Разработка системы генетического типирования вируса лейкоза крупного рогатого скота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Горбунова Мария Евгеньевна

• Горбунова Мария Евгеньевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Горбунова Мария Евгеньевна

СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 История открытия, таксономия возбудителя

1.2 Характеристика возбудителя лейкоза крупного рогатого скота

1.3 Структура вириона и геномная организация вируса лейкоза крупного рогатого скота

1.4 Основные методы диагностики вируса лейкоза крупного рогатого скота

1.5 Генотипирование и филогенетическая кластеризация вируса лейкоза крупного рогатого скота

1.5.1 Методы генотипирования вируса лейкоза крупного рогатого

скота

1.5.2 Филогенетическая кластеризация вируса лейкоза крупного

рогатого скота по гену env

1.5.3 Генотипирование вируса лейкоза крупного рогатого скота по гену gag

1.6 Заключение по обзору литературы

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.2 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.2.1 Эпизоотическая ситуация по лейкозу крупного рогатого скота в Российской Федерации

2.2.2 Эпизоотическая ситуация по лейкозу крупного рогатого скота в Республике Татарстан

2.2.3 Разработка эффективного способа индикации провирусной ДНК лейкоза крупного рогатого скота на основе метода ПЦР-РВ

2.2.4 Генотипирование возбудителя лейкоза крупного рогатого скота по гену env и gag

2.2.5 Филогенетический анализ и результаты секвенирования

2.2.6 Сравнение полученных результатов генотипирования по генам env

и gag

ГЛАВА 3. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ,

ЕДЕНИЦ И ТЕРМИНОВ

ВЛ КРС вирус лейкоза крупного рогатого скота

ДНК (DNA) дезоксирибонуклеиновая кислота

ИФА (ELISA) иммуноферментный анализ (enzyme-linked immunosorbent

assay)

ОКО отрицательный контрольный образец

ОТ обратная транскриптаза

п.н. пара нуклеотидов

ПДРФ (RFLP) полиморфизм длин рестрикционных фрагментов

(restriction fragment length polymorphism) ПЦР-РВ полимеразная цепная реакция в режиме реального

(RT-PCR) времени (real-time polymerase chain reaction)

ПКО положительный контрольный образец

ПЦР (PCR) полимеразная цепная реакция (polymerase chain reaction)

РИД (AGID) реакция иммунной диффузии (agar gel imodiffusion) РНК (RNA) рибонуклеиновая кислота

ТБЕ трисборатный буфер с бромистым этидием

ЭДТА этилендиаминтетрауксусная кислота

BLV bovine leukemia virus

СА капсидный белок р24

Ct пороговый цикл

dNTPs дезоксинуклеотид трифосфат

FLK BLV изолят вируса лейкоза, культивированный на клеточной

линии почек эмбриона овцы FGS first generation sequencing (секвенирование первого

поколения)

HTLV и STLV Т-лимфотропные вирусы человека и обезьян

4

LTRs длинные концевые повторы

МА матриксный белок р

NC белок нуклеокапсида р12

NGS generation sequencing (секвенирование второго поколения)

PTLV Т-лимфотропные вирусы приматов

SNP single-nucleotide polymorphism (однонуклеотидный

полиморфизм)

SMRT single-molecule real-time sequencing (одномолекулярное

секвенирование в реальном времени) SU зрелый поверхностный белок gp

Taq полимераза фермент для полимеризации ДНК, полученный из

микроорганизма Thermophylus aqaticus TGS third generation sequencing (секвенирование третьего

поколения)

ТМ трансмембранный белок gp

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка системы генетического типирования вируса лейкоза крупного рогатого скота»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Лейкоз крупного рогатого скота (лат. -Bovine leucosis; англ. - Leukemia in cattle) - хроническая инфекционная болезнь опухолевой природы, протекающая бессимптомно или характеризующаяся лимфоцитозом и злокачественным разрастанием клеток кроветворных органов с нарушением их созревания, в результате чего происходит диффузная инфильтрация органов этими клетками или появляются опухоли (Авилов В.М. и др., 1995; Донник И.М. и др., 2013; Камалов Б.В. и др., 2005; Фаизов Т.Х. и др., 2012). Возбудителем лейкоза крупного рогатого скота является РНК содержащий вирус, относящийся к роду Deltaretrovirus семейства Retroviridae (Герилович А.П. и др., 2007; Francki R.I.B., 1991; Moratorio G. et.al., 2010). Лейкоз крупного рогатого скота широко распространен во всем мире, в том числе циркулирует и на территории Российской Федерации (Гулюкин М.И. и др., 2016; Донник и др., 2019).

На сегодняшний день к наиболее эффективным методам борьбы с лейкозом крупного рогатого скота относят его раннюю диагностику, изоляцию и выбраковку больных животных с последующим формированием здорового стада. Диагностические исследования на лейкоз в Российской Федерации проводят гематологическим, серологическими (реакция иммунодиффузии (РИД), иммуноферментный анализ (ИФА)) и молекулярно-генетическим (полимеразная цепная реакция (ПЦР)) методами. ПЦР позволяет осуществлять быструю и точную индикацию вируса, однако эффективность данного метода может снижаться при наличии мутаций и прочих генетических полиморфизмов в геноме исследуемого изолята.

Оценка генетического разнообразия вируса лейкоза крупного рогатого скота преимущественно основана на методах ПЦР, ПДРФ (полиморфизм длин рестрикционных фрагментов) и секвенирования с последующим филогенетическим анализом гена env. Данный ген кодирует белок-

6

предшественник гликопротеинов оболочки вируса (gp51 и gp30), которые отвечают за прикрепление к рецепторам на поверхности клетки-мишени и стимуляцию экспрессии специфических иммуноглобулинов (Zhao Х. et.al., 2007).

Для изучения механизмов адаптации вируса к организму хозяина и эволюции этого процесса важно проводить генотипирование возбудителя лейкоза и по другим генетическим маркерам, например, по гену gag. Данный ген кодирует белок-предшественник гликопротеинов p10, p12, p15 и p24, которые окружают РНК и составляют «сердцевину» вируса. Данные белки необходимы для внутриклеточной сборки вируса и его высвобождения из клетки. Изучение генетического полиморфизма вируса лейкоза крупного рогатого скота целесообразно в связи с необходимостью разработки эффективных способов лабораторной диагностики инфекции.

Степень разработанности темы. На сегодняшний день для диагностики лейкоза крупного рогатого скота применяются различные серологические методы такие как РИД, ИФА и молекулярно-генетические - ПЦР и ПЦР в режиме реального времени (ПЦР-РВ). Для изучения генетической вариабельности вируса разработаны методы генотипирования, в основе которых лежат ПДРФ-анализ и секвенирование. Современная филогенетическая классификация вируса лейкоза крупного рогатого скота основывается на изучении гена env и регламентирует наличие двенадцати генотипов (Шаева А.Ю., 2011; Balic D. et.al., 2012; Dao T.D. et.al., 2019; Lee Е. et.al., 2016; Polat М. et.al., 2016; Rodríguez S.M. et.al., 2009; Sultanov А. et al., 2022). Учеными Казанской государственной ветеринарной академии установлено, что на территории Республики Татарстан циркулирует четыре из двенадцати известных генотипов возбудителя - представители первого, четвёртого, седьмого и восьмого (Гильманов Х.Х., 2018; Шаева А.Ю., 2011).

Согласно данным литературы единая стратегия генотипирования по маркерным локусам гена gag вируса лейкоза крупного рогатого скота отсутствует, поэтому исследовательские группы самостоятельно указывают генотипы для выявленных изолятов.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилась разработка системы генотипирования вируса лейкоза крупного рогатого скота основанная на сочетании ПЦР-РВ, ПДРФ- и филогенетического анализа.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1) Разработать способ индикации вируса лейкоза крупного рогатого скота на основе метода ПЦР-РВ по генам env и gag;

2) Разработать молекулярно-генетический подход к генотипированию вируса лейкоза крупного рогатого скота по локусу gag-гена с использованием методов ПЦР-ПДРФ и филогенетического анализа;

3) Установить генотипическую принадлежность изолятов вируса лейкоза крупного рогатого скота, циркулирующих в хозяйствах Республики Татарстан, на основе разработанного подхода к генотипированию по гену gag и методов ПДРФ и филогенетического анализа нуклеотидных последовательностей локусов гена env;

4) Провести сравнительный филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей провирусной ДНК вируса лейкоза крупного рогатого скота по генам env и gag.

Научная новизна. Разработан способ индикации провирусной ДНК вируса лейкоза крупного рогатого скота для известных генотипов по гену env (область gp 51) и вирусных изолятов по гену gag (область p24) методом двухлокусной ПЦР в режиме реального времени (ПЦР-РВ).

По данным филогенетического анализа установлено распределение изолятов вируса лейкоза крупного рогатого скота (29 типовых из базы данных GenBank и 13 выделенных на территории Республики Татарстан) на семь клад по гену gag. Разработана схема ПЦР-ПДРФ-генотипирования вируса лейкоза крупного рогатого скота по гену gag. Проведен сравнительный филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей env и gag генов типовых изолятов вируса лейкоза. Разработана система молекулярно-генетического типирования вируса лейкоза крупного рогатого скота по генам gag и env.

Теоретическая и практическая значимость работы. Разработанный способ индикации вируса лейкоза крупного рогатого скота методом двухлокусной ПЦР-РВ позволит более эффективно и точно обнаруживать провирусную ДНК возбудителя в образцах крови животных и может стать основой для создания ПЦР тест-системы для молекулярно-генетической диагностики энзоотического лейкоза. Подготовлен и получен патент Российской Федерации RU 2644233 C2 (08.02.2018) «Способ экспресс-диагностики лейкоза крупного рогатого скота», на основе которого создана тест-система «Лейкоз КРС 100» для выявления провируса возбудителя лейкоза крупного рогатого скота методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в пробах ДНК из цельной крови животных.

Полученные в ходе данного исследования результаты дополняют теоретическую базу, необходимую для изучения молекулярно-генетических особенностей возбудителя лейкоза. Данные о генетическом разнообразии вируса могут быть использованы для разработки наиболее эффективных способов диагностики. По материалам исследований разработаны методические рекомендации «Генотипирование вируса лейкоза КРС».

Методология и методы исследований. Теоретической базой диссертационной работы явились работы российских и зарубежных ученых, посвященные диагностике и биологии возбудителя лейкоза. При выполнении диссертационной работы использовали: серологические (ИФА, РИД), молекулярно-генетические (ПЦР, ПЦР с электрофоретической детекцией, ПЦР-РВ, ПДРФ и секвенирование) и бионформатические методы («Vector NTI 9.1.0», «BLASTn», «Mega 11»).

Основные положения, выносимые на защиту:

1) Двухлокусная ПЦР-РВ позволяет обнаруживать известные типовые изоляты вируса лейкоза крупного рогатого скота по локусам gag и env;

2) Разработанный подход к генотипированию вируса лейкоза крупного рогатого скота (область p24) по гену gag на основе метода ПЦР-ПДРФ с

9

использованием шести эндонуклеаз рестрикции Cac8I, DpnII (Chai), MfeI, BgllI, BfaI, BstUI позволяет дифференцировать изоляты возбудителя на семь групп, что подтверждается филогенетическим анализом;

3) В популяциях крупного рогатого скота Республики Татарстан циркулируют как минимум два из двенадцати известных генотипов вируса лейкоза крупного рогатого скота по гену env - изоляты G4 (бельгийская и неидентифицированная подгруппы) и G7 (австралийская подгруппа) генотипов, а по гену gag представители VII клады/7 группы.

Степень достоверности и апробация результатов. Включенные в диссертационную работу результаты получены с использованием современных методов молекулярной биологии и диагностики вируса лейкоза крупного рогатого скота на высокотехнологичном оборудовании. Материалы диссертации доложены на ежегодных заседаниях Ученого совета ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» при обсуждении отчетов о НИР за 2011-2019 гг.; опубликованы в рецензируемых российских и зарубежном журналах, доложены на конференциях международного уровня: международной научно-практической конференции «Биотехнологии в решении экологических проблем природы, общества и человека в Евразии: взгляд молодых ученых и специалистов» (Казань, 2013); международной научно-практической конференции «Инновационные решения актуальных вопросов безопасности» (Казань, 2021); международной научной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения профессора Е.В. Барковского (Минск, 2021); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 55-летию Прикаспийского зонального научно-исследовательского ветеринарного института - филиал ФГБНУ «ФАНЦ РД», (Махачкала, 2022); Международной научно-практической конференции «Инновационные решения актуальных вопросов биобезопасности» (Казань, 2022).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 История открытия, таксономия возбудителя

Вирус лейкоза крупного рогатого скота (ВЛ КРС) - онкогенный (опухолеобразующий) РНК-содержащий вирус, относящийся к семейству Retroviridae, подсемейству Orthoretrovirinae, роду Deltaretrovirus (Taxomy browser NCBI; Francki R.I.B., 1991; Moratorio G. et.al., 2010; Герилович А.П. и др., 2007). К которому также относятся и Т-лимфотропные вирусы приматов (PTLV) -человека и обезьян (HTLV и STLV) (Jern P. et.al., 2005; King A.M.Q. et.al., 2012; Maxieux R. et.al., 2009; Rodriguez S.M. et.al., 2011; Петропавловский М.В. и др., 2019).

Одним из основателей учения о лейкозах был немецкий ученый Р. Вирховый, который в 1845 г. при вскрытии человека обнаружил резко увеличенную селезенку, беловатый цвет крови, с большим содержанием в ней лейкоцитов. Он назвал болезнь лейкемией (белокровие), и установил две формы лейкемии: селезеночная (характеризовалась увеличением объема селезенки и лейкоцитов в крови) и лимфатическая (проявлялась системным увеличением лимфатических узлов и повышением количества малых клеток в крови).

Впервые лейкемию у животных описал в 1858 году Leisering 1858 г., обнаружив у больной лейкозом лошади увеличенную селезенку, а в 1865 г. охарактеризовал лейкоз у свиней (Кудрявцева Т.П., 1980). Позднее в 1871 году О. Зидамгродский и O. Bollinger (Bollinger О., 1874) описали лейкемию у собак, кошек и у мышей (Eberth C.J., 1878). Лейкоз у крупного рогатого скота в 18761877 гг. впервые показал О. Зидамгродский. Позднее в своих работах лейкоз описывали многие ученые и есть данные, что лейкозом болеют 29 видов животных и 15 видов птиц (Dobberstein J. et.al., 1934).

Инфекционную природу лейкоза впервые показали на подопытных курах V. Ellerman и O. Bung в 1908 г (Ellerman V. et.al., 1908). V. Ellerman предложил

11

заменить название болезни "лейкемия" термином "лейкоз", который более полно определял патологический процесс, развивающийся в кроветворной ткани, независимо от изменений, наблюдаемых в периферической крови (Апалькин В.А. и др., 2005).

В последующие годы для воспроизведения лейкоза крупного рогатого скота стали использовать в качестве экспериментальных биологических объектов телят, кроликов, мелкий рогатый скот. Для успешного воспроизведения вируса лейкоза у подопытных животных были использованы различные биологические материалы, включая опухоли и лейкоцитарную взвесь из крови инфицированного животного (Bendixen Н., 1963; Gotze R. et.al., 1961; Olson C., 1961, 1972; Валихов А.Ф., 2018; Гулюкин М.И. и др., 2007; Гуськова Т.В. и др., 2017). Таким образом удалось доказать возможность их заражения вирусом, что позволило предположить, что лейкоз может передаваться от одного животного к другому.

Большой вклад в изучение проблемы лейкозов внесли ученые из России, которые провели фундаментальные исследования по клинико-гематологической и патоморфологической диагностике (Симонян Г.А., 1995), биохимическим, патогенетическим (Дубинина И.П., 1996; Коромыслов Г.Ф. и др., 1984), и эпизоотологическим аспектам (Бусол В.А. и др., 1983; Бурба Л.Г. и др., 1986, 1988).

1.2 Характеристика возбудителя лейкоза крупного рогатого скота

Вирус лейкоза крупного рогатого скота структурно, генетически и функционально схож с вирусами Т - клеточного лейкоза человека (HTLV - 1 и HTLV-2) и развитие заболеваний, вызванных этими вирусами, имеет много общего (Истомин Ф.А., 2011, Willems L. et.al., 1993), что свидетельствует об их общем пути в процессе эволюции (Сюрин В.Н. и др., 1991; Ахмедшина Р.И. и др., 2006; Белов Д.Е., 2006). Так же показана возможность преодоления вирусом лейкоза видовых барьеров (Филатов П.В. и др., 1974; Шишков В.П. и др., 1979). В

12

естественных условиях к вирусу восприимчивы, кроме крупного рогатого скота, овцы, зебу и буйволы. Имеются данные об экспериментальном заражении обезьян бычьим лейкозом (Валихов А.Ф., 1992).

Вопрос о способности вируса передаваться человеку остается открытым (Гулюкин М.И. и др., 2008). О возможности заражения человека ВЛ КРС представлены сведения в обзорах M.I. Burridge (1981) (Burridge M.J., 1981), Е.А. Климова и Г.Ю. Косовского (2012) (Климов Е.А., Косовский Г.Ю., 2012). Приведены результаты исследований антигенного родства ВЛ КРС с вирусом иммунодефицита человека путём изучения активности противолейкозных антител в пробах сывороток крови коров к антигенам вируса иммунодефицита человека в тест-системе ИФА. Из отобранных 26 проб сыворотки крови коров, положительно реагирующих в ИФА на лейкоз, 16 проб показали положительную реакцию в тест-системе ИФА к ВИЧ (Якупов Т.Р. и др., 2008).

Есть данные, что провирусная ДНК ВЛ КРС обнаружена в эпителиальных клетках молочных желез женщин, в том числе больным раком молочной железы (BuehringG.C. et.al., 2014, 2017; Mesa G. et.al., 2013).

Источником возбудителя болезни являются инфицированные животные на всех стадиях инфекционного процесса. Вирус поражает преимущественно В-лимфоциты, а также может инфицировать Т-лимфоциты, моноциты и гранулоциты (Козырева Н.Г. и др., 2014). Кроме того, ВЛ КРС также может поражать эпителиальные клетки молочных желез коров (Buehring G.C. et.al., 1994).

Существует два основных пути передачи вируса: горизонтальный (от одного животного к другому) и вертикальный (от матери к плоду) (Замараева Н.В. и др., 1996; Hajj H.E. et.al., 2012; Mekata Н. et.al., 2014, 2015; Meas S. et.al., 2004; §evik M. et.al., 2015). Инфицирование плода может происходить трансплацентарным путем через кровь матери во время последних 6 месяцев внутриутробной жизни. Частота заражения новорожденных телят зависит от стадии инфекционного процесса матери (Коромыслов Г.Ф., ШишковВ.П., 1993).

13

В сперме инфицированных быков-производителей ВЛ КРС не выявлен. Однако у быков с воспалением генитальных органов в сперме могут быть лимфоциты, инфицированные ВЛ КРС. Экспериментально установлено, что коров можно инфицировать путем нанесения таких лимфоцитов на слизистую оболочку матки (Ковалюк Н.В. и др., 2007). При эмбрио-пересадках передача ВЛ КРС от коров доноров коровам-реципиентам через эмбрионы не установлена (Апалькин В.П. и др., 2005).

Горизонтальный путь является основным в эпизоотическом процессе распространения лейкоза. Заражение вирусом лейкоза возможно со всеми экскретами и секретами, содержащими инфицированные лимфоциты (Петров Н.И., 1997, 2001, 2004).

Известно, что одним из главных факторов передачи ВЛ КРС может служить ятрогенный способ передачи инфекции (Авилов В.М., Нахмансон В,М., 1995; Bech-Nielsen S. et.al., 1978; Красникова Е.С., Ларионова О.С., 2014; Kobayashi S. et.al., 2010; Ortega D.O. et.al., 2016), то есть при диагностических и терапевтических процедурах (взятие крови, инокуляция лекарственных веществ, вакцин и сывороток, удаление рогов, мечение, искусственное осеменение, родовспоможение, ректальное исследование).

Предполагается, что переносчиками вируса могут быть кровососущие насекомые и иксодовые клещи (Сивков Г.С. и др., 2009; Глазунов Ю.В., Глазунова Л.А., 2014, 2015; Домацкий В.Н. и др., 2013; Гулюкин М.И. и др., 2007). Наличие мух в стойлах также может, является потенциальным фактором риска в распространении вируса среди крупного рогатого скота (Erskine R.J. et.al., 2012; Kobayashi S. et.al., 2010, 2014).

Есть данные, что распространение болезни взаимосвязано с гено- и фенотипической предрасположенностью животных к лейкозу, например, среди красной и черно-пестрой пород скота (Барышников П.И., 2006; Гулюкин М.И. и др., 2000, 2002; Шишков В.П., 1991; Карпуть И.М., 1986; Grimshaw W.T.R. et.al., 1980). Наиболее устойчивые животные симментальской, швицкой, красной

14

горбатовской, ярославской и костромской пород крупного рогатого скота (Верховский О.А., Алипер Т.И., 2013).

1.3 Структура вириона и геномная организация вируса лейкоза крупного

рогатого скота

Геном ВЛ КРС может существовать в двух формах: геномной одноцепочечной РНК в составе зрелых вирионов или в виде провируса (Симонян Г.А., 2016). Зрелые вирионы имеют диаметр от 60 до 125 нм и содержат центрально расположенный электронно-плотный нуклеоид, который окружен наружной оболочкой, представляющий собой липидо-содержащую мембрану (ОИувёае1 I е1 а1., 1979; ОШе! М. е1 а1., 2007). Основным биохимическим признаком семейства Retroviridae является наличие в вирионе обратной транскриптазы (ОТ) (РНК - зависимой ДНК - полимеразы) (Бурба Л.Г. и др., 1988, Сюрин В.Н. и др., 1991, Орлянкин Б.Г., 1996, Прохватилова Л.Б., 1998).

В жизненном цикле вируса геномная РНК функционирует лишь 1 раз, когда служит матрицей для фермента обратной транскриптазы при биосинтезе комплементарной ДНК, которая затем интегрируется в геном хозяина. (Камалов Б.В., 2006; Карпуть И.М., 1986). Весь объем биохимических процессов, необходимый для полной репликации вируса, выполняется с участием ДНК -провируса (Сюрин В.Н. и др., 1998). Встроенный в геном клетки-хозяина провирус становится недоступным для воздействия специфических противовирусных антител, и остается в организме животного на протяжении всей его жизни (Верховский О.А., Алипер Т.И., 2013).

Геном ВЛ КРС содержит 8714 нуклеотидов и имеет следующую генетическую структуру: 5LTR -§а§-ро1-епу-рХБЬ-3ЪТЯ (рисунок 1). (Ба§а1а е! а1., 1985, 1984, 1984а; БиЬе е! а1., 1997, Бага Р.У. е! а1., 2015).

Рисунок 1 - Схематическое изображение вирусной частицы вируса лейкоза

крупного рогатого скота

Ген gag -регуляторный ген, кодирующий белки сердцевины. Имеет размер 1179 п.н. (628 п.н. - 1806 п.н.) и кодирует предшественник Gag-Pro (pr66) из мРНК Gag-Pro-Pol (Llames L. et.al., 2001, Rice N.R. et. al., 1984). Затем предшественник Gag-Pro протеолитически расщепляется вирусной протеазой до предшественника Gag (pr45) (Hamard-Peron Е. et.al., 2011). Gag (pr45) далее процессируется вирусной протеазой с образованием трех зрелых белков: p15, p24 и p12. Белок р24 находится в наибольшей концентрации (Сергеев В.А., Орлянкин Б.Г., 1983).

Матричный белок (МА) p15 связывает вирусную геномную РНК и взаимодействует с липидным бислоем вирусной мембраны (Copeland T.D. et.al., 1983). Он является главным фосфопротеином вирионов ВЛ КРС. Имеет две молекулярные формы и участвует в комплексах с гомологичными молекулами, с

p10, липидами и РНК вируса. Белок p10 - основной белок способный связываться с однонитевой ДНК (Da Y. et.al., 1993, Aida Y., 1995, Снежков Н.И., 1995).

Капсидный белок (СА) p24 является основной мишенью для иммунной системы восприимчивого организма и характеризуется экспрессией специфичных анти-р24 иммуноглобулинов в высоких титрах в сыворотке крови инфицированных ВЛ КРС животных (Mager А. et.al., 1994; Willems L. et.al., 1995).

Нуклеокапсидный белок (NC) р12 богат пролином и связан с упакованной геномной РНК вируса лейкоза (Katoh I. et.al., 1993; Polat М. et.al., 2017; Yu С. et.al., 2019).

Ген pol транслируется путем сдвига рамки считывания в виде белка-предшественника 145 кДа (Llames L. et.al., 2001). Ген pol кодирует обратную транскриптазу (80 кДа). Обратная транскриптаза (ревертаза) служит в качестве РНК-зависимой ДНК-полимеразы (которая преимущественно активна в присутствии ионов Mg2+) (Avidan О. et.al., 2002; Kettmann R. et.al., 1981), а ДНК-зависимая ДНК-полимераза, интеграза и РНКаза, представляют различную часть белковой молекулы (Сергеев В.А., Орлянкин Б.Г., 1983).

Ген env имеет длину 1545 п.н. (4821 п.н. - 6368 п.н.), транскрибируется в иРНК (5,1 тыс.н.), которая кодирует белок-предшественник Pr72env (Derse D., Сasey J.W., 1986; Mamoun R.Z. et.al., 1985; Zarkik S. et.al., 1997). Предшественник вновь синтезированного полипротеина ВЛ КРС env (pr72) расщепляется субтилизин/кексин-подобными конвертазами (например, фурином) в аппарате Гольджи вирус-продуцирующей клетки на лидерный (сигнальный) пептид (aa 133), поверхностный (SU) (aa 34-301), трансмембранный (TM) (aa 302-515) (Zarkik S. et.al., 1997а). Ген env кодирует SU gp51 и TM gp30 гликопротеиды, играющие ключевую роль в морфогенезе вирионов. Они отвечают за тропизм к эпитопам клеток, а также за проникновение вируса в клетки и участвуют в слиянии клеток и образовании синцитиев (Сюрин В.Н. и др., 1986; Авилов В.М., Нахмансон В.Н., 1995; Белов Д.Е., Рогожина Г.В., 1997; Альштеин А.Д., 2000). Белок SU gp51 содержит множество связывающих доменов и эпитопов: 1) рецептор-

17

связывающий домен (RBD) (Gatot J.S. et.al., 2002; Johnston E.R. et.al., 2002); 2) эпитопы нейтрализующих антител (не менее 8 антигенных сайтов или линейных эпитопов, произвольно названных от A до H, три из которых соответствуют конформационным и нейтрализующим эпитопам - F, G, H) (Ban J. et.al., 1992; Bruck С. et.al., 1984; Callebaut I. et.al., 1993); 3) хелперные CD4+ и цитотокстические CD8+ T-клеточные эпитопы (Bai L. et.al., 2015, De Brogniez А. et.al., 2016); нейтрализующие домены (ND1, ND2, ND3) (Bruck С. et.al., 1984; Callebaut I. et.al., 1993; Dube S. et.al., 1997; Moratorio G. et.al., 2013); 4) сайты связывания Zn2 + (De Brogniez А. et.al., 2016; Gatot J.S. et.al., 2002; Suzuki А. et.al., 2020). Эти домены и эпитопы очень важны для слияния и проникновения клеток во время естественной инфекции, а также для иммуногенности. Также SU gp51 участвует в индукции экспрессии специфических иммуноглобулинов у инфицированных животных, которые проявляют выраженную нейтрализующую активность к структурным эпитопам (F, G, H) антигена. Белки ВЛ КРС SU являются основной мишенью противовирусного иммунитета, на это указывает быстрое появление нейтрализующих антител после заражения вирусом. Так, моноклональные антитела, направленные против эпитопа H, способны полностью ингибировать слияние клеток в клеточных культурах, однако иммуноглобулины анти-F и анти-G эпитопов в этих же культурах менее эффективно снижают способность образовывать синцитии (De Brogniez А. et.al., 2016; Абакин С.С., Криворучко С.В., 2013). В отличие от белка SU gp51, антитела против (СА) p24 не обнаруживаются у животных с низкой провирусной нагрузкой в алейкемической стадии (Juliarena М.А. et.al., 2007; Suzuki А. et.al., 2020). Помимо гуморального иммунитета, SU gp51 также стимулирует Т-клеточный иммунный ответ, на что указывает присутствие хелперных эпитопов CD4+ и цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) CD8+ (Bai L. et.al., 2015). В отличие от SU gp51, ВЛ КРС TM gp30 слабо иммуногенен (Gillet М. et.al., 2007). Трансмембранный белок ТМ gp30 является субъединицей комплекса гликопротеидной оболочки ВЛ КРС.

Область pX, расположенная между env и 3' LTR (Aida Y. et.al., 2G13), кодирует регуляторные белки tax и rex, а также вспомогательные белки R3 и G4. Регуляторные белки играют важную роль в регуляции вирусной транскрипции, трансформации индуцированного вирусом лейкоза лейкогенеза, ядерном экспорте РНК вируса в цитоплазму (Tajima S. et.al., 2GG3, 2GG2; Takahashi M. et.al., 2GG4, 2GG5). Вспомогательные белки R3 и G4 способствуют поддержанию высокой вирусной нагрузки (Florins A. et.al., 2GG7; Willems L. et.al., 1993).

Белок Tax главный компонент, необходимый для репликации вируса и патогенеза. Целостность белка tax необходима для вирусной инфекционности in vivo (Twizere J.C. et.al., 2GG3).

Белок Rex имеет точечное ядерное расположение, связан с ядерными порами, и участвует в посттранскрипционной регуляции РНК. Экспрессия иРНК tax/rex, в отличие от других вирусных иРНК, поддерживается на последних стадиях лейкемии или лимфосаркомы (Willems L. et.al., 1987).

Основываясь на представленных данных литературы можно сделать вывод, что белки SU gp5l и CA p24 являются одними из главных регуляторов жизненного цикла вируса лейкоза.

1.4 Основные методы диагностики вируса лейкоза крупного рогатого

скота

Важным условием профилактики и борьбы с лейкозами крупного рогатого скота является, своевременна достоверная диагностика, изоляция больных, и подозрительных в заболевании животных. В Российской Федерации система по диагностике, мерам борьбы и профилактики регламентирована «Ветеринарными правилами осуществления профилактических, диагностических, ограничительных и иных мероприятий, установления и отмены карантина и иных ограничений, направленных на предотвращение распространения и ликвидацию очагов лейкоза

крупного рогатого скота», утвержденные приказом Минсельхоза России от 24 марта 2021 года N 156 (ВП от 24.03.2021).

Диагностические исследования на лейкоз проводят серологическими (РИД, ИФА), молекулярно-биологическим (ПЦР), гематологическим, клиническим и патоморфологическим методами (МУК 13-7-2/2130).

Гематологический метод. Сущность гематологического метода заключается в обнаружении в периферической крови повышенного числа лейкоцитов (в основном лимфоидного ряда), слабо дифференцированных клеток, а также полиморфных, атипичных клеток кроветворных органов (Донник И.М. и др., 2021). На рисунке 2 представлено схематическое изображение зараженной и здоровой крови крупного рогатого скота.

Рисунок 2 - Здоровая и зараженная кровь крупного рогатого скота

Недостатком гематологического метода является то, что изменения показателей крови не являются строго специфичными и могут быть связаны с другими этиологическими факторами (Гильманов Х.Х., 2019; Палова В.Ю., 2016).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Горбунова Мария Евгеньевна, 2023 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Абакин, С.С. Новые подходы в диагностике и оздоровлении стад от вирусов лейкоза и иммунодефицита крупного рогатого скота / С.С. Абакин, С.В. Криворучко // Ветеринарная патология. - 2013. - № 1(43). - С. 36-39.

2. Авилов, В.М. Проблемы оздоровления крупного рогатого скота от лейкоза / В.М. Авилов, В.М. Нахмансон // Ветеринария. - 1995. - № 11. - С. 3-6.

3. Агольцев, В.А. Сравнительная диагностическая оценка серологического и молекулярно-генетического методов лабораторных исследований на лейкоз крупного рогатого скота / В.А. Агольцев, Е.С. Красникова, А.А. Щербаков, П.С. Мелкина, Е.А. Горельникова, Н.А. Дружаева // Вестник Алтайского государственного университета. - 2012. - № 4 (90). - С. 5659.

4. Альштеин, А.Д. Подходы к созданию генно-инженерной вакцины против лейкоза на основе вируса осповакцины / А.Д. Альштеин // Тез. докл. II международной научн. конф.: Биотехнология в животноводстве и ветеринарии. -М. - 2000. - С. 149-151

5. Апалькин, В.А. Лейкоз крупного рогатого скота / В.А Апалькин, М.И. Гулюкин, Н.И. Петров. - СПб. Петролазер. - 2005. - 106 с.

6. Ахмедов, Р.Б. Разработка метода полимеразной цепной реакции в реальном времени для диагностики вируса лейкоза КРС / Р.Б. Ахмедов, И.А. Смазнова, В.В. Заякин, И.Я. Нам // Инновационные агробиотехнологии в животноводстве и ветеринарной медицине: материалы I Евразийской научно-практической конференции. Санкт-Петербург. - 2015. - С. 29-31.

7. Ахмедшина, Р.И. Разработка тест-системы для обнаружения участка гена tax провирусной ДНК лейкоза рогатого скота / Р.И. Ахмедшина, Е.В. Скворцов, З.З. Алиева., Т.Х. Фаизов, Р.Х. Юсупов // Ученые записки КГАВМ. -Казань. - 2006. - Т. 186. - С. 3-10.

8. Барышников, П.И. Ветеринарная вирусология / П.И. Барышников. -Барнаул. - 2006. - 116 с.

9. Батенева, Н.В. Изучение распространения условных генотипов вируса лейкоза крупного рогатого скота / Н.В. Батенева, П.Н. Смирнов, И.В. Михнович // Сельскохозяйственная биология. - 2012. - №4.

10. Безбородова, Н.А. Значение молекулярно-биологических методов исследования для диагностики инфекционных болезней крупного рогатого скота / Н.А. Безбородова, В.В. Кожуховская // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2018. - №4 (40). - С. 22-25.

11. Белов, А.Д. О патогенезе лейкозов крупного рогатого скота / А.Д. Белов Г.В. Рогожина // Ветеринария. - 1997. - № 12. - С. 16-19.

12. Белов, Д.Е. Совершенствование биотехнологических и молекулярно-генетических методов при изучении генов, определяющих устойчивость к заболеваниям и молочную продуктивность: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.23 / Белов Денис Евгеньевич. - Ставрополь, 2006. - 24 с.

13. Белявская, В.А. Возможности и ограничения использования ПЦР вдиагностике и генотипировании вируса лейкоза крупного рогатого скота / В.А. Белявская, Е.А. Дурыманова, П.Н. Смирнов, В.В. Храмцов // Актуальные вопросы зоотехнической науки и практики как основа улучшения продуктивных качеств и здоровья сельскохозяйственных животных: материалы II международной научно-практической конференции (Ставрополь, 22-24 окт.2003). - Ставрополь. - 2003. -С. 275-278.

14. Бобкова, Г.Н. Лейкоз крупного рогатого скота / Г.Н. Бобкова, П.П. Шамаро, Т.А. Прудникова // Вестник Брянской государственной академии. -2011. - №6. - С. 42-47.

15. Бородинов, А.Г. Поколения методов секвенирования ДНК (обзор) / А.Г. Бородинов, В.В. Манойлов, И.В. Заруцкий // Научное приборостроение. -2020. - Т. 30. - № 4. - С. 3-20.

16. Бурба, Л.Г. Диагностика лейкозов сельскохозяйственных животных / Л.Г. Бурба, А.А. Кунаков. - М.: Колос. - 1983. - 190 с.

17. Бурба, Л.Г. Лейкозы и злокачественные опухоли животных / Л.Г. Бурба, А.Ф. Валиков, В.А. Торбатов // Под. Ред. В.Г. Шишкова, Л.Г. Бурбы. - М.: Агропромиздат. - 1988. - 400 с.

18. Бурба, Л.Г. Профилактика и борьба с лейкозом крупного рогатого скота / Л.Г. Бурба // Вестник с.-х. науки. - 1986. - №10. - С. 109-113.

19. Бусол, В.А. О генетической предрасположенности к лейкозу, внутриутробной и «горизонтальной» передаче его у крупного рогатого скота / В.А. Бусол, Н.Н.Доронин, Н.С. Мандыгра, И.В. Шваюн, Б.М. Ярчук // Вирусологические аспекты изучения этиологии лейкоза крупного рогатого скота: Тез. докл. Всесоюзн. конф. - Рига. - 1983. - С. 32-33.

20. Валихов, А.Ф. Биологические свойства вируса лейкоза крупного рогатого скота: диагностика и профилактика инфекции: автореф. дис. ... докт.биол. наук: 03.00.06;16.00.02 / Валихов Алексей Федорович - М., 1992. - 46 с.

21. Валихов, А.Ф. Лейкоз крупного рогатого скота (вирусологические аспекты) / А.Ф. Валихов, В.П. Шишков, Л.Г. Бурба. - М.: ВНИИТЭИСХ. - 1980. -78 с.

22. Валихов, А.Ф. Лейкоз крупного рогатого скота: контроль и профилактика болезни / А.Ф. Валихов // Молочная промышленность. - 2018. - № 9. - С. 74-77.

23. Вафин, Р.Р. Выявление нового (8-го) генотипа ВЛ КРС в различных регионах мира / Р.Р. Вафин, Н.З. Хазипов, А.Ю. Шаева, З.Р. Закирова, Л.И. Зайнуллин, С.В. Тюлькин, И.Р. Абдуллина, А.М. Алимов // Фундаментальные исследования. - 2013. - №10.- С. 1467-1471.

24. Вафин, Р.Р. Генотипическая Идентификация вируса бычьего лейкоза / Р.Р. Вафин, Н.З. Хазипов, А.Ю. Шаева // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2014. - №4.- С. 34-40.

25. Верховский, О.А. Лейкоз крупного рогатого скота / О.А. Верховский, Т.И. Алипер // Руководство по вирусологии: Вирусы и вирусные инфекции человека и животных под ред. акад. РАН Д.К. Львова. - М.: Медицинское информационное агентство. - 2013. - С. 869-873.

26. Ветеринарные правила осуществления профилактических, диагностических, ограничительных и иных мероприятий, установления и отмены карантина и иных ограничений, направленных на предотвращение распространения и ликвидацию очагов лейкоза крупного рогатого скота. Приказ Минсельхоза РФ от 24.03.2021 № 156 «Об утверждении Ветеринарных правил осуществления профилактических, диагностических, ограничительных и иных мероприятий, установления и отмены карантина и иных ограничений, направленных на предотвращение распространения и ликвидацию очагов лейкоза КРС» [Электронный ресурс]. URL: -http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202104290036 (дата обращения 13.06.2022). - Режим доступа: свободный.

27. Виноградова, И.В. Геногеографические исследования вируса лейкоза крупного рогатого скота / И.В. Виноградова, Е.А. Гладырь, Н.В. Ковалюк, М.В. Петропавловский, И.М. Донник, Л.К. Эрнст, Н.А. Зиновьева // Достижения науки и техники АПК. - 2011. - № 10. - С. 34-37.

28. Власенко, В.С. Эпизоотическое районирование территории Омской области по распространенности лейкоза крупного рогатого скота / В.С. Власенко, Е.С. Борисов, Е.А. Вишневский, Т.С. Дудоладова // Вестник Омского государственного аграрного университета. - 2020. - № 2(38). - С. 131-137.

29. Генджиева, О.Б. Сравнительная оценка серологических и молекулярных методов исследования лейкоза крупного рогатого скота / О.Б. Генджиева, А.В. Амалаева, Р.В. Басангова, А.Я. Генджиев // Актуальные вопросы и преспективы развития сельскохозяйственных наук: Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. - Омск. - 2015. - С. 14-17.

30. Герилович, А.П. Разработка праймеров для изучения вариабельности гена POL Вируса лейкоза крупного рогатого скота / А.П. Герилович, О.Ю. Лиманская // Ветеринарна медицина. - 2007. - № 88. - С. 65-69.

31. Гильманов, Х.Х. Генотипирорвание крупного рогатого скота по генам, определяющим устойчивость к лейкозу, и геноидентификация его этиологического агента: дис.канд. биол. наук: 06.02.07, 06.02.02 / Гильманов Хамид Халимович. - Казань, 2019. - 163 с.

32. Гильманов, Х.Х. Генотипическая принадлежность изолятов вируса бычьего лейкоза, циркулирующих в популяциях крупного рогатого скота Республики Татарстан / Х.Х. Гильманов, Р.Р. Вафин, А.Ю. Шаева, З.Р. Закирова, С.В. Тюлькин // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2018. - Т. 235. - № 3. - С. 34-40.

33. Гладырь, E.A. Создание и экспериментальная апробация высокочувствительной тест-системы диагностики вируса лейкоза крупного рогатого скота / E.A. Гладырь, Н.А. Зиновьева, A.A. Ермилов, В.Н. Виноградов, Л.К. Эрнст // Вет. патология. - 2006. - № 3. - С. 87-89.

34. Глазунов, Ю.В. Лейкоз крупного рогатого скота в Тюменской области / Ю.В. Глазунов Л.А. Глазунова // Современные пробдемы науки и образования. -2015. - № 3. - С. 611.

35. Глазунов, Ю.В. Ретроспективный анализ эпизоотической ситуации по лейкозу крупного рогатого скота в Северном Зауралье / Ю.В. Глазунова, Л.А. Глазунова //Ветеринария и кормление. - 2014. - № 3. - С. 14-15.

36. Горбунова, М.Е. Анализ белковых фракций вируса лейкоза крупного рогатого скота / М.Е. Горбунова, Р.И. Шангараев, К.В. Усольцев, К.С. Хаертынов, Т.Х. Фаизов, Н.И. Хаммадов // Сборник материалов Международной научно-практической конференции «Инновационные решения актуальных вопросов безопасности», 11-12 ноября 2021 г. - Казань. - 2021. - С. 25-30.

37. Горбунова, М.Е. Генотипическое разнообразие изолятов вируса лейкоза крупного рогатого скота в Республике Татарстан / М.Е. Горбунова, К.В.

102

Усольцев, Р.И. Шангараев, К.А. Осянин // Перспективы развития современной ветеринарной науки : Сборник научных трудов по итогам Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 55-летию Прикаспийского зонального научно-исследовательского ветеринарного института - филиал ФГБНУ "ФАНЦ РД", Махачкала, 22-23 сентября 2022 года. -Махачкала. - 2022. - С. 144-151.

38. Грачева, Н. В. Генотипическое разнообразие BLV по GAG и ENV генам у крупного рогатого скота разных пород: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 06.02.02, 03.01.06 / Грачева Наталья Владимировна. - Новосибирск, 2010. - 19 с.

39. Гулюкин, М.И Система комплексных территориальных программ оздоровления крупного рогатого скота от лейкоза в Уральском регионе. Научные рекомендации / под общ. ред. М.И. Гулюкина, И.М. Донник. - Екатеринбург: Уральское изд-во. - 2008. - 66 с.

40. Гулюкин, М.И. Распространение лейкоза крупного рогатого скота и генетические варианты возбудителя на территории животноводческих хозяйств Центрального федерального округа Российской Федерации // М.И. Гулюкин, Н.Г. Козырева // Ветеринария Кубани. - 2017. - № 6. - С. 4-9.

41. Гулюкин, М.И. Вариабельность гена env провируса лейкоза КРС, циркулирующего в ростовской области / М.И. Гулюкин, Н.Ф. Ломакина, Н.Г.Козырева Л.А. Иванова, А.И. Клименко, А.В. Коваленко// Материалы Всеросийской научно-практической конференции 16-17 июля 2009 года. -Новочеркасск. - 2009. - С. 22-26.

42. Гулюкин, М.И. Мониторинг эпизоотической ситуации по лейкозу крупного рогатого скота в товарных и племенных хозяйствах Российской Федерации за 2014 и 2015 годы / М.И. Гулюкин, И.И. Барабанов, Л.А. Иванова // Ветеринария и кормление. - 2016 - № 4. - С. 5-41.

43. Гулюкин, М.И. Медико- биологические аспекты вируса лейкоза крупного рогатого скота / М.И. Гулюкин, H.B. Замараева // Актуальные вопросы

диагностики, профилактики и борьбы с лейкозами сельскохозяйственных животных и птиц. - Екатеринбург. - 2000. - С. 12.

44. Гулюкин, М.И. Методологическая система оздоровительных мероприятий при лейкозе крупного рогатого скота: Научно-практические рекомендации / М.И. Гулюкин, И.М. Донник, А.Т. Татарчук и др. -Екатеринбург. - Уральское издательство, 2007. - 224 с.

45. Гулюкин, М.И. Особенности противолейкозных мероприятий, обеспечивающих высокую молочную продуктивность /М.И. Гулюкин, Г.А., Симонян, А. К. Мироменко // Сборник научных трудов. Екатеринбург. - 2005. -С. 28-34.

46. Гулюкин, М.И. Распространение и меры борьбы с лейкозом крупного рогатого скота в центральном федеральном округе / М.И. Гулюкин, Т.В. Степанова, Л.А. Иванова, Н.Г. Козырева, А.А. Шабейкина, С.А. Коломыцев, С.В. Лопунов, Ю.И. Барсуков // Ветеринария и кормление. - 2019а. - № 6. - С. 8-14

47. Гулюкин, М.И. Ситуация по лейкозу крупного рогатого скота в племенных хозяйствах Российской Федерации / М.И. Гулюкин, Т.А. Иванова, К.П. Грек // Состояние и перспективы внедрения достижений ветеринарной науки и практики в сельскохозяйственное производство. - Вологда. - 2002. - С. 15-17.

48. Гуськова, Т.В. Состояние клеточного иммунитета при лейкозе крупного рогатого скота / Т.В. Гуськова, С.Г. Лапшанков, Н.Н. Гугушвили, Т.А. Инюкина, Е.А. Горпинченко, И.В. Сердюченко // Научное обеспечение агропромышленного комплекса. Сборник статей по материалам Х Всероссийской конференции молодых ученых, посвященной 120-летию И. С. Косенко -Краснодар: Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина, 2017. - С. 177-178.

49. Двоеглазов, Н.Г. Оценка эффективности различных методовдиагностики инфекции вируса лейкоза крупного рогатого скота: дис...канд. вет. наук: 16.00.03/ Н.Г. Двоеглазов. - Новосибирск, 2009. - 126 с.

50. Джакаит, Д.А. Усовершенствование иммунохимических методов диагностики лейкоза и туберкулеза крупного рогатого скота: автореф. дис. ... канд. вет. наук: 06.02.02 / Джакаит Джулиет Акамуран. - Казань, 2018. - 113 с.

51. Домацкий, В.Н. Интегрированная система противопаразитарных мероприятий для крупного рогатого скота мясных пород / В.Н. Домацкий, Л.А. Глазунова, Ю.В. Глазунов, А.А. Никонов // Достижения науки и техники АПК. -2013. - № 12. - С. 46-48.

52. Донник, И. М. Молекулярно-генетические и иммунно-биохимические маркеры оценки здоровья сельскохозяйственных животных / И.М.Донник, И.А. Шкуратова // Вестник Российской академии наук. - 2017. - Т. 87. - № 4. - С. 362366.

53. Донник, И.М. Чувствительность и специфичность диагностических тестов (РИД, ИФА, ПЦР) в выявлении вирусоносителей ВЛ КРС среди оздоравливаемого от лейкоза поголовья крупного рогатого скота / И.М. Донник, М.В. Петропавловский, А.Т. Татарчук // Современные проблемы диагностики, лечения и профилактики болезней животных и птиц: сб. науч. тр. вед. ученых России и Зарубежья. Екатеринбург: Уральское издательство, 2010. - № 3. - С 113118

54. Донник, И.М. Лейкоз крупного рогатого скота - диагностика, оздоровление, антропозоонозный потенциал (история вопроса) (обзор) / И. М. Донник, М. И. Гулюкин, В.А. Бусол, Л.В. Коваленко, А.М. Коваленко // Сельскохозяйственная биология. - 2021. - Т. 56, № 2. - С. 230-244.

55. Донник, И.М. Оценка эффективности реализации Уральской системы противолейкозных мероприятий в Тюменской области / И.М. Донник, М.В. Петропавловский, А.В. Лысов, С.Ю. Палагин, А.Г. Исаева, А.С. Кривоногова, А.С. Романова // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. -№ 4. - 2019. - C. 34-40.

56. Донник, И.М. Эпизоотическая обстановка по лейкозу КРС в Краснодарском крае / И.М. Донник, С.В.Тихонов // Ветеринария Кубани. - 2013 -№ 3. - С.19-21.

57. Донник, И.М. Эпизоотологические аспекты лейкоза крупного рогатого скота в краснодарском крае / И.М. Донник, Г.А. Джаилиди, Е.В. Якубенко, С.В. Тихонов // Ветеринария Кубани. - 2014. - № 2. - С. 15-18.

58. Дробот, Е.В. Гетерогенность популяции ВЛ КРС в Новосибирской области / Е.В. Дробот, П.Н. Смирнов, Е.А. Дурыманова // Вестник РАСХН. -2007. - №. 1. - С. 82-84.

59. Дробот, Е. В. Результаты изучения генотипического разнообразия вируса лейкоза крупного рогатого скота и особенности эпизоотологического и гематологического проявления лейкоза: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 16.00.03, 03.00.23 / Дробот Елена Викторовна. - Новосибирск, 2007а. - 21 с.

60. Дубинина, И.П. Использование метода ПЦР в клинико-диагностических лабораториях. / И.П. Дубинина //Лаборатория. - 1996. - № 4. -С. 4-6.

61. Европейская лаборатория молекулярной биологии [Электронный ресурс]. - URL: https://www.embl.org/ (дата обращения 12.02.2021). - Режим доступа: свободный.

62. Замараева, Н.В. Экспериментальные исследования по выявлению возможности передачи вируса лейкоза крупного рогатого скота через молоко лабораторным животным / Н.В. Замараева, М.И. Гулюкин, М.Н. Снежков // Бюлл. ВИЭВ. - 1996. - № 77. - С. 66.

63. Истомин, Ф.А. Проблема лейкоза крупного рогатого скота // Ф.А. Истомин // Ветеринария сельскохозяйственных животных. - 2011. - № 10. - С. 1819.

64. Камалов, Б.В. Лейкоз крупного рогатого скота в Республике Татарстан и меры борьбы с ним: автореф. дис. ... канд. ветер. наук: 16.00.03 / Камалов Булат Вагизович. - Казань, 2006. - 24 с.

106

65. Камалов, Б.В. Лейкоз крупного рогатого скота. Методическое пособие / Б.В. Камалов, Ф.Ф. Зиннатов, Н.З. Хазипов, А.Х. Волков // Казань. - 2005. - С. 37.

66. Карпуть, И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных / И.М. Карпуть // Минск: Ураджай. - 1986. - С. 90.

67. Климов, Е.А. К вопросу о возможности заражения человека вирусом лейкозакрупного рогатого скота / Е.А. Климов, Г.Ю. Косовский // Ветеринарная медицина. - 2012. - № 2. - С. 9-10.

68. Ковалюк, Н.В. Молекулярно-генетические аспекты в селекции и ранней диагностике лейкоза крупного рогатого скота: автореф. дис.канд. биол. наук: 03.00.23 / Ковалюк Наталья Викторовна. - Дубровицы, 2008. - 32 с.

69. Ковалюк, Н.В. Применение ПЦР при диагностике лейкоза крупного рогатого скота / Н.В. Ковалюк, В.Ф. Сацук, Д.Н. Пархамович // Ветеринария. -2014. - № 11. - С. 29-36.

70. Ковалюк, Н.В. Современные методы диагностики лейкоза крупного рогатого скота / Н.В. Ковалюк, В.Ф. Сацук, Е.В. Мачульская // Ветеринария Кубани. - 2007. - № 1. - С. 11 -12

71. Козырева, Н.Г. Мониторинг эпизоотической ситуации и применение молекулярно-генетической диагностики в оздоровительных мероприятиях при лейкозе крупного рогатого скота / Н.Г. Козырева, Л.А. Иванова, Т.В. Степанова, М.И. Гулюкин // Достижения науки и техники АПК. - 2014. - № 1. - С. 47-51.

72. Козырева, Н.Г. Тест-система для выявления ДНК провируса ВЛ КРС инфекции методом полимеразной цепной реакции в режиме реальногот времени / Н.Г. Козырева, Л.А. Иванова, Т.В. Степанова, М.И. Гулюкин //Ветеринария и кормление - 2013. - № 4. - С.45-46.

73. Козырева, Н.Г. Филогенетический анализ участка провирусного гена pol изолятов вируса лейкоза крупного рогатого скота, обнаруженных у животных из различных регионов Российской Федерации / Н.Г. Козырева, М.И. Гулюкин,

Л.А. Иванова, А.С. Малоголовкин, А.И. Клименко, В.В. Разумовская // Доклады Российской академии сельскохозяйственных наук. - 2011. - № 6. - С. 48-51.

74. Коромыслов, Г.Ф. Иммунологические аспекты патогенеза и диагностики гемобластозов крупного рогатого скота / Г.Ф. Коромыслов А.К Гиздатов, И.И. Яременко, И.В Чупырина // Иммунология и иммунотерапия лейкозов человека и животных: Тез. докл. Всесоюзн. конф. Самарканд, 9-11 октября. - 1984. - С. 119-120.

75. Коромыслов, Г.Ф. Основы профилактики и ликвидации лейкоза крупного рогатого скота / Г.Ф. Коромыслов, В.П. Шишков // Ветеринария. - 1993. - № 4. - С. 15-18.

76. Красникова, Е.С. Биологическая безопасность продукции животных, инфицированных вирусами энзоотического лейкоза и иммунодефицита КРС / Е.С. Красникова, О.С. Ларионова // Вестник ветеринарии. - 2014. - № 2(69). - С. 85-87.

77. Кудрявцева, Т.П. Лейкоз животных. / Т.П. Кудрявцева. - М.: Россельхозиздат. - 1980. - 156 с.

78. Кузнецова, Т.В. Технический регламент ТС «О безопасности молока и молочной продукции» и экономические аспекты его реализации молочными товаропроизводителями России // Т.В. Кузнецова, А.А. Кузнецов, С.В. Кириллова // Агропродовольственная политика России. - 2015. - № 12 (48). - С. 35-38.

79. Кукайн, Р.А. Вирус лейкоза крупного рогатого скота / Р.А. Кукайн, Л.И Нагаева. - Рига: Зинатне. - 1982. - 175 с.

80. Левитская, О.С. Частоты нуклеотидных замен в генах Env и Pol вируса бычьего лейкоза (BLV) / О.С. Левитская, Г.Ю. Косовский, В.И. Глазко // Международная научно-практическая конференция "биотехнология и качество жизни": Материалы конференции, Москва, 18-20 марта 2014 года. - Москва: Закрытое акционерное общество "Экспо-биохим-технологии", 2014. - С. 263-264.

81. Лукманова, Г.Р. Индикация вируса артрита-энцефалита коз в ПЦР-РВ и поиск генетических маркеров / Г.Р. Лукманова // Ученые записки Казанской

государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2020. - Т. 242. - № 2. - С. 97-101.

82. Максам, А.М. Метод определения последовательности ДНК (секвенирования) после введения метки в конец молекулы и расщдепления ее по основаниям / А.М. Максам, У. Гилберт // Молекуляр. биология. - 1986. - Т. 20. -С. 581-637.

83. Mega11 - программа для филогенетического анализа. [Электронный ресурс]. - URL: https://www.megasoftware.net/ (дата обращения: 14.03.2022). -Режим доступа: свободный

84. МУК 13-7-2/2130 Методологические указания по диагностике лейкоза крупного рогатого скота // Департамент ветеринарии, Минсельхоз России. - 2000.

85. Никитин, А.И. Способ экспресс-диагностики лейкоза КРС / А.И. Никитин, К.В. Усольцев, Т.Х. Фаизов, А.Н. Чернов, И.И. Усольцева, М.Е. Семенова, Н.И. Хаммадов, З.З. Алеева, ФА. Хусниев, Р.М. Ахмадеев, Ш.З. Валидов, Э.А. Шуралев // Патент RU 2644233 C2, 2018.

86. Орлянкин, Б.Г. Классификация и номенклатура РНК - содержащих вирусов позвоночных / Б.Г. Орлянкин // Сельскохозяйственная биология. - 1996.

- № 2. - С. 3-24.

87. Павлова, В.Ю. Возможности исследования показателей общего анализа крови на современных гематологических анализаторах / В.Ю. Павлова // Фундаментальная и клиническая медецина. - 2016. - Т. 1. - № 1. - С. 98-108.

88. Петров, Н.И. Диагностика и меры борьбы с лейкозом крупного рогатого скота / Н.И. Петров // Материалы Всероссийского совещания-семинара.

- Брянск. - 2004. - С. 104-106.

89. Петров, Н.И. Лейкоз крупного рогатого скота. Насколько он опасен? / Н.И. Петров // Зооиндустрия. - 2001. - № 3. - С. 6-7.

90. Петров, Н.И. Оздоровление хозяйств от лейкоза крупного рогатого скота / Н.И.Петров // Ветеринария. - 1997. - № 9. - С. 10-12.

91. Петропавловский, М.В. Методология снижения инфицированности животных вирусом лейкоза в оздоравливаемых стадах крупного рогатого скота / М.В. Петропавловский, И.М. Донник, А.Т. Татарчук //Екатеринбург. - 2009.

92. Петропавловский, М.В. Молекулярно-генетические и иммунобиологические свойства возбудителя лейкоза крупного рогатого скота в зависимости от географических вариаций: дисс. доктора вет. наук: 4.2.3 / Петропавловский Максим Валерьевич. - Екатеренбург, 2022. - 246. с.

93. Петропавловский, М.В. Опыт применения полимеразной цепной реакции при диагностике вируса лейкоза крупного рогатого скота и ее эффективность на разных этапах проведения оздоровительных мероприятий / М.В. Петропавловский, Н.А. Безбородова, А.С. Романова, А.В. Лысов, В.В. Кожуховская // Аграрный вестник Урала. - 2019. - № 12(191). - С. 52-59.

94. Петропавловский, М.В. Эффективность диагностических тестов в выявлении вируса лейкоза крупного рогатого скота в оздоравливаемых от лейкоза стадах: автореф. дис. ... канд. вет. наук: 06.02.02 / Петропавловский Максим Валерьевич. - Екатеренбург, 2010. - 26 с.

95. Петропавловский, М.В. Эффективность применения иммуноферментного анализа при проведении оздоровительных противолейкозных мероприятий на завершающих этапах оздоровления / М.В. Петропавловский, С.Ю. Палагин // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2018. - № 4. - С. 85-89.

96. Пономаренко, Д.Г. Руководство по гематологической и гистологической диагностике лейкоза крупного рогатого скота /Д.Г. Пономаренко, С.С. Абакин // Методическое пособие-атлас. Ставрополь. - 2010. -79 с.

97. Прохватилова, Л.Б. Диагностика лейкоза КРС методом ПЦР / Л.Б. Прохватилова // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. -1998. - № 5. -С. 65-68.

98. Прохватилова, Л.Б. Применение ПЦР для раннего обнаружения провируса лейкоза крупного рогатого скота у экспериментально инфицированных животных / Л.Б. Прохватилова //Ветеринария. - 2001. - № 8. - С. 17-21.

99. Радько, С.П., Перспективы использования секвенаторов третьего поколения для количественного профилирования транскриптома // С.П. Радько, Л.К. Курбатов, К.Г. Птицын, Я.Ю. Киселёва, Е.А. Пономаренко, А.В. Лисица,

A.И. Арчак // Biomedical Chemistry: Research and Methods. - 2018. - Vol. 1. - № 4.

100. Рузина, М.Н. Идентификация и классификация изолятов вируса лейкоза крупного рогатого скота России и Украины на основе анализа изменчивости вирусного гена Pol / М.Н. Рузина, Б.В. Андрианов, Г.О. Шайхаев, Г.Е. Сулимова // Генетика. - 2012. - Т. 48. - № 7. - С. 855.

101. Самохвалов, С.В. Эпизоотическая ситуация по особо опасным и экономически значимым инфекционным заболеваниям в Российской Федерации // С.В. Самохвалов, З.А. Литвинова // Проблемы зоотехнии, ветеринарии и биологии животных на Дальнем Востоке: сборник научных трудов. Благовещенск. - 2020. -С. 63-66.

102. Свириденко, Г.М. Проблема безопасности молочных продуктов в связи с лейкозом крупного рогатого скота / Г.М. Свириденко // Молочная промышленность. - 2017. - № 8. - С. 13-16.

103. Семенова, М.Е. Молекулярно-генетическая характеристика изолятов вируса лейкоза крупного рогатого скота, идентифицированных в Камско-устьинском районе республики Татарстан / М.Е. Семенова, Т.Х. Фаизов, К.В.Усольцев, Н.А. Хисматуллина, Ф.А. Хусниев, З.З. Алеева, Н.И. Хаммадов,

B.С. Россиев // Ветеринарный врач. - 2014. - № 1. - С. 29-32.

104. Семенова, М.Е. Разработка метода ПЦР в режиме реального времени для диагностики лейкоза крупного рогатого скота / М.Е. Семенова, Т.Х. Фаизов, К.В. Усольцев, З.З. Алеева, Н.И. Хаммадов // Ветеринарный врач. -2014. - № 5. -

C. 19-23.

105. Семенова, М.Е. Изучение генетического полиморфизма возбудителя лейкоза у крупного рогатого скота в Республике Татарстан методом ПЦР-ПДРФ / М.Е. Семенова, Т.Х. Фаизов, К.В. Усольцев, З.З. Алеева, К.Н. Груздев // Ветеринарный врач. - 2013а. - № 5. - С. 8-10.

106. Семенова, М.Е. Анализ генетического полиморфизма возбудителя лейкоза крупного рогатого скота, циркулирующего в Республике Татарстан / М.Е. Семенова // Материалы международной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов. - Казань. - 2013Ь. - С. 34-36.

107. Сергеев, В.А. Структура и биология вирусов животных / В А. Сергеев, Б..Г. Орлянкин // Москва. - 1983. - 336 с.

108. Сивков, Г.С. Изучение роли иксодовых клещей в передаче вируса лейкоза крупного рогатого скота / Г.С. Сивков, Ю.В. Глазунов, Д.А. Подшивалов,

A.Г Степанов, И.М. Донник, А.Т Татарчук //Ветеринария. - 2009. - № 12. - С. 1417.

109. Симонян, Г.А. Ветеринарная гематология / Г.А. Симонян, Ф.Ф. Хисамутдинов // М.: Колос. - 1995. - С. 99-104.

110. Симонян, Г.А. Методы диагностики и борьбы с устранением экономического ущерба при лейкозе крупного рогатого скота / Г.А. Симонян // Труды ВИЭВ. - М. - 2016. - Т. 79. - С. 267-275.

111. Смирнов, П.Н. Генотипическое разнообразие вируса лейкоза крупного рогатого скота разной породной принадлежности / П.Н. Смирнов, Н.В. Грачева,

B.А.Белявская // Аграрный вестник Урала. - 2009. - С. 4: 89-91.

112. Смирнов, П.Н. Лейкоз крупного рогатого скота: проблемы и их решение на уровне субъекта федерации / П.Н. Смирнов // Ветеринария Кубани. -2007. - № 4. - С. 4-6.

113. Снежков, Н. И. Молоко лейкозных животных - фактор эпизоотическогои процесса / Н. И. Снежков // Ученые-аграрники - с.-х. пр-ву. -Кострома. - 1995. - Т. 1. - С. 35.

114. Сюрин, В.Н. Ветеринарная вирусология / В.Н. Сюрин, Р.В. Белоусова, Н.В. Фомина. - М.: Агропромиздат. - 1991. - 431 с.

115. Сюрин, В.Н. Вирус лейкоза крупного рогатого скота / В.Н. Сюрин, Р.В.Белоусова, Н.В. Фомина // Москва: MBA. - 1986. - С. 29.

116. Сюрин, В.Н. Вирусные болезни животных / В.Н. Сюрин, А.Я. Самуйленко, Б.В. Соловьев, Н.В. Фомина. - Москва: ВНИТИБП. - 1998. - 528 с.

117. Терещенко, Д. С. Типирование вируса лейкоза крупного рогатого скота по LTR-области / Д. С. Терещенко, Н. В. Блажко, М. Л. Кочнева // Проблемы биологии, зоотехнии и биотехнологии: Сборник трудов научно-практической конференции научного общества студентов и аспирантов биолого-технологического факультета, Новосибирск, 10-14 декабря 2018 года. -Новосибирск: Издательский центр НГАУ "Золотой колос", 2019. - С. 115-118.

118. Усольцев, К.В. Разработка способа одновременной идентификации возбудителей лейкоза и иммунодефицита крупного рогатого скота / К.В. Усольцев, М.Е. Горбунова, Р.Ф. Сафина Р.И. Шангараев, Г.Р. Сальманова, К.А. Осянин, Т.Х. Фаизов, Н.И. Хаммадов // Международный вестник ветеринарии. -2021. - № 3. - С. 46-54.

119. Усольцев, К.В. Одновременная идентификация возбудителей лейкоза и иммунодефицита крупного рогатого скота / К.В. Усольцев, М.Е. Горбунова, Р.Ф. Сафина, Р.И. Шангараев, Г.Р. Сальманова, К.А. Осянин, Т.Х. Фаизов, Н.И. Хаммадов // Ветеринария сельскохозяйственных животных. - 2022. - № 1. - С. 5564.

120. Усольцев, К.В. Изучение возможности использования синтетических пептидов для обнаружения присутствия вирионов возбудителя энзоотического лейкоза в организме человека и животных / К.В. Усольцев, Р.Ф. Сафина, М.Е. Горбунова, Г.Р. Сальманова, Р.И. Шангараев, Т.Х. Фаизов, Н.И. Хаммадов // Физико-химическая биология как основа современной медицины : тезисы докладов участников Международной научной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения профессора Е. В. Барковского, Минск, 21 мая 2021 года

113

Минск: Белорусский государственный медицинский университет, 2021. - С. 308309.

121. Фаизов, Т.Х. Диагностика лейкоза крупного рогатого скота методом ПЦР / Т.Х. Фаизов, К.В. Усольцев, А.В. Иванов, Р.Х. Юсупов // Материалы международной научно практической конференции. - Саратов. - 2012. - С. 335338.

122. Филатов, П.В. Экспериментальное воспроизведение лейкоза крупного рогатого скота на телятах и ягнятах / П.В Филатов. Л.Г. Бурба, Л.А. Князева, В.Г. Баранов // Бюлл. ВИЭВ 1974. - С. 14-15.

123. Хазипов, Н.З. К вопросу о специфике репродукции вируса лейкоза крупного рогатого скота и методов его выявления(обзорная статья) / Н.З. Хазипов, Р.П. Тюрикова // Ученые записки КГАВМ. - Казань - 2010. - Т. 201. - С. 120-123.

124. Чемерис, А.В. Секвенирование ДНК / А.В. Чемерис, Э.Д. Ахунов,

B.А. Вахитов. - М: Наука. - 1999. - 428 с.

125. Чижова, Л.Н. Использование полимеразной цепной реакции в диагностике лейкоза КРС / Л.Н. Чижова, Д.Е. Белов // Сборник научных трудов Ставропольского научно-исследовательского института животноводства и кормопроизводства. - 2004. - №2. - Т2.

126. Чичинина, С.В. Возможности и ограничения использования полимеразно цепной реакции в диагностике лейкоза крупного рогатого скота /

C.В. Чичинина, В.В. Храмцов // Вестн. Российской Академии сельскохозяйственных наук. - 2006. - №6. - С. 71-73.

127. Чичинина, С.В. Роль аллельной вариабельности генов цитокинов в формировании резистентности крупного рогатого скота к лейкозу: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 16:00.0303.00.23 / Чичинина Светлана Викторовна. -Новосибирск, 2005. - 24 с.

128. Шаева А.Ю. Идентификация нового генотипа ВЛ КРС / А.Ю. Шаева, З.Р. Гараева, Р.Р. Вафин, Н.З. Хазипов, А.М. Алимов // Ученые записки КГАВМ. -Казань. - 2012. - Т. 211. - С. 192-197.

129. Шаева, А.Ю. Генотипическая идентификация вируса лейкоза крупного рогатого скота: автореф. дис. ...канд. биол. наук: 03.01.04, 06.02.02 / Шаева Айгуль Юсуповна. - Казань, 2011. - С. 24.

130. Шангараев, Р.И. Мониторинг эпизоотической ситуации лейкоза крупного рогатого скота в Республике Татарстан с применением молекулярно-генетических и серологических методов диагностики / Р.И. Шангараев, М.Е. Горбунова, Р.Ф. Сафина, К.А. Осянин, Н.И. Хаммадов, К.В. Усольцев // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2023. - № 1(219). - С. 5864.

131. Шишков, В.П. Дифференциальная диагностика гемобластозов и онкорнавирусной инфекции у сельскохозяйственных животных / В.П. Шишков и др. // М. - 1991. - С. 88.

132. Шишков, В.П. Иммунология лейкозов крупного рогатого скота. / В.П. Шишков, Р.А. Кукайн, В.Т. Кумков // В кн.: Проблемы экспериментальной онкологии и лейкозов человека и животных. М.: Колос. - 1979. - С. 261-264.

133. Эпизоотическая ситуация в Российской Федерации 2021 год [Электронный ресурс]. URL: -https://fsvps.gov.ru/sites/default/files/fîles/iac/2022/2021_31_12_godovoy_otchet.pdf. (дата обращения 10.05.2022). - Режим доступа: свободный.

134. Якупов, Т.Р. Изучение зависимости между активностью противолейкозных антител в тест-системе ИФА на ВИЧ и спектром тих антител в иммуноблоте на ВИЧ / Т.Р. Якупов, Н.З. Хазипов, В.П. Коксин // Ветеринарный врач. - 2008. - № 2. - С. 13-15.

135. Aida, Y. Identification of a New Bovine MHC Class II DRB Allele by Nucleotide Sequencing and an Analysis of Phylogenetic Relationships / Y. Aida //

Biochemical and Biophysical Research Communications. - 1995. - Vol. 209. - № 3. -P. 981-988.

136. Aida, Y. Mechanisms of pathogenesis induced by bovine leukemia virus as a model for human Tcell leukemia virus / Y. Aida, H. Murakami, M. Takahashi, S. Takeshima // Front Microbiol. - 2013. - Vol. 4. - P. 328.

137. Ardui, S. Single molecule real-time (SMRT) sequencing comes of age: applications and utilities for medical diagnostics // S. Ardui, A. Ameur, J.R. Vermeesch1, M.S. Hestand // Nucleic Acids Research. - 2018. - Vol. 46(5). - P. 21592168.

138. Ari, §. Next-generation sequencing: advantages, disadvantages, and future / §. Ari, M. Arikan // Plant omics: trends and applications. Springer, Berlin. - 2016. - P. 109-135.

139. Asfaw, Y. Distribution and superinfection of bovine leukemia virus genotypes in Japan / Y. Asfaw, S. Tsuduku, M. Konishi, K Murakami, T Tsuboi, D Wu, H Sentsui // Arch Virol. - 2005. - Vol. 150. - P. 493-505.

140. Auerbach, M.R. Functional characterization of a portion of the Moloney murine leukemia virus gag gene by genetic footprinting / M.R. Auerbach, C. Shu, A. Kaplan, I.R. Singh // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - Vol. 100. - P. 139-159.

141. Avidan, O. The processivity and fidelity of DNA synthesis exhibited by the reverse transcriptase of bovine leukemia virus / O. Avidan, M.E. Meer, I. Oz, A. Hizi // Eur J Biochem. - 2002. - P. 859-867.

142. Bai, L. Novel CD8+ cytotoxic T cell epitopes in bovine leukemia virus with cattle / L. Bai, S. Takeshima, E. Isogai, J. Kohara, Y. Aida // Vaccine. - 2015. -Vol. 33 - P. 7194-7202.

143. Balic, D Identification of a new genotype of bovine leukemia virus / D. Balic, I. Lojkic, M. Periskic, T. Bedekovic, B. Roic, Z. Cac, L. Barbie, J. Madic // Arch. Virol. - 2012. - Vol. 157(7). - P. 1281-1290.

144. Ban, J. Mapping of sequential epitopes recognized by monoclonal antibodies on the bovine leukaemia virus external glycoproteins expressed in

116

Escherichia coli by means of antipeptide antibodies / J. Ban, S. Czene, C. Altaner, I Callebaut, V Krchnak, M Merza, A Burny, R Kettmann, D Portetelle // J. Gen. Virol. -1992. - Vol. 73. - P. 2457-2461.

145. Barez, P.-Y. Recent Advances in BLV Research / P.-Y. Barez; A. De Brogniez, A. Carpentier; H. Gazon; N. Gillet; G. Gutiérrez, M. Hamaidia, J.-R. Jacques, S. Perike // Viruses. - 2015. - Vol. 7. - P. 6080-6088.

146. Bartlett, P. C. Current developments in the epidemiology and control of enzootic bovine leukosis as caused by bovine leukemia virus / P. C. Bartlett, V. J. Ruggiero, B. Norby, K.R.B Sporer, T.M Taxis // Pathogens. - 2020. - Vol. 9(12). - P. 1-13.

147. Bech-Nielsen, S. Natural mode of transmission of the bovine leukemia virus: role of bloodsucking insects / S. Bech-Nielsen, C.E. Piper, J.F. Ferrer // Am J Vet Res. - 1978. - Vol. 39. - P. 1089-1092.

148. Beier, D. Identification of different BLV provirus isolates by PCR, RFLPA a DNA sequencing / D. Beier, P. Blankenstein, O. Marquardt, J. Kuzmak // P. Munch. Tierarztl. Wochenschr. - 2001. - Vol. 114(7-8). - P. 252-256.

149. Bendixen, H. Leukosis Enzootica bovis / H. Bendixen, N.Y Ann. // Acad. Sci. - 1963. -Vol. 108. - P. 1241-67.

150. Bicka, L. Expression of bovine leukemia virus protein p24 in Escherichia coli and its use in the immunoblotting assay/ L. Bicka, J. Kuzmak, B. Kozaczynska, A. Plucienniczak, A. Skorupska // Acta. Biochim.Pol. - 2001. - Vol. 48. - P. 227-232.

151. Bollinger, O Uber Leukamie bei den Haustieren / O. Bollinger // Virchows Arch. - 1874 - Vol. 59. - P. 341.

152. Bondzio, A. Effects of hydrogen peROXide on bovine leukemiavirus expression / A. Bondzio, P. Blankenstein, S. Risse // Biol. Chem. - 2003. - Vol. 384(7). - P. 1063-72.

153. Bruck, C. Biologically active epitopes of bovine leukemia virus glycoprotein gp51: Their dependence on protein glycosylation and genetic variability / C. Bruck, N. Rensonnet, D. Portetelle // Virology. - 1984. - Vol. 136. - P. 20-31.

117

154. Buehring, G.C. Bovine leukemia virus DNA in human breast tissue / G.C. Buehring, H.M. Shen, H.M. Jensen, K.Y. Choi, D. Sun, G. Nuovo // PLoS One. - 2014. - Vol. 20(5). - P. 772-782.

155. Buehring, G.C. Bovine leukemia virus linked to breast cancer in Australian women and identified before breast cancer development / G.C. Buehring, H. Shen, D.A. Schwartz, J.S. Lawson // PLoS One. - 2017. - Vol. 12(6). - P. e0179367.

156. Buehring, G.C. Evidence for bovine leukemia virus in the mammary epithelial cells of infected cows / G.C. Buehring, P.M. Kramme, R.D. Schultz // Lab Invest. - 1994. - Vol. 71. - P. 359-365

157. Buehring, G.C. Humans Have Antibodies Reactive with BovineLeukemia Virus / G.C. Buehring, S.M. Philpott, K.Y. Choi // AIDS Res Hum Retroviruses. -2003. - Vol. 19(12). - P. 1105-1113.

158. Burny, A. Bovine leukaemia virus and enzootic bovine leucosis / A. Burny, C. Bruck, Y. Cleuter D Couez, J Deschamps, D Gregoire, J Ghysdael, R Kettmann, M Mammerickx, G Marbaix // Onderstepoort J. Vet. Res. - 1985. - Vol. 52. - P. 133-144.

159. Burridge, M.J. The zoonotic potential of bovine leukemia virus. / M.J. Burridge // Vet. Res. Commun. - 1981. - Vol. 5. - P. 117-26.

160. Callebaut, I. Mapping of B-neutralizing and T-helper cell epitopes on the bovine leukemia virus external glycoprotein gp51 / I. Callebaut, V. Voneche, A. Mager, O. Furniere, V. Krchnak, M. Merza, J. Zavada, M. Mammerickx, A. Burny, D. Portetelle // J. Virol. - 1993. - Vol. 67. - P. 5321-5327.

161. Camargos, M.F. Genetic variation of bovine leukemia virus (BLV) after replication in cell culture and experimental animals / M.F. Camargos, D.S. Rajao, R.C. Leite, D. Stancek, M.B. Heinemann, J.K. Reis // Genet Mol Res. - 2014. - Vol. 17;13(1). - P. 1717-23.

162. Camargos, M.F. Molecular characterization of the env gene from Brazilian field isolates of bovine leukemia virus / M.F. Camargos, A. Pereda, D. Stancek M.A. Rocha, J.K. dos Reis, I. Greiser-Wilke, R.C. Leite // Vir. Gen. - 2007. - Vol. 34. - P. 343-350

163. Camargos, M.F. Partial sequencing of env gene of bovine leukaemia virus from Brazilian samples and phylogenetic analysis // M.F. Camargos D. Stancek, M. A. Rocha, L. M. Lessa, J. K. P. Reis, R. C. Leite // J. Vet. Med. B. Infect. Dis. Vet. Public. Health. - 2002. - Vol. 49(7). - P. 325-331.

164. Carli, K.T. Comparison of serum, milk and urine as samples in an enzyme immunoassay for bovine leukaemia virus infection / K.T. Carli, H. Batmaz, A. Sen, A. Minbay // Res. Vet. Sci. - 1993. - №55. - P. 394-395

165. Changqing, Y. Genotyping bovine leukemia virus in dairy cattle of Heilongjiang, northeastern China / Y. Changqing, X. Wang, Y. Zhou, Y. Wang, X. Zhang, Y. Zheng // BMC Vet. Res. - 2019. - Vol. 15(179). - P. 2-9.

166. Collins, K.D. Charge density-dependent strength of hydration and biological structures / K.D. Collins // Biophys. J. - 1997. - Vol. 72. - P. 65-76.

167. Copeland, T.D. Complete amino acid sequence of the nucleic acid-binding protein of bovine leukemia virus / T.D. Copeland, M.A. Morgan, S. Oroszlan // FEBS Lett. -1983. - Vol. 156. - P. 37-40.

168. Coulston, J. Molecular cloning and sequencing of an Australian isolate of proviral bovine leukaemia virus DNA: comparison with other isolates / J. Coulston, H. Naif, R. Brandon, S. Kumar, S. Khan, R.C. Daniel, M.F. Lavin // Gen. Virology. -1990. - Vol. 71. - P. 1737-1746.

169. Da, Y. Milk and fat yields decline in bovine leukemia virus-infected dairy cattle with persistent lymphocytosis / Y. Da, R.D. Shanks, J.A. Stewart, H.A. Lewin // Proc. Natl. Acad. Sci. - USA. - 1993. - № 94. - P. 6538-6541.

170. Dao, T.D. Application of the SureSelect target enrichment system for next-generation sequencing to obtain the complete genome sequence of bovine leukemia virus / T.D. Dao, V.N. Bui, T. Omatsu, Y. Katayama, T. Mizutani, H. Ogawa, K. Imai // Arch Virol. - 2018. - Vol. 163(11). - P. 3155-3159.

171. Dao, T.D. Bovine leukemia virus genotype 1 and 6 are circulating among dairy and beef cattle of small and medium holding farms in northern Vietnam / T.D. Dao // Japanese Journal of Veterinary Research. - 2019. - Vol. 67(1). - P 83-92.

119

172. De Brogniez, A. Determinants of the bovine leukemia virus envelope glycoproteins involved in infectivity, replication and pathogenesis / A. De Brogniez, J. Mast, L. Willems // Viruses. - 2016 - Vol. 8. - P. 88.

173. De Giuseppe, A. Giuseppe Expression of the bovine leukemia virus envelope glycoprotein (gp51) by recombinant baculovirus and its use in an enzyme-linked immunosorbent assay / A. De Giuseppe, F. Feliziani, D. Rutili, G.M. De Mia // Clin Diagn Lab Immunol. - 2004. - Vol. 11(1). - P. 147-151.

174. Derse, D. Two elements in the bovine leukemia virus long terminal repeat that regulate gene expression / D. Derse, J.W. Casey // Science. - 1986. - P. 231:14371440.

175. Dobberstein J. Die sogenannte Lymphadenose des Rindes (Rinderleukose) / J. Dobberstein, E. Paarmann // Inf. Krkh. Haust. - 1934. - Vol. 46.

176. Dube, S. Degenerate and specific PCR assay for the detection of bovine leukaemia virus and primate T-cell leukaemia/lymphoma virus pol DNA: phylogenetic comparisons of amplified sequences from cattle and primates from around the world / S. Dube, S. Bachman, T. Spicer, J Love, D Choi, E Esteban, J F Ferrer, B J Poiesz //J. Gen. Virol. - 1997. - Vol. 78. - P. 1389-1398.

177. Dube, S. The complete genomic sequence of a BLV strain from a Holstein cow from Argentina / S. Dube, G. Dolcini, L. Abbott S Mehta, D Dube, S Gutierrez, C Ceriani, E Esteban, J Ferrer, B Poiesz // Virology. - 2000. - Vol. 277. - P. 379-386

178. Dube, S. The complete genomic sequence of an in vivo low replicating BLV strain // S. Dube, L. Abbott, D.K. Dube, G. Dolcini, S. Gutierrez, C. Ceriani, M. Juliarena, J. Ferrer, R. Perzova, B.J. Poiesz // Virol. J. - 2009. - Vol. 6. - P. 1-11.

179. De Boer, G.F. Identification of bovine leukemia virus (BLV) infected cattle by complex-trapping-blocking (CTB) ELISA employing monoclonal antibodies directed against BLV-p24. / G.F. de Boer, H.M. Boerrigter, J. Groen, A.D. Osterhaus // Biology, Medicine. - 1987. - Vol. 34(10). - P. 717-728.

180. De Boer, G.F. Use of milk samples and monoclonal antibodies directed against BLV-p24 to identify cattle infected with bovine leukemia virus (BLV) / G F de Boer // Veterinary immunology and immunopathology. - 1989. - Vol. 22(3). - 283-292.

181. Eberth, C.J. Leukämie der Maus / C.J. Eberth // Arch. Path. Anat. - 1878. -Vol. 72. - P. 108-109.

182. Ellerman, V. Bang. Experimentelle Leukamie bei Huhnern / V. Ellerman // Zbl. f. Bakt. - 1908. - Vol. 46. - P. 595.

183. Erskine, R.J. Association between bovine leukemia virus, production, and population age in Michigan dairy herds / R.J. Erskine, P.C. Bartlett, T.M. Byrem, C.L. Render, C. Febvay, J.T. Houseman // Journal of Dairy Science. - 2012. - Vol. 95. - P. 727-734

184. Fechner, H. Provirus variants of the bovine leukemia virus and their relation to I the serological status of naturally infected cattle / H. Fechner, P Blankenstein, A.C. Looman, .J Elwert, L. Geue, C. Albrecht, A. Kurg, D. Beier, O. Marquardt, D. Ebner // Virology. - 1997. - Vol. 237(2). - P. 261-269.

185. Felmer, R. Molecular analysis of a 444 bp fragment of the bovine leukaemia virus gp51 env gene reveals a high frequency of non-silent point mutations and suggests the presence of two subgroups of BLV in Chile / R. Felmer, G. Munoz, J. Zuniga, M. Recabal // Vet Microbiol. - 2005. - Vol. 108. - P. 39-47

186. Florins, A. Even attenuated bovine leukemia virus proviruses can be pathogenic in sheep / A. Florins, N. Gillet, M. Boxus, P. Kerkhofs, R. Kettmann, L. Willems // J Virol. - 2007. - Vol. 81. - P. 10195-200.

187. Francki, R.I.B Classification and Nomenclature of viruses. Fifth report of the International Committee on Taxonomy of viruses / R.I.B. Francki // Arch. Virol. (Suppl.). - 1991. - Vol. 2. - P. 297.

188. Gatot, J.S. Bovine Leukemia Virus SU Protein Interacts with Zinc, and Mutations within Two Interacting Regions Dierently Aect Viral Fusion and Infectivity In Vivo / J.S. Gatot, I. Callebaut, C. Van Lint // J. Virol. - 2002. - Vol. 76. - P. 79567967.

189. Ghysdael, J. Translation of bovine leukemia virus virion RNAs in heterologous protein-synthesizing systems / J. Ghysdael, R. Kettmann, A. Burny // J. Virol. - 1979. - Vol. 29. - P. 1087-1098.

190. Gillet, M. Mechanisms of leukemogenesis induced by bovine leukemia virus: prospects for novel anti-retroviral therapies in human / N. Gillet, A. Florins, M. Boxus, C. Burteau, A. Nigro, F. Vandermeers, H. Balon, Amel-Baya Bouzar, J. i pefoiche, A. Burny, M. Reichert, R. Kettmann, L. Willems // Retrovirology. - 2007. -Vol. 4. - P. 18.

191. Gorbunova M.E. A New Approach to the Diagnosis of Enzootic Leukosis by Genetic Markers of Bovine Leukemia Virus / M.E. Gorbunova, R.F. Safina, K.V. Usoltcev, R.I. Shangaraev, M.A. Efimova, K.A. Osyanin, T.K. Faizov, A.I. Khamidullina, N.I. Khammadov // Biointerface Research in Applied Chemistry. - 2022. - V. 12. № 4. P. 4448-4462.

192. Gotze, R. Uber Ursachen und Bekampfung der Rinderleukose. IV. Ubertragungswege und Bekampfungsvorschlag / R. Gotze, G. Rosenberger, G. Zigenhangen // Deut. tierarztl. Wschr. - 1961. - Vol. 63. - P. 13-14.

193. Grimshaw, W.T.R. Acontirmed clinical case of enzootic bovine leucosis in Britain / W.T.R. Grimshaw, A. Wiseman, L. Petrie // Vet. Ree. - 1980. - Vol. 107(5). -P. 110.

194. Guo, L. Rapid identification of oseltamivir-resistant influenza A(H1N1) viruses with H274Y mutation by RT-PCR restriction fragment length polymorphism assay / L. Guo, R.J. Garten, A.S. Foust, W.M. Sessions, M. Okomo-Adhiambo, L.V. Gubareva, A.I. Klimov, X. Xu // Antiviral Res. - 2009. - Vol. 82(1). - P. 29-33.

195. Hajj, H.E. Animal models on HTLV-1 and related viruses: what did we learn / H.E. Hajj, R.Nasr, Y.Kfoury, Z. Dassouki, R. Nasser, G. Kchour // Front Microbiol. - 2012. - Vol. 3. - P. 333.

196. Hamada, R. Detection and Molecular Characterization of Bovine Leukemia Virus in Egyptian Dairy Cattle / R. Hamada, S. Metwally, M. Polat // Front Vet Sci. -2020. - Vol. 7: - P. 608.

197. Hamard-Peron, E. Retroviral matrix and lipids, the intimate interaction. / E. Hamard-Peron, D. Muriaux // Retrovirology. - 2011. - Vol. 8 - P. 15.

198. Hassan, M. Cloning and phylogenetic analysis of bovine leukaemia virus gag gene in Iranian isolate / M. Hassan // African J. Microbiol. Res. - 2010. - №4(3). -P. 218-221.

199. Have, P. Demonstration of antibodies against bovine leukemia virus (BLV) by blocking ELISA using bovine The Canadian Journal of Veterinary Research 105 polyclonal anti-BLV immunoglobulin / P. Have, R. Hoff-Jorgensen // Vet. Microbiol. -1991. - Vol. 27. - P. 221-229.

200. Hoff-Jorgensen, R. An international comparison of different laboratory tests for the diagnosis of bovine leukosis: suggestions for international standardization / R. Hoff-Jorgensen // Vet. Immunol. Immunopathol. - 1989. - Vol. 22. - P. 293-297.

201. Hoff-Jorgensen, R. Diagnosis of enzootic bovine leucosis in single and pooled samples / R. Hoff-Jorgensen //Rev. Sci. Tech. - 1990. - №9. - P. 1169-1173.

202. Inoue, E. Genetic heterogeneity among bovine leukemia viruses in Japan and their relationship to leukemogenicity / E. Inoue, K. Matsumura, K. Maekawa // Arch Virol. - 2011. - Vol. 156. - P. 1137-1141.

203. Jaworski, J.P. Interlaboratory comparison of six real-time PCR assays for detection of bovine leukemia virus proviral DNA / J.P. Jaworski, A. Pluta, M. Rola-Luszczak // Clin Microbiol. - 2018. - Vol. 56(7). - P. 4-18.

204. Jern, P. Use of endogenous retroviral sequences (ERVs) and structural markers for retroviral phylogenetic inference and taxonomy / P. Jern, G.O. Perber // Retrovirology. - 2005. - Vol. 2(50). - P. 12.

205. Johnston, E.R. Envelope Proteins Containing Single Amino Acid Substitutions Support a Structural Model of the Receptor-Binding Domain of Bovine Leukemia Virus Surface Protein / E.R. Johnston, L.M. Albritton, K. Radke // J. Virol. -2002. - Vol. 76. - P. 10861-10872.

206. Juliarena, M.A. Determination of proviral load in bovine leukemia virus-infected cattle with and without lymphocytosis / M.A. Juliarena, S.E. Gutierrez, C. Ceriani // Am. J. Vet. Res. - 2007. - Vol. 68. - P. 1220-1225.

207. Katoh, I. Bovine leukemia virus RNA sequences involved in dimerization and specific gag protein binding: close relation to the packaging sites of avian, murine, and human retroviruses / I. Katoh, T. Yasunaga, Y. Yoshinaka / J. Virol. - 1993. - Vol. 67. - P.1830-1839.

208. Kazemimanesh, M. Detection and molecular characterization of bovine leukemia virus in various regions of Iran / M. Kazemimanesh, O. Madadgar, F. Steinbach // The Journal of General Virology. - 2019. - Vol. 100(9). - P. 1315-1327.

209. Kettmann, R. Restriction endonuclease mapping of linear unintegrated proviral DNA of bovine leukemia virus / R. Kettmann, D. Couez, A. Burny // J. Virol. -1981. - Vol. 38. - P. 27-33.

210. King A. M.Q. Virus Taxonomy: Ninth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses / A. M.Q. King et al //Elsevier Ac. Press., London, Waltham, San Diego. - 2012. - P. 481-495.

211. Klener, P. Insights into gene expression changes impacting B-cell transformation: cross-species microarray analysis of bovine leukemia virus tax-responsive genes in ovine B cells / P. Klener, M. Szynal, Y. Cleuter, M. Merimi, H. Duvillier, F. Lallemand, C. Bagnis, P. Griebel, C. Sotiriou, A. Burny, P. Martiat, A. Van den Broeke // J.Virol. - 2006. - Vol. 80. - P. 1922-1938.1.

212. Klintevall, K. Evaluation of an indirect ELISA for the detection of antibodies to bovine leukaemia virus in milk and serum / K. Klintevall, K. Naslund, G. Svedlund, L. Hajdu, N. Linde, B. Klingeborn // J. Virol. Methods. - 1991. - Vol. 33. -P. 319-333.

213. Kobayashi, S. Analysis of risk factors associated with bovine leukemia virus seropositivity within dairy and beef breeding farms in Japan: A nationwide survey/ S. Kobayashi, A. Hidano, T.Tsutsui, T.Yamamoto, Y. Hayama // Research in Veterinary Science. - 2014. - Vol. 96. - P. 47-53.

124

214. Kobayashi, S. Risk factors associated with within-herd transmission of bovine leukemia virus on dairy farms in Japan / S. Kobayashi, T.Tsutsui, T. Yamamoto, Y. Hayama, K. Kameyama K, M. Konishi, K. Murakami // BMC Vet. Res. - 2010. -Vol. 6. - P. 1.

215. Kuczewski, A. Short communication: Evaluation of 5 different ELISA for the detection of bovine leukemia virus antibodies / A. Kuczewski, K. Orsel, D. Kelton // Journal of Dairy Science. - 2018. - Vol. 101(3). - P. 2433-2437.

216. Lee, E. Sequencing and phylogenetic analysis of the gp51 gene from Korean bovine leukemia virus isolates / E. Lee, E.J. Kim, H.K. Joung, B.H. Kim, J.Y. Song, I.S. Cho, K.K. Lee, Y.K. Shin // Virol J. - 2015. - Vol. 12. - P. 64.

217. Lee, Е. Molecular epidemiological and serological studies of bovine leukemia virus (BLV) infection in Thailand cattle / E. Lee, E.J. Kim, J. Ratthanophart, R. Vitoonpong, B.H. Kim, I.S. Cho, J.Y. Song, K.K. Lee, Y.K. Shin // Infect. Genet. Evol. - 2016. - Vol. 41. - Р. 245-254.

218. Licursi, M. Genetic heterogeneity among bovine leukemia virus genotypes and its relation to humoral responses in hosts / M. Licursi, Y. Inoshima, D. Wu, T. Yolcoyama, E. Gonzalez H. Sentsui // Virus.Res. - 2002. - Р. 86: 101-110.

219. Licursi, M. Provirus variants of bovine leukemia virus in naturally infected cattle from Argentina and Japan / M. Licursi, Y. Inoshima, D. Wu, T. Yokoyama, E.T. González, H. Sentsui // Vet Microbiol. - 2003 - Vol. 96. - P. 17-23.

220. Limansky, A. Comparison of primer sets for detection of bovine leukemia virus by polymerase chain reaction chain reaction / A. Limansky, O. Limanskaya // Bull. Vet.Inst. in Putawy - 2002 - Vol. 46 - Р. 27-36.

221. Llames, L. Cellular distribution of bovine leukemia virus proteins gp51SU, Pr72(env), and Pr66(gag-pro) in persistently infected cells / L. Llames, J. Goyache, A. Domenech, A.V. Montana, G. Suarez, E. Gomez-Lucia // Virus Res. - 2001. - Р. 79:4757.

222. Lojkic, I. Diagnosis and molecular characterization of the Bovine leucosis virus / I. Lojkic // [Электронный ресурс] - URL:

125

https://www.ncbi.nlm.nih.goV/nuccore/GU724606.1/ (дата обращения 10.09.2021). -Режим доступа: свободный.

223. Lojkic, I. Eradication of bovine leukosis virus on a dairy farm through improved virus detection / I. Lojkic, D. Balic, N. Rudan // Vet Arhiv. - 2013. - Vol. 83(6). - P. 581-591.

224. Lomakina, N.F. Bovine leukemia virus isolate MC45 envelope glycoprotein precursor gPr72 (env) gene, partial cds / N.F. Lomakina, M.I. Gulyukin // [Электронный ресурс] - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/JQ686091.1/ (дата обращения 10.09.2021). - Режим доступа: свободный.

225. Lomakina, N.F. Bovine leukemia virus isolate NK13 envelope glycoprotein precursor gPr72 (env) gene, partial cds / N.F. Lomakina, M.I. Gulyukin, V. Chramzov // [Электронный ресурс] - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/JQ686119.1/ (дата обращения 10.09.2021). - Режим доступа: свободный.

226. Mager, A. T cell proliferative response to bovine leukaemia virus (BLV): identification of T cell epitopes on the major core protein (p24) in BLV-infected cattle with normal haematological values / A. Mager, R. Masengo, M. Mammerickx, J.J. Letesson // J. Gen Virol. - 1994. - Vol. 75. - P. 2223-2231.

227. Mamedov, I. Z. Preparing Unbiased T-Cell Receptor and Antibody cDNA Libraries for the Deep Next Generation Sequencing Profiling // I.Z. Mamedov., O.V. Britanova, I.V. Zvyagin // Frontiers in Immunology. - 2013. - Vol. 4.

228. Mammerickx, M. The diagnosis of enzootic bovine leukosis / M. Mammerickx, D. Portetelle, A. Burny //Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. - 1985. - Vol. 8. - P. 305-309.

229. Mamoun, R.Z. Sequence variability of bovine leukemia virus env gene and its relevance to the structure and antigenicity of the glycoproteins / R.Z. Mamoun, M. Morisson, N. Rebeyrotte B. Busetta, D. Couez, R. Kettmann, M. Hospital, B. Guillemain // J. Virol. - 1990. - Vol. 64. - P. 4180-4188.

230. Mamoun, R.Z. The pX region of the bovine leukemia virus is transcribed as a 2.1-kilobase mRNA / R.Z. Mamoun, T. Astier-Gin, R. Kettmann, J. Deschamps, N. Rebeyrotte, B.J. Guillemain //J Viro. - 1985. - Р. 54:625-629.

231. Marsolais, G. Importance of primer selection in the application of PCR technology to the diagnosis of bovine leukemia virus / G. Marsolais, R. Dubuc, J.J. Bergeron // Vet. Diagn. Invest. - 1994. - Vol. 6. - P. 297-301

232. Matsumura, K. Molecular epidemiology of bovine leukemia virus associated with enzootic bovine leukosis in Japan / K. Matsumura, E. Inoue, Y. Osawa // Virus Res. - 2011. - Vol. 155. - P. 343-348.

233. Maxam, A.M. A new method for sequencing DNA / A.M. Maxam, W. Gilbert // Pros. Nat. Acad. Sci. USA. - 1977. - V. 74. - P. 560-564.

234. Maxieux, R. New human retroviruses: HTLV-3 and HTLV-4 / R. Maxieux, A. Gessain // Pathol Biol (Paris). - 2009. - Vol. 57(2). - P. 161-166.

235. Meas S. Evidence for bovine immunodeficiency virus infection in cattle in Zambia / S. Meas, M. Nakayama, T. Usui, Y. Nakazato, J. Yasuda, K. Ohashi, M. Onuma // Jpn J Vet Res. - 2004. - Vol. 52(1). - P.3-8.

236. Mekata, H. Bovine leukemia virus proviral env gene for gp51, partial cds, strain: 366-K29 / H. Mekata, S. Sekiguchi, S. Konnai, Y. Kirino, Y. Horii, J. Norimine // [Электронный ресурс] - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/LC007993.1/ (дата обращения 10.09.2021). - Режим доступа: свободный.

237. Mekata, H. Evaluation of the natural perinatal transmission of bovine leukaemia virus. Veterinary Record / H. Mekata, S. Sekiguchi, S. Konnai, Y. Kirino, K. Honkawa, N. Nonaka, Y. Horii, J. Norimine // Vet. Rec. - 2014. - Vol. 176(10). - P. 254.

238. Mekata, H. Horizontal transmission and phylogenetic analysis of bovine leukemia virus in two districts of Miyazaki / H. Mekata, S. Sekiguchi, S. Konnai,Y. Kirino, Y. Horii, J. Norimine // J Vet Med Sci .- 2015. - Vol. 77(9). -P. 1115-1120.

239. Mesa, G. Bovine leukemia virus gene segment detected in human breast tissue. Open Journal of Medical Microbiology / G. Mesa, J.C. Ulloa, A.M. Uribe, M.F.

127

Gutierrez // - 2013. - Vol. 3. - P. 84-90. Mohammadabadi, M.R. Detection of bovine leukemia virus proviral DNA in Yaroslavl'. Mongolian and Black pied cattle by PCA / M.R. Mohammadabadi. // Cell. Mol. Biol. Lett. - 2004. - Р. 9:766-768.

240. Molteni, E. Molecular characterization of a variant of proviral bovine leukaemia virus (BLV) // E. Molteni A Agresti, R Meneveri, A Marozzi, M Malcovati, L Bonizzi, G Poli, E Ginelli // Zentralbl Veterinarmed B. - 1996. - Vol. 43(4). - P. 201211

241. Momtaz, H. Expression of Bovine leukaemia virus p24 Protein in Bacterial Cell / H. Momtaz, F. Hemmatzadeh, H. Keyvanfar //Pakistan J. of Biol. Sci. - 2008. -Vol. (20). - P. 2433-2437.

242. Monke, D.R. Estimation of the sensitivity and specificity of the agar gel immunodiffusion test for bovine leukemia virus: 1,296 cases (1982-1989) / D.R. Monke, R.F. Rohde, W.D. Hueston// J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1992. - Vol. 200. - P. 2001-2004.

243. Monti, G. Genetic diversity and spread of Bovine leukaemia virus isolates in Argentine dairy cattle / G. Monti, R. Schrijver, D. Beier // Arch Virol. - 2005. - Vol. 150. - P. 443-458.

244. Moratorio, G. Adetailed molecular analysis of complete bovine leukemia virus genomes isolated from B-cell lymphosarcomas / G. Moratorio, S. Fischer, S. Bianchi, L. Tomé, G. Rama, G. Obal, F. Carrion, O. Pritsch, J.A. Cristina // Vet. Res. -2013. - Vol. 44. - P. 19.

245. Moratorio, G. Bovine leukemia virus, complete proviral genome, isolate LS2 / G. Moratorio, S. Fischer, G. Obal, S. Bianchi, O. Pritsch, L. Tome, F. Carrion, G. Rama, J. Cristina // [Электронный ресурс] - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/HE967302 (дата обращения 10.09.2021). -Режим доступа: свободный.

246. Moratorio, G. Phylogenetic analysis of Bovine leukemia virus / G. Moratorio, S. Fischer, G. Obal, S. Bianchi, O. Pritsch, L. Tome, F. Carrion, G. Rama, J. Cristina // [Электронный ресурс] - URL:

128

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/HE967302.!/ (дата обращения 10.09.2021). -Режим доступа: свободный.

247. Moratorio, G. Phylogenetic analysis of bovine leukemia viruses isolated in South America reveals diversification in seven distinct genotypes / G. Moratorio G. Obal, A. Dubra, A. Correa, S. Bianchi, A. Buschiazzo, J. Cristina, O. Pritsch // Arch. Virol. - 2010. - Vol. 155(4). - P. 481-489.

248. Murakami, H. A point mutation to the long terminal repeat of bovine leukemia virus related to viral productivity and transmissibility / H. Murakami, H. Todaka, J. Uchiyama, R. Sato, K. Sogawa, M. Sakaguchi, K. Tsukamoto // Journal Virology. - 2019. - Vol. 537. Р. 45-52.

249. Nguyen, V.K. Evaluation of an enzyme-linked immunosorbent assay for detection of antibodies to bovine leukemia virus in serum and milk / V.K. Nguyen, R.F. Maes // J. Clin. Microbiol. - 1993. - Vol. 31. - P. 979-981.

250. Nishimori, A. Establishment of a simplified inverse polymerase chain reaction method for diagnosis of enzootic bovine leukosis // A. Nishimori, K. Andoh, Y. Matsuura, A. Kumagai, S. Hatama // Arch Virol. - 2021. - Vol. 166(3). - P. 841-851.

251. Ochirkhuu, N. Detection of bovine leukemia virus and identification of its genotype in Mongolian cattle / N. Ochirkhuu, S. Konnai, R. Odbileg, A. Nishimori, T. Okagawa, S. Murata, K. Ohashi // Virol. - 2016. - Vol. 161 (4). - Р. 985-991.

252. Ohnuki, N. A target enrichment high through-put sequencing system characterization of BLV whole genome sequence, integration sites clonality and host SNP / N. Ohnuki, T. Kobayashi, M. Matsuo, K. Nishikaku, K. Kusama, Y. Torii, Y. Inagaki, M. Hori, K. Imakawa, Y. Satou // [Электронный ресурс] - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/LC577640.1/ (дата обращения 10.09.2021). -Режим доступа: свободный.

253. Ohnuki, N. Bovine leukemia virus 2016-TK01, complete genome / N. Ohnuki, T. Kobayashi, M. Matsuo, K. Nishikaku, K. Kusama, Y. Torii, Y. Inagaki, Hori,M., K. Imakawa, Y. Satou // [Электронный ресурс] - URL:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/LC577637 (дата обращения 10.09.2021). -Режим доступа: свободный.

254. Olson, C. Transmission of lymphosarcoma / C. Olson // J. Nat. Cancer Inst.

- 1972. - Vol. 49. - P. 1453.

255. Olson, H. Studen uber das Aufteren und die Verbreitung der Rinderleukose in Schweden / H. Olson // Acta Vet. Scand. - 1961. - Vol. 2. - Р. 2.

256. Ortega, D.O. Seroprevalence and risk factors associated with bovine leukemia virus in Colombia / D.O. Ortega, A. Sanchez, J. Tobon // J Vet.Med.Anim.Health, 2016. - Vol. 8(5). - P.35-43

257. Petropavlovskiy, M.V. Epizootiological and genetic characterization of the bovine leukemia virus in the Russian Federation-evaluation of bovine leukemia virus in Russia / M. V. Petropavlovskiy, I. Donnik, N. Bezborodova // Veterinarski Arhiv. -2019. - Vol. 89(6). - P. 785-798.

258. Petropoulos, C.J. Appendix 2: Retroviral taxonomy, protein structure, sequences, and genetic maps / C.J. Petropoulos // Retroviruses. - 1997. - Vol. 757.

259. Platzer, C. Use of monoclonal antibody against major internal protein p24 of bovine leukemia virus in capture ELISA / C. Platzer, H. Siakkou, G. Kraus, C. Grobel, S. Rosenthal // Arch. Exp. Veterinarmed. - 1990. - Vol. 44. - P. 917-923.

260. Pluta, A. Bovine leukemia virus isolate 16MD envelope glycoprotein precursor (env) gene, complete cds / A. Pluta, R. Moskalik, S. Balov, M. Rola-Luszczak, J. Kuzmak // [Электронный ресурс] - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/KF801458.!/ (дата обращения 10.09.2021). -Режим доступа: свободный.

261. Pluta, A., Bovine leukemia virus isolate 16MD envelope glycoprotein precursor (env) gene, complete cds / A. Pluta, R. Moskalik, S. Balov, M. Rola-Luszczak, J. Kuzmak // [Электронный ресурс] -URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/KF801458 (дата обращения 10.09.2021).

- Режим доступа: свободный.

262. Polat, M. Detection and molecular characterization of bovine leukemia virus in Philippine cattle // M. Polat, A. Ohno, S. Takeshima, J. Kim, M. Kikuya // Arch. Virol. - 2014. - Vol. 160(1). - P. 285-296.

263. Polat, M. Epidemiology and genetic diversity of bovine leukemia virus / M. Polat, S.N. Takeshima, Y. Aida // Virol J. - 2017. - Vol. 14(1). - P. 209.

264. Polat, M. A new genotype of bovine leukemia virus in South America identified byNGS-based whole genome sequencing and molecular evolutionary genetic analysis / M. Polat, S.N. Takeshima, K. Hosomichi, J. Kim, T. Miyasaka, K. Yamada, M. Arainga, T. Murakami, Y. Matsumoto, V. de la Barra Diaz, C.J. Panei, E.T. González, M. Kanemaki, M. Onuma, G. Giovambattista, Y. Aida // Retrovirology. -2016. - Vol. 13(4). - P. 2289-2291.

265. Polat, M. The molecular epidemiological study of bovine leukemia virus infection in Myanmar cattle / M. Polat. H.H. Moe, T. Shimogiri, K.K. Moe, S.N. Takeshima, Y. Aida // - Arch. Virol. - 2017. - Vol. 162(2). - P. 425-437.

266. Portetelle, D. Recombinant vaccinia virus expression of the bovine leukaemia virus envelope gene and protection of immunized sheep against infection / D. Portetelle, K. Limbach, A. Burny, M. Mammerickx, P. Desmettre, M. Riviere, J. Zavada, E. Paoletti // Vaccine. - 1991. - Vol. 9. - P. 194-200.

267. Portetelle, D. Use of two monoclonal antibodies in an ELISA test for the detection of antibodies to bovine leukaemia virus envelope protein gp5l / D. Portetelle, M. Mammerickx, A. Burny // J. Virol. Methods. - 1989. - Vol. 23. - P. 211-222.

268. Rice, N.R. The nucleotide sequence of the env gene and post-env region of bovine leukemia virus. / N.R. Rice, R.M. Stephens, D. Couez, J. Deschamps, R. Kettmann, A. Burny, R.V. Gilden // Virology. - 1984. - P. 138:82-93.

269. Rodriguez S.M Bovine leukemia virus can be classified into seven genotypes: evidence for the existence of two novel clades / S.M. Rodriguez, M.D. Golemba, R.H. Campos, K. Trono, L.R. Jones // J. Gen. Virol. - 2009. - Vol. 90(11). -P. 2788-2797.

270. Rodriguez, S.M. Preventive and therapeutic strategies for bovine leukemia virus: Lessons for HTLV / S.M. Rodriguez, A. Florins, N. Gillet, A. de Brogniez, M.T. Sánchez-Alcaraz, M. Boxus, F. Boulanger, G. Gutiérrez, K. Trono, I. Alvarez, L. Vagnoni, L. Willems // Viruses. - 2011. - Vol. 3. - P. 1210-1248.

271. Rola, M .Bovine leukemia virus isolate Australian type 151 envelope glycoprotein (env) gene, partial cds / M. Rola, J. Kuzmak, B. Kozaczynska // [Электронный ресурс] - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/EU262555.2/ (дата обращения 10.09.2021). - Режим доступа: свободный.

272. Rola. M. The detection of bovine leukemia virus proviral DNA by PCR-ELISA / M. Rola, J. Kuzmak //JournalVirologicalMethods. - 2002. - Vol. 99. - Р. 3340.

273. Rola-Luszczak, M.The molecular characterization of bovine leukaemia virus isolates from Eastern Europe and Siberia and its impact on phylogeny // M. Rola-Luszczak, A. Pluta, M. Olech, I. Donnik, М. Petropavlovskiy, A. Gerilovych // PLoS One. - 2013. - Vol. 8(3). P. 1-8.

274. Rosewick, N. A.Identification of BLV antisense transcripts / N. Rosewick, K. Durkin A. Van den Broeke // [Электронный ресурс] - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/KT122858.!/ (дата обращения 10.09.2021). -Режим доступа: свободный.

275. Sagata, N. Bovine leukemia virus: unique structural features of its long terminal repeats and its evolutionary relationship to human T-cell leukemia virus / N. Sagata, T. Yasunaga, Y. Ogawa, J. Tsuzuku-Kawamura, Y. Ikawa // Proc Natl Acad Sci. - USA. - 1984. - Vol. 81. - Р. 4741-4744.

276. Sagata, N. Comparison of the entire genomes of bovine leukemia virus and human T-cell leukemia virus and characterization of their unidentified open reading frames / N. Sagata, T. Yasunaga, K. Ohishi, J. Tsuzuku-Kawamura, M. Onuma, Y. Ikawa // EMBO J. - 1984a. - Vol. 3. - Р. 3231-3237.

277. Sagata, N. Complete nucleotide sequence of the genome of bovine leukemia virus: its evolutionary relationship to other retroviruses // N. Sagata, T.

132

Yasunaga, J. Tsuzuku-Kawamura, K. Ohishi, Y. Ogawa, Y. Ikawa // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1985. - Vol. 82(3). - P. 677-81.

278. Sanger, F. A rapid method for determining sequences in DNA by primed synthesis with DNA polymerase / F. Sanger, A.R. Coulson // J Mol Biol. - 1975. - Vol. 94(3). - P. 441-448.

279. Sanger, F. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors / F. Sanger, A.R. Coulson // Ibid. - 1977. - V. 74. - P. 5463-5467.

280. §evik, M. An 8-year longitudinal seroepidemiological study of bovine leukaemia virus (BLV) infection in dairy cattle in Turkey and analysis of risk factors associated with BLV seropositivity / M.Sevik, O.Avci, O.Ince // Trop. Anim. Health Prod. - 2015. - Vol. 47. - P. 715-720.

281. Shaeva, A.Y. Bovine leukemia virus isolate N174 glycoprotein precursor (env) gene, partial cds / A.Y. Shaeva, N.Z. Khazipov, B.V. Kamalov, A.M. Alimov, M.S. Tagirov, R. Vafin // [Электронный ресурс] - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/JF713455.1/ (дата обращения 10.09.2021). -Режим доступа: свободный.

282. Siakkou, H. New ELISA test for detection of bovine leukemia virus infections in cattle, using bacterially synthesized p24 / H. Siakkou, D. Kube, H. Peters, A. Otto, R. Ulrich, S. Rosenthal // Arch. Exp. Veterinarmed. - 1990. - Vol. 44. - P. 925-930.

283. Snyder, M.P. A transposable elementt hat splits the promoter region inactivates a Drosophila cuticle protein gene / M.P. Snyder, D. Kimbrell, M. Hunkapiller // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1982. - Vol. 79. - P. 7430-7434.

284. Stancek, D. Bovine leukemia virus isolate 151 envelope glycoprotein precursor (env) gene, complete cds / D. Stancek, M.F. Camargos, L.M. Lessa, F.S.C. Leite, J.K.P. Reis, M.A. Rocha, R.C. Leite // [Электронный ресурс] - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/AY185360.2/ (дата обращения 10.09.2021). -Режим доступа: свободный.

285. Stancek, D. Bovine leukemia virus isolate 485 envelope protein gene, complete cds / D. Stancek, M.F. Camargos, J.K.P. Reis, M.A. Rocha, L.M. Lessa, F.S.C. Leite, R.C. Leite // [Электронный ресурс] - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/AY151262.2/ (дата обращения 10.09.2021). -Режим доступа: свободный.

286. Sultanov, А. Molecular Characterization of Bovine Leukemia Virus with the Evidence of a New Genotype Circulating in Cattle from Kazakhstan. / A. Sultanov, M. Rola-Luszczak, S. Mamanova, A. Rylo, Z. Osinski, M. A. Saduakassova, E. Bashenova, J. Kuzmak // Pathogens. - 2022. - Vol. 11(2). - Р. 180.

287. Suzuki, A. Phylogenetic Analysis of South African Bovine Leukaemia Virus (BLV) Isolates / A. Suzuki, R. Chapman, N. Douglass, O. Carulei, J. van Rensburg., A. Lise Williamson // Viruses. - 2020. - Vol. 8. - P. 898.

288. Tajima, S. A mutant form of the tax protein of bovine leukemia virus (BLV), with enhanced transactivation activity, increases expression and propagation of BLV in vitro but not in vivo / S. Tajima, M. Takahashi, S.N. Takeshima // J. Virol. -2003. - Vol. 77. - P. 1894-1903.

289. Tajima, S. Mutant tax protein from bovine leukemia virus with enhanced ability to activate the expression of c-fos / S. Tajima, Y. Aida // J. Virol. - 2002. - Vol. 76. - P. 2557-2562.

290. Takahashi, M. Ex vivo survival of peripheral blood mononuclear cells in sheep induced by bovine leukemia virus (BLV) mainly occurs in CD5- B cells that express BLV / M. Takahashi, S. Tajima, S.N. Takeshima // Microbes Infect. - 2004. -Vol. 6. - P. 584-595.

291. Takahashi, M. Involvement of bovine leukemia virus in induction and inhibition of apoptosis / M. Takahashi, S. Tajima, K. Okada // Microbes Infect. - 2005. - Vol. 7. - P. 19-28.

292. Taxomy browser NCBI. [Электронный ресурс] - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Taxonomy/Browser/wwwtax.cgi?id=11901 (дата обращения 20.04.2021). - Режим доступа: свободный.

134

293. Twizere, J.C. Interaction of retroviral Tax oncoproteins with tristetraprolin and regulation of tumor necrosis factor-alpha expression / J.C. Twizere, V. Kruys, L. Lefebvre, A. Vanderplasschen, D. Collete, C. Debacq, W.S. Lai, J.C. Jauniaux, L.R. Bernstein, O.J. Semmes, A. Burny, P.J. Blackshear, R. Kettmann, L. Willems // J Natl Cancer Inst. - 2003. - P. 95:1846-1859.

294. Van den Heuvel, M.J. Adaptation of a sandwich enzyme-linked immunosorbent assay to determine the concentration of bovine leukemia virus p24 and optimal conditions for p24 expression in short-term cultures of peripheral blood mononuclear cells / M. Van den Heuvel, D. Portetelle, B. Jefferson, R.M. Jacobs // J Virol Methods. - 2003. - Vol. 111. - P. 61-67.

295. Van den Heuvel, M.J. Isolation of a bovine plasma fibronectin-containing complex which inhibits the expression of bovine leukemia virus p24 / M.J. Van den Heuvel, B.J. Jefferson, R.M. Jacobs // J. Virol. - 2005. - Vol. 79. - P. 8164-8170.

296. Van der Maaten Replication of bovine leukemia virus in monolayer cell cultures // M.J. Van der Maaten // Bibl.Haematol. - 1976. - Vol. 43. - P. 360-362.

297. Vassart, G. A sequence in M13 phage detects hypervariable minisatellites in human and animal DNA / G. Vassart, M. Georges, R. Monsieur, H. Brogas, A.S. Lequarre, D. Christophe // Science. - 1987. - Vol. 235. - P. 683-684.

298. Venter J, «The sequence of the human genome» / J. Venter, et al // Science. - Vol. 291 (5507). - P. 1304-51.

299. Voelkerding, K.V. Next-generation Sequencing: From Basic Research to Diagnostics / K.V. Voelkerding, S.A. Dames, J.D. Durtschi // Clinical Chemistry. -2009. - Vol. 55(4). - P. 651-658.

300. Willems, L. Bovine leukemia virus, an animal model for the study of intrastrain variability / L. Willems, E. Thienport, P. Kerkhops, A. Burny, M. Mammerickx, R. Kettmann // J. Virol. - 1993. - Vol. 67. - Vol. 2. - P. 1086-1089.

301. Willems, L. Expression of a cDNA clone corresponding to the long open reading frame (XBL-I) of the bovine leukemia virus / L. Willems, C. Bruck, D. Portetelle, A. Burny, R. Kettmann // Virology. - 1987. - Vol. 160. - P. 55-59.

135

302. Willems, L. The YXXL signalling motifs of the bovine leukemia virus transmembrane protein are required for in vivo infection and maintenance of high viral loads / L. Willems, J.S. Gatot, M. Mammerickx, D. Portetelle, A. Burny, P. Kerkhofs, R. Kettmann // J. Virol. - 1995. - Vol. 69. - P. 4137-4141.

303. World Organisation for Animal Health. WAHIS Interface Animal Health Situation: Disease Distribution Maps. Available online [Электронный ресурс]. - URL: https://www.oie.int/wahis, (дата обращения 12.04.2021). - Режим доступа: свободный.

304. Yang, Y. Bovine leukemia virus isolate K36 envelope glycoprotein precursor (env) gene, complete cds / Y. Yang, P.J. Kelly, J. Bai, R. Zhang, C. Wang // [Электронный ресурс]. - URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/KX674367, (дата обращения10.09.2021). - Режим лоступа: своболный.

305. Yu, C. Genotyping bovine leukemia virus in dairy cattle of Heilongjiang, northeastern China / C. Yu, X. Wang, Y. Zhou // BMC Vet. Res. - 2019. - Vol. 15. - P. 179.

306. Zarkik, S. Comparative processing of bovine leukemia virus envelope glycoprotein gp72 by subtilisin/kexin-like mammalian convertases / S. Zarkik, E. Decroly, R. Wattiez, N.G. Seidah, A. Burny, J.M. Ruysschaert // FEBS Lett. - 1997а. -Vol. 406 - Р. 205-210.

307. Zarkik, S. Fusion of bovine leukemia virus with target cells monitored by R18 fluorescence and PCR assays / S. Zarkik, F. Defrise-Quertain, D. Portetelle // J. Virol. - 1997. - Vol. 71. - P. 738-740.

308. Zhao, X. Natural genetic variations in bovine leukemia virus envelope gene: possible effects of selection and escape / X. Zhao, G.C. Buehring // Virology. -2007. -Vol. 366(1). - P. 150-65.

К диссертационной работе прилагаются следующие копии документов:

№ Документ Стр.

1 Патент на изобретение № 2644233. Способ экспресс диагностики лейкоза крупного рогатого скота. 138

2 Временное наставление» по применению набора реагентов для выявления провируса возбудителя лейкоза крупного рогатого скота методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (real-time pcr-blv) 142

3 Методические рекомендации «Генотипирование вируса лейкоза КРС». 147

со n

M ^

«

M

■D X

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

(19)

ки

(11)

2 644 233 С2

(51) МПК С120 1/66 ( 2006.01)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

(12)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Ж» (2006.0,,: С,20 1/686 (2006.01); С,20 (2006.01,; С120 1/6809 (2006.0,С120 Ш83 [2006.01); С120 1/6886 [2006.0!) ____

СМ

О

со со см

■ч-

(О см

Э К

(21 )(22) Заявка: 2016109396. 15.03.2016

(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 15.03.2016

Дата регистрации: 08.02.2018

Приоритет! ы):

(22) Дата подачи заявки: 15.03.2016

(43) Дата публикации заявки: 20.09.2017 Бюл. № 26

(45) Опубликовано: 08.02.2018 Бюл. № 4

Адрес для переписки:

420029. г. Казань, ул. Заря. 30. кв. 68. Усольцев Константин Валерьевич

(72) Автор! ы):

Никитин Андрей Иванович (1Ш). Усольцев Константин Валерьевич (1Ш), Фаизов Тагир Хадиевич (1Ш), Чернов Альберт Николаевич (1Ш), Усольцева Ирина Игоревна (1Ш), Семенова Мария Евгеньевна (1Ш), Хаммадов Наиль Ильдарович (1Ш), Алеева Замиля Загитовна (ЯЩ Хусниев Фарит Абдуллович (ЯЧ), Ахмадеев Рафаил Мазитович (1Ш), Валидов Шамиль Завдатович (НЩ Шуралев Эдуард Аркадьевич (1Ш)

(73) Патентообладатель(и):

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный Центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" ФГБНУ "ФЦТРБ ВНИВИ" (1Ш)

(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: 1Ш 2012144762 А. 27.04.2014. (Ш 2445370 С1, 20.03.2012. ГУЛЮКИН М.И. и др. Применение полимеразной цепной реакции (ПЦР) для выявления вируса лейкоза КРС. - Харьков: Ветеринарная медицина, вып.92, с.145-150.

смесь гена

73 С

со ст> -й-

го

со со

о

К)

(54) СПОСОБ ЭКСПРЕСС-ДИАГНОСТИКИ ЛЕЙКОЗА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА

(57) Формула изобретения Способ экспресс-диагностики лейкоза крупного рогатого скота методом полимеразно ценной реакции в режиме реального времени, включающий использование прямого и обратного олигонуклеотидного праймера, с добавлением в реакционную "олигонуклеотидного зонда с флуоресцентной меткой для выявления фрагмента

ш ' ____________тем, что выявляют

I используют в качестве

а провируса лейкоза крупного рогатого скота, отличающийся тем, что выявляют фрагмент ге'на р 24 провируса лейкоза крупноголов

праймеров олигонуклеотиды структуры РР: 5 -СССАСССОСТТСССААСТА! 3, Рк.

- ■

СССТТАСССТССТСАТСТСОСС-З', а в качестве олигонуклеотидного зонда - зонд ИТ р 24 АААСАСТАСОАСГГССААТСТТАСАОССССАС. меченный с 5'-конца флуоресцентным красителем ЯОХ и с З'-конца гасителем ЯТ02. которые имеют следующие характеристики: отсутствие самокомплементарных участков внутри каждого праймера и между прямым и обратным, температура отжига составляет 61,0°С для Рр. 62.2°С для и 66,4°С для зонда ЯТ и фланкируют область консервативного гена р 24 вируса лейкоза крупного рогатого скота размером 140 пар нуклеотидов. который обнаруживают за счет детекции сигнала флуоресценции.