Геноидентификация вируса бычьего лейкоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Закирова, Зухра Рустамовна

• Закирова, Зухра Рустамовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Закирова, Зухра Рустамовна

ВВЕДЕНИЕ......................................................................................4

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..................................................................8

1.1. Лейкоз крупного рогатого скота........................................................8

1.2. Историческая справка....................................................................8

1.3. Характеристика возбудителя............................................................9

1.3.1. Морфология и химический состав.................................................10

1.3.2. Геном вируса...........................................................................14

1.4. Этиология бычьего лейкоза............................................................15

1.5. Особенности патогенеза...............................................................16

1.6. Эпизоотология лейкоза крупного рогатого скота..................................19

" 1.6.1. Эпизоотическая иитуащгл по лейкозу ¡cpyn::ers рератего в РФ-----20.

1.6.2. Эпизоотическая ситуация в Республике Татарстан............................21

1.7. Методы диагностики лейкоза крупного рогатого скота.........................22

1.7.1. Гематологический метод............................................................23

1.7.2. Реакция иммунодиффузии (РИД)..................................................24

1.7.3. Иммуноферментный анализ (ИФА)................................................26

1.7.4. Полимеразная цепная реакция (ПЦР).............................................27

1.7.5. ПЦР-ПДРФ-анализ....................................................................28

1.7.6. Филогенетический анализ.............................................................................29

1.7.7. Посмертная диагностика лейкоза крупного рогатого скота..................30

1.8 .Экономический ущерб от лейкоза крупного рогатого скота...................31

1.9. Профилактика лейкоза крупного рогатого скота.................................31

1.10. Заключение по обзору литературы.................................................32

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ...................................................33

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................................33

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.......................40

3.1. Эпизоотическая ситуация по Республике Татарстан в отношении лейкоза крупного рогатого скота.....................................................................40

3.1.1. Сводные данные результатов серологических и гематологических исследований животных на лейкоз крупного рогатого скота за 2006-2014 гг.. .40

3.1.2. Степень инфицированности крупного рогатого скота в разрезе районов Республики Татарстан по состоянию на 2010-2014 гг.................................40

3.2. Генотипирование изолятов вируса бычьего лейкоза, выявленных среди поголовья крупного рогатого скота в Республики Татарстан........................46

3.3. Типизация депонированных в GenBank NCBI представителей BLV в зависимости от выбранных стратегий геноидентификации.........................50

3.4. Разработка и апробация стратегии ПЦР-ПДРФ-генотипирования ВБЛ согласующейся с филогенетической классификацией возбудителя...............60

3.5. Систематизация информационных данных о фактах выявления прелстави_т_елей_нового (8-го) генотипа BLV в различных регионах мира........89

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.........................93

5. ВЫВОДЫ..................................................................................104

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.............................................105

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ...............106

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ...............................108

ПРИЛОЖЕНИЯ.............................................................................124

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Геноидентификация вируса бычьего лейкоза»

Актуальность темы. Лейкоз крупного рогатого скота - хроническое инфекционное заболевание опухолевой природы, возбудителем которого является вид Bovine leukemia virus (аббр. BLV; вирус бычьего лейкоза, сокращ. ВБЛ) рода Deltaretrovirus семейства Retroviridae, согласно международной вирусной таксономии [100].

Современная оценка генетического разнообразия ВБЛ на основе филогенетического анализа информативного маркерного локуса ewv-гена с интерпретацией генотипических кластеров построенных дендрограмм [122, 113, 68, 69, 123], является наиболее действенным подходом геноидентификации BLV, нежели предложенные ранее (пионерские) стратегии типизации [90, 76, 102,1 на основе полиморфизма длины рестрикционных фрагментов, выстроенные исключительно на принципе интерпретации генерируемых env-ПЦР-ПДРФ-профилей.

Нынешняя филогенетическая классификация ВБЛ предусматривает наличие восьми генотипов, семь из которых впервые были описаны в работе S.M. Rodriguez et al. (2009) [122], а восьмой генотип - в ранней публикации 2011 г. нашей группы ученых [68], с независимым подтверждением существования нового (8-го) генотипа BLV в чуть более поздних статьях других отечественных и зарубежных исследователей [75, 74, 123], чьи оригинальные работы по частичному секвенированию геномов ВБЛ и дальнейшему генотипированию этого вируса также являются актуальными.

Цель и задачи исследования. Цель исследования - создание научно-практических основ геноидентификации вируса бычьего лейкоза, интегрированных в систему молекулярного мониторинга инфицированности стад генотипами BLV.

Для реализации цели решались следующие задачи: - уточнить эпизоотическую ситуацию в Республике Татарстан РФ в отношении лейкоза крупного рогатого скота.

- установить генотипическую принадлежность изолятов ВБЛ, циркулирующих в животноводческих хозяйствах Республики Татарстан, в соответствии с филогенетической классификацией возбудителя на основе анализа секвенированных последовательностей локуса егсу-гена провируса ВЬУ;

- типировать депонированных в вепВапк 1ЧСВ1 представителей ВЬУ в зависимости от выбранных стратегий геноидентификации с ретроспективной оценкой степени согласованности генотипических подходов;

- разработать и апробировать стратегию ГТЦР-ПДРФ-генотипирования ВБЛ, согласующуюся с филогенетической классификацией возбудителя;

- систематизировать информационные данные о фактах выявления представителей нового (8-го) генотипа ВЬУ в различных регионах мира.

и...... "ПО илпи-эи«!

- Впервые выявлены циркулирующие в популяциях крупного рогатого скота Республики Татарстан изоляты ВБЛ с уникальными нуклеотидными последовательностями локуса епу-гена, значительно повышающими уровень знаний о генетическом разнообразии изучаемого вирусного патогена.

- Впервые разработана и апробирована стратегия ПЦР-ПДРФ-генотипирования ВЬУ, согласующаяся с филогенетической классификацией возбудителя.

Научная новизна работы отражена в публикациях ведущих рецензируемых

научных журналов перечня ВАК, а также в глобальной электронной базе

данных ОепВапк ЖЛЗЬ

Научно-практическая значимость.

- Полученные данные результатов молекулярно-генетических исследований изолятов ВБЛ на предмет их генотипической принадлежности значительно повышают уровень знаний о генетическом разнообразии ВЬУ, с их последующим эффективным применением в научно-практической деятельности ветеринарной медицины.

- Стратегия ПЦР-ПДРФ-генотипирования ВБЛ, разработанная с учетом новых знаний о генетическом разнообразии возбудителя, и согласующаяся с его филогенетической классификацией, позволяет проводить идентификацию всех восьми известных генотипов, и может быть внедрена в систему молекулярного мониторинга инфицированности стад генотипами ВЬУ.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на:

- международной интернет-конференции «Актуальные проблемы биохимии и бионанотехнологии» (Казань, 2012).

- международном симпозиуме «Биохимия - основа наук о жизни», посвященного 150-летию образования кафедры биохимии Казанского университета (Казань, 2013).

- УТТТ Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика - 2014» (Москва, 2014).

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 8 статей, в том числе 5 публикаций в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК, а также 43 депонированные в глобальную базу данных ОепВапк 1МСВ1 публикации нуклеотидных последовательностей локуса егсг-гена выявленных изолятов провируса ВЬУ.

Основные положения, выносимые на защиту.

- Эпизоотическая ситуация по лейкозу крупного рогатого скота в Республике Татарстан эндемическая, краткосрочный тренд по неблагополучию -нарастающий.

- В популяциях крупного рогатого скота Республики Татарстан циркулируют изоляты 4-го, 7-го и 8-го генотипов ВЬУ, генотипическая принадлежность которых была установлена на основании филогенетического анализа секвенированных последовательностей локуса ет;-гена возбудителя.

- Типированием 422 депонированных в вепВапк 1ЧСВ1 представителей ВБЛ в зависимости от выбранных стратегий геноидентификации подтверждена

- Апробированная стратегия ПЦР-ПДРФ-генотипирования 8-ми известных генотипов ВБЛ с 5 рестриктазами {Руи\1, &/Л, НрИ1, НаеIII и I) разработана нами в согласованности с нынешней филогенетической классификацией возбудителя.

- Представители нового (8-го) генотипа ВЬУ регистрируются в различных регионах мира - Хорватии, Украине, России, Иордании; факт их существования впервые обоснован нашей группой исследователей, с независимым подтверждением зарубежными и отечественными учеными.

Объем и структура диссертационной работы. Диссертация изложена на 1^7 гтпаыш!ау 1/п«т1.1лт?пнлгп тртггтя и тш-гтючяет: введение, обзор литературы. материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов исследования, выводы, практические предложения, список сокращений и условных обозначений, список использованной литературы (всего 134 источника, из них 73 отечественных и 61 зарубежный источник) и приложения (43 депонированные в глобальную базу данных вепВапк N061 публикации нуклеотидных последовательностей локуса епу-гена выявленных изолятов провируса ВЬУ) Диссертация иллюстрирована 8 рисунками и 22 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов», Закирова, Зухра Рустамовна

5. ВЫВОДЫ

1. Эпизоотическая ситуация в Республике Татарстан в отношении лейкоза крупного рогатого скота, характеризуемая как эндемическая, остается по-прежнему напряженной, с определенной тенденцией к усугублению; краткосрочный тренд по неблагополучию - нарастающий.

2. В популяциях крупного рогатого скота Республики Татарстан циркулируют изоляты ВБЛ, идентифицированные на основе интерпретации результатов филогенетического анализа секвенированных последовательностей локуса еяу-гена как представители 4-го, 7-го и нового, недавно обоснованного 8-го генотипов ВЬУ, соответственно.

3. Сравнительной оценкой 422 нуклеотидных последовательностей локуса егсу-гена изолятов ВБЛ на предмет их классификации в зависимости от выбранной стратегии идентификации подтверждено отсутствие согласованности известных ранее способов ПЦР-ПДРФ-типизации ВЬУ с современной филогенетической классификацией возбудителя.

4. Разработанная и апробированная нами стратегия ПЦР-ПДРФ-генотипирования ВБЛ с подобранными условиями идентификации всех 8-ми генотипов по 5 эндонуклеазам рестрикции (Руг/II, бз/Л, НрИ\, НаеIII и согласована с современным подходом к оценке его генотипического разнообразия на основе филогенетическо анализа еяу-гена возбудителя.

5. Систематизацией информационных данных о фактах выявления представителей нового (8-го) генотипа ВЬУ в различных регионах мира установлена регистрация его изолятов в Хорватии, Украине, России и Иордании, с независимым подтверждением существования данного генотипа зарубежными и отечественными учеными, но впервые обоснованного нашей группой исследователей.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Внедрить в систему молекулярного мониторинга инфицированности стад генотипами ВЬУ разработанную нами стратегию ПЦР-ПДРФ-генотипирования, согласующуюся с современной филогенетической классификацией данного возбудителя.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Закирова, Зухра Рустамовна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авилов, В.М. Проблемы оздоровления крупного рогатого скота от лейкоза / В.М. Авилов, В.М. Нахмансон // Ветеринария. - 1995. - N11. - С. 3-6.

2. Албре, Э.О. О распространении лимфаденоза крупного рогатого скота в Эстонской ССР в последние годы //Сб. науч. тр. Эст. с/х акад. Тарту. -1958.-Т. 8.-С. 20-27.

3. Алыптейн А.Д. и др. // Биотехнология. - 1992. - №6. - С.12.

4. Аминева, С.П. Использование моноклональных антител для диагностики лейкоза КРС / С.П. Аминева, Л.А. Глобенко, В.Н. Петров и др. // Материалы международной конференции, Харьков. - 1995. - С. 240-243.

5. Артемов, Б.Т. Система противоэпизоотических мероприятий в скотоводческих хозяйствах / Б.Т. Артемов, Л.И. Ефанова, O.A. Манжурина // Учебное пособие. - Воронеж: ВГАУ, 2001. - 40 с.

6. Белов, Д.Е. Совершенствование биотехнологических и молекулярно-генетических методов при изучении генов, определяющих устойчивость к заболеваниям и молочную продуктивность: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Ставрополь, 2005. - 21 с.

7. Белов, А.Д. О патогенезе лейкозов крупного рогатого скота / А.Д. Белов, Л.В. Рогожина, Г.В. Сноз // Ветеринария. - 1997. - № 12.-С. 16-19.

8. Бусол, В. А. О генетической предрасположенности к лейкозу, внутриутробной и горизонтальной передаче его крупному рогатому скоту / В.А. Бусол, H.H. Доронин, Г.Х. Субаев // В кн: Лейкоз крупного рогатого скота. - Рига: Зинатне, 1973. - С. 32-33.

9. Бусол, В.А. Организация научно-обоснованных противолейкозных мероприятий в неблагополучных хозяйствах Украины / В.А. Бусол, В.И. Цымбал, B.C. Ковалюшко // Материалы международной научной конференции, Харьков. - 1995. - С. 43-45.

10. Валихов, А.Ф. Биологические свойства вируса лейкоза крупного рогатого скота: диагностика и профилактика инфекции // Автореферат дисс.докт. биол.наук. М., 1992.-46с.

11. Валихов, А.Ф. Временные методические рекомендации по постановке реакции иммунодиффузии (РИД) для серодиагностики онорновирусной инфекции при лейкозах крупного рогатого скота / А.Ф. Валихов, Л.Г. Бурба, В.П. Шишков и др. // Москва, 1977. - 8 с.

12. Валихов, А.Ф. Лейкоз крупного рогатого скота (вирусологические аспекты) / А.Ф. Валихов, В.П. Шишков, Л.Г. Бурба // М.: ВНИИТЭИСХ, 1980.-78 с.

13. Вафин, P.P. Выявление нового (8-го) генотипа ВЛКРС в различных регионах мира / P.P. Вафин, Н.З. Хазипов, А.Ю. Шаева, З.Р. Закирова, Л.И. Зайнуллин, C.B. Тюлькин, И.Р. Абдулина, A.M. Алимов // Фундаментальные исследования. -2013. -№ 10 (часть 7). - С. 1467-1471.

14. Галеев, Р.Ф. Характеристика гематологических показателей и серологических реакций у коров, спонтанно инфицированных вирусом лейкоза / Р.Ф. Галеев // И съезд гематологов и патоморфологов. - 1985. -335 с.

15. Гулюкин, М.И. Исключить крайности в проведении противоэпизоотических мероприятий при лейкозе крупного рогатого скота / М.И. Гулюкин // Ветеринарный консультант. - 2005а. - № 13-14. - С. 4-6.

16. Гулюкин, М.И. Обзор эпизоотической ситуации по лейкозу в РФ / М.И. Гулюкин // Доклад на координационном совещании ВИЭВ. - Москва, 2005b.- 17 с.

17. Гулюкин, М.И. Совершенствование профилактики и мер борьбы с лейкозом крупного рогатого скота / М.И. Гулюкин, Л.А. Иванова, A.B. Шишкин // Материалы международной учебно-методической и научно-практической конференции к 85-летию Академии. - М., 2004. - С. 242-248.

18. Донник, И.М. Лейкоз крупного рогатого скота в экологически неблагополучных районах Урала / И.М. Донник, А.Т. Татарчук // Материалы международной конференции. - Харьков, 1995. - С. 134-137.

19. Ермолаев, Б.Б. К вопросу о дифференциальной гематологической диагностике лейкоза крупного рогатого скота //Сб. научн. трудов Донского с/х института. - 1962. - Т. 2. - Вып. 2. - С. 50-57.

20. Замараева, И.В. Бюллетень ВНИИЭВ / И.В. Замараева, М.И. Гулюкин, H.H. Снежков // М., 1996. - С. 53-77.

21. Зиннатов Ф.Ф. Тестирование вируса лейкоза крупного рогатого скота /Ф.Ф. Зиннатов, И.Р. Гибадуллина, Н.З. Хазипов, Р.П. Тюрикова, Б.В. Камалов / Ученые записки КГАВМ. - 2006. - Т. 189. - С. 71-78.

22. Зиннатов Ф.Ф. Молекулярная генодиагностика лейкоза крупного рогатого скота, автореферат диссертация кандидата биологических наук. Казань, 2008 г.

23. Иванова, Л.А. Разработка и испытание метода иммуноферментного анализа для диагностики лейкоза крупного рогатого скота: Автореф. дис. ... канд. ветер.наук. - М., 2000. - 21 с.

24. Иванов, О.В. Эффективность серологических методов исследования при лейкозе крупного рогатого скота / О.В. Иванов, О.Ю. Иванова, В.П. Федотов, Т.И. Брезгинова, Н.Г. Монова // Ветеринария. - 2008. - №7. - С. 6-8.

25. Итэсь, Ю.В. Результаты комплексных иммунобиохимических исследований крупного рогатого скота разной породной принадлежности и степени компрометации к лейкозу: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. -Новосибирск, 2002. - 22 с.

26. Камалов, Б.В. Лейкоз крупного рогатого скота в Республике Татарстан и меры борьбы с ним: Автореф. дис. ... канд. ветер.наук. - Казань, 2006. - 24 с.

27. Камалов, Б.В. Лейкоз крупного рогатого скота. Методическое пособие / Б.В. Камалов, Ф.Ф. Зиннатов, Н.З. Хазипов, А.Х. Волков // Казань, 2005. -37 с.

28. Камалов, Б.В. Организация противолейкозных мероприятий в Республике Татарстан и их экономическая эффективность / Б.В. Камалов // Учёные записки КГАВМ. - 2009. - № 198. - С. 93-99.

29. Камалов, Б.В. Эпизоотология лейкоза крупного рогатого скота в республике Татарстан и организация оздоровительных мероприятий в хозяйствах / Б.В. Камалов // Ученые записки КГАВМ. - 2006. - Т. 182. - С. 171-177.

30. Камалов, Б.В. Лейкоз крупного рогатого скота / Б.В. Камалов // Казань 2009.- 112 с.

31. Камалов, Б.В. Лейкоз крупного рогатого скота /Б.В. Камалов, Ф.Ф. Зиннатов, Н.З. Хазипов, А.Х. Волков, И.Н. Никитин, С.П. Сыромолот // Методическое пособие, Казань. - 2006. - 94 с.

32. Ковалюк Н.В. Молекулярно-генетические аспекты в селекции и ранней диагностике лейкоза крупного рогатого скота. Автореферат докторской диссертации 2008 г.

33. Ковалюк, Н.В. Современные методы диагностики лейкоза крупного рогатого скота / Н.В. Ковалюк, В.Ф. Сацук, Е.В. Мачульская // Ветеринария Кубани. - 2007. - №1. - С. 11-12.

34. Ковалюк, Н.В. Применение ПЦР при диагностике лейкоза крупного рогатого скота / Н.В. Ковалюк, В.Ф. Сацук, Д.Н. Пархамович // Ветеринария. - 2014. - № 11. - С. 2.

35. Коромыслов, Г.Ф. Лейкозы и опухолевые болезни с/х животных / Г.Ф. Коромыслов // Тр. ВИЭВ-М. - 1991. - Т. 70. - 377 с.

36. Костроматинов, Н.М. Докторская диссертация «Стадии лимфоидного лейкоза коров и роль наследственности при этой болезни». 1979.

37. Кудрявцева, Т.П. Лейкоз животных / Т.П. Кудрявцева // М., Россельхозиздат. - 1980. - 158 с.

38. Кузнецов, А.П. Проблемы лейкоза с/х животных / А.П. Кузнецов, В.П. Смирнов // Ветеринария. -№3. - 1998. - С. 32-33.

39. Крикун, В.А. Специфическая профилактика лейкоза крупного рогатого скота / В.А. Крикун, Т.В. Щекотурова // Бюлл. ВИЭВ. - 1996. - Т. 77. - С. 49-51.

40. Крикун, В.А. Эффективность РИД с двойным антигеном онкорнавируса типа Спри оценке эпизоотического состояния хозяйств по лейкозу крупного рогатого скота / В.А. Крикун, В.Г. Куликов, Л.И. Нагаева // Рига: Зинатне, 1979.-С. 130-140.

41. Кузнецова, Н.В. Использования полимеразной цепной реакции для выявления инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота / Н.В. Кузнецова, Н.В. Кузнецов, Г.А. Симонян // Ветеринария. - 1997. - № 5.-С. 12-15.

42. Кукайн, P.A. Вирус лейкоза крупного рогатого скота / P.A. Кукайн, Л.И. Нагаева // Рига: Зинатне, 1982. - 175 с.

43. Кукайн, P.A. Итоги многолетних наблюдений развития экспериментального индуцированного хронического лимфолейкоза крупного рогатого скота / P.A. Кукайн, Л.И. Нагаева, C.B. Чапенко, Г.В. Куделева, А.Я. Рунцис, В.П. Осе, М.А. Глазере, В.В. Цибиночин, Т.А. Ильинская, В.П. Лотса, А.Я. Малдрайс // Этиология и иммунодиагностика лейкоза крупного рогатого скота. - Рига: Зинатне, 1979. - С. 36-40.

44. Лукашов, В.В. Молекулярная эволюция и филогенетический анализ / В.В. Лукашов // М.: Бином. Лаборатория знаний, 2009. - 256 с.

45. Лысов, Ю.П. Определение нуклеотидной последоватеьности ДНК гибридизацией с олигонуклеотидами: Новый метод / Ю.П. Лысов, В. Л. Флорентьев, А. А. Хорлин, К. Р. Храпко. В.В. Шик, А.Д. Мирзабеков // Докл. АН СССР, - 1988.-Т. 303.-С. 1508-1511.

46. Макарова, Л.А. Стандартизация диагностических препаратов гликопротеидного антигена вируса лейкоза крупного рогатого скота, используемых в реакции иммунодиффузии / Л.А. Макарова, А.Ф. Валихов // Иммунология и иммунотерапия лейкозов человека и животных. -Ташкент, 1984.-С. 124-125.

47. Малоголовкин, С.А. Роль моноклональных антител в диагностике лейкоза крупного рогатого скота / С.А. Малоголовкин // Ветеринария. - 1997. - № 4.-С. 16-19.

48. Мандыгра Н.С. Диагностическая ценность реакции диффузной преципитации (РДП) при лейкозе крупного рогатого скота / Н.С. Мандыгра // Материалы международной научной конференции. - Харьков, 1995.-С. 243-245.

49. Мандигра М.С. Ешзоотолопчний мошторинг, профшактика та системи лжвщащТ лейкозу велико!' рогато'1 худоби в Укра'йи: Автореферат дисертащУ на здобуття наукового ступеня доктора ветеринарних наук 1нститут експериментальноУ \ кшшчноУ ветеринарноУ медицини. - Харюв, 2000. -36 с..- На укр.яз. - Украина.

50. Мандигра, М. Наукова - виробнича система « Орюн » у боротьб1 з лейкозом великоУ рогато'1 худоби / М. Мандигра // Ветеринарна медицина, -квггень, 1998.-с. 22-23.

51. Мурватуллаев, С.А. Взаимосвязь между выпадением серологических реакций и клинических показателей у больных лейкозом коров / С.А. Мурватуллаев // Ветеринария. - 1994. - № 10. - С. 17-18.

52. Нахмансон, В.М. Лейкоз крупного рогатого скота / В.М. Нахмансон // М., Агропромииздат - 1986. -221 с.

53. Нымен, Э.М. Распространение лейкоза крупного рогатого скота в Эстонской ССР / Э.М. Нымен // Тр. А.Н. Латв ССР - Рига: Зинате, 1970. -С. 27-30.

54. Петропавловский, M.B. Эффективность диагностических тестов в выявлении вируса лейкоза крупного рогатого скота в оздоравливаемых от лейкоза стадах: Автореф. дис. ... канд. вет. наук. - Екатеринбург, 2010. -26 с.

55. Рачкус, Ю.А. и др. Авт. свид. 4811056/13 опубл. 23.12.91, Бюлл. 47.

56. Рождественский, И.К. Эпизоотическая ситуация по заразным болезням животных в РФ за 2009 год / И.К. Рождественский, О.Б. Литвинов, А.Н. Мачнев, H.A. Яременко, Л.К. Киш, В.Н. Боровой, С.А. Коломыцев, Э.А. Костельцева // Ветеринарная жизнь. - 2010. - №8 (152). - С. 12.

57. Сергеев, В.А. Структура и биология вирусов животных / В.А. Сергеев, Б.Г. Орлянкин // Москва, 1983. - 336 с.

58. Симонян, Г.А. Ветеринарная гематология / Г.А. Симонян, Ф.Ф. Хисамутдинов // М.: Колос, 1995. - С. 99-104.

59. Смирнов, П.Н. Практические аспекты лейкоза крупного рогатого скота / П. Н. Смирнов // Ветеринарная газета. - 1998. - №13. - С. 4.

60. Смирнов Ю.П. Эффективность противолейкозных мероприятий в зависимости от кратности и интервалов серологических исследований / Ю.П. Смирнов // Ветеринария. - 1991. - № 11.-С. 29-30.

61. Сулимова, Г.Е. Полиморфизм гена BoLA-DRB3 у быков производителей костромской породы как генетический фактор устойчивости к лейкозу / Г.Е. Сулимова, И.В. Лазебная, М.Н. Рузина, С.Г. Белокуров, A.B. Перчун // Ветеринария. - 2014. - № 6. - С. 24-27.

62. Сюрин, В.Н. Вирус лейкоза крупного рогатого скота / В.Н. Сюрин, Р.В. Белоусова, Н.В. Фомина // Москва: МВА, 1986. - 29 с.

63. Сюрин, В.Н. Вирусные болезни животных / В.Н. Сюрин, А.Я. Самуйленко, Б.В. Соловьев, Н.В. Фомина// Москва: ВНИТИБП, 1998. - 528 с.

64. Сюрин, В.Н. Вирусные болезни животных / В.Н. Сюрин, А.Я. Самуйленко, Б.В. Соловьев, Н.В. Фомина // Москва: ВНИТИБП, 1998. - С. 383-406.

65. Хазипов, Н.З. Молекулярная генодиагностика в ветеринарии / Н.З. Хазипов, А.Н. Аскарова // Казань, 2002 - 100 с.

66. Хисамутдинов, Ф.Ф. Система противоэпизоотических мероприятий в скотоводстве / Ф.Ф. Хисамутдинов, И.Н. Никитин // Казань, 1996. - С. 304.

67. Шаева А.Ю. Генотипирование вируса лейкоза крупного рогатого скота.// Шаева А.Ю. Хазипов Н.З., Зиннатов Ф.Ф., Камалов Б.В. //Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2009. - №4. - С. 97-98.

68. Шаева А.Ю. Генотипическая идентификация изолятов BJ1KPC, выявленных в хозяйствах республики Татарстан / А.Ю. Шаева, P.P. Вафин, Н.З. Хазипов, Б.В. Камалов, A.M. Алимов, М.Ш. Тагиров // Ученые Записки КГАВМ. - Казань, 2011. - Т. 208. - С. 330-337.

69. Шаева А.Ю. Идентификация нового генотипа BJIKPC / А.Ю. Шаева, З.Р. Гараева, P.P. Вафин, Н.З. Хазипов, A.M. Алимов // Ученые Записки КГАВМ. - Казань, 2012. - Т. 211. - С. 192-197.

70. Шаров, А.Н. Тест-системы ПЦР при диагностике лейкоза КРС / А.Н. Шаров // Ветеринарный консультант. - 2006. - №5. - С 5-9.

71. Шишков, В.П. Серологические методы выявления животных, инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота / В.П. Шишков, А.Ф. Валихов // Лейкозы и злокачественные опухоли животных. - М.: Агропромиздат, 1998. - С. 173-194.

72. Якупов, Т.Р. Возможности ИФА молока в диагностике лейкоза крупного рогатого скота / Т.Р. Якупов, A.M. Алимов, Б.В. Камалов, Н.З. Хазипов // Ученые записки КГАВМ. - 2010. - Т. 201.-С. 133-136.

73. Якупов Т.Р. Молекулярно-генетическое и иммунохимические методы в диагностике, индикации и идентификации возбудителей туберкулеза и лейкоза крупного рогатого скота. Автореферат дисс.доктора наук, Казань, 2011 год.

74. Ababneh M.M. Detection and molecular characterization of bovine leukemia viruses from Jordan / M.M. Ababneh, R.K. Al-Rukibat, W.M. Hananeh, A.T. Nasar, M.B. Al-Zghoul // Arch. Virol. - 2012. - Vol. 157. - N. 12. - P. 23432348.

75. Balic, D. Identification of a new genotype of bovine leukemia virus / D. Balic, I. Lojkic, M. Periskic, T. Bedekovic, A. Jungic, N. Lemo, B. Roic, Z. Cac, L. Barbie, J. Madic // Arch. Virol. - 2012. -V. 157. -N. 7. - P. 1281-1290.

76. Beier, D. Identification of different BLV provirus isolates by PCR, RFLPA and DNA sequencing / D. Beier, P. Blankenstein, O. Marquardt, J. Kuzmak // Berl. Munch. Tierarztl. Wochenschr.-2001. - V. 114.-N. 7-8.-P. 252-256.

77. Bicka, L. Detection of genetic diversity among bovine leukemia virus population by single-strand conformational polymorphism analysis / L. Bicka, J. Kuzmak, M. Rola // Bulletin of the Veterinary Research Institute in Pulawy. -2002.-V. 46.-P. 205-212.

78. Bruck, C. Monoclonal antibodies define eight independent antigenic regions on the bovine leukemia virus (BLV) envelope glycoprotein gp51 / C. Bruck, S. Mathot, D. Portetelle, C. Berte, J.D. Franssen, P. Herion, A. Burny // Virology. - 1982,-V. 122.-P. 342-352.

79. Burny, A. Bovine leukemia: facts and hypotheses derived from the study of an infectious cancer / A. Burny, Y. Cleuter, R. Kettmann, M. Mammerickx, G. Marbaix, D. Portetelle, A. Van den Broeke, L. Willems, R. Thomas // Adv. Vet. Sci. Comp. Med. - 1988. - V. 32. - P. 149-170.

80. Camargos, M.F. Partial Sequencing of env Gene of Bovine Leukaemia Virus from Brazilian Samples and Phylogenetic Analysis / M.F. Camargos, D. Stancek, M.A. Rocha, L.M. Lessa, J.K.P. Reis, R.C. Leite // J. Vet. Med. -2002.-V. 49. -P. 325-331.

81. Carli, K.T. Detection of IgG antibody to bovine leukaemia virus in urine and serum by two enzyme immunoassays / K.T. Carli, A. Sen, H. Batmaz, E. Kennerman // Appl. Microbiol. - 1999. - V. 28. - P. 416.

82. Choi, E.A. Mutational analysis of bovine leukemia virus Rex: identification of a dominant-negative inhibitor / E.A. Choi, T.J. Hope // J. Virol. - 2005. - V. 79. -P. 7172-7181.

83. Derse, D. Nucleotide sequence and structure of integrated bovine leukemia virus long terminal repeats/ D. Derse, A.J. Diniak, J.W .Casey, P.L. Deininger // Virology.- 1985,-V. 141.-P. 162-166.

84. Derse, D. Two elements in the bovine leukemia virus long terminal repeat that regulate gene expression/ D. Derse, J.W. Casey // Science. - 1986. - V. 231. -

P. 1437-1440.

85. Doberstein, I. Die Sogenate Zimphadenose des Rindes (RinderLeukose) / I. Doberstein. H. Hoarmann // Zsck Inf. Krkh Haust. - 1934. - V. 46. - P. 65.

86. Dolz, G. Comparison of agar gel immunodiffusion test, enzyme-linked immunosorbent assay and western blotting for the detection of BLV antibodies / G. Dolz, E. Moreno//J. Vet. Med. B. - 1999. - V. 46.-P. 551-558.

87. Dube, S. The complete genomic sequence of an in vivo low replicating BLV strain / S. Dube, L. Abbott, D.K. Dube, G. Dolcini, S. Gutierrez, C. Ceriani, M. Juliarena, J. Ferrer, R. Perzova, B.J. Poiesz // Virol. J. - 2009. - V. 6. - P. 120.

88. Dube, S. Degenerate and specific PCR assays for the detection of bovine leukaemia virus and primate T cell leukaemia/lymphoma virus pol DNA and RNA: phylogenetic comparisons of amplified sequences from cattle and primates from around the world / S. Dube, S. Bachman, T. Spicer, J. Love, D. Choi, E. Esteban, J.F. Ferrer, B.J. Poiesz // J. Gen. Virol. - 1997. - V. 78 - P. 1389-1398.

89. Fechner, H. Evaluation of polymerase chain reaction (PCR) application in diagnosis of bovine leukaemia virus (BLV) infection in naturally infected cattle / H. Fechner, A. Kurg, L. Geue, P. Blankenstein, G. Mewes, D. Ebner, D. Beier // J. Vet. Med. - 1996. - V. 43. - P. 621-630.

90. Fechner, H. Provirus variants of the bovine leukemia virus and their relation to the serological status of naturally infected cattle / H. Fechner, P. Blankenstein,

A.C. Looman, J. Elwert, L. Geue, C. Albrecht, A. Kurg, D. Beier, O. Marquardt,

D. Ebner // Virology -1997. - V. 237. - N. 2. - P. 261-269.

91. Felmer, R. Molecular analysis of a 444 bp fragment of the bovine leukaemia virus gp51 env gene reveals a high frequency of non-silent point mutations and suggests the presence of two subgroups of BLV in Chile / R. Felmer, G. Munoz, J. Zuniga, M. Recabal // Vet. Microbiol. - 2005. - V. 108. - P. 39-47.

92. Gillet, M. Mechanisms of leukemogenesis induced by bovine leukemia virus: prospects for novel anti-retroviral therapies in human / N. Gillet, A. Florins, M. Boxus, C. Burteau, A. Nigro, F. Vandermeers, H. Balon, Amel-Baya Bouzar, J. Defoiche, A. Burny, M. Reichert, R. Kettmann, L. Willems // Retrovirology — 2007.-V. 4.-P. 18.

93. Gregory, L. Nested polymerase chain reaction validated for sensitive detection of bovine leukemia virus in blood samples from Brazilian cattle herds: comparison with conventional ELISA and agar gel immunodiffusion methods / L. Gregory, P.S. Carneiro, E.H. Biruel J.D. Beier, M.A. Akamatsu, R. Harakava,

E.M. Pituco, J.C.F. Oliveira, V.C.A. Ferreira, A.A. Ikuno // Arg. Inst. Biol. -2004,-V. 71.-P. 303-308.

94. Gupta, P. Detection of a precursor-like protein of bovine leukaemia virus structural polypeptides in purified virions / P. Gupta, J.F. Ferrer // J. Gen. Virol. - 1980.-V. 47.-P. 311-322.

95. Johnston, E.R. Envelope proteins containing single amino acid substitutions support a structural model of the receptor-binding domain of bovine leukemia virus surface protein / E.R. Johnston, L.M. Albritton, K. Radke// J. Virol. -2002.-V. 76.-P. 10861-10872.

96. Katch, I. Inhibition of retroviral protease activity by an aspartyl proteinase inhibitor / I. Katoh, T. Yasunaga, Y. Ikawa, Y. Yoshinaka // Nature. - 1987. — V. 329.-P. 654-656.

97. Katoh, I. Bovine leukemia virus matrix-associated protein MA(pl5): further processing and formation of a specific complex with the dimer of the 5'-terminal

genomic RNA fragment / I. Katoh, H. Kyushiki, Y. Sakamoto, Y. Ikawa, Y. Yoshinaka // J. Virol. - 1991. - V. 65. - P. 6845-6855.

98. Katoh, I. Bovine leukemia virus RNA sequences involved in dimerization and specific gag protein binding: close relation to the packaging sites of avian, murine, and human retroviruses / I. Katoh, T. Yasunaga, Y. Yoshinaka // J. Virol. - 1993. -V. 67.-P. 1830-1839

99. Kerkhofs, P. In vitro and in vivo oncogenic potential of bovine leukemia virus G4 protein / P. Kerkhofs, H. Heremans, A. Burny, R. Kettmann, L. Willems // J. Virol. - 1998,-V. 72.-P. 2554-559.

100. King A.M.Q. Virus Taxonomy: classification and nomenclature of viruses: Ninth Report of the ICTV / A.M.Q. King, J. Adams, E.B. Carstens, E.J. Lefkowitz // Amsterdam: Elsevier. Academic Press. - 2012. - P. 1-1344.

101. Leisering, A. Hypertrophy der Malpighichen Korporen der milz / A. Leisering // Berl. vet. west. Kgr. Sachen. - 1871. - V. 16. - P. 15-16.

102. Licursi, M. Genetic heterogeneity among bovine leukemia virus genotypes and its relation to humoral responses in hosts / M. Licursi, Y. Inoshima, D. Wu, T. Yokoyama, E.T. González, H. Sentsui // Virus. Res. - 2002. - V. 86. - N. 1-2. -P. 101-110.

103. Licursi, M. Provirus variants of bovine leukemia virus in naturally infected cattle from Argentina and Japan / M. Licursi, Y. Inoshima, D. Wu, T. Yokoyama, E. T. González, H. Sentsui // Vet. Microbiol. - 2003. - V. 96. - P. 17-23.

104. Llames, L. Cellular distribution of bovine leukemia virus proteins gp51SU, Pr72 (env), and Pr66 (gag-pro) in persistently infected cells / L. Llames, J. Goyache, A. Domenech, A. V. Montana, G. Suarez, E Gomez-Lucia // Virus. Res. - 2001. -V. 79.-P. 47-57.

105. Mamoun, R.Z. Bovine lymphosarcoma: expression of BLV-related proteins in cultured cells / R.Z. Mamoun, T. Astier, B. Guillemain, J.F. Duplan // J. Gen. Virol. - 1983,-V. 64.-P. 1895-1905.

106. Mamoun, R.Z. Sequence variability of bovine leukemia virus env gene and its relevance to the structure and antigenicity of the glycoproteins / R.Z. Mamoun, M. Morisson, N. Rebeyrotte, B. Busetta, D. Couez, R. Kettmann, M. Hospital, B. Guillemain // J. Virol. - 1990. - V. 64.-P. 4180-4188.

107. Mamoun, R.Z. The pX region of the bovine leukemia virus is transcribed as a 2.1-kilobase mRNA / R.Z. Mamoun, T. Astier-Gin, R. Kettmann, J. Deschamps, N. Rebeyrotte, B.J. Guillemain // J. Virol. - 1985. - V. 54. - P. 625-629.

108. Matsumura, K. Molecular epidemiology of bovine leukemia virus associated with enzootic bovine leukosis in Japan / K. Matsumura, E. Inoue, Y. Osawa, K. Okazaki // Virus. Res. - 2011. - Vol. 155. - N. 1. - P. 343-348.

109. McClure, H.M. Erythroleukemia in two infant chimpanzees fed milk from cows naturally infected with the bovine C-type virus // H.M. McClure, M.E. Keeling, R.P. Custer, R.R. Marshak, D.A. Abt, J.F. Ferrer // Cancer Res. - 1974. - V. 34. -N. 10.-P. 2745-57.

110. Meas, S. Vertical transmission of bovine leukemia virus and bovine immunodeficiency virus in dairy cattle herds / S. Meas, T. Usui, K. Ohashi, C. Sugimoto, M. Onuma // Vet. Microbiol. - 2002. - V. 84. - P. 275-282.

111. Miller, J.M. Virus-like particles in phytohemagglutinin-stimulated lymphocyte cultures with reference to bovine lymphosarcoma / J.M. Miller, L.D. Miller, C. Olson, K.G. Gillette // J. Natl. Cancer Inst. - 1969. - V. 43. - P. 1297-1305.

112. Miller, J.M., Serological detection of bovine leukemia virus infection / J.M. Miller, M.J. van der Maaten//Vet. Microbiol. - 1976. - N. 1.-P. 195-202.

113. Moratorio, G. Phylogenetic analysis of bovine leukemia viruses isolated in South America reveals diversification in seven distinct genotypes / G. Moratorio, G. Obal, A. Dubra, A. Correa, S. Bianchi, A. Buschiazzo, J. Cristina, O. Pritsch // Arch. Virol. - 2010. - V. 155.-N. 4. - P. 481-489.

114. Nguyen, V.K. Evaluation of an Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for detection of antibodies to Bovine Leukemia Virus in serum and milk / V.K. Nguyen, R.F. Maes//J. Clin. Microbiol. - 1993. - V. 31(4). - P. 979-981.

115. Ogawa, Y. Structure of a defective provirus of bovine leukemia virus / Y. Ogawa, N. Sagata, J. Tsuzuku-Kawamura, H. Koyama, M. Onuma, H. Izawa, Y. Ikawa//Microbiol. Immunol. -1987.-V. 31.-P.1009-1015.

116. Olson, C. History and terminology of enzootic bovine leukosis. In enzootic bovine leukosis and Bovine leukemia Virus / C. Olson, I. Miller / A. Burny, M. Mammeric Eds // Martinus niihoff publishing: Boston, M.A. USA. - 1987. P. 314

117. Oroszlan, S. Amino-terminal sequence of bovine leukemia virus major internal protein: homology with mammalian type 0 virus p30 structural proteins/ S.Oroszlan, T.D. Copeland, L.E. Henderson, J.R. Stephenson, R.V. Gilden // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1979. - V. 76 - P. 2996-3000.

118. Phillips, M. Isolation of a precipitating glycoprotein antigen from cell cultures persistently infected with bovine leukemia virus/ M. Phillips, J.M. Miller, M.J. Van der Maaten// J. Natl. Cancer Inst. - 1978. - V. 60. - P. 213-217.

119. Portetelle, D. In animals infected by bovine leukemia virus (BLV) antibodies to envelope glycoprotein gp51 are directed against the carbohydrate moiety/ D. Portetelle, C. Bruck, M. Mammerickx, A. Burny// Virology. - 1980. -V. 105. -P. 223-233.

120. Rice, N.R. Sequence analysis of the bovine leukemia virus genome. Enzootic bovine leukosis and bovine leukemia virus / N.R. Rice, R.M. Stephens, R.V. Gilden // Martinus Nijhoff Publishing, The Hague, The Netherlands - 1987. - P. 115-144.

121. Rice, N.R. The nucleotide sequence of the env gene and post-env region of bovine leukemia virus / N.R. Rice, R.M. Stephens, D. Couez, J. Deschamps, R. Kettmann, A. Burny, R.V. Gilden // Virology. - 1984. - V. 138 - P. 82-93.

1-22. Rodriguez, S.M. Bovine leukemia virus can be classified into seven genotypes: evidence for the existence of two novel clades / S.M. Rodriguez, M.D. Golemba, R.H. Campos, K. Trono, L.R. Jones // J Gen Virol. - 2009. - V. 90. - N. 11. - P. 2788-2797.

123. Rola-Luszczak, M. The molecular characterization of bovine leukaemia virus isolates from Eastern Europe and Siberia and its impaction phylogeny / M. Rola-Luszczak, A. Pluta, M. Olech, I. Donnik, M. Petropavlovskiy, A. Gerilovych, B. Choudhury, J. Kuzmak // PLoS One. - 2013. - V. 8. - N. 3. Available at: http://dx.plos.org/10.137l/iournal.pone.0058705

124. Rola, M. The detection of bovine leukemia virus proviral DNA by PCR-ELISA / M. Rola, J. Kuzmak // J. Virol. Meth. - 2002. - V. 99. - P. 33-40.

125. Simard, C. ELISA for the diagnosis of bovine leukosis: comparision with AGID test approved by the Canadian food Inspection Agency / C. Simard, S. Richardson, P. Dixon, C. Belanger, P. Maxwell // Can. J. Vet. Res. - 2000. - V. 64. — P. 101-106.

126. Uckert, W. Structural components of bovine leukemia virus: further biochemical and immunological characterization of major structural proteins and glycoproteins / W. Uckert, I. Hertling, R. Kraft, H. Bossmann, H. Rossler and U. Meyer // Virus. Res. - 1986. - V. 4. - P. 343-356.

127. Uckert, W. Translational order of bovine leukemia virus gag and env gene-coded proteins / W. Uckert, M. Grofova, G. Beaudreau // Virology - 1984. - V. 135.-P. 288-292.

128. Van den Heuvel, M.J. Adaptation of a sandwich enzyme linked immunosorbent assay to determine the concentration of bovine leukemia virus p24 and optimal conditions for p24 expression in short-term cultures of peripheral blood mononuclear cells / M.J. Van den Heuve, D. Portetelle, B. Jefferson, R.M. Jacobs//J. Virol. Methods.-2003,-V. 111.-P. 61-67.

129. Van der Maaten, M.J. Replicating type-C virus particles in monolayer cell cultures of tissues from cattle with lymphosarcoma / M.J. Van Der Maaten, J.M. Miller, A.D. Boothe // J. Natl. Cancer Inst. - 1974. - V. 52. - N. 2. - P. 491497.

130. Wang, H. Analysis of bovine leukemia virus gag membrane targeting and late domain function/ H. Wang, K.M. Norris, L.M. Mansky // J. Virol. - 2002. - V. 76.-P. 8485-8493.

131. Willems, L. The major homology region of bovine leukaemia virus p24gag is required for virus infectivity in vivo / L. Willems, P. Kerkhofs, L. Attenelle, A. Burny, D. Portetelle, R. Kettmann // J. Gen. Virol. - 1997. - V. 78. - P. 637640.

132. Willems, L. Structural and functional characterization of mutants of the bovine leukemia virus transactivator protein p34 / L. Willems, G. Chen, D. Portetelle, R. Mamoun, A. Burny, R. Kettmann // Virology. - 1989. - V. 171. - N. 2. - P. 615-618.

133. Yakobson, B. Cellular immune response cytokine expression during the initial stage of bovine leukemia virus (BLV) infection determines the disease progression to persistent lymphocytosis / B. Yakobson, J. Brenner, H. Ungar-Waron, Z. Trainin // Comparative Immunology, Microbiology & Infectious Diseases. - 2000. - V. 23. - P. 197-208.

134. Zarkik, S. Comparative processing of bovine leukemia virus envelope glycoprotein gp72 by subtilisin/kexin-like mammalian convertases/ S. Zarkik, E. Decroly, R. Wattiez, N.G. Seidah, A. Burny, J. M. Ruysschaert // FEBS Lett. -1997.-V. 406.-P. 205-210.