Сравнительный фармакогностический анализ и изучение фармакологической активности некоторых видов рода астрагал (Astragalus L.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Матвиенко Ульяна Андреевна

• Матвиенко Ульяна Андреевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Матвиенко Ульяна Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика рода Astragalus L

1.2. Фитохимическая характеристика растений рода Astragalus L

1.2.1. Тритерпеновые сапонины Astragalus L

1.2.2. Флавоноиды Astragalus L

1.2.3. Полисахариды Astragalus L

1.2.4. Другие биологические активные вещества растений рода Astragalus L

1.3. Фармакологическое действие и применение растений рода Astragalus L

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы морфолого-анатомического анализа травы Astragalus L

2.3. Методы исследования фитохимического состава травы четырех видов рода Astragalus L

2.3.1. Анализ веществ первичного метаболизма

2.3.1.1. Анализ сахаров и полисахаридов

2.3.1.2. Анализ аминокислотного состава

2.3.1.3. Анализ аскорбиновой кислоты

2.3.2. Анализ веществ вторичного метаболизма

2.3.2.1. Анализ тритерпеновых сапонинов

2.3.2.2. Анализ фенольных соединений

2.3.2.3. Анализ дубильных веществ

2.3.2.4. Анализ флавоноидов и гидроксикоричных кислот

2.3.2.5. Исследование флавоноидов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в ультрафиолетовой области

2.4. Фармакологические и токсикологические методы исследования

2.4.1. Исследование антирадикальной активности in vitro

2.4.2. Исследование антимикробной активности in vitro

2.4.3. Исследования in vivo

2.4.3.1. Исследование острой токсичности in vivo

2.4.3.2. Исследование биохимических показателей крови лабораторных животных в хроническом эксперименте

2.4.3.3. Исследование антидепрессивной активности in vivo

2.4.3.4. Исследование диуретической активности in vivo

2.5. Отбор проб для анализа

2.6. Исследование некоторых показателей качества сырья анализируемых

видов астрагала

2.7. Валидация методики количественного определения

2.8. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК ПОДЛИННОСТИ ТРАВЫ ЧЕТЫРЕХ ВИДОВ РОДА ASTRAGALUS L

3.1. Определение подлинности сырья

3.2. Морфологические характеристики травы четырех видов

рода Astragalus L

3.3. Анатомические характеристики четырех видов рода Astragalus L

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ФИТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ТРАВЫ ЧЕТЫРЕХ ВИДОВ РОДА ASTRAGALUS L

4.1. Определение экстрактивных веществ

4.2. Анализ веществ первичного метаболизма

4.2.1. Анализ сахаров и полисахаридов

4.2.2. Анализ аминокислотного состава

4.2.3. Анализ аскорбиновой кислоты

4.3. Анализ веществ вторичного метаболизма

4.3.1. Анализ тритерпеновых сапонинов

4.3.2. Анализ фенольных соединений

4.3.3. Анализ дубильных веществ

4.3.4. Исследование дубильных веществ методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в ультрафиолетовой области

4.3.5. Анализ флавоноидов и гидроксикоричных кислот

4.3.5.1. Качественный анализ флавоноидов и гидроксикоричных кислот методом тонкослойной хроматографии

4.3.5.2. Количественный анализ гидроксикоричных кислот

методом спектрофотометрии

4.3.5.3. Количественный анализ флавоноидов

методом спектрофотометрии

4.3.6. Анализ флавоноидов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в ультрафиолетовой области

4.3.6.1. Разработка методики определения агликонов флавоноидов в траве астрагалов

4.3.6.2. Результаты анализа агликонов флавоноидов в траве астрагалов

4.3.6.3. Разработка методики определения гликозидов флавоноидов в траве астрагалов

4.3.6.4. Результаты анализа гликозидов флавоноидов в траве астрагалов

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО СКРИНИНГА ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ

ИЗ ТРАВЫ ЧЕТЫРЕХ ВИДОВ РОДА ASTRAGALUS L

5.1. Оценка острой токсичности in vivo

5.2. Оценка безопасности извлечений в хроническом эксперименте in vivo

5.3. Исследование антиоксидантной активности in vitro

5.4. Исследование антимикробной активности in vitro

5.5. Исследование антидепрессивной активности in vivo

5.6. Исследование диуретической активности in vivo

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 6. ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПОДХОДОВ К СТАНДАРТИЗАЦИИ ТРАВЫ

АСТРАГАЛА ИЗМЕНЧИВОГО

6.1. Разработка методики определения суммарного содержания флавоноидов методом дифференциальной спектрофотометрии

6.2. Валидация методики определения суммарного содержания флавоноидов методом дифференциальной спектрофотометрии

6.3. Определение суммарного содержания флавоноидов в траве астрагала изменчивого

6.4. Определение показателей качества астрагала изменчивого травы

6.5. Разработка показателей подлинности астрагала изменчивого травы

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А. Акт внедрения результатов научно-исследовательской работы

в практику учебной работы ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ

им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Приложение Б. Акт внедрения результатов научно-исследовательской работы в практику научной работы ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ

им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Приложение В. Акт внедрения результатов научно-исследовательской работы

в работу ООО «Центр фармацевтической аналитики»

Приложение Г. Акт внедрения результатов научно-исследовательской работы

в работу ООО «Сайнтифик Комплайнс»

Приложение Д. Проект фармакопейной статьи

«Астрагала изменчивого трава - Herba astragali varii»

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный фармакогностический анализ и изучение фармакологической активности некоторых видов рода астрагал (Astragalus L.)»

Актуальность темы исследования

В число наиболее актуальных направлений деятельности современной фармацевтической отрасли входит изучение новых лекарственных средств, а также пополнение номенклатуры лекарственных растений и лекарственных растительных препаратов. Большинство видов растительного сырья, широко используемых в народной медицине, не включены в официнальный перечень из-за недостаточной степени изученности. На сегодняшний день около 80% видов растений остаются неизученными с точки зрения их химического состава, безопасности и фармакологического действия. Фармакогностические исследования ранее неизученных видов растений актуальны с целью выявления наиболее перспективных из них для получения эффективных фитопрепаратов с благоприятным профилем безопасности.

Интерес для исследований представляют растения семейства бобовых (Fabaceae) рода Астрагал (Astragalus L.), включающего более 3800 видов. Некоторые представители используются в официнальной и традиционной медицине разных стран. Известно применение в народной медицине в качестве седативного, антигипертензивного и диуретического средства надземной части астрагала шерстистоцветкового (Astragalus dasyanthus Pall.). Официнальным сырьем, включенным в Европейскую Государственную Фармакопею, являются корни и астрагала перепончатого (монгольского) (Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge var. mongholicus). В последнем издании Фармакопеи Китайской Народной Республики (2020 г.) представлены статьи на следующие виды сырья рода Astragalus: семена A. complanatus Bunge и корни A. membranaceus, которые используются как иммуномодулирующие, кардиопротекторные,

нейропротекторные, противораковые средства. Имеются исследования химического состава и/или фармакологической активности около 50 представителей рода Astragalus L. Флавоноиды, сапонины и полисахариды

являются ведущими группами биологически активных веществ (БАВ) астрагалов, также в различных частях этих растений содержатся аминокислоты, органические кислоты, танины, макро- и микроэлементы. Сообщается об антиоксидантных, противовоспалительных, иммуностимулирующих, противораковых,

антидепрессивных, противодиабетических, кардиопротекторных,

гепатопротекторных, антигипертензивных, диуретических, антимикробных и противовирусных свойствах экстрактов и/или отдельно выделенных компонентов из различных частей растений рода Astragalus L.

Перспективными объектами для исследования являются другие представители рода, произрастающие на территории Российской Федерации (РФ). Интерес представляют: астрагал Хеннинга (Astragalus henningii (Stev.) Klok.), астрагал яйцеплодный (Astragalus testiculatus Pall.), астрагал изменчивый (Astragalus varius S.G. Gmel.) и астрагал шерстистоцветковый (Astragalus dasyanthus Pall.) с точки зрения комплексного анализа их анатомо-морфологических особенностей, качественного и количественного фитохимического анализа извлечений, безопасности и фармакологических свойств. Кроме этого, сравнительное фармакогностическое изучение разных видов астрагалов в России не проводилось. Сырье астрагалов не является официнальным.

Таким образом, представляется целесообразным провести сравнительное фармакогностическое изучение травы A. henningii, A. testiculatus, A. varius и A. dasyanthus, а также оценить их безопасность и фармакологическую активность с целью научного обоснования их использования в медицинских целях.

Степень разработанности темы исследования

Ни один из видов рода Astragalus L., на сегодняшний день, не входит в перечень видов, включенных в Государственную Фармакопею (ГФ) РФ. По данным Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС) зарегистрирована фармацевтическая субстанция Фларонин (Астрагала серпоплодного препарат).

Имеются данные о наличии некоторых соединений флавоноидной природы у Astragalus henningii, Astragalus testiculatus, Astragalus varius и Astragalus dasyanthus. В траве Astragalus dasyanthus обнаружен дазиантогенин. Среди фармакологических свойств имеются данные по диуретической активности настоя травы астрагала шерстистоцветкового, также известна антигипертензивная активность экстракта из травы астрагала изменчивого.

В литературе отсутствуют данные о других группах биологически активных соединений. Также отсутствуют исследования безопасности, антирадикальной, антимикробной активности извлечений из травы Astragalus henningii, Astragalus testiculatus, Astragalus varius и Astragalus dasyanthus и данные по морфолого-анатомическому исследованию, оценке показателей качества их сырья.

Цель и задачи исследования

Целью исследования является сравнительное фармакогностическое изучение травы четырех видов астрагалов (Astragalus henningii, Astragalus testiculatus, Astragalus varius и Astragalus dasyanthus), произрастающих на территории Саратовской области, для научного обоснования возможности создания на их основе фитопрепаратов.

Для решения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Провести информационно-аналитический анализ литературы, отражающей степень изученности химического состава, фармакологических свойств и использования в медицине растений рода Astragalus L.

2. Провести сравнительное изучение морфолого-анатомических признаков травы астрагалов (A. henningii, A. testiculatus, A. varius и A. dasyanthus) для установления диагностических признаков сырья.

3. Провести комплексное изучение состава биологически активных веществ травы астрагалов (A. henningii, A. testiculatus, A. varius и A. dasyanthus) с помощью современных химических и физико-химических методов.

4. Разработать методики идентификации и количественного определения флавоноидов и исследовать хроматографический профиль флавоноидов водно-спиртовых извлечений с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием (ВЭЖХ-УФ).

5. Провести фармакологический скрининг (изучить антиоксидантную, антимикробную, антидепрессивную и диуретическую активность) и оценить безопасность (исследовать острую и хроническую токсичность) водных извлечений из травы астрагалов (А. henningii, А. testiculatus, А. varius и А. dasyanthus).

6. Разработать и валидировать методику количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на рутин, определить показатели качества астрагала изменчивого травы с установлением норм их содержания. Разработать проект нормативного документа (НД) на траву астрагала изменчивого.

Научная новизна

Научная новизна диссертационного исследования состоит в проведении комплексного фармакогностического анализа четырех видов астрагалов: A. henningii, A. testiculatus, A. varius и A. dasyanthus, произрастающих на территории Саратовской области.

С применением макроскопических и микроскопических методов установлены основные морфолого-анатомические диагностические признаки травы астрагалов (Л. henningii, A. testiculatus, A. varius и A. dasyanthus).

Методами химического анализа, ВЭЖХ-УФ, тонкослойной хроматографии (ТСХ) и спектрофотометрии (СФМ) изучен комплекс БАВ травы анализируемых видов астрагалов. Выполнен анализ аминокислот, сахаров (свободных и связанных), аскорбиновой кислоты, тритерпеновых сапонинов, фенольных соединений (дубильных веществ, гидроксикоричных кислот и флавоноидов).

В ходе исследований определены спектральные профили водно-спиртовых извлечений из травы астрагалов, хроматографические профили флавоноидов и

гидроксикоричных кислот, тритерпеновых сапонинов и аминокислот травы анализируемых видов астрагалов.

Впервые были подобраны оптимальные условия хроматографического анализа агликонов и гликозидов флавоноидов в траве астрагалов с применением метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ детектированием. Также с помощью ВЭЖХ-УФ исследованы и количественно определены дубильные вещества.

В экспериментах на животных оценена безопасность водных извлечений в остром и хроническом экспериментах. Проведена оценка биохимических показателей крови лабораторных животных. Изучение антимикробной и антиоксидантной (антирадикальной) активности извлечений из травы астрагалов было проведено методами in vitro. Методами in vivo исследованы антидепрессивная и диуретическая активность извлечений.

Проведена стандартизация травы астрагала изменчивого, как перспективного сырья и разработан проект фармакопейной статьи (ФС) «Астрагала изменчивого трава».

Теоретическая и практическая значимость работы

Впервые проведен комплексный анализ морфологических и микродиагностических признаков травы анализируемых видов астрагалов и выявлены отличительности особенности каждого вида сырья.

Сравнительные исследования химического состава травы четырех видов астрагалов позволяют расширить сведения о составе БАВ и их количественном содержании в траве представителей рода Astragalus L.

Результаты исследования безопасности и фармакологической активности являются основанием для формирования рекомендаций по использованию травы астрагалов. На основании полученных данных имеется возможность проведения углубленных токсикологических и фармакологических исследований по установлению механизма действия БАВ.

В рамках стандартизации травы астрагала изменчивого установлены впервые макро- и микроскопические признаки астрагала изменчивого травы для осуществления диагностики сырья и примесных к нему видов. Разработана методика качественной идентификации флавоноидов (ТСХ), установлены спектральные характеристики для водно-спиртового извлечения, определены нормы качества сырья, предложена валидированная методика спектрофотометрического анализа флавоноидов (в пересчете на рутин).

Исходя из комплексного исследования безопасности и фармакологической активности, показана возможность применения нетоксичных водных извлечений из травы A. henningii и A. varius в качестве диуретических средств. При этом сочетание у водного извлечения из травы A. henningii диуретического и антимикробного эффектов может быть использовано при создании фитопрепаратов, обладающих диуретическим действием, а у водного извлечения из травы A. varius сочетание диуретического и антидепрессивного эффектов перспективно для создания фитопрепаратов, направленных на коррекцию хронических сердечно-сосудистых нарушений.

Методология и методы исследования

В ходе диссертационного исследования применялся комплекс теоретико-методологических подходов при анализе и систематизации литературных сведений о распространенности, морфологии, химическом составе, фармакологических эффектах и использовании в народной, традиционной и научной медицине растений рода Astragalus L., формулировании цели и задач сравнительного фармакогностического исследования. С применением общих подходов к анализу растительного сырья был выполнен комплексный фармакогностический анализ четырех видов астрагалов, проведена оценка безопасности и фармакологический скрининг извлечений, стандартизация сырья, анализ полученных экспериментальных данных, отражающихся в выводах.

Диссертация была выполнена с использованием морфолого-анатомических, химических, физико-химических (УФ-спектрофотометрия, тонкослойная хроматография (ТСХ), высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ)); товароведческих методов анализа. Исследования безопасности и фармакологической активности водных извлечений были выполнены с использованием фотометрических методов (антирадикальная активность, анализ биохимических показателей плазмы крови), микробиологических, а также методов и моделей in vivo. На основе требований ГФ РФ XV-го издания была проведена статистическая обработка результатов. В качестве программного обеспечения для обработки данных были использованы Statistica 12 и Microsoft Office Excel 2021.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Диагностические морфолого-анатомические признаки травы астрагалов (A.

henningii, A. testiculatus, A. varius и A. dasyanthus).

2. Результаты исследования состава БАВ астрагалов (A. henningii, A. testiculatus, A. varius и A. dasyanthus).

3. Результаты разработки ВЭЖХ-УФ методик качественной идентификации и количественного определения флавоноидов в траве астрагалов.

4. Результаты фармакологического скрининга и оценки безопасности водных извлечений из травы астрагалов.

5. Методики качественного и количественного анализа астрагала изменчивого травы, предлагаемые для стандартизации сырья.

6. Показатели подлинности и доброкачественности астрагала изменчивого травы, как перспективного растительного сырья.

Степень достоверности и апробация результатов

Информационно-аналитический поиск опубликованного материала по теме диссертации осуществлен с помощью анализа научных публикаций отечественных

и зарубежных авторов. Высокая степень достоверности выполненного диссертационного исследования подтверждается получением достаточного количества первичных экспериментальных данных с помощью современного сертифицированного поверенного оборудования, а также статистической обработкой полученных данных. Использование разработанных методик ВЭЖХ-УФ анализа флавоноидов соответствует требованиям, предъявляемым к характеристикам пригодности хроматографических систем. Методика определения флавоноидов с помощью спектрофотометрического метода, имеет соответствие стандартам валидности. Выводы по диссертационной работе логично вытекают из результатов проведенных исследований.

Материалы исследования представлены и обсуждены на: IV Всероссийской научной конференции с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и старение», посвященной юбилею Заслуженного работника высшей школы РФ, доктора биологических наук, профессора Д.Л. Теплого (11-12 ноября 2021 года, г. Астрахань), Международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РФ, профессора, доктора фармацевтических наук Д.А. Муравьевой «Актуальные вопросы современной фармакогнозии» (18-19 марта 2022 года, г. Пятигорск), IV Международном симпозиуме «Innovations in Life Sciences» «Технологии жизни - биотех, продукты питания, фармация, химия» (25-27 мая 2022 года, г. Белгород), Международной научной конференции «От биохимии растения к биохимии человека» (16-17 июня 2022 года, г. Москва), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Аспирантские чтения - 2022: молодые ученые - медицине» (23 ноября 2022 года, г. Самара), X Международной научно-практической конференция молодых ученых "Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения" (15-16 декабря 2022 года, г. Москва), XVIII Международной (XXVII Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции (16 марта 2023 года, г. Москва), I Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения профессора К.А. Кузьминой (22 марта

2023 года, г. Саратов), LXXVII Международной научно-практической конференции студентов и молодых учёных «Актуальные проблемы современной медицины и фармации - 2023» (19 апреля 2023 года, г. Минск), XIII межвузовской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Научная весна 2023» (17 мая 2023 года, г. Саратов), Международной научно-практической конференции «Достижения и перспективы создания новых лекарственных растительных препаратов» (1 5-16 июня 2023 года, г. Москва), XI международной научно-практической конференции молодых ученых «Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения» (30 ноября - 01 декабря 2023 года, г. Москва), I международном научно-практическом форуме «Волжские берега: инновационные технологии в медицине, биологии и ветеринарии» (20-22 февраля 2024 года, г. Саратов).

Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры общей биологии, фармакогнозии и ботаники ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава РФ (протокол № 4 от 16.04.2024), а также на заседании проблемной комиссии по химико-фармацевтическим наукам ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава РФ (протокол № 3 от 22.04.2024).

Личный вклад автора

Автором диссертационной работы определены объекты изучения, определена тема, поставлена цель и сформулированы задачи диссертационного исследования. Диссертанту принадлежит основная роль в разработке концепции и дизайнов экспериментальных исследований, выполнении экспериментальной работы и сбору первичных данных, обобщении и интерпретации полученных результатов, статистическая обработках данных. Результаты диссертационного исследования были доложены на научных научно-практических конференциях и симпозиумах, отражены в научных публикациях, внедрены в практику научно-практических и образовательных организаций автором лично. Текст диссертации и автореферата подготовлены самим диссертантом.

Внедрение результатов в практику

Экспериментальные данные, полученные при выполнении диссертационного исследования, находят применение в учебной и научной работе кафедры общей биологии, фармакогнозии и ботаники ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава РФ (Акты № 1120 от 22.03.2024 г., № 172 от 20.03.2024 г., Приложение А, Б). Разработанные ВЭЖХ-УФ методики идентификации и количественной оценки агликонов и гликозидов флавоноидов в траве астрагалов внедрены в рабочий процесс ООО «Центр фармацевтической аналитики» («ЦФА») (Акт внедрения от 21.03.2024 г. (Приложение В) и ООО «САЙНТИФИК КОМПЛАЙНС» («СК») (Акт внедрения № 3-24 от 22.03.2024 г. (Приложение Г). На основании проведенных исследований по стандартизации перспективного растительного сырья разработан проект фармакопейной статьи «Астрагала изменчивого трава - Herba astragali varii» (Приложение Д).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационная работа соответствует пунктам 2, 3 и 6 паспорта научной специальности 3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационное исследование соответствует плану и тематике научных работ ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава РФ, (Рег. № АААА-А20-120011590047-2) «Получение и исследование экстрактов растений, и установление влияния их химического состава на биологическую активность»). По теме диссертационного исследования был получен внутривузовской грант (Рег. № НИОКТР 122022200471-7, Рег. № SSMU-2022-007) «Исследование биологической

активности экстрактов, полученных из сырья дикорастущих видов астрагала (Astragalus L.) в экспериментах in vitro и in vivo».

Публикации по теме диссертации

По теме диссертационного исследования опубликовано 30 печатных работ, в том числе: научных статей, отражающих основные результаты диссертации - 8, из них: в изданиях, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета / Перечня ВАК при Минобрнауки России - 6, статей в изданиях, индексируемых в международной базе Scopus - 2, иных публикаций по результатам исследования - 8, материалов конференций - 14.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа представлена на 203 страницах печатного текста, включает 62 рисунка и 51 таблицу. Диссертационное исследование состоит из глав «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», трех глав, отражающих результаты экспериментальных исследований и выводов по ним, общих выводов, практических рекомендаций и перспектив дальнейших разработок темы, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и 5 приложений. Список литературы содержит 286 источников, из них 180 на иностранном языке.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика рода Astragalus L.

Астрагал (Astragalus L.) является одним из самых многочисленных видов многолетних травянистых растений семейства бобовых (Fabaceae). К данному роду по последним данным относится около 3270 видов [246]. Виды Astragalus варьируются от колючих кустарников (около 300 видов) до многолетних корневищных трав (до 2500 видов) и короткоживущих однолетних трав (около 120 видов) [246].

В средней полосе европейской части России произрастает около 60 видов астрагалов [51]. Имеются данные об использовании в традиционной медицине астрагала шерстистоцветкового (A. dasyanthus Pall.), а. молочно-белого (A. galactites Pall.), а. эспарцетного (A. onobrychis L.) [89]. К представителям рода относят также Астрагалы трагакантовые (подрод Tragacantha), которые представляют собой колючие кустарники или кустарнички [45].

Основными ботаническими характеристиками растений рода астрагал (Astragalus L.) являются: непарноперистосложные, тройчатые или простые листья; многочисленные цветки, в густых и рыхлых кистях, головчатых или удлиненных, иногда почти колосовидных; с колокольчатой или цилиндрической трубкой чашечка; тупой или несколько заостренной на конце лодочкой венчик; плоды -бобы различной формы, перепончатые или кожистые, иногда вздутые, раскрывающиеся по шву. Семена имеют воздушные полости [13, 29].

Представители рода произрастают, как на ярко освещенных участках, так и в полутени, предпочтительно во влажной почве, но не в переувлажненной. Виды астрагалов, произрастающие в климате с нормальной влажностью, имеют развитые стебли, голые и опушенные, с более крупными листьями. Для того чтобы произрастать в засушливых районах астрагалы имеют много приспособлений, к которым, например, относятся опушенные листовые пластинки, а также чашечка и лепестки. Опушение, словно войлок, представляет собой подушкообразную форму

роста специальных волосков, которые необходимы для того, чтобы уменьшить излишнее нагревание и испарение воды. Астрагалы, растущие в особенно жарком и засушливом климате, имеют узкие, небольшие, опушенные листовые пластинки. Такие виды растений почти не имеют стеблей. Стоит отметить, что среди морфологических форм растений, к астрагалам не относятся деревья и лианы [34, 103].

Растения рода Astragalus L. произрастают на всех континентах. На Евразийском и Североамериканском континентах астрагалы произрастают повсеместно. На Южноамериканском материке ареал произрастания включает южный район и западное побережье, а в Африке наоборот охватывает северную и восточную части материка, оставляя неохваченными западную и юго-западную части континента. В Австралии род является интродуцированным и произрастает в южных и западных частях материка (Рисунок 1). [29].

Рисунок 1 - Ареал распространения растений рода Астрагал (Astragalus L.). Изображение из открытого источника: https://powo.science.kew.org/

Род Астрагал (Astragalus L.) занимает первое место почти во всех ирано-туранских флорах (Голарктическое царство). Именно обилие растений данного рода является отличительной особенностью флор Средиземноморья (Южная Европа, побережье Северной Африки, Израиля и Ливана), Ирана и Средней Азии. Только на территории Ирана произрастает 850 видов. В сравнении, на территории

Северной Америки произрастает 400-450 видов, в Южной Америке - около 110 видов [152, 189].

Главный центр видового разнообразия простирается от Северной Африки до Ближнего Востока, с распространением от Средиземноморского региона до района, прилегающего к Персидскому заливу в Ирак, Иран и Аравийский полуостров. Второй распределительный центр охватывает территорию к востоку от Каспийского моря от Афганистана и Пакистана до Центральной Азии, Китая и Индии. На этой территории произрастает около 2400 видов астрагала [152, 189].

Астрагалы можно встретить вдоль рек, озер, на обочинах дорог, на склонах, в степях, на полях и лугах. Многие виды астрагала произрастают в горных котловинах и в горно-степном поясе. Из большого разнообразия видов около 900 произрастает на территории России и ближайших стран бывшего Советского Союза [29]. Например, только в Казахстане насчитывается около 300 видов астрагалов. На территории Республики Узбекистан произрастает не менее 268 видов астрагалов [36].

Многие астрагалы являются эндемиками и произрастают только на определенной географической местности, относительно немногие из представителей рода являются широко распространенными. Например, эндемиками Среднего Поволжья и Южного Урала являются астрагалы лисохвостый (A. alopecurus), шершавый (A. asper), нутовый (A. cicer), солодколистный (A. glycyphyllos), эспарцетный (A. onobrychis) и многие другие [29].

В России растения рода Астрагал преимущественно произрастают в Южном и Приволжском федеральном округах, на юге Центрального федерального округа, на юге Дальневосточного и Сибирского федеральных округов в Читинской, Иркутской и Амурской областях. В Саратовской области род Астрагал является вторым по количеству видов [10].

Во флоре Нижнего Поволжья насчитывается около 52 видов астрагалов [102], на территории Саратовской области произрастает около 26 [28]. Наиболее распространенными являются астрагалы: а. яйцеплодный (A. testiculatus Pall.), а.

австрийский (A. austriacus Jacq.), а. ложнотатарский (A. pseudotataricus Boriss.), а. бороздчатый (A. sulcatus L.), а. шерстистоцветковый (A. dasyanthus Pall.), а. украинский (A. ucrainicus M.Pop. et Klok.), а. Хеннинга (A. Henningii (Stev.) Klok.), а. длинноножковый (A. macropus Bunge.), а. длиннолистный (A. dolichophyllus Pall) и а. изменчивый (A. varius S.G. Gmel.).

Некоторые виды: астрагал волжский (Astragalus wolgensis Bunge), а. длиннолепестный (A. longipetalus Chater), а. коротколопастной (A.brachylobus Fisch.), а. лисий (A. vulpinus Willd.), а. пузырчатый (A. physodes L.), а. роговой (A. ceratoides Bieb.), а. рогоплодный (A. cornutus Pall.), а. свернутый (A. contortuplicatus L.), а. узколистный (A. tenuifolius L.), а. узкорогий (A. stenoceras C.A. Mey.), а. Цингера (A. zingeri Korsh.) - занесены в Красную книгу Саратовской области [41].

1.2. Фитохимическая характеристика растений рода Astragalus L.

Растения рода Astragalus L. содержат богатый комплекс биологически активных соединений, относящихся к разным классам веществ. Ведущими группами, отвечающими за фармакологический эффект, являются тритерпеновые сапонины, флавоноиды и полисахариды [189, 266]. Существуют и другие соединения, обладающие биологической активностью, такие как стерины, лигнаны, кумарины и фенольные кислоты [189, 266].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Матвиенко Ульяна Андреевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агзамова, М.А. Тритерпеновые гликозиды Astragalus orbiculatus, их биологическая активность / М.А. Агзамова // Вестник ЮКМА. - 2014. - Т. 68. - № 3. - С. 16-18.

2. Азатян, С.Г. Перспективы применения экстракта растений рода Astragalus при сердечно-сосудистых патологиях / С.Г. Азатян, М.В. Мажитова // Прикаспийский вестник медицины и фармации. - 2022. - Т. 3. - №. 1. - С. 6-14.

3. Актуальные аспекты контроля качества и стандартизации плодов шиповника / Д.А. Жданов, В.А. Куркин, В.Б. Браславский, А.И. Агапов // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2021. - Т. 10. - №. 3. - С. 167175.

4. Алексеева, Е.В. Экологические адаптации Astragalus mongholicus Bunge / Е.В. Алексеева // Самарский научный вестник. - 2019. - Т. 27. - № 2. - С. 10-13.

5. Алиева, Р.Т. Выделение и изучение комплекса биологически активных веществ из растений рода Astragalus L. / Р.Т. Алиева // Инновационная наука. -2017. - № 11. - С. 11-12.

6. Аминокислотный состав травы некоторых видов рода Astragalus L. / У.А. Матвиенко, Н.А. Дурнова, Л.В. Караваева, Ю.В. Романтеева // Фармация. -2021. - Т. 70. - № 4. - С. 20-25.

7. Анализ противоожогового крема / М.У. Сергалиева, С.М. Каримулаева, С.Р. Исиева, И.В. Пустохайлов // Высокие технологии, наука и образование: актуальные вопросы, достижения и инновации: сборник статей V Всероссийской научно-практической конференции, Пенза, 25 января 2020 года. - Пенза: «Наука и Просвещение» (ИП Гуляев Г.Ю.), 2020. - С. 259-261.

8. Анатомо-морфологические характеристики подлинности травы астрагала Цингера (Astragalus zingeri Korsh.) / У.А. Матвиенко, Д.С. Исаев, Э.А. Деникаева [и др.] // Аспирантский вестник Поволжья. - 2022. - Т. 22. - № 2. - С. 62-66.

9. Антипова, А.С. Исследование аскорбиновой кислоты в растениях рода астрагал / А.С. Антипова // Молодежная наука и современность: Материалы 85-ой Междунар. науч. конф. студ. и молодых ученых, посвященной 85-летию КГМУ, Курск, 23-24 апреля 2020 года. Том Часть II. - Курск: Курский государственный медицинский университет, 2020. - С. 493-495.

10. Архипова, Е.А. Обновленные данные по роду Astragalus L. во флоре Саратовской области / Е.А. Архипова, В.А. Болдырев, Ю.И. Буланый // Систематические и флористические исследования Северной Евразии. Материалы II международной конференции: к 90-летию со дня рождения профессора А.Г. Еленовского. - 2018. - C. 51-54.

11. Белоусова, Д.В. Определение суммы флавоноидов в траве астрагала изменчивого Astragalus varius S. G. Gmel., произрастающего в разных районах Саратовской области / Д.В. Белоусова, У.А. Матвиенко, Н.А. Дурнова // Волжские берега: современные технологии в медицине, биологии и ветеринарии : Сборник материалов I Международного научно-практического форума, Саратов, 20-22 февраля 2024 года. - Саратов: Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского, 2024. - С. 9-10.

12. Березуцкий, М.А. Нейробиологические эффекты химических соединений видов рода Astragalus L. и перспективы их применения в медицине (обзор) / М.А. Березуцкий, Н.А. Дурнова, У.А. Матвиенко // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2023. - Т. 12. - № 1. - С. 199-206.

13. Большой энциклопедический словарь лекарственных растений : / Г.А. Белодубровская, М.Ю. Гончаров, Е.В. Жохова [и др.]. - 3-е издание, исправленное и дополненное. - Санкт-Петербург : Общество с ограниченной ответственностью "Издательство "СпецЛит", 2015. - 759 с. - Текст : непосредственный.

14. Бубенчиков, Р.А. Фитохимическое изучение травы кульбабы осенней (Leontodon autunnalis L.) / Р.А. Бубенчиков, Н.Н. Гончаров, Ю.А. Мастихина // Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. - 2015. - №1. - С. 41-43.

15. Влияние густых экстрактов боярышника на выделительную функцию почек / В.А. Куркин, Н.А. Волкова, О.Е. Правдинцева [и др.] // Наука и инновации в медицине. - 2022. - Т. 7. - №. 3. - С. 202-205.

16. Влияние настоя Astragalus membranaceus на обучение крыс в радиальном лабиринте / А.Ю. Каретникова, У.А. Матвиенко, Д.А. Савинова [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2022. -Т. 26. - № 1. - С. 69-78.

17. Влияние настоя травы Astragalus dasyanthus Pall. и Astragalus varius S.G. Gmel. на диурез у крыс / У.А. Матвиенко, Ю.И. Куземо, С.Д. Лазебников [и др.] // Биологические науки: традиции, достижения, инновации: Сборник материалов I Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященная 100-летию со дня рождения профессора К.А. Кузьминой, Саратов, 22 марта 2023 года / Редколлегия: Н.А. Дурнова, Н.В. Полуконова, М.А. Березуцкий, А.М. Мыльников, А.С. Федонников. - Саратов: Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского, 2023. - С. 84-86.

18. Влияние экстракта Астрагала, вздутого (Astragalus physodes) на поведенческие реакции животных в условиях «социального» стресса / В.Х. Мурталиева, А.А. Цибизова, М.У. Сергалиева, М.А. Самотруева // Сибирский научный медицинский журнал. - 2022. - Т. 42. - № 3. - С. 52-57.

19. Влияние экстрактов из травы астрагала изменчивого на функциональное состояние печени мышей / У.А. Матвиенко, С.Д. Лазебников, Ю.И. Куземо [и др.] // Биологические науки: традиции, достижения, инновации : Сборник материалов I Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященная 100-летию со дня рождения профессора К.А. Кузьминой, Саратов, 22 марта 2023 года. - Саратов: Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского, 2023. - С. 86-87.

20. Выделение и идентификация агликонов флавоноидов некоторых видов рода Astragalus L. флоры Поволжья / У.А. Матвиенко, Н.А. Дурнова, А.М.

Полуянов [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2023. - Т. 12. - № 1. - С. 106-113.

21. Выделение и изучение вияния циклоартановых гликозидов циклоорбикозида G и циклосиверсиозида А на метаболические процессы в миокарде крыс / А.В. Царук, Д.А. Искендеров, М.А. Агзамова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2010. - Т.44. - № 1. - C.12-15.

22. ВЭЖХ-УФ-анализ гликозидов флавоноидов в траве Astragalus (A. dasyanthus, A. varius, A. testiculatus, A. henningii), произрастающих на территории Поволжья / У.А. Матвиенко, Н.А. Дурнова, А.М. Полуянов [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2024. - Т. 13. - № 1. - С. 139-148.

23. Государственная фармакопея Российской Федерации. - XV изд.: утверждена приказом Министерства здравоохранения 20 июля 2023 г. No 377. -Москва, 2023. - Текст : непосредственный.

24. Гужва, Н.Н. Биологически активные вещества астрагала эспарцетного, произрастающего в Предкавказье / Н.Н. Гужва // Химия растительного сырья. -2009. - № 3. - С. 123-132.

25. Гужва, Н.Н. Содержание и состав полифенолов, кумаринов астрагала серпоплодного, произрастающего в Пятигорском флористическом районе / Н.Н. Гужва // Актуальные проблемы медицины. - 2012. - Т. 141.- №22. - С. 27-34.

26. Дедов, Д.В. Витамины, железо, цинк, селен, селенсодержащие лекарственные препараты в комплексной профилактике осложнений и лечении больных COVID-19 / Д.В. Дедов // Фармация. - 2022. - Т. 71. - № 1. - С. 5-9.

27. Дерюгина, Л.И. Химический анализ флавоноидов Astragalus pubiflorus DC / Л.И. Дерюгина, П.Е. Кривенчук, Н.П. Максютина // Фармацевтический журнал. - 1966. - Т. 21. - №. 6. - С. 41-45.

28. Еленевский, А.Г. Конспект флоры Саратовской области / А.Г. Еленевский, Ю.И. Буланый, В.И. Радыгина. - Саратов: Издательский центр «Наука», 2008. 232 с. - Текст : непосредственный.

29. Ержанов, Е.Т. Виды рода Astragalus L. центрального Казахстана: География, экология распространения и хозяйственное значение / Е.Т. Ержанов // International scientific review. - 2016. - Т. 21. - № 11. - С. 13-14.

30. Золотарева, В.В. Исторический опыт и перспективы использования камедей в медицине / В.В. Золотарева // Фундаментальные и прикладные научные исследования: актуальные вопросы, достижения и инновации: сб. стат. XIV Междунар. науч.-практ. конф. : в 2 ч., Пенза, 15 августа 2018 года. Том Часть 1. -Пенза: "Наука и Просвещение" (ИП Гуляев Г.Ю.), 2018. - С. 215-224.

31. Изучение антидепрессивной активности извлечений астрагала шерстистоцветкового (Astragalus dasyanthus Pall.) / Д.О. Минаева, Ю.И. Куземо, С.Д. Лазебников, У.А. Матвиенко // Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. - 2023. - Т. 13. - №. 2S. - С. 207-208.

32. Изучение профиля аминокислот горца почечуйного травы (Polygoni persicariae herba) / А.А. Гудкова, А.С. Чистякова, А.А. Сорокина [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2018. - № 4. - С.195-200.

33. Изучение регенерирующего действия наружного средства на основе экстракта травы астрагала лисьего (Astragalus vulpinus willd) / А.А. Кадыровна, Ц.А. Александровна, Ф.Б. Владимирович [и др.] // Астраханский медицинский журнал, 2018. - №2. - С. 65-73.

34. Изучение фармакологической активности экстракта астрагала эспарцетного / А.М. Темирбулатова, М.А. Галкин, Е.Н. Хромцова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 2-3. - С. 244-244.

35. Исмаилова, Ф.О. Изучение антиоксидантной активности подземных частей Astragalus denudatus Stev. / Ф.О. Исмаилова, Ф.М. Гусейханова, Ш.М. Шихрагимова // Студент года 2017: Сборник статей II Международного научно-практического конкурса. В 2-х частях, Пенза, 20 октября 2017 года. Том Часть 1. -Пенза: "Наука и Просвещение" (ИП Гуляев Г.Ю.), 2017. - С. 244-248.

36. Камелин, Р.В. Astragalus L. - Астрагал. Определитель растений Средней Азии / Р.В. Камелин. - Ташкент: Изд-во «Фан» - УзССР, 1981. - Т. 6. - 211 с. - Текст : непосредственный.

37. Козак, М.Ф. Перспективы использования астрагалов Астраханской области в качестве источника лекарственного сырья / М.Ф. Козак, И.А. Скворцова // Образовательный вестник «Сознание». - 2012. - Т. 14. - №. 8. - С. 181-182.

38. Количественное определение дубильных веществ в траве горца почечуйного / А.А. Мальцева, А.С. Чистякова, А.А. Сорокина [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2013. - № 2. - С. 203-205.

39. Количественное определение флавоноидов в траве горца почечуйного / А.А. Мальцева, А.С. Чистякова, А.А. Сорокина [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2013. - № 2. - С. 199-202.

40. Коросов, А.В. Количественные методы экологической токсикологии: учеб.-метод. Пособие / А.В. Коросов, Н.М. Калинкина. - Петрозаводск: Петрозаводск гос. ун-т, 2003. - 52 с. - Текст : непосредственный.

41. Красная книга Саратовской области: Грибы. Лишайники. Растения. Животные / Министерство природных ресурсов и экологии Саратовской области -Саратов: Папирус, 2021. - 496 с. - Текст : непосредственный.

42. Кривенчук, П.Е. Флавоноиды астрагалов, ряски и качимов / П.Е. Кривенчук, В.И. Литвиненко, А.Д. Прокопчук // Тр. первого Всесоюз. съезда фармацевтов. - 1970. - С. 238.

43. Кузнецов, П.В. Именные (цветные) реакции в фармацевтическом и химико-токсикологическом функциональном анализе: учебное пособие / П.В. Кузнецов. - Кемерово: АИ «Кузбассвузиздат», 2016. - 167 с. - Текст : непосредственный.

44. Куприянова, Е.А. Разработка подходов к стандартизации листьев тополя черного / Е.А. Куприянова, В.А. Куркин // Аспирантский вестник Поволжья. - 2018. - № 5-6. - С. 17-21.

45. Куркин, В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармац. вузов -Изд. 4-е, перераб. и доп. / В.А. Куркин. - Самара: ООО «Офорт», ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 2019. - 1278 с. - Текст - непосредственный.

46. Лекарственные растения Государственной фармакопеи. Фармакогнозия / под ред. И. А. Самылиной, В. А. Северцева. - Москва, 2003. - 534 с. - Текст : непосредственный.

47. Лечебные и полезные свойства корня астрагала перепончатого / И.Ф. Надыршина, О.В. Алексеев, К.И. Мусина, Р.Г. Ягафаров // Наука молодых -будущее России: сб. науч. ст. 6-й Междунар. науч. конф. перспективных разработок молодых ученых, Курск, 09-10 декабря 2021 года. Том 3. - Курск: Юго-Западный государственный университет, 2021. - С. 290-293.

48. Лобанова, И.Е. Антимикробная активность масляных и этанольных экстрактов Astragalus glycyphyllos / И.Е. Лобанова, Ю.Л. Якимова // Вестник Новосибирского Государственного Университета. - 2012. - Т. 10. - № 2. - С. 7983.

49. Лобанова, И.Е. Фитохимическая характеристика Astragalus glycyphyllos (Fabaceae) / И.Е. Лобанова // Растительный мир Азиатской России. -2011. - № 1. -C. 87-90.

50. Лобанова, И.Е. Элементный состав Astragalus glycyphyllos / И.Е. Лобанова, О В. Чанкина // Химия растительного сырья. - 2012. - № 2. - С. 93-99.

51. Маевский, П.Ф. Флора средней полосы европейской части России : учебное пособие для биологических факультетов университетов, педагогических и с.-х. вузов / П.Ф. Маевский ; Правительство Москвы, Департамент природопользования и охраны окружающей среды г. Москвы. - 10-е издание, исправленное и дополненное. - Москва: Общество с ограниченной ответственностью Товарищество научных изданий КМК, 2006. - 600 с. - ISBN 587317-321-5. - Текст : непосредственный.

52. Матвиенко, У.А. Антиоксидантная активность перспективных дикорастущих видов рода астрагал (Astragalus L.) / У.А. Матвиенко, Н.А. Дурнова // Свободные радикалы, антиоксиданты и старение : сборник материалов IV

Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной 90-летнему юбилею Заслуженного работника высшей школы РФ, доктора биологических наук, профессора Д. Л. Теплого, Астрахань, 11-12 ноября 2021 года.

- Астрахань: Издательский дом «Астраханский университет», 2021. - С. 66-68.

53. Матвиенко, У.А. Антипсевдомонадная активность извлечений из травы астрагалов четырех видов / У.А. Матвиенко, Н.Г. Ходакова, Н.А. Дурнова // От биохимии растений к биохимии человека: Международная научная конференция, Москва, 16-17 июня 2022 года. - Москва: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений", 2022. - С. 350-354.

54. Матвиенко, У.А. Изучение токсичности настоев и экстрактов из травы Astragalus varius и Astragalus testiculatus / У.А. Матвиенко, Н.А. Дурнова // Innоvatiоns in life srie^es : Сборник материалов IV международного симпозиума, Белгород, 25-27 мая 2022 года / Отв. редактор А.А. Присный. - Белгород: Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 2022. - С. 265-267.

55. Матвиенко, У.А. Оценка содержания флавоноидов и антиоксидантной активности извлечений из травы астрагала изменчивого, произрастающего в Саратовской области / У.А. Матвиенко, Л.В. Караваева // Аспирантские чтения -2022: Молодые ученые - медицине. Технологическое предпринимательство как будущее медицины : Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Самара, 23 ноября 2022 года. - Самара: ООО "Полиграфическое объединение "Стандарт", 2023. - С. 294-298.

56. Матвиенко, У.А. Скрининг антимикробной активности водных и водно-спиртовых извлечений из травы четырех видов Astragalus L / У.А. Матвиенко, Н.Г. Ходакова, Н.А. Дурнова // Традиционная медицина. - 2022. - № 1.

- С. 51-55.

57. Матвиенко, У.А. Сравнительная оценка диуретической активности настоев четырех видов рода астрагал (Astragalus L.) в эксперименте / У.А.

Матвиенко, А.Ю. Каретникова, Н.А. Дурнова // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2024. - Т. 13. - №1. - С. 200-207.

58. Матвиенко, У.А. Сравнительное изучение фенольных соединений травы четырех видов рода астрагал (Astragalus L.) методом ТСХ / У.А. Матвиенко, Н.А. Дурнова // Достижения и перспективы создания новых лекарственных растительных препаратов : Сборник научных трудов Международной научно-практической конференции, Москва, 15-16 июня 2023 года. - Москва: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений", 2023. - С. 287-291.

59. Матвиенко, У.А. Фитохимичсекий анализ и антиоксидантная активность извлечений из травы астрагала изменчивого (Astragalus varius S.G. Gmel.) / У.А. Матвиенко, Н.А. Дурнова // Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения: Материалы XI Международной научно-практической конференции молодых ученых, Москва, 30 ноября - 01 2023 года. -Москва: Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений, 2023. - С. 368-372.

60. Матвиенко, У.А. Экстрактивные вещества травы четырех видов рода Astragalus L / У.А. Матвиенко, Н.А. Дурнова // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Актуальные вопросы разработки и исследования новых лекарственных средств : Сборник трудов 8-й Международной научно-методической конференции, Воронеж, 31 марта - 02 2022 года / Под общей редакцией А.С. Беленовой, А.А. Гудковой. - Воронеж: Воронежский государственный университет, 2022. - С. 344-348.

61. Морфолого-анатомическое исследование травы астрагала изменчивого (Astragalus varius S. G. Gmel) / У.А. Матвиенко, Д.С. Исаев, Н.А. Дурнова [и др.] // Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. - 2021. - Т. 33. - № 3. - С. 4-9.

62. Нгуен, Т.В. Разработка методики качественной идентификации индивидуальных сапонинов Quillaja методом ТСХ / Т.В. Нгуен, Н.В. Мироненко,

Т.А. Брежнева // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2018. - № 1. - С. 15-21.

63. Нейробиологическая активность астрагалозида IV и перспективы его использования в терапии болезни Паркинсона / М.А. Березуцкий, Н.А. Дурнова, У.А. Матвиенко [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2024. -№ 1. - С. 74.

64. Определение суммы флавоноидов в надземной части астрагала шерстистоцветкового, произрастающего в Саратовской области / У.А. Матвиенко, Ю.А. Фомина, Н.А. Дурнова [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2020. - Т. 9, № S4. - С. 106-107.

65. Орлова, А.А. Обзор методов качественного и количественного анализа танинов в растительном сырье / А.А. Орлова, М.Н. Повыдыш // Химия растительного сырья. - 2019. - № 4. - С. 29-45.

66. Оценка безопасности извлечений из травы тимьяна Маршалла и тимьяна ползучего при анализе общетоксического действия / А.С. Шереметьева, А.Ю. Каретникова, У.А. Матвиенко, Н.А. Дурнова // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2023. - Т. 22. - № 1. - С. 175-182.

67. Оценка содержания дубильных веществ в траве четырех видов рода Astragalus L., произрастающих в Саратовской области / У.А. Матвиенко, Э.А. Деникаева, П.А. Максюшина [и др.] // Вызовы современности и стратегии развития общества в условиях новой реальности : Сборник материалов VIII Международной научно-практической конференции, Москва, 10 июня 2022 года. - Москва: Общество с ограниченной ответственностью "ИРОК", Общество с ограниченной ответственностью "Издательство АЛЕФ", 2022. - С. 158-164.

68. Патент № 2642595 C1 Российская Федерация, МПК A61K 36/481, A61P 25/00, A61P 25/24. Средство коррекции психоэмоционального статуса организма на основе экстракта травы Астрагала: № 2016152007 : заявл. 27.12.2016 : опубл. 25.01.2018 / М. А. Самотруева, М. У. Сергалиева, М. В. Мажитова [и др.] ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Астраханский государственный медицинский университет»

Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России).

69. Патент № 2706697 C1 Российская Федерация, МПК A61K 36/481, A61K 125/00, B01D 11/02. Экстракт из корней астрагала: № 2018147115 : заявл. 28.12.2018 : опубл. 20.11.2019 / Т. В. Хуршкайнен, Н. Н. Скрипова, А. В. Кучин ; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр «Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук».

70. Позднякова, Т.А. Астрагал эспарцетный: Содержание жирных и органических кислот / Т.А. Позднякова, Р.А. Бубенчиков // Научный поиск в современном мире: сборник материалов XIV международной научно-практической конференции, Махачкала, 31 января 2017 года. - Махачкала: Общество с ограниченной ответственностью «Апробация», 2017. - С. 98-101.

71. Позднякова, Т.А. Изучение дубильных веществ астрагала белостебельного (Astragalus albicaulis DC) / Т.А. Позднякова, Р.А. Бубенчиков // Традиционная медицина, 2016. - Т. 46. - № 3. - С. 42-43.

72. Позднякова, Т.А. Изучение жирных и органических кислот травы астрагала белостебельного / Т.А. Позднякова, Р.А. Бубенчиков // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2017. - № 3. - С. 106-109.

73. Позднякова, Т.А. Изучение морфолого-анатомических особенностей травы астрагала эспарцетного (Astragalus onobrychis L) / Т.А. Позднякова, Е.С. Кулешова, Р.А. Бубенчиков / Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2020.

- Т. 22. - № 3. - С. 59-66.

74. Позднякова, Т.А. Изучение тритерпеновых соединений астрагала белостебельного (Astragalus albicaulis DC) / Т.А. Позднякова, Р.А. Бубенчиков // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2016. - Т. 19.

- № 12. - С. 24-27.

75. Позднякова, Т.А. Морфолого-анатомическое изучение травы Астрагала шерстистоцветкового / Т.А. Позднякова, Р.А. Бубенчиков, Ю.А. Кондратова // Фармация. - 2018. - Т. 67. - № 3. - С. 30-33.

76. Позднякова, Т.А. Морфолого-анатомическое изучение травы астрагала шерстистоцветкового / Т.А. Позднякова, Р.А. Бубенчиков, Ю.А. Кондратова // Фармация. - 2018. - Т. 67. - № 3. - С. 30-34.

77. Позднякова, Т.А. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в траве астрагала шерстистоцветкового (Astragalus dasyanthus L.) / Т.А. Позднякова, Р.А. Бубенчиков // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2018. - Т. 21. - № 6. - С. 10-5.

78. Позднякова, Т.А. Сравнительное изучение карбоновых кислот растений рода астрагал / Т.А. Позднякова, Р.А. Бубенчиков // Традиционная медицина. - 2017. - Т. 48. - № 1. - С. 39-43.

79. Полисахариды надземной части Astragalus Babatagensis L. / Д.З. Азизов А. Сабурова, Д.Ш. Азизова, Р.К. Рахманбердыева // Science Time, 2019. - Т. 62. - № 2. - С. 38-43.

80. Проблема подлинности и доброкачественности образцов лекарственного сырья Herba Astragali membranacei различных производителей / А.А. Фролова, Е.В. Гришанина, Н.А. Дурнова [и др.] // Традиционная медицина. -2021. - Т. 65. - № 2. - С. 33-40.

81. Разработка унифицированной методики количественного определения суммы свободных аминокислот в лекарственном растительном сырье и экстракционных препаратах / Г.И. Олешко, Т.И. Ярыгина, Е.В. Зорина, М.Д. Решетникова // Фармация. - 2011. - № 3. - С. 14-17.

82. Регенераторные свойства противоожогового средства на основе экстракта астрагала лисьего / А.А. Цибизова, А.К. Ажикова, И.В. Пустохайлов, Ж.У. Ерижепова // Динамика взаимоотношений различных областей науки в современных условиях: сборник статей Международной научно-практической конференции, Тюмень, 04 февраля 2019 года. Том Часть 2. - Тюмень: Общество с ограниченной ответственностью «ОМЕГА САЙНС», 2019. - С. 197-201.

83. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств». Часть первая. — М.: Гриф и К, 2012. — 944 с. - Текст : непосредственный.

84. Сагарадзе, В.А. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в траве Володушки золотистой / В.А. Сагарадзе, О.Л. Сайбель, М.А. Джавахян // Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. - 2016. -№ 2. - С. 35-39.

85. Сафонова, Е.Ф. Валидация методики определения аскорбиновой кислоты методом высокоэффективной тонкослойной хроматографии / Е.Ф. Сафонова, О.В. Тринеева, А.И. Сливкин // Сорбционные и хроматографические процессы. - 2017. - Т. 17. - № 3. - С. 414-421.

86. Сергалиева, М.У. Астрагал лисий (Astragalus vulpinus Willd.) -источник биологически активных веществ / М.У. Сергалиева, Н.А. Барскова // Астраханский медицинский журнал. - 2017. - Т. 12. - № 1. - С. 56-63.

87. Сергалиева, М.У. Биологическая активность экстрактов растений рода Astragalus / М.У. Сергалиева, М.В. Мажитова, М.А. Самотруева // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 5. - С. 648-648.

88. Сергалиева, М.У. Количественное определение дубильных веществ в траве астрагала вздутого (Astragalus physodes) / М.У. Сергалиева, Д.А. Ахадова, М.А. Самотруева // Инновационные исследования: проблемы внедрения результатов и направления развития: сборник статей Международной науч. -практ. Конф. - Пермь : ОМЕГА САЙНС, 2018. - С. 241-245;

89. Сергалиева, М.У. Растения рода Астрагал: перспективы применения в фармации / М.У. Сергалиева, М.В. Мажитова М.А. Самотруева // Астраханский медицинский журнал. - 2015. - Т. 10. - № 2. - С. 17-31.

90. Серебрякова, А.Д. Разработка подходов к стандартизации листьев сирени обыкновенной / А.Д. Серебрякова, В.А. Куркин // Аспирантский вестник Поволжья. - 2020. - № 1-2. - С. 158-163.

91. Скрининг антимикробной активности экстракта травы Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus Willd.) / Н.А. Сальникова, Ю.В. Шур, А.А. Цибизова,

Д.А. Коновалов // Астраханский медицинский журнал. - 2019. - Т. 14. - № 4. - С. 52-60.

92. Спектрофотометрическое определение суммы флавоноидов некоторых видов рода астрагал / У.А. Матвиенко, Ю.А. Фомина, Н.Б. Шестопалова [и др.] // Фармация. - 2021. - Т. 70. - № 3. - С. 11-16.

93. Сравнительное исследование флавоноидсодержащих экстрактов из травы некоторых видов Astragalus L / У.А. Матвиенко, Н.А. Дурнова, Л.В. Караваева, Н.Г. Ходакова // Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения: Сборник научных трудов Х Международной научно-практической конференции молодых ученых, Москва, 15-16 декабря 2022 года. -Москва: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений", 2022. - С. 352-356.

94. Страх, Я.Л. Изучение содержания фенольных соединений и флавоноидов различных популяций морошки приземистой Rubus chamaemorus L / Я.Л. Страх, О.С. Игнатовец // Вестник Фонда фундаментальных исследований. -2020. - № 4. - С. 69-78.

95. Токсикологическая характеристика экстрактов травы астрагала шерстистоцветкового (Astragalus dasyanthus Pall.) и астрагала изменчивого (Astragalus varius S.G. Gmel.) / У.А. Матвиенко, Д.С. Исаев, Ю.Г. Чернышева, Н.А. Дурнова // Альманах молодой науки. - 2021. - Т. 41. - № 2. - С. 7-9.

96. Токсичность экстракта из травы Astragalus dasyanthus Pall. В «остром» эксперименте / У.А. Матвиенко, С.Д. Лазебников, Ю.И. Куземо [и др.] // Молодежь и наука: результаты и перспективы: Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых учёных с международным участием, Саратов, 30 ноября 2022 года. - Саратов: Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского, 2022. - С. 93-94.

97. Тринеева, О.В. Разработка и валидация методики количественного определения флавоноидов в листьях крапивы двудомной / О.В. Тринеева, А.И.

Сливкин, С.С. Воропаева // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2014. - № 1. - С. 138-144.

98. Тритерпеновые сапонины астрагала шерстистоцветкового и астрагала изменчивого / У.А. Матвиенко, Н.А. Дурнова, Э.А. Деникаева, А.В. Перетрухина // Биологические науки: традиции, достижения, инновации: Сборник материалов I Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященная 100-летию со дня рождения профессора К.А. Кузьминой, Саратов, 22 марта 2023 года. - Саратов: Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского, 2023. - С. 93-94.

99. Федорова, Ю.С. Изучение антидепрессивного действия астрагала монгольского и копеечника чайного / Ю.С. Федорова, А. Жалсрай, Г.В. Береговых // Синтез наук как основа развития медицинских знаний: Сборник материалов I Межвузовской научно-практической конференции с международным участием, Самара, 18 декабря 2020 года / Под редакцией Н.П. Аввакумовой. - Самара: Самарский государственный медицинский университет, 2020. - С. 67-71.

100. Фитохимическая характеристика травы Astragalus vulpinus Willd. и психомодулирующая активность экстракта на его основе / М.А. Самотруева, М.В. Мажитова, М.У. Сергалиева, А.Л. Ясенявская // Химико-фармацевтический журнал. - 2021. - Т. 55. - № 2. - С. 40-45.

101. Фитохимический анализ астрагала монгольского (Astragalus mongholicus BGE.), культивируемого в Алтайском приобье / Н.Г. Базарнова, Л.А. Ступина, Н.В. Чернецова, А.В. Захарченко // Научный и инновационный потенциал развития производства, переработки и применения эфиромасличных и лекарственных растений: Материалы международной науч.-практ. конф., Симферополь, 10-11 июня 2021 года / Научный редактор B.C. Паштецкий. -Симферополь: Общество с ограниченной ответственностью «Издательство Типография «Ариал», 2021. - С. 40-46.

102. Флора Нижнего Поволжья / Н.Ю. Степанова, И.А. Шанцер, М.Б. Носова [и др.]. Том 2, Часть 2. - Москва : Общество с ограниченной

ответственностью Товарищество научных изданий КМК, 2018. - 519 с. - Текст : непосредственный.

103. Хватова, Т.В. Анатомо-морфологические и физиологические особенности астрагала бороздчатого в онтогенезе: специальность 06.04.01 Биология: диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Хватова Татьяна Вячеславовна. - Пенза, 2017. - 63 с. - Текст : непосредственный.

104. Шмыгарева, А.А. Перспективы применения растения рода астрагал (Astragalus) в медицине / А.А. Шмыгарева, М.В. Лабковская, А.А. Голенкова // Развитие современной науки и образования: актуальные вопросы, достижения и инновации: Сб. ст. V Междунар. науч.-практ. конф., Пенза, 25 ноября 2022 года. -Пенза: Наука и Просвещение (ИП Гуляев Г.Ю.), 2022. - С. 209-211.

105. Шмыгарева, А.А. Сравнительный обзор методологических подходов к стандартизации лекарственного растительного сырья, содержащего сапонины / А.А. Шмыгарева, М.В. Лабковская // Оренбургский медицинский вестник. - 2022. - Т. 10. - №. 2 (38). - С. 46-48.

106. Шур, Ю.В. Макроскопический анализ и определение количественного содержания суммы сапонинов в траве Astragalus dolichophyllus Pall / Ю.В. Шур, Д.А. Сальникова // Заметки ученого. - 2021. - № 7-1. - С. 175-179.

107. A comparative morphological, phytochemical and biological study of Astragalus hamosus L. and Astragalus peregrinus Vahl subsp. peregrinus / M.H. Shabana, R.M. Mansour, M. Sharaf, [et al.] // B-FOPCU. - 2006. - Vol. 44. - P. 175-84.

108. A new isoflavane from processed Astragalus membranaceus / W. Liu, J. Chen, W.J. Zuo, [et al.] // Chinese Chemical Letters. - 2007. - Vol. 18. - № 9. - P. 10921094.

109. A new oleanane glycoside from the roots of Astragalus caprinus / A.C. Mitaine-Offer, T. Miyamoto, N. Semmar, [et al.] // Magnetic Resonance in Chemistry. -2006. - Vol. 44. - № 7. - P. 713-716.

110. A new schistosomicidal and antioxidative phenylpropanoid from Astragalus englerianus / C.J. Xiao, Y. Zhang, L. Qiu, [et al.] // Journal of Asian natural products research. - 2015. - Vol. 17. - № 7. - P. 772-777.

111. A novel acylated flavonoid glycoside from Astragalus complanatus / B. Cui, J. Kinjo, M. Nakamura, T. Nohara // Tetrahedron letters. - 1991. - Vol. 32. - № 43. - P. 6135-6138.

112. A study of the polyphenol compounds of Astragalus species of the flora of the northern Caucasus and Uzbekistan I / N.A. Tsepkova, A.N. Svechnikova, V.A. Bandyukova, K.K. Khalmatov // Chemistry of Natural Compounds. - 1972. - Vol. 8. -№ 5. - P. 638-638.

113. Abd Elkader, H.T.A.E. Astragalus species: Phytochemistry, biological actions and molecular mechanisms underlying their potential neuroprotective effects on neurological diseases / H.T.A.E. Abd Elkader, A.E. Essawy, A.S. Al-Shami // Phytochemistry. - 2022. - Vol. 202. - P. 113293.

114. Abd El-Latif, R.R. A new isoflavone from Astragalusperegrinus / R.R. Abd El-Latif, M.H. Shabana, A. H. El-Gandour // Chemistry of natural compounds. - 2003. -Vol. 39. - P. 536-537.

115. Advances in physiological functions and mechanisms of (-)-epicatechin / Z. Qu, A. Liu, P. Li, [et al.] // Critical reviews in food science and nutrition. - 2021. - Vol. 61. - № 2. - P. 211-233.

116. Ahmad, V.U. Laceioside, a new cycloartane saponin from Astragalus tephrosioides Boiss. var. lacei (Ali) Kirchoff / V.U. Ahmad, F.V. Mohammad, R.B. Tareen // Natural product research. - 2019. - Vol. 33. - № 3. - P. 393-399.

117. Alaniya, M.D. An apigenin glucoside from Astragalus kadshorensis / M.D. Alaniya, N.F. Komissarenko, E.P. Kemertelidze // Chemistry of Natural Compounds. -1971. - Vol. 7. - № 4. - P. 507-507.

118. Alaniya, M.D. Chemical study of Astragalus brachycarpus MB / M.D. Alaniya, E.P. Kemertelidze // Izv Akad Nauk Gruz SSR. - 1981. - Vol. 7. - P. 125-130.

119. Alaniya, M.D. Flavonoid glycosides from Astragalus galegiformis leaves / M.D. Alaniya, N.S. Kavtaradze, C.V. Bassarello // Chemistry of Natural compounds. -2006. - Vol. 42. - №. 6. - P. 681-685.

120. Alaniya, M.D. Flavonoids from Astragalus falcatus / M.D. Alaniya, N.F. Komissarenko, E.P. Kemertelidze // Soobshch Akad Nauk Gruz SSR. - 1972. - Vol. 68.

- P. 357-60.

121. Alaniya, M.D. Flavonoids from Astragalus galegifolius and A. maximus / M.D. Alaniya, N.F. Komissarenko, E.P. Kemertelidze // Chemistry of Natural Compounds. - 1972. - Vol. 8. - № 6. - P. 784-784.

122. Alaniya, M.D. Flavonoids of Astragalus tana / M.D. Alaniya, N.F. Chkadua // Chemistry of Natural Compounds. - 2000. - Vol. 36. - №. 5. - P. 537.

123. Alteration of O-GlcNAcylation affects serine phosphorylation and regulates gene expression and activity of pyruvate kinase M2 in colorectal cancer cells / P. Chaiyawat, D. Chokchaichamnankit, K. Lirdprapamongkol, [et al.] // Oncology reports.

- 2015. - Vol. 34. - № 4. - P. 1933-1942.

124. Amudha, M. Evaluation of in vitro antioxidant potential of Cordia retusa / M. Amudha, S. Rani // Indian journal of pharmaceutical sciences. - 2016. - Vol. 78. - № 1. - P. 80-86.

125. An updated role of astragaloside IV in heart failure / Y. Zang, J. Wan, Z. Zhang, [et al.] // Biomedicine 103& Pharmacotherapy. - 2020. - Vol. 126. - P. 110012.

126. Anti-anxiety and antidepressant-like effects of astragaloside IV and saponins extracted from Astragalus spinosus against the bisphenol A-induced motor and cognitive impairments in a postnatal rat model of schizophrenia / H.T.A.E. Abd Elkader, H.M. Abdou, O.A. Khamiss, A. E. Essawy // Environmental Science and Pollution Research. -2021. - Vol. 28. - P. 35171-35187.

127. Anti-Cancer Activity Of Astragalus Membranaceus - A Review / M.A. Berezutsky, U.A. Matvienko, A.Yu. Karetnikova, N.A. Durnova // International Journal of Pharmaceutical Research. - 2021. - Vol. 13. - № 3. - P. 206-215.

128. Anticancer effects and mechanisms of astragaloside-IV / L. Zhou, M. Li, Z. Chai, [et al.] // Oncology Reports. - 2023. - Vol. 49. - № 1. - P. 1-15.

129. Antidepressive effects of kaempferol mediated by reduction of oxidative stress, proinflammatory cytokines and up-regulation of AKT/p-catenin cascade / W. Gao, W. Wang, Y. Peng, Z. Deng // Metabolic Brain Disease. - 2019. - Vol. 34. - P. 485-494

130. Anti-hepatitis B virus activities of astragaloside IV isolated from radix Astragali / S. Wang, J. Li, H. Huang, [et al.] // Biological and Pharmaceutical Bulletin. -2009. - Vol. 32. - № 1. - P. 132-135.

131. Antihypertension effect of astragaloside IV during cerebral ischemia reperfusion in rats / F. Shen, Y. Meng, Y. He, [et al.] // Molecular Medicine Reports. -2023. - Vol. 27. - № 1. - P. 1-8.

132. Anti-hypertensive and angiotensin-converting enzyme inhibitory effects of Radix Astragali and its bioactive peptide AM-1 / J.S. Wu, J.M. Li, H.Y. Lo, [et al.] // Journal of ethnopharmacology. - 2020. - Vol. 254. - P. 112724.

133. Anti-inflammatory cycloartane-type saponins of Astragalus membranaceus / D.Y. Lee, H.J. Noh, J. Choi, [et al.] // Molecules. - 2013. - Vol. 18. - № 4. - P. 37253732.

134. Antimicrobial isoflavans from Astragalus species / N.A. El-Sebakhy, A.M. Asaad, R.M. Abdallah, [et al.] // Phytochemistry. - 1994. - Vol. 36. - № 6. - P. 13871389.

135. Antioxidant activity and mechanisms of action of natural compounds isolated from lichens: A systematic review / P.A. White, R.C. Oliveira, A.P. Oliveira, [et al.] // Molecules. - 2014. - Vol. 19. - № 9. - P. 14496-14527.

136. Antioxidant activity and total phenolic and flavonoid content of Astragalus squarrosus Bunge / J. Asgarpanah, S.M. Motamed, A. Farzaneh, [et al.] // African Journal of Biotechnology. - 2011. - Vol. 10. - № 82. - P. 19176-19180.

137. Antioxidant activity detection of Astragalus membranaceus and Codonopsis pilosula ethanol extracts by DPPH method / D.Q. Duan QiMei, L.Z. Liang ZongSuo, N.X. Nie XiaoNi, [et al.] // Acta botanica boreali-occidentalia sinica. - 2010. - Vol. 30. - № 10. - P. 2123-2127.

138. Astragalin exerted antidepressant-like action through SIRT1 signaling modulated NLRP3 inflammasome deactivation / Y. Tong, H. Fu, C. Xia, [et al.] // ACS chemical neuroscience. - 2020. - Vol. 11. - № 10. - P. 1495-1503.

139. Astragaloside IV from Astragalus membranaceus shows cardioprotection during myocardial ischemia in vivo and in vitro / Z.W. Zhang WeiDong, C.H. Chen Hong, Z.C. Zhang Chuan, [et al.] // Planta medica. - 2006. - Vol. 72. - № 1. - P. 4-8.

140. Astragalus membranaceus inhibits inflammation via phospho-P38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) and nuclear factor (NF)-kB pathways in advanced glycation end product-stimulated macrophages / Q. Qin, J. Niu, Z. Wang, [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2012. - Vol. 13. - № 7. - P. 8379-8387.

141. Astragalus polysaccharide improves insulin sensitivity in KKAy mice: regulation of PKB/GLUT4 signaling in skeletal muscle / M. Liu, K. Wu, X. Mao, [et al.] // Journal of ethnopharmacology. - 2010. - Vol. 127. - № 1. - P. 32-37.

142. Astragalus polysaccharides decreased the expression of PTP1B through relieving ER stress induced activation of ATF6 in a rat model of type 2 diabetes / N. Wang, D. Zhang, X. Mao, [et al.] // Molecular and cellular endocrinology. - 2009. - Vol. 307. - № 1-2. - P. 89-98.

143. Astragalus species: Insights on its chemical composition toward pharmacological applications / B. Salehi, J.N.P. Carneiro, J. E. Rocha, [et al.] // Phytotherapy Research. - 2021. - Vol. 35. - № 5. - P. 2445-2476.

144. Aurone from Astragalus microcephalus stems / M.D. Alaniya, N.S. Kavtaradze, S. Lavoi, [et al.] // Chemistry of natural compounds. - 2009. - Vol. 45. - P. 455-456.

145. Benbassat, N. Flavonoids from Astragalus onobrychis / N. Benbassat, S. Nikolov // Planta medica. - 1995. - Vol. 61. - № 1. - P. 100.

146. Bian, Y. Antioxidant activity of different extracts from Astragalus mongholicus / Y. Bian, P. Li // Zhongguo Zhong yao za zhi= Zhongguo Zhongyao Zazhi= China Journal of Chinese Materia Medica. - 2009. - Vol. 34. - № 22. - P. 2924-2927.

147. Bian, Y. Studies on chemical constituents of Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao / Y. Bian, J. Guan, Z. Bi // ^inese pharmaceutical journal-beijing. - 2006. - Vol. 41. - № 16. - P. 1217.

148. Bioactive cyclolanstane-type saponins from the stems of Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao / T. Wang, J. Ruan, X. Li, [et al.] // Journal of natural medicines. - 2016. - Vol. 70. - P. 198-206.

149. Bioassay-guided isolation of antioxidants from Astragalus altaicus by combination of chromatographic techniques / C. Yang, Y. Yang, H.A. Aisa, [et al.] // Journal of separation science. - 2012. - Vol. 35. - № 8. - P. 977-983.

150. Biological and chemical study of Astragalus gombiformis / H. Teyeb, O. Houta, H. Najjaa, [et al.] // Zeitschrift für Naturforschung C. - 2012. - Vol. 67. - № 7-8. - P. 367-374.

151. Calycosin and formononetin from astragalus root enhance dimethylarginine dimethylaminohydrolase 2 and nitric oxide synthase expressions in Madin Darby Canine Kidney II cells / F. Bai, T. Makino, K. Kono, [et al.] // Journal of natural medicines. -2013. - Vol. 67. - P. 782-789.

152. Characterization and anti-tumor bioactivity of astragalus polysaccharides by immunomodulation / W. Li, X. Hu, S. Wang, [et al.] // International Journal of Biological Macromolecules. - 2020. - Vol. 145. - P. 985-997.

153. Chaturvedula, V.S.P. Flavonoids from Astragalus propinquus / V.S.P. Chaturvedula, I. Prakash // Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. - 2013. -Vol. 5. - № 1. - P. 261-265.

154. Chemical composition and antibacterial activity of ethyl acetate extract of Astragalus membranaceus aerial parts / L. Guo, Y. Sun, X. Ping, [et al.] // Journal of Food Safety. - 2022. - Vol. 42. - № 1. - P. e12947.

155. Chemical constituents of Astragali semen / B. Cui, M. Nakamura, J. Kinjo, T. Nohara // Chemical and pharmaceutical bulletin. - 1993. - Vol. 41. - №. 1. - P. 178182.

156. Chemical constituents of the aerial part of Astragalus bungeanus / M.D. Alaniya, N.S. Kavtaradze, S. Lavoi, [et al.] // Chemistry of Natural Compounds. - 2011. - Vol. 46. - P. 1001-1003.

157. Cheshuina, A.I. Flavonol aglycons of Astragalus membranaceus / A.I. Cheshuina // Chemistry of Natural Compounds. - 1990. - Vol. 26. - № 6. - P. 712-712.

158. Comparative Analysis of Active Ingredients and Selenium Contents in Astragalus from Different Habitats / J.I.N. Yuanyuan, M.A. Shengjun, X.U. Wanli, [et al.] // Xinjiang Agricultural Sciences. - 2021. - Vol. 58. - № 5. - P. 873-881.

159. Comparative anti-inflammatory and hepatoprotective activities of Astragalus gummifer labill herb and roots in rats / H.S. Yusufoglu, A. Alam, A.M. Zaghloul, [et al.] // African Journal of Traditional, Complementary and Alternative Medicines. - 2014. - Vol. 11. - № 3. - P. 268-274.

160. Compounds from the pods of Astragalus armatus with antioxidant, anticholinesterase, antibacterial and phagocytic activities / A. Labed, M. Ferhat, I. Labed-Zouad, [et al.] // Pharmaceutical biology. - 2016. - Vol. 54. - № 12. - P. 3026-3032.

161. Constituents of stems and leaves of A. membranaceus Bunge / Y. Ma, Z. Tian, C. Fan, R. Meng // Shenyang Yaoxueyuan Xuebao. - 1991. - Vol. 8. - P. 121-123.

162. Corciova, A. Comparative quantification of escin from different products / A. Corciova B. Ivanescu // European Chemical Bulletin. - 2017. - Vol. 6. - № 9. - P. 400-404.

163. Cui, B.L. Studies on chemical constituents of Astragalus complanatus R. BR / B.L. Cui, Y.R. Lu, L.X. Wei // Yao xue xue bao= Acta Pharmaceutica Sinica. - 1989. -Vol. 24. - № 3. - P. 189-193.

164. Cycloartane glycosides from Astragalus erinaceus / T. Savran, D. Gülcemal, M. Masullo, [et al.] // Records of Natural Products. - 2012. - Vol. 6. - № 3. - P. 230236.

165. Cycloartane glycosides from three species of Astragalus (Fabaceae) / J. Linnek, A.C. Mitaine-Offer, T. Miyamoto, [et al.] // Helvetica Chimica Acta. - 2011. -Vol. 94. - № 2. - P. 230-237.

166. Cycloascauloside B from Astragalus caucasicus / M.D. Alaniya, N.S. Kavtaradze, R. Faure, L. Debrauwer // Chemistry of Natural Compounds. - 2008. - Vol. 44. - P. 324-326.

167. Cyclocanthoside E from Astragalus caucasicus / M.D. Alaniya, N.S. Kavtaradze, T.I. Gigoshvili, [et al.] // Chemistry of Natural Compounds. - 2007. - Vol. 43. - P. 758-759.

168. Cyclotanoside, a new cycloartane glycoside from flowers of Astragalus tanae / M.D. Alaniya, N.S. Kavtaradze, A.V. Skhirtladze, J.N. Aneli // Chemistry of Natural Compounds. - 2017. - Vol. 53. - P. 682-686.

169. Cytotoxic and antibacterial activities of leaf extracts of Astragalus gombiformis Pomel (Fabaceae) growing wild in Tunisia / H. Teyeb, N. Zanina, M. Neffati, [et al.] // Turkish Journal of Biology. - 2012. - Vol. 36. - № 1. - P. 53-58.

170. Determination of 6 isoflavonoids in the hairy root cultures of Astragalus membranaceus by HPLC / Z. Zheng, C. Song, D. Liu, Z. Hu // Yao xue xue bao= Acta Pharmaceutica Sinica. - 1998. - Vol. 33. - № 2. - P. 148-151.

171. Determination of monosaccharide compositions in Astragalus mongholicus var. mongholicus polysaccharides by pre-column derivatization-HPLC / C.H. Chen HuHu, S. J. Sun Jing, Y. J. Yang JinYing, [et al.] // Drugs and Clinic. - 2012. - Vol. 27. - № 5. - P. 468-470.

172. Dungerdorzh, D. Aglycone composition of the flavonoid glycosides of Astragalus mongolicus / D. Dungerdorzh, V.V. Petrenko, L.I. Deryugina // Chemistry of Natural Compounds. - 1974. - Vol. 10. - № 2. - P. 260-260.

173. Effect of purified saponin mixture from Astragalus corniculatus on enzyme-and non-enzyme-induced lipid peroxidation in liver microsomes from spontaneously hypertensive rats and normotensive rats / R.L. Simeonova, V.B. Vitcheva, M.S. Kondeva-Burdina, [et al.] // Phytomedicine. - 2010. - Vol. 17. - № 5. - P. 346-349.

174. Effects of astragaloside IV on action potentials and ionic currents in guinea-pig ventricular myocytes / Z.M. Zhao MeiMi, Z.J. Zhao JinSheng, H.G. He GuiLin, [et al.] // Biological and Pharmaceutical Bulletin. - 2013. - Vol. 36. - № 4. - P. 515-521.

175. Effects of topical application of Astragalus membranaceus on allergic dermatitis / K.J. Kim JiHyun, K.M. Kim MiHye, Y.G. Yang GabSik, [et al.] //I mmunopharmacology and immunotoxicology. - 2013. - Vol. 35. - № 1. - P. 151-156.

176. El-Mawla, A. Production of flavonoids in cell cultures of Astragalus sieberi DC / A. El-Mawla, A. Attia // Bulletin of Pharmaceutical Sciences. Assiut. - 2002. - Vol. 25. - № 1. - P. 79-83.

177. Ethnobotanical knowledge of Astragalus spp.: The world's largest genus of vascular plants / M. S. Amiri, M.R. Joharchi, M. Nadaf, Y. Nasseh // Avicenna Journal of Phytomedicine. - 2020. - Vol. 10. - № 2. - P. 128.

178. Evaluation of the immunomodulatory properties in mice and in vitro antiinflammatory activity of cycloartane type saponins from Astragalus species / A. Nalbantsoy, T. Nesil, Ö. Yilmaz-Dilsiz, [et al.] // Journal of ethnopharmacology. - 2012.

- Vol. 139. - № 2. - P. 574-581.

179. Extract from Astragalus membranaceus inhibit breast cancer cells proliferation via PI3K/AKT/mTOR signaling pathway / R. Zhou, H. Chen, J. Chen, [et al.] // BMC Complementary and Alternative Medicine. - 2018. - Vol. 18. - P. 1-8.

180. Extraction, antioxidant capacity and identification of Semen Astragali Complanati (Astragalus complanatus R. Br.) phenolics / Q.A. Zhang, X.H. Fan, Z.Q. Zhang, [et al.] // Food chemistry. - 2013. - Vol. 141. - № 2. - P. 1295-1300.

181. Fharmacopoeia of the People's Republic of China. - 2020. - Текст : непосредственный.

182. Flavone and flavonol glycosides from Astragalus eremophilus and Astragalus vogelii / A. Perrone, M. Masullo, A. Plaza, [et al.] // Natural product communications. - 2009. - Vol. 4. - № 1. - P. 1934578X0900400117.

183. Flavonoid constituents and biological screening of Astragalus bombycinus Boiss / L.F. Ibrahim, M.M. Marzouk, S. R. Hussein, [et al.] // Natural product research.

- 2013. - Vol. 27. - № 4-5. - P. 386-393.

184. Flavonoid triglycosides from Astragalus armatus / A. Khalfallah, A. Karioti, D. Berrehal, [et al.] // Planta Medica. - 2011. - Vol. 77. - № 12. - P. PG47.

185. Flavonoids and phenol carboxylic acids in the oriental medicinal plant Astragalus membranaceus acclimated in Poland / A. Matkowski, D. Wozniak, E. Lamer-Zarawska, [et al.] // Zeitschrift für Naturforschung C. - 2003. - Vol. 58. - № 7-8. - P. 602-604.

186. Flavonoids from Astragalus angustifolius Lam / D. Panova, S. Nikolov, L. Elmazova, I. Ionkova // Farmatsiya (Sofia). - 1981. - Vol. 3. - P. 98-103.

187. Flavonoids from Astragalus hamosus / I. Krasteva, S. Platikanov, S. Nikolov, M. Kaloga // Natural Product Research. - 2007. - Vol. 21. - № 5. - P. 392-395.

188. Flavonoids from Astragalus microcephalus / N.S. Kavtaradze, M.D. Alaniya, V.D. Mshvildadze, [et al.] // Chemistry of Natural Compounds. - 2011. - Vol. 46. - P. 971-973.

189. Flavonoids from the genus Astragalus: phytochemistry and biological activity / V.M. Bratkov, A.M. Shkondrov, P.K. Zdraveva, I.N. Krasteva // Pharmacognosy Reviews. - 2016. - Vol. 10. - № 19. - P. 11-32.

190. Flavonoids of Astragalus lagurus / N.N. Guzhva, A.L. Kazakov, S.F. Dzhumyrko, L.S. Sarkisov //Chemistry of Natural Compounds. - 1984. - Vol. 20. - № 5. - P. 627-628.

191. Flavonoids of some Astragalis species Part I / V.A. Kazakov, M.S. Luk'yanchikov, S.F. Dzumirko, V.A. Kompanchev // Khim Prir Soedin. - 1981. - Vol. 17. - P. 388-389.

192. Formulation of Edible Coatings from Alfalfa Saponins to Enhance the Postharvest Quality of Tomatoes / M. Akhtar, A. Akhtar, W. Nazir, N. Khalid // Preventive Nutrition and Food Science. - 2023. - Vol. 28. - № 2. - P.178.

193. Four New Flavonol Glycosides from the Leaves of Astragalus caprinus / N. Semmar, B. Fenet, K. Gluchoff-Fiasson, [et al.] // Journal of natural products. - 2002. -Vol. 65. - № 4. - P. 576-579.

194. Four new oleanene derivatives from the seeds of Astragalus complanatus / B. Cui, Y. Sakai, T. Takeshita, [et al.] // Chemical and pharmaceutical bulletin. - 1992. -Vol. 40. - № 1. - P. 136-138.

195. Ghanati, F. Effect of methyl jasmonate and silver nanoparticles on production of secondary metabolites by Calendula officinalis L (Asteraceae) / F. Ghanati, S. Bakhtiarian // Tropical Journal of Pharmaceutical Research. - 2014. - Vol. 13. - № 11. - P. 1783-1789.

196. Gu, Y. Studies on the efficacious constituents of Astragalus complanatus / Y. Gu, Z.D. Huang, Y.H. Liu // Yao xue xue bao= Acta Pharmaceutica Sinica. - 1997. -Vol. 32. - № 1. - P. 59-61.

197. Guan, L.P. Antidepressant-like effects and mechanisms of flavonoids and related analogues / L.P. Guan, B.Y. Liu // European Journal of Medicinal Chemistry. -2016. - Vol. 121. - P. 47-57.

198. Guzhva, N.N. Flavonoids and hydroxycinnamic acids from Astragalus asper / N.N. Guzhva // Chemistry of natural compounds. - 2010. - Vol. 46. - № 2. - P. 303304.

199. Guzhva, N.N. Flavonoids of Astragalus levieri and A. sevangensis / N.N. Guzhva, M.S. Luk'yanchikov, A.L. Kazakov // Chemistry of Natural Compounds. - 1983. - Vol. 19. - № 4. - P. 501-502.

200. Guzhva, N.N. Flavonoids of Astragalus torrentum / N.N. Guzhva, S.F. Dzhumyrko, A.L. Kazakov // Chemistry of Natural Compounds. - 1984. - Vol. 20. - № 4. - P. 496-497.

201. Guzhva, N.N. Flavonoids of Astragalus virgatus / N.N. Guzhva, M.S. Luk'yanchikov, A.L. Kazakov // Chemistry of Natural Compounds. - 1987. - Vol. 23. -№ 6. - P. 765-766.

202. Guzhva, N.N. Flavonoids of the Onobrychium section of the genus Astragalus / N.N. Guzhva, M.S. Luk'yanchikov, A.L. Kazakov // Chemistry of Natural Compounds. - 1985. - Vol. 21. - № 3. - P. 387-387.

203. Guzhva, N.N. Phenolic compounds of Astragalus subrobustus / N.N. Guzhva, M.S. Luk'yanchikov, L.I. Dranik // Chemistry of natural compounds (USA). -1987. - Vol. 23. - № 3. - P. 380-380.

204. Ibrahim, R.S. Alleviation of liver cirrhosis and associated portalhypertension by Astragalus species in relation to their UPLC-MS/MS metabolic profiles:

a mechanistic study / R.S. Ibrahim, N.S. El-Mezayen, A.A. El-Banna // Scientific Reports. - 2022. - Vol. 12. - № 1. - P. 11884.

205. Identification of bioactives from Astragalus chinensis Lf and their antioxidant, anti-inflammatory and anti-proliferative effects / T. Hu, Q.M. Liu, X.W. He, [et al.] // Journal of food science and technology. - 2017. - Vol. 54. - P. 4315-4323.

206. In vitro/in vivo antioxidant and hepatoprotective potential of defatted extract and flavonoids isolated from Astragalus spruneri Boiss. (Fabaceae) / M. Kondeva-Burdina, A. Shkondrov, R. Simeonova, [et al.] // Food and Chemical Toxicology. - 2018. - Vol. 111. - P. 631-640.

207. Increased galectin-1 expression in muscle of Astragalus polysaccharide-treated Type 1 diabetic mice / X. Zhou, Y. Xu, G. Yang, F. Li, [et al.] // Journal of natural medicines. - 2011. - Vol. 65. - P. 500-507.

208. Ingham, J.L. Astraciceran: A new isoflavan phytoalexin from Astragalus cicer / J.L. Ingham, P.M. Dewick // Phytochemistry. - 1980. - Vol. 19. - № 8. - P. 17671770.

209. Ionkova, I. Isolation and HPLC-TLC Analysis of the Major Flavonoids from Astragalus aitosensis / I. Ionkova // Planta Medica. - 1990. - Vol. 56. - № 6. - P. 581581.

210. Isaev, I.M. Triterpene glycosides from Astragalus and their genins. LXXVIII. Chemical transformation of cycloartanes. VI. Partial synthesis of cycloadsurgenina / I.M. Isaev, D.A. Iskenderov, M.I. Isaev // Chemistry of natural compounds. - 2008. - Vol. 44. - P. 732-737.

211. Iskenderov, D.A. Triterpene glycosides from Astragalus and their genins. LXXVII. Cyclomacrogenin B, a new cycloartane triterpenoid / D.A. Iskenderov, I.M. Isaev, M.I. Isaev // Chemistry of natural compounds. - 2008. - Vol. 44. - P. 621-624.

212. Iskenderov, D.A. Triterpene glycosides from Astragalus and their genins. LXXXII. Cyclomacroside B, a new glycoside / D.A. Iskenderov, I.M. Isaev, M.I. Isaev // Chemistry of natural compounds. - 2009. - Vol. 45. - P. 511-513.

213. Iskenderov, D.A. Triterpene glycosides from Astragalus and their genins. LXXX. Cyclomacroside D, a new bisdesmoside / D.A. Iskenderov, I.M. Isaev, M.I. Isaev // Chemistry of natural compounds. - 2009. - Vol. 45. - P. 55-58.

214. Iskenderov, D.A. Triterpene glycosides from Astragalus and their genins. LXXXV. Structure of cyclomacroside E / D.A. Iskenderov, I.M. Isaev, M.I. Isaev // Chemistry of natural compounds. - 2010. - Vol. 46. - P. 250-253.

215. Iskenderov, D.A. Triterpene glycosides from Astragalus and their genins. LXXVI. Glycosides from A. sieversianus / D.A. Iskenderov, B.M. Keneshov, M.I. Isaev // Chemistry of Natural Compounds. - 2008. - Vol. 44. - P. 319-323.

216. Isolation and identification of flavone-like constitutents from Mongolian milkvetch (Astragalus mongholicus). Chin. Tradit. Herbol / G.B. Lu, S.H. Lu, G.Q. Zhang, [et al.] // Drugs. - 1984. - Vol. 15. - P. 452-454.

217. Isolation and synthesis of flavonols and comparison of their antioxidant activity / A. Hasan, A. Sadiq, A. Abbas, [et al.] // Natural product research. - 2010. - Vol. 24. - № 11. - P. 995-1003.

218. Kadyrova, R.B. Flavonoid composition of some Siberian species of Astragalus L. species / R.B. Kadyrova // Rastit Resur. - 1989. - Vol. 25. - P. 552-557.

219. Khoron'ko, A.T. Flavonoids of Astragalus dasyanthus / A.T. Khoron'ko, V.I. Glyzin // Chemistry of natural compounds. - 1973. - Vol. 9. - № 3. - P. 403-403.

220. Khozhambergenova, P. Flavonoids of Astragalus flexus / P. Khozhambergenova, K.F. Blinova // Chemistry of Natural Compounds. - 1979. - Vol. 15. - № 3. - P. 358-358.

221. Komissarenko, N.F. Flavonoids of Astragalus adsurgens / N.F. Komissarenko, L.V. Polyakova // Chemistry of Natural Compounds. - 1987. - Vol. 23. - № 2. - P. 256-257.

222. Kondeva-Burdina, M. Effects of rhamnocitrin 4-ß-D-galactopyranoside, isolated from Astragalus hamosus on toxicity models in vitro / M. Kondeva-Burdina, I. Krasteva, M. Mitcheva // Pharmacognosy magazine. - 2014. - Vol. 10. - № Suppl 3. -P. S487.

223. Krasteva, I. Flavonoids from Astragalus ponticus Pall (Fabaceae) / I. Krasteva, S. Nikolov, D. Pavlova // Farmatsiya (Sofia). - 1999. - Vol. 46. - P. 6-7.

224. Krasteva, I. Flavonoids in Astragalus corniculatus / I. Krasteva, S. Nikolov // Química Nova. - 2008. - Vol. 31. - P. 59-60.

225. Krasteva, I.N. Phenolic compounds in four Astragalus species / I.N. Krasteva // European Journal of Medicinal Plants. - 2013. - Vol. 3. - № 4. - P. 616-623.

226. LC-ESI-MS quali-quantitative determination of phenolic constituents in different parts of wild and cultivated Astragalus gombiformis / P. Montoro, H. Teyeb, M. Masullo, [et al.] // Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. - 2013. - Vol. 72. - P. 89-98.

227. Lenssen, A.W. Clonal-by-Environment Interactions Influence Isoflavonoid Accumulation in Cicer Milkvetch / A.W. Lenssen, C.E. Townsend, S.S. Martin // Crop science. - 1995. - Vol. 35. - № 3. - P. 756-763.

228. Lu, S. Flavonoid constituents of stems and leaves of Mongolian milkvetch (A. mongholicus) / S. Lu, I. Zhu, S. Wu // Zhongcaoyao. - 1990. - Vol. 21. - P. 249-50.

229. Luk'yanchikov, M.S. Kaempferol glycosides from Astragalus dipelta / M.S. Luk'yanchikov, N.N. Guzhva, D.M. Elisevich // Chemistry of Natural Compounds. -1987. - Vol. 23. - № 3. - P. 378-379.

230. Ma, Le. Astragalus Polysaccharides Promote Wound Healing in Diabetic Rats by Upregulating PETN and Inhibiting the mTOR Pathway / Le. Ma // Computational and mathematical methods in medicine. - 2022. - № 1. - P. 1-11.

231. Makboul, M.A. Study of the lipid and flavonoid contents of Astragalus cremophilos Boiss. growing in Egypt / M.A. Makboul, M.A. El-Shanawany, A.M. Abdel-Baky // Bulletin of Pharmaceutical Sciences. Assiut. - 1984. - Vol. 7. - № 2. - P. 380388.

232. Mamedova, R.P. Triterpene glycosides from Astragalus and their genins. LXXI. Cycloorbicoside D, a new glycoside from Astragalus orbiculatus / R.P. Mamedova, M.A. Agzamova, M.I. Isaev // Chemistry of natural compounds. - 2005. -Vol. 41. - P. 429-431.

233. Mamedova, R.P. Triterpenoids from Astragalus plants / R.P. Mamedova, M.I. Isaev // Chemistry of natural compounds. - 2004. - Vol. 40. - № 4. - P. 303-357.

234. Martin, S.S. Induced isoflavonoids in diverse populations of Astragalus cicer / S.S. Martin, C.E. Townsend, A.W. Lenssen // Biochemical Systematics and ecology. - 1994. - Vol. 22. - № 7. - P. 657-661.

235. Nakabayashi, T. Partition chromatography of tannins and pigments. XII. A flavonoid pigment astragalin (kaempferol-3-glucoside) in Astragalus sinicus flowers / T. Nakabayashi // J. Agr. Chem. Soc. Japan. - 1952. - Vol. 26. - P. 539-541.

236. Nikolov, S. Flavonoids of the Astragalus glycyphyllos / S. Nikolov, P. Elenga, D. Panova // Farmatsiya (Sofia). - 1984. - Vol. 34. - P. 26-29.

237. Ogidi, O.I. Ethnopharmacological properties of Vernonia amygdalina (Bitter Leave) medicinal plant / O.I. Ogidi, D.G. George, N.G. Esie // Journal of Medicinal Plants. - 2019. - Vol. 7. - № 2. - P. 175-181.

238. Oleanane glycosides from Astragalus tauricolus: Isolation and structural elucidation based on a preliminary liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry profiling / D. Gülcemal, M. Masullo, A. Napolitano, [et al.] // Phytochemistry. - 2013. - Vol. 86. - P. 184-194.

239. Phenolic compounds from seeds of Astragalus sinicus and its antioxidative activities / S.H. Yeom, M.K. Kim, H.J. Kim, [et al.] // Korean Journal of Pharmacognosy. - 2003. - Vol. 34. - № 4. - P. 344-351.

240. Phenolic compounds of Astragalus ciceroides and A. saganlugensis / A.L. Kazakov, M.S. Luk'yanchikov, V.D. Turubarov, N.N. Guzhva // Chemistry of Natural Compounds. - 1987. - Vol. 23. - № 1. - P. 122-122.

241. Phytochemical profile, antioxidant properties and protein contents of Astragalus tenuifoliosus seeds / M. Mahmoudi, F. Boughalleb, M. Mabrouk, R. Abdellaoui // Journal of the Mexican Chemical Society. - 2023. - Vol. 67. - № 1. - P. 24-32.

242. Preparative isolation and purification of calycosin and formononetin from Astragalus membranaceus Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao by high-speed counter-

current chromatography / X. Ma, P. Tu, Y. Chen, [et al.] // Se pu= Chinese Journal of Chromatography. - 2005. - Vol. 23. - № 3. - P. 299-301.

243. Protective effect of flavonoids from Astragalus complanatus on radiation induced damages in mice / L. Qi, C.Y. Liu, W.Q. Wu, [et al.] // Fitoterapia. - 2011. -Vol. 82. - № 3. - P. 383-392.

244. Pu, W. Structural characterization and evaluation of the antioxidant activity of phenolic compounds from Astragalus taipaishanensis and their structure-activity relationship / W. Pu, D. Wang, D. Zhou // Scientific reports. - 2015. - Vol. 5. - № 1. -P. 13914.

245. Qureshi, M.N. Quality control of herbs: determination of amino acids in Althaea officinalis, Matricaria chamomilla and Taraxacum officinale / M.N. Qureshi, G. Stecher, G.K. Bonn // Pak. J. Pharm. Sci. - 2014. - Vol. 27. - № 3. - P. 459-62.

246. Rarity in Astragalus: a California perspective / P.W. Rundel, T.R. Huggins, B.A. Prigge, M. Rasoul Sharifi // Aliso: A Journal of Systematic and Floristic Botany. -2015. - Vol. 33. - № 2. - V. 111-120.

247. Rearranged oleanane type saponins, astraisoolesaponins A1-A3 and B, from the stems of Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao / Y. Zhang, Y.Q. Guo, X.X. Li, [et al.] // Tetrahedron. - 2016. - Vol. 72. - № 44. - P. 70087013.

248. Saha, B. Phytochemical Analysis of Acacia auriculiformis Pericarp through Liquid Chromatography-Electrospray Ionization-Mass Spectrometry / B. Saha, S.K. Saha // Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2022. - Vol. 84. - № 3. - P. 660-668.

249. Screening of Brazilian plant extracts for antioxidant activity by the use of DPPH free radical method / L.L. Mensor, F.S. Menezes, G.G. Leitao, [et al.] // Phytotherapy research. - 2001. - Vol. 15. - № 2. - P. 127-130.

250. Secondary metabolites of Astragalus cruciatus Link. and their chemotaxonomic significance / W. Benchadi, H. Haba, C. Lavaud, [et al.] // Records of Natural Products. - 2013. - Vol. 7. - № 2. - P. 105-113.

251. Secondary metabolites of Astragalus danicus Retz. and A. inopinatus Boriss / A.S. Gromova, V.I. Lutsky, J.G. Cannon, [et al.] // Russian Chemical Bulletin. - 2001. - Vol. 50. - P. 1107-1112.

252. Semen Astragali Complanati: an ethnopharmacological, phytochemical and pharmacological review / Y.F. Ng, P.C.T. Tang, T.T. Sham, [et al.] // Journal of Ethnopharmacology. - 2014. - Vol. 155. - № 1. - P. 39-53.

253. Shabana, M.H. New flavonol glycoside from Astragalus spinosus forssk / M.H. Shabana // Egyptian Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2002. - Vol. 43. - № 2-Jan. - P. 19-27.

254. Shahrajabian, M.H. A review of Astragalus species as foodstuffs, dietary supplements, a traditional chinese medicine and a part of modern pharmaceutical science / M.H. Shahrajabian, // Applied ecology and environmental research, 2019. - Vol. 17. -№ 6. - C. 13371-13382.

255. Shahrajabian, M.H. Astragalus, an ancient medicinal root in traditional Chinese medicine, a gift from silk road / M.H Shahrajabian., W. Sun, Q. Cheng // International Journal of Agriculture and Biological Sciences. - 2019. - Vol. 3. - № 6. -P. 27-38.

256. Sidel'nikova, V.I. A flavonol glycoside from Astragalus testiculatus / V.I. Sidel'nikova // Chemistry of Natural Compounds. - 1978. - Vol. 14. - № 3. - P. 333-333.

257. Structural characterization and antioxidant activity in vitro of polysaccharides from angelica and astragalus / X. Pu, X. Ma, L. Liu, [et al.] // Carbohydrate Polymers. - 2016. - Vol. 137. - P. 154-164.

258. Structures of Three New Acylated Flavonol Glycosides from Astragalus complanatus R. BR / B. Cui, M. Nakamura, J. Kinjo, T. Nohara // Chemical and pharmaceutical bulletin. - 1992. - Vol. 40. - № 7. - P. 1943-1945.

259. Studies on chemical constituents of Astragalus dahuricus / J.L. Wang, H.M. Xu, W. Li, [et al.] // China Journal of Chinese Materia Medica. - 2008. - P. 414-416.

260. Study of the effects of total flavonoids of Astragalus on atherosclerosis formation and potential mechanisms / D. Wang, Y. Zhuang, Y. Tian, [et al.] // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2012. - Vol. 2012. - P. 1-10.

261. Subarnas, A. Isoflavans and a pterocarpan from Astragalus mongholicus / A. Subarnas, Y. Oshima, H. Hikino // Phytochemistry. - 1991. - Vol. 30. - № 8. - P. 27772780.

262. Sun, L. Studies on flavonoids of Astragalus adsurgens / L. Sun, S. Zeng, X. Sheng // Xibei Shifan Daxue Xuebao, Ziran Kexueban. - 1994. - Vol. 30. - P. 52-54.

263. The effect of Astragaloside IV on immune function of regulatory T cell mediated by high mobility group box 1 protein in vitro / L.F. Huang, Y.M. Yao, J. F. Li, [et al.] // Fitoterapia. - 2012. - Vol. 83. - № 8. - P. 1514-1522.

264. The healing and anti-scar effects of astragaloside IV on the wound repair in vitro and in vivo / X. Chen, L. H. Peng, N. Li, [et al.] // Journal of ethnopharmacology. -2012. - Vol. 139. - № 3. - P. 721-727.

265. The tail suspension test / A. Can, D.T. Dao, C.E. Terrillion, [et al.] // JoVE (Journal of Visualized Experiments). - 2012. - № 59. - P. e3769.

266. Therapeutic effects of astragaloside IV and Astragalus spinosus saponins against bisphenol A-induced neurotoxicity and DNA damage in rats / A.E. Essawy, H.T.A.E. Abd Elkader, O.A. Khamiss, [et al.] // PeerJ. - 2021. - Vol. 9. - P. e11930.

267. Toaima, S.M. Flavonoidal glycosides of some Astragalus species / S.M. Toaima // Alexandria Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2002. - Vol. 16. - № 2. - P. 135-138.

268. Triterpene glycosides from Astragalus and their genins. LXXV. Sterols and triterpenoids from Astragalus orbiculatus / I.M. Isaev, R.P. Mamedova, M.A. Agzamova, M. I. Isaev // Chemistry of Natural Compounds. - 2007. - Vol. 43. - P. 358-359.

269. Triterpene glycosides from Astragalus angustifolius / D. Gülcemal, M. Masullo, E. Bedir, [et al.] // Planta medica. - 2012. - Vol. 78. - № 7. - P. 720-729.

270. Triterpene glycosides from Astragalus icmadophilus / I. Horo, E. Bedir, A. Perrone, [et al.] // Phytochemistry. - 2010. - Vol. 71. - № 8-9. - P. 956-963.

271. Triterpene glycosides from the roots of Astragalus flavescens / S. Avunduk, A. C. Mitaine-Offer, Ö. Alankuç-Çaliçkan, [et al.] // Journal of Natural products. - 2008. - Vol. 71. - № 1. - P. 141-145.

272. Triterpene glycosides of Astragalus and their genins. LXXII. X-ray crystal structure of cycloorbicoside D / R. Mamedova, M. Agzamova, K. Turgunov, [et al.] // Chemistry of natural compounds. - 2006. - Vol. 42. - P. 501-502.

273. Triterpenoid saponins from Astragalus wiedemannianus / E. Fischer Polat, E. Bedir, A. Perrone, [et al.] // Phytochemistry. - 2010. - Vol. 71. - № 5-6. - P. 658-662.

274. Two new flavonoids and biological activity of Astragalus abyssinicus (Hochst.) Steud. ex A. Rich. Aerial Parts / R.A. El Dib, H.S.M. Soliman, M.H. Hussein, H.G. Attia // Drug research. - 2015. - Vol. 65. - № 5. - P. 259-265.

275. Xu, Y. Chemical constituents of Astragalus chinensis L / Y. Xu, L. Wei // Zhongguo Zhong yao za zhi= Zhongguo Zhongyao Zazhi= China Journal of Chinese Materia Medica. - 1995. - Vol. 20. - № 5. - P. 296-307.

276. Yao Dan, Y.D. Monosaccharide composition in radix astragali polysaccharides by gas chromatography / Y.D. Yao Dan, W.H. Wang HongJun // Medicinal Plant. - 2012. - Vol. 3. - № 5. - P. 36-38.

277. Yao, M. Astragaloside IV: A promising natural neuroprotective agent for neurological disorders / M. Yao, L. Zhang, L. Wang // Biomedicine & Pharmacotherapy.

- 2023. - Vol. 159. - P. 114229.

278. Yasinov, R.K. Flavonoids of Astragalus babatagi / R.K. Yasinov, G.P. Yakovelev // Chemistry of Natural Compounds. - 1986. - Vol. 22. - № 3. - P. 349-349.

279. Yasinov, R.K. Flavonoids of Astragalus bornmüllerianus / R.K. Yasinov, N.V. Syrovezhko, G.P. Yakovelev //Chemistry of Natural Compounds. - 1986. - Vol. 22. - № 6. - P. 727-727.

280. Yasinov, R.K. Flavonoids of Astragalus coluteocarpus / R.K. Yasinov, E.T. Aripova // Chemistry of Natural Compounds. - 1987. - Vol. 23. - № 3. - P. 379-379.

281. Yasinov, R.K. Flavonoids of Astragalus eupeplus / R.K. Yasinov // Chemistry of Natural Compounds. - 1986. - Vol. 22. - № 3. - P. 353-353.

282. Yasinov, R.K. Flavonoids of Astragalus floccosifolius / R.K. Yasinov, N.V. Syrovezhko, G. Yakovlev // Chemistry of Natural Compounds. - 1984. - Vol. 20. - № 4.

- p. 497-498.

283. Yasinov, R.K. Flavonoids of Astragalus kabadianus / R.K. Yasinov, I.K. Khaitov // Chemistry of Natural Compounds. - 1988. - Vol. 24. - № 3. - P. 386-386.

284. Yasinov, R.K. Flavonoids of Astragalus macropterum / R.K. Yasinov // Chemistry of Natural Compounds. - 1986. - Vol. 22. - № 4. - P. 483-484.

285. Yasinov, R.K. Flavonoids of Astragalus quisqualis / R.K. Yasinov, N.V. Syrovezhko, G.P. Yakovelev // Chemistry of Natural Compounds. - 1983. - Vol. 19. -№ 3. - P. 368-368.

286. Yu, Z. Active constituents of Astragalus membranaceus (Fich.) Bunge / Z. Yu, X. Liu // Zhiwu Ziyuan Yu Huanjing. - 1993. - Vol. 2. - P. 40-43.

Приложение А. Акт внедрения результатов научно-исследовательской работы в практику учебной работы ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И.

Разумовского» Минздрава России

Приложение Б. Акт внедрения результатов научно-исследовательской работы в практику научной работы ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И.

Разумовского» Минздрава России

Приложение В. Акт внедрения результатов научно-исследовательской работы в работу ООО «Центр фармацевтической аналитики»

I Г 11 А I фармацевтической ■iA^W^em I аналитики

Общество с ограниченной ответственностью _«ЦЕНТР ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ АНАЛИТИКИ»_

Юр./факт. адрес: 117149, Россия, Москва, Симферопольский бульвар, д.8, пом.1/1.

ИНН 9701010444, КПП 772701001, ОГРН 1157746853780, ОКПО 49285758, Р/с 40702810838000271503 в ПАО СБЕРБАНК г. Москва, к/с 30101810400000000225 Тел. [phone] website: cpha.ru

акт

внедрения результатов научно-исследовательской работы

Мы, нижеподписавшиеся, генеральный директор Общества с ограниченной ответственностью «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА») Шохин Игорь Евгеньевич, директор исследовательского центра Комаров Тимофей Николаевич удостоверяем факт внедрения методики количественного определения методом ВЭЖХ-УФ антраценпроизводных (эмодин, хризофановая кислота, 8-0-/?-0-глюкозид эмодина) в лекарственном растительном сырье. Данная методика была разработана в ходе выполнения научно-исследовательской работы по теме: «Сравнительный фармакогностический анализ и изучение фармакологической активности некоторых видов рода астрагал (Astragalus L.)» ассистентом кафедры общей биологии, фармакогнозии и ботаники ФГБОУ ВО "Саратовский Государственный Медицинский Университет имени В.И. Разумовского" МЗ РФ Матвиенко Ульяной Андреевной.

Данное внедрение используется для оценки качества спиртовых экстрактов сырья лекарственных растений в ООО «Центр Фармацевтической Аналитики».

Приложение Г. Акт внедрения результатов научно-исследовательской работы в работу ООО «Сайнтифик Комплайнс»

уЛЛщпипс Общество с ограниченной ответственностью «Сайнтифик Комплайнс»

^/зтрюпсе огрн ,237700156099. ИНН97280а9480, КПП 772801001

Юр. адрес: I17246, г. Моста Научный проем, л. 19, пом. 6л

Мы, нижеподписавшиеся, генеральный директор Общества с ограниченной ответственностью «Сайнтифик Комплайнс» (ООО «СК») Полуянов Андрей Михайлович, заведующий лабораторией Медведев Юрий Владимирович удостоверяем факт внедрения методики количественного определения методом ВЭЖХ-УФ агликонов флавоноидов (лютеолин, кверцетин, апигенин, кемпферол, изорамнетин) в лекарственном растительном сырье. Данная методика была разработана в ходе выполнения научно-исследовательской работы по теме: «Сравнительный фармакогностический анализ и изучение фармакологической активности некоторых видов рода астрагал (Astragalus L.)» ассистентом кафедры общей биологии, фармакогнозии и ботаники ФГБОУ ВО "Саратовский Государственный Медицинский Университет имени В.И. Разумовского" МЗ РФ Матвиенко Ульяной Андреевной.

Данная методика используется для контроля качества сырья лекарственных растений в ООО «СК».

Заведующий лабораторией Медведев Ю. В.

Исх. №3-24

АКТ

внедрения результатов научно-исследовательской работы

Генеральный директор ООО «СКм

Приложение Д. Проект фармакопейной статьи «Астрагала изменчивого трава - Herba astragali varii»

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО

СРЕДСТВА

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Трава астрагала изменчивого ФС 42-

Herba astragali varii Вводится впервые

Собранная трава в фазу цветения, высушенная дикорастущего астрагала изменчивого - Astragalus varius S.G. Gmel., семейства бобовых - Fabaceae.

ПОДЛИННОСТЬ

Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично измельченные стебли, листья и цветки. Стебли слаборебристые, диаметром 1-2 мм, обильно опушенные прижатыми волосками. Листья непарноперистосложные 4-8 см в длину, сидячие, состоят из 6-8 пар листочков, имеют свободные треугольные прилистники около 2 мм длиной. Отдельные листочки сложного листа располагаются на коротких черешках, их форма ланцетная, верхушка притуплённая, основание округлоклиновидное, длина 5-20 мм, ширина 1-3 мм. Листочки опушены с обеих сторон прижатыми волосками (опушение нижней стороны приобладает). Цветки собраны в кисти. Чашечка трубчато-колокольчатого типа, имеет длину около 1,0 см, слегка опушена волосками, которые прижаты или немного отстают от чашечки. Венчик фиолетовый или пурпурный, мотылькового типа. Флаг венчика около 1,5 см в длину, 0,4-1,0 см в ширину. Крылья венчика

примерно такие же по размеру, как и флаг. Лодочка немного короче крыльев. Тычинок 10.

Цвет листьев - зеленый или серовато-зеленый; чашечки - красновато-коричневый; венчика - синевато-фиолетовый. Запах слабый, вкус водного извлечения горьковатый.

Измельченное сырье. Кусочки стеблей, листьев и цветков, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет стеблей зеленовато- или серовато-зеленый, листьев - зеленый или серовато-зеленый, венчика - сине-фиолетовый, чашечки - красновато-коричневый. Запах слабый, вкус водного извлечения горьковатый.

Микроскопические признаки. Цельное, измельченное сырье.

Весь стебель покрыт равноплечими или слабонеравноплечими Т-образными волосками. В тех местах, где волоски оторваны, отчетливо различимы места их прикрепления. Проводящие пучки на поверхности стебля образуют хорошо заметные продольные ребра. Эпидерма стебля над этими ребрами представлена сильно вытянутыми клетками прямоугольной или почти прямоугольной формы со скошенными стенками, располагающимися ровными рядами. Между ребрами эпидерма состоит из более округлых клеток, лежащих беспорядочно. Устьица эпидермы стебля аномоцитного типа, окружены 3 или 4 клетками эпидермы и расположены преимущественно в межреберном пространстве.

Эпидерма нижней поверхности листа (рис. За) образована слабоизвилистыми клетками различной формы и часто встречающимися устьицами аномоцитного типа. Клетки верхней эпидермы листа (рис. ЗЬ) также слабоизвилистые.

Простые двуклеточные Т-образные волоски располагаются на 1-2-клеточной ножке. Плечи волосков равны либо разница в их длине невелика, а кутикула имеет многочисленные выраженные округло-бородавчатые выросты (рис. 3).

С наружной и внутренней сторон чашечки эпидерма представлена прямостенными клетками. Форма Т-образных волосков, расположенных только с внешней стороны чашечки, варьирует от сильно-неравноплечих (одно из плеч практически редуцировано) до равноплечих. Округло-бородавчатые выросты

кутикулы на волосках чашечки намного менее выражены, чем на волосках, расположенных на листьях и стебле.

Форма клеток эпидермы лепестков с наружной и внутренней сторон плавно изменяется от сильно вытянутой прямоугольной с прямыми или скошенными стенками у основания до округлой или овальной со слабоизвилистыми стенками у верхушки.

Примечание

Следует отличать от астрагала Цингера (Astragalus zingeri Korsh., Fabaceae) и астрагала эспарцетного (Astragalus Onobrychis L., Fabaceae): у астрагала Цингера сильноизвилистые клетки верхней и нижней эпидермы листьев, у астрагала эспарцетного клетки верхней эпидермы слабоизвилистые, а нижнего -сильноизвилистые; у астрагала Цингера эпидерма наружной и внутренней сторон чашечки представлен слабоизвилистыми, редко прямостенными клетками, у астрагала эспарцетного клетки наружной и внутренней сторон эпидермы чашечки представлены прямостенными клетками; у астрагала Цингера опушение только на наружной стороне чашечки, так же как у астрагала изменчивого (у астрагала эспарцетного отмечаются Т-образные волоски на внутренней стороне чашечки).

Рисунок Д.1 - Астрагала изменчивого трава: А - Фрагмент верхней эпидермы листа с устьицами аномоцитного типа (увел. х 400), Б - Фрагмент нижней эпидермы листа с устьицами аномоцитного типа (увел. х 400), В - Фрагмент эпидермы стебля (полигональные клетки) между ребрами с Т-образными волосками, устьицами аномоцитного типа (увел. х 400), Г - Фрагмент эпидермы стебля (вытянутые клетки) над ребрами (увел. х 400),

Д - Фрагмент края листа с Т-образным волоском, покрытым бородавчатой кутикулой (увел. х 400), Е - Фрагмент эпидермы чашечки с наружной стороны Т-образными волосками (увел. х 400), Ж - Фрагмент эпидермы чашечки с внутренней стороны с Т-образными волосками (увел. х 400), З - Фрагмент эпидермы венчика (увел. х 400)

Определение основных групп биологически активных веществ

1. УФ-спектр

1 мл полученного извлечения (см. раздел «Количественное определение флавоноидов», раствор А) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят до метки спиртом 70 % (раствор Б). Измеряют оптическую плотность раствора Б на спектрофотометре в диапазоне длины волн 230-450 нм. В качестве раствора сравнения используют спирт 70 %. УФ-спектр полученного раствора имеет максимум поглощения при 255±5 нм, 267±5 нм, 326±5 нм (фенольные соединения).

2. Тонкослойная хроматография

На линию старта хроматографической пластинки 10 х 15 см наносят 10 мкл полученного извлечения из травы астрагала изменчивого (раствор А), рядом 5 мкл 0,1 % раствора стандартного образца цинарозида (раствор А1). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с системой растворителей: этилацетат-муравьиная кислота-вода (8:2:2) и хроматографируют восходящим способом (смесь растворителей готовят и помещают в камеру непосредственно перед хроматографированием). Когда фронт растворителя пройдет до линии фронта, ее вынимают из камеры, высушивают в вытяжном шкафу до удаления следов растворителей. Затем пластинку нагревают в сушильном шкафу в течение 2-3 мин при 100-105 °С, еще теплую опрыскивают последовательно раствором для детектирования 1 и раствором для детектирования 2 и просматривают в УФ-свете при длине волны 365 нм.

На хроматограмме раствора стандартного образца цинарозида должна обнаруживаться зона адсорбции с Rf около 0,51, флуоресцирующая при указанных выше условиях детектирования желто-оранжевым цветом.

На хроматограмме испытуемого раствора должны обнаруживаться следующие флуоресцирующие зоны: на уровне СО цинарозида - желтого цвета, выше зоны СО цинарозида - зона голубого цвета (Rf 0,60), ниже зоны СО цинарозида допускаются желтые, желто-зеленые, оранжевые и синие зоны адсорбции.

Примечание

Раствор для детектирования 1. Дифенилборилоксиэтиламина спиртовый раствор 1%. 1,0 г дифенилборилоксиэтиламина (дифенилборной кислоты амино-этилового эфира) растворяют в 100 мл спирта 96 %. Раствор хранят в прохладном, защищенном от света месте не более 90 суток.

Раствор для детектирования 2. Полиэтиленгликоля (ПЭГ) 400 спиртовый раствор 5 %. 5 мл ПЭГ 400 смешивают со 100 мл спирта 96%. Раствор хранят в прохладном, защищенном от света месте не более 180 суток.

Испытуемый раствор. Около 1,0 г сырья, измельченного до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1,0 мм, помещают в коническую колбу со шлифом вместимостью 50 мл, прибавляют 50 мл спирта 70 %, нагревают с обратным холодильником на кипящей водяной бане в течение 60 мин. После охлаждения до комнатной температуры полученное извлечение фильтруют через бумажный фильтр.

Раствор стандартного образца цинарозида. Около 0,001 г цинарозида (содержание основного вещества > 95 %) растворяют в 10 мл спирта 96 % и перемешивают.

Раствор хранят в плотно закрытой емкости из темного стекла в прохладном, защищенном от света месте не более 90 суток.

ИСПЫТАНИЯ

Влажность. Цельное сырье, измельченное сырье- не более 12%.

Зола общая. Цельное сырье, измельченное сырье- не более 7%.

Зола, нерастворимая в 10% хлористоводородной кислоте. Цельное сырье, измельченное сырье - не более 0,3%.

Измельченность сырья. Цельное сырье: частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 1 мм, - не более 5%. Измельченное сырье: частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 мм - не более 5%, частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм - не более 5%.

Посторонние примеси.

Кусочков стеблей, толщиной более 0,5 см не более 5 %;

Органическая примесь. Цельное сырье, измельченное сырье - не более 1%.

Минеральная примесь. Цельное сырье, измельченное сырье - не более 1%.

Количественное определение

Суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее 1,0 %; экстрактивных веществ, извлекаемых водой, не менее 26%.

1. Определение суммы флавоноидов. Аналитическую пробу сырья, измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм. Около 1,0 г (точная навеска) измельченного сырья, помещают в колбу со шлифом вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл спирта этилового 70% и взвешивают с погрешностью ±0,01 г. Колбу присоединяют к обратному водяному холодильнику, нагревают на кипящей водяной бане в течение 60 мин, периодически встряхивая для смывания частиц сырья со стенок. Колбу с содержимым охлаждают до комнатной температуры, взвешивают и при необходимости доводят до первоначальной массы спиртом этиловым 70 %. Извлечение фильтруют через бумажный фильтр, смоченный тем же спиртом, отбрасывая первые 10 мл фильтрата (раствор А).

1,0 мл полученного извлечения (раствора А) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 2,0 мл раствора алюминия хлорида 5% спирте этиловом 70% и через 10 мин 1 мл уксусной кислоты раствора 3 %. Объем раствора доводят тем же спиртом до метки и оставляют на 40 мин (раствор Б).

Оптическую плотность испытуемого раствора Б измеряют через 40 мин на спектрофотометре при длине волны (405±2) нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя раствор сравнения для испытуемого раствора.

Содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин в процентах (Х) вычисляют по формуле:

А х 50 х 25 х то х 1 х 100 х 100

X = -> гДе

А0 х т х 1 х 100 х 25 х (100-\¥)

А - оптическая плотность исследуемого раствора; Ao - оптическая плотность раствора СО рутина;

m - масса сырья, г;

mo - масса СО рутина, г;

W - потеря в массе при высушивании, %.

Примечания.

Приготовление раствора сравнения для испытуемого раствора Б. К 1,0 мл раствора А, прибавляют 1 мл уксусной кислоты раствора 3%, доводят спиртом 70 % до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл и перемешивают (раствор сравнения готовится параллельно с раствором Б).

Приготовление алюминия хлорида раствора 5 % в спирте 70 %. 5 г алюминия хлорида растворяют в 40 мл спирта 70 % в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора тем же спиртом до метки и перемешивают.

2. Определение экстрактивных веществ. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье». Масса навески сырья 1,0 г. Экстрагент - вода очищенная.

Тяжелые металлы. Определение проводят согласно ОФС «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Радионуклиды. Определение проводят согласно ОФС «Определение содержания радионуклидов лекарственном растительном сырье».

Остаточные количества пестицидов. Определение проводят согласно ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Микробиологическая чистота. Определение проводят, согласно ОФС, «Микробиологическая чистота».

Упаковка, маркировка и транспортирование. Осуществляется с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья».

Хранение. Хранение ЛРС осуществляется с требованиями ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».