Разработка расчетных и экспериментальных методов обеспечения асептических условий процесса ферментации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат технических наук Плессер, Лев Михайлович

• Плессер, Лев Михайлович
• кандидат технических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат технических наук Плессер, Лев Михайлович

ВВЕДЕНИЕ.

1 .ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Комплексный подход к решению задачи обеспечения асептических условий.

1.2. Анализ существующих методов и технических решений, определяющих стерильность оборудования и коммуникаций.

1.3. Анализ работ по кинетике инактивации жидких сред.

1.4.Кинетика инактивации микроорганизмов в тепловом поле.

Расчетные методы пищевой промышленности.

Метод, основанный на расчете смертельного времени.

Метод Рогачева.

Метод Кука.

Метод Дейндорфера - Хэмфри

1.5. Влияние различных факторов на термостойкость микроорганизмов.

Температура роста и температура инкубации.

РН и среда нагрева, среда роста.

Состав среды нагрева.

1.6. Анализ существующих методов исследования кинетики термоинактивации микроорганизмов.

2. РАЗРАБОТКА ОСНОВНЫХ КРИТЕРИЕВ ПОСТРОЕНИЯ ТИПОВЫХ ЭЛЕМЕНТОВ МОНТАЖНЫХ СХЕМ АППАРАТОВ АСЕПТИЧЕСКИХ

ПРОИЗВОДСТВ.

3.РАЗРАБОТКА МЕТОДА РАСЧЕТА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОЦЕССОВ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИХ АСЕПТИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТРУКТУРЫ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ ЛИНИИ.

4.РАЗРАБОТКА ИНЖЕНЕРНЫХ МЕТОДИК РАСЧЕТА ПРОЦЕССОВ ТЕРМИЧЕСКОЙ СТЕРИЛИЗАЦИИ В ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ УСЛОВИЯХ.

5.РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПАРАМЕТРОВ КИНЕТИКИ ТЕРМОИНАКТИВАЦИИ ВЕЩЕСТВ И КОНТАМИНАНТОВ В РЕАЛЬНЫХ СРЕДАХ.

6. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ АНАЛИЗ КИНЕТИКИ ТЕРМОИНАКТИВАЦИИ РЕАЛЬНЫХ КОНТАМИНАНТОВ В РЕАЛЬНЫХ СРЕДАХ И СТАНДАРТНОЙ ТЕСТ-КУЛЬТУРЫ В МОДЕЛЬНОЙ СРЕДЕ.

5.1. Разработка режимов стерилизации гидролизата молочной сыворотки.

5. 2. Разработка режимов термической стерилизации мясопентонного агара (МПА), изготовленного из сырья Ладыжинского БХЗ.

5. 3. Выбор температуры, начиная с которой возникает значимый эффект термической стерилизации.

5.4. Исследование зависимости скорости инактивации аммиачной воде от концентрации аммиака. контаминантов в

6. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК РАСЧЕТА ТИПОВЫХ УСТАНОВОК НЕПРЕРЫВНОЙ СТЕРИЛИЗАЦИИ, УЧИТЫВАЮЩИХ НЕИДЕАЛЬНОСТЬ ТЕЧЕНИЯ ЖИДКОСТИ И РАЗБАВЛЕНИЕ ИСХОДНОЙ СРЕДЫ КОНДЕНСАТОМ.

7.РАЗРАБОТКА СХЕМЫ УПРАВЛЕНИЯ ПРОЦЕССОМ АВТОКЛАВИРОВАНИЯ, ПОЗВОЛЯЮЩЕЙ ГАРАНТИРОВАННО ПОЛУЧАТЬ СТЕРИЛЬНЫЕ СРЕДЫ В АВТОКЛАВАХ С ЗАДАННЫМИ КОНСТРУКТИВНЫМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка расчетных и экспериментальных методов обеспечения асептических условий процесса ферментации»

В настоящее время промышленная биотехнология является приоритетным направлением развития науки и производства во всем мире. Биомасса микроорганизмов, а также как и продукты их жизнедеятельности находят широкое применение в таких отраслях как медицинская промышленность (антибиотики, витамины, кровезаменители), здравоохранение (вакцины, бактериальные и вирусные препараты), пищевая промышленность (ферменты, дрожжи, лимонная кислота и ДР-)

Стандартность и качество препаратов микробиологического синтеза во многом определяются количеством различных примесей в конечном продукте, а также их качественным составом, в особенности посторонней микрофлоры и продуктов ее жизнедеятельности. Кроме того, присутствие контаминантов в ферментационной среде и их совместный рост с основной культурой может привести к синтезу продуктов, отличных от целевого вещества. Для подавляющего большинства биотехнологических производств проникновение даже одного кон-таминанта в ферментатор означает нарушение технологического процесса и бракованную операцию, что обычно ведет к большим финансовым издержкам и перерасходу тепла и энергии. Посторонняя микрофлора также отрицательно влияет на качество технологических операций, следующих за ферментацией (фильтрация, ультрафильтрация, ионный обмен), снижая скорость выделения и, как следствие эффективность производства.

Таким образом, решение задачи поддержания и сохранения асептических условий биосинтеза является одной из приоритетных при решении вопроса повышения выхода продукта, уменьшения его себестоимости продукта и сокращения энергетических затрат.

Целью настоящей работы является разработка расчетных и экспериментальных методик, позволяющих обеспечить асептические условия культивирования в течение заданного периода ферментации, повысить качество готовых препаратов и значительно снизить энергозатраты, приходящиеся на единицу готовой продукции.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Разработка основных критериев построения типовых элементов монтажных схем асептических производств.

2. Разработка новых критериев, позволяющих обоснованно рассчитать необходимую эффективность процессов, препятствующих поступлению контами-нантов в ферментатор. Вывод уравнений, позволяющих рассчитать частный показатель асептической эффективности в зависимости от структуры технологической линии и количества процессов, предотвращающих контаминацию.

3. Разработка инженерных методик расчета эффективности процессов термической стерилизации в производственных условиях.

4. Разработка методики экспериментального определения параметров кинетики термоинактивации контаминантов в реальных средах с учетом стадиях нагревания и охлаждения.

5. Сравнительный экспериментальный анализ кинетики термоинактивации реальных контаминантов в реальных средах и стандартной тест-культуры в модельной среде.

6. Разработка методик расчета типовых установок непрерывной стерилизации, учитывающих разное времени пребывания различных элементов жидкости в выдерживателе и разбавление исходной среды конденсатом.

7. Разработка схемы управления процессом автоклавирования, позволяющей гарантированно получать стерильные среды в автоклавах с заданными конструктивными характеристиками.

Положения, выносимые на защиту.

Разработаны основные принципы построения типовых элементов оборудования и коммуникаций асептических производств, основанные на анализе процессов, препятствующих проникновению посторонней микрофлоры в ферментатор. Разработана и внедрена отраслевая методика расчета режимов термической стерилизации оборудования и коммуникаций. Введено понятие показателей асептической эффективности для стадий производства и процессов, обеспечивающих асептику на данной стадии. Показано, что необходимая эффективность процессов, обеспечивающих асептические условия на данной стадии производства, зависит как от количества предыдущих стадий, так и от эффективности процессов, обеспечивающих асептические условия на предыдущих стадиях микробиологического синтеза. Общий показатель асептической эффективности определяется наиболее «узким» местом во всей последовательной технологии ферментации. Разработана методика ускоренного расчета критерия стерилизации при переменной температуре, позволяющая рассчитать эффективность термической стерилизации для любого контаминанта с известной кинетикой термоинактивации. Разработана методика определения параметров кинетики термоинактивации конта-минантов в реальных средах, позволяющая учитывать стадии нагревания и охлаждения при расчете скоростей гибели и параметров уравнения Аррениуса. Показано, что действительные скорости инактивации контаминантов в реальных средах значительно отличаются от кинетических параметров стандартной тест-культуры, известных по литературным источникам, что приводит к необходимости назначения конкретных режимов термической стерилизации к каждой обрабатываемой жидкости. Разработана методика расчета эффективности стерилизации в установках непрерывной стерилизации, позволяющая учитывать распределение времени пребывания жидкости в выдерживателе и разбавления исходной жидкости конденсатом. Показано, что существующие методы управления процессом автоклавирования жидкостей не отвечают требованиям асептического производства ввиду фактического отсутствия контроля за температурой стерилизуемого объекта. Разработана система управления автоклавами, позволяющая гарантированно получать стерильные среды.

1.Литературный обзор

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Плессер, Лев Михайлович

Основные результаты и выводы.

1. Разработаны и внедрены методики расчета режимов термической стерилизации жидких сред, оборудования и коммуникаций в микробиологической промышленности. Разработаны основные критерии построения монтажных схем аппаратов асептических производств, основанные на анализе процессов, препятствующих проникновению контаминантов в стерильный объем.

2. Введено понятие показателей асептической эффективности стадий и процессов, обеспечивающих асептические условия процесса ферментации. Показано, что для каждой стадии производства необходимо рассчитывать показатель асептической эффективности, зависящий от количества предшествующих стадий производства, а также положение данной стадии относительно начальной стадии, что определяет различную эффективность однотипных процессов деконтаминации на различных стадиях производства.

3. Разработана методика инженерного расчета критерия стерилизации при переменной температуре, позволяющая рассчитать эффективность термической стерилизации как для стандартной тест-культуры, так и для любого другого контаминанта при известной кинетике его термоинактивации.

4. Разработана методика определения параметров кинетики термоинактивации контаминантов в реальных средах, позволяющая учитывать стадии нагревания и охлаждения при расчете скоростей термоинактивации и параметров уравнения Аррениуса. Внедрение данной методики позволило существенно упростить технологию и технику эксперимента, а также повысить точность и достоверность результатов.

5. Показано, что скорости инактивации контаминантов в реальных средах значительно отличаются от таковых для культуры Bacillus stearothermophilus st.1518, рекомендованных в нормативных документах для расчета режимов термической стерилизации. Применение кинетики

106 термоинактивации стандартной тест-культуры в фосфатном буфере ведет к значительным погрешностям в расчете режимов стерилизации и, как следствие - снижению качества питательных сред, либо недостаточная стерилизации среды.

6. Разработана методика расчета эффективности стерилизации в установках непрерывной стерилизации с учетом экспериментально определенной функции распределения времени пребывания частиц. Показано, что реальная эффективность стерилизации при учете функции распределения времени пребывания частиц в выдерживателе ниже, чем при расчете по среднему времени пребывания жидкости .

7. Предложен метод расчета установок непрерывной стерилизации с пароконтактным нагревателем с учетом увеличения расхода среды за счет конденсирующегося пара.

8. Показано, что существующие методы управления процессом стерилизации жидкости в автоклаве не отвечают требованиям асептического производства, ввиду фактического отсутствия контроля за температурой стерилизуемой жидкости. Разработана система управления автоклавами, позволяющая гарантированно получать стерильные среды.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Плессер, Лев Михайлович, 2002 год

1. В.Е. Матвеев «Основы асептики в технологии чистых микробиологических препаратов» - М., «Легкая и пищевая промышленность», 1981.

2. В.Е. Матвеев, В.М. Вадимов, A.A. Воробьев «Научные основы получения чистых культур микроорганизмов в технологии вакцин» М., Медицина, 1980.

3. В.Е.Матвеев, Г.Е.Скворцов «Оценка асептической эффективности технологических процессов в микробиологической промышленности» Микробиологическая промышленность, 1970, №4, с. 31-34.

4. Былинкина Е. С., Обыденова JL А. Стерилизация воздуха, аппаратов и сред, подготовка аппаратов к загрузке. — В кн.: Производство антибиотиков. М., Медицина, 1970, с. 80—92.

5. Weiss R.E., Shnliecher J.B. "A multisurface tissue propagator for mass scale growth of cell monolayers" Biotechn. Bioeng. V.10, №5, p. 601-615

6. Meynell G., Meynell E. Theory and Practice in Experimental Bacteriology. Cambridge. At the University Press, 1965, 347 p.

7. Борисова Т. Г., Гоферман Ч. Я. Основы технологии антибиотиков и витамина В12. — М : Высшая школа, 1967. — 167 с.

8. Bachrach Н., Polathnivk J. Decigram quantities of pure foot-and-mouth disease virus from cell cultures. — Biotechn. Bioen, 1968, v. 10, p. 589-599.

9. Алферова В. Б., Мокеева А. Д., Богачева Р. И. и др. Реакторный способ стерилизации физиологического раствора. — В кн.: Труды Ташкентского научно-исслед. ин-та вакцин и сывороток — Ташкент, 1961, т. 6 (20), с. 57—59.

10. Chamberland С, "Resistance des Germes de certaines Organismes a la Temperature de 100 Degres," Comtes Rendues, LXXXVIII: 659-661,1879.

11. Aleman, G. D., Farkas, D. F., Mclntyre, S., Torres, J. A. and Wilhelmsen, E. 1994. Ultra-high pressure pasteurization of fresh cut pineapple. J Food Protect. 57(10):931-934.

12. Arroyo, G., Sanz, P. D. and Prestamo, G. 1997. Effect of high pressure on the reduction of microbial populations in vegetables. J Appl Microbiol. 82:735742

13. Ballestra, P., Da Silva, A. A. and Cuq, J. L. 1996. Inactivation of Escherichia coli by carbon dioxide under pressure. J Food Sci. 61(4):829-836 .

14. Brauch, G., Haensler, U. and Ludwig, H. 1990. The effect of pressure on bacteriophages. High Pressure Res. 5:767-769

15. Butz, P., Trangott, V., Ludwig, H., Ries, J. and Weber, H. 1990. The high pressure inactivation of bacteria and bacterial spores. Die Pharm Ind. 52:487-491

16. Butz, P., Habison, G. and Ludwig, H. 1992. Influence of high pressure on a lipid-coated virus. R. Hayashi, K. Heremans and P. Masson(eds.). High Pressure and Biotechnology. London. John Libby & Co., Ltd. 61-64.

17. Butz, P., Funtenberger, S., Haberditzl, T. and Tauscher, B. 1996. High pressure inactivation of Byssochlamys nivea ascospores and other heat-resistant moulds. Lebensm Wiss Technol. 29:404-410

18. Cheftel, J. C. 1995. Review: high pressure, microbial inactivation and food preservation. Food Sci Technol Int. l(2/3):75-90

19. Dring, G. J. 1976. Some aspects of the effects of hydrostatic pressure on microorganisms. S. A. Skinner and V. Hugo(eds.). Inhibition and inactivation of vegetative microbes. New York. Academic Press Inc.

20. E1 Moueffak, A. C., Antoine, M., Cruz, C., Demazeau, G., Largeteau, A., Mon-tury, M., Roy, B. and Zuber, F. 1995. High pressure and pasteurization effect on duck foie gras. Int J Food Sci Technol. 30(6):737-743

21. Gervilla, R., Capellas, M., Ferragut, V. and Guamis, B. 1997a. Effect of high hydrostatic pressure on Listeria innocua 910 CECT inoculated into ewes' milk. J Food Protect. 60(l):33-37

22. Giddings, N. J., Allard, H. A. and Hite, B. H. 1929. Inactivation of the tobacco mosaic virus by high pressure. Phytopatology. 19:749-750

23. Haas, G. J., Prescott, H. E., Dudley, E., Dik, R., Hintlan, C. and Keane, L. 1989. Inactivation of microorganisms by carbon dioxide under pressure. J Food Safety. 9:253-265

24. Hara, A., Nagahama, G., Ohbayashi, A. and Hayashi, R. 1990. Effects of high pressure on inactivation of enzymes and microorganisms in nonpasteurized rice wine (Namazake). Nippon Nogeikagaku Kaishi. 64(5): 1025-1030

25. Hayakawa, I., Kanno, T., Tomita, M. and Fujio, Y. 1994a. Application of high pressure for spore inactivation and protein denaturation. J Food Sci. 59(1):159-163

26. Heinz, V. and Knorr, D. 1998. High pressure germination and inactivation kinetics of bacterial spores. N. S. Isaacs(ed.). High Pressure Food Science, Bioscience and Chemistry. Cambridge, UK. The Royal Society of Chemistry. 436441

27. Heinz, V. and Knorr, D. 1999. The effects of high pressure on microbial spores. European Conference on Emerging Food Science and Technology. Tempere, Finland. November 22-24,1999.

28. Hasting (eds.). High Pressure Processing of Foods. Leicestershire, UK. Nottingham University Press.

29. Hite, B. H., Giddings, N. J. and Weakly, C. E. 1914. The effects of pressure on certain microorganisms encountered in the preservation of fruits and vegetables. Morgantown. Bull WV Univ Agric Exp Sta Morgantown. 146.1-67.

30. Hoover, D. G. 1993. Pressure effects on biological systems. Food Technol. 47(6): 150-15531Johnson, F. H. and Campbell, D. H. 1945. The retardation of protein denaturation by hydrostatic pressure. Journal of Cell Comp Physiol. 26:43-46

31. Johnson ,F. H., Eyring, H., and Jones-Stover, B. 1974. The theory of rate processes in biology and medicine, p. 82. Wiley, New York.

32. Larsen, W. P., Hartzell, T. B. and Diehl, H. S. 1918. The effects of high pressure on bacteria. J Inf Diseases. 22:271-279

33. Mussa, D. M., Ramaswamy, H. S. and Smith, J. P. 1999. High-pressure destruction kinetics of listeria monocytogenes on pork. J Food Protect. 62(1):40-45

34. Palou, E., Lopez-Malo, A., Barbosa-Canovas, G. V., Welti-Chanes, J. and Swanson, B. G. 1998. Oscillatory high hydrostatic pressure inactivation of Zy-gosaccharomyces bailii. J Food Protect. 61(9):1213-1215

35. Patterson, M. F. and Kilpatrick, D. J. 1998. The combined effect of high hydrostatic pressure and mild heat on inactivation of pathogens in milk and poultry. J Food Protect. 61(4):432-436

36. Rovere, P., Carpi, G., Dall'Aglio, G., Gola, S., Maggi, A., Miglioli, L. and Scaramuzza, N. 1996b. High-pressure heat treatments: Evaluation of the sterilizing effect and of thermal damage. Industria Conserve. 71:473-483

37. Smelt, J. P. P. 1998. Recent advances in the microbiology of high pressure processing. Trends Food Sci Technol. 9:152-158

38. Tanaka, T. and Hatanaka, K. 1992. Application of hydrostatic pressure to yoghurt to prevent its after-acidification. Nippon Shokuhin Kogyo Gakkaishi (J Japanese Society for Food Science and Technology). 39(2):173-177

39. Timson, W. J. and Short, A. J. 1965. Resistance of microorganisms to hydrostatic pressure. Biotechnol and Bioeng. VII: 139-159

40. Anonymous. 1996. Sterilization surfaces by irradiation with microwaves. NASA Tech Briefs. 140

41. Buffler, C. R. 1993. Microwave cooking and processing: Engineering fundamentals for the food scientist. Van Nostrand Reinhold. New York.

42. Burfoot, D., Griffin, W. J. and James, S. J. 1988. Microwave pasteurization of prepared meals. Journal of Food Engineering. 8:145-156

43. Casasnovas, J., Anantheswaran, R. C., Shenk, J. and Puri, V. M. 1994. Thermal processing of food packaging waste using microwave heating. J Microwave Power Electromagnetic Energy. 29:171

44. Chipley, J. R. 1980. Effects of microwave irradiation on microorganisms. Adv Appl Microbiol. Academic Press Inc. 26.129-145.

45. Chiu, C. P., Tateishi, K., Kosikowski, F. V. and Armbruster, G. 1984. Microwave treatment of pasteurized milk. J Microwave Power. 19(4):269-272

46. Cross, G. A. and Fung, D. Y. C. 1982. The effect of microwaves on nutrient value of foods. CRC Crit Rev Food Sci Nutr. 16:355-381

47. Culkin, K. A. and Fung, D. Y. C. 1975. Destruction of Escherichia coli and Salmonella typhimurium in microwave-cooked soups. J Milk Food Technol. 38(1):8-15

48. Datta, A. K. 1991. Mathematical modeling of microwave processing as a tool to study safety. American Society for Agricultural Engineers Paper 91-6614.

49. Datta, A. K. and Liu, J. 1992. Thermal time distributions for microwave and conventional heating of food. Trans I Chem E. 70©:83-90

50. Datta, A. K. 2000. Fundamentals of heat and moisture transport for micro-waveable food product and process development. A. K. Datta and R. C.

51. Anatheswaran. (eds.). Handbook of Microwave Technology for Food Applications. Marcel Dekker, Inc. New York.

52. Decareau, R. V. 1985. Pasteurization and sterilization. Microwaves in the food processing industry. Academic Press.

53. Fakhouri, M. 0. and Ramaswamy, H. S. 1993. Temperature uniformity of microwave heated foods as influenced by product type and composition. Food Res Int. 26:89-95

54. Fujikawa, H., Ushioda, H. and Kudo?, Y. 1992. Kinetics of Escherichia coli destruction by microwave irradiation. Appl Environ Microbiol. 58(3):920-924

55. Fung, D. Y. C. and Cunningham, F. E. 1980. Effect of microwaves on microorganisms in foods. J Food Protect. 43(8):641-650

56. Goldblith, S. A. and Wang, D. I. C. 1967. Effect of microwaves on Escherichia coli and Bacillus subtilis. Appl Microbiol. 15(6):1371-1375

57. Harlfinger, L. 1992. Microwave sterilization. Food Technol. 46(12):57-61

58. Heddleson, R. A. and Doores, S. 1994. Factors affecting microwave heating of foods and microwave induced destruction of foodborne pathogens a review. J Food Protect. 57(11):1025-1037

59. Jeng, D. K. H., Balasky, G., Kaczmarek, K. A. and Woodworth, A. G. 1987. Mechanism of microwave sterilization in the dry state. Appl Environ Microbiol. 53(9):2133-2137

60. Kazbekov, E. N. and Vyacheslavov, L. G. 1978. Effects of microwave irradiation on some membrane-related process in bacteria. Gen Physiol Biophys. 6:57-64

61. Kenyon, E. M., Westcott, D. E., LaCasse, P. and Gould, J. 1971. A system for continuous processing of food pouches using microwave energy. J Food Science. 36(2):289-293

62. Khalil, H. and Villota, R. 1989b. The effect of microwave sublethal heating on the ribonucleic acids of Staphylococcus aureus. J Food Protect. 52(8):544-548

63. Knutson, K. M., Marth, E. H. and Wagner, M. K. 1987. Microwave Heating of Food. Lebensm Wiss Technol. 20:101-110

64. Knutson, K. M., Marth, E. H. and Wagner, M. K. 1988. Use of microwave ovens to pasteurize milk. J Food Protect. 51(9):715-719

65. Kozempel, M. F., Annous, B. A., Cook, R. D., Scullen, O. J. and Whiting, R. C. 1998. Inactivation of microorganisms with microwaves at reduced temperatures. J Food Protect. 61(5):582-585

66. Kozempel, M., Cook, R. D., Scullen, O. J. and Annous, B. A. 2000. Development of a process for detecting non-thermal effects of a microwave energy on microorganisms at low temperature. J Food Processing. In print.

67. Lau, M. H., Tang, J., Taub, I. A., Yang, T. C. S., Edwards, C. G. and Younce, F. L. 1998. Microwave heating uniformity of food during 915 MHz microwave sterilization process. Proceedings of the 33rd Microwave Power Symposium. 78-81

68. Lau, M. H., Tang, J., Taub, I. A., Yang, T. C. S., Edwards, C. G. and Younce, F. L. 1999b. HTST processing of food in microwave pouch using 915 MHz microwaves. AIChE Annual Meeting.

69. Metaxas, R. and Meredith, R. J. 1988. Industrial microwave heating. Peter Peregrinus. London. UK.

70. Prakash, A., Kim, H.-J. and Taub, I. A. 1997. Assessment of microwave sterilization of foods using intrinsic chemical markers. J Microwave Power Electromagnetic Energy. 32(l):50-57

71. Prosetya, H. and Datta, A. K. 1991. Batch microwave heating of liquids: an experimental study. J Microwave Power Electromagnetic Energy. 26(4):215-226

72. Ramaswamy, H., Koutchma, T. and Tajchakavit, S. 2000. Enhanced thermal effects under microwave heating conditions. International Conference of Engineering and Food ICEF-8. Puebla, MX.

73. Rosen, C.-G. 1972. Effects of microwaves on food and related materials. Food Technol. 26(7):36-40,55

74. Rosenberg, U. and Bogl, W. 1987. Microwave pasteurization, sterilization, blanching, and pest control in the food industry. Food Technol. 41(6):92-99

75. Sale, A. J. H. 1976. A review of microwave for food processing. J Food Technol. 11:319-329

76. Saltiel, C. and Datta, A. K. 1998. Heat and mass transfer in microwave processing. Adv Heat Transfer. 33:1-94

77. Tajchakavit, S. and Ramaswamy, H. S. 1995. Continuous-flow microwave heating of orange juice: evidence of nonthermal effects. International Microwave Power Institute. 30(3): 141-148

78. Thompson, J. S. and Thompson, A. 1990. In-home pasteurization of raw goat's milk by microwave treatment. International J Food Microbiol. 10:59-64

79. Villamiel, M., LopezFandino, R. and Olano, A. 1997. Microwave pasteurization of milk in a continuous flow unit. Effects on the cheese-making properties of goat's milk. Milchwissenschaft. 52(l):29-32

80. Welt, B. A. and Tong, C. H. 1993. Effect of microwave radiation on thiamin degradation kinetics. J Microwave Power Electromagnetic Energy. 28(4):187-195

81. Anonymous. 1999. UV light provides alternative to heat pasteurization of juices. Food Technol. 53(9): 144

82. Bemhardt, H. 1994. Desinfektion aufbereiteter oberflachenwasser mit UV-Strahlen. Wasser-Abwasser. 135(12):677-689

83. Bolton, J. R. 1999. Ultraviolet Applications Handbook. Bolton Photosciences, Inc. Ayr, ON, CA NOB 1E0.

84. Chang, J. C. H., Ossoff, S. F., Lobe, D. C., Dorfman, M. H., Dumais, C. M., Qualis, R. G. and Johnson, J. D. 1985. UV inactivation of pathogenic and indicator microorganisms. Appl Environl Microbiol. 49:1361-1365

85. Hoyer, O. 1998. Testing performance and monitoring of UV systems for drinking water disinfection. Water Supply. 16(l/2):419-442

86. IUVA. 2000. IUVA Website International Ultraviolet Association. 2000. http://www.iuva.org

87. Lee, B. H., Kermasha, S. and Baker, B. E. 1989. Thermal, ultrasonic and ultraviolet inactivation of Salmonella in thin films of aqueous media and chocolate. Food Microbiol. 6:143-152

88. Miller, R., Jeffrey, W., Mitchell, D. and Elasri, M. 1999. Bacterial responses to ultraviolet light. Am Soc Microbiol. 65(8):535-541

89. Worobo, R. W. 2000. Efficacy of the CiderSure 3500 ultraviolet light unit in apple cider. Ithaca, NY. Cornell University, Department of Food Science and Technology. 1-6

90. Barbosa-Canovas, G. V., Gongora-Nieto, M. M., Pothakamury, U. R. and Swanson, B. G. 1999. Preservation of foods with pulsed electric fields. 1-9, 76107,108-155. Academic Press Ltd. London.

91. Beattie, M. and Lewis, F. C. 1925. The electric current (apart from the heat generated) A bacteriological agent in the sterilization of milk and other fluids. J Hyg. 24:123

92. Burton, H. 1949. A survey of literature on bacterial effects of short electromagnetic waves. Shinfield, England. National Institute for Research in Dairying Shinfield. N. I. R. D. Paper No. 1041.

93. Calderón-Miranda, M. L. 1998. Inactivation of listeria inocua by pulsed electric fields and nisin. Pullman, WA. Washington State University.

94. Castro, A. J. 1994. Pulsed electrical field modification of activity and denaturation of alkaline phosphatase. Food Science and Human Nutrition. Pullman, WA. Washington State University.

95. Datta, A. K. and Hu, W. 1992. Quality optimization of dielectric heating processes. Food Technol. 46(12):53-56

96. EPRI. 1998. Pulsed electric field processing in the food industry: a status report on PEF. Palo Alto, CA. Industrial and Agricultural Technologies and Services. CR-109742.

97. Fedorov, N. E. and Rogov, I. A. 1960. Bactericidal effects of electrical impulses of high voltage in milk. Dairy Sci Abstract. 25(8):312-318

98. Frankel, R. B. and Liburdy, R. P. 1995. Biological effects of static magnetic fields. In Handbook of Biological Effects of Electromagnetic Fields. Polk, C. and Postow, E. (Ed). 2nd Ed. CRC Press. Boca Raton, FL

99. Gaskova, D., Sigler, K., Janderova, B. and Plasek, J. 1996. Effeck of high-voltage electric pulses on yeast cells: Factors influencing the killing efficiency. Bioelectrochem Bioenergetics. 39:195-202

100. Gerencser, V.F., Barnothy, M.F., and Barnothy, J.M. 1962. Inhibition of bacterial growth by magnetic fields. Nature, 196:539-541.

101. Gilliland, S. E. and Speck, M. L. 1967b. Mechanism of the bactericidal action produced by electrohydraulic shock. Appl Microbiol. 15(5):1038-1044

102. Grahl, T., Sitzmann, W. and Markl, H. 1992. Killing of microorganisms in fluid media by high-voltage pulses. DECHEMA Biotechnology Conferences. 675-679.

103. Grahl, T. and Maerkl, H. 1996. Killing of microorganisms by pulsed electric fields. Applied MicrobiolBiotechnol. 45(1/2):148-157

104. Ho, S. Y. and Mittal, G. S. 1997. Analysis of 2 high voltage electric pulse systems for batch and continuous pasteurization of selected food products. Universty of Guelph. confidential.

105. Hofmann, G.A. 1985. Deactivation of microorganisms by an oscillating magnetic field. U.S. Patent 4,524,079.

106. Hülsheger, H. and Nieman, E. G. 1980. Lethal effect of high-voltage pulses on e. coli K12. Radiat Environ Biophys 18(4):281-8

107. Hülsheger, H., Pottel, J. and Niemann, E. G. 1981. Killing of bacteria with electric pulses of high field strength. Radiat Environ Biophys. 20:53-65

108. Hülsheger, H., Pottel, J. and Niemann, E. G. 1983. Electric field effects on bacteria and yeast cells. Radiat Environ Biophys. 22:149-162

109. Jacob, H. E., Forster, W. and Berg, H. 1981. Microbial implications of electric field effects. II. Inactivation of yeast cells and repair of their cell envelope. Z Allg Microbial 21(3):225-232

110. Jayaram, S„ Castle, G. S. P. and Margaritis, A. 1991. Effects of high electric field pulses on Lactobacillus brevis at elevated temperatures. IEEE Industry Appl Society Annual Meeting. 5:674-681

111. Jayaram, S., Castle, G. S. P. and Margaritis, A. 1992. Kinetics of sterilization of Lactobacillus brevis cells by the application of high voltage pulses. Biotechnol Bioeng. 40(11):1412-1420

112. Jeyamkondan, S., Jayas, D. S. and Holley, R. A. 1999. Pulsed electric field processing of foods: a review. J Food Protect. 62(9): 1088-1096.

113. Keith, W. D., Harris, L. J., Hudson, L. and Griffiths, M. 1997. Pulsed electric fields as a processing alternative for microbial reduction in spice. Food Res Int. 30(3/4):185-191

114. Kimball, G.C. 1937. The growth of yeast on a magnetic fields. J. Bacte-riol. 35:109-122.

115. Kinosita, K. J. and Tsong, T. Y. 1977. Voltage induced pore formation and haemolysis erythrocytes. Biochim Biophys Acta. 471:227-242

116. Kinosita, K. J. and Tsong, T. Y. 1979. Voltage-induced conductance in human erythrocyte membranes. Biochim Biophys Acta. 554:479-497

117. Liu, X., Yousef, A. E. and Chism, G. W. 1997. Inactivation of Escherichia coli 0157:H7 by the combination of organic acids and pulsed electric field. J Food Safety. 16(4):287-299

118. Lubicki, P. and Jayaram, S. 1997. High voltage pulse application for the destruction of the Gram-negative bacterium Yersinia enterocolitica. Bioelec-trochemistry and Bioenergetics. 43:135-141

119. Marquez, V. O., Mittal, G. S. and Griffiths, M. W. 1997. Destruction and inhibition of bacterial spores by high voltage pulsed electric field. J Food Sci. 62(2):399-401,409

120. Martin-Belloso, O., Qin, B. L., Chang, F. J., Barbosa-Canovas, G. V. and Swanson, B. 1997b. Inactivation of Escherichia coli in skim milk by high intensity pulsed electric fields. J Food Process Eng. 20:317-336

121. Matsumoto, Y., Satake, T., Shioji, N. and Sakuma, A. 1991. Inactivation of microorganisms by pulsed high voltage applications. Conference Record of IEEE Industrial Applications Society Annual Meeting. 652-659.

122. Metaxas, R. 1996. Foundations of electroheat: a unified approach. John Wiley & Sons. Chichester, UK.

123. Miller, J. F., Dower, W. J. and Tompkins, L. S. 1988. High-voltage elec-troporation of bacteria: Genetic transformation of Camylobacter jejuni with plasmid DNA. Proc Natl Acad Sci. 85:856-860

124. Mittal, G. S. and Choundry, M. 1997. Pulsed electric field sterilization of waste brine solution. Proceedings of the Seventh International Congress on Engineering and Food. Brighton Center, UK. C13-C16.

125. Mizuno, A. and Hori, Y. 1991. Destruction of living cells by pulsed high-voltage application. IEEE Trans Ind Appl. 24(3):387-394

126. Mizuno, A. and Hori, Y. 1998. Destruction of living cells by pulsed high-voltage application. IEEE Trans Ind Appl. 24(3):387-394

127. Moore, R.L. 1979. Biological effects of magnetic fields. Studies with microorganisms. Can. J. Microbiol., 25:1145-1151.

128. Mudgett, R. E. 1994. Electrical Properties of Foods. M. A. Rao and S. S. H. Rizvi(eds.). Engineering Properties of Foods. New York. Marcel Dekker. 389-455.

129. Palaniappan, S., Richter, E. R. and Sastry, S. K. 1990. Effects of electricity on microorganisms: A review. J Food Process Preserv. 14:393-414

130. Palaniappan, S. and Sastry, S. K. 1991a. Electrical conductivity of selected solid foods during ohmic heating. J Food Process Eng. 14:221-236

131. Pothakamury, U.R., Barbosa-Cánovas, G.V., and Swanson, B.G. (1993). Magnetic-field inactivation of microorganisms and generation of biological changes. Food Technol. 47(12):85-93.

132. Qin, B. L., Zhang, Q., Barbosa-Cánovas, G. V., Swanson, B. G. and Pedrow, P. D. 1994. Inactivation of microorganisms by pulsed electric fields with different voltage waveforms. IEEE Trans Dielec Insul. 1(6):1047-1057

133. Qin, B.-L., Chang, F.-J., Barbosa-Canovas, G. V. and Swanson, B. G. 1995a. Nonthermal inactivation of S. cerevisiae in apple juice using pulsed electric fields. LebensmWiss Technol. 28(6):564-568

134. Qin, B., Pothakamury, U. R., Vega, H., Martin, O., Barbosa-Cánovas, G. V. and Swanson, B. G. 1995b. Food pasteurization using high intensity pulsed electric fields. J Food Technol. 49(12):55-60

135. Qin, B.-L., Barbosa-Cánovas, G. V., Swanson, B. G. and Pedrow, P. D. 1998. Inactivating microorganism using a pulsed electric field continuous treatment system. IEEE Trans Indus Applic. 34(l):43-49

136. Quass, D. W. 1997. Pulsed electric field processing in the food industry. A status report on PEF. Palo Alto, CA. Electric Power Research Institute. CR-109742.

137. Reina, L. D., Jin, Z. T., Yousef, A. E. and Zhang, Q. H. 1998. Inactivation of Listeria monocytogenes in milk by pulsed electric field. J Food Protect. 61(9):1203-1206

138. Sale, A. J. H. and Hamilton, W. A. 1967. Effects of high electric fields on microorganisms I. Killing of bacteria and yeast. Biochimt Biophys Acta. 148:781-788

139. Schoenbach, К. H., Peterkin, F. E., Alden, R. W. and Beebe, S. J. 1997. The effect of pulsed electric fields on biological cells: Experiments and applications. IEEE Trans Plasma Sci. 25(2):284-292

140. Sitzmann, V. 1995. High voltage pulse techniques for food preservation. G. W. Gould. New methods for food preservation. London, UK. Blackie Academic and Professional. 236-252.

141. Sytnik, I. A. and Sytnik, I. A. 1967. The influence of electrohydraulic effect on microorganisms. Tr Stavropolskogo sx in-ta. 13:514-522.

142. Vega-Mercado, H., Pothakamury, U. R., Chang, F.-J., Barbosa-Cánovas, G. V. and Swanson, B. G. 1996b. Inactivation of Escherichia coli by combining pH, ionic strength and pulsed electric fields hurdles. Food Res Int. 29(2):117-121

143. Yoshimura, N. 1989. Application of magnetic action for sterilization of food. Shokukin Kihatsu 24(3):46-48.

144. Zhang, Q. H., Qin, B.-L., Barbosa-Canovas, G. V. and Swanson, B. G. 1995a. Inactivation of E. coli for food pasteurization by high-strength pulsed electric fields. J Food Process Pres. 19(2): 103-118

145. Zimmermann, U. 1986. Electrical breakdown, electropermeabilization and electrofusion. Rev Physiol Biochem Pharmacol. 105:175-256

146. Рогачев В. И. Исследования по технологии консервирования пищевых продуктов. Доклад по опубликованным работам, представляемым на соискание ученой степени доктора технических наук.— М., 1968, с. 27— 36.

147. Ball С. О., Olson F. С. W. Sterilization in food technology McQraw Hill, New York, 1957, 654 p.

148. Федоров Н. Е. Расчеты и анализ теплообмена при стерилизации мясных консервов. ЦНИИТЭИ, Мин. мясн. и молочн. пром. РСФСР -М., 1968-48 с.

149. Анализ и оценка качества консервов по микробиологическим показателям H.H. Мазохина Поршнякова, С.А. Найденова, Л.И.Розанова., М., Пищевая промышленность, 1977- 471 с.

150. H.H. Мазохина Поршнякова, С.А. Найденова, «Современные методы организации бактериологического контроля консервного производства» - М., «Пищевая промышленность», 1972 - 111с.

151. Основные принципы расчета режимов стерилизации пюреобразных консервов H.H. Мазохина, Н.В, Москвитина, JI.B. Первушина, В.И.Рогачев.- М., ЦНИИТЭИПищепром , 1971 -32 с.

152. Рогачев В.И., Цейтлин И.М., «Интенсификация процесса стерилизации консервов (обзор). М., ЦНИИТЭИПищепром , 1972 -28 с

153. Справочник по производству консервов М., «Пищевая промышленность», 1971, 656 стр.

154. Кук Г.А. « Пастеризация молока» М.,- Пищепромиздат, 1951240с.

155. В.Я. Мунблит, B.J1. Тальрозе, В.И.Трофимов «Термоинактивация микроорганизмов» М., «Наука»,1985 -248 с.

156. Deindoerfer F. N., Humphrey A. E. Analytical method for calculating heat sterilization times. — Appl. Microbiol., 1959, v. 7, p. 256—264.

157. Curran H. R. Resistance in bacterial spores. = Bacteriol. Revs, 1952, vol. 16, N2, p. 111—117.

158. Hansen N. H., Riemann H. Factors affecting the heat resistance of nonsporu-lating organisms,—J. Appl. Bacteriol., 1963, vol. 26, N 3, p. 314— 333.

159. Elliker P. R., Frazier W. C. Influence of time and temperature of incubation on heat resistance of Escherichia coli.— J. Bacteriol., 1938, vol. 36, N l,p. 83—98.

160. Hansen E. W. Correlation of fatty acid composition with thermal resistance of Escherichia coli.—Dan. tidsskr. farm., 1971, vol. 45, p. 339—349.

161. Hansen E. W., Skadhauge K. The influence of growth temperature on the thermal resistance of Escherichia coli.—Dan. tidsskr. farm., 1971, vol 45 p 24—28

162. Hansen E. W., Skadhauge K. The influence of growth temperature on the thermal resistance of Escherichia coli.—Dan. tidsskr. farm., 1971, vol 45 p 24— 28

163. Voss J. G., Frazier W. C. Influence of incubation at low temperatures on heat resistance of Swiss cheese starter cultures.— J. Dairy Sci., 1945, vol. 28, N 7 p. 545—553.

164. Dega C. A., Goepfert J. M., Amundson C. H. Heat resistance of Salmonella in concentrated milk.—Appl. Microbiol., 1972, vol. 23, N 2, p. 415— 420.

165. Theophilus D. R. Influence of growth temperature and age on the thermal resistance of some aerobic, spore-forming bacteria from evaporated milk-Ph. D. Thesis/Iowa State College, Ames, 1935.182 p.

166. White H. R. The heat resistance of Streptococcus faecalis.—J. Gen. Microbiol., 1953, vol. 8, N 1, p. 27—37.127

167. Lemcke R. M., White H. R. The heat resistance of Escherichia coli cells from cultures of different ages.—J. Appl. Bacteriol., 1959, vol. 22, N 2, p. 193—201.

168. Williams 0. B. The heat resistance of bacterial spores.— J. Infect. Diseases, 1929, vol. 44, p. 421—465.

169. Sugiytna H. Studies on factors affecting the heat resistance of spores of Clostridium botulinum.—J. Bacteriol., 1951, vol. 62, N 1, p. 81—96.Anderson E.

170. B., Meanwell L. J. Studies in the bacteriology of low temperature pasteurization. II. The heat resistance of a thermoduric Streptococcus grown at different temperatures.—J. Dairy Res., 1936, vol. 7, p. 182—191.

171. Walsby A. E. Bacteria that grow at 250° C.—Nature, 1983, vol. 303, N 5916, p. 381.

172. Curran H. R. Resistance in bacterial spores — Bacteriol. Revs, 1952, vol. 16, N2, p. 111—117.

173. Hansen N. H., Riemann K Factors affecting the heat resistance of nonsporulating organisms,—J. Appl. Bacteriol., 1963, vol. 26, N 3, p. 314— 333.

174. Beuchat L. R. Injury and repair of gram-negative bacteria, with special consideration of the involvement of the cytoplasmic membrane.— Adv. Appl. Microbiol., 1978, vol. 23, p. 219—243.

175. Donnelly L. S., Busta F. F. Anaerobic sporeforming microorganisms in dairy products.—J. Dairy Sei., 1981, vol. 64, N 1, p. 161—166.

176. Strange R. E., Shon M. Effects of thermal stress on viability and ribonucleic acid of Aerobacter aerogenes in aqueous suspension.— J. Gen. Microbiol., 1964, vol. 34, p. 99—114.

177. Murray T. J., Headlee M. R. Thermal death point. I. Spores of Clostridium tetani.—J. Infect. Diseases, 1931, vol. 48, p. 436—456.

178. Murray T. L. Thermal death point. II. Spores of Bacillus anthracis.— J. Infect. Diseases, 1931, vol. 48, p. 457—467.

179. Headlee M. R. Thermal death point. III. Spores of Clostridium wel-chii.—J. Infect. Diseases, 1931, vol. 48, p. 468—^83.

180. Townsend C. T., Esty J. R., Baselt F. C. Heat resistance studies on spores of Putrefactive Anaerobes in relation to determination of safe processes for canned foods.—Food Res., 1937, vol. 3, p. 323—346.

181. Halversen W. V., Hays G. L. The thermal death time of Clostridium botulinum. spores at temperatures and pH values commonly encountered in home canning.—J. Bacterid., 1936, vol. 32, N 4, p. 466—467.

182. Esty J. R., Meyer K. F. The heat resistance of the spores of B. botulinus and allied anaerobes. XL—J. Infect. Diseases, 1922, vol. 31, p. 650—663.

183. Weiss H. The heat resistance of spores with especial reference to the spores of B. botulinus.—J. Infect. Diseases, 1921, vol. 28, p. 70—92.

184. Bagger S. V. The Enterococcus.—J. Pathol. Bacterid, 1926, vol. 29, N 3, p. 225—238.

185. Licciardello J. J., Nickerson J. T. R. Effect of radiation environment on the thermal resistance of irradiated spores of Bacillus subtilis.— Appl. Microbiol., 1963, vol. 11, N3, p. 216—220.

186. Beuchat L. R Interacting effects of pH, temperature and salt concentrations on growth and survival of Vibrio parahaemolyticus.— Appl. Microbiol., 1973, vol. 25, N 5, p. 844—846.

187. Clark C. W., Ordal Z. J. Thermal injury and recovery of Salmonella ty-phimu-rium and its effect on enumeration procedures.— Appl. Microbiol., 1969, vol. 18, N 3, p. 332—336.

188. Anellis A., Lubas ., Rayman M. M. Heat resistance in liquid eggs of some strains of the genus Salmonella. — Food Res., 1954, vol. 19, N 4, p. 377—395.

189. Osborne W. W., Straka R. P., Lineweaver H. Heat resistance of strains of Salmonella in liquid whole egg, egg yolk and egg white. — Food Res., 1954, vol. 19, N4, p. 451^63.

190. Jordan R. C., Jacobs S. E. Studies in the dynamic of disinfection. XII. The effect of variation in pH on the rate of disinfection at 51° C of standard cultures of Bact. coli — J. Hyg., 1948, vol. 46, N 2, p. 136—147.

191. White H. R. The effect of variation in pH on the heat resistance of cultures' of Streptococcus faecalis.—J. Appl. Bacterid., 1963, vol. 26, N 1, p. 91—99.

192. Cerf O., Bergere J.-L., Hermier J. Thermoresistance des spores de Clostridium zyrobutyricum et Clostridium butyricum.— J. Dairy Res., 1967, vol 34, p. 221—229.

193. Cerf O. Les Clostridium des produits laitiers: Problems poses par leur numeration, mesure de leur thermoresistance: Ph. D. Thesis/Univ. Caen. Caen, 1969. 164 p.

194. Townsend C. T., Esty J. R., Baselt F. C. Heat resistance studies on spores of Putrefactive Anaerobes in relation to determination of safe processes for canned foods.—Food Res., 1937, vol. 3, p. 323—346.

195. Reynolds H., Kaplan A. M., Spencer F. B., Lichtenstein H. Thermal destruction of Cameron's Putrefactive Anaerobes 3679 in food substrates.— Food Res., 1952, vol. 17, N 2, p. 153—167.

196. Halversen W. V., Hays G. L. The thermal death time of Clostridium botulinum. spores at temperatures and pH values commonly encountered in home canning.—J. Bacterid., 1936, vol. 32, N 4, p. 466—467.

197. Reed J. M., Bohrer C. W., Cameron E. J. Spore destruction rate studies ore organisms of significance in the processing of canned foods.— Food Res., 1951rvol. 16, N 5, p. 383—408.

198. Kaplan A. M., Reynolds H., Lichtenstein H. Significance of variation in observed slopes of thermal death time curves for Putrefactive Anaerobes.— Food Res., 1954, vol. 19, N 2, p. 173—181.

199. Esty J. R., Meyer K. F. The heat resistance of the spores of B. botulinus and allied anaerobes. XL—J. Infect. Diseases, 1922, vol. 31, p. 650—663.

200. Frank H. A The influence of cationic environment on the thermal resistance of Bacillus coagulans.—Food Res., 1955, vol. 20, N 4, p. 315—321.

201. Knock G. G., Lambrechts M. S. J., Hunter R. C., Riley F. R. Souring of South African tomato juice by Bacillus coagulans.— J. Sci. Food and Agr., 1959, vol. 10, N 6, p. 337—342.

202. Put H. M. C., Wybinga S. J. The occurence of Bacillus coagulans with high heat resistance.—J. Appl. Bacteriol., 1963, vol. 26, N 3, p. 428—434.

203. Angelotti R., Foter M. J., Lewis K. H. Time-temperature effects on Sal-monellae and Staphylococci in foods. III. Thermal death time studies.— Appl. Microbiol., 1961, vol. 9, N 4, p. 308—315.

204. Ott T. M., El-Bisi H. M., Esselen W. B. Thermal destruction of Streptococcus faecalis in prepared frozen foods.— J. Food Sci., 1961, vol. 26, N 1, p. 1—10.

205. Dickson E. C., Burke G. S., Beck D. et al. Studies on the thermal death time of spores of Clostridium botulinum.— J. Amer. Med. Assoc., 1922, vol. 79, N 15, p. 1239—1240.

206. Licciardello J. J., Nickerson J. T. R. Effect of radiation environment of the thermal resistance of irradiated spores of Clostridium sporogenes PA 3679.—J. Food. Sci., 1962, vol. 27, N 3, p. 211—218.

207. Gross C. E., Vinton C. Thermal death time of a strain Staphylococcus in meat.— Food Res., 1947, vol. 12, N 3, p. 188—202.

208. Jnze K. Heat resistance of Aerococcus viridans (Williams).— Acta microbiol. hung., 1963, vol. 10, N 3, p. 199—205.

209. Vinton C., Martin S., jun., Gross C. E. Bacteriological studies relating to thermal processing of canned meats. VII. Effect of substrate upon thermal resistance of spores.—Food Res., 1947, vol. 12, N 3, p. 173—183.

210. Zakula R. Results on investigation of thermoresistance of some bacteria suspended in meat, lard and tallow.— In: XV Europ. Meet, of meat research workers, 1969, N 7, p. 157—163.

211. Martin J. H. Heat resistant mesophilic microorganisms.— J. Dairy Sci., 1981, vol. 64, N 1, p. 149—156.

212. Read R. B., Schwartz C., Litsky W. Studies on thermal destruction of Escherichia coli in milk and milk products.—Appl. Microbiol., 1961, vol. 9, N 5, p. 415—418.

213. Read R. B., jun., Bradshaw J. G., Dickerson R. W., jun., Peeler J. T. Thermal resistance of Salmonella isolated from dry milk. — Appl. Microbiol., 1968, vol. 16, p. 998—1001.

214. Goepfert J. M., Biggie R. A. Heat resistance of Salmonella typhimurium and Salmonella cenftenberg 775W in milk chocolate.—Appl. Microbiol., 1968, vol. 16, p. 1939—1940.

215. Kaplan A. S., Melnick J. L. Effect of milk and cream on the thermal in-activation of human poliomyelitis virus.— Amer. J. Publ. Health, 1952, vol. 42, N 5, p. 525—534.

216. Kaplan A. S., Melnick J. L. Effect of milk and other dairy products on the thermal inactivation of Coxsackie viruses.— Amer. J. Publ. Health, 1954, vol. 44, N9, p. 1174—1184.

217. Dega C. A., Goepfert J. M., Amundson C. H. Heat resistance of Salmonella in concentrated milk.—Appl. Microbiol., 1972, vol. 23, N 2, p. 415— 420'.

218. Moats W. A., Dabbah R., Edwards V. M. Survival of Salmonella anatum heated in various media.—Appl. Microbiol., 1971, vol. 21, N 3, p. 476—481.

219. Microorganisms.— In: Precht H., Christophersen J., Hensel H., Larcher W. Temperature and life. B.: Spring.-Verl., 1973, p. 3—85.

220. White H. R. The heat disinfection of Streptococcus lactis.— Proc. Soc. Appl. Bacterid., 1952, vol. 15, p. 8—14.

221. Esty J. R., Meyer K. F. The heat resistance of the spores of B. botulinus and allied anaerobes. XL—J. Infect. Diseases, 1922, vol. 31, p. 650—663.

222. Gross C. E., Vinton C., Stumbo C. R. Bacteriological studies relating to thermal processing of canned meats. VI. Thermal death-time curve for spores of test Putrefactive Anaerobe in meat.— Food Res., 1946, vol. 11, N 5, p. 411—418.

223. Frank H. A. The influence of cationic environment on the thermal resistance of Bacillus coagulans.—Food Res., 1955, vol. 20, N 4, p. 315—321.

224. Strange R. E., Shon M. Effects of thermal stress on viability and ribonucleic acid of Aerobacter aerogenes in aqueous suspension.— J. Gen. Microbiol., 1964, vol. 34, p. 99—114.

225. Greenberg R. A., Silliker J. H. Evidence for heat injury in Entero-cocci — J. Food Sci., 1961, vol. 26, N 6, p. 622—625.

226. Beuchat L. R. Injury and repair of gram-negative bacteria, with special consideration of the involvement of the cytoplasmic membrane.— Adv. Appl. Microbiol., 1978, vol. 23, p. 219—243.

227. Beuchat L. R., Washington R. E. Relationships between heat resistance and phospholipid fatty acid composition of Vibrio parahaemolyticus.— Appl. Environ. MicroDiol., 1975, vol. 31, N 3, p. 389—394

228. Cajboun C. L., Frazier W. C. Effect of available water on thermal resistance of three non-sporeforming species of bacteria.— Appl. Microbiol., 1966, vol. 14, p. 416—420.

229. Cotterill O. J., Glauert J. Thermal resistance of Salmonella in egg yolk products containing sugar or salt.— Poultry Sci., 1969, vol. 48, p. 1156—1166.

230. Covert D., Woodburn M. Relationships of temperature and sodium chloride concentration to the survival of Vibrio parahaemolyticus in broth and fish homogenate.—Appl. Microbiol., 1972, vol. 23, N 2, p. 321—325.

231. Beuchat L. R., Washington R. E. Relationships between heat resistance and phospholipid fatty acid composition of Vibrio parahaemolyticus.— Appl. Environ. MicroDiol., 1975, vol. 31, N 3, p. 389—394.

232. Cajboun C. L., Frazier W. C. Effect of available water on thermal resistance of three non-sporeforming species of bacteria.— Appl. Microbiol., 1966, vol. 14, p. 416—420.

233. Tsuchido T., Nakagawa Y., Okazaki M., Shibasaki I. Synergetic effect of different chemicals on the thermal injury of microorganisms. I. Thermal injury and repair of Candida utilis —J. Ferment. Technol., 1972, vol. 50, p. 93—99.

234. Shibasaki I., Tsuchido T. Enhancing effect of chemicals on the thermal injury of microorganisms.— Acta alimentaria, 1973, vol. 2, p. 327—349.

235. Murrell W. G., Scott W. J. The heat resistance of bacterial spores at various water activities.—J. Gen. Microbiol., 1966, vol. 43, N 3, p. 411—425.

236. Beaman T. C., Greenamyre J. T., Corner T. R. et al. Heat resistance of bacterial spore types correlated with wet density, water content, and inner: outer protoplast volume ratio.— Spore Newslett., 1981, vol. 7, N 5, p. 8—9.

237. Richmond R. C., Powers E. L. Water distribution in spores.— Spore Newslett., 1981, vol. 7, N 5, p. 14—15.

238. Alderton G., Snell N. Chemical states of bacterial spores: Heat resistance and its kinetics an intermediate water activity.—Appl. Microbiol., 1970, vol. 19, N 4, p. 565—572.

239. Alderton G., Chen J. K., Ito K. A. Heat resistance of the chemical resistance forms of Clostridium botulinum 62A spores over the water activity range 0 to 0,9.—Appl. Environ. Microbiol., 1980, vol. 40, N 3, p. 511—515.

240. Carry J. E. L. The water relations and heat resistance of microorganisms.—Progr. Ind. Microbiol., 1973, vol. 12, p. 73—108.

241. Beuchat L. R. Suitability of some enrichment broths and diluents for enumerating cold- and heat-stressed Vibrio parahaemolyticus- Canad J Microbiol., 1977, vol. 23, N 5, p. 630—633.

242. Reyes A. L., Crawford R. G., Wehby A. J. et al. Heat resistance of Bacillus spores at various relative humidity.— Appl. Environ. Microbiol., 1981, vol. 42, N 4, p. 692—697.

243. Curran H. R Resistance in bacterial spores- Bacteriol. Revs, 1952, vol. 16, N2, p. 111—117.

244. Ball C. 0., Olson F: C. W. Sterilization in food technology: Theory, practice and calculations. N. Y. etc.: McGraw-Hill Book Co, 1957. 654 p.

245. Williams О. B. The heat resistance of bacterial spores.— J. Infect. Diseases, 1929, vol. 44, p. 421—465.

246. Kosker 0., Esselen W. В., Jan., Fellers C. R. Effect of allylisothiocy-anate and related substrates on the thermal resistance of Aspergillus niger, Sac-charomy-ces ellipsoideus, and Bacillus thermoacidurans.— Food Res., 1951, vol. 16, N6, p. 510—514.

247. Moats W. A., Dabbah R., Edwards V. M. Survival of Salmonella anatum heated in various media.—Appl. Microbiol., 1971, vol. 21, N 3, p. 476—481.

248. Kato N., Shibasaki I. Enhancing effect of fatty acids and their esters on the thermal destruction of Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa.— J. Ferment. Technol., 1975, vol. 53, N 11, p. 802—807.

249. Севастьянова H. А., Богданова H. В., Хедуриани К. Г. Действие сор-биновой кислоты и тепловой обработки на Ps.fluorescens.— Консерв. и овощесушил. пром-сть, 1971, № 4, с. 30—31.

250. Russell A. D., Harris D. Factors influencing the survival and revival of heat treated Escherichia coli.—Appl. Microbiol., 1968, vol. 16, p. 335—339.

251. Stern J. A., Proctor В. E. A micro-method and apparatus for the multiple determination of rates of destruction of bacteria and bacterial spores subjected to heat—Food Technol., 1954, vol. 8, p. 139—144

252. Stern J.F., Herlin M.A., Proctor B.E., An electronic method for continuous determination of rapid temperature changes in thermal death study. Food Res.-1952, vol.17, p.460-465

253. Sognefect P.,Benjiamin H.A. Heating lag in thermal deathtime cans and tubes Food Res., 1944, vol.9, №3, p.234-243.

254. Pfiefer V.F., Vojnovich C., Continuous sterilization of media in biochemical processes.- Industr. and Eng. Chem., 1952, vol.44, p.1940-1946.

255. Tobias J., Herreid E.O. , Orrial Z.J., A study of milk pasteurization at high temperatures -J. Dairy Sci, 1953, vol.36, p.356-362.

256. Aiba S., Humphrey A., Millis N„ -"Biochemical engineering" New York- "Academic Press"-1965.

257. Richards T. "Rapid calculations for heat sterilizations" -"Brit.Chem.Engng."-1965, v.10, pp. 166-169.

258. Б.А. Невский "Справочная книга по номографии" -М., JL, ГИТТЛ, 1951

259. D.W.Drummount, I.J.Pflug "Dry -heat destruction of Bacillus Subtilis spores on surfaces: effect of humidity in a open system" Applied microbiology, '1970, v.20, pp. 805-809.

260. J.P.Brannen, D.M.Carst "Dry heat inactivation of Bacillus Subtilis spores as a function of relative humidity" - Applied microbiology, '1973, v.23, pp. 1125-1130

261. K.J.Fox, I.J.Pflug "Effect of the temperature and a gas velocity on the dry- heat destruction of bacterial spores" - Applied microbiology, '1968, v.16, pp. 343-348.

262. I.J.Pflug "Thermal resistance of microorganisms to dry heat, design of apparatus, operational problems and preliminary results" Food technology, 1960, v.14, pp.483-487.

263. В.Е.Матвеев, Г.Е. Скворцов, Н.П.Щеблыкин «Расчетные и экспериментальные методы оценки эффективности процессов термической стерилизации» -М., ОНТИТЭИМикробиопром, 1975.

264. F.L.Davies, H.P.Underwood, A.G.Perkin, H.Burton "Thermal death kinetics of Bacillus stearothermophilus spores at ultra high temperatures"

265. Laboratory determination of temperature coefficients Journal of food technology, 1977, v.12. №2, pp.120-131.

266. A.G.Perkin, H.Burton, H.P.Underwood, F.L.Davice " Thermal death kinetics of Bacillus stearothermophilus spores at ultra high temperatures"

267. Effect of heating period on experimental results. Journal of food technology, 1977, v. 12. №3, pp. 131-148

268. O.Rahn "Physical methods of sterilization of microorganisms" Bacteriological revues, 1945, v.9, №1, pp.1-45.281. "Desinfection, sterilization and preservation "Ed. C.A.Lawrence, S.S.Block,- Philadelphia,! 965

269. T.A.Roberts, A.D.Hitching " Resistance of spores" in "The bacterial spore", ed. G.W.Gould, A.Hurst, New York Academic Press, 1969, pp.611670.

270. F.H.Deindoerfer, A.E.Humphrey "Analytical method for calculating heat sterilization times" Applied microbiology, '1959, v.7, pp. 256-264.

271. В.Е.Матвеев, Э.М.Акопян, Б.А.Маргарян, А.А.Мидян, В.Е.Аксеновская «Инактивация пролина в растворах» Биотехнология, 1986, №2

272. В.Е.Матвеев, Е.В.Смирнов «Термическая стерилизация растворов Сахаров» -М., ОНТИТЭИМикробиопром, 1976

273. L.A.Winninger, "Mathematical model predict stability of ascorbic acid in food products" Food technology, 1972,v.26, №6, pp.42,44,46.

274. R.R.Swartzel "Arrenius kinetics as applied to product losses in ultra high temperature processing" Journal of food science, 1982, v.47, pp.1886-1891.

275. Г.М.Фихтенгольц «Основы математического анализа» т.1 , М., Физ-матгиз, 1968

276. Г. Корн, Т .Корн «Справочник по математике для научных работников и инженеров», М., Наука, 1974

277. V 290. Г.Е.Скворцов, Л.М.Плессер «К расчету режимов термической стерилизации в технологии микробиологических производств», Биотехнология №4, 1987

278. C.R.Stumbo "A technique for studying resistance of bacterial spores to temperatures in higher range" Food technology, 1946,v.2., pp.228-230.

279. C.F.Schmidt "A method for determination of thermal resistance of bacterial spores" Journal of bacteriology, 1950, v.59, pp.433-436.

280. В.Е.Матвеев, Г.Е.Скворцов, А.В.Эйромджанц «Оптимизация режима стерилизации посуды и питательных сред методом автоклавирова-ния», Антибиотики, 1980, №1, стр.20-24.

281. C.C.Williams "C.M.Merril, E.F.Cameron "Apparatus for determination of spore destruction rate" Food research, 1937,v.2., pp.421-426.

282. Deindoerfer F.H. Humphrey A. E. « Principles in design of continuous sterilizes» «App. Microbiol., 1959, v7., #4, p.p. 264 - 269.

283. Lin S.H. « A theoretical analysis of thermal sterilization in a continuous sterilizer» J. Fermentation Technol., 1975, v.53, #2, p.p. 92 -98.

284. Lin S.H. «Continuous high temperature short - time sterilization of liquid foods with steam - injection heating» - Chem. Eng. Science, 1976, v.31, #1, p.p. 77-82.

285. B.E. Матвеев, JI.M. Плессер «Расчет необходимой эффективности процессов, препятствующих проникновению посторонней микрофлорына различных стадиях асептического производства»-«Биотехнология», 2001, №6, с. 68-72.

286. О. Левеншпиль «Инженерное оформление химических процессов» -М., «Химия», 1969.

287. Е.С. Вентцель «Теория вероятностей» М., Физматиздат, 1962301. «Асептическое консервирование плодоовощных продуктов» М., Легкая и пищевая промышленность», 1981.

288. Ш. Аиба, А. Хэмфри, Н. Миллис «Биохимическая технология и аппаратура» М., «Легкая и пищевая промышленность», 1985.

289. В.Е. Матвеев « Научные основы микробиологической технологии» М.,«Агропромиздат», 1985.

290. A.C. Ястржемский «Техническая термодинамика» Л., ОНТИ НКП СССР, 1952.305. «Biochemical and bioengineering science» v.l, ed. by N. Blake-brought, «Academic Press», 1967.

291. Deindoerfer F.H. «Calculation of heat sterilization times for fermentation media» App. Microbiol., 1957, v.5, #4, pp. 221 - 228.

292. Дж. Мейнелл, Э. Мейнелл «Экспериментальная микробиология» М., «Наука», 1967.

293. Ярышев H.A. « Температурные основы измерения нестационарных температур» Л., «Энергия», 1967

294. O.A. Геращенко, А.Н, Гордов, В.И. Лах, Б.И. Стаднык, H.A. Ярышев «Температурные измерения» (справочник) Киев, «Наукова Думка», 1984.

295. Главное управление микробиологической промышленности при Совете Министров СССР

296. Всесоюзный научно-исследовательский биотехнический институт1. ВНИИбиоте хника"1. Берцский химический завод

297. СОШСОЗЛНС пачальии!:« Техяичест:ого Управления

298. J.T. Попов фсвраз.я 1982 года

299. УТВЕЕЩЮ Заместитель начальника Главного управления Микробиологической промышленности при Совете Шшистров СССР —

300. В.Матвеев " " февраль 1962 г.1. МЕТОДИКАIрасчета оптимальных режимов термической стерилизации оборудования и коммуникаций микробиологических производств

301. Директор института Главный инженер Бернского

302. ВНИЙбиотехника химического завода1. Складнев Г. Скворцовфевраль 1982 г. февраль 1982 г.1. Москва 1982 г.1391. АННОТАЦИЯ.

303. Узел 1 -Открытое трубное окончание.145

304. Узел 3 — Подключение ферментаторов к коллекторным трубороводам.146

305. Узел 6. Вывод жидкости из ферментаторов с нижним сливом.147

306. Расчет эффективности стерилизации для различных режимов.15622.1. Расчет эффективности стерилизации при постоянной температуре.15622.2. Расчет эффективности стерилизации при переменной температуре.156

307. Примеры расчета критерия стерилизации.16023.1. Расчет критерия стерилизации при выдержки аппарата при постоянной температуре.16023.2. Расчет критерия стерилизации для реального процесса.161

308. Анализ режимов стерилизации при наличии «слабых» точек.163

309. НЕКОТОРЫЕ ТЕХНИЧЕСКИЕ РЕШЕНИЯ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ УСТРАНЕНИЮ «СЛАБЫХ ТОЧЕК».1651. ЗЛ.Кольца для обдува.165

310. Усовершенствованная схема подключения аппаратов к коллекторному трубопроводу.165

311. Удаления воздуха из ферментатора.166

312. Уменынение теплопотерь.16635.Размеры полостей.166

313. Предварительная мойка ферментаторов.166

314. Устройство для отбора проб и введения добавок в асептических условиях.1674.0Б0СН0ВАНИЕ ВЫБОРА ОПТИМАЛЬНЫХ РЕЖИМОВ СТЕРИЛИЗАЦИИ.1701. Введение.

315. Стерилизация технологического оборудования и сопутствующих ему коммуникаций насыщенным водяным паром широко используется при производстве аминокислот, ферментов, антибиотиков, и других продуктов микробиологического синтеза.

316. Наличие «слабых точек» не только снижает надежность термической обработки оборудования, но и приводит к перерасходу пара и энергии.

317. АНАЛИЗ МОНТАЖНЫХ СХЕМ И КОНСТРУКЦИЙ ФЕРМЕНТАТОРОВ С ПОЗИЦИИ СТЕРИЛИЗУЕМОСТИ.

318. Монтажная схема ферментатора с нижним спуском представлена на Рис.1. Данная схема предназначена для обеспечения асептических условий процесса ферментации.

319. Отработанный воздух отводится из ферментатора по трубопроводу 6 при открытом вентиле 5 и закрытом вентиле 4. Рассматриваемый узел стерилизуется вместе с ферментатором при открытом вентиле 5 путем подачи пара из аппарата к открытому трубному окончанию.

320. Подача жидких добавок производится по трубопроводу 26 (полная схема на Рис.1 не показана), имеющему конструкцию, аналогичную трубопроводам 10 и 14.

321. При отборе готовой продукции открываются вентили 27, 30 и 29, а вентили 28 и 31 закрыты. При необходимости сброса содержимого ферментатора в канализацию открывают вентили 27, 30 и 31, при этом вентили 29 и 31 закрыты.

322. При рассмотрении монтажных схем аппаратов, например аппарата с нижним спуском , можно выделить ряд узлов, примеры которых приведены на соответствующих рисунках

323. Узел 1 -Открытое трубное окончание.1. ПАР

324. Узел 2.- Подключение ферментаторов к жидкостным трубопроводам.

325. Узел 3 Подключение Ферментаторов к коллекторным трубороводам.

326. Разводка по ферментаторам гул

327. Узел 4. Линия подачи стерильного воздуха.

328. Узел 5. Вывод жидкости из ферментатора без нижнего слива.

329. Узел 6. Вывод жидкости из ферментаторов с нижним сливом.

330. Таким образом, рассмотрение узлов обвязки аппаратов с точки зрения обеспечения их эффективной стерилизации позволяет выделить несколько характерных «слабых точек», стерилизация которых затруднена.

331. Узлы 7. Тупиковые полости ферментаторов.

332. При введении через штуцер термометра сопротивления в нем образуется тупиковая полость. При установке манометра с разделительной мембраной или при наличии заглушек на отдельных аппаратных штуцерах также образуются сложные тупиковые полости.

333. Некоторые результаты экспериментального исследования режимов стерилизации аппарата вместимостью 63 м3.1.

334. Таким образом, при недостаточной пропускной способности узла нижнего спуска образуется область с пониженной температурой, уменьшающей эффективность стерилизации, что приводит к загрязнению операции.152

335. Оценка эффективности процесса стерилизации.

336. Так как оценка режимов стерилизации оборудования и коммуникаций по своесути является вероятностной, то необходимо задаться некоторым уровнем стерильности ферментаторов.

337. При этом постулизируется, что попадание в ферментатор даже одного постороннего микроорганизма ведет к загрязнению ферментатора.

338. Количество оставшихся микроорганизмов может быть определено из критерия стерилизации:1. V = 1п(ЛГ0 /ЛО (2)где:

339. V -безразмерный критерий стерилизации;

340. Ы0 -количество жизнеспособных микроорганизмов в заданном объеме до тепловой обработки

341. N количество жизнеспособных микроорганизмов в заданном объеме после стерилизации.

342. Количество оставшихся микроорганизмов может быть определено исходя из определения критерия стерилизации:1. У=1п(лул0,где:

343. V безразмерный критерий стерилизации;- количество жизнеспособных микроорганизмов в заданном объеме жидкости до тепловой обработки; N количество жизнеспособных микроорганизмов в том же объеме жидкости после тепловой обработки;

344. Значение критерия стерилизации может быть получено расчетным путем из уравнения, предложенного Дейндорфером и Хэмфри:155где:1. А- константа;

345. Е- энергия активации, необходимая для разрушения спор микроорганизмов, кал/моль;

346. Я- универсальная газовая постоянная, кал/моль град;

347. Т- температура стерилизации, °К;г продолжительность стерилизации, мин.

348. Из микроорганизмов, встречающихся в питательной среде и на поверхностях оборудования, особенно трудно инактивируются в тепловом поле споры рода ВасП

349. Из приведенных соотношений и принятого допущения можно получить выражение для расчета показателя асептической эффективности:

350. Таким образом, если принять $а5 = 0.001, то У=80.

351. Значения константы отмирания для различных температур приведены в Табл.1.22.2. Расчет эффективности стерилизации при переменной температуре.

352. Значения удельной скорости гибели и табличного значения критерия стерилизации Bacillus stearothermophilus st. 1518