Разработка организационных форм диагностики метастатического поражения центральной нервной системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Сакун, Павел Георгиевич

• Сакун, Павел Георгиевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сакун, Павел Георгиевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. МЕТАСТАТИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ВЫЯВЛЕНИЯ ЧАСТОТЫ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ЦНС В УСЛОВИЯХ ОБЩЕЛЕЧЕБНОЙ И ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ СЛУЖБ РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ.

3.1. Оценка выявляемое™ и распространенности МПЦНС на основе изучения маршрута передвижения онкобольных и методов его диагностики по аутопсийным материалам.

3.2. Особенности метастазирования в ЦНС у онкологических больных с различными локализациями опухолей.

3.3. Изучение маршрута перемещения онкобольных и методики диагностики на основе сбора анамнеза больных отделения ОЦНС.

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ.

4.1. Общая характеристика онкологических больных с метастатическими опухолями и причины их несвоевременной выявляемое™.

4.2. Особенности клинической картины при метастатическом поражении центральной нервной системы онкологических больных (на модели рака легкого, молочной железы, почки и меланомы кожи).

4.3. Метастатическое поражение центральной нервной системы у онкобольных без первично выявленного опухолевого очага.

4.4. Критерии вероятности метастатического поражения ЦНС.

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНОЕ РЕТРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ ЭКЗОГЕННЫХ ФАКТОРОВ В ФОРМИРОВАНИИ ПОРАЖЕНИЯ ЦНС.

Глава 6. РАЗРАБОТКА АЛГОРИТМОВ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО ПОИСКА МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ЦНС У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С ОСНОВНЫМИ ЛОКАЛИЗАЦИЯМИ РАКА.

6.1 Формирование группы риска метастатического поражения головного мозга среди раковых больных на основе метода распознавания образа.

6.2. Оценка условной вероятности индикаторов риска Mill М.

6.3. Разработка алгоритмов диагностического поиска МПЦНС.,.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка организационных форм диагностики метастатического поражения центральной нервной системы»

Актуальность темы. В настоящее время во всем мире сохраняется тенденция роста числа больных с запущенными стадиями рака (Чис-сов В.И. и соавт., 2003; Рахматуллина И.Р., 2004 и др.). Нередко первым проявлением рака являются мозговые метастазы (Войнаревич А.О., 2004). Статистические сведения о частоте метастатических опухолей головного мозга противоречивы и отличаются широким диапазоном, составляя, по данным крупных неврологических и нейрохирургических клиник, от 20 до 50% от общего числа всех опухолей головного мозга (Долгоушин М.Б., 2004; Suzuki К. et al., 2004; Win Т. et al., 2005). По данным аутопсий этот процент намного выше - до 60-70% (Сафаров Б.И., 2004; Ганцев Ш.Х. и соавт., 2004; Win Т. et al., 2005).

Наличие клинически манифестированных церебральных метастазов рака значительно ухудшает прогноз основного заболевания: если 50% больных погибают от прогрессирования первичного опухолевого процесса, то другие 50% - от осложнений, связанных с метастатическим поражением головного мозга. Ранняя диагностика и своевременное лечение церебральных метастазов имеют существенное значение в увеличении продолжительности жизни нейроонкологических больных, если клиницист располагает функциональным резервом со стороны организма пациента для проведения специального лечения.

Хирургическое лечение является единственным жизнеспасающим и увеличивающим выживаемость нейроонкологических больных методом. В условиях нейрохирургических стационаров общего профиля, где наиболее часто оперируются больные с церебральными метастазами, хирургическое лечение приносит пользу только 15-20% пациентам, и применяется при одиночных метастазах в головном мозге (Мартынов Б.В. и соавт., 2002; Сирко А.Г. и соавт., .2002). В остальных случаях, в частности, при проявлении рецидивов церебральных метастазов или новых очагов вторичного поражения мозга, обнаружении более 2-х очагов, а также при констатации нерезектабельного (или генерализованного) рака разной локализации, в большинстве нейрохирургических стационаров общего профиля оперативное удаление мозговых метастазов считается нецелесообразным и противопоказанным.

Последние годы ознаменовались появлением новых методов диагностики и соответствующего оборудования, использование которых облегчает раннюю диагностику опухолей головного мозга (первичных и метастатических). Ранняя диагностика метастазов в головной мозг определяет использование хирургического метода, лучевой и химиотерапии, вселяет надежду на благоприятный результат и удовлетворительное качество жизни (Сафа-ров Б.И., 2004, Долгушин М.Б., 2004; Brown P.D. et al., 2002; Ceresoli G.I. et al., 2002).

Проблема раннего и своевременного выявления метастатического поражения головного мозга остается открытой, так как, во-первых, церебральные метастазы рака встречаются гораздо чаще (чем первичные опухоли головного мозга) и остаются нераспознанными более чем у трети всех онкологических больных (Курамшин А.Ф., 2000). Во-вторых, до сих пор не существует четкой системы мер скрининга церебральных метастазов, тем более что стратегия профилактических осмотров и диспансеризации онко-больных в условиях нашей страны оказалась малоэффективной (Сидоренко Ю.С., 2004). С другой стороны, в нашей стране реализация индивидуализированного скрининга метастатического поражения головного мозга весьма проблематична. Помимо разобщенности нейрохирургической и онкологической служб, в общей системе последней отсутствует какая-либо интегральная структура, объединяющая диагностику, специальное лечение и диспансерное наблюдение нейроонкологических больных в единое целое.

Оптимизация диагностики ранних форм метастатического поражения центральной нервной системы остается актуальной задачей современной нейроонкологии, диктует разработку организационных форм их выявления. Моделью такого исследования может служить территория Ростовской области и ее административный центр — г. Ростов-на-Дону (крупнейший на юге страны научный центр), где существует полноценная онкологическая служба и крупные нейрохирургические клиники.

Цель исследования. Разработка научно-обоснованных путей оптимизации своевременной диагностики метастатического поражения центральной нервной системы у онкологических больных.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Дать статистическую оценку частоты, локализации и характера метастатического поражения органов центральной нервной системы у онкологических больных в Ростовской области за 10 лет (1993—2003 гг.).

2. Оценить маршрут онкологических больных с метастатическим поражением центральной нервной системы до установления неврологического диагноза.

3. Разработать критерии вероятности метастатического поражения центральной нервной системы на основе сравнительного анализа случаев клинически установленных метастазов и выявленных на аутопсии (^манифестированных метастазов) при раке основных по частоте локализаций.

4. На основе ретроспективного исследования установить факторы риска метастатического поражения центральной нервной системы при раке легкого, молочной железы, меланомы кожи и раке почки.

5. Выделить прогностические факторы вероятности метастатического поражения головного мозга ретроспективно при анкетировании больных раком легкого и молочной железы.

6. Разработать алгоритм диагностических мероприятий прижизненного выявления метастатического поражения центральной нервной системы при раке легкого, молочной железы, меланомы кожи и раке почки.

Научная новизна. В диссертационной работе впервые:

• Разработана и внедрена новая модель организационных форм скрининга, основанного на определении прогностических факторов угрозы метастатического поражения головного мозга у онкобольных.

• Определены критерии вероятности метастатического поражения центральной нервной системы для их своевременной диагностики на модели рака легкого, молочной железы, меланомы кожи и раке почки.

• Разработаны алгоритмы диагностики клинически неманифести-рованных метастазов в центральную нервную систему при этих локализациях злокачественных новообразований.

• Определены понятия прижизненного выявления метастатического поражения центральной нервной системы: своевременного, раннего и позднего.

Практическая значимость работы

• Разработанные диагностические алгоритмы по выявлению метастатического поражения центральной нервной системы позволяют индивидуально прогнозировать, своевременно выделять онкологических больных с высоким риском метастатического поражения центральной нервной системы и осуществлять эффективную профилактическую и противореци-дивную терапию.

• Результаты исследования могут быть использованы в сравнительном анализе частоты метастатического поражения центральной нервной системы в крупных городах страны и служить основой разработки организационных форм по улучшению ранней и своевременной диагностики этой патологии при клинически неманифестированных краниальных метастазах.

Внедрение результатов исследования в практику. Разработанные мероприятия по формированию групп риска с метастатическим поражением центральной нервной системы и улучшению лечения больных с метастатическим поражением структур центральной нервной системы при раке легкого, молочной железы, меланоме кожи и раке почки используются в клиниках Ростовского научно-исследовательского онкологического института, при поликлиническом обследовании и на «Открытом приеме».

На рабочем месте обучены 5 нейрохирургов и неврологов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Совокупность факторов риска (общие и индивидуальные для различных «краниофильных» первичных опухолей - рака легкого, молочной железы, меланоме кожи и раке почки) являются основой формирования групп онкологического риска метастатического поражения центральной нервной системы.

2. Научно-обоснованная разработка алгоритмов диагностического поиска метастатического поражения центральной нервной системы и прогнозирование его топики служат основой превентивного лечения больных групп риска.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на заседании Ростовского областного общества неврологов и нейрохирургов (2005 г.), на конференции молодых ученых-онкологов VI съезда Ассоциации онкологов РФ (2005 г.).

Апробация диссертации состоялась 18 мая 2006 г. на заседании ученого совета при ФГУ «РНИОИ Росздрава».

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 8 научных работах.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 200 страницах, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель литературы содержит 99 отечественных и 92 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 57 таблицами и 25 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Сакун, Павел Георгиевич

• Результаты исследования могут быть использованы в анализе частоты метастатического поражения центральной нервной системы в крупных городах страны и служить основой для улучшения ранней диагностики этой патологии на догоспитальном этапе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• Разработанный метод раннего выявления метастатического поражения центральной нервной системы позволяет индивидуально прогнозировать и своевременно выделять онкологических больных с риском метастатического ее поражения, осуществлять эффективную профилактическую и противорецидивную терапию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сакун, Павел Георгиевич, 2006 год

1. Абдурасулов Д.М., Никишин К.Е. Множественные опухолевые поражения // Метастатические опухоли. Т.П. Ташкент, 1968.

2. Абраков Л.В. Метастазы рака легкого в головной мозг и их лечение//Вестн. хирургии. 1955. №2. С. 33-39.

3. Абраков Л.В. Основы стереотаксической нейрохирургии. М., 1975

4. Айрапетов К.Г. Новые подходы в диагностике, профилактике и лечении метастатического поражения головного мозга у онкологических больных: Дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2006.

5. Аммосов М.М. Об изменении мозговой ткани при метастатическом раке // Бюл. научно-исслед. института рентгенологии, радиологии и онкологии МЗ АССР. 1946. Т. 1. №1. С. 265-271.

6. Архангельский В.В., Касумова С.Ю. Опухоли центральной нервной системы // Патолого-анатомическая диагностика опухолей человека. Руководство для врачей. М., 1993. Т.2. С. 587-621.

7. Ахмедов Б.П. Метастатические опухоли. М., 1984.

8. Бабенко В.А., Кутыркин О.В. К вопросу о метастазах меланобла-стом в головной мозг. IX Всесоюзная научная конференция молодых нейрохирургов. Кишенев, 1972. С. 206-209.

9. Бабчин И.С., Гольцман Е.М. О метастазах злокачественных опухолей в головной мозг // Вопр. нейрохир. 1949. № 4. С. 48-52.

10. Бабчин И.С., Бабчина И.П., Калкун В.Р. Метастатический рак мозга. Ленинград, 1974. С. 192.

11. Барон М.А. Новое о мягкой оболочке мозжечка и метастазирова-нии опухолей по субарахноидальному пространству // Тез. докл. 3-й объед. нейрохирургической конф. Киев, 1960. С. 118-122.

12. Барон М.А. Новое о метастазировании раковых и других опухолей по субарахноидальному пространству // 8-й Международный противораковый конгресс. Тез. докладов. 1962. С. 240-241.

13. Бахтияров В.А. Материалы к вопросу о клинике и патологической анатомии метастатических опухолей нервной системы: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Свердловск, 1945.

14. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера. М., 1983.

15. Бычков М.Б., Горбунова В.А., Орел Н.Ф. и др. Лекарственная терапия при метастазах в головной мозг // Вестник московского онкологического общества. 2004 №1. С. 5-6.

16. Ващенко Л.Н. Психологический фактор и «Открытый прием» в модели нетрадиционного скрининга рака и предопухолевой патологии: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Ростов н/Д, 2004. 44 с.

17. Вальд А. Последовательный анализ. М., 1960.

18. Войнаревич А.О., Золотухина Е.Б. Применение методики экспертных решений для диагностики метастазов в мозг // Вестник РОНЦ РАМН. 1993 №3. С. 33-37.

19. Войнаревич А.О., Михина З.П., Кассиль В.Л. и др. Диагностика и лечение метастатического поражения нервной системы у онкологических больных //Российский онкологический журнал. 2002. №4. С. 25-30.

20. Войнаревич А.О., Бычков М.Б., Михина З.П. и др. Эффективность химиотерапии при метастазах в головной мозг рака молочной железы // Паллиативная медицина и реабилитация. 2003. №2. С. 80.

21. Войнаревич А.О. Клинические проявления метастазов головного мозга//Вестник московского онкологического общества. 2004. №1. С. 4-5.

22. Волкова М.И. Результаты лечения и прогноз больных раком почки с метастазами в головной мозг: Дис. .канд. мед. наук. М, 2002.

23. Гайдар Б.В., Парфенов В.Е., Бисенков Л.Н. и др. Хирургическое лечение больных раком легкого с метастазами в головной мозг // Российская нейрохирургия. 2004. №1(12). С. 3-8.

24. Ганцев Ш.Х., Карабанов Г.Н., Огий И.И. Гемореологические нарушения и их коррекция у онкологических больных // Росс, онкол. журн. 1996. №1. С.48-52.

25. Ганцев Ш.Х., Курамшин А.Ф., Капралов В.В., Гончарова О.В. Современные подходы к диагностике метастазов в головной мозг // Онкология: теория и практика. 2004. №1. С. 29-35.

26. Гейманович А.И. Невропатология рака нервной системы // Вопр. нейрохир. 1939. №22. С. 5-13.

27. Голотина Л.Ю. Современные подходы к диагностике и совершенствованию методов лечения рака яичников: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Ростов н/Д, 2002. 35 с.

28. Гринберг Д., Аминофф М., Саймон Р. Клиническая неврология. М., 2004. С. 452-476.

29. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Ленинград, 1978.

30. Гулева А.Г. Скрининг-модель выявления рака яичников с применением ультразвуковой томографии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1998. 22 с.

31. Димант И.Н. Экспериментальные опухоли центральной нервной системы. Ташкент, 1966.

32. Долгушин М.Б. Лучевая диагностика метастатического поражения головного мозга // Вестник Московского Онкологического Общества. 2004. №1. С.7.

33. Зозуля Ю.А., Пацко Я.В., Никифорова А.Н. Эпидемологические исследования в нейроонкологии: современное состояние в Украине и за рубежом // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко. 1998. №3. С. 50-54.

34. Кавецкий P.E. Опухоль и организм. Киев, 1962.

35. Кавецкий P.E. Взаимодействие организма и опухоли. Киев, 1977

36. Кандель Э. И. Функциональная и стереотаксическая нейрохирургия. М., 1981.

37. Капралов В.В. Алгоритм диагностики метастазов в головной мозг: Дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2004.

38. Карахан В.Б., Семенова Ж.Б., Брюховецкий A.C. и др. Проблемыдиагностики и хирургии метастатических опухолей мозга // Вестник московского онкологического общества. 2004. №1. С. 3-4. (а)

39. Коновалов А.Н. Хирургическое лечение артериальных аневризм головного мозга. М., 1973.

40. Коос В.Т., Бек Ф.В., Спетслер З.Ф. Клиническая микронейрохирургия. М., 1980.

41. Кравченко М.И., Олейникова Т.И. О метастазах рака в головной мозг // Вопросы клинической онкологии и нейроэндокринных нарушений при злокачественных новообразованиях. Ростов н/Д, 1974. Вып.З. С. 40-42.

42. Красовский Е.Б. Опухоли мозга и мозговых оболочек. Т.П. М.,1958.

43. Крикливая У.И. Метастатические меланокарциномы головного мозга // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1977. Т.77. Вып. 6. С. 811-813.

44. Курамшин А.Ф., Ганцев Ш.Х., Валишин P.A. К вопросу о метастатических опухолях головного и спинного мозга // Паллиативная медицина и реабилитация. 1999. №3. С. 29-30

45. Курамшин А.Ф. Оптимизация диагностики метастазов в головной мозг у онкологических больных: Дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2000.

46. Курамшин А.Ф. К вопросу диагностики метастазов в головной мозг у онкологических больных // Сборник научных трудов конференции ученых РБ «Научный прорыв 2003», посвященный году спорта и здорового образа жизни, Уфа, 2003. С. 74.

47. Лазарев Н.В., Греха И.Ф. Метастазирование злокачественныхопухолей. Ленинград, 1971.

48. Ларионов Л.Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей. М., 1962.

49. Лошаков В.А., Голанов A.B., Кобяков Г.Л., Климчук О.В. Хирургия метастазов головного мозга // Вестник московского онкологического общества. 2004. №1. С. 7-8.

50. Максимова H.A. Возможности ультразвуковой диагностики патологических изменений и рака эндометрия на «Открытом приеме»: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1998. 27 с.

51. Малашхия Ю.А. Иммунный барьер мозга. М., 1986.

52. Мартынов Б.В., Гайдар Б.В., Щиголев Ю.С., Труфанов Г.Е. Метастатические опухоли головного мозга // Практическая нейрохирургия (руководство для врачей). СПб., 2002. С. 476-485 (а)

53. Мацко Д.Е. Патологическая анатомия важнейших хирургических заболеваний нервной системы // Практическая нейрохирургия (руководство для врачей). СПб., 2002. С. 613-635.

54. Медик В. А., Фишман Б. Б., Токмачев М. С. // Статистика в медицине и биологии: Руководство: В 2 тт: Т.1: Теоретическая статистика// Т.2: Прикладная статистика здоровья Татарстан, 2001.

55. Мерков A.M. Общая теория и методика санитарно-статисти-ческого исследования. М., 1960.

56. Михина Г.П., Глеков A.B. // Медицинская радиология. 1984. №6. С.53-59.

57. Михина З.П., Юрьева Т.В., Насхлеташвили Д.Р. и др. Лучевая терапия метастазов в головной мозг опухолей различной локализации // Материалы VI ежегодной Российской онкологической конф. Москва, 26-28 ноября 2002 г. М., 2002. С. 38-41.

58. Михина З.П., Извекова О.В., Глеков И.В. и др. Лучевая и химио-лучевая терапия у больных с метастазами в головной мозг // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск 25-28 мая 2004 г. Минск, 2004. 4.IL С. 260.

59. Нерсесянц С.И. Клиника и морфология метастатического рака головного мозга: Дис. . канд. мед. наук. М., 1954.

60. Новик Ю.Е., Зорин H.A., Сирко А.Г. Опыт лечения множественных метастазов в головной мозг // Материалы III съезда нейрохирургов России. Санкт-Петербург, 4-8 июня 2002 г. СПб., С. 135.

61. Орловская JI.A. Химиотерапия на аутосредах в комплексном лечении рака желудочно-кишечного тракта: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2004. 47 с.

62. Петров H.H. Злокачественные опухоли. Т.1. Д., 1948. С. 448.

63. Пинчук В.Г., Балицкий К.П. Комплексный подход к изучению проблемы метастазирования. Экспериментальная онкология. 1991. Т. 13. №5. С. 14-18.

64. Плетнев Д.Д. Некоторые аспекты клиники, диагностики и паллиативного лечения больных с метастатическим, поражением головного мозга // Паллиативная медицина и реабилитация. 1998. №1. С. 11-15.

65. Поддубная И.В. Гематосаркомы / Справочное руководство по онкологии для врачей. М., 1996. С. 479-500.

66. Подцубная И.В. Неходжкинские лимфомы // Клиническая онко-гематология. М., 2001. С. 336-376.

67. Поленов A.JL, Бабчин И.С. Злокачественные опухоли головного мозга// Злокачественные опухоли. Т.2. Д., 1952. С. 141-212.

68. Раздольский И.Я. Опухоли головного мозга. Клиника и диагностика опухолей головного мозга. М., 1954.

69. Ромоданов А.П., Зозуля Ю.А., Соснов Ю.Д. Метастатические опухоли головного мозга. Киев, 1973.

70. Ромоданов А.П., Соснов Ю.Д. Некоторые методические принципы в химиотерапии злокачественных опухолей головного мозга // Вопр. хир. 1973. №5. С. 14-18.

71. Ромоданов А.П., Соснов Ю.Д., Щеглов В.И. Опыт химиотерапии злокачественных внутримозговых опухолей путем эндолюмбального введения метотрексата // Вопросы нейрохирургии. 1975. №1. С. 32-35.

72. Ромоданов А.П., Зозуля Ю.А., Соснов Ю.Д., Лисяный Н.И. Диагностика и лечение метастазов рака в головной мозг // Метастазирование злокачественных опухолей. Новые подходы: тезисный доклад I Всесоюзного симпозиума. Киев, 1987. С. 110-111.

73. Рудяк К.Э. // Опухоли головного и спинного мозга. Киев, 1980. С.995.

74. Сафаров Б.И. Метастазы опухолей в головной мозг: Дис. . канд. мед. наук. СПб., 2004.

75. Сафонова И.А., Круль Л.В., Абрамян Л.В. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения Ростовской области // Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии. Ростов н/Д, 2002. С. 41.

76. Сафорьян Н.С. Современный подход к выбору метода скрининга опухолей желудочно-кишечного тракта: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2003.

77. Сидоренко Ю.С., Шелякина Т.В. Самоконтроль здоровья в группах онкологического риска модифицирующий фактор здорового образа жизни и профилактики рака. Организационные формы и принципы. Ростов н/Д, 1986. С. 6-10.

78. Сидоренко Ю.С. Некоторые аспекты диагностики, лечения и диспансеризации онкологических больных: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1987. 45 с.

79. Сидоренко Ю.С., Шелякина Т.В. Современное представление принципов профилактики рака // Итоговые научные изыскания последнего года XX века. М., 2000. С. 3-23.

80. Сидоренко Ю.С. Психологический фактор и «Открытый прием» вмодели нетрадиционного скрининга рака и предопухолевой патологии. Ростов н/Д, 2004.

81. Сидоренко Ю.С. Метастатическая церебральная болезнь новые подходы в профилактике и лечении Ростов н/Д, 2005.

82. Сирко А.Г., Новик Ю.Е. К проблеме лечения метастических опухолей головного мозга // Материалы III съезда нейрохирургов России. Санкт-Петербург, 4-8 июня 2002 г. СПб., 2002. С. 153-154.

83. Смирнов Л.И. Гистогенез, гистология и топография опухолей головного мозга. М., 1951.

84. Соснов Ю.Д. Ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения метастазов рака в головной мозг // Проблемы нейрохирургии. Киев, 1967. С. 122-127.

85. Успенский Е.А. О метастазах рака в нервной системе: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Л., 1952

86. Хоминский Б.С. Метастатические опухоли // Многотомное руководство по патологической анатомии. Т.2. М., 1962. С.554-559

87. Хоркина М.В. Особенности дифференциальной диагностики при многоочаговом поражении головного мозга // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1998. №3. С. 3-8.

88. Чень Гун-Бай. Клиника и хирургическое лечение метастазов рака в головной мозг: Автореф. дис. . канд. мед. наук. JL, 1960.

89. Шведова Л.П. Метастатические опухоли головного мозга за последние 10 лет (по секционному материалу) // Вопросы клинической и экспериментальной онкологии. М., 1967. С. 157-163.

90. Шейман М.С. Метастатический рак нервной системы. Сообщение 1. Метастазы легочного рака в головной мозг // Сб. научн. работ, посвящ. Е.К. Сеппу. М., 1948. С. 245-263.

91. Шелякина Т.В. Влияние неблагоприятных факторов природно-экономических комплексов на заболеваемость раком легкого: Автореф. дис. . канд. мед. наук, М., 1978. 21 с.

92. Шелякина Т.В. Оценка эффективности и оптимизация основных организационных форм профилактики рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 1994. 26 с.

93. Штерн JI.C. Барьерная функция и отношение между спинномозговой жидкостью, кровью и нервными элементами спинномозгового ствола // Медико-биологический ж. 1926. 2. 34.

94. Штерн JI.C. Гематоэнцефалический барьер и яды // IV Всесоюзн. съезд физиологов». Харьков, 20-24 мая 1930.

95. Щиголев Ю.С. Комплексное лечение метастазов злокачественных опухолей в головной мозг (хирургический аспект): Дис. . д-ра мед. наук. М., 1996.

96. Щиголев Ю.С., Гизатуллин Ш.Х. Клиника и диагностика метастазов злокачественных опухолей в головной мозг // Вестник практической неврологии. 1997. №3. С. 251-259.

97. Ямин М.А., Гогорян С.Ф. Метастатические опухоли ЦНС // Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии. Ростов н/Д, 1999. С. 51-53.

98. Allan S.G. Brain metastases in melanoma / S.G. Allan, M.A. Corn-bleet // Therapy of Advanced Melanoma / Ed. P. Rumke. Basel: Karger, 1990. Vol. 10.

99. Arbit E. M. Clinical decision making in brain metastases // Neuro-surg. Clin. N. Am. 1996. Vol.7. N. 3. P. 447-457.

100. Arbit E., Wronski M., Burt M., Galicich J.H. The treatment of patients with recurrent brain metastases. A retrospective analysis of 109 patients with nonsmall cell lung cancer// Cancer. 1995 Sep 1; 76(5) P.765-773.

101. Ask-Upmark E. Metastatis tumors of the brain and their localisation. Actamed. Scand., 1956. Vol.154. N1. P. 1-9.

102. Badalament R.A. Surgical treatment of brain metastases from renal cell carcinoma // R.A. Badalament, R.W. Cluck, G.Y. Wong et al. // Urology. 1990. №36. P. 112.

103. Baker H.L. National cancer institute study: evaluation of computedtomography in the diagnosis of intracranial neoplasms / Baker H.L., Houser O.W., Campbell J.K. // 1. Overal results. Radiology. 1980. Vol. 136. P. 91-96.

104. Balch C.M. et al. Cutaneus Melanoma. 2 ed. Philadelphia: J.P. Lip-pencot, 1993. P. 472.

105. Batson O.V. The function of the vertebral veins and their role in the spread of metastases / O.V. Batson // Ann. Surg. 1940. №112. P. 138-149.

106. Berrett A. Metastatic disease of the brain and Its differential diagnosis. // Acta radiol. Diagnos. 1963. 1. 2. P. 206-213.

107. Black P. Brain metastases: current status and recommended guidelines for management//Neurosurgery. 1979. Vol.5(5). P. 617-631.

108. Black P.M., Johnson M.D. Surgical resection for patients with solid brain metastases: current status // J Neurooncol. 2004. Aug-Sep; 69(1-3) P.119-124. Review.

109. Boogerd, W. Response of brain metastases from breast cancer to systemic chemotherapy / W. Boogerd, O. Dalesio, E.M. Bais et al. // Cancer. 1992. №69. P. 972-980.

110. Brega K. Surgical treatment of brain metastases in malignant melanoma / K. Brega, W.A. Roninson, K. Winston et al. // Cancer. 1990. №66. P. 2105.

111. Brown P.D., Brown C.A., Pollock B.E., Gorman D.A., Foote R.L. Stereotactic radiosurgery for patients with "radioresistant" brain metastases. // Neurosurgery. 2002 Sep;51(3):656-65; discussion 665-667.

112. Bubb R.S., Komaki R., Hachiya T., Milas I. et al. Association of Ki-67, p53, and bcl-2 expression of the primary non-small-cell lung cancer lesion with brain metastatic lesion // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Aug 1;53(5). P.1216-1224.

113. Cairncross J.G. Radiation therapy for brain metastases // J.G. Cairn-cross, J.H. Kim, J.B. Posner//Ann. Neurol. 1980. № 7. P. 529-541.

114. Cairncross J.G. The management of brain metastases / J.G. Cairncross, J.B. Posner // Oncology of the Nervous System / Ed. M.D. Walker. Bos' 193ton: Martinus Nijhoff, 1983. P. 341-377.

115. Catinella F.P. Surgical treatment of primary lung cancer and solid intracranial metastasis / F.P. Catinella, C.F. Kittle, L.P. Faber et al. // Chest. 1989. №95. P. 972.

116. Ceresoli G.L., Reni M., Chiesa G. et al. Brain metastases in locally advanced nonsmall cell lung carcinoma after multimodality treatment: risk factors analysis. // Cancer. 2002 Aug 1;95(3):605-612.

117. Combs S.E., Schulz-Ertner D., Thilmann C., Edler L., Debus J. Treatment of cerebral metastases from breast cancer with stereotactic radiosurgery // Strahlenther Onkol. 2004 Sep; 180(9). P.590-596.

118. D'Amico T.A., Aloia T.A., Moore M.B. et al. Predicting the sites of metastases from lung cancer using molecular biologic markers // Ann Thorac Surg. 2001 Oct;72(4). P.l 144-1148.

119. Davis P.C. Diagnosis of cerebral metastases: Double-dose delayed CT vs contrast-enhanced MR imaging / P.C. Davis, P.A. Hudgins, S.B. Peterman et al. //AJ.N.R. 1991. № 12. P. 293-300.

120. Decker D.A. Brain metastases in patients with renal cell carcinoma: Prognosis and treatment / D.A. Decker, V.L. Decker, A. Herskovic et al. // J. Clin. Oncol. 1984. №2. P. 169.

121. Earle K.M. Metastatic and primary intracranial tumors of the adult male /K.M. Earle // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1954. №13. P. 448-454.

122. Earle K.M. Metastatic brain tumors. Dis. Nerv. System. 1955. N16. P. 86-92.

123. EspatN.J., Bilsky M., Lewis J.J., Leung D., Brennan M.F. Soft tissue sarcoma brain metastases. Prevalence in a cohort of 3829 patients // Cancer. 2002 May 15;94(10). P. 2706-2711.

124. Felici A., Fabi A., Carapella C.M. et al. Survey of brain metastases from different tumor types: role of integrated therapeutical strategies // 15-th international congress on anti-cancer treatment. Paris, 9-12 febmary 2004. P. 338339.

125. Fell D.A. Surgical versus nonsurgical management of metastatic melanoma of brain / D.A. Fell, M.E. Leavens, CM. McBride // Neurosurgery. 1980. №7. P. 238.

126. Ferrara M. Surgical treatment of 100 single brain metastases. Analysis of results / M. Ferrara, L. Bizzozzero, V.A. Talamonti et al. // J. Neu-rosurg.Sci. 1990. №34. P. 303.

127. Gagliardi F.M., Mercuri S. Acta neurochir. (Wien). 1983. Bd 68. P. 253-262.

128. Galicich J.H. Metastatic brain tumors / J.H. Galicich, E. Arbit, M. Wroriski // Neurosurgery / Eds.: R.H. Wilkins, S.S. Rengachary. Ed 2. New York: McGraw-Hill, 1996. P. 807-821.

129. Galicich J.H. Surgical treatment of single brain metastasis: Factors associated with survival / J.H. Galicich, N. Sundaresan, E. Arbit et al. // Cancer. 1980. №45. P.381.

130. Galluzzi S., Payne P.M. Brain metastases from primary broncyial carcinoma: a statistical study of 741 necropsies. Brit. J. Cancer. 1956. Vol. 10. N3. P. 408-414.

131. Gelbert H., Kagan A.R., Wagner I. et al. // Drain Metastasis. Boston.-1981 Vol.2. P. 303-313.

132. Ginaldi S. Cranial CT of malignant melanoma / S. Ginaldi, S. Wallace, P. Shalen // A.J.N.R. 1980. Vol. 1. P. 531-535.

133. Gandola L., Navarria P., Lombardi F. Treatment of single brain metastases. // Forum (Genova). 2001 Jan-Mar; 11(1): 38-58. Review.

134. Greig N.H. Chemotherapy of brain metastases: Current status / N.H. Greig// Cancer Treat. Rev. 1984. № 11. P. 157-186.

135. Juozaityte E. Guidelines for the diagnosis and management of brain metastases // Medicina (Kaunas). 2003. Vol.39. №8. P.804-811.

136. Kaskel P., Berking C., Sander S., Volkenandt M., Peter R.U. S-100 protein in peripheral blood: a marker for melanoma metastases: a prospective 2-center study of 570 patients with melanoma // J Am Acad Dermatol. 19991. Dec;41(6). P. 962-969.

137. Kelly P.J., Kall B.A., Goerss S.J. et al. Results of computed tomography-based computer-assisted stereotactic resection of metastatic intracranial tumors //Neurosurgery. 1988. Vol.22. P. 7-17.

138. Kleihues P., Cavenee W.K. Pathology and Genetics of Tumors of the Nervous System. Metastatic Tumors of the CNS. // WHO Classification of Tumors. IARC Press. Lyon, 2000. P. 249-253.

139. Kristjansen P.E. , Hansen, H.H. Brain metastases from small cell lung cancer treated with combination chemotherapy / P.E. Kristjansen, H.H. Hansen//Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1988. №24. P. 545-549.

140. Lang E.F. Computer-assisted stereotactic laser resection / F.F. Lang, P.Kellv // Textbook of Gliomas / Eds.': M.S. Berger, C.B. Wilson. Philadelphia: Saunders, 1997. P.000.

141. Lang E.F. Metastatic brain tumors. Results of surgical and nonsurgical treatment / E.F. Lang, J. Slater // Surg Clin North Am. 1964. № 44. P. 865.

142. Leavens M.E. Surgical treatment of metastatic brain tumors / M.E. Leavens, R.P. Moser, E.A.M.T. Obbens et al. // The Cancer Bulletin. 1986. №38. P. 39.

143. Mac Gee E.E. Surgical treatment of cerebral metastases from lung cancer. The effect of quality and duration of survival. // J. Neurosurgery, 1971. Vol.35. N4. P. 416-420.

144. Magilligan D.J. Pulmonary neoplasm with solitary cerebral metastasis.Results of combined excision / D.J. Magilligan, J.S. Rogers, R.S. Knighton et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. 1976. № 72. P. 690.

145. Magilligan D.J. Treatment of lung cancer metastatic to the brain. Results of combined excision / D.J. Magilligan // Surg Clin North Am. 1987. №67. P. 1073.

146. Milani F., Mantero M. Radiotherapy for intracranial metastasis. // Tumori. 1975. Vol. 65. N3. P. 401-405.

147. Mintz A.H., Kestle J., Rathbone M.P. et all. A randomized trial to access the efficacy of surgery in addition to radiotherapy in patients with a single cerebral metastasis // Cancer. 1996 Oct 1; 78(7). P. 1470-1476.

148. Moser R.P. Surgery I R.P. Moser // Neuro-Oncology, Primary Tumors and Neurological Complications of Cancer / Eds.: A. Twijnstra, A. Keyser, B.W. Ongerboer de Visser. Amsterdam: Else-vier, 1993. P. 208.

149. Nam T.K., Lee J.I., Jung Y.J., Im Y.S. et al. Gamma knife surgery for brain metastases in patients harboring four or more lesions: survival and prognostic factors // J Neurosurg. 2005 Jan;102 Suppl. P.147-150.

150. Pan H.C., Sheehan J., Stroila M., Steiner M., Steiner L. Gamma knife surgery for brain metastases from lung cancer // J Neurosurg. 2005 Jan; 102 Suppl. P.128-133.

151. Petit-Dutaillis D. et. al. Considerations sur les metastases itrac-raniennes d'apres 107 cas histologiquement verifies. Rev. nevrol. 1956. Vol. 95. N2. P. 89-115.

152. Petrovich Z., Yu C., Giannotta S.L., O'Day S., Apuzzo M.L. Survival and pattern of failure in brain metastasis treated with stereotactic gamma knife radiosurgery // J Neurosurg. 2002 Dec;97(5 Suppl). P.499-506.

153. Pieper D. The role of surgery in the treatment of brain metastases in breast cancer patients abstract. / D. Pieper, K.R. Hess, R.A. Sawaya // Society of Surgical Oncology Fourth Annual Cancer Symposium. 1996. P 31.

154. Posner J.B. Clinical manifestations of brain metastasis / J.B. Posner // Brain Metastasis / Eds.: L. Weiss, H.A. Gilbert, J.B. Posner. Boston: G. K.1. Hall, 1980. P. 189-207.

155. Posner J.B. Diagnosis and treatment of metastases to the brain / J.B. Posner// Clin. Bull. 1974. №4. P. 47-57.

156. Posner J.B. Intracranial metastases from systemic cancer / J.B. Posner, N.L. Chemik // Adv Neurol. 1978. №19. P. 579.

157. Posner J.B. Management of brain metastases / J.B. Posner // Rev. Neurol. (Paris). 1992. №148. P. 477-487.

158. Posner J.B. Surgery for metastases to the brain Editorial. / J.B. Posner // N. Engl. J. Med. 1990. №322. P. 544-545.

159. Potts D.G„ Abboti G.F., von Sneidern J.V. National cancer institute study: evalution of computed tomography in the diagnosis of intracranial neoplasms. III. Metastatic tumors // Radiology. 1980. Vol.136. P. 657-664.

160. Ransohoff J., Smith D. Surgical Treatment of Metastatic Brain Tumors // Cancer Control. 1995 Jul; 2(4). P.315-319.

161. Rosner D. Chemotherapy induces regression of brain metastases in breast carcinoma / D. Rosner, T. Nemoto, W.W. Lane // Cancer. 1986. №58. P. 832-839.

162. Salemo T.A. Surgical treatment of bronchogenic carcinoma with a brain metastasis / T.A. Salerno, D.D. Munro, J.R. Little // J. Neurosurg. 1978. №48. P. 350.

163. Sana S. Prognostic evaluation of intracranial metastasis in malignant melanoma / S. Sana, M. Meyer, E.T. Krementz et al. // Ann. Surg. On-col . 1994. №1. P. 38-44.

164. Sawaya R. Metastatic brain tumors / R. Sawaya, R.K. Bindal //Brain Tumors. An Encyclopedic Approach / Eds.: A.H. Kaye, E.R. Laws. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1995. P. 923-946.

165. Shinoura N., Yamada R., Okamoto K., Nakamura O., Shitara N. Local recurrence of metastatic brain tumor after stereotactic radiosurgery or surgery plus radiation // J. Neurooncol. 2002 0ct;60(l). P.71-77.

166. Shuto T., Fujino H., Inomori S., Nagano H. Repeated gamma kniferadiosurgery for multiple metastatic brain tumours // Acta Neurochir (Wien). 2004 Sep;146(9):989-93; discussion 993. Epub 2004 Jun 28.

167. Siegfried J., Wellis G., Scheib S., Haller D. et al. Palliative treatment of brain metastases with gamma knife. // Ther Umsch. 2001 Jul;58(7). P.413-418. German.

168. Soffietti R. Rudi D., Mutani R. Management of brain metastases. // J. Neurol. 2002 0ct;249(10). P. 1357-1369.

169. Stensen J.B., Hansen H.H., Hansen M. et al. Brain metastases in adenocarcinoma of the lung. Frequenct, risk groups and prognosis. // J. Clin. Oncol. 1988. Vol.6. N9. P. 1474-1478.

170. Stortebecker T.P. Metastatic tumors of the brain from a neurosurgical point of view. A follow-up study of 158 cases.// J. Neurosurg. 1954. Vol.11. P. 84-111.

171. Sundaresan N., Galicich J.H. Surgical treatment of brain metastases. Clinical and computerized tomography evaluation of the results of treatment // Cancer. 1985. Vol.55. N.6. P. 1382-1388.

172. Sze G. Detection of brain metastases: Comparison of contrast-enhanced MR with unenhanced MR and enhanced CT / G. Sze, E. Milano, C Johnson et al. //A.J.N.R. 1990. №11. P. 785-791.

173. Van de Pol M., Twijnstra A., Velde G.P., Menheere P.P. Neuron-specific enolase as a marker of brain metastasis in patients with small-cell lung carcinoma // J Neurooncol. 1994; 19(2). P.149-154

174. Van de Pol M., Van Aalst V.C., Wilmink J.T., Twijnstra*A. Brain metastases from an unknown primary tumor: which diagnostic procedures are indicated? // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1996 Sep;61(3). P.321-323.

175. Vesagas T.S., Aguilar J.A., Mercado E.R., Mariano M.M. Gamma knife radiosurgery and brain metastases: local control, survival, and quality of life//J. Neurosurg. 2002. Dec;97(5 Suppl). P.507-510.

176. Vieth R.C., Odom C.L. Intracranial metastases and their neurosurgical treatment // J. Neurosurg. 1965. Vol.23. N4. P. 375-383.

177. Vogelbaum M.A., Masaryk T., Mazzone P. et al. S-100-beta as a predictor of brain metastases // Cancer. 2005 Jun 21; Epub ahead of print.

178. Wen P.Y., Loeffler J.S. Brain metastases. // Curr Treat Options Oncol. 2000 Dec; 1(5): 447-58. Review.

179. White K.T.Single metastases to the brain: Surgical treatment in 122 consecutive patients / K.T. White, T.R. Fleming, E.R. Laws // Mayo Clin Proc. 1981. №56. P. 424.

180. Winston K.R. Results of operative treatment of intracranial metastatic tumors / K.R. Winston, J.W. Walsh, G. Fischer // Cancer. 1980. №45. P. 2639-2645.

181. Wronski M., Arbit E. Resection of brain metastases from colorectal carcinoma in 73 patients // Cancer. 1999 Apr 15;85(8). P.1677-1685.

182. Wronski M., Arbit E., Russo P. et al. Surgical resection of brain metastases from renal cell carcinoma in 50 patients // Urology. 1996. Vol.47. N.2.P. 187-193.

183. Wronski M., Maor M.N., Davis B.J. et al. External radiation of brain metastases from renal carcinoma: a retrospective study of 119 patients from M.D. Anderson Cancer Center // Int-Radiat-Oncol-Biol-Phys. 1997. Vol.37. N.4. P. 753-759.

184. Yamamoto M., Ide M., Nishio S., Urakawa Y. Gamma Knife radiosurgery for numerous brain metastases: is this a safe treatment? // Int J Radiat Oncol. Biol. Phys. 2002. Aug 1;53(5). P.1279-1283.

185. Yardeni D., Reichenthal E., Lucker G. et al. // Surg. Neurol. 1984. Vol.21. P. 377-384.

186. Yasargil M.G. Topographic anatomy for microsurgical approaches to intrinsic brain tumors / M.G. Yasargil // Microneuro-surgery. New York:

187. Thieme, 1994. Vol.IVA. P. 30.

188. Yasargil M.G. Microsurgery applied to Neurosurgery. Stuttgart:1. Thieme. 1969. P.411.J