Разработка комплекса диагностических наборов для выявления, идентификации и определения чувствительности к антибиотикам урогенитальных микоплазм тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат наук Заручейнова, Ольга Валентиновна

• Заручейнова, Ольга Валентиновна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Заручейнова, Ольга Валентиновна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Актуальность темы исследования

Степень разработанности темы исследования

Цель исследования

Основные задачи исследования

Научная новизна исследования

Теоретическая и практическая значимость исследования

Методология и методы исследования

Личный вклад автора в получении результатов

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Степень достоверности и апробация результатов 3

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 3

1.1. Характеристика Mycoplasma hominis и Ureaplasma spp

1.2. Факторы патогенности микоплазм

1.3. Распространенность микоплазменной инфекции, ассоциированной

с М. hominis и Ureaplasma spp

1.4 Лабораторная диагностика микоплазменных инфекций

1.4.1. Микробиологическая (культуральная) диагностика

1.4.2. Серологические методы исследования

1.4.3. Молекулярно-биологические методы лабораторной диагностики

1.5. Лечение микоплазменных инфекций

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. Разработка селективных питательных сред для выявления

М. hominis и Ureaplasma spp

2.1. Питательная основа для конструирования селективных питательных

сред для выявления М. hominis и Ureaplasma spp

2.2. Конструирование питательных сред для выявления М. hominis

(и для выявления Ureaplasma spp.)

2.3. Повышение селективности питательных сред для

культивирования урогенитальных микоплазм

2.4. Оценка ростовых и селективных свойств разработанных питательных сред для культивирования урогенитальных микоплазм

2.5. Разработка защитной среды

2.6. Разработка транспортной среды для обеспечения сохранения жизнеспособности урогенитальных микоплазм и универсальной питательной среды для одновременного выявления

М. hominis и Ureaplasma spp

2.7. Определение сроков годности разработанных питательных сред 86 ГЛАВА 3. Разработка диагностических наборов для

определения чувствительности М. hominis и Ureaplasma spp. к антибактериальным препаратам в биоматериале

3.1. Изучение чувствительности к антибактериальным препаратам

М. hominis и Ureaplasma spp

3.2. Разработка наборов реагентов для выявления и определения антибиотикочувствительности М. hominis и Ureaplasma spp

3.3. Разработка набора реагентов для одновременного выявления М. hominis и Ureaplasma spp. и определения

их антибиотикочувствительности

3.4. Определение сроков годности стрипов с антибиотиками и определение их специфической активности 97 ГЛАВА 4. Изучение диагностической эффективности разработанных питательных сред и наборов

4.1. Сравнение выявляемости микоплазменной инфекции культуральным методом и методом полимеразной цепной реакции

4.2. Результаты испытания разработанных наборов, предназначенных для выявления и определения антибиотикочувствительности урогенитальных микоплазм, с зарубежными аналогами 105 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ГОАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРЕСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение № 1

Приложение № 2

Приложение № 3

Приложение № 4

Приложение № 5

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка комплекса диагностических наборов для выявления, идентификации и определения чувствительности к антибиотикам урогенитальных микоплазм»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

В последние годы отмечается рост урогенитальных инфекций, этиологическим агентом которых выступают условно-патогенные бактерии и грибы, входящие в состав нормального биоценоза урогенитального тракта. Наиболее значимыми среди них являются микоплазменные инфекции, к возбудителям которых относят Mycoplasma hominis (М. hominis) и Ureaplasma spp.

С урогенитальными микоплазмами связывают такие распространенные инфекции, как негонококковые уретриты [41, 87, 91, 93], простатиты [31], воспаления органов малого таза, неспецифические вагиниты [66, 83], эндометриты, сальпингиты [76] и бактериальные вагинозы. Большую опасность микоплазменные инфекции представляют для беременных. Они могут вызывать преждевременные роды, нарушения репродуктивной функции, случаи мертворождения, рождения детей с малым весом, сепсисом, болезнями респираторного тракта и неврологическими расстройствами [24, 32, 49, 64, 71, 78]. Показатели инфицированности населения урогенитальными микоплазмами, по данным разных авторов, варьируются от 11 до 80% для Ureaplasma spp. и от 10 до 50% для М. hominis [19, 22, 65, 86, 96, 99, 100, 105]. Частота обнаружения урогенитальных микоплазм в цервикальном канале у клинически здоровых женщин составляет 13—18%, а при патологии урогенитального тракта возрастает до 25—86% [63]. Колонизация нижних отделов мочеполовой системы у детей, по данным различных исследований, также варьируется: от 2,9 до 22% для М. hominis и от 8,3 до 30,4% для Ureaplasma spp. [34, 37]. В тоже время, рядом авторов установлено непатогенное бессимптомное носительство микоплазм, поскольку они обнаруживаются в урогенитальном тракте людей, считающих себя здоровыми.

Большинство врачей и исследователей сходятся на мнении, что для постановки диагноза и назначения лечения недостаточно обнаружения в исследуемых пробах М. hominis и Ureaplasma spp. Необходима информация о количественном содержании

возбудителя [18, 20, 27]. Считается, что клинически значимый титр для урогенитальных микоплазм, при котором требуется антибиотикотерапия, составляет 104 КОЕ/мл. Это обусловлено тем, что микоплазмы в количестве 103 КОЕ/мл и менее могут обнаруживаться у практически здоровых людей.

После обнаружения и идентификации возбудителя в клиническом материале встает проблема определения его спектра антибиотикочувствительности. Направленная терапия с учетом чувствительности к антибактериальным препаратам эффективнее по сравнению с произвольным назначением лекарственных средств из числа рекомендованных препаратов для лечения урогенитальных инфекций, ассоциированных с Ureaplasma spp. или М. hominis. Предварительное определение антибиотикочувствительности при назначении лечения микоплазменных инфекций позволяет снизить удельный вес положительных результатов при повторном обследовании после курса антибиотикотерапии с 37,3 % до 7,7 % [21]. Необходимость определения антибиотикочувствительности обусловлена также возникновением форм возбудителей, резистентных к лекарственным препаратам. Антибиотико-резистентность у Ureaplasma spp. и М. hominis, также как и у других микроорганизмов, может проявляться за счет генетических мутаций или путем приобретения нового генетического материала [67, 69].

Лабораторные методы играют решающую роль в диагностике микоплазменных инфекций вследствие отсутствия четких клинических проявлений, широкого распространения бессимптомного носительства и частого сочетания микоплазм с другими инфекционными агентами. Проблема полноценного обследования и лечения больных с микоплазменной инфекцией остается весьма актуальной, и свидетельством тому являются неудачи терапии, переход инфекции в хроническую форму [16]. Несмотря на широкое использование в настоящее время молекулярно-биологических методов, культуральный метод в диагностике микоплазменных инфекций сохранил позиции, как наиболее достоверный и информативный. Он позволяет не только с высокой чувствительностью и специфичностью выявлять возбудитель, но и оценивать его количественное содержание в исследуемом

материале, а также определять чувствительность выделенных штаммов к антибактериальным препаратам [16, 46, 56].

Таким образом, разработка комплекса диагностических наборов для выявления, идентификации, количественной оценки титра урогенитальных микоплазм, а также для определения их антибиотикочувствительности является актуальной задачей.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время перспективным подходом в лабораторной диагностике является использование наборов в виде микротест-систем, избавляющих микробиологов от трудоемких работ и позволяющих получать стандартные, воспроизводимые результаты.

В Российской Федерации зарегистрированы зарубежные наборы для культуральной диагностики М. hominis и Ureaplasma spp. и определения их антибиотикочувствительности, такие как «MYCOFAST» компании «EliTech»; «MYCOPLASMA DUO», «Mycoplasma SIR» компании «Bio-Rad»; «MYCOPLASMA-IST» компании «BioMerieux». Показано, что перечисленные выше наборы обладают высокой диагностической эффективностью. Отечественных наборов реагентов, позволяющих комплексно решать проблемы культуральной диагностики микоплазменных инфекций, на данный момент нет.

В свете вышесказанного, несомненно, важнейшей задачей является разработка новых отечественных диагностических наборов в виде микротест-систем для выявления М. hominis и Ureaplasma spp. с возможностью количественной оценки их титра, а также определения чувствительности к расширенному спектру антибиотиков различных групп. Разработанные диагностические наборы реагентов должны стать эффективным, экономичным и информативным инструментом в практике микробиологической диагностики микоплазменных инфекций и обеспечить получение стандартных, воспроизводимых результатов.

Цель исследования: Создание комплекса диагностических наборов для выявления, идентификации, количественной оценки титра урогенитальных микоплазм Mycoplasma hominis и Ureaplasma spp. и определения их чувствительности к антибактериальным препаратам различных групп.

Основные задачи исследования:

1. Разработать селективные питательные среды для выявления и идентификации Mycoplasma hominis и Ureaplasma spp.

2. Изучить чувствительность Mycoplasma hominis и Ureaplasma spp. к антибактериальным препаратам различных групп.

3. Сконструировать наборы реагентов для определения чувствительности Mycoplasma hominis и Ureaplasma spp. к антибактериальным препаратам.

4. Изучить диагностическую эффективность разработанных питательных сред и наборов.

Научная новизна исследования

Разработаны оригинальные рецептуры и методики приготовления селективных питательных сред для выявления М. hominis и Ureaplasma spp., а также рецептуры транспортной и защитной сред. Эффективность разработок была доказана в серии экспериментов, достоверно подтверждающих отсутствие роста других микроорганизмов в селективной питательной среде, сохранение жизнеспособности микоплазм в течение 24 ч в транспортной среде и сохранение жизнеспособности М. hominis и Ureaplasma spp. при лиофилизации в защитной среде.

Впервые предложен и экспериментально обоснован состав универсальной питательной среды, которая входит в состав набора реагентов, предназначенного для одновременного количественного выявления М. hominis и Ureaplasma spp. и определения их антибиотикочувствительности.

Впервые, на основании полученных новых данных по чувствительности М. hominis и Ureaplasma spp. к различным антибактериальным препаратам (группы тетрациклинов, макролидов, фторхинолонов, линкозамидов и аминогликозидов),

разработано три набора реагентов, предназначенных для определения антибиотикочувствительности урогенитальных микоплазм.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Теоретическая значимость исследования состоит в том, что полученные данные по изучению антибиотикочувствительности урогенитальных микоплазм М. hominis и Ureaplasma spp. могут быть использованы для создания отечественных критериев чувствительности микоплазм к различным антибактериальным препаратам.

Комплекс разработанных диагностических наборов, предназначенных для одновременного количественного выявления этих возбудителей в клиническом материале и для определения их антибиотикочувствительности, позволяет улучшить лабораторную диагностику урогенитальных микоплазменных инфекций и проводить своевременную адекватную терапию.

Все разработанные питательные среды и наборы реагентов внедрены в производство, широко используются в кожно-венерологических диспансерах, диагностических центрах и бактериологических лабораториях лечебно-профилактических учреждений здравоохранения, центрах гигиены и эпидемиологии по всей территории Российской Федерации. Разработанные наборы реагентов не уступают в своей эффективности зарубежным аналогам.

Практическая значимость исследования подтверждена составленной нормативной документацией (регламент производства, технические условия, инструкция по применению), а также следующими регистрационными удостоверениями в едином реестре изделий медицинского назначения Российской Федерации:

1. Набор реагентов для визуального выявления Mycoplasma hominis (ФСР № 2009/05983 от 16 августа 2011 г.);

2. Набор реагентов для визуального выявления Ureaplasma urealyticum (ФСР № 2009/05984 от 16 августа 2011 г.);

3. Набор реагентов для определения антибиотикочувствительности Mycoplasma hominis (ФСР № 2009/05985 от 16 августа 2011 г.);

4. Набор реагентов для определения антибиотикочувствительности Ureaplasma urealyticum (ФСР № 2009/05986 от 16 августа 2011 г.);

5. Набор реагентов для одновременного выявления Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis (ФСР № 2009/05987 от 16 августа 2011 г.).

Получено положительное решение о выдаче трех патентов Российской Федерации на изобретения: «Лиофилизированная питательная среда для визуального выявления Mycoplasma hominis» (заявка №2014114708 от 11.04.14); «Лиофилизированная питательная среда для визуального выявления Ureaplasma urealyticum» (заявка №2014114707 от 11.04.14); «Набор реагентов для лабораторной диагностики инфекций, вызываемых Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum» (заявка №2014114705 от 11.04.14).

Работа была поддержана грантом по результатам XIV Конкурса бизнес-идей, научно-технических разработок и научно-исследовательских проектов в 2011 году Комитетом по науке и высшей школе г. Санкт-Петербурга.

Методология и методы исследования

Предмет исследования представлял собой разработку средств для индикации, идентификации и контроля антибиотикочувствительности (A4) урогенитальных микоплазм, а также оценки их аналитической надежности. После анализа научной литературы, посвященной проблеме микоплазменных инфекций, ассоциированных с М hominis и Ureaplasma spp., было проведено планирование исследований. Они были направлены на поиск и экспериментальное обоснование оптимального состава питательных сред и наборов. Опытные партии питательных сред и наборов оценивались в модельных экспериментах с использованием контрольных штаммов в стандартных условиях. Экспериментально-производственные серии селективных питательных сред и наборов реагентов были клинически апробированы в сравнительных испытаниях с зарубежными аналогами и молекулярно-генетическими методами лабораторной диагностики микоплазменных инфекций.

Материал исследования

Культуры микроорганизмов и клинический материал

При разработке селективных питательных сред для выявления урогенитальных микоплазм, сравнительном изучении их чувствительности к антибактериальным препаратам (АБП) использовали клинические изоляты Ureaplasma spp. и М. hominis, полученные из Городского Консультативно-Диагностического Центра при больнице им. Боткина, г. С.-Петербург. Все изоляты были свежевыделены из клинического материала пациентов и подтверждены посевом на плотные питательные среды (Bacto PPLO-agar (фирма Difco, США, кат. 241-210) с добавлением Bacto Mycoplasma/Ureaplasma Supplement (фирма Difco, США, кат. 283-610)) для морфологической идентификации колоний М. hominis и Ureaplasma spp. Всего было исследовано 134 изолята Ureaplasma spp. и 142 изолятаМ hominis.

В вышеперечисленных исследованиях также использовали эталонные штаммы М. hominis (Н-34) и U. urealyticum (серотип 8) из музея культур микоплазм ФГБУ "ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи" Минздрава России.

В опытах по повышению селективности питательных сред и по оценке селективных свойств разработанных сред использовали референтные штаммы Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853, Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Candida albicans АТСС 24433 (из американской типовой коллекции культур). Культуры хранятся в лиофильном виде в вакуумных ампулах. Перед использованием культуры восстанавливали на питательном агаре Мюллера-Хинтон (фирма Becton Dickinson, США, кат. № 211438). Для контроля стерильности разработанных питательных сред использовали тиогликолевую среду (фирма Merck KGaA, Германия, кат. № 1.08191) или среду Сабуро (фирма HiMedia Laboratories Pvt. Limited, Индия, кат. МО 13). Дополнительно использовали стандарт мутности МакФарланда Государственного института стандартизации и контроля сред им. JI.A. Тарасевича (ГИСК им. Л.А.Тарасевича).

Для исследований по выявляемо сти микоплазменной инфекции методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в «реальном времени» (ПЦР-РВ) и

культуральным методом (КМ) на разработанных нами селективных питательных средах было проведено обследование клинического материала 277 человек (170 мужчин в возрасте от 18 до 65 лет, 107 женщин в возрасте от 19 до 55 лет), обратившихся для амбулаторного обследования в Медицинский центр ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, г. Санкт-Петербург. Материалом для исследования служили соскобы эпителиальных клеток и мазки из цервикального канала шейки матки и уретры у женщин, а у мужчин соскобы эпителиальных клеток и мазки отделяемого из уретры.

Сравнительную оценку эффективности выделения штаммов М. hominis и Ureaplasma spp. и определения их A4 проводили с использованием наборов реагентов, разработанных нами, и зарубежных аналогов («Mycofast Evolution 3», производства «EliTech», Франция, кат. 00036; «Mycoplasma IST 2», производства «BioMerieux», Франция, Ref. 42505). Для этого исследовали клинические изоляты М. hominis (п=26) и Ureaplasma spp. (п=25), полученные из лаборатории иммунологии ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, г. Санкт-Петербург. Все изоляты дали положительный результат при их исследовании методом ПЦР-РВ.

Антибактериальные препараты

В опытах по выбору селективных компонентов (CK) для питательных сред использовали следующие антимикробные препараты:

1. Антимикотики

- амфотерицин В (код CAS [1397-89-3], лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, ОАО «Синтез», Россия);

- флуконазол (код CAS [86386-73-4], Sigma, кат. F8929).

2. Антибиотики

- амикацин - аминогликозид (код CAS [149022-22-0], амикацина сульфат, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, Красфарма, Россия);

- ванкомицин - гликопептид (код CAS [1404-93-9], лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, Teva, Израиль);

- Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм) - сульфаниламид (код CAS [8064-90-2], Sigma, кат. А2487);

амоксиклав (амоксициллин+клавулановая кислота) - пенициллин (амоксициллин тригидрат (код CAS [61336-70-7]) + клавулановая кислота (код CAS [58001-44-8]), порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного введения, Lek, Словения);

- цефтриаксон - цефалоспорин (код CAS [104376-79-6], цефтриаксон натрия, порошок для приготовления раствора для инфузий, Красфарма, Россия).

Чувствительность М. hominis и Ureaplasma spp. определяли к девятнадцати антимикробным препаратам различных групп:

1. тетрациклином

- тетрациклин (код CAS [64-75-5], тетрациклина гидрохлорид, Sigma, кат. Т7660);

- доксициклин (код CAS [10592-13-9], доксициклина гидрохлорид, Sigma, кат. D3443).

2. макролидам

- эритромицин (код CAS [114-07-8], эритромицина фосфат, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, ОАО «Синтез», Россия);

- кларитромицин (код CAS [81103-11-9], лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, Abbott France, Франция);

- рокситромицин (код CAS [80214-83-1], Sigma, кат. R4393);

- азитромицин (код CAS [83905-01-5], азитромицина дигидрат, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, Pliva Hrvatska d.o.o., Хорватия);

- джозамицин (код CAS [16846-24-5], Sigma, кат. 59983);

- мидекамицин (код CAS [35457-80-8], мидекамицина ацетат, KRKA, Словения);

- спирамицин (код CAS [8025-81-8], лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, Aventis Pharma International, Франция).

3. фторхинолонам

- офлоксацин (код CAS [82419-36-1], раствор для инфузий, ОАО «Синтез», Россия);

- ципрофлоксацин (код CAS [85721-33-1], раствор для инфузий, ОАО «Синтез», Россия);

- пефлоксацин (код CAS [149676-40-4], пефлоксацина мезилат, концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, Lek, Словения);

- спарфлоксацин (код CAS [110871-86-8], Sigma, кат. 56968);

- левофлоксацин (код CAS [100986-85-4], раствор для инфузий, Красфарма, Россия);

- моксифлоксацин (код CAS [186826-86-8], моксифлоксацина гидрохлорид, раствор для инфузий, Bayer Pharma AG, Германия);

- ломефлоксацин (код CAS [98079-52-8], ломефлоксацина гидрохлорид, Sigma, кат. L2906).

4. линкозамидам

- клиндамицин (код CAS [21462-39-5], клиндамицина гидрохлорид, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, Hemofarm, Сербия);

- линкомицин (код CAS [564-25-0], линкомицина гидрохлорид, раствор для инъекций, ОАО «Синтез», Россия).

5. аминогликозидам

- гентамицин (код CAS [1405-41-0], гентамицина сульфат, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, Брынцалов-А, Россия).

Микробиологические методы исследования

Культуральная диагностика урогенитальных микоплазм на жидких питательных средах

В целях улучшения КМ диагностики микоплазменных инфекций, были разработаны рецептуры селективных питательных сред для выявления М. hominis, для выявления Ureaplasma spp., универсальной питательной среды для выявления и М. hominis, и Ureaplasma spp., транспортной среды для урогенитальных

микоплазм, а также защитной среды, используемой для лиофилизации штаммов М. hominis и Ureaplasma spp.

Культуральная диагностика с использованием жидких питательных сред для выявления М. hominis (Ureaplasma spp.)

Стандартный посев клинического материала с использованием разработанных питательных сред для выявления М. hominis «МИКОПЛАЗМА-50» (ФСР 2009/05983) или для выявления Ureaplasma spp. «УРЕАПЛАЗМА-50» (ФСР 2009/05984) включал несколько этапов.

Готовую лиофилизированную питательную среду во флаконе растворяли дистиллированной водой. Полученный прозрачный раствор зеленого цвета (среда для выявления М. hominis) либо желтого цвета (среда для выявления Ureaplasma spp.) разливали по 0,9 мл в пробирки для микропроб, закрывали и хранили до применения согласно научно-технической документации (НТД) и инструкции по применению. Перед проведением анализа пробирки со средами выдерживали при комнатной температуре (18-25 °С) в течение 1 ч. Далее, в зависимости от целей исследования, проводился качественный или полу количественный анализ:

1. Проведение качественного анализа.

Исследуемую пробу в объеме 100 мкл из пробирки с клиническим материалом в транспортной среде, доставленной из лаборатории, вносили в пробирку, содержащую 0,9 мл жидкой питательной среды для выявления М hominis (или Ureaplasma spp.). Затем пробирку с исследуемой пробой и одну пробирку без пробы (контроль питательной среды К(-)) помещали в термостат при температуре 37±1 °С и инкубировали 24-72 ч для М. hominis (или 24-48 ч для Ureaplasma spp.).

2. Проведение полу количественного анализа.

Для оценки количественного содержания микоплазм в клиническом материале делали два последовательных разведения исследуемой пробы с шагом 10. Для этого исходную пробирку с пробой, обозначенную как Ni, встряхивали и переносили из нее 100 мкл раствора в другую пробирку, обозначенную как N2 и содержащую 0,9 мл питательной среды для выявления М. hominis (или

Ureaplasma spp.), что соответствует разведению в 10 раз. Затем переносили 100 мкл раствора из пробирки N2 в пробирку, обозначенную N3 и содержащую 0,9 мл питательной среды для выявления М. hominis (или Ureaplasma spp.), что соответствует разведению исследуемой пробы в 100 раз. Затем пробирки с исследуемыми пробами и одну пробирку без пробы (контроль питательной среды К(-)) помещали в термостат при температуре 37±1 °С и инкубировали 24-72 ч для М. hominis (или 24-48 ч для Ureaplasma spp.).

Рост М. hominis сопровождается изменением цвета среды с зеленого на фиолетовый, без помутнения, за счет гидролиза аргинина и защелачивания среды. Рост Ureaplasma spp. сопровождается изменением цвета среды с желтого на красный или красно-малиновый, без помутнения, за счет гидролиза мочевины и защелачивания среды. Гидролиз аргинина у М. hominis под действием аргиназы происходит медленнее, чем разложение мочевины у Ureaplasma spp. под действием уреазы, поэтому изменение цвета индикатора наблюдается в среднем для М. hominis через 48 часов.

Интерпретация результатов анализа представлена в таблице 1.

Таблица 1 - Интерпретация результатов культурального исследования

урогенитальных микоплазм

Результаты Интерпретация

Пробирки Выявление М. hominis {Ureaplasma spp.) Титр исследуемой пробы, КОЕ/мл

N, N2 N3 К(-)

+ - Обнаружено _ *

- - Не выявлено _ *

+ - - - Обнаружено 102

+ + - - Обнаружено 103

+ + + - Обнаружено ю4

- - - - Не выявлено -

Примечание: * - качественный анализ.

При качественном анализе положительным результатом «+» считалось появление фиолетовой окраски среды для М. hominis (красной или красно-малиновой окраски среды для Ureaplasma spp.) в пробирке с исследуемой пробой

при сохранении исходной зеленой (или желтой) окраски среды в контрольной пробирке К(-). Отсутствие изменения окраски среды в пробирке с исследуемой пробой расценивался как отрицательный результат «-».

При полуколичественном анализе появление фиолетовой окраски среды для М. hominis (красной или красно-малиновой окраски среды для Ureaplasma spp.) только в пробирке Ni при отсутствии изменений в окраске среды в пробирках N2, N3 и К(-) указывало на то, что количественное содержание урогенитальных микоплазм составило не более 102 КОЕ/мл. Появление фиолетовой (красной или красно-малиновой) окраски среды в двух пробирках Ni и N2 при отсутствии изменений в окраске среды в пробирках N3 и К(-) указывало на то, что титр урогенитальных микоплазм составил не более 103 КОЕ/мл. Появление фиолетовой (красной или красно-малиновой) окраски среды в трех пробирках Ni, N2 и N3 при отсутствии изменения в окраске среды в пробирке К(-) свидетельствовало о том, что концентрация М. hominis (или Ureaplasma spp.) составила не менее 104 КОЕ/мл. Отсутствие изменения окраски среды в трех пробирках с пробой расценивался как отрицательный результат «-».

Селективные питательные среды для выявления М. hominis (или Ureaplasma spp.) входят в два разработанных нами набора по определению чувствительности микоплазм к антибактериальным препаратам «МИКОПЛАЗМА-АЧ» (ФСР 2009/05985) и «УРЕАПЛАЗМА-АЧ» (ФСР 2009/05986). Стандартный посев клинического материала с использованием селективных питательных сред для выявления М. hominis (или Ureaplasma spp.) на вышеперечисленных наборах включал несколько этапов.

Готовую лиофилизированную питательную среду во флаконе растворяли дистиллированной водой. Полученный прозрачный раствор зеленого цвета (среда для выявления М. hominis) либо желтого цвета (среда для выявления Ureaplasma spp.) разливали по 1,5 мл в пробирки для микропроб, закрывали и хранили до применения согласно НТД и инструкции по применению. Перед проведением анализа пробирки со средами выдерживали при комнатной температуре (18-25 °С)

в течение 1 ч. Далее готовили инокулят добавлением в пробирку с жидкой питательной средой 150 мкл исследуемой пробы из пробирки с клиническим материалом в транспортной среде, доставленной из лаборатории.

Затем согласно рисунку 1 (для М. hominis) и рисунку 2 (для Ureaplasma spp.) в лунки стрипа (с отрицательным К(-) и положительными К(+) и К(++) контролями), входящего в диагностический набор, вносили по 90 мкл питательной среды (без пробы).

и о

Г№) (ш)

ДЖМ! !МДМ )

;ОФ) / - N (цигО

(пЕф) (СПФ)

(ЛВФ) / ~ ^ ^мок;

( ЛИН] 4 _ ^ f КЛ ^ ч

(км, (к(+++)

(К(-))

1 —А— гы-

Колонка № 1: ДОК - доксициклин ДЖМ - джозамицин ОФ - офлоксацин ПЕФ - пефлоксацин ЛВФ - левофлоксацин ЛИН - линкомицин

Колонка № 2: TET - тетрациклин МДМ - мидекамицин ЦИП - ципрофлоксацин СПФ - спарфлоксацин МОК - моксифлоксацин КЛ - клиндамицин

К(+++) - положительный контроль (исходная проба с возбудителем),

К(++) - положительный контроль (10-кратное разведение исходной пробы) К(+) - положительный контроль ( 100-кратное разведение исходной пробы)

К(-) - отрицательный контроль (среда без пробы)

1) (2Ч)

Рисунок 1 - Схема расположения антибиотиков и контролей в лунках стрипа в наборе для выявления и определения антибиотикочувствительности М hominis

Далее во все остальные лунки стрипа (с антибиотиками и К(+++)) вносили по 100 мкл приготовленного инокулята, после чего из лунки с К(+++) переносили 10 мкл инокулята в лунку с К(++) и перемешивали пипетированием, что соответствует разведению в 10 раз. Затем из лунки с К(++) переносили 10 мкл инокулята в лунку с К(+) и перемешивали пипетированием, что соответствует разведению исследуемой пробы в 100 раз. Затем во все лунки стрипа добавляли по 2-3 капли (50-75 мкл) вазелинового масла, стрип помещали в термостат при

температуре 37±1 °С и инкубировали 24-72 ч для М. hominis (или 24-48 ч для Ureaplasma spp.).

ДОК ( ТЕТ

(эри) (ктм^

РОК ) (АЗМ

ДЖМ) (МДМ

ОФ ) (СПФ

МОК) (ЛВФ

(км) (К(

КН) (К(-)

Колонка № 1: ДОК - доксициклин ЭРИ - эритромицин РОК - рокситромицин ДЖМ - джозамицин ОФ - офлоксацин МОК - моксифлоксацин

Колонка № 2: TET - тетрациклин KTM - кларитромицин АЗМ - азитромицин МДМ - мидекамицин СПФ - спарфлоксацин ЛВФ - левофлоксацин

К(+++) - положительный контроль (исходная проба с возбудителем)

К(++) - положительный контроль (10-кратное

разведение исходной пробы)

К(+) - положительный контроль (100-кратное

разведение исходной пробы)

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Заручейнова, Ольга Валентиновна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антибактериальная терапия: практическое руководство / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. -М.: Медицина, 2000. - 192 с.

2. Асратян, A.A. Серо-эпидемиологическая характеристика инфекций, вызванных М. hominis / A.A. Асратян, О.В. Козлова // Сборник научных трудов: Микоплазмы и микоплазмозы. -М., 1985. - С. 31-35.

3. Адаскевич, В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. Руководство для врачей / В.П. Адаскевич. - М.: Медицинская книга, 1999. - 416 с.

4. Башмакова, М.А. Генитальные микоплазмы и микоплазменные инфекции / М.А. Башмакова, A.M. Савичева // Трудный пациент. - 2006. - Том 4, № 2. - С. 24-30.

5. Башмакова, М.А. Лабораторная диагностика генитальных инфекций / М.А. Башмакова, A.M. Савичева // Проблемы репродукции. - 2006. - №1. - С. 20-24.

6. Безруков, В.М. Клиническое значение определения биоваров Ureaplasma urealyticum с использованием ПЦР-диагностики / В.М. Безруков, Е.Г. Назаренко, Е.П. Доронина, А.Н. Екимов, Л.З. Файзуллин, Г.Т. Сухих, В.М. Говорун // Материалы 2-й Всероссийской конференции «Полимеразная цепная реакция в диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний». - 1998. - С. 31-35.

7. Бойчук, Н.В. Гистология / Н.В. Бойчук, P.P. Исламов, Э.Г. Улумбеков, Ю.А. Челышев. - М.: ГЭОТАР-Медицина, 1997. - 950 с.

8. Борисенко, К.К. О значении колонизации мочеполовых органов М. hominis и U. urealyticum / K.K. Борисенко, И.А. Тоскин, В.И. Кисина // Инфекции, передаваемые половым путем. - 1999. - № 3. - С. 28-32.

9. Борхсениус, С.Н. Микоплазмы: молекулярная и клеточная биология, взаимодействие с иммунной системой млекопитающих, патогенность, диагностика / С.Н. Борхсениус, O.A. Чернова, В.М. Чернов, М.С. Вонский. -СПб.: Наука, 2002.-319 с.

10. Бриан, Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам / Л.Е. Бриан. - М.: Медицина, 1984. - 274 с.

11. Гамова, H.A. Чувствительность к лекарственным препаратам Ureaplasma urealyticum, персистирующих в организме больных при хронических воспалительных заболеваниях урогенитального тракта / H.A. Гамова. // Журнал Микробиологии. - 2003. - № 4. - С. 81-85.

12. Глухов, А.И. Детекция инфекционных агентов вирусной и бактериальной этиологии методом полимеразной цепной реакции / А.И. Глухов, В.И. Киселев, С.А. Гордеев, JI.B. Аврамова, Е.С. Северин // Клиническая лабораторная диагностика. - 1996. - №1. - С. 32-35.

13. Гомберг, М.А. Ведение больных с микоплазменной инфекцией / М.А. Гомберг // Гинекология. - 2009. - Т.1, №4. - С. 48-51.

14. Грачева, И.В. Традиционные и новые защитные среды для низкотемпературной консервации бактерий / И.В. Грачева, Т.В. Валова, Г.В. Григорьева. - М.: Микробиология, 2011. - 40 с.

15. Гущин, А.Е. Видовая дифференциация уреаплазм и определение их концентрации с помощью тест-системы на основе ПЦР «в реальном времени» в образцах урогенитального тракта женщин / А.Е. Гущин, М.В. Цеслюк, П.Г. Рыжих, О.Ю. Шипулина, Г.А. Шипулин // Сборник трудов 6-й Всероссийской научно-практической конференции «Молекулярная диагностика-2007». - М., 2007. - Т.2. - С. 261-265.

16. Дмитриев, Г.А. Лабораторная диагностика бактериальных урогенитальных инфекций / Г.А. Дмитриев. - М.: Медицинская книга, 2007. - 332 с.

17. Инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре / Мин-во здравоохранения СССР. - Москва, 1983. - 13 с.

18. Кисина, В.И. Дискутабельные вопросы клинического значения генитальных микоплазм / В.И. Кисина, В.Н. Прилепская, Е.В. Соколовский, А.М. Савичева, А.Е. Гущин, К.И. Забиров, М.А. Гомберг // Клиническая дерматология и венерология. -2007. -№ 1. - С. 71-77.

19. Ковалев, Ю.Н. Клинико-эпидемиологические аспекты некоторых видов урогенитальных микоплазмозов у больных с негонорейными мочеполовыми

инфекциями / Ю.Н. Ковалев, К.Б. Теохаров // Вестник дерматологии и венерологии. - 1998. -№ 1.-С. 51-52.

20. Колупаев, В.Е. Взаимосвязь концентрации уреа- и микоплазм и распространения инфекционно-воспалительного процесса урогенитального тракта у женщин / В.Е. Колупаев, Е.И. Гиммельфарб, Е.В. Липова // Вестник последипломного медицинского образования. - 2009. - №1. - С. 34-37.

21. Колупаев, В.Е. Сравнительный анализ эффективности лечения уреа- и микоплазменной инфекции, назначенного на основании определения антибиотикочувствительности микроорганизмов in vitro и эмпирической терапии / В.Е. Колупаев, Е.И. Гиммельфарб, Е.В. Липова // Вестник последипломного медицинского образования. - 2009 - №1. - С. 45-47.

22. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. - М.: Триада-Х, 2003.-440 с.

23. Кошелева, Н.Г. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика и лечение. Учебное пособие / Н.Г. Кошелева, О.Н. Аржанова, Т.А. Плужникова. -СПб.: Н-Л, 2002.-70 с.

24. Кубанова, A.A. Урогенитальные инфекционные заболевания, вызванные генитальными микоплазмами: Клинические рекомендации / A.A. Кубанова, М.Р. Рахматулина // Вестник дерматологии и венерологии. - 2009. - №3. - С. 78-82.

25. Кузьмина, О.М. Исследование влияния состава защитной среды на выживаемость микроорганизмов в процессе криозамораживания: автореф. дис.. .к-та техн. наук / О.М. Кузьмина. - Москва, 2010. - 30 с.

26. Кулаков, В.И. Гинекология. Национальное руководство / В.И. Кулаков, Г.М. Савельева, И.Б. Манухин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1088 с.

27. Кунгуров, Н.В. Показания и тактика терапии пациентов с урогенитальной микоплазменной инфекцией в зависимости от генетической вариабельности генитальных микоплазм: учеб.-метод, пособие / Н.В. Кунгуров, Н.П. Евстигнеева, Ю.Н. Кузнецова, М.Р. Рахматулина, А.Г. Сергеев, Н.М. Герасимова, A.B. Резайкин, О.О. Михайлова. - Екатеринбург, 2010. - 32 с.

28. Кунгуров, H.B. Микоплазменные инфекции урогенитального тракта / Н.В. Кунгуров, Н.П. Евстигнеева, Ю.Н. Кузнецова, Н.В. Зильберберг, А.Г. Сергеев. -Курган: Изд-во «Зауралье», 2010.- 132 с.

29. Курдина, М.И. Аспекты лабораторной диагностики урогенитального микоплазмоза / М.И. Курдина, И.В. Колмогорова // Вестник дерматологии и венерологии. - 1999. - № 1. - С. 43-45.

30. Лабинская, A.C. Микробиология с техникой микробиологических исследований / A.C. Лабинская. - М.: Медицина, 1978. - 394 с.

31. Липова, Е.В. Инфекции мочеполовых путей, ассоциированные с микоплазмами. Клиническая дерматовенерология: руководство для врачей / Е.В. Липова, Э.В. Баткаев // Под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутова. - М.: Изд-во ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т.1. - С. 455-460.

32. Маликов, В.Е. Информативность методов лабораторной диагностики инфекций урогенитального тракта микоплазменной этиологии / В.Е. Маликов, A.A. Бурова, О.Н. Зайцева, Т.М. Сутормина, М.И. Крючков, Е.В. Никушкин // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2001. - №1. - С. 53-55.

33. Маликов, В.Е. Урогенитальный микоплазмоз: эффект стандартизации методов культуральной диагностики / В.Е. Маликов, Е.И. Гиммельфарб, Т.Н. Голубева // Вестник последипломного медицинского образования. - 2005. - № 1. - С. 42-46.

34. Малова, И.О. Клинические особенности уреаплазменной инфекции урогенитального тракта у девочек / И.О. Малова // Вестник дерматологии и венерологии. - 1999. - № 6. - С. 77-79.

35. Методические указания МУК 4.2.1890-04. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам / под ред. H.A. Семиной, C.B. Сидоренко, С.П. Резван, С.А. Грудинина, Л.С. Страчунский, О.У. Стецюк, P.C. Козлов, М.В. Эйделыптейн, Е.А. Ведьмина, Л.Г. Столярова, И.В. Власова, З.С. Середа // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2004. -Т. 6, №4.-С. 306-359.

36. Мороз, А.Ф. Возбудители инфекций урогенитального тракта и их чувствительности к различным группам антибактериальных препаратов / А.Ф.

Мороз, В.А. Макарова, Е.Е. Бабаева // Клиническая лабораторная диагностика. -2001.-№ 11.-С. 37-38.

37. Немченко, О.И. Урогенитальный микоплазмоз у девочек / О.И. Немченко, Е.В. Уварова // Журнал «Здоровье женщины». - 2007. - № 1 - С. 255-262.

38. Перламутров, Ю.Н. Опыт применения Спафло при лечении урогенитального микоплазмоза и уреаплзамоза / Ю.Н. Перламутров, Н.И. Чернова, Н.Ю. Савостьянова // Антибиотики и химиотерапия. - 2002. - Т.47, № 9. - С. 22-23.

39. Подольский, М.В. Высушивание препаратов крови и кровезаменителей / М.В. Подольский. - М.: Медицина, 1973. - 190 с.

40. Похиленко, В.Д. Методы длительного хранения коллекционных культур микроорганизмов и тенденции развития / В.Д. Похиленко, A.M. Баранов, К.В. Детушев // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2009. - № 4 (12). - С. 99-121.

41. Прилепская, В.Н. К вопросу о роли микоплазм в урогенитальной патологии / В.Н. Прилепская, В.И. Кисина, Е.В. Соколовский, A.M. Савичева, М.А. Гомберг,

A.Е. Гущин, К.И. Забиров, Е.В. Ширшова // Гинекология. - 2007. - Т. 9, № 1. - С. 31-38.

42. Прилепская, В.Н. Клиническая гинекология: избранные лекции / В.Н. Прилепская. - 2-е изд. - М.: Медпресс-информ, 2008. - 480 с.

43. Прилепская, В.Н. Патология шейки матки и уреаплазмоз / В.Н. Прилепская, О.В. Быковская // Лечащий врач: медицинский научно-практический журнал. -2007. -№3.- С. 40-44.

44. Прилепская, В.Н. Уреаплазменная инфекция: клиника, диагностика, лечение /

B.Н. Прилепская, О.В. Быковская // Патология шейки матки. Генитальные инфекции. - 2006. - № 1. - С. 46-52.

45. Прилепская, В.Н. Урогенитальный микоплазмоз / В.Н. Прилепская, И.Ю. Абуд // Российский Медицинский Журнал. - 1998. - Т. 6, № 5. - С. 295-300.

46. Прозоровский, C.B. Медицинская микоплазмология /C.B. Прозоровский, И.В. Раковская, Ю.В. Вульфович. - М.: Медицина, 1995. - 288 с.

47. Прозоровский, C.B. Персистенция микоплазм в инфицированном организме: наблюдения, причины и механизмы, диагностика / C.B. Прозоровский, И.В. Раковская, Л.Г. Горина, Ю.В. Вульфович, С.А. Гончарова, В.В. Неустроева, H.A. Гамова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1997. -№4.-С. 47-51.

48. Пухнер, А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий, передаваемые половым путем / А.Ф. Пухнер, В.И. Козлова. - М.: Предтеча, 2010.-791 с.

49. Раковская, И.В. Механизмы персистенции урогенитальных микоплазм и методы их выявления / И.В. Раковская, Л.Г. Горина, H.A. Зигангирова, С.А. Гончарова, H.A. Гамова // Журнал Микробиологии. - 2004. - С. 47-52.

50. Раковская, И.В. Микоплазмы человека и микоплазменные инфекции (Лекция. Часть I) / И.В. Раковская // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 2. -С. 25-32.

51. Раковская, И.В. Микоплазмы человека и микоплазменные инфекции (Лекция. Часть II) / И.В. Раковская // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 3. -С. 25-32.

52. Раковская, И.В. Микоплазмы и микоплазмозы человека. Руководство для врачей / И.В. Раковская. - М., 1999. - 35 с.

53. Рищук, C.B. Проблемы диагностики урогенитальной микоплазменной инфекции / C.B. Рищук, В.Е. Мирский, И.Е. Афонина // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН (электронный журнал). - 2013. - №1. - Режим доступа: http://elmag.uran.ru:9673/magazine/Numbers/2013- 1/Articles/Rishuk2(2013-1 ).pdf

54. Рока, B.B. Разработка тест-системы для идентификации и определения антибиотикочувствительности и возбудителей микоплазмоза Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum: автореф. дис...канд. биол. наук / В.В. Рока. - СПб., 2005. - 18 с.

55. Савичева, A.M. Генитальные микоплазмы и вызываемая ими патология / A.M. Савичева, М.А. Башмакова // Лечащий врач: медицинский научно-практический журнал. - 2008. - № 10. - С. 11-16.

56. Савичева, A.M. Генитальные микоплазмы - проблемы диагностики и лечения / A.M. Савичева, Е.В. Шипицына, М.А. Башмакова // Клиническая дерматология и венерология. - 2008. - №6. - С. 80-90.

57. Савичева, A.M. Этиология уретритов у беременных и небеременных женщин / A.M. Савичева, Н.К. Селимян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2000. -Т. 49, №4.-С. 31-32.

58. Селиванов, Е.В. ПЦР исследования для практического врача / Е.В. Селиванов. -Изд-во: Медицинский диагностический центр «ДНК диагностика», 2006. - 32 с.

59. Скрипкин, Ю.К. Дерматовенерология. Национальное руководство / Ю.К. Скрипкин, Ю.С. Бутов, O.JI. Иванов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 1024 с.

60. Скрипкин, Ю.К. Современные подходы к диагностике хламидиоза / Ю.К. Скрипкин, A.A. Кубанова, Г.А. Дмитриев // Вестник дерматологии и венерологии.

- 1996.-№4.-С. 26-29.

61. Темникова, Н.В. Эпидемиологические особенности и лабораторная диагностика инфекций, ассоциированных с микоплазмами и уреаплазмами на примере города Омска / Н.В. Темникова, Н.В. Рудаков, Е.В. Наумкина, Е.В. Пахалкова, Т.А. Решетникова, Г.В. Березкина // Омский научный вестник. - 2006.

- Т.37, № 3. - С. 236-238.

62. Тихомиров, A.JI. Воспалительные заболевания органов малого таза. Современные особенности лечения / A.JI. Тихомиров, С.И. Сарсания // Врач. -2005.-№6. -С. 72-74.

63. Фофанова, И.Ю. Роль генитальной условно-патогенной микрофлоры в акушерстве и гинекологии / И.Ю. Фофанова // Гинекология. - 2008. - Т. 10, № 2. -С. 52-58.

64. Abele-Horn, М. Vaginal Ureaplasma urealyticum colonization: influence on pregnancy outcome and neonatal morbidity / M. Abele-Horn, J. Peters, O. Genzel-Boroviczény, С. Wolff, A. Zimmermann, W. Gottschling // Infection. - 1997. - Vol. 25, №5.-P. 286-291.

65. Arya, O.P. Is Mycoplasma hominis a vaginal pathogen? / O.P. Arya, C.Y.W. Tong, C.A. Hart, B.C. Pratt, S. Hughes, P. Roberts, P. Kirby, J. Howel, A. McCormick, AD. Goddard // Sex. Transm. Infect. - 2001. - Vol. 77, № 1. - P. 58-62.

66. Baka, S. Prevalence of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in women with chronic urinary symptoms / S. Baka, E. Kouskounia, S. Antonopouloua, D. Sioutis, M. Papakonstantinou, D. Hassiakos, E. Logothetis, A. Liapis // Urology. -

2009. - Vol. 74, № 1. - P. 62-66.

67. Bebear, C.M. Characterization of Mycoplasma hominis mutations involved in resistance to fluoroquinolones / C.M. Bebear, J.M. Bove, C. Bebear, J. Renaudin // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 1997. - № 41. - P. 269-273.

68. Bebear, C.M. Comparative activities of telithromycin (HMR 3647), levofloxacin, and other antimicrobial against human mycoplasmas / C.M. Bebear, H. Renaudin, A. Bryskier, C. Bebear // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2000. - Vol. 44, № 7. -P. 1980-1982.

69. Bebear, C.M. In vitro activity of BAY 12-8039, a new fluoroquinolone, against Mycoplasmas / C.M. Bebear, H. Renaudin, A. Boudjadja, C. Bebear // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 1998. - № 42. - P. 703-704.

70. Bergey's manual of systematic bacteriology, second edition. / N.R. Krieg, J.T. Staley, D.R. Brown, B. Hedlund, B.J. Paster, N. Ward, W. Ludwig, W.B. Whitman. -

2010.-Vol. 4.-399 p.

71. Cassell, G.H. Ureaplasma urealyticum intrauterine infection: role in prematurity and disease in newborns / G.H. Cassell, K.B. Waites, H.L. Watson, D.T. Crouse, R. Harasawa // Clin. Microbiol. Rev. - 1993. - № 6. - P. 69-87.

72. CLSI. Methods for Antimicrobial Dilution and Disk Susceptibility Testing of Infrequently Isolated or Fastidious Bacteria; Approved Guideline - Second Edition, CLSI document M45-A2 Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute. -2010.-206 p.

73. CLSI. Methods for Antimicrobial Susceptibility Testing for Human Mycoplasmas; Approved Guideline, CLSI document M43-A Waites, KB, et al.: Clinical and Laboratory Standards Institute. - 2011. - 41 p.

74. CLSI. Development of In vitro Susceptibility Testing Criteria and Quality Control Parameters; Approved Guideline - Third Edition Methods for Antimicrobial Susceptibility Testing for Human Mycoplasmas; Approved Guideline, CLSI document M23-A3: Clinical and Laboratory Standards Institute. - 2008.

75. Deguchi, T. Association of Ureaplasma urealyticum (biovar 2) with nongonococcal urethritis / T. Deguchi, T. Yoshida, T. Miyazawa, M. Yasuda, M. Tamaki, H. Ishiko, S. Maeda // Sex. Transm. Dis. - 2004. - Vol. 31, № 3. - P. 192-195.

76. Elias, M. The presence of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in the cervical canal of uterus / M. Elias, J. Grzesko, R. Siejkowski, J. Nowicka, B. Maczynska, M. Goluda, M. St. Gabrys // Ginekol. Pol. - 2005. - Vol. 76, № 1. - P. 28-32.

77. Goulet, M. Isolation of Mycoplasma pneumoniae from the human urogenital tract / M. Goulet, R. Dular, J.G. Tully // J. Clin. Microbiol. - 1995. - Vol.33. - P. 2823-2825.

78. Gupta, A. Correlation of mycoplasma with unexplained infertility / A. Gupta, S. Gupta, A. Mittal, P. Chandra, A.K. Gill // Arch. Gynecol. Obstet. - 2009. - Vol. 280, № 6. - P. 981-985.

79. Haggerty, C.L. Evidence for a role of Mycoplasma genitalium in pelvic inflammatory disease / C.L. Haggerty // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 21, № 1. -P. 65-69.

80. Jacqui, P. Role of mycoplasmas in the last month of pregnancy and postpartum pathology. Prospective study of 577 pregnancies // P. Jacqui, A. Sedaliian // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. - 1992. - Vol. 87, № 3. - P. 135-144.

81. Jernberg, E.J. Mycoplasma genitalium - aetiological agent of sexually transmitted infection / E.J. Jernberg, H. Moi // Tidsskr. Nor. Laegeforen. - 2007. - Vol. 127, № 17. - P. 2233-2235.

82. Kataoka, S. Association between preterm birth and vaginal colonization by mycoplasmas in early pregnancy / S. Kataoka, T. Yamada, K. Chou, R. Nishida, M. Morikawa, M. Minami, H. Yamada, N. Sakuragi, H. Minakami // J. Clin. Microbiol. -2006.-Vol. 44, № l.-P. 51-55.

83. Keane, F.E. The association of Chlamydia trachomatis and Mycoplasma genitalium with non-gonococcal urethritis: observations on heterosexual men and their female

partners / F.E. Keane, B J. Thomas, C.B. Gilroy, A. Renton, D. Taylor-Robinson // Int. J. STD AIDS. - 2000. - № 11. - P. 435-439.

84. Kenny, G.E. Susceptibilities of Mycoplasma hominis, M. pneumonia, and Ureaplasma urealyticum to GAR-936, dalfopristin, dirithromycin, evernimicin, gatifloxacin, linezolid, moxifloxacin, quinupristin-dalfopristin, and telithromycin compared to their susceptibilities to referece macrolides, tetracyclines, and quinolones / G.E. Kenny, F.D. Cartwright // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2001. -Vol. 45, № 9. - P. 2604-2608.

85. Kong, F. Species identification and subtyping of of Ureaplasma parvum and Ureaplasma urealyticum using PCR - based assay / F. Kong, L. Ma, J. James, S. Gordon, G.L. Gilbert // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol. 38, № 3. - P. 1175-1179.

86. Maeda, S. Detection of Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Ureaplasma parvum (biovar 1) and Ureaplasma urealyticum (biovar 2) in patients with nongonococcal urethritis using polymerase chain reactionmicrotiter plate hybridization / S. Maeda, T. Deguchi, H. Ishiko, T. Matsumoto, S. Naito, H. Kumon, T. Tsukamoto, S. Onodera, S. Kamidono // Int. J. Urol. - 2004. - Vol. 11, № 9. - P. 750-754.

87. Martin, D.H. Nongonococcal Urethritis: New Views through the Prism of Modern Molecular Microbiology / Martin D.H. // Curr. Infect. Dis. Rep. - 2008. - Vol. 10, № 2. - P. 128-132.

88. Martinez, M.A. Occurrence and antimicrobial susceptibility of Ureaplasma parvum {Ureaplasma urealyticum biovar 1) and Ureaplasma urealyticum (biovar 2) from patients with adverse pregnancy outcome and normal pregrant women / M.A. Martinez, A. Ovalle, A. Santa-Cruz, B. Barrera, R. Vidal, R. Aguirre // Scand. J. Inf. Dis. - 2002. -Vol. 33, № 8.-P. 604-610.

89. McCormack, W.M. Susceptibility of mycoplasmas to antimicrobial agents: clinical implications / W.M. McCormack // Clin. Infect. Dis. - 1993. - Vol. 17, Suppl. 1. - P. 200201.

90. Ondondo, R.O. Differential association of Ureaplasma species with non-gonococcal urethritis in heterosexual men / R.O. Ondondo, W.L.H. Whittington, S.G. Astete, P.A. Totten // Sex. Transm. Infect. - 2010. - Vol. 86, № 4. - P. 271-275.

91. Oriel, J.D. Role of genital mycoplasmas in nongonococcal uretritis and prostatitis / J.D. Oriel // Sex. Transm. Dis. - 1983. - Vol. 10, № 4. - P. 263-270.

92. Pingmin, W. Prevalence survey on condom use and infection of urogenital mycoplasmas in female sex workers in China / W. Pingmin, P. Yuepu, Z. Jiwen // Contraception. - 2005. - Vol. 72, № 3. - P. 217-220.

93. Povlsen, K. Relationship of Ureaplasma urealyticum biovar 2 to nongonococcal urethritis / K. Povlsen, E. Bjomelius, P. Lidbrink, I. Lind // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.-2002.-Vol. 21, № 2. - P. 97-101.

94. Razin, S. Molecular biology and pathogenicity of mycoplasmas / S. Razin, D. Yogev, Y. Naot // Microbiol, and Molecular. Biol. Rev. - 1998. - Vol. 62, № 4. - P. 1094-1156.

95. Robertson, J.A. Polymerase chain reaction using 16S rRNA gene sequences distinguishes the two biovars of Ureaplasma urealyticum / J.A. Robertson, A. Vekris, C. Bebear, G.W. Stemke // J. Clin. Microbiol. - 1993. - Vol. 31, № 4. - P. 824-830.

96. Tait, J. Urethral syndrome (abacterial cystitis) -search for a pathogen / J. Tait, B.A. Peddie, R.R. Bailey // Brit. J. Urol. - 1985. - № 57. - P. 552-556.

97. Taylor-Robinson, D. Antibiotic susceptibilities of mycoplasmas and treament of mycoplasmal infections / D. Taylor-Robinson, C. Bebear // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 1997. - № 40. - P. 622-630.

98. Taylor-Robinson, D. Infections due to species of Mycoplasma and Ureaplasma: an update / D. Taylor-Robinson // Clin. Infect. Dis. - 1996. - Vol. 23, № 4. - P. 671-682.

99. Taylor-Robinson, D. The role of mycoplasmas in pregnancy outcome / D. TaylorRobinson // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. - 2007. -Vol. 21. —P. 425-438.

100. Taylor-Robinson, D. Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in chlamydial and non-chlamydial nongonococcal urethritis / D. Taylor-Robinson, R.T. Evans, E.D. Coufalik, M.J. Prentice, P.E. Munday, G.W. Csonka, J.K. Oates // Brit. J. Vener. Dis. - 1979. - Vol. 55. - P. 30-35.

101. Teng, L.J. Ureaplasma urealyticum biovar specifity and diversity are encoded in multiple-banded antigen gene / L.J. Teng, X. Zheng, J.I. Glass, H.L. Watson, G.H. Cassel // J. Clin. Microbiol. - 1994. - Vol. 32, № 6. - P. 1462-1469.

102. Tully, T.G. Methods of Mycoplasmology / T.G. Tully, S. Rasin // New York: Academic Press, 1983. - 439 p.

103. Ullmann, U. Comparative in-vitro activity of levofloxacin, other fluoroquinolones doxycycline and erythromycin against Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis / U. Ullmann, S. Schubert, R. Krause // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 1999. - № 43. - P. 33-36.

104. Uuskula, A. Genital Mycoplasmas, including Mycoplasma genitalium, as sexually transmitted agents / A. Uuskula, P.K. Kohl // Int. J. STD AIDS. - 2002. - Vol. 13, № 2. -P. 79-85.

105. Waites, K.B. Congenital and opportunistic infections: Ureaplasma species and Mycoplasma hominis / K.B. Waites, R.L. Schelonka, L. Xiao, P.L. Grigsby, M.J. Novy // Semin. Fetal. Neonatal. Med. - 2009, Aug. - Vol. 14, N° 4. - P. 190-199.

106. Waites, K.B. Mycoplasma and Ureaplasma / K.B. Waites, Y. Rikihisa, D. TaylorRobinson // In: Murray P.R., Baron E.J., Jorgensen J.H., Pfaller M.A., Yolkeri R.H. Manual of clinical microbiology. - Washington: ASM Press, D.C. - 2004. - Vol. 1, 8th ed. - P. 972-990.

107. Waites, K.B. New Developments in Human Diseases Due to Mycoplasmas / K.B. Waites, D.F. Talkington // Mycoplasmas: Pathogenesis, Molecular Biology, and Emerging Strategies for Control / A. Blanchard, G. Browning. - Norwich, United Kingdom: Horizon Bioscience, 2005. - Chapter 9. - P. 289-354.

108. Yao, J.D. Antibacterial Agents / J.D. Yao, R.C. Moellering // Manual of clinical microbiology. - 5th ed. - 1991. - P. 1065-1098.

109. Zdrodowska-Stefanow, B. Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis infection in women with urogenital diseases / B. Zdrodowska-Stefanow, W.M. Klosowska, I. Ostaszewska-Puchalska, V. Bulhak-Koziol, B. Kotowicz // Advances in Medical Sciences, 2006, Vol. 51, pp. 250-253.

Автор выражает глубокую благодарность заведующему лабораторией биопрепаратов ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, к.х.н. Вербову Вячеславу Николаевичу за оказанную помощь и ценные советы при выполнении диссертационной работы.

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ № ФСР 2009/05983

от 16 августа 2011 года Срок действия: не ограничен.

Настоящее удостоверение выдано

Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт шидсмиоло! ни и микробиологии им. Ilacicpa", Россия, 197101, Санкг-Пстсрбург, ул. Мира, д. 14

и подтверждает, что изделие медицинского назначения Набор peaieiiTOB для визуального выявлении Mycoplasma hominis (МИКОПЛЛЗМА-50) но ТУ 9398-004-01967164-2009 в составе (см. приложен не ji а 1 листе):

производства

«Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Нетербури-кин научно-исследовательский институт эпидемиологии и мнкробио.нн ни им. IIacreра", Россия, 197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14

класс потенциального риска 2а

ОКИ 93 9816

соответствующее комплекту регистрационной документации

КРД № 26487 от 08.07.2011

приказом Росздравнадзора от 16 августа,

разрешено к производству, продаже i Федерации

Врио руководители Федеральной но надзор) в сфере здравоохранс^ и социального развития

|№5050-Пр/11

эриторни Российской

К.Л. Телыюва

014303

а

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОЮ РАЗВИТИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ К РЕГИСТРАЦИОННОМУ УДОСТОВЕРЕНИЮ

№ ФСР 2009/05983

JIHCI 1

Комплект №1.

- питательная среда для выявления Mycoplasma hominis, лиофилизироваииая -2 фл.:

- пробирки для микропроб - 50 тт.;

- этикетки для пробирок - 50 шт. Комплект №2:

- питательная среда для выявления Mycoplasma hominis, лиофилизироваииая -1 фл.;

- 96-лун очный полимерный плоскодонный планшет, заклеенный пленкой - 1 шт.:

- пробирки для микропроб - 10 шт.;

- -этикетки для пробирок - 10 шт.:

- масло вазелиновое 10 мл - I фл.

Врио руководителя Федеральном CJ но надзору в сфере гдравоохрапенин к социального развития

К.Д. Тс.тмюва

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОЮ РАЗВИТИЯ

РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ № ФСР 2009/05984

Срок действия: не ограничен.

от 16 августа 2011 года

Настоящее удостоверение выдано

Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Пстсрбур1скин научно-исслсдоватсльский институт эпидемиологии и микробиологии им. Мастера". Россия, 197101,Санкт-Петербург,ул. Мира, д. 14

и подтверждает, что изделие медицинского назначения Набор реагентов для визуального выявления Lrcaplasma urculvticum (УРКЛПЛЛЗМА-50) по ТУ 9398-005-01967164-2009 в составе (см. приложение на 1 листе):

производства

Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Петербургский научно-исслсдоватсльскин институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера", Россия, 197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, л. 14

класс потенциального риска 2а

соответствующее комплекту регистрационной документации

КРД № 26480 от 08.07.2011

11 года № 5049-Пр/11

:KCffim»«a территории Российской

приказом Росздравнадзора от 16 августа

разрешено к производству. продажу^Й Федерации Ж? - '

Врио руководи теля Федеральи но надзору в сфере мравоохра и социально! о развития

014302

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ К РЕГИСТРАЦИОННОМУ УДОСТОВЕРЕНИЮ

№ ФСР 2009/05984

Лист I

Комплект №1:

- питательная среда для выявления Ureaplasma urealyticum. лиофилизиро ванная - 2 фл.:

- пробирки для микропроб - 50 шт.;

- этикетки для пробирок - 50 шт. Комплект №2:

- питательная среда для выявления Ureaplasma urealylicum, лиофилнзированная - 1 фл.;

- %-лунояный полимерный плоскодонный планшет, заклеенный пленкой - 1 шт.:

- пробирки для микропрсю - 10 шт.;

- этикетки для пробирок - 10 шт.

- масло вазелиновое 10 мл - 1 фл.

Врио руководителя Федеральной но над юру в сфере здравоохранении и социального развития

Е.А. Тслыюна

002088

Л Л^Ч^'-

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ

№ ФСР 2009/05985

от 16 августа 2011 года

I 1астояшсс удостоверение выдано

Федеральное бюджетное учреждение науки "Санк!-Петербургский научно-исследовательский институ i эпидемиологии и микробиологии им. Ilacrepa", России, 197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14

и подтверждает, что изделие медицинского назначения Набор pcai сигов дли определения ангибнотикочувсгвнгсльносги Mycoplasma hominis (МИКЧ)ПЛАЗМА-АЧ) ио ТУ 9398-008-01967164-2009 в сосгавс (см. приложение на 1 листе):

Срок действия: не ограничен

производств

Федеральное бюджетное учреждение науки "Саикт-Негсрбур1ский научно-исследовательский институт ншдсмиологии и микробиологии им. Пасгсра", России, 197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, д. 14

класс нотенпиалыюго риска 2а

ОКП 93 9816

соответствующее комплекту регистрационной документации

КРД № 26481 от 08.07.2011

приказом Росздравнадзора от 16

разрешено к производству, прод; Федерации

Врио руководителя Федерал но надзору в сфере здравоочр! и социального развития

ода JV? 5054-Пр/11

ja территории Российской

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ К РЕГИСТРАЦИОННОМУ УДОСТОВЕРЕНИЮ

№ ФСР 2009/05985

Лист I

Комплект № 1:

- 8-лупочиыс стрипы е сорбированными антибиотиками - 12 шт.;

- питательная среда для выявления Mycoplasma hominis, лиофнлизированная - I фл.;

- масло вазелиновое 10 мл - 1 фл.;

- пробирки для мнкропроб - 18 шт. Комплект №2:

- 8-луночные стрипы с сорбированными антибиотиками - 12 шт.;

- питательная среда для выявления Mycoplasma hominis, лиофилизированная - 1 фл.:

- масло вазелиновое 10 мл - 1 фл.;

- пробирки для микропроб - 14 шт.

Комплект №3

- 16-луночные стрипы с сорбированными антибиотиками - 12 шт.;

- питательная среда для выявления Mycoplasma hominis, лиофилизированная - 1 фл.:

- масло вазелиновое 20 мл - I фл.;

- пробирки для микропроб - I5urr.

При« руководители Федеральной но надзору в сфере здравоохранении и социальною развития

16 августа 2011 года

Е.А. Тслышкн

002092

- "

■ ———•—^ ■ ^

ж

ЧА

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ № ФСР 2009/05986

от 16 августа 2011 года Срок действия: не ограничен.

Л

я

у

Настоящее удостоверение выдано

Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Нстсрбургский научно-нсслеловатсльскнй институт эпидемиологии и микробиологии им. Мастера", России, 197101, Санкт-Петербург, ул. Мнра, д. 14

н подтверждает, что изделие медицинского назначения

Набор реагентов дли определении ангибиогикочувствительносэн

Ureaplasma urcalyticum (УРЕАПЛАЗМА-АЧ)

но ТУ 9398-009-01967164-2009 в составе (см. приложение на 1 листе):

производства

Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера", Россия, 197101, Санкт-Петербург, ул. Мнра, л. 14

класс потенциального риска 2а ОКП 93 9816

соответствующее комплекту регистрационной документации

КРД Jft 26476 от 08.07.2011

приказом Росздравнадзора от 16 ав1уста^1Щгода Jft 5042-Пр/11

разрешено к производству, продаа^ицэймикгпию'фз территории Российской Федерации " ''

lipiio руководителя Фелеральадоелфебм

но нал юру » сфере здравоо и социально! о развития

. * Я

1 Т

К

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ К РЕГИСТРАЦИОННОМУ УДОСТОВЕРЕНИЮ

№ ФСР 2009/05986

Лист 1

Ври» руководителя Федеральной но надзору в сфере здравоохранении и социальною ра<ннгия

16 авгу ста 2011 гола

♦vi

* *>

К.Д. Телыюва

002085

Комплект №1 :

- 8-луночные стрипы с сорбированными антибиотиками - 12 шт.;

- питательная среда для выявления Ureaplasma urealyticum. лиофилизированная - I фл.;

- масло вазелиновое 10 мл -1 фл.;

- пробирки для микропроб - 18 шт. Комплект №2:

- 8-луночные стрипы с сорбированными антибиотиками - 12 шт.;

- питательная среда для выявления Ureaplasma urealyticum. лиофилизированная - 1 фл.;

- масло вазелиновое 10 мл - 1 фл.;

- пробирки для микропроб - 14 шт. Комплект №3

- 16-луночные стрипы с сорбированными антибиотиками - 12 шт.;

- нитазельная среда для выявления Ureaplasma urealyticum. лиофилизированная - I фл.;

- масло вазелиновое 20 мл - 1 фл.;

- пробирки для микроироб - 15 шт.

Л Л

V J \ J

f- - * TV

M

Г

ж

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ __И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ_____■

РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ

№ ФСР 2009/05987

от 16 августа 2011 года Срок действия: не ограничен.

Настоящее удостоверение выдано

Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Настера", Россия, 197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, л. 14

и подтверждает, что изделие медицинского назначения

Набор pcai сигов для одновременного выявления Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis (УРНА/МИКО-СКРИН-2) по ТУ 9398-010-01967164-2009 в составе (см. приложение на 1 листе):

производства

Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Петербургский научно-исследонагельский институт энидемполошн и микробиологии им. Настера", Россия, 197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, л. 14

класс потенциального риска 2а ОКГ1 93 9816

соответствующее комплекту регистрационной документации

КРД № 26486 от 08.07.2011

приказом Росздравнадзора от 16 августа 2011 года № 5046-Пр/11

и г

Л

жбы

Е.А. Телыюва

014301

х

■

разрешено к производству, продаже и ш^йгепению«^территории Российской Федерации ^ ' •

Крио руководителя Федеральной службы но надзору в сфере здравоохранении V. и социально! о развития

К

С .*•'••'• !

I»«1»».

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ К РЕГИСТРАЦИОННОМУ УДОСТОВЕРЕНИЮ

№ ФСР 2009/05987

Лип 1

- 8-луночыс етрипы с сорбированными субстратами - 12 шт.;

- питательная среда для выявления Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticuin. тиофилизировапиая - I фл.;

- транспортная среда для урогенитальных микоплазм - 1 фл.;

- пробирки для микропроб - 24 тт.:

- масло вазелиновое 10 мл - 1 фл.

16 августа

2011

года

Врио руководителя Федеральной но надзору в сфере здравоохранения н социального рашигия

К.А. Те.тыюва

002090