Разработка и технологические исследования парафармацевтических карандашей с маслом амарантовым тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Поклад, Светлана Викторовна

• Поклад, Светлана Викторовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Поклад, Светлана Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО СОЗДАНИЮ МЕДИЦИНСКИХ И КОСМЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ДЛЯ КОРНЕОТЕРАПИИ

1.1 Новые подходы в поиске биологически активных веществ для коррекции повреждений эпидермального кожного барьера.

1.2 Кожные заболевания, связанные с повреждением барьерных функций кожи

1.3 Биологически активные ингредиенты, улучшающие функции эпидермального барьера.

1.4 Новые системы доставки лекарственных веществ через кожу.

1.5 Современные лекарственные и косметические препараты в виде карандашей

1.6 Космецевтические средства на фармацевтическом рынке.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Объекты исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Физико-химические методы анализа.

2.2.1.1 Определение жирнокислотного состава растительных масел.

2.2.1.2 Анализ токоферолов и каротиноидов при их совместном присутствии в БАД методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

2.2.1.3 Определение суммы фосфолипидов.

2.2.2 Определение структурно-механических и физико-химических показателей основы для карандашей.

ГЛАВА 3. ОТДЕЛЬНЫЕ МАРКЕТИНГОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ КОСМЕТИЧЕСКИХ ТОВАРОВ НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ г. КРАСНОДАРА.

3.1 Анализ российского рынка косметических товаров, относящихся к аптечному ассортименту.

3.2 Анализ рынка поставщиков аптечной косметики г. Краснодара.

3.3 Анализ ассортимента аптечной косметики на региональном розничном фармацевтическом рынке.

3.4 Изучение мотивации потребительских предпочтений косметических средств, предлагаемых аптечными организациями г. Краснодара.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СОСТАВА, ТЕХНОЛОГИИ И ОЦЕНКА КАЧЕСТВА

ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ КАРАНДАШЕЙ С МАСЛОМ АМАРАНТОВЫМ.

4.1 Физико-химические исследования масла семян амаранта.

4.2 Разработка состава и технологии косметического карандаша на основе масла амарантового.

4.3 Разработка технологической схемы медицинского карандаша с маслом амарантовым.

4.4 Оценка качества и определение условий хранения и срока годности карандашей «Амарис».

4.5 Изучение биологической активности карандашей «Амарис».

4.6 Определение условной цены на карандаш «Амарис».

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и технологические исследования парафармацевтических карандашей с маслом амарантовым»

Актуальность темы. Научные открытия в области структуры и функций рогового слоя (в том числе формирование, строение и функции липидного барьера), межклеточных взаимодействий, кожного иммунитета положили начало новому научному направлению в практической дерматологии. В частности, американским ученым Альбертом Клигманом были сформулированы принципы корнеотерапии, т.е. лечение рогового слоя кожи фаШт согпеит). А. Клигман рассматривал возможности коррекции дерматологических проблем (атопические дерматиты, экземы, псориаз и другие) посредством восстановления эпидермального барьера кожи, определяющими компонентами защитных функций которого являются липиды рогового слоя. Структурная организация липидов и ее связь с нормальным и патологическим состоянием кожи заставили пересмотреть отношение к роговому слою как к просто механическому барьеру. Создание препаратов, наносимых на кожу, -как косметических, так и фармацевтических с этого момента происходит с учетом естественного состава липидного барьера эпидермиса. Поэтому роль традиционных эмолентов - вазелина, ланолина пересматривается и проводится поиск новых систем доставки липидов в эпидермис кожи.

Первым шагом на пути к созданию дерматологических средств, повторяющих состав липидов эпидермиса, было создание косметических и фармацевтических средств с липосомами (Уегтогкеп А. .Г, 1984, Кузякова Л.М., 1999).

С 90-х годов разрабатываются и выпускаются безводные ламеллярные структурированные системы, построенные из лецитина и непредельных жирных кислот, церамидов, сквалена, которые без каких-либо активных добавок оказывают лечебное действие на кожу (Лаутеншлегер X., Кутузова И.В., 1990). Они представляют собой мембраноподобные упорядоченные структуры, максимально приближенные по свойствам и составу к эпидермальным липидам рогового слоя. Для таких структурированных систем ведется активный поиск как новых биологически активных растительных масел, содержащих полиненасыщенные жирные кислоты, так и оптимальной формы, обеспечивающей стабильность при хранении. Медицинские карандаши на гидрофобной основе или мазевые имеют несомненные преимущества в 5 сравнении с традиционными мазями: удобство применения, компактность, портативность, гигиеничность и экономичность упаковки. Несмотря на это, в медицинской практике карандаши применяются крайне редко и их ассортимент весьма ограничен. Кроме того, отсутствие единых методических подходов к технологии и оценке качества медицинских карандашей делает актуальными исследования в этой области.

Учитывая вышеизложенное, нами сформулированы цель и задачи диссертационного исследования.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилось проведение комплексных исследований по обоснованию методологии создания современных лечебно-профилактических средств в виде карандашей с маслом амарантовым для использования в практической дерматологии, а также их технологической и потребительской оценки.

Для выполнения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: провести маркетинговые исследования косметических товаров на фармацевтическом рынке г. Краснодара, позволяющие выявить региональные особенности в логистической цепи производитель — дистрибьютор — розничная аптечная организация; выявить типологии потребительского поведения конечных пользователей косметической продукции лечебно-профилактического действия и на их основе разработать общую концепцию создания подобных средств с дерматотропным эффектом; осуществить выбор современных вспомогательных веществ, обеспечивающих создание парафармацевтических средств в виде карандашей; изучить структурно-механические и физико-химические свойства формообразующих композиций и обосновать состав и технологию производства дерматологических карандашей; разработать методы оценки качества, изучить влияние упаковочных материалов на стабильность липидов при хранении и определить сроки годности дерматологических карандашей; провести сравнительные фармакологические исследования лечебно-профилактического средства на модели поврежденного эпителиального кожного барьера; на основании проведенных технологических, реологических и физико-химических исследований разработать НД на карандаши с маслом амарантовым дерматологического действия.

Научная новизна. На основании маркетинговых исследований изучены региональные особенности обращения косметических средств на фармацевтическом рынке г. Краснодара, дана оценка состояния и тенденций развития данного сегмента рынка. Показана перспективность расширения номенклатуры косметических средств целевого назначения в ассортименте аптечных организаций. Сформирован тип конечных потребителей косметических средств лечебно-профилактического действия и описаны модели их поведения. Выявлены предпочтения потребителей при выборе косметических средств лечебно-профилактического действия: 40% из них приобретают косметику только отечественных производителей на натуральных растительных маслах. Впервые на основе маркетинговых исследований обоснована концепция разработки технологии и дизайна упаковки медицинских карандашей с маслом амарантовым. Определены критерии оптимизации состава карандашей: показатели механической прочности, твёрдости, намазываемости, прилипаемости, твердости, температуры плавления и затвердевания.

С применением двухфакторного ортогонального планирования эксперимента осуществлен выбор состава и количества вспомогательных веществ (воск пчелиный, парафин медицинский, лецитин, ПЭО-400); на основе реологических, технологических и биофармацевтических исследований разработаны состав и технология дерматологических карандашей. Обоснованы методики определения стабильности ненасыщенных жирных кислот в разработанном лечебно-профилактическом средстве, а также условия хранения и методы оценки их качества. Обоснована оптимальная упаковка, обеспечивающая сохранность действующих веществ в течение 12 месяцев (пеналы из полиэтилена).

Проведенные фармакологические исследования позволили установить наличие регенерирующего действия у разработанного состава карандашей с маслом амарантовым на модели ожоговой раны. С помощью компьютерного моделирования спрогнозирована специфическая активность разработанного средства с амарантовым маслом для лечения заболеваний кожи, связанных с нарушением целостности эпидермального барьера, адекватная активности масла облепихового.

Показан экономический эффект от внедрения разработанных систем доставки липидного компонента в поврежденный эпидермис.

Практическая значимость результатов исследования. Разработаны состав, технология, методы контроля качества дерматологического карандаша «Амарис», доказана эффективность разработанного средства для коррекции повреждения эпидермального кожного барьера и связанных с ним дерматитов в эксперименте на животных и подтверждена безопасность его применения.

Установлены условная цена и экономическая эффективность от внедрения карандашей «Амарис». Показана доступность исходных ингредиентов, низкая себестоимость, а также воспроизводимость технологии карандашей, что явилось основанием перспективности их получения в промышленных условиях.

Внедрение результатов исследований в практику. По результатам исследований разработаны технические условия (ТУ) и технологическая инструкция (ТИ) на карандаш с маслом амарантовым «Амарис», которые прошли технологическую апробацию в условиях промышленного производства на базе ООО «Сангвина» г. Пятигорск (акт внедрения от 12.05.2006 г.), ООО НПП «Флореаль» г. Краснодар (акт внедрения от 12.09.2006 г.). Фрагменты маркетинговых исследований сегмента рынка косметических товаров внедрены в деятельность аптечной сети ЗАО «ТРИК-ФАРМА» г. Краснодар (акт внедрения от 15.08.2006 г.)

Основные положения выносимые на защиту: экспериментально-теоретическое обоснование мотивации разработки лечебно-профилактического средства в виде карандаша с маслом амарантовым для коррекции патологии эпидермального кожного барьера; оптимизация состава основных и вспомогательных веществ разработанного лечебно-профилактического средства; технологическая схема медицинского карандаша с маслом амарантовым «Амарис» в условиях промышленного производства; результаты экспериментальных данных по определению структурно-механических свойств, показателей качества и срока годности карандаша «Амарис»; результаты фармакологических исследований по изучению репаративной активности разработанного средства, общетоксического и раздражающего эффектов.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на международной научно-практической конференции «Актуальш проблеми медицини» (г.Киев, 2003г.), на межрегиональных конференциях по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2004 г., 2005 г., 2006 г., Владикавказ, 2007 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры технологии лекарств ГОУ ВПО Пятигорская государственная фармацевтическая академия Росздрава (номер государственной регистрации 01.02.00100455).

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста в компьютерном наборе, содержит 25 таблиц, рисунков 25, список литературы, включает 152 источника, в т.ч. 20 зарубежных авторов. Состоит из введения, обзора литературы, главы 2, посвященной объектам и методикам исследования, двух глав собственных исследований (включающих отдельные маркетинговые исследования, технологические аспекты, биофармацевтические, фармакологические исследования), выводов, списка литературы, приложения.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Поклад, Светлана Викторовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Выявлены перспективы создания новых систем доставки действующих веществ через кожу, особенностью которых является мембранноподобное ламе-лярное строение, близкое по составу в качественном и количественном соотношении к естественным липидам эпидермиса из полиненасыщенных жирных кислот, лецитина, холестерина, сквалена, участвующие в восстановлении эпидермального барьера кожи.

2. Маркетинговые исследования сектора косметических товаров на фармацевтическом рынке г. Краснодара позволили выделить региональные особенности данного сегмента. В крае работает 6 региональных фирм производителей и 12 дистрибьюторов, поставляющих в аптечную сеть более 3000 наименований косметических средств, 32,6% из них принадлежит номенклатуре отечественного производства. Реализацией косметических средств аптечных марок занимаются 20,5% всех розничных аптечных организаций, доля косметики в которых не превышает 20%.

3. В результате социологических исследований сформированы два основных типа потребителей. На основании выявленных предпочтений разработана концепция создания новых косметических средств лечебно-профилактического действия, ориентированных на потребителей косметики на натуральных растительных маслах, безопасной, с лечебным эффектом и доступной по цене (до 200 рублей).

4. На основе физико-химических, фармакологических, технологических исследований и с использованием математического планирования эксперимента осуществлен выбор оптимального количественного соотношения действующих и вспомогательных веществ в составе карандашей: масла амарантового - 30,96%; лецитина 10,0%о; ПЭО-400 - 5,0%; воска пчелиного - 36,0%; парафина - 18,0%, нипа-зола 0,04%.

5. Разработана технологическая схема производства лечебно-профилактических карандашей «Амарис» и система мониторинга за качеством всего технологического процесса. Предложены методики оценки качества готовой продукции: оценка внешнего вида; определение водородного показателя водных извлечений; термостабильности; микробиологической чистоты, отклонения от средней массы.

6. Изучено влияние вида упаковки на сохранность состава карандашей в процессе хранения с использованием методики определения накопления пероксидов и ТБК-активных веществ. Установлено, что пеналы из полиэтилена способствуют сохранности основных физико-химических свойств компонентов рецептуры в течение 12 месяцев.

7. Изучены острая токсичность, местнораздражающий эффект и специфическая активность карандашей «Амарис». На модели ожоговой раны у белых крыс установлено, что ранозаживляющая активность карандашей проявляется в сокращении сроков заживления и ускорении отторжения струпа в среднем на 48,7% в сравнении с контролем и не уступает таковой метилурацила 10% мази.

8. Разработаны ТУ и ТИ на предложенный состав карандашей, рассчитана условная цена производства и показана экономическая эффективность от внедрения предложенной разработки в промышленное производство.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Поклад, Светлана Викторовна, 2007 год

1. Ажгихин, И.С. К оценке качества новых жировых суппозиторных основ / И.С. Ажгихин, А.И. Кудрин // Фармация. - 1968.- Т.15, №6. - С. 19-22.

2. Ажгихин, И.С. Некоторые вопросы современной фармации / И.С. Ажгихин, В.И. Малахова, E.H. Гросфельд. М.: Медицина, 1968. - 277с.

3. Акопов, И.Э. Важнейшие отечественные растения и их применение: справочник / И.Э. Акопов.- Ташкент: Медицина, 1990. 444 с.

4. Антимикробная активность стоматологического карандаша для лечения паро-донтита / В.А. Лиходед и др.. // Человек и лекарство: тез. докл. 8 Рос. нац. конгр.; 2-6 апр. 2001 г.-М., 2001. С.420-421.

5. Аркуша, A.A. Исследование структурно-механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: автореф.канд. фармац. наук 15.00.01 / Андрей Александрович Аркуша:.- Харьков, 1982.- 23 с.

6. Бабанова, Н.К. Теоретическое и экспериментальное обоснование создания препаратов эйкозаенов: автореф. дис. . д-ра фармац. наук 15.00.01 / Наталья Константиновна Бабанова. -.М., 1992. 43 с.

7. Багирова, В.Л. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму / В.Л. Баги-рова, Н.Б. Демина, H.A. Куличенко // Фармация. 2002. - №2. - С. 24-26.

8. Бартенев, Г.М. Теория структурной вязкости дисперсных систем / Г.М. Бартенев // Успехи коллоидной химии. М.: Наука, 1976. - С. 174-183.

9. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький.- 2 изд. Л.: Мед. лит., 1963. - 150 с.

10. Брахман, И.И. Валеология: диагностика, средства и практика обеспечения здоровья / И.И. Брахман, А.Е. Буланов, М.И. Положенцева. Владивосток: Даль-наука, 1995. - Вып. 2. - С. 140-149.

11. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, И.А. Арчаков-М.: Медицина, 1972. 127 с.

12. Воларович, М.П. Ротационные вискозиметры для исследования реологических свойств дисперсных систем и высокомолекулярных соединений / М.П. Воларович, Н.В. Лазовская // Коллоид, журн. 1966. - Т.28, №2. - С. 198-220.121

13. Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ /В.В. Гацура- М.: Медицина. 1974. - С. 115-116.

14. Гладышев, В.В. Разработка технологии и исследование мягких лекарственных форм противомикотического действия с мебетизолом: автореф. дис. . канд. фар-мац. наук: 15.00.01 / Виталий Валентинович Гладышев. -Запорожье, 1987. -23 с.

15. Гладышев, В.В. Теоретическое обоснование технологии и исследования мягких лекарственных форм противомикотического действия с мебетизолом: автореф. дис. . д-ра фармац. Наук: 15.00.01 / Виталий Валентинович Гладышев. Пятигорск, 1998.-43 с.

16. Голощанов, И.М. Регуляция воспаления и регенерации в хирургии / И. М.Голощанов-Ростов-н/Д: Феникс. 1976.-С. 74-75.

17. Гончаренко, Г.К. Экстракция лекарственных веществ из растительного сырья: автореф. дис. д-ра фармац. наук. 15.00.01 / Геннадий Константинович Гончаренко. Харьков, 1972.- 43 с.

18. Горд1енко, А.Д. Антиоксидантна актившсть рослинних фешшв у систем! in vitro / А.Д. Горд1енко // Фармац. журн. 1995. - №6. - С. 67-68.

19. ГОСТ 30418-96. Масла растительные. Метод оределения жирокислотного состава. М.: Госстандарт, 1996. - 35 с.

20. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. - М.: Медицина, 1968. 1099 с.

21. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд., - М.: Медицина, 1987. - Вып. 1,2.

22. Гредкол, А.Г. Руководство по технологии получения и переработки растительных масел и жиров / А.Г. Гредкол. Л.: ВНИИЖ, 1974. - Т.1. - 360 с.

23. Грецкий, В.М. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств/ В.М. Грецкий, B.C. Хоменок М.: Медицина, 1984.- 352 с.

24. Гунар, О.В. Определение антимикробного действия лекарственных средств -практические подходы / О.В. Гунар, Н.И. Каламова, Н.С. Евтушенко // Фар-мация.-2002.- №2.- С. 4-7.

25. Досон, Р Справочник биохимика/ Р. Досон, У. Элиот, К. Джонс: пер. с англ. -М.: Мир, 1991.-454 с.

26. Дюмаев, K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / K.M. Дюмаев, Г.А. Воронина, А.Д. Смирнов М.: Медицина. - 1995.- 268 с.

27. Западнюк, И.В. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.В. Западнюк, В.И. Западнюк. Киев: Вицца, 1983.383 с.

28. Карлсон, Б.М. Регенерация / Б.М. Карлсон М.: Медицина. 1986. - 167 с.

29. Кейтс, М. Техника липидологии / М. Кейтс М.: Мир, 1975. - 244 с.

30. Кирюхин, Ю.Н. Влияние натуральных и синтетических вспомогательных веществ на реологические свойства мазевых основ / Ю.Н. Кирюхин, Р.Г. Заславская, Л.И. Драник // Фармация. 1984. - Т. 33, № 6. - С. 15-17.

31. Кожа (Строение, функция, общая патология и терапия). / под ред. А.М.Чернуха- М.: Медицина, 1982. 316 с.

32. Компедиум 2000/2001 лекарственные препараты / под ред. В.Н. Коваленко, А.Г. Викторова. - Киев: МОРИОН, 2000. - 1456 с.

33. Котлер, Ф. Основы маркетинга пер. с англ / Ф. Котлер М.: Прогресс, 1990. -736 с.

34. Кочетов, Г.А. Практическое руководство по эпидемиологии / Г.А. Кочетов. -М.: Высш. шк, 1980. 253 с.

35. Кретович, В.Л. Биохимия растений / В.Л. Кретович М.: Высш. шк., 1986. -503 с.

36. Кузякова, JI.M. /Медикоментозное преодоление анатомических и клеточных барьеров с помощью липосом./ Л.М.Кузякова, В.И.Ефременко Ставрополь: Агенство СН, 2000.- 170 с.

37. Кулешова, М.И. Анализ лекарственных форм изготовляемых в аптеках. / М.И.Кулешова, Л.Н.Гусева, O.K. Сивицкая М.: Медицина, 1989. - 287с.

38. Курочкин, Е.И. Лекарственные растения / Е.И. Курочкин Самара: Парус, 1998.-384 с.

39. Кутузова, И.В. Разработка технологии получения и биофармацевтических исследований мазей препарата полиненасыщенных жирных кислот / И.В. Кутузова, Н.К. Бабанова, А.И. Тенцова // Фармация 1990. - Т. 38, №2. - С. 27-30.

40. Кутузова, И.В. Реологические свойства мазей с полиненасыщенными жирными кислотами микробиологического происхождения / И.В. Кутузова, Н.К. Бабанова, А.И. Тенцова // Фармация. 1992. - Т.41, №2. - С. 30-34.

41. Кутузова, И.В. Создание и исследование мазей препарата биополен: автореф. дис. . канд. фармац. наук : 15.00.01 / Ирина Васильевна Кутузова. М., 1990.-23 с.

42. Кутузова, И.В. Создание многокомпонентной мази полиненасыщенных жирных кислот, обладающих антимикробной активностью / И.В. Кутузова, Н.К. Бабанова, А.И. Тенцова // Фармация. 1990. - Т. 38, №3. - С. 24-27.

43. Кутузова, И.В. Сравнительная оценка высвобождения препарата полиненасыщенных жирных кислот из мазей в опытах in vitro и in vivo / И.В. Кутузова, Н.К. Бабанова, А.И. Тенцова. // Фармация. 1990. - Т. 38 №1. - С. 18-21.

44. Кутузова, И.В. Технология и исследования мазей, содержащих композицию биополина и каротолина / И.В. Кутузова, Н.К. Бабанова, А.И. Тенцова // Фармация.-1991 .-Т.39,№2.- С. 15-17

45. Лабораторные методы исследования в клинике /под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1984. - 287 с.

46. Лагерь, A.A. Целебные растения / A.A. Лагерь. Минск: Парадокс, 1998. - 384 с.

47. Лазарева, Е.А. Изучение острой токсичности и фармакологических свойств дерматологических и стоматологических карандашей / Е.А. Лазарева, З.А.

48. Файзуллина // Респуб. конф. студентов и молодых ученых БГМУ.- (66;2001; Уфа): материалы. Уфа: Здравоохранение Башкортостана, 2001. - С. 8384.

49. Лебедев, В.И. Пора осваивать новые технологии / В.И. Лебедев // Пчеловодство. 2001. - №7. - С. 52-55.

50. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств / А.И. Тен-цова и др. М.: Медицина, 1974. - 347 с. '

51. Лечение кожных болезней: практич. рук. / под ред. Ю.Н. Скрипкина Л.: Медицина, 1986. - 164 с.

52. Лоскутова, Е.Е. Финансово-экономический анализ деятельности аптечного предприятия. / Е.Е. Лоскутова, З.А. Савельева, З.И. Зайцева М.: Международный центр финансово-экономического развития, 1999. - 176 с.

53. Лурье, Ф.Ф. Справочник по аналитической химии / Ф.Ф. Лурье-4-е изд. М.: Химия, 1971. -453 с.

54. Лурье, Ф.Ф. Хроматографические материалы / Ф.Ф. Лурье. М.: Химия, 1978.- 440 с.

55. Мазор, Л. Методы органического анализа/ Л. Мазор М.: Мир, 1986. - 584 с.

56. Макеев A.M. Амарантовое масло-уникальное природное лекарственное средство/А.М.Макеев и др. //Новые и нетрадиционные решения и перспективы их использования:тез.докл.4 междунар. симп. Москва, Пущино,2001г.-М.,2001.-С.78-87.

57. Малышев, В.Д. Нарушение процессов перекисного окисления липидов у хирургических больных на этапах лечения / В.Д. Малышев, А.Ф. Потапов // Анестезиология и реаниматология. 1994. - № 6. - С. 53-59.

58. Манцевичуте-Эрингене, Е.В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе / Е.В. Манцевичуте-Эрингене // Патофизиология. 1964. - №1. - С. 71-78.

59. Марголина, А. А Липидный барьер кожи и косметические средства / А.А Марголина, Е. И. Эрнандес. -М: Медицина, 1998.-174 с.

60. Марголина, A.A. Новая косметология / A.A. Марголина, E.H. Эрнандес, О.Э. Зайкина. М.: Кливень, 2000. - 204 с.

61. Масло из косточек винограда перспективное сырье для фармацевтической и косметической продукции / Е.В. Бокшан, P.E. Дармограй, В. Дзера. // Провизор. -2000. -№11.-С. 15-18.

62. Машкиллейсон, A.JI. Лечение кожных болезней: Руководство для врачей. / А.Л. Машкиллейсон М.: Медицина, 1990. — 261 с.

63. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский- 14-е изд. перераб. и доп. М.: Новая волна, 2000. - Т. 1. - 539 с.

64. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский -14-е изд. перераб. и доп.-М.: Новая волна, 2000. -Т. 2. -608 с.

65. Маянский, А.Н. Хроническое воспаление /А.Н. Маянский.- М.: Наука, 1991. -134 с.

66. Медико-биологические аспекты каротиноидов / A.B. Сергеев и др. // Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 38, вып. 6.- С. 8-12.

67. Методика определения антиокислительной активности химических соединений / С.Г.Биогоров и др. // Хим. фармац. журн.-2001.-Т.21,№3.-С.292-294

68. Методические рекомендации по доклиническому изучению препаратов для местного лечения гнойных ран и инфицированных ожогов. М., 1987. - С. 83.

69. Методы испытаний косметических кремов. М.: ЦНИИТЗИ, 1971. - 34 с.

70. Микеш, О Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам / О. Микеш М.: Мир, 1982. - 699 с.

71. Михеева, С. Косметология как научная медицинская наука / С. Михеева, // Косметика и медицина 2003.- №2- С. 4-10.

72. Мичник, О.В. Исследование реологических свойств мазей, содержащих различные фитокомплексы / О.В. Мичник, Э.Ф. Степанова, В.В. Гладышев // Фармация. 1993.-Т. 42, №1.- С. 21-24.

73. Муравьев, И.А. Определение доступности нерастворимых лекарственных веществ в мазях, суспензиях / И.А. Муравьев, Н.Ф. Конохина // Фармация. -1977.-Т.26,№4.-с. 19-22.

74. Муравьев, И.А. Исследование реологические свойств гидрофильных мазей глицирама / И.А. Муравьев, Т.Ю. Манжиголадзе // Фармация. 1997. - Т. 46, № 1. -С.15-16.

75. Муравьев, И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев: в 2 т. М.: Медицина, 1980.-2 т.

76. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия. / Д.А. Муравьева М: Медицина, 1991.- С. 188-190.

77. Мыринова, М.Ю. Лечение экспериментальных ран новым иммуномодули-рующим препаратом СК: автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.23 / Марина Юрьевна Мыринова. -М., 1995.-23 с.

78. Мягкие лекарственные формы и вспомогательные вещества для их производства//Фармац. журн. 1990. - №3. — С. 45-47.

79. Новожилова, Е.Б. Применение метода экспертных оценок для определения конкурентоспособности препаратов, применяемых при местном лечении ожогов / Е.Е. Новожилова // Человек и лекарство: тез. докл. 11 Рос. нац. конгр. 1923 апр. 2004 г.- М., 2004 г.-С.888.

80. Новые разработки в терапии раневого процесса: современные препараты на основе альгината натрия и коллаген-хитозанового комплекса Досье //Экон. вестн. фармации. - 2002. -Т.12, №58. - С. 36-38.

81. Об утверждении положения об оплате труда работников здравоохранения: приказ М-ва Здравоохранения Рос. Федерации от 15.окт.1999 г.-М., 1999.-7 е.

82. Общие методы фармацевтического анализа / под ред. В.Г. Беликова. Пятигорск, 2000.- 30 с.

83. Основообразующая композиция лечебного карандаша / В. А. Лихо дед, Е.А. Лазарева, Л.Л. Тенякова // Актуальные проблемы теории и практики фармации: сб.: науч. ст. Барнаул, 2000. - С. 104-107.

84. Панкрушева, Т.А. К вопросу создания мазей многофакторного действия для лечения раневой инфекции в 1 фазе / Т.А. Панкрушева, О.А. Медведева // Решение актуальных задач фармации на современном этапе: тез. докл. научн. конф. .-М., 1994.-С. 132.

85. Пат. 2175865 Российская Федерация МКИ А61 КЗ5/28 Карандаш для лечения пародонтита / Е.А. Лазарева и др. (РФ)- № 217865;заявлено 20.11.2001 г.опубл. 12.12.2002; Бюл. № 24.-10 с.

86. Пат. 5209870 США, МКИ А 61 К 35/28. Stable alkaline Labiatae antioxidant extracts / Todd P. H., Kalamazoo H. (США) № 554016; заявлено 17.07.90; опубл. 11.05.93, Бюл. № 12.-10 с.

87. Пашина, Г.В. Растения и косметика / Г.В. Пашина. Минск: Ураджай, 1993.252 с.

88. Перцев, И.М. Мази, классификации мазевых основ, их роль для терапевтической оценки мазей / И.М. Перцев, Г.С. Башура, И.А. Муравьев// Фармац. журн. -1971.-№3.-С.10-15.

89. Петрухина, Г.Н. Влияние полиненасыщенных жирных кислот на свертывающую систему крови / Г.Н. Петрухина, С.А. Калугина, В.А. Макаров // Экспе-рим. и клинич. фармакология. 1997. -Т. 60, № 1. -С. 76-88.

90. Плановский, А.Н. Процессы и аппараты химической технологии / А.Н. Пла-новский, В.М. Рамм, СВ. Каган. -М.: Химия, 1986.-847 с.

91. Получение и использование гелей редкосшитых акриловых полиэлектролитов / К.В. Алексеев и др. // Теоретические основы приготовления лекарств и их биофармацевтическая оценка / ВНИИ Фармации М.1989. - С. 160-165.

92. Попова, Н.В. Косметические карандаши / Н.В. Попова, А.Ю. Модина//Новости в мире косметики. -2002. №7-8. - С. 57-59

93. Попова, Н.В. Красота по рецепту / Новости в мире косметики. 2002. - №6.- С. 33-34.

94. Поправко, С.А. Прополис естественно сбалансированная композиция для косметических и лечебных кремов / С.А. Поправко // Апитерапия сегодня: тез. докл. 4 науч.-практич. конф. - Рязань, 1998. - С. 171-174.

95. Применение современных методов анализа для оценки качества мягких лекарственных форм / М.М. Астраханова и др. // Фармация. 1993. - Т. 42, №6. - С. 55-60.

96. Пустырский, И.Н. Универсальная энциклопедия лекарственных средств / И.Н. Пустырский, В.Н. Прохоров М.: Махаон, 2000. - С. 261-264.

97. Путырский, И.Н. Профилактика и лечение кожных заболеваний / И.Н. Пу-тырский, В.Н. Прохоров Минск: Кн. Дом, 1998. - 284 с.

98. Раны и их лечение в тибетской медицине / И.О. Убашеев и др. Новосибирск: Наука, 1990. - С. 106-110.

99. Рациональное применение мазей / JI.B. Деримедведь и др. // Провизор. -2002.-№ 1.-С. 20-22.

100. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств,- М.: PJIC-2002, 2002.- 1503 с.

101. Реологические свойства мазей с полиненасыщенными жирными кислотами микробиологического происхождения / И.В. Кутузова и др. // Фармация. -1991. -Т. 40, №2. -С. 30-34.

102. СанПин 1.2.681-97. Гигиенические требования к производству и безопасности парфюмерно-косметической продукции. М.: МЗ России, 1998. - 59 с.

103. Саратиков, А.С Новые гепатопротекторы природного происхождения / A.C. Саратиков, А.И. Венгеровский // Эксперим. и клинич. фармакология.- 1995.-№1.-С. 8-11.

104. Современные аспекты исследования и производства мазей / А.И: Тенцова и др:. М.: Медицина, 1980.- 192 с.

105. Создание многокомпонентной мази с полиненасыщенными жирными кислотами, обладающими местноанестезирующей активностью / И.В. Кутузова и др. //Фармация. 1992.-Т.41, № З.-С. 12-17.

106. Сосновский, А.Г. Дерматологический справочник. /. А.Г. Сосновский, В.Ф. Корсун. Минск: Высш. шк. 1986. - 239 с.

107. Спасов, А. А; Магний в медицинской практике. / А. А. Спасов Волгоград, 2000.- 138 с.

108. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России.- М.: АстраФарм-Сервис, 2005. 806 с.

109. Спрыгин В.Г. Стресс протективное действие диприма / В.Г. Спрыгин, Н.Ф. Кушнерова // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2002. - №4.- С. 28-32

110. Сродство к биомембранам и некоторые особенности фармакокинетики соединений флавоноидной природы / JI.B. Иванов и др. // Хим.-фармац. журн.- 1992. №2. -С. 20-23.

111. Степанова, Э.Ф. Исследование реологических свойств мазей с водорастворимым фитокомплексом травы солодки голой, обладающих противовоспалительным и антиаллергическим действием / Э.Ф. Степанова, A.M. Сампиев // Фармаком.- 1993. -№ 10-11.- С. 42-46.

112. Степанюк Г.И. Устройство для моделирования экспериментальных термических ожогов/Г.И. Степанюк, В .П.Бобрук//Патологическая данзиология и экспериментальная терапия.-1990.-№2.-С.41 -42.

113. Сур, C.B. Проблемы и перспективы разработки и внедрения современных лекарственных средств растительного происхождения / C.B. Сур, Э.Н.Гриценко // Фарматека.-2001 -№9-10.- С. 10-13

114. Тенцова, А.И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств (Введение в биофармацию). / А.И. Тенцова, И.С. Ажгихин М.: Медицина, 1991. -382 с.

115. Тенцова, А.И. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм. / А.И. Тенцова М., 1986. - 315 С.

116. Технология и стандартизация лекарств / под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева // Сб. науч. тр. ГНЦЛС. Харьков: Рирег, 1996. - 784 с.

117. Турубара, Е.В. Оценка стратегических направлений развития сегмента лечебной косметики на фармацевтическом рынке / Е.В. Турубара // Всерос. съезд фармац. работников (2;2005;Сочи): материалы . — Сочи, 2005. -С. 154-155.

118. Фармацевтическая организация: успешное планирование в условиях рынка 1999 2000 гг. / под ред. A.A. Синичкина - М.: Профессионал центр, 1999.-Т.1, кн.1. - 764 с.

119. Физиология кожи и основы фармацевтической косметологии с элементами эстетической медицины: учеб.-метод-ое пособие / под ред. Э.Ф.Степановой, ОА.Бутовой- Ставрополь: Агенство СН, 2003.- 63 с.

120. Харкевич, Д.А. Антисептические и дезинфицирующие средства / Д.А. Харке-вич // Фармакология -Изд. 6-е перераб. и доп. М.: Медицина, 1999. - 660 с.

121. Хотивари, А.В. Состояние и перспективы производства и применения биологически активных экстрактов в парфюмерно-косметической промышленности / А.В. Хотивари, Н.З. Якобашвили, И.И. Вольфензон. М.: АгроНИИТЭ-ИПП, 1987. - Вып. 7. - С. 1 - 23.

122. Ципоркина И.В. Практическая косметология для всех. Лучшие методики // И.В. Ципоркина.- СПб.: Питер, 2002. 218 с.

123. Чиркова, Г.В. Амарант культура XXI века / Т.В. Чиркова // Соровский образовательный журн., 1999.- № 10. - С. 22 -27.

124. Эрнандес, Е.И. Витамин А и кожа. 4.1. Тайна ретинола / Е.И. Эрнандес // Косметика и медицина. 2000. - № 4. - С. 21-33.

125. Aromaterapie plus / P.B.Brandtner, et all. // Cosmetik Karl Hadek. 1997. -№11.- P. 14-16.

126. Baumann, J. Naunin Schmiedeberg's Arch / J. Baumann, F. von Bruchhuasen, G . Wurm // Pharmacol. 1979. - Vol. 307. - P. 73-78.

127. Baumann, J. Prostaglandins / J. Baumann, F. von Bruchhuasen, G. Wurm // Pharmacol. 1980. - Vol. 20. - P. 627-639.

128. Calomme, M.R Absorbption of silicon in healthy subjects / M.R. Calomme. et al. // Metal Long in Biology and Medicine Paris: John Libbey Eurotext. -1998.-vol 5.-P. 228-232.

129. Chemische industrie, / H. Ziolrowsky et all. GmbH: 1998. - 254 p.

130. Constant, J. Alcohol, ishemic heart disease and the French paradox / J. Constant // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 2, №5. - P. 420-424.

131. Cuvelier, M.E. Antioxidative activity and phenolic composition of pilot-plant and commercial extracts of sage and rosemary / M.E. Cuvelier, H. Richard, C. Berset // J. Amer. Oil Chem. Soc. 1996. - Vol. 73. - P. 645 - 652.

132. Delas, J. Utiliasation des marcs de raisin comme amendement organigue dans les sols de vignoble / J. Delas // Vignes et vins. 1967. - № 164. - P. 19-27.

133. Fox, C Topical bioactive materials / C Fox // Cosmetics&Toiletries. 1994. -Vol. 109, №4.-P.83-114.

134. Gollnick, H. Topical drug treatment Dermatology./ H. Gollnick, M.Shramm // Cosmetics&Toiletries.- 1998.-Vol. 198, № 1. P. 119 - 125.

135. International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook / .J.A. Wenninger, et all.. Washington: CTFA, 1997.- 564 p.

136. Kinght, D.C. A revew of the clinical effects of phitoestrogens / D.C. Kinght, J.A. Eden // Obstct Gunecol (US). 1996. - № 8795. - P. 897-904.

137. Levine, M. Determination of optimal vitamin C requirements in humans / M. Le-vine et all. // American Journal of Clinical Nutrition. 1995. - Vol. 62. - P. 1347.

138. Levine, M. New concepts in the biology and biochemisty of ascorbic acid / M. Levine // New England Journal of Medicine. 1986. - Vol. 314. - April 3. - P. 892902.

139. Pauling, L. Vitamin C and the Common Cold / L. Pauling.- San Francisco: Freeman .-1970.-723 p.

140. Plant antiviral agents / L. Van Hoof, B.D. Vanden, G. Hafield, A. Vlietinere // Plantamed.-1984.-Vol. 50, №6.-P. 513-517.

141. Pratt, D.E. Naytral Antioxidants from Plant Material. Phenolic Compounds in Food and Their Effects on Health / D.E. Pratt. Washington: CTFA, 1992. - 54 p.

142. Schreier, P. Identification of folatile consitituents from grapes / P. Schreier, F. Drawert, A. Junker // J. Agric. Chemistry. 1976. - Vol.24, №2. - P. 231-236.

143. Siemann, E. Concentration of the phytoalexin resveratrol in wine / E. Siemann, L. Creasy // Amer. J. Enol. Vitic. 1992. - 34. - P.49-52.

144. Sies, H Vitamins E and C, beta-carotene, and carotenoids as antioxidants / H. Sies W. Stahi // American J. of Clinical Nutrition. 1995. - Vol. 62. - December. - P 1315-13211. АКТ О ВНЕДРЕНИИ

145. Предмет внедрения: Способ получения косметических карандашей «Ама-рис» в условиях научно- производственной лаборатории косметического производства.

146. Кем предложен: Доктором фармац. наук Андреевой И.Н., соискателем кафедры Управления и экономики фармации Пятигорской государственной фармацевтической академии Поклад C.B.

147. Где и кем внедрено: г. Пятигорск, научно-производственная лаборатория ООО HTTJT «Сангвина»

148. Цель внедрения: внедрение инновационных лекарственных и парафарма-цевтических средств

149. Ответственный за внедрение: заведующий лабораторией, к.ф.н. Степанов Д.В,

150. Результаты внедрения: Предложенная Пятигорской государственной фармацевтической академией технология карандаша «Амарис» успешно апробирована в мае 2006 года научно-производственной лаборатории ООО НПЛ «Сангвина». (Общая загрузка исходного сырья 0,5 кг)

151. Ответственный за внедрение: ^

152. Зав. лабораторией -^и^ Степанов Д.В1. П «Флореаль» ербаков И.Д.сёнтября 2006 г.1. АКТ О ВНЕДРЕНИИ

153. Где и кем внедрено: г. Краснодар, участок косметических средств цеха косметического производства.

154. Цель внедрения: Расширение ассортимента и структуры выпускаемой продукции ООО НПП «Флореаль» современными парафармацевтическими препаратами. Ответственный за внедрение: заведующая лабораторией Мосян Светлана Матвеевна.

155. Эффективность внедрения: Внедрение нового вида парафармацевтической продукции повысит рентабельность производства за счет планируемого уровня рентабельности выше 50%.

156. Ответственный за внедрение:1. Зав. лабораториейJ1. АКТ О ВНЕДРЕНИИ

157. Предмет внедрения: Планирование ассортимента средств лечебной косметики в аптеке и контроль качества при приеме товара.

158. Цель внедрения: Расширение ассортимента аптечной продукции в аптечных организациях и организация контроля качества.

159. Ответственные за внедрение: Начальник отдела закупок Кондра O.A., генеральный директор Пирогова В.Н.

160. Результаты внедрения: Предложены рекомендации апробированные при закупке косметических средств у шести дистрибьюторов: ЗАО фирма «Центр внедрения «Протек», ЗАО «СИА Интернейшнл-Краснодар», Филиал ЗАО НПК «Катрен», ЗАО «Роста», ООО «ШИГ» , ООО «Энергия».

161. Эффективность внедрения: Увеличение товарооборота в среднем на 5%.

162. Ответственные за внедрение:1. Зав.отделом закупок1. Ген.директор1. Код ОКП 9324

163. СОГЛАСОВАНО: Главный государственный Санитарный врач Ставропольского края Ковалев И. Г.200 года1. ГРУППА1. ВЕРЖДАЮ: 1ПО «Сангвина»1ерш ков С. Р.0^ года

164. Косметический карандаш «Амарис» Технические условия9324-002-76859207-06

165. Дата введения в действие .200г.

166. Разработчики: ГОУВПО Пятигорская государственная фармацевтическая академияд.ф.нАндреева И.Н. соискатель Поклад С.В1. Пятигорск 2006 138

167. Утверждаю Директор научно^рфоизводственной лабораховии. «Сангвина»

168. Технологическая инструкция на производство косметического карандаша «Амарис»1. К ТУ 9324-002-76859207-06I1. Пяти горек ,2006 г.