Разработка состава и стандартизация сбора, обладающего эстрогеноподобным действием тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Полуэктова, Татьяна Викторовна

• Полуэктова, Татьяна Викторовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Полуэктова, Татьяна Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ИХ КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Характеристика климактерических расстройств.

1.2. Лекарственные средства, применяемые для коррекции климактерических расстройств.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика объектов исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы химического, хроматографического и спектрального исследования биологически активных веществ.

2.2.2. Методы морфологического и микроскопического исследования.

2.2.3. Методы товароведческого анализа.

2.2.4 Методы микробиологической и фармакологической оценки

2.3. Методы статистической обработки результатов исследований.

ГЛАВА 3. ОБОСНОВАНИЕ КОМПОНЕНТНОГО СОСТАВА И ОЦЕНКА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СБОРА, ОБЛАДАЮЩЕГО ЭСТРОГЕНОПОДОБНЫМ ДЕСТВИЕМ.

3.1. Теоретическое обоснование компонентного состава сбора.

3.2. Экспериментальное обоснование компонентного состава сбора

3.2.1. Исследование эстрогенной (утеротропной) активности компонентов сбора.

3.2.2. Исследование противовоспалительных свойств компонентов сбора.

3.2.3. Исследование антибактериальной активности компонентов сбора.

3.2.4 Исследование антигрибковых свойств компонентов сбора.

3.3. Оценка фармакологических свойств сбора.

3.3.1. Исследование эстрогенной (утеротропной) активности.

3.3.2. Исследование противомикробной и противовоспалительной активности.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА СБОРА, ОБЛАДАЮЩЕГО ЭСТРОГЕНОПОДОБНЫМ ДЕСТВИЕМ.

4.1. Качественный и количественный анализ основных групп биологически активных веществ.

4.2. Исследование фенольных соединений.

4.3. Исследование полисахаридов.

4.4. Исследование сапонинов.

4.5. Исследование элементного состава.

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК СТАНДАРТИЗАЦИИ СБОРА,

ОБЛАДАЮЩЕГО ЭСТРОГЕНОПОДОБНЫМ ДЕСТВИЕМ.

5.1. Изучение морфологических и анатомических признаков подлинности сбора.

5.2. Разработка методики количественного определения изофлавоноидов в сборе.

5.3. Определение экстрактивных веществ в сборе.

5.4. Разработка товароведческих показателей сбора.

5.5. Определение микробиологической чистоты.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава и стандартизация сбора, обладающего эстрогеноподобным действием»

Актуальность темы. Во второй половине XX столетия отчетливо проявилась тенденция к увеличению продолжительности жизни населения. Согласно демографическим данным ВОЗ в XXI веке предполагается увеличение количества пожилых людей. В связи с увеличением продолжительности жизни в современном обществе растет и интерес к проблемам здоровья женщин старшей возрастной группы. В настоящее время 10% всей популяции земного шара составляют женщины в климактерическом периоде и ежегодно их число возрастает. Симптомы климакса и отдаленные последствия менопаузы значительно ухудшают здоровье и благополучие женщин, снижая качество их жизни. В настоящее время для купирования климактерических симптомов пациенткам широко назначается заместительная гормональная терапия. Однако существует ряд относительных и абсолютных противопоказаний к назначению гормональных препаратов. Поиск альтернативных методов лечения климактерических расстройств проводится постоянно. Одним из видов альтернативного лечения климактерических расстройств является терапия лекарственными растительными сборами и фитокомплексами на их основе.

Многокомпонентные лекарственные сборы давно и прочно вошли в медицину. Это объясняется эффективностью и мягкостью их действия, отсутствием, как правило, нежелательных побочных эффектов, простотой производства, низкой стоимостью при достаточно высоком уровне спроса. Среди официнальных лекарственных сборов не представлены фитосредства, рекомендуемые для коррекции климактерических расстройств. Однако в официнальной и народной медицине используется ряд лекарственных растений и сборов, влияющих на отдельные симптомы климактерического синдрома.

Особенности патофизиологического механизма и симптоматических проявлений климактерического синдрома диктуют необходимость поиска новых фитосредств с гормоноподобным (эстрогеноподобным) действием на организм.

Таким образом, создание нового многокомпонентного сбора для коррекции климактерических расстройств, его фармакогностическое и фармакологическое изучение, разработка критериев оценки качества и внедрение сбора в медицинскую практику является актуальной задачей.

Цель исследования. Целью диссертационной работы явилось теоретическое и экспериментальное обоснование разработки состава и методик стандартизации многокомпонентного сбора, обладающего эстрогеноподобным действием.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Провести анализ литературы по физиологии и средствам коррекции патологического течения климактерического периода.

2. Разработать состав сбора на основании данных литературы и экспериментальных исследований по эстрогенной, противовоспалительной и противомикробной активности лекарственных растений.

3. Провести исследование эстрогенной, противовоспалительной и противомикробной активности предлагаемого сбора.

4. Провести исследование химического состава предлагаемого сбора с целью выявления основных групп БАВ для его стандартизации.

5. Разработать методики стандартизации сбора и проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) «Сбор, обладающий эстрогеноподобным действием».

Научная новизна работы. На основании анализа банка данных литературы и собственных фармакологических и фитохимических исследований впервые разработан состав лекарственного растительного сбора, обладающего комплексным действием на основные симптомы климактерических расстройств. Установлено, что водно-спиртовый экстракт сбора обладает эстрогеноподобной, противовоспалительной и противомикробной активностью. Новизна предлагаемого фитосредства защищена патентом РФ.

Установлен качественный и количественный состав основных биологически активных веществ сбора (изофлавоноиды, кумарины, полисахариды, макро- и микроэлементы, в том числе соединения кремния). Методами хроматографии на бумаге, в тонком слое сорбента и ВЭЖХ идентифицированы: ононин, формононетин, генистеин, биоханин А, рутин, кверцетин, кофейная, галловая, феруловая кислоты.

Для определения подлинности сбора выявлены внешние и микроскопические признаки входящих в него ингредиентов. Разработаны критерии качества сбора по товароведческим показателям и содержанию ведущих действующих веществ — изофлавоноидов.

Разработаны методики качественного обнаружения и количественного определения изофлавоноидов в предлагаемом сборе методами хроматографии в тонком слое сорбента и спектрофотометрии, включенные в проект ФСП.

Практическая значимость. Теоретические и экспериментальные исследования показали целесообразность дальнейшего фармакологического исследования сбора в качестве нового фитосредства, позволяющего решить проблемы женщин при недостатке в организме эстрогенов.

Разработан проект ФСП «Сбор, обладающий эстрогеноподобным действием».

Получен патент на изобретение «Лекарственное средство для профилактики и лечения патологических проявлений климактерического синдрома» № 2376026 от 20.12.2009 г.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Результаты теоретического и экспериментального обоснования состава нового фитосредства «Сбор, обладающий эстрогеноподобным действием»;

2. Результаты исследования химического состава сбора, обладающего эстрогеноподобным действием;

3. Обоснование методик стандартизации предлагаемого сбора.

Связь задач исследования с планом научных работ. Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии Сибирского государственного медицинского университета в рамках комплексной темы «Изучение природных источников биологически активных веществ и получение на их основе новых лекарственных средств» (№ Государственной регистрации 0120.0 602076).

Апробация работы. Основные положения диссертации были обсуждены на: Всероссийской научно-практической конференции «Новые достижения в создании лекарственных средств растительного происхождения» (Томск, 2006); межрегиональной научно-практической конференции «Экспериментальные и клинические исследования новых лекарственных средств», посвященной памяти A.C. Саратикова (Томск, 2006); VII Межрегиональной научно-практической фармацевтической конференции «Биологически активные соединения в профилактике заболеваний и укреплении здоровья нации» (Новосибирск, 2007); 63 Всероссийской научной конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2008); IX международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2008).

Публикации. По материалам исследований опубликовано 11 статей и тезисов, отражающих основное содержание диссертации, из них 3 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК РФ, получен 1 патент РФ на изобретение.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Полуэктова, Татьяна Викторовна

ВЫВОДЫ

1. На основании анализа банка данных литературы и собственных исследований предложено лекарственное растительное сырье для сбора, обладающего эетрогеноподобным действием: шишки хмеля, цветки ромашки аптечной, трава хвоща полевого, трава овса посевного, трава клевера лугового, корневища аира, корни солодки, корневища бадана.

2. На основании экспериментальных данных предложены две прописи сбора, обладающего эстрогенной активностью в сочетании с противовоспалительным и антимикробным действием.

3. Установлено, что основными биологически активными веществами сбора являются: фенольные соединения 7,05±0,35%: флавоноиды 4,13±0,23%, в т.ч. изофлавоноиды 1,8±0,10%, фенолокислоты 2,80±0,16%, дубильные вещества 0,16±0,01%; сапонины 2,80±0,14%; полисахариды 17,54±0,10%, в том числе: водорастворимые полисахариды — 7,30±0,05%, пектиновые вещества - 5,87±0,23%, гемицеллюлоза А - 2,10±0,11%, гемицеллюлоза В — 2,27±0,10%; соединения кремния - 1,28±0,06%; эфирное масло -0,20±0,01%.

4. Методами хроматографии на бумаге, в тонком слое сорбента и ВЭЖХ в составе сбора идентифицированы: флавоноиды — рутин, кверцетин; изофлавоноиды — формононетин, ононин, биоханин, генистеин; фенолокислоты - галловая, кофейная, феруловая; тритерпеновые соедининия - олеаноловая и урсоловая кислоты.

5. Разработаны методики определения подлинности сбора по внешним, микроскопическим признакам компонентов сбора и хроматографическим характеристикам изофлавоноидов.

6. Разработана методика оценки качества сбора по содержанию изофлавоноидов методом прямой спектрофотометрии.

7. Разработаны показатели качества сбора, обладающего эстрогеноподобным действием: содержание изофлавоноидов в пересчете на ононин не менее 1,5%, экстрактивных веществ, извлекаемых 40%-ным этиловым спиртом не менее 20%; влажность не более 13 %; золы общей не более 8%; золы, нерастворимой в 10%-ном растворе кислоты хлористоводородной не более 3%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 5 мм не более 10%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,25 мм не более 5%; органической примеси не более 3%; минеральной примеси не более 2%.

8. На основании выполненных исследований разработан проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) «Сбор, обладающий эстрогеноподобным действием».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Полуэктова, Татьяна Викторовна, 2011 год

1. Абрамченко, В.В. Профилактика и лечение нарушений обмена кальция в акушерстве, гинекологии и перинатологии / В.В. Абрамченко. — СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2006. 240 с.

2. Александров, Ю.А. Хмелевое сырье для использования в лечебно-профилактических и лекарственных целях / Ю.А. Александров // Труды IV междунар. симпозиума «Новые и нетрадиционные растения и перспективы их использования». — М., 2001. — Т.2. — С. 25-26.

3. Алексеева, М.А. Определение полифенольных соединений хмеля с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ / М.А. Алексеева, К.И. Эллер, А.П. Арзамасцев // Хим.-фарм. журн. 2004. - Т. 38. - №12. - С. 39-41.

4. Аммосов, A.C. Тритерпеноиды растений родов Glycyrrhiza L. и Meristotropis Fisch. Et Mey / A.C. Аммосов, В.И. Литвиненко // Хим.-фарм. журн. 2003. - Т. 37. - №2. - С. 31 -41.

5. Арзамасцев, А.П. Антиэстрогены: Номенклатура, свойства и фармакопейный анализ / А.П. Арзамасцев, Н.С. Воронцова // Хим.-фарм. журн. 2003. - Т. 37. - №5. - С. 33-37.

6. Арзамасцев, А.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, В.Л. Багирова // Хим.-фарм. журн. 2000. - №5. - С. 47-49.

7. Атлас лекарственных растений России / Под общей ред. В.А. Быкова. -Москва, 2006. 345 с.

8. Бабаскин, B.C. Антигипертензивное действие суммы флавоноидов клевера лугового / B.C. Бабаскин, B.C. Добрянский, М.В. Киселевский // Фармация. 1994. - №6. - С. 54-55.

9. Бандюкова, В.А. О вероятности обнаружения флавонов, флавоноидов, изофлавоноидов в некоторых семействах высших растений / В.А. Бандюкова, Э.Т. Аванесов // Растительные ресурсы. 1973. — Т.9. -Вып.4. - С. 508-515.

10. Бандюкова, В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографирования на бумаге / В.А. Бандюкова // Растительные ресурсы. 1965. — т.1. — вып.4. - С. 591-597.

11. Бандюкова, В.А. Тонкослойная хроматография флавоноидов / В.А. Бандюкова, A.A. Шинкаренко // Химия природных соединений. 1983 . — №1. - С.20-24.

12. Бандюкова, В.А. Фенолокислоты их эфиры и гликозиды / В.А. Бандюкова // Химия природных соединений. 1983. - № 3. - С. 263-273.

13. Белов, В.И. Энциклопедический справочник медицины и здоровья / В.И. Белов, Т.Д. Рендюк, А.Н. Кондратович. Москва: Русское энциклопедическое товарищество, 2005. - 960с.

14. Беляков, К.В. Методические подходы к определению биологически активных веществ в лекарственном растительном сырье спектрофотометрическим методом / К.В Беляков. М., 2004. — 186 с.

15. Берштейн, И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И.Я. Берштейн, Ю.Я. Калинский. Л.: Химия, 1986. - 200 с.

16. Браславский, В.Б. Количественное определение суммы флавоноидов и гидроксикоричных кислот в почках некоторых видов Populus L. / В.Б. Браславский, В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, H.A. Безрукова // Растительные ресурсы. 1991. - Вып.З. - С.130-134.

17. Вайс, Р.Ф. Фитотерапия. Руководство: пер. с нем. / Р.Ф Вайс, Ф. Д. Финтельманн. — М.: Медицина, 2004. 552 с.

18. Вихляева, Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева. М.: МИА, 2006. - 784 с.

19. Воронков, М.Г. Кремний и жизнь. Биохимия, токсикология и фармакология соединений кремния / М.Г. Воронков, Г.И. Зельчан, Э.Я. Лукевиц. Рига, 1971. - 327 с.

20. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Под ред. Е.Е.Сироткиной. Томск, 1987. - 184 с.

21. Гаммерман, А.Ф. Дикорастущие лекарственные растения СССР / А.Ф. Гаммерман, И.И. Гром. Москва: Медицина, 1976. - 286 с.

22. Гариков, А.К. Математическая обработка результатов химического анализа. Методы обнаружения и оценки ошибок / А.К. Гариков. — Ленинград: Химия, 1984. — 168 с.

23. Гейсман, Т.А. Антоцианы, халконы, ауроны, флавоны и родственные им водорастворимые растительные пигменты. — в кн.: Биохимические методы анализа растений. Медицина, 1960. - С.453-519.

24. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П.Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. — Новосибирск: Наука, 1990. 336 с.

25. Годованный, A.A. Хмель и его использование. Киев, 1990. — 330с.

26. Горбунова, Т.А. Лечение растениями. Рецептурный справочник / Т.А. Горбунова. Москва: Аргументы и факты, 1994. - 304 с.

27. Горохова, В.Г. Высокоэффективная жидкостная хроматография растительных фенольных соединений / В.Г. Горохова, H.A. Тюкавкина,

28. B.А. Бабкин // Четвертый всесоюзный симпозиум по фенольным соединениям: тез. докл. Ташкент: ФАН, 1982. - С. 21.

29. ГОСТ 21946-76 ГОСТ 21948-76. Хмель-сырец и хмель прессованный. Методы испытаний. — М.: «ИПК издательство стандартов», 2001. —17с.

30. Государственная фармакопея СССР. Десятое издание. - М.: Медицина, 1986.- 1078 с.

31. Государственная фармакопея СССР. Вып.1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М: Медицина, 1987. - 336 с.

32. Государственная фармакопея СССР. Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989.-400 с.

33. Государственный реестр лекарственных средств. Москва: Ремедиум, 2008.-1208 с.

34. Гринкевич, Н.И. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Гринкевич, Л.А. Сафронич. Москва: Высшая школа, 1983. - 176 с.

35. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. Л.: Медицина, 1973.- 141 с.

36. Долгова, A.A. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии /

37. A.A. Долгова, Е.Я. Ладыгина. М.: Медицина. - 1977.-255 с.

38. Дрожина, Е.В. Разработка биологически активной добавки на основе сухого экстракта травы овса посевного / Е.В. Дрожина, Н.Ю.Фролова // Человек и лекарство: тез. докл. VII Рос. нац. конгр. М., 2000. - С.569.

39. Дейнека, В.И. ВЭЖХ в исследовании флавоноидов. Определение рутина / В.И. Дейнека, A.M. Григорьев, В.М. Староверов // Хим.-фарм. журн. -2004. Т. 38. - №9. - С. 23-25.

40. Егоров, М.В. Качественный и количественный анализ сырья и препаратов солодки / М.В. Егоров, В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, В.А. Быков // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. — 2009. — №1. С. 175-180.

41. Ермакова, В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация сборов, брикетов, растительных порошков: Автореф. дисс. докт. фарм. наук /

42. B.А. Ермакова. Москва, 1999. - 46 с.

43. Жидкостная хроматография растительных фенольных соединений. Обращенно-фазовая хроматография фенолокислот / H.A. Тюкавкина,

44. B.Г. Горохова, В.А. Бабкин и др. // Химия древесины. 1979. — №4.1. C. 76-80.

45. Зайдиева, ЯЗ. Новые возможности лечения климактерических расстройств в постменопаузе // Южно-Российский медицинский журнал. 2003. - №2. - С.64-70.

46. Закс, A.C., О влиянии вегетотропных средств и их комбинаций с амидопирином на асептическое воспаление и сосудистую реакцию / A.C. Закс, M.JI. Суслина // Фармакол. и токсикол. 1975. - № 3. - С. 308-311.

47. Заозерская, И.Е., Оценка минеральной плотности костной ткани и факторов риска развития остеопороза у женщин в пременопаузе, проживающих в Санкт-Петербурге / Р.К. Чурсина, H.A. Гавриш // Журнал акушерства и женских болезней. 2005. - №1. - С. 103-112.

48. Запорожец, O.A. Спектрофотометрическое определение гидроксикоричной кислоты и ее производных в препаратах эхинацеи / O.A. Запорожец, Е.А. Крушинская, В.Н. Барвинченко // Хим.-фарм. журн. 2003. - Т. 37. - №12. - С. 11-13.

49. Запрометов, М.Н. Фенольные соединения: Распространение, метаболизм и функции в растениях / М.Н. Запрометов. М., 1993. - 272с.

50. Иллюстрированный определитель растений Средней России: В 2 т. Т.1 / И.А. Губарев, К.В. Киселева, B.C. Новиков, В.Н. Тихомиров. М.: ООО «Товарищество научных изданий КМК», 2001. - 526с.

51. Ильин, В.Б. Элементный химический состав растений / В.Б.Ильин // Новосибирск: Наука, 1985. 129 с.

52. Использование хмеля в фитотерапии / O.A. Горошко, В.П. Пахомов, И.А. Самылина, И.Н. Никулина // Практическая фитотерапия. 2000. —№1.I1. С. 39-44.

53. Исследование состава шишек хмеля / O.A. Горошко, В.П. Пахомов, И.А. Самылина, И.Н. Никулина // Фармация. 2000. - №4. - С.48-50.

54. Казаков, A.JI. Химические исследования флавоноидов клевера, синтез изофлавонов и их биологическая активность.: Автореф. дисс. канд. фарм. наук / А. Л. Казаков. Ростов-на-Дону, 1973. - 26с.

55. Каминский, Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / Л.С. Каминский. Л.: Медицина, 1964. — 252 с.

56. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира. СПб.: ООО «Нева-Люкс», 2001.-364 с.

57. Кира, Е.Ф. Заместительная гормональная терапия урогенитальных расстройств у женщин старшей возрастной группы // Проблемы репродукции, 1996. №3. - С. 44-49.

58. Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография: пер. с англ.: В 2 т. Т.1 / Ю. Кирхнер. М.: Химия, 1981.-535с.

59. Климактерический синдром и методы его негормональной коррекции / И.Д. Евтушенко, С.Н. Удинцев, Е.А. Краснов, В.Ю. Серебров. Томск: «Чародей», 2006. - 128 с.

60. Клиническая гинекология. В 2 т. Т. 2 / И.В. Дуда, В л. И. Дуда, В.И. Дуда. Мн.: Выш. шк., 1999. - 379 с.

61. Клышев, Л.К. Флавоноиды растений (распространение, физико-химические свойства, методы исследования) / Л.К. Клышев, В.А. Бандюкова, А.С. Алюкина. Алма-Ата: Наука, 1978. - 220 с.

62. Ковалева, Н.Г. Лечение растениями / Н.Г. Ковалева. Москва, 1971. -351 с.

63. Количественное определение суммы гидроксикоричных кислот в надземной части Echinacea purpurea (L.) Moench / В.А. Куркин, О.И. Авдеева, Е.В. Авдеева, П.Г. Мизина // Растительные ресурсы. 1998. -Т. 34., В. 2. - С.81-85.

64. Компанцева, Е.В. Идентификация и количественное определение флавоноидов в многокомпонентном лекарственном средстве кардиотонического действия / Е.В. Компанцева, А.Ю. Айрапетова // Фармация, 2000. № 1. - С.40-41.

65. Корсун, В.Ф., Корсун E.B. Энциклопедия фитотерапии. Травы жизни профессора Корсуна / В.Ф. Корсун, Е.В. Корсун. М.: ЗАО Центрполиграф, 2007. - 443 с.

66. Корсун, В.Ф. Лекарственные растения при сердечно-сосудистых заболеваниях / В.Ф. Корсун, A.A. Ройзман, Т.В. Чуйко. Минск, 2003. -179 с.

67. Кочетков, Н.К. Методы химии углеводов / Н.К. Кочетков. Москва: Химия, 1967.-512 с.

68. Крупникова, Т.А. Количественное определение оксикоричных кислот в листьях кукурузы / Т.А. Крупникова, Л.И. Драник, В.Н. Давыдова // Растительные ресурсы. 1971. - вып.З. - С. 449-452.

69. Крымская, М.Л. Климактерический период. М.: Медицина, 1989. -272с.

70. Куркин, В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов. Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2004. - 1180с.

71. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды — перспективные природные биологически активные соединения / В.А. Куркин. — Самара, 1996. 80с.

72. Лавренов, В.К. Полная энциклопедия лекарственных растений / В.К. Лавренов, Г.В. Лавренова. М.: Олма-Пресс, 1999. - Т.2. - 388 с.

73. Лекарственные растения СССР и их применение / Под ред. А.Д. Туровой. М.: Медицина, 1974. - 424 с. .

74. Ли, Шичень Китайские целебные травы. Классический труд по фармакологии / Пер. с англ. Л.А. Игоревского. М.: Центрполиграф, 2004.-370 с.

75. Мазур, H.A. Старческий возраст и особенности фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний. // Русский медицинский журнал. — 1996. Т. 4, - № 8. - С. 480-486.

76. Марченко, Л.Г. Лекарственные растительные сборы / Л.Г.Марченко, Л.В. Пастушенков, Д.Н.Синев. СПб., 1991. - 135 с.

77. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В 2-х т. Т.1 / М.Д.

78. Машковский. 14-е изд. - М.: ООО «Издательство Новая Волна»: Издатель С.Б. Дивов, 2002. - 540 с.

79. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В 2-х т. Т.2 / М.Д. Машковский. 14-е изд. - М.: ООО «Издательство Новая Волна»: Издатель С.Б. Дивов, 2002. — 608 с.

80. Медик, В.А. Руководство по статистике в медицине и биологии: В 2-х т./ В.А. Медик, М.В. Токмачев, Б.Б. Фишман / Под ред. проф. Ю.М. Комарова. Т.1. Теоретическая статистика. -М.: Медицина, 2000. — 412 с.

81. Методы исследования углеводов: Пер. с англ. В.А. Несмеянова / Под. ред. проф. Харлина. М.: Мир, 1975. - 445 с.

82. Механизмы формирования различных зависимостей доза-эффект для эстрогенов / П.В. Сергеев, Т.В. Ухина, К.Г. Гуревич, Н.Л. Шимановский // Хим.-фарм. журн. 2001. - Т. 35. - №9. - С. 6-7.

83. Мышляева, Л.В Аналитическая химия кремния / Л.В. Мышляева, В.В. Краснощеков. Москва: Медицина, 1972. - 273 с.

84. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. 3-е изд., стер. /

85. B.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. — 591 с.

86. Никитин, А.И. Фитоэстрогены (лекция) // Проблемы репродукции. — 2000. Т.6, - №3. — С. 13-20.

87. Ноздрюхина, Л.Р. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции / Л.Р. Ноздрюхина, Н.И. Гринкевич. Москва: Наука, 1980. — 280 с.

88. Обольский, Д.М. Цимицифуга кистевидная: химический состав, фармакологические свойства и применение в медицине / Д.М. Обольский, Т.А. Сокольская, A.A. Денисов // Фармация. — 2007. — №1. —1. C. 52-56.

89. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков, И.А. Бондарь, Н.Ф. Круговых, В.А. Труфакин. М.: Фирма "Слово", 2006. - 554 с.

90. Определение суммы фенольных соединений в шишках хмеля / O.A. Горошко, В.П. Пахомов, И.А. Самылина, И.Н. Никулина // Материалы итоговой научной работы Института клинической фармакологии за 2000г. М., 2001. - С.24-25.

91. ОСТ 91500.05.001-00. Отраслевой стандарт. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. — М., 2000г. — 36 с.

92. Патология климактерия: Руководство для врачей / Под ред. JT.B. Аккер. — М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2010.-440 с.

93. Печенникова, Е.В. О биологическом значении микроэлементов (обзор зарубежной литературы) / Е.В. Печенникова, В.В. Вашкова, Е.А. Можаев // Гигиена и санитария. 1997. - № 4. - С. 41 - 43.

94. Полная энциклопедия народной медицины: В 2-х т. Т.2 / Москва: Олмапресс, 1998. 466 с.

95. Прокопенко, Ю.П. Применение препарата «Овестин» при сексуальных проблемах у женщин в менопаузальном периоде / Ю.П. Прокопенко // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1997. №3. -С. 61-63.

96. Радзинский, В.Е. Лекарственные растения в акушерстве и гинекологии: Справочник /В.Е. Радзинский, Е.Т. Михайленко, К.А. Захаров / Под ред. В.Е. Радзинского. 6-е изд., перераб. и доп. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. - 320 с.

97. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т. 3. Семейства

98. Fabaceae Asteraceae / Отв. ред: A.JI. Буданцев. - СПб.; М.: Товарищество научных изданий КМК, 2010. - 601 с.

99. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейство Asteraceae (Compositae). — СПб.: Наука; 1993;-352 с.

100. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения; их химический» состав, использование; Семейства Hydrangeaceae Haloragaceae. — Л.: Наука, 1987. -326 с.

101. Руководство по климактерию: Руководство для врачей / Под ред. В.И. Кулакова, В.П. Сметник. М.: Медицинское информационное агентство, 2001.-685 с.

102. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. член-корр. РАМН проф. Р.У. Хабриева. 2-е изд., перераб: и доп. - М.: ОАО «Изд-во «Медицина», 2005. - 832 с.

103. Руководство по эндокринологической гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой. М.: МИА, 1997. 601с.

104. Сампиев, A.M. Количественное определение флавоноидов, изофлавоноидов и фенолкарбоновых кислот в траве стальника / A.M. Сампиев, Н* А. Давитавян // Хим;-фарм. журн. 2009. - Т. 43; - №7. - С. 25-31.

105. ЮЗ.Самылина, И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизация / И.А. Самылина, И.А. Баландина // Фармация. 2004. - №2. - С. 39-41.

106. Самылина, И.А. Лекарственные растения Государственной фармакопеи / И.А. Самылина, В.А. Северцева, ч.1, 2., М., 2003. 534 с.

107. Сергеев, П.В. Рецепторы / П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский, В.И. Петров. М., 1999. - 614 с.

108. Сметник, В.П. Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов: альтернатива заместительной гормонотерапии / В.П. Сметник, С.Н. Карелина, Т.Е. Самойлова // Акушерство и гинекология. — 2001. №3. — С.10-12.

109. Сорокин, В.В. Разработка состава системы экстрагентов для экстрагирования биологических активных веществ клевера лугового / В. В. Сорокин // Фармация из века в век: сб. науч. трудов. СПб, 2008. -ч.2. - С.129-132.

110. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. -М.: АстраФармСервис, 2010. 1728 с.

111. Стыскин, Е.Л. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография / Е. Л. Стыскин, Л. Б. Ициксон, Е. В. Браудэ. М.: Химия, 1986.-288 с.

112. Турищев, С.Н. Лекарственные растения в профилактике старения / С.Н. Турищев // Фармация. 2003. - №6 . - С. 44-45.

113. Фармакогнозия / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев. — М.: Медицина, 2002. 656 с.

114. Фармакотерапия с основами фитотерапии: В 2-х т. Т.2 / под ред. Л.В. Пастушенко и др.. СПб, 1995. - 250 с.

115. Федеральный реестр БАД к пище. Москва, 2002. - 531 с.

116. Федосеева, Г.М. Способ определения фенольных соединений / Г.М. Федосеева // Тезисы докладов конференции изобретателей и рационализаторов. Иркутск, 1980. - С. 84-85.

117. Фенилпропаноиды лекарственных растений / В.А. Куркин, Г.Г. За-песочная., Е.В. Авдеева, В.Н. Ежков. Самара: ООО «Офорт»; ГОУВПО «СамГМУ», 2005. - 128 с.

118. Флора Сибири. Lycopodiaceae Hydrocharitaceae: В 14 т. T.l / Сост. И.Л. Кашина, И.М. Красноборов, Д.Н. Шауло и др. — Новосибирск: Наука. Сиб. отделение, 1988. — 200 с.

119. Флора Сибири. Poaceae (Gramineae): В 14 т. Т.2 / Сост. Г.А. Пешкова, О.Д. Никифорова, М.Н. Ломоносова и др. Новосибирск: Наука. Сиб. отделение, 1990.-361 с.

120. Флора Сибири. Araceae Orchidaceae: В 14 т. Т.4 / Сост. Н.В. Власова,

121. B.М. Доронькин, Н.И. Золотухин и др. Новосибирск: Наука, 1987. -347 с.

122. Флора Сибири. Salicaceae Amaranthaceae: В 14 т. Т.5 / Сост. М.Н. Ломоносова, Н.М. Большаков, И.М. Красноборов и др. - Новосибирск: Наука. Сиб. отделение, 1992.-312 с.

123. Флора Сибири. Berberidaceae Grossulariaceae: В 14 т. Т.7 / Сост. Г.А. Пешкова, Л.И. Малышев, О.Д. Никифорова и др. - Новосибирск: ВО «Наука». Сибирская издательская фирма, 1994. - 312 с.

124. Флора Сибири. Fabaceae (Leguminosae): В 14 т. Т.9 / Сост. A.B. Положий,

125. C.Н. Выдрина, В.И. Курбатский, О.Д. Никифорова и др. Новосибирск: ВО «Наука». Сибирская издательская фирма, 1994. - 280 с.

126. Флора Сибири. Asteraceae (Compositae): В 14 т. Т.13 / Сост. И.М. Красноборов, М.Н. Ломоносова, H.H. Тупицына и др. Новосибирск: Наука. Сиб. предприятие РАН, 1997. - 472 с.

127. Флора Сибири. Дополнения и исправления. Алфавитные указатели: В 14 т. Т. 14 / Сост. В.М. Доронькин, A.B. Положий, В.И. Курбатский и др. -Новосибирск: Наука, 2003. — 188 с.

128. Хроматография. Практическое приложение метода: В 2-х частях / Под ред. Э. Хефтмана. М.: Мир, 1986. - ч. 2. - 422 с.

129. Шасс, Е.Ю. Фитотерапия / Е.Ю. Шасс. М.: Медицина, 1952. - 217 с.

130. Шалашвили, К.Г. Флавоноиды растений рода Trifolium L. флоры Грузии: Автореф. дисс. канд.хим.наук / К.Г. Шалашвили // Тбилиси, 1986. —28с.

131. Шталь, Э. И. Хроматография в тонком слое / Э.И. Шталь. Москва: Мир, 1965.-481 с.'

132. Agnusdei, D. SERM's, a novel option to maintain health in the postmenopause / D. Agnusdei, J. Compston // M. Dutitz, 2000. Vol.16. -P.21.

133. Arin, M.J. High-performance liquid chromatography combined with ultraviolet and mass spectrometric detection / M.J. Ann, M.T. Diez, J.A. Resines // J. Chromatogr. 1995. - A 849(2): - P. 341-348.

134. Assessment report on Avena sativa L., herba Avena sativa L., fructus. — European Medicines Agency, 2008. — 21 p.

135. Avenanthramides in oats {Avena sativa L.) and structure-antioxidant activity relationships / K. Bratt, K. Sunnerheim, S. Bryngelsson et al. // J. Agric. Food Chem. 2003. - Vol.51. - №3. - P. 594-600.

136. Corletto, F. Female climacteric osteoporosis therapy with titrated horsetail (Equisetum arvense) extract plus calcium (osteosil calcium): randomized double blind study / Corletto, F. // Miner.Ortoped.Traumatol. 1999. — Vol.50.-P. 201-206.

137. Efficacy and tolerability of the Black cohosh (Actea racemosa) ethanolic extract BNO 1055 on climacteric complaints. / W. Wuttke, K. Raus, C. Gorkow // Maturitas. 2006. - Vol.55. - Suppl. 1. - P. 583-591.

138. Effects of cimicifuga racemosa on estrogen-dependent tissues / W. Wuttke, H. Jerry, D. Seidlovawuttke // Maturitas. 2000. - Vol.35. - Suppl. 1. - P. 34.

139. Effects of dietary red clover on blood factors and cardiovascular fatty streak formation in hypercholesterolemic rabbits / S. Asgaiy, J. Moshtaghian, G. Naderi et al. // Phytotherapy research. 2007. - Vol.21. - P. 768-770.

140. Effects of phytoestrogens derived from red clover on atherogenic adhesion molecules in human endothelial cells / T. Simoncini, S. Garibaldi, X. D. Fu et al. // Menopause. 2008. - Vol.15. - P. 542-550.

141. Effects of the flavonoid biochanin A on gene expression in primary human hepatocytes and human intestinal cells / Y. J. Moon, S. Zhang, D. A. Brazeau, M. E. Morris // Molecular nutrition & food research. 2007. - Vol.51. - P. 317-323.

142. Fessenden, R.J. The biological properties of silicon compounds / R.J. Fessenden, JS. Fessenden // Adv. Drug. Res. 1987. - №4. - P. 95-132.

143. Geller, S. E. Botanical and Dietary Supplements for Menopausal Symptoms / S. E. Geller // Journal Womens Health (Larchmt). 2005. - Vol.14. - P. 634649.

144. Geller, S. E. Soy and red clover for mid-life and aging / S. E. Geller, L. Studee // Climacteric. 2006. - Vol.9. - P 245-263.

145. Henderson, V.W. Hormone Therapy and the Brain. A Clinical Perspective on the Role of Estrogen / V.W. Henderson. New York; London. 1999. -P. 14-21.

146. Kuiper, G.G. The estrogen receptor beta subtype: a novel mediator of estrogen action in neuroendocrine systems. / G.G. Kuiper, P.J. Shughrue, I. Merchentaler et al. // Front Neuroendocrinol., 1998. Vol.19. - P. 253-286.

147. Kuiper, G.G. Comparison of the ligand binding specificity and transcript tissue distribution of estrogen receptors alpha and beta. / G.G. Kuiper, B. Carlsson, K. Grandien et al. //Endocrinology, 1997. 138(3): - P. 863-870.

148. Mabry, T.J. The systematic identification of flavonoids / T.J. Mabry, K.R. Markham, M.B. Thomas. New York-Heidelberg-Berlin. - 1970. - 354 p.

149. Mclntyre, A. The Complete Woman's Herbal / A. Mclntyre // Henry Holt Co., New York. 1999. - 139 p.

150. Markham, K.R. Analysis and identification of flavonoids in practice / K.R. Markham, S.J. Bloor // In: Flavonoids in health and disease. — 1998. P. 1-34.

151. Metabolites of dietary (Soya) isoflavones in human urine / G.F. Kelly, C. Nelson, M.A. Waring et al. // Clin. Chem. Acta. 1993; 223: 9-22;

152. Mizobuchi, S. A new flavanone with antifungal activity isolated from hops / S. Mizobuchi, Y. Sato // Agric. Biol. Chem. 1984. - Vol.48. - P.2771-2775.

153. Moon, Y.J. Pharmacokinetics and bioavailability of the bioflavonoid biochanin A: effects of quercetin and EGCG on biochanin A disposition in rats / Y. J. Moon, M. E. Morris // Molecular pharmaceutics. 2007. - Vol.4. -P. 865-872.

154. Pharmacokinetics of isoflavones, daidzein and genistein, after ingestion of soy beverage compared with soy extract capsules in postmenopausal Thai women / A. Ekasin, T. Supanimit et al. // BMC Clinical Pharmacology. 2005. -Vol.5.-P. 234-238.

155. Radak, T.L. Caloric Restriction and Calcium's Effect on Bone Metabolism and Body Composition in Overweight and Obese Pre-Menopausal Women // Nutrition Reviews. 2004 - Vol.62. - Iss.12. - P. 468-481.

156. Revoux, R. Ovestin vaginal cream and suppositories for treatment of menopausal vaginal atrophy / R. Revoux, W.H.M. Van der Velden, D. Popovic // Reproduction. 1982. - Vol.6. - P. 101-106.

157. Seasonal variation of red clover (Trifolium pratense L., Fabaceae) isoflavones and estrogenic activity / В L. Nancy, O. R. Cassia, P. Yao et al. // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2006. - Vol.54. - P. 1277-1282.

158. The Flavonoids: Advances in Research / J.B. Harborne, T.J. Mabry. -London: New York: Champan and Hall. 1982. - 744 p.

159. The Specific Role of Isoflavones on Estrogen Metabolism in Premenopausal Women / B.K. Nagi, A. Cantor, K. Allen et. al. // Cancer. 2002. - Vol. 94(4).-P. 1166-1174.