Разработка и стандартизация сбора для профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Галиахметова, Эльвира Халитовна

• Галиахметова, Эльвира Халитовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Галиахметова, Эльвира Халитовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. Обзор литературы

1.1. Этиология и патогенез нарушений мозгового кровообращения

1.2. Фармакотерапия нарушений мозгового кровообращения

1.3. Лекарственные растения, используемые при нарушениях мозгового кровообращения

1.4. Перспективы использования антиоксидантов при нарушениях мозгового кровообращения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и стандартизация сбора для профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Сосудистые заболевания головного мозга представляют важнейшую медицинскую и социальную проблему в связи с высокой распространенностью и тяжелыми последствиями для здоровья населения. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, ежегодно от це-реброваскулярных заболеваний умирают около 5 миллионов человек и основное место среди них занимают острые нарушения мозгового кровообращения (инсульты). Их количество у нас в стране составляет около 450 тысяч в год (второе место в структуре общей смертности населения). Несмотря на большой ассортимент лекарственных препаратов, используемых при данной патологии, показатели смертности от цереброваскулярных заболеваний в России являются одни из самых высоких в мире и, в отличие от большинства экономически развитых стран, не только не снижаются, но и имеют тенденцию к увеличению (Суслина З.А., 2006). Чаще инсультом заболевают 40-50-летнее работоспособное население (Скворцова В.И., Крылов В.В., 2005), 5681% из которых в последствии остаются инвалидами и нуждаются в постоянном приеме химиопрепаратов (Верещагин Н.В., Варакин- Ю.Я., Суслина З.А., 2002).

Современные концепции эффективной интенсивной терапии острых нарушений мозгового кровообращения рассматривают инсульт как один из самых тяжелых критических состояний. При этом у больных с церебральным инсультом любого характера могут быть выявлены клинические синдромы критических состояний, определяющие собой-тяжесть течения заболевания, его исход, степень постинсультной инвалидизации.

Медикаментозные методы терапии не всегда позволяют восстановить нарушенные неврологические функции, несмотря на большой ассортимент синтетических препаратов, действие которых направлено лишь на некоторые звенья патогенеза. Этим, в определенной степени, можно объяснить вероятность повторного нарушения мозгового кровообращения с многообразием патогенетических расстройств. Поэтому проблема эффективности лечения нарушений мозгового кровообращения остается актуальной.

Одним из путей решения этой острой проблемы может служить применение лекарственного растительного сырья, использование которого способствует снижению дозы синтетических препаратов, значительному уменьшению осложнений и побочных эффектов. Низкая токсичность лекарственных растений позволяет назначать их длительными курсами (месяцы, годы), в простых и сложных комбинациях, для противорецидивного или реабилитационного лечения. Для растений характерно разнообразие химического состава, позволяющее мягко и безопасно воздействовать одновременно на многие системы организма, вовлеченные в патологический процесс. Одним из явных преимуществ фитотерапии является доступность и относительная дешевизна лекарственных растений.

Таким образом, создание высокоэффективных, безвредных, экономически доступных и удобных в применении лекарственных растительных средств для профилактики и комплексной терапии нарушений мозгового кровообращения является актуальным.

ЦЕЛЬЮ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ явилась разработка многокомпонентного сбора для профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения из лекарственного растительного сырья, разрешенного для применения в медицинской практике на территории Российской Федерации, его стандартизация и создание рациональной лекарственной формы.

Для реализации поставленной цели предстояло решить следующие t задачи:

- разработать, теоретически и экспериментально обосновать пропись сбора для профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения;

- провести фармакогностическое изучение сбора с целью его стандартизации;

- провести исследования фармакологической активности сбора;

- разработать лекарственную форму на основе предложенной прописи и провести ее фитохимические исследования;

- разработать проекты нормативной документации на предлагаемый сбор и лекарственную форму.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Впервые разработан, теоретически и экспериментально обоснован сбор для профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения, содержащий 11 видов лекарственного растительного сырья, разрешенных для применения в медицинской практике на территории РФ.

С использованием современных физико-химических методов анализа изучен состав биологически активных веществ исследуемого сбора, обеспечивающих его лечебное действие, и определено количественное содержание флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, кумаринов, суммы дубильных соединений, эфирного масла, сапонинов, аскорбиновой кислоты, полисахаридов, каротиноидов и алкалоидов. Проведено хроматографическое исследование фенольных фракций сбора и предложена методика качественного анализа для флавоноидов.

Разработана спектрофотометрическая методика количественного анализа сбора по содержанию суммы флавоноидов в пересчете на рутин.

Микроскопический метод использован не только для определения подлинности сбора, но и как один из методов стандартизации сбора и контроля качества компонентов прописи посредством количественной оценки проявления диагностически значимых признаков.

Проведены фармакологические исследования сбора. Определены анти-оксидантная, антиагрегационная, антикоагулянтная, антигипоксическая активности сбора; доказана его нетоксичность.

Предложена рациональная лекарственная форма - жидкий экстракт и установлены показатели его качества, содержание биологически активных веществ, подтверждающие рациональность технологического процесса получения лекарственной формы; определены сроки годности лекарственного средства.

Разработаны проекты фармакопейных статей предприятия на сбор для профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения и на лекарственную форму на его основе - жидкий экстракт.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Теоретические и экспериментальные исследования показали целесообразность дальнейшего фармакологического исследования предложенного сбора в качестве средства для профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения.

Разработаны проекты ФСП на сбор и жидкий экстракт при нарушении мозгового кровообращения.

Подана заявка на изобретение «Сбор при нарушении мозгового кровообращения».

Результаты технологических исследований могут быть использованы при разработке нормативной и технологической документации для промышленного производства рациональной лекарственной формы - жидкого экстракта.

Предложенная оптимальная лекарственная форма позволяет решить задачу рационального использования лекарственного растительного сырья при изготовлении сбора для профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения в заводских условиях.

Материалы диссертации внедрены в учебный процесс на кафедре фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии Башкирского государственного медицинского университета.

Метод определения диагностически значимых признаков может быть использован для стандартизации многокомпонентных растительных композиций.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ: - результаты теоретического и экспериментального обоснования сбора для лечения и профилактики нарушений мозгового кровообращения;

- результаты фармакогностического исследования сбора с целью его стандартизации;

- результаты фармакологических исследований сбора по выявлению специфической активности;

- результаты фотохимических, фармакологических и технологических исследований по созданию рациональной лекарственной формы — жидкого экстракта на основе предложенного сбора.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на: научной конференции студентов и молодых ученых БГМУ (Уфа, 2003г.); научно-практической конференции, посвященной 25-летию фармацевтического факультета «Актуальные вопросы современной фармации и фармацевтического образования» (Уфа, 2006г.); научной конференции студентов и молодых ученых БГМУ (Уфа, 2007г.); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007г.).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 11 работ, в которых отражены основные результаты исследования.

СТРУКТУРА И ОБЪЕ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертационная работа изложена на 151 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 4 экспериментальных глав, выводов и списка литературы, 40 таблиц и 19 рисунков. Список литературы включает 165 библиографических источников, из которых 23 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Галиахметова, Эльвира Халитовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Впервые разработана, теоретически и экспериментально обоснована пропись сбора для профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения, включающего 11 видов лекарственного растительного сырья, разрешенного для применения в медицинской практике.

2. Проведено комплексное фармакогностическое исследование сбора. Выявлены различные группы биологически активных веществ: флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты, кумарины, дубильные вещества, аскорбиновая кислота, органические кислоты, сапонины, полисахариды, алкалоиды, эфирные масла, каротиноиды. Выделены и идентифицированы индивидуальные фенольные соединения: флавоноиды (рутин и кверцетин), фенолкарбоновые кислоты (кофейная и хлорогеновая).

3. Разработаны, методики качественного анализа исследуемого сбора с использованием микроскопического анализа, хроматографии в тонком слое сорбента и количественного определения флавоноидов в пересчете на рутин спектрофотометрическим методом.

4. Проведены фармакологические исследования сбора. Установлено, что сбор относится к 5 классу - практически нетоксическим веществам. Выявлена специфическая активность сбора (антиоксидантная, антиагрегацион-ная, антикоагулянтная, антигипоксическая).

5. Предложена рациональная лекарственная форма на основе сбора — жидкий экстракт и проведена его стандартизация.

6. Разработан проекты фармакопейных статей предприятия на сбор и жидкий экстракт для профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения.

135

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Галиахметова, Эльвира Халитовна, 2008 год

1. Анальгезирующее действие флавоноидов Rhododendron luteum L., Lespedeza bicolor Turcz., Hypericum perforatum L. / B.A. Васильчен-ко, Л.Н. Васильева, Н.Ф. Комисаренко и др.. // Растит, ресурсы. -1986. - Т. 22. - Вып. 1.- С. 12-17.

2. Ангарская, М.А. Влияние подорожника большого {Plantago maior) на течение экспериментального атеросклероза у кроликов / М.А. Ангарская, B.C. Соколова // Бюлл. эксперимент, биол. и мед. 1962. -Т.58. -№4. - С. 50-53.

3. Антиокислительная активность экстрактов водяники черной / Е.В. Ермилова, Т.В. Кадырова, Е.А. Краснов, С.И. Писаренко и др. // Химико-фармацевтический журнал. — 2000. Т. 34, №11. - С. 28-30.

4. Арзамасцев, А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие. 3-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 640 с.

5. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. М.: Изд. ГУГК, 1983. - 340 с.

6. Аюпова, Г.В. Биофармация: учебное пособие / Г.В. Аюпова, Р.Я. Давлетшина, В.А. Лиходед. Уфа: изд. БГМУ, 2003. - 68 с.

7. Багирова, В.Л. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Под ред. проф. В.Л. Багировой, проф. В.А. Северцева. Спб.: Спец-Лит, 2001. - 223 с.

8. Бандюкова, В.А. Методы исследования природных флавоноидов: методические рекомендации / В.А. Бандюкова, А.Л. Шинкаренко. — Пятигорск, 1977. 57 с.

9. Барабой, В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев, 1976. - 162 с.

10. Барабой, В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Наука, 1984.- 160 с.

11. Барнаулов, О.Д. Фитотерапия больных сердечно сосудистыми заболеваниями. - СПб.: «ЭЛБИ-СПб». — 224 с.

12. Беленький, M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Ленинград.: Мед. лит.,- 1963. - 81 с.

13. Беликов, В.В. Методы анализов флавоноидных соединений / В.В. Беликов, М.С. Шрайбер // Фармация. 1970. - №1. - С. 66-72.

14. Беликов, В.В. Способ-количественного определения флавоноидов в растительном сырье / В.В. Беликов, Н.Т. Колесник // А.с. 1507394 СССР, МКИ А 61 К 35/78 III Бюлл. 1989. - №34.

15. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: руководство для врачей / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. 2-е изд. - Москва, 2000. - 540 с.

16. Бережкова, Л.В. Инсульт. Профилактика, лечение, реабилитация. -СПб.: Издательский дом «Нева»; 2003-. 128 с.

17. Большакова, И.В. Антиоксидантные свойства групп экстрактов лекарственных растений / И.В Большакова, Е.Л. Лозовская, И.И. Са-пежинская // Биофизика. 1998. - Т. 43, вып. 2. - С. 186-188.

18. Большакова, И.В. Антиоксидантные свойства групп экстрактов лекарственных растений / И.В Большакова, Е.Л. Лозовская, И.И. Са-пежинская // Биофизика. 1997. - Т. 42, вып. 2. - С. 480-483.

19. Брезгин, Н.Н: Лекарственные растения центральной части России. — М.: Слог: Фирма «Академ, книга», 1993. 317с.

20. Бурлакова, Е.Б. Кинетические особенности токоферолов как анти-оксидантов V Е.Б. Бурлакова, С.А Крашков, Н.Г. Храпова. Черноголовка, 1992. - 55 с.

21. Вайс, Р.Ф. Фитотерапия / Р.Ф. Вайс, Ф. Финтельманн. М.: Медицина. - 2004. - 552 с.

22. Верещагин, Н.В. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему / Н.В. Верещагин, З.А. Суслина, М.Ю. Максимова // Кардиология. -2004. №3. - С. 4-8.

23. Верещагин, Н.В. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики: краткое руководство для врачей7 Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов, З.А. Суслина. М., 2002. - 206 с.

24. Ветров, П.П. Определение содержания липофильных веществ й суммы каротиноидов в растительном сырье / П.П. Ветров, С.В. Гарная // Химико-фармацевтический журнал. 1989; №3 - с. 34-38.

25. Влияние некоторых биофлавоноидов на неферментативную антиокислительную защиту организма / И.Г. Сокольничик, В.К. Кухта;. Т.С. Морозкина и др.. Здравоохранение Белоруссии. - 1992. -№2. - С. 47-49.

26. Временная фармакопейная статья, ВФС 42-1728-87 «Трава барвинка малого».

27. Временные инструкции по проведению работ с целью установления сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре. Приказ МЗ СССР и ММП №4301224 от 18 апреля 1983 г.

28. Выделение и анализ биологически активных веществ / Е.А. Краснов, Н.В. Березовская, Н.В. Алексюк и др.. Томск, 1987. - 184 с.

29. Гаммерман, А.Ф. Применение солодки в медицине народов Востока / Вопросы изучения и использования солодки в СССР. М.: Наука, 1966. - С. 60-64.

30. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмит-рук. Новосибирск: Наука, 1990. - 333 с.

31. Государственная фармакопея СССР / МЗ СССР.-9-е изд. М.: Медицина, 1961. - 918 с.

32. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. П-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 333 с.

33. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. П-е изд., доп. — М.: Медицина, 1989. - 400 с.

34. Государственный реестр лекарственных средств / гл. редактор Р.У„. Хабриев. — М.: Научный цент экспертизы средств медицинского применения МЗ России, 2004. Т. I. - 1405 с.

35. Гринкевич, Н.И. Химический анализ лекарственных растений / Под редакцией Н.И. Гриневич, Л.Н.Сафронич. — М.: Высшая школа, 1983.-С. 17-18.

36. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. — М.: Медицина, 2001. 327 с.41'. Гусев, Е.И. Неврология / Е.И. Гусев, А.Н. Коновалов, Г.С. Бурд. -М.: Медицина, 2000. С. 259-290.

37. Гусев, Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Журн. неврол. психиатр.: Инсульт: приложение к журн. 2002. - Вып. 5. - С. 3-16.

38. Действие антиоксидантов на кинетику цепного окисления липидов в липосомах / О.В. Васильева, О.Б. Любицких, Г.И. Клебанов, Ю.А. Владимиров // Биологические мембраны. 1998. Т. 15, №2. С. 177183.

39. Диагностика, течение и прогноз паренхиматозно-вентрикулярных кровоизлияний / Н.Н. Яхно, C.JI. Архипов, Н.Б. Миронов идр. // Журн. невропатол. и психиатр. 1992. — Т. 92, №1. - С. 17-21. дисс. д-ра фарм. наук. - Санкт-Петербург, 1996. — 48 с.

40. Дорожко, А.И. Хелатирующее и антирадикальное действие рутина в процессе перекисного окисления липидов микросом и липосом / А.И. Дорожко, А.В. Бродинский, И.Б. Афанасьев // Биохимия. -1998. Т. 53, вып. 10. - С. 1660-1666.

41. Журн. неврол. и психиатр. / Н.В. Верещагин, JI.A. Калашникова, Т.С. Гулевская, Ю.К. Миловидов. 1995. - №1. - С. 98-103.

42. Запрометов, М.Н. Основы биохимии фенольных соединений. М.: Высшая школа, 1974. - 214 с.

43. Земцова, Г.Н. Флавоноиды как лекарственные препараты / Г.Н. Земцова, С.А. Бандюкова // Фармация. 1982. - Т. 31. - №3.- С. 6870.

44. Зыков, В.П. Ишемический инсульт у детей и подростков. Актуальные проблемы восстановительного периода / В.П. Зыков, И.Б. Комарова, В.Г. Черкасов // Журн. медицина. Инсульт. М., 2006. - №2 (13).-С. 20- 24.

45. Измеров, Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии / Н.Ф. Измеров, И.В. Санодский, К.К. Сидоров. -М.: Медицина. 1977. - 240с.

46. Изыскание радиопротекторов среди кетосоединений/ Г.Г. Валутина, С.А. Большакова, Т.Н. Тужилкова и др. // Химико- фармацевтический журнал. 1985. - Т. 19, №5. - С. 552-557.

47. Киселева, А.В. Биологически активные вещества лекарственных растений Южной Сибири / А.В. Киселева, Т.А. Волхонская, В.Е. Киселев. Новосибирск: Наука, 1991. - 116 с.

48. Клышев, JI.K. Флавоноиды растений / JI.K. Клышев, В.А. Бандюко-ва, JI.C. Алюкина. Алма-Ата: Наука, 1978. - 220 с.

49. Колтовер, А.Н. Морфология и патогенез инсульта / Сосудистые заболевания нервной системы. М., 1975. - С. 451-490.

50. Корепанова, Н.С. Фармакогностическое изучение пастушьей сумки обыкновенной: автореф. дисс.канд. фарм. наук.-Пермь, 1999. 17с.

51. Корсун, В.Ф. Лекарственные растения при сердечно-сосудистых заболеваниях / В.Ф. Корсун, С.А. Ройзман, Т.В. Чуйко. Мн., 2003. -179 с.

52. Кузнецова, Г.А. Природные кумарины и фурокумарины. Л.: Наука, 1967. - 247 с.

53. Куркин, В.А. Расторопша пятнистая источник лекарственных средств (обзор) / Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37, №4. - С. 27-30.

54. Куркумов, А.Г. Фармакология солодки и ее препаратов (влияние на проявление гипоталямо-гипофизарно-адреналовой системы) / Фармакология растительных средств. Ташкент, 1976. - С. 174.

55. Кучеров, Е.В. Лекарственные растения Башкирии, их использование и охрана / Е.В. Кучеров, Д.Н. Лазарева, В.К. Десяткин. Уфа, 1989.-272 с.

56. Кучеров, Е.В. Полезные растения Южного Урала / Е.В. Кучеров, Т.К. Байков, И.Б. Гурфанова. М.: Наука, 1987. - 146 с.

57. Кучеров, Е.В. Ресурсы основных видов дикорастущих лекарственных растений в Башкирии / Е.В. Кучеров, А.Х. Галеева. Уфа, 1987. - 146 с.

58. Лебедев, В.В. Неотложная нейрохирургия: руководство для врачей / В.В. Лебедев, В.В. Крылов. -М., 2000. С. 94.

59. Левента, А.И. Фармакогностическое исследование родендрона Адамса, произрастающего в Восточной Сибири: автореф. дис. . канд. фарм. наук. Улан-Уде, 1998. - 20 с.

60. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечно-сосудистых заболеваний / Казаринова Н.В., Ломоносова М.Н., Триль В.М.и др.. Новосибирск: Наука, 1991.- 240 с.

61. Лекарственные растения СССР. Культивируемые и дикорастущие. -М.: Колос, 1967. 400 с.

62. Липкан, Г.Н. Изучение токсичности некоторых витаминных препаратов в эксперименте / Г.Н. Липкан // Фармакология и токсикология: республиканский межведомств, сборник. Вып. 7. - Киев: Здоровья, 1972.-С. 128-131.

63. Максютина, Н.П. Методы выделения и исследования флавоноид-ных соединений / Н.П. Максютина, В.И. Литвиненко // Фенольные соединения и их биологические функции. М.: Наука, 1968. - С. 226.

64. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. — М.: Медицина.-2002.-Т. 1.-С. 388.

65. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых средств. М., 1996. — С. 531-535.

66. Минаева, В.Г. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск: Наука, 1991.-430 с.

67. Мисюк, Н.С. Результаты вторичной профилактики мозговых инсультов в условиях поликлиники /Н.С. Мисюк, С.В. Амбразевич, Т.М. Клювер // Журн. невропатол. и психиатр. 1984. - №8. - С. 1133-1136.

68. Михайленко, Е.Т. Лекарственные растения в акушерстве и гинекологии / Е.Т. Михайленко, В.Е. Радзинский, К.А. Захаров. Киев, 1987. - 190 с.

69. Михайлова, А.А. Справочник фельдшера.-Москва, «Новая волна».2001.-С. 227.

70. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия: учеб. лит. для студ. фарм. вузов / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев. М.: Медицина,2002.-656 с.

71. Нестерова, Ю.В. Некоторые механизмы стресс-протективного действия вытяжек из девясила высокого: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Томск. 2003.

72. Никитина, Т.И. Фитология. Лекарственные растения в научной медицине /Т.И. Никитина, Х.М. Насыров. Уфа, 1993. - 248 с.

73. Никитина, Т.И. Фармакогностические исследования по разработке лекарственных растительных средств противовоспалительного, ра-нозаживляющего и антиаллергического действия: дис. . д-ра фарм.-наук.-Уфа, 1996.-335 с.

74. Николаев, С.М. Растительные лекарственные препараты- при повреждениях гепатобилиарной системы. Новосибирск: ВО «Наука» Сиб. издательская фирма, 1992. - 155 с.

75. Николаев, С.М. Суммарный лекарственный чай новая лекарственная форма многокомпонентных препаратов / С.М. Николаев, Г.А. Российская // Бюллетень СОАМНСССР, 1986. - №4. - С. 11-18.

76. Обоснование составления и стандартизации сборов / Т.И. Никитина, К.А. Пупыкина, Н.В. Кудашкина, Ф.А. Зарудий // 2-й научный конгресс: теоретические и практические аспекты. Чебоксары 21-23 мая. - 1996. - С. 90.

77. Одинак, М.М. Ишемия мозга. Нейропротективная терапия. Дифференцированный подход / М.М. Одинак, И.А. Вознюк, С.Н. Янишев-ский. СПб.: ВмедА, 2002. - 77 с.

78. Ощепкова, Е.В. Артериальная гипертония и профилактика инсульта: пособие для врачей / Е.В. Ощепкова, Ю.Я. Варакин. М., 1999. — 42 с.

79. Пастушенков, JI.B. Фармакотерапия с основами фитотерапии / JI.B. Пастушенков, Е.Е. Лесиовская. Ч. 1,2.- Санкт-Петербург, 19941995. - 159, 250 с.

80. Пашинский, В.Г. Лечение травами. Новосибирск: Наука, 1989. -145 с.

81. Позднякова, О.В. Влияние растительных полифенолов на микро-циркуляторное русло крысы / О.В. Позднякова, О.Р. Грек // Новые-, лек. препараты из растений Сибири и Д. Востока: тезисы Всесоюз. конф. Томск, 1986. - С. 119.

82. Попова, Л.М. Тромболитическая терапия стрептодеказой при ише-мическом инсульте / Л.М. Попова, В.Н. Пирогов // Журн. невропат, и психиатр. 1986. - №12. - С. 1777-1781.

83. Потанина, О.Г. Оценка доброкачественности лекарственного растительного сырья с учетом диагностически значимых признаков / О.Г. Потанина, И.А.Самылина // Фармация. 2003. - №4. - С. 12-14.

84. Почему растения лечат / М.Я. Ловкова, A.M. Рабинович, С.М. По-наморева и др.. М.: Наука, 1990. — 256 с.

85. Прокопенко, С.А. Природные антиоксиданты. Сообщение 3. Биологическая активность антиоксидантов и их применение в медицине /Фармаком.- 1995. -№11-12.-С. 51-58.

86. Пряности: Лечебные свойства, медицинское использование / О.Д. Барнаулов, М.Л. Поспелова, С.О. Барнаулова и др.. ЗАО «Весь», 1999.-248 с.

87. Пузин, М.П. Нервные болезни / М.П. Пузин, А.В. Степанченко, Л.Г. Турбина и др.. М., Медицина, 1997. - 188-197с.

88. Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства: Paeoniaceae Thymelaeaceae. - Л.: Наука, 1986.-336 с.

89. Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства: Magnoliaceae Limoniaceae. -Л.: Наука, 1985.-460 с.

90. Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства: Hippuridaceae-Lobeliaceae. Л.: Наука, 1991.-200 с.

91. Растительные ресурсы СССР:* цветковые растения, их химический состав, использование. Семейство: Asteraceae. Л.: Наука, 1993. -352 с.

92. Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический, состав, использование. Семейства: Caprifoliaceae Plantaginaceae. -Л.: Наука, 1990. - 328 с.

93. Ресурсы и рациональное использование лекарственных растений / Под ред. Г.И. Олешко, Н.Ф. Гусева и др. // Сборник науч. тр. -Пермь, 1991.-84 с.

94. Румянцева, Ж.Н. Поиски гепатопротекторов среди препаратов растительного происхождения / Ж.Н. Румянцева, Я.С. Гудивок // Растительные ресурсы. 1993. - Т. 29, вып. 1. - С. 88-97.

95. Саканян, Е.И. Некоторые вопросы технологии и анализа фитопрепаратов / Российс. национ. конф. «Формирование приоритетов лекарств, политики»: Матер, докл. М., 1995. - С. 186-188.к j

96. Сараф, А.С. Флавоноиды как потенциальные противоаллергические соединения (обзор) / А.С. Сараф, Э.Т. Оганесян // Химико-фармацевтический журнал. - 1991. - Т. 25, №2. - С. 4-8.

97. Синтез и антиоксидантная активность изофлавонов, содержащих гидрофильные и липофильные заместители / В.Г. Пивоваренко, А.В. Туганова, Л.Ф. Осинская и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1997. - Т. 33, №3. - С. 14-18.

98. Синяков, А.Ф. Фитотерапия против рака. М.: Сов. спорт, 1997. -447 с.

99. Сирота, Т.В. Способ определения антиоксидантной активности су-пероксиддисмутазы и химических соединений. Заявка №99103192' (003673), приоритет от 24.02.1999.

100. Скворцова, В.И. Вторичная профилактика инсульта / В.И. Сквор-цова, И.Е. Чазова, Л.В. Стаховская. М., 2002. - 118 с.

101. Скворцова, В.И. Геморрагический инсульт / В.И. Скворцова, В .В. Крылова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 160 с.

102. Современная фитотерапия / В. Петков, А. Малеев, И. Крушков и др.. София: Медицина и физкультура, 1988. - 504 с.

103. Соколов, СЛ. Роль фитотерапии в процессе профилактике и оздоровления населения // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: тезисы докладов Всесоюзной научной конференции. Томск, 1989.- Т.2 - С.159-161.

104. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. М.: Медицина, 1990. - 510 с.

105. Соколов, С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство. - 2000.976 с.

106. Сторожок, Н.М. Вопросы питания / Н.М. Сторожок, Е.Б. Бурлако-ва, Н.Г. Храпова. 1990. - №4. - С. 53-58.

107. Суслина, З.А. Антитромбическая терапия в ангионеврологии / З.А. Суслина, М.М. Танашян. Москва: Медицинская книга, 2004. -110с.

108. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга. Эпидемиология. Основы профилактики / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В.Верещагин. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 256 с.

109. Танашян, М.М. Антиагрегантная активность сосудистой стенки в остром периоде ишемического инсульта / М.М. Танашян, З.'А. Суслина, В.Г. Ионова. // Ангиология и сосудистая хирургия. -2001.-№1.-С. 10-16.

110. Тенцова, А.И. Руководство к практическим занятиям по заводской технологии лекарственных форм. М.: Медицина, 1986. - 259 с.

111. Турова, А.Д. Лекарственные растения СССР и Вьетнама / А.Д. Турова, Э.Н. Сапожникова, Вьен Дыок Ли. М.: Медицина, 1987. - 459 с.

112. Фармакопейная статья предприятия, ФСП 42 0330168301 «Трава донника».

113. Федин, А.И. Интенсивная терапия ишемического инсульта / А.И. Федин, С.А. Румянцева. М.: Медицинская книга, 2004. - 284 с.

114. Фенилпропаноиды лекарственных растений / В.А. Куркин, Г.Г. За-песочная., Е.В. Авдеева, В.Н. Ежков. Самара: ООО «Офорт»; ГОУВПО «СамГМУ», 2005.-128с.

115. Фитотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы / Д.Н. Лазарева, В.В. Плечев, Л.И. Самигуллина, Т.В. Моругова.Уфа, БГМУ, НПО «Башбиомед», 2003. 128 с.

116. Хайдав, Ц. Лекарственные растения в монгольской медицине Ц. Хайдав, Б. Алтанчимэг, Т.С. Варламова. Улан-Батор, 1985. - 267 с.

117. Хайс, И.М. Хроматография на бумаге / Под ред. И.М. Хайс, К.М. Мацек. М.: Изд-во иностр. лит-ры, 1962. - 851 с.

118. Харборн, Дж. Б. Фенольные соединения / Хроматография: практическое приложение метода. М.: 1986. - С. 242-276.

119. Хасанова, С.Р. Фармакогностическое изучение сборов для лечения нейроциркуляторных дистоний: дис. . канд. фарм. наук. Уфа, 2000.-С.163.

120. Химический анализ лекарственных растений / ЕЛ. Ладыгина, Л.Н. Сафронич, В.Э. Отряшенкова и др.. М.: Высшая школа, 1983. -176 с.

121. Церебральная ишемия и нейропротекция / В.И. Скворцова, Н.В. Ефремова, Н.А. Шамалов и др.. // Журн. медицина. Инсульт. — М., 2006. №2 (13). - С. 35-42.

122. Чекман, И.С. Растительные лекарственные средства / И.С. Чекман, Г.Н. Липкан. Киев, 1993.-383 с.

123. Чуешов, В.И. Промышленная технология лекарств / В.И. Чуешов, Л.Н. Хохлова, П.Д. Пашнев. Харьков, 2002. - 104 с.

124. Шеремет, П.Н. Флавоноиды и их противовоспалительная активность / П.Н. Шеремет, П.Н. Безрук, Н.П. Дзюба // IV съезд фармацевтов Укр. ССР: тез. докл. Запорожье, 1984. - С. 185.

125. Шеховцова, Е.Г. Фармакогностическое изучение листьев земляники лесной / Е.Г. Шеховцова, О.Г. Степаненко // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: тезисы докл. междунар. научной конф., Санкт-Петербург, 7-8 апреля 1999г. СПб.: СПХФА, 1999. -С. 219.

126. Шматков, Д.А. Определение суммы фенолкарбоновых кислот в корнях лопуха большого (Arctium lappa L.)/ Д.А. Шматков, Д.М. Попов // Научные труды: Фармация на современном этапе-— проблемы и достижения. М., 2000. - Т. XXXIX, ч. 2.-174 с.

127. Шмидт, Е.В. Классификация сосудистые поражений головного и спинного мозга / Журн. невропатол. и психиатрии. 1985. - №9. -С. 1281-1288.

128. Antiallergic effect of flavonoid glycosides from Mentha piperita L. / T. Inoue, Y. Sigimota, H. Masuda, C. Kamei // Biol, pharm. bull. Vol. 25, №2. - P. 256-259.

129. Arora, A. Structure-activity relationships for antioxidant activities of a series of flavonoids in a liposomal system /А. Arora, M.G. Nair, G.M. Strasburg // Free, radic. biol. med. 1998. - Vol. 24, №9. - 1355-1363.

130. Astrup, J. Stroke / J. Astrup, B.K. Siesjo, L. Symon. 1981. - Vol. 12. -P. 723-725.

131. Born, G.V.R. / J. Physiol, (bond.) 11 G.V.R. Born, M.J. Gross. 1963.-Vol. 168,- P. 178.

132. Born, G.V.R. / Nature. 1962. - Vol. 194. - P. 927.

133. Efficacy of antioxidant therapies in transiet local ischemia in mice / W.L. Clark, L.Y. Rinker, N.S. Lessov et al. // Stroke: a journal of cerebral circulation [sstroke] 2001. Vol. 32. - №4. - P. 1000-1004.

134. Experimental pharmacokinetics of biologicaly active plant phenolic compounds 111 / I.V. Voskoboinikova, N.A. Tjukavkina et al. // Pharmacokinetics of dihydroquercetin // Phytoter. res. 1993. - Vol. 7.-P. 208-210.

135. Gusev, E.I. New York, Boston, Dordrecht, London Moscow: Kluwer Academic Plenum Publishers / E.I. Gusev, V.I. Skvortsova, B. Ischemia, 2003.-382 p.

136. Hawtrorn leaf with flower / R. Upton, C. Pertrone et al. // Santa Cryz. CA: American Herbae Pharmacopoeia and Therapeutic Compendium. -1999. i

137. Jung, F. Wirkung von Knoblauch auf die Fliessfahigkeit des Blutes / Ngm. 1989. - Vol. 7. P. 216-221.

138. Lies, E.J. Quantitative structure-activity relationship analysis of phenolic antioxidants / E.J. Lies, S. Ren, H.H. Bui, R. Wang // Free, radic. biol. med. 1999. - Vol. 26, №3-4. - P. 285-294.

139. Lopenz Lazaco, M. Flavonoids as anticancer agents: structure -activity relationship study / M. Lopenz — Lazaco, M. Akiyama // Curr. med. chem. anti - canc agants. - 2000. - Vol. 2, №6. - P. 691-714.

140. Measurement of relative antioxidant activity of compounds: a methodological note / L. Mira, M. Silva, R. Rocha, C. F. Manso // Redox. rep. 1999. - Vol. 4, №1-2. - P. 69-74.

141. Middleton, J.E. Effects of flavonoids on immune and inflammatori cell functions / J.E. Middleton, C. Kandaswami // Biochem. pharmacol. -1992.-Vol.43. №6.-P. 1167-1179.

142. Neyroprotective effects of NV-31, a bilobilide-derined compound: evidence for an antioxidantive mechanism / B. Ahlemeyer, V. Yunker, R. Huhne, Kueglstein // Brain Res. 2001. - Vol. 890. - №2. - P. 338342.

143. Niu Yu-Hong. Protective effects of Ginkgo biloba extract on cultured rat cardiomyocytes damaged by H202 / Yu-Hong, Xue-Yi Yang, Wei-Sheng Bao // Acta Pharmacol. Sin. 1999. - Vol. 20. - №7. - P. 635638.

144. O'Brien, J.R. / J. clin. Path. 1962. - Vol. 15. - P. 452.

145. O'Brien, J.R. / Trombos. Diathes. Laemorrh. (Stuttg.) // J.R. O'Brien, J. B. Heywood. 1966. - Vol. 16. - P. 752.

146. Parmar, N.S. Current trends in flavonoid research / N.S. Parmar, M.N. Ghosh // Ind. J. Pharmac. 1980. - Vol. 12, №4. - P. 213-228.

147. Protective effects of Ginkgo biloba extract on rats during cerebral ischemia reperfussion / B. Hu, S. Sun, G. Mei et al. // Clin. Med. G. -2002.-Vol. 115.-№9.-P. 1316-1320.

148. Rice-Evans, C.A. Flavonoid antioxidants / Curr. med. chem. 2001. -Vol. 8, №7. - P. 797-807.

149. Rice-Evans, C.A. Structure-antioxidant activity relationship of flavonoids and phenolic acids / C.A. Rice-Evans, N.J. Miller, G. Pa-ganga // Free radic biol. med. 1996. - Vol. 20, №7. - P. 933-956.

150. Schussler, M. Myocardial effects of flavonoids from Crataegus spesies / M. Schussler, J. Holzl, U. Fricke // Arzneimittelforschung. 1995. -Vol. 45. - P. 842-845.