Химический состав растений Сибири и разработка ноотропных средств на их основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, доктор фармацевтических наук Шилова, Инесса Владимировна

• Шилова, Инесса Владимировна
• доктор фармацевтических наук
• 2011

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химический состав растений Сибири и разработка ноотропных средств на их основе»

Актуальность темы. В современном мире прогрессирующий рост числа заболеваний, сопровождающихся нарушениями в когнитивной и мнестической сфере, делает актуальной проблему изучения и фармакотерапии нервно-психической патологии, определяя её медицинской задачей с высокой социальной значимостью [18, 39]. В настоящее время одним из приоритетных направлений отечественного здравоохранения выступает расширение ассортимента используемых лекарственных средств за счет внедрения в медицинскую практику новых препаратов, в частности ноотропного действия.

Ноотропные лекарственные средства незаменимы для коррекции нарушений высшей нервной деятельности при широком круге заболеваний, связанных с повреждениями центральной нервной системы: инсульты, ишемические повреждения мозга, атеросклероз, черепно-мозговые и психические травмы, последствия клещевого энцефалита, менингита, гриппа, перенесенных хирургических вмешательств с применением наркоза, химические, лучевые и другие воздействия [39, 154]. Фармакоэкономическая оценка затрат в условиях неврологического стационара выявила, что 40-50 % финансовых расходов приходится на препараты ноотропного действия [137]. Широкое распространение невротических расстройств среди взрослого населения (ими по данным разных авторов страдает от 50 до 70 % населения) и других заболеваний нервной системы [82, 92, 303, 315], одновременно ограниченный ассортимент синтетических ноотропных средств, недостаточная их эффективность и широта терапевтического действия, вызываемые ими побочные явления и недоступность отечественному потребителю вследствие дороговизны наиболее эффективных импортных средств диктует необходимость поиска активных и безопасных отечественных препаратов для лечения когнитивных расстройств.

Перспективными являются фитопрепараты ноотропного действия, однако, представленные на отечественном рынке «Гинсана» (РИаппаШп,

Швейцария) и «Танакан» (Веаийшг Трэеп, Франция) значительно дороже синтетических, что указывает на актуальность поиска и разработки отечественных ноотропных средств растительного происхождения, отвечающих требованиям фармакоэкономики с точки зрения эффективности, безопасности и себестоимости курса лечения [137]. В этом аспекте значительный интерес представляют виды флоры Сибири — княжик сибирский, лабазник вязолистный и л. обыкновенный, альфредия поникшая и а. снежная, черника обыкновенная, бадан толстолистный. Растения имеют достаточную сырьевую базу или введены в культуру, находят широкое применение в народной медицине в качестве тонизирующих и общеукрепляющих средств, при нервных заболеваниях и показали перспективность в предварительных экспериментальных исследованиях на ноотропную активность. Сведения о химическом составе выбранных видов носят фрагментарный характер, большая часть данных имеет предварительное значение, а для некоторых растений информация отсутствует. Наиболее изучен фенольный комплекс видов рода лабазник, произрастающих в европейской части России и Германии, и бадана толстолистного.

Цель работы. Разработка рациональных научно-методических подходов к поиску источников и созданию эффективных ноотропных средств растительного происхождения на основе изучения химического состава и фармакологической активности растений флоры Сибири.

Для достижения поставленной цели предусматривалось решение следующих задач;

- осуществить отбор видов флоры Сибири, как перспективных источников ноотропных средств, на основе анализа данных литературы, результатов исследования химического состава и фармакологического скрининга;

- исследовать основные группы биологически активных веществ и элементный состав, антиоксидантную и ноотропную активность экстрактов из надземной части княжика сибирского, лабазника вязолистного и л. обыкновенного, альфредии поникшей и а. снежной, побегов черники обыкновенной, листьев бадана толстолистного;

- разработать рациональные способы получения экстрактов из надземной части княжика сибирского, лабазника вязолистного и альфредии поникшей, как наиболее перспективных источников ноотропных средств, разделить их на фракции, оценить ноотропные и антиоксидантные свойства;

- разработать методические приемы выделения индивидуальных соединений из экстрактов и фракций надземной части княжика сибирского, лабазника вязолистного и альфредии поникшей, обладающих выраженным ноотропным эффектом, и установить их структуру с помощью современных физико-химических методов анализа;

- установить зависимость химическая структура - антиоксидантная, ноотропная активность для выделенных фенольных и тритерпеновых соединений;

- выявить иммунотропный, гепатопротекторный и диуретический эффекты наиболее перспективных источников получения фитопрепаратов ноотропного действия;

- разработать нормативную документацию на лекарственное сырье наиболее перспективных растений и рациональные лекарственные препараты на их основе.

Научная значимость и новизна результатов. Впервые выделены и изучено строение веществ, обуславливающих ноотропную активность княжика сибирского, лабазника вязолистного и альфредии поникшей, -фенолоспирты, гликозиды кверцетина, тритерпеновые спирты, бутиролигнаны, и разработаны лекарственные средства ноотропного действия на основе растений флоры Сибири. На основании изучения химического состава и фармакологической активности княжика сибирского, лабазника вязолистного и л. обыкновенного, альфредии поникшей и а. снежной, черники обыкновенной, бадана толстолистного предложены рациональные научно-методические подходы к поиску источников и созданию ноотропных средств растительного происхождения, включающие схему выбора рациональных экстрагентов, способы выявления перспективных видов и оценки их ноотропных свойств.

Изучены основные группы биологически активных веществ надземной части княжика сибирского, лабазника вязолистного и л. обыкновенного, альфредии поникшей и а. снежной, побегов черники обыкновенной, зеленых листьев бадана толстолистного, доминирующими в которых явились фенольные (представители простых фенолов, флавоноидов, лигнанов, фенолкарбоновых кислот) и тритерпеновые соединения. Впервые изучен элементный состав вышеуказанных растений, собранных в различных районах Сибири, результаты которого свидетельствуют о возможности использования сырья изученных видов в качестве источников макро- и микроэлементов, включая эссенциальные.

В результате исследований установлено, что экстракты изучаемых растений проявляют антиоксидантную активность, причем наиболее выраженные свойства присущи экстрактам на 70 % и 95 % спирте этиловом, которые по эффекту сравнимы или превосходят дигидрокверцетин и кислоту аскорбиновую.

Впервые установлено, что экстракты исследуемых растений проявляют ноотропные свойства; наиболее выраженная активность присуща экстрактам княжика сибирского на 25 % спирте этиловом, лабазника вязолистного на 70 % спирте этиловом и альфредии поникшей на 95 % спирте этиловом, сопоставимая, а на некоторых моделях превосходящая пирацетам и препарат «Гинсана», и впервые предложены рациональные способы их получения. Выявлено, что наиболее выраженный ноотропный и антиоксидантный эффекты проявляет бутанольная фракция экстракта княжика сибирского. При разделении экстрактов альфредии поникшей и лабазника вязолистного на фракции показано распределение ноотропного эффекта на составляющие, что указывает на специфическое действие суммы БАВ.

В результате изучения химического состава бутанольной фракции княжика сибирского, проявляющей ноотропный эффект, впервые выделены 3,4-дигидроксифенилэтанол-2, 2-(3,4-дигидроксифенил)-этил-0-Р-Б-: глюкопиранозид, хлорогеновая кислота, сумма гликозидов дигидроксибутановой кислоты, З-О-р-Б-глюкопиранозид олеаноловой кислоты, изучен состав, аминокислот и неорганических компонентов.

Из фармакологически активных фракций лабазника, вязолистного,

I * ' ' ' впервые получены: флавоноиды. (изокверцитрин; 4'-0-Р-0-галактопираыозид кверцетина); ароматические кислоты ш их эфиры (коричная, ферул овая; анисовая, этилгаллат): Структура 4'-0-р-0-галактолиранозида кверцетина не описана ранее в литературе. Из активного экстракта альфредии впервые выделены: лигнан (арктиин); флавоноиды- (кверцетин, изокверцитрин, рутин), ароматические кислоты (коричная, ванилиновая и хлорогеновая) и тритерпеновые спирты;(а-: и (3-амирины, моретенол, лупеол).

Экспериментально^ установлено; что наибольшей антиоксидантной активностью обладают производные фенилэтанола-2, гликозиды кверцетина; бутиролигнан (арктиин) и сумма тритерпеновых спиртов, выделенные из\ . исследуемых растений. Впервые обнаружено; что тритерпеновым спиртам и бутиролигнанам, свойственен:выраженный ноотропный^^эффект, агликозиды:. кверцетина различаются по активности в зависимости от структуры.

Показано,, что экстракты княжика сибирского, лабазника, вязолистного и альфредии поникшей проявляют иммунотропное действие. Впервые выявлена выраженная гепатопротекторная активность экстракта лабазника вязолистного, по ряду показателей превышающая эффективность карсила. Обнаружено, что экстракты альфредии поникшей и княжика сибирского обладают диуретической и салуретической активностью.

Данные химического и фармакологического исследования послужили обоснованием для; разработки унифицированных. методик качественного обнаружения и количественного определения фенолоспиртов в побегах княжика сибирского, флавоноидов в траве лабазника вязолистного и альфредии поникшей, а также лекарственных формах на их основе. Впервые предложена методика спектрофотометрического определения фенолоспиртов на основе реакции окисления с о-фенантролином и железа (III) хлоридом.

Практическая значимость работы:

На основании изучения химического состава и фармакологического действия экстрактов ряда растений подтверждены рациональные научно-методические подходы к поиску источников и созданию ноотропных средств растительного происхождения.

Установлено, что княжик сибирский, лабазник вязолистный и альфредия поникшая являются перспективными источниками для получения ноотропных фитопрепаратов.

На основании данных фотохимического, фармакологического, морфолого-анатомического и товароведческого анализа разработаны проекты фармакопейных статей на лекарственное растительное сырье «Княжика сибирского побеги», «Лабазника вязолистного трава», «Альфредии поникшей трава».

На основе сложившихся рациональных научно-методических подходов к поиску источников и созданию ноотропных препаратов растительного происхождения, разработаны эффективные фитопрепараты ноотропного действия, обладающие также иммунотропными, гепатопротекторными и диуретическими свойствами: «Княжика экстракт жидкий», «Княжика экстракт густой» и «Княжика таблетки», «Лабазника экстракт жидкий», «Лабазника экстракт сухой» и «Лабазника таблетки», «Альфредии экстракт жидкий».

Результаты фитохимических исследований и, в частности, изучение физико-химических свойств индивидуальных соединений позволили обосновать, в соответствии с современными требованиями, аналитические подходы в решении проблемы стандартизации изучаемых новых видов лекарственного растительного сырья и лекарственных препаратов на их основе. Разработаны валидированные и унифицированные методики качественного и количественного анализа с применением хроматографии в тонком слое, спектроскопии в УФ- и видимой областях спектра: контроль качества сырья и лекарственных препаратов на основе княжика сибирского предложено проводить по основной группе, обусловливающей активность - фенолоспиртам, методом хроматографии в тонком слое силикагеля с подтверждением характерным УФ-спектром и спектрофотометрическим методом по реакции окисления с о-фенантролином и железа (III) хлоридом соответственно; для травы лабазника вязолистного, альфредии поникшей и лекарственных препаратов на их основе разработаны методики идентификации и количественного определения: хроматография в тонком слое силикагеля с подтверждающим УФ-спектром (в случае лабазника вязолистного) и метод дифференциальной спектрофотометрии по реакции комплексообразования с алюминия хлоридом в кислой среде флавоноидов (гликозиды кверцетина), проявляющих ноотропные свойства.

Материалы внедрения:

Проекты ФС на лекарственное растительное сырье «Княжика сибирского побеги» и лекарственный препарат «Княжика сибирского экстракт жидкий» приняты к рассмотрению в ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России (письмо № 297-ЦСЛС от 09.12.2009 г., № 569-ЦСЛС от 14.09.2010 г.) для включения в Государственную фармакопею России XII издания.

Составлены и подготовлены к рассмотрению следующие проекты ФС: на лекарственное растительное сырье «Альфредии поникшей трава», «Лабазника вязолистного трава» и лекарственные средства «Княжика экстракт густой», «Княжика таблетки», «Альфредии экстракт жидкий», «Лабазника экстракт жидкий», «Лабазника экстракт сухой», «Лабазника таблетки».

В рамках требований Фармакологического государственного комитета Минздравсоцразвития РФ подготовлены материалы, характеризующие специфическую ноотропную активность экстрактов княжика сибирского густого, лабазника вязолистного сухого и альфредии поникшей густого, на которые получены заключения о перспективности данных экстрактов, рекомендации для проведения клинических испытаний и внедрения в медицинскую практику от Ученых Советов ГОУ ВПО СибГМУ Рсоздрава (от 30.08.2010 г.) и НИИ фармакологии СО РАМН (от 30.09.2010 г.).

Получены акты апробации технологии экстрактов княжика сибирского жидкого, густого (от 12.01.2009 г., 19.01.2009 г.) и экстракта лабазника вязолистного жидкого, сухого (от 02.02.2009 г., 09.02.2009 г.) на базе ООО «Томская фармацевтическая фабрика».

Результаты диссертационной работы включены в монографию И. В. Шиловой, Н. И. Суслова, И. А. Самылиной «Химический состав и ноотропная активность растений Сибири» и использованы при реализации проектов ФЦП «Интеграция» (№ Е 0144 «Биологические механизмы устойчивости природных популяций интенсивно эксплуатируемых лекарственных растений. Оценка ресурсов лекарственного сырья»), научных разработок Томской области (№ 202 «Разработка нового высокоэффективного ноотропного средства на основе клеточной культуры княжика сибирского»), ФЦП «Исследования и разработка по приоритетным направлениям развития научно-технического комплекса России на 2007-2012 г.» (ГК № 02.512.11.2220 «Создание высокопродуктивной суспензионной культуры Atragene зресюха \¥ешт. (княжика сибирского) с целью получения веществ ноотропного действия»).

Разработанные методики качественного и количественного анализа действующих веществ в лекарственных препаратах на основе побегов княжика сибирского, травы лабазника вязолистного и альфредии поникшей (экстракты жидкие, сухой и таблетки), включенные в проекты ФС, апробированы на кафедре биологической химии с курсами медицинской, фармацевтической и токсикологической химии Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В. Ф. Войно

Ясенецкого и фармацевтической химии Новосибирского государственного медицинского университета.

Приоритет разработанных средств защищен патентами РФ на изобретение: № 2276992, № 2292214, № 2310467, № 2311193, № 2314115, № 2325179, № 2347580, № 2354397.

Публикации. По результатам исследований опубликовано 109 научных работ, отражающих основное содержание диссертации, из них 1 монография, 8 патентов РФ на изобретение, 29 статей в журналах, рекомендуемых ВАК.

Апробация работы. Результаты проведенных исследований доложены и обсуждены на конференции, посвященной 15-летию НИИ фармакологии «Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов» (Томск, 1999), Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2002, 2003,

2007, 2009), научной конференции, посвященной 50-летию Алтайского государственного медицинского университета «Лекарственные растения в фармакологии и фармации» (Барнаул, 2004), Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар, 2006, Уфа, 2008), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Л.Н. Березнеговской «Новые достижения в создании лекарственных средств растительного происхождения» (Томск, 2006), VI Всероссийском научном семинаре с молодежной научной школой «Химия и медицина» (Уфа, 2007), Международном Конгрессе молодых ученых «Науки о человеке» (Томск, 2008), XV Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008), I и II Российском фитотерапевтическом съезде (Москва,

2008, 2010).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Учреждения РАМН НИИ фармакологии СО РАМН и кафедры фармакологии Сибирского государственного медицинского университета, комплексной целевой программой СО РАМН «Здоровье человека в Сибири» (№ Гос. регистрации 01.9.2002479) и в рамках программы фундаментальных научных исследований государственных академий наук на 2008-2012 гг. «Поиск, создание и изучение механизмов действия фитопрепаратов из растений Сибири и Дальнего Востока и биологических тканей (в т.ч. морепродуктов), обладающих противоязвенной, противоопухолевой, противовоспалительной, антигипоксической, иммунотропной и психотропной активностью» (№ Гос. регистрации 0120.0 601994).

Положения, выносимые на защиту;

Теоретическое и экспериментальное обоснование рациональных подходов к поиску источников ноотропных средств растительного происхождения на основании изучения химического состава и фармакологической активности растений флоры Сибири.

Результаты фитохимического, фармакологического и морфолого-анатомического исследования надземной части княжика сибирского, лабазника вязолистного и альфредии поникшей.

Обоснование возможности использования княжика сибирского, лабазника вязолистного и альфредии поникшей в качестве источников ноотропных средств и разработка фармакопейных статей на новые виды лекарственного растительного сырья «Княжика сибирского побеги», «Лабазника вязолистного трава», «Альфредии поникшей трава» с учетом химического состава и современных принципов стандартизации.

Принципы методических приемов выделения индивидуальных соединений из экстрактов и фракций растений, обладающих выраженным ноотропным эффектом.

Результаты изучения зависимости химическая структура — антиоксидантная, ноотропная активность для фенольных и тритерпеновых соединений, выделенных из растений, обладающих выраженной ноотропной активностью, как основа создания эффективных ноотропных средств.

Данные по разработке рациональных способов получения наиболее активных экстрактов княжика сибирского, лабазника вязолистного и альфредии поникшей как перспективных ноотропных средств и стандартизации с позиций унификации методик качественного и количественного анализа лекарственных средств «Княжика экстракт жидкий», «Княжика экстракт густой» и «Княжика таблетки», «Лабазника экстракт жидкий», «Лабазника экстракт сухой» и «Лабазника таблетки», «Альфредии экстракт жидкий».

Результаты разработки нормативной документации на растительное сырье и лекарственные средства, содержащие фенолоспирты и флавоноиды.

На основе сложившихся рациональных научно—методических подходов к поиску источников и созданию ноотропных средств растительного происхождения, разработаны эффективные фитопрепараты, обладающие также иммунотропными, гепатопротекторными и диуретическими свойствами.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Шилова, Инесса Владимировна

выводы

1. Теоретически и экспериментально обоснована перспективность исследования и использования надземной части княжика сибирского, лабазника вязолистного и л. обыкновенного, альфредии поникшей и а. снежной, побегов черники обыкновенной, зеленых листьев бадана толстолистного как источников ноотропных фитопрепаратов.

2. Изучены основные группы биологически активных веществ в исследуемых видах, что выявило доминирование фенольных (представители простых фенолов, флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, лигнанов) и тритерпеновых соединений. Впервые изучен элементный состав вышеуказанных растений, собранных в различных районах Сибири, и показана возможность их использования в качестве источников макро- и микроэлементов, включая эссенциальные.

3. Установлено, что экстракты изучаемых растений проявляют антиоксидантную активность, причем наиболее выраженные свойства присущи экстрактам на 70 % и 95 % этаноле, сравнимые или превосходящие по эффекту дигидрокверцетин и кислоту аскорбиновую. Впервые установлено, что экстракты исследуемых растений проявляют ноотропные свойства. Наибольшей активностью характеризуются экстракты княжика сибирского на 25 % этаноле, лабазника вязолистного на 70 % этаноле и альфредии поникшей на 95 % этаноле, сопоставимой, а на некоторых моделях, превосходящей пирацетам и препарат «Гинсана»; определена зависимость их специфической активности от ряда факторов, что позволило разработать оригинальные ноотропные фитопрепараты.

4. Впервые выявлены различия по спектру ноотропных свойств: экстракт княжика сибирского обладает наиболее выраженным противоишемическим, анксиолитическим и антистрессорным, лабазника вязолистного — антиоксидантным и адаптогенным, альфредии поникшей - антистрессорным, анксиолитическим и противоневротическим действием. Из надземной части княжика сибирского получена бутанольная фракция, проявляющая выраженный ноотропный эффект. При фракционировании экстрактов альфредии поникшей и- лабазника вязолистного выявлено разделение ноотропного эффекта • на составляющие, что указывает на специфическое действие суммы их биологически активных веществ.

5. Впервые из фармакологически активной* фракции княжика сибирского выделены фенолоспирты (3,4-дигидроксифенилэтанол-2 и его глюкозид), фенолкарбоновая кислота (хлорогеновая), сумма гликозидов дигидроксибутановой кислоты, тритерпеновый гликозид (З-О-Р-Б-глюкопиранозид олеаноловой кислоты) и установлен состав аминокислот и микроэлементов.

6. Из фармакологически активного экстракта лабазника вызолистного получены флавоноиды (кверцетин, изокверцитрин, 4'-глюкозид кверцетина, авикулярин, 4'-0-Р-0-галактопиранозид кверцетина, рутин; кемпферол), ароматические кислоты (салициловая, анисовая, галловая и её этиловый эфир, коричная, феруловая), кумарины (эскулетин), тритерпеновые соединения (урсоловая и олеаноловая кислоты). Из растения впервые выделены изокверцитрин, 4'-0-Р-В-галактопиранозид кверцетина, коричная, феруловая, анисовая кислоты и этилгаллат. Структура 4'-0-р-0-галактопиранозида кверцетина не описана ранее в литературе.

7. Впервые из экстракта альфредии поникшей, обладающего ноотропным действием, выделены: лигнан (арктиин), флавоноиды (кверцетин, изокверцитрин, рутин), ароматические кислоты (коричная, ванилиновая, хлорогеновая) и тритерпеновые спирты (а- и Р-амирины, моретенол, лупеол).

8. Экспериментально установлено, что наибольшей антиоксидантной активностью обладают выделенные производные фенилэтанола-2, гликозиды кверцетина, арктиин и сумма тритерпеновых спиртов. Наиболее выраженной ноотропной активностью обладают тритерпеновые соединения, арктиин и изокверцитрин, наименьшим характеризуется рутин.

9. Показано, что экстракты княжика сибирского, лабазника вязолистного и альфредии поникшей проявляют иммунотропное действие. Наиболее выраженное влияние обнаруживает экстракт лабазника на 70 % этаноле, превосходящий по активности настойку эхинацеи пурпурной. Впервые выявлена выраженная гепатопротекторная активность указанного экстракта лабазника, по ряду показателей, превышающего эффективность карсила, что обусловлено активацией внутриклеточных регенераторных процессов и нормализацией гистологических, метаболических показателей печени, антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами. Обнаружено, что экстракт альфредии поникшей и княжика сибирского проявляют выраженную диуретическую активность.

10. Разработаны унифицированные методики качественного и количественного анализа: фенолоспиртов, обусловливающих активность, в побегах, экстрактах и таблетках княжика сибирского; флавоноидов, проявляющих ноотропные свойства, для травы лабазника вязолистного, альфредии поникшей и их лекарственных форм. Составлены проекты фармакопейных статей на лекарственное растительное сырье и лекарственные формы на его основе «Княжика экстракт жидкий», «Княжика экстракт густой» и «Княжика таблетки», «Лабазника экстракт жидкий», «Лабазника экстракт сухой» и «Лабазника таблетки», «Альфредии экстракт жидкий».

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Шилова, Инесса Владимировна, 2011 год

1. Абрамова, О. П. Дикий хмель Алтая как источник биологическиактивных соединений / О. П. Абрамова, Н. П. Николаева // Актуальные вопросы изучения и использования лекарственной флоры Алтая. Барнаул, 1988.-С. 34-36.

2. Авдеева, Е. Ю. Компонентный состав фракции Filipéndula ulmaria (L.) Maxim, с высокой антиоксидантной активностью / Е. Ю. Авдеева, Е. А. Краснов, И. В. Шилова // Хим. раст. сырья. 2008. - № 3. - С. 115-118.

3. Азарашвили, А. А. Исследование механизмов памяти с помощью физиологически активных соединений / А. А. Азарашвили. — М. : Наука, 1981.- 198 с.

4. Амельченко, В. П. Особенности развития и компонентный состав Alfredia сетиа {Asterасеаё) в условиях интродукции (г. Томск) / В. П. Амельченко, И. В. Шилова, Н. В. Кувачева // Раст. ресурсы. 2009. - Т. 45, вып. 2. - С. 2432.

5. Аминокислотный и минеральный состав надземной части Atragene speciosa Weinm. / И. В. Шилова и др. // Хим.-фармац. журн. 2002. - Т. 36, №11. -С. 26-28.

6. Аминокислотный и элементный состав активной фракции княжика сибирского / И. В. Шилова и др. // Вопр. биол., мед. и фармац. хим. 2008. -№ 3. — С. 34-37.

7. Анатомическая характеристика травы лабазника вязолистного / Е. Ю. Авдеева и др. // Фармация. 2008. - № 2. - С. 21-23.

8. Анатомическое строение надземной части альфредии поникшей / Н. В. Кувачева и др. // Фармация 2006. - № 6. - С. 10-12.

9. Антикоагулянт из таволги вязолистной, его антитромботический и тромболитический эффекты / Б. А. Кудряшов и др. // Вестн. Моск. ун-та. -1994. -№3.- С. 15-17.

10. Антиоксидантная активность экстрактов надземной части лабазника вязолистного / И. В. Шилова и др. // Хим.-фармац. журн. 2006. - Т. 40, № 12.-С. 22-24.

11. Н.Антиоксидантные свойства биологически активных веществ Álfredia cernua и Alfredia nivea (Asteraceae) / И. В. Шилова и др. // Раст. ресурсы. -2008.-Т. 44, вып. 1.-С. 114-121.

12. Антиоксидантные свойства экстрактов листьев бадана толстолистного / И. В. Шилова и др. // Хим.-фармац. журн. 2006. - Т. 40, № 11. - С. 39-42.

13. Арутюнян, А. В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма : метод, рекомендации / А. В. Арутюнян, Е. В. Дубинина, H. Н. Зыбина. СПб. : Фолиант, 2000. - 104 с.

14. Арушанян, Э. Б. Гиппокамп как возможная мишень для действия ноотропных средств / Э. Б. Арушанян, Э. В. Бейер // Эксперим. и клинич. фармакология. 2007. - Т. 70, № 4. - С. 59-65.

15. Арушанян, Э. Б. Нетрадиционный подход к оценке механизма специфического действия ноотропных средств / Э. Б. Арушанян // Эксперим. и клинич. фармакология. 2005. - Т. 68, № 2. - С. 59-67.

16. Арушанян, Э. Б. Ноотропные свойства препаратов гинкго билоба / Э. Б. Арушанян, Э. В. Бейер // Эксперим. и клинич. фармакология. — 2008. — Т. 71, №4.-С. 57-63.

17. Арушанян, Э. Б. Особенности временной организации поведенческого ответа крыс на кофеин / Э. Б. Арушанян, А. В. Попов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2005. - Т. 68, № 1. - С. 10-12.

18. Арушанян, Э. Б. Препараты корня женьшеня и других растительных адаптогенов как ноотропные средства / Э. Б. Арушанян // Эксперим. и клинич. фармакология. 2008. - Т. 71, № 6. - С. 58-66.

19. Ахапкина, В. И. Спектр фармакологических эффектов фенотропила / В. И. Ахапкина, Т. А. Воронина // Фарматека. 2005. - Т. 108, № 13. - С. 19-25.

20. Бандюкова, В. А. Распространение флавоноидов в некоторых семействах высших растений. Сообщ. 3. Сем. Rosaceae / В. А. Бандюкова // Раст. ресурсы. 1969. - Т. 5, вып. 4. - С. 590-600.

21. Бандюкова, В. А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды / В. А. Бандюкова // Химия природ, соединений 1983. - № 3. - С. 263-273.

22. Барыкина, Р. П. Морфолого-анатомическое изучение княжика и его систематическое положение / Р. П. Барыкина, Н. В. Чубатова // Бюл. Моск. об-ва испытателей природы. Отд. биологии. 1983. - Т. 88, вып. 6. - С. 6273.

23. Бельник, А. П. Дипептидный препарат ноопент устраняет вызванный скополамином дефицит пространственной памяти у мышей BALB/c / А. П. Бельник, Р. У. Островская, И. И. Пролетаева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2007 - Т. 143, № 4. - С. 407-410.

24. Беляков, К. В. Количественное определение полисахаридов в листьях мать-и-мачехи / К. В. Беляков, Д. М. Попов// Фармация. 1999. — № 1. — С.23-24.

25. Бимурзаев, А. А. Тритерпены Zizifora bungeana / А. А. Бимурзаев, Г. К. Никонов // Химия природ, соединений. — 1984. — № 4. — С. 530-531.

26. Бобков, Ю. Г. Фармакологическая коррекция утомления / Ю. Г. Бобков, В. М. Виноградов, В. Ф. Катков. -М. : Медицина, 1984. 207 с.

27. Буданцев, A. JL Оценка сырьевой продуктивности Filipéndula ulmaria (Rosaceae) в Ленинградской и Псковской областях и возможность ее эмпирического прогноза / А. Л. Буданцев, К. С. Покровская // Раст. ресурсы. 2005. - Т. 41, вып. 2. - С. 85-96.

28. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Дж. П. Хьюстон. М. : Высш. шк., 1991. -398 с.

29. Влияние природных препаратов с ноотропными и адаптогенными свойствами на биоэлектрическую активность коры мозга крыс / Н. И. Суслов и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - Т. 65, № 1. - С. 7-10.

30. Влияние экстракта Filipéndula ulmaria на иммунную систему мышей CBA/CaLac и C57BL/6 / А. А. Чурин и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2008. - Т. 71, № 5. - С. 32-36.

31. Влияние экстракта лабазника вязолистного и его фракций на память и работоспособность в эксперименте / Н. И. Суслов и др. // Вопр. биол., мед. и фармац. химии. 2008. - № 6. - С. 81-84.

32. Воронина, Т. А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов / Т. А. Воронина // Вестн. РАМН. 2000. - № 9. - С. 27-34.

33. Воронина, Т. А. Ноотропные и нейропротекторные средства / Т. А. Воронина, С. Б. Середенин // Эксперим. и клинич. фармакология. 2007. - Т. 70, № 4. - С. 44-58.

34. Воронина, Т. А. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы / Т. А. Воронина, С. Б. Середенин // Эксперим. и клинич. фармакология. -1998.-Т. 61, №4.-С. 3-9.

35. Воронина, Т. А. Роль синаптической передачи в процессах памяти, нейродегенерации и механизме действия нейротропных препаратов / Т. А. Воронина // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т. 66, № 2. - С. 1014.

36. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / под ред. Е. Е. Сироткиной. Томск : Изд-во Томского ун-та, 1987. - 184 с.

37. Гепатопротекторные и антиоксидантные свойства экстрактов лабазника вязолистного при экспериментальном токсическом гепатите / И. В. Шилова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2006. - Т. 142. № 8. - С. 181-184.

38. Гепатопротекторные и иммунотропные лекарственные средства: состояние и перспективы фармацевтического рынка / В. А. Егоров и др.. -Самара, 2000. 109 с.

39. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. — М. : Практика, 1998.-459 с.

40. Горбачева, А. В. Лабазник вязолистный в фитотерапии воспалительных процессов / А. В. Горбачева, С. Г. Аксиненко, В. Г. Пашинский. Томск : Изд-во Томского гос. пед. ун-та, 2005. - 304 с.

41. Гордиенко, А. Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов / А. Д. Гордиенко // Фармация. 1990. - Т. 39, № 3. - С. 75-78.

42. Государственная фармакопея СССР : Вып. 1. Общие методы анализа // МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М. : Медицина, 1987. - 336 с.

43. Государственная фармакопея СССР : Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. — 11-е изд., доп. М. : Медицина, 1990. - 400 с.

44. Губина, М. Д. Биохимическая характеристика плодов некоторых видов дикорастущих ягодных кустарничков Западной Сибири / М. Д. Губина, Б. А.

45. Скуковский, Т. К. Федотова // Раст. ресурсы. 1976. - Т. 13, вып. 4. — С. 679685.

46. Дамулин, И. В. Применение инстенона в неврологической практике / И. В. Дамулин // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 10. - С. 591-594.

47. Емельянов, С. А. Психотропные свойства экстракта листа бадана толстолистного : дис. . канд. биол. наук: 14.00.25 / С. А. Емельянов. -Томск, 1993.- 114 с.

48. Жирова, О. С. Alfredia cernua (L.) Cass. — альфредия / О. С. Жирова // Флора Сибири. Новосибирск, 1997. - Т. 13. - С. 213.

49. Зайцев, В. Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В. Г. Зайцев, О. В. Островский, В. И. Закревский // Эксперим. и клинич. фармакология. -2003. Т. 66, № 4. - С. 66 -70.

50. Захаров, В. В. Нарушения памяти / В. В. Захаров, H. Н. Яхно. — М. : Гэотар-Мед, 2003. 158 с.

51. Изучение травы княжика сибирского / И. В. Шилова и др. // Фармация. — 2007.- №2. -С. 14-16.

52. Изучение эффектов феназепама, сорбированного на наночастицах / В. А. Разживина и др. // Фармация. 2008. - № 3. - С. 44-46.

53. Ильин, M. М. Род Alfredia Cass. / M. M. Ильин, Г. JI. Семидел // Флора СССР М.: Изд-во АН СССР, 1963. - Т. 28. - С.39-43.

54. Иммунная система и иммунокорректоры / В. А. Куркин и др.. Самара : СамГМУ, 2003. - 176 с.

55. Иммунологические методы / под ред. Г. Фримеля. — М. : Медицина, 1987. -С. 211-218.

56. Кабата-Пендиас, А. Микроэлементы в почвах и растениях / А. Кабата-Пендиас, X. Пендиас. М. : Мир, 1989. - 373 с.

57. Клинико-физиологические особенности нейротропного действия водного экстракта трутового гриба чаги / Е. В. Переверзева и др. // Вестн. Смоленской гос. мед. акад. Мед.-биол. вып. 2005. — № 3. - С. 55-59.

58. Клышев, JI. К. Флавоноиды растений (распространение, физико-химические свойства, методы исследования) / JI. К. Клышев, В. А. Бандюкова, JI. С. Анокина. Алма-Ата : Наука, 1978. - 114 с.

59. Ковалев, Г. В. Ноотропные средства / Г. В. Ковалев. Волгоград : Ниж.-Волж. кн. изд-во, 1990. - 368 с.

60. Компонентный состав спиртового извлечения из надземной части Filipéndula ulmaria (Rosaceae) / С. С. Кравцова и др. // Раст. ресурсы. — 2005. Т. 45, вып. 3. - С. 95-99.

61. Крапивкина, Э. Д. Особенности систематического состава флоры Кузедеевского липового острова в Горной Шории / Э. Д. Крапивкина // Вест. Томского гос. ун-та. 2006. - Вып. 87. - С. 18-26.

62. Краснов, Е. А. Химическое изучение и возможности использования в медицине ряда растений семейства толстянковых флоры СССР : автореф. дис. . д-ра фарм. наук: 15.00.02 / Е. А. Краснов. Томск, 1990. - 46 с.

63. Краснов, Е. А. Алкалоиды Airagene sibirica L. / Е. А. Краснов, В. С. Бокова // Химия природ, соединений. 1981. - № 6. - С.806.

64. Крылов, Г. В. Зеленая аптека / Г. В. Крылов, Н. Ф. Казакова, Э. В. Степанов. Кемерово : Современ. отеч. кн., 1993. — 334 с.

65. Кудрин, А. В. Микроэлементы в неврологии / А. В. Кудрин, О. А. Громова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 304 с.

66. Кузнецова, Г. А. Природные кумарины и фурокумарины / Г. А. Кузнецова. Л.: Наука Л.О., 1967. - 248 с.

67. Кулагин, О. Л. Изучение диуретической активности клофелина / О. Л. Кулагин, Н. С. Додонов // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб. науч. тр.- Пятигорск, 2005. — Вып. 60. — С. 363-364.

68. Куркин, В. А. Ноотропные свойства некоторых фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды / В. А. Куркин, А. В. Дувцев, А. В. Титова // Раст. ресурсы 2003. - Т. 39, вып. 3. - С. 115-122.

69. Л1карськ1 рослини : Енциклопедичний довщник / вщп ред. А. М. Гродзшський. Киев : Голов, ред. УРЕ, 1989. - 544 с.

70. Лагода, О. В. Лечение нарушений памяти у больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга / О. В. Лагода // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, №22.-С. 1259-1262.

71. Линг, Н. Р. Гемагглютинация и реакции антителозависимого гемолиза. Антитела. Методы / Н. Р. Линг, Д. Кэтти. М. : Мир, 1991. - Кн. 1. - С. 238243.

72. Лубсандоржиева, П. Б. Фитохимическая характеристика листьев бадана толстолистного и получение адаптогенного средства : автореф. дис. . канд. фарм. наук: 15.00.02 / П. Б. Лубсандоржиева. Улан-Удэ, 1997. - 18 с.

73. Лукьянова, Л. Д. Энерготропное, антигипоксическое и антиоксидантное действие флавоноидов / Л. Д. Лукьянова, Э. Л. Германова, А. И. Лыско // Вестн. РАМН. -2007. -№ 2. С. 55-61.

74. Максимова, О. В. Иммуномодулирующая и регенерационная активность лабазника шестилепестного : автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.36 / О. В. Максимова. Курск, 1999. —21 с.

75. Малин, Д. И. Побочное действие психотропных средств / Д. И. Малин. -М.: Вуз. кн., 2000. 208 с.

76. Машковский, М. Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М. Д. Машковский. -М. : Новая Волна, 2002. Т. 1. - 540 с.

77. Метаболические эффекты мексидола в комплексной терапии хронической ишемии мозга / Е. Ю. Демченко и др. // Эксперим. и клинич. фармакология.-2008.-Т. 71, №6. -С. 13-15.

78. Методы биохимического исследования растений / под ред. А. И. Ермакова. Л. : Агропромиздат, 1987. - С. 109-110.

79. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А. П. Авцын и др. . М. : Мир, 1991. - 478 с.

80. Минаева, В. Г. Лекарственные растения Сибири / В. Г. Минаева. -Новосибирск : Наука, 1991. 428 с.

81. Морева, Т. А. Некоторые морфологические и биологические особенности видов лабазника, выращиваемых на севере / Т. А. Морева // Труды БИН АН СССР. Растительное сырье. Сер V,- М.; Л. : Изд-во АН СССР, 1961. Вып. 7. -С. 182-219.

82. Морозов, П. В. Новый отечественный препарат «Нооклерин» / П. В. Морозов // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2003. Т. 5, № 6. - С. 262267.

83. Муратова, Н. В. Пантокальцин : области клинического применения / Н. В. Муратова // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, № 10. - С. 868-872.

84. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / под ред. В. Л. Багировой, В. А Северцева. СПб : СпецЛит, 2001. - 223 с.

85. Нейропротективная терапия в неврологической практике / Т. Т. Батышева и др. // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, № 10. - С. 821-826.

86. Нейропротекторные свойства фитоадаптогенов / Е. В. Бочаров и др. // Вестн. РАМН. 2008. - № 4. - С. 47-50.

87. Нейроэндокринная регуляция иммунитета / П. Н. Учакин и др. // Вестн. РАМН. 2007. - № 9. - С. 26-37.

88. Никифоров, Ю. В. Алтайские травы целители / Ю. В. Никифоров. — Бийск : Катунь, 2002. - 190 с.

89. Ноздрюхина, Л. Р. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции / Л. Р. Ноздрюхина, Н. И. Гринкевич. М. : Наука, 1980. - 280 с.

90. Ожигова, М. Г. Количественное определение суммарного содержания флавоноидов в листьях Urtica dioica спектрофотометрическим методом / М. Г. Ожигова, М. В. Богма, JI. С. Теслов // Раст. ресурсы. 2006. - Т. 42, № 2. -С.126-130.

91. Онбыш, Т. Е. Исследование целесообразности совместного применения нейропротекторов с экстрактом гинкго билоба : автореф. дис. . канд. фарм. наук: 14.00.25 / Т. Е. Онбыш. Пятигорск, 2006. - 21 с.

92. Определение антиоксидантной активности растительного сырья методом катодной вольтамперометрии / Е. И. Короткова и др. // Хим.-фармац. журн. 2003. - Т. 37, № 9. - С. 55-56.

93. Определение содержания тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье / И. В. Гравель и др. // Фармация. 2008. - № 7. - С. 35.

94. Пат. 2314115 Российская Федерация, МКИ А61 К36/73, Р25/28. Ноотропное средство, обладающее антигипоксической активностью / И. В. Шилова и др. (РФ). № 2006114550/15; заявл. 27.04.06; опубл. 10.01.08, Бюл. № 1. - 6 с.

95. Пат. 2322975 Российская Федерация, МКИ А61 КЗ 1/235, Р31/14. Средство для лечения инфекционных гепатитов, в том числе гепатита С / А. А. Семенов и др. (РФ). № 2006123823/15, заявл. 03.07.06; опубл. 27.04.08, Бюл. № 12.-3 с.

96. Пат. 2347580 Российская Федерация, МКИ А61 К36/28 Р25/28. Средство, обладающее ноотропным действием / И. В. Шилова и др. (РФ). -№ 2007137877/15; заявл. 12.10.07; опубл. 27.02.09, Бюл. №6.-7 с.

97. Пат. 2325179 Российская Федерация, МКИ А61 К36/73 К39/06. Средство, обладающее антиоксидантным действием / Е. А. Краснов и др. (РФ). № 2006141871/15; заявл. 28.11.06; опубл. 27.05.08, Бюл. № 15. - 5 с.

98. Пат. 98107498 Российская Федерация, G01N33/49, G01N33/48, A61N2/08. Средство Сергеева В. Н. для лечения вирусных заболеваний и способ его применения / В. Н. Сергеев (РФ). № 98107498/14; заявл. 21.04.98; опубл. 27.01.00. - 4 с.

99. Пат. 2276992 Российская Федерация, МКИ А61 К36/71 К9/20. Фармацевтический состав, обладающий ноотропной активностью / Е. А. Краснов и др. (РФ). № 20041212/94; заявл. 12.07.04; опубл. 27.05.06, Бюл. № 15.-7 с.

100. Пат. 2354397 Российская Федерация, МКИ А61 К36/28 Р25/10. Средство, обладающее анксиолитическим действием / И. В. Шилова и др. (РФ).-№2007141023/15; заявл. 06.11.07; опубл. 10.05.09, Бюл. № 13.-7 с.

101. Перспективы создания сухих экстрактов / И. А. Самылина и др. // Фармация. 2006. - № 2 . - С. 43-46.

102. Поспелова, М. JI. Антигипоксантное и антиоксидантное действие лекарственных растений как обоснование их применения при деструктивныхзаболеваниях мозга / М. Л. Поспелова, О. Д. Барнаулов // Физиология человека. 2000. - Т. 26, № 1. - С. 100-106.

103. Преч, Э. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных / Э. Преч, Ф. Бюльманн, К. Аффольтер. М. : Мир; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. - 438 с.

104. Пынченков, В. И. Газометрическая установка для анализа антиоксидантов / В. И. Пынченков, С. И. Писарева // Биоантиоксидант: тез. докл. 6 Междунар. конф. М., 2002. - С. 485-486.

105. Пяк, А. И Новый вид рода Olgaea Iljin из секции Apteron Iljin / А. И. Пяк, А. С. Ревушкин // Систем, заметки гербария Томского ун-та. 2000. -Вып. 92.-С. 10-13.

106. Райцес, В. С. Нейрофизиологические основы действия микроэлементов /В. С. Райцес. Л. : Медицина Л.О., 1981. - 152 с.

107. Растительные лекарственные средства / под ред. Н. П. Максютиной. -Киев : Здоров'я, 1985. 280 с.

108. Растительные ресурсы СССР : Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейство Asteraceae (Сотро sitae) / под ред. П. Д. Соколова. СПб. : Наука, 1993. - 352 с.

109. Растительные ресурсы СССР : Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Hydrangeacea — Haloragaceae / отв. ред. А. А. Федоров. Л. : Наука, 1987. - 326 с.

110. Растительные ресурсы СССР : Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Paeoniaceae — Thymelaeaceae / отв. ред. А. А. Федоров. Л. : Наука, 1985. - 336 с.

111. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Magnoliaceae — Limoniaceae / отв. ред. А. А. Федоров. -JL : Наука, 1984. С. 54-55.

112. Руководство по стандартизации лекарственных средств / под ред. Р.У. Хабриева, В. JI. Багировой, В. Б. Герасимова. М. : Медицина, 2006. - 352 с.

113. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

114. Сайфуллина, Н. А. Состав эфирных масел из цветков Filipéndula ulmaria (L.) Maxim., F. denudata (Presl) Fritsch и F. stepposa Juz./ H. A. Сайфуллина, И. С. Кожина // Раст. ресурсы. 1975. - Т.11, вып. 4. - С. 542544.

115. Самылина, И. А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизация / И. А. Самылина, И. А. Баландина // Фармация. -2004.-№2.-С. 39-41.

116. Саратиков, А. С. Экстракт солянки холмовой (лохеин) эффективная защита печени / А. С. Саратиков, А. И. Венгеровский, В. С. Чучалин. — Томск : STT, 2000.- 114 с.

117. Сафонов, В. В. Спектрофотометрический метод определения содержания суммы флавоноидов в лекарственном сырье Caragana spinosa (L.) Vahl. ex Nornen / В. В. Сафонов, E. И. Саканян, E. E. Лесиовская // Раст. ресурсы. 2000. - Т. 36, вып. 2. - С. 129-132.

118. Свиридонов, Г. М. Типологическое распространение и продуктивность полезных растений лесов Северного Алтая / Г. М. Свиридонов // Изв. СО АН СССР. Сер. биол. наук. 1973. - Вып. 1. - С.24-31.

119. Северьянова, Л. А. Современные представления о действии аминокислоты L-лизина на нервную и иммунную регуляторные системы / Л. А. Северьянова, М. Е. Долгинцев // Человек и его здоровье. 2007. — № 2. -С. 67-79.

120. Семенов, А. А. Очерк химии природных соединений / А. А. Семенов. -Новосибирск : Наука. Сиб. изд. фирма РАН, 2000. 664 с.

121. Симоненков, А. П. Современная концепция стресса и адаптации с учетом новых данных в генезе тканевой гипоксии / А. П. Симоненков, В. Д. Федоров // Вестн. РАМН. 2008. - № 5. - С. 7-15.

122. Смирнов, С. В. Что такое OLGAEA ALTAICA (.ASTERACEAE)? / С. В. Смирнов // Turczaninowia. 2001. - Vol. 4, № 4. - С. 18-22.

123. Содержание биологически активных веществ в княжике сибирском / Н. Ф. Козакова и др. // Генетика, селекция, семеноводство и интродукция лесных пород. Воронеж, 1978. - С. 106-108.

124. Состояние и перспективы развития рынка лекарственных средств ноотропного действия / И. В. Шилова и др. // Фармация. 2005. - № 3. - С. 15-17.

125. Спектрофотометрическое определение гидроксикоричной кислоты и ее производных в препаратах эхинацеи / О. А. Запорожец и др. // Хим.-фармац. журн. 2003. - Т. 37, № 12. - С. 11-14.

126. Справочник биохимика / Р. Досон и др.. М. : Мир, 1991. - 544 с.

127. Суслов, Н. И. Патогенетическое обоснование психофармакологических эффектов препаратов природного происхождения : дис. . д-ра мед. наук: 14.00.16; 14.00.25 / Н. И. Суслов. Томск, 1995. - 406 с.

128. Сырчина, А. И. Исследование химического состава Cirsium cetosum (Willd.) Bess. / А. И. Сырчина, А. А. Семенов, С. В. Зинченко// Раст. ресурсы. 1998. - Т. 34, вып. 2. - С. 47-49.

129. Тимохина, С. A. Atragene L. княжик / С.А. Тимохина // Флора Сибири. - Новосибирск : ВО. Наука, 1993. - Т. 6. - С. 155-156.

130. Титова, Н. В. Современный взгляд на ноотропную терапию / Н. В. Титова//Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, №24.-С. 1846-1850.

131. Ткалич, С. М. Некоторые общие закономерности содержания химических элементов в золе растений / С. М. Ткалич // Биогеохимические поиски рудных месторождений. Улан-Удэ : Изд-во СО АН СССР, 1969. - С. 83-90.

132. Тканевая гипоксия, вызванная нитропруссидом натрия, и её коррекция растительными средствами / С. Г. Аксиненко и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2007. - Прил. 1. - С. 49-53.

133. Турищев, С. Н. Формирование вектора психического комфорта фитосредствами / С. Н. Турищев // Врач. 2008. - № 3. - С. 43-45.

134. Уланова, К. П. Сравнительные исследования флавоноидов в дальневосточных видов Clematis L. и Atragene L. / К. П. Уланова, Н. М. Зайцева // Раст. ресурсы. 1979. - Т. 15, вып. 2. - С. 277-280.

135. Фармакогнозия. Атлас / И. А. Самылина и др.. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009.-Т. 3.-496 с.

136. Фармакологическая активность и компонентный состав экстракта подземной части Filipéndula ulmaria (Rosaceae) / В. Г. Пашинский и др. // Раст. ресурсы. 2006. - Т. 42, вып. 1. - С. 114-119.

137. Фармакологические свойства галеновых препаратов из цветков Filipéndula ulmaria (L.) Maxim / О. Д. Барнаулов и др. // Раст. ресурсы. — 1979. Т. 15, вып. 3. - С. 399-407.

138. Фармакология ноотропов. Экспериментальное и клиническое изучение / под ред. А. В. Вальдмана, Т. А. Ворониной. М. : ВИНИТИ, 1989. - 139 с.

139. Фармакоэкономическая эффективность лекарственных средств, влияющих на центральную нервную систему / А. И. Венгеровский и др.. -Новосибирск, 2000. 156 с.

140. Федосеева, JI. М. Экспериментально-теоретическое обоснование использования бадана толстолистного флоры Сибири в качестве лекарственного сырья : автореф. дис. . д-ра фарм. наук: 15.00.02 / JI. М. Федосеева. Пермь, 2001. - 38 с.

141. Федотова, Ю. О. Влияние сухого очищенного экстракта корней солодки голой на обучение овариоэктомированных крыс / Ю. О. Федотова, В. А. Крауз, А. А. Папковская // Хим.-фармац. журн. 2005. - Т. 39, № 8. - С. 27-29.

142. Фурса, Н. С. Определение фенольных соединений мази «Ледум» / Н. С. Фурса, М. С. Коротаева // Фармация. 2006. - № 2. - С. 7-9.

143. Хамидуллина, Е. А. Низкомолекулярные фенольные компоненты из почек Pinus sibirica Du Tour / E. А. Хамидуллина, С. В. Федоров, С. А. Медведева // Раст. ресурсы. 2004. - Т. 40, № 2. - С. 73-79.

144. Химический анализ лекарственных растений / под ред. Н. И. Гринкевич, Л. Н. Сафронич. М. : Высш. шк., 1983. - 176 с.

145. Химический состав и биологическая активность фракции экстракта лабазника вязолистного / И. В. Шилова и др. // Хим.-фармац. журн. 2009. -Т. 43, № 4. - С. 7-11.

146. Химический состав и первичная оценка фармакологических свойств препаратов из цветков Filipéndula ulmaria (L.) Maxim. / О. Д. Барнаулов и др. //Раст. ресурсы. — 1977. Т. 13, вып. 4. - С. 661-669.

147. Хроматография : практическое приложение метода / под ред. Э. Хефтмана. М. : Мир, 1986. - Ч. 1, 2. - 659 с.

148. Хроматоспектрофотометрическое определение арбутина в листьях Bergenia crassifolia (L.) Fritsch. / П. Б. Лубсандоржиева и др. // Хим.-фармац. журн. 2000. - Т. 34, № 5. - С. 38-40.

149. Черепанов, С. К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) / С. К. Черепанов. СПб : Мир и семья-95, 1995.-С. 859.

150. Чучалин, В. С. Гепатопротекторные средства растительного происхождения и новые возможности их использования : метод, рек. для врачей, провизоров и студентов мед. вузов / В. С. Чучалин. Новосибирск : ЦФИ, 2003. - 40 с.

151. Шанцер, И. А. Лабазники / И. А. Шанцер. М. : Армада-пресс, 2001. -32 с.1Ч

152. Шашков, А. С. Спектроскопия С-ЯМР в химии углеводов и родственных соединений / А. С. Шашков, О. С. Чижов // Биоорг. химия. — 1976. Т. 2, № 4. - С. 437-497.

153. Шеедер, Т. X. Оценка содержания биологически активных веществ в коре и хвое тиса ягодного методом хроматомасс-спектрометрии / Т. X. Шеедер // Эколог. Вестн. Северн. Кавказа. 2005. - № 2. - С. 112-119.

154. Шилова, И. В. Адаптогенные и ноотропные свойства густого экстракта из надземной части Atragene speciosa Weinm. / И. В. Шилова, Н. И. Суслов, Е. А. Краснов // Раст. ресурсы. 2001. - Т. 37, вып. 3. - С. 78-88.

155. Шилова, И. В. Исследование биологически активных веществ Atragene speciosa Weinm. / И. В. Шилова // Бюл. Сиб. медицины. — 2002. — № 2. — С. 35-39.

156. Шилова, И. В. Рациональные подходы к поиску и созданию ноотропных средств растительного происхождения / И. В. Шилова // Вестн. РУДН. Сер. Медицина. 2007. - № 6. - С. 236-240.

157. Шилова, И. В. Химико-фармакологическое изучение активной фракции Atragene speciosa Weinm. / И. В. Шилова, Н. И. Суслов, Е. А. Краснов // Бюл. СО РАМН. 2001. - Т. 101, № 3. - С. 44-49.

158. Шилова, И. В. Химическое исследование экстракта альфредии поникшей, обладающего ноотропными свойствами / И. В. Шилова, Н. В.

159. Кувачева // Медицина в Кузбассе. Проблемы медицины и биологии. 2009. -Спецвып.- № 3. - С. 188.

160. Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства / Е. Д. Гольдберг и др.. Томск : Изд-во Томского ун-та, 1994. - 222 с.

161. Шретер, А. И. Лекарственная флора Советского Дальнего Востока / А. И. Шретер. -М.: Медицина, 1975. 327 с.

162. Эколого-геохимические особенности природных сред Томского района и заболеваемость населения / Л. П. Рихванов и др.. Томск, 2006. - 215 с.

163. Элементный состав надземной части Atragene speciosa Weinrn. / И. В. Шилова и др. // Раст. ресурсы. 2002. - Т. 38, вып. 4. - С. 69-74.

164. Юзепчук, С. В. Семейство Rosaceae / С. В. Юзепчук // Флора СССР. -М.; Л. : Изд-во АН СССР, 1941. -Вып. 10. С. 279-289.

165. Amino acid and glycine betaine accumulation in cold — stressed wheat seedlings / B. P. Naidu et al. // Phytochem. 1991. - Vol. 30, № 2. - P. 407-409.

166. An HPLC screening of some Italian Ranunculaceae for the lactone protoanemoninum / A. Bonora et al. // Phytochem. 1987. - Vol. 26, № 8. - P, 2277-2279.

167. Anke, M. Mengen- und Spurenelemente / M. Anke. Jena : Schiller -Universität, 1998. - 1055 c.

168. Anthocyanin fraction from potato extracts is cytotoxic to prostate cancer cells through activation of caspase-dependent and caspase-independent pathways / L. Reddivari et al. // Carcinogen. 2007. - Vol. 28, № 10. - P. 2227-2235.

169. Antimicrobical effects of Finnish Plant extract containing flavonoids and ather phenolic compounds / I.-P. Ranha et al. // Internat. J. Food Microbiol. -2000.-Vol. 56, Iss. l.-P. 3-12.

170. Antioxidant Activity of Plants Extracts Containing Phenolic Compounds / M. P. Kahkonen et al. // J. Agric. Food Chem. 1999. - Vol. 47, №10. - P. 3954-3962.

171. Antioxidant and Antiproliferative Activities of Common Vegetables / Yi-F. Chu et al. // J. Agric. Food Chem. 2002. - Vol. 50, № 23. - P. 6910-6916.

172. Antioxidative action of flavonoids, quercetin and catechin, mediated by the activacion of glutathione peroxidase / H. Nagata et al. // Tokai J. Experim. Clin. Med.- 1999.- Vol. 24, №1.- P. 1-11.

173. Anti-stress effects of Ginkgo biloba and Panax ginseng : a comparative study / D. Rai et al. // J. Pharmacol. Sci. 2003. - Vol. 93, № 4. - P. 458-464.

174. Araliasaponins I-XI, triterpene saponins from the roots of Aralia decaisneana / T. Mivase et al. // Phytochem. 1996. - Vol. 41, № 5. - P. 14111418.

175. Arora, A. Structure-activity relationships for antioxidant activities of a series of flavonoids in a liposomal system / A. Arora, M.G. Nair, G.M. Strasburg // Free Radic. Biol. Med. 1998. - Vol. 24, № 9. - P. 1355-1363.

176. Arvensoside A and B, triterpenoid saponins from Calendula arvensis / R. Chelmi et al. //Phytochem. 1987. - Vol. 26, № 6. - P. 1785-1788.

177. Behavioural responses of western flower thips, Francliniella occidentalis (.Pergande), to volatiles from three aromatic plants / T. D. Chermenskaya et al. // Inset Sci. its Appl. 2001. - Vol. 21. № 1. - P. 67-72.

178. Bioavailably of flavonoids and potential bioactive forms in vivo / C. Rice-Evans et al. // Drug Metab. Drug. Interact. 2001. - Vol. 17. - P. 291-310.

179. Bliss, T. V. P. A synaptic model of memory: long term potentiation in the hippocampus / T. V. P. Bliss, G. L. Collingridge // Nature. - 1993. - Vol. 361, N 6407.-P. 31-39.

180. Borsini, F. Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity / F. Borsini, A. Meli // Psychopharmacol. 1988. - Vol. 94, №2.-P. 147-160.

181. Boullata, J. I. Safely Issues with Herbal Medicine / J. I. Boullata, A. M. Nace // Pharmacother. 2000. - Vol. 20, № 3. - P. 257-269.

182. Bowen, H. J. M. Trace elements in biochemistry / H. J. M. Bowen. — New-York; London : Academic Press, 1966. 241 p.

183. Brady, J. V. Subcortical mechanisms in emotional behavioral affective changes following septal forebrain lesions in albino rat / J. V. Brady, W. J. H. Nauta// J. comp. phisiol. psychol. 1953. - Vol. 46, № 3. -P. 339-341.

184. Breitmaier, E. Carbon-13 NMR Spectroscopy / E. Breitmaier, W. Voelter. -Weinheim : VCH, 1986. 450 p.

185. British Herbal Pharmacopoeia. Bournemouth : BHMA, 1983. - P. 131132.

186. Catapano, A. L. Antioxidant effect of flavonoids / A. L. Catapano // Angiol. 1997.-Vol. 48.-P. 39-44.

187. Cellular protection with proanthocyanidins derived from grape seeds / D. Bagchi et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 957. - P. 260-270.

188. Charney, D. S. Psychobiological Mechanisms of Resilence and Vulnerability: Implications of Successful Adaptation to Extreme Stress / D. S. Charney // Am. I. Psychiatry. 2004. - Vol.161, No. 2. - P. 195-216.

189. Chen, J. H. Antioxidant Activities of Caffeic Acid and Its Related Hydroxycinnamic Acids Compounds / J. H. Chen, C. T. Ho // J. Agric. Food Chem. 1997. - Vol. 45, № 7. - P. 2374-2378.

190. Chinna, C. Current clinical aspects of ginseng research / C. Chinna // Österreich. Apotek.-Zeit. 1992. - Bol. 19, № 46. - S. 377-381.

191. Chromatografic study of Filipendulae hexapetalae Flores polyphenols / M.-L. Popescu et al. // Farmacia (Ronania). 2003. - Vol. 51, № 4. -P. 92-98.

192. CNS acetylcholine receptor activity in European medicinal plants traditionally used to improve falling memory / G. Wake et al. // J. Ethnopharmacol. -2000. № 69. - P. 105-114.

193. Comporative methodology for isolation of flavonoid glycosides from Clusia criuva Cambess / L. M. Chedier et al. // HRC J. Hign Resolut. Chromatog. -1999. Vol. 22, № 9. - P. 527-530.

194. Contestabile, A. Antioxidant strategies for neurodegenerative diseases / A. Contestabile // Expert Opin. Ther. Pat. 2001. - Vol. 11. - P. 573-585.

195. Contrasting influences of glucuronidation and O-methylation of epicatechin on hydrogen peroxide induced cell death in neurons and fibroblast / J. P. Spencer et al. //Free Radic. Biol. Med.-2001.-Vol. 31.-P. 1139-1146.

196. Cummings, J. Dementia : Molecules, Methods and Measures / J. Cummings // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 1993. - Vol. 5. - P. 229-230.

197. Cunningham, A. J. A method of increased sensitivity for detecting single antibodyforming cells / A. J. Cunningham //Nature. 1965. - Vol. 207, № 5001. -P. 1106-1107.

198. Cuvelier, M. E. Antioxidative activity and phenolic composition of pilotplant and commercial extracts of sage and rosemary / M. E. Cuvelier, H. Richard, C. Berser//J. Amer. Oil Chem. Soc. 2002. - Vol. 162. - P. 981-987.

199. DeFeudis, F. V. Ginkgo biloba extract (EGb 761) and CNS functions: basic studies and clinical applications / F. V. DeFeudis, K. Drieu // Curr. Drug Targ. -2000. Vol. 1, № 1. - P. 25-58.

200. Determination of naringenin and its glucuronide conjugate in rat plasma and brain tissue by hight-performance liquid chromatography / H. W. Peng et al. // J. Chromatogr. 1998. - Vol. 714. - P. 369-374.

201. Effects of Eleven Flavonoids from the Osteoprotective Fraction of Drynaria fortunei (KUNZE) J. SM. on Osteoblastic Proliferation Using an Osteoblast-Like Cell Line / X.-L. Wang et al. // Chem. Pharm. Bull. 2008. - Vol. 56, № 1. - P. 46-51.

202. Effects of Ginkgo biloba Extract (EGb 761) on the Central Nervous System / Y. Lamour et al. ; Eds. by Y. Christen, J. Costentin, M. Lacour. Paris: Elsevier, 1992.-P. 19-25.

203. Effects of phosphatidylserine in Alzheimer's disease / T. Crook et al. // Psychopharmacol. Bull. 1992. - Vol. 28, № 1. - P. 67-70.

204. Enel, V. Distribution of heavy metals in plats and their habitats in the outcrop area of Dictyonema oil shale, Estonia / M. Enel // Oil Shale. 2003. - Vol. 20, № 4. - P. 459-476.

205. European herbs with cholinergic activities: potential in dementia therapy / N. Perry et al. // Int. J. Geriatric. Psychiatry. 1996. - № 11. - P. 1063-1069.

206. Evaluation of a soluble tetrazolium/formazan assay for cell growth and drug sensitivity in culture using human and other tumor cell lines / D. A. Scudiero et al. // Cancer Res. 1988. - Vol. 48, № 17. - P. 4827-4833.

207. Falinska, K. Gene disintegration in Filipéndula idmaria : Consequences for population dynamics and vegetation succession / K. Falinska // J. Ecot. 1995. -Vol. 83, №1. p. 9-21.

208. Flavonoid characterization and in vitro antioxidant activity of Aconitum anthora L. (Ranunculaceae) / C. Mariani et al. // Phytochem. 2008. - Vol. 69, № 5. - P.1220-1226.

209. Flavonoid derivatives as adenosine receptor antagonists: a comparison of the hypothetical receptor binding site based on a comparative field analysis model / S. Moro et al. // J. Med. Chem. 1998. - Vol. 41. - P. 46-52.

210. Flavonoids and the central nervous system: from forgotten factors to potent anxiolytic compounds / F. C. Paladini et al. // J. Pharm. Pharmacol. 1999. -Vol. 51, №5.-P. 519-526.

211. Flavonoids protect neurons from oxidized low-density lipoprotein-induced apoptosis involving JNK, c-jun, and caspase-3 / H. Schroeter et al. // Biochem. J. 2001. - Vol. 358. - P. 547-557.

212. Flight, I. Cereal grains and legumes in the prevetion of coronary heart disease and stroke : a review of the literature / I. Flight, P. Clifton // Eur. J. Clin. Nutr. 2006. - Vol. 60, № 10. - P. 1145-1159.

213. Fortschrittte der Chemie organischer naturstoffe / begründet von L. Zechmeister. Wien : Springer-Verlag, 1974. - Vol. 31. - S. 649.

214. Free Radical Scavenging Activities Measured by Electron Spin Resonance Spectroscopy and B16 Cell Antiproliferative Behaviors of Seven Plants / C.-A. Calliste et al. // J. Agric. Food Chem. 2001. - Vol. 49, № 7. - P. 3321-3327.

215. Free Radical Scavenging and Hepatoprotective Actions of the Medicinal Herb, Crassocephalum crepidioides from the Okinawa Islands / Y. Aniya et al. // Biol. Pharm. Bull. 2005. - Vol. 28, No. 1. - P. 19-23.

216. Gebhardt, R. Oxidative stress, plant-derived antioxidants and liver fibrosis / R. Gebhardt // Planta Med. 2002. - Vol. 68. - P. 289-296.

217. Giurgea, C. E. The nootropic concept and its prospective implication / C. E. Giurgea // Drug Develop. Res. 1982. - Vol. 2. - P. 441-446.

218. Haffner, E. On the phylogeny of the subtribe Carduinae (tribe Cardueae, Compositae) / E. Haffner // Englera. -2000. Vol. 21. - P. 1-209.

219. Halliwell, B. Reactive oxygen species and the central nervous system / B. Halliwell // J. Neurochem. 1992. - Vol. 59. - P. 1609-1623.

220. Harborne, J. B. The flavonoids / J. B. Harborne, T. J. Mabry, H. Mabiy. -London : Chapman and Hall, 1975. 1197 p.

221. He, Z.-D. Brandioside, a phenylpropanoid glycoside from Brandisia hangel / Z.-D. He, C.-R. Yang // Phytochem. 1991. - Vol. 30, № 2. - P. 701-702.

222. Hegnauer, R. Chemotaxonomie der Pflanzen / R. Hegnauer. Basel; Stuttgart: Birkhaser Verlag, 1973. - 728 s.

223. Henon, H. Poststroke dementia / H. Henon, F. Pasquier, D. Leys // Cerebrovasc. Dis. 2006. - Vol. 22. - C. 61 -70.

224. Hippocampal excitatory amino acid receptors in elderly, normal individuals and those with Alzheimer's disease: non—N-methyl-D-aspartate receptors / J. W. Geddes et al. //Neurosci. 1992. - Vol. 50, N 1. - P. 23-34.

225. Horhammer, L. Uber die Flavonglikoside der Gattungen Filipéndula und Spiraea ¡ L. Horhammer, R. Hansel, W. Endres // Arch. Pharmaz. — 1956. № 3. -P. 133-140.

226. Hsu, H. Y. Effect of oleanolic acid and on inhibiting tumor growth and enhancing the recovery of hematopoietic system postradiation in mice / H. Y. Hsu, J. J. Yang, C. C. Lin // Cancer Lett. 1997. - Vol. 111. - P. 7-13.

227. Huguent, A. I. Superoxide Scavenging of Flavonoids in a Non-Enzymic System / A. I. Huguent, S. Manez, M. J. Alcaraz // Z. Naturforsch. (Verlag der Zeitschrift fur Naturforschung). 1990. - 45c. - P. 19-24.

228. Immunomodulatory Activities of Flavonoids, Monoterpenoids, Triterpenoids, Iridoid Glycosides and Phenolic Compounds of Plantago Species / L.-C. Chiang et al. // Planta Med. 2003. - Vol. 69. - P. 600-604.

229. Induction of Apoptosis in Cancer Cells by Bilberry (Vaccinium myrtillus) and the Anthocyanins / N. Katsube et al. // J. Agrie. Food Chem. 2003. - Vol. 51, № 1,-P. 68-75.

230. Inhibitory effect of femlic acid on macrophage inflammatory protein-2 production in murine macrophage cell line, Raw 264.7 / S. Salcai et al. // Cytokine. 1997. - Vol 9. - P. 242-248.

231. Intake of flavonols and flavonones and the risk of coronary heart disease in male smokers / T. Hirvonen et al. // Epidemiology. 2000. - Vol. 12. - P. 62-67.

232. Interaction of human NAD(P)H : quinone oxidoreductase 1 (NQO 1) with the tumor suppressor protein p53 in cells and cell-free systems / A. Anwar et al. // J. Biol. Chem. -2003. Vol. 278. - P. 10368-10373.

233. Ishige, K. Flavonoids protect neuronal cells from oxidative stress by three distinct mechanisms / K. Ishige, D. Schubert, Y. Sagara // Free Radic. Biol. Med. -2001. Vol. 30. - P. 433-446.

234. Isolation and identification of arctiin and arctigenin in leaves of burdock {Arctium lappa L.) by polyamide column chromatography in combination with HPLC-ESIsol.MS / S. Liu [et al.] 11 Phytochem. Anal. 2005. - Vol. 16, № 2. -P. 86-89.

235. Isolation and measurement of quercetin glucosides in flower buds of Japanese butterbur {Petasites japonicus supsp. gigantean Kitam.) / H. Mitsuura et al. // Biosci. Boitechnol. Biochem. 2002. - Vol. 66. - P. 1571-1575.

236. Jang, Y. P. Neuroprotective Dibenzylbutirolactone Lignans of Torreya nucifera / Y. P. Jang, S. R. Kim, Y. C. Kim 11 Planta med. 2001. - Vol. 67. - P. 470-472.

237. Kanchanapoom, T. Phenolic glycosides from Barnettia kerrii / T. Kanchanapoom, R. Kasai, K. Yamasaki // Phytochem. 2002. - Vol. 59. - P. 565570.

238. Kazmi, S. M. A. Revision der Gattung Carduus {Compositae). Teil II / / S. M. A. Kazmi // Mitt. Bot. Munchen, 1964. S. 279-550.

239. Kelley, A. E. The Neuroscience of Natural Rewards : Relevance to Addictive Drugs / A. E. Kelley, K. C. Berridge // J. Neurosci. 2002. - Vol. 22. -P. 3306-3310.

240. Kennedy, D. S. The psychopharmacology of European herbs with cognition-enhancing properties / D. S. Kennedy, A. B. Scholey // Curr. Parm. Des. 2006. -Vol. 35, № 12. - P. 4613-4623.

241. Kern, J. R. Native American medicinal plants. Anemonin from the horse stimulant Clematis hirsutissima / J. R. Kern, J. H. Cardellina // J. Ethnopharmacol. 1983.-Vol. 8, № l.-P. 121-123.

242. Keturkiene, A. Filipéndula ulmaria (L.) Maxim, tincture toxicity studies in rats / A. Keturkiene, L. Leonaviciene, D. Vaitkine // Baltic J. Lab. Anim. Sci. — 2002.-Vol. 12.-P. 62-67.

243. Kontos, H. A. Oxygen radicals in cerebral ischemia / H. A. Kontos // Stroke. 2001. - Vol. 32. - P. 712-716.

244. Lignans isolated from valerian: identification and characterization of a new olivi derivative with partial agonistic activity at Al adenosine receptors / B. Schumacher et al. // J. Nat. Prod. 2002. - № 65. - P. - 1479-1485.

245. Lindeman, A. The aroma composition of the flower of meadowsweet (Filipéndula ulmaria (L.) Maxim.) / A. Lindeman, P. Jounela-Eriksson, M. Lounasmaa // Lebensmitt.-Wiss. + Technol. 1982. - Vol. 15, № 5. - P. 286289.

246. Liu, Y. Enteric disposition and recycling of flavonoids and ginkgo flavonoids / Y. Liu, Y. Dai // J. Altem. Complement. Med. 2003. - Vol. 9, № 5. -P. 631-640.

247. Mabry, T. J. The systematic identification of flavonoids / T. J. Mabry, K. R. Markham, M. B. Thomas. Berlin; New York : Heidelberg; Springer-Verlag, 1970.-343 p.

248. Major depressive disorder with psychotic features induced by interferon-aipha treatment for hepatitis C in a polydrung abuser / O. A. Kalyoncu et al. // J. Psychopharmacol. 2005. - Vol. 19, № 1. - P. 102-105.

249. Mondadori, C. Elevated corticosteroid levels block the memory improving effects of nootropics and cholinmimetics / C. Mondadori, T. Ducret, A. Mausler // Psychopharmacol. - 1992. - Vol. 108, N 1-2. - P. 11-15.

250. Mondadori, C. The pharmacology of the nootropics, new insights and new questions / C. Mondadori // Behav. Brain. Res. 1993. - Vol. 59, N 1-2. - P. 1-9.

251. Neuroactive flavonoids: new ligands for the benzodiazepine receptor / J. H. Medina et al. // Phytomed. 1998. - Vol. 5. - P. 235-243.

252. Neuroprotective effect of green tea extract in experimental ischemia-reperfusion brain injury / J. Hong et al. // Brain Res. Bull. 2000. - Vol. 53. - P. 743-749.

253. Nobuyoschi, N. Beneficial effects of S-113 m, a novel herbal prescription, on learning impairment model in mice / N. Nobuyoschi, W. Yuan-Liang, S. Hiroshi // Biol, and Pharm. Bull. 1995. - Vol. 18, № 11. - P. 1498-1503.

254. Novel biomarkers of the metabolism of caffeic acid derivatives in vivo / A. R. Rechner et al. // Free Radic. Biol. Med. 2001. - Vol. 30. - P. 1213-1222.

255. Okolowicz, M. Heavy metals in the organic soils and tissues of forest floor plants in alder carr sites of Kampinos National Park / M. Okolowicz // Ann. Warsaw Agric. Univer. Agric.- 2001. № 39. - P. 59-69.

256. Okuyama, S. Action of nootropic drugs on transcallosal responses in rats / S. Okuyama, H. Aihara // Neuropharmacol. 1988. - Vol. 27. - P. 67-72.

257. Overton, D. A. Histological context of state-dependent learning and discriminative drug effects / D. A. Overton // Behav. Pharmacol. 1991. - Vol. 2. -P. 253-264.

258. Pasich, B. Flores Spiraeae ulmaria. Studium farmakognostyczne / B. Pasich // Acta Polon. Pharm. 1953. - Vol. 10, № 1. - P. 67-81.

259. Petkov, V. D. Effect of standardized ginseng extract on learning, memory and physical capabilities / V. D. Petkov, A. N. Mosharrof // Amer. J. Chin. Med. -1987.-Vol. 15, N 1-2.-P. 19-29.

260. Petkov, V. D. Medical plants as cognitive enhancers / V. D. Petkov, A. N. Mosharrof// Phsychophannacol. 1988. - Vol. 96, N 1. - P. 44-47.

261. Phenilethanoid glycosides from Plantado asiatica / T. Mivase et al. // Phytochem. 1991. - Vol. 30, № 6. - P. 2015-2018.

262. Phenolic antioxidants attenuate neuronal cell death following up take of oxidized low-density lipoprotein / H. Schroeter et al. // Free Radie. Biol. Med. — 2000.-Vol. 29.-P. 1222-1233.

263. Pietruck, F. Effect of quercetin on hypoxic injury in freshly isolated rat-proximal tubules / F. Pietruck, M. K. Kuhlmann, B. Lange // J. Lab. Clin. Med. -2003.-Vol. 142, №2.-P. 106-112.

264. Planells, E. Vitamin B6 and B12 and totale status in an adult Meditterranean population / E. Planells, C. Sanchez, M. A. Montellano // Eur. J. Clin. Nutr. -2003.-Vol. 57.-P. 775-785.

265. Polyunsaturated fatty acids are potent neuroprotectors /1. Lauritzen et al. // The European Molecular Biology Organization J. 2000. - Vol. 19, № 8. - P. 1784-1793.

266. Pomeranthz, J. M. Risk Versus Benefit of Benzodiazepines / J. M. Pomeranthz // Psychiatric. Times. 2007. - Vol. 24, № 7. - P. 122-131.

267. Poukeus-Renwart, P. Densitometrie evaluation of spiraeoside after derivatization in flowers of Filipéndula ulmaria (L.) Maxim. / P. Poukeus-Renwart, M. Tits, I.-N. Wauters // J. farm. Biomed. Anal. 1992. - Vol. 10, Iss. 10-12.-P. 1085-1088.

268. Pradhan, S. C. Hepatoprotective herbal drug, silimarin from experimental pharmacology to clinical medicine / S. C. Pradhan, C. Girish // Ind. J. Med. Res. -2006. Vol. 124. - P. 491-504.

269. Pre-existing hypertension and the impact of stroke on cognitive function / J. S. Elkins et al. // Ann. Neurol. 2005. - Vol. 58. - C. 68-74.

270. Protective and rescuing abilities of IGF-1 and some putative free radical scavengers against beta-amyloid toxicity in neurons I S. Dore et al. // Ann. NY Acad. Sei. 1999. - Vol. 890. - P. 356-364.

271. Protective effect of catechin agains beta-amyloid toxicity in hippocampal neurons and PC 12 cells / K. Shinya et al. ft J. Neurochem. 1997. - Vol. 69. -P. 41-42.

272. Protective effect of green tea extract on ischemia/reperfusion-induced brain injury in Mongolian gerbils / J. Hong et al. // Brain Res. 2001. - Vol. 888. - P. 11-18.

273. Radical Scavenger Activity of Phenylethanoid Glycosides in FMLP Stimulated Human Polymorphonuclear Leucocytes : Structure-Activity Relationship / J. Heilmann et al. // Planta Med. 2000. - Vol. 66. - P. 746-748.

274. Research of Filipendulae hexapitalae Flores products / M.-L. Popescu et al. // Farmacia (Romania). 2002. - Vol. 50, № 2. -P. 34-38.

275. Seyoum, A. Structure-radical scavenging activity relationships of flavonoids / A. Seyoum, K. Asres, F. K. El-Fiky // Phytochem. 2006. - Vol. 67, № 18. - P. 2058-2070.

276. Shimomura, H. Gyanosenic and phenylpropanoid glycosides from Prunus grayana / H. Shimomura, Y. Sashida, T. Adachi // Phytochem. 1987. - Vol. 26, № 8. - P. 2363-2366.

277. Six glycosides from Rehmannaia glytinosa var. purpurea / H. Nishimura et al. // Phytochem. 1990. - Vol. 29, № 10. - P. 3303-3306.

278. Smolaze, H. D. Chromatografic analysis of phenolic acids in F. ulmaria (L.) Maxim, and F. hexapetalci Gilib. / H. D. Smolaze, A. Sokolowska-Wozniak // Chem. Environm. Res. 2003. - Vol. 12, № 1. - P. 77-82.

279. Smolaze, H. D. High-performance liquid chromatographic determination of flavonoids in Filipéndula hexapetala Gilib. / H. D. Smolaze, T. H. Dzido, A. Sokolowska-Wozniak // Act. Polon. Pharmaceut. Drug res. - 1999. - Vol. 56, № 2.-P. 169-172.

280. Staniforth, V. Caffeic acid suppresses UVB radiation-induced expression of interleukin-10 and activation of mitogen-activated protein kinases in mouse / V. Staniforth, Lu-T. Chiu, N.-S. Yang // Carcinogen. 2006. - Vol. 27, № 9. - P. 1803-1811.

281. Structure activity relationship and molecular modeling analysis of flavonoids binding to the benzodiazepine site of the rat brain GABA receptor complex / K. Dekermendjan et al. // J. Med. Chem. 1999. - Vol. 42. - P. 4343-4350.

282. Structure-activity relationships of flavonoids for vascular relaxation in porcine coronary artery / Y. C. Xu et al. // Phytochem. 2007. - Vol. 68, № 8. -P. 1179-1188.

283. Sumner, C. R. Pharmacogenetics of Psychotropic Drugs / C. R. Sumner // Psychiatr. Serv. 2004. - Vol. 55. - P. 93-96.

284. Takagi, K. Natural products for inhibiting aldose reductase / K. Takagi // Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP. A61K 35/78. 2002. - № 255 083.-6 p.

285. The antioxidative property of green tea against iron-induced oxidative stress in rat brain / A. Lin et al. // Chin. J. Physiol. 1998. - Vol. 41. - P. 189-194.

286. The ginkgo biloba extract (Erb 761) protects hyppocampal neurons against cell death induced by beta-amyloid / S. Bastianetto et al. // Eur. J. Neurosci. — 2000.-Vol. 12.-P. 1882-1890.

287. Thieme, H. Isolierung eines neuen phenolischen Glykosids aus den Bluten von Filipéndula ulmaria (L.) Maxim. / H. Thieme // Pharmaz. 1966. — Vol. 21, № 2. - S. 123.

288. Thieme, H. Isolierung und Strukturaufklarung des Spiraeins, eines Phenolglykosids aus den Bluten von Filipéndula ulmaria (L.) Maxim. / H. Thieme //Pharmaz. 1965. - Vol. 20, № 2. - S. 113-114.

289. Tribal and Subtribal Delimitation and Phylogeny of the Cardueae (Asteraceae) : A Combined Nuclear and Chloroplast DNA Analysis / N. Garcia-Jacas et al. // Molecul. Phylogen. Evolution. 2002. -Vol. 22, № 1. - P. 51-64.

290. Tsai, T. H. Determination of unbound hesperetin in rat blood and brain by microdialysis coupled to microbore liquid chromatography / T. H. Tsai, Y. E. Chen //J. Food Drug. Anal.-2000.-Vol. 8.-P. 331-336.

291. Validation of analytical procedures: methodology Q2B / Intern, conf. on harmonization of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use. Geneva : ICH Secretariat, 1996. - 8p.

292. Wang, H. Structure-activity relationships of quercetin in antagonizing hydrogen peroxide-induced calcium dysregulation in PC 12 cells / H. Wang, J. A. Joseph // Free Radie. Biol. Med. 1999. - Vol. 27. - P. 683-694.

293. Wang, Y.-J. Phylogenetic Origins of the Himalayan Endemic Dolomiaea, Diplazoptilon and Xanthopappus (Asteraceae : Cardueae) Based on Three DNA Regions / Y.-J. Wang, J.-Q. Liu, G. Miehe // Ann. Bot. 2007. - Vol. 99, № 2. -P. 311-322.

294. Watanabe, H. H. Candidates for cognitive enhancer extracted from medicinal plants : Paeoniflorin and tetramethilpyrazine / H. H. Watanabe // Behav. Brain. Res. 1997.-Vol. 83, N 1-2.-P. 135-141.

295. Windisch, M. Cognition-Enhancing (Nootropic) Drugs. Brain mechanisms and psychotropic drugs. New York; London; Tokyo, 1996. - P. 239-257.

296. Wiss, R. A. Dopamine, learning and motivation / R. A. Wiss // Nature Rev. Neurosci. 2004. - № 5. - P. 483-494.

297. Yamanobe, Y. Extracts from Uncaria gambler, Psidium guajava and Filipéndula as lipase inhibitors / Y. Yamanobe, F. Hattori, K. Shimomura // Chem. Abst. 2000. - Vol. 132, № 19. - 246370e.

298. Yao, X. H. Protective effects and its mechanism of panaxatriol saponins isolated from Panax notoginseng on cerebral ischemia / X. H. Yao, X. J. Li // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2002. - Vol. 27, № 5. - P. 371-373.

299. Yuan, J. Apoptosis in the nervous system / J. Yuan, B. Yancuer // Nature. -2000. Vol. 407. - P. 802-809.

300. Zeylstra, H. Filipéndula ulmaria / H. Zeylstra // Br. J. Phytother. 1998. — №5.-P. 8-12.

301. РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ1. РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

302. УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ МЕДИЦИНСКИХ НАУК НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФАРМАКОЛОГИИ

303. СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ

304. ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ РАСТЕНИЙ СИБИРИ И РАЗРАБОТКА НООТРОПНЫХ СРЕДСТВ НА ИХ ОСНОВЕ

305. Специальности 14.04.02 фармацевтическая химия, фармакогнозия 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология052011002261. На г топи си

306. Рисунок 1 — Карта-схема мест сбора надземной части княжика сибирского