Разработка фармакологических средств на основе низкомолекулярных пектинов и альгинатов для антитоксической терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Хотимченко, Родион Юрьевич

• Хотимченко, Родион Юрьевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Хотимченко, Родион Юрьевич

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава 1. Структура, свойства и фармакологическая активность некрахмальных полисахаридов (обзор литературы)

1.1 Общая характеристика некрахмальных полисахаридов

1.2 Структура и свойства некрахмальных полисахаридов

1.3 Фармакологические эффекты некрахмальных полисахаридов

1.4 Пектиновые олигосахариды: методы получения и физиологические свойства

Глава 2 Материалы и методы

Глава 3 Технология получения и характеристика низкомолекулярных

пектинов и альгинатов

3.1 Получение низкомолекулярных пектинов и альгинатов

3.1.1 Выделение пектина из морской травы Pkyllospadix iwatensis

3.1.2 Выделение олигогалактуронидов из продуктов гидролиза пектина

3.1.3 Получение низкомолекулярных образцов альгината натрия

3.2 Молекулярно-массовое распределение высокомолекулярных и низкомолекулярных пектинов и альгинатов

3.2.1 Молекулярно-массовое распределение пектина из Phyllospadix iwatensis, его гидролизата и олигогалактуронидов

3.2.2 Молекулярно-массовое распределение альгината, его гидролизата и олигоуронидов

Глава 4 Оценка кишечной проницаемости для пектина из

Phyllospadix iwatensis, альгината и их низкомолекулярных

производных на модели изолированной кишки крыс ex vivo

Глава 5 Антитоксические свойства низкомолекулярных пектинов и

альгинатов

5.1 Металл-связывающая активность низкомолекулярных и высокомолекулярных пектинов и альгинатов

5.1.1 Кадмий-связывающая активность пектинов и альгинатов

5.1.2 Свинец-связывающая активность пектинов и альгинатов

5.2 Антиоксидантная активность пектинов и альгинатов

5.2.1 Восстанавливающая активность пектинов и альгинатов

5.2.2 Ингибирование Fe -аскорбатиндуцированного окисления твина-80 до малонового диальдегида пектинами и альгинатами

5.3 Влияние пектинов и альгинатов на токсичность циклофосфамида

5.3.1 Влияние пектинов и альгинатов на лейкопеническое

действие циклофосфамида у интактных мышей

5.3.2 Влияние пектинов и альгинатов на эффективность циклофосфамида при экспериментальной карциноме легких

Льюис у мышей

5.3.3 Влияние альгинатов на лейкопеническое действие циклофосфамида у мышей с карциномой легких Льюис

Заключение

Выводы

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка фармакологических средств на основе низкомолекулярных пектинов и альгинатов для антитоксической терапии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Некрахмальные полисахариды (НПС) составляют группу растительных углеводных биополимеров, которые содержат от нескольких сот до нескольких тысяч моносахаридных остатков, соединенных преимущественно /?-гликозидной связью (Englyst et al., 2007; Lovegrove et al., 2015). Основные НПС, такие как пектины, /?-глюканы, пентозаны, гетероксиланы и ксилоглюканы наземных растений, альгинаты, каррагинаны и фукоиданы морских водорослей и хитин ракообразных, различающиеся последовательностью и составом моносахаридов, типами связей, размерами молекул и присутствием линейных или разветвленных боковых ветвей, отходящих от осевой полимерной цепи (Хотимченко, 2005; Cummings, Stephen, 2007; Kumar et al. 2012), проявляют широкий спектр физиологических и фармакологических эффектов, благодаря которым они рассматриваются в качестве источника новых фармацевтических субстанций. Заслуживают внимания такие эффекты НПС, как гипохоле-стеринемический (Brouns et al., 2012; Кузнецова и др., 2014; Adam et al., 2015), гепатопротекторный, гастропротекторный и нефропротекторный (Крылова и др., 2009; Wang et al., 2012; Беседнова и др., 2014; Woodward et al., 2014), имму-номодулирующий (Yoshikawa et al., 2008; Hou et al., 2013; Galvâo Cándido et al.,

2014), антикоагулянтный и антиагрегантный эффекты (Jiao et al., 2011; Mourâo,

2015), a также способность связывать и выводить из организма тяжелые металлы, радионуклиды и токсичные метаболиты (Zhao et al., 2008; Nesterenko, Neste-renko, 2009; Dalia, El-Nahal, 2010; Savchenko et al., 2014).

НПС отличаются от многих лекарственных препаратов тем, что, будучи природными соединениями, они обладают низкой токсичностью, возможностью длительного применения без нарушения водно-электролитного баланса, наличием благоприятных физиологических эффектов в отношении органов желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой и выделительной систем (Sa-toh, 2010; Hong et al., 2012; Torres et al., 2015). НПС находят применение в медицинской практике в форме биоактивных соединений и функциональных

продуктов (Dhingra et al., 2012; Abuajah et al., 2015), но в меньшей степени в качестве лекарственных препаратов (Fitton, 2011; Ahmed et al., 2014; Palíela, 2014). Последний факт объясняется чрезвычайной сложностью и огромным разнообразием структуры полисахаридов, что делает задачу стандартизации этих молекул трудной для практического решения, что значительно усложняет проведение адекватной оценки их фармакологической активности. Размер молекул НПС делает маловероятным существование в организме человека и животных специфических фармакологических рецепторов для крупных углеводных биополимеров. Размер молекул полисахаридов не позволяет им абсорбироваться в кишечнике и оказывать резорбтивные эффекты.

Сравнительно новое направление в экспериментальной фармакологии может быть связано с получением низкомолекулярных полисахаридов (Pedrolli et al., 2012; Kothari et al., 2014; Wefers et al., 2014) и изучением их фармакологической активности как основы для разработки новых фармацевтических субстанций (Babbar et al., 2015). На сегодняшний день основной областью применения пектиновых олигосахаридов является производство пребиотиков (West-phal et al., 2010; Combo et al., 2012; Muñoz et al., 2012). Ряд интересных эффектов описан для низкомолекулярных хитозанов (Lodhi et al., 2014; Azuma et al., 2015; Huang et al., 2015), фукоиданов (Cui et al., 2014; Jo, Choi, 2014; Stonik, Fe-dorov, 2014; Shu et al., 2015), пектинов (Vos et al., 2007; Рыбалкина и др., 2012) и альгинатов (T0ndervik et al., 2014; Zhou et al., 2015). Однако многие стороны фармакологии олигоуронидов и других олигосахаридов, связанные с изучением их фармакокинетики и фармакодинамики, а также стандартизации остаются недостаточно исследованными, что определило цели и задачи работы.

Цель работы: изучить антитоксические свойства низкомолекулярных производных пектинов и альгинатов для разработки новых фармацевтических субстанций на основе олигоуронидов.

Задачи работы:

1. Изучить молекулярно-массовое распределение низкомолекулярных производных пектинов и альгинатов, полученных методом кислотного гидро-

лиза высокомолекулярных полисахаридов, выделенных из морских водорослей и трав, и описать физико-химические свойства экспериментальных олигоуро-нидов для стандартизации.

2. На модели инвертированного сегмента тонкой кишки крыс изучить абсорбцию высокомолекулярных и низкомолекулярных производных пектинов и альгинатов.

3. Изучить металл-связываюшую активность низкомолекулярных производных пектинов и альгинатов и определить с помощью математических моделей сорбции основные константы связывания.

4. Фотометрическими методами FRAP и окисления твина-80 до малонового диальдегида оценить антиоксидантные свойства низкомолекулярных производных пектинов и альгинатов.

5. Исследовать антитоксические свойства низкомолекулярных и высокомолекулярных пектинов и альгинатов на модели лейкопенического действия циклофосфамида.

6. Изучить действие низкомолекулярных и высокомолекулярных пектинов и альгинатов на эффективность циклофосфамида у мышей с карциномой легких Льюис.

Научная новизна и теоретическое значение работы. Изучены изменения физико-химических показателей пектинов и альгинатов, обусловленные проведением кислотного гидролиза с целью получения низкомолекулярных фракций полисахаридов. Проведена количественная оценка молекулярно-массового распределения высокомолекулярных и низкомолекулярных образцов пектинов и альгинатов. Проведена сравнительная оценка in vitro и in vivo ме-талл-связывающей, антиоксидантной и антитоксической активности высокомолекулярных и низкомолекулярных производных пектинов и альгинатов. С помощью математической модели сорбции Лэнгмюра показано, что уменьшение молекулярной массы сопровождается достоверным повышением максимальной кадмий-связывающей емкости пектинов. С уменьшением молекулярной массы пектинов и альгинатов повышается их железо-восстанавливающая способность

и ингибиторная активность железо/аскорбатиндуцированного окисления твина-80 до малонового диальдегида.

На модели инвертированной тонкой кишки крысы изучена абсорбция высокомолекулярного пектина и низкомолекулярных образцов с различными молекулярными массами, определена скорость прохождения разноразмерных полисахаридов через стенку кишки и проведена оценка этого процесса в сравнении с показателями галактуроновой кислоты.

Теоретическое значение работы состоит в получении новых данных о зависимости фармакологических эффектов пектинов и альгинатов от их структуры и молекулярной массы.

Практическая значимость работы и реализация результатов исследования. Качественный и количественный анализ физико-химических свойств низкомолекулярных производных пектинов и альгинатов позволяет проводить адекватную стандартизацию образцов олигоуронидов с целью получения воспроизводимых результатов экспериментов по оценке их фармакологической активности. Получены образцы октагалактуронида и гептагалактуронида, характеризующиеся низкими значениями полидисперсности, что свидетельствует об их высокой степени однородности. Исследованный вид морских растений Рку1-IоБрасИх тМетгз предложен в качестве нового сырьевого источника олигога-лактуронидов с фармакологической активностью. Способность низкомолекулярных альгинатов натрия, полученных из альгиновой кислоты и натрий/кальциевого альгината морских бурых водорослей, ослаблять токсические эффекты цитостатиков без изменения основного действия, позволяет рекомендовать их для дальнейшего изучения в качестве вспомогательных средств антиметастатической терапии. Препараты пектиновых и альгинатных олигосаха-ридов рекомендованы для дальнейшего изучения в качестве природных анти-оксидантов и разработки средств, предназначенных для профилактики и коррекции хронических отравлений тяжелыми металлами.

По материалам исследований получен патент РФ № 2540946 «Способ получения быстрорастворимого альгината натрия».

Технология изготовления быстрорастворимого альгината натрия и разработанные методы выделения индивидуальных олигогалактуронидов внедрены в производство функциональных продуктов ООО НПФ «Востокфарм».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Низкомолекулярные фракции пектинов и альгинатов, размер молекул которых менее 1,424 кДа способны абсорбироваться в тонком кишечнике и оказывать резорбтивные эффекты.

2. Низкомолекулярный альгинат натрия со средневесовой молекулярной массой 3,64 кДа способен ослаблять лейкопенический эффект циклофосфамида у мышей путем стимуляции лейкопоэза.

Апробация работы. Результаты работы были представлены и обсуждены на Отчетных научных конференциях Института биологии моря им. А.В.Жирмунского ДВО РАН (2013, 2014, 2015), на отчетных конференциях Целевой комплексной программы фундаментальных научных исследований ДВО РАН «Получение, исследование и моделирование биогенных и биомиметических наноструктурированных материалов» (Владивосток, 2011, 2012, 2013), Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (Владивосток, 2013), на Съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (Казань, 2012), на 9-ой Международной конференции «Anticancer Research» (Porto Carras, Greece, 2014).

Материалы диссертации были доложены на заседании объединенного семинара лабораторий фармакологии, сравнительной биохимии, сравнительной цитологии, биофизики клетки, клеточных технологий, генетики и эмбриологии Института биологии моря им. А.В.Жирмунского ДВО РАН. По результатам обсуждения диссертация была рекомендована к защите.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 работ, из них 5 статей в российских журналах, входящих в рекомендованный ВАК «Перечень рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций», 2 статьи в журналах, входящих в базы данных Scopus и Web of Science, патент Российской Федерации.

Финансовая поддержка. Работа выполнялась при финансовой поддержке Целевой комплексной программы фундаментальных научных исследований ДВО РАН «Получение, исследование и моделирование биогенных и биомиметических наноструктурированных материалов», Государственного контракта № 02.512.12.2043 «Разработка фармакологических средств на основе модифицированных некрахмальных полисахаридов для использования в терапии злокачественных новообразований», грантов ДВО РАН № 12-1-П24-11 «Разработка современных систем направленной доставки лекарственных веществ на основе наноструктурированных полисахаридных носителей» и № 12-1-П7-06 «Токси-кокинетика стабильных изотопов стронция и цезия и способы ее лекарственной регуляции».

Личный вклад автора. Лично автором выполнен основной объем работ по обобщению литературных данных по теме диссертации и составлению общего плана работ, разработан способ выделения индивидуальных олигогалак-туронидов из продуктов гидролиза пектина морских трав, проведены эксперименты по установлению параметров металл-связывающей и антиоксидантной активности низкомолекулярных производных пектинов и альгинатов in vitro и оценке их эффектов на токсическое действие циклофосфамида in vivo, систематизированы, статистически обработаны и проанализированы экспериментальные данные. Автором изготовлена оригинальная конструкция для оценки скорости кишечной абсорбции олигоуронидов и проведены опыты с низкомолекулярными препаратами пектинов и альгинатов. В разработке методики кислотного гидролиза высокомолекулярных пектинов и альгинатов и получения быстрорастворимого альгината натрия участвовали сотрудники лаборатории фармакологии Института биологии моря им. A.B. Жирмунского ДВО РАН к.б.н. В.В.Ковалев, к.б.н. Е.В.Хожаенко, д.м.н. М.Ю.Хотимченко. В экспериментах с культурами опухолевых клеток участвовал заведующий лабораторией молекулярной и клеточной нейробиологии Дальневосточного федерального университета к.м.н. И.С.Брюховецкий. Содержание экспериментальных животных осу-

ществлялось под руководством заведующего виварием ИБМ ДВО РАН к.м.н. Т.В.Полещук.

Объем и структура диссертации. Диссертация выполнена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 36 рисунками и 15 таблицами. Библиография состоит из 244 отечественных и зарубежных источников.

ГЛАВА 1 Структура, свойства и фармакологическая активность некрахмальных полисахаридов (обзор литературы)

1.1 Общая характеристика некрахмальных полисахаридов

Некрахмальные полисахариды (НПС) составляют группу растительных полисахаридов, которые содержат от нескольких сот до нескольких тысяч мо-носахаридных единиц, связанных преимущественно уб-гликозидной связью в отличие от крахмала, который состоит из мономеров глюкозы, соединенных а-связями. В растениях НПС присутствуют как структурные элементы клеточной стенки, где они ассоциированы с другими полисахаридами, белками и феноль-ными соединениями и могут составлять до 90% клеточной стенки. Считается, что микрофибриллы целлюлозы погружены в матриксную фазу из нецеллюлозных полисахаридов и белков, что обеспечивает прочность и гибкость растительных тканей (Abd Elgadir et al. 2007). Основными НПС являются целлюлоза, пектины, yÖ-глюканы, пентозаны, гетероксиланы и ксилоглюканы наземных растений, а также альгинаты, каррагинаны и фукоиданы морских водорослей и хитин членистоногих (Хотимченко и др., 2005; Cummings, Stephen, 2007; Bartlomiej et al., 2012). Отличительным признаком НПС является неспособность ферментов человека и животных с однокамерным желудком расщеплять эти полисахариды, так как пищеварительные ферменты млекопитающих могут разрывать только а-( 1 —>4)-глюкановые связи.

НПС формируют основную часть пищевых волокон. Согласно Пищевому Кодексу ФАО/ВОЗ термин пищевое волокно означает углеводный полимер с числом мономеров более десяти, который не гидролизуется эндогенными ферментами в тонкой кишке человека (Jones, 2014). Кроме НПС ряд олигосахари-дов (раффиноза, стахиоза, вербаскоза), фруктоолигосахариды, высокомолекулярные фруктаны, полиспирты, полидекстроза, а также резистентный крахмал практически не расщепляются в тонкой кишке и физиологически имеют много общего с пищевыми волокнами. Некоторые авторы к пищевым волокнам отно-

сят пентозаны, аминосахара грибов, неуглеводное соединение лигнин и непере-вариваемые белки (Хотимченко и др., 2005).

1.2 Структура и свойства некрахмальных полисахаридов

Одна из первых классификаций НПС основывалась на методологии, используемой для выделения полисахаридов. Остаток, остающийся после щелочной экстракции клеточных стенок, называется целлюлозой, а фракция этого остатка, которая солюбилизируется щелочью, обозначается как гемицеллюлоза. По взаимодействию с водой НПС классифицируют как растворимые и нерастворимые полисахариды. Бейли (Bailey, 1973) предлагал разделить НПС на три группы: целлюлоза, нецеллюлозные полимеры и пектиновые полисахариды. В категорию нецеллюлозных полимеров были включены уЗ-гликаны со смешанным типом связей, гетерогликаны, маннаны, ксилоглюкан и каллоза. Полига-лактуроновые кислоты, замещенные арабинаном, галактаном и арабиногалак-таном, были отнесены к группе пектиновых полисахаридов.

Целлюлоза. Полимер с молекулярной массой более 1 млн., составляющий более 50% всего растительного углерода. Целлюлозные цепи состоят из остатков глюкозы, соединенных /Ц1—»4) связью; целлюлозные цепи выстраиваются друг возле друга, образуя многочисленные водородные связи между гидроксильными группами. Крупные микрофибрилы целлюлозы практически не растворимы в воде, но разбухают в концентрированных растворах гидрокси-да натрия (Isik et al., 2014). Среди млекопитающих только жвачно-жевательные животные могут переваривать целлюлозу, так как содержат в пищеварительном тракте микроорганизмы, продуцирующие целлюлазу (Kopecny et al., 2004).

Р-Глюканы со смешанным типом связей. Данные полисахариды встречаются у представителей односемядольных растений семейства злаковых {Роа-сеаё) и близких семейств в порядке Poales. Эти линейные и неразветвленные полисахариды рассматриваются как (1—»3,1—>4)-/?-£>-глюканы, в которых мономеры /?-£>-глюкопиранозы полимеризуются за счет как (1—>4)-, так и (1—>3)-

связей. Соотношение (1—>4)- к (1—>3)-связям обычно в пределах 2,2-2,6:1. Последовательность обеих связей не регулярная; одиночные (1—»3)-связи разделяются двумя и более (1—>4)-связями, но в основном преобладают области двух или трех смежных (1—>4)-связей. Средняя молекулярная масса /?-глюканов злаков составляет 200000-300000, что соответствует степени полимеризации 12001850 мономеров. Хотя смешанные /?-глюканы и целлюлоза состоят из /?-связанных остатков глюкозы, имеется мало сходства в их физиологических свойствах; (1—>3)-связи ослабляют жесткокристаллическую структуру /?-глюкановой молекулы и делают ее более растворимой и гибкой. Кроме повышения вязкости, растворы /?-глюканов в концентрациях 5% и выше могут образовывать эластические гели, которые являются термообратимыми, характеризуются широкими переходами плавления и проявляют синерезис (Lazaridou et al., 2003).

Гетероксиланы (пентозаны). Арабиноксиланы и глюкуроноарабинокси-ланы являются двумя типами гетероксиланов, присутствующими в стенках вегетативных тканей злаковых и трав. Арабиноксиланы являются главными нецеллюлозными полисахаридами, образующими важную часть стенок клеток крахмального эндосперма и алейронного слоя злаковых. Гетероксиланы злаков обладают (1—>4)-/?-£)-ксилановой осью, и от /?-ксилопиранозных остатков основной оси могут отходить боковые ветки, состоящие из a-L-арабинофуранозных единиц. Гетероксиланы из риса и сорго состоят из более разветвленных осей ксилана, чем таковые из пшеницы, ржи и ячменя, и кроме пентозных Сахаров могут содержать галактозу и глюкуроновую кислоту. Присутствие феруловой кислоты, ковалентно связанной с остатками арабинозы, является уникальной характеристикой арабиноксиланов. Молекулярная масса арабиногликанов злаков варьируют от 65000 до 10000000. В водных растворах арабиноксиланы обеспечивают очень высокую вязкость по сравнению с другими полисахаридами. Арабиноксилановые фракции с высоким содержанием феруловой кислоты и с большой молекулярной массой способны удерживать до 100 г воды на 1 г полисахарида (Zheng et al., 2011).

Ксилоглюкан. Самый обильный гемицеллюлозный полисахарид сосудистых растений, который связывается с поверхностью микрофибрил целлюлозы и инкорпорируется в ксилоглюкан/целлюлозную сеть, образуя основную структуру, несущую нагрузку в первичных клеточных стенках. Он состоит из (1—>4)-/?-£)-глюкановой цепи с регулярно расположенными боковыми ветвями из a-D-ксилопиранозных единиц. Некоторые боковые ветви обладают /3-D-галактопиранозными и a-L-фукопиранозными остатками. Ксилоглюканы присутствуют у большинства зернобобовых, а также в семенах некоторых растений, например, настурции Tropaeolum majus и тамариндового дерева Tamarin-dus indica, в которых они выполняют резервные функции. Водные растворы, содержащие от 0,05 до 5% ксилоглюкана и от 10 до 70% глицерола, пригодны для нанесения на слизистые оболочки человека в качестве увлажняющих средств (назальные, оральные, вагинальные) (Nitta, Nishinari, 2005).

Каллоза. Представляет собой линейный гомополимер, построенный из остатков /?-1,3-связанной глюкозы с некоторым количеством /?-1,6-ветвей, синтез которого осуществляется с участием ферментов, принадлежащим к классу каллозасинтаз (Chen, Kim, 2009).

Маннаны - важные компоненты гемицеллюлоз в мягкой древесине. Главная ось маннанов состоит из /?-1,4-связанных остатков маннозы или комбинации остатков глюкозы и маннозы. К маннановой оси могут быть присоединены боковые цепи из а-1,6-связанных остатков галактозы. Маннаны разделяют на четыре группы: линейные маннаны, глюкоманнаны, галактоманнаны и галактоглюкоманнаны (Petkowicz et al., 2007).

Линейные маннаны - это гомополисахариды, состоящие из линейных цепей 1,4-связанных остатков y^-D-маннопиранозы, содержащих до 5% галактозы. В большинстве случаев эти полисахариды плохо растворимы в воде. Биологически активная фракция, выделенная из Aloe vera, является линейным полисахаридом, названным ацеманнаном, также известным как карризин. Две фракции маннанов, маннан I (маннан А) и маннан II (маннан В), выделены из эндосперма семян слонового ореха после солюбилизации в щелочи (Petkowicz et al.,

2007). Обе фракции различаются молекулярным размером и степенью полимеризации. Маннан А обладает меньшей молекулярной массой и степенью полимеризации около 15, в то время как маннан В имеет больший молекулярный вес и степень полимеризации около 80 (Moreira, Filho, 2008).

Глюкоманнаны по физическим свойствам напоминают целлюлозу и обнаруживаются в клеточных стенках растений и грибов, будучи ассоциированными с целлюлозой. В семенах некоторых однолетних растений они функционируют как запасные полисахариды. Многие глюкоманнаны являются водорастворимыми и состоят из цепи /?-(1—>4)-связанных остатков маннозы, прерываемых остатками глюкозы, и часто ацетилированы. Как правило, отношение маннозы к глюкозе составляет 3:1, но оно может изменяться от 4:1 до 1:1. Линейные глюкоманнаны являются компонентом гемицеллюлозной фракции вторичной клеточной стенки голосеменных растений, но в небольших количествах присутствуют в клеточных стенках покрытосеменных растений. Большой интерес вызывают глюкоманнаны, обнаруженные в порошке конниаку, получаемого измельчением клубней растения Amorphophallus копу ас, популярного пищевого источника в Японии. Порошок состоит из водорастворимого глюкоманнана, названного коньяк-маннаном. Этот полисахарид является /?-(1—>4)-связанной молекулой, в которой последовательности из трех остатков маннозы разделяются остатками глюкозы. Молярное соотношение маннозы к глюкозе в коньяк-маннане составляет 1,6:1 (Zhang et al., 2014).

Галактоманнаны являются резервными полисахариды в семенах бобовых и локализуются в эндосперме семян. Они водорастворимые, и сами могут поглощать воду, обеспечивая водоудерживающую функцию и предохраняя семена от полного высушивания. Галактоманнаны также представлены в семействах анноновые, вьюнковые, эбеновые, логаниевые и пальмовые. Эти полисахариды состоят из /?-(1—>4)-связанных маннановых цепей с а-(1—>6)-связанными галак-тозильными боковыми группами (Parvathy et al., 2005). Растворимость и вязкость растворов галактоманнанов зависит от соотношения маннозы и галактозы, которое варьирует от 1 до 5 (Sittikijyothin et al., 2005). В некоторых растени-

ях наблюдаются различия в распределении D-галактозильных остатков вдоль маннановой цепи; так, в галактоманнанах кофе присутствуют как арабинозиль-ные, так и гликозильные единицы, при этом остатки арабинозы образуют боковые цепи, отходящие от О-в остатков маннозы, а /?-(1—>4) глюкозные остатки находятся в основной полимерной цепи (Nunes et al., 2005). Галактоманнаны в форме растительных гумми широко используются в пищевой промышленности в качестве загустителей, связующих веществ и пищевых добавок (Sittikijyothin et al., 2005).

Галактоглюкоманнаны содержат остатки D-галактозы, присоединенные к D-гликозильным и D-маннозильным единицам в виде а-1,6-связанных терминальных ветвей. Молярное соотношение маннозы, глюкозы и галактозы составляет 3:1:1. Присутствие D-галактозных боковых ветвей придает галактоглюко-маннану способность растворяться в воде (Sittikijyothin et al., 2005).

Пектиновые полисахариды. Пектиновые полисахариды являются структурными элементами первичных клеточных стенок и межклеточного пространства высших растений, функционирующими в качестве гидратирующего агента и цементирующего материала целлюлозной сети. Они составляют треть сухой массы клеточных стенок, и самая высокая концентрация обнаруживается в срединной пластинке с постепенным снижением от первичной клеточной стенки к плазматической мембране. В стенке вегетативных тканей и зернах злаков пектиновые полисахариды являются минорными компонентами, хотя существенные количества обнаружены в клеточной стенке эндосперма риса (3%) и в кукурузных отрубях (9%) (Sénéchal et al., 2014). Основная цепь пектинов состоит из а-(1—>4)-связанных остатков D-галактуроновой кислоты, прерываемых вставками из (1—>2)-связанных остатков a-L-рамнопиранозы. Рамногалактуро-наны характеризуется разнообразием боковых ответвлений на остатках рамно-зы, состоящими из арабинановых, арабиногалактановых и более сложных комплексов боковых олигосахаридов. Ряд авторов выделяют три типа пектинов: первый - линейный гомополимер, или гомогалактуронан; второй - разветвленный полимер, или рамногалактуронан I; третий - замещенный галактуронан,

или рамногалактуронан II (Ridley et al., 2001). Гомогалактуронан состоит из цепи 1,4-связанной a-D-галактопиранозилуроновой кислоты, в которой от 8 до 74% карбоксильных групп могут быть этерифицированы метиловым спиртом. Пектины со степенью этерификации более 50% обозначаются как высокоме-токсилированные, а менее 50% - как низкометоксилированные пектины. Степень полимеризации гомогалактуронановых сегментов в яблочных, свекольных и цитрусовых пектинах составляет от 70 до 100. Рамногалактуронан I состоит из основной цепи рамногалактуронана, в которой от 20 до 80% рамноз могут быть замещены L-арабинанами, £)-галактанами или арабиногалактанами. Боковые ветви включают а-1,5- и а-1,3-связанные арабинаны, (3-1,4-связанные или Р-1,3- и (3-1,6-связанные галактаны и арабиногалактаны. В рамногалактуронане I могут присутствовать фрагменты ксилогалактуронана, в котором одиночные остатки ксилопиранозы присоединены к главной углеводной цепи 1,3-связями. Для пектина из морских трав семейства Zosteraceae характерно присутствие апиогалактуронана, в котором остатки D-апиозы присоединяются 1,2- и/или 1,3-связями к остаткам D-галактуроновой кислоты (Оводов, 2009). Рамногалактуронан II состоит из основной цепи с четырьмя боковыми ветвями очень сложной структуры, в состав которой могут входить до 12 различных типов Сахаров (O'Neill et al., 2004). Сложная структура пектинов позволяет получить множество вариантов соединений с разной биологической активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хотимченко, Родион Юрьевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Беседнова H.H., Запорожец Т.С., Кузнецова Т.А. и др. Гепатопротектор-ные эффекты экстрактов и полисахаридов морских водорослей // Антибиотики и химиотерапия. 2014. Т. 59, № 3-4. С. 30-37.

Боймирзаев А. Стерическая эксклюзионная хроматография водорастворимых полисахаридов // Химия растительного сырья. 2009. № 2. С. 19-28.

Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. - 294 с.

Данилец М.Г., Вельский Ю.П., Бельская Н.В. и др. Влияние альгината кальция на Thl и Th2 иммунный ответ // Биомедицина. 2011. № 3. С. 125-132.

Коленченко Е.А. Сравнительная оценка антиоксидантной активности некрахмальных полисахаридов: автореф. дисс. ... канд. биол. наук. Владивосток, 2004. - 24 с.

Крылова С.Г., Ефимова Л.А., Зуева Е.П. и др. Противоязвенное действие некрахмальных полисахаридов // Вестник РАМН. 2009. № 11. С. 35-39.

Кузнецова Т.А., Крыжановский С.П., Богданович Л.Н., Беседнова H.H. влияние биологически активных веществ из гидробионтов Тихого океана на показатели липидного обмена при экспериментальной гиперхолестеринемии // Бюлл. эксперим. биол. мед. 2014. Т. 158, № 8. С. 149-152.

Лоенко Ю.Н., Артюков A.A., Козловская Э.П. и др. Зостерин. Владивосток: Дальнаука, 1997. - 212 с.

Макарова К.Е. Металлсязывающая активность низкомолекулярных некрахмальных полисахаридов: автореф. дисс. ... канд. биол. наук. Владивосток, 2014.-22 с.

Оводов Ю.С. Современные представления о пектиновых веществах // Биоорганическая химия. 2009. Т. 35, № 3. С. 293-310.

Рыбалкина О.Ю., Разина Т.Г., Лопатина К.А. и др. Влияние некрахмальных полисахаридов с разной молекулярной массой на развитие карциномы лег-

ких Льюис у мышей и эффективность цитостатической терапии // Бюлл. экспе-рим. биол. мед. 2012. Т. 154, № 10. С. 488-493.

Рыбалкина О.Ю., Ермакова H.H., Разина Т.Г. и др. Коррекция токсического влияния циклофосфана на гемопоэз животных с карциномой легких Льюис с помощью низкомолекулярных альгинатов натрия // Биология моря. 2015. №5.

Сливкин А. Полиурониды. Структура, свойства, применение (обзор) // Вестник ВГУ. Серия химия, биология. 2000. С. 30-46.

Хожаенко Е., Хотимченко Р., Ковалев В. и др. Разработка метода стандартизации низкомолекулярных пектинов // Тихоокеанский медицинский журнал. 2014. № 2. С. 83-87.

Хотимченко М.Ю. Фармаконутрициология альгинатов. Владивосток: Дальнаука, 2009. - 170 с.

Хотимченко М.Ю., Ленская К.В., Петракова М.Ю. и др. Ртутьсвязывающая активность пектина, выделенного из морской травы Zostera marina // Биология моря. 2006. Т. 32, № 5. С. 367-370.

Хотимченко Ю.С. Противоопухолевые свойства некрахмальных полисахаридов: фукоиданы, хитозаны // Биология моря. 2010а. Т. 36, № 5. С. 319-328.

Хотимченко Ю.С. Противоопухолевые свойства некрахмальных полисахаридов: каррагинаны, альгинаты, пектины // Биология моря. 20106. Т. 36, № 6. С. 399-409.

Хотимченко Ю.С., Ермак И.М., Бедняк А.Е. и др. Фармакология некрахмальных полисахаридов // Вестник ДВО РАН. 2005. № 1. С. 72-81.

Хотимченко Ю.С., Кропотов A.B., Хотимченко М.Ю. Фармакологические свойства пектинов // Эфферентная терапия. 2001. Т. 7, № 4. С. 22-36.

Шохин И., Кулинич Ю., Раменская Г., Кукес В. Применение биологической модели для оценки кишечной проницаемости in vitro - монослоя эпителиальных клеток Сасо-2 // Биомедицина. 2012. №3. С. 91-97.

Abd Elgadir М., Akanda M.J., Ferdosh S. et al. Mixed biopolymer systems based on starch // Molecules. 2012. Vol. 17, No. 1. P. 584-597.

Abuajah C., Ogbonna A.C., Osuji C.M. Functional components and medicinal properties of food: a review // J. Food Sci. Technol. 2015. Vol. 52. P. 2522-2529.

Adam C.L., Williams PA., Garden K.E. et al. Dose-dependent effects of a soluble dietary fibre (pectin) on food intake, adiposity, gut hypertrophy and gut satiety hormone//PLoS One. 2015.10(l):e0115438. doi: 10.1371/journal.pone.0115438.

Ahmed A.B., Adel M., Karimi P., Peidayesh M. Pharmaceutical, cosmeceuti-cal, and traditional applications of marine carbohydrates // Adv. Food Nutr. Res. 2014. 73:197-220. doi: 10.1016/B978-0-12-800268-1.00010-X.

Al-Tamimi M.A.H.M., Palframan R.J., Cooper J.M. et al. In vitro fermentation of sugarbeet arabinan and arabino-oligosaccharides by the human gut microflora // J. Appl. Microbiol. 2006. Vol. 100. P. 407-414.

Akin H., Toziin N. Diet, microbiota, and colorectal cancer // J. Clin. Gastroenterol. 2014. Vol. 48, Suppl. l.P. S67-S69.

Alex S., Lange K., Amolo T. et al. Short-chain fatty acids stimulate angiopoie-tin-like 4 synthesis in human colon adenocarcinoma cells by activating peroxisome proliferator-activated receptor y II Mol. Cell. Biol. 2013. Vol. 33. P. 1303-1316.

Alexiou A., Franck A. Prebiotic inulin-type fructans: nutritional benefits beyond dietary fiber source // Nutr. Bull. 2008. Vol. 33. P. 227-233.

Amudha G., Josephine A., Mythili Y. et al. Therapeutic efficacy of dl-a-lipoic acid on cyclosporine A induced renal alterations // Eur. J. Pharma. 2007. Vol. 571. P. 209-214.

Anderson J.W., Gilinsky N.H., Deakins D.A. et al. Lipid responses of hyper-cholesterolemic men to oat-bran and wheat-bran intake // Am. J. Clin. Nutr. 1991. Vol. 54. P. 678-683.

Anderson J.W., Randies K.M., Kendall C.W.C., Jenkins D.J.A. (2004). Carbohydrate and fiber recommendations for individuals with diabetes: A quantitative assessment and meta-analysis of the evidence // J. Am. Coll. Nutr. 2004. Vol. 23. P. 517.

Azuma K., Osaki T., Minami S., Okamoto Y. Anticancer and antiinflammatory properties of chitin and chitosan oligosaccharides // J. Funct. Biomater. 2015. Vol. 6. P. 33-49.

Babbar N., Dejonghe W., Gatti M. et al. Pectic oligosaccharides from agricultural by-products: production, characterization and health benefits // Crit. Rev. Bio-technol. 2015. DOI: 10.3109/07388551.2014.996732.

Bach Knudsen K.E. The nutritional significance of "dietary fiber" analysis // Anim. Feed Sci. Technol. 2001. Vol. 90. P. 3-20.

Baena R., Salinas P. Diet and colorectal cancer // Maturitas. 2015. Vol. 80, No. 3. P. 258-264.

Baghurst P.A., Rohan T.E. High-fiber diets and reduced risk of breast cancer // Int. J. Cancer. 2006. Vol. 56, No. 2. P. 173-176.

Bailey R.W. Structural carbohydrates // Chem. Biochem. Herbage. 1973. No. l.P. 157-211.

Barthe L, Woodley J, Houin G. Gastrointestinal absorption of drugs: methods and studies //Fundam. Clin. Pharmacol. 1999. Vol. 13. P. 154-168.

Bartlomiej S., Justyna R.K., Ewa N. Bioactive compounds in cereal grains -occurrence, structure, technological significance and nutritional benefits - a review // Food Sci. Technol. Int. 2012. Vol. 18, No. 6. P. 559-568.

Behall K.M., Scholfield D.J., Hallfrisch J. Lipids significantly reduced by diets containing barley in moderately hypercholesterolemic men // J. Am. Coll. Nutr. 2004. Vol. 23. P. 55-62.

Beldman G., Schols H.A., Pitson S.M. et al. Arabinans and arabinan degrading enzymes // In: Sturgeon R., ed. Advances in macromolecular carbohydrate research. 1997. Vol. 1. London: JAI Press Inc.; P. 1-64.

Bingham S.A., Luben R., Day N.E. et al. Plant polysaccharides, meat and colorectal cancer // IARC Sci. Publ. 2002. Vol. 156. P. 349-352.

Blumenkrantz N., Asboe-Hansen G. New method for quantitative determination of uronic acids // Anal. Biochem. 1973. Vol. 54. P. 484-489.

Bonin E., Dolo E., Goff A.L., et al. Characterization of pectin subunits released by an optimized combination of enzymes // Carbohydr. Res. 2002. Vol. 337. P. 16871696.

Brockman D.A., Chen X., Gallaher D.D. Hydroxypropyl methylcellulose, a viscous soluble fiber, reduces insulin resistance and decreases fatty liver in Zucker diabetic fatty rats // Nutr. Metab. (Lond.). 2012. Vol. 9, No. 1: 100. doi: 10.1186/1743-7075-9-100.

Brouns F., Theuwissen E., Adam A. et al. Cholesterol-lowering properties of different pectin types in mildly hyper-cholesterolemic men and women // Eur. J. Clin. Nutr. 2012. Vol. 66. P. 591-599.

Buttriss J.L., Stokes C.S. Dietary fiber and health: An overview // Br. Nutr. Found. Nutr. Bull. 2008. Vol. 33. P. 186-200.

Byun M.W., Kang H.J., Jo C. et al. Antioxidant and cancer cell proliferation inhibition of citrus pectin-oligosaccharide prepared by irradiation // J. Med. Food. 2006. Vol. 9. P. 313-320.

Caffall K.H., Mohnen D. The structure, function, and biosynthesis of plant cell wall pectic polysaccharides // Carbohydr. Res. 2009. Vol. 344. P. 1879-1900.

Cameron R.G., Luzio G., Savary B.J. et al. Digestion patterns of two commercial endopolygalacturonases on polygalacturonate oligomers with a degree of polymerization of 7 to 21 // Proc. Flu. State Hurt. Soc. 2009. Vol. 122. P. 295-302.

Carapito R., Imberty A., Jeltsch J.M. et al. Molecular basis of arabinobio-hydrolase activity in phytopathogenic fungi crystal structure and catalytic mechanism of Fusarium graminearum GH93 exoa-L-arabinanase // J. Biol. Chem. 2009. Vol. 284. P. 12285-12296.

Garthoff J.A., Heemskerk S., Hempenius R.A. et al. Safety evaluation of pectin-derived acidic oligosaccharides (pAOS): genotoxicity and sub-chronic studies // Regul. Toxicol. Pharmacol. 2010. Vol. 57. P. 31-42.

Carlson J.J., Eisenmann J.C., Norman G.J. et al. Dietary fiber and nutrient density are inversely associated with the metabolic syndrome in US adolescents // J. Am. Diet. Assoc. 2011. Vol. 111. P. 1688-1695.

Chamorro-Cevallos G., Garduño-Siciliano L., Barrón B.L. et al. Chemoprotec-tive effect of Spirulina Arthrospira against cyclo-phosphamide induced mutagenicity in mice. Food Chem. Toxicol. 2008. Vol. 46. P. 567-574.

Chen J., Liang R.H., Liu W. et al. Pectic-oligosaccharides prepared by dynamic high-pressure microfluidization and their in vitro fermentation properties // Carbo-hydr. Polym. 2013. Vol. 91. P. 175-182.

Chen, X.Y., Kim, J.Y. Callóse synthesis in higher plants // Plant Signal. Behav. 2009. Vol. 4, No. 6. P. 489^192.

Chesson A. Non-starch polysaccharide degrading enzymes in poultry diets: influence of ingredients on the selection of activities // World's Poult. Sci. 2001. J. 57: 251-263.

Collén P.N., Lemoine M., Daniellou R. et al. Enzymatic degradation of k-carrageenan in aqueous solution // Biomacromolecules. 2009. Vol. 10. P. 1757-1767.

Colquhoun I.J., Ralet M.C., Thibault J.F. et al. Structure identification of feru-loylated oligosaccharides from sugar-beet pulp by NMR spectroscopy // Carbohydr. Res. 1994. Vol. 263. P. 243-56.

Combo A.M.M., Aguedo M., Goffin D. et al. Enzymatic production of pectic oligosaccharides with commercial pectinase preparations // Food Bioprod. Process. 2012. Vol. 90. P. 588-596.

Combo A.M.M., Aguedo M., Quievy N. et al. Characterization of sugar beet pectic-derived oligosaccharides obtained by enzymatic hydrolysis // Int. J. Biol. Ma-cromol. 2013. Vol. 52. P. 148-156.

Concha-Olmos J., Zuniga-Hansen M.E. Enzymatic depolymerization of sugar-beet pulp: production and characterization of pectin and pectic-oligosaccharides as a potential source for functional carbohydrates // Chem. Eng. J. 2012. Vol. 192. P. 2936.

Condezo-Hoyos L., Pérez-López E., Rupérez P. Improved evaporative light scattering detection for carbohydrate analysis // Food Chem. 2015. Vol. 180. P. 265271.

Cuce G., Qetinkaya S., Koc T. et al. Chemoprotective effect of vitamin E in cyclophosphamide-induced hepatotoxicity in rats // Chem. Biol. Interact. 2015. Vol. 232. P. 7-11.

Cui W., Zheng Y., Zhang Q. et al. Low-molecular-weight fucoidan protects endothelial function and ameliorates basal hypertension in diabetic Goto-Kakizaki rats // Lab. Invest. 2014. Vol. 94. P. 382-393.

Cumashi A., Ushakova N.A., Preobrazhenskaya M.E. et al. A comparative study of the anti-inflammatory, anticoagulant, antiangiogenic, and antiadhesive activities of nine different fucoidans from brown seaweeds // Glycobiology. 2007. Vol. 17. P. 541-552.

Cummings J.H., Stephen A.M. Carbohydrate terminology and classification // Eur. J. Clin. Nutr. 2007. Vol. 61. P. 5-18.

Dandona P., Ghanim H., Abuaysheh S. et al. Decreased insulin secretion and incretin concentrations and increased glucagon concentrations after a high-fat meal when compared with a high-fruit and -fiber meal // Am. J. Physiol. Endocrinol. Me-tab. 2015. Vol. 308. P. E185-E191.

d'Ayala G.G., Malinconico M., Laurienzo P. Marine derived polysaccharides for biomedical applications: chemical modification approaches // Molecules. 2008. Vol. 13. P. 2069-2106.

Dalia M., El-Nahal A. Effect of using pectin on lead toxicity // Journal of American Science. 2010. Vol. 6, № 12. P. 541-554.

Deschasaux M., Zelek L., Pouchieu C. et al. Prospective association between dietary fiber intake and breast cancer risk // PLoS One. 2013. Vol. 8(11): e79718. doi: 10.1371/journal.pone.0079718.

Dhingra D., Michael M., Rajput H., Patil R.T. Dietary fibre in foods: a review // J. Food Sci. Technol. 2012. Vol. 49. P. 255-266.

Dikeman C.L., Fahey G.C. Viscosity as related to dietary fiber: a review // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2006. Vol. 46. P. 649-663.

Dixit P., Kumar D., Dumbwani J. Standardization of an ex vivo method for determination of intestinal permeability of drugs using everted rat intestine apparatus // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 2012. Vol. 65. P. 13-17.

Drewnoski M.E., Huntington G.B., Poor M.H. Reduced supplementation frequency increased insulin-like growth factor 1 in beef steers fed medium quality hay and supplemented with a soybean hull and corn gluten feed blend // J. Anim. Sci. 2014. Vol. 92. P. 2546-2553.

Einhorn-Stoll U., Kastner H., Hecht T., Zimathies A., Drusch S. Modification and physico-chemical properties of citrus pectin e Influence of enzymatic and acidic demethoxylation // Food Hydrocolloids. 2015. Vol. 51. P. 338-345.

Elia M., Cummings J.H. Physiological aspects of energy metabolism and gastrointestinal effects of carbohydrates // Eur. J. Clin. Nutr. 2007. Vol. 61. P. 40-74.

Eliaz I., Hotchkiss A.T., Fishman M.L., Rode D. The effect of modified citrus pectin on urinary excretion of toxic elements // Phytother. Res. 2006. Vol. 20. P. 859-864.

Eliaz I., Weil E.,Wilk B. Integrative medicine and the role of modified citrus pectin/alginates in heavy metal chelation and detoxification - five case reports // Forsch Komplementarmed. 2007. Vol. 14. P. 358-364.

Eliz I., Weil E., Wilk B. Integrative medicine and role of modified citrus pectin/alginates in heavy metal chelation and detoxification - five case reports // Forsch Komplementarmed. 2007. Vol. 14. P. 358-364.

Englyst K.N., Liu S., Englyst H.N. Nutritional characterization and measurement of dietary carbohydrates // Eur. J. Clin. Nutr. 2007. Vol. 61, Suppl. 1. P. S19-S39.

Erkkila A.T., Lichtenstein A.H. Fiber and cardiovascular disease risk: How strong is the evidence? // J. Cardiovasc. Nurs. 2006. Vol. 21. P. 3-8.

Evageliou V., Papastamopoulou K., Frantzeskaki D., Christodoulidou C.-C. Retention of esters by gellan and pectin solutions or their mixtures // Food Hydrocolloids. 2015. Vol. 51. P. 54-59.

Ferreira I.C., Heleno S.A., Reis F.S. et al. Chemical features of Ganoder-ma polysaccharides with antioxidant, antitumor and antimicrobial activities // Photochemistry. 2014. doi: 10.1016/j.phytochem.2014.10.011.

Fishman M.L., Cooke P.H. The structure of high-methoxyl sugar acid gels of citrus pectin as determined by AFM // Carbohydr. Res. 2009. Vol. 344. P. 17921797.

Fitton J.H. Therapies from fucoidan; multifunctional marine polymers // Mar. Drugs. 2011. Vol. 9. P. 1731-1760.

Fung K.Y., Cosgrove L., Lockett T. et al. A review of the potential mechanisms for the lowering of colorectal oncogenesis by butyrate // Br. J. Nutr. 2012. Vol. 108. P. 820-831.

Galvao Candido F., Silva Ton W.T., Gon9alves Alfenas R.C. Addition of dietary fiber sources to shakes reduces postprandial glycemia and alters food intake // Nutr. Hosp. 2014. Vol. 31. P. 299-306.

Garna H., Mabon N., Nott K. et al. Kinetics of the hydrolysis of pectin galactu-ronic acid chains and quantification by ionic chromatography // Food Chem. 2006. Vol. 96. P. 477-484.

Giacco R., Parillo M., Rivellese A.A. et al. Long term dietary treatment with increased amounts of fiber-rich lowglycemia index natural foods improve blood glucose control and reduce the number of hypoglycemia events in type 1 diabetics patients //Diabetes Care. 2000. Vol. 23. P. 1461-1466.

Gloaguen V., Brudieux V., Closs B. et al. Structural characterization and cytotoxic properties of an apiose-rich pectic polysaccharide obtained from the cell wall of the marine phanerogam Zostera marina // J. Nat. Prod. 2010. Vol. 73. P. 1087-1092.

Gomez B., Gullon B., Yanez R., et al. Pectic-oligosaccharides from lemon peel wastes: production, purification and chemical characterization // J. Agric. Food Chem. 2013. Vol. 61. P. 10043-10053.

Gomez-Ordonez E., Jimenez-Escrig A., Ruperez P. Molecular weight distribution of polysaccharides from edible seaweeds by high-performance size-exclusion chromatography (HPSEC) //Talanta. 2012. Vol. 93. P. 153-159.

Green C J. Fiber in enteral nutrition // Clin. Nutr. 2001. Vol. 20. P. 23-39.

Guggenbichler J.P., Jurenitsch J., de Bettignies-Dutz A. et al. Blocking the accumulation of germs on human cells (PCT/EP94/03006) // Anticancer Res. 1997. Vol. 23. P. 341-346.

Guillotin S., Van Loey V., Boulenguer P., Schols H., Voragen A. Rapid HPLC method to screen pectins for heterogeneity in methyl-esterification and amidation // Food Hydrocolloids. 2007. Vol. 21. P. 85-91.

Gullon B., Gomez M., Martinez S.R. et al. Pectic-oligosaccharides: manufacture and functional properties // Trends Food Sci. Technol. 2013. Vol. 30. P. 153161.

Gullon B., Gullon P., Sanz Y. et al. Prebiotic potential of a refined product containing pectic oligosaccharides // LWT Food Sci. Technol. 2011.Vol. 44. P. 16871696.

Hall R.S., Thomas S.J., Johnson S.K. Australian sweet lupin flour addition reduces the glycemic index of a white bread breakfast without affecting palatability in healthy human volunteers // Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2005. Vol. 14. P. 91-97.

Heyraud A., Leonard C. Analysis of oligouronates by reversed-phase ion-pair h.p.l.c.: Role of the mobile phase // Carbohydr. Res. 2015. Vol. 215. P. 105-115.

Hernández R., Sacristán J., Mijangos C. Sol/gel transition of aqueous alginate solutions induced by Fe cations// Macromol. Chem. Phys. 2010. Vol. 211. P. 12541260.

Hill P., Schláger M., Vogel V. et al. Studies on the current 137Cs body burden of children in Belarus - can the dose be further reduced? // Radiat. Prot. Dosimetry. 2007. Vol. 125. P. 523-526.

Hoick J., Lorentzen A., Vigsnaes L.K. et al. Feruloylated and nonferuloylated arabino-oligosaccharides from sugar beet pectin selectively stimulate the growth of Bifidobacterium spp. in human fecal in vitro fermentations // J. Agrie. Food Chem. 2011. Vol. 59. P. 6511-6519.

Hollriegl V., Li W.B, Oeh U., Roth P. Methods for assessing gastrointestinal absorption of strontium in humans by stable tracer techniques // Health Phys. 2006. Vol. 90. P. 232-240.

Hong Y., Zi-Jun W., Jian X. et al. Development of the dietary fiber functional food and studies on its toxicological and physiologic properties // Food Chem. Toxicol. 2012. Vol. 50. P. 3367-3374.

Hou Y., Ding X., Hou W. et al. Immunostimulant activity of a novel polysaccharide isolated from Lactarius deliciosus (L. ex Fr.) Gray // Indian J. Pharm. Sci.

2013. Vol. 75. P. 393-399.

Howe G.R., Benito E., Castelleto R. et al. Dietary intake of fiber and decreased risk of cancers of the colon and rectum: evidence from the combined analysis of 13 case-control studies // J. Natl. Cancer Inst. 1992. Vol. 84. P. 1887-1896.

Huang L., Chen J., Cao P. et al. Anti-obese effect of glucosamine and chitosan oligosaccharide in high-fat diet-induced obese rats // Mar Drugs. 2015. Vol. 13. P. 2732-2756.

Ikekawa T. Beneficial effects of edible and medicinal mushrooms in health care // Int. J. Med. Mushrooms. 2001. Vol. 3. P. 291-298.

Isik M., Sardon H., Mecerreyes D. Ionic liquids and cellulose: dissolution, chemical modification and preparation of new cellulosic materials // Int. J. Mol. Sci.

2014. Vol. 15. P. 11922-11940.

Jakobsdottir G., Nilsson U., Blanco N. et al. Effects of soluble and insoluble fractions from bilberries, black currants, and raspberries on short-chain fatty acid formation, anthocyanin excretion, and cholesterol in rats // J. Agric. Food Chem. 2014. 62. P. 4359-4368.

Jiao G., Yu G., Zhang J., Ewart H.S. Chemical structures and bioactivities of sulfated polysaccharides from marine algae // Mar. Drugs. 2011. Vol. 9. P. 196-223.

Jo B.W., Choi S.K. Degradation of fucoidans from Sargassum fulvellum and their biological activities // Carbohydr. Polym. 2014. Vol. 111. P. 822-829.

Jones J.M. CODEX-aligned dietary fiber definitions help to bridge the "fiber gap" // Nutr. J. 2014. 13:34. doi: 10.1186/1475-2891-13-34.

Kaaks R., Berrino F., Key T. et al. Serum sex steroids in premenopausal women and breast cancer risk within the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) // J. Natl. Cancer. Inst. 2005. Vol. 97. P. 755-765.

Kalkwarf H.J., Bell R.C., Khoury J.C. et al. Dietary fiber intakes and insulin requirements in pregnant women with type 1 diabetes // J. Am. Diet Assoc. 2001. Vol. 101. P. 305-310.

Kang H.J., Jo C., Kwon J.H. et al. Antioxidant and cancer cell proliferation inhibition effect of citrus pectin-oligosaccharides prepared by irradiation // J. Med. Food. 2006. Vol. 9. P. 313-320.

Kang J., Hua X., Yang R., Chen Y., Yang H. Characterization of natural low-methoxyl pectin from sunflower head extracted by sodium citrate and purified by ultrafiltration // Food Chem. 2015. Vol. 180. P. 98-105.

Keenan J.M., Goulson M., Shamliyan et al. The effects of concentrated barley (3-glucan on blood lipids in a population of hypercholesterolaemic men and women // Br. J. Nutr. 2007. Vol. 97. P. 1162-1168.

Keogh G.F., Cooper G.J.S., Mulvey T.B. et al. Randomized controlled crossover study of the effect of a highly P-glucan-enriched barley on cardiovascular disease risk factors in mildly hypercholesterolemic men // Am. J. Clin. Nutr. 2003. Vol. 78. P. 711-718.

Kern J.C., Kehrer J.P. Acrolein-induced cell death: A caspase influenced decision between apoptosis and oncosis/necrosis // Chem. Biol. Interact. 2002. Vol. 39. P. 79-95.

Kester H.C.M., Magaud D., Roy C. et al. Performance of selected.microbial pectinases on synthetic monomethyl esterified di- and trigalacturonates // J. Biol. Chem. 1999. Vol. 274. P. 37053-37059.

Kharidah Muhammad K., Zahari N. I. M., Gannasin S. P. et al. High methoxyl pectin from dragon fruit (Hylocereus polyrhizus) peel // Food Hydrocolloids. 2014. Vol. 42. P. 289-297.

Khotimchenko M.Y., Kovalev V.V., Khotimchenko Y.S. Equilibrium studies of sorption of lead (II) ions by different pectin compounds // J. Hazard. Mater. 2007.

Vol. 149. P. 693-699.

Khotimchenko M., Khozhaenko E., Kolenchenko E., Khotimchenko Y. Influence of pectin substances on strontium removal in rats // Int. J. Pharm. Pharmac. Sci. 2012. Vol. 4. P. 269-273.

Khotimchenko M.Y., Kolenchenko E.A., Khotimchenko Y.S. Zinc-binding activity of different pectin compounds in aqueous solutions // J. Colloid Interface Sci. 2008. Vol. 323. P. 216-222.

Khotimchenko M.Y., Kolenchenko E.A., Khotimchenko Y.S. et al. Cerium binding activity of different pectin compounds in aqueous solutions // Colloid. Surf. B. 2010. Vol. 77. P. 104-110.

Khotimchenko M.Y., Podkorytova E.A., Kovalev V.V. et al. Removal of cesium from aqueous solutions by sodium and calcium alginates // J. Environ. Sci. Technol. 2014. Vol. 7. P. 30-43.

Khotimchenko M., Sergushchenko I., Khotimchenko Y. The effects of low-esterified pectin on lead-induced thyroid injury in rats // Environ. Toxicol. Pharmacol. 2004. Vol. 17. P. 67-71.

Kim S.K., Rajapakse N. Enzymatic production and biological activities of chi-tosan oligosaccharides // Carbohydr. Polym. 2005. Vol. 62. P. 357-368.

Kim Y., Je Y. Dietary fiber intake and total mortality: a meta-analysis of prospective cohort studies // Am. J. Epidemiol. 2014. Vol. 180. P. 565-573.

Kopecny J., Hajer J., Mrazek J. Detection of cellulolytic bacteria from the human colon // Folia Microbiol. (Praha). 2004. Vol. 49. P. 175-177.

Kostial K., Vnucec M., Tominac C., Simonovic I. A method for a simultaneous decrease of strontium, cesium and iodine retention after oral exposure in rats // Int. J. Radiat. Biol. 1980. Vol. P. 347-350.

Kothari D., Patel S., Goyal A. Therapeutic spectrum of nondigestible oligosaccharides: overview of current state and prospect // J. Food Sci. 2014. Vol. 79. P. R1491-R498.

Kravtchenko T., Voragen A., Pilnik. Analytical comparison of three industrial pectin preparations // Carbohydr. Polym. 1992. Vol. 18. P. 17-25.

Kuo J., Aioi K., Iizumi H. Comparative leaf structure and its functional significance in Phyllospadix iwatensis Makino and Phyllospadix japónicas Makino (Zoste-raceae) // Aquatic Botany. 1988. Vol. 30. 169-187.

Kumar M., Nagpal R., Verma V. et al. Probiotic metabolites as epigenetic targets in the prevention of colon cancer // Nutr. Rev. 2013. Vol. 71. P. 23-34.

Kumar V., Sinha A.K., Makkar H.P. et al. Dietary roles of non-starch polysaccharides in human nutrition: a review // Crit. Rev. Food Sci. Nutr.

2012. Vol. 52. P. 899-935.

Lazaridou, A., Biliaderis, C.G., and Izydorczyk, M. S. Molecular size effects on rheological properties of oat (3-glucans in solutions and gels // Food Hydrocolloid. 2003. Vol. 17. P. 693-712.

Leijdekkers A.G.M., Bink J.P.M., Geuthes S. et al. Enzymatic saccharification of sugarbeet pulp for the production of galacturonic acid and arabinose; a study on the impact of the formation of recalcitrant oligosaccharides // Bioresour. Technol.

2013. Vol. 128. P. 518-525.

Levitskaia T.G., Creim J.A., Curry T.L. et al. Biomaterials for the decorpora-tion of 85Sr in the rat // Health Phys. 2010. Vol. 99. P. 393-^100.

Li T., Li S., Du L. et al. Effects of haw pectic oligosaccharide on lipid metabolism and oxidative stress in experimental hyperlipidemia mice induced by high-fat diet //FoodChem. 2010. Vol. 121. P. 1010-1013.

Liu P.J., Hsieh W.T., Huang S.H.E. et al. Hematopoietic effect of water-soluble polysaccharides from Angelica sinensis on mice with acute blood loss // Exp. Hematol. 2010. Vol. 38. P. 437-445.

Lodhi G., Kim Y.-S., Hwang J.-W. et al. Chitooligosaccharide and its derivatives: preparation and biological applications // BioMed Res. Int. 2014; 2014:654913. doi: 10.1155/2014/654913.

Lovegrove A., Edwards C.H., De Noni I. et al. Role of Polysaccharides in Food, Digestion and Health // Crit Rev Food Sci Nutr. 2015 Apr 28:0. [Epub ahead of print]

Lu J., Yang H., Hao J. et al. Impact of hydrolysis conditions on the detection of mannuronic toguluronic acid ratio in alginate and its derivatives // Carbohydr. Polymer. 2015. Vol. 122. P. 180-188.

Luo Z., Liu Y., Zhao B. et al. Ex vivo and in situ approaches used to study intestinal absorption // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 2013. Vol. 68. 208-216.

Makker N.P., Hogan V., Honjo Y. et al. Inhibition of human cancer cell growth and metastasis in nude mice by oral intake of modified citrus pectin // J. Natl. Cancer Inst. 2002. Vol. 94. P. 1854-1862.

Manderson K., Pinart M., Tuohy K.M. et al. In vitro determination of prebiotic properties of oligosaccharides derived from an orange juice manufacturing byproduct stream // Appl. Environ. Microbiol. 2005. Vol. 71. P. 8383-8389.

Manger K, Wildt L, Kalden JR, Manger B. Prevention of gonadal toxicity and preservation of gonadal function and fertility in young women with systemic lupus erythematosus treated by cyclophosphamide: The prego-study // Autoimmun. Rev. 2006. Vol. 5. P. 269-272.

Mann J. Dietary carbohydrate: relationship to cardiovascular disease and disorders of carbohydrate metabolism // Eur. J. Clin. Nutr. 2007. Vol. 61. P. 100-111.

Mansour A., Hosseini S., Larijani B. et al. Nutrients related to GLP1 secretory responses //Nutrition. 2013. Vol. 29. P. 813-820.

Martinez M., Gullon H.A., Schols H.A. et al. Assessment of the production of oligomeric compounds from sugarbeet pulp // Ind. Eng. Chem. Res. 2009. Vol. 48. P. 4681-4687.

Martinez M., Yanez R., Alonso J.L. et al. Chemical production of pectic oligosaccharides from orange peel wastes // Ind. Eng. Chem. Res. 2010. Vol. 49. P. 84708476.

Mason S.L., Grant I.A., Elliott J. et al. Gastrointestinal toxicity after vincristine or cyclophosphamide administered with or without maropitant in dogs: a prospective randomised controlled study // J. Small Anim. Pract. 2014. Vol. 55. P. 391-398.

McCormack V.A., Mangtani P., Bhakta D. et al. Heterogeneity of breast cancer risk within the South Asian female population in England: a population-based case-control study of first generation migrants // Br. J. Cancer. 2004. Vol. 90. P. 160-166.

Mehta N., Ahlawat S.S., Sharma D.P., Dabur R.S. Novel trends in development of dietary fiber rich meat products-a critical review // J. Food Sci. Technol. 2015. Vol. 52. P. 633-647.

Meyer D. Health benefits of prebiotic fibers // Adv. Food Nutr. Res. 2015. Vol. 74. P. 47-91.

Monsoor M.A., Proctor A. Preparation and functional properties of soy hull pectin // JAOCS. 2001. Vol. 78. P. 709-713.

Morandi P., Ruffini P.A., Benvenuto G.M. et al. Cardiac toxicity of high-dose chemotherapy // Bone Marrow Transplant. 2005. Vol. 35. P. 323-334.

Moreira L.R.S., Filho E.X.F. An overview of mannan structure and mannan-degrading enzyme systems // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2008. Vol. 79. P. 165— 178.

Moretti R., Thorson J. A comparison of sugar indicators enables a universal high-throughput sugar-1-phosphate nucleotidyltransferase assay // Analyt. Biochem. 2008. Vol. 377. P. 251-258.

Mourao P.A. Perspective on the use of sulfated polysaccharides from marine organisms as a source of new antithrombotic drugs // Mar Drugs. 2015. Vol. 13. P. 2770-2784.

Mourouti N., Kontogianni M.D., Papavagelis C., Panagiotakos D.B. Diet and breast cancer: a systematic review // Int. J. Food Sci. Nutr. 2015. Vol. 66. P. 142.

Munoz A.L., Gutierrez G.R., Senent F.R. et al. Production, characterization and isolation of neutral and pectic oligosaccharides with low molecular weights from olive by-products thermally treated // Food Hydrocolloids. 2012. Vo. 28. P. 92-104.

Mussatto S.I., Mancilha I.M. Non-digestible oligosaccharides: a review // Car-bohydr. Polym. 2007. Vol. 68. P. 587-597.

Mutter M., Beldman G., Schols H.A. et al. Rhamnogalacturonan-L-rhamnopyranohydrolase: a novel enzyme specific for the terminal nonreducing rham-nosyl unit in rhamnogalacturonan regions of pectin // Plant Physiol. 1994. Vol. 106. P. 241-250.

Nesterenko V.B., Nesterenko A.V. 13. Decorporation of Chernobyl radionuclides // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2009. No. 1181. P. 303-310.

Nesterenko V.B., Nesterenko A.V., Babenko I.V. Reducing the 137Cs-load in the organism of "Chernobyl" children with apple-pectin // Swiss Med. Wkly. 2004. Vol. 134. P. 24-27.

Nitta Y., Nishinari K. Gelation and gel properties of polysaccharides gellan gum and tamarind xyloglucan // J. Biol. Macromol. 2005. Vol. 5. P. 47-52.

Nunes F.M., Domingues M.R., Comibra M.A. Arabinosyl and glucosyl residues as structural features of acetylated galactomannans from green and roasted coffee infusions // Carbohydr. Res. 2005. Vol. 340. P. 1689-1698.

Olano-Martin E., Gibson G.R., Rastall R.A. et al. Comparison of the in- vitro bifidogenic properties of pectins and pectic-oligosaccharides // J. Appl. Microbiol. 2002. Vol. 93. P. 505-511.

Olano-Martin E., Rimbach G.H., Gibson G.R. et al. Pectin and pectic-oligosaccharides induce apoptosis in in vitro human colonic adenocarcinoma cells // Anticancer Res. 2003b. Vol. 23. P. 341-346.

Olano-Martin E., Williams M.R., Gibson G.R. et al. Pectins and pectic oligosaccharides inhibit Escherichia coli 0157:H7 Shiga toxin as directed towards the human colonic cell line HT29 // FEMS Microbiol. Lett. 2003a. Vol. 218. P. 101-105.

O'Neill M.A., Ishii T., Albersheim P., Darvill A.G. Rhamnogalacturonan II: structure and function of a borate cross-linked cell wall pectic polysaccharide // Ann. Rev. Plant Biol. 2004. Vol. 55. P. 109-139.

Otles S., Ozgos S. Health effects of dietary fiber // Acta Sci. Pol. Technol. Aliment. 2014. Vol. 12. P. 191-202.

Parenicova L., Benen J.A.E., Kester H.C.M. et al. pgA and pgB encode two constitutively expressed endopolygalacturonases of Aspergillus niger // Biochem. J. 2000. Vol. 345. P. 637-644.

Parvathy K.S., Susheelamma N.S., Tharanathan R.N., Gaonkar A.K. A simple non-aqueous method for carboxmethylation of galactomannans // Carbohydr. Polym. 2005. Vol. 62. P. 137-141.

Pallela R. Nutraceutical and pharmacological implications of marine carbohydrates // Adv. Food Nutr. Res. 2014. Vol. 73. P. 183-195.

Pedrolli D.B., Biscaro D., Monteiro A.C. et al. Pectin and pectinases: production, characterization and industrial application of microbial pectinolytic enzymes // Biotechnol. J. 2012. Vol. 3. P. 9-18.

Perini P, Calabrese M, Rinaldi L, Gallo P. The safety profile of cyclophosphamide in multiple sclerosis therapy // Expert. Opin. Drug. Saf. 2007. Vol. 6. P. 183190.

Petkowicz C.L.O., Schaefer S., Reicher F. The mannan from Schizolobium pa-rahybae endosperm is not a reserve polysaccharide // Carbohydr. Polym. 2007. Vol. 69. P. 659-664.

Plazinski W. Molecular basis of calcium binding by polyguluronate chains. Revising the egg-box model // J. Comput. Chem. 2011. Vol. 32. P. 2988-2995.

Qiao Z., Koizumi Y., Zhang M. et al. Anti-melanogenesis effect of Glechoma hederacea L. extract on B16 murine melanoma cells // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2012. Vol. 76. P. 1877-1883.

Rees K., Dyakova M., Wilson N. et al. Dietary advice for reducing cardiovascular risk // Cochrane Detabase Syst. Rev. 2013. Doi: 10.1002/14651858. CD002128. pub5.

Remoroza C., Buchholt H.C., Gruppen H. et al. Descriptive parameters for revealing substitution patterns of sugar beet pectins using pectinolytic enzymes // Carbohydr. Polym. 2014. Vol. 101. P. 1205-1215.

Remoroza C., Cord-Landwehr S., Leijdekkers A.G.M. et al. Combined HILIC-ELSD/ESI-MSn enables the separation, identification and quantification of sugar beet pectin derived oligomers // Carbohydr. Polymer. 2012. Vol. 90. P. 41^48.

Ren Z., He C., Fan Y. et al. Immuno-enhancement effects of ethanol extract from Cyrtomium macrophyllum (Makino) Tagawa on cyclophosphamide-induced immunosuppression in BALB/c mice // J. Ethnopharmacol. 2014. Vol. 155. P. 769775.

Renard C.M.G.C., Thbault J.F., Mutter M. et al. Some preliminary results on the action of rhamnogalacturonase on rhamnogalacturonan oligosaccharides from beet pulp // Int. J. Biol. Macromol. 1995. Vol. 17. P. 333-336.

Ricochon G., Elfassy A., Pages X. et al. Correlation between the release of sugars and uronic acid and free oil recovery following enzymatic digestion of oil seed cell walls // Biores. Technol. 2011. Vol. 102. P. 9599-9604.

Ridley B.L., O'Neill M.A., Mohnen D. Pectins: structure, biosynthesis, and oli-gogalacturonide-related signaling // Phytochemistry. 2001. Vol. 57. P. 929-967.

Rodrigues J.R., LagoaR. Copper ions binding in Cu-alginate gelation// J. Carbohydr. Chem. 2006. Vol. 25. P. 219-232.

Rodriguez R., Jimenez A., Bolanos J.F. et al. Dietary fiber from vegetable products as source of functional ingredients // Trends Food Sci. Technol. 2006. Vol. 17. P. 3-15.

Satoh H. Role of dietary fiber in formation and prevention of small intestinal ulcers induced by nonsteroidal anti-inflammatory drug // Curr. Pharm. Des. 2010. Vol. 16. P. 1209-1213.

Savchenko O.V., Sgrebneva M. N., Kiselev V.I., Khotimchenko Y.S. Lead removal in rats using calcium alginate // Environ. Sci. Pollut. Res. 2014. DOI 10.1007/sl 1356-014-3324-7.

Schoeters G.E.R, Luz A., Van der Borght O.L. Ra induced bone cancers. The effects of a delayed Na-alginate treatment // Int. J. Radiat. Biol. 1983. Vol. 43. 231-247.

Schulze M.B., Liu S. Rimm E.B. et al. Glycemic index, glycemic load, and dietary fiber intake and incidence of type 2 diabetes in younger and middle-aged women. American Journal of Clinical Nutrition. 2004. Vol. 80. P. 348-356.

Schwartz B., Hadar Y. Possible mechanisms of action of mushroom-derived glucans on inflammatory bowel disease and associated cancer // Ann. Transi. Med. 2014. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2014.01.03.

Schwartz J., Domchek S.M., Hwang W.T., Fox K. Evaluation of anemia, neutropenia and skin toxicities in standard or dose-dense doxorubicin/ cyclophosphamide AC-paclitaxel or docetaxel adjuvant chemotherapy in breast cancer // Ann. Oncol. 2005. Vol. 16. P. 247-252.

Scott K.P., Duncan S.H., Flint H.J. Dietary fiber and the gut microbiota // Nutr. Bull. 2008. Vol. 33. P. 201-211.

Sénéchal F., Wattier C., Rustérucci C., Pelloux J. Homogalacturonan-modifying enzymes: structure, expression, and roles in plants // J. Exp. Bot. 2014. Vol. 65. P. 5125-5160.

Shirasaka Y., Masaoka Y., Kataoka M. et al. Scaling of in vitro membrane permeability to predict P-glycoprotein-mediated drug absorption in vivo // Drug Me-tab. Dispos. 2008. Vol. 36. P. 916-922.

Shrestha G., St Clair L.L., O'Neill K.L. The immunostimulating role of lichen polysaccharides: a review // Phytother. Res. 2014. doi: 10.1002/ptr.5251.

Shu Z., Shi X., Nie D., Guan B. Low-molecular-weight fucoidan inhibits the viability and invasiveness and triggers apoptosis in IL-l(3-treated human rheumatoid arthritis fibroblast synoviocytes // Inflammation. 2015. Mar 19. [Epub ahead of print]

Sila D.N., Buggenhout S.V., Duvetter T. et al. (2009). Pectins in processed fruits and vegetables: part II - structure, function relationships // Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 2009. Vol. 8. P. 88-104.

Sittikijyothin W., Torres D., Gonçalves M.P. Modelling the rheological behavior of galactomannan aqueous solutions // Carbohydr. Polym. 2005. Vol. 59. P. 339350.

Song M., Garrett W.S., Chan A.T. Nutrients, Foods, and Colorectal Cancer Prevention // Gastroenterology. 2015. pii: S0016-5085(15)00011-6. doi: 0.1053/j.gastro.2014.12.035.

Stonik V.A., Fedorov S.N. Marine low molecular weight natural products as potential cancer preventive compounds // Mar. Drugs. 2014. Vol. 2. P. 636-671.

Swennen K., Courtin C.M., Delcour J.A. Non-digestible oligosaccharides with prebiotic properties // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2006. Vol. 46. P. 459-471.

Synytsya A., Novak M. Structural analysis ofglucans // Ann. Transl. Med. 2014. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2014.02.07.

Thakur B.R., Singh R.K., Handa A.K. Chemistry and uses of pectin. A review //Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 1997. Vol. 37. P. 47-37.

Thiengwilboonwong S., Chongsuwat R., Temcharoen P. et al. Efficacy of dietary modification following the National Cholesterol Education Program (NCEP) recommendation on lipid profiles among hyperlipidemia subjects // J. Med. Assoc. Thai. 2013. Vol. 96. P. 1257-1267.

Thomassen L.V., Vigsnaes L.K., Licht T.R. et al. Maximal release of highly bi-fidogenic soluble dietary fibers from industrial potato pulp by minimal enzymatic treatment // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2011. Vol. 90. P. 873-884.

Tondervik A., Sletta H., Klinkenberg G. et al. Alginate oligosaccharides inhibit fungal cell growth and potentiate the activity of antifungals against Candida and Aspergillus spp. //PLoS One. 2014.9(1 l):el 12518. doi: 10.1371/journal.pone.0112518.

Topping D. Cereal complex carbohydrates and their contribution to human health // J. Cereal Sci. 2007. Vol. 46. P. 220-229.

Torres N., Guevara-Cruz M., Velazquez-Villegas L.A., Tovar A.R. Nutrition and atherosclerosis // Arch. Med. Res. 2015. doi: 10.1016/j.arcmed.2015.05.010.

Trens P., Valentin R., Quignard F. Cation enhanced hydrophilic character of textured alginate gel beads // Colloid. Surface. A. 2007. Vol. 296. P. 230-237.

Tsuda T. Possible abilities of dietary factors to prevent and treat diabetes via the stimulation of glucagon-like peptide-1 secretion // Mol. Nutr. Food Res. 2015. doi: 10.1002/mnfr.201400871.

Van Laere K.M.J., Hartemink R., Bosveld M. et al. Fermentation of plant cell wall derived polysaccharides and their corresponding oligosaccharides by intestinal bacteria // J. Agric. Food Chem. 2000. Vol. 48. P. 1644-1652.

Vannucci L., Krrizan J., Sima P. et al. Immunostimulatory properties and antitumor activities of glucans (Review) // Int. J. Oncol. 2013. Vol. 43. P. 357-364.

Vos A.P., Haarman M., Van G.J.W. et al. Dietary supplementation of neutral and acidic oligosaccharides enhances Thl-dependent vaccination responses in mice // Pediatr. Allergy Immunol. 2007. Vol. 18. P. 304-312.

Waffenschmidt S., Jaenicke L. Assay of reducing sugars in the nanomole range with 2,2'-bicinchoninate // Analyt. Biochem. 1987. Vol. 165. P. 337-340.

Wang J., Wang F., Yun H. et al. Effect and mechanism of fucoidan derivatives from Laminaria japonica in experimental adenine-induced chronickidney disease // J. Ethnopharmacol. 2012. Vol. 139. P. 807-813.

Wang L., Xu H., Yuan F., Fan R., Gao Y. Preparation and physicochemical properties of soluble dietary fiber from orange peel assisted by steam explosion and dilute acid soaking // Food Chem. 2015. Vol. 185. P. 90-98.

Wang Q., Ellis P.R. Oat p-glucan: physico-chemical characteristics in relation to its blood-glucose and cholesterol-lowering properties // Br. J. Nutr. 2014. Vol. 112, suppl. 2. P. S4-S13.

Wefers D., Tyl C.E., Bunzel M. Novel arabinan and galac-tan oligosaccharides from dicotyledonous plants // Front Chem. 2014. doi: 10.3 389/fchem.2014.00100.

Wefers D., Tyl C.E., Bunzel M. Neutral pectin side chains of amaranth (Ama-ranthus hypochondriacus) contain long, partially branched arabinans and short galactans, both with terminal arabinopyranoses // J. Agric. Food Chem. 2015. Vol. 63. P. 707-715.

Westphal Y., Kuhnel S., Waard P. et al. LC/CE-MS tools for the analysis of complex arabino-oligosaccharides // Carbohydr. Res. 2010. Vol. 345. P. 2239-2251.

Wilson T., Wiseman G. The use of sacs of everted small intestine for the study of the transference of substances from the mucosal to the serosal surface // J. Physiol. 1954. Vol. 123. P. 116-125.

Wong S.M., Wong K.K., Chiu L.C.M., Cheung P.C.K. Non-starch polysaccharides from different developmental stages of Pleurotus tuber-regium inhibited the growth of human acute promyelocytic leukemia HL-60 cells by cell-cycle arrest and/or apoptotic induction // Carbohydr. Polym. 2007. Vol. 68. P. 206-217.

Woodward M.C., Huff N.K., Garza F. et al. Effect of pectin, lecithin, and antacid feed supplements (Egusin®) on gastric ulcer scores, gastric fluid pH and blood gas values in horses // BMC Vet. Res. 2014;10 Suppl 1:S4. doi: 10.1186/1746-6148-10-S1-S4.

Xu X., Zhang X. Effects of cyclophosphamide on immune system and gut mi-crobiota in mice // Microbiol. Res. 2015. Vol. 171. P. 97-106.

Yang P., Jones K.S. Effect of alginate on innate immune activation of macrophages // J. Biomed. Mater. Res. A. 2009. Vol. 90. P. 411-418.

Yoshikawa Y., Hirayasu H., Tsuzuki S., Fushiki T. Carrageenan inhibits gran-zyme A-induced detachment of and interleukin-8 release from alveolar epithelial A549 cells // Cytotechnology. 2008. Vol. 58. P. 63-67.

Younes I., Rinaudo M. Chitin and chitosan preparation from marine sources. Structure, properties and applications // Mar. Drugs. 2015. Vol. 13.1133-1174.

Yu Q., Nie S.P., Wang J.Q. et al. Chemoprotective effects of Ganoderma atrum polysaccharide in cyclophosphamide-induced mice // Int. J. Biol. Macromol. 2014. Vol. 64. P. 395^401.

Zanella K., Taranto O.P. Influence of the drying operating conditions on the chemical characteristics of the citric acid extracted pectins from 'pera' sweet orange (Citrus sinensis L. Osbeck) albedo and flavedo// J. Food Engin. 2015. Vol. 166. P. 111-118.

Zhang C., Chen J.D., Yang F.Q. Konjac glucomannan, a promising polysaccharide for OCDDS // Carbohydr. Polym. 2014. Vol. 104. P. 175-181.

Zhang M., Chiu L.C., Cheung P.C., Ooi V.E. Growth inhibitory effects of a be-ta-glucan from the mycelium of Poria cocos on human breast carcinoma MCF-7 cells: Cell-cycle arrest and apoptosis induction // Oncol. Rep. 2006. Vol. 15. P. 637643.

Zhao Z.Y., Liang L., Fan X. et al. The role of modified citrus pectin as an effective chelator of lead in children hospitalized with toxic lead levels // Altern. Ther. Health Med. 2008. Vol. 14. P. 34-38.

Zheng X., Li L., Wang X. Molecular characterization of arabinoxylans from hull-less barley milling fractionsles // Molecules. 2011. Vol. 16. P. 2743-2753.

Zhou R., Shi X., Gao Y. et al. Anti-inflammatory activity of guluronate oligosaccharides obtained by oxidative degradation from alginate in lipopolysaccharide-activated murine macrophage RAW 264.7 cells // J. Agric. Food Chem. 2015. Vol. 63. P. 160-168.

Zykwinska A., Boiffard M.H., Kontkanen H. et al. Extraction of green labeled pectins and pectic oligosaccharides from plant byproducts // J. Agric. Food Chem. 2008. Vol. 56. P. 8926-8935.