Металлсвязывающая активность низкомолекулярных некрахмальных полисахаридов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Макарова, Ксения Евгеньевна
- Специальность ВАК РФ14.03.06
- Количество страниц 129
Оглавление диссертации кандидат наук Макарова, Ксения Евгеньевна
ОГЛАВЛЕНИЕ
стр.
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Современные методы терапии интоксикаций тяжелыми металлами
1.1. Проблема загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами и способы ее решения
1.2. Влияние тяжелых металлов на здоровье человека: острые и хронические отравления
1.3. Терапия и профилактика хронических и острых интоксикаций тяжелыми металлами
1.4. Получение низкомолекулярных пектинов и альгинатов
Заключение
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика экспериментальных образцов
2.2. Получение низкомолекулярных некрахмальных полисахаридов
2.2.1. Гидролиз пектинов и альгинатов
2.2.2. Получение кальциевых солей пектинов и альгинатов
2.3. Стандартизация образцов пектинов и альгинатов
2.4. Определение констант связывания кадмия, свинца и ртути некрахмальными полисахаридами и препаратами сравнения in vitro
2.5. Определение свинца в биологических образцах
2.6. Характеристика экспериментальных животных
2.7. Статистическая обработка результатов
Глава 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДА ПОЛУЧЕНИЯ
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ НЕКРАХМАЛЬНЫХ ПОЛИСАХАРИДОВ
3.1. Получение пектинов
3.2. Получение альгинатов
Глава 4. ИЗУЧЕНИЕ ЗАВИСИМОСТИ МЕТАЛЛСВЯЗЫВАЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ ПЕКТИНОВ И АЛЬГИНАТОВ ОТ МОЛЕКУЛЯРНОЙ МАССЫ
4.1. Свинецсвязывающая активность пектинов и альгинатов с различной молекулярной массой in vitro
4.1.1. Кинетика связывания свинца пектинами и альгинатами
с различной молекулярной массой и препаратами сравнения
4.1.2. Свинецсвязывающая активность пектинов и альгинатов с различной молекулярной массой и препаратов сравнения при рН 2,0-6,0
4.2. Кадмийсвязывающая активность пектинов и альгинатов с различной молекулярной массой in vitro
4.2.1. Кинетика связывания кадмия пектинами и альгинатами
с различной молекулярной массой
4.2.2. Кадмийсвязывающая активность пектинов и альгинатов
с различной молекулярной массой при рН 2,0-6,0
4.3. Ртутьсвязывающая активность пектинов и альгинатов с различной молекулярной массой in vitro
4.3.1. Кинетика связывания ртути пектинами и альгинатами с различной молекулярной массой и активированным углем
4.3.2. Ртутьсвязывающая активность пектинов и альгинатов с различной
молекулярной массой и активированного угля при рН 2,0-6,0
Глава 5. ВЛИЯНИЕ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ПЕКТИНОВ
И АЛЬГИНАТОВ НА ЭКСКРЕЦИЮ СВИНЦА
У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК
Сорбционные свойства и фармакологическая активность некрахмальных полисахаридов2011 год, доктор медицинских наук Хотимченко, Максим Юрьевич
Разработка фармакологических средств на основе низкомолекулярных пектинов и альгинатов для антитоксической терапии2015 год, кандидат наук Хотимченко, Родион Юрьевич
Антиагрегантная и проагрегантная активность некрахмальных полисахаридов2014 год, кандидат наук Шокур, Ольга Андреевна
Сравнительная характеристика металлсвязывающей активности некрахмальных полисахаридов2004 год, кандидат медицинских наук Сергущенко, Ирина Сергеевна
Профилактика мелатонином кардио-, нефро- и гепатотоксических эффектов тяжелых металлов в эксперименте2015 год, кандидат наук Митциев, Астан Керменович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Металлсвязывающая активность низкомолекулярных некрахмальных полисахаридов»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Разработка новых лекарственных средств и поиск сырьевых источников фармацевтических субстанций представляют первостепенную задачу экспериментальной и клинической фармакологии. Актуальность этой задачи подчеркивается тем фактом, что в структуре фармацевтического рынка нашей страны отечественные производители лекарственных препаратов составляют менее 25%, и в ассортименте производимых препаратов крайне незначительна доля современных высокоэффективных лекарств [Хотимченко Ю.С., 2010]. Важным источником новых фармацевтических субстанций и лекарств являются природные соединения, их производные и синтетические аналоги, на основе которых, по разным оценкам, создается от 40 до 70% фармакологически активных веществ [Стоник В.А., Толстиков Г.А., 2008; Satheeshkumar N. et al., 2012; Bilecova-Rabajdova M. et al., 2013; Kaur K. et al. 2014]. Среди этих соединений обращают на себя внимание углеводные биополимеры, составляющие группу некрахмальных полисахаридов, к которым относят альгинаты, фукоида-ны, каррагинаны и хитозаны, содержащиеся в основном в морских гидробион-тах, и пектиновые вещества наземных растений и морских трав [Хотимченко Ю.С. и др., 2005; Caffall К.Н., Mohnen D., 2009; Kumar V. et al., 2012].
Отличительным физиологическим свойством некрахмальных полисахаридов является их устойчивость к действию амилаз экзокринных желез млекопитающих, благодаря чему они не абсорбируются в тонкой кишке и не оказывают резорбтивные эффекты [Plaami S.P., 1997; Walsh М.С. et al., 2012]. Несмотря на это некрахмальные полисахариды обладают широким спектром фармакологических эффектов, таких как гастропротективный [Хасина Э.И. и др., 2003; Крылова С.Г. и др., 2009; Ефимова JI.A. и др., 2010], гепатопротек-тивный [Сонина Л.Н., Хотимченко М.Ю., 2007; LiT.P., 2013; Hua Y. et al., 2014], нефропротективный [Хотимченко М.Ю. и др., 2008а, 2009], гиполипи-демический [Metzger В.Т. et al., 2009; Brouns F. et al., 2012; Jakobsdottir G. et al., 2013], иммуномодулирующий [Tsuji R.F. et al., 2003; Yoshikawa Y. et al., 2008] и некоторые другие. Благодаря низкой токсичности и возможности получения модифицированных производных с более высокой или принципи-
ально новой фармакологической активностью растительные полисахариды рассматриваются в качестве потенциальных фармацевтических субстанций [Laurienzo Р., 2010; Vasile С. et al., 2013; Pomin V.H., Mourao P.A., 2014].
Вместе с тем, из обнаруженных эффектов некрахмальных полисахаридов наибольший интерес вызывает способность, прежде всего, пектинов и аль-гинатов взаимодействовать с тяжелыми металлами с образованием ионно-координационных связей с участием карбоксильных и гидроксильных групп пиранозных циклов уроновых кислот соседних полимерных цепей и катиона металла [Хотимченко Ю.С. и др. 2001а, б; Davis Т.А. et al., 2003а, b; Khotim-chenko M.Y. et al., 2007a, b, 2008a, b, 2010, 2012a, b; Khotimchenko Y.S. et al., 2012]. Это свойство позволяет использовать полиурониды для предупреждения всасывания токсичных металлов из кишечника в кровь и выведения депонированных в организме металлов, в том числе радионуклидов [Савченко О.В., Хотимченко Ю.С., 2002; Khotimchenko M.Y. et al., 2014]. Учитывая тот факт, что нативные полисахариды, выделенные из растений и водорослей, являются крупными молекулами, не способными абсорбироваться в кровь после орального применения, мы предположили, что уменьшение молекулярной массы полисахаридов увеличит их биодоступность и, возможно, повысит эффективность фармакологического воздействия. Для решения этих вопросов необходимо было на первых этапах изучить, как изменяются и в какую сторону фармакологические свойства низкомолекулярных полисахаридов в сравнении с их высокомолекулярными предшественниками.
Цель работы: исследовать металлсвязывающую активность низкомолекулярных пектинов и альгинатов и определить зависимость количественных параметров сорбции металлов от молекулярной массы полисахаридов.
Задачи работы:
1. Модифицировать метод получения низкомолекулярных пектинов и альгинатов.
2. Изучить кинетику связывания катионов свинца, кадмия и ртути низкомолекулярными пектинами и альгинатами и влияние на этот процесс pH реакционной среды.
3. Определить максимальную сорбционную емкость и аффинитет низкомолекулярных пектинов и альгинатов по отношению к катионам свинца, кадмия и ртути.
4. Провести сравнительный анализ сорбционных характеристик низкомолекулярных и высокомолекулярных пектинов и альгинатов, а также микрокристаллической целлюлозы, полифепана и активированного угля.
5. Исследовать влияние пектинов и альгинатов с различной молекулярной массой на экскрецию катионов свинца в организме экспериментальных животных.
Научная новизна и теоретическое значение работы. В диссертационной работе проведен анализ зависимости сорбционной активности пектинов и альгинатов от их молекулярных масс. Экспериментальным путем in vitro определено влияние молекулярной массы пектинов и альгинатов на количественные параметры процесса сорбции катионов кадмия, свинца и ртути с применением математических моделей Лэнгмюра, Фрейндлиха и Брюне-Эммет-Теллера. Установлено, что с уменьшением молекулярной массы пектинов и альгинатов возрастает их связывающая активность по отношению к катионам свинца, кадмия и ртути. Наиболее эффективным сорбентом катионов кадмия и свинца является альгинат кальция с молекулярной массой 8,1 кДа, катионов ртути - пектат кальция с молекулярной массой 6,8 кДа. Важное значение для процесса сорбции катионов тяжелых металлов низкомолекулярными пектинами и альгинатами имеет зависимость от рН среды. Альгинат кальция с молекулярной массой 8,1 кДа проявлял наибольший эффект по выведению катионов свинца по сравнению с другими исследованными полисахаридами в экспериментах на животных.
Практическая значимость. Проведенные исследования позволяют рекомендовать низкомолекулярные фракции пектинов и альгинатов для более глубокого изучения в качестве потенциальных лекарственных средств с целью выведения тяжелых металлов из организма. Модифицированный метод получения низкомолекулярных полисахаридов путем ступенчатого кислот-
ного гидролиза позволяет получить пектины и альгинаты с молекулярной массой 1-10 кДа и 10-20 кДа, увеличить их выход и предотвратить деградацию полисахаридов за счет увеличения исходной концентрации и снижения времени контакта с гидролизующим агентом. Метод может быть использован для получения новых фармакологических субстанций на основе некрахмальных полисахаридов. Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре фармации ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России (акт внедрения от 02.12.1 Зг).
Апробация работы. Основные результаты исследования были представлены и обсуждены на Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (Владивосток, 2010, 2013), научно-практической конференции «Первые Международные Беккеровские чтения» (Волгоград, 2010), на отчетной конференции в рамках Целевой комплексной программы фундаментальных научных исследований в ДВО РАН на период 2008-2012 гг. «Получение, исследование и моделирование биогенных и биомиметических наноструктурных материалов» (Владивосток, 2010), на Международной виртуальной интернет-конференции «Медицина в XXI веке: тенденции и перспективы» (Красноярск, 2012), на Международной научно-практической конференции «Теория и практика актуальных исследований» (Краснодар, 2012), на Съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (Казань, 2012 года), на XX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2013).
. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК при Минобр-науки России для публикации основных положений диссертации.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Взаимодействие низкомолекулярных полисахаридов с катионами свинца, кадмия и ртути происходит в соответствии с сорбционными моделями Лэнгмюра и Фрейндлиха. При снижении молекулярной массы пектинов и альгинатов увеличивается их связывающая активность по отношению к катионам свинца, кадмия и ртути.
2. Применение низкомолекулярных пектинов и альгинатов достоверно повышает экскрецию катионов свинца у экспериментальных животных по сравнению с высокомолекулярными полисахаридами.
Личный вклад автора. Автором выполнен основной объем работ по обобщению литературных данных по теме диссертации, разработан дизайн экспериментов, спланированы и проведены опыты по установлению металл-связывающей активности in vitro и оценке влияния некрахмальных полисахаридов на экскрецию свинца in vivo, систематизированы, статистически обработаны и проанализированы экспериментальные данные. Метод получения низкомолекулярных полисахаридов модифицирован совместно со старшим научным сотрудником лаборатории фармакологии Института биологии моря им. A.B. Жирмунского ДВО РАН Ковалевым В.В.
Объем и структура диссертации. Диссертация представлена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 36 рисунками и 12 таблицами. Библиография состоит из 254 отечественных и зарубежных источников.
9
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Современные методы терапии интоксикаций тяжелыми металлами
1.1. Проблема загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами и
способы ее решения
Тяжелые металлы занимают второе место по степени опасности, уступая пестицидам и значительно опережая такие широко известные загрязнители, как диоксиды углерода и серы. В перспективе они могут стать более опасными, чем отходы атомных электростанций и твердые бытовые отходы [Водя-ницкий Ю.К. и др., 2009; Begum А. et al., 2009].
Термин «тяжелые металлы» характеризует широкую группу загрязняющих веществ. В работах, посвященных проблемам загрязнения окружающей среды и экологическому мониторингу, к ним относят более 40 элементов периодической системы Д.И. Менделеева с атомной массой свыше 40 атомных единиц: хром, марганец, железо, кобальт, никель, медь, цинк, кадмий, ртуть, свинец, висмут и другие. Наиболее опасными, неразлагающимися элементами, токсичными даже в следовых количествах, согласно Международным пищевым стандартам (Codex Alimentarius), принятым ВОЗ, являются ртуть, кадмий, свинец, мышьяк, кобальт, ванадий и молибден. В настоящее время в Российской Федерации СанПин 2.3.2.1078-01 нормирует содержание только 4 токсичных элементов: свинца, ртути, кадмия и мышьяка (их относят к первой группе особо опасных веществ) в следствии их токсичности, а также широкого применения в промышленном производстве [Al-Saleha I. et al., 2011; Khanh P. et al., 2012; Великанова H.A. и др., 2012].
Проблема загрязнения окружающей среды ионами тяжелых металлов далека от решения как в развивающихся, так и в развитых странах. В РФ густонаселенные, промышленно развитые районы, составляющие около 15% всей территории страны, имеют неудовлетворительное экологической состо-
яние. Удельные показатели негативных воздействий на окружающую среду в расчете на душу населения и единицу валового внутреннего продукта в нашей стране одни из самых высоких в мире [Cherp A. et al.,2003; Shcheglova A.I. et al., 2013]. Эпидемиологические исследования показали, что около 1 млн. детей и взрослых экспонированы к дозам малой интенсивности свинца и ртути, около 44% детей в крупных промышленных центрах могут иметь повышенное содержание токсикантов в крови и около 1,0% нуждаются в неотложном лечении [Окина О.И. и др., 2009; Серегина И.Ф. и др., 2010].
Исследования, проведенные в США с 1970 по 2012 гг. показали, что не смотря на все меры по снижению выбросов свинца в окружающую среду, уровень его содержания в урбанизированных районах остается стабильно высоким [Datko-Williams L. et al., 2014]. Как следствие, более 1 млн. американских рабочих-строителей подвергаются воздействию повышенных доз свинца и других тяжелых металлов [Levin S.M., Goldberg M., 2000]. В крови около 500 тыс. детей в возрасте до 5 лет (4,4% от общего числа детей этого возраста) наблюдается повышенное содержание свинца [Rogan W.J., WareJ.H., 2003].
В Китае загрязнение почв тяжелыми металлами в связи с высокими темпами индустриализации и быстрой урбанизацией приобретает все большие масштабы [Ren W. et al., 2014]. Согласно исследованиям, проведенным в период 2005-2012 гг., содержание мышьяка, кадмия, хрома, меди, никеля, свинца, цинка и ртути превышает нормы Стандартов качества окружающей среды Grade II для почв в Китае (GB15618-1995) в среднем в 6,5, 36,5, 0,4, 2,1, 2,1, 2,1, 4,7, и 7,6 раза соответственно [Li Z. et al., 2014].
Исследования показывают, что содержание свинца, кадмия, меди, цинка и никеля в китайских овощах и рисе превышает допустимые санитарные нормы и, увеличивает риск развития хронических интоксикаций у граждан Китая и других стран, импортирующих данное продовольствие [Du Y. et al.,2013; Zheng J.et al., 2013].
Мониторинг содержания тяжелых металлов в окружающей среде, проводимый в Европе с 1990г с использованием мхов, показал, что высокие концентрации ртути наблюдаются в мхах Франции, Латвии, Словакии и Словении, алюминия, мышьяка, хрома, железа, никеля и ванадия - в восточной и южной Франции, сурьмы - в центральной и юго-восточной Великобритании, центральной Европе, северо-западной Франции и южной Норвегии. В то же время в данном регионе отмечается общее снижение уровня загрязнения окружающей среды мышьяком, кадмием, железом, свинцом и ванадием на 52-72%, медью, никелем и цинком на 20-30%, ртутью на 12% и хромом на 2%. Наиболее экологически безопасными по содержанию тяжелых металлов являются скандинавские страны, северные районы Великобритании и страны Балтии [НагшепБ Н. а1., 2010]. Таким образом, страны Евросоюза на данный момент являются регионом с улучшающейся экологической обстановкой.
Общемировая тенденция в области экологии неутешительна, экологическая нагрузка на организм продолжает возрастать, а качество и безопасность воды, воздуха, почв и пищи неизменно снижаются. Решение проблемы в данных условиях может носить лишь комплексный характер и должно быть направлено одновременно на защиту организма от неблагоприятного влияния тяжелых металлов и ограничение их поступления в окружающую среду.
Основными источниками поступления тяжелых металлов в окружающую среду являются промышленные предприятия, сельское хозяйство, транспорт и мусоросжигающие установки. К отраслям промышленности, загрязняющим окружающую среду, относятся черная и цветная металлургия, добыча и переработка углеводородов, горнообогатительные комплексы, стекольное, керамическое, электротехническое производство. В сельском хозяйстве загрязнение почвы тяжелыми металлами связано с использованием удобрений и пестицидов. Транспорт является источником более половины всех выбросов в атмосферу. Котельные, работающие на твердом и жидком топливе, загрязняют окружающую среду не только тяжелыми металлами, но
и их оксидами. Сжигание мусора сопровождается поступлением в биосферу таких тяжелых металлов как кадмий, ртуть, свинец, хром [Wannaz E.D. et al., 2012; Naser Н.А., 2013].
Свинец применяется при изготовлении аккумуляторов постоянного тока, кабельных оболочек, медицинской техники, хрусталя, в строительстве при изготовлении лакокрасочных изделий, уплотнителей для труб, возведении сейсмоустойчивых фундаментов, оптического стекла, многочисленных сплавов. Кроме того, тетраэтилсвинец долгое время оставался самым распространенным антидетонатором в топливе для двигателей внутреннего сгорания. С 2002 г в России свинецсодержащее топливо используется только в авиации [Viard В. et al., 2004; Paoliello М.М., De Capitani E.M. 2005; Parish C.N. et al., 2007; Stroud R.K., Hunt W.D., 2009; Tranel M.A., Kimmel R.O., 2009].
Кадмий применяется в ядерной энергетике, электронной и радиотехнической промышленности, а также при производстве аккумуляторов, сплавов и красок; его добавляют в пластик в качестве стабилизатора. В окружающую среду он попадает с отходами цветной металлургии и при производстве минеральных удобрений [Smirjakova S. et al., 2005], кроме того, вместе с другими тяжелыми металлами содержится в табачном дыме [Satarug S. et al., 2010; Чурилов А.В. и др., 2011].
Ртуть применяется при изготовлении батареек, флуоресцентных ламп, при производстве термометров и тонометров, оконных конструкций из поли-винилхлорида. В медицинской практике ее используют для консервации вакцин, в аналитической химии и фармацевтическом анализе - в качестве реагента, в сельском хозяйстве - как протравитель семян и гербицид, в судостроении и судоремонте - как компонент краски морских судов. Самыми крупными источниками загрязнения окружающей среды ртутью являются угольные электростанции, золотодобывающая промышленность, цементные фабрики и предприятия, осуществляющие сжигание мусора и бытовых отходов [Clarkson T.W., Magos L., 2006; Петросян B.C., 2007].
Кроме антропогенных источников загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами существуют и естественные. Увеличение содержания металлов-токсикантов в поверхностных водах может происходить в результате кислотных дождей, приводящих к растворению горных пород, омываемых этими водами. Это загрязнение вызывает в биосфере (воздухе, воде, почвах, живых организмах) увеличение содержания тяжелых металлов по сравнению с фоновым уровнем [Calabrese S. et al., 2011; Suresh G. et al., 2011].
С целью предотвращения загрязнения воздуха, воды и почв тяжелыми металлами и радионуклидами промышленные предприятия оснащают специальными очистными сооружениями, при проектировании которых учитываются особенности загрязнения. Для удаления металлов используют химическое осаждение, коагуляцию, ионный обмен и жидкостную экстракцию, цементацию, комплексообразование, электрохимические операции, биологические операции, адсорбцию, выпаривание, фильтрацию, мембранные процессы, а также сочетание нескольких методов [Fu F. and Wang Q., 2011].
Применение ионообменных смол позволяет обеспечить не только глубокую очистку сточных вод, но и возвратить в производство ценные продукты. Примером может служить ионообменная технология, которая используется на предприятиях машиностроения и металлообработки [Shi W. et al., 2013; Song F. et al., 2013].
Экономически выгодным и безопасным методом очистки сточных вод и воздуха является микробиологическая утилизация. Методы такой очистки основаны на использовании специфических биологических сообществ, носящих общее название активного ила, для глубокой утилизации как органических, так и неорганических загрязнений. Известны штаммы микроорганизмов способные утилизировать оксиды, гидроксиды и комплексы тяжелых металлов, переводя их в менее токсичные соединения [Luo S. et al., 2014].
Для очистки сточных вод, сбрасываемых промышленными предприятиями, применяются модифицированные пектины и альгинаты, способные сорбировать свинец, медь, цинк и другие тяжелые металлы значительно снижая
их концентрацию в воде [Li F.T. et al., 2007; Schiewer S., Patil S.B., 2008; Wai W.W. et al., 2010].
С целью удаления меди и кадмия из водных растворов применяют аль-гинат кальция и гранулы на основе геля с различными соотношениями аль-гината и пектина. Основным химическим механизмом данного процесса является ионный обмен [Cataldo S. et al., 2013].
На основе комплексного соединения пектина с оксидом железа получен нанокомпозитный сорбент (77 ± 5 нм в диаметре) обладающий высокой сорбционной активностью в отношении тяжелых металлов и применяемый для удаления меди (максимальная сорбционная емкость 48.99 мг/г) из водных растворов [Gong J. et al., 2012].
Эффективность применения биосорбентов на основе гранул альгината кальция показана в эксперименте с катионами меди, максимальное связывание которых наблюдалось при рН 5,5 с начальной концентрации катионов 275 мг/л и времени инкубации 50 мин. В данных условиях удавалось удалить 85,3% исходного металла, что делает данный метод перспективным для очистки сточных вод [Singh L. et al., 2012].
Применение пористого аэрогеля, содержащего в основном мезопоры, на основе альгината кальция приводило к увеличению сорбционной емкости на 20% и снижению времени, необходимого для достижения сорбционного равновесия в сравнении с непористыми аналогами, что можно объяснить увеличением площади активной поверхности гранул [Deze E.G. et al., 2012].
Для сорбции тяжелых металлов, таких как медь, кадмий, свинец, кобальт, никель, хром применяют наногель (диаметр 50 нм) и суперпарамагнитный нанокомпозит на основе альгината натрия, полученного путем его сополимеризации с оксидом железа (III) и тетранатрийтриакаликс(4)арен тетрасульфатом [Lakouraj М.М. et al., 2014].
Альгинаты находят применение в качестве субстрата для иммобилизации микроорганизмов (ЕМ-1™ Inoculant), используемых для биосорбции хрома, меди и свинца. Исследование показывает, что иммобилизованные
клетки связывают данные токсиканты эффективнее, чем свободные [Ting A.S.Y. et al., 2013].
Результаты исследований свидетельствуют о распространенности и высокой эффективности пектинов и альгинатов, в качестве индивидуальных сорбентов и компонентов комплексных соединений, применяемых для очистки промышленных выбросов от тяжелых металлов, что подтверждает их высокую эффективность и перспективность для дальнейшего исследования не только с экологической, но и с фармакологической направленностью.
1.2. Влияние тяжелых металлов на здоровье человека: острые и
хронические отравления
Резкие выбросы отравляющих веществ в окружающую среду наблюдаются в случае техногенных катастроф, таких как авария на Чернобыльской АЭС и Фукусима-1, после которых радиоактивному загрязнению были подвержены вода, воздух, почва и продукты питания [Evangeliou N. et al., 2014; Onishi Y., 2014].
Аварии на промышленных предприятиях приводят к массовым случаям острых отравлений среди их сотрудников и жителей прилегающих территорий. Симптомы острых интоксикаций зависят от способа поступления отравляющего вещества в организм. При пероральных отравлениях первичные симптомы проявляются со стороны ЖКТ, к ним относятся тошнота, рвота, боли и диарея. Ингаляционные отравления возникают, например, при вдыхании паров ртути, в этом случае у пострадавших появляются кашель, одышка, бронхоспазм, развиваются пневмония, отек легких, а также поражение центральной нервной системы (угнетение сознания вплоть до оглушения, снижение зрения и слуха). Отравления всеми без исключения тяжелыми металлами приводят к поражению печени и почек [Muhammad S et al., 2011; Olawoyin R. et al., 2012; Liu X. et al., 2013; Rahman M.A. et al., 2014].
Хроническим интоксикациям отдельными тяжелыми металлами присущи более специфические симптомы. Описано массовое отравление кадмием жителей Японии, вызвавшее остеомаляцию, нефропатию, болезненность и переломы костей, получившее название болезни «Итай-Итай» [Nordberg D.F., 2009]. При хроническом кадмиозе поражаются мочевыводящая, половая и бронхолегочная системы, развивается анемия, повышается артериальное давление, отмечаются остеопластические и остеопорозные изменения костной ткани. Доказана роль кадмия в индукции рака легких и почек у курящих, развитии патологии предстательной железы [McKelvey W., 2007; Wong W.W. et al., 2008; Ильинских H.H. и др., 2011].
Характерными симптомами интоксикации свинцом являются расстройства пищеварения, потеря аппетита, острые боли в животе со спазмами абдоминальных мускулов («свинцовые колики»), изменения в составе крови (свинцовая анемия). На более поздних стадиях проявляются такие симптомы как головокружение, потеря ориентации и проблемы со зрением. Специфическое почернение («свинцовая линия») может появиться у основания десен. Возможен паралич («свинцовые судороги»), обычно затрагивающий в первую очередь пальцы и кисти рук [Ouldali О. et al., 2013]. У детей наблюдаются повреждения головного мозга, сопровождающиеся слепотой или глухотой, которые в тяжелых случаях заканчиваются летальным исходом [Шаров П.О., 2005; Fraser S. et al., 2006; Gonick H.C., 2008; Clark C.S. et al., 2009].
При хронических поражениях ртутью наблюдаются эмоциональная неустойчивость, раздражительность, снижение работоспособности, нарушение сна, дрожание пальцев рук, снижение обоняния, головные боли. Характерный признак отравления - появление по краю десен каймы сине-черного цвета, разрыхленность и кровоточивость десен, гингевит и стоматит [Моисеенко В.Г. и др., 2004; Guan R., Dai H., 2009; Koh С. et al., 2009; Рукавишников B.C. и др., 2011]. При отравлениях органическими соединениями ртути (диэтил-меркурофосфатом, диэтилртутью, этилмеркурохлоридом) преобладают признаки одновременного поражения центральной нервной и сердечно-
сосудистой систем, желудка, печени и почек [Бапкауа Б. е1 а1., 2010]. Болезнь Минамата развивается при отравлении метиловой ртутью, ее основные проявления - нарушения координации, шаткость походки, дизартрия, гипесте-зия, нарушение жевания, глотания. При более тяжелых формах - тремор, потеря сознания,судороги.
Степень негативного влияния тяжелых металлов на организм зависит от химической формы, в которой токсикант попал в организм, дозы и продолжительности воздействия, возраста и состояния здоровья пострадавшего [Ьикастоуа А. еХ а1., 2011]. Хронические интоксикации малыми дозами тяжелых металлов могут проявляться головной болью, усталостью, снижением иммунитета, что не всегда позволяет поставить точный диагноз и назначить лечение. У детей такие интоксикации приводят к дисбалансу эссенциальных элементов, снижению уровня физического развития, повышению частоты острых респираторных заболеваний, изменениям со стороны мочевыдели-тельной, нервной, пищеварительной, сердечно-сосудистой систем, показателей красной крови. Некоторые авторы связывают развитие рака у детей, проживающих в урбанизированных зонах, с высоким уровнем загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами [АЬэаЬп V., Б^вак В., 2010]. Результаты недавних исследований элементного статуса у детей в возрасте от 1 до 8 лет с синдромом дефицита внимания и гиперреактивностью (СДВГ) показали вклад в патогенез этой патологии элементного дисбаланса [Ыор Б. е1 а1., 2013]. К методам лабораторной диагностики, позволяющим установить точную причину недомогания прибегают крайне редко.
Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК
Адаптивные изменения в органах карповых рыб на разных уровнях жизни под воздействием солей тяжелых металлов2013 год, кандидат наук Курбанова, Сабият Исмаиловна
Исследование природных полиуронидов и получение лекарственных средств на их основе2004 год, доктор фармацевтических наук Кайшева, Нелля Шаликовна
Использование некрахмальных полисахаридов в комплексной терапии злокачественных новообразований (экспериментальное исследование)2014 год, кандидат наук Рыбалкина, Ольга Юрьевна
Экспериментальная и клиническая оценка препаратов пектинов и альгинатов при почечной недостаточности2004 год, кандидат медицинских наук Пятчина, Оксана Вадимовна
Закономерности детоксикации антропогенных загрязнителей (тяжелых металлов) в системе почва - растение - животное - продукт питания человека2005 год, доктор биологических наук Бокова, Татьяна Ивановна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Макарова, Ксения Евгеньевна, 2014 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Бурак Ж.М., Сукало A.B., Терехова Т.Н. Воздействие свинцовой интоксикации на человека и животных, влияние на развитие и функции // Медицинский журнал. 2005, № 4. С. 10-13.
2. Василенко Ю.К., Кайшева Н.Ш. К механизму детоксицирующего действия полисахаридов при свинцовой интоксикации // Химико-фармацевтический журнал. 2003. Т. 37, № 4. С. 12-15.
3. Великанова H.A., Гапонов С.П., Сливкин А.И. Изучение динамики накопления тяжелых металлов травой горца птичьего и листьями подорожника большого в процессе вегетации в городе Воронеже и его окрестностях // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 5. С. 64-79.
4. Водяницкий Ю.Н., Васильев A.A., Лобанова Е.С. Загрязнение тяжелыми металлами и металлоидами почв // Агрохимия. 2009. № 4. С. 60-68.
5. Зиганшина O.A., Савченко О.В., Хотимченко Ю.С. Тяжелые металлы и здоровье человека // Медико-фармацевтический вестник Приморья. 2002. № 7-8. С. 103-105.
6. Ильинских H.H., Кравцов В.Ю., Ильинских И.Н. и др. Генетический полиморфизм чувствительности цитогенетического аппарата лимфоцитов крови у жителей Республики Алтай к мутагенному действию кадмия в окружающей среде // Бюллетень сибирской медицины. 2011. № 3. С. 48-54.
7. Ильченко И.Н., Ляпунов С.М., Окина О.И., Горбунов A.B. Ранняя диагностика и оценка риска воздействия малых концентраций токсичных металлов (свинца, кадмия, марганца, меди, мышьяка) на здоровье детей дошкольного возраста // Экологические системы и приборы. 2006. № 11. С. 32-41.
8. Ефимова Л.А., Крылова С.Г., Зуева Е.П., Хотимченко Ю.С., Хотимченко М.Ю. Экспериментальное исследование противовоспалительного и анальгезирующего действия некрахмального полисахарида пектата кальция // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010. Т. 73, № 4. С. 23-26.
9. Ковалев В.В., Коленченко Е.А., Макарова К.Е. Исследование кислотного гидролиза высокоэтерифицированного и низкоэтерифицированного пектинов // Тихоокеанский медицинский журнал. 2010. №2. С. 62-66.
10. Ковалева H.A., Тимченко Е.А. Пектины: выделение и количественное определение // Современные проблемы науки и образования. 2009. №3. С. 71-72.
11. Коленченко Е.А., Хожаенко Е.В., Хотимченко М.Ю. Иттрий-связывающая активность пектата кальция, альгината кальция и лекарственных препаратов-энтеросорбентов // Сборник научных трудов научно-практической конференции «Дальневосточная фармация - основные тенденции развития». Хабаровск. 2009. С. 69-71.
12. Копаладзе P.E. Регламентация экспериментов на животных - этика, законодательства, альтернативы // Успехи физиологических наук. 1998. Т. 29, № 4. С.74-92.
13. Крылова С.Г., Хотимченко Ю.С., Зуева Е.П. и др. Гастрозащитное действие некрахмальных полисахаридов природного происхождения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. Т. 142, № 10. С. 437-441.
14. Кузьмичева JI.B., Лопатникова Е.Г., Быстрова Е.В. Гистологическое исследование изменений в тонком кишечнике крысы при воздействии ацетата свинца и пектина // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2009. № 7. С. 19.
15. Макарова К.Е., Хожаенко Е.В., Ковалев В.В., Подкорытова Е.А., Хотимченко Р.Ю. Альгинаты с различными молекулярными массами как сорбенты ионов кадмия и свинца // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2013. Т. 15, № 3 (6). С. 1841-1844.
16. Медик В.А. Современные подходы к изучению заболеваемости населения // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2004. № 1. С. 6-9.
17. Михалева Н.Я., Борисенкова М.Ф., Понтер Е.А., Попейко О.В., Оводов Ю.С. Влияние последовательного кислотного и ферментативного гидролиза на структуру и антиоксидантную активность пектинов // Химия растительного сырья. 2010. № 3. С. 29-36.
18. Моисеенко В.Г., Радомская В.И., Радомский С.М. и др. Интоксикация человеческого организма металлической ртутью // Вестник ДВОРАН. 2004. №3. С. 100-110.
19. Мыкоц Л.П., Романцова H.A., Гущина A.B. Изучение сорбционной способности пектина, выделенного из плодов калины обыкновенной, по отношению к катионам свинца // Фундаментальные исследования. 2013. № 3. С. 197-200.
20. Никаноров A.M., Жулидов A.B. Биомониторинг тяжелых металлов в пресноводных экосистемах. Л.: Гидрометеоиздат, 1991. 312 с.
21. Оводов Ю.С. Современные представления о пектиновых веществах // Биоорганическая химия. 2009. Т. 35, № 3. С. 293-310.
22. Окина О.И., Ляпунов С.М., Горбунов A.B. Использование микроэлементного состава волос в экологических и медицинских исследованиях // Экология человека. 2009. № 4. С. 45-51.
23. Павленко С.Г., Шевчук В.Ю. Экспериментальное профилактическое использование геля пектина против спайкообразования в брюшной полости // Успехи современного естествознания. 2009. № 7. С. 80-81.
24. Парахонский А.П. Эндоэкология и проблема пектина // Успехи современного естествознания. 2009. № 3. С. 44-45.
25. Петракова М.Ю., Ламаш Н.Е., Хотимченко Ю.С. Оценка бе л ково связывающих свойств альгината кальция // Тихоокеанский медицинский журнал. 2006. № 2. С. 70-72.
26. Петросян B.C. Глобальное загрязнение окружающей среды ртутью и ее соединениями // Россия в окружающем мире: 2006 (аналитический ежегодник). М.: МНЭпу, Авант, 2007. С. 149-163.
27. Пустовалова JI.M., Кубракова М.Е., Милаева Е.Р. Влияние ртутьорганических соединений на активность фермента аспартатаминотрансферазы // Фундаментальные исследования. 2005. № 2. С. 33-34.
28. Ревич Б.А. «Горячие точки» химического загрязнения окружающей среды и здоровье населения России. М.: Акрополь, Общественная палата РФ, 2007. 192 с.
29. Рукавишников B.C., Шаяхметов С.Ф., Бодиенкова Г.М., Курчевенко С.И. Взаимосвязь между содержанием ртути в биосредах и изменением иммунологических показателей у работающих // Фундаментальные исследования. 2011. № 1. С. 165-170.
30. Савченко О.В. Влияние альгината кальция и пектина на уровень макро- и микроэлементов // Эффективная терапия. 1999. Т. 68, № 1. С. 28-30.
31. Савченко О.В., Хотимченко Ю.С. Энтеросорбция свинца детоксалом у детей // Педиатрия. 2002. № 1. С. 76-80.
32. Савченко О.В., Хотимченко Ю.С. Энтеросорбция свинца детоксалом у детей // Педиатрия. 2002. № 1. С. 76-80.
33. Сергущенко И.С., Ковалев В.В., Бедняк А.Е., Хотимченко Ю.С. Сравнительная оценка металлсвязывающей активности низкоэтерифицированного пектина из морской травы Zostera marina и других сорбентов // Биология моря. 2004. Т. 30, № 1. С. 83-85.
34. Серегина И.Ф., Ланская С.Ю., Окина О.И. и др. Определение химических элементов в биологических жидкостях и диагностических субстратах детей методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой // Журнал аналитической химии. 2010. Т. 65, № 9. С. 986-994.
35. Соболев М.Б. Особенности лечения токсического действия тяжелых металлов у детей // Биомедицинский журнал. 2004. Т. 5. С. 191-198.
36. Соболев М.Б., Хацкель С.Б., Мурадов А.Ю. Энтеросорбция некрахмальными полисахаридами как метод лечения детей с меркуриализмом // Вопросы питании. 1999. Т. 68, № 1. С.28-30.
37. Сонина Л.Н., Хотимченко М.Ю. Эффективность пектина, выделенного из морской травы Zostera marina, при поражении печени свинцом в эксперименте // Биология моря. 2007. Т. 33, № 3. С. 240-241.
38. Стоник В.А., Толстиков Г.А. Природные соединения и создание отечественных лекарственных препаратов // Вестник РАН. 2008. Т. 78, № 8. С. 675-687.
39. Типсина H.H., Машанов А.И., Матюшев В.В. Использование пектинов в лечебно-профилактическом питании // Успехи современного естествознания. 2003. № 5. С. 54.
40. Усов А.И. Альгиновые кислоты и альгинаты: методы анализа, определения состава и установления строения // Успехи химии. 1999. № 68. С. 1051-1061.
41. Хасина Э.И., Сгребнева М.Н., Оводова Р.Г. и др. Гастропротективное действие лемнана - пектинового полисахарида, выделенного из ряски малой Lemna minori L. II Доклады Академии наук. 2003. Т. 390, № 3. С. 413-415.
42. Хожаенко Е.В. Церийсвязывающая активность энтеросорбентов // Тихоокеанский медицинский журнал. 2010. № 2. С. 75-77.
43. Хотимченко М.Ю. Гиполипидемическая активность низкоэтерифицированных пектинов при этаноловом поражении печени в эксперименте // Биология моря. 2009. Т. 35, № 4. С. 302-305.
44. Хотимченко М.Ю. Фармаконутрициология альгинатов. Владивосток: Дальнаука. 2009. 180 с.
45. Хотимченко М.Ю., Коленченко Е.А. Эффективность низкоэтерифицированного пектина при токсическом поражении печени, вызванном введением свинца // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. Т. 144, № 7. С. 65-67.
46. Хотимченко М.Ю., Ленская К.В., Петракова М.Ю., Хотимченко Ю.С., Ковалев В.В. Ртутьсвязывающая активность .пектина, выделенного из морской травы Zostera marina II Биология моря. 2006. Т. 32, № 5. С. 367-370.
47. Хотимченко М.Ю., Пятчина О.В., Коленченко Е.А. Лечебные и профилактические эффекты альгината кальция при экспериментальной почечной недостаточности // Дальневосточный медицинский журнал. 2008а. №2. С. 107-109.
48. Хотимченко М.Ю., Пятчина О.В., Коленченко Е.А. Лечебные и профилактические эффекты пектина при экспериментальной почечной недостаточности // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2009. № 4. С. 31-33.
49. Хотимченко М.Ю., Разина Т.Г., Шилова Н.В. и др. Профилактический эффект альгината кальция при повреждении слизистой оболочки желудка, вызванном индометацином у крыс // Тихоокеанский медицинский журнал. 2007. № 4. С. 42-44.
50. Хотимченко М.Ю., Сонина Л.Н. Эффективность альгината кальция при токсическом поражении печени у крыс // Тихоокеанский медицинский журнал. 2006. № 4. С. 27-31.
51. Хотимченко М.Ю., Хожаенко Е.В., Коленченко Е.А. Ртуть-связывающая активность альгината кальция // Дальневосточный медицинский журнал. 20086. № 3. С. 89-91.
52. Хотимченко Ю.С. Биологически активные вещества из морских гид-робионтов - источник новых фармацевтических субстанций и лекарств // Тихоокеанский медицинский журнал. 2010. № 2. С. 5-9.
53. Хотимченко Ю.С. Биологически активные вещества из морских гидробионтов - источник новых фармацевтических субстанций и лекарств // Тихоокеанский медицинский журнал. 2010. № 2. С. 5-9.
54. Хотимченко Ю.С. Энтеросорбенты: учебное пособие. - Владивосток: Медицина ДВ. 2006. 120 с.
55. Хотимченко Ю.С., Ермак И.М., Бедняк А.Е. Фармакология некрахмальных полисахаридов // Вестник ДВО РАН. 2005. № 1. С. 72-82.
56. Хотимченко Ю.С., Ковалев В.В., Савченко О.В., Зиганшина O.A. Физико-химические свойства, физиологическая активность и применение
альгинатов. полисахаридов бурых водорослей // Биология моря. 2001а. Т. 27, № 3. С. 151-162.
57. Хотимченко Ю.С., Кропотов А.В., Хотимченко М.Ю. Фармакологические свойства пектинов // Эфферентная терапия. 20016. Т. 7, № 4. С. 22-36.
58. Хотимченко Ю.С., Хасина Э.И., Шевцова О.И. и др. Лечебное действие полисахаридов из морских гидробионтов при экспериментальном токсическом гепатите // Дальневосточный медицинский журнал. 1997. № 4. С. 58-59.
59. Чурилов А.В., Соловьева Е.А., Козлов К.П. Кадмий в биосредах здоровых женщин репродуктивного возраста // Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2011. Т. 12, № 1. С. 24-26.
60. Шаров П.О. Загрязнение свинцом пос. Рудная Пристань и его влияние на здоровье детей. Владивосток: Дальнаука, 2005. 132 с.
61. Abbott D.W., Boraston А.В. Structural biology of pectin degradation by Enterobacteriaceae // Microbiology and Molecular Biology Reviews. 2008. Vol. 72, №2. P. 301-316.
62. Absalon D., Slesak B. The effects of changes in cadmium and lead air pollution on cancer incidence in children // Science of the Total Environment. 2010. Vol. 408. P. 4420-4428.
63. Aida T.M., Yamagata Т., Watanabe M., Smith R.L. Depolymerization of sodium alginate under hydrothermal conditions // Carbohydrate Polymers. 2010. Vol. 80, Is. l.P. 296-302.
64. Al-Saleha I., Shinwaria N., Mashhoura A., El Din Mohamedb G., Rabahc A. Heavy metals (lead, cadmium and mercury) in maternal, cord blood and placenta of healthy women // International Journal of Hygiene and Environmental Health Vol. 214, Is. 2, March 2011, Pages 79-101
65. Amzal В., Julin В., Vahter M. et al. Population toxicokinetic modeling of cadmium for health risk assessment // Environmental Health Perspectives. 2009. Vol. 117. P. 1293-1301.
66. Bastrup-Madsen P. Dimercaprol in acute lead poisoning // The Lancet. 1950. Vol. 256. P. 171-172.
67. Bedouet L., Courtois B., Courtois J. Methods for obtaining neutral and acid oligosaccharides from flax pectins // Biotechnology Letters. 2005. Vol.27. P.33-40.
68. Begum A., Ramaiah M., Harikrishna, Khan I., Veena K. Heavy metal pollution and chemical profile of cauvery river water // Electronic Journal of Chemistry. 2009. Vol. 6, № 1. P. 47-52.
69. Bellinger D.C. Lead neurotoxicity and socioeconomic status: Conceptual and analytical issues // Neurotoxicology. 2008. Vol. 29. P. 828-832.
70. Bellinger D.C., Burger J., Cade T.J. et al. Health risks from lead-based ammunition in the environment // Environmental Health Perspective. 2013. Vol. 121. P. 178-179.
71. Bhatia M.S., Deshmukh R., Choudhari P., Bhatia N.M. Chemical modification of pectins, characterization and evaluation for drug delivery // Scietina Pharmaceutica. 2008. Vol. 76. P. 775-784.
72. Bilecova-Rabajdova M., Birkova A., Urban P. et al. Naturally occurring substances and their role in chemo-protective effects // Central European Journal of Public Health. 2013. Vol. 21, No 4. P. 213-219.
73. Bradberry S. M. Lead and mercury // Medicine. 2012. Vol. 40, Is. 3. P. 133-134.
74. Bradberry S., Vale A. Management of poisoning: antidotes // Medicine. 2012. Vol. 40, Is. P. 69-70.
75. Brouns F., Theuwissen E., Adam A. et al. Cholesterol-lowering properties of different pectin types in mildly hyper-cholesterolemic men and women // European Journal of Clinical Nutrition. 2012. Vol. 66, No 5. P. 591-599.
76. Burana J., Hosoyama S., Nagamoto Y. et al. Photolytic depolymerization of alginate // Carbohydrate Polymers. 2011. Vol. 86, Is. 4. P. 1595-1601.
77. Butler Walker J, Houseman J, Seddon L, Maternal and umbilical cord blood levels of mercury, lead, cadmium, and essential trace elements in Arctic Canada // Environmental Research. 2006. Vol. 100. P. 295-318.
78. Cafall K.H., Mohnel D. The structure, function and biosynthesis of plant cell wall pectic polisaccharides // Carbohydrate Research. 2009. Vol. 344. P. 1879-1900.
79. Calabrese S., Aiuppa A., Allard P., Atmospheric sources and sinks of vol-canogenic elements in a basaltic volcano (Etna, Italy) // Geochimica et Cosmo-chimica Acta. 2011. Vol. 75. Is. 23. P. 7401-7425.
80. Cataldo S., Cavallaro G., Gianguzza A. et al. Kinetic and equilibrium study for cadmium and copper removal from aqueous solutions by sorption onto mixed alginate/pectin gel beads // Journal of Environmental Chemical Engineering. 2013. Vol. 1, Is. 4. P. 1252-1260.
81. Cheng G., Jiang Y., Chen Y. et al. Combined effects of pectic enzymes on the degradation of pectin polysaccharides of banana fruit // Pakistan Journal of Botany. 2011. Vol. 43, № 3. P. 1501-1505.
82. Cherp A., Kopteva I., Mnatsakanian R. Economic transition and environmental sustainability: effects of economic restructuring on air pollution in the Russian Federation // Journal of Environmental Management. 2003. Vol. 68, Is. 2. P.141-151
83. Chhatbar M., Meena R., Prasad K., Siddhanta A.K. Microwave assisted rapid method for hydrolysis of sodium alginate for M/G ratio determination // Carbohydrate Polymers. 2009. Vol. 76, Is. 4. P. 650-656.
84. Clark C.S. Rampal K.G., Thuppil V. Lead levels in new enamel household paints from Asia, Africa and South America // Environmental Research. 2009. Vol. 109, № 7. P. 930-936.
85. Clarkson T.W., Magos L. The toxicology of mercury and its chemical compounds // Critical reviews in toxicology. 2006. Vol. 36. P. 609-662.
86. Dalia M., El-Nahal A. Effect of using pectin on lead toxicity // Journal of American Science. 2010. Vol. 6, № 12. P. 541-554.
87. Datko-Williams LWilkie A., Richmond-Bryant J. Analysis of U.S. soil lead (Pb) studies from 1970 to 2012 // Science of The Total Environment. 2014. Vol. 468-469. P. 854-863.
88. Davis T.A., Llanes F., Volesky B., Mucci A. Metal selectivity of Sargas-sum spp. and their alginates in relation to their a-L-guluronic acid content and conformation // Environmental Science & Technology. 2003a. Vol. 37. P. 261-267.
89. Davis T.A., Volesky B., Mucci A. A review of the biochemistry of heavy metal biosorption by brown algae // Water Research. 2003b. Vol. 37. P. 4311-4330.
90. Deze E.G., Papageorgiou S.K., Favvas E.P., Katsaros F.K. Porous alginate aerogel beads for effective and rapid heavy metal sorption from aqueous solutions: Effect of porosity in Cu2+ and Cd2+ ion sorption // Chemical Engineering Journal. 2012. Vol. 209. P. 537-546.
91. Dongowski G., Lorenz A. Unsaturated oligogalacturonic acids are generated by in vitro treatment of pectin with human faecal flora // Carbohydrate Research. 1998. Vol. 314. P. 237-244.
92. Dongowski G., Lorenz A., Anger H. Degradation of pectins with different degrees of esterification by Bacteroides thetaiotaomicron isolated from human gut flora //Applied and Environmental Microbiology. 2000. Vol. 66. P. 1321-1327.
93. Draget K.I., Smidsrod O., Skjak-Broek G. Alginates from algae // Biopolymers for Medicinal and Pharmaceutical Applications. 2005. Vol. 2. P. 235-264.
94. Du Y., Gao B., Zhou H. et al. Health Risk Assessment of Heavy Metals in Road Dusts in Urban Parks of Beijing, China // Procedia Environmental Sciences. 2013. Vol. 18. P. 299-309.
95. Duruibe J.O., Ogwuegbu M.O. C., Egwurugwu J.N. Heavy metal pollution and human biotoxic effects // International Journal of Physical Sciences. 2007. Vol. 2, №5. P. 112-118.
96. Duvetter T., Sila D.N., Van Buggenhout S., Jolie R., Van Loey A., Hendrickx M. Pectins in processed fruit and vegetables: Part I—Stability and catalytic activity of pectinases // Comprehensive reviews in food science and food safety. 2009. Vol. 8. P.75-85.
97. Edashige Y., Murakami N., Tsujita T. Inhibitory effect of pectin from the segment membrane of citrus fruits on lipase activity // Journal of Nutritional Science and Vitaminology. 2008. Vol. 54. P. 409-415.
98. El Morsya F.A.M., El-Sadaawya M. M., Ahdya H.H.H. et al. Potential human health risks from toxic metals, polycyclic aromatic hydrocarbons, polychlorinated biphenyls, and organochlorine pesticides via canned fish consumption: Estimation of target hazard quotients // Journal of Environmental Science and Health, Part A: Toxic/Hazardous Substances and Environmental Engineering. 2013. Vol. 48. P. 1470-1478.
99. El -Tayieb M.M., El-Shafei M.M., Mahmoud M.S. The role of alginate as polymeric material in treatment of tannery wastewater // International Journalof Science and Technology. 2013. Vol. 2, № 2. P. 218-224.
100. Eliz I., Weil E., Wilk B. Integrative medicine and role of modified citrus pectin/alginates in heavy metal chelation and detoxification- five case reports // Forsch Komplementarmed. 2007. Vol. 14. P. 358-364.
101. Eriksson E., Srigirisetty S., Eilersen A.M. Organic matter and heavy metals in grey-water sludge// Water SA Manuscript. 2010. Vol. 36, № 1. P. 139-143.
102. Evangeliou N., Balkanski Y., Cozic A., Moller A. P.Global and local cancer risks after the Fukushima Nuclear Power Plant accident as seen from Chernobyl: A modeling study for radiocaesium (134Cs and 137Cs) // Environment International. 2014. Vol. 64. P. 17-27.
103. Falasco E., Bona F., Ginepro M., Hlubikova D., Hoffmann L., Luc Ector L. Morphological abnormalities of diatom silica walls in relation to heavy metal contamination and artificial growth conditions // Water SA Manuscript. 2009. Vol. 35, № 5. P. 595-607.
104. Feltrin C., Morais M.B. Freitas K.C., Morais T.B., Neto U.F., Amancio O.M. Effect of soluble fiber pectin on growth and intestinal iron absorption in rats during recovery from iron deficiency anemia // Biological Trace Element Research. 2009. Vol. 2. P. 221-228.
105. Fraser S., Muckle G., Despres C. The relationship between lead exposure, motor function and behaviour in Inuit preschool children // Neurotoxicology and Teratology. 2006. Vol. 28. P. 18-27.
106. Fu F., Wang Q. Removal of heavy metal ions from wastewaters: A review // Journal of Environmental Management. 2011. Vol. 92, Is. 3. P. 407-418.
107. Gong J., Wang X., Zeng G. et al. Copper (II) removal by pectin-iron oxide magnetic nanocomposite adsorbent // Chemical Engineering Journal. 2012. Vol. 185-186. P. 100-107.
108. Gonick H.C. Nephrotoxicity of cadmium and lead // Indian Journal of Medical Research. 2008. Vol. 128. P. 335-352.
109. Grassi M., Sandolo C., Perin D., Coviello T., Lapasin R., Grassi G. Marine derived polysaccharides for biomedical applications: chemical modification approaches // Molecules. 2008. Vol. 13. P. 2069-2106.
110. Guan R., Dai H. Chelation therapy for mercury poisoning // Biochemistry Insights. 2009. Vol. 2. P. 63-66.
111. Harmens H., Norris D.A., Steinnes E. et al. Mosses as biomonitors of atmospheric heavy metal deposition: Spatial patterns and temporal trends in Europe // Environmental Pollution. 2010. Vol. 158, Is. 10. P. 3144-3156.
112. Hiorth M, Versland T., Heikkila J. Immersion coating of pellets with calcium pectinate and chitosan // International Journal of Pharmaceutics. 2006. Vol. 308, № 1-2. P. 25-32.
113. Holme H.K., Lindmo K., Kristiansen A., Smidsrod O. Thermal depol-ymerization of alginate in the solid state // Carbohydrate Polymers. 2003. Vol. 54, Is. 4. P. 431-438.
114. Hou S., Yuan L., Jin P. et al. A clinical study of the effects of lead poisoning on the intelligence and neurobehavioral abilities of children // Theoretical Biology and Medical Modelling. 2013. Vol. 10. P. 61-65.
115. Hua Y., Xue W., Zhang M. et al. Metabonomics study on the hepato-protective effect of polysaccharides from different preparations of Angelica sinensis II Journal of Ethnopharmacology. 2014. Vol. 151, No 3. P. 1090-1099.
116. Huang R.H., Du Y.M., Yang J.H. Preparation and in vitro anticoagulant activities of alginate sulfate and its quaterized derivatives // Carbohydrate Polymers. 2003. Vol. 52. P. 19-24.
117. Igwe J.C, Abia A.A. Adsorption isotherm studies of Cd (II), Pb (II) and Zn (II) ions bioremediation from aqueous solution using unmodified and EDTA-modified maize cob // Ecletica Quimica. 2007. Vol. 32, N° 1. P. 33-42.
118. Itoh K., Kubo W., Fujiwara M. The influence of gastric acidity and taste masking agent on in situ gelling pectin formulations for oral sustained delivery of acetaminophen // Biological and Pharmaceutical Bulletin. 2006b. Vol. 29, № 2. P. 343-347.
119. Itoh K., Kubo W., Fujiwara M. The influence of variation of gastric pH on the gelation and release characteristics of in situ gelling pectin formulations // International Journal of Pharmaceutics. 2006a. Vol. 312, № 1-2. P. 37-42.
120. Iwamoto I., Xu X., Tamura T., Oda T., Muramatsu T. Enzymatically depolymerized alginate oligomers that cause cytotoxic cytokine production in human mononuclear cells // Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. 2003. Vol. 67. P. 258-263.
121. Jakobsdottir G., Xu J., Molin G. et al. High-fat diet reduces the formation of butyrate, but increases succinate, inflammation, liver fat and cholesterol
in rats, while dietary fibre counteracts these effects // PLoS One. 2013. 13;8(ll):e80476. doi: 10.1371.
122. Jang D.H., Hoffman R.S. Heavy Metal Chelation in Neurotoxic Exposures //Neurologic Clinics. 2011. Vol. 29, Is. 3. P. 607-622.
123. Jarup L., Akesson A. Current status of cadmium as an environmental health problem // Toxicology and Applied Pharmacology. 2009. Vol. 238. P. 201-208.
124. Kaur K., Kumar V., Sharma A.K., Gupta G.K. Isoxazoline containing natural products as anticancer agents: A review // European Journal of Medicinal Chemistry. 2014. Vol. 77. P. 121-133.
125. Kertesz Z.I. The pectic substances. Interscience Publishers, New York: Interscience Publisheres Inc., 1951, 576 p.
126. Khan M.A., Jung W., Kwon O. et al. Sorption studies of manganese and cobalt from aqueous phase onto alginate beads and nano-graphite encapsulated alginate beads // Journal of Industrial and Engineering Chemistry. 2014. http://dx.doi.Org/10.1016/j.jiec.2014.01.043
127. Khanafari A., Sepahei A.A. Alginate biopolymer production by Azotobacter chroococcum from whey degradation // International Journal of Environmental Science and Technology. 2007. Vol. 4. P. 427-432.
128. Khanh P., Nguyena Q., Lunsford S. K. Electrochemical response of carbon paste electrode modified with mixture of titanium dioxide/zirconium dioxide in the detection of heavy metals: Lead and cadmium // Talanta. 2012. Vol. 101. P. 110-121.
129. Khon R. Binding of divalent cations to oligomeric fragments of pectin // Carbohydrate Research. 1987. N. 160. P. 343-353.
130. Khotimchenko M., Khozhaenko E., Kolenchenko E., Khotimchenko Y. Equilibrium studies of sorption of strontium ions by different pectin compounds // Journal of Environmental Science and Technology. 2012a. Vol. 5, N 5. P. 319-331.
131. Khotimchenko M., Khozhaenko E., Kolenchenko E., Khotimchenko Y. Influence of pectin substances on strontium removal in rats // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 2012b. Vol. 4, Issue 2. P. 269-273.
132. Khotimchenko M., Kovalev V., Khotimchenko Y. Equilibrium studies of sorption of lead (II) ions by different pectin compound // Journal of Hazardious Materials. 2007a. V. 149, № 3. P. 693-699.
133. Khotimchenko M., Kovalev V., Khotimchenko Yu.S. Comparative equilibrium studies of sorption of Pb (II) ions by sodium and calcium alginate // Journal of Environmental Sciences. 2008a. V. 20. P. 827-831.
134. Khotimchenko M., Kovalev V., Kolenchenko E., Khotimchenko Y. Acidic method for the low molecular pectin preparation // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 2012. Vol. 4. P. 279-283.
135. Khotimchenko M., Sergushchenko I., Khotimchenko Y. Lead absorption and excretion in rats given insoluble salts of pectin and alginate // International Journal of Toxicology. 2006. Vol. 25. P. 195-203.
136. Khotimchenko M., Sergushchenko I., Khotimchenko Y. The effects of low-esterified pectin on lead-induced thyroid injury in rats // Environmental Toxicology and Pharmacology. 2004a. Vol. 17. P. 67-71.
137. Khotimchenko M.Y., Kolenchenko E.A., Khotimchenko Y.S. Zinc-binding activity of different pectin compounds in aqueous solutions // Journal of colloid and interface science. 2008b. Vol. 323. P. 216-222.
138. Khotimchenko M.Y., Kolenchenko E.A., Khotimchenko Yu.S., Khozhaenko E.V., Kovalev V.V. Cerium binding activity of different pectin compounds in aqueous solutions // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2010. V. 77. P. 104-110.
139. Khotimchenko M.Y., Kovalev V.V., Khotimchenko Y.S. Comparative equilibrium studies of sorption of Pb (II) ions by sodium and calcium alginate // Journal of environmental sciences. 2008b. Vol. 20. P. 827-831.
140. Khotimchenko M.Y., Kovalev V.V., Khotimchenko Y.S. Equilibrium
studies of sorption of lead (II) ions by different pectin compounds I I Journal hazard mater. 2007b. Vol. 149, № 3. P. 693-699.
141. Khotimchenko M.Y., Podkorytova E.A., Kovalev V.V., Khozhaenko E.V., Khotimchenko Y.S. Removal of cesium from aqueous silutions by sodium and calcium alginates // Journal of Environmental Science and Tachnology. 2014. Vol. 7,№ l.P. 30-43.
142. Khotimchenko M.Y., Zueva E.P., Lopatina K.A., Khotimchenko Y.S., Shilova N.V. Gastroprotective effect of pectin preparations against indometacin-induced lesions in rats // International Journal of Pharmacology. 2006. Vol. 2, № 4. P. 471-476.
143. Khotimchenko Y., Khozhaenko E., Kovalev V., Khotimchenko M. Cerium binding activity of pectins isolated from the seagrasses Zostera marina and Phyllospadix iwatensis II Marine Drugs. 2012. Vol. 10, № 4. P. 834-848.
144. Khotimchenko Y.S. Polysorbovit: properties and using of pectin preparations. Seoul: Korea Health Policy News, 2003. 91 p.
145. Khotimchenko Y.S., Khotimchenko M.Y. Healing and preventive effects of calcium alginate on liver injury induced by carbon tetrachloride in rats // Marine Drugs. 2004. Vol. 2. P. 108-122.
146. Khotimchenko Y.S., Kolenchenko E.A., Khotimchenko M.Y., Kovalev V.V. Healing and preventive effects of low-esterified pectin on liver injury induced by carbon tetrachloride in rats // Oriental Pharmacy and Experimental Medicine. 2004. Vol. 4. P. 28-36.
147. Khotimchenko Y.S., Kovalev V.V., Khotimchenko M.Y. Copper binding capacity and physicochemical properties of pectins with different degrees of esterification. Approach to standardization of pectin preparations // Oriental Pharmacy and Experimental Medicine. 2007b. Vol. 7, № 2. P. 171-181.
148. Koh C., Kwong K.L., Wong S.N. Mercury poisoning: a rare but treatable cause of failure to thrive and developmental regression in an infantII Hong Kong Medical Journal. 2009. Vol. 15, № 1. P. 61-64.
149. Konga Q., Wang B., Ji Q. et al. Thermal degradation and flame retardancy of calcium alginate fibers // Chinese Journal of Polymer Science. 2009. Vol. 27, №6. P. 807-812.
150. Kovalev V., Khotimchenko Y., Khotimchenko M. Comparative equilibrium studies of sorption of Pb (II) ions by sodium and calcium alginate // Journal of Environmental Sciences. 2008. Vol. 20, № 7. P. 827-831.
151. Krzesbowska M., Rabada I., Lewandowski M. et al. Pb induces plant cell wall modifications - in particular - the increase of pectins able to bind metal ions level // Environment, Energy and Earth Sciences Web of Conferences. 2013. Vol. 1.
152. Kumar V., Sinha A.K., Makkar H.P. et al. Dietary roles of non-starch polysaccharides in human nutrition: a review // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2012. Vol. 52, No 10. P. 899-935.
153. Lakouraj M.M., Mojerlou F., Zare E.N. Nanogel and superparamagnetic nanocomposite based on sodium alginate for sorption of heavy metal ions // Carbohydrate Polymersio 2014. Vol. 106. P. 34-41.
154. Landa N., Miller L., Feinberg M.S. et al. Effect of Injectable Alginate implant on cardiac remodeling and function after recent and old infarcts in rat // Circulation. 2008. Vol. 117 P. 1387-1396.
155. Laurienzo P. Marine polysaccharides in pharmaceutical applications: an overview // Marine Drugs. 2010. Vol. 8, No 9. P. 2435-2465.
156. Lee J.H., Shim J.S., Lee J.S. et al. Pectin-like acidic polysaccharide from Panax ginseng with selective antiadhesive activity against pathogenic bacteria // Carbohydrate Research. 2006. Vol. 341, № 9. P. 1154-1163.
157. Levin S.M., Goldberg M. Clinical evaluation and management of lead-exposed construction workers // American journal of industrial medicine. 2000. Vol. 37, № l.P. 23-43.
158. Li F.T., Yang H., Zhao Y., Xu R. Novel modified pectin for heavy metal adsorption // Chinese Chemical Letters. 2007. Vol. 18, N. 3. P. 325-328.
159. Li J.W., Dong S., Song J. et al. Purification and characterization of a bifimctional alginate lyase from Pseudoalteromonas sp. SM0524 II Marine Drugs. 2011. Vol. 9. P. 109-123.
160. Li T.P., Zhu R.G., Dong Y.P. et al. Effects of pectin pentaoligosaccha-ride from Hawthorn (Crataegus pinnatifida Bunge. var. Major) on the activity and mRNA levels of enzymes involved in fatty acid oxidation in the liver of mice fed a high-fat diet // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2013. Vol. 61, No 31. P. 7599-7605.
161. Li Z., Ma Z., Jan van der Kuijp T., Yuan Z., Huang L. A review of soil heavy metal pollution from mines in China: Pollution and health risk assessment // Science of the Total Environment. 2014. Vol. 468-469. P. 843-853.
162. Liao G., Liao D., Li Q. Heavy metals contamination characteristics in soil of different mining activity zones // Transactions of Nonferrous Metals Society of China. 2008. Vol. 18. P. 207-211.
163. Liu J.R., Nakamura A., Corredig M. Addition of pectin and soy soluble polysaccharide affects the particle size distribution of casein suspensions prepared from acidified skim milk // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2006. Vol. 54, № 17. P. 6241-6246.
164. Liu X., Song Q., Tang Y. et al. Human health risk assessment of heavy metals in soil-vegetable system: A multi-medium analysis // Science of The Total Environment. 2013. Vol. 463-464. P. 530-540.
165. Liu Z, Yu X., Shaikh Z.A. Rapid activation of ERK1/2 and AKT in human breast cancer cells by cadmium // Toxicology and Applied Pharmacology. 2008. Vol. 228. P. 286-294.
166. Llop S., Lopez-Espinosa M., Rebagliato M., Ballester F. Gender differences in the neurotoxicity of metals in children // Toxicology. 2013. Vol. 311, Is. 1-2. P. 3-12.
167. Lofgren C., Guillotin S., Hermansson A.M. Microstructure and kinetic rheological behavior of amidated and nonamidated LM pectin gels // Biomacromolecules. 2006. Vol. 7, № 1. P. 114-121.
168. Lofgren C., Walkenstrom P., Hermansson A.M. Microstructure and rheological behavior of pure and mixed pectin gels // Biomacromolecules. 2002. Vol.3. P. 1144-1153.
169. Lukacinova A., Racz O., Lovasova E., Nistiar F. Effect of lifetime low dose exposure to heavy metals on selected serum proteins of Wistar rats during three subsequent generations // Ecotoxicology and Environmental Safety. 2011. Vol. 74, N. 6. P. 1747-1755.
170. Lunn J., Buttriss J.L. Carbohydrates and dietary fibre // British Nutrition Foundation Nutrition Bulletin. 2007. Vol. 32. P. 21-64.
171. Luo S., Li X., Chen L., Chen J., Wan Y., Liu C.Layer-by-layer strategy for adsorption capacity fattening of endophytic bacterial biomass for highly effective removal of heavy metals // Chemical Engineering Journal. 2014. Vol. 239. P. 312-321.
172. Mackay A.K., Taylor M.P., Munksgaard N.C., Hudson-Edwards K.A., Burn-Nunes L. Identification of environmental lead sources and pathways in a mining and smelting town: Mount Isa, Australia // Environmental Pollution. 2013. Vol. 180. P. 304-311.
173. Mandal P., Mateu C.G., Chattopadhyay K. Structural features and antiviral activity of sulphated fucans from the brown seaweed Cystoseira indica // Antiviral Chemistry and Chemotherapy. 2007. Vol. 18, № 3. P. 153-162.
174. Martin S., Griswold W., Human health effects of heavy metals // Environmental Science and Technology Briefs for Citizens. 2009. Vol. 15. P. 1-6.
175. McElroy J.A., Shafer M.M., Trentham-Dietz A., Hampton J.M., Newcomb P.A. Cadmium exposure and breast cancer risk // Journal of the National Cancer Institute. 2006. Vol. 98. P. 869-873.
176. McKelvey W. A biomonitoring study of lead, cadmium, and mercury in blood of NYC adults // Environmental Health Perspectives. 2007. Vol. 115, № 10. P. 1435-1441.
177. Metzger B.T., Barnes D.M., Reed J.D. A comparison of pectin, polyphenols, and phytosterols, alone or in combination, to lovastatin for reduction of serum lipids in familial hypercholesterolemic swine // Journal of Medicinal Food. 2009. Vol. 12, No 4. P. 854-860.
178. Morris G.A. Physical characterisation of the rhamnogalacturonan and homogalacturonan fractions of sugar beet (Beta vulgaris) pectin // Carbohydrate Polymers. 2010. Vol. 82, № 4. P. 1161-1167.
179. Mouret S., Wartelle J., Emorine S. Topical efficacy of dimercapto-chelating agents against lewisite-induced skin lesions in SKH-1 hairless mice // Toxicology and Applied Pharmacology. 2013. Vol. 272, Is. 2. P. 291-298.
180. Muhammad S., Shah M.T., Khan S. Health risk assessment of heavy metals and their source apportionment in drinking water of Kohistan region, northern Pakistan // Microchemical Journal. 2011. Vol. 98, Is. 2. P. 334-343.
181. Naik R.M., Prasad S., Kumar B., Chand V. Kinetic assay of D-Penicillamine in pure and pharmaceutical formulations based on ligand substitution reaction // Microchemical Journal. 2013. Vol. 111. P. 97-102.
182. Naser H.A. Assessment and management of heavy metal pollution in the marine environment of the Arabian Gulf: A review // Marine Pollution Bulletin. 2013. Vol. 72. Is. 1. P. 6-13.
183. Nikolic M.V., Mojovic L. Characterization and degradation of pectin derived from Budimka apple // Journal of the Serbian Chemical Society. 2008. Vol. 73, №2. P. 157-167.
184. Niture S.K., Refai L. Plant pectin. A potential source for cancer suppression // American Journal of Pharmacology and Toxicology. 2013. Vol. 8, №. I.P. 9-19.
185. Nomuro Y., Ishii Y., Takahashi K. Control of molecular assembly with anionic polysaccharides // Bioscience, Biotechnology and Biochemistry. 2009. Vol. 73, № 4. P. 926-929.
186. Nordberg D.F. Historical perspectives on cadmium toxicology // Toxicology and Applied Pharmacology. 2009. Vol. 238, № 3. P. 192-200.
187. Olano-Martin E., Rimbach G.H., Gibson G.R., Rastall R.A. Pectin and pectic-oligosaccharides induce apoptosis in vivo human colonic adenocarcinoma cells //Anticancer Research. 2003. Vol. 23. P. 1854-1862.
188. Olawoyin R., Oyewole S.A., Grayson R.L. Potential risk effect from elevated levels of soil heavy metals on human health in the Niger delta // Ecotoxi-cology and Environmental Safety. 2012. Vol. 85. P. 120-130.
189. Onishi Y. Fukushima and Chernobyl Nuclear Accidents' Environmental Assessments and U.S. Hanford Site's Waste Management // Procedía IUTAM. 2014. Vol. 10. P. 372-381.
190. Ouldali O., Aoues A.,B. Meddah, O. Kharoubi T. Amelorative effect of carrot pectin against lead acetate induced renal and hepatic toxicity in rats // World Journal of Pharmaceutical research. 2013. Vol. 2. P. 500-510.
191. Ozturk M., Ozozen G., Minareci O., Minareci E. Determination of heavy metals in fish, water and sediments of Avsar dam lake in Turkey // Iranian Journal of Environmental Health Science and Engineering. 2009. Vol. 6, № 2. P. 73-80.
192. Paoliello M.M., De Capitani E.M. Environmental contamination and human exposure to lead in Brazil // Reviews of Environmental Contamination and Toxicology. 2005. Vol. 184. P. 59-96.
193. Parish C.N., Heinrich W.R., Hunt W.G. Lead exposure, diagnosis, and treatment in California condors released in Arizona // California condors in the 21st Century, series in ornithology. 2007. № 2. P. 97-108.
194. Passos C.J.S., Mergler D., Lemire M. Fish consumption and bioindicators of inorganic mercury exposure // Science of the Total Environment. 2007. Vol. 373. P. 68-76.
195. Pivovarov S. Adsorption of ions onto amorphous silica: Ion exchange model // Journal of Colloid and Interface Science. 2008. P. 374-376.
196. Pivovarov S. Diffuse sorption modeling // Journal of Colloid and Interface Science. 2009. Vol. 10. P. 54-59.
197. Plaami S.P. Content of dietary fiber in foods and its physiological effects // Food Reviews International. 1997. Vol. 13, No 1. P. 29-76.
198. Pomin V.H., Mourao P.A. Specific sulfation and glycosylation-a structural combination for the anticoagulation of marine carbohydrates // Front Cell Infect Microbiol. 2014. doi: 10.3389/fcimb.2014.00033.
199. Popov S.V., Ovodova R.G., Markov P.A. Protective effect of comaruman, a pectin of cinquefoil Comarum palustre L., on acetic acid-induced colitis in mice // Digestive Diseases and Sciences. 2006a. Vol. 51, № 9. P. 1532-1537.
200. Popov S.V., Ovodova R.G., Ovodov Y.S. Effect of Lemnan, pectin from Lemna minor L., and its fragments on inflammatory reaction // Phytotherapy Research. 2006b. Vol. 20, № 5. P. 403-407.
201. Popov S.V., Ovodova R.G., Popova G.Yu., Nikitina I.R., Ovodov Yu.S. Adhesion of human neutrophils to fibronectin is inhibited by comaruman, pectin of marsh cinquefoil Comarum palustre L., and by its fragments // Biochemistry (Moscow). 2005. Vol. 70, № 1. P. 108-112.
202. Rahman M. A., Rahman M. M., Reichman S. M., Lim R. P., Naidu R. Heavy metals in Australian grown and imported rice and vegetables on sale in Australia: Health hazard // Ecotoxicology and Environmental Safety. 2014. Vol. 100. P. 53-60.
203. Raikwar M.K., Kumar P., Singh M., Singh A. Toxic effect of heavy metals in livestock health// Veterinary World. 2008. Vol. 1, № 1. P. 28-30.
204. Ren W., Xue B., Geng Y.Inventorying heavy metal pollution in redeveloped brownfield and its policy contribution: Case study from Tiexi District, Shenyang, China // Land Use Policy. 2014. Vol. 38. P. 138-146.
205. Rogan W.J., Ware J.H. Exposure to lead in children - how low is low enough? //New England Journal of Medicine. 2003. Vol. 348, № 16. P. 1515-1516.
206. Round A.N. A new view of pectin structure revealed by acid hydrolysis and atomic force microscopy // Carbohydrate Research. 2010. Vol. 345, № 4. P. 487-497.
207. Rybalkina O.Yu., Razina T.G., Lopatina K.A. et al. Effects of Nonstarch polysaccharides with different molecular weights on the development of lewis lung carcinoma in mice and efficiency of cytostatic therapy // Bulletin of experimental biology and medicine. 2013 Vol. 154. P. 492-496.
208. Salgado L.T., Andrade L.R., Filho G.M. Localization of specific monosaccharide in cell of the brown alga Padina gymnospora and the relation to heavy-metal accumulation // Protoplasma. 2005. Vol. 225. P. 123-128.
209. Sarikaya S., Karcioglu O., Ay D. et al. Acute mercury poisoning: a case report // BMC Emergency Medicine. 2010. Vol. 10, № 7. P. 1-3.
210. Satarug S., Garrett S.H, Sens M.A., Sens D.A. Cadmium environmental exposure and health outcomes // Environmental Health Perspectives. 2010. Vol. 118. P. 182-190.
211. Satheeshkumar N., Nisha N., Sonali N. et al. Analytical profiling of bi-oactive constituents from herbal products, using metabolomics - a review // Natural Product Communications. 2012. Vol. 7, No 8. P. 1111-1115.
212. Sathisha U.V., Jayaram S., Harish Nayaka M.A., Dharmesh S.M. Inhibition of galectin-3 mediated cellular interactions by pectic polysaccharides from dietary sources // Glycoconjugate Journal. 2007. Vol. 24. P. 497-507.
213. Schiewer S., Patil S.B. Pectin-rich fruit wastes as biosorbents for heavy metal removal: Equilibrium and kinetics // Bioresource Technology. Vol. 99, N. 6. P. 1896-1903.
214. Sears M.E. Chelation: harnessing and enhancing heavy metal detoxification - a review // The Scientific World Journal. 2013.13p.
215. Serguschenko I., Kolenchenko E., Khotimchenko M. Low esterified pectin accelerates removal of lead ions in rats // Nutrition Research. 2007. Vol. 27, № 10. P. 633-639.
216. Sharma B., Tyagi S. Simplification of metal ion analysis in fresh water samples by atomic absorption spectroscopy for laboratory students // Journal of Laboratory Chemical Education. 2013. Vol. 1, № 3. P. 54-58.
217. Shcheglov A.I., Tsvetnova O.B., Klyashtorin A. The fate of Cs-137 in forest soils of Russian Federation and Ukraine contaminated due to the Chernobyl accident, Journal of Geochemical Exploration. 2013. http://dx.d0i.0rg/l 0.1016/j.gexplo.2013.05.004
218. Shi W., Liu C., Ding D. et al. Immobilization of heavy metals in sewage sludge by using subcritical water technology // Bioresource Technology. 2013. Vol. 137. P. 18-24.
219. Siatkowski R. M., Yanovitch T. L., Ash J. D., Moreau A. The effects of D-penicillamine on a murine model of oxygen-induced retinopathy // Journal of American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus. 2011. Vol. 15, Is. 4. P. 370-373.
220. Singh L., Pavankumar A. R., Lakshmanan R., Rajarao G. K. Effective removal of Cu2+ ions from aqueous medium using alginate as biosorbent // Ecological Engineering. 2012. Vol. 38, Is. 1. P. 119-124.
221. Smirjakova S., Ondrasovicova O., Kaskova A., Lakticova K. The effect of cadmium and lead pollution on human and animal health // Folia Veterinarinaria. 2005. Vol. 49, №3. P. 31-32.
222. Song F., Gu L., Zhu N., Yuan H. Leaching behavior of heavy metals from sewage sludge solidified by cement-based binders // Chemosphere. 2013. Vol. 92, Is. 4. P. 344-350.
223. Souag R., Touaibia D., Benayada B., Boucenna A. Adsorption of heavy metals (Cd, Zn and Pb) from water using keratin powder prepared from algerien sheep hoofs // European Journal of Scientific Research. 2009. Vol. 35, № 3. P. 416-425.
224. Sousa A.P., Barbosa P.S., Torres M.R. et al. The renal effects of alginates isolated from brown seaweed Sargassum vulgare // Journal of applied toxicology. 2008. Vol. 28. P. 364-369.
225. Stroud R.K., Hunt W.G. Gunshot wounds: A source of lead in the environment // The Peregrine Fund, Boise, Idaho, USA. 2009. P. 119-125.
226. Sun J., Tan H. Alginate-Based Biomaterials for Regenerative Medicine Applications // Materials. 2013. Vol. 6. P. 1285-1309.
227. Suresh G., Ramasamy V., Meenakshisundaram V., Venkatachalapathy R., Ponnusamy V. Influence of mineralogical and heavy metal composition on natural radionuclide concentrations in the river sediments // Applied Radiation and Isotopes. 2011. Vol. 69. Is. 10. P. 1466-1474.
228. Tellez-Plaza M., Navas-Acien A., Crainiceanu C.M. Cadmium exposure and hypertension in the 1999- 2004 National Health and Nutrition Examination Survey // Environmental Health Perspectives. 2008. Vol. 116. P. 51-60.
229. Thuppi V., Tannir S. Treating lead toxicity: possibilities beyond synthetic chelation // Journal of Krishna Institute of Medical Sciences University. 2013. Vol. 2,№ l.P.4-31.
230. Ting A.S.Y., Rahman N.H.A., Isa M.I.H.M., Tan W.S.Investigating metal removal potential by Effective Microorganisms (EM) in alginate-immobilized and free-cell forms // Bioresource Technology. 2013. Vol. 147. P. 636-639.
231. Tiwari A., Dewangan Т., Bajpai A.K. Removal of toxic As (V) ions by adsorption onto alginate and carboxymethyl cellulose beads // Journal of the Chinese Chemical Society. 2008. Vol. 55. P. 952-961.
232. Tranel M.A., Kimmel R.O. Impacts of lead ammunition on wildlife, the environment, and human health - A literature review and implications for Minnesota // Implications for Wildlife and Humans. 2009.
233. Trankovskaya L.V., Luchaninova V., Ashworth R.A., Ramstack B.E. et al. Lead as threat to the health of children from the city of Vladivostok// Микроэлементы в медицине. 2002. Т. 3. Вып. 2. С. 30.
234. Trommer H., Neubert R.H. The examination of polysaccharides as potential antioxidative compounds for topical administration using a lipid model system // International Journal of Pharmaceutics. 2005. Vol. 298. P. 153-163.
235. Tsuji R.F., Hoshino K., Noro Y. et al. Suppression of allergic reaction by lambda-carrageenan: toll-like receptor 4/MyD88-dependent and -independent modulation of immunity // Clin. Exp. Allergy. 2003. Vol. 33. P. 249-258.
236. Vasile C., Pieptu D., Dumitriu R.P. et al. Chitosan/hyaluronic acid polyelectrolyte complex hydrogels in the management of burn wounds // Revista medico-chirurgicala a Societatii de Medici si Naturalisti din Iasi. 2013. Vol. 117, No 2. P. 565-571.
237. Viard, B., Pihan F., Promeyrat S., Pihan J.C. Integrated assessment of heavy metal (Pb, Zn, Cd) highway pollution: bioaccumulation in soil, graminaceae and land snails // Chemosphere. 2004. Vol. 55. P. 1349-1359.
238. Vidhyasagar V., Saraniya, A. Jeevaratnam K. Identification of pectin degrading lactic acid bacteria from fermented food sources // International Journal of Advanced Life Sciences. 2013. Vol. 6. P. 8-12.
239. Volesky B. Sorption and biosorption, BV-Sorbex, Inc., St. Lambert, Quebec, 2003.316 p.
240. Vries R.P., Parenicova L., Hinz S.W.A. et al. The b-1,4-endogalactanase A gene from Aspergillus niger is specifically induced on arabinose and galacturonic acid and plays an important role in the degradation of pectic hairy regions // European Journal of Biochemistry. 2002. Vol. 269, № 20. P. 4985-4993.
241. Wai W.W., AlKarkhi A.F.M., Easa A.M. Comparing biosorbent ability of modified citrus and durian rind pectin // Carbohydrate Polymers. 2010. Vol. 79, N. 3. P. 584-589.
242. Walsh M.C., Geraert P.A., Maillard R. et al. The effect of a non-starch polysaccharide-hydrolysing enzyme (Rovabio® Excel) on feed intake and body condition of sows during lactation and on progeny growth performance // Animal. 2012. Vol. 6, No 10. P. 1627-1633.
243. Wang L., Yang L., Kong L. et al. Spatial distribution, sources identification and pollution assessment of metals content in the surface sediments of Nansi Lake, China // Journal of Geochemical Exploration. 2014. http://dx.doi.Org/l 0.1016/j.gexplo.2014.02.008
244. Wang Y., Han F., Hu B., Li J., Yu W. In vivo prebiotic properties of alginate oligosaccharides prepared through enzymatic hydrolysis of alginate // Nutrition Research. 2006. Vol. 26, Is. 11, November 2006, P. 597-603.
245. Wannaz E.D., Carreras H.A., Rodriguez J.H., Pignata M.L. Use of biomonitors for the identification of heavy metals emission sources // Ecological Indicators. 2012. Vol. 20. P. 163-169.
246. Wehr J.B., Blarney F.P.C. Comparative hydrolysis and sorption of Al and La onto plant cell wall material and pectin materials // Plant and Soil. 2010. Vol. 332, №1. P. 319-330.
247. Wong S.L., Lye E.J.D. Lead, mercury and cadmium levels in Canadians // Health Reports. Vol. 19, № 4. 2008. P. 30-36.
248. Wong, W.W., Abbas F.M.A., Liong M.T., Azhar M.E. Modification of durian rind pectin for improved biosorbent ability // International Food Research Journal. 2008. Vol. 15, № 3. P. 363-365.
249. Yamamoto Y., Kurachi M., Yamaguchi K., Oda T. Induction of multiple cytokine secretion from RAW 264.7 cells by alginate oligosaccharides // Bioscience, Biotechnology and Biochemistry. 2007. Vol. 71, №. 1. P. 238-241.
250. Yang J.-S., Xie Y.-J., He W. Research progress on chemical modification of alginate: A review // Carbohydrate Polymers. 2011. Vol. 84. P. 33-39.
251. Yapo B.M., Koffi K.L. Yellow passion fruit ring - A potential source of low-methoxyl pectin // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2006. Vol. 54, № 7. P. 2738-2744.
252. Yokose T., Nishikawa T., Yamamoto Y., Yamasaki Y., Yamaguchi K., Oda T. Growth-Promoting effect of alginate olidosaccharides on a unicellular
marine microalga, Nannochloropsis oculata // Bioscience Biotechnology, and Biochemistry. 2009. Vol.73, №. 2. P. 450-453.
253. Yoshikawa Y., Hirayasu H., Tsuzuki S., Fushiki T. Carrageenan inhibits granzyme A-induced detachment of and interleukin-8 release from alveolar epithelial A549 cells // Cytotechnology. 2008. Vol. 58. P. 63-67.
254. Zheng J., Chen K., Yan X. et al. Heavy metals in food, house dust, and water from an e-waste recycling area in South China and the potential risk to human health // Ecotoxicology and Environmental Safety.2013. Vol. 96. P. 205-212.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.