Использование некрахмальных полисахаридов в комплексной терапии злокачественных новообразований (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Рыбалкина, Ольга Юрьевна

• Рыбалкина, Ольга Юрьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Рыбалкина, Ольга Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Химиотерапия как основной метод лечения онкологических больных

1.2 Полисахариды в онкологии

1.3 Структура, физико-химические и фармакологические свойства изучаемых некрахмальных полисахаридов

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 3

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ

3.1 СКРИНИНГОВАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ

НЕКРАХМАЛЬНЫХ ПОЛИСАХАРИДОВ НА РАЗВИТИЕ ПЕРЕВИВАЕМЫХ ОПУХОЛЕЙ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ

ТЕРАПИИ

3.1.1 Влияние некрахмальных полисахаридов на развитие аденокарциномы Эрлиха у аутбредных мышей СД 1 и эффективность терапии циклофосфаном

3.1.1.1 Пектин (М<10 кБа)

3.1.1.2 Пектин (М= 10-20 кБа)

3.1.1.3 Пектин (М=40 Ша)

3.1.1.4 Хитозан (М=50-190 кБа)

3.1.1.5 Хитозан (М= 190-300 кОа)

3.1.1.6 Фукоидан (М=75 кБа)

3.1.1.7 Альгинат натрия (М=1 кБа)

3.1.1.8 Альгинат натрия (М= 1-10 кБа)

3.1.1.9 Альгинат натрия (М=20-30 кБа)

3.1.1.10 Альгинат натрия (М=430 кБа)

3.1.2 Влияние некрахмальных полисахаридов на развитие карциномы легких Льюис у мышей линии С57ВЬ/6 и эффективность терапии циклофосфаном

3.1.2.1 Пектин (М< 10 кБа)

3.1.2.2 Пектин (М= 10-20 кБа)

3.1.2.3 Пектин (М=40 кБа)

3.1.2.4 Хитозан (М=50-190 кБа)

3 3.1.2.5 Хитозан (М=190-300 Ша)

3.1.2.6 Фукоидан (М=75 Ша)

3.1.2.7 Альгинат натрия (М=1 кГ)а)

3.1.2.8 Альгинат натрия (М= 1-10 Ша)

3.1.2.9 Альгинат натрия (М=20-30 Ша)

3.1.2.10 Альгинат натрия (М=430 Ша)

3.2 РЕАКЦИИ СИСТЕМЫ КРОВИ У МЫШЕЙ ПРИ

ИСПОЛЬЗОВАНИИ АЛЬГИНАТА НАТРИЯ (М=1-10

и 20-30 Ша) В УСЛОВИЯХ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ

ТЕРАПИИ

3.2.1 Влияние альгината натрия (М=1-10 и 20-30 Ша) на показатели периферической крови мышей при однократном введении циклофосфана животным без опухоли

3.2.2 Влияние альгината натрия (М=1-10 и 20-30 Ша) на показатели периферической крови и костномозгового кроветворения мышей при однократном введении циклофосфана животным с карциномой легких Льюис

3.2.3 Исследование показателей периферической крови мышей с карциномой легких Льюис на фоне курсового введения циклофосфана (создание биологической модели)

3.2.4 Влияние альгината натрия (М=1-10 Ша) на показатели периферической крови и костномозгового кроветворения мышей с карциномой легких Льюис на фоне 3-кратного введения циклофосфана в дозе 83,3 мг/кг

3.2.5 Влияние альгината натрия (М=1-10 кХ)а) на показатели гемопоэза, уровень Г-КСФ в сыворотке крови, а также содержание гранулоцитарных предшественников мышей с карциномой легких Льюис после однократного

введения циклофосфана

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование некрахмальных полисахаридов в комплексной терапии злокачественных новообразований (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Одним из главных предметов внимания для здравоохранения развитых и развивающихся стран остается онкологическая заболеваемость [Гарин A.M., 2012]. В Российской Федерации в 2011 году выявлено 522 410 новых случаев злокачественных новообразований, из них 240 107 - у мужчин, 282 303 - у женщин. Прирост данного показателя по сравнению с 2010 годом составил 1,1 % [Чиссов В.И. и др., 2012].

Бурное развитие в конце XX века молекулярно-генетической онкологии кардинально изменило представления о процессах возникновения и развития новообразований различного генеза. Так, удалось расшифровать некоторые механизмы канцерогенеза и определить фенотипические признаки опухолевой клетки: независимость в отношении ростовых сигналов, нечувствительность к ингибиторным сигналам, уклонение от программированной клеточной смерти (апоптоза), неограниченность репликативного потенциала, ангиогенез, тканевая инвазия и метастазирование [Hanahan D. et al., 2000]. Появление этих данных явилось стимулом для поиска принципиально новых методов лечения, прицельным образом воздействующих на ключевые звенья патогенетической цепи опухолевого процесса, получивших в связи с этим общее название «таргетная терапия» [Чубенко В.А., 2010]. В настоящее время в клинике применяется 9 ингибиторов передачи сигналов в клетке (иматиниб, сунитиниб, сорафениб, лапатиниб, гефити-ниб, эрлотиниб, дазатиниб, нилотиниб, пазопаниб) и 5 моноклональных антител (трастузумаб, ритуксимаб, бевацизумаб, цетуксимаб, панитумумаб) [Harandi A. et al., 2009; Чубенко В.А., 2010]. Однако существует ряд причин, создающих проблему лечения онкологических больных этими средствами, главными из которых являются иммуногенность препаратов, гетерогенность опухолей, а также активация аутоиммунных реакций [Моисеен-ко В.М., 2002]. Кроме того, использование таргетных препаратов для лечения больных со злокачественными новообразованиями может привести к

побочным эффектам со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной, моче-выделительной систем, а также желудочно-кишечного тракта, костномозгового кроветворения [Chu D. et al., 2008; Chen H.X. et al., 2009; Harandi A. et al., 2009; Geiger S.L.V. et al., 2010; Hasinoff В., 2010; Toi J. et al., 2010]. Поэтому классическая химиотерапия еще длительное время будет оставаться основой медикаментозного лечения онкологических пациентов. Однако токсичность в отношении здоровых клеток организма и быстрое развитие химиорезистентности опухоли в процессе лечения лимитируют использование цитостатиков. Введение максимально переносимых доз антибластом-ных препаратов с целью наиболее полного подавления опухолевого роста приводит к развитию цитостатической болезни, повреждению быстро обновляющихся клеточных систем [Птушкин В.В., 2002; Iwamoto Т., 2013]. Одной из наиболее чувствительных к действию антибластомных препаратов систем организма является кроветворная в связи с высокой пролифера-тивной активностью составляющих ее элементов [Гольдберг Е.Д. и др., 1999; 2006]. Так, использование цитостатиков для лечения пациентов со злокачественными новообразованиями приводит к развитию нейтропении, анемии, тромбоцитопении, что сопровождается развитием инфекционных осложнений, геморрагического синдрома и ухудшением общего состояния больных [Новицкий В.В. и др., 2000; Удут Е.В. и др., 2007; Матяш М.Г., 2008; Дыгай A.M. и др., 2009; Abaid L.N. et al., 2013]. В связи с этим является очевидной проблема повышения эффективности антибластомной терапии и уменьшения ее побочных проявлений, разработка патогенетически обоснованных методов коррекции нарушений гомеостаза, обусловленных развитием опухолевого процесса и/или проводимым цитостатическим лечением [Богуш Т.А. и др., 2000; Муфазалова H.A., 2002; Зборовский А.Б. и др., 2003; Di Maio M. et al., 2005].

На современном фармацевтическом рынке существует ряд препаратов (нейпоген, граноцит, лейкомакс, эпрекс, рекормон, и др.), способствующих проведению полноценных режимов лечения цитостатиками. Так, при

их использовании для лечения онкологических больных наблюдается более короткий период нейтропении, менее выраженная тромбоцитопения, появляется возможность проведения интенсивной химиотерапии, поскольку уменьшается срок между курсами лечения [Переводчикова Н.И., 2005; Машковский М.Д., 2008]. Однако перечисленные средства также не лишены побочных эффектов. Кроме того, чрезвычайно высокая стоимость препаратов этой группы ограничивает их широкое использование.

Степень разработанности. Существуют экспериментальные данные о возможности использования в дополнительной терапии опухолей экстрактов из лекарственных растений (элеутерококка, шлемника байкальского, побегов и коры облепихи и др.), которые, повышая эффективность цитостатической терапии, снижают её токсичность [Гольдберг Е.Д. и др., 2008; Яременко К.В., 2008; Зуева Е.П. и др., 2010]. Установлено, что в реализации эффектов комплексных препаратов растительного происхождения важная роль принадлежит флавоноидам, алкалоидам, гликозидам, витаминам, дубильным веществам и т.д. [Гольдберг Е.Д. и др., 2008]. Менее изученными в этом плане остаются полисахариды, в частности, некрахмальные. Между тем, они являются перспективными для создания на их основе корректоров химиотерапии злокачественных опухолей благодаря широкому спектру фармакологического действия [Silva Т.М.А. et al., 2005; Алексеенко T.B. и др., 2007; Cumashi А. et al., 2007; Sousa А.Р.А. et al., 2007; Вищук O.C. и др., 2009; Хотимченко М.Ю. и др., 2009; Хотимченко Ю.С. и др., 2010; Lee Y et al., 2012; Zhang Z. et al., 2013]. Эти вещества не токсичны для организма и обладают высокой биодоступностью, отличаются менее сложной технологией выделения и очистки от химически синтезированных. Богатая сырьевая база и низкая себестоимость производства делает эти вещества перспективными для создания на их основе новых, высокоэффективных препаратов. Однако в литературе практически не встречается сведений о возможности использования некрахмальных полисахаридов в схемах химиотерапии. Учитывая вышесказанное, актуальным является изучение некрахмальных полисахаридов в онкологическом

эксперименте с целью создания на их основе препаратов, повышающих эффективность цитостатического лечения онкологических больных.

Цель исследования. Изучить влияние некрахмальных полисахаридов на развитие перевиваемых опухолей животных в условиях цитостатической терапии, оценить возможность снижения с их помощью токсичности цик-лофосфана на систему гемопоэза. Задачи исследования:

1. Провести скрининговое исследование действия 10 образцов некрахмальных полисахаридов на развитие перевиваемых опухолей животных.

2. Изучить влияние некрахмальных полисахаридов на эффективность лечения циклофосфаном животных с перевиваемыми опухолями.

3. Изучить возможность коррекции токсического влияния циклофосфана на систему крови животных (периферическая кровь и костный мозг) с помощью некрахмальных полисахаридов.

Научная новизна. Впервые исследовано действие 10 образцов некрахмальных полисахаридов (пектин с молекулярной массой <10 кГ)а, 10-20 кБа, 40 кБа; хитозан с молекулярной массой 50-190 Ша, 190-300 кОа; фу-коидан с молекулярной массой 75 кБа; альгинат натрия с молекулярной массой 1 кБа, 1-10 кБа, 20-30 кБа и 403 кБа) на развитие перевиваемых опухолей как при их изолированном использовании, так и на фоне введения циклофосфана.

Впервые выявлено умеренное торможение роста первичной опухоли у мышей с карциномой легких Льюис при использовании пектина (М=40 кБа), альгината натрия (М=403 кБа) и фукоидана. Ингибирующее влияние на процесс метастазирования карциномы легких Льюис обнаружено при введении мышам фукоидана, а также низкомолекулярных полисахаридов -пектина (М<10 кВа и 10-20 кБа), альгината натрия (М=1 кБа ,1-10 кБа и 20-30 кБа).

Впервые продемонстрирована возможность повышения противоопухолевого эффекта циклофосфана пектином (М=40 кБа), альгинатом натрия

(М=20-30 Ша), хитозаном (М=50-190 кБа и 190-300 кЭа) и противомета-статического действия - высокомолекулярным альгинатом натрия (М=403 кБа), альгинатом натрия (М=20-30 кБа), фукоиданом.

Создана новая биологическая модель умеренного торможения роста опухоли и метастазов карциномы легких Льюис с продолжительной лейкопенией у мышей в условиях 3-х кратного введения цитостатика.

Выявлена возможность коррекции циклофосфаниндуцированной ге-матотоксичности с помощью альгината натрия с молекулярной массой 1-10 кБа и 20-30 кБа путем стимуляции предшественников гранулоцитопоэза в костном мозге мышей с карциномой легких Льюис и здоровых животных.

Теоретическая и практическая значимость работы. На основании проведенных исследований выявлены некрахмальные полисахариды, обладающие способностью ингибировать рост перевиваемых опухолей и метастазов у животных. Определены некрахмальные полисахариды, повышающие эффективность лечения циклофосфаном. Показана принципиальная возможность снижения гематотоксичности циклофосфана с помощью альгината натрия с молекулярной массой 1-10 и 20-30 кБа.

Представленные данные могут быть использованы для разработки патогенетически обоснованных методов повышения эффективности химиотерапии опухолей и коррекции нарушений в системе крови онкологических больных, получающих цитостатическое лечение.

Разработана новая биологическая модель умеренного торможения роста первичного опухолевого узла и метастазов карциномы легких Льюис у мышей с сопутствующей продолжительной лейкопенией под влиянием 3-кратного введения циклофосфана. Предлагаемая модель может быть использована на этапе доклинического изучения веществ, повышающих эффективность химиотерапии и снижающих токсическое действие цитостати-ков на клетки белой крови. По результатам диссертационного исследования оформлен патент (1Ш) на изобретение № 2488173 «Способ создания биологической модели умеренного торможения роста опухоли и метастазов кар-

циномы легких Льюис с продолжительной циклофосфаниндуцированной лейкопенией у мышей».

Методология и методы исследования. Согласно поставленным задачам выбраны современные высокоинформативные методические подходы, имеющиеся в научно-исследовательских лабораториях ФГБУ «НИИ фармакологии имени Е.Д. Гольдберга» СО РАМН. В качестве объекта исследования использовались аутбредные мыши-самоки с перевитой внутрибрюшинно аде-нокарциномой Эрлиха и мыши линии С57ВЬ/6 обоего пола с перевитой внутримышечно карциномой легких Льюис. Основные методы исследования: методы экспериментальной химиотерапии опухолей согласно методическому «Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (Москва, 2005); гематологические (подсчет мазков периферической крови и костного мозга мышей с опухолью); имму-ноферментные (определение уровня концентрации Г-КСФ в сыворотке крови мышей с опухолью); культуральные (определение содержание КОЕ-Г в костном мозге мышей с опухолью).

Степень достоверности и апробация работы. Высокая степень достоверности полученных результатов подтверждается достаточным объемом экспериментального материала с использованием современных методов и методических подходов, соответствующих поставленным задачам. Выводы, сформулированные в диссертации, подтверждены экспериментальным материалом, анализом литературы, точностью статистической обработки полученных результатов.

Основные положения диссертационной работы докладывались, обсуждались и представлялись на конференциях молодых ученых ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2011, 2012, 2013) и ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2012), на IX российско-немецкой научно-практической конференции форума им. Р. Коха и И.И. Мечникова «Новые

горизонты: инновации и сотрудничество в медицине и здравоохранении» (Новосибирск, 2010), на первой Всероссийской научной конференции молодых ученых-медиков «Инновационные технологии в медицине XXI века (Москва, 2012), на VII Международной (XVII Всероссийской) Пироговской научной конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2013), на первой Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Проблемы разработки новых лекарственных средств» (Москва, 2013).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 работ, из них 7 - в журналах, рекомендованных перечнем ВАК Минобрнауки РФ. Получен 1 патент (ТШ) на изобретение № 2488173.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 187 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, списка используемой литературы. Работа иллюстрирована 20 рисунками и 33 таблицами. Библиографический указатель включает 338 источников, из них 116 отечественных, 222 иностранных.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Химиотерапия как основной метод лечения онкологических больных

Химиотерапевтический метод лечения больных со злокачественными новообразованиями в большинстве случаев является единственно эффективным способом воздействия на распространенный опухолевый процесс [Поддубная И.В, 2003; Переводчикова Н.И., 2005]. Экспериментальные и клинические исследования, проведенные в 50-60-е гг. XX века доказали идею об излечимости опухолей различной локализации с помощью ан-тибластомных препаратов и помогли создать схемы, предназначенные для улучшения результатов лечения ранних стадий болезни.

В современной клинической онкологии применяют четыре основных вида химиотерапии:

1. Индукционная - на поздних стадиях развития опухолей, а также при отсутствии эффективности других методов лечения [Muggia F.M., 1985; Holland J.F., 1986]. Этот вид химиотерапии используется для устранения симптомов, улучшения самочувствия больного, а также торможения развития опухолей. Известна небольшая группа новообразований, которые излечиваются с помощью цитостатических препаратов даже на поздних этапах развития (лимфогранулематоз, лимфомы, герминогенные опухоли, хорио-карцинома, острые лимфобластные лейкозы, лимфома Беркитта, нефробла-стома, эмбриональная рабдомиосаркома) [Чу Э. и др., 2009].

2. Неоадъювантная химиотерапия - назначается до операции или облучения не поддающихся лечению опухолей [Frei A.I. et al., 1987]. В настоящее время данный вид химиотерапии чаще всего применяют при раке прямой кишки, мочевого пузыря, молочной железы, пищевода, гортани, местнораспространенном немелкоклеточном раке легкого и остеогенной саркоме [Чу Э и др., 2009; Чиссов В.И. и др., 2013].

3. Адъювантная химиотерапия - дополняющая, усиливающая действие хирургического, лучевого лечения и снижающая риск возникновения метастазов и рецидивов [Goldie J.H. et al., 1986; 1987], используется при раке молочной железы, толстой кишки, желудка, немелкоклеточного рака легкого, нефробластоме, остеогенной саркоме, анапластической астроци-томе, а также меланоме с высоким риском метастазирования [Чиссов В.И. и ДР-, 2013].

4. Региональная химиотерапия - введение цитостатика в артерию, снабжающую кровью опухоль или ее область, за счет чего в ткань всасывается большое количество препарата [Чу Э. и др., 2009].

Для лечения онкологических больных используются цитостатики, различающиеся по химическому строению и механизму действия.

Алкилирующие противоопухолевые препараты составляют наиболее обширную группу. Механизм действия этих средств заключается в присоединении к молекуле ДНК путем реакции алкилирования, что приводит к нарушению ее репликации, возникновению мутации и гибели клетки [Ali-Osman F. et al., 1985; Булкина З.П., 1991]. Основные средства этой группы -циклофосфан, мелфалан, сарколизин, цифелин, ифосфамид, тиотепа, ими-фос, ифосфамид, бисульфат, кармустин, карбоплатин, кармустин, циспла-тин, оксалиплатин, дакарбазин [Машковский М.Д., 2008]. В клинической онкологии показаниями к использованию алкилирующих препаратов являются рак молочной железы, лимфомы, хронический лимфолейкоз, рак яичников, саркомы костей и мягких тканей, рабдомиосаркома, нейробластома и нефробластома [Горбачева Л.Б. и др., 1982; Блохин Н.Н. и др., 1984; Гарин A.M. и др., 1993; Переводчикова Н.И., 2005].

Механизм действия антиметаболитов заключается во включении в обмен опухолевой клетки метаболитов, образующихся при ферментативном гидролизе таких препаратов. В результате этого нарушается функция ферментов, участвующих в синтезе нуклеиновых кислот, либо код нуклеиновых кислот, что ведет к гибели опухолевых клеток. К препаратам этой

группы относятся метатрексат, фторурацил, меркаптопурин, гидроксимоче-вина, капецитабин, кладрибин, клофарабин [Машковский М.Д., 2008]. В основном эти средства применяют для лечения больных с раком молочной железы, опухолями головы и шеи, острым миелоидным и лимфобластным лейкозом, хроническим миелолейкозом, лимфомой, раком мочевого пузыря и желудка [Чиссов В.И. и др., 2013].

Препараты группы противоопухолевых антибиотиков подавляют синтез нуклеиновых кислот, действуя на стадии транскрипции. Основные средства этой группы - доксорубицин, блеомицин, дактиномицин, дауно-рубицин, идарубицин. Показаниями к их использованию являются рак молочной железы, лимфогранулематоз и лимфомы, рак яичников, мочевого пузыря, щитовидной железы, желудка, опухоли головы и шеи, герминоген-ные опухоли, нейтро- и нефробластомы, острый лимфобластный лейкоз [Переводчикова Н.И., 2005; Чу Э. и др., 2009].

Противоопухолевое действие препаратов растительного происхождения опосредовано преимущественно действием на микротрубочки. Связываясь с молекулами тубулина, они приводят к денатурации этого белка, тем самым тормозят образование веретена деления (сборку микротрубочек) и останавливают митоз на стадии G2 и М [Smith С. D. et al., 1996; Kruczyn-ski A. et al., 1998; Гольдберг Е.Д. и др., 1999; Blagosklonny M.V., 2002]. Основными препаратами являются винбластин, винкристин, винорельбин, до-цетаксел, иринотекан, паклитаксел, тенипозид, топотекан, этопозид [Машковский М.Д., 2008]. Показаниями к использованию этих средств могут быть лимфогранулематоз и лимфомы, рак молочной железы, яичка, почки, щитовидной железы, легкого, саркома Капоши и Юинга, острые и хронические лейкозы.

Механизм действия препаратов гормонотерапии связан как с их способностью изменять соотношение гормонов в организме, так и с возможностью непосредственно влиять на опухолевую клетку. В основном эта группа веществ используется при лечении гормонозависимых опухолей (раке

молочной, щитовидной и предстательной железы, лейкозе, лимфоме). Наиболее популярные препараты, используемые в гормонотерапии - ами-ноглутетимид, анастрозол, бикалутамид, бусерелин, тамоксифен, фульве-странт, лейпрорелин, летрозол, мегестрол, митотан, нулутамид [Перевод-чикова Н.И., 2005; Машковский М.Д., 2008; Чиссов В.И. и др., 2013].

Противоопухолевый эффект таргетных препаратов связан с их направленным действием на белки, участвующие в развитии опухоли и метастазов. Мишенями этих препаратов являются рецепторы факторов роста, белки, осуществляющие проведение митогенных сигналов от рецепторных молекул и контролирующих апоптоз и ангиогенез. В клинике используется 9 ингибиторов передачи сигналов в клетке (иматиниб, сунитиниб, сорафе-ниб, лапатиниб, гефитиниб, эрлотиниб, дазатиниб, нилотиниб, пазопаниб) и 5 моноклональных антител (трастузумаб, ритуксимаб, бевацизумаб, цетук-симаб, панитумумаб) [Harandi A. et al., 2009; Чубенко В.А., 2010].

Анализ литературных данных показал, что в настоящее время в клинической онкологии применяется широкий спектр цитостатических препаратов, отличающихся как по химическому строению, так и по механизму действия на опухолевые клетки. Однако при назначении онкологическим пациентам этих средств нужно учитывать возможные токсические эффекты (геморрагии, цистит, тошноту, рвоту, аллопецию, гепато-, нейро-, нефро- и кардиотоксичность, иммунодепрессию, аллергические реакции, осложнения со стороны дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта и др.) [Машковский М.Д., 2008; Чу Э. и др., 2009]. Среди наиболее опасных видов токсичности следует выделить действие цитостатиков на систему крови. Применение антибластомных препаратов для лечения пациентов со злокачественными новообразованиями приводит к развитию нейтропении, анемии, тромбоцитопении, геморрагического синдрома [Новицкий В.В. и др., 2000; Удут Е.В. и др., 2007; Матяш М.Г., 2008; Дыгай A.M. и др., 2009; Abaid L.N.. et al., 2013].

Наиболее частым дозолимитирующим побочным эффектом противоопухолевой терапии онкологических больных является нейтропения [Lyman G.H. et al., 2005; Корман Д.Б., 2006; Матяш М.Г., 2008;]. Показано, что нейтропения IV степени наблюдалась у 168 (51%) из 329 больных, получавших различные химиотерапевтические препараты при лечении лим-фом или солидных опухолей [Intragumtornchai Т. et al., 2000; Voog Е. et al., 2000; Lyman G. H. et al., 2003; 2004; Morrison V. A. et al., 2004]. Снижение нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови больных часто приводит к развитию инфекционных болезней, источниками которых могут служить как эндогенные, так и экзогенные микроорганизмы [Гершанович М. Л. и др., 1999; Rolston К. V., 1999; Ozer Н. et al., 2000; Lyman G. H. et al., 2005; Ватутин H. Т. и др., 2009]. К факторам, усиливающим инфекционные осложнения, также относится глубина и длительность нейтропении, имму-носупрессия, изменение микрофлоры [Переводчикова Н.И., 2005]. По данным многих авторов, смертность от инфекции, развившейся на фоне нейтропении, составляет около 10% [Klastersky J., 1998; Lyman G. H. et al., 2005].

На современном фармацевтическом рынке существуют средства, уменьшающие степень выраженности нейтропении, вызванной цитостати-ками: препараты Г-КСФ (филграстим, ленограстим, пегфилграстим) и ГМ-КСФ (молграстим) [Константинова М.М., 2002]. Однако они имеют ряд побочных эффектов: костно-мышечные боли, спленомегалия, аллергические реакции, тахикардия, падение артериального давления, отеки [Ruef С. et al., 1991; Vial Т. et al., 1995]. Кроме того, существуют литературные данные о том, что применение Г-КСФ может способствовать прогрессированию роста опухоли путем стимуляции в ней ангиогенеза [Okazaki Т. et al., 2006].

Тромбоцитопения - еще один вид побочных эффектов, вызванных использованием антибластомных препаратов, приводящая к кровотечениям, что представляет большую опасность для онкологических больных [Гаврилов O.K., 1987; Bhatia М. et al., 2007]. Для коррекции тромбоцитопе-

нии используется трансфузия донорской тромбоплазмы или тромбоконцен-трата [Reynolds С.Н., 2000; Basser R., 2002; Bhatia M. et al., 2007]. Также для лечения геморрагических осложнений широко используется стимулятор тромбоцитарного ростка кроветворения - тромбопоэтин [Sauvage F.J. et al., 1996; Kato T. et al., 1998].

Другим тяжелым осложнением токсической миелодепрессии, возникающей в условиях продолжительной химиотерапии, может быть развитие анемического синдрома различной степени выраженности [Новицкий В.В. и др., 2000; Удут Е.В., 2007; Littlewood T.J. et al., 2007]. Известно, что даже умеренная анемия приводит к снижению сопротивляемости организма к сопутствующим инфекциям [Groopman J.E. et al., 1999; Beutel G. et al., 2007]. Основным методом лечения анемии является гемотрансфузия, приводящая к быстрому восстановлению числа эритроцитов в периферической крови [Mercuriali F., 1997]. Однако при использовании данного метода терапии создается риск развития инфекционных болезней, а также аллергических и иммунологических реакций [Barrett-Lee P.J. et al., 2000; Птушкин B.B., 2002;]. Альтернативным способом коррекции анемии у онкологических больных является использование рекомбинантного эритропоэтина [Gabrilove J., 2001; Beutel G. et al., 2007]. Эритропоэтин относится к специфическим гормонам, стимулирующим рост, пролиферацию и дифференци-ровку эритроидных прекурсоров типа бурсто-образующих и колониеобра-зующих единиц. Кроме того, этот препарат ускоряет созревание эритробла-стов и увеличивает выход ретикулоцитов в периферическую кровь [Rood-man G.D. et al., 1981; Muta К. et al., 1994]. Лимитирующими факторами для широкого использования в клинической онкологии являются его высокая стоимость и наличие побочных эффектов.

Таким образом, антибластомные средства, помимо ингибирующего влияния на рост опухоли, обладают токсическим действием на активно пролиферирующие ткани организма. Наиболее уязвимыми являются клетки крови. Количество существующих на современном фармацевтическом

рынке синтетических препаратов, оказывающих стимулирующее действие на гемопоэз, невелико и они не лишены побочных эффектов. Кроме того, высокая стоимость таких препаратов ограничивает их использование. Одним из перспективных направлений онкофармакологии является поиск природных веществ с целью создания на их основе новых лекарственных препаратов, повышающих эффективность химиотерапии и снижающих ее токсическое воздействие на гемопоэз. Среди соединений природного происхождения интересными в этом плане могут быть некрахмальные полисахариды.

1.2 Полисахариды в онкологии

Полисахариды - высокомолекулярные соединения углеводной природы. С химической точки зрения все углеводы делят на «сахара» (моно- и дисахариды), олигосахариды и полисахариды. К олиго- и полисахаридам относятся соединения, молекулы которых построены из остатков моносахаридов, соединенных О-гликозидными связями. Полисахариды могут иметь как линейную, так и разветвленную цепь. Источниками полисахаридов являются низшие и высшие растения, животные, микроорганизмы и грибы [Хотимченко Ю.С. и др., 2005; Сычев И.А., 2008; Хожаенко Е.В., 2011].

На протяжении последних лет в литературе появилось множество экспериментальных данных о противоопухолевой активности растительных полисахаридов [Beevers С.S. et al., 2006; Han S.-B. et al., 2006; Gan D. et al., 2011; Jiang С. et al., 2011; 2013]. Так, на клеточной культуре рака желудка (BGC-823) показан антибластомный эффект полисахарида из Cyclina sinensis, а также его антиоксидантное и гепатопротекторное действие [Jiang С. et al., 2011; 2013]. На этой же модели выявлена противоопухолевая активность полисахарида из Pholiota dinghuensis [Gan D. et al., 2011].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рыбалкина, Ольга Юрьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеенко, Т.В. Противоопухолевая и антиметастатическая активность сульфатированного полисахарида фукоидана, выделенного из бурой водоросли Охотского моря Fucus evanescens / T.B. Алексеенко, С.Я. Жанае-ва, A.A. Бенедиктова и др. // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 2007. - Т. 143. -№ 6. - С. 675-677.

2. Антонеева, И.И. Нейтрофильные гранулоциты в динамике прогрессии рака яичников / И.И. Антонеева, Т.П. Генинг // Клиническая лаб. диагностика. - 2007. - № 8. - С. 43-46.

3. Архипов, С.А. Изменение интенсивности метастазирования в легкие перевиваемых опухолей мышей в зависимости от величины перевивочной дозы опухолевых клеток / С.А. Архипов, В.М. Юнкер, Е.В. Грунтенко // Исследование по индукции и метастазированию опухолей у экспериментальных животных. - Новосибирск, 1984. - С. 14-32.

4. Афанасьев, С.П. Модификация титриметрического метода анализа пектиновых веществ / С.П. Афанасьев, В.Ю. Чирва, Т.Н. Кацева и др. // Химия природ, соединений. - 1984. - № 4. - С. 428-431.

5. Балицкий, К.П. Лекарственные растения и рак / К.П. Балицкий, А.Л. Воронцова. - Киев: Наукова думка, 1982. - 373 с.

6. Барышников, А. Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин. — М.: Эдиториал УРСС, 2002. — 320 с.

7. Беседнова, H.H. Фундаментальные и прикладные аспекты изучения биополимеров из гидробионтов Тихого океана / H.H. Беседнова, Т.С. Запорожец // Бюлл. СО РАМН. - 2008. - № 4 (132). - С.16-21.

8. Билан, М.И. Полисахариды водорослей 60. Фукоидан из тихоокеанской бурой водоросли Analipus japónica (Harv.) / М.И. Билан, А.Н. Захарова, A.A. Грачев и др. // Биоорган, химия. - 2007. - Т.ЗЗ. - № 1. - С. 44-53.

9. Блохин, H.H. Химиотерапия опухолевых заболеваний / H.H. Блохин, Н.И. Переводчикова. - М.: «Медицина», 1984. - 304 с.

10. Богуш, Т.А. Современные подходы к повышению эффективности противоопухолевой терапии путем индивидуальной оптимизации лечения и избирательного снижения побочных токсических проявлений цитостатиков / Т.А. Богуш, Е.А. Богуш, A.A. Степанов // Антибиотики и химиотерапия. -2000.-Т. 45. -№ 1. - С.32-38.

11. Боровская, Т.Г. Овариотоксичность цитостатических препаратов и способы ее фармакологической коррекции / Т.Г. Боровская, В.Е. Гольдберг. -Томск: Изд-во Том. Ун-та, 2007. - 116 с.

12. Букис, И.М. Изменение содержания и концентрации ДНК в ядрах опухолевых клеток карциномы Герена и ее лекарственно устойчивого варианта под влиянием циклофосфана / И.М. Букис, A.A. Пога // Оценка эффективности лекарственного лечения опухолей. - Рига, 1977. - С. 28-48.

13. Булкина, З.П. Противоопухолевые препараты. - Киев, 1991. - 304 с.

14. Ватутин, Н.Т. Применение колониестимулирующих факторов при острых лейкозах / Н.Т. Ватутин, Н.В. Калинкина, А.Н. Шевелек // Гематология и трансфузиология. - 2009. - Т.54. - № 1. - С. 15-21.

15. Вищук, О.С. Противоопухолевая активность фукоиданов из бурых водорослей / О.С. Вищук, С.П. Ермакова, Фам Дюк Тин и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 92-95.

16. Волкова, М.А. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей / под ред. М.А. Волковой. - М.: Медицина, 2001. - 576 с.

17. Воробьев, А.И. Руководство по гематологии: в Зт. Т.1 / под ред. А.И. Воробьева. - М. Ньюдиамед, 2002. - 280 с.

18. Гаврилов, O.K. Депрессия кроветворения / O.K. Гаврилов, Ф.Э Файн-штейн, Н.С. Турбина. -М.: «Медицина», 1987. - 256 с.

19. Гарин, A.M. Эволюция и революционные события в онкологической науке в конце XX - в первом десятилетии XXI века / A.M. Гарин // Вестник РАМН. - 2012. - № 3. - С. 32-36.

20. Гарин, A.M. Справочник по противоопухолевой лекарственной терапии // A.M. Гарин, A.B. Хлебнов, Д.З. Табагари - М.: Ультра-Мед, 1993. - 200 с

21. Гершанович, М.JI. Введение в химиотерапию злокачественных опухолей / М.Л. Гершанович, В.А. Филов, М.А. Акимов и др. - СПб., 1999. - 152 с.

22. Головченко, В.В. Структура и физиологическая активность пектиновых веществ / В.В. Головченко, O.A. Патова, Р.Г. Оводова и др. // Материалы II международной научной конференции «Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений». - Алматы, 2007. - С. 177.

23. Гольдберг, Е.Д. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В. Жданов. - Томск: STT, 1999. - 128с.

24. Гольдберг, Е.Д. Роль стволовых клеток в восстановлении кроветворения при цитостатических и лучевых миелосупрессиях / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В. Жданов // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - № 2. -С. 35-42.

25. Гольдберг, Е.Д. Методы культуры ткани в гематологии / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.П. Шахов. - Томск: Изд-во Томского Университета, 1992. -264 с.

26. Гольдберг, Е.Д. Препараты из лекарственных растений в комплексной терапии злокачественных новообразований / Е.Д. Гольдберг, Е.П. Зуева. -Томск: Изд-во ТГУ, 2000. - 129 с.

27. Гольдберг, Е.Д. Растения в комплексной терапии опухолей / Е.Д. Гольдберг, Т.Г. Разина, Е.П. Зуева, E.H. Амосова, С.Г. Крылова, В.Е. Гольдберг. - М.: Изд-во РАМН, 2008. - 232 с.

28. Горбачева, Л.Б. Химиотерапия злокачественных новообразований / Л.Б. Горбачева, В.А. Горьков, В.А. Чернов и др. // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Онкология. - 1982. - Т. 12.- 320 с.

29. Гулик, Е.С. Влияние хитабиса на функциональное состояние организма животных при окислительном стресс: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.03.01 / Гулик Елена Сергеевна. - Томск, 2010. - 22 с.

30. Данилец, М.Г. Влияние растительных полисахаридов на NO-синтазу и аргиназу макрофагов мышей / М.Г. Данилец, A.M. Гурьев, М.В. Вельская

и др. // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2009. -№ 2. - вып. 25. - С. 49-50.

31. Данилец, М.Г. Фармакологическая регуляция функционального состояния макрофагов при иммунном ответе: автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 14.03.06 / Данилец Марина Григорьевна. - Томск, 2011. - 43 с.

32. Дыгай, A.M. Фармакологическая регуляция эритропоэза / A.M. Дыгай,

B.В. Жданов, Е.В. Удут. - М.: Издательство РАМН, 2009. - 176с.

33. Дыгай, A.M. Роль кроветворных предшественников разных классов в механизмах действия гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на кроветворение при цитостатической миелосупрессии / A.M. Дыгай, Е.Г. Скурихин, О.В. Першина и др. // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2010. -Т. 148. - № 4. - С. 400-404.

34. Дыгай, A.M. Теория регуляции кроветворения / A.M. Дыгай, В.В. Жданов. - М.: Издательство РАМН, 2012.-140 с.

35. Ефимова, JI.A. Противоязвенное действие некрахмальных полисахаридов (экспериментальное исследование): автореф. дис. ... канд. биол. наук: 14.00.25 / Ефимова Лариса Анатольевна. - Томск, 2008. - 22 с.

36. Ефимова, Л. А. Изучение влияния пектата кальция на моторно-эвакуаторную деятельность кишечника, оценка его спазмолитического и анальгетического действия / Л.А. Ефимова, М.Ю. Хотимченко // Вестник Российского Государственного Медицинского Университета. - 2007. - № 2 (55). - С. 269-270.

37. Жанаева, С.Я. Противоопухолевая и антиметастатическая активность сульфатированного полисахарида фукоидана бурой водоросли Охотского моря Fucus evanescens / С.Я. Жанаева, Т.В. Алексеенко, Т.А. Короленко, Т.Н. Звягинцева // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. - № 3. -

C. 96-99.

38. Запорожец, Т.С. Иммунотропные и антикоагулянтные свойства фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens: перспективы применения в ме-

дицине / Т.С. Запорожец // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии . - 2006 . - № 3 . - С.54-58 .

39. Захарова, Н.Б. Диагностическое значение исследования фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови / Н.Б. Захарова, Д.А. Дурнов, В.Ю. Михайлов и др. // Фундаментальные исследования. - 2011. - № И. - С. 215-220.

40. Зборовский, А.Б. Осложнения фармакотерапии / А.Б. Зборовский, H.H. Тюренков. - М.: «Медицина», 2003. - 544 с.

41. Зуева, Е.П. Полисахариды аира болотного в комплексной терапии перевиваемых опухолей / Е.П. Зуева, К.А. Лопатина, Т.Г. Разина и др. // Российский биотерапевтический журнал. - 2007. - Т. 6 - №1. - С. 33.

42. Зуева, Е.П., Лопатина К.А., Разина Т.Г. и др. Полисахариды в онкологии / Е.П. Зуева, К.А. Лопатина, Т.Г. Разина и др. - Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2010.- 108 с.

43. Иванушко, Л.А. Антибактериальные и антитоксические свойства хитоза-на и его производных / Л.А. Иванушко, Т.Ф. Соловьева, Т.С. Запорожец и др. // Тихоокеанский мед. журнал. - 2009. - № 3. - С. 82-85.

44. Имянитов, E.H. Общие представления о таргетной терапии / E.H. Имяни-тов // Практическая онкология. - 2010. - Т. 11. - № 3. - С. 123-130.

45. Казюлин, А.Н. Факторы риска и частота токсического поражения желудочно-кишечного тракта при проведении противоопухолевой химиотерапии рака молочной железы / А.Н. Казюлин, Ю.А. Кучерявый , И.А. Королева // Новости медицины и фармации (Украина). - 2007. - № 226. - С. 1-7.

46. Киваева, И.Ф. Комплексная биологически активная добавка к пище из хитозана и моллюскама как средство сопровождения базисной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / И.Ф. Киваева, В.Д. Головачева, М.А. Яцкова и др. // Тихоокеанский мед. журнал. - 2009. - № 3. - С. 123-126.

47. Князькин, И.В. Апоптоз в онкоурологии / И.В. Князькин, В.Н. Цыган. -СПб.: Наука, 2007. - 240 с.

48. Кондратьева, E.B. Стрессорные изменения физиолого-метаболических характеристик эритроцитов и их коррекция экстрактом из ламинарии японской: автореф. дисс.... канд. биол. наук: 03.03.11; 14.03.06 / Кондратьева Елена Викторовна. - Владивосток, 2010. - 24 с.

49. Кондратьева, Е.В. Гипохолестеринемические свойства экстракта из ламинарии японской / Е.В. Кондратьева, Т.В. Кушнерова // Биология -наука XXI века. 14-я международная Пущинская школа-конференция молодых ученых. 19-23 апреля 2010 г. - Пущино, 2010. - С. 142.

50. Коненков, В.И. Ангиогенез и васкулогенез при сахарном диабете: новые концепции петогенеза и лечения сосудистых осложнений / В.И. Коненков, В.В. Климантов // Вопросы патогенеза. - 2012. - № 4. - С. 17-27.

51. Константинова, М.М. Новые поддерживающие средства (противорвот-ные, бисфосфонаты, колониестимулирующие факторы) / М.М. Константинова // Практическая онкология. - 2002. - Т.З. - № 4. - С. 310-319.

52. Копнин, Б.П. Нестабильность генома и онкогенез / Б.П. Копнин // Молекулярная биология. - 2007. - Т. 41. - № 2. - С. 369-381.

53. Корман, Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии / Д.Б. Корман. -М.: Практическая медицина, 2006. - 512 с.

54. Короленко, Т.А. Регуляция активности цистеиновых протеаз: роль предшественников протеаз (проферментов) и внутриклеточных ингибиторов //Т.А. Короленко, С.Я. Жанаева, О.Н. Потеряева и др. // Бюллетень СО РАМН. - 2004. - № 2 (112). - С. 130-134.

55. Крылова, С.Г. Гастрозащитное действие некрахмальных полисахаридов природного происхождения / С.Г. Крылова, Ю.С. Хотимченко, Е.П. Зуева, E.H. Амосова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 142. - № 10. - С. 437-441.

56. Крылова, С.Г. Исследование противоязвенного действия пектата кальция в эксперименте / С.Г. Крылова, JI.A. Ефимова, Е.П. Зуева, и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. - Т.70. - № 5.-С.19-23.

57. Крылова, С.Г. Противоязвенное действие иектата кальция на модели хронического язвенного процесса слизистой желудка / С.Г. Крылова, Т.П. Фомина, J1.A. Ефимова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т.72. - № 2. - С. 35-38.

58. Кудинова, Н.В. Фото динамическая терапия опухолей: иммунологический аспект лечения / Н.В. Кудинова, Т.И. Березов // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - № 1. - С. 69-76.

59. Кузнецова, Т.А. Гепатопротекторные свойства фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens / Т.А. Кузнецова, И.Г. Агафонова, Т.С. Крохмаль //Тихоокеанский медицинский журнал. -2010.-№4.-С. 32-35.

60. Кузнецова, Т.А. Антикоагулянтная активность фукоидана из бурой водоросли охотского моря Fucus evanescens / Т.А. Кузнецова, H.H. Беседнова, А.Н. Мамаева, А.Т. Момот, Н.М. Шевченко, Т.Н. Звягинцева // Бюлл. экс-пер. биол. и мед. - 2003. - Т. 136. - № 11 - С. 532-534.

61. Кузнецова, Т.А. Применение фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens для коррекции иммунных нарушений при эндотоксинемии / Т.А. Кузнецова, JI.M. Сомова, Н.Г. Плехова, Т.Н. Звягинцева // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 78-81.

62. Кушнерова, Т.В. Антиоксидантные и мембранопротекторные свойства экстракта из бурой водоросли Laminariajapónica / T.B. Кушнерова, C.B. Фоменко, Н.Ф. Кушнерова и др. // Биология моря. - 2010. - № 3. - С. 384-389.

63. Лабораторные животные (Положение и руководство) / под ред. H.H. Каркищенко.-М.: Межакадемическое издательство «ВПК». - 2003. - 138 с.

64. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин - М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.

65. Лапикова, Е.С. Ингибирование тромбина и фактора Ха фукоиданом из Fucus evanescens и его модифицированными аналогами / Е.С. Лапикова, H.H. Дрозд, A.C. Толстенкова и др. // БЭБиМ. - 2008. - Т. 146. - № 9. - С. 304-309.

66. Лапикова, Е.С. Влияние внутривенного введения фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens на антикоагуалянтную активность плазмы

кроликов и нейтрализация сульфатом протамина антитромбиновой активности фукоиданов in vitro / Е.С. Лапикова, H.H. Дрозд, В.А. Макарова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. - № 2. - С. 42-44.

67. Ларионова, В.Б. Гепатотоксичность лекарственных препаратов у онкологических больных / В.Б. Ларионова, Э.Г. Горожанская, O.A. Коломейцев // Вестник интенсивной терапии. - 2004. - № 3. - С. 23-34.

68. Лацерус, Л.А. Противоопухолевое действие препарата Абисил в комбинации с цисплатином на перевиваемых опухолях мышей / Л.А. Лацерус, Н.М. Пинигина, З.С. Смирнова, А.Ю. Барышников // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т.9. - № 1. - С. 21-23.

69. Лигачева, A.A. Иммунофармакологические свойства полисахаридов полыни горькой, клевера лугового, березы повислой: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 14.03.06 / Лигачева Анастасия Алесандровна. - Томск, 2010.-22 с.

70. Лопатина, К.А., Водорастворимые полисахариды растений Сибири в комплексной терапии перевиваемых опухолей: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.0025; 14.00.14 / Лопатина Ксения Александровна. - Томск, 2007.-21 с.

71. Лопатина, К.А. Растительные полисахариды в экспериментальной онкологии / К.А. Лопатина, Т.Г. Разина, Н.В. Шилова, A.M. Гурьев // Российский биотерапевтический журнал. - 2006. - Т.5. - № 1. - С. 17.

72. Майстровский, К.В. Коррекция липидного обмена у пациентов с облите-рирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей сульфатирован-ным полисахаридом из бурой водоросли Fucus evanescens / K.B. Майстровский, Т.С. Запорожец, В.Г. Раповка и др. // Тихоокеанский мед. журнал. - 2010. -№ 4. - С. 47-50.

73. Майстровский, К.В. Влияние иммуномодулятора фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens на показатели антиоксидантной системы, липидного и углеводного обмена / К.В. Майстровский, Т.С. Запорожец, Л.Н. Федянина // Тихоокеанский мед. журнал. - 2009. - № 3. - С. 103-105.

74. Макаренкова, И.Д. Протективное действие фукоидана из морской бурой водоросли Laminaria japónica при экспериментальном клещевом энцефалите / И.Д. Макаренкова, Н.В. Крылова, Г.Н. Леонова и др. // Тихоокеанский мед. журнал. - 2009. - № 3. - С. 81-91.

75. Матяш, М.Г. Особенности и механизмы гемостимулирующего действия препаратов разных фармакологических групп в условиях противоопухолевой полихимиотерапии: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.25; 14.00.14 / Матяш Марина Григорьевна. - Томск, 2008. - 32 с.

76. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 15 изд., М.: РИА «Новая волна», 2008. - С. 718.

77. Моисеенко, В.М. Возможности моноклональных антител в лечении злокачественных опухолей / В.М. Моисеенко // Практическая онкология. -2002. - Т. 3. - № 4. - С. 253-261.

78. Муфазалова, H.A. Фармакологическая коррекция иммуно- и гепатоток-сических эффектов ксенобиотиков: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.25 / Муфазалова Наталья Альбертовна. - Уфа, 2002. - 48 с.

79. Новицкий, В.В. Эритроциты и злокачественные новообразования / В.В. Новицкий, Е.А. Степовая, В.Е. Гольбдерг и др. - Томск: «STT», 2000.-288 с.

80. Оводов, Ю.С. Пектины. Строение и свойства / Ю.С. Оводов// Материалы конференции «Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений». - Алматы, 2007. - С. 18-19.

81. Оводов, Ю.С. Современные представления о пектиновых веществах / Ю.С. Оводов// Биоорган, химия. - 2009. - Т. 35. - № 3. - С. 293-310.

82. Оводов, Ю.С., Головченко В.В., Гюнтер Е.А., Попов C.B. Пектиновые вещества растений Европейского Севера России / Ю.С. Оводов, В.В. Головченко, Е.А. Гюнтер, C.B. Попов. - Екатеренбург: УрОРАН,2009.-112с.

83. Оводова, Р.Г., Головченко В.В., Шашков A.C. и др. Структурное исследование и физиологическая активность лемнана, пектина из Lemna minor L. / Р.Г. Оводова, В.В. Головченко, A.C. Шашков и др. // Биоорган, химия. -2000.-Т. 26.-№ 10.-С. 743-751.

84. Онкология. Национальное руководство. Краткое издание // под ред. акад. РАМН В.И. Чиссова, акад. РАН и РАМН М.И. Давыдова. - М.: ГЭОТАР -Медиа, 2013.-576 с.

85. Переводчикова, Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Н.И. Переводчикова. - М.: Практическая медицина, 2005. - 704 с.

86. Поддубная, И.В. Достижения современной химиотерапии / И.В. Поддуб-ная // Современная онкология. - 2003. - Т. 5. - № 2. - С.26-27.

87. Попов, C.B. Иммуномодулирующее действие пектиновых полисахаридов: дис. ...д-ра биол. Наук: 03.01.04 / Попов Сергей Владимирович. -Сыктывкар, 2010. - 247 с.

88. Проценко, Л.Д. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов. Справочник / Л.Д. Проценко, З.П. Булкина. - Киев: «На-укова думка», 1985. - 268 с.

89. Птушкин, В.В. Совершенствование методов поддерживающей терапии при проведении цитостатического лечения /В.В. Птушкин // Современная онкология.- 2002. - Т.4. - № 2. - С. 28-30.

90. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.

91. Савченко, О.В. Энтеросорбция свинца Детоксалом у детей / О.В. Савченко, Ю.С. Хотимченко // Педиатрия. - 2002. - Т. 2. - С. 76-80.

92. Сафонова, Е.А. Полисахариды растений как корректоры цитостатической терапии экспериментальных опухолей: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.06; 14.01.12 / Сафонова Елена Андреевна. - Томск, 2011.-25 с.

93. Сергеев, A.B. Иммуномодулирующая и противоопухолевая активность полисахаридов растительного происхождения / A.B. Сергеев, Е.С. Ревазо-ва, С.И. Денисова // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1985. - № 12. - С. 741-743.

94. Сергущенко, И.С. Сравнительная оценка металлосвязывающей активности низкоэтерифицированного пектина из морской травы Zostera marina и других сорбентов / И.С. Сергущенко, В.В. Ковалев, А.Е. Бедняк // Биология моря. - 2004. - Т. 30. - вып. 1.-С. 83-85.

95. Скрипник, И.Н. Медикаментозный гепатит у онкогематологических больных: патогенетические механизмы и корригирующая роль урсодез-оксихолевой кислоты / И.Н. Скрипник, A.B. Невойт, Т.А. Ворошилова // М-лы научно-практической конференции с международным участием (Харьков, 1-2.III.07). - Харьков, 2007. - С. 272-273.

96. Скурихин, Е.Г. Влияние адреномиметиков и серотонина на стромальные и кроветворные полипотентные предшественники при цитостатической миелосупрессии / Е.Г. Скурихин, Е.С. Хмелевская, О.В. Першина и др. // Клеточные технологии в биол. и мед. - 2010. - № 3. - С. 127-132.

97. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году // под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития, 2012. - 240 с.

98. Софьина, З.П. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США / З.П. Софьина, А.Б. Сыркин, А. Голдин, А. Кляйн. - М.: «Медицина», 1980. -296 с.

99. Степанов, Ю. М. Лекарственные поражения печени: патогенез, классификация, диагностика, лечение (Richter Gedeon Rt, Венгрия) // Провизор. -2005.-№5.-С. 37-45.

100. Сычев, И.А. Механизм повышения резиситентности организма животных под действием растительных полисахаридов в норме и при патологии: ав-тореф. дис. ... д-ра биол. наук: 03.00.13; 14.00.16 / Сычев Игорь Анатольевич. - Москва, 2008. - 37 с.

101. Трещалина, Е.М. Выбор для скрининга природных веществ на противоопухолевую активность / Е.М. Трещалина, Л.А. Седакова, Г.А. Фирсова // Антибиотики и химиотерапия. - 1990. - Т. 35. - № 2. - С. 26-29.

102. Удут, Е.В. Механизмы действия различных препаратов эритропоэтина в условиях цитостатической миелосупрессии /Е.В. Удут, В.В. Жданов, Л.А. Гурьянцева и др. // Бюллетень СО РАМН - 2007. - №1 (123). - С. 26-29.

103. Усова, Т.А. Цистеин С и цистеиновые протеиназы в динамике развития и при лечении аденокарциномы легких Льюис у мышей / Т.А. Усова, О.Н.

Потеряева, С.Я. Жанаева и др. // Бюлл. Экспер. биол. и мед. - 2003. - Т. 135.-№ 1.-С. 95-98.

104. Учасова, Е.Г. Регуляция активности макрофагов полисахаридами мать-и-мачехи обыкновенной, аира болотного, календулы лекарственной, девясила высокого: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / Учасова Евгения Геннадьевна. - Томск, 2009. - 22с.

105. Хмелевская, Е.С. Роль моноаминов в регуляции кроветворных предшественников различных классов в условиях цитостической миелосупресии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.03; 14.03.06 / Хмелевская Екатерина Сергеевна. - Томск, 2011. - 23 с.

106. Хожаенко, Е.В. Сорбция стабильных изотопов церия, стронция, иттрия и цезия некрахмальными полисахаридами: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 14.03.06 / Хожаенко Елена Владимировна. - Владивосток,2011.-24с.

107. Хотимченко, М.Ю. Сорбционные свойства и фармакологическая активность некрахмальных полисахаридов: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.03.06 / Хотимченко Максим Юрьевич. - Владивосток, 2011. - 46 с.

108. Хотимченко, М.Ю. Фармаконутрициология альгинатов / М.Ю. Хотимченко. - Владивосток.: Дальнаука, 2009. - 170 с.

109. Хотимченко, Ю.С. Противоопухолевые свойства некрахмальных полисахаридов: каррагинаны, альгинаты, пектины / Ю.С. Хотимченко// Биология моря. - 2010. - Т. 36. - № 6. - С. 399-409.

110. Хотимченко, Ю.С. Фармакология некрахмальных полисахаридов / Ю.С. Хотимченко, И.М. Ермак, А.Е. Бедняк и др. // Вестник ДВО РАН. - 2005 -№ 1 - С. 72-82.

111. Хотимченко, Ю.С. Фармакологические свойства пектинов / Ю.С. Хотимченко, A.B. Кропотов, М.Ю. Хотимченко // Эфферентная терапия. - 2001. - Т.7. - № 4. - С. 22-36.

112. Чу, Э. Химиотерапия злокачественных новообразований / Э. Чу, В. Де Вита-младший - М.: Практика, 2009. - 455 с.

113. Чубенко, В.А. Осложнения таргетной терапией / В.А. Чубенко // Практическая онкология.-2010. - Т.П. -№ 3. - с. 193-202.

114. Шилова, Н.В. Влияние экстрактов Ольхи клейкой на развитие перевиваемых опухолей в условиях цитостатической терапии: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.25; 14.00.14 / Шилова Наталья Владимировна. - Томск, 2005. -228 с.

115. Щепеткин, И.А. Активация макрофагов растительными полисахаридами // И.А. Щепеткин // Антибиотики и химиотерапия. - 2004. - Т. 49. - № 1. -С. 35-42.

116. Яременко, К.В. Оптимальное состояние организма и адаптогены / К.В. Яременко. - СПб., Изд-во «Элби - СПб», 2008, - 131с.

117. Abaid, L.N. A phase II study of modified dose-dense paclitaxel and every 4-week carboplatin for the treatment of advanced-stage primary epithelial ovarian, fallopian tube, or peritoneal carcinoma / L.N. Abaid, J.P. Micha, M.A. Ret-tenmaier et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2013. - May 10.

118. Ale, M.T. Fucoidan from Sargassum sp. and Fucus vesiculosus reduces cell viability of lung carcinoma and melanoma cells in vitro and activates natural killer cells in mice in vivo / M.T. Ale, H. Maruyama, H. Tamauchi et al. // Int. J. Biol. Macromol. - 2011. -Vol. 49 (3). - P. 331-336.

119. Ali-Osman, F. Chemical structure of carbamoylatuing groups and their relationship ti bone marrow toxicity and antiglioma activity of bifunctionally alkylating and carbamoylating nitrosoureas / F. Ali-Osman, J. Giblin, M. Berger et al. // Cancer Res. - 1985. - Vol. 45. - № 9. - P. 4185-4191.

120. Almeida, G.M. The capsular polysaccharides of Cryptococcus neoformans activate normal CD4+ T cells in a dominant Th2 pattern / G.M. Almeida, R.M. Andrade, C.M. Bento // J. Immunol. - 2001. - Vol. 167. - P. 5845-5851.

121. Avivi-Green, C. Apoptosis cascade proteins are regulated in vivo by high intracolonic butyrate concentration: correlation with colon cancer inhibition / C. Avivi-Green, S. Polak-Charcon, Z. Madar, B. Schwartz // Oncol. Res. -2000.-Vol. 12.-P.83-95.

122. Azuma, K. Effects of oral administration of fucoidan extracted from Cladosi-phon okamuranus on tumor growth and survival time in a tumor-bearing mouse model / K. Azuma, T. Ishihara, H. Nakamoto et al. // Mar. Drugs. - 2012 -Vol. 10. - № 10 - P. 2337-2348.

123. Balboa, E.M. In vitro antioxidant properties of crude extracts and compounds from brown algae / E.M. Balboa, E. Conde, A. Moure et al. // Food Chem. -2013. - Vol. 138. - № 2-3. - P. 1764-1785.

124. Barrett-Lee, P J. Large-scale UK audit of blood transfusion requirements and anaemia in paticents receiving cytotoxic chemotherapy / P.J. Barrett-Lee, N.P. Bailey, M.E. O Brien et al. // Br. J. Cancer. - 2000. - Vol. 82. - № 1.-P. 93-97.

125. Basser, R. The impact of thrombopoietin on clinical practice / R. Basser // Curr. Pharm. Des. - 2002. - Vol. 8. - № 5. - P. 369-377.

126. Beevers, C.S. Curcumin inhibits the mammalian target of rapamycin mediated signaling pathways in cancer cells / C.S. Beevers, F. Li, L. Liu, S. Huang // Int. J. cancer. - 2006 - Vol. 119 - P. 757-764.

127. Bauer, H.G. Effect of two kinds of pectin and guar gum on 1,2-dimethylhydrazine initiation of colon tumors and on fecal beta-glucuronidase activity in the rat / H.G. Bauer, N.G. Asp, A. Dahlqvist et al. // Cancer Res. -1981.- Vol.41 (6).-P. 2518-2523.

128. Bergman, M. Effect of citrus pectin on malignant cell proliferation / M. Bergman, M. Djaldetti, H.Salman, H. Bessler//Biomed. Pharmacother. - 2010. -Vol. 64. - P. 44-47.

129. Beutel, G. Risk and benefits of erythropoiesis-stimulating agents in cancer management / G. Beutel, A. Ganser // Semin. Hematol. - 2007. - Vol. 44. - № 3.-P. 157-165.

130. Bhatia, M. The role of interleukin-11 to prevent chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with solid tumors, lymphoma, acute myeloid leukemia and bone marrow failure syndromes / M. Bhatia, V. Davenport, M.S. Caio // Leuk. Lymphoma. - 2007. - Vol. 48. - P. 9-15.

131. Bhat-Nakshatri, P. Identification of signal transduction pathways involved in constitutive NF-kB activation in breast cancer cells / P. Bhat-Nakshatri, C.J. Sweeney, H. Nakshatri // Oncogene. - 2002. - Vol. 21. - P. 2066-2078.

132. Blagosklonny, M. V. Sequential activation and inactivation of G2 checkpoints for selective killing of p53-deficient cells by microtubule-active drugs / M. V. Blagosklonny // Oncogene. - 2002. - № 21. - P. 6249-6254.

133. Blumenkrantz, S. New method for quantitative determination of uronic acids / S. Blumenkrantz, G. Asboe-Haunsen // Anal. Biochem. - 1973. - Vol. 54. - № 2.-P. 484-489.

134. Boo, H.J. Fucoidan from Undaria pinnatifida induces apoptosis in A549 human lung carcinoma cells // H.J. Boo, J.H. Hyun, S.C. Kim et al. // Phytother. Res.-2011.-Vol. 25 (7).-P. 1082-1086.

135. Boo, H.J. The anticancer effect of fucoidan in PC-3 prostate cancer cells / H.J. Boo, J.Y. Hong, S.C. Kim et al. // Mar. Drugs. - 2013. - Vol. 11. - № 8. - P. 2982-2999.

136. Brouns, F. Cholesterol-lowering properties of different pectin types in mildly hyper-cholesterolemic men and women / F. Brouns, E. Theuwissen, A. Adam et al. // Eur. J. Clin. Nutr. - 2012 - Vol. 66. - № 5 - P. 591-599.

137. Busch, S. mTOR mediates human trophoblast invasion through regulation of matrix-remodeling enzymes and is associated with serine phosphorylation of STAT3 / S. Busch, S.J. Renaud, E. Schleussner, C.H. Graham, U.R. Markert // Exp. Cell. Res. - 2009. - Vol. 315. - P. 1724-1733.

138. Caipang, C.M. Influence of alginic acid and fucoidan on the immune responses of head kidney leukocytes in cod / C.M. Caipang, C.C. Lazado, I. Berg, M.F. Brinchmann, V. Kiron // Fish Physiol. Biochem. - 2011. - Vol. 37. - № 3 - P. 603-612.

139. Cynthia, B. Protective effect of oestradiol in the coeliac ganglion against ovarian apoptotic mechanism on dioestrus // B. Cynthia, D.B. Cristina, V.O. Adriana et al. // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2013. - Vol. 135. - P. 60-66.

140. Chambers, A.F. Metastasis: dissemination and growth of cancer cells in metastatic sites / A.F. Chambers, A.C. Groom, I.C. MacDonald // Nat. Rev. Cancer. - 2002. - Vol. 2 - P. 563-572.

141. Chen, H.X. Adverse effects of anticancer agents that target the VEGF pathway / H.X. Chen, J.N. Cleck // Nat. Rev. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 6.-P. 465-477.

142. Chen, X. A polysaccharide from Sargassum fusiforme protects against immunosuppression in cyclophosphamide-treated mice / X. Chen, W. Nie, S. Fan et al.// Carbohydrate. Polymers. - 2012. - Vol. 90. - P. 1114-1119.

143. Cheng, A. Macrophage immunomodulatoty activity of polysaccharides isolated from Glycyrrhiza uralensis fish / A. Cheng, F. Wan, Wang J. et al. // International. Immunopharmacol. - 2008. - Vol. 8. - № 1. - P. 43-50.

144. Chetty, C. MMP-2 alters VEGF expression via alphaVbeta3 integrin-mediated PI3K/AKT signaling in A549 lung cancer cells / C. Chetty, S.S. Lakka, P. Bhoopathi, J.S. Rao // Int. J. Cancer. - 2010. - Vol. 127. - №5.-P. 1081-1095.

145. Choi, E.M. Immunomodulating activity of arabinogalactan and fucoidan in vitro / E.M. Choi, A.J. Kim, Y.O. Kim, J.K. Hwang // J. Med. Food. - 2005. -Vol. 8 (4).-P.446-453.

146. Chu, D. Risk of hand-foot skin reaction with sorafenid: A systematic review and meta-analysis / D. Chu, T. Fillos, S. Wu // Acta. Oncologica. - 2008. -Vol. 47.-P. 176-186.

147. Cumashi, A. A comparative study of the anti-inflammatory, anticoagulany, antiangiogenic, and antiadhesive of nine different fucoidans from brown seaweeds / A. Cumashi, N.A. Ushakova, M.E. Preobrazhenskaya et al. // Glycobi-ology. - 2007. - Vol. 17. - P. 541-552.

148. Daigo, K. Pharmacological studies of sodium alginate. I. Protective effect of sodium alginate on mucous membranes of upper-gastrointestinal tract / K. Daigo, Y. Wada, C. Yamada et al. // Yakugaku. Zasshi. - 1981. - Vol. 101. - P. 452-457.

149. Daigo, K. Curative effect of sodium alginate on experimental hydrochloric acid and tetragastrin induced ulcer / K. Daigo, M. Yamaji, C. Yamada et al. // Yaku-ri ti. Tiryo. - 1982. - Vol. 10. - P. 4599-4607.

150. Di Maio, M. Chemotherapy-induced neutropenia and treatment efficacy in advanced non-small-cell lung cancer: a pooled analysis of three randomized trials / M. Di Maio, C. Gridelli, C. Gallo et al. // Lancet. Oncol. - 2005. - Vol. 6. - № 9. - P. 669-677.

151. Demetter, P. The galectin family and digestive disease / P. Demetter, N. Nagy, B. Martin et al. // J. Pathol. - 2008. - Vol. 215. - № 1. - P. 1-12.

152. Ding, X. Purification, antitumour and immunomodulatory activity of water-extractable and alkali- extractable polysaccharides from Solanum nigrum L. / X. Ding, F. Zhu, S. Gao // Food Chemistry. - 2012. - Vol. 131. - P. 677-684.

153. Dingemane, K.P. B16 melanoma metastasis in mouse liver and lung / K.P. Dingemane, P. Spronsen, E. Thunnisen // Inv. Metast. - 1985. - № 5.-P.50-60.

154. Do, H. Suppression of iNOS expression by fucoidan is mediated by regulation of p38 MAPK, JAK/STAT, AP-1 and IRF-1, and depends on up-regulation of scavenger receptor B1 expression in TNF-alpha- and IFN-gamma-stimulated C6 glioma cells / H. Do, S. Pyo, E.H. Sohn // J. Nutr. Biochem. - 2010. - Vol. 21 (8).-P. 671-679.

155. Doh-ura, K. Prophylactic effect of dietary seaweed fucoidan against enteral prion infection / K. Doh-ura, T. Kuge, M. Uomoto et al. // Antimicrob. Agentes Chemother. - 2007. - Vol. 51. - № 6. - P. 2274-2277.

156. Dore, C.M. A sulfated polysaccharide, fucans, isolated from brown algae Sargassum vulgare with anticoagulant, antithrombotic, antioxidant and antiinflammatory effects / C.M. Dore, M.G. das C Faustino Alves, L.S. Will et al. // Carbohydr. Polym. - 2013. - Vol. 91. - № 1 - P. 467-475.

157. Dunhman, L.J. Asurvey of transplantable and transmissible animal tumor / L.J. Dunhman, H.L. Sttewart // J. Net. Cancer Inst. - 1953. - Vol. 13. - № 5. - P. 1299-1377.

158. Erkkilä, A.T. Fiber and cardiovascular disease risk: how strong is the evidence? / A.T. Erkkilä, A.H. Lichtenstein // J. Cardiovasc. Nurs. - 2006. - Vol. 21.-№ 1-P. 3-8.

159. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other scientific purposes. - Strasburg: Counsil of Europe, 1986. -51 p.

160. Fahrenbach, M.J. Hypocholesterolemic activity of mucilaginous polysaccharides in white leghorn cockerels / M.J. Fahrenbach, B.A. Riccardi, W.C. Grant // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1966. - Vol. 123. - P. 321-326.

161. Fan, Y. Partial characterization and anti-tumor activity of an acidic polysaccharides from Gracilaria lemaneiformis / Y. Fan, W. Wang, W. Song et al. // Carbohydrate. Polymers.-2012.-Vol. 88.-P. 1313-1318.

162. Feng, L. Identification of two polysaccharides from Prunella vulgaris L. and evaluation on their anti-lung adenocarcinoma activity / L. Feng, X.-B. Jia, F. Shi et al. // Molecules.-2010. - Vol. 15.-P. 5093-5103.

163. Fermas, S. Sulfated oligosaccharides (heparin and fucoidan) binding and dimerization of stromal cell-derived factor-1 (SDF-1/CXCL 12) are coupled as evidenced by affinity CE-MS analysis / S. Fermas, F. Gönnet, A. Sutton et al. // Glycobiology. - 2008. - Vol. 18.-P. 1054-1064.

164. Flo, T.H. Involvement of Toll-like receptor (TLR)2 and TLR4 in cell Activation by mannuronic acid polymers / T.H. Flo, L. Ryan, E. Latz et al. // J. Biological Chemistry. - 2002. - Vol. 277. - № 38. - P. 35489-35495.

165. Folkman, J. Clinical applications of research on angiogenesis / J. Folkman // New England Journal of Medicine. - 1995. - Vol. 333. - № 26. - P.1757-1763.

166. Flores-Reséndiz, D. Castellanos-Juárez E., Benítez-Bribiesca L. Proteases in cancer progression / D. Flores-Reséndiz, E. Castellanos-Juárez, L. Benítez-Bribiesca//Gac. Med. Mex. - 2009. - Vol. 145.-№2.-P. 131-142.

167. Forster, S. Structure, phusicochemical properties and in vitro fermentation of enzimatically degraded cell wall materials from apples / S. Forster, G. Dongowski, H. Kunzek // Nahrung. - 2002. - Vol. 46. - P. 158-166.

168. Frei, A.I. The concept of neoadjuvant chemo-therapy / A.I. Frei, J.R. Clark, D. Miller // Adjuvant therapy of cancer. - 1987. - P. 67.

169. Freeman, H.J. A double-blind study on the effects of differing purified cellulose and pectin fiber diets on 1,2-dimethylhydrazine-induced rat colonic neoplasia / H.J. Freeman, G.A. Spiller, Y.S. Kim // Cancer Res. - 1980. - Vol. 40. -P. 2661-2665.

170. Fujihara, M. Purification and chemical and physical characterization of an antitumor polysaccharide from the brown seaweed Sargassum fulvellum / M. Fujihara, N. Iizima, I. Yamamoto, T. Nagumo // Carbohydr. Res. - 1984. -Vol. 125.-P. 97-106.

171. Fujihara, M. An influence of the structure of alginate on the chemotactic activity of macrophages and antitumor activity / M. Fujihara, T. Nagumo // Carbohydr. Res. - 1993. - Vol. 243. - P. 211-216.

172. Fujihara, M. Effect of the contetnt of D-mannuronic acid and L-guluronic acid blocks in alginates on antitumor activity / M. Fujihara, T. Nagumo // Carbohydr. Res. - 1992. - Vol. 224. - P. 343-347.

173. Gabrilove, J. Cancer therapy. New strategies and treatment modalities for optimizing patient outcomes / J. Gabrilove // Semin. Hematol. - 2001. - Vol. 38.-P. 1-7.

174. Gai, Z. Anti-tumor and immunomodulating activities of a polysaccharide from the root of Sanguisorba officinalis L. / Z. Gai, W. Li, H. Wang et al. // Int. J. of Biolog. Macromol. - 2012. - Vol. 51. - P. 484-488.

175. Gan, D. Production, preliminary characterization and antitumor activity in vitro of polysaccharides from the mycelium of Pholiota dinghuensis Bi / D. Gan, L. Ma, C. Jiang et al.// Carbohydrate. Polymers. - 2011. - Vol. 84. - P. 997-1003.

176. Geiger, S.L.V. Anticancer therapy induced cardiotoxicity: review of the literature / S.L.V. Geiger, P. Suhl, V. Heinemann et al. // Anti-Cancer Drugs. -2010.-Vol. 21.-P. 578-590.

177. Georg Jensen, M. Review: efficacy of alginate supplementation in relation to appetite regulation and metabolic risk factors: evidence from animal and hu-

man studies / M. Georg Jensen, C. Pedersen, M. Kristensen, G. Frost, A. Astrup // Obes. Rev. - 2013. - Vol. 14. - № 2 - P. 129-144.

178. Glinsky, V.V. Modified citrus pectin anti-metastatic properties: one bullet, multiple targets / V.V. Glinsky, A. Raz // Carbohydr. Res. - 2009. - Vol. 344. -№ 14-P. 1788-1791.

179. Goldie, J.H. Scientific basis for djuvant and primary (neoadjuvant) chemotherapy / J.H. Goldie // Semin. Oncol. - 1987. - P. 14-21.

180. Goldie, J.H. Theoretical considerations regarding the early use of adjuvant chemotherapy / J.H. Goldie, A.J. Coldman // Recent Results Cancer Res. -1986.-P. 103- 130.

181. Groopman, J.E. Chemotherapy-induced anemia in adults: incidence and treatment / J.E. Groopman, L.M. Itri // J. Natl. Cancer. Inst. - 1999. - Vol. 91. -№19.-P. 1616-1634.

182. Grubb, A.O. Cystatin C - properties and use as diagnostic marker / A.O. Grubb // Advances in Clinical Chemistry. - 2000. - Vol. 35. - P. 63-99.

183. Gunning, A.P. Recognition of galactan components of pectin by galectin-3 / A.P. Gunning, R.J. Bongaerts, V.J. Morris // FASEB J. - 2009. - Vol. 23. - P. 415-424.

184. Gurion, R. Colony-stimulating factors for prevention and treatment of infectious complications in patients with acute myelogenous leukemia / R. Gurion, Y. Belnik-Plitman, A. Gafter-Gvili et al. // Cochrane Database Syst/ Rev. -2011.- Vol. 9.-P. 1465-1858.

185. Han, S.-B. Acidic polysaccharides from Phellinus linteus inhibits melanoma cell metastasis by blocking cell adhesion and invasion / S.-B. Han, C.W. Lee, J.S. Kang et al. // International Immunopharm. - 2006. - Vol. 6. - P. 697-702.

186. Han, S.-B. Pectic polysaccharides isolated from Angelica gigas Nakai inhibits melanoma cell metastasis and growth by directly preventing cell adhesion and activating host immune functions / S.-B. Han, C.W. Lee, M.R. Kang et al. // Cancer Letters. - 2006. - Vol. 243. - P. 264-273.

187. Hanahan, D. The hallmarks of cancer / D. Hanahan, R.A. Weinberg // Cell. -2000. - Vol. 100. - № 1. - P. 57-70.

188. Harandi, A. Clinical Efficacy and Toxicity of Anti-EGFR Therapy in Common Cancers / A. Harandi, A.S. Zaidi, A.M. Stocker et al. // J. Oncol. - 2009. - Vol. 30.-P. 145-150.

189. Hasinoff, B. The cardiotoxicity and myocyte damage caused by small molecule anticancer tyrosine kinase inhibitors is correlated with lack of target specificity / B. Hasinoff// Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2010. - Vol. 244(2). - P. 190-195.

190. Hay, N. Upstream and downstream of mTOR / N. Hay, N. Sonenberg // Genes. Dev. - 2004. - Vol. 18.-P. 1926-1945.

191. Hirai, K. Expression of cathepsin B and cystatin C in human colorectal cancer / K. Hirai, M. Yokoyama, G. Asano, S. Tanaka // Hum. Pathol. - 1999. - Vol. 30. - P. 680-686.

192. Hellmann, K. Antimetastatic drugs: from Laboratory to clinic / K. Hellmann // Clin, and Exp. Metastas. - 1984. - Vol. 2. - № 1. - P. 1-4.

193. Holland, J.F. Induction chemotherapy: an old term for an old concept / J.F. Holland // Colloque INSERM. - 1986. - P. 137-145.

194. Hu, J.F. An in virto study of the structure-activity relationships of sulfated polysaccharide from brow algae to its antioxidant effect / J.F. Hu, M.Y. Gen, J.T. Zhang, H.D. Jiang // J. Asian Natur. Product. Res. - 2001. - Vol. 2. - № 4. -P. 353-358.

195. Hung, C.-F. Antiproliferation of melanoma cells by polysaccharide isolated from Zizyphus jujube / C.-F. Hung, B.-Y. Hsu, S.-C. Chang et al. // Nutrition. -2012.-Vol. 28.-P. 98-115.

196. Iizima-Mizui, N. Antitumor activity of polysaccharide fractions from the brow seaweed Sargassum kjellmanianum / N. Iizima-Mizui, M. Fujihara, J. Himeno et al. // Kitasato. Arch. Exp. Med. - 1985. - Vol. 58. - P. 59-71.

197. Iguchi, C. Plant polysaccharide PSK: cytostatic effects on growth and invasion; modulating effect on the expression of HLA and adhesion molecules on human

gastric and colonic tumor cell surface / C. Iguchi, Y. Nio, H. Takeda et al. // Anticancer research. - 2001. - Vol. 21. - P. 1007-1013.

198. Inngjerdingen, K.T. Bioactive pectic polysaccharides from Glinus oppositifoli-us (L.) Aug. DC., a Malian medicinal plant, isolation and partial characterization / K.T. Inngjerdingen, S.C. Debes, M. Inngjerdingen et al. // J. Eth-nopharmacol. - 2005. -Vol. 101.-№ 1-3-P. 204-214.

199. Intragumtornchai, T. A predictive model for life-threatening neutropenia and febrile neutropenia after the first course of CHOP chemotherapy in patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma / T. Intragumtornchai, J. Sutheeso-phon, P. Sutcharitchan et al.// Leuk. Lymphoma. - 2000. - № 37. - P. 351-360.

200. Irhimeh, M.R. Fucoidan ingestion increases the expression of CXCR4 on human CD34+ cells / M.R. Irhimeh, J.H. Fitton, R.M. Lowenthal // Exp. He-matol. - 2007. - Vol. 35. - P. 989-994.

201. Irhimeh, M.R. A quantitative method to detect fucoidan in human plasma using a novel antibody / M.R. Irhimeh, J.H. Fitton, R.M. Lowenthal, P. Kongtawelert // Methods Find Exp. Clin. Pharmacol. - 2005. - Vol. 27. - P. 705-710.

202. Iwamoto, T. Clinical application of drug delivery systems in cancer chemotherapy: review of the efficacy and side effects of approved drugs / T. Iwamoto // Biol. Pharm. Bull. - 2013. - Vol.36. - № 5. - P. 715-718.

203. Jackson, C.L. Pectin induces apoptosis in human prostate cancer cells: correlation of apoptotic function with pectin structure / C.L. Jackson, T.M. Dreaden, L.K. Theobald et al. // Glycobiology. - 2007. - Vol. 17. - № 8 - P. 805-819.

204. Jacobs, L.R. Relationship between colonic luminal pH, cell proliferation, and colon carcinogenesis in 1,2-dimethylhydrazine treated rats fed high fiber diets / L.R. Jacobs, J.R. Lupton // Cancer Res. - 1986. - Vol. 46(4). - P. 17271734.

205. Jain, R. Vessels of death or life / R. Jain, P, Carmeliet // Sci. Amer. - 2001. -Vol. 285.-P. 39-45.

206. Jeong, B.E. Cytoprotective effects of fucoidan, an algae-derived polysaccharide on 5-fluorouracil-treated dendritic cells / B.E. Jeong, E.J. Ko, H.G. Joo // Food Chem. Toxicol. - 2012. - Vol. 50. - № 5 - P. 1480-1484.

207. Ji, N.F. Polysaccharide of Cordyceps sinensis enhances cisplatin cytotoxicity in non-smaill cell lung cancer HI 57 cell line / N.F. Ji, L.-S. Yao, Y. Li et al. // Integrative Cancer Therapies. - 2011. - Vol. 10. - P. 359-367.

208. Jia, M. Anti-oxidative effect of Angelica polysaccharide sulphate / M. Jia, T.H. Yang, X.J. Yao et al. // Zhong. Yao. Cai. - 2007. - Vol. 30. - P. 185-188.

209. Jiang, C. Extraction, preliminary characterization, antioxidant and anticancer activities in vitro of polysaccharides from Cyclina sinensis / C. Jiang, M. Wang, J. Liu et al. // Carbohydrate. Polymers. - 2011. - Vol. 84. -P. 851-857.

210. Jiang, C. Antioxidant activity and potential hepatoprotective effect of rom Cyclina sinensis / C. Jiang, Q. Xiong, D. Gan et al. // Carbohydrate. Polymers. - 2013. - Vol. 91. - P. 262-268.

211. Jiang, Y.-H. The antitumor and antioxidative activities of polysaccharides isolated from Isaria farinose / Y.-H. Jiang, X.-I. Jiang, P. Wang et al. // Microbiological Res. - 2008. - Vol. 163. - P. 424-430.

212. Kato, T. Native thrombopoietin: structure and function / T. Kato, A. Matsumo-to, K. Ogami et al. // Stem, cells. - 1998. - Vol. 16. - P. 11-19.

213. Kawashima, T. A sulfated polysaccharide, fucoidan, enhances the immunomodulatory effects of lactic acid bacteria / T. Kawashima, K. Murakami, I. Nishimura, T. Nakano, A. Obata // Int. J. Mol. Med. - 2012. - Vol. 29. - P. 447-453.

214. Khotimchenko, M.Yu. Comparative equilibrium studies of sorption of Pb (II) ions by sodium and calcium alginate / M.Yu. Khotimchenko, V.V. Kovalev, Yu. S. Khotimchenko // J. Environ. Sci. - 2008. - Vol. 20. - P. 827-831.

215. Khotimchenko, Yu. S. Healing and preventive effects of calcium alginate on liver injury induced by carbon tetrachloride in rats / Yu. S. Khotimchenko, M.Yu. Khotimchenko // Marine Drugs. - 2004. - Vol. 2. - P. 108-122.

216. Kim, A J. Immunostimulating activity of crude polysaccharide extract isolated from Curcuma xanthorrhiza Roxb. / A.J. Kim, Y.O. Kim, J.S. Shim, J.K. Hwang // Biosci. Biotechnol. Biochem. - 2007. - Vol. 71. - №6.-P. 1428-1438.

217. Kim, H.M. Antidiabetic activity of angelan isolated from Angelica gigas Nakai. / H.M. Kim, J.S. Kang, S.K. Park et al. // Arch. Pharm. Res. - 2008. -Vol.31. - 1489-1496.

218. Kim, E.J. Fucoidan present in brown algae induces apoptosis of human colon cancer cells / E.J. Kim , S.Y. Park, J.Y. Lee, J.H. Park // BMC Gastroenterol. -2010.- Aug 22.-P. 10-96.

219. Kim, M.M. Chitooligosaccharides inhibit activation and expression of matrix metalloproteinase-2 in human dermal fibroblasts / M.M. Kim, S.K. Rim // FEBS Lett. - 2006. - Vol. 580. - P. 2661-2666.

220. Kimura, Y. Prevention by chitosan of myelotoxicity, gastrointestinal toxicity and immunocompetent organic toxicity induced by 5-fluorouracil without loss of antitumor activity in mice / Y. Kimura, H. Okuda // Jpn. J. Cancer Res. -1999. - Vol. 90. - №7. - P. 765-74.

221. Kimura, Y. Effects of sodium alginate on cholesterol excretion and glucose-tolerance in rats / Y. Kimura, K. Watanade, H. Okuda // J. Ethnopharmacol. -1996.-Vol. 54. -№ 1.-P. 47-54.

222. Kirana, C. Cathepsin D Expression in Colorectal Cancer: From Proteomic Discovery through Validation Using Western Blotting, Immunohistochemistry, and Tissue Microarrays / C. Kirana, H. Shi, E. Laing et al. // Int. J. Prote-omics. - 2012. - Epub.

223. Klastersky, J. Current attitudes for therapy for febrile neutropenia with, consideration to cost-effectiveness / J. Klastersky // Curr. Opinion Oncol. - 1998. -№10.-P. 284-290.

224. Koblinski, J.E. Unraveling the role of proteases in cancer / J.E. Koblinski, M. Ahram, B.F. Sloane // Clin. Chim. Acta. - 2000. - Vol. 291. - №2.-P. 113-135.

225. Kossoy, G. Comparative effects of dimethylbenz(a)anthacene and a 15% olive-oil diet on cellular components and expression of apoptosis-related proteins in

the spleen and mammary gland tumors of rats / G. Kossoy, G. Yarden, H. Ben-Hur et al. // Oncol. Rep. -2001. - Vol. 8.(2). - P. 435-439.

226. Koster, W. Early and late complications of chemotherapy of solid tumors / W. Koster, H. Wilke // MMW Forschr. - 2004. - Vol. 146. - № 31-32. - P. 19-22.

227. Koyanagi, S. Oversulfation of fucoidan enhances its anti-angiogenic and antitumor activities / S. Koyanagi, N. Tanigawa, H. Nakagawa et al. // Biochem. Pharmacol. - 2003. - Vol. 65. - № 2. - P. 173-179.

228. Kruczynski, A. Antimitotic and tubulin-interacting properties of vinflunine, a novel fluorinated Vinca alkaloid / A. Kruczynski, J. M. Barret, C. Etirevant et. al. // Biochem. Pharmacol. - 1998. - Vol. 55. - № 5. - P. 635-648.

229. Kumar, V. Dietary roles of non-starch polysaccharides in human nutrition: a review / V. Kumar, A.K. Sinha, H.P. Makkar et al. // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. - 2012. - Vol. 52 (10). - P. 899-935.

230. Lee, H. Fucoidan from seaweed Fucus vesiculosus inhibits migration and invasion of human Lung Cancer cell via PI3K-AKT-mTOR pathways / H. Lee, J.-S. Kim, E. Kim // PLos One. - 2012. - Vol. 7. - P. 506-524.

231. Li, H. AdTIMP-2 inhibits tumor growth, angiogenesis, and metastasis, and prolongs survival in mice / H. Li, F. Lindenmeyer, C. Grenet et al. // Hum. Gene. Ther.-2001.- Vol. 12.-№ 5. - P. 515-526.

232. Li, H. Anti-inflammatory activity of polysaccharide from Pholiota nameko / H. Li, X. Lu. Zhang S. et al. // Biochemistry (Mosc). - 2008. - Vol. 73. - № 6. -P. 669-675.

233. Li, J. Antitumor and immunomodulating effects of polysaccharides isolated from Solanum nigrum / J. Li, Q.-W. Li, D.-W. Cao et al.// Phytotherapy Res. -2009.-Vol. 23.-P. 1524-1530.

234. Liao, D. Expression and significance of PTEN/PI3K signal transduction-related proteins in non-small cell lung cancer / D. Liao, L. Wang, X. Zhang, M. Liu // Chin. J. Cancer. - 2006. - Vol. 25. - P. 1238-124.

235. Lin, J. Advance in studies on anti-tumor activity of polysaccharides in latest five years / J. Lin, P. Li, K.S. Chen // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 2013. -Vol. 38 (8).-P. 1116-1125.

236. Littlewood, T.J. Granulocyte and erythropoietic stimulating proteins after highdose chemotherapy for myeloma / T.J. Littlewood, G.P. Collins // Bone marrow transplant. - 2007. - Epud ahead of print.

237. Liu, P.J. Hematopoietic effect of water-soluble polysaccharides from Angelica sinensis on mice with acute blood loss / P.J. Liu, W.T. Hsieh, S.H.E. Huang et al. // Exp. Hematol. - 2010. - Vol. 38. - № 6. - P. 437-445.

238. Lu, W.Q. Influence of oxaliplatin combined with LCP on proliferation and apoptosis of colon cancer cell line HT29 /W.Q. Lu, F. Wang, H.Y. Liu // Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. - 2013. - Vol. 16 (1). - P. 84-88.

239. Lyman, G.H. Incidence and predictors of low chemotherapy dose-intensity in aggressive non-Hodgkin's lymphoma: a nationwide study / G. H. Lyman, D. C. Dale, J. Friedberg et al. // J. Clin. Oncol. - 2004. - № 22. - P. 4302-4311.

240. Lyman, G.H. Risk of febrile neutropenia among patients with intermediate-grade non-Hodgkin's lymphoma receiving CHOP chemotherapy / G. H. Lyman, V. A. Morrison, D. C. Dale et al. // Leuk. lymphoma. - 2003. - № 44. -P. 2069-2076.

241. Lyman, G.H. Risk Models for Predicting Chemotherapy-Induced Neutropenia. / H.G. Lyman, H.C. Lyman // The Oncologist. - 2005. - Vol. 10. - № 6. - P. 427-437.

242. Maeda, Y. Antitumor effects of various low-molecular-weight chitosans are due to increased natural killer activity of intestinal intraepithelial lymphocytes in sarcoma 180-bearing mice / Y. Maeda, Y. Kimura // J. Nutr. - 2004. - Vol. 134 (4).-P. 945-950.

243. Marounek, M. Effect of pectin and amidated pectin on cholesterol homeostasis and cecal metabolism in rats fed a high-cholesterol diet / M. Marounek, Z. Volek, A. Synytsya, J. Copikova // Physiol. Res. - 2007. - Vol. 56. - № 4. -P. 433-442.

244. Maruyama, H. The role of NK cells in antitumor activity of dietary fucoidan from Undaria pinnatifida sporophylls (Mekabu) / H. Maruyama, H. Tamauchi, M. Iizuka, T. Nakano // Planta. Med. - 2006. - Vol. 72.-№ 15.-P. 1415-1417.

245. Mata, Y.N. Studies on sorption, desorption, regeneration and reuse of sugar-beet pectin gels for heavy metal removal / Y.N. Mata, M.L. Blazquez, A. Ballester et al. // J. Hazard. Mater. - 2010. - Vol. 178 (1-3). - P. 243-248.

246. Mayo, J.C. Biological characterization of the subcutaneously implanted Lewis Jung tumor / J.C. Mayo // Cancer Chemother. Res. - 1972. - Vol. 3. - № 1. - P. 325-330.

247. Meng, Q. Role of PI3K and AKT specific isoforms in ovarian cancer cell migration, invasion and proliferation through the p70S6Kl pathway / Q. Meng, C. Xia, J. Fang, Y. Rojanasakul, B.H. Jiang // Cell Signal. - 2006. - Vol. 18 -P.2262-2271.

248. Mercuriali, F. The role of human recombinant erythropoietin in oncologic surgery / F. Mercuriali // Tumor. - 1997. - Vol. 83. - №4. - P. 16-19.

249. Mignatti, P. Plasminogen activators and matrix metalloproteinases in angio-genesis / P. Mignatti, D.B. Rifkin // Enzyme. Protein. - 1996. - Vol. 49. - № 1-3.-P. 117-137.

250. Morrison, V. A. A model to predict chemotherapy-related severe or febrile neutropenia in cycle one among breast cancer and lymphoma patients / V. A. Morrison, V. Caggiano, M. Fridman et al. // Proc. Am Soc. Clin. Oncol. -2004.-№23.-P. 742.

251. Moundras, C. Methionine deficiency in rats fed soy protein induces hypercholesterolemia and potentiates lipoprotein susceptibility to peroxidation / C. Moundras, C. Remesy, M.A. Levrat, C. Demigne // Metabolism. - 1995. -Vol. 44.-№9-P. 1146-1152.

252. Muggia, F.M. Primary chemotherapy: concepts and issues / F.M. Muggia // Primary chemotherapy in cancer medicine. - 1985. - P. 377.

253. Mulloy, B. Structure/function studies of anticoagulant sulphated polysaccharides using NMR / B. Mulloy, P.A. Mourâo, E. Gray // J. Biotechnol. - 2000. -Vol. 77.-№1-P. 123-135.

254. Muta, K. Distrinct roles of erythropoietin, insulin-like growth factor I, and stem cell factor in the development of erythroid progenitor cells / K. Muta, S.B. Krants, M.C. Boundurant et al. // Clin. Inves. - 1994. - Vol. 94. - P. 34-43.

255. Myers, S.P. A combined phase I and II open label study on the effects of a seaweed extract nutrient complex on osteoarthritis / S.P. Myers, J. O'Connor, J.H. Fitton et al. // Biologies. - 2010. - Vol. 4. - P. 33^14.

256. Nakahara, H. Transmembrane/cytoplasmic domain-mediated membrane type 1-matrix metalloprotease docking to invadopodia is required for cell invasion / H. Nakahara, L. Howard, E.W. Thompson et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 1997. - Vol. 94. - № 15 - P. 7959-7964.

257. Nangia-Makker, P. Galectin-3 Induces Endothelial Cell Morphogenesis and Angiogenesis / Nangia-Makker P., Honjo Y., Sarvis R. et al. // Am. J. Pathol. -2000. - Vol. 156. - № 3 - P. 899-909.

258. Narazaki, M. Sulfated polysaccharides identified as inducers of neuropilin-1 internalization and functional inhibition of VEGF165 and semaphorin3A / M. Narazaki, Segarra M., Tosato G. // Blood. - 2008. - Vol. 111. - № 8. - P. 4126-4136.

259. Nergard, C.S. Structure-immunomodulating activity relationships of a pectic arabinogalactan from Vernonia kotschyana Sch. Bip. ex Walp / Nergard C.S., Kiyohara H., Reynolds J.C. et al. // Carbohydr. Res. - 2005. - Vol. 340. - № 11 -P. 1789-1801.

260. Ninci, E.B. G-CSF receptor expressing in ovarian cancer / E.B. Ninci, T. Brandstetter, I. Meinhold-Heerlein et al. // Int. J. Gynecol Cancer. - 2000. -Vol. 10. - № 1. - P. 19-26.

261. Nishimura, K. Immunological activity of chitin and its deryvates / K. Nishi-mura, S. Nishimura, N. Nishi et al. // Vaccine. - 1984. - Vol. 2. - P. 93-99.

262. Okazaki, T. Granulocyte colony-stimulating factor promotes tumor angiogene-sisi via increasing circulating endothelial progenitor cells and Gr+CDllb+ cells in cancer animal models / T. Okazaki, S. Ebihara, M. Asada et al. // Int. Immunol.-2006.-Vol. 18.-№ l.-P. 1-9.

263. Olano-Martin, E. Pectin and pectic-oligosaccharides induce apoptosis in in vitro human colonic adenocarcinoma cells / E. Olano-Martin, G.H. Rimbach, G.R. Gibson, R.A. Rastall // Anticancer Res. - 2003. - Vol. 23. - P. 341-346.

264. Oosterveld, A. Arabinosa and ferulic acid rich pectic polysaccharides extracted from sugar beet pulp / A. Oosterveld, G. Beldman, H.A. Schls, A.G.J. Voragen // Carbohydr. Res. - 1996. - Vol. 288. - P. 143-153.

265. Otterlei, M. Induction of cytokine production from human monocytes stimulated with alginate / M. Otterlei, K. Qstgaard, G. Skjak-Braek et al. // J. Immu-nother. - 1991. - Vol. 10. - P. 286-291.

266. Ozer, H. Update of recommendations for the use of hematopoietic colony-stimulating factors: evidence-based, clinical practice guidelines. American Society of Clinical Oncology Growth Factors Expert Panel / H. Ozer, J. O. Armitage, C. L. Bennett et al. // J. Clin Oncol. - 2000. - № 18. - P. 3558-3585.

267. Pashine, A. Targeting the innate immune response with improved vaccine adjuvants / A. Pashine, N.M. Valiante, J.B. Ulmer // Nat. Med. - 2005. - Vol. 11.-P. 63-68.

268. Park, H.S. Antiproliferative activity of fucoidan was associated with the induction of apoptosis and autophagy in AGS human gastric cancer cells /H.S. Park, G.Y. Kim, T.J. Nam, N. Kim, Y. Hyun Choi // J. Food Sci. - 2011. - Vol. 76. - № 3. - P. 77-83.

269. Park, H.S. Induction of apoptosis by fucoidan in human leukemia U937 cells through activation of p38 MAPK and modulation of Bcl-2 family / H.S Park., H.J. Hwang, G.Y. Kim et al. // Mar. Drugs. - 2013. - Vol. 11. - № 7. -P. 2347-2364.

270. Paul, T.M. Studies of inhibition of intestinal absorption of radioactive strontium V. Effect of administration of calcium alginate / T.M. Paul, S.C. Skoryna, D. Waldron-Edward // Can. Med. Ass. J. - 1966. - Vol. 95. - P. 553-557.

271. Paxman, J.R. Alginate reduces the increased uptake of cholesterol and glucose in overweight male subjects: a pilot study / J.R. Paxman, J.C. Richardson, P.W. Dettmar, B.M. Corfe // Nutr. Res. - 2008. - Vol. 28. - № 8 - P. 501-505.

272. Pecar Fonovic, U. Profilin 1 as a target for cathepsin X activity in tumor cells / Pecar Fonovic U., Z. Jevnikar, M. Rojnik et al. // PLoS One. - 2013. - Vol. 8. - № 1. - P. 539-540.

273. Philips, F.S. Ciclophosphamide and urinary bladder toxicity / F.S. Philips, S.S. Sternberg, A.B. Cronin et al. CH Cancer Res. - 1961. - Vol. 21. - P. 1577-1589.

274. Platt, D. Modulation of the lung colonization of B16-F1 melanoma cells by citrus pectin / D. Piatt, A. Raz // J. Natl. Cancer Inst. - 1992. - Vol. 84 (6). -P. 438-442.

275. Popov, S.V. Adjuvant effect of lemnan, pectin polysaccharide of callus culture of emna minor L. at oral administration / S.V. Popov, E.A. Gunter, P.A. Markov et al. // Immunopharmacol. Immunotoxicol. - 2006. - Vol. 28.-P. 141-152.

276. Popov, S.V. Immunistimulating activity of pectin polysaccharides from Bergenia crassifolia (L.) Fritsch. / S.V. Popov, G.Yu. Popova, S.Yu. Nikolaeva et al. // Phytotherapy Res. - 2005. - Vol. 19. - № 12. - P. 1052-1056.

277. Popov, S.V. Effects of polysaccharides from Silene vulgaris on phagocytes / S.V. Popov, G.Yu. Popova, R.G. Ovodova et al. // Int. J. Immunopharmacol. -

1999.-Vol. 21.-P. 617-624.

278. Razdan, A. Hypolipidaemic, gastrointestinal and related responses of broiler chickens to chitosans of different viscosity / A. Razdan, D. Pettersson // Br. J. Nutr. - 1996. - Vol. 76. - P. 387-397.

279. Reynolds, C.H. Clinical efficancy of rhIL-11 / C.H. Reynolds // Oncology. -

2000. - Vol. 14. - № 8. - P. 32-40.

280. Rolston, K. V. New trends in patient management: risk-based therapy for febrile patients with neutropenia / K. V. Rolston // Clin. Infect. Dis. - 1999. -№29.-P. 515-521.

281. Roodman, G.D. Stimulation of erytroid colony formation in vitro by erythropoietin immobilized on agarose-bound lections / G.D. Roodman, J.L. Spivak, E.D. Zanjani // J. Ldb. Clin. Med. - 1981. - Vol. 98. - P. 684.

282. Ruef, C. GM-CSF and G-CSF: cytokines in clinical application / C. Ruef, D.L. Coleman // Schweiz. Med. Wochenschr. - 1999. - Vol. 12. - № 12. - P. 397412.

283. Saiki, I. Inhibition by sulfated chitin derivatives of invasion through extracellular-matrix and enzymatic degradation by metastatic melanoma-cells / I. Saiki, J. Murata, M. Nakajima et al. // Cancer Res. - 1990. - Vol. 50. - P. 3631-3637.

284. Saito, K. Soluble branched beta-(l,4) glucans from Acetobacter species snow strong activities activities to induce interleukin-12 in vitro and inhibit T-helper 2 cellular response with immunoglobulin E production in vivo / K. Saito, T. Yajima, H. Nishimura et al. // J. Biol. Chem. - 2003. -Vol.278.-P.38571-38578.

285. Sako, A. Hyperlipidemia is a risk factor for lymphatic metastasisnsuperficial esophageal carcinoma / A. Sako, J. Kitayama, S. Kaisaki // Cancer Lett. -2004. - Vol. 208. - № 1. - P. 43-49.

286. Satelli, A. Varied expression and localization of multiple galectins in different cancer cell lines / A. Satelli, P.S. Rao, P.K. Gupta et al. // Oncol. Rep. - 2008. -Vol. 19.-№3.-P. 587-594.

287. Sauvage, F.J. Physiological regulation of early and late stages of megakaryo-cytopoiesis by thrombopoietin / F.J. Sauvage, K. Carver-Moore, S.M. Luoh et al. // J. Exp. Med. - 1996. - Vol. 183. - P. 651-656.

288. Schijf, M.A. Specific dietary oligosaccharides increase Thl responses in a mouse respiratory syncytial virus infection model / M.A. Schijf, D. Kruijsen, J. Bastiaans et al. // J. Virol. - 2012. - Vol. 86. - P. 11472-11482.

289. Senni, K. Marine polysaccharides: a source of bioactive molecules for cell therapy and tissue engineering / K. Senni, J. Pereira, F. Gueniche et al. // Mar. Drugs.-2011.-Vol. 9.-P. 1664-1681.

290. Senthilkumar, K. Brown seaweed fucoidan: biological activity and apoptosis, growth signaling mechanism in cancer / K. Senthilkumar, P. Manivasagan, J. Venkatesan, S.K. Kim // Int. J. Biol. Macromol. - 2013. - Vol. 60.-P.366-374.

291. Shen, K.-T. Inhibitory effects of chitooligosaccharides on tumor growth and metastasis / K.-T. Shen, M.-X. Chen, H.-Y. Chan et al. // Food Chem. Toxicol. -2009.-Vol. 29.-P. 1864-1871.

292. Shi, X. ROS-Dependent Mitochondria Molecular Mechanisms Underlying Antitumor Activity of Pleurotus abalonus Acidic Polysaccharides in Human Breast Cancer MCF-7 Cells / X. Shi, Y. Zhao, Y. Jiao et al. // PLoS One. -2013. - Vol. 8. - № 5 - P. 642 - 666.

293. Shields, K.M. Chitosanfor weight loss and cholesterol management / K.M. Shields, N. Smock, C.E. McQueen, PJ. Bryant // Am. J. Health. Syst. Pharm.-2003.-Vol. 60.- 1310-1316.

294. Shin, J.Y Immunostimulating effects of acidic polysaccharides extract of Panax ginseng on macrophage function / J.Y. Shin, J.Y. Song, Y.S. Yun et al. // Im-munopharmacol. Immonotoxicol. - 2002. - Vol. 24. - P. 469-482.

295. Silva, T.M.A. Partial characterization and anticoagulant activity of a heterofu-can from the brown seaweed Padina gymnospora / T.M.A. Silva, L.G. Alves, K.C.S. Queiroz et al. // Braz. J. Biol. Res. - 2005. - Vol. 38. - P. 523-533.

296. Smalley, K.S.M. A pivotal role for ERK in the oncogenic behaviour of malignant melanoma / K.S.M. Smalley // Int. J. Cancer. - 2003. - Vol. 104. - P. 527-532.

297. Smith, C. D. Mechanism of action cryptophycin. Interaction with the Vinca alkaloid domain of tubulin / C. D. Smith, X. Zhang // J. Biol. Chem. - 1996. - Vol. 271. -№ 11.-P. 6192-6198.

298. Soares, P.M. Gastrointestinal dysmotility in 5-fluorouracil-induced intestinal mucositis outlasts inflammatory process resolution / P.M. Soares, J.M. Mota,

A.S. Gomes et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2008. - Vol. 63. - № 1. -P. 91-98.

299. Sousa, A.P.A. In vivo growth-inhibition of sarcoma 180 tumor by alginates from brown seaweed Sargassum vulgare / A.P.A. Sousa, M.R. Torres, C. Pes-soa et al. // Carbohydr. Polym. - 2007. - Vol. 69. - P. 7-13.

300. Stephen, T.L. Effect of B7-2 and CD40 signal from activated antigen-presenting cells on the ability of Zwitterionic polysaccharides to induce T-cell stimulation / T.L. Stephen, M. Niemeyer, A.O. Tzianabos et al. // Infect. Im-mun.-2005.-Vol. 73. -№ 4. - P. 2184-2189.

301. Sugano, M. A novel use of chitosan as a hypocholesterolemic agent in rats / M. Sugano, T. Fujikawa, Y. Hiratsuji et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 1980. -Vol. 33.-P. 787-793.

302. Sugiure, K. The Effect of Phosphoramides on the Growth of a Variety of Mouse and Rat Tumors / K. Sugiure, C. Stock // Cancer Res. - 1955. - Vol. 15. - № 1.-P. 38-51.

303. Sullivan, A.M. Echinacea-induced macrophage activation / A.M. Sullivan, J.G. Laba, J.A. Moore, T.D. Lee // Immunopharmacol. Immunotoxicol. - 2008. -Vol. 30. - № 3. - P. 533-574.

304. Sun, L. Structural characterization and immunostimulatory activity of a novel linear a-(l—>6)-D-glucan isolated from Panax ginseng C. A. Meyer / L. Sun, X. Peng, P. Sun et al. // Glycoconj. J. - 2012. - Vol. 29. - № 5-6. - P. 357-364.

305. Sun, D.L. A study on the inhibitory effect of polysaccharides from radix ranunculus ternati on human breast cancer mcf-7 cell lines / D.L. Sun, H.B. Xie, Y.Z. Xia // Afr. J. Tradit. Complement. Altern. Med. - 2013. - Vol.10 (6). -P. 439-443.

306. Suthiphongchai, T. Involvement of ERK12 in invasiveness and metastatic development of rat prostatic adenocarcinoma / T. Suthiphongchai, P. Promyart, S. Virochrut, R. Tohtong, P. Wilairat // Oncol. Res. - 2003.-Vol. 13-P.253-259.

307. Sutton, A. Reduction in absorption of dietary strontium in children by an alginate derivate / A. Sutton, G.E. Harrison, T.E.F. Carr, D. Barltrop // Int. J. Radiat. Biol. - 1971.-Vol. 19. -№ l.-P. 79.

308. Suzuki-Inoue, K. Novel platelet activation receptor CLEC-2: from discovery to prospects / K. Suzuki-Inoue, O. Inoue, Y. Ozaki // J. Thromb. Haemost. -2011.-Vol. 9. - № 1 - P.44-55.

309. Syad, A.N. Antioxidant and anti-cholinesterase activity of Sargassum wightii / A.N. Syad, K.P. Shunmugiah, P.D. Kasi // Pharm. Biol. - 2013. - Jul 18. -Epub ahead of print.

310. Tan, G.J. Cathepsins mediate tumor metastasis / G.J. Tan, Z.K. Peng, J.P. Lu, F.Q. Tang // World J. Biol. Chem. - 2013. - Vol. 4. - № 4. - P. 91-101.

311. Tang, X.-H. Antitumor and immunomodulatory activity of polysaccharides from the root of Limonium sinense Kuntze / X.-H. Tang, L.-F. Yan, J. Gao et al. // Int. J. of Biolog. Macromol. - 2012. - Vol. 51. - P. 1134-1139.

312. Tol, J. Monoclonal Antibodies in the Treatment of Metastatic Colorectal Casncer: A Review / J. Tol, P.C.L.A. // Clinical Therapeutics. - 2010. - Vol. 3. _P. 437-454.

313. Tosi, M.F. Innate immune responses to infection / M.F. Tosi // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 116. - P. 241-249.

314. Torsdottir, I. A small dose of sodium alginate-fiber affects postprandial glyce-mia and gastric emptying in humans with diabetes / I. Torsdottir, M. Alpsten, G. Holm et al. // J. Nutr. - 1991. - Vol. 121. - № 6. - P. 795-799.

315. Tsuchiya, Y. Comparative hypocholesterolemic activities of marine algae / Y. Tsuchiya // Proc . Int. Seaweed Symp. - 1969. - Vol. 6. - P. 747-757.

316. Ulvetch, P.J. Therapeutics targeting the innate immune system / R.J. Ulvetch // Nat. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 4. - P. 512-520.

317. Ustyuzhanina, N.E. Influence of fucoidans on hemostatic system / N.E. Ust-yuzhanina, N.A. Ushakova, K.A. Zyuzina et al. // Mar. Drugs. - 2013. - Vol. 11 (7). - P. 2444-2458.

318. Vial, T. Clinical toxicity of cytokines used as haemopoietic growth factors / T. Vial, J Descotes // Drug. Saf. - 1995. - Vol. 14. - P. 371-406.

319. Voog, E. Factors that predict chemotherapy-induced myelosuppression in lymphoma patients: role of the tumor necrosis factor ligand-receptor system / E. Voog, J. Bienvenu, K. Warzocha et al. // J. Clin. Oncol. - 2000. - № 18. - P. 325-331.

320. Waldron-Edward, D. Supression of intestinal absorption of radioactive strontium by naturally occurring non-absorbable polyelectrolytes / D. WaldronEdward, T.M. Paul, S.C. Skoryna // Nature. - 1965. - Vol. 205. - № 4976. - P. 1117-1118.

321. Wikiera, A. Structure and properties of pectin / A. Wikiera, M. Mika // Postepy Biochem. -2013.- Vol. 59 (1). - P. 89-94.

322. Wuermli, L. Hypertriglyceridemia as a possible risk factor for prostate cancer / L. Wuermli, M. Joerger, S. Henz et al. // Prostate Cancer Prostatic. Dis. - 2005. -Vol. 8.-№4.-P. 316-320.

323. Xie, G. Immunomodulatory activity of acidic polysaccharides isolated from Tanacetum vulgare L. / G. Xie, I.A. Schepetkin, M.T. Quinn // Int. Im-munopharmacol. - 2007. - Vol. 7. - P. 1639-1650.

324. Xue, M. Anticancer properties and mechanisms of fucoidan on mouse breast cancer in vitro and in vivo / M. Xue, Y. Ge, J. Zhang et al. // PLoS One. -2012. - Vol. 7(8). - P. 434-483.

325. Xue, M. Fucoidan inhibited 4T1 mouse breast cancer cell growth in vivo and in vitro via downregulation of Wnt/p-catenin signaling / M. Xue, Y. Ge, J. Zhang et al. // Nutr. Cancer. - 2013. - Vol. 65. - № 3 - 460-468.

326. Yamamoto, I. Antitumor effect of seaweed. II. Fractionation and partial characterization of the polysaccharide with antitumor activity from Sargassum fulvel-lum /1. Yamamoto, T. Nagumo, M. Fujihara et al. // Jpn. J. Exp. Med. - 1977. -Vol. 47.-P. 133-140.

327. Yamamoto, I. Antitumor effect of seaweed. III. Antitumor effect of an extract from Sargassum kjellmanianum /1. Yamamoto, T. Nagumo, M. Takahashi et al. // Jpn. J. Exp. Med. -1981.- Vol. 51. - P. 187-189.

328. Yamamoto, I. Antitumor effect of seaweeds. IV. Enhancement of antitumor activity by sulfation of a crude fucoidan fraction from Sargassum kjellmanianum / I. Yamamoto, M. Takahashi, T. Suzuki, H. Seino, H. Mori // Jpn. J. Exp. Med. - 1984.-Vol. 54. - № 4. - P. 143-151.

329. Yamasaki, Y. Important role of pl-integrin in fucoidan-induced apoptosis via caspase-8 activation / Y. Yamasaki, M. Yamasaki, H. Tachibana, K. Yamada // Biosci. Biotechnol. Biochem. - 2012. - Vol. 76. - № 6. - P. 1163-1168.

330. Yan, J. PectaSol-C modified citrus pectin induces apoptosis and inhibition of proliferation in human and mouse androgen-dependent and- independent prostate cancer cells / J. Yan, A. Katz // Integr. Cancer Ther. - 2010. - Vol. 9. - № 2.-P. 197-203.

331. Yang, D. Effect of alginate on innate immune activation of macrophages / D. Yang, K.S. Jones // J. Biomed. Mater. Res. A. - 2009. - Vol. 90. - P. 411-418.

332. Yang, M. Fucoidan stimulation induces a functional maturation of human monocyte-derived dendritic cells / M. Yang, C. Ma, J. Sun et al. // Int. Im-munopharmacol. - 2008. - Vol. 20. - № 8 (13-14). - P. 1754-1760.

333. Ye, J. Enzyme-digested Fucoidan Extracts Derived from Seaweed Mozuku of Cladosiphon novae-caledoniae kylin Inhibit Invasion and Angiogenesis of Tumor Cells / J. Ye, Y. Li, K. Teruya et al. // Cytotechnology. - 2005. - Vol. 47.-№ 1-3.-P. 117-126.

334. Zaharoff, D.A. Intravesical immunotherapy of superficial bladder cancer with chitosan/interleukin-12 / D.A. Zaharoff, B.S. Hoffman, H.B. Hooper et. al. // Cancer Res. - 2009. - Vol. 69. - № 15. - P. 6192 - 6199.

335. Zhang, Z. Fucoidan extract induces apoptosis in MCF-7 cells via a mechanism involving the ROS-dependent JNK activation and mitochondria-mediated pathways / Z. Zhang, K. Teruya, H. Eto, S. Shirahata // PLoS One. — 2011. — Vol. 6. - № 11.-P. 2744 -2751.

336. Zhang, Z. Induction of apoptosis by Low-Molecular-Weight fucoidan through calcium- and caspase-dependent mitochondrial pathways in MDA-MB-231 Breast Cancer cell / Z. Zhang, K. Teruya, H. Eto et al. // Biosci. Biotechnol. Biochem. - 2013. - Vol. 77 (2). - P. 235-242.

337. Zhao, X. A comparative study of antithrombotic and antiplatelet activities of different fucoidans from Laminaria japonica / X. Zhao, S. Dong, J. Wang et al. // Thromb. Res. - 2012. - Vol. 129. - № 6. - P. 771-778.

338. Zhuang, C. Antitumor active fucoidan from the brown seaweed, umitoranoo (Sargassum thunbergii) / C. Zhuang, H. Itoh, T. Mizuno, H. Ito // Biosci. Biotechnol. Biochem. - 1995. - Vol. 59. - № 4. - P. 563-567.