Рациональная фармакотерапия астенических расстройств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор наук Бузник Галина Викторовна

• Бузник Галина Викторовна
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Бузник Галина Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. АСТЕНИЧЕСКИЙ СИНДРОМ В ОБЩЕМЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ, НЕВРОЛОГИИ, ПСИХИАТРИИ И ГЕРОНТОЛОГИИ, И ЕГО ЛЕЧЕНИЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие представления об астениях

1.2. Современные представления о терапии невротических и стрессогенных

расстройств

1.2.1 Невротические расстройства: терапевтическая тактика и ее недостатки

1.2.2. Роль транквилизаторов в терапии невротических расстройств

1.2.3. Особенности лечения астенических расстройств

1.2.4. Фармакология препаратов янтарной кислоты

1.3. Астенический синдром в постабстинентном состоянии у

наркологических больных

1.4 Специальные и дополнительные методы диагностики астенических

расстройств

1.5. Клиническая фармакология ноотропов и ноотропоподобных средств .... 62 Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Исследование нарушений астенического спектра у хирургических пациентов и пострадавших с сочетанными травмами

2.1.1. Характеристика обследованных больных

2.1.2. Методы оценки астенических расстройств

2.1.3. Методы биохимических исследований

2.1.4. Фармакологические средства для лечения нарушений астенического спектра

2.2. Исследование нарушений астенического спектра и их коррекция сукцинатсодержащими препаратами у больных с невротическими и стрессогенными расстройствами

2.3. Исследование нарушений астенического спектра у больных алкоголизмом в постабстинентный период и их коррекция сукцинатсодержащими препаратами

2.3.1. Клинико-психологические методы исследования больных алкоголизмом со сформировавшейся зависимостью в постабстинентном периоде

2.3.2. Рандомизация пациентов, дизайн исследования и схема лечения

2.3.3. Общие сведения о больных алкоголизмом

2.4. Исследование нарушений астенического спектра у больных, перенесших черепно-мозговую травму и их коррекция сукцинатсодержащими препаратами

2.4.1. Характеристика исследованных групп больных, дизайн исследования

2.4.2. Клинические и клинико-психологические методы исследования неврологических больных

2.5. Исследование нарушений астенического спектра у спортсменов в период высокоинтенсивных нагрузок и их коррекция сукцинатсодержащими препаратами

2.5.1. Общие сведения о спортсменах и тренировочном процессе

2.5.2. Рандомизация спортсменов, дизайн исследования и схема назначения препаратов

2.5.3. Физиологические, психофизиологические, медицинские и лабораторные методы исследования спортсменов

2.6. Статистические методы исследования

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ НАРУШЕНИЙ АСТЕНИЧЕСКОГО СИМПТОМОКОМПЛЕКСА У ХИРУРГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ И ПОСТРАДАВШИХ С СОЧЕТАННЫМИ ТРАВМАМИ С ПОМОЩЬЮ СУКЦИНАТСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ

3.1. Общая характеристика астенических расстройств у пострадавших с сочетанными травмами

3.2. Клинико-психопатологическая оценка нарушений астенического спектра у больных и пострадавших с сочетанными травмами

3.3. Рациональная фармакотерапия нарушений астенического симптомокомплекса у пострадавших с сочетанными травмами с помощью сукцинатсодержащих препаратов

3.4. Резюме к главе

Глава 4. РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ АСТЕНИЧЕСКОГО СИМПТОМОКОМПЛЕКСА ВСЛЕДСТВИЕ НЕВРОТИЧЕСКИХ И СТРЕССОГЕННЫХ РАССТРОЙСТВ С ПОМОЩЬЮ СУКЦИНАТСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ

4.1. Общая характеристика астенических расстройств у больных с невротическими и стрессогенными расстройствами

4.2. Оценка клинической эффективности сукцинатсодержащих препаратов при нарушениях астенического спектра у больных с невротическими и стрессогенными расстройствами

4.3. Резюме к главе

Глава 5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ АСТЕНИЧЕСКОГО СИМПТОМОКОМПЛЕКСА ВСЛЕДСТВИЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ ТРАВМЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА С ПОМОЩЬЮ СУКЦИНАТСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ

5.1. Общая характеристика астенических расстройств у больных, перенесших закрытую травму головного мозга

5.2. Оценка клинической эффективности сукцинатсодержащих препаратов при нарушениях астенического спектра у больных, перенесших закрытую травму головного мозга

5.3. Резюме к главе

Глава 6. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ АСТЕНИЧЕСКОГО СИМПТОМОКОМПЛЕКСА ВСЛЕДСТВИЕ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ С ПОМОЩЬЮ СУКЦИНАТСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ

6.1. Общая характеристика астенических расстройств у больных с сформированной алкогольной зависимостью в постабстинентный

период

6.2. Оценка клинической эффективности сукцинатсодержащих препаратов при нарушениях астенического спектра у больных с сформированной алкогольной зависимостью в постабстинениный период

6.3. Резюме к главе

Глава 7. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА НАРУШЕНИЙ АСТЕНИЧЕСКОГО СИМПТОМОКОМПЛЕКСА ВСЛЕДСТВИЕ ТЯЖЕЛЫХ ФИЗИЧЕСКИХ И ПСИХИЧЕСКИХ НАГРУЗОК У СПОРТСМЕНОВ С ПОМОЩЬЮ СУКЦИНАТСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ

7.1. Общая характеристика групп спортсменов в период тяжелых физических и психических нагрузок

7.2. Оценка клинической эффективности сукцинатсодержащих препаратов для профилактики нарушений астенического спектра у спортсменов вследствие тяжелых физических и психических нагрузок

7.3. Резюме к главе

Глава 8. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рациональная фармакотерапия астенических расстройств»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Астенические расстройства представляют собой весьма распространенные нарушения, встречающиеся в клинической практике специалистов различного профиля - терапевтов, хирургов, инфекционистов, неврологов, психиатров, геронтологов, а также исследователей здорового человека - психофизиологов и психологов (Rousseau M.-C. et al., 2016). Астения проявляется в разных клинических формах, часто сопровождаясь усложнением структуры болезненного состояния, развитием не только астенических жалоб, но и многочисленными соматическими, прежде всего, вегетативно-сосудистыми нарушениями (UEG Week, 2013). Это создает определенные трудности в диагностике собственно астенического состояния и, следовательно, подборе эффективных средств коррекции ее проявлений.

Под термином «астения» дословно подразумевается «отсутствие силы», «бессилие» при переводе с греческого языка (Leyton E., Pross H., 1992). В практической деятельности астения встречается как ведущий (единственный) либо отдельный сопровождающий основное заболевание симптомокомплекс (Panossian A., Wikman G., 2010). Астенические симптомы формируются в период реконвалесценции после инфекционных болезней и экзогенных интоксикаций, нередко встречаются в исходе соматических заболеваний, травм и ранений, отмечаются при многих профессиональных заболеваниях, связанных с чрезмерными нагрузками и хроническими стрессирующими воздействиями (Xiao Z. et al., 2020).

Распространенность астений в общей популяции, по данным разных исследователей (Старческая астения, 2018; 44th Annual Meeting, 2019), составляет значительный процент от всей патологии (от 7% до 45% в зависимости от методов их оценки. Основной симптом астении, как его описывают больные, это повышенная утомляемость. С профессиональной медицинской точки зрения астения представляет собой аномальную, спонтанную вялость, возникающую без нагрузки, продолжающуюся долго (до 6 месяцев) и не проходящая после обычного

отдыха (Neumeister B., 2015). Астения меняет физические, интеллектуальные способности человека, его профессиональную активность и семейную жизнь (Schuppner R. et al., 2016). Наиболее часто астенический симптомокомплекс проявляется нарушениями сна, повышенной раздражительностью, когнитивными и интеллектуальными нарушениями, пессимистической самооценкой человека, снижением мотиваций и сексуальными дисфункциями (Kaya A., 2018).

Этиологически астенические состояния делят на две большие группы -физиогенные (соматогенные) и психогенные астении (Одинак М.М., 2003). Особое место в структуре астенических расстройств занимает старческая астения (Старческая астения, 2018), рассматриваемая как ключевой гериатрический синдром, характеризующийся снижением физиологического резерва и функций организма, повышенной уязвимостью к эндо- и экзогенным факторам, потерей автономности, высоким риском неблагоприятных исходов для здоровья и смерти (DGAV, 2017).

Для лечения астенических расстройств используют различные психотерапевтические методы (van Der Schaaf M.E. et al., 2015), широкий спектр психофармакологических средств, главным образом транквилизирующих, антидепрессантных, иногда антипсихотических (Voronina T.A. et al., 2007; Воронина Т.А. и др., 2017; Vink M., Vink-Niese F., 2019), многочисленные симптоматические средства для лечения основных заболеваний, в том числе анальгетики, антиостеопорозные, антитромботические, антигипертензивные и др. (Johnson T. et al., 2015; Milovanova O.A., Astanina S.Y., 2016).

Степень разработанности темы

Средствами выбора для лечения психогенных астений являются анксиолитики бензодиазепинового ряда. К ним относят (Шамрей В.К. и др., 2006) алпразолам (1-2 мг/сут), бромазепам (4-8 мг/сут), диазепам (15-45 мг/сут), клобазам (20-40 мг/сут), клоназепам (4-6 мг/сут), клоразепат (20 мг/сут), лоразепам (6-9 мг/сут), медазепам (30-40 мг/сут), мидазолам (7,5-15 мг/сут), нитразеапам (5-10 мг/сут), оксазепам (3050 мг/сут), темазепам (40-50 мг/кг), тофизопам (150 мг/кг), триазолам (0,25 мг/сут),

феназепам (2-3 мг/сут), флуразепам (30 мг/кг), флунитразепам (2 мг/кг), хлордиазепоксид (30-50 мг/сут). Чаще транквилизаторы предназначены для приема внутрь, более предпочтительного, чем парентеральное введение препаратов (Honorato J. et al., 1990; Шабанов П.Д., 2012).

Большую группу средств лечения астенического симптомокомплекса представляют транквилизаторы небензодиазепинового ряда (Шамрей В.К. и др., 2006), куда относят мепробамат, гидроксизин, бенактизин, метамизил, пирроксан, афобазол, фенибут, пропротен-100, тенотен (Lapin I.P., 2001; Середенин С.Б. и др., 2016). В отличие от бензодиазепиновых транквилизаторов, они действуют более мягко и показаны для лечения, главным образом, соматогенных, смешанных и адаптационных форм астений (Шабанов П.Д., 2008). Важным достоинством небензодиазепиновых транквилизаторов является отсутствие или слабая выраженность нежелательных явлений, типичных для бензодиазепинов, имея ввиду избыточную сонливость, снижение мышечного тонуса, рассредоточенность внимания, редукция скорости мыслительных процессов, возможность развития привыкания и пристрастия.

Для лечения астенических состояний соматогенного и психогенного происхождения популярными остаются препараты ноотропного типа действия (Voronina T.A. et al., 2007). Среди них высокую активность проявили как классические ноотропы типа пирацетама, пиридитола, пантогама (Шабанов П.Д. и др., 2008, 2019), так и ноотропоподобные препараты (кортексин, фенибут, пирроксан, мексидол) с выраженным анксиолитическим компонентом в механизме действия (Хабаров И.Ю., 2008). Однако и к настоящему времени нет общепринятых установившихся представлений о назначении подобных препаратов, дозах и продолжительности курсового лечения, предпочтительности тех или иных средств при различных формах астенического симпотомокомплекса. Поэтому с клинической точки зрения важны понятные и доказательные представления о дифференцированном назначении метаботропных препаратов при той или иной форме астении (соматогенной, психогенной, адаптационной, смешанной). Именно эти соображения и легли в основу выполнения настоящей работы.

Цель исследования

Целью исследования была разработка принципов рационального фармакологического дифференцированного лечения астенических расстройств разного генеза с помощью сукцинатсодержащих метаболических протекторов.

Задачи исследования

1) Оценить эффективность лечения астенического симптомокомплекса у хирургических больных и пострадавших с сочетанными травмами с помощью сукцинатсодержащих метаболических протекторов (эмоксипин/мексикор, рибоксин/цитофлавин, метапрот/метапрот плюс).

2) Дать оценку дифференцированной терапии астенического симптомокомплекса у больных с невротическими и стрессогенными расстройствами с помощью сукцинатсодержащих метаболических протекторов (эмоксипин/мексикор, рибоксин/цитофлавин, метапрот/метапрот плюс).

3) Изучить рациональность лечения астенического симптомокомплекса у больных, перенесших закрытую травму головного мозга, с помощью сукцинатсодержащих метаболических протекторов (эмоксипин/мексикор, рибоксин/цитофлавин, метапрот/метапрот плюс).

4) Обосновать лечение астенического симптомокомплекса у больных с сформировавшейся зависимостью от алкоголя (алкоголизмом II стадии) в постабстинентный период, с помощью сукцинатсодержащих метаболических протекторов (эмоксипин/мексикор, рибоксин/цитофлавин, метапрот/метапрот плюс).

5) Провести анализ эффективности профилактики и коррекции астенического симптомокомплекса у спортсменов высоких достижений с помощью сукцинатсодержащих метаболических протекторов (мексикор, рибоксин/цитофлавин, метапрот/метапрот плюс).

6) Исследовать возможности показателей перекисного окисления липидов (в первую очередь, содержание диеновых конъюгатов и малонового диальдегида) и состояния антиокислительных систем крови (активность супероксиддисмутазы и уровень восстановленного глутатиона) в качестве показателя эффективности лечения астенических расстройств с помощью сукцинатсодержащих метаболических протекторов.

Научная новизна

Получены новые данные о развитии астенического симптомокомплекса у разных категорий больных и пострадавших (перенесших сочетанную травму, закрытую черепно-мозговую травму, с невротическими и стрессогенными расстройствами, страдающих алкоголизмом, а также у спортсменов при перетренированности, который проявляются повышенным уровнем тревожности, (суб)депрессивным состоянием, повышенной психической и физической утомляемостью, выраженной слабостью, рассеянностью, снижением концентрации внимания, физической и умственной работоспособности, очевидной потребностью в значительном отдыхе, повышенной психической истощаемостью, выраженными нарушениями социальной адаптации.

Доказано, что все астенические расстройства требуют лечения, не зависимо от основного заболевания. Наиболее типична клиническая картина астенического синдрома для пострадавших с сочетанными травмами. У них выявлена прямая зависимость между выраженностью астенических расстройств и степенью тяжести травмы и соматического состояния при поступлении в стационар, что связано с истощением энергетического ресурса вследствие полученных пострадавшими травм. Структурирование астенического симптомокомплекса у каждого больного зависело от набора факторов, основными из которых были собственно травматическое воздействие, общесоматическое состояние, а также преморбидные черты личности.

Основными клиническими вариантами расстройств астенического спектра у пострадавших с сочетанными травмами являются: астенодепрессивный, тревожноастенический, астеноэйфорический, астеноипохондрический,

астеноадинамический и астеносенситивный. Проведенный набор клинико-психологических исследований подтвердил основные клинические варианты астенического симптомокомплекса и позволил выделить два типа или формы -гиперстеническую, для которой типичны преимущественно повышенный уровень тревожности, эмоциональная неустойчивость, склонность к конфликтам, избыточная суетливость, высокая истощаемость психических и физических сил, и гипостеническую, которая характеризуются пассивностью, безынициативностью, вялостью и однообразием эмоциональных проявлений, двигательной и идеаторной заторможенностью. Данное разделение было важно для проведения фармакологической коррекции препаратами метаболического типа действия.

Метаболические протекторы, содержащие (мексикор, цитофлавин, метапрот плюс) или не содержащие (эмоксипин, рибоксин, метапрот) сукцинат в своей структуре, проявляли достаточно высокую клиническую эффективность в устранении либо уменьшении астенического симпотомокомплекса у всех изученных категорий больных (перенесших сочетанную травму, закрытую черепномозговую травму, с невротическими и стрессогенными расстройствами, страдающих алкоголизмом) и спортсменов при перетренированности.

В большинстве своем было показано, что антиастеническое действие наиболее выражено при курсовом (2-недельном) назначении сукцинатсодержащих препаратов (цитофлавин, метапрот плюс, мексикор) в сравнении с сукцинатнесодержащими метаболическими протекторами (эмоксипин, рибоксин, метапрот). Оно проявлялось собственно противоастеническим, антидепрессантным, противотревожным, ноотропоподобным (когнитивным) и положительным общесоматическим действием препаратов. Такой тип действия сохранялся для хирургических больных, перенесших сочетанную травму либо закрытую изолированную травму головного мозга.

У больных с невротическими и стрессогенными расстройствами антиастеническую активность проявляли как классические анксиолитики (феназепам), так и метаболические протекторы, в основном сукцинатсодержащие препараты (мексикор, цитофлавин и метапрот плюс), которые нормализовали и

общесоматические симптомы (уменьшали слабость, истощаемость, проявления вегетативной дисфункции, улучшали настроение и сон) и нервно-психические нарушения (уменьшали обсессии, тревогу, депрессивность и психотические симптомы).

У больных со сформированной зависимостью от алкоголя (алкоголизмом II стадии) антиастеническое действие сукцинатсодержащих препаратов (мексикор, цитофлавин и метапрот плюс), помимо общесоматического и нервно-психического компонентов, проявлялось значительным (на 68-76%) снижением мотивации употребления алкоголя. Крайне важно, что сукцинатсодержащие препараты (мексикор, цитофлавин и метапрот плюс) эффективны не только как средства клинической поддержки разных категорий больных с астеническим симптомокомплексом, но и как средства профилактики потенциальных астенических расстройств у категорий здоровых лиц в период чрезмерных нагрузок.

Так, у спортсменов высоких достижений при выраженных (субмаксимальных) нагрузках в межсоревновательный период сукцинатсодержащие препараты (мексикор, цитофлавин и метапрот плюс), назначаемые коротким курсом (2 недели), способствовали быстрому восстановлению сниженных функциональных показателей, вызванных повышенными физическими и нервно-психическими нагрузками (перетренированностью). Важно, что для контроля эффективности лечения астенических проявлений у разных категорий больных и здоровых лиц при чрезмерных нагрузках можно использовать простые и доступные биохимические тесты, оценивающие лабораторную динамику перекисного окисления липидов (ПОЛ) и состояние антиоксидантных систем (АОС) в крови. В процессе лечения метаболическими протекторами повышенные показатели ПОЛ (содержание диеновых конъюгатов и малонового диальдегида), как правило, редуцируются, а активность АОС (активность супероксиддисмутазы, уровень восстановленного глутатиона), напротив, возрастает, что позволяет расценить указанные показатели как адекватные маркеры редукции астенического состояния больных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Астенические расстройства возникают у разных категорий больных и пострадавших (перенесших сочетанную травму, закрытую черепномозговую травму, с невротическими и стрессогенными расстройствами, страдающих алкоголизмом), а также у спортсменов, практикующих высокие тренировочные нагрузки, и в большинстве своем проявляются повышенным уровнем тревожности, (суб)депрессивным состоянием, повышенной психической и физической утомляемостью, выраженной слабостью, рассеянностью, снижением концентрации внимания, физической и умственной работоспособности, очевидной потребностью в значительном отдыхе, повышенной психической истощаемостью, выраженными нарушениями социальной адаптации. Все астенические расстройства требуют лечения, не зависимо от основного заболевания.

2. Метаболические протекторы, содержащие (мексикор, цитофлавин, метапрот плюс) или не содержащие (эмоксипин, рибоксин, метапрот) сукцинат в своей структуре, проявляют клиническую эффективность в устранении либо уменьшении астенического симпотомокмплекса у всех изученных категорий больных (перенесших сочетанную травму, закрытую черепно-мозговую травму, с невротическими и стрессогенными расстройствами, страдающих алкоголизмом) и у практически здоровых лиц при высоких и чрезмерных физических нагрузках (при перетренированности у спортсменов).

3. У хирургических больных и пострадавших с сочетанными травмами антиастеническое действие наиболее выражено при курсовом назначении сукцинатсодержащих препаратов (цитофлавин, метапрот плюс, мексикор) в сравнении с сукцинатнесодержащими метаболическими протекторами (эмоксипин, рибоксин, метапрот) и проявляется собственно противоастеническим, антидепрессантным, противотревожным, ноотропоподобным (когнитивным) и положительным общесоматическим действием препаратов.

4. У больных с невротическими и стрессогенными расстройствами антиастеническую активность проявляют как классические анксиолитики (феназепам), так и метаболические протекторы, в основном сукцинатсодержащие

препараты (мексикор, цитофлавин и метапрот плюс), которые нормализуют как общесоматические симптомы, так и редуцируют обсессии, тревогу и психотические симптомы.

5. У больных с последствиями закрытой травмы головного мозга и больных алкоголизмом II стадии сукцинатсодержащие препараты (метапрот плюс, цитофлавин, мексикор) проявляют больший положительный эффект в отношении астенического симптомокомплекса в сравнении с сукцинатнесодержащими метаболическими препаратами (эмоксипином и рибоксином), уменьшая слабость, истощаемость, проявления вегетативной дисфункции, улучшая настроение и сон, уменьшая тревогу, депрессивность и мотивацию потребления алкоголя.

6. У спортсменов высоких достижений при выраженных (субмаксимальных) нагрузках в межсоревновательный период наблюдаестя снижение большинства функциональных показателей, восстановлению которых способствует курсовое профилактическое применение преимущественно сукцинатсодержащих метаболических средств (метапрот плюс, цитофлавин, мексикор) и в меньшей степени (в сравнении с ними) препаратов, не содержащих в своем составе янтарной кислоты (рибоксин, отчасти метапрот).

7. Показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активности антиокислительных систем являются чувствительным маркером при оценке антиастенического действия метаболических протекторов (как сукцинатсодержащих, так и сукцинатнесодержащих) у больных и пострадавших.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные результаты позволяют привлечь внимание специалистов к астеническому симптомокомплексу, развивающемуся у разных категорий больных (перенесших сочетанную травму, закрытую черепномозговую травму, с невротическими и стрессогенными расстройствами, страдающих алкоголизмом) и здоровых лиц (спортсменов) при воздействии чрезмерных нагрузок. Астенические нарушения, как правило, не лечат фармакологически, несмотря на их важность и широкую представленность в клиническом статусе больных (более 60% пациентов имеют жалобы на астенические проявления). В то же время, в структуре многих

болезней они утяжеляют их течение и требуют внимания и решения с помощью назначения средств метаболической терапии. Итак, теоретическое значение работы состоит в целесообразности выделения астенического симптомокомплекса в качестве терапевтической мишени для улучшения психического и соматического здоровья пациента. Работа доказывает, что астенический симптомокомплекс подвергается редукции при назначении фармакологических веществ нейрометаболического типа действия, преимущественно содержащих в своей структуре янтарную кислоту (мексикор, цитофлавин, метапрот плюс). Эти препараты имеют преимущества в эффективности в сравнении с сукцинатнесодержащими метаболическими протекторами (эмоксипин, рибоксин, метапрот). Исходя из полученных данных, курс лечения сукцинатсодержащими метаболическими протекторами должен составлять не менее двух недель, в течение которых разворачивается положительное терапевтическое действие данных препаратов. Данные препараты могут назначаться как в госпитальном, так и в амбулаторном звене. При этом допустим как парентеральный, так и пероральный способ введения препаратов нейрометаболического типа действия. Учитывая особенности фармакодинакими и кинетики данного типа препаратов, результат лечения принципиально не зависит от способа введения веществ, важен выбор препарата (предпочтение отдается сукцинатсодержащим соединениям типа мексикора, цитофлавина и метапрота плюс) и продолжительность лечения (не менее 2 недель). Сукцинатсодержащие препараты (мексикор, цитофлавин, метапрот плюс) должны рассматриваться как средства с ноотропоподобным типом действия, поскольку в их фармакологическом спектре наличествуют как центральные (анксиолитический, противотревожный), так и соматотропные (нормализация всех видов обмена, улучшение системы кровообращения, дыхания, выделения) эффекты.

Методология и методы исследования

Методология исследования состояла в изучении у 644 больных с астеническими расстройствами (134 хирургических больных, перенесших сочетанную травму, 116 неврологических больных, перенесших закрытую черепномозговую травму, 142 больных с невротическими и стрессогенными

расстройствами, 148 страдающих алкоголизмом, 104 спортсменов при перетренированности) клинических особенностей астенического

симптомокомплекса методами клинико-психологического опроса с использованием многочисленных шкал для оценки эмоционального состояния, когнитивных процессов, отношения к болезни, самочувствия, настроения и активности, разделения их на подгруппы (рандомизации), проведения фармакологической коррекции астенических проявлений с помощью сукцинатсодержащих метаболических протекторов (эмоксипин/мексикор, рибоксин/цитофлавин, метапрот/метапрот плюс) и оценки полученных результатов. Исследования выполнены с соблюдением всех правил доказательной медицины и этических норм работы с больными (получение информированного согласия, рандомизация, использование двойного слепого плацебо-контролируемого метода лечения, валидных методов статистической оценки).

Степень достоверности и апробация материалов исследования

Достоверность определяется достаточным числом пациентов (644 больных), их рандомизацией, формированием адекватных групп сравнения (использование плацебо) и активного контроля, современными клинико-психологическими, фармакологическими, биохимическими, лабораторными и инструментальными методами исследования, длительными сроками наблюдения и корректными методами статистической (математической) обработки полученных данных.

Материалы диссертации доложены на Всероссийской конференции «Достижения современной фармакологической науки», посвященной 150-летию Н.П. Кравкова (Рязань, 2015), Российской научной конференции «Фармакологическая нейропротекция» (Санкт-Петербург, 2015), VI Балтийском конгрессе по детской неврологии (Санкт-Петербург, 2016), Всероссийской научно-практической конференции «Школа В.М. Бехтерева: от истоков до современности», посвященной 160-летию В.М. Бехтерева и 110-летию Санкт-Петербургского НИПНИ им. В.М. Бехтерева (Санкт-Петербург, 2017), Российской научной конференции «Фармакология регуляторных нейропептидов», посвященной 125-летию академика С.В. Аничкова (Санкт-Петербург, 2017), IV съезде Российского

научного общества фармакологов (Москва, 2018), Российской научной конференции «Фармакология гормональных систем» (Санкт-Петербург, 2020), на научных заседаниях отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова (2016-2020) ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», поддержаны РФФИ (грант 16-04-00954а).

Работа одобрена локальным комитетом по этике ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины». Апробация диссертации прошла на расширенном заседании отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 20 научных работ, в их числе 13 статей в журналах, входящих в список ВАК, 7 публикаций в материалах научно-практических конференций.

Личный вклад автора

Автор лично и непосредственно принял участие во всех этапах работы, планировал клинические и клинико-психологические исследования, их непосредственно выполнял, включая проведение всех лечебных и реабилитационных процедур, математически обрабатывал полученные результаты, проводил обсуждение результатов, их сравнение с опубликованными данными, подготавливал и писал статьи, тезисы, диссертацию и автореферат.

Структура и объем диссертации

Диссертация включает следующие разделы: введение, обзор литературы, главу материалов и методов исследования, описание результатов собственных исследований, объединяющей 5 глав (3-7), главу обсуждения полученных результатов, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Работа изложена на 264 страницах машинописного текста, содержит 56 таблиц и 6 рисунков. Библиографический указатель включает 329 ссылок, в том числе 149 отечественных и 180 иностранных.

Глава 1. АСТЕНИЧЕСКИЙ СИНДРОМ В ОБЩЕМЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ, НЕВРОЛОГИИ, ПСИХИАТРИИ И ГЕРОНТОЛОГИИ, И ЕГО ЛЕЧЕНИЕ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

Астенические расстройства представляют собой весьма распространенные нарушения, встречающиеся в клинической практике специалистов различного профиля - терапевтов, хирургов, инфекционистов, неврологов, психиатров, геронтологов, а также исследователей здорового человека - психофизиологов и психологов (Rousseau M.-C. et al., 2016). Астения проявляется в разных клинических формах, часто сопровождаясь усложнением структуры болезненного состояния, развитием не только астенических жалоб, но и многочисленными соматическими, прежде всего, вегетативно-сосудистыми нарушениями (UEG Week, 2013). Это создает определенные трудности в диагностике собственно астенического состояния и, следовательно, подборе эффективных средств коррекции ее проявлений.

Термин «астения» в переводе с греческого языка означает «отсутствие силы», «бессилие» (Leyton E., Pross H., 1992). В клинической практике астения может встречаться в качестве ведущего (или единственного) либо одного из многих проявлений основного заболевания (Panossian A., Wikman G., 2010). С астеническими проявлениями наиболее часто встречаются терапевты, неврологи и психиатры как у больных, госпитализированных в стационар, так и еще чаще у амбулаторных пациентов (37th Annual Meeting..., 2014). Астенические проявления (синдромы) формируются в период реконвалесценции после инфекционных болезней и экзогенных интоксикаций, нередко встречаются в исходе соматических заболеваний, травм и ранений, отмечаются при многих профессиональных заболеваниях, связанных с чрезмерными нагрузками и хроническими стрессирующими воздействиями (Xiao Z. et al., 2020).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Бузник Галина Викторовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аведисова, А.С. Антиастенические препараты как терапия первого выбора при астенических расстройствах / А.С. Аведисова // Рос. мед. журнал. -2004. - Т. 12, № 22. - С. 18-21.

2. Аведисова, А.С. Терапия астенических состояний / А.С. Аведисова // Фарм. вестник. - 2003. - № 11. - С. 12-13.

3. Агрба, М.В. Психофизиологические основы профессиональной ориентации и рационального трудового устройства при эпилепсии / М.В. Агрба // Актуальные вопросы врачебно-трудовой экспертизы и реабилитации больных и инвалидов. - М., 1987. - С. 50- 54.

4. Александровский, Ю.А. Пограничные психические расстройства: Руководство для врачей / Ю.А. Александровский. - М.: Медицина, 1993. - 399 с.

5. Александровский, Ю.А. Использование психофизиологических показателей для прогноза клинического действия транквилизаторов / Ю.А. Александровский, Б.И. Бенькович, О.В. Маршак // Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. - 1988. - Т. 88, № 12. - С. 90-98.

6. Александровский, Ю.А. Психогении в экстремальных условиях / Ю.А. Александровский, О.С. Лобастов, Л.И. Спивак, Б.П. Щукин. - М.: Медицина, 1991. - 96 с.

7. Баранова, В.М. К вопросу о влиянии ионизирующего излучения на функциональное состояние организма и показатели работоспособности моряков атомных ледоколов / В.М. Баранова, Г.И. Ивченко // Изменение нервной системы человека при воздействии ионизирующей радиации. - М., 1989. - С. 96-97.

8. Белокоскова, С.Г. Вазопрессин в регуляции функций мозга / С.Г. Белокоскова, С.Г. Цикунов. - СПб.: Арт-экспресс, 2020. - 232 с.

9. Березин, Ф.Б. Методика многостороннего исследования личности (в клинической медицине, в психогигиене) / Ф.Б. Березин, М.П. Мирошников, Р.В. Рожанец. - М., 1976. - 176 с.

10. Боченков, А.А. Методология и принципы комплексной психологической оценки профессиональной пригодности военных специалистов /

А.А. Боченков, А.Н. Глушко, Е.Б. Науменко и др. // Воен.-мед. журн. - 1994. - № 11. - С. 41-46.

11. Бузник, Г.В. Антиастеническое действие метапрота и цитофлавина / Г.В. Бузник // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2020. - Т.18, Спецвып. 1. -С.13-14.

12. Бузник, Г.В. Сравнение антиастенических свойств цитофлавина и феназепама у больных с невротическими и связанными со стрессом расстройствами / Г.В. Бузник, П.Д.Шабанов // Изв. Рос. воен.-мед. академии. -2017. - Т.36, №2 (прил. 1). - С.150-151.

13. Бузник, Г.В. Сравнение эффективности лечения астенических нарушений вследствие невротических и связанных со стрессом расстройств феназепамом и сукцинатсодержащими метаболическими протекторами / Г.В. Бузник, П.Д. Шабанов // Вестник Смоленской гос. мед. академии. - 2020. -Т.17, №3. - С.31-40.

14. Бузник, Г.В. Фармакологическая коррекция цитофлавином и феназепамом астенических расстройств вследствие невротических и связанных со стрессом расстройств / Г.В. Бузник // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. -2020. - Т.18, Спецвып. 1. - С.14-15.

15. Бузник, Г.В. Фармакотерапия нарушений астенического спектра у хирургических пациентов и пострадавших с сочетанными травмами с помощью сукцинатсодержащих препаратов / Г.В. Бузник, П.Д. Шабанов // Вестник Смоленской гос. мед. академии. - 2020. - Т.17, №3. - С.17-30.

16. Бузник, Г.В. Эффективность профессиональной деятельности спортсменов в зависимости от полиморфизма генов регуляторов метаболизма и фармакологической поддержки / Г.В. Бузник, А.О. Пятибрат, П.В. Родичкин, П.Д. Шабанов // Теория и практика физич. культуры. - 2018. - № 8. - С.24-27.

17. Буйнов, Л.Г. Повышение статокинетической устойчивости здоровых добровольцев фармакологическими средствами (пилотное исследование) / Л.Г. Буйнов, Л.А. Сорокина, Г.В. Бузник, П.Д. Шабанов // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2015. - Т.13, №3. - С.48-52.

18. Буйнов, Л.Г. Повышение статокинетической устойчивости человека методом электротранквилизации ЦНС в сочетании с кортексином / Л.Г. Буйнов, Г.В. Бузник, П.Д. Шабанов // Эксперим. и клин. фармакол. - 2018. - Т.81, прил. -С.36-37.

19. Бушкова, Н.В. Фармакологическая коррекция постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом / Наталья Владимировна Бушкова: автореф. дис. ... канд. мед. наук. 14.00.25 - фармакологтя, клиническая фармакология. -СПб.: ВМедА, 2007. - 23 с.

20. Бычков, Е.Р. Обмен моноаминов в прилежащем ядре и стриатуме при активации положительных и отрицательных эмоциогенных зон латерального гипоталамуса у крыс / Е.Р. Бычков, И.В. Карпова, А.С. Крюков и др. // Наркология. - 2020. - Т.19, №5. - С.38-43.

21. Васильева, В.А. Психические нарушения при атеросклерозе сосудов головного мозга / В.А. Васильева. - М.: Медицина, 1960. - 337 с.

22. Вейн, А.М. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение / А.М. Вейн. - М.: Мед. информ. агентство, 2003. - 749 с.

23. Вейн, А.М. Депрессия в неврологии: учебное пособие / А.М. Вейн, Т.Г. Вознесенская. - М., 2003. - 362 с.

24. Вейн, А.М. Применение энериона при психовегетативном синдроме в сочетании с выраженной астенией / А.М. Вейн, А.В. Федотова, С.А. Гордеев // Журн. неврол. психиатр. им. С.С. Корсакова. - 2003. - Т. 103, №10. - С. 36-39.

25. Воловик, В.М. К вопросу о ранних дисфункциональных состояниях в преморбидном анамнезе больных шизофренией / В.М. Воловик, Н.С. Шейнина // Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. - 1983. - Т. 83, № 8. - С. 12051212.

26. Воробьева, В.В. Клеточные механизмы формирования гипоксии в тканях экспериментальных животных на фоне варьирования характеристик вибрационного воздействия / В.В. Воробьева, П.Д. Шабанов // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2019. - Т.17, №3. - С.59-70.

27. Воробьева, В.В. Воздействие общей вибрации нарушает функциональную активность системы энергопродукции миокарда кролика / В.В. Воробьева, П.Д. Шабанов // Биофизика. - 2019. - Т. 64, № 2. - С. 337-342.

28. Воробьева, В.В. Особенности вибрационно-опосредованного гипоксического типа метаболизма печени и почки кролика / В.В. Воробьева, П.Д. Шабанов // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2019. - Т. 167, № 5. - С. 557-560.

29. Воронина, Т.А. Антиоксиданты/антигипоксанты - недостающий пазл эффективной патогенетической терапии пациентов с covid-19 // Инфекц. болезни. - 2020. - Т. 18, № 2. - С. 97-103.

30. Воронина Т.А. Геропротективные эффекты этилметилгидрокси-пиридина сукцината в экспериментальном исследовании // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. - Т. 120, № 4. - С. 81-87.

31. Воронина, Т.А. Сравнительное исследование влияния мексидола и милдроната на физическую работоспособность в эксперименте / Т.А. Воронина, И.Г. Капица, Е.А. Иванова // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2017. - Т. 117, №4. - С. 71-74.

32. Воронина, Т.А. Возможности фармакологической коррекции нарушений, возникающих при ишемии мозга и пароксизмальных состояниях. Производные дибензофурана / Т.А. Воронина, С.А. Литвинова // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2019. - Т. 17, № 1. - С. 65-70.

33. Востриков, В.В. Коррекция постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом с помощью препаратов метаболического типа действия / В.В. Востриков, Н.В. Бушкова, Л.Б. Кузербаева и др. // Психофармакол. и биол. наркол. - 2006. - Т. 6, № 1-2. - С. 1226-1231.

34. Востриков, В.В. Чувствительность к плацебо-терапии у больных с алкогольной зависимостью в постабстинентном периоде / В.В. Востриков, П.Д. Шабанов // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2018. - Т.16, №4. - С.55-60.

35. Гильяшева, И.Н. Практическое использование адаптированного теста интеллекта в клинике нервно-психических заболеваний: Метод. рекомендации / И.Н. Гильяшева // Ленингр. научн.-исслед. психоневрол. ин-т. - Л., 1987. - 30 с.

36. Голубев, В.Н. Организация экстремальной двигательной активности при дозированном облучении / В.Н. Голубев, П.В. Родичкин, Г.В. Бузник, В.Б. Дергачев, Е.А. Дергачева // Вестник Рос. воен.-мед. академии. - 2015. -№2(50). - С. 157-162.

37. Гофман, А.Г. Клиническая наркология / А.Г. Гофман. - М.: Миклош, 2003. - 215 с.

38. Гуманенко, Е.К. Объективная оценка тяжести травм / Е.К. Гуманенко, В.В. Бояринцев, В.В. Ващенков, Т.Ю. Супрун // Воен.-мед. журн. - 1996. - № 10.

- С. 25-34.

39. Гуманенко, Е.К. Объективная оценка тяжести травм / Е.К. Гуманенко, В.В. Бояринцев, Т.Ю. Супрун, П.П. Ляшедько. - СПб., 1999. - 111 с.

40. Густов, А.В. Энерион в лечении астенического синдрома в неврологии / А.В. Густов, А.А. Смирнов, Ю.А. Коршунова // Нижегородский мед. журн. - 2004.

- № 1. - С. 8-12.

41. Деева, Е.Ю. Экспериментально-психологическое исследование астенических состояний различной этиологии / Е.Ю. Деева // Диагностика и реабилитация в психиатрии. - СПб., 1993. - С. 42-47.

42. Доровских, И.В. Значение психофизиологических исследований в диагностике и лечении невротических реакций у военнослужащих / И.В. Доровских, В.Г. Иутин // Теоретические и прикладные вопросы обитаемости и профессионального отбора. - Североморск, 1996. - Ч. 1. - С. 31-32.

43. Доскин, В.А. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния / В.А. Доскин, Н.А. Лаврентьева, М.Н. Мирошников и др. // Вопр. психологии. - 1973. - №6. - С. 23-24.

44. Дубинина, Е.Е. Активность и изоферментный спектр СОД эритроцитов в плазме крови человека / Е.Е. Дубинина, Л.А. Сальникова, Л.Ф. Ефимова // Лаб. дело. - 1983. - № 10. - С. 30 - 33.

45. Дюкова, Г.М. Лечение астении / Г.М. Дюкова // Лечение нервных болезней. - 2002. - № 3(7). - С. 4 - 9.

46. Дьяконов, И.Ф. Основные методы психологической диагностики в практике врача / И.Ф. Дьяконов, А.И. Колчев, Б.В. Овчинников. - СПб.: ВМедА, 2005. - 144 с.

47. Евсеев, А.В. Сравнительный анализ эффективности металлокомплексных и аминотиоловых антигипоксантов в эксперименте / А.В. Евсеев, Д.В. Сурменев, М.А. Евсеева и др. // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2018. - Т.16, №2. - С. 18-24.

48. Ерышев, О.Ф. Современные тенденции фармакотерапии больных алкогольной зависимостью (обзор). Сообщение 1 / О.Ф. Ерышев, В.В. Аркадьев // media.psycho.0304.147.shtml. - 2003.

49. Ерышев, О.Ф. Алкогольная зависимость. Формирование, течение, противорецидивная терапия / О.Ф. Ерышев, Т.Г. Рыбакова, П.Д. Шабанов. - СПб.: Элби-СПб, 2002. - 192 с.

50. Зарубина, И.В. Нейропротекторные эффекты кортексина и ишемическое прекондиционирование / И.В. Зарубина, Г.В. Бузник, П.Д. Шабанов // Педиатр. -2015. - Т.6, №3. - С.56-61.

51. Зарубина, И.В. Эффективность бемитила и пиразидола у больных с церебрастенией вследствие черепно-мозговой травмы / И.В. Зарубина, Ф.Н. Нурманбетова, Е.Ф. Агаджанян, П.Д. Шабанов // Клин. мед. - 2005. - Т.83, №11. -С.59-62.

52. Зарубина, И.В. Антигипоксанты при черепно-мозговой травме / И.В. Зарубина, Ф.Н. Нурманбетова, П.Д. Шабанов. - СПб.: Элби-СПб, 2006. - 208 с.

53. Зарубина, И.В. Молекулярная фармакология антигипоксантов / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов. - СПб.: Н-Л, 2002. - 368 с.

54. Зиньковский, А.К. Работоспособность больных неврастенией / А.К. Зиньковский // Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. - 1989. - Т. 89, № 11. - С. 75-78.

55. Иванец, Н.Н. Применение препарата инстенон в комплексном лечении больных хроническим алкоголизмом: Метод. пособие для врачей-психиатров-наркологов / Н.Н. Иванец, М.А. Винникова. - М., 2002. - 23 с.

56. Иванец, Н.Н. Руководство по наркологии / Н.Н. Иванец. - М.: Медпрактика-М, 2002. - Т. 1. - 163 с.; Т.2. - 504 с.

57. Иванова, Е.А. Усиление противовоспалительного и анальгетического эффекта диклофенака натрия при его применении в комбинации с мексидолом в эксперименте на грызунах / Е.А. Иванова, А.Г. Васильчук, А.И. Матюшкин, Т.А. Воронина // Эксперим. и клин. фармакология. - 2020. - Т. 83, № 7. - С. 22-26.

58. Иванова, Е.А. Влияние гимантана в наружной лекарственной форме на вызванную полным адъювантом Фрейнда неспецифическую воспалительную реакцию у крыс при разных схемах применения / Е.А. Иванова, А.И. Матюшкин, Т.А. Воронина // Патол. физиол. и эксперим. терапия. - 2020. - Т. 64, № 3. - С. 93101.

59. Козлова, А.С. Возможные молекулярно-генетические предикторы развития патологии локомоторной системы при экстремальных физических нагрузках / А.С. Козлова, А.О. Пятибрат, Г.В. Бузник и др. // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2015. - Т.13, №3. - С.53-62.

60. Козлова, А.С. Молекулярно-генетические предикторы развития патологии локомоторной системы на фоне экстремальных физических нагрузок / А.С. Козлова, А.О. Пятибрат, Г.В. Бузник и др. // Культура физич. и здоровье. -2015. - №3(54). - С.82-92.

61. Костов, Ф.Ф. Методика профилактики донозологических проявлений реактивной астении у спортсменов / Ф.Ф. Костов, П.В. Родичкин, Г.В. Бузник и др. // Вестник психотерапии. - 2020. - №73(78). - С.100-109.

62. Кузембаева, Л.Б. Индивидуальная чувствительность к действию ноотропных средств у больных алкоголизмом в постабстинентный период / Лилия Бахитжановна Кузембаева: автореф. дис. ... канд. мед. наук. 14.00.25 -фармакологтя, клиническая фармакология. - СПб.: ВМедА, 2009. - 24 с.

63. Кутепова, И.С. Исследование нового производного оксима дибензофурана ГИЖ-272 на моделях очаговой эпилепсии и интрацеребральной посттравматической гематомы / И.С. Кутепова, С.А. Литвинова, Т.А. Воронина,

Л.А. Жмуренко // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2020. - Т. 83, № 9. - С. 3-8.

64. Кутько, И.И. Значение психофизиологических исследований в оценке реабилитации больных с последствиями травм головного мозга / И.И. Кутько, А.Ю. Павлов // Журн. невропатол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1988. - Т. 88, № 2. - С. 69-73.

65. Левченкова, О.С. Антигипоксическая активность новых производных кумарина / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков, Э.А Парфенов // Вятский мед. вестник. - 2004. - № 2-4. - С. 40-43.

66. Левченкова, О.С. Возможности фармакологического прекондиционирования / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков // Вестник РАМН. -2016. - Т. 71, № 1. - С. 16-24.

67. Леонтьев, Д.А. Тест смысложизненных ориентаций (СЖО) / Д.А. Леонтьев. - М., 1992. - 37 с.

68. Лихачева, О.А. Интегральная оценка работоспособности при умственном и физическом труде: Метод. рекомендации. - 2-е изд. перераб. и доп. / О.А. Лихачева, Л.П. Степанова, Н.С. Ударова. - М.: Экономика, 1990. - 110 с.

69. Лобзин, Ю.В. Фармакология реабилитации в клинике инфекционных болезней: (итоги перспективы) / Ю.В. Лобзин, А.В. Смирнов // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. - СПб., 1994. - Вып. 3. - С. 218.

70. Лытаев, С.А. Основы клинической психологии и медицинской психодиагностики / С.А. Лытаев, Б.В. Овчинников, И.Ф. Дьяконов. - СПб.: Элби-СПб, 2008. - 320 с.

71. Марышева, В.В. Повышение физической выносливости у животных препаратами с тиомочевинной группировкой (обзор литературы) / В.В. Марышева, П.Д. Шабанов // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2019. -Т.17, №1. - С.17-30.

72. Малкова, Л.Д. Астенический синдром при неврозах: (Клинические, биохимические и нейрофизиологические аспекты патогенеза): Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л.Д. Малкова. - Л., 1978. - 17 с.

73. Маньков, Ю.У. Психофизиологические механизмы адаптации человека в пред- и послеоперационном периодах / Ю.У. Маньков // Физиология человека. - 1990. - Т. 16, № 2. - С. 98-106.

74. Марченко, А.А. Современные психометрические методики в клинической практике / А.А. Марченко, И.Ф. Дьяконов // Избранные лекции по клинической, экстремальной и военной психиатрии: учебное пособие. - М.: Пагри-принт, 2007. - С. 44-92.

75. Матюшкин, А.И. Противовоспалительные свойства гимантана в лекарственной форме для наружного применения на моделях каррагенанового и декстрансульфатного отеков у крыс / А.И. Матюшкин, Е.А. Иванова, Н.Н. Золотов, Т.А. Воронина // Эксперим. и клин. фармакология. - 2020. - Т. 83, № 5. -С. 29-32.

76. Миролюбов, А.В. К проблеме оценки и прогнозирования функциональных состояний организма военнослужащих / А.В. Миролюбов // Воен.-мед. журн. - 1995. - № 1. - С. 48-51.

77. Михайлова, Н.М. Пиразидол в терапии депрессий. Позиции сохраняются / Н.М. Михайлова, Т.М. Сиряченко // Рос. мед. журн. - 2004. - Т. 12, № 10. - С. 20-24.

78. Мосолов, С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов / С.Н. Мосолов. - СПб., 1995. - 564 с.

79. Мухин, А.А. Лечение алкоголизма: возможности применения новых психотропных препаратов - ципрамила и флюанксола (обзор литературы) / А.А. Мухин // Современные методы лечения депрессии и психозов: Симпозиум Лундбек. - Киев, 2000. - С. 21-24.

80. Насырова, С.Ф. Клиническая психофармакогенетика / С.Ф. Насырова, Н.Г. Незнанов. - СПб.: Деан, 2020. 408 с.

81. Нечипоренко, В.В. Использование ксанакса в коррекции тревожных расстройств / В.В. Нечипоренко, А.В. Рустанович, В.К. Шамрей, В.С. Омольченко // Актуальные вопросы военной и экологической психиатрии. - СПб., 1995. - С. 140 - 141.

82. Новиков, В.Е. Возможности фармакологической нейропротекции при черепно-мозговой травме / В.Е. Новиков // Психофармакол. биол. наркол. - 2007.

- Т. 7, № 2. - С. 1500-1509.

83. Новиков, В.Е. Прекондиционирование как способ метаболической адаптации организма к состояниям гипоксии и ишемии / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова, Е.В. Пожилова // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2018. - Т. 17, № 1. - С. 69-79.

84. Новиков, В.Е. Гипоксией индуцированный фактор как мишень фармакологического воздействия / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2013. - Т. 11, № 2. - С. 8-16.

85. Новиков, В.Е. Потенцирование антигипоксантами эффекта гипоксического прекондиционирования / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова, Е.И. Климкина, К.Н. Кулагин // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2019. - Т.17, №1. - С.37-44.

86. Новиков, В.С. Психофизиологическая характеристика и коррекция экстремальных состояний информационно-семантического генеза / В.С. Новиков, В.В. Горанчук // Воен.-мед. журн. - 1994. - № 9. - С. 53-58.

87. Овчинников, Б.В. Боевой стресс и его фармакологическая коррекция / Б.В. Овчинников // Актуальные вопросы военной и экологической психиатрии. -СПб., 1995. - С. 136-139.

88. Одинак, М.М., Шамрей В.К., Софронов А.Г. и др. Астенические расстройства. - СПб.: ВМедА, 2003. - 46 с.

89. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология антиоксидантов / С.В. Оковитый // ФАРМиндекс-Практик. - 2003. - №5. - С. 85-111.

90. Петров, Ю.П. Оценка функционального состояния центральной нервной системы при выполнении модулируемой операторской деятельности у больных в период ближайших последствий острой лучевой болезни различной степени тяжести / Ю.П. Петров, О.В. Чинкина, М.Ю. Трошева, В.П. Макаров // Изменение нервной системы человека при воздействии ионизирующей радиации.

- М., 1989. - С. 37-42.

91. Путилина, Ф.Е. Практикум по свободнорадикальному окислению / Ф.Е. Путилина, О.В. Гпалкина, Н.Д. Ещенко и др. - СПб., Из-во СПбГУ. - 2006. -С. 3-10.

92. Райгородский, Д.Я. Практическая психодиагностика (методики и тесты): Уч. Пособие / Д.Я. Райгородский. - Самара: Бахрах, 1998. - 672 с.

93. Родичкин, П.В. Регуляция моторных функций у спортсменов высокого класса и ее оптимизация с помощью адаптогенов, антигипоксантов и гипербарической оксигенации / Павел Васильевич Родичкин: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. 03.00.13 - физиология, 14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология. - СПб.: ВМедА, 2004. - 46 с.

94. Родичкин, П.В. Концепция оздоровления позвоночника и суставов у спортсменов / П.В. Родичкин, Н.С. Шаламанов, Г.В. Бузник // Теория и практика физич. культуры. - 2018. - № 8. - С.48-50.

95. Родичкин, П.В. Место трекрезана в комплексном лечении дорсопатий / П.В. Родичкин, Н.С. Шаламанов, Г.В. Бузник // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2015. - Т.13, Спецвып. - С.142-144.

96. Родичкин, П.В. Регуляторные механизмы вегетативной нервной системы при моделировании тревоги у спортсменов / П.В. Родичкин, Ф.Ф. Костов, Г.В. Бузник // Теория и практика физич. культуры. - 2016. - №8. - С.56-58.

97. Родичкин, П.В. Эмоциональная устойчивость как фактор профилактики астении у спортсменов высокого класса / П.В. Родичкин, Ф.Ф. Костов, Г.В. Бузник // Теория и практика физич. культуры. - 2015. - №10. - С.39-42.

98. Руднев, В.А. Функциональный анализ сенсомоторных процессов мозга как методологическая и методическая основа теории и практики референтной биоадаптации / В.А. Руднев // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1994. - Т. 94, № 6. - С. 61-64.

99. Рустанович, А.В. Показатели работоспособности при психических расстройствах разного уровня / А.В. Рустанович, Г.Г. Ерофеев // Актуальные вопросы военной и экологической психиатрии. - СПб., 1995. - С. 120-121.

100. Рустанович, А.В. Многоосевая диагностика психических расстройств у военнослужащих / А.В. Рустанович, Б.С. Фролов. - СПб.: ВмедА, 2001. - 40 с.

101. Рыбакова, К.В. Дифференциально-диагностические критерии первичных и вторичных психических расстройств, коморбидных алкогольной зависимости / К.В. Рыбакова // Вопр. наркологии. - 2019. - №12(183). - С.34-54.

102. Середенин, С.Б. Фармацевтическая композиция гидрохлорида 1-гидрокси-4-циклогексиламиноадамантана и натриевой соли 4-гидроксимасляной кислоты, улучшающая умственную и физическую работоспособность при десинхронозе / С.Б. Середенин, Б.М. Пятин, Н.И. Авдюнина и др. // Патент на изобретение RU 2674342 С2, 07.12.2018. - Заявка № 2016146645 от 28.11.2016.

103. Слезин, В.Б. Использование некоторых патофизиологических показателей для диагностики и оптимизации терапии депрессий / В.Б. Слезин, М.В. Иванов, Е.М. Поморова, В. Поппе // Профилактическая и противорецидивная терапия психических заболеваний. - Л., 1986. - С. 113-117.

104. Смулевич, А.Б. Депрессии в общемедицинской практике / А.Б. Смулевич. - М.: Берег, 2000. - 160 с.

105. Снедков, Е.В. Стрессогенные психические расстройства у раненых / Е.В. Снедков, С.В. Литвинцев, Г.А. Фастовцев // Актуальные вопросы военной и экологической психиатрии. - СПб., 1995. - С. 79-82.

106. Собчик, Л.Н. Пособие по применению психологической методики ММР1 / Л.Н. Собчик. - М., 1971. - 63 с.

107. Сорокина, Л.А. Влияние сочетанного применения электротранквилизации центральной нервной системы и фармакологического комплекса «БАОК» на психофизиологические показатели человека после выполнения пробы НКУК / Л.А. Сорокина, Л.Г. Буйнов, Г.В. Бузник, П.Д. Шабанов // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2015. - Т.13, Спецвып. - С.156-159.

108. Сосюкин, А.Е. Психофизиологический статус участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС / А.Е. Сосюкин, А.Н. Жекалов // Актуальные вопросы военной и экологической психиатрии. - СПб., 1995. - С. 155.

109. Спасов, А.А. Противогипоксические свойства конденсированных производных бензимидазола с антиоксидантной активностью / А.А. Спасов, В.А. Косолапов, В.А. Анисимова, О.Н. Жуковская // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2019. - Т.17, №1. - С.31-36.

110. Спивак, Л.И. Методика изучения функционального состояния центральной нервной системы в клинике / Л.И. Спивак // Тез. докл. и выступлений на сборе психиатров и невропатологов Советской Армии 7-9 дек. 1953 г. - Л., 1953. - С. 11-12.

111. Стальная, И.Д. Метод определения диеновых конъюгатов ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. - М.: Медицина, 1977. - С. 63-64.

112. Старческая астения: методические рекомендации Рос. ассоц. геронтологов и гериатров. - М.: Мир врача, 2018. - 26 с.

113. Сыропятов, О.Г. Патогенез и биологическое лечение алкоголизма: Пособие для врачей / О.Г. Сыропятов, Н.А. Дзеружинская. - Киев: УВМА, 2000. -46 с.

114. Тарабрина, Н.В. Практикум по психологии посттравматического стресса / Н.В. Тарабрина. - СПб., 2001. - 272 с.

115. Тиганов А.С. Аффективные расстройства и синдромообразование / А.С. Тиганов// Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. - 1999. - №1. - С. 8-10.

116. Тюренков, И.Н. Сравнительная характеристика нейропротекторного действия фенотропила и пирацетама в условиях ишемии головного мозга у лабораторных животных / И.Н. Тюренков, Г.А. Багметова, В.В. Епишина // Эксперим. и клин. фармакол. - 2007. - Т. 70, № 2. - С. 24-29.

117. Фирилева, Ж.Е. Физическая реабилитация и фармакотерапия когнитивных функций и астенических расстройств у пациентов, перенесших инсульт / Ж.Е. Фирилева, П.В. Родичкин, Г.В. Бузник // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2019. - Т.17, №1. - С.87-92.

118. Фридман, Л.С. Наркология / Л.С. Фридман, Н.Ф. Флеминг, Д.Х. Робертс и др. - М.: Бином-Невский диалект, 1998. - 318 с.

119. Фролов, Б.С. Об оценке и прогнозировании психического здоровья военнослужащих в экстремальных ситуациях / Б.С. Фролов, А.Т. Давыдов // Актуальные вопросы военной и экологической психиатрии. - СПб., 1995. - С. 2122.

120. Хабаров, И.Ю. Астенические расстройства у военнослужащих с сочетанными травмами (клиника, диагностика, лечение) / Иван Юрьевич Хабаров: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. 14.00.08 - психиатрия, 14.00.25 - фармакологтя, клиническая фармакология. - СПб.: ВМедА, 2008. - 23 с.

121. Хабаров, И.Ю. Особенности клиники и фармакологическая коррекция астенических расстройств при сочетанной травме у военнослужащих / И.Ю. Хабаров, Д.Н. Кучменко, Г.П. Костюк и др. // Вестн. Рос. воен.-мед. академии. -2007. - №2(18). - С.54-58.

122. Ханин, Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Спилбергера / Ю.Л. Ханин. - Л.: ЛНИИФК, 1976. - 18 с.

123. Ханыков, В.В. Применение вальпроатов при лечении больных алкоголизмом и наркоманией / В.В. Ханыков, Н.В. Александрова, Е.Н. Крылов // XIII съезд психиатров России (материалы съезда). - М.: Рос. об-во психиатров, 2000. - С. 44.

124. Ходченков, С.А. Противоастеническое действие антигипоксантов и комбинаций лекарственных средств на их основе после черепно-мозговой травмы / Сергей Александрович Ходченков: автореф. дис. ... канд. мед. наук. 14.00.25 -фармакологтя, клиническая фармакология. - СПб: ВМедА, 2005. - 23 с.

125. Цитофлавин: Сб. науч. статей, опубл. в 2006-2007 гг. - СПб.: НПФ Полисан, 2008. - 176 с.

126. Чудиновских, А.Г. О расстройствах астенического круга у пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Г. Чудиновских. - СПб., 1994. - 19 с.

127. Шабанов, П.Д. Концепция адаптогенов: истоки, современное состояние, перспективы. Акт. речь на 2-х Лазаревских чтениях / П.Д. Шабанов. -СПб.: ВМедА, 2002. - 72 с.

128. Шабанов, П.Д. Наркология / П.Д. Шабанов. - М.: Гэотар-Мед, 2003. -560 с.

129. Шабанов, П.Д. Клиническая фармакология метапрота, нового противоастенического препарата с психоактивирующими свойствами / П.Д. Шабанов // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2008. - Т.7, №3. - С.48-81.

130. Шабанов, П.Д. Новый противоастенический препарат с психоактивирующими свойствами / П.Д. Шабанов // Леч. врач. - 2009. - №9. -С.80-81.

131. Шабанов, П.Д. Применение метапрота в неврологии / П.Д. Шабанов // Terra medica nova. - 2009. - №3 (58). - С.18-21.

132. Шабанов, П.Д. Клиническая фармакология метапрота: Метод. рекомендации для врачей / П.Д. Шабанов. - СПб.: ВМедА, 2010. - 96 с.

133. Шабанов, П.Д. Нейропротектор метапрот: механизм действия и новые клинические направления использования // Consilium medicum. Неврология и ревматология. - 2010. - Т.12, №2. - С.140-144.

134. Шабанов, П.Д. Наркология. Изд. 2-е, перераб. и доп. / П.Д. Шабанов. -М.: Гэотар-Медиа, 2012. - 832 с.

135. Шабанов, П.Д. Основы наркологии / П.Д. Шабанов. - СПб.: Лань, 2002. - 560 с.

136. Шабанов, П.Д. Психофармакология / П.Д. Шабанов. - СПб.: Элби-СПб, 2008. - 416 с.

137. Шабанов, П.Д. Нарушения памяти и их коррекция / П.Д. Шабанов, Ю.С. Бородкин. - Л.: Наука, 1989. - 127 с.

138. Шабанов, П.Д. Фармакотерапия астенического синдрома средствами метаболической терапии: рекомендации для врачей / П.Д. Шабанов, Г.В. Бузник, А.А. Байрамов. - СПб.: ВМедА, 2020. - 76 с.

139. Шабанов, П.Д. Клиническая фармакология: академический курс для студентов и врачей / П.Д. Шабанов, В.В. Воробьева. - СПб.: Арт-экспресс, 2020. -696 с.

140. Шабанов, П.Д. Метеоадаптогенные свойства антигипоксантов / П.Д. Шабанов, В.П. Ганапольский // Эксперим. и клин. фармакол. - 2009. - Т.72, №6. -С.36-41.

141. Шабанов, П.Д. Лечение посттравматической церебрастении антигипоксантами / П.Д. Шабанов, Зарубина, Ф.Н. Нурманбетова // Вестник Рос. воен.-мед. академии. - 2005. - № 2 (14). - С. 38 - 41.

142. Шабанов, П.Д. Метаболические корректоры гипоксии / П.Д. Шабанов, И.В. Зарубина, В.Е. Новиков, В.Н. Цыган. - СПб.: Информ-Навигатор, 2010. - 916 с.

143. Шапарь, В.Б. Практическая психология. Инструментарий. Изд. 3-е / В.Б. Шапарь. - Ростов на Дону: Феникс, 2005. - 768 с.

144. Шамрей, В.К. Некоторые проблемы психиатрии катастроф / В.К. Шамрей // Обозр. психиатрии и мед. психологии. - 1995. - № 2. - С. 7-14.

145. Шамрей, В.К. Клиническое применение тенотена в качестве анксиолитического и антиастенического средства / В.К. Шамрей, В.И. Курпатов, И.Ю. Хабаров, П.Д. Шабанов // Психофармакол. и биол. наркол. - 2006. - Т. 6, № 1-2. - С. 1212-1219.

146. Шилов, Г.Н. Новые данные о структуре и функциях ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса для понимания действия конвульсантов и антиконвульсантов / Г.Н. Шилов, О.Н. Бубель, Г.В. Бузник, П.Д. Шабанов // Вестник Смоленской гос. мед. академии. - 2016. - Т.15, №4. - С. 5-17.

149. Щербаков, Д.В. Психофизиологические показатели работоспособности у лиц с психическим здоровьем различного уровня / Д.В. Щербаков // Тез. докл. итог. научн. конф. слушателей и клинич. ординаторов I фак. Воен.-мед. акад. - СПб., 1996. - С. 196.

150. 10th Congress of International Society of Systemic Auto-Inflammatory Diseases (ISSAID): Genoa, Italy. 31 March - 3 April 2019 // Pediatr. Rheumatol. Online J. - 2019. - Vol.17, Suppl. 1. - P. 18.

151. 37th Annual Meeting of the Society of General Internal Medicine. Abstracts // J. Gen. Intern. Med. - 2014. - Vol. 29, Suppl. 1. - P. 1-545.

152. 44th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation: Physicians Poster Sessions // Bone Marrow Transplant. - 2019. -Vol. 53, Suppl. 1. - P. 145-805.

153. Abbassi, L.M. Stereotactic body radiotherapy: Prospective study to evaluate asthenia and quality of life L.M. Abbassi, M. Laurans, A. Gasnier et al. // Cancer Radiother. - 2019. - Vol. 23, N 4. - P. 316-321.

154. Abbot, N.C. Chronic fatigue syndrome. Immunological findings vary between populations / N.C. Abbot, V.A. Spence, J.G. Lowe et al. // Brit. Med. J. - 1994. - Vol. 308, N 6939. - P. 1299.

155. ACTS Abstracts // Clin. Transl. Sci. - 2015. - Vol. 8, N 3. - P. 178-258.

156. Airapetov, M.I. Chronic alcoholism influences the mRNA level of the orexin receptor type 1 (OXR1) in emotiogenic structures of the rat brain / M.I. Airapetov, E.A. Sekste, S.O. Eresko et al. // Biochemistry (Moscow). Suppl. Series B: Biomed. Chemistry. - 2019. - Vol. 13, N 1. - P. 93-96.

157. Bech, P. The use of rating scales exemplified by a comparison of the Hamilton and the Bech-Rafaelsen Melancholia Scale / P. Bech, O.J. Rafaelsen // Acta Psychiatr. Scand. - 1980. - Vol. 62, Supp. 285. - P. 128-131.

158. Belkhair, J. Atypical chronic myeloid leukemia BCR-ABL 1 negative: A case report and literature review / J. Belkhair, A. Raissi, H. Elyahyaoui et al. // Leuk. Res. Rep. - 2019. - Vol. 12. - P. 100172.

159. Belova, L.A. Efficacy of the energy-modifier cytoflavin in the treatment of patients with hypertensive encephalopathy / L.A. Belova, O.I. Kolotik-Kameneva, V.V. Mashin et al. // Ter. Arkhiv. - 2014. - Vol. 86, N 9. - P. 65-70.

160. Birks, J. Nimodipine for primary degenerative, mixed and vascular dementia / J. Birks, J. Lopez-Arrieta, Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group // Cochrane Database Syst. Rev. - 2002. Vol. 2002, N 3. - CD000147.

161. Birks, J.S. Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease / Jacqueline S Birks, Richard J Harvey // Cochrane Database Syst. Rev. - 2018. Vol. 2018, N 6. -CD001190.

162. Bondar, O.V. Conjugation of succinic acid to non-ionogenic amphiphilic polymers modulates their interaction with cell plasma membrane and reduces cytotoxic activity / O.V. Bondar, A.V. Sagitova, Y.V. Badeev et al. // Colloids Surf. B: Biointerfaces. - 2013. - Vol. 109. - P. 204-211.

163. Breymann, C. Treatment of Iron Deficiency in Women / C. Breymann, T. Römer, J. W. Dudenhausen // Geburtshilfe Frauenheilkd. - 2013. - Vol. 73, N 3. - P. 256-261.

164. Bryushinina, O.S. Pharmacological correction of the negative effects of acetylsalicylic acid on the energy production system / O.S. Bryushinina, R.V. Gurto, V.A. Slepichev et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2011. - Vol. 150, N 3. - P. 336-339.

165. Caccamo, D. Xenobiotic Sensor- and Metabolism-Related Gene Variants in Environmental Sensitivity-Related Illnesses: A Survey on the Italian Population / D. Caccamo, E. Cesareo, S. Mariani et al. // Oxid. Med. Cell Longev. - 2013. Vol. 2013. -P. 831969.

166. Castro-Marrero, J. Treatment and management of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: all roads lead to Rome / J. Castro-Marrero, N. Saez-Francas, D. Santillo, J. Alegre // Brit. J. Pharmacol. - 2017. - Vol. 174, N 5. - P. 345-369.

167. Chen S.W. Anxiolytic-like effect of succinic acid in mice / S.W. Chen, Q. Xin, W.X. Kong et al. // Life Sci. - 2003. - Vol. 73, N 25. - P. 3257-3264.

168. Chu, L. Onset Patterns and Course of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome / L. Chu, I.J. Valencia, D.W. Garvert, J.G. Montoya // Front. Pediatr. - 2019. - Vol. 7. - P. 12.

169. Chutko, L.S. Asthenic disorders in children and their differentiated treatment / L.S. Chutko, S.I. Surushkina, I.S. Nikishena et al. // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. - 2014. - Vol. 114, N 12. - P. 99-103.

170. Chutko, L.S. Efficiency of cytoflavin in the treatment of somatoform disorders / L.S. Chutko, S.I. Surushkina, E.A. Yakovenko et al. // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. - 2017. - Vol. 117, N 1. - P. 21-24.

171. Chutko, L.S. Possibilities of using Cytoflavin in the treatment of cognitive and emotional disorders in patients with tension headaches / L.S. Chutko, S.I. Surushkina, E.A. Yakovenko et al. // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. - 2019. - Vol. 119, N 11. - P. 32-36.

172. Cleary, M.A. Factor analysis of the Hamilton Depression Scale / M.A. Cleary, W. Guy // Drugs Exp. Clin. Res. - 1975. - Vol. l. - P. 115-120.

173. Crocq, L. Fatigue Study Group inquiry into asthenia in general practice / L. Crocq, P. Bugard, P. Viaud // Psychol. Medicale. - 1978. - Vol. 10. - P. 1943-1953.

174. De Vadder, F. Microbiota-Produced Succinate Improves Glucose Homeostasis via Intestinal Gluconeogenesis / F. De Vadder, P. Kovatcheva-Datchary, C. Zitoun C et al. // Cell Metab. - 2016. - Vol. 24, N 1. - P. 151-157.

175. DGAV Abstracts // Innov. Surg. Sci. - 2017. - Vol. 2, Suppl. 1. - P. s1-

s168.

176. Duma, S.N. Diagnosis and treatment of psychogenic dizziness in patients with arterial hypertension / S.N. Duma, L.V. Shcherbakova // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. - 2016. - Vol. 116, N 2. - P. 62-66.

177. Duma, S.N. Possibilities of antioxidant therapy for asthenia and cognitive deficit in elderly patients with chronic brain ischemia / S.N. Duma // Ter. Arkhiv. -2013. - Vol. 85, N 12. - P. 100-105.

178. Durlach, J. Neurotic, neuromuscular and autonomic nervous form of magnesium imbalance / J. Durlach, P. Bac, V. Durlach et al. // Magnes. Res. - 1997. -Vol. 10, N 2. - P. 169-195.

179. Emer, J.J. Primary Cutaneous Blastomycosis as a Cause of Acute Respiratory Distress Syndrom: Case Report and Literature Review / J.J. Emer, J.B. Spear // J. Clin. Aesthet. Dermatol. - 2009. - Vol. 2, N 3. - P. 22-30.

180. Eriksson, E.M. Aspects of the non-pharmacological treatment of irritable bowel syndrome / E.M. Eriksson, K.I. Andrén, G.K. Kurlberg, H.T. Eriksson // World J. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 21, N 40. - P. 11439-11449.

181. Ervin, A.-M. Punctal occlusion for dry eye syndrome / A.-M. Ervin, A. Law, A.D. Pucker // Cochrane Database Syst. Rev. - 2017. - Vol. 2017, N 6. -CD006775.

182. Eshun-Wilson, I. Antidepressants for depression in adults with HIV infection / I. Eshun-Wilson, N. Siegfried, D.H. Akena et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2018. - Vol. 2018, N 1. - CD008525.

183. ESID 2014 Oral presentations // J. Clin. Immunol. - 2014. - Vol. 34, Suppl. 2. - P. 139-515.

184. ESP 2013 Abstracts // Virchows Arch. - 2013. - Vol. 463, N 2. - P. 101352.

185. Espinosa Raya, J. Effects of succinic acid derivatives on ex vivo acetylcholinesterase activity / J. Espinosa Raya, J. Correa-Basurto, J.I. Vázquez Alcántara, J.G. Trujillo-Ferrara // Chem. Biol. Interact. - 2005. - Vol. 157-158. - P. 379-380.

186. Faries, D. The responsiveness of the Hamilton Depression Rating Scale / D. Faries, J.H. Herrera, J. Rayamajhi et al. // J. Psychiatr. Res. - 2000. - Vol. 34. - P. 3-10.

187. Fernández, A.A. Chronic fatigue syndrome: aetiology, diagnosis and treatment / A.A. Fernández, Á.P. Martín, M.I. Martínez et al. // BMC Psychiatry. -2009. - Vol. 9, Suppl. 1. - P. S1.

188. Fogari, R. Comparison of bisoprolol and diazepam in the treatment of cardiac neurosis / R. Fogari, A. Zoppi, L. Corradi et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. -1992. - Vol. 6, N 3. - P. 249-253.

189. Frohwein, T.A. Unsaturated compounds induce up-regulation of CD86 on dendritic cells in the in vitro sensitization assay LCSA / T.A. Frohwein, A. Sonnenburg, T. Zuberbier et al. // Arch. Toxicol. - 2016. - Vol. 90, N 4. - P. 927-936.

190. Gaydukov, I.O. Anticonvulsant activity of new 3- and 4-benzoilpiridines oxime derivatives in comparison with valproic acid / I.O. Gaydukov, T.A. Voronina, S.A. Litvinova, I.S. Kutepova // Medicinal Chem. Res. - 2020. - Vol. 29, N 4. - P. 783792.

191. Geubelle, P. Identification and pharmacological characterization of succinate receptor agonists / P. Geubelle, J. Gilissen, S. Dilly et al. // Brit. J. Pharmacol. - 2017. - Vol. 174, N 9. - P. 796-808.

192. Ghatineh, S. FITNET's Internet-Based Cognitive Behavioural Therapy Is Ineffective and May Impede Natural Recovery in Adolescents with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome. A Review / S. Ghatineh, M. Vink // Behav. Sci. (Basel) - 2017. - Vol. 7, N 3. - P. 52.

193. González Barón, M. Study of the prevalence of tumour-related asthenia in Spanish cancer patients / M. González Barón, M. Feyjóo, J. Carulla Torrent et al. // Clin. Transl. Oncol. - 2008. - Vol. 10, N 6. - P. 351-358.

194. González Barón, M. Asthenia in cancer / M. González Barón // An. R. Acad. Nac. Med. (Madr). - 2005. - Vol. 122, N 3. - P. 577-588; discussion 588-590.

195. Goudarzvand, S. Early temporal characteristics of elderly patient cognitive impairment in electronic health records / S. Goudarzvand, J.St. Sauver, M.M. Mielke et al. // BMC Med. Inform. Decis. Mak. - 2019. - Vol. 19, Suppl. 4. - P. 149.

196. Gradisar, M. The Flinders Fatigue Scale: preliminary psychometric properties and clinical sensitivity of a new scale for measuring daytime fatigue associated with insomnia / M. Gradisar, L. Lack, H. Richards et al. // J. Clin. Sleep. Med. - 2007. - Vol. 3, N 7. - P. 722-728.

197. Gudkova, A.N. Investigation of the effects of cytoflavin on symptoms of depression and autonomic dysfunction in patients with organic depressive disorder / A.N. Gudkova, N.A. Osinovskaia, A.G. Polunina, A.B. Gekht // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. - 2013. - Vol. 113, N 12. - P. 50-55.

198. Guy, W. Early clinical drug evaluation (ECDEU) assessment manual / W. Guy. - Rockville: Nat. Inst. of Mental Health, 1976. - 65 p.

199. Haeseler, G. Succinylcholine metabolite succinic acid alters steady state activation in muscle sodium channels / G. Haeseler, J. Petzold, H. Hecker et al. // Anesthesiology. - 2000. - Vol. 92, N 5. - P. 1385-1391.

200. Hall, D.L. Perceived Fatigue Interference and Depressed Mood: Comparison of Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis Patients with Fatigued Breast Cancer Survivors / D.L. Hall, M.H. Antoni, E.G. Lattie et al. // Fatigue. - 2015. - Vol. 3, N 3. - P. 142-155.

201. Hamilton, M. The assessment of anxiety states by rating / M. Hamilton // Dr. Soc. Med. Psychol. - 1959. - Vol. 32. - P. 50-55.

202. Hartz, A. Measuring fatigue severity in primary care patients / A. Hartz, S. Bentler, D. Watson // J. Psychosom. Res. - 2003. - Vol. 54, N 6. - P. 515-521.

203. Hoff, B. Myelofibrosis: Review of clinical and pathological features in fourteen dogs / B. Hoff, J.H. Lumsden, V.E.O. Valli, S.A. Kruth // Can. Vet. J. -1991. -Vol. 32, N 6. - P. 357-361.

204. Honorato, J. A pharmacovigilance study with bentazepam in a sample of 1046 psychiatric outpatients / J. Honorato, A. Rubio, C. Tristan et al. // Rev. Med. Univ. Navarra. - 1990. - Vol. 34, N 2. - P. 80-88.

205. Isakov, V.A. Efficacy of cytoflavin in therapy of encephalophathy in patients with neuroinfection / V.A. Isakov, A.L. Kovalenko, V.V. Turkin, V.I. Makarov // Antibiot. Khimioter. - 2010. - Vol. 55, N 1-2. - P. 36-41.

206. Isar, J. Effect of process parameters on succinic acid production in Escherichia coli W3110 and enzymes involved in the reductive tricarboxylic acid cycle / J. Isar, L. Agarwal, S. Saran et al. // Can. J. Microbiol. - 2006. - Vol. 52, N 9. - P. 893902.

207. ISEV2019 Abstract Book // J. Extracell. Vesicles. - 2019. - Vol. 8, Suppl. 1. - P. 1593587.

208. Jniene, A. Sleep apnea syndrome: experience of the pulmonology department in Ibn Sina Hospital, Rabat, Morocco / A. Jniene, M. el Ftouh, M. Tawfiq, F. Fihry // Pan. Afr. Med. J. - 2012. - Vol. 13. - P. 28.

209. Johnson, T. Access to disease treatment among patients presenting to the emergency department with asthma or hypertension / T. Johnson, R. Patel, N. Scott et al. // J. Emerg. Med. - 2015. - Vol. 48, N 5. - P. 527-535.

210. Karpov, S.M. Cytoflavin in the complex therapy of multiple sclerosis / S.M. Karpov, P.P. Shevchenko, E.O. Nazarova et al. // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. - 2018. - Vol. 118, N 10. - P. 37-39.

211. Kasabov, K.A. Psychotropic effects of a new pyrazolo[c]pyridine derivate GIZH-72 are related to functional activity of ATP-sensitive potassium channels / K.A. Kasabov, N.V. Kudryashov, A.V. Volkova et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2020. - Vol. 168, N 4. - P. 449-452.

212. Kaya, A. Cerebral Blood Flow Volume Using Color Duplex Sonography in Patients With Fibromyalgia Syndrome / A. Kaya, G. Akgol, A. Gulkesen et al. // Arch. Rheumatol. - 2018. - Vol. 33, N 1. - P. 66-72.

213. Kim, H.M. Inhibition of mast cell-dependent anaphylaxis by succinic acid / H.M. Kim, H.S. Jung, H.Y. Shin, K.Y. Jung // Pharmacol. Toxicol. - 1999. - Vol. 84, N 4. - P. 154-158.

214. Kim, D.-Y. Systematic review of randomized controlled trials for chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME) / D.-Y. Kim, J.-S. Lee, S.-Y. Park et al. // J. Transl. Med. - 2020. - Vol. 18. - P. 7.

215. Kir'ianova, V.V. The use of phototherapy and photochromotherapy in the combined treatment of the patients presenting with astheno-depressive syndrome and neurotic disorders / V.V. Kir'ianova, I.N. Baburin, V.G. Goncharova, A.B. Veselovskii // Vopr. Kurortol. Fizioter. Lech. Fiz. Kult. - 2012. - N 12. - P.55-59.

216. Ko, S.H. Succinate promotes stem cell migration through the GPR91-dependent regulation of DRP1-mediated mitochondrial fission / S.H. Ko, G.E. Choi, J.Y. Oh et al. // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7, N 1. - P. 12582.

217. Korolev, A.O. Role of GABAa receptors in the mechanism of in vivo psychotropic activity of amitriptyline in rats / A.O. Korolev, T.S. Kalinina, A.V. Volkova et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2020. - Vol. 168, N 3. - P. 341-344.

218. Koutsimani, P. The Relationship Between Burnout, Depression, and Anxiety: A Systematic Review and Meta-Analysis / P. Koutsimani, A. Montgomery, K. Georganta // Front. Psychol. - 2019. - Vol. 10. - P. 284.

219. Kruglov, L.S. Clinicotherapeutic aspects of neurosis-like states in elderly patients with a psychoorganic syndrome of vascular genesis / L.S. Kruglov // Adv. Gerontol. - 2004. - Vol. 14. - P. 70-74.

220. Krylov, V.N. Stress-protective effect of cytoflavin on chronic cerebral ischemia in rats / V.N. Krylov, A.V. Deryugina, E.A. Antipenko // Eksp. Klin. Farmakol. - 2016. - Vol. 79, N 9. - P. 29-32.

221. Kudryashov, N.V. Antiexudative effects of finasteride and a new pyrazolo[c]pyridine derivative GIZH-72 in acetic acid-induced experimental peritonitis / N.V. Kudryashov, E.A. Ivanova, T.S. Kalinina et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2020. -Vol. 168, N 4. - C. 453-456.

222. Kumar, H. Promising Therapeutics with Natural Bioactive Compounds for Improving Learning and Memory - A Review of Randomized Trials / H. Kumar, S. Vasant More, S.-D. Han et al. // Molecules. - 2012. - Vol. 17, N 9. - P. 10503-10539.

223. Lapin I. Phenibut (beta-phenyl-GABA): a tranquilizer and nootropic drug / I. Lapin // CNS Drug Rev. - 2001. - Vol. 7, N 4. - P. 471-481.

224. Larun, L. Exercise therapy for chronic fatigue syndrome (individual patient data) / L. Larun, J. Odgaard-Jensen, K.G. Brurberg et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2014. - Vol. 2014, N 4. - CD011040.

225. Larun, L. Exercise therapy for chronic fatigue syndrome / L. Larun, K.G. Brurberg, J. Odgaard-Jensen, J.R. Price // Cochrane Database Syst. Rev. -2016. -Vol. 2016, N 12. - CD003200.

226. Larun, L. Exercise therapy for chronic fatigue syndrome / L. Larun, K.G. Brurberg, J. Odgaard-Jensen, J.R. Price // Cochrane Database Syst. Rev. -2017. -Vol. 2017, N4. - CD003200.

227. Larun, L. Exercise therapy for chronic fatigue syndrome (individual patient data) / L. Larun, J. Odgaard-Jensen, K.G. Brurberg et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2018. - Vol. 2018, N 12. - CD011040.

228. Lavrick, S.Y. Cytoflavin in the treatment of preschool and early school age children with the consequences of perinatal hypoxic brain damages / S.Y. Lavrick, V.V. Shprakh, S.V. Domitrak, A.S. Borisov // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. -2016. - Vol. 116, N 10. - P. 34-37.

229. Legare, F. Interventions for increasing the use of shared decision making by healthcare professionals / F. Legare, R. Adekpedjou, D. Stacey et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2018. - Vol. 2018, N 7. - CD006732.

230. Leyton, E. Chronic Fatigue Syndrome: Do herbs or homeopathy help? / E. Leyton, H. Pross // Can. Fam. Physician. - 1992. - Vol. 38. - P. 2021-2026.

231. Littlewood-Evans, A. GPR91 senses extracellular succinate released from inflammatory macrophages and exacerbates rheumatoid arthritis / A. Littlewood-Evans, S. Sarret, V. Apfel et al. // J. Exp. Med. - 2016. - Vol. 213, N 9. - P. 1655-1662.

232. Loebel, M. Serological profiling of the EBV immune response in Chronic Fatigue Syndrome using a peptide microarray / M. Loebel, M. Eckey, F. Sotzny et al. // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, N 6. - e0179124.

233. Lukyanova, L.D. Mitochondria signaling in adaptation to hypoxia / L.D. Lukyanova // Int. J. Physiol. Pathophysiol. Pharmacology. - 2014. - Vol. 5. - P. 363381.

234. Madsen, M.T. Sleep Disturbances in Patients With Coronary Heart Disease: A Systematic Review / M.T. Madsen, C.H., G. Zangger et al. // J. Clin. Sleep Med. - 2019. - Vol. 15, N 3. - P. 489-504.

235. Martin, A.E. Pharmacological interventions for recurrent abdominal pain in childhood / A.E. Martin, T.V. Newlove-Delgado, R.A. Abbott et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2017. - Vol. 2017, N 3. - CD010973.

236. Martin, A.R. Translating state-of-the-art spinal cord MRI techniques to clinical use: A systematic review of clinical studies utilizing DTI, MT, MWF, MRS,

and fMRI / A.R. Martin, I. Aleksanderek, J. Cohen-Adad et al. // Neuroimage Clin. -2016. - Vol. 10. - P. 192-238.

237. Maier, W. Improving the assessment of severity of depressive states: a reduction of the Hamilton Depression Scale / W. Maier, M. Philipp // Pharmacopsychiatry. - 1985. - Vol. 18. - P. 114-115.

238. Mayer, T.G. The Development and Psychometric Validation of the Central Sensitization Inventory (CSI) / T.G. Mayer, R. Neblett, H. Cohen et al. // Pain Pract. -2012. - Vol. 12, N. 4. - P. 276-285.

239. Mazin, PV. Meta-analytic assessment of parenteral cytoflavin effectiveness in different neurologic disorders / P.V. Mazin, I.V. Sheshunov, N.K. Mazina // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. - 2017. - Vol. 117, N 3. - P. 28-39.

240. McCaskey, M.A. Postural sensorimotor training versus sham exercise in physiotherapy of patients with chronic non-specific low back pain: An exploratory randomised controlled trial / M.A. McCaskey, B. Wirth, C. Schuster-Amft, E.D. de Bruin // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, N 3. - e0193358.

241. Milovanova, O.A. Treatment of asthenoneurotic disorders in children / O.A. Milovanova, S.Y. Astanina // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. - 2016. -Vol. 116, N 12. - P. 112-113.

242. Minko, A.I. Cytoflavin in the detoxification of alcohol-dependent patients / A.I. Minko, I.V. Linskii, V.N. Kuz'minov et al. // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. - 2013. - Vol. 113, N 6. - P. 35-40.

243. Morgunov, I.G. Application of organic acids for plant protection against phytopathogens / I.G. Morgunov, S.V. Kamzolova, E.G. Dedyukhina et al. // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 2017. - Vol. 101, N 3. - P. 921-932.

244. Morris, G. Central pathways causing fatigue in neuro-inflammatory and autoimmune illnesses / G. Morris, M. Berk, K. Walder, M. Maes // BMC Med. - 2015. - Vol. 13. - P. 28.

245. Morris, G. Myalgic encephalomyelitis or chronic fatigue syndrome: how could the illness develop? / G. Morris, M. Maes, M. Berk, B.K. Puri // Metab. Brain Dis. - 2019. - Vol. 34, N 2. - P. 385-415.

246. Mu, G.M. Observation on therapeutic effect of auricular acupuncture combined with body acupuncture for treatment of cardiac neurosis / G.M. Mu, Y.Y. Lu // Zhongguo Zhen Jiu. - 2008. - Vol. 28, N 6. - P. 409-410.

247. Neumeister, B. Virale Infektionen / B. Neumeister // Klinikleitfaden Labordiagnostik. - 2015. - P. 617-677.

248. Neumeister, B. Virale Infektionen / B. Neumeister // Klinikleitfaden Labordiagnostik. - 2018. - P. 633-696.

249. Newlove-Delgado, T.V. Dietary interventions for recurrent abdominal pain in childhood / T.V. Newlove-Delgado, A.E. Martin, R.A. Abbott et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2017. - Vol. 2017, N 3. - CD010972.

250. Ochentel, O. Efficacy of Exercise Therapy in Persons with Burnout. A Systematic Review and Meta-Analysis / O. Ochentel, C. Humphrey, K. Pfeifer // J. Sports Sci. Med. - 2018. - Vol. 17, N 3. - P. 475-484.

251. Oyewumi, L.K. Abnormal Involuntary Movements: Side-Effect of Neuroleptic Drugs / L. K. Oyewumi // Can. Fam. Physician. - 1982. - Vol. 28. - P. 105-109.

252. Panossian, A. Pharmacology of Schisandra chinensis Bail.: an overview of Russian research and uses in medicine / A. Panossian, G. Wikman // J. Ethnopharmacol.

- 2008. - Vol. 118, N 2. - P. 183-212.

253. Panossian, A. Effects of Adaptogens on the Central Nervous System and the Molecular Mechanisms Associated with Their Stress-Protective Activity / A. Panossian, G. Wikman // Pharmaceuticals (Basel). - 2010. - Vol. 3, N 1. - P. 188-224.

254. Parfenov, Y. Substantiation of indications for biofeedback therapy and cytoflavin application in treatment of osteochondrosis neurological complications in elderly patients / Y. Parfenov, M. Vasilevskaya, S. Parfenov et al. // Georgian Med. News. - 2018. - Vol. 283. - P. 89-96.

255. Pereverzev, D.I. The effect of cytoflavin on parameters of the left ventricular systolic function in patients with acute myocardial infarction / D.I. Pereverzev, N.V. Simonova, V.A. Dorovskikh, R.A. Anokhina // Eksp. Klin. Farmakol.

- 2017. - Vol. 80, N 1. - P. 14-17.

256. Perry, R. An overview of systematic reviews of complementary and alternative therapies for fibromyalgia using both AMSTAR and ROBIS as quality assessment tools / R. Perry, V. Leach, P. Davies et al. // Syst. Rev. - 2017. - Vol. 6. - P. 97.

257. Preedy, V.R. Biochemical and muscle studies in patients with acute onset post-viral fatigue syndrome / V.R. Preedy, D.G. Smith, J.R. Salisbury, T.J. Peters // J. Clin. Pathol. - 1993. - Vol. 46, N 8. - P. 722-726.

258. Réanimation 2019, the French Intensive Care Society International Congress. Proceedings // Ann. Intensive Care. - 2019. - Vol. 9, Suppl. 1. - P. 1-153.

259. Réanimation 2020, the French Intensive Care Society International Congress. Proceedings // Ann. Intensive Care. - 2020. - Vol. 10, Suppl. 1. - P. 16.

260. Ren, L.C. The influence of succinic acid on the apoptosis of polymorphonuclear neutrophil in peripheral blood / L.C. Ren, X.Y. Huang, P.H. Zhang, J.H. // Zhonghua Shao Shang Za Zhi. - 2007. - Vol. 23, N 6. - P. 417-419.

261. Rexen Ulven, E. Structure-Activity Investigations and Optimisations of Non-metabolite Agonists for the Succinate Receptor 1 / E. Rexen Ulven, M. Trauelsen, M. Brvar et al. // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8, N 1. - P. 10010.

262. Richards, S.H. Psychological interventions for coronary heart disease / S.H. Richards, L. Anderson, C.E. Jenkinson et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2017. -Vol. 2017, N 4. - CD002902.

263. Rickels, K. Long-term therapeutic use of benzodiazepines. I. Effects of abrupt discontinuation / K. Rickels, E. Schweizer, W.G. Case, D.J. Greenblatt // Arch. Gen. Psychiatr. - 1990. - Vol. 47. - P. 899-907.

264. Rivera, M.C. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Review / M.C. Rivera, C. Mastronardi, C.T. Silva-Aldana et al. // Diagnostics (Basel). - 2019. - Vol. 9, N 3. - P. 91.

265. Rodichkin, P.V. Spinal and articular disorders prevention concept for elite sport / P.V. Rodichkin, N.S. Shalamanov, G.V. Buznik // Theory Practice Phys. Culture. - 2018. - N8. - P.16.

266. Rodichkin P.V. Emotional syability as a factor in asthenia prevention in elite athlets / P.V. Rodichkin, F.F. Kostov, G.V. Buznik // Theory Practice Phys. Culture. - 2015. - N10. - P.14.

267. Rodichkin, P.V. Professional athletic performance efficiency versus metabolism controlling gene polymorphism and pharmacological support / P.V. Rodichkin, G.V. Buznik et al. // Theory Practice Phys. Culture. - 2018. - N8. - P.7.

268. Roik, R.O. The value of extended amygdala structures in emotive effects of narcogenic with diverse chemical structure / R.O. Roik, A.A. Lebedev, P.D. Shabanov // Res. Results in Pharmacol. - 2019. - Vol.5, N 3. - P.11-19.

269. Rothenhäusler, H.-B. Neurotische, Belastungs- und somatoforme Störungen (F40-F48) / H.-B. Rothenhäusler, K.-L. Täschner // Kompendium Praktische Psychiatrie. - 2012. - P. 333-370.

270. Rousseau, M.-C. Evaluation of quality of life in individuals with severe chronic motor disability: A major challenge / M.-C. Rousseau, K. Baumstarck, T. Billette de Villemeur, P. Auquier // Intractable Rare Dis. Res. - 2016. - Vol. 5, N 2. - P. 83-89.

271. Rubic, T. Triggering the succinate receptor GPR91 on dendritic cells enhances immunity / T. Rubic, G. Lametschwandtner, S. Jost et al. // Nat. Immunol. -2008. - Vol. 9, N 11. - P. 1261-1269.

272. Sanders, C. TMD diagnostic groups affect outcomes independently of treatment in patients at-risk for developing chronicity: a two-year follow-up study / C. Sanders, A.L. Dougall, R. Haggard et al. // J. Oral Facial Pain Headache. - 2016. - Vol. 30, N 3. - P. 187-202.

273. Sataeva, T.P. Investigation of markers for myocardial remodeling during experimental hypobaric hypoxia in the correction with cytoflavin / T.P. Sataeva, I.V. Zadnipryany // Arkhiv Patol. - 2018. - Vol. 80, N 6. - P. 35-42.

274. Sazonov, I.E. The use of cytoflavin in the acute period of hemorrhagic stroke / I.E. Sazonov, T.D. Klementenko, A.A. Kudinov et al. // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. - 2018. - Vol. 118, N 2. - P. 23-26.

275. Sazonov, I.E. Study cytoflavin dose-dependent effect in the treatment of acute ischemic stroke // I.E. Sazonov, A.A. Kudinov, E.P. Fedotova // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. - 2017. - Vol. 117, N 2. - P. 64-67.

276. Sazonov, I.E. The use of cytoflavin in reperfusion in ischemic stroke / I.E. Sazonov, I.V. Lavrenteva, N.P. Golovina // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. -2016. - Vol. 116, N 3. - P. 25-28.

277. Schaefert, R. Non-Specific, Functional, and Somatoform Bodily Complaints / R. Schaefert, C. Hausteiner-Wiehle, W. Häuser et al. // Dtsch. Arztebl. Int. - 2012. - Vol. 109, N 47. - P. 803-813.

278. Schaffler, K. No benefit adding eleutherococcus senticosus to stress management training in stress-related fatigue/weakness, impaired work or concentration, a randomized controlled study / K. Schaffler, O.T. Wolf, M. Burkart // Pharmacopsychiatry. - 2013. - Vol. 46, N 5. - P. 181-190.

279. Scherr, J. Bewegung und Erkrankungen des Immunsystems / J. Scherr // Körperliche Aktivität und Gesundheit. - 2017. - P. 249-264.

280. Schuppner, R. Neurological Sequelae in Adults After E coli 0104: H4 Infection-Induced Hemolytic-Uremic Syndrome / R. Schuppner, J. Maehlmann, M. Dirks et al. // Medicine (Baltimore). 2016. - Vol. 95, N 6. - e2337.

281. Shabanov, P.D. Hypoxia and antihypoxants, focus on brain injury / P.D. Shabanov, I.V. Zarubina // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2019. - Т.17, №1. - С.7-16.

282. Shchulkin, A.V. A modern concept of antihypoxic and antioxidant effects of mexidol / A.V. Shchulkin // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. - 2018. -Vol. 118, N 12/2. - P. 87-93.

283. She, L. Curcumin inhibits hepatic stellate cell activation via suppression of succinate-associated HIF-1a induction / L. She, D. Xu, Z. Wang et al. // Mol. Cell Endocrinol. - 2018. - Vol. 476. - P. 129-138.

284. Simanenkov, V.I. Postviral asthenia and fatigue syndrome in a therapist's practice / V.I. Simanenkov, E.G. Poroshina, V.V. Makiyenko // Ter. Arkhiv. - 2012. -Vol. 84, N 11. - P. 89-93.

285. Simson, U. Cardiac neuroses / U. Simson, K. Martin, P.L. Janssen // Versicherungsmedizin. - 2001. - Vol. 53, N 3. - P. 124-128.

286. Skrypko, V. Efficacy of cytoflavin in complex treatment of diabetic foot syndrome / V. Skrypko, A. Kovalenko, V. Zaplutanov et al. // Georgian Med. News. -2017. - Vol. 265. - P. 14-19.

287. Smith, S.M. Interventions for improving outcomes in patients with multimorbidity in primary care and community settings / S.M. Smith, E. Wallace, T. O'Dowd, M. Fortin // Cochrane Database Syst. Rev. - 2016. - Vol. 2016, N 3. -CD006560.

288. Sobanski, J.A. Neurotic personality and pseudo-cardiac symptoms in a day hospital patients diagnosed at pretreatment between 2004 and 2014 / J.A. Sobanski, L. Popiolek, K. Klasa et al. // Psychiatr. Pol. - 2016. - Vol. 50, N 1. - P. 213-246.

289. Spearing, M.K. Modification of the Clinical Global Impressions (CGI) Scale for use in bipolar illness (BP): the CGI-BP / M.K. Spearing, R.M. Post, G.S. Leverich, D. Brandt, W. Nolen // Psychiatry Res. - 1997. - Vol. 73, N 3. - P. 159-171.

290. Stangel, M. Towards the implementation of 'no evidence of disease activity' in multiple sclerosis treatment: the multiple sclerosis decision model / M. Stangel, I.K. Penner, B.A. Kallmannet et al. // Ther. Adv. Neurol. Disord. - 2015. -Vol. 8, N 1. - P. 3-13.

291. Stasche, N. Selective indication for positive airway pressure (PAP) in sleep-related breathing disorders with obstruction / N. Stasche // GMS Curr. Top Otorhinolaryngol. Head Neck Surg. - 2006. - Vol. 5. - Doc06.

292. Stefanski, A.-L. The Diagnosis and Treatment of Sjögren's Syndrome / A.-L. Stefanski, C. Tomiak, U. Pleyer et al. // Dtsch. Arztebl. Int. - 2017. - Vol. 114, N 20. - P. 354-361.

293. Tang, X.L. Protective effect of succinic acid on primary cardiomyocyte hypoxia/reoxygenation injury / X.L. Tang, J.X. Liu, P. Li et al. // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 2013. - Vol. 38, N 21. - P. 3742-3746.

294. Teo, M. Developing and Implementing a Community-Based Model of Care for Fibromyalgia: A Feasibility Study / M. Teo, B. Mohan, N.D. Oelke // Pain Res. Manag. - 2017. - Vol. 2017. - P. 4521389.

295. Terasaki, M. Glycine and succinic acid are effective indicators of the suppression of epithelial-mesenchymal transition by fucoxanthinol in colorectal cancer stem-like cells / M. Terasaki, M. Mima, S. Kudoh et al. // Oncol. Rep. - 2018. - Vol. 40, N 1. - P. 414-420.

296. Tissen, I. OX1R antagonist SB408124 action and extrahypothalamic CRF in rats after psychotraumatic exposure / I. Tissen, R. Kurbanov, P. Hohlov et al. // Georgian Med. News. - 2019. - Vol. 5, N 290. - P.127-131.

297. Tomic, S. Lipid and protein oxidation in female patients with chronic fatigue syndrome / S. Tomic, S. Brkic, D. Maric, A. Novakov Mikic // Arch. Med. Sci. - 2012. - Vol. 8, N 5. - P. 886-891.

298. Trinh, K. Acupuncture for neck disorders / K. Trinh, N. Graham, D. Irnich et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2016. - Vol. 2016, N 11. - CD004870.

299. UEG Week 2013 Oral Presentations // United Eur. Gastroenterol. J. -2013. - Vol. 1, Suppl. 1. - P. A1-A134.

300. UEG Week 2013 Poster Presentations // United Eur. Gastroenterol. J. -2013. - Vol. 1, Suppl. 1. - A135-A587.

301. UEG Week 2015 Poster Presentations // United Eur. Gastroenterol. J. -2015. - Vol. 3, Suppl. 5. - P. 146-687.

302. Van de Donk, T. An experimental randomized study on the analgesic effects of pharmaceutical-grade cannabis in chronic pain patients with fibromyalgia / T. van de Donk, M. Niesters, M.A. Kowal et al. // Pain. -2019. -Vol. 160, N 4. - P. 860869.

303. Van der Kolk, B.A. Dissociation, somatization, and affect dysregulation: the complexity of adaptation of trauma / B.A. Van der Kolk, D. Pelcovitz, S. Roth, F.S. Mandel, A. McFarlane, J.L. Herman // Amer. J. Psychiatry. - 1996. - Vol. 153, N 7. -P. 83-93.

304. Van Der Schaaf, M.E. Investigating neural mechanisms of change of cognitive behavioural therapy for chronic fatigue syndrome: a randomized controlled trial / M.E. van Der Schaaf, I.C. Schmits, M. Roerink et al. // BMC Psychiatry. - 2015. - Vol. 15. - P. 144.

305. Van Mark, A. Shift work and pathological conditions / A. van Mark, M. Spallek, R. Kessel, E. Brinkmann // J. Occup. Med. Toxicol. - 2006. - Vol. 1. - P. 25.

306. Vink, M. Cognitive behavioural therapy for myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome is not effective. Re-analysis of a Cochrane review // M. Vink, A. Vink-Niese // Health Psychol. Open. - 2019. -Vol. 6, N 1. - P. 2055102919840614.

307. Vink, M. Work Rehabilitation and Medical Retirement for Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome Patients. A Review and Appraisal of Diagnostic Strategies / M. Vink, F. Vink-Niese // Diagnostics (Basel). - 2019. - Vol. 9, N 4. - P. 124.

308. Volchegorskii, I.A. Antidepressant effect of 3-oxypyridine and succinic acid derivatives (experimental study) / I.A. Volchegorskii, I.Y. Miroshnichenko, L.M. Rassokhina et al. // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. -2015. Vol. 115, N 2. - P. 48-52.

309. Volchegorskii, I.A. Cerebroprotective effect of 3-oxypyridine and succinic acid derivatives in acute phase of alloxan-induced diabetes mellitus in rats // I.A. Volchegorskii, L.M. Rassokhina, I.Y. Miroshnichenko // Eksp. Klin. Farmakol. -2011. - Vol. 74, N 5. - P. 17-25.

310. Vorobieva, V.V. Exposure to whole body vibration impairs the functional activity of the energy producing system in rabbit myocardium / V.V. Vorobieva, P.D. Shabanov // Biophysics. - 2019. - Vol. 64, N 2. - P. 251-255.

311. Vorobieva, V.V. Tissue-specific peculiarities of vibration-induced hypoxia in rabbit liver and kidney / V.V. Vorobieva, P.D. Shabanov // Bull. Exp. Biol. Med. -2019. - Vol. 167, N 5. - P. 621-623.

312. Voronina, T.A. [Mexidol effects in extreme conditions (experiments with animals) / T.A. Voronina, V.V. Iasnetsov, L.D. Smirnov et al. // Aviakosm. Ekolog. Med. - 2007. - Vol. 41, N 1. - P. 42-47.

313. Voronina, T.A. Combined administration of mexidol with known medicines / T.A. Voronina, E.A. Ivanova // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. -

2019. - Vol. 119, N 4. - P. 115-124.

314. Voronina, T.A. Mexidol: the spectrum of pharmacological effects / T.A. Voronina // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. - 2012. - Vol. 112, N 12. - P. 86-90.

315. Wang, D. Effects of furfural and 5-hydroxymethylfurfural on succinic acid production by Escherichia coli / D. Wang, H. Wang, J. Wang et al. // Sheng Wu Gong Cheng Xue Bao. - 2013. - Vol. 29, N 10. - P. 1463-1472.

316. Wang, H. Reliable Multi-Label Learning via Conformal Predictor and Random Forest for Syndrome Differentiation of Chronic Fatigue in Traditional Chinese Medicine / H. Wang, X. Liu, B. Lv et al. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, N 6. - e99565.

317. Xiao, Z. Efficacy and safety of Jianpishengsui for chemotherapy-related fatigue in patients with non-small cell lung cancer: study protocol for a randomized placebo-controlled clinical trial / Z. Xiao, L. Hu, J. Lin et al. // Trials. -

2020. - Vol. 21. - P. 94.

318. Yates, A.J. Abnormalities of psichomotor function / A.J. Yates // Handbook of abnormal psychology / Ed. by H. J. Eysenck. - New York, 1961. - P. 3261.

319. Zald, D.H. Reward Processing, Neuroeconomics, and Psychopathology / D.H. Zald, M. Treadway // Annu. Rev. Clin. Psychol. - 2017. - Vol. 13. - P. 471-495.

320. Zareba, G. New treatment options in the management of fibromyalgia: role of pregabalin / G. Zareba // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2008. - Vol. 4, N 6. - P. 11931201.

321. Zarubina, I.V. Antihypoxic and antioxidant effects of exogenous succinic acid and aminothiol succinate-containing antihypoxants / I.V.

Zarubina, M.V. Lukk, P.D. Shabanov // Bull. Exp. Biol. Med. - 2012. - Vol. 153, N 3. - P. 336-339.

322. Zhang, J. Accumulation of Succinate in Cardiac Ischemia Primarily Occurs via Canonical Krebs Cycle Activity / J. Zhang, Y.T. Wang, J.H. Miller et al. // Cell Rep. - 2018. - Vol. 23, N 9. - P. 2617-2628.

323. Zhang, Q.C. Antiplatelet activity of a novel formula composed of malic acid, succinic acid and citric acid from Cornus officinalis fruit / Q.C. Zhang, Y. Zhao, H.M. Bian // Phytother. Res. - 2013. - Vol. 27, N 12. - P. 1894-1896.

324. Zhang, Q.C. Anti-thrombotic effect of a novel formula from Corni fructus with malic acid, succinic acid and citric acid // Q.C. Zhang, Y. Zhao, H.M. Bian // Phytother. Res. - 2014. - Vol. 28, N 5. - P. 722-727.

325. Zhernakova, N.I. Age-related features of Cytoflavin effectiveness during experimental myocardial ischemia / N.I. Zhernakova, T.V. Gorbach, O.V. Romashchenko, V.V. Rumbesht // Bull. Exp. Biol. Med. - 2014. - Vol. 156, N 6. - P. 785-788.

326. Zhmurenko, L.A. Synthesis of dibenzofuranone-oxime derivatives with anticonvulsant, antihypoxic, and anti-ischemic activity / L.A. Zhmurenko, S.A. Litvinova, I.S. Kutepova et al. // Pharmaceut. Chem. J. - 2020. - Vol. 53, N 11. - P. 997-1004.

327. Zhou, W.X. Sulfamic and succinic acid derivatives of 25-OH-PPD and their activities to MCF-7, A-549, HCT-116, and BGC-823 cell lines / W.X. Zhou, J.Q. Cao, X.D. Wang et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2017. - Vol. 27, N 4. - P. 10761080.

328. Zhou, Y. Cation instructed steroidal prodrug supramolecular hydrogel / Y. Zhou, L. Lei, Z. Zhang et al. // J. Colloid. Interface Sci. - 2018. - Vol. 528. - P. 10-17.

329. Zigmond, A.S. The hospital Anxiety and Depression Scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta Psychiatr. Scand. - 1983. - Vol. 67. - P. 361-370.