Индивидуальная чувствительность к действию ноотропных средств у больных алкоголизмом в постабстинентный период тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Кузембаева, Лилия Бахитжановна

• Кузембаева, Лилия Бахитжановна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузембаева, Лилия Бахитжановна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕЦИЯ ПОСТАБСТИНЕНТНЫХ РАССТРОЙСТВ ПРИ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ НООТРОПНЫМИ СРЕДСТВАМИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Постабстинентное состояние при алкогольной зависимости

1.2. Терапия постабстинентного состояния при алкогольной зависимости

1.3. Клиническая фармакология ноотропов и антиоксидантов

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Клинико-психологические методы исследования больных с алкогольной зависимостью.

2.2. Клинические методы исследования наркологических больных

2.3. Рандомизация больных и схемы лечения.

2.4. Характеристика исследованных групп больных с алкогольной зависимостью.

2.5. Характеристика используемых фармакологических средств

2.6. Методы статистического анализа полученных результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Оценка действия плацебо-терапии у больных алкоголизмом,

II стадии в раннем постабстинентном состоянии.

3.2. Сравнительное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности ноотропных препаратов фено-тропила и гипоксена у больных алкоголизмом II стадии в раннем постабстинентном состоянии по индивидуальной чувствительности к применяемой терапии.

3.3. Сравнительное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности ноотропных препаратов мекси-дола и трекрезана у больных алкоголизмом II стадии в раннем постабстинентном состоянии по индивидуальной чувствительности к применяемой терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Индивидуальная чувствительность к действию ноотропных средств у больных алкоголизмом в постабстинентный период»

Злоупотребление психоактивными веществами (ПАВ) становится все более острой проблемой не только медицинского, но и социально-экономического характера (Иванец Н.Н., 2002, 2006). В частности, массовое злоупотребление алкоголем и его суррогатами приводит к увеличению числа случаев отравления, травматизма, насильственных преступлений и т.п. (Кошкина Е.А., 2002). В последние годы отмечено, что злоупотребление алкоголем становится наиболее характерно для молодежи, в том числе подростков и детей. Так, за период с 1989 по 2001 г. оно возросло в 13 раз (Кошкина Е.А., 2002). В связи с этим смертность от острой и хронической алкогольной интоксикации и связанных с ними расстройств здоровья составляет все более значительную долю в общей смертности населения. Распространенность алкоголизма в экономически развитых странах составляет от 1 до 10% всего взрослого населения (ВОЗ, 2006). Несомненно, что эти факторы значительно влияют на формирование личности, ее характерологических особенностей и интересов, на социальный статус человека (Козлов А.А., Рохлина M.JI., 2001). Это проявляется формированием своеобразной психопатологии, выражающейся появлением аффективных расстройств в виде снижения настроения, депрессивных расстройств, тревоги, раздражительности (Вейн A.M., 2003) и различных форм и видов астенических состояний (Смулевич А.Б., 2000; Аведисова А.С., 2003), снижая устойчивость организма к воздействию экзогенных факторов и являясь почвой для формирования различных заболеваний, ухудшая при этом качество жизни.

Выбор психофармакологических препаратов, используемых сегодня для купирования проявлений болезни на различных этапах, достаточно широк. Это диктует необходимость оптимизировать лечебные подходы, применять дифференцированные комплексные программы, направленные на четкое приложение психофармакологической модели к различным группам больных (Шабанов П.Д., 2002, 2008).

На сегодняшний день клиническая наркология располагает большим арсеналом фармакологических средств и методов лечения патологической зависимости от химических веществ, однако итоговая результативность терапевтических усилий нередко оказывается недостаточной. Данное обстоятельство значительно ограничивает достижение желаемого терапевтического эффекта от применения традиционной фармакотерапии, учитывая различные противопоказания, побочные эффекты и осложнения. До настоящего времени большинство используемых в наркологии фармакологических средств найдены эмпирическим путем. На сегодняшний день мало таких лекаре гвенных препаратов, которые предложены на базе целенаправленного методического поиска и патогенетического обоснования.

Применяемые в наркологии при зависимых состояниях фармакотера-певтические алгоритмы (схемы лечения), рекомендуемые для большинства лекарственных препаратов, в большинстве случаев четко не дифференцированы и не охватывают всего многообразия клинических ситуаций в клинике наркологических заболеваний. Данная проблема побуждает наркологов к индивидуализации терапевтических программ за счет комбинирования препаратов и их комплексного использования.

Все вышесказанное свидетельствует об актуальности патогенетического обоснования, апробации, внедрения системы клинико-психопатологической синдромальной рубрификации и дифференциации применения в наркологической практике новых лекарственных препаратов.

Цель исследования

Сравнение индивидуальной чувствительности к лечениию психотропными средствами метаболического типа действия (ноотропами) у больных алкоголизмом в постабстинентный период.

Задачи исследования

1) рандомизировать и клинически охарактеризовать больных алкоголизмом II стадии (со сформировавшимся синдромом алкогольной зависимости средней степени тяжести по МКБ-10) в раннем постабстинентном состоянии (5-25 дни госпитализации в стационаре) с позиции изучения эмоциональных, когнитивных и личностных расстройств;

2) оценить действие плацебо-терапии у больных алкоголизмом II стадии в раннем постабстинентном состоянии (5-25 дни госпитализации в стационаре);

3) провести сравнительное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности ноотропных препаратов фенотропила, гипоксе-на, мексидола и трекрезана у больных алкоголизмом II стадии в раннем постабстинентном состоянии (5-25 дни госпитализации в стационаре) по индивидуальной чувствительности к применяемой терапии;

4) сформулировать рекомендации по рациональному использованию ноотропов у больных алкоголизмом II стадии в раннем постабстинентном состоянии (5-25 дни госпитализации в стационаре) в зависимости от индивидуальной чувствительности к применяемой терапии.

Научная новизна

В результате проведенных исследований получены новые данные об эффективности препаратов с ноотропным типом действия фенотропила, ги-поксена, мексидола и трекрезана у пациентов со сформированной алкогольной зависимостью средней степени в постабстинентный период. Доказано, что некоторые из них (мексидол и трекрезан) выявляют выраженную индивидуальную чувствительность при назначении пациентам. Существующий в настоящее время приказ МЗ РФ от 28.04.1998 г. №140 регламентирует применение более 30 фармакологических препаратов для лечения больных алкоголизмом. Вместе с тем, многие из них дублируют друг друга по действию, в приказе не прописано предпочтительное назначение тех или иных средств. Исследование направлено на включение в схему комплексного лечения больных алкоголизмом в постабстинентный период препаратов метаболического типа действия (ноотропных средств), способствующих уменьшению тревожности, депрессивности и невротизации больных, повышению их активности, самочувствия и настроения, а также нормализации показателей физического и психического здоровья в зависимости от индивидуальной чувствительности к ним. Работа относится к исследованиям в области клинической доказательной медицины. Полученные в ней данные принципиально важны для решения проблемы адекватного лечения алкогольной зависимости и социализации наркологических пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Среди больных алкогольной зависимостью в постабстинентный период подавляющее большинство реагируют на саму процедуру лечения, а не на специфические фармакологические средства, являясь плацебо-реакторами. В ходе плацебо-терапии удается достичь умеренного снижения уровня невротизации, ситуативной и личностной тревожности, депрессивного эпизода, влечения к алкоголю, а также повышение самочувствия, активности и настроения.

2. Больные с алкогольной зависимостью в постабстинентный проявляют индивидуальную чувствительность к действию ноотропных средств, в большей степени выраженную у мексидола и трекрезана.

3. Клинико-психологический статус больных с алкогольной зависимостью с высокой и низкой чувствительностью к действию мексидола и трекрезана изначально различается. Для высокочувствительных к данным препаратам пациентов характерны более значимые изменения в эмоционально-мотивационной сфере в процессе лечения, особенно в уменьшении степени невротизации, повышении стрессоустойчивости, снижении тревоги и депрессии, для низкочувствительных больных типично повышение показателей самочувствия, активности и настроения.

4. Препараты с ноотропным типом действия фенотропил, гипоксен, мекси-дол и трекрезан значимо снижают мотивацию потребления алкоголя, уровень снижения которой колеблется в пределах -20-60% от исходного. При этом препараты хорошо переносятся, безопасны для пациентов и могут рассматриваться в качестве компонента комплексной терапии алкогольной зависимости.

Научно-практическая значимость

Практическое значение работы связано с объективной оценкой эффективности препаратов фенотропила, гипоксена, мексидола и трекрезана у пациентов со сформированной алкогольной зависимостью средней степени в постабстинентный период. На основании лечения этих больных в период формирования ремиссии отмечены индивидуальные различия в чувствительности к препаратам, наиболее выраженные для мексидола и трекрезана. Для высокочувствительных к данным препаратам пациентов характерны более значимые изменения в эмоционально-мотивационной сфере в процессе лечения, особенно в уменьшении степени невротизации, повышении стрессо-устойчивости, снижении тревоги и депрессии, для низкочувствительных больных типично повышение показателей самочувствия, активности и настроения. Все исследованные препараты с ноотропным типом действия (фе-нотропил, гипоксен, мексидол и трекрезан) значимо (на 20-60%) снижают мотивацию потребления алкоголя к концу их курсового применения. Это дает основание для использования исследованных ноотропных средств в качестве компонента комплексной терапии алкогольной зависимости и формирования ремиссии в постабстинентный период с учетом индивидуальной чувствительности к препаратам. Включение фенотропила, гипоксена, мексидола и трекрезана в схему терапии алкоголизма позволяет достичь достаточного ти-молептического и анксиолитического эффекта, повышает самочувствие, активность и настроение больных, а также их готовность следовать рекомендуемым схемам лечения (комплаенс).

Диссертационная работа выполнена в рамках научной темы НИР Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ № 3.02.171. п. 12 «Экспериментальное и клиническое изучение новых комбинаций фармакологических средств, повышающих устойчивость организма при тяжелых повреждениях головного мозга». Использование фармакологических средств для лечения наркологических больных рассмотрено и рекомендовано Комитетом по вопросам этики Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.

Апробация и публикация материалов исследования f

Материалы диссертации докладывались на научно-практических конференциях Актюбинского областного наркологического диспансера (20002008), научных конференциях наркологов Казахстана (2001, 2004, 1006), 10-й

Is < международной междисциплинарной научной конференции «Стресс и поведение» (Санкт-Петербург, 2007), научной конференциии, посвященной 100-летию Научно-исследовательского психоневрологического института им.

B.М.Бехтерева (Санкт-Петербург, 2007), 21-м конгрессе международного общества нейропсихофармакологии (ECNP; Барселона, 2008). Работа выполнена в соответствии с межправительственным соглашением между Российской Федерацуией и Республикой Казахстан по проблеме «Диагностика, лечение и профилактика важнейших социально значимых заболеваний».

Апробация диссертации прошла на совместном заседании кафедр фармакологии и патологической физиологии Военно-медицинской академии им.

C.М. Кирова МО РФ.

По теме диссертации опубликовано 7 научных статей, 1 из них в журнале, рекомендованном ВАК.

Структура и объем работы

Материалы диссертации изложены на 137 страницах машинописного текста, текст диссертации включает 40 таблиц и 1 рисунок. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, научно-практических рекомендаций и списка использованной литературы. Библиографический указатель содержит 150 наименований, в том числе 115 отечественных и 35 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Кузембаева, Лилия Бахитжановна

ВЫВОДЫ

1. В ходе лечения эмоционально-мотивационных постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом с применением плацебо выделяются подгруппы плацебо-реакторов, плацебо-нереакторов и плацебо-отрицательных реакторов, при этом плацебо-реакторы составляют более 60% больных.

2. Применением плацебо-терапии достигается умеренное снижение уровня невротизации, ситуативной и личностной тревожности, нивелирование депрессивного эпизода, улучшение самочувствия активности и настроения, а также снижение влечения к алкоголю на 20%.

3. У больных с алкогольной зависимостью в постабстинентный период включение в комплексную терапию препаратов с ноотропным типом действия (фенотропила, гипоксена, мексидола, трекрезана) улучшает эмоциональное состояние больных и уменьшает у них личностные расстройства. При этом фенотропил и гипоксен действуют положительно на всех больных, а к мексидолу и трекрезану имеется индивидуальная чувствительность.

4. Больные алкогольной зависимостью в постабстинентный период подразделяются на высокочувствительных и низкочувствительных к действию мексидола и трекрезана, причем их клинико-психологический статус изначально различается.

5. Для высокочувствительных к мексидолу и трекрезану пациентов характерны более значимые изменения в эмоционально-мотивационной сфере в процессе лечения данными препаратами, особенно в уменьшении степени невротизации, повышении стрессоустойчивости, снижении тревоги и депрессии. Для низкочувствительных к мексидолу и трекрезану больных типично повышение показателей самочувствия, активности и настроения

6. Все исследованные препараты с ноотропным типом действия значимо снижают мотивацию потребления алкоголя, выявляя следующую закономерность: трекрезан > гипоксен > мексидол > фенотропил (препараты расположены в порядке убывания активности). При этом наиболее значимое снижение алкогольной мотивации регистрируется у больных из группы низкочувствительных к трекрезану.

7. Изученные препараты фенотропил, гипоксен, мексидол и трекрезан хорошо переносятся, безопасны для пациентов и могут рассматриваться в качестве компонента комплексной терапии алкогольной зависимости.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для коррекции эмоционально-мотивационных расстройств у больных алкоголизмом в постабстинентный период целесообразно применение препаратов с ноотропным типом действия (фенотропил, гипоксен, мексидол, трекрезан) относительно коротким курсом (2-3 недели).

Препараты с ноотропным типом действия фенотропил, гипоксен, мексидол, трекрезан повышают эмоциональную устойчивость больных, обладают выраженным антиалкогольным, тимолептическим и анксиолитическим эффектами. Включение данных препаратов в схему лечения постабстинентных больных позволяет более эффективно формировать у них терапевтическую ремиссию.

При лечении эмоционально-мотивационных расстройств у больных алкоголизмом в постабстинентный период необходимо учитывать индивидуальную чувствительность к препаратам с ноотропным типом действия, в частности, к мексидолу и трекрезану.

Препараты с ноотропным типом действия фенотропил, гипоксен, мексидол, трекрезан имеют перспективу применения в наркологии как компонент терапевтической программы при синдроме зависимости от алкоголя. При этом гипоксен и трекрезан более показаны в период купирования собственно абстинентного состояния у больных, имеющих выраженное запойное состояние, а фенотропил и мексидол — после купирования острых проявлений абстиненции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузембаева, Лилия Бахитжановна, 2009 год

1. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (окси-дативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антиги-поксантами). - СПб., 2001. - 400с.

2. Аведисова А.С. Антиастенические препараты как терапия первого выбора при астенических расстройствах // РМЖ. 2004. - Т. 12, № 22. — С. 18 — 21.

3. Аведисова А.С. Терапия астенических состояний // Фармацевтический вестник — 2003. -№ 11.-С. 12- 13.

4. Аведисова А.С. Тревожные расстройства // Психические расстройства в общемедицинской практике и их лечение / Под ред. Ю.А.Александровского. М: ГЭОТАР-МЕД. - 2004. - С. 66 - 73.

5. Аведисова А.С., Ахапкин Р.В., Ахапкина В.И., и др. Анализ зарубежных исследований ноотропных препаратов (на примере пирацетама) // Рос. психиатрич. журн. 2001. - № 1. — С. 57 — 63.

6. Аведисова А.С., Чахава В.О. Применение анксиолитика афабазола при лечении генерализованного тревожного расстройства. Информационное письмо. М. - 2006. - 12 с.

7. Александров А.А. Феномен «невротической тревоги»: психогенез и терапия // IV клинические павловские чтения. Сборник работ. Выпуск четвертый. «Тревога» / Под общей ред. А.В. Курпатова. — СПб.: Человек. 2002. -С. 14-15.

8. Альтшулер В. Б. Патологическое влечение к алкоголю. — М., 1994. — 216 с.

9. Андреев Б.В. Ноотропные средства // Мир Медицины. 1998. - №8. - С. 25-28.

10. Ю.Андрианов В.П., Бойцов С.А., Смирнов А.В. и др. Применение антигипок-сантов олифена и амтизола для лечения больных с хронической недостаточностью кровообращения 26 стадии // Тер. архив. — 1996. — №5. С.74 -78.

11. П.Анохина И.П. Основные биологические механизмы алкогольной и наркотической зависимости // Руководство по наркологии / Под ред. Н.Н. Иван-ца. М.: Медпрактика-М. - 2002. - Т. 1. - С. 33 - 41.

12. Аффективные нарушения при алкоголизме / Под ред. И.В. Бокий. JI., 1983.-65 с.

13. И.Бабаян Э. А., Уткин О. Б. Основные положения апробации лекарственных средств в СССР и зарубежных странах. М.: Медицина, 1982. — 188 с.

14. Беркалиев Т. Н., Гриненко Н. И., Крупицкий Е. М. и др. Плацебо-реактивность больных алкоголизмом // Обозрение психиатрии и мед. психологии. 1994. - № 5. - С. 83 - 88.

15. Бокий И. В., Лапин И. П. Алкогольный абстинентный синдром. Л.: Медицина, 1976. - 119 с.

16. БоханН. А. Психофармакотерапия аффективных нарушений у больных алкоголизмом препаратом золофт // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 1997. - № 4. - С. 75 - 77.

17. Бояджиев С. Плацебо — теоретични и практически аспекти // Неврология, психиатрия, неврохирургия. 1980. - Т. 19, № 4. - С. 438 — 443.

18. Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н. Нейрохимия и фармакология алкоголизма. -М., 1985.-240 с.

19. Бурцев Е.М., Савков B.C., Ширах В.В., Бурцев М.Е.: 10-летний опыт применения кавинтона при цереброваскулярных нарушениях // Журн. невро-патол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1992. - Т. 92, № 1. - С. 56 - 60.

20. Бушкова Н.В. Фармакологическая коррекция постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб.: ВМедА, 2007. 24 с.

21. Варпаховская И. Состояние производства и разработок ноотропных препаратов за рубежом и в России // Ремедиум. — 1997. — №7. — С. 3 — 8.

22. Варфоломеева Ю. Е. Тревожные расстройства в структуре алкогольного абстинентного синдрома // XIII съезд психиатров России: матер, съезда. -М.: Рос. об-во психиатров. 2000. - С. 31.

23. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г. Депрессия в неврологии: Учебное пособие. -М.-2003.-362 с.

24. Вейн A.M., Федотова А.В., Гордеев С.А. Применение энериона при психовегетативном синдроме в сочетании с выраженной астенией // Журн. неврол. психиатр, им. С.С. Корсакова. 2003. - Т. 103, № 10. - С. 36-39.

25. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. М., 1998. - №7. - С.43-51.

26. Воробьёва Т. М. Нейробиология патологических влечений: алкоголизма, токсико- и наркоманий. —Харьков: Основа, 1993.

27. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы // Эксперим. и клин, фармакология. — 1998. — №4. С. 3 — 9.

28. Востриков В.В., Бушкова Н.В., Кузембаева Л.Б. и др. Коррекция постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом с помощью препаратов метаболического типа действия // Психофармакол. и биол. наркол. 2006. -Т. 6. № 1-2.-С. 1226- 1231.

29. Востриков В.В., Востриков М.В., Шабанов П.Д. Эмоционально-мотивационное состояние больных с зависимостью от алкоголя в постабстинентном периоде // Психофармакол. и биол. наркол. — 2006. — Т. 6, № 1-2.-С. 1220-1225.

30. Востриков В.В., Шишляников Г.З., Востриков М.В., Шабанов П.Д. Применение кортексина у больных с алкогольной зависимостью // Естествознание и гуманизм. Современный мир, природа и человек. Сб. науч. тр. -Томск. 2006. - Т. 3, № 4. - С. 68 - 69.

31. Гельдер М., Тэт Д., Мейо Р. Оксфордское руководство по психиатрии. -Киев: Сфера. 1997. - Т. 2. - 436 с.

32. Гофман А. Г. Клиническая наркология. М.: МИКЛОШ, 2003. - 215 с.

33. Густов А.В., Смирнов А.А., Коршунова Ю.А. Энерион в лечении астенического синдрома в неврологии // Нижегородский мед. журн. — 2004. № 1.-С. 8- 12.

34. Дамулин И.В. Новая нейропротективная и терапевтическая стратегия при деменциях: антагонист NMDA-рецепторов Акатинол (Мемантин) // Рус. мед. журн.-2001.-Т. 9, №25.-С. 1178- 1182.

35. Двойрин В. А., Клименков А. А. Методика контролируемых клинических испытаний. М.: Медицина, 1982. - 142 с.

36. Девяткина Т.А., Бречко В.В., Тарасенко Л.М. и др. Антиоксиданты как средства коррекции адаптации // Тезисы докладов 6 Всес. съезда фармакологов. Ташкент, 1988. - С.111-112.

37. Депрессия и тревога. — М.: Servier, 2003. №1. — 13 с.

38. Дмитриева Т. Б. Психиатрия / Пер. с англ. — М.: Геотар-Медицина, 1998.

39. Дюкова Г.М. Лечение астении // Лечение нервных болезней. — 2002. — № 3(7).-С. 4-9.

40. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. — М., 1995. — 272 с.

41. Езриелев Г. И. Новые аспекты патогенеза алкоголизма. Л.: Медицина, 1975.- 147 с.

42. Ерохина Л.Г. Неврологические аспекты алкоголизма, Методические разработки по неврологии для студентов лечебного и медико-биологического факультетов. М.: Изд-во 2-го МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова, 1988. - 36 с.

43. Ерышев О.Ф. Профилактика рецидивов при алкоголизме и наркоманиях. — Л., 1991.-С. 7-14.

44. Ерышев О.Ф., Аркадьев В.В. Современные тенденции фармакотерапии больных алкогольной зависимостью (обзор). Сообщение 1 // media.psycho.0304.147.shtml. 2003.

45. Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г., Балашова Т.Н. Клинико-психологические особенности ремиссий при алкоголизме // Психологические исследования в психиатрии и наркологии. — Л., 1989. — С. 16 32.

46. Ерышев О.Ф., Рыбакова Т. Г., Шабанов П. И. Алкогольная зависимость. Формирование, течение, противорецидивная терапия. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2002.- 192 с.

47. Ерышев О.Ф., Тульская Т.Ю. Антидепрессанты в терапии патологического влечения к психоактивным веществам // Психиатр, и психофармакотерапия. 1997. - Т. 2, № 4. - С. 30 - 31.

48. Журавлёв А. Ю. Депрессивные расстройства: клиника, диагностика, лечение // Новости медицины и фармации. 2001. - № 15-16.

49. Завьялов В.Ю. Мотивации потребления алкоголя. М., 1988. — 115 с.

50. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксан-тов. СПб.: Изд-во И-Л, 2004. - 368 с.

51. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. М.: Гэотар-Мед, 2003. -158 с.

52. Иванец Н. Н. Современная концепция терапии наркологических заболеваний // Лекции по клинической наркологии. М., 1995. — с. 109.

53. Иванец Н.Н. Руководство по наркологии. — М.: Медпрактика-М, 2002. — Т. 1,2.-163,504 с.

54. Иванец Н. Н., Винникова М. А. Применение препарата инстенон в комплексном лечении больных хроническим алкоголизмом: Методическое пособие для врачей-психиатров-наркологов. М., 2002. - 23 с.

55. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Стрелец Н.В. Современное состояние проблемы наркоманий в России // Вопр. наркологии. 1997. — № 3. — С. 4 — 8.

56. Иванец Н. Н., Кинкулькина М. А. Лечение алкогольной зависимости // Новости медицины и фармации. — 2001. — № 15-16.

57. Каплан Г. И., Сэдок Б. Дж. Клиническая психиатрия. М., 1997. - Т. 2. -С. 182-191.

58. Карасик В. М. Прошлое и настоящее фармакологии и лекарственной терапии: Исторический очерк воззрений на содержание лечебного эффекта лекарств. Л.: Медицина, 1965. - 183 с.

59. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград: Ниж.-Волж. кн. изд-во. -1990.-368 с.

60. Козлов А.А., Рохлина М.Л. Зависимость формирования наркоманической личности от предиспонирующих факторов // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 2001. - № 5. - С. 16 - 20.

61. Кошкина Е.А. Распространенность алкоголизма и наркомании среди населения России // Психиатр, и психофармакотерапия. 2002. - Т. 4, № 3. -С. 87-89.

62. Кошкина Е.А. Эпидемиология наркологических заболеваний // Руководство по наркологии / Под ред. Н.Н. Иванца. М.: Медпрактика-М, 2002. -Т. 1.-С. 8-32.

63. Крок М.А. Депрессия и алкоголь // Депрессия и зависимость. WPA Bull, on Depression. 2001. - Vol. 5, № 23. - P. 3 - 6.

64. Крупицкий E.M., Руденко A.A., Цой М.В. и др. феноменология патологического влечения к алкоголю у больных алкоголизмом в ремиссии: связь с рецидивом заболевания // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. 2003. - Т. 10, №2. - С. 30 - 33.

65. Лапин И. П. Личность и лекарство. Введение в психологию фармакотерапии. СПб.: Деан, 2001. - 415 с.

66. Лапин И. П. Плацебо-реактивность и выбор цвета // Психол. журн. 1990. -Т. 11, № 3. - С. 79-86.

67. Лапин И. П. Плацебо-эффект и практика реабилитации психически больных // Фармако-терапевтические основы реабилитации психически больных / Под ред. Бовина Р. Я., Кюне Г.-Б. М.: Медицина, 1989. - С. 242 -255.

68. Лапин И. П. Психологические факторы фармакотерапии // Клин. мед. — 1990.-№ 8.-С. 17-23.

69. Лапин И. П. Психология отношений врача и семьи больного в процессе лекарственной терапии // Психология и медицина (Материалы к симпозиуму). М.: Институт психологии АН СССР, 1978. - С. 262 - 264.

70. Лапин И. П., Анналова Н. А. Положительный плацебо-эффект при некоторых психических и неврологических расстройствах // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1999. - Т. 99, № 11. - С. 55 - 59.

71. Лапин И. П., Анналова Н. А. Психология фармакотерапии // Харьк. мед. журн. 1997. - № 2. - С. 54 - 58.

72. Лапин И.П. Плацебо и терапия. СПб.: Лань, 2000. — 224 с.

73. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестник РАМН. — 2000. №9. - С.3-12.

74. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы // Эксперим. и клин, фармакология. 1998. - №4. — С.72-79.

75. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. Часть 2. -М., 1993.-С. 3-47, 138-148.

76. Михайлова Н.М., Сиряченко Т.М. Пиразидол в терапии депрессий. Позиции сохраняются // РМЖ. 2004. - Т. 12, № 10. - С. 20 - 24.

77. Мороз И.Н. Особенности астенических расстройств по данным отделения неврозов и пограничных состояний // Вопросы клиники, диагностики и терапии психических и наркологических заболеваний. — Челябинск, 2001. -С. 22.

78. Морозов П.В. Новое в лечении астении // Психиатрия и психофармакотерапия.-2005.-Т. 7, № 3. С. 154-159.

79. Москвичев В. Г. Применение ноотропов в наркологической практике // Доктор. Ру. 2004. — № 5. [e-mail].

80. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. — СПб., 1995.-564 с.

81. Мухин А. А. Лечение алкоголизма: возможности применения новых психотропных препаратов — ципрамила и флюанксола (обзор литературы) // Современные методы лечения депрессии и психозов: Симпозиум Лун-дбек. Киев, 2000. - С. 21 - 24.

82. Новиков В.Е., Катунина Н.П. Фармакология и биохимия гипоксии //Обзоры по клин, фармакол. и лек. терапии. 2002. — Т.1. - С.73-87.

83. Новиков В.Е., Маслова Н.Н. Влияние мексидола на течение посттравматической эпилепсии // Эксперим. и клин, фармакология. — 2003. — №4. — С.9-11.

84. Педаченко Е.Г., Сутковой Д.А., Малышев О.Б и др. Антиоксидантный эффект диметилсульфоксида при тяжелой закрытой черепно-моговой травме // Междунар. мед. обзоры. 1993. - Т.1, №4. - С. 208 - 213.

85. Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е., Недошивин А.О. и др. Олифен в терапии ишемической болезни сердца — первые результаты и перспективы клинического применения // Междунар. мед. обзоры. — 1993. Т.1, №4. — С. 328 -333.

86. Райгородский Д.Я. Практическая психодиагностика (методики и тесты): Уч. пособие. Самара: БАХРАХ, 1998. - 672 с.

87. Ремезова О.В., Рыженков В.Е., Беляков Н.А. Применение антигипоксанта олифена в качестве средства профилактики и лечения атеросклероза // Междунар. мед. обзоры. 1993. - Т.1, №4. - С.324 - 327.

88. Рыжак Г.А., Малинин В.В., Платонова Т.Н. Кортексин и регуляция функций головного мозга. СПб.: Фолиант. - 2003 - 208 с.

89. Сметанников П.Г. Психиатрия. СПб.: СПбМАПО, 1997. - С. 205 - 252.

90. Смирнов Л.Д. Антиоксиданты гетероароматического ряда. Структура, активность, медицинское применение // Сбор. тез. 2-го съезда Рос. науч. об-ва фармакологов. М., 2003. - С. 171.

91. Смулевич А.Б. Депрессии в общемедицинской практике. М.: Берег, 2000.- 160 с.

92. Сыропятов О. Г., Дзеружинская Н. А. Патогенез и биологическое лечение алкоголизма: Пособие для врачей. — Киев: УВМА. 2000. — 46 с.

93. Тиганов А.С. Аффективные расстройства и синдромообразование // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1999. - №1. - С. 8 — 10.

94. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Статистический анализ данных на компьютере / Под ред. В.Э. Фигурнова. М.: ИНФА-М., 1998. - 528 с.

95. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. — М., 1964.-336 с.

96. Федин А.И. Ноотропил. Новое об известном препарате // АиБ. 1996. -№ 2. - С. 44 - 49.

97. Филиппович Ю.Б. Основы биохимии. М.: Высшая школа, 1993. 495 с.

98. Фридман Л.С., Флеминг Н.Ф., Роберте Д.Х. и др. Наркология. — М.: Бином-Невский диалект, 1998. 318 с.

99. Фулфорд К. У. М., Хаус К. Этика научных исследований с вовлечением психиатрических пациентов: принципы, проблемы и ответственность ученых // Соц. и клин, психиатрия. — 1997. Т. 7., Вып. 4. -С. 84-93.

100. Ханыков В. В., Александрова Н. В., Крылов Е. Н. Применение вальп-роатов при лечении больных алкоголизмом и наркоманией // XIII съезд психиатров России: матер, съезда. — М.: Рос. об-во психиатров, 2000. — С. 44.

101. Часар Г. Проблема плацебо // Венгерская фармакотерапия. — 1981. -№4.-С. 139- 144.

102. Шабанов П.Д. Концепция адаптогенов: истоки, современное состояние, перспективы. Акт. Речь на 2-х Лазаревских чтениях. СПб.: ВМедА, 2002. -72 с.

103. Шабанов П.Д. Основы наркологии. СПб.: Лань, 2002. - 560 с.

104. Шабанов П.Д. Психофармакология. СПб.: Н-Л, 2008. - 384 с.

105. Шабанов П.Д., Востриков В.В., Бушкова Н.В. и др. Препараты метаболического типа действия (кортексин, пирамил, трамелан) в комплексном лечении постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом // Клин, патофизиол. 2006. - №1. - С. 66 - 71.

106. Шнайдер Р. Психиатрия — М.: Практика, 1998. 400 с.

107. Anita R., Dixit М. Н. S., Rosa М., Crum М. D. Проспективное исследование депрессии и риска частого употребления алкоголя у женщин // Обзор современной психиатрии. — 2000. — Вып. 7 (3).

108. Benson Н., Friedman R. Harnessing the power of placebo effect and renaming it "Remembered wellness" // Ann. Rev. Med.: Selected Topics Clin. Sci. -1996.-V. 47,- P. 193-199.

109. Bienenfeld L. et al. The placebo effect in cardiovascular disease // Amer. Heart J. 1996.-V. 132.-P. 1207-1221.

110. Bohn M.J., Krahn D.D., Staehler B.A. Development and initial validation of a measure of drinking urges in a abstinent alcoholics // Ale. Clin. Exp. Res. -1995. V. 19, № 3. - P. 600 - 606.

111. Bourgeous J. A., Nelson J. L., Slack M. B. et al. Comorbid affective disorders and personality traits in alcohol abuse inpatients in an Air Force Medical Center //Mil. Med. 1998.

112. Brody H. (Ed.) Placebos and the. philosophy of medicine. Clinical, conceptual and ethical issues. Chicago: Univ. Chicago Press. - 1980. — 277 p.

113. Danysz W., Parsons C.G., Quack G. NMDA channel blockers: memantine and amino-alkylcyclohexanes — in vitro characterisation // Amino Acids. — 2000.-V. 19.-P. 167- 172.

114. Davidson J.R.T. Pharmacotherapy of generalized anxiety disorder // J. Clin. Psychiatry. 2001. - V. 62, Suppl. 11. - P. 46 - 50.

115. Dormehl I.C., Jordaan В., Oliver D.W., Croft S SPECT monitoring of improved cerebral blood flow during long-term treatment of elderly patients with nootropic drugs // Clin. Nucl. Med. 1999. - V. 24, №1. - P. 29 - 34.

116. Ernst E., Resch K. L. Concept of true and perceived placebo effects // Brit. Med. J. 1995. - V. 311, № 7004. - P. 551 - 553.

117. Fenyes G., Tarjanyi J., Ladvanszky C. Study on the vasodilator effects of ethyl apovincaminate in neurosurgical patients // Arzneim.-Forsch. — 1976. — V. 26, №10.-P. 1956- 1962.

118. Feuerstein C. Donnees Neurophysiologiques de la Fatigue. Role du Systeme. Reticulaire Activateur. // Entretiens de Bichat. 1992. -P. 11 - 19.

119. Freeman B.A., Grapo J.D. // Lab. Invest. 1982. - V. 47. - P. 412.

120. Grunbaum A. The placebo concept in medicine and psychiatry // Psychol. Med. 1986. - V. 16. - P. 19 - 38.

121. Heeg W., Deutsche K. F., Deutsche E. The placebo effect // Eur. J. Nuclear Medicine. 1997. - V. 24. - P. 1433 - 1444.

122. Hippius H. et al. (Eds.) Das Placebo-Problem. Stuttgart: Fischer-Verlag, 1986.-151 s.

123. Illhardt F. J. Placebo und Ethik // Z. Allgem. Med. 1988. - Bd. 64. - S. 279-283.

124. Kienle G. S. et al. Placebo effect and placebo concept: a critical methodological and conceptual analysis of reports on the magnitude of the placebo effect // Altern. Ther. Health Med. 1996. - V. 2. - P. 39 - 54.

125. Klerman G. L. Scientific and ethical considerations in the use of placebo controls in clinical trials in psychopharmacology // Psychopharmacol. Bull. — 1986.-V. 22, № l.-P. 25-29.

126. Lasagna L., Laties V. G., Dohan L. L. Further studies on the "pharmacology" of placebo administration // J. Clin. Invest. 1958. -V. 37.-P. 533 -537.

127. Lowinger P., Dobie S. A study of placebo response rates // Arch. Gen. Psychiatry. 1969. - V. 20. - P. 84 - 88.

128. Modell W., Garrett M. Interactions between pharmacodynamic and placebo effects in drug evaluation in man // Nature. 1960. - V. 185. - P. 538 - 539.

129. Orr R. D. Guidelines for the use of placebo controls in clinical trials of pscyhopharmacologic agents // Psychiatr. Ser. 1996. - V. 47. - P. 1262 -1264.

130. Risclike R., Krieglstein J. Effects of vinpocetine on local cerebral blood flow and glucose utilization seven days after forebrain ischaemia in the rat // Pharmacology. 1990. - V. 41. - P. 153 - 160.

131. Sahin K., Stoeffler A., Furtuna P. et al. Dementia severity and the magnitude of cognitive benefit by memantine treatment. A subgroup analysis of two placebo-controlled clinical trials in vascular dementia // Neurobiol. Aging. 2000. -V.21.-P. S27.

132. Samson E. Rechtliche Aspekte von Placebo-Studien // Das Placebo-Problem / Ed. by H. Hippius et al. Stuttgart; N. Y.: Fisher Verlag, 1986. S. 2 - 10.

133. Sanchiz F., Milla A., Artola N. et al. Prevention of radioinduced cystitis by orgotein: a randomized study // Anticancer Res. — 1996. — V. 16, № 4A. — P. 2025-2028.

134. Schapiro A. Study of the effect of tablet color in the treatment of anxiety states // Brit. Med. J. 1970. - V. 2. - P. 446.

135. Schoemaker P. G. W. Benefits of placebos // Nature. 1995. - V. 377, № 6545.-P. 98.

136. Schweizer E., Rickets K. Placebo response in generalized anxiety: its effect on the outcome of clinical trials // J. Clin. Psychiatry. -1997. -V. 58, Suppl. 11. P. 30-39.

137. Shapiro A. A contribution to a history of the placebo effect // Behavioral Science. 1960. - V. 5, № 2. - P. 109 - 135.

138. Silvis S. E. The placebo in modern medicine (Editorial) // Gastrointest. En-dosc. 1996. - V. 43. - P. 76 - 79.

139. Wall M., Wheeler S. Benefits of the placebo effect in the therapeutic relationship // Complem. Therap. in Nursing and Midwifery. 1996. - V. 2, № 6. -P. 160- 163.

140. White L., Tursky В., Schwartz G. E. Placebo: Theory, research and mechanisms. N. Y.: Guilford Press. - 1985. - 144 p.