Распространенность, особенности клинического течения и лечения ХОБЛ на фоне метаболического синдрома: клинико-патогенетическое исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Карпечкина, Юлия Леонидовна

• Карпечкина, Юлия Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карпечкина, Юлия Леонидовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология хронической обструктивной болезни легких и метаболического синдрома.

1.2. Особенности течения ХОБЛ на фоне сопутствующей патологии.

1.3. Эндотелиальные нарушения в генезе ХОБЛ и МС.

1.4. Гемореологические нарушения у пациентов с ХОБЛ и МС.

1.5. Морфология ХОБЛ и МС.

1.6. Роль компьютерной коронарографии в диагностике ИБС.

1.7. Лечение пациентов с сочетанной патологией.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Основные классификации и диагностические критерии использованные при верификации диагноза у обследованных групп больных.

2.3. Клиническая характеристика обследованных групп больных.

2.4. Базисная терапия пациентов обследованных групп.

2.5. Методы исследования.

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ХОБЛ НА ФОНЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА.

3.1. Статистические закономерности распределения и протекания ХОБЛ на фоне МС (по данным анализа).

3.2. Особенности, клинического течения ХОБЛ и ХОБЛ на фоне МС.

Глава 4. НЕКОТОРЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗВЕНЬЯ УТЯЖЕЛЕНИЯ

ХОБЛ НА ФОНЕ МС.

4.1. Влияние МС на реологические свойства крови и эритроцитов« больных ХОБЛ.

4.2. Состояние эндотелия у пациентов с ХОБЛ и ХОБЛ на фонеМС.

4.3. Особенности морфологических изменений у пациентов с ХОБЛ и ХОБЛ и МС.

4.4. Морфофункциональные изменения легочной и сердечной систем.

Глава 5. ЛЕЧЕБНАЯ ТАКТИКА И ЕЕ ЭФФЕКТИВНОСТЬ У ПАЦИЕНТОВ С ХОБЛ НА ФОНЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА.

5.1. Сравнительная характеристика групп.

5.2. Базисная терапия пациентов с ХОБЛ и МС.

5.3. Клиническая эффективность проводимой терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространенность, особенности клинического течения и лечения ХОБЛ на фоне метаболического синдрома: клинико-патогенетическое исследование»

Актуальность темы

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - заболевание, характеризующееся частично необратимой бронхиальной обструкцией. Обструктивные нарушения вентиляции, как правило, прогрессируют и связаны с необычным воспалительным ответом легких на воздействие патогенных газов или частиц. Развитие ХОБЛ может быть наследственно детерминированным при врожденном дефиците ai-антитрипсина, но чаще, оно обусловлено активным или пассивным курением, загрязнением воздушной среды, длительным воздействием профессиональных факторов (пыль, пары, химические раздражители), неблагоприятной атмосферой-жилища (кухонный чад, бытовая химия). Большую озабоченность в настоящее время вызывает и тот факт, что ХОБЛ остается единственным из терапевтических заболеваний, смертность от которого не только не уменьшается, но, как показывают проведенные исследования, продолжает увеличиваться* [92, 150, 181, 218]. Кроме того, в настоящее время поступает все больше сообщений о значительном «омоложении» ХОБЛ [81, 124, 181, 182].

Лечение ХОБЛ является трудной задачей для современной медицины в связи со сложностью патогенеза и появлением обширного спектра таких осложнений, как декомпенсированное легочное сердце-и прогрессирующая« дыхательная недостаточность, которые, в свою очередь, могут существенно влиять на время возникновения, течение и прогноз сопутствующих сердечнососудистых заболеваний (CG3). Частой фоновой патологией у пациентов с ХОБЛ в настоящее время является и метаболический синдром (МС).

В индустриальных странах среди населения старше 30 лет распространенность МС составляет, по данным различных авторов, от 10 до 30% [27, 158, 169, 222, 223]. Это заболевание чаще, как считают большинство авторов [57, 93, 157, 185,200], встречается в работоспособном возрасте у мужчин, у женщин его частота возрастает в менопаузальном периоде.

Клиническая значимость нарушений, и заболеваний, объединенных рамками МС, заключается в том, что их сочетание в значительной степени ускоряет развитие и прогрессирование атеросклеротических сосудистых заболеваний, которые, по оценкам ВОЗ, занимают первое место среди причин смертности населения индустриально развитых стран:

Вместе с тем и сама кардиальная< патология способна приводить к углублению расстройств респираторной функции бронхо-легочного аппарата и негативно влиять на прогноз и темпы развития ХОБЛ. Однако среди большого количества исследований, посвященных различным аспектам патогенеза ХОБЛ и МС, имеется ограниченное число работ по комплексной' оценке функционального, состояния, кардиореспираторной1 системы. Не полностью изучена роль каждого из заболеваний, в прогрессировании кардиореспираторной патологии, нет единой точки зрения на тактику ведениями методики лечения подобных пациентов.

Цель-работы: установить распространенность МО среди пациентов? с ХОБЛ (по данным ретроспективного- анализа историй болезни), а также особенности течения ХОБЛ на фоне МС и основные патогенетические и патоморфологические причины, влияющие на тяжесть течения и прогноз у данной категории больных; разработать комплекс лечебных мероприятий, направленных на дифференцированную'коррекцию выявленных нарушений и предотвращение быстрого прогрессирования, легочно-сердечной недостаточности и развитие сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ХОБЛиМС.

Задачи* исследования:.

1. Изучить распространенность метаболического синдрома и ее динамику среди пациентов с ХОБЛ* различных возрастных групп по данным ретроспективного анализа медицинской документации за период с 1995 по 2009 г.

2. Выявить особенности течения и прогноза ХОБЛ на фоне МС по сравнению с изолированным течением ХОБЛ.

3. Установить основные патогенетические механизмы прогрессирования ХОБЛ на фоне МС, а также время возникновения и характер возникающей сердечно-сосудистой патологии.

4. Определить особенности морфологических изменений, лежащих в основе необратимого прогрессирования и осложненного течения ХОБЛ на фоне МС, по результатам секционного материала.

5. Разработать медикаментозные подходы к лечению пациентов с ХОБЛ и МС и проанализировать клиническую эффективность предложенных схем лечения.

Научная новизна

1. Изучены особенности распространенности МС среди пациентов с ХОБЛ различных возрастных групп и ее динамика за последние 14 лет, а также степень влияния МС на тяжесть течения, прогноз и характер осложнений у пациентов с бронхообструктивной патологией. Определены основные возрастные интервалы и параметры, коррелирующие с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.

2. Установлена роль МС в формировании патоморфологических изменений у пациентов с ХОБЛ.

3. Выявлена и оценена роль эндотелиальной дисфункции и гемореологических нарушений в прогрессировании кардиореспираторной патологии, развитии сердечно-сосудистых и тромбоэмболических осложнений и возникновении необратимой легочной гипертензии (ЛГ) у пациентов с ХОБЛ на фоне МС.

4. Отмечена высокая диагностическая значимость инструментальных методов исследования (компьютерной коронарографии, суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру) в диагностике, оценке степени тяжести ИБС и риска сердечно-сосудистых осложнений у данной группы больных.

5. Показано, что существующие схемы лечения ХОБЛ на фоне МС не полностью корригируют нарушения сердечно-сосудистой и легочной систем, изменения микроэлементного состава плазмы и гемореологические нарушения, а сложность процессов, вызывающих неадекватность в их работе, требует применения целого ряда препаратов с различными механизмами' действия и разработки новых подходов к- организации медицинской помощи данной категории больных.

Практическая значимость работы

На основе уточненного патогенеза ХОБЛ на фоне метаболических нарушений разработаны рекомендации по лечению пациентов с данной патологией, что позволило сократить количество обострений как основного, так и сопутствующего заболеваний, уменьшить сроки нетрудоспособности пациентов, сократить количество сердечно-сосудистых у них, замедлить, скорость формирования дыхательной и сердечной недостаточности и-улучшить прогноз заболевания.

Проведенные исследования, позволившие уточнить некоторые* патогенетические механизмы- прогрессирования дыхательной недостаточности, сроков^ формирования ИБС и степени поражения сосудов сердца у больных с ХОБЛ и МС, показали целесообразность коррекции МС разработанным* комплексом препаратов, включающих препарат магния (Магнерот), а также антигипертензивной терапии препаратами с центральным механизмом действия (Моксонидин) или антагонистами рецепторов ангиотензина II (Лозартан, Телмисартан) в, сочетании с индапамидом-ретардом (Арифон-ретард) на фоне гиполипидемической (Фенофибрат, Аторвастатин) и антиоксидантной, метаболической и дезагрегирующей терапии (Мексидол, Актовегин, Зилт) для профилактики ранних сердечно-сосудистых осложнений, снижения* скорости прогрессирования легочно-сердечной недостаточности и улучшения прогноза заболевания у данной группы больных. I

Реализация результатов исследования

Метод лечения ХОБЛ на фоне МС внедрен в практику ' пульмонологического отделения городской больницы №4 г. Самары, кардиологического отделения МСЧ №2 г. Самары, пульмонологического и кардиологического отделений клиник Самарского военно-медицинского института.

Основные положения диссертации используются в преподавании на кафедре военно-полевой терапии Самарского военно-медицинского института, в ходе подготовки врачей-интернов и клинических ординаторов по специальностям «Терапия» на циклах «Пульмонология» и «Кардиология».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Распространенность МС среди пациентов с ХОБЛ составляет более 24%. Присоединение МС приводит к изменению клинического течения ХОБЛ, увеличению количества сердечно-сосудистых осложнений в более раннем возрасте, ухудшению прогноза заболевания, что связано с особенностями взаимодействия и взаимовлияния отдельных звеньев патогенеза ХОБЛ и МС.

В основе прогрессирования ХОБЛ на фоне МС и формирования сердечно-сосудистых осложнений лежат инсулинорезистентность и дислипидемия, что приводит к расстройствам эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса, гемореологическим нарушениям, которые, в свою очередь, потенцируют развитие хронической гипоксии, ЛГ, дыхательной недостаточности и быстрому формированию ИБС и хронической ишемической болезни мозга.

Наличие МС у пациентов с ХОБЛ ускоряет формирование пневмосклеротических изменений в легких, эмфизематозное повреждение легочной ткани и формирование мышечных «муфт» вокруг сосудов, ограничивающих их возможности к дилатации, а также приводит к микротромбообразованию в сосудах внутренних органах, что сопряжено с формированием полиорганной патологии, затрудняющей лечение основного заболевания.

Современная комплексная терапия хронической обструктивной болезни легких в сочетании с МС помимо базисной терапии должна включать комплекс препаратов, нормализующих микроэлементный

Магнерот) и липидный (Фенофибрат, Аторвастатин) состав плазмы, а также гипотензивные средства^ влияющие на гемодинамику малого? круга кровообращения (Лозартан) и 'не оказывающие побочных эффектов при ХОБЛ (Моксонидин, Телмисартан) в сочетании с индапамидом-ретардом (Арифон-ретард) на фоне антиоксидантной, метаболической5 и дезагрегирующей терапии (Мексидол, Актовегин, Зштт).

Апробация диссертации;

Материалы диссертациишредставлены на:,IV Национальном, конгрессе; терапевтов? (Москва, 2009); XIX Национальном, конгрессе по? болезнямг органов дыхания (Москва^ 2009); съезде; терапевтов;Юга России «Врач XXI века: сегодня? и завтра» (Ростов-на-Дону, 2009); 42-й Итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института (Самара, 2009); XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва; 2009):

Публикации

По? теме диссертации опубликовано? 8 научных работ. Из них в центральной печати - 6; защищено Г рационализаторское предложение.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Карпечкина, Юлия Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. Метаболический синдром является частой; сопутствующей патологией у пациентов всех возрастных групп и наблюдается у 24,1% всех больных с ХОБЛ, состоящих на диспансерном учете. Отмечается рост количества больных с ХОБЛ на фоне МС, особенно среди пациентов до 40 лет, число которых за 14 лет наблюдения увеличилось в 8,9 раза.

2. Присоединение МС у пациентов с ХОБЛ приводит к увеличению числа, тяжелых форм заболевания на 12,3%, быстрому формированию легочного сердца на фоне более высоких цифр среднего давления в ЛА (в среднем на 40%) и пнсвмосклероза, росту количества тяжелых обострений ХОБЛ (на 64,7%), продолжительности сроков нахождения в стационаре (на 47,9%) и риска сердечно-сосудистых осложнений в среднем на; 30%, а также увеличению смертности в 2 раза, преимущественно от сердечно-сосудистых, осложнений (учащение на 76,4%) и прогрессирования легочно-сердечной недостаточности (учащение на 65^9%).

3. В основе патогенеза и прогрессирования ХОБЛ и МС лежат хроническая гипоксия, инсулинорезистентность и нарушения/ липидного и микроэлементного1 статусов больных,, которые приводят к формированию эндотелиальных (проявляющихся патологическим изменением сосудодвигательной и гемостатической функций); гемореологических нарушений, а также газового гомеостаза организма и быстрому формированию ИБС. Выявленные патогенетические механизмы и степень их выраженности имеют высокую корреляционную! связь (г > 0,95) с тяжестью течения- заболевания, уровнем ЛГ, характером осложнений и прогнозом, заболевания.

4. У пациентов с ХОБЛ на фоне МС, в отличие от пациентов с ХОБЛ, отмечается большая выраженность пневмосклеротических процессов, формирование мышечных «муфт» и соединительной ткани вокруг сосудов, ограничивающих их возможности к дилатации, а также множественные микротромбозы в сосудах внутренних органов, усугубляющие расстройства газообмена в тканях, а также поражения печени и почек, что затрудняет проведение лечебных мероприятий и ухудшает прогноз заболевания.

5. Современная комплексная терапия хронической обструктивной болезни легких в сочетании с МС помимо базисной терапии должна включать комплекс препаратов, воздействующих на гемодинамику малого круга кровообращения (Лозартан, антиагреганты), гипотензивные препараты, не утяжеляющие течение ХОБЛ (центрального механизма действия или антагонисты рецепторов ангиотензина II) в сочетании с Индапамидом, препаратами магния (Магнерот) и средствами, нормализующими липидный обмен (Липантил М, Аторвастатин), что помогает снизить давление в ЛА на 44,9; 22,3 и 15,1% соответственно при легком, среднетяжелом и тяжелом течении ХОБЛ, замедляет прогрессирование легочно-сердечной недостаточности, уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений и улучшает прогноз заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ХОБЛ? на фоне МС и улучшения прогноза заболевания необходимо помимо базисной терапии проводить коррекцию метаболических нарушений.

Для коррекции повышения АД необходимо применять препарат с центральным механизмом?действия Моксонидин (Физиотенз: При АД до 160» мм рт. ст. в дозе 200 мкг/сут однократно, при АД до 180 мм рт. ст. - 400 мкг/сут однократно, при АД>180 ммфт. ст. — 600 мкг/сут в 2 приема) или антагонисты рецепторов ангиотензина II (Лозартан или Телмисартан (Микардис)). Лозартан - 50 мг/сут, при хронической сердечной^ недостаточности- ^^мг с постепенным увеличением в 2 этапа (через 1 неделю - до25 мг и еще через 1 неделю — 50 мг) до поддерживающей'дозы 50 мг; Телмисартан по схеме: при АД до 160 мм рт. ст. в дозе 20* мг/сут однократно, при АД до 180 мм рт. ст. - 40 мг/сут однократно, при АД>180 мм рт. ст. - 80 мг/сут однократно.

При; присоединении ХСН дополнительно назначается иАПФ-Периндоприл (Престариум А) начальная! доза 5 мг/сут, при необходимости (через 1 мес) увеличение до 10 мг/сут в один прием. Для усиления гипотензивного эффекта (при стойком АД) и для дегидратации пациентов' при ХСН необходимо назначать Индапамид-ретард (Арифон-ретард) внутрь в утренние часы 1 раз в сутки 1>,5 мг, а также сердечные гликозиды по " показаниям.

Для коррекции синдрома гемоконцентрации антиагреганты - Зилт в дозе 75 мг/сут.

Для коррекции дислипидемии: Фенофибрат — Липантил М 200' (по 200 мг/сут) и статин (Аторвастатин, 10 мг 1 раз в сутки).

Для коррекции концентрации магния: Магнерот по 2 таб. 3 раза в сутки в течение 7 дней (3 г/сут), затем по 1 таб. 2-3 раза в сутки ежедневно. Продолжительность курса лечения - не менее 4-6 недель.

Для коррекции неврологической симптоматики (дисциркуляторной энцефалопатии): Мексидол («Фармасофт», Россия) в суточной дозе 0,75 г и Актовегин 200 мг - 2 драже 3 раза в сутки (по назначению невропатолога).

2. С учетом высокого риска раннего развития ИБС и ЛГ у пациентов старше 30 лет, с индексом массы тела >30 и индексом атерогенности >4,5 необходимо проведение коронарографии (1 раз в 3 года), холтеровского мониторирования ЭКГ, мониторирования АД и ЭхоКГ с определением среднего давления ЛА (1 раз в год).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карпечкина, Юлия Леонидовна, 2010 год

1. Авдеев, С.Н. Лечение легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев, H.A. Царева, А.Г. Чучалин // Серд. недост. 2002. Т. 3, №3 (13). С.144-148.

2. Агеев, Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Серд. недост. 2002. Т. 3, №4 (14). С. 190-195.

3. Агеев, Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев // Серд. недост. 2003. Т. 4, №1 (17). С.22.

4. Айсанов, З.Р. Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечнососудистые заболевания: опыт применения формотерола / З.Р. Айсанов, Л.И. Козлова, E.H. Калманова, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2006. №2. С.68-70.

5. Алехин, М.Н. Возможности практического использования тканевого допплера. Лекция 2. Тканевой допплер фиброзных колец атриовентрикулярных клапанов / М.Н. Алехин // Ультразвук, и функц. диагн. 2002. № 4. С.112-118.

6. Алмазов, В.А. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности / В.А. Алмазов, Я.Б. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова // Тер. арх. 1999. №10. С. 18-22.

7. Аронов, Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний — интерполяция на Россию / Д.М. Аронов // Сердце. 2002. Т. 1, № 3 (3). С. 109-112.

8. Аронов, Д.М. Плейотропные эффекты статинов / Д.М. Аронов // Кардиология. 2008 Т, №8. С. 60-66.

9. Баллюзек,. М.Ф. Возрастные особенности течения, надъювантная фототерапия сердечно-сосудистого метаболического синдрома: Автореф. дис.канд. мед. наук. СПб, 2002.

10. Батыралиев, T.A. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Ч: 1: Классификация, анатомия, патофизиология / Т.А^ Батыралиев; С.А. Махмутходжаев; И*В! Пёршуков* ш др. // Кардиология;. 2006.« Лл, 46; №2. С174-82.

11. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные1 механизмы, пути предупреждения и лечения) / М.В. Биленко. М.: Медицина, 1989. 368 с.19: Болезни органов-дыхания / Под ред. Н.Р. Палеева. М.: Медицина,I2000. 728 с.

12. Васина, JI.B. Механизмы дисфункции эндотелия при остром коронарном- синдроме: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. 26 с.

13. Васина, JLB. Диагностическая,значимость определения »растворимых маркеров апоптоза в крови больных, острым коронарным синдромом / JI.B. Васина // Матер. V Всемирн. конгр. по иммунопатол. и аллергии, и V Европ. конгр. по.астме. М., 2007. С. 45.

14. Васина, JT.B: Маркеры апоптоза и дисфункция эндотелия* при-остром коронарном синдроме / JI.B. Васина // Регионар. кровообр; и. микроцирк. 2004. №4 (12). С. 5-10:

15. Вебер, В;Р. Диастолическая дисфункция левого и правого желудочка у больных артериальной гипертонией-и возможности» её коррекции-/ В.Р: Вебер, М.П. Рубанова; C.B. Жмайлова, М.Н. Копина // Серд. недостат. 2005. Т. 6, №3(31). С.107-109:

16. Вирт, А. Ожирение и метаболический синдром /А. Вирт // Обзоры клин, кардиол. 2006. №5. С.2-10.

17. Гомазков, O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / O.A. Гомазков* // Кардиология. 2001. №2. С.50-55.

18. Городецкий, В.В. Препараты магния в медицинской практике. Малая энциклопедия- магния / В.В. Городецкий, О.Б. Талибов. М.: Медпрактика-М:, 2006. 187 с.

19. Дворецкий, Л.И. Артериальная гипертония у больных ХОБЛ. / Л.И. Дворецкий //Рос. мед. журн. 2003. № 11 (28). С. 21-28.

20. Дедов, И.И: Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания: состояние проблемы / И.И. Дедов, М.В.Шестакова // Сах. диаб.2002. №4. С.2-6.

21. Джеллингер, П. Постпрандиальная гипергликемия и сердечнососудистый риск / П. Джеллингер // Сах. диаб. 2004. № 23 (2). С.4-8.

22. Есипова, ИЯС. Структурно-функциональные особенности крупных и мелких бронхов и различия возникающих в них воспалительных реакций / И.К. Есипова, Ю.Г. Алексеевских // Арх. патол. 1994. №4. С.6-9.

23. Жданов, B.C. Воспалительно-иммунологическая клеточная реакция в. интиме аорты и легочной артерии и развитие атеросклероза / B.C.

24. Жданов, И® 1 Чумаченко, И.П. Дробкова // Кардиология. 20041, Т.44, . №2. С:40-44.

25. Задионченко, B.C. Клинико-фуикциональные особенности* артериальной гипертонии у больных хроническими: обструктивными болезнями легких / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, Е.В. Шилова и др:.// Рос. мед. журн. 2003: Т. 11,№ 91 С.535-538.

26. Задионченко; B.C., Дисфункция эндотелия и процессы апоптоза у больных; хроническим» легочным, сердцем? / В.С.Задионченко, Н.Б. Холодкона, 0!И1. Нестеренко^// Рос;: кардиол; журн. 2007. № 1 (63). С.84-88". " '• . ■: • '

27. Зиичук, В.В. Роль кислородосвязывающих, свойств крови в поддержании, прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма

28. Калинкин, AJI. Полисомнографическое! исследование' / A.JI. Калинкин//Функц. диагн. 2004. № 2. С. 61-65. .

29. Капилевич; Л.В. Морфологические', особенности« и механизмы; /регуляции тонуса стенки, легочных артерий?/ Л.В. Капилевич, А.В.

30. Катюхин, JI.H. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования / Л:Н. Катюхин // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2005. Т. 91, №6. С. 122-129.

31. Клебанова, Е.М. Инсулинорезистентность: ее роль, в патогенезе сахарного диабета 2 типа и возможности коррекции / Е.М. Клебанова, М.И. Балаболкин, В.М.Креминская //Леч. врач.2005. № 5. С.20.

32. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония в вопросах и ответах / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М.: «БАРС», 2002. С. 14-46.

33. Кобалава, Ж.Д. Особенности суточного профиля артериального давления у больных гипертонической болезнью с метаболическими, нарушениями / Ж.Д. Кобалава, Ю.В: Котовская // Клин. фарм. и«тер.1995. №4(3). С. 50-51.

34. Козлов, В.И. Гистофизиология капилляров! / В;И: Козлов, Е.П. Мельман, Е.М. Нейко. СПб: Наука; 2004. -232 с.

35. Козлов, В.И. Исследование колебаний» кровотока в системе микроциркуляции*/ В.И. Козлов, В;В. Сидоров // В'кн.: Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике (матер. II Всерос. симп.). М.,1998. С. 8-14.

36. Козлова, Л.И. Хронические обструктивные заболевания« легких и ишемическая болезнь сердца: некоторые аспекты функциональной диагностики / Л.И. Козлова//Пульмонология. 2001. №2. С. 9-12.

37. Коломоец Н.М. Гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердца. М.: Медицина, 2001. 333 с.186. . .

38. Коломоец Н.М; Эндотелиальная» дисфункция и ее клиническое значение / Н.М. Коломоец;// Воен;>мед; журн. '2001'.' Т. 322, №:5: €.29-34.

39. Комаров, А.Л. Роль воспаления; в развитии/ атеротромбоза: «противовоспалительные» эффекты клопидогрела. / А.Л. Комаров, Е.П. Панченко // Фарматека. 2007. № 8/9 (143). €.23-29.

40. Королева; О.С. Биомаркеры в кардиологии:* регистрация внутрисосудистого воспаления / ©1С. Королева; А.А. Затейщиков // Фарматека. 2007. № 8/9 (143). €.30-36.

41. Котовская, Ю.В. Метаболический' синдром: прогностическое значение: и современные: подходы к комплексной! терапии- / КХВ.

42. Котовская // Сердце. 2005. ТА, №5. С. 236-241.

43. Лебедев; П.А. Клиническая эхокардиография: теория и практика / П.А. Лебедев, С.П. Власова: Самара: ООО? «Офорт», ГОУВПО «СамГМУ», 2006. 135 с.

44. Ликошенко, М.С. Критерии диагностики нарушения углеводного обмена / М^С. Ликошенко; Мйнск::№дтВо;«ВЬсток»;.2007; 87 с.

45. Мамедов, М.Н. Школа по диагностике ш лечению гиперлипидемий (Пособие для«врачей);/ МШЙ Мамедов; Изд-во Пфайзер, 2007. С. 147216.

46. Мамедов, М.11. Метаболический синдром больше, чем сочетание факторов риска: принципы диагностики и: лечения: Пособие для врачей / М.Н. Мамедов. М.: Мультипринт, 2006. 48 с.

47. Мамедов, М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома / М.Н. Мамедов. М.: Мультипринт, 2005. С. 13-24, 59-65.

48. Манцурова, A.B. Медикаментозная коррекция безболевой ишемиимиокарда у больных хроническими обструктивными! заболеваниямиiлегких / A.B. Манцурова; A.A. Свиридов, З.О. Гринева; B.C. Задионченко // Рос. кардиол журн. 2000. № 3 (23). 01 8-11. ,

49. Мартынов, А.И. Дисфункция* эндотелия у больных гипертонической болезнью / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветисян, Е.В. Акатова и др. // Кардиология. 2005. № 10. С. 101-104.

50. Мартынюк, Т.В. Эндотелиальная дисфункция у больных с легочной гипертензией / Т.В. Мартынюк, В.П. Масенко, И.Е. Чазова и др. // Кардиология. 1997. Т. 37, №10. С. 25-29.

51. Мкртумян, A.M. Основной подход к фармакотерапии метаболического синдрома1 /A.M.1 Мкртумян, Е.В. Бирюкова // Consilium medicum. 2006. Т. 8, № 5. С. 54-57.

52. Моисеев, В. Хроническое легочное сердце / В. Моисеев // Врач. 2001. №11. С. 20-22.

53. Мычка В;Б., Богиева P.M., Чазова И.Е. Акробаза; средство; , профилактики множественных сердечно-сосудистых- факторов* риска;метаболического синдрома / В.Б. Мычка; Р.М. Богиева, И.Е. Чазова?// Клин: фармакол. и тер; 2003. № 2 (2). С. 80-82.

54. Мычка, В.Б. Российская доказательная медицина — программа МИНОТАВР: преимущества? ретардной формы индапамида при лечении? метаболического? синдрома /В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Consiliumtmedicuim 2006í. Т;.8; №'5:. G; 46-49!

55. Мычка;.В;Б.Метаболический синдром: Возможности диагностики и лечения. (Подготовлено на основе рекомендаций экспертов ВНОК по диагностике;; и лечению? метаболического; синдрома.)| / В .Б. Мычка, ИШ;Чазовш. М:;ВНОК, 2008! С". V-Щ : ,

56. Мычка, Biß. Телмисартан эффективное средство для лечения метаболического; синдрома / В.Б. Мычка, Д.Э. Дуишвили, K.M. Мамырбаева;// (Konsilium medicum., 2006: Т. 8; № 5. €. 5-53. •

57. Неклюдова, Т.В. Морфофункциональные изменения сосудов системы легочной артерии / Т.В. Неклюдова, А. Л. Черняев, A.B. Черняк и-др; // Пульмонология. 2006. №4. С. 21-25.

58. Ноников. В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: современные подходы к терапии / В.Е. Ноников // Consilium medicum. 2001. Т. 3, № 12. О. 1-7. ;

59. Окрасов, М.А. ХОБЛ / М.А. Окрасов. М.: Бином, 1998. С. 423-436.

60. Ольбинская, Л.И. Влияние бронхообструктивного синдрома на показатели суточного мониторирования артериального давления /

61. Л.И. Ольбинская, A.A. Белов, O.A. Цветкова, H.A. Лакшина // Пульмонология. 2001. №2. С. 20-25.

62. Ольбинская, Л.И. Эффективность и безопасность антигипертензивной терапии Диротоном у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / Л.И. Ольбинская, Т.Б. Андрущишина, A.A. Белов //Рос. мед. журн. 2002. № 10 (10). С.53-57.

63. Орлова, Я.Р. Жесткость, артерий как интегральный показатель сердечно-сосудистого.' риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции / Я:Р. Орлова, Ф.Т. Агеев // Сердце. 2006. Т. 5, №2 (26). С. 65-69:

64. Палеев, Н.Р.! Существует ли пульмогенная артериальная ¡гипертония? / Н.Р. Палеев, H.A. Распопина, Е.Г. Шуганов // Тер. арх. 2002. №9.' С.78-81.

65. Панина, И.Ю. Эндотелиальная дисфункция и проблемы атерогенеза на ранних стадиях ХБП / И.Ю. Панина, A.B. Смирнов, H.H. Петрищев //Кардиология»СНГ. 2007. T.V, №1>. С. 921

66. Петрищев, H.H. Маркеры дисфункции эндотелия и апоптоза при остром, коронарном синдроме / H.H. Петрищев, Л.В. Васина // Клиническая1 гемостазиология и гемореология* в сердечно-сосудистой хирургии: Матер. II Межд. науч. конф. М:, 2005. С. 123-124.

67. Петрищев, H.H. Эндогенные механизмы, препятствующие апоптозу эндотелия при атеросклерозе / H.H. Петрищев, Л.В. Васина,// Естеств. и техн. науки. 2008. №4. С. 116-126.

68. Петрищев, H.H. Типовые формы дисфункции эндотелия / H.H. . Петрищев, Л.В. Васина, Т.Д. Власов, H.A. Гавришева, М.А.

69. Меншутина//Клин.-лаб. коне. 2007. №18. С. 31-35.

70. Рачин, А.П. Дефицит магния: возможности применения препарата магнеВб / А.П. Рачин, A.B. Сергеев, О.В. Михейкина // Фарматека. 2008. №5. С. 54-60.

71. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002. 312 с.

72. Респираторная медицина. В 2 т. / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАРМедиа, 2007.

73. Ройтберг, Г.Е. Метаболический синдром / Под ред. Г.Е. Ройтберга. М.: МЕДпресс-информ, 2007. С.15-34.

74. Рыбакова, М.К. Возможности эхокардиографии в дифференциальной диагностике правых отделов сердца и оценке степени легочной'гипертензии / М.К. Рыбакова // Ультразвук, диагн. 2005-. №1. С. 110-120.

75. Свиридов, A.A. Безболевая ишемия миокарда- у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких и возможности лечения / A.A. Свиридов, A.B. Манцурова, З.О. Гринева, B.C., Задионченко//Рос. кардиол. журн. 2000. №1(21). С. 68-72.

76. Свиридов, A.A. Особенности легочной вентиляции, гемореологии и гемодинамики у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких в сочетании с ишемической болезнью сердца- /

77. A.A. Свиридов, В.П. Гирихиди, B.C. Задионченко, Е.И. Шмелев // Пульмонология. 1999. №2. С. 9-13.

78. Сериков, С.М. Метаболический синдром / С.М. Сериков. М.: МЕДпрес-информ, 2007. 302 с.

79. Синицын, В.Е. Мультиспиральная компьютерная томография: исследование коронарных артерий / В.Е. Синицын, Д.В. Устюжанин // Акт. вопр. бол. серд. и сосуд. 2006. №1. С. 20-25.

80. Синицын, В.Е. Степень кальциноза коронарных артерий как прогностический фактор осложнений сердечно-сосудистых заболеваний без клинических проявлений: результаты метаанализа /

81. B.Е. Синицын, Д.А. Воронов, С.П. Морозов // Тер. арх. 2006. № 9.1. C. 22-26.

82. Соболев, В.А. Особенности интракардиальных взаимосвязей по данным эхокардиографического исследования у больных с вентиляционными нарушениями обструктивного и рестриктивного типов / В.А. Соболев // Тер. арх. 2002. №12. С. 60-63.

83. Справочник врача. Лечение наиболее распространенных заболеваний /Подред. B.C. Данилишина. СПб, 1997.459 с.

84. Струтынский, A.B. Особенности ремоделирования правых и левых отделов сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких и легочным сердцем / A.B. Струтынский, А.Б. Глазунов, А.И. Сивцева и др. // Серд. недост. 2007. Т. 8, №6 (44). С.284-288.

85. Сыртланова, Э.Р. Опыт применения моксонидина у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом / Э.Р. Сыртланова, Л.Т. Гильмутдинова // Кардиология. 2003. Т. 43, №3. С.33-35.

86. Сыч, Ю.П. Возможности применения Актовегина в лечении сахарного диабета / Ю.П. Сыч, A.B. Зилов // Пробл. эндокринол. 2003. №3(49). С.51-53.

87. Талызин, П.А. Блокада эндокканнабиноидных рецепторов — новый подход к лечению основных факторов риска' атеросклероза / П.А. Талызин, Д.А. Затейщиков // Фарматека. 2006. № 8. С. 10-15.

88. Терновой, С.К. Неинвазивная диагностика атеросклероза и кальциноза коронарных артерий / С.К. Терновой, В.Е. Синицин. М.: "Атмосфера", 2003. 144 с.

89. Терновой, С.К. Развитие компьютерной томографии и прогресс лучевой диагностики / С.К. Терновой, В.Е. Синицын // Тер. арх. 2006. № 1. С. 10-12.

90. Тхостова, Э.Б. Клиническая эффективность ингибитора АПФ лизиноприла у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями / Э.Б. Тхостова //Рос. мед. журн. 2001. № 9 (18). С. 22-29.

91. Устюжанин, ДОЗ. КТ-ангиография коронарных артерий: Автореф. дис:. канд;:.меде,наук.'. Ml^OO?.',^^.', '

92. Устюжанин; В:Е. Синицын;7/Кардиология: 2006:. №Ш .01 58^65\

93. Физиология и патофизиология легочных сосудов / Под ред. Е.К.• 1Уэйра^.Дж.;Е.,Ейвса:. М(::Мёдтщна;Л£95';. 672!c:v ;; : ;

94. Федоров, Т.Т. Хроническое легочное сердце у больных ХОБЛ / Т.Т. Федоров. Саратов, 1999. С. 17-26.

95. Физиотенз. Факторы риска и пути их коррекции у пациентов с метаболическим синдромом // Интернет-проект «PMC-Экспо», www Web: Expo, rusmedsery. com. , ;

96. Чазова, И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В .Б. Мычка// Кардиоваскул. тер. и. профилакт. 2003. № 3. С. 32-3 8:

97. Чазова; И.Е. КЛИП-АККОРД: 4 года и 7796 пациентов -возможности полнодозовой комбинированной терапии артериальнойгипертонии / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова//Сист. гиперт. 2008. № 1. С. 4-9.

98. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. М.: Media Medica, 2004. 164 с.

99. Чазова, И.Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка //Сердце. 2003. Т.2, №3. С. 102-144.

100. Чучалин, А.Г. Белая книга (Научно-аналитический обзор болезнейорганов дыхания- в России) / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2004.1. С. 7-34.

101. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные заболевания легких / А.Г. Чучалин. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 2000. 512 с.

102. Шевченко, О.П. Артериальная гипертония и ожирение /О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, А.О. Шевченко. М.: Реофарм, 2006. 367 с.

103. Шестакова, М.И. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению. / М.И. Шестакова, О.Ю. Брескина // Consilium medicum. 2002. №4(10). С. 12-15.

104. Шилов, A.M. Артериальная гипертония и реологические свойства крови /A.M. Шилов, М.В. Мельник. М.: «БАРС», 2005. 247 с.

105. American Thoracic Society Guidelines for pulmonary rehabilitation' // Am. Rev. Resp. Dis. 2006. Vol. 149. P. Г654-1668.

106. American> Thoracic Society. Standards for the diagnosis and- care of patients with chronic obstructive pulmonary disease //Am. J. Respir. Crit. Care. Med; 2007. Vol.164. P.S77-S120.

107. Anders, K.„ Coronary artery bypass graft (CABG) patency: assessment with high-resolution submillimeter 16-slice (MDCT) versus coronary angiography / K. Anders-// Eur. J. Radiol. 2006. Vol. 16, N 3. P:336• 344.

108. Aronson, D. Inverse association between pulmonary function4 and C-reactive protein in apparently healthy subjects / D: Aronson, I. Roterman, M. Yigla // Am. J. Respir. Crit. Care Med: 2006. Vol. 174. P. 626-632:

109. Balkau, B. Insulin-resistance: an independent risk factor for cardivascular disease? / B. Balkau, E. Eschwege // Diabetes. Obesity&Metab. 2007." Vol.1 (Suppl.l). P.S23-S31.

110. Barbato, J.E. Nitric oxide modulates vascular inflammation and intimal hyperplasia in insulin resistance and metabolic syndrome./ J.E. Barbato, B.S. Zuckerbraun, M.J. Overbaus // Physiol. Heart. Circ. 2005. Vol. 289: P. 228-236.

111. Barbera, J.A. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease / J.A. Barbera, S. Santos, V.I. Peinado // Eur. Resp. J. 2007. N21. P. 892-905.

112. Block, A.J. Sleep apnea, hypopnea, and oxygen desaturation* in normal subjects / A.J. Block, P.G. Boysen, J.W. Wynne, L.A. Hunt // N. Engl. J. Med. 2008. Vol.329. P.513-517.

113. Bonnet, M., EEG arousals: scoring rules and'examples: a. preliminary report from the Sleep Disorders Atlas Task Force of the American Sleep Disorders Association/M: Bonnet//SLEEP. 2002. Vol.25. P.173-184.

114. Bonnet, M. Sleep-Related Breathing Disorders- in Adults: Recommendations for Syndrome Definition and Measurement Techniques in Clinical Research/M: Bonnet//SLEEP. 2006. Vol.29. P.667-689:

115. Budhiraja, R. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension / R. Budhiraja, R.M. Tuder, P.M. Hassoun // Circulation. 2004. Vol. 109. P.159-165.

116. Burwell, C. Extreme obesity associated with alveolar hypoventilation a pickwickian syndrome / C. Burwell, C. Bickelmann // Am. J. Med. 2006. Vol.71. P. 811-818.

117. Caballero, A.E. Endothelial dysfunction in obesity and insulin resistance: a road to diabetes and heart disease / A.E. Caballero // Obes. Res. 2003. Vol.11. P. 1278-1289.

118. Caballero, A.E. Endothelial dysfunction /A.E. Caballero Obes. Res. 2004. Vol.13. P. 283-294.

119. Calverley, C. Chronic obstructive pulmonary disease symptoms and, signs / C. Calverley, D. Georgopoulos // The European Respiratory Society Monograph. 2008. P. 6-25.

120. Canadian Thoracic Society Workshop Group Guidelines for theassessment and management of chronic obstructive pulmonary disease //

121. Can. Med. Ass. J. 2002. N 157. P. 420-428.

122. Cannon, R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium / R.O. Cannon // Clin. Chern. 2008. Vol.54. P.809-819.

123. Casaburi, R. A long-term evaluation of once-daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease / R. Casabur // Eur. Respirat. J. 2002. Vol. 19, N2. P. 212-224.

124. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch et al. // Lancet. 1992. Vol.340. P.l 111-1115.

125. Chemla, D. Haemodynamic evaluation of pulmonary hypertension / D. Chemla, V. Castelain, P. Herve//Eur. Respir. J. 2002. N 20. P. 13141331.

126. Cherniaev, A. Pulmonary vascular remodeling in COPD versus bronchial1 asthma / A. Cherniaev, M. Samsonova, S. Avdeev, D. Bazarov // Eur. Respir. J. 2003. Vol.22 (Suppl. 45). 82 p.

127. Cockram, C.S. Бремя сахарного диабета 2 типа: эпидемиологическая оценка / C.S. Cockram, P.C.Y. Tong // Медикография. 2004. N 26 (1). С.8-18.

128. Novoa, F. Differnces in cardivascular risk factors, insulin resistance, andinsulin secretion in individuals with normal glucose tolerance and in t • subjects with* impaired1 glucose regulation / F. Novoa // Diabetes Care.2005. Vol.28. P.2388-2393.i

129. Coronary Radiology / Ed. M. Oudkerk. Springer.: Berlin,.2004. 347 p.i , t

130. Cusi, K. Metabolic effects of* metformin on glucose and lactatemetabolism in noninsulin-dependent diabetes / K. Cusi, A. Consoli, R.A. Defronzo //J: Clin. Endocrinol. Metab. 2006. Vol. 91. P.3059-4067.

131. De Lenardis, M. Hypomagnesemia» and, suboptimal plasma- Mg levels in diabetes mellitus: frequencies and consequences Hypomagnesemia / M. De Lenardis, R. Schindler// Classen Magnes Bul. 2000. Vol. 22. P. 5359.

132. Defouilloy, C. Polycythemia impairs vasodilator response to acetycholine i in patients with chronic hypoxemic lung disease I C. Defouilloy II // Am.

133. J. Respir. Grit. Care. Med. 2008. Vol. 167. P. 1645-1655.

134. Desideri, G. Early activation of vascular endothelial cells and platelets in obese children / G. Desideri, M. De Simone, II Iughetti // J. Clinic. Endocrinol. Metabolic. 2005. Vol.90, N. 6. P.! 3145-3152.

135. Galie,. N. The new clinical trials on pharmacological treatment: in pulmonary arterial hypertension / N. Galie, A. Manes, A. Branzi // Eur. Respir: J. 2002. N 20. Pi' 1037-1049.

136. Garber, A.J. Magnesium utilization survey in selected patients with diabetes / A.J. Garber // Clin. Ther. 2006. Vol. 28. P. 285-294.

137. Gastaut, H. Etude polygraphique des manifestations épisodiques (hypniques et respiratoires) diurnes et nocturnes du syndrome de Pickwick / H. Gastaut, C.A. Tassinari, B. Duron // Rev. Neurol. 2005. Vol. 152. P. 568-579.

138. Gastaut, H. Polygraphic study of the episodic diurnal and nocturnal (hypnic and respiratory) manifestations of the Pickwick syndrome / H. Gastaut, C.A. Tassinari, B. Duron // Brain Res. 2006. Vol: 41. P.167-186.

139. Ghiadoni, L. Markers of inflammation; endothelial function and{ blood pressure in untreated essential hypertensive patients / L. Ghiadoni, V. Panichi, D. Versari //J. Hypertens. 2006. Vol. 24. (Suppl. 4).- P. 122.

140. George, CI. De la deformabilite erytrocytairre a 1,oxygenation tissulaire / C. George, M. Thao Chan, D. Weill // Med. Actuelle. 2007. Vol. 10, N3. P. 100-103.

141. Gimbrone, M.A. Endothelial dysfunction, hemodynamic forces,, and atherogenesis / M.A. Gimbrone, J.N. Topper // Eur. Res: J; 2003. Vol.21. P. 230L240.

142. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Publication Number 2701,2005. 137 p.

143. Global Initiative for Chronic-Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Publication Number 2701,2007. 158 p.

144. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructivepulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Publication Number 2701,2008. 178 p.

145. Goldin, J.G. Spiral versus electron-beam CT for coronary artery calcium scoring/J.G. Goldin, H.C. Yoon //Radiology. 2001. Vol. 221 (1). P. 213-221.

146. Goran, M.I. Obesity and risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease in children and adolescents / M.Ii Goran, G.D. Ball, M.L. Cruz // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2003. Vol» 88. P. 1417-1427.

147. Grundy, S.M: Metabolic Syndrome and Cardiovascular Disease / S.M. Grundy //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. Vol':89. P.2595-2600.«

148. Guilleminault, C. The sleep- apneas syndromes */ C. Guilleminault, A. Tilkian; W.C. Dement//Ann: Rev. MedJ. 2006. Vol.57. P.465-484.

149. Guilleminault, C. Sleep apnea syndrome / C. Guilleminault C. New York.: Publ. Raven.Press. Ltd., 2008. 348 p.

150. Haenni, A. Magnesium and the insulin resistance syndrome /A. Haenni //Acta. Univ. Upsala. 2001. Vol. 2. P. 1-69.

151. Handbook of Physiology // Brit. Med. J. Excerpta Medica. 2002. P. 14173.

152. Hole, D.J. Impaired lung function1 and mortality risk in.men and women: findings from the Renfrew and Paisley prospective population study /DJ. Hole, Watt G.C., Davey-Smith G. // Brit. Med. J. 2008. Vol. 345 (7059). P. 711-715.

153. Humbert; M. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension / M. Humbert, N. Morrell, S. Archer et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. Vol. 43. P. 513-524.

154. Kahn, B.B., Flier J.S. Obesity and insulin, resistance / B.B. Kahn, J.S. Flier //J. Clin. Invest. 2000: Vol. 106. P. 473-481.

155. Kessler, R. Predictive factors of hospitalization for acute exacerbation in a series of 64 patients with chronic obstructive pulmonary disease / R. Kessler, M. Faller, G. Fourgaut // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2005. N165. P. 188-194.

156. Kinlay, S. Endothelium-derived nitric oxide regulates arterial elasticity / S. Kinlay, M.A. Creager et al. // Hypertension. 2001. Vol. 38; P. 1049.

157. Kisters, K. Hypomagnesemia, borderline hypertension and hyperlipidemia / K. Kisters, M: Hausberg, F. Tokmak // Magnesium. Bui. 2003. Vol. 25. P. 31-34.

158. Knez, A. Determination of coronary calcium with multi-slice spiral computed tomography: a-comparative study with electron-beam4 CT / A. Knez, C.R. Becker, A. Becker //J. Cardiovasc. Imaging. 2002. Vol.18. P. 295-303.

159. Kopp, A.F. Evaluation of cardiac function and myocardial viability« witht16. and 64- slice multidetector /A.F. Kopp, M. Heuschmid// Eur. Radiol. 2005. Vol. 15, N4. P. 15-20.

160. Lakka, H.M. The metabolic" syndrome and total cardiovascular disease mortality in middle-age men / H.M. Lakka, D.E. Laaksonen,// JAMA. 2002. Vol. 288 (21). P. 2709-2716.

161. Adults (Adult Treatment Panel III) / S. Lamas // II Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. Vol. 285. P.2486-2497.

162. Leeras, T.D. Nitric oxide production in the hypoxic lung / T.D. Le Cras, I.F. McMurtry // Am. J. Physiol. 2001. Vol.280. P.575-580.

163. Linke, A. Endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure: systemic effects of lower-limb exercise training / A. Linke, N. Schoene // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 44. P. 193-207.

164. Lithell, H. SCOPE Study Group. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE). Principal results of a randomised double-blind intervention trial / H. Lithell, L. Hansson, I. Skoog // J. Hypertens. 2003. Vol.21. P. 875-886.

165. Loube, D.I. Indications for positive airway pressure treatment of adult obstructive sleep apnea patients / D.I. Loube //Chest. 2005. Vol.121. P. 863-866.

166. MacNee, W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease / W. MacNee // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2004. Vol. 160. P. 833-1168.

167. Maintz, D. 64-slice multidetector coronary CT angiography: in vitro evaluation of 68 different stents / D. Maintz // Eur. Radiol. 2006. Vol.17, N4. P. 818-826.

168. Matsui, H. Adrenomedullin Can Protect Against Pulmonary Remodeling Induced by Hypoxia / H. Matsui, T. Shimosawa, K. Itakura // Circulation. 2004. Vol. 109. P.2246-2251.

169. Matthay, R.A. Pulmonary artery hypertension in chronic obstructive pulmonary disease/R.A. Matthay // Invest. Radiol. 2006. № 31. P. 94-111.

170. Milnor, W.R. Pulmonary hemodynamics. In: cardiovascular fluid dynamics / Ed. D.H. Berge. London: Academic Press, 2004. Vol.28. P.1399-1440.

171. Motoyama, T. Oral magnesium supplementation in patients with essential hypertension / T. Motoyama, H. Sano, H. Fukuzaki // Hypertension. 2004. Vol.28. P. 227-233.

172. Nadler, J. Evidence that intracellular free magnesium deficiency plays a key role in increased platelet reactivity in type II diabetes mellitus / J. Nadler, S. Malayan, H: Luong // Diabetes Care. 2002. Vol. 25. P. 835841.

173. Nakamura, A. Effect of hemoglobin on pulmonary arterial pressure and pulmonary vascular resistance in patients with chronic emphysema / A. Nakamura, N. Kasamatsu, L Hashizume et al. // Respiration. 2000. Vol. 67. P. 502-506.

174. Postma, D.S. Epidemiology of COPD risk factors. COPD: Diagnosis and treatment / D.S. Postma. BMJ: Excerpta Medica, 2008. P. 10-273.

175. PROGRESS Collaborative Study Group. Randomised trial of perindopril based blood pressure-lowering regimen among 6108 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack // Lancet. 2001. Vol. 358. P.1033-1041.204 ,

176. Rabmouni, K. Obesity-associated Hypertension. New insights into mechanisms / K. Rabmouni, M.L.G. Correia, W.G. Haynes //

177. Hypertension. 2005. Vol. 45. P. 9-14.

178. Raggi P:, Callister T.Q., Cooil B. Identification of patients at increased risk of first unheralded acute myocardiàl infarction by electron-beam computed tomography / P. Raggi, T.Q. Callister, B. Cooil // Circulation. 2000: Vol.101. P. 850-855.

179. Resnick, L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease;, and related disorders. The mechanism of «syndrome X.» /,L.M. Resnick //Am. J. Hyperions. 2006. Vol: 27. P. 123S-134S.

180. Resnick, L.R. Hypertension: Pathophisiology, Diagnosis, and Management / L.R. Resnick. NY.: Publ. Raven Press Ltd., 2005. P: 1169-1191.

181. Resnick, L.R. The cellular ionic basis of hypertension and allied clinical conditions / L.R:.Resnick // Prog. Cardiovasc. Dis. 20041 Vol: 42: P. 1-22. ,

182. Rôdriguez-Roisin, R: Pathophysiology of chronic obstructive pulmonary disease / R. Rodriguez-Roisin, W. MacNee // Lancet. 1998. N 4. P: 107127.

183. Rumberger, J.A. Coronary artery calcium areas by electron beam computed tomography and coronary atherosclerotic plaque area: a histopathologic correlative sludy / J.A. Rumberger, D;B. Simons, L.A.

184. Fitzpatrick//Circulation. 2005. Vol.92. P. 2157-2162.

185. Simonneau, G. Clinical classification^ of pulmonary arterial hypertension /G. Simonneau, N. Galie, L. Rubin, et al. // J. Am. Col: Cardiol. 2004. Vol. 43. P. 5-12.

186. Staessen J.A., E. Den Hold. Antihypertensive treatment based on convenional or home blood pressure measurement / J.A. Staessen, E. Den Hold // Am. J. Hypertens. 2003. Vol.16. P.63A-84A.

187. Stanford W., Brad-H., Burns T. Coronary arteiy calcium quantification at» multi-detector row helical CT versus electron-beam GTf / W. Stanford, H. Brad, T. Bums // Radiology. 2004. Vol. 230. P. 397-402.

188. Ulzheimer, S. Assesment of calcium- score- performance in cardiac computed tomography / S. Ulzheimer, W.A". Kalender // Eur. Radiol. 2003. Vol. 13. P: 484-497.

189. Wallase, T.M. Use end abuse of HOMA, modeling / T.M. Wallase // Diabetes Care. 2004. Vol. 27 (6). P.1487-1495.

190. Watanabe, S. Inhibition of the rennin-angiotensin system prevents free fatty acid-induced acute endothelial dysfunction in humans / S. Watanabe, T. Tagawa, K. Yamakawa // Arterioscleros. Thrombos. Vascul. Biol. 2007. Vol.27. P. 2376-2383.

191. Weitzenblum, E. Chronic cor pulmonale / E. Weitzenblum // Heart. 2003. Vol. 89. P.225-230.

192. Weitzenblum, E. Treatment, of pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease / E. Weitzenblum, Ml Demedts // Eur. Respir. Mon. 1998. VoL 7. P.180-185:

193. Welborn W. Диагностические и< скрининговые тесты при сахарном диабете и предиабетических состояниях / W. Welborn // Медикография. 2004. N 26 (1). С.28-35

194. Wilson, P.W.F. The metabolic syndrome: practical guide to origins and treatment. Part I / P.W.F. Wilson, S.M: Grandy // Circulation. 2008. Vol. 112. P. 1422-1425.

195. Wisse, B.E. The inflammatory syndrome: the role of adipose tissue-cytokines in metabolic disorders linked to obesity / B.E. Wisse // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. Vol-. 15. P. 2782-2790.

196. Yoon, H.C. InterScan variation in coronary artery calcium calcification in a large asymptomatic patient population / H.C.Yoon, J.G. Goldin, L.E. Greaser//Am. J. Roentgenol. 2000. Vol. 174, N3. P. 803-809.

197. Yusuf, S. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The* Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators / S. Yusuf // N. Engl. J. Med. 2000. Vol. 342, N3. P. 145-153.

198. Yusuf, S. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for , vascular events / S. Yusuf, K.K. Teo, J. Pogue // N. Engl. J. Med. 2008.

199. Vol: 358, N15. P. 1547-1559.

200. Zieche, R. Lipopolysaccharide and interleukin 1 augment the effects of hypoxia and inflammtion in chronic obstructive pulmonary disease / R. Zieche, V. Petkov, J. Williams // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2006. Vol. 103. P.12478-12483.

201. Zielinski, J. Causes of death in patients with COPD and chronic respiratory failure / J. Zielinski, W. MacNee, J. Wedzicha // Monaldi. Arch. Chest. Dis. 2007. Vol. 62. P.43-47.