Распространенность и течение остеопороза у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Горулева, Екатерина Игоревна

• Горулева, Екатерина Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Горулева, Екатерина Игоревна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА П1. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространенность и течение остеопороза у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Как известно, костная и сосудистая ткани имеют ряд общих морфологических и молекулярных свойств. Сосудистый кальцификат представлен теми же элементами, что и кость: соли кальция, фосфаты, связанные с гидроксиапатитом, остеопонтин, костный морфогенный белок, матриксный Gla-белок, коллаген типа I, остеонектин, остеокальцин и др. (Katsuda S., Okada Y., Minamoto Т., 1992). Более того, стенка^ артерии, пораженной атеросклерозом, состоит из предшественников остеобластов, которые обладают способностью синтезировать минеральные компоненты, характерные для костной ткани (Parhami F., Morrow A.D., Balucan J., 1997).

Теоретические предпосылки общности патогенеза указанных заболеваний подтверждаются рядом эпидемиологических исследований. Так, в эпидемиологическом исследование (Browner W.S., 1991), в которое были включены 9704 женщины старше 65 лет показано, что каждое снижение* минеральной плотности проксимального участка лучевой кости на- одно стандартное отклонение от нормы увеличивало в течение последующих 2 лет риск преждевременной смерти на 40%. В более поздних наблюдениях (Diamond S., Thornley R., P. Smerdely, 1997) констатировано, что у больных, перенесших перелом шейки бедра, более чем в 70% диагностируется кардиоваскулярная патология.

Подобные данные приведены и в исследованиях Uyama О., Yoshimoto Y. И. (2006), которые выявили высокую частоту смертей при сочетании сердечно-сосудистых заболеваний и переломов шейки бедра.

Традиционно диагностика и лечение остеопороза считается прерогативой ревматологов, эндокринологов и, несколько реже - гинекологов, поскольку в широкой медицинской аудитории это заболевание ассоциируется с гормональными нарушениями, возникающими преимущественно у женщин в постменопаузе. Однако, приведенные выше сведения несколько расширяют наши представления о причинно-следственных взаимоотношениях кардиоваскулярной патологии и снижением минеральной плотности кости (МПК). Более того, высокая обращаемость сосудистых пациентов к кардиологам, терапевтам, неврологам, врачам общей практики требует создания условий для более широкой диагностики остеопороза.

Цель работы

Определить распространенность, течение, эффективность профилактики и лечения остеопороза у пациентов с сердечно-сосудистой патологией.

Задачи исследования

1. Изучить «сосудистый» анамнез пациентов, перенесших атравматический перелом бедренной кости.

2. Выявить встречаемость факторов риска и распространенность остеопороза у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

3. Оценить влияние антиостеопоротической терапии на состояние костной ткани и течение сопутствующей кардиоваскулярной патологии.

Научная новизна

Показано, что атравматический перелом проксимального отдела бедренной кости возникает у мужчин на 7 лет раньше, чем у женщин. При этом практически все эти пациенты имеют сочетание ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии. По поводу кардиоваскулярных заболеваний, в разное время до случившегося перелома, все они неоднократно обращались к терапевту. Однако, отсутствие настороженности и необходимой информации в отношении высокой распространенности остеопороза не позволило врачам выявить у них факторы риска, диагностировать остеопороз и провести необходимую профилактику и лечение.

Атравматический перелом проксимального отдела бедренной кости происходит чаще у женщин (соотношение мужчин и женщин составляет 1:3), преимущественно в пожилом возрасте [77,3±7,5 (25 - 75 %о; 71 - 83) лет]. Этим пациентам в подавляющем большинстве случаев выполняются оперативные пособия в зависимости от вида травматических повреждений. В то же время, высокая частота кардиоваскулярной патологии у данной категории больных, отражается на прогнозе заболевания, как в раннем стационарном, так и в отдаленном периодах. Так, госпитальная летальность составляет 6,8%, а каждый четвертый погибает в течение первого года после перенесенного перелома в результате развития острых коронарных событий, тромбоэмболии легочной артерии и эрозивно-язвенных кровотечений из верхних отделов пищеварительного тракта.

В отличие от контрольной группы, остеопороз диагностируется практически у половины больных с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией, среднее значение Т - критерия у этих пациентов составляет, соответственно, (-1,9) и (-1,6) SD, тогда как в группе контроля лишь (-1,1) SD.

Практическая значимость

Болевой синдром в нижней части спины, часто выявляемый у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в каждом четвертом случае обусловлен остеопоротическими компрессионными переломами тел позвонков.

У подавляющего большинства больных, госпитализированных в травматологическое отделение по поводу атравматических переломов, диагностируется ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертензия, реже - сахарный диабет типа 2, хроническая обструктивная болезнь легких и язвенная болезнь 12-ти перстной кишки и желудка.

У мужчин с атравматическим переломами, в отличие от женщин, выявлено в среднем 2,8±0,7 факторов риска остеопороза (курение, прием алкоголя, поносы, эректильная дисфункция, прием глюкокортикостероидов, переломы у кровных родственников). Однако до перелома, как правило, остеопороз не диагностируется.

С другой стороны, выявленная в работе высокая распространенность потери МПК у пациентов с кардиоваскулярной патологией, диктует необходимость активного выявления остеопороза и профилактики остеопоротических переломов у данной категории пациентов.

В работе не выявлено зависимости потери МПК от уровня артериального давления. Однако, у пациентов с неконтролируемым течением заболевания, сопровождающимся возникновением неосложненных гипертонических кризов с частотой один или более раза в неделю, среднее значение Т - критерия составляет (- 1,1)±0,7 SD и (-3,2)±0,9 SD соответственно. Подобная закономерность справедлива и в отношении гиперхолестеринемии и гипертрофии миокарда левого желудочка, при наличии которых выявляется большая потеря минеральной плотности кости, что является прогностически неблагоприятным фактором течения остеопороза у пациентов с кардиоваскулярной патологией.

Комбинированная терапия сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза позволяет не только увеличить минеральную плотность костной ткани в течение года на 3,5 %, но и уменьшить частоту госпитализаций по поводу любых кардиоваскулярных событий.

Личный вклад автора

Соискателем самостоятельно осуществлялся набор пациентов, клиническое, инструментальное и лабораторное их обследование, заполнение соответствующих и специально разработанных для данного исследования учетных форм и клинических карт. Автор принимал активное участие в создании городского кабинета по диагностике и лечению остеопороза, самостоятельно проводил костную денситометрию, анализ и обобщение полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У большинства пациентов с сердечно-сосудистой патологией имеется высокая частота факторов риска остеопороза и низкой минеральной плотности костной ткани

2. Профилактика и лечение остеопороза способствует улучшению течения сопутствующей кардиоваскулярной патологии

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности врачей поликлиники №81, городского кабинета по диагностики и лечению остеопороза, консультативно-диагностического центра, кардиологических и терапевтических отделений ГКБ №50 Департамента здравоохранения города Москвы, а также на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии ГОУ ВПО МГМСУ.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены на международной научно-практической • конференции «Остеопороз: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение» (Украина, Евпатория, 2006); международном конгрессе по андрологии (Сочи, Дагомыс, 2006), XXVIII Итоговой конференции Общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2006); 1-м Европейском конгрессе «The Aging Male» (Варшава, 2007), а также на совместно межклинической конференции сотрудников кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии МГМСУ и отдела безопасности лекарственной терапии ГУ Института ревматологии РАМН 18 апреля 2007 года.

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, три из которых в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов диссертационных исследований.

1. Остеопороз при кардиоваскулярной патологии/ А. Верткин, А. Наумов, JI. Моргунов, Е. Горулева, Ю. Полупанова, Т. Бондарюк, Р. Халваши. //Врач.-2007.-№7.-С5-8.

2. Тендерные особенности остеопороза у пациентов с соматической патологией/ А. Верткин, А. Наумов, JL Моргунов, Ю. Полупанова, Е. Горулева, А. Гаджиева, П. Соснин, А. Ронзин, Л.Руденко, Е. Аринина, //Врач.-2007.-№5 .-С6-9

3. Эффективность тестостерона в комплексной терапии пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями/ А. Верткин, Л. Моргунов, А. Наумов, Е. Аринина, Е. Горулева, Л.Руденко, М. Банникова, Ю. Полупанова, Р. Халвапш//Врач.-2007.-№4.-С75-78.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Горулева, Екатерина Игоревна

ВЫВОДЫ:

1. Соотношение частоты атравматических переломов шейки бедра у мужчин и женщин составляет примерно 1:3, причем их возникновение у мужчин происходит на 7 лет раньше. Госпитальная летальность при переломе шейки бедра составляет 6,8% и еще около 25% погибают в течение года. У подавляющего большинства из них имеется кардиоваскулярная патология, по поводу которой пациенты наблюдались у терапевта, при этом остеопороз или факторы его риска до случившегося перелома ни в одном случае не диагностированы.

2. Факторы риска остеопороза у пациентов с кардиоваскулярной патологией встречаются в 86,6% случаев, у пациентов без таковых в 81,4%, однако атравматический переломы у кровных родственников и снижение роста более, чем на 3 см. достоверно чаще отмечались у пациентов с сердечно - сосудистой патологией

3. Низкая минеральная плотность кости у больных с сердечнососудистыми заболеваниями выявляется в 65,2 % и составляет у пациентов с ишемической болезнью сердца (-1,9) SD и (-1,6) SD - у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов без кардиоваскулярной патологии Т-критерий составил (-0,9)SD. Степень потери костной ткани не зависит от длительности заболевания. Тем не менее, при неконтролируемой артериальной гипертензии, гипертрофии миокарда левого желудочка с нарушением его сократимости определяется более выраженная потеря минеральной плотности кости.

4. Прирост минеральной плотности кости у пациентов с кардиоваскулярной патологией и остеопорозом на фоне терапии кальцитонином и препаратами кальция в сочетании с витамином ДЗ составляет (+ 0,49) SD, а у пациентов с остеопенией, получавших препараты кальция в сочетании с витамином ДЗ - (+0,4) SD. Это сопровождается выраженным клиническим улучшением состояния больных.

Практические рекомендации

1. У всех пациентов с сердечно-сосудитыми заболеваниями следует проводить скрининг остеопороза с помощью международного минутного теста на выявление факторов риска остеопороза. При обнаружении факторов риска необходимо выполнить костную денситометрию

2. При наличии гиперхолестеринемии, гипертрофии миокарда левого желудочка, зон гипо - и акинеза на Эхо-КГ, преходящих эпизодов ишемии миокарда при холтеровском мониторировании ЭКГ пациентам рекомендуется начать профилактику остеопороза, даже без дополнительного обследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Горулева, Екатерина Игоревна, 2007 год

1. Беневоленская Л.И. Миакальцик (кальцитонин лосося) для интраназального введения в лечении и профилактике остеопороза. // Росс. Ревматология. №2 - 1999. - С. 9-17.

2. Беневоленская Л.И., Лесняк О.М. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение. Клинические рекомендации Российской ассоциации по остеопорозу. Москва: «ГЭОТАР - Медиа», 2005.

3. Беневоленская Л.И. ОСТЕОПОРОЗ. Проблема остеопороза в современной медицине, // Consilium medicum. — 2004. Т. 6. - №. 2.

4. Беневоленская Л. И. Руководство по остеопорозу. М: БИНОМ. Лаборатория Базовых Знаний, 2003. - 524 с.

5. Дедов И.И., Рожинская Л.Я., Марова Е.И. Первичный и вторичный остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения: Методическое пособие для врачей. 2-е изд. М., 2002.

6. Лазебник Л.Б. и соавт. Эпидемиология, профилактика, варианты клинического течения, лечение остеопороза и его' осложнений: Методические рекомендации Комитета здравоохранения Правительства-Москвы, 2004.

7. Марова Е.И. Остеопороз: клиника, диагностика, лечение. // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. - № 9.

8. Марченкова Л.А. Остеопороз: достижения и перспективы // Материалы Всемирного конгресса по остеопорозу 15-18 июня 2000 г. Чикаго, 2000.

9. Е.Л. Насонов. Кальций и витамин D: роль в профилактике и лечении остеопороза и других заболеваний человека,// Consilium medicum. 1999. -Т. I.-N5.

10. Ю.Насонов Е.Л. Остеопороз: стандарты диагностики и лечения. // Справочник поликлинического врача. 2002. — Т. 1. — №2.

11. П.Насонов Е.Л. Остеопороз в практике терапевта. // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - №6.

12. Насонов E.JI. Профилактика и лечение остеопороза: современное состояние проблемы. // Русский мед. журнал. 1998. - Т. 6.

13. Насонов E.JL, Скрипникова И. А., Насонова В А. Проблема остеопороза в ревматологии. М: «СГИН», 1997. - 429 с.

14. М.Риггз Б.Л., Мелтон Л.Д. Остеопороз: этиология, диагностика, лечение. Пер. с англ. М. СПб: ЗАО «Издательство БИНОМ «Невский диалект», 2000. - 560 с.

15. Рожинская Л.Я., Дзеранова Л.К., Марова Е.И., Сазонова Н.И:, Мищенко Б.П., Колесникова Г.С., Сергеева Н.И. Применение кальция и витамина D для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе. // Остеопороз и остеопатии. 2001. - № 1. - С. 29-33.

16. Рожинская Л.Я. Клиническое применение кальцитонина. // Второй Российский симпозиум' по остеопорозу. Екатеринбург. Тезисы лекций и докладов. -1997. стр. 46-47.

17. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз: Практическое руководство для врачей. — М: «Издатель Мокеев», 2001. 196 с.

18. Торопцова Н.В., Беневоленская Л.И. Остеопороз: современные подходы в профилактике остеопороза и переломов. // Русский медицинский журнал. -2003.-T.il.-№7.

19. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз: Пер. с нем. М: Медицина, 1995. 304 с.

20. Abellan Perez М., Bayina Garcia et al. Estudio comparative multicentrico de la calcitonina sintelica de salmon, administrada por via nasal en el tratamiento de la osteoporosis postmenjpiusica establetida. // An. Med. Int. 1995. - Vol. 12. P. 12-16.

21. Adachi J.D. Alendronate for osteoporosis. Safe and efficacious nonhormonal therapy // Can. Fam. Physician. 1998. V. 44. P. 327-332.

22. Adami S., Braga V., Guidi G. et al. Chronic intravenous aminobisphosphanate therapy increases high-density li poprotein cholesterol and decrease low-density cholesterol. J Bone Min Res 2000; 15:599-04

23. Adler Y., Fink N., Spector D. et al. Mitral annulus calcification a window to difuse atherosclerosis of the vascular system. // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 155.-P. 1-8.

24. Agatson A.S., Janowitz W.R., Hidner F.J. et al. Quantitation of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography. // J. Am. Coll. Cardiol. 1990. -Vol. 15.-P. 827-832.

25. Alagiakrishnan K, Juby Y, Hanley D, Tymchak W, Sclater A. Role of vascular factors in osteoporosis. J Gerontol Med Sci 2003; 58A:362-6.

26. Allison MA, Wright CM (2005) Age and gender are the strongest clinical correlates of prevalent coronary calcifi-cation. Int J Cardiol 98:325330.

27. American association of endocrinologists (AACE) medical guidelines for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis: 2001 edition, with selected updates for 2003 // Endocr. Pract. 2003.-Vol.9,№6.- P.544-564

28. American College of Rheumatology ad Hoc committee on glucocorticoid-induced osteoporosis. Recommendation for the prevention of glucocorticoid-induced osteoporosis. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44. - P. 1496-1503.

29. Aoyagi K, Ross PD, Orloff J, Davis JW, Katagiri H, Wasnich RD (2001) Low bone density is not associated with aortic calcification. Calcif Tissue Int 69:2024.

30. Bakhireva LN, Barrett-Connor EL, Laughlin GA, Kritz-Silverstein D (2005) Differences in association of bone mineral density with coronary artery calcification in men and women: the Rancho Bernardo Study. Menopause 12:691 698.

31. Вагап D.T., Faulkner K.G., Genant H.K. et al. Diagnosis and management of osteoporosis: guidelines for the utilization of bone densitometry. // Calcif. Tissue Int. 1997. V.61. P.433-440.

32. Baranova LA., Toroptsova N.V. et al. 2'd International Congress "Glucocorticoid h Ind. Osteoporos". Italy, 2001. - P. 28.

33. Barengolts E.L., Berman M., Kukreja S.C. et al. Osteoporosis and coronary atherosclerosis in asymptomatic postmenopausal women. // Calcif. Tissue Int. -1998. Vol. 62. - P. 209 - 213.

34. Ваиег D.C., Mundy G.R., Jamal S.A. et al. Statin use, bone mass and fracture: an analysis of two prospective study. J Bone Miner Res 1999;14:Suppl 1-.S179.. r

35. Bilezikian J.P. Osteoporosis in men. // J. Clin. Endocnnol. Metab. 1999. -Vol. 84.-P. 3431-3434.

36. Black D.M., Cummings S.R., Karpf D.B., et al., for the Fracture Intervention ' Trial Research Group. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. // Lancet. 1997. - Vol. 348.-P. 1535-1541.

37. Boskey AL. Bone mineral and matrix. Are they altered in osteoporosis? Orthop ClinNA 1990; 21:19-29.

38. Bostrom K., et al. Bone morphogenic expression in human atherosclerotic lesions. J Clin Invest 1993;91:1800-809

39. Boukhris R., Becker K.L. Calcification of the aorta and osteoporosis. // JAMA. -1972.-Vol. 219.-P. 1307-1311.

40. Brigham and Women's Hospital. Osteoporosis. Guide to prevention, diagnosis, and treatment. Boston (MA): Brigham and Women's Hospital, 2001. - 11 p. 13 references.

41. Bronner F. Calcium and Osteoporosis. // Am. J. Clin. Nutr. 1994. - Vol. 60. -№6. - P. 831-836.

42. Brown J.P. Josse R.G. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada. // CMAJ. 2002. - Vol. 167. - №10. -P. 1-34.

43. Browner W.S., Pressman A. R., Nevitt M.C.etai. Association between low density and stroke in eldery women. Stroke 1993,24:940-946.

44. Browner W.S., Sooley D:G., Vogt T.M. Non-trauma mortality in elderly women with low bone mineral density. //Lancet. 1991. - Vol. 338: - P. 335 -338.

45. Cappuccio FP, Meilahn E, Zmuda JM, Cauley JA (1999). High blood pressure and bone-mineral' loss in elderly white women: a prospective study. Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Lancet 354:971 975.

46. Chung Y.S., Lee M.D., Lee S.K. et al. HMG-CoA reductase inhibitors.increase BMD in type 2 diabetes mellitus. J Endocrinol Metab 2000;85;11371142

47. Compston J.E. The role-vitamin D and Calcium supplementation in the prevention of osteoporosis fractures in the elderly. // Clin. Endocrinology. — 1995.-Vol. 43.-P. 393-405.

48. Cooper C, Melton L.J. 3d. Epidemiology of Osteoporosis. // Trends. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol. 3. - P. 224-229.

49. Cosman F. PTH, PTHrp and analogues. In "Osteoporosis: research advances and clinical applications". Abstracts of fourth international symposium, Washington, June 4 -7,1997:P.53.

50. Cotran R.S., Kumar V., Collins T. Robbins Pathologic Basis of Disease. 6-th ed., 1999, p. 1215-1268

51. Cui Q., Wang G.J., Su C.C., Balan G. The Otto Aufrance award: lovastatin prevents steroid induced adi pogenesis and osteonecrosis. Clin Ortop 1997;344:819

52. Cummings S.R., Bauer D.C. Do statins prevent both cardiovascular disease and fracture? JAMA 2000;283:32553257

53. Curban G.C. et al. Comparison of dietary calcium with supplemental calcium and other nutrients as factors affecting the risk for kidney stones in women. // Ann. Int. Med. 1997. - Vol. 126. - P. 497-504.

54. Dawson-Hughes В., Harris S.S., Krall E.A., Dallal G.E. Effect of calcium and vitamin D supplementation on bone density in man and women 65 years age or older. // N. Engl. Med. J. 1997. - Vol. 337. - P. 670-676.

55. Dempster D.W., Shane E., Horbert W., Lindsay R. // J. Bone Miner. Res. -1986.-Vol. l.-P. 15-21.

56. Demer LL. A skeleton in the atherosclerosis closet. Circulation 1995; 92:202932.

57. Demer LI. Vascular calcification and osteoporosis: inflammatory response to oxidized lipids. Int J Epidemiol 2002; 31:737-41.

58. Diamond T, Thornley S, Sekel R. and Smerdely P. Fracture of hip in older men // Osteoporos Int. 1997. - №7. - P.145-147.

59. Drinka PJ, Bauwens SF, DeSmet AA (1992) Lack of correlation between aortic calcification and bone density. Wis Med J 91:299301.

60. Doherty TM, Fitzpatrick LA, Inoue D, Qiao JH, Fishbein MC, Detrano RC, Shah PK, Rajavashisth ТВ (2004) Molecular, endocrine, and genetic mechanisms of arterial calcification. Endocr Rev 25:629672.

61. Eastell R. Treatment of postmenopausal osteoporosis. // New Engl. J. Med. -1998.-P. 338-736.

62. Eddy D.M., Johnston C.C., Cummings S.R., et al. Osteoporosis: a review of the evidence for prevention, diagnosis, and treatment and cost effectiveness analysis. // Osteoporosis Int. 1998. - Vol. 8(Suppl. 4). - P. 16 - 21.

63. Edwards C.J., Hart D.J., Spector T.D. Oral statins and increased bone mineral density in postmenopausal women. Lancet 2000;355:22182219

64. Edmonds ME (2000) Medial arterial calcification and diabetes mellitus. Z Kardiol 89(suppl 2):101104.

65. Ensrud KE, Thompson DE, Cauley JA, Nevitt MC, Kado DM, Hochberg MC, Santora AC, Black DM. Prevalent vertebral deformities predict mortality and hospitalization in older women with low bone mass. J Am Geriatr Soc,2000; 48:241-9

66. Farb A., Burke A.P., Tang A.L. et al. Coronary plaque erosion without rupture in lipid core: a frequent cause of coronary thrombosis in sudden coronary death. //Circulation 1996. - Vol. 93. - P. 1354- 1363.

67. Feldman D., Glorieux F.H., Pike J.W. Vitamin D. // Academic Press, San Diego (California). -1997. P. 1285.

68. Fruchart JC, Nierman MC, Stoes ESG, Kastelein JJP, Duriez P. New risk factors for atherosclerosis and patient risk factor assessment. Circulation 2004; 109(Suppl):15-19.

69. Frye M.A., Melton L.J., Bryant S.C. et al. Osteoporosis and calcification of aorta. // Bone miner. 1992. - Vol. 19. - P. 185 - 194.

70. Giachelli C.M., et al. Osteopontin is elevated during neointima formation in rat arteries and is a novel component of human atherosclerotic plaque. J Clin Invest 1993;92:1686-696

71. Greenland P, LaBree L, Azen SP, Doherty TM, Detrano RC (2004) Coronaiy artery calcium score combined with Framingham score for risk prediction in asymptomatic individuals. JAMA 291:210215.

72. Hak A.E., Pols H.A.P., van Hemert A.M. et al. Progression of aortic calcification is associated with metacarpal bone loss during menopause. A population-based longitudinal study. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2000.-Vol. 20. P. 1926-1931.

73. Hatton R., Stimpel M., Chambers T.J. Angiotensin П is generated! from angiotensin I by bone cells and stimulates osteoclastic bone resorbtion in vitro // J. Endocrinology. 1997. - Vol. 152. - P. 5-10.

74. Herrington DM, Howard TD. From presumed benefit to potential harm -hormone therapy and heart disease. N Engl J Med 2003; 349:519-21 ;

75. Heaney R.P., Abrams S., Dawson Hughes В., et al. Peak bone mass. // Osteoporosis Int. 2000. - Vol. 1. - P. 985 - 1009.

76. Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI) Health Care Guideline: diagnosis and Treatment of OsteoporosisJ*1 edition, July 2004. www.icsi.org

77. Jie K.-S.G., Bots.M.L., Vermeer C. et al. Vitamin К intake and bone mass in women with and without aortic atherosclerosis: a population-based study. // Calcif. Tissue Int. 1996. - Vol. 59. - P. 352 - 356.

78. Jorgensen L, Engstad T, Jacobsen B. Bone mineral density in acute stroke patients: low bone mineral density may predict first stroke in women. Stroke. 2001; 32:47-51.

79. Katsuda S., et al. Collagens in human atherosclerosis. Arterioscler Thromb 1992;12:494-02.

80. Khovidhunkit W., Shoback D.M. Clinical effects of raloxifene in women. // Ann. Intern. Med. 1998. - Vol. 130. - P. 431 - 439.

81. Kiel DP, Kauppila LI, Cupples LA, et al. Bone loss and the progression of abdominal aortic calcification over a 25 year period: the Framingham Heart Study. Calcif Tissue Int 2001; 68:271-6

82. Kumar P., ClarkM. // Clinical Medicine. 1999. - 4-th ed. -P. 501-513.

83. Laroche M., Pouilles J.M., Ribot C. et al. Comparison of the bone mineral content of the lower limbs in man with ischemic atherosclerotic disease. // Clin. Rheum.-1994.-Vol. 13.-P. 611-614.

84. Lems W.F., Jacobs W.G., Bijlsma J.W. et al. // Osteoporosis Int. 1997. - Vol. 7.-P. 575-82.

85. Liberman U. A. et al. Effect of oral alendronate on bone mineral density and incindence of fracrures in postmenopausal osteoporosis. The alendronate phase HI osteoporosis treatment study group. N. Engl. J. Med. 1995. V. 333, #22: P. 1437-1443.

86. McClung MR, Geusens P, Miller PD, Zippel I I, Bensen WG, Roux C, Adami S, Fogelman I, Diamond T, Eastell R, Meunier PJ, Reginster J-Y. Effect of risedronate on the risk of hip fracture in elderly women. N Engl J Med 2001; 344:333-40

87. McFarlane SI, Muniyappa R, Shin JJ, Bahitiyar G, Sowers JR. Osteoporosis and cardiovascular disease: brittle bones and boned arteries—is there a link? Endocrine 2004; 23 : 1-10.

88. McGill HG, McMahan С A. Starting earlier to prevent heart disease. JAMA 2003;290:2320-2

89. Melton L.J. 3rd. Osteoporosis: Magnitude of the problem: Worldwide and future. // 4th International Symposium. June 4-7,1997. Washington. P.23 .trl

90. Melton L.J. 3ra. How many women have osteoporosis now? // J. Bone Miner. Res. 1995. V. 10. P. 175-177. v*

91. Meunier P.J. Evidence-based medicine and osteoporosis: a comparison of fracture risk reduction data from osteoporosis randomized clinical! trials. // Int. J. Clin. Pract. 1999. - Vol. 53. -P. 122-129:

92. National Osteoporosis Foundation. Osteoporosis review of evidence for prevention, diagnosis and treatment and cost-effectiveness analysis. // Osteoporosis Int. 1999. - Vol. 8 (suppl. 4).-P. 51-88.

93. Nordin B.E. Calcium and osteoporosis. //Nutrition. 1997. V. 13. # 7-8. P. 664-686.

94. Orwoll E.S. Osteoporosis in men. // Endocnnol. Metab. Clin. North. Am. 1998. - Vol. 27. -P. 349-367.

95. Osteoporosis prevention; diagnosis, and therapy. // JAMA. 2001. -Vol. 285.-P. 785-795.

96. Ouchi Y., Akashita M., De Souza A.C. et al. Age-related loss of bone mass and aortic/aortic valve calcification-reevaluation of recomended dietary allowance of calcium in the elderly. // Ann. NY Acad. Sci. 1993. - Vol. 676. -P. 297-307.

97. Pahmani F., Garfinkel A., Demer L.L. Role of li pids in osteoporosis. Arterioscler Thromb Vase Biol 2000;20:23462348

98. Pasco, JA, Kotowicz, MA, Henry, MJ, et al. Statin use, bone mineral density, and fracture risk: geelong osteoporosis study. Arch Intern Med 2002; 162:537.

99. Pedersen, TR, Kjekshus, J: Statin drugs and the risk of fracture. JAMA 2000; 284:1921.

100. Pletcher MJ, Tice JA, Pignone M, Browner WS (2004) Using- the coronary artery calcium score to predict coronary heart disease events: a systematic review and metaanalysis. Arch Intern Med 164:12851292.

101. Prestwood K.M., Kenny A.M. Osteoporosis: pathogenesis, diagnosis, and treatment in older adults. // Clin. Geriatr. Med. 1998. V.3. # 3. P. 577-579.

102. Raggi P (2005) Cardiovascular calcification in end stage renal disease. Contrib Nephrol 149:272278.

103. Rajamannan NM, Subramaniam M, Rickard D, et al. Human aortic valve calcification is associated with an osteoblast phenotype. Circulation 2003; 107:2181-4.

104. Reid I.R. at all. Long-term Effects of Calcium Supplementation on Bone Loss and Fractures in Postmenopausal Women: a Randomized Controlled Trial. // JAMA. -1995. Vol. 98. - №4. - P. 331-335.

105. Reilly MP, Wolfe ML, Localio AR, leader DJ (2004). Coronary artery calcification and cardiovascular risk factors: impact of the analytic approach. Atherosclerosis 173:6978.

106. Riggs B.I., Melton L.J. The worldwide problem of osteoporosis: insight affird by epidemiology. // Bone. 1995. - Vol. 17. - P. 505 - 511.

107. Robey PG. Vertebrate mineralized matrix proteins: Structure and function. Connect Tissue Res 1996; 35:131-6.

108. Rubin MR, Silverberg SJ. Vascular calcification and osteoporosis-The nature of the nexus. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:4243-5.

109. Salmon Calcitonin. // Drug to Day. 2000. - Vol. 36: (Suppl D).

110. Sasaki Т., Hong M.H. Localization of endotelins-1 in the osteoclasts // J. Electr. Microsc. 1993. - Vol. 42. - P. 193-196.

111. Scottish Intercolliage Guidelines Network: Management of osteoporosis: a national clinical guideline, June 2003. www.sign.ac.uk

112. Screening for osteoporosis in postmenopausal women: recommendations and rationale. // Am. Fam. Physician. 2002. - Vol. 66(8). - P. 1430-1432.

113. Seeman E. Osteoporosis in men. // Osteoporos hit. 1999.-Vol. 9.-P. 97-110.

114. Shanahan C.M., et al. High expression of genes for calcification-regulating proteins in human atherosclerotic plaque. J Clin Invest 1994;93:23932402

115. Schulz E, Arfai K, Liu X, Sayre J, Gilsanz V. Aortic calcification and the risk of osteoporosis and fractures. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:4246-53.

116. Silverman S., Azria M. The analgesic role of calcitonin following osteoporotic fracture. // Osteoporosis Int. 2002. - Vol. 13. - P. 858-867.

117. Sinnott B, Syed I, Syed A, Barengolts E (2006) Bone changes and carotid atherosclerosis in postmenopausal women. Calcif Tissue Int 78:195 202.

118. Siris ES, Miller PD, Barrett-Connor E, et al. Identification and fracture outcomes of undiagnosed low bone mineral density in postmenopausal women. JAMA 2001; 286:2815-22

119. Stimpel M., Hatton R, Chambers T.J., Could ACE inhibition protect against bone loss? Results from an in vitro study suggesting the existense of local renin-angiotensin system in the bone // Amer. J. Hypertension.- 1997. -Vol. 10.-P. 156.

120. Sugiyama M., Kodama Т., Konishi K. et al. Compactin and symvastatin, but not pravastatin, induce bone morphogenic protein-2 in human osteosarcoma cells. Biochem Biophys Res Commun 2000;271:688-92.

121. Sydney Lou Bonnick. Bone Densitometry in Clinical Practice. Humana Press, 2004-P:411.

122. Takahashi M., Kushida K., Hoshino H. et al. Evaluation of bone turnover in postmenopause, vertebral fracture, and hip fracture using biochemical markers for bone formation and resorption. // J. Endocrinol. Invest. 1997. V. 20. # 3. P.112-117.

123. Thompson GR, Partridge J. Coronary calcification score: the coronary-risk impact factor. Lancet 2004; 363:557-9.

124. Uyama О:, Yoshimoto Y., Yamamoto Y., Kawai A. Bone changes and' carotid atherosclerosis in postmenopausal women. // Stroke. — 1997. — Vol. 28; -P. 1730-1732.

125. Van Staa T.P., Leufkens H.G., Abenhaim L.et al. // J. Bone Miner. Res -2000. Vol. 15. - P. 993-1000.

126. Van Staa, TP, Wegman, S, de Vries, F, et al. Use of statins and risk of fractures. JAMA 2001; 285:1850.

127. Vattikuti R, Towler DA. Osteogenic regulation of vascular calcification: an early perspective. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004; 286: E686-96.

128. Vaughan C.J:, Gotto A.M., Basson C.T. The evolving role of statins in the management of artherosclerosis. J Am Coll Cardiol 2000;35:1-0

129. Vogt M.T., San Valentin! R., Forrest K.Y. et al. Bone mineral density and aortic atherosclerosis: the study of osteoporotic fractures. // J. Am. Geriart. Soc.-1997.-Voli 45.-P. 140-145.

130. Wahner S.S., Fogelman I., The evolution of osteoporosis: Dual! energy X-ray absorptiometry in clinical practice. // Metabolic Bone Disease, Fogelman L, ed. London: Martin Dunitz. 1994. - P. 296. ,

131. Wang G.J., Chung K.C., Shen W.J. Li pid-clearing agents in steroid-induced osteoporosis. J Formos Med Ass 1995;94:589592.41

132. Washington D.C. Physician's guide to prevention and treatment of osteoporosis: National Osteoporosis Foundation, 1998.

133. Wenger N.K. Coronary disease in women: // Ann. Rev. Med. 1985. -Vol. 36.-P. 285-294.

134. Wilson PW, Kauppila LI, 0Donnell CJ, Kiel DP, Hannan M, Polak JM, Cupples LA (2001) Abdominal aortic calcific deposits are an important predictor of vascular morbidity and mortality. Circulation 103:15291534.

135. Witteman JC, Kok FJ, van Saase JL, Valkenburg HA (1986) Aortic calcification as a predictor of cardiovascular mortality. Lancet 2:11201122

136. Wolinsky-Friedland, M. Drug-induced metabolic bone disease. Endocrinol Metab Clin North Am 1995; 24:395.

137. World Health Organization. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis. WHO technical report series 843. Geneva: WHO, 1994

138. Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2002; 288:321-33

139. Yeap S.S, Pearson D, Cawte S.A., Hosking D.J. The relationship between bone mineral density and ultrasound in postmenopausal and osteoporotic women. // Osteoporosis Int. 1998. V.8. #2. P.141-146.

140. Ylitalo R. Bisphosphonates and atherosclerosis. Gen Pharmacol 2000; 35:287-96