Ранние постреанимационные изменения процессов липопероксидации в почках и способы их коррекции: Экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Пеганова, Юлия Александровна

• Пеганова, Юлия Александровна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Пеганова, Юлия Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1.

1.2 1.

Глава 2.

2.4.

Глава 3.

3.1.

Глава 3.

Обзор литературы. Роль процессов перекисного окисления липидов в развитии ишемических и ре-перфузионных повреждений почек Общая характеристика кровоснабжения, липидного состава и особенностей метаболизма коркового и мозгового слоев почек

Изменения процессов липопероксидации в почках при терминальных и экстремальных состояниях Коррекция ишемических и реперфузионных нарушений процессов перекисного окисления липидов в почках

Материалы и методы исследования Материал

Экспериментальная модель терминального состояния

Обоснование выбора модели терминального состояния

Определение показателей перекисного окисления липидов в корковом и мозговом веществе почек Приготовление гомогенатов

Определение статических и динамических показателей перекисного окисления липидов Методы статистической обработки

Результаты собственных исследований и их обсуждение

Общие закономерности и особенности изменения процессов ПОЛ в корковом и мозговом слое почек при умирании от острой пролонгированной крово-потери и оживлении Корковое вещество почек

Мозговое вещество почек

Фармакологическая коррекция ишемических и ранних постреанимационных изменений процессов липопероксидации in vitro

• 3.2.1 Дозозависимые эффекты фридокса в различных слоях почек in vitro

3.2.2 Влияние фридокса на ранние постреанимационные 73 изменения процессов липопероксидации в почках

3.2.3 Влияние эмоксипина на ранние постреанимацион- 86 ные изменения процессов липопероксидации в почках

Глава 3.3 Фармакологическая и гемодинамическая коррекция процессов липопероксидации в почках в раннем постреанимационном периоде in vivo

3.3.1 Влияние фридокса и эмоксипина на ранние по- 95 стреанимационные изменения процессов липопероксидации в почках

3.3.1.1 Корковый слой

3.3.1.2 Мозговой слой

3.3.2 Влияние ограничения интенсивности начальной ре- 103 перфузии на ранние постреанимационные измене

• ния процессов ПОЛ в почках в сравнении с эффектами фридокса и эмоксипина

Глава 3.4 Сравнительная характеристика эффективности кор- 114 рекции ранних постреанимационных изменений процессов липопероксидации

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранние постреанимационные изменения процессов липопероксидации в почках и способы их коррекции: Экспериментальное исследование»

Актуальность проблемы. В результате многочисленных клинических и экспериментальных исследований убедительно доказана роль активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в развитии ишемических и реперфузионных повреждений органов и тканей (Биленко М.В., 1989; Семченко В.В. и соавт., 1999; Разумов А.С, 2001; Willmore L.J. et al., 1991; Steltren H.G. et al., 1999). Обладая в норме широким спектром физиологических эффектов, среди которых регуляция процессов физико-химической модификации клеточных мембран, белков, окислительного фосфорилирова-ния, экспрессии генов и множество других жизненно важных функций (Ар-чаков А. И., 1983; Владимиров Ю.А., 1998; Ozden A. et al., 1999), продукты липопероксидации при их чрезмерном образовании могут оказать прямое повреждающее действие на липидный биослой мембран и, следовательно, на их барьерную и рецепторную функцию, работу ионных каналов, метаболизм структурных и транспортных белков (Рябов Г.А. и соавт., 2002; Shaul P.W., 1994; Chen J. et al., 1998).

При этом традиционными объектами изучения процессов липопероксидации при различных формах нарушения кровообращения были и остаются сердце и головной мозг (Долгих В.Т. и соавт., 1983-2002; Грибанов Г.А., Ильященко Д.В., 1994; Ерин А.Н. и соавт., 1994; Семченко В.В. и соавт., 1986-2002; Safar Р., 1981; Smit S.L. et Hall E.D., 1998). Вместе с тем, имеются органы и ткани, в частности почки, которые не менее уязвимы, для повреждающих факторов ишемии и реперфузии, а нарушение их функций лежит в основе вторичных нарушений кровообращения, водно-солевого обмена и интоксикации организма, перенесшего терминальное состояние. Увеличение образования продуктов липопероксидации, а также уменьшение активности антиоксидантных систем в почках установлено в экспериментах с использованием различных моделей гипоксии-реоксигенации, ишемииреперфузии (Биленко М.В., 1989; Рябов С.И., Куликова А.И., 1995; Макаренко B.C., 2000; Бердичевский Б.А., 2001; Green C.J. et al., 1986; Tanigawa К. et al., 1999). Вместе с тем, в исследованиях Takenaka М. et al. (1981-1989) усиление прооксидантной активности ни во время полной ишемии, ни после реперфузии почек не выявлено.

Кроме того, особая актуальность данной проблемы определяется широким распространением почечной траспланталогии, в связи с чем, возникает острая необходимость разработки эффективных способов защиты почек и отдельных почечных структур от ишемических и реперфузионных повреждений (Augustin W. et al., 1997; Nugent D. et al., 1998; Grinyo J.V., 2001).

Исходя из этого, повышение антиоксидантной защиты почек рассматривается как необходимое условие сохранения их структурно-функциональной целостности и активности (Аристархова С.А. И со-авт.,1973; Бурлакова Е.Б. и соавт., 1975, 1992; Бюрроуз Э., 2001). Вместе с тем информация об изменениях процессов ПОЛ в различных отделах почек при терминальных состояниях недостаточна и весьма противоречива, значительный разброс сведений об интенсивности процессов ПОЛ в почках и изменении состояния систем антиоксидантной защиты ставит вопрос о целесообразности и эффективности использования антиоксидантных препаратов в момент выведения организма из критического состояния.

Од и н из антиоксидантов нового поколения - фридокс хорошо зарекомендовал себя как эффективное средство защиты мозга при ишемии и реперфузии (Разумов А.С., 1999-2001; Kassell N.F et al., 1998-1999). Не исключено, что он может быть эффективным средством и для защиты почек.

Таким образом, отсутствие достаточно ясного представления о закономерностях и патогенетической значимости ишемических и реперфузионных изменений процессов ПОЛ в почках, необходимости и возможности их коррекции с помощью современных антиоксидантов нового поколения послужило основанием для выполнения данного исследования.

Цель исследования.

• Провести оценку ранних постреанимационных изменений процессов липопероксидации в корковом и мозговом веществе почек и обосновать принципы их коррекции. Задачи исследования.

1. Изучить особенности процессов перекисного окисления липидов в корковом и мозговом веществе почек кошек при умирании от пролонгированной кровопотери и в раннем постреанимационном периоде (3 часа).

2. Оценить в сравнительном аспекте влияние фридокса и эмоксипина на ранние постреанимационные изменения процессов перекисного окисления липидов в корковом и мозговом веществе почек.

3. Оценить влияние ограничения реперфузии на ранние постреанимационные изменения процессов липопероксидации в корковом и мозговом веществе почек.

4. Изучить в сравнительном аспекте влияние коррекции ранних постреанимационных изменений процессов липопероксидации в почках с помощью антиоксидантных препаратов и ограничения реперфузии на процессы восстановления жизнедеятельности и выживаемость животных, перенесших терминальное состояние.

Научная новизна исследования.

Впервые изучены в корковом и мозговом веществе почек изменения процессов липопероксидации при умирании от кровопотери и в раннем постреанимационном периоде. Установлено, что при умирании и последующем оживлении в почках, происходит чрезмерная активация прооксидантных систем. Показано, что происходящие изменения выявляются только при инкуба* ции гомогенатов, особенно в условиях индукции ПОЛ in vitro - изменяется динамика и увеличивается скорость накопления продуктов липопероксидации.

Впервые произведена оценка дозозависимых эффектов фридокса (3; 6 и 9 мг/кг) in vitro на ишемические и ранние постреанимационные изменения процессов липопероксидации в корковом и мозговом веществе почек. Установлено, что в дозе 6 мг/кг фридокс эффективно ограничивает ишемическую и реперфузионную активацию процессов ПОЛ в почках. Увеличение дозы до 9 мг/кг не сопровождается сколько-нибудь значимым увеличением продолжительности и эффективности действия препарата.

Впервые изучено в сравнительном аспекте влияние фридокса и эмокси-пина и ограничения реперфузии на ранние постреанимационные изменения процессов ПОЛ в корковом и мозговом веществе почек. Показано, что ограничение реперфузии предупреждает, а антиоксидантные препараты эффективно уменьшают чрезмерную активацию прооксидантных систем в почках в первые минуты после оживления и истощение систем антиоксидантной защиты в динамике постреанимационного периода.

Показано, что ранняя коррекция постреанимационных изменений процессов липопероксидации в почках с помощью ограничения реперфузии и применения антиоксидантных препаратов достоверно улучшает показатели раннего восстановления жизнедеятельности и видимого неврологического статуса. Выживаемость животных увеличивается в среднем в 1,5-2 раза.

Теоретическая и практическая значимость.

Показано значение изменений процессов липопероксидации в корковом и мозговом веществе почек при умирании и последующем оживлении в развитии постреанимационной патологии.

Показано, что дополнительное определение динамических показателей липопероксидации in vitro при инкубации гомогенатов, позволяет повысить информативность и объективность оценки изменений про- и антиоксидантной активности в тканях при быстро изменяющихся параметрах гемодинамики, оксигенации и метаболизма.

Положительные результаты коррекции постреанимационных изменений процессов липопероксидации в почках с помощью антиоксидантных препаратов и ограничения реперфузии могут быть использованы для разработки патогенетически обоснованных способов повышения эффективности реанимационных мероприятий, а также антиоксидантной защиты почечного трансплантата.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В корковом и мозговом веществе почек при умирании и в раннем постреанимационном периоде происходит активация процессов перекисно-го окисления липидов.

2. При умирании и последующем оживлении в корковом и мозговом веществе почек имеются существенные отличия процессов липопероксидации: преобладание прооксидантной активности в мозговом веществе наблюдается при умирании и последующем оживлении, а в корковом -только в первые минуты после оживления.

3. Использование антиоксидантных препаратов (фридокс, эмоксипин) и ограничение интенсивности реперфузии предупреждают чрезмерную активацию прооксидантных систем, достоверно улучшают восстановление процессов жизнедеятельности и выживаемость животных, перенесших терминальное состояние.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедр биохимии и патофизиологии, в научно-исследовательскую практику ЦНИЛ, кафедр биохимии, патофизиологии, травматологии, анестезиологии и реаниматологии, урологии, гигиены труда и питания Кемеровской государственной медицинской академии. Оптимизированный способ выявления скрытых изменений соотношения про- и антиоксидантной активности был использован при выполнении диссертационного исследования «Влияние биологических добавок на липопероксидационный статуе урологических больных» (Маликов Д.И., 2001-2002; Областная клиническая больница г. Кемерова).

Апробация материалов диссертации. Результаты исследования доложены и обсуждены на: 1-ом и 2-ом Всероссийском конгрессе по патофизиологии «Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы» (Москва, 1996, 2000); Всероссийских научно-практических конференциях «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 1998, 1999, 2001, 2002); Всероссийской конференции «Актуальные проблемы здравоохранения Сибири» (Ленинск-Кузнецкий, 1998); Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 1999); Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2002); X Российском национальном конгрессе « Человек и лекарство» (Москва, 2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них 7 в центральной печати.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы, включающего 135 отечественных и 103 зарубежных источников. Диссертация содержит 20 таблиц, иллюстрирована 22 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Пеганова, Юлия Александровна

ВЫВОДЫ

1. При умирании и в раннем постреанимационном периоде в почках происходит активация прооксидантных систем: увеличивается содержание продуктов липопероксидации in vivo и их накопление в гомогенатах in vitro.

2. Изменения процессов липопероксидации в корковом и мозговом веществе почек при умирании и в раннем постреанимационном периоде имеют существенные различия, периоде активация прооксидантных систем в почках существенно превышает функциональные возможности систем антиоксидантной защиты и утилизации продуктов В мозговом веществе содержание продуктов перекисного окисления липидов увеличивется как во время умирания, так и в раннем постреанимационном периоде. В корковом веществе содержание продуктов липопероксидации достоверно увеличивается только с возобновлением кровообращения.

3. Фридокс (6 мг/кг) и эмоксипин (7 мг/кг) эффективно ограничивают in vitro и in vivo ишемическую и раннюю постреанимационную активацию процессов липопероксидации в корковом и мозговом веществе почек. Уменьшается содержание продуктов липопероксидации в тканях почек in vivo (на 20-45%) и их накопление в гомогенатах in vitro (на 15-65%).

4. Ограничение начальной реперфузии с помощью разгрузки сосудистого русла предупреждает чрезмерную активацию прооксидантных систем к 3-му часу постреанимационного периода.

5. Коррекция ранних постреанимационных изменений процессов липопероксидации с помощью антиоксидантов фридокса и эмоксипина и ограничения реперфузии является одним патогенетически обоснованных способов повышения эффективности реанимационных мероприятий. Выживаемость животных с полным восстановлением видимого неврологического статуса, увеличивается при введении фридокса с 28,6% до 42,9%, при введении эмоксипина до 54,6%, при ограничении реперфузии до 62,5%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения информативности и объективности интегральной оценки изменений процессов липопероксидации в различных органах и тканях при острых нарушениях кровообращения необходимо определение динамических показателей липопероксидации при инкубации гомогенатов в условиях спонтанного и индуцированного ПОЛ.

2. Данные о влиянии антиоксидантных препаратов и ограничения интенсивности реперфузии на постреанимационные изменения процессов липопероксидации в почках и результаты реанимации целесообразно использовать при разработке патогенетически обоснованных способов повышения эффективности реанимационных мероприятий.

3. Данные о влиянии антиоксидантных препаратов (фридокс, эмок-сипин) на показатели липопероксидации, важно также учитывать при антиоксидантной поддержки почечного трансплантата и заболеваниях сопровождающихся нарушением почечного кровообращения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Пеганова, Юлия Александровна, 2003 год

1. Айвар, Ю.П. Кровоснабжение почек (физиология кровообращения; физиология сосудистой системы: Руководство по физиологии / Ю.П. Айвар.-Л. Наука., 1994.-С. 501-531.

2. Айвар, Ю.П. Физиология почечного кровообращения и особенности механизмов регуляции гладких мышц почечных сосудов / Ю.П. Айвар // Актуальные вопросы физиологии кровообращения. Семфиропль, 1980.-С. 14-19.

3. Алексеева, Г.В. Постреанимационная энцефалопатия / Г.В. Алексеева, A.M. Гурвич, В.В. Семченко. Омск, 2002. - 151 с.

4. Анацкий, А.Н. К вопросу о ранней диагностике синдрома полиорганной недостаточности у больных, перенесших критические состояния / А.Н. Анацкий, Н.Г. Анацкая, Ю.Г. Михайлов // 8 Всероссийский съезд анест. и реаним.: Тез. докл. Омск, 2002. - С. 173.

5. Антиоксидант эмоксипин: влияние на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда / А.П. Голиков, В.Л. Овчинников, В.Ю. Полумисков и др // Кардиология. 1990. - №7. - С. 50-53.

6. Антиоксидант эмоксипин: влияние на формировние очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда / А.П. Голиков, В.Л. Овчинникова, В.Ю. Полумисков и др. // Кардиология. 1990. - №7. - С. 5053.

7. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексодола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева и др. //Вопр. мед. химии. -2001. -Т.47. -№3. С. 288-300.

8. Антиоксиданты в комплексной терапии нарушений памяти при химической патологии / Л.А. Громов, П.И. Середа, Л.П. Сыроватская и др. // Биоантиоксидант: Тез. докл. 4-я науч. конф. М., 1993. -Т.2. — С. 62-63.

9. Аристархова, С.А. Вклад токоферола в антирадикальные и антиокислительные свойства липидов печени / С.А. Аристархова, Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Биофизика. 1973. - Т.18. - №5. - С. 857861.

10. Арчаков, А.И. Оксигенация биологических мембран / А.И. Арчаков. -М.: Наука, 1983.-54с.

11. Артамонов, С.Д. Актуальные вопросы консерсации органов. Ч. 5. -Научный обзор / С.Д. Артамонов, Н.А. Онищенко. - М., 1982. - С. 4-21.

12. Багиров, A.M. Морфофункциональное состояние ишемически поврежденного почечного трансплантата при презервации и реперфузии / A.M. Багиров // Урология и нефрология. 1998. - №4. - С. 29-32.

13. Бакурадзе, В. М. Изменения локальной внутрипочечной гемодинамики при острых состояниях кровопотери и сепсиса / В. М. Бакурадзе, Т. Чигогидзе, В. Сулханишвили // Урология и нефрология. 2001. - №5. -С. 34-37.

14. Бердичевский, Б.А. Мембранологическое обоснование нового метода консервации почки / Б.А. Бердичевский, С.В. Недоризанюк // В сб. Нефрологический семинар. С-Петербург. 1999. — С. 139-140.

15. Бердичевский, Б.А. Мембранопротекция у пациентов после пересадки почки / Б.А. Бердичевский, СЛ. Кононов // В сб. Нефрологический семинар. С-Петербург. 1999. - С. 68-69.

16. Биленко, М.В. Биологические аспекты аллотрансплантации почки / М.В. Биленко. М., 1978. - 384с.

17. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М., 1989. - 368 с.

18. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова, А.В. Алесенко, Е.М. Молочкина и др. М.: Наука. - 1975. -214 с.

19. Биохимические аспекты патогенеза нарушений функций центральной нервной системы при микроволновом облучении / А.Н. Дрыгин, Р.В. Нечаева, В.К. Осипович и др. // Вопр. мед. химии. 1992. -Т.38.-.№2. -С. 38-40.

20. Будаев, А.В. Влияние изменений распределения сердечного выброса на восстановление тканевого кровотока и функций мозга у животных, перенесших клиническую смерть: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В. Будаев. Кемерово, 1996. - 20с.

21. Бурлакова, Е.Б. Теория и практика жидкофазного окисления / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова. М., 1975. - 243 с.

22. Бюрроуз, Э. Осложнения в посттрансплантационный период / Э. Бюрроуз. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - Е.Х 1. - №4. - С. 82-84.

23. Вартанян, J1.C. Влияние ионола на метаболизм супероксидных радикалов в печени мышей / J1.C. Вартанян, С.М. Гуревич. // Вопр. мед. химии. 1999. - №4. - С. 314-320.

24. Взаимосвязь параметров липопероксидации и антиоксидантного статуса крови с уровнем триглицеридов сыворотки больных с заболеваниями почек / А.И. Куликова, Ф.А. Тугушева, И.М. Зубина и др. // Нефрология. 1998. -Т.2. - №3. - С. 71-75.

25. Виноградов, В.М. Фармакологические средства для профилактики и лечения гипоксии (кислородный гомеостаз и кислородная недостаточность) / В.М. Виноградов. Киев: наук. Думка., 1988. - С. 183-192.

26. Виноградова, Л.Ф. Стабилизация мембран гепатоцитов и кардиомиоцитов при токсическом и аллергическом поражении печени и миокарда соединениями селена / Л.Ф. Виноградова, Т.П. Бекетова // 4-ая конф. «Биоантиоксидант»: Тез. докл.-М., 1993.-Т.2.-С. 159-160.

27. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник Российской Академии мед. наук. 1998. - №7. -С. 43-51.

28. Влияние функционального состояния ЦНС на процессы перекисного окисления липидов мозга при черепно-мозговой травме а эксперименте / М.Ш. Промыслов, М.Л. Демчук, Л.И. Левченко и др. // Вопр. мед. химии. 1991. -Т.37. - №4. - С. 57-60.

29. Гемофильтрация в лечении острой почечной недостаточности / B.C. Тимохов, И.В. Казаков, Е.И. Ипатьева и др. // Сов. Медицина. 1990. -№8.-С. 104-107.

30. Голиков, С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А.Тиунов. Л.: Медицина, 1986. - 280 с.

31. Горенкова, Н.А. Влияние мексидола на постреанимационное восстановление функций ЦНС после клинической смерти. Фундаментальные проблемы реаниматологии: Труды института / Н.А. Горенкова, И.В. Назаренко, А.В. Волков. М., 2001. - С. 97-103.

32. Данилова, Е.И. Эффекты альфатокоферола при нейропатическом болевом синдроме / Е.И. Данилова, В.Н. Графова, В.К. Решетняк // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. - №8. - С. 123-125.

33. Джонсон, П. Периферическое кровообращение / П. Джонсон. — М., 1982.-440с.

34. Долгих, В.Т. Антиоксидант ионол как средство профилактикипостреанимационной недостаточности сердца / В.Т. Долгих // Пат. Физиол.- 1984.- №1. С. 45-50.

35. Долгих, В.Т. Влияние острой смертельной кровопотери на перекисное окисление липидов сердца в постреанимационном периоде / В.Т. Долгих //Вопр. мед. химии. 1987. - № 6. - С. 31-37.

36. Долгих, В.Т. Повреждение и защита сердца при острой смертельной кровопотери: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Т. Долгих. Томск, 1987.-40 с.

37. Долгих, В.Т. Предупреждение постреанимационных метаболических нарушений антиоксидантом оксипиридином-6 / В.Т. Долгих // Вопр. мед. химии. 1991. - Т.37. - № 5. - С. 12-16.

38. Евтушенко, А.Я. Некоторые теоретические аспекты патофизиологии постреанимационного кровообращения / А.Я. Евтушенко // Ишемия: патофизиологические и фармакологические аспекты. Кемерово, 1989. -С. 3-9.

39. Евтушенко, А.Я. О роли некоторых экстракардинальных факторов в патогенезе постреанимационных циркуляторных расстройств / А.Я. Евтушенко // Ишемические и постишемические расстройства циркуляции. — Кемерово, 1984.-С. 5-12.

40. Евтушенко, А.Я. Сердечный выброс и некоторые показатели гемодинамики в раннем восстановительном периоде после смертельной кровопотери у кошек / А.Я. Евтушенко, С.Я. Евтушенко // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1971. - №3. - С. 65-67.

41. Евтушенко, А.Я. Регионарное распределение сердечного выброса в динамике постреанимационного периода / А.Я. Евтушенко, А.И. Яковлев//Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1985. - №6. - С. 9-12.

42. Евтушенко, А.Я. Ранняя постреанимационная централизация кровообращения / А.Я. Евтушенко, А.И. Яковлев, J1.C. Шалякин // Бюл.эксперим. биологии и медицины. 1985. - -№3. - С. 284-286.

43. Ерин, А.Н. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях / А.Н. Ерин, Н.В. Гуляева, Е.В. Никушкин // Бюл. экспер. биологии и медицины. 1994 - Т. 118. - № 10. - С. 343-348.

44. Журавлев, А.И. Сверхслабое излучение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике /А.И. Журавлев, А.И. Журавлева. М.: Медицина. - 1975. - 128с.

45. Золотокрылина, Е.С. Постреанимационная болезнь: этиология, патогенез, клиника, лечение / Е.С. Золотокрылина // Реаниматология и интенсивная терапия. 1999. - № 1. — С. 8-18.

46. Золотокрылина, Е.С. Профилактика и лечение «шокового легкого» у больных с массивной кровопотерей и травмой после реанимации / Е.С. Золотокрылина // Анестезиология и реаниматология. 1987. - №4. - С. 35-39.

47. Иванова, И.А. Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации / И.А. Иванова, Ю.Г. Бобков, М.Д. Машковский. М., 1986. - С. 82-97.

48. Изменения ЭЭГ и ВНД крыс при использовании для противоишемической защиты головного мозга ацелизина / В.И. Тельпухов, М.В. Биленко, А.В. Хохлов и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - Т. 113. - №3. - С. 245-247.

49. Интенсивность перекисного окисления липидов в почках при нефротоксической острой почечной недостаточности / B.C. Макаренко, Н.Г. Жизневская, Т.Н. Колтыгина и др. // Урология. 2000. - №1. - С. 26-29.

50. Коваленко, Н.Я. Сердечно-сосудистая система у крыс с различной устойчивостью к острой кровопотере / Н.Я. Коваленко, Д.Д. Мациевский // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1998. - № 2. - С.32-36.

51. Коваленко, Н.Я. Индивидуальная устойчивость сердечно-сосудистой системы к острой кровопотере / Н.Я. Коваленко, Д.Д. Мациевский, Ю. Архипенко // Анестезиология и реаниматология. 1999. - № 1. - С. 5154.

52. Коган, А.Х. Свободно-радикальное окислеиие липидов в норме и патологии / А.Х. Коган, А.Я. Медных. М., 1976. - С. 44-76.

53. Кожевников, Ю.Н. О перекисном окислении в норме и патологии (обзор) / Ю.Н. Кожевников // Вопросы мед. химии. 1985. - Т.31. - №5. -С. 2-7.

54. Кожура, В.Л. Механизмы ишемического поражения мозга при массивной кровопотере / В.Л. Кожура // Патофиз. Органов и систем. Типовые пат. процессы: Тез. докл. 2-го Росс, конгр. По патофизиол. -М., 2000.-С. 297.

55. Коробейникова, Э.Н. Модицикация определения продуктов ПОЛ в реакции с тиобарбитуровой кислотой / Э.Н. Коробейникова // Лаб. Дело.- 1989.-№7. -С. 8-10.

56. Коррекция процессов перекисного окисления липидов антиоксидантом мексидолом у больных с ингаляциооной травмой / С.В. Смирнов, П.П.

57. Голиков, С.Б. Матвеев и др. // Вести, интенс. тер. 2002. - №1. - С. 23-25.пии

58. Криворучко, Б.И. Механизм фармакологических эффектов цитохрома С / Б.И. Криворучко, JI.B. Слепнева // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: материалы конф. СПб., 1994. - Вып. 1. - С. 53.

59. Кучеряну, В.Г. Паркинсонизм: Патофизиологические механизмы и принципы терапии / В.Г. Кучеряну / Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы: Тез. докл. 2-го Росс, конгресса по патофизиологии. М., 2000. - С. 27-28.

60. Лазебник, Л.Б. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого осложненного инфаркта миокарда / Л.Б. Лазебник, А.И. Фришберг, В.Н. Дроздов // Кардиология. 1994. - №1-2. - С. 122126.

61. Лебедева, Р.Н. Некоторые аспекты патогенеза и лечения полиорганной недостаточности / Р.Н. Лебедева, Т.В. Полуторнова // Анестезиология и реаниматология. 1995. -№1.- С. 113-119.

62. Линии лабораторных животных для медико-биологических исследований / К.З Бландова, В.А. Душкин, A.M. Мапашенко и др. — М., 1983.-С. 13-18.

63. Лисаченко, Г.В. Гемодинамика в постреанимациооном периоде инфаркта миокарда: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г.В. Лисаченко. -Томск, 1992.-40с.

64. Лосев, А.С. Фармакологическая коррекция индивидуальной чувствительности и адаптации к гипоксическому воздействию: Дис. . канд. биол. наук / А.С. Лосев. М., 1987. - 230 с.

65. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. М., 1997.-456 с.

66. Мерков, A.M. Санитарная статистика / A.M. Мерков, Л.Е. Поляков. —1. ТТ 1 ЛТ 4 ЛПГ1. Ленинград, 1974.-385 с.

67. Мороз, В.В. Проблемы реаниматологии и постреанимационная болезнь /В.В. Мороз // Тез. докл. 8 Всероссийского съезда анест. и реаним. — Омск, 2002. С. 9.

68. Неговский, В.А. Актуальные проблемы современной реаниматологии / В.А. Неговский // Тезисы объединенного пленума проблемных комиссий «Экспериментальные и терминальные состояния» и «Научные основы реаниматологии». М., 1987. - С. 1-2.

69. Неговский, В.А. Основы реаниматологии / В.А. Неговский. М., Медицина, 1966.-С. 6-40.

70. Неговский, В.А. Очерки по реаниматологии / В.А. Неговский. М., Медицина, 1986. - 296 с.

71. Неговский, В.А. Постреанимационная болезнь / В.А. Неговский. М., Медицина, 1979. - 458 с.

72. Неговский, В.А. Проблемы анестезиологии и реаниматологии / В.А. Неговский. М., 1972.-С. 165-167.

73. Неговский, В.А. Постреанимационная болезнь / В.А. Неговский, A.M. Гурвич, Е.С. Золотокрылина. 2-е издание. - М., 1987. - 480 с.

74. Неговский, В.А. Эндогенная интоксикация в патогенезе постреанимационной болезни / В.А. Неговский, И.О. Закс // Анестезиология и реаниматология. 1982. — №3.- С. 27-31.

75. Необходимость и перспективы ощелачивающей терапии при сердечно-легочной реанимации / В.В. Мороз, И.О. Закс, Т.В. Лобус и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №2. - С. 63-67.

76. Никифорова, Н.В. Содержание витамина Е в корковом и мозговом слоях почек млекопитающих / Н.В. Никифорова, В.И. Кирпатовский, Е.А. Севрюков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1993. №3. -С. 245-246.

77. Никушин, Е.В. Антиокислительная активность препаратов, применяемых в противосудорожной терапии / Е.В. Никушин, М.М. Бордуков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - Т. 115. -№3.-С. 254-256.

78. Общие механизмы токсического действия и возможные пути ускорения процессов восстановления после тяжелых острых отравлений / А.Е. Сосюкин, А.В. Смирнов, И.В. Аксенов и др. // Клинич. Медицина и патофизиология. 1997. — №2. — С. 57-67.

79. Перекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты при поражениях почек экзотоксической этиологии / Т.З. Сейсембеков, Б.К. Айтпаев, J1.E. Муравлева и др. // Клиническая медицина. — 1997. №2. -С. 43-45.

80. Печеночно-почечный синдром как компонент полиорганной недостаточности у больных с инфекционнотоксическим шоком / В.А. Голородский, Б.Р. Гельфанд, В.Е. Багдатьев и др. // Анестезиология и реаниматология. 1985. - №1. - С. 3-7.

81. Плотников, М.Б. Антиокислительные эффекты антигипоксантов при ишемии мозга / М.Б. Плотников, Е.А. Кобзева, Т.М. Плотникова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - №5. - С. 504-506.

82. Подолужная, Н.В. Вопросы патогенеза и инфузионной терапии постреанимационной недостаточности кровообращения: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Подолужная. Челябинск, 1980. -20 с.

83. Промыслов, М.Ш. Исследование антиоксидантной активности отдельных фракций мозговой ткани / М.Ш. Промыслов, M.JI. Демчук // Вопр. мед. химии. 1993.-Т.39.-№3.-С. 30-31.

84. Противоишемическая защита головного мозга с помощью водорастворимой формы аспирина ацелизина / В.И. Тельпухов, М.В. Биленко, А.И. Тихомирова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1992. - Т. 113. - №2. - С. 156-159.

85. Противоишемическое действие 1-гидрокси-производного 2,2,6,6-тетраметилпиперидина из ряда нитроксильных биоантиоксидантов / М.В. Биленко, П.Г. Комаров, А.А. Моргунов и др. // Бюлл. Экспер. Биол. Мед. 1991.-№5.-С. 500-503.

86. Разумов, А.С. Общие закономерности ранних постреанимационных изменений процессов липопероксидации в головном мозге: роль реперфузии, патогенетическое значение, принципы коррекции: — Автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.С. Разумов. Москва, 2001. - 34с.

87. Руднева, JI. Ф. Системная артериальная гипертония при аномалиях мочевой системы / Л.Ф. Руднева // Кардиология. 1996. - №10. - С. 38.

88. Рябов, Г.А. Гипоксия критических состояний / Г.А. Рябов. М.: Медицина, 1988. 224 с.

89. Семченко, В.В. Перестройка синаптоархитектоники мозга в постреанимационном периоде / В.В. Семченко, С.С. Степанов // Итоги и перспективы развития современной реаниматологии: Материалы Междунар. симп.-М., 1986.-С. 86.

90. Семченко, В.В. Постаноксическая энцефалопатия / В.В. Семченко, С.С. Степанов, Г.В. Алексеева. Омск, 1999. — 448 с.

91. Сизов, Д.Н. Синдром последовательных органных повреждений у пациентов в критических состояниях / Д.Н. Сизов, A.JT. Костюченко, А.Н. Бельских // Анестезиология и реаниматология. — 1998. №2. - С. 22-25.

92. Симоненко, В.Б. Антиоксиданты в комплексной терапии инфаркта миокарда / В.Б. Симоненко // Клинич. Медицина. 1998. - Т.76. - №11. -С. 20-25.

93. Синдром полиорганной недостаточности у больных перитонитом / В.А. Голородский, Б.Р. Гельфанд, В.Е. Багдатьев и др. // Хирургия. 1988. -№2. - С. 73-76.

94. Славин, М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / М.Б. Славин. Москва, 1989. - 303 с.

95. Смирнов, А. В. Метаболические эффекты гутимина и амтизола при острой гипоксической гипоксии / А.В. Смирнов, И.В. Зарубина, М.В. Лукк // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы:материалы конф. СПб., 1994. - Вып. 2. - С. 91-93.

96. Современные аспекты клинического применения ацетилсалициловой кислоты / М.В. Биленко, П.Г. Комаров, В.И. Тельпухов и др. Харьков, 1990.-С. 8-9.

97. Современные эндоскопические технологии в урологии / В.Н. Ткачук, С.Х. Аль-Шукри, А.Э. Лукьянов и др. Челябинск, 1999. - С. 179-180.

98. Содержание витаминов Е и А в опухолевой ткани при раке почки / Н.В. Никифорова, В.И. Кирпатовский, A.M. Чумаков и др. // Урология. -2000.-№1.-С. 4-6.

99. Состояние процессов перекисного окисления липидов при энтеральной коррекции экспериментальной кровопотери / С.Б. Матвеев, В.В. Марченко, Г.С. Попова и др // Вопр. мед. химии. 1999. - Т.45. -№2. -С. 140-144.

100. Стандартизация лабораторных животных по состоянию здоровья / Э.Х. Абрашидова, Т.П. Зайцев, Т.П. Комаровская и др. // Ланималогия. -1993.-№ 1.-С. 7-12.

101. Стволинский, С.Л. Фармакологическая активность карнозина / С.Л. Стволинский, А.А. Котлобай, А.А. Болдырев // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - Т.58 - №2. - С. 66-74.

102. Тимохов, B.C. Коррекция метаболизма при тяжелой острой почечной недостаточности / B.C. Тимохов, И.И. Яковлева // Фундаментальные проблемы реаниматологии: Труды института М., 2001. - С. 208-228.

103. Тельпухов, В.И. Противоишемическая защита головного мозга с помощью водорастворимой формы аспирина-ацелизина / В.И. Тельпухов, М.В. Биленко \\ Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1992. Т. 113. - №2. - С. 156-159.

104. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / В. А. Хазанов, О.П. Панина, Е.А. Кобзева и др. М., 1989. - С. 71-79.

105. Федорова, Т.Н. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии мозга / Т.Н. Федорова, А.А. Болдырев, И.В. Ганнушкина // Биохимия. 1999. - Т.64. - №1. - С. 94-98.

106. Федорчук, Ф.С. Защитное действие а-токоферола на функцию почек и перекисное окисление липидов при острой гемической гипоксии / Ф.С. Федорчук, Ф.И. Гоженко, Ю.Е. Роговый // Пат. Физиол. и эксперим.терапия. 1998. - №4. - С. 35-38.

107. Фосфолипидный спектр и антиоксидантный статус крови больных с хроническим гломерулонефритом с сохранной функцией почек. Сообщение 1 / Ф.А. Тугушева, О.В. Митрофанова, А.И. Куликова и др. // Нефрология. 2000. - Т.4. - №2. - С. 34-40.

108. Фосфолипидный спектр и антиоксидантный статус крови больных с хроническим гломерулонефритом с сохранной функцией почек. Сообщение 2 / Ф.А. Тугушева, О.В. Митрофанова, А.И. Куликова и др. // Нефрология. 2000. - Т.4. - №2. - С. 34-40.

109. Церебропротекторные эффекты смеси диквертина и аскорбиновой кислоты / М.Б. Плотников, С.В. Логвинов, Н.В. Пугаченко и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 130. - № 11. - С. 543-547.

110. Цибуляк, Г.Н. Полиорганная недостаточность при шокогенных травмах и острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости / Г.Н. Цибуляк, И.М. Самохвалов. СПб., 1992. - С. 8-13.

111. Чаленко, В.В. Классификация острых нарушений функций органов и систем при синдроме полиорганной недостаточности / В.В. Чаленко // Анестезиология и реаниматология. 1998. - №2. - С. 25-30.

112. Шалякин, Л. А. Распределение сердечного выброса в постреанимационном периоде после клинической смерти: Автореф. дис. канд. мед. наук / Л.А. Шалякин. Челябинск, 1987. - 20с.

113. Шумаков, В.И. Основные достижения трансплантологии / В.И. Шумаков // Вест. Транс. 1999. - №2. - С. 3.

114. Яковлев, А.И. Распределение сердечного выброса и региональные кровотоки а поддиафрагмальном сегменте тела в раннем постреанимационном периоде / А.И. Яковлев // Ишемия: патофизиологические и фармакологические аспекты. Кемерово, 1989. -С. 24-29.

115. A primate model of hyperacute renal allograft rejection / G.J. Busch, A.C. Martins, N.K. Hollenberg et al. // J. Path. 1975. - Vol. 79. - P. 31-56.

116. Ansell, J.B. Form and Function of Phospholipids / J.B.Ansell. Amsterdam, 1973.-P. 347-422.

117. Ayene, D. Role of oxygen in oxidation of lipid and protein during ishe-mia/reperfusion in isolated perfused rat lung / D. Ayene, C. Dodia, A.B. Fisher // Arch Biochem. Biophys. 1992. - Vol. 296. - N1. - P. 183 - 189.

118. Afonso, S. Protoporphyrin IX and oxidative stress / S. Afonso, G. Vanore, A. Batlle // Free Radic. Res. 1999. - Vol.31. - N3. - P. 161 -170.

119. Antithrombin III prevents 60 min warm intestinal ischemia reperfiision injury in rats / A. Ozden, C. Tetik, A. Bilgihan et al. // Res. Exp. Med. 1999. -Vol. 198.-N5.-P. 237-246.

120. Bauer, C. Deferoxamine-conjugated hydroxyethyl starch reduces reperfusion injury to the liver following hemorrhagic shock / C. Bauer, I. Marzi, R. Lar-sen // Anaesthesist. 1997. - Vol. 46. - N1. - P. 53 - 56.

121. Basile, D.P. Renal ischemic injury results in permanent damage to peritubular and influences longtermfunction / D.P. Basile, D. Donohue, К Roethe // Am J Physiology Renal Physiolody.-2001.-Vol.281.-N5.- P. 887-899.

122. Bast, Aalt. Oxidants and antioxidants: state of art / Aalt. Bast, J. A. Doelman Cees // Amer. J. Med. 1991. - Vol. 91. - N3. - P. 2-13.

123. Bast, A. Oxidants and antioxidants: State of the art / A Bast, G.R. Haenen, CJ. Doelman // Amer. J. Med. 1991. - Vol. 91. - N 30. - P. 28 -138.

124. Bellomo, G. Cell damage by oxygen free radicals / G. Bellomo // Cytotech-nology.-1991.-Vol. 1.- N1.- P. 71-73.

125. Branum, G.D. Ischemia and reperfusion of glutatione S-transferase A1/A2 in zone 3 of hepatic lobule/N. Selim//Biochem. J.-1998. Vol.330.-N 1. -P. 73-79.

126. Bhat Hari, K. Uncoupling of oxidative phosphorylation in rat liver mitochondria by chloroethanols / K. Bhat Hari, G.K. Asimakis, A.S. Ansarig // Toxicol. Lett. 1991. - Vol. 59. - N1. - P. 203-211.

127. Biotransformation of tirilazad in human: 1. Cytochrome P450 3A-mediated hydroxylation of tirilazad mesylate in human liver microsomes / L.C. Wien-kers, R.C. Steenwyk, M.J. Hauer et al. // J Parmacol Exp. Ther. 1998. -Vol.287.-N2.-P.583-590.

128. Biotransformation of tirilazad in human: 2. Cytochrome P450 3A-mediated hydroxylation of tirilazad mesylate in human liver microsomes / L.C. Wien-kers, R.C. Steenwyk, P.E. Sanders et al. // J Parmacol Exp. Ther. 1999. -Vol.277.-N2.-P.982-990.

129. Biotransformation of tirilazad in human: 3. Tirilazad A-ring reduction by human liver microsomal 5alpha-reductase tyrel and tyre 2 / L.C. Wienkers, R.C. Steenwyk, M.J. Hauer et al. // J Parmacol Exp. Ther. 1999. - Vol.287. -N2. — P.982-996.

130. Biotransformation of tirilazad in human: 2. Cytochrome P450 3A-mediated hydroxylation of tirilazad mesylate in human liver microsomes / L.C. Wienkers, R.C. Steenwyk, P.E. Sanders et al. // J Parmacol Exp. Ther. 1999. -Vol.277. - N2. - P.982-990.

131. Biotransformation of tirilazad in human: 3. Tirilazad A-ring reduction by human liver microsomal 5alpha-reductase tyrel and tyre 2 / L.C. Wienkers, R.C. Steenwyk, M.J. Hauer et al. // J Parmacol Exp. Ther. 1999. - Vol.287. - N2.-P.982-996.

132. Bisby, R.H. Interactions of vitamin E with free radicals and membranes // Free Rad. Res. Comms. -1999. VoL-8. - N4 - 6. - P. 299 - 306.

133. Brain injury, edema and vascular permeability changes induce by oxygen derived free radicals / P.H. Chan, J.W. Schmidley et al. // Neurology. 1984. -Vol/34/-N3.-P. 97-104.

134. De Backer D. Why, when and how to insent a hepatic vein catheter in critically ill patients / D. De Backer, J-L. Vincent // Crit Care Med. 1999. - Vol. 27.-N8.-P. 1680-1681.

135. Dam, H. // Pharmacol. 1957. - Vol. 9. - N1. (Цит. По Бурлаковой Е.Б., Храповой н. Г. Природные антиоксиданты и синтетические ингибиторы радикальных процессов // Биоантиоксиданты в лучевом поражении излокачественном росте. М.: наука. 1975. - С. 45-60.

136. Decrease in mucosal alkaline phosphatase: a potential marker of intestinal reperfusion injury / A.C. Sisley, T.R. Desai, K.L. Hynes et al. // 1999. -Apr;133(4):335-41

137. Charington, C.B. Effects of antioxidants on glutamate decarboxylase activity / C.B. Charington, P.V. Taberner // Biochem. Pharmacol. 1981. - Vol. 30. -N13.-P. 1855-1856.

138. Datta, Chabi. Effects of organophosphorous insecticide phosphomidon on antioxidant defence components of human erythrocyte and plasma / Datta, Chabi, Gupta Jayati, Sarkar Amit // Indian J. Exp. Biol. 1992. - Vol. 30. -N l.-P. 65-67.

139. Delayed neuronal death prevented by inhibition of increased hydroxyl radical formation in a transient cerebral ischemia / T. Yamamoto, S. Yuki, T. Wata-nabe et al. // Brain Rec. 1997. - Vol. 762. - N 1 -2. - P. 240-242.

140. Donoghue, A.M. Effects of water- and lipid-soluble antioxidants on turkey sperm viability, membrane integrity, and motility during liquid storage / A.M. Donoghue, D.J. Donoghue // Poult Sci. 1997. - Vol. 76. - N.10. - P. 14401445.

141. Eaton, J.W. Catalases and peroxidases and glutathione and hydrogen peroxide: Mysteries of the bestiary //J. Lab. and Clin. Med.- 1991. Vol. 118.-P. 3-4.

142. Effect of vitamin E in gastric mucosal injury induced by ischaemia-reperfusion in nitric oxide-depleted rats / Y. Naito, T. Yoshikawa, K. Mtsuyama et al. // Aliment Pharmacol Ther. 1999. - Vol.13. - N4. - P. 553559.

143. Effect of magnolol on in vitro mitochondrial lipid peroxidation and isolated cold-preserved warm-reperfused rat livers / J.H. Chiu, J.C. Wang, W.Y. Lui et al. // J Surg Res. 1999. - Vol.82. - N. 1. - P. 11 -16.

144. Effect of hyperglycemia on brain cell membrane function and energy metabolism during hypoxia-ischemia in newborn piglets / Yu. S. Chang, W.S. Park, M. Lee et al. // Brain Res. 1998. - Vol. 798. - N1 -2. - P. 271 -280.

145. Effect of the lipid peroxidation inhibitor tirilazad mesylate (U-74006F) jn gerbil brain eicosanoid levels following ischemia and reperfusion / P.A. Andrus, B.M. Taylor, F.F. Sun et al. //Brain Res.- 1994. Vol.659. - N 1-2. -P.126- 132.

146. Effect of aging on intestinal ischemia and reperfiision injury / P.C. Shah, R.E. Brolin, P.S. Amenta et al. // Mech. Ageing. Dev. 1999. - Vol. 107. N.l. -P. 37-50.

147. Excess brain protein oxidation and enzyme dysfunction in normal aging and in Alzheimer disease / C.D. Smith, J.M. Carney, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88. - N23. - P. 10540-10543.

148. Fasting augments lipid peroxidation during reperfusion after ischemia in the perfused rat liver / K. Tanigawa, Y.M. Kim, J.R. Jr Lancaster et al. // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27. - N.2. - P. 401 -406.

149. Favit, A. Ubiquinone protects cultured neurons against spontaneous and exci-totoxininduced degeneration / A. Favit, F. Nicoletti, U. Scapagnini // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1992. - Vol. 12. - N 4. - P. 638-645.

150. Formation of 4-hydroxy-2-nonenal-modified proteins in ischemic rat heart / P. Eaton, J.M. Li, D.J. Hearse et al. // Am J Physiol. 1999. - Vol.276. -N.3. — P. 35-43.

151. Fraga, C.G. Lipid peroxidation measured as thiobarbituric acid-reactive substances in tissue slices: characterization and comparison with homogenates and microsomes / C.G. Fraga // Free Radic. Biol. And Med.- 1988. Vol. 4. -N 3. -P.155-161.

152. Fridovich, I. The Oxygen Paradox / Davies K.J.A., Ursini F., ed., Cleup University Press, Padova, Italy. 1995. - P. 19-22.

153. Fromenty, B. Microvesicular steatosis and steatohepatis: role mitochondrial dysfunction and lipid peroxidation / B. Fromenty // J. Hepatol. 1997.

154. Vol.26, suppl.l.- P. 13-22.

155. Galang, N. Apoptotic cell death during ischemia/reperfusion and its attenuation by antioxidant therapy / N. Galang // Toxicology —2000. -Vol. 148. P. 111-118.

156. Glick, H. Economic analysis of tirilazad mesylate for aneurysmal subarachnoid hemorrhage / H. Glick, R. Willke, D. Polsky // Int J Technol Assess HealthCare. 1998.-Vol. 14.-Nl.- P. 145-160.

157. Grinyo, J. V. Role of ischemia-reperfusion injury in the development of chronic renal allograft damage / J. V. Grinyo // Transplant Proc. 2001. -Vol.78. - N7-8.- P. 3741-3742.

158. Guarnieri, G., Flamigni F.,Cfldarera C.M. // J. Molec. Cell. Cardiol. 1980. -Vol.12, N8.- P. 797-808.

159. Hafidi, M. G. In vivo plasma lipid oxidation in sugar-induced rat hypertriglyceridemia and hypertension / M. Hafidi, G. Banos // Hypertension. -1997. Vol. 30. - N.3. - P. 624-628.

160. Halliwell, B. Reactive oxygen species in living systems: sourse, biochemistry, and role in human disease //Amer. J. Med.- 1991. Vol.91. - P. 14-22.

161. Halliwell, B. Reactive oxygen species in living systems: sourse, biochemistry and role in human disease /В. Halliwell // Amer. J. Med. 1991. - Vol. 91. -N3.- P. 14-22.

162. Hayam, I. Enhanced peroxidation of proteins of the erythrocyte membrane and of muscle tissue by dietary oxidized oil / I. Hayam, U. Cogan, S. Molkady//Biosci Biotechnol Biochem. 1997. - Vol. 61.-N.6.-P. 10111012.

163. Hill, K.E. Selenoprotein P: recent studies in rats and in humans / K.E. Hill // Biomed Environ Sci.-1997.-Vol. 10.-N.2-3.-P. 198-208.

164. Huang, Y.L. Lipid peroxidation in rat administrated with methylmercuric chloride / Y.L. Huang // Biol. Trace Elem. Res.- 1996. N 5. - Vol. 52. - P. 193 -206.

165. Inhibition of cytochrome С oxidase activity by 4-hydroxynonenal (HNE). Role of HNE adduct formation with enzyme catalytic site /J. Chen, S. Schenker, T.A. Frosto et al. // Biochem. Biophys. Acta. 1998. -Vol.1380. -P. 336-344.

166. Iwaoka, Т. Lipid peroxidation and lipid peroxide detected by chemilumi-nescence / T. Iwaoka // Free Radical Biol, and Med. 1987 -Vol.3. - P.329 -333.

167. Kikugawa, K. Detection and guantitative determination of lipid peroxidation in livig bodies-thiobarbituric acid test / K. Kikugawa, H.Kosuge // Jap. Toxicol. And Environ. He alth. 1993. - Vol.39. - N1-2. - P. 212 - 217.

168. Lazaroid U74389G ameliorates ischemia-reperfusion injury in the rat lung transplant model / K. Kuwaki, K. Komatsu, H. Sohma et al. // Ann Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. - Vol. 5. - N. 1. - P. 11 -17.

169. Lerch, C. Sedation and analgesia / C. Lerch // Brit. Med. Bull. 1999. - Vol. 55. - N 1. - P. 76-95.

170. Liu, Gen-Tao. Protective action of seven natural phenolic comunds against peroxidative damage to biomembrans / Gen-Tao. Liu, Tie-Mei. Zhang, Ba-oen. Wang // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 43. - N 2. - P. 147-152.

171. Lu, D. Molecular adaptation of vascular endothelial cell to oxidative stress / Lu, D., N. Maulik / Am. Jour. Physiol.- 1993. Vol. 264. - P. 715 - 722.

172. Long, D.M. During clinical panel discussion / D.V. Long // Eds. Pappius H.M., Fendel W. 1976. - P. 365-366.

173. Manganese superpxide dismutase protects n-NOS neurons from NMDA and nitre oxide-mediated neurotoxicity / M. Gonzalez-Zulueta, L.M. Ensz, G. Lebovits et al. // J. Neurosci. 1998. - Vol. 18.-N6.-P. 2040-2055.

174. Miyake, N., Kim M., Kurato T. Stabilization of L-ascorbic acid by superoxide dismunase and catalase / N. Miyake, M. Kim, T. Kurato // Biosci., Bio-technol. and Biochem.-1999.- Vol.63. N 1. - P. 54-57.

175. Ma, X.L. Low doses of superoxide dismutase and a stable prostacyclin analogue protect in myocardial ishemia and reperfusion / X.L. Ma, G. Johnson, A.M. Lefer // J. Amer. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 19, N 1. - P. 197-204.

176. Madesh, M. Activation of liver mitochondrial phospholipase A2 by superoxide / M. Madesh, К.A. Balasubramanian // Arch Biochem. Biophys. 1997. -Vol. 346. -N.2. - P. 187-192.

177. McCord, J.M. Superoxide dismutase: rationale for use in reperfusion injury and inflammation / J.M. McCord // J. Free Radic. Biol. Med. 1986. - Vol. 2.- N5-6.-P. 307-310.

178. Mustafin, D.G. Clinikal variants andtretment of urological sepsis / D.G. Mustafin, V. M. Miroshnikov // Klin Med (Mosk). 2000. - Vol. 78. - N11. -P.32-35.

179. Noack H., Kube V., Augustin W. Pelanion between tocopherol depletionand coenzyme Q during lipid peroxidation in rat liver mitochondria // Free Radic. Res. 1994. - Vol.20. - N 6. - P.375-386.

180. Onaran, I. Effect of donor age on the susceptibility of erythrocytes and erythrocyte membranes to cumene hydroperoxide-induced oxidative stress / I. Onaran, A.S. Yalcin, G. Sultuybek // Mech Ageing Dev. 1997. - Vol. 98. -N.2.-P. 127-138.

181. Overexpression of SOD1 in transgenic rats protects vulnerable neurons against ischemia damage after global cerebral ischemia and reperfusion // P. Chan, H. Kinouchi, C. Epstein et al. // J. Neurosci. 1998. - Vol. 18. -N20. -P. 8292-8299.

182. Oxidative stress and membrane fluidity in erythrocytes from patients with hemolytic uremic syndrome / G. Facorro, F. Aguirre, L. Florentin et al. // Acta Physiol Pharmacol Ther Latinoam. 1997. - Vol. 47. - N.3. - P. 137146.

183. Oxidative injury as a prodictor of mortality in patient with liver dysfunction. Abstr.21st Congr. Eur. Soc. Parenteral and Enteral nutr., Stockholm, 5-8 Sept., 1999 / H.Q. Steltrer, W. PlOchl, C.Q. Krenn et al. // Clin. Nutr. 1999. -Nl.- P. 38.

184. Oxidative damage during hemodialysis using a vitamin-E-modified dialysis membrane: a preliminary characterization / U. Buoncristiani, F. Galli, S. Rovidati et al. // Nephron. 1997. - Vol. 77. - N. 1. - P. 57-61.

185. Packer, L. Free Radical in the Brain / L. Packer. Springer-Verlag, Berlin. -1992.-P. 1-20.

186. Plasma membrane ubiquinone controls ceramide production and prevents celldeath induced by serum withdrawal / M.P. Barroso, C. Gomez-Diaz, J.M. Villalba et al. // J Bioenerg Biomembr. 1997. - Vol. 29. - N.3. - P. 259267.

187. Protective effect of vitamin E on ischaemia-reperfusion injury in ovarian grafts / D. Nugent, H. Newton, L. Gallivan et al. // J Reprod Fertil. 1998. -Vol. 114/-N.2.-P. 341-346.

188. Role of endogenous and exogenous antioxidants in the defence against functional damage and lipid peroxidation in rat liver mitochondria / W. Augustin,

189. Wiswedel, H. Noack et al. // Mol. Cell Biochem. 1997. - Vol. 174. - N. 12.-P. 199-205.

190. Role of superoxide dismutase in ischemic brain injury / P. Chan, H. Ki-nouchi, C. Epsten et al. //J. Neurosci. 1993. - Vol. 34. - P. 97-104.

191. Rossing, D. Effect of syntetic antioxidants on hydrogen peroxide formation, oxyferro cytochrome P-450 concetration and oxygen consumption in liver microsomes / D. Rossing, R. Kahl, A.G. Hilderbrandt // Toxicology. 1985. -Vol. 34.-N1.-P. 67-77.

192. Safar, P. Resuscitation after brain ischemia. Chapter 8 in: Brain Failure and Resuscitation, Churchill Livingstone New York.- 1981.-P. 155- 184.

193. Saniova, B. Tirilazad mesylate (Freedox) an effective inhibitor of lipid membrane peroxidation / B. Saniova // Bratisl Lek Listy. - 1998. - Vol. 98. -N6.-P. 339-342.

194. Saniova, B. Tirilazad mesylate (Freedox)—an effective inhibitor of lipid membrane peroxidation. / B. Saniova // Bratisl Lek Listy. — 1997. Vol.2 98. -N.6.-P. 339-342.

195. Scott M.D., Lubin D.H., Zuo L., Kuypers F.A. Erytrocyte defense against hydrogen peroxide: Preeminent importance of catalase // Jour. Lab. and Clin. Med.- 1991.-Vol. 118.-P. 7-16.

196. Shaul, P.W. Oxygen modulates nitric oxide production selectively in fetal pulmonary endothelial cells / P.W. Shaul, L.B. Wells // Am. Jour. Respir

197. Cell. Mol. Biol.- 1994. N11-P. 432 - 438

198. Siesjo, B.K. A new perspective on ischemic brain damage? // Neurobiology of ischemic brain damage / Eds. K. Kogure, K.A. Hossmann, B.K. Siesjo. -Amsterdam, 1993.-P. 1-9.

199. Siesjo, B.K. Mechanisms of ischemic brain damage: (Abstr.) 45 th Annu. Meet. Scand. Neurosurg. Soc."Neurosurg. Intens. Care", Uppsala, June 9 -12, 1993 / B.K. Siesjo // Uppsala. J. Med. Sci. Suppl. 1993. -N 52. - P.23.

200. Slezak, J. Hydrogen peroxide changes in ischemic and reperfused heart. Cytochemistry and biochemical and X-ray microanalysis / J. Slezak // Am. Jour. Pathol. 1999. - Vol. 147. - P. 772 - 781.

201. Smith, S.L. Tirilazad widens the therapeutic window for riluzole-induced attenuation of progressive cortical degeneration in an infant rat model of the shaken baby syndrome / S.L. Smith, E.D. Hall // J. Neurotrauma. 1998. -Vol. 15.-N9-P. 707-719.

202. Suzuki, H. Effects of tirilazad mesylate on vasospasm and phospholipid hydroperoxides in a primate model of subarachnoid hemorrhage / H. Suzuki // Stroke. -1999. Vol. 30. - N 2. - P.450 - 456.

203. The effect of ATP-MgC12 on lipid peroxidation in ischemic and reperfused rabbit kidney / H. Mocan, H. Saruhan, M.K. Arslan et al. // Eur J Pediatr. Surg. 1999. - Vol. 9. - N. 1. - P. 42-46

204. Torn, C. Synaptosomal iron-dependent lipid peroxidation inhibition after subarachnoid hemorrhage by lazaroid in vivo treatment / C. Torri // Mol. Chem. Neuropathol. 1997. - Vol.30. - N1-2. - P. 15-24.

205. Transplantation / M. Takenaka, Y. Tatsukawa, K. Dohi et al. 1981. - 141 P.

206. Wang S.T., Kuo J.H., Chon R.G. Lii C.K. Vitamin E protection thiols off cell morphology and protein in rat hepatocytes treated with test-butyl hydroperoxide // Toxicol. Lett. 1996. - Vol. 89. - N2 - P. 91-98.

207. Wang, Y. Effect of cryopreservation and sperm concentration on lipid peroxidation in human semen / Y. Wang, R.K. Sharma, A. Agarwal // Urology.- 1997. Vol. 50. -N.3. - P. 409-413.

208. Willmore, L.J. Iron-induced lipid peroxidation and brain iniuryresponses / L.J. Willmore, W. J. Triggs // International Jour, of Developmental Neuro-sciens. 1991. - Vol.9. - N2. - P. 175-180.

209. Wallis, R.A. Glycine reversal of felbamate hypoxic protection / R.A. Wallis. Neuroreport. 1993. - Vol. 4. - N7. - P. 951-954.

210. Watson, B. Evalution of the concomitance of lipid peroxidation in experimental models of cerebral ischemia and stroke / D. Watson. Eds. K. Kogure, R. - A. Hossmann, B. Siesjo. - Amsterdam et al. - 1993. — P. 69-96.

211. Whetsell, W.O. Neuroexcitation, excitotoxicity and human neurological disease / W.O. Whetsell // Lab Invest. 1993. - Vol. - 68. - N4. - P.372-387.

212. Wendel, A. Enzymes acting against reactive oxygen // Enzymes. Tool and Targets.-Basel: Karger, 1988.- P. 161 -167.

213. Yamamoto, M. Stroke / M. Yamamoto. 1983. - Vol. 14, N 6. - P. 977-982.

214. Yaoita, H. Attenuation of ischemia/reperfusion injury in rats by a caspase inhibitor/Н. Yaoita//Circulation. -1998. Vol. 97. - P. 276 - 281.

215. Zar, H.A. Mild therapeutic hypothermia for postischemic vasoconstriction in the perfused rat liver / H.A. Zar, K. Tanigawa, Y.M. Kim // Anesthesiology.- 1999. Vol.90. - N.4. P. 1103-1111.