Антигипоксические и антиоксидантные эффекты амтизола и триметазидина при гипоксии, ишемии и реперфузии головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Миронова, Ольга Петровна

• Миронова, Ольга Петровна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Миронова, Ольга Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Некоторые аспекты метаболических нарушений в головном мозге при различных формах гипоксии.

1.2. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантных систем в головном мозге при гипоксии, ишемии и реперфузии.

1.3. Фармакологическая коррекция гипоксических, ишемических и реперфузионных повреждений головного мозга.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и структура экспериментов.

2.2. Моделирование на крысах острой гипоксической гипоксии и неполной ишемии мозга с последующей реперфузией.

2.3. Методы биохимических исследований.

2.3.1. Методы определения продуктов перекисного окисления липидов.

2.3.2. Методы определения активности антиоксидантных ферментов, SH-групп белков и жирорастворимых антиоксидантов.

2.3.3. Методы определения активности глутатионовой антиоксидантной системы.

2.4. Методы исследования антиокислительной и антиоксидантной активности фармакологических препаратов in vitro.

2.5. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. ВЛИЯНИЕ АМТИЗОЛА И ТРИМЕТАЗИДИНА НА

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ КРЫС К ГИПОКСИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ И

ИШЕМИИ МОЗГА.

3.1. Влияние профилактического воздействия амтизола и триметазидина на выживаемость крыс при гипоксической гипоксии

3.2. Влияние профилактического и лечебного воздействия амтизола и триметазидина на выживаемость крыс при ишемии мозга.

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИОКСИДАНТНЫХ ЭФФЕКТОВ

АМТИЗОЛА И ТРИМЕТАЗИДИНА В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ КРЫС ПРИ ГИПОКСИИ, ИШЕМИИ И РЕПЕРФУЗИИ.

4.1. Влияние амтизола и триметазидина на содержание продуктов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных систем в мозге при острой гипоксии.

4.2. Процессы перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных систем в мозге при острой ишемии на фоне действия амтизола и триметазидина.

4.2.1. Эффекты амтизола и триметазидина при 90-минутной окклюзии общих сонных артерий.

4.2.2. Действие амтизола и триметазидина при 24-часовой окклюзии общих сонных артерий.

4.2.3. Эффекты амтизола и триметазидина при 3-суточной ишемии.

4.3. Процессы перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантных систем в мозге при острой 90-минутной ишемии с последующей 90-минутной реперфузией на фоне действия амтизола и триметазидина.

Глава 5. ИЗУЧЕНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ АМТИЗОЛА И ТРИМЕТАЗИДИНА В МОДЕЛЬНЫХ СИСТЕМАХ IN VITRO.

5.1. Действие амтизола и триметазидина на аутоокисление адреналина in vitro.

5.2. Влияние амтизола и триметазидина на Ре2+-индуцируемое перекисное окисление липидов в неметаболизирующей и метаболизирующей модельных системах in vitro.

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АТФ - аденозинтрифосфат

ВГ - восстановленный глутатион

ГАМК - у-аминомаеляная кислота

Гл-бф-ДГ -глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназа

ГОМК - у-оксимасляная кислота

ГП - гидроперекиси липидов

ГПО - глутатионпероксидаза

ГР - глутатионредуктаза

ГТ - глутатионтрансфераза

ГТФ - гуанозинтрифосфат

ДК - диеновые конъюгаты ненасыщенных жирных кислот

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖАО - жирорастворимые антиоксиданты

Кор - кофермент С)

КТ - каталаза

КТК - кетотриеновые конъюгаты

КФ - креатинфосфат

МДА - малоновый диальдегид

НАД - никотинамиддинуклеотид

НАДН - никотинамиддинуклеотид восстановленный

НАДФН - никотинамиддинуклеотидфосфат восстановленный

НМДА - М-метил-ё-ас партат

РНК - рибонуклеиновая кислота

СОД - супероксиддисмутаза

ЭДТА - этилендиаминтетраацетат р02 - напряжение кислорода

8Н-гр - сульфгидрильные группы белков

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антигипоксические и антиоксидантные эффекты амтизола и триметазидина при гипоксии, ишемии и реперфузии головного мозга»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Гипоксия и ишемия головного мозга возникает при многих патологических и экстремальных состояниях, наблюдающихся при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения, дыхательной и сердечной недостаточности, кровопотере, выраженной гипотензии, шоке и коме различной природы, отравлениях угарным газом и другими поражающими гемоглобин или дыхательные ферменты ядами, лекарственных интоксикациях нейротропными препаратами, дефиците кислорода во вдыхаемом воздухе, гравитационных перегрузках, перегревании, переохлаждении и т. д. Цереброваскулярные нарушения, в том числе мозговые инсульты, занимают одно из ведущих мест в мировой статистике по заболеваемости, инвалидизации и смертности [37, 103]. В связи со всем вышесказанным защита мозга при гипоксии и ишемии и коррекция его гипоксических и ишемических повреждений с помощью фармакологических средств по-прежнему остается чрезвычайно актуальной задачей. Учитывая многокомпонентный характер нарушений, возникающих в мозге при гипоксии и ишемии различного генеза, для решения этой задачи наиболее перспективным представляется использование препаратов нового фармакологического класса -антигипоксантов, воздействующих на ключевые звенья метаболических нарушений, характерных для гипоксии и ишемии.

Механизмы защитно-восстановительного действия антигипоксантов на клетку активно изучаются с 60-х годов [18, 33, 41, 44, 46, 50, 117, 119, 183, 185]. Среди этих препаратов особый интерес представляют эталонный антигипокеант амтизол, созданный на кафедре фармакологии Военно-медицинской академии под руководством профессора В.М. Виноградова, и триметазидин (предуктал, вастарел) - препарат французских фармацевтических фирм "Servier" и "Biopharma". Изучение амтизола в эксперименте и клинике показало его эффективность при различной патологии с гипоксическими и ишемическими расстройствами, таких, как гипоксия плода, массивная кровопотеря, травматический и ожоговый шок, дыхательная недостаточность, операции на почке, кишечнике, сердце, инсульт, инфаркт миокарда и др. [1, 10, 86, 105, 174, 188]. Триметазидин применяют для лечения ишемической болезни сердца [179, 225, 241]. Оба препарата обладают выраженным цитопротекторным действием при ишемии, основанным на нормализации энергетического обмена, что особенно важно для мозга. У амтизола показана способность тормозить процессы перекисного окисления липидов и поддерживать функционирование системы антиоксидантной защиты в различных органах при гипоксии и ишемии [187, 189, 190], а у триметазидина при ишемии миокарда [229, 242]. Однако, влияние амтизола на прооксидантно-индуцируемые процессы в головном мозге при его ишемии и реперфузии, не изучалось. Влияние триметазидина на указанные процессы в мозге не исследовалось ни при ишемии, ни при реперфузии, ни при гипоксии. Антигипоксическое действие триметазидина на организм в целом ранее вообще не изучалось. Исходя из того, что образование свободных радикалов и последующее перекисное окисление липидов в условиях гипоксии, ишемии и реперфузии мозга приводят к нарушению функционирования и гибели нейронов [39, 76, 281] чрезвычайно актуально изучение антигипоксических и антиоксидантных эффектов амтизола и триметазидина в головном мозге при указанных воздействиях.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить в эксперименте антигипоксические и антиоксидантные эффекты амтизола и триметазидина при гипоксии, ишемии и реперфузии головного мозга.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Оценить резистентность крыс к гипоксической гипоксии на фоне действия триметазидина в сравнении с эффектом амтизола.

2. Изучить влияние амтизола и триметазидина на содержание продуктов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных систем в мозге при острой гипоксической гипоксии.

3. Определить выживаемость животных при неполной ишемии мозга вследствие окклюзии общих сонных артерий на фоне применения амтизола и триметазидина

4. Изучить профилактическое и лечебное действие амтизола и триметазидина на процессы перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантных систем в мозге при развитии острой ишемии.

5. Оценить эффективность амтизола и триметазидина в коррекции прооксидантно-индуцируемых нарушений метаболизма мозга при его реперфузии после ишемии.

6. Изучить антиоксидантную активность амтизола и триметазидина в модельных системах in vitro.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. В результате проведенных экспериментальных исследований впервые установлена высокая защитная активность фармакологического препарата триметазидина при гипоксической гипоксии. Эта активность сопоставима с действием эталонного антигипоксанта амтизола, что позволяет отнести триметазидин к высокоэффективным антигипоксантам. В работе впервые показано также, что амтизол и триметазидин обладают выраженной антиоксидантной активностью при гипоксической гипоксии, препятствуя накоплению продуктов перекисного окисления липидов и подавлению антиоксидантной защиты в головном мозге. Данные эффекты в большей степени присущи амтизолу по сравнению с триметазидином. Научной новизной характеризуются и полученные в проведенном исследовании данные о способности амтизола и триметазидина значительно повышать выживаемость животных при острой ишемии мозга. Профилактическое и лечебное применение этих препаратов при ишемии мозга различной продолжительности также выявило их высокую антиоксидантную активность. Аналогичная активность обнаружена у амтизола и триметазидина и при реперфузии мозга после периода ишемии, причем такая активность более выражена, если препараты вводятся непосредственно перед реперфузией по сравнению с их применением за 30 минут до начала воздействия ишемии.

В исследованиях in vitro впервые установлено наличие свойств истинного антиоксиданта у амтизола, у которого выявлена способность блокировать реакцию аутоокисления адреналина, продуцирующую у, супероксидный радикал, а также Fe -индуцируемое аскорбат- и НАДФ-зависимое перекисное окисление липидов в липосомах из соевого лецитина и гомогенатах мозга. Эти данные в совокупности являются свидетельством прямой нейтрализации свободных радикалов амтизолом.

Антиоксидантная активность триметазидина in vivo имеет, очевидно, более сложную природу, поскольку in vitro эффекты данного препарата неоднозначны. Триметазидин блокирует реакцию аутоокисления адреналина, однако в большинстве изученных концентраций активирует Ре2+-индуцируемое перекисное окисление липидов в липосомах и гомогенатах мозга. Лишь в малых концентрациях триметазидин вызывает ингибиторный эффект НАДФ-зависимого перекисного окисления липидов в метаболизирующей системе, что позволяет предположить обусловленность антиоксидантного действия этого препарата in vivo либо созданием в тканях малых концентраций триметазидина, либо его метаболизмом в организме в соединение с высокой антиоксидантной активностью, либо, наконец, вторичной природой антиоксидантного эффекта по отношению к известной способности триметазидина нормализовать энергетический обмен в клетке.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Фармакологические препараты амтизол и триметазидин обладают высокой и сопоставимой активностью в повышении резистентности животных (по критерию выживаемости) к гипоксической гипоксии и ишемии головного мозга.

2. Амтизол и триметазидин эффективны в профилактике и коррекции гипоксических, ишемических и реперфузионных нарушений процессов перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантных систем в головном мозге.

3. Амтизол обладает прямыми антиоксидантными свойствами -способностью ингибировать свободнорадикальные процессы (нейтрализовать свободные радикалы). Триметазидин in vivo вызывает антиоксидантный эффект за счет разных возможных механизмов - прямой нейтрализации свободных радикалов малыми концентрациями данного препарата, образованием в организме метаболитов с антиоксидантной активностью, коррекцией процессов перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантных систем благодаря нормализации энергетического обмена в клетках.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Результаты проведенного исследования обосновывают новые возможности метаболической защиты головного мозга с помощью антигипоксантов. Полученные данные позволяют рассматривать амтизол и триметазидин в качестве высокоэффективных средств профилактики и коррекции в клинике и экстремальных условиях среды гипоксических, ишемических и реперфузионных повреждений мозга. В работе сформирован комплекс тестов для выявления антиоксидантных свойств у фармакологических препаратов в модельных системах in vitro. С помощью этого комплекса у амтизола обнаружены свойства истинного антиоксиданта, расширяющие возможности применения данного препарата, а для триметазидина таких доказательств получить не удалось, что, по-видимому, в значительной мере объясняется вторичной природой антиоксидантного действия этого препарата in vivo.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации доложены на заседании Санкт-Петербургского научного общества фармакологов (1996 г.), а также на научных конференциях: "Неотложная кардиология, достижения и перспективы" (СПб, 1996 г.), "Теоретические и прикладные вопросы обитаемости и профессионального отбора" (СПб - Североморск, 1996 г.), III Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1996 г.), Всероссийской научной конференции "От materia medica к современным медицинским технологиям" (СПб, 1998), 3 Международной конференции

11

Гипоксия в медицине" (Москва, 1998), конференции "Молодые ученые и специалисты - здравоохранению Санкт-Петербурга" (СПб, 1998 г.).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Материалы диссертации изложены на 170 страницах машинописного текста, иллюстрированы 25 таблицами и 12 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением основных сведений об использованных препаратах и методиках, трех глав собственных исследований, главы с обсуждением результатов исследований, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы, включающего 215 отечественных и 142 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Миронова, Ольга Петровна

ВЫВОДЫ

1. Триметазидин в оптимальной дозе 25 мг/кг внутрибрюшинно в 3,7 раза повышает выживаемость крыс при гипоксической гипоксии (11000 м) и в 1,84 раза при 7-суточной ишемии головного мозга, вызванной окклюзией общих сонных артерий. По выраженности этих эффектов действие триметазидина сопоставимо с активностью эталонного антигипоксанта - амтизола (25 мг/кг), повышающего резистентность к гипоксии в 4,7 раза и к ишемии в 1,67 раза.

2. Введение амтизола и триметазидина за 30 минут до воздействия гипоксической гипоксии (8000 м, 90 мин) снижает в больших полушариях головного мозга аккумуляцию первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов, предупреждает истощение глутатионовой антиоксидантной системы. Эффект амтизола в целом более выражен, чем действие триметазидина, и дополнительно проявляется активацией супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, а также менее выраженным истощением пулов свободных БН-групп и жирорастворимых антиоксидантов.

3. После ишемии мозга в результате перевязки общих сонных артерий различной продолжительности (полтора, 24 или 72 часа) наблюдалось прогрессирующее по мере увеличения сроков ишемии истощение концентраций тиоловых соединений, жирорастворимых антиоксидантов, уменьшение активности супероксиддисмутазы и повышение аккумуляции малонового диальдегида. Угнетение активности антиоксидантных ферментов было наиболее выраженным после 24 часов ишемии.

4. Введение амтизола и триметазидина за 30 минут до и через 6, 24 и 48 часов после перевязки сонных артерий с последующей ишемией мозга продолжительностью полтора, 24 или 72 часа уменьшает накопление в мозге первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов, уменьшает расходование пулов жирорастворимых антиоксидантов и БН-групп, корректирует сниженную при ишемии (полтора часа) активность глутатионпероксидазы и глутатионтрансферазы, повышает активность ферментов глутатионовой системы после 24 часов ишемии, увеличивает активность глутатионредуктазы и глутатионтрансферазы, а также нормализует содержание восстановленного глутатиона после 72 часов ишемии.

5. Реперфузия мозга (90 мин) после периода ишемии (90 мин) привела к углублению негативных сдвигов, развившихся при ишемии; после реперфузии в дополнение к накоплению продуктов перекисного окисления липидов отмечалось более выраженное угнетение антиоксидантных систем: снижались активность катал азы, супероксидцисмутазы, глутатионпероксидазы, глутатионтрансферазы, глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, содержание свободных SH-rpynn, восстановленного глутатиона и жирорастворимых антиоксвдантов.

6. Применение амтизола и триметазидина непосредственно перед реперфузией мозга по сравнению с введением препаратов за 30 минут до ишемии с последующей реперфузией вызывает меньшее снижение содержания первичных продуктов перекисного окисления липидов, но большее - вторичных; более заметно также корректируется состояние глутатионовой антиоксидантной системы: помимо увеличения активности глутатионпероксидазы подавляется снижение активности глутатионтрансферазы, активность же глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы и глутатионредуктазы не только не снижается, но даже возрастает относительно исходного уровня (ложнооперированные животные), что способствует поддержанию уровня восстановленного глутатиона в мозге и более высокой активности супероксидцисмутазы.

7. В модельных системах in vitro амтизол дозозависимо подавляет аутоокисление адреналина и Ре2+-индуцированное перекисное окисление липидов в липосомах (неметаболизирующая система) и гомогенатах мозга (метаболизирующая система), что указывает на наличие у данного препарата свойств истинного антиоксиданта. Триметазидин обладает выраженной антиокислительной активностью при аутоокислении адреналина, однако он в большинстве использованных концентраций не только не ингибирует, но,

131 наоборот, активирует Ре2+-индуцированное перекисное окисление липидов и в липосомах, и в гомогенатах мозга; лишь при уменьшении концентрации триметазидина до ОД - 1,0 ммоль этот препарат подавляет Ре2+-индуцированное перекисное окисление липидов в метаболизирующей системе, что позволяет предположить обусловленность выраженного антиоксидантного эффекта триметазидина in vivo либо созданием в тканях ингибиторных концентраций данного препарата, либо превращением триметазидина в метаболит, обладающий антиоксидантной активностью; сам же триметазидин в больших концентрациях может проявлять, очевидно, прооксидантные свойства.

132

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется изучать и использовать известный антиангинальный препарат триметазидин в качестве антигипоксанта при различной патологии, сопровождающейся гипоксическими и ишемическими расстройствами.

2. Антигипоксант амтизол, обладающий свойствами истинного антиоксиданта, рекомендуется шире использовать для корригирования свободнорадикальных повреждений в различных органах и тканях.

3. Рекомендуется применять для всесторонней оценки антиоксидантной активности фармакологических препаратов комплекс модельных биологических систем in vitro, включающий метаболизирующие и неметаболизирующие системы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Миронова, Ольга Петровна, 1999 год

1. Абрамченко В.В., Костюшов Е.В., Щербина Л.А. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. СПб.: Logos, 1995. - 120 с.

2. Александрова А.Е. Влияние гутимина на энергетический обмен // Фармакология здравоохранению / Тез. 4 Всесоюз. Съезда фармакологов. -Ленинград, 1976. - С. 6-7.

3. Александрова А.Е. Изменения интенсивности анаэробного окисления углеводов под влиянием гутимина // Фармакол. и токсикол. 1972. - Т. 35, №5.-С. 592-595.

4. Александрова А.Е., Туманов Г.Е., Шевченко Ю.В. Повышение устойчивости головного мозга животных к гипоксии с помощью гутимина // Повышение резистентности организма к экстремальным воздействиям. -Кишинев, 1973. С. 130-134.

5. Амелина Л.М. Особенности обмена высокоэнергетических фосфорных соединений в головном мозге при ишемии и гипербарической оксигенации у животных разного возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Воронеж, 1975. - 19 с.

6. Антигипоксанты / Под ред. проф. Л.Д. Лукьяновой // Итоги науки и техники. Сер. фармакология. Химиотерапевтические средства. М.: ВИНИТИ, 1991. - Вып. 27. - 196 с.

7. Багрова Т.А. Противогипоксическое действие ГОМК // Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии. Минск, 1976. - С. 5-10.

8. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Успехи совр. биол. 1991. - Т. 111, вып 6. - С. 923-931.

9. Барсуков С.Ф. Применение амтизола в комплексной терапии мозговых инсультов // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / Материалы 2-й Всесоюзн. конф. Гродно, 1991. - С. 279-280.

10. Барсуков С.Ф. Состояние мозгового метаболизма в процессе интенсивной терапии острых цереброваскулярных заболеваний: Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб., 1992,- 44 с.

11. Барсуков С.Ф., Антонов Г.И., Барабой В.М. и др. Применение олифена в остром периоде цереброваскулярных заболеваний // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы / Материалы Рос. научн. конференции СПб, 1994. - Вып. 2. - С. 116.

12. Барсуков С.Ф., Дедов Е.И., Антонов Г.И. и др. Применение амтизола в остром периоде ишемических инсультов // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы / Материалы Рос. научн. конференции СПб, 1994. - Вып. 2. - С. 117.

13. Басиева Т.С., Павлова Л.М., Бажан Г.А. Всасывание и выведение гутимина, меченного по сере (S35 ) при внутрибрюшинном введении // Фармакология амидиновых соединений. Кишинев, 1972. - С. 115-117.

14. Башкин И.Н. Изучение фармакологической активности пирацетама и других средств метаболической терапии при эксперементальной ишемии головного мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1988. - 22 с.

15. Белоусова В.В., Дудченко A.M. Оценка энерготоксического действия антигипоксантов на модели изолированных гепатоцитов крыс // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / Материалы 2-й Всесоюзн. конф. Гродно, 1991. - Ч. 1. - С. 6-7.

16. Белый В.Н. Лекарственная профилактика гипоксических повреждений мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ленинград, 1973. - 20 с.

17. Беляков В.А., Белякова Т.А. Механизм антигипоксического эффекта оксибутирата натрия // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы / Материалы Рос. научн. конференции СПб, 1994. - Вып. 1. -С. 18.

18. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: "Медицина", 1989. - 368 с.

19. Биленко М.В., Тельпухов В.И., Чуракова Т.Д., Комаров П.Г. Влияние ишемии и реперфузии головного мозга крыс на процессы перекисного окисления липидов и защитный эффект антиоксидантов // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1988. - Т. 105, № 4. - С. 394-396.

20. Биленко М.В., Чуракова Т.Д. Влияние продуктов перекисного окисления липидов на тонус сосудов // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1982. - Т. 94, № 7. - С. 22-25.

21. Бобков Ю.Г. Иванова И.А. Повышение резистентности мозга к гипоксии с помощью сочетанного применения оксибутирата лития и индометацина // Пат. физиол. 1985. - № 6. - С. 31-34.

22. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. и др. Фармакологическая коррекция утомления. М.: Медицина, 1984. - 208 с.

23. Бобков Ю.Г., Иванова И.А. Методологические подходы к поиску фармакологических средств, эффективных при гипоксии и ишемии мозга // Пат. физиол. и эксперим. терапия. -1987. № 6. - С. 13-19.

24. Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф., Стародубцев С.Г. и др. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей основадифференцированной фармакотерапии антиоксидантами // Эксперим. и клин, фармакол. 1994. - Т. 57, № 1. - С. 47-54.

25. Боголепов H.H. Ультраструктура мозга при гипоксии. М: Медицина, 1979. - 168 с

26. Боголепов H.H., Доведова E.JL, Гернштейн Л.М. Влияние экспериментальной гипоксии на показатели окислительного и белкового метаболизма в мозге крыс // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция / Материалы Всерос. конф. М., 1997. - С. 34-35.

27. Болдырев A.A. Парадоксы окислительного метаболизма мозга // Биохимия -1995,- Т. 60, вып. 9. С. 1536-1542.

28. Болдырев A.A., Булыгина Е.П., Волынская Е.А. и др. Влияние пероксида водорода и гипохлорита на активность Ыа,К-АТФазы мозга // Биохимия. -1995. Т. 60, вып. 10. - С. 1688-1695.

29. Бояринов Г.А., Гордецов A.C. Корригирующее влияние гутимина при гипоксии // Фармакол. и токсикол. 1986. - Т. 49, № 2. - С. 91-101.

30. Ваизова O.E., Плотникова Т.М., Плотников М.Б. Влияние этомерзола на локальный мозговой кровоток и отек мозговой ткани в условиях хронической ишемии // Эксперим. и клин, фармакол. 1994. - Т. 57, № 1. -С. 25-27.

31. Васильков В.Г., Косов Б.Л., Маринчев В.Н. Изменения мозгового кровотока у нейрохирургических больных во время общей анестезии с использованием антигипоксантов // Анестезиол. и реаниматол. 1991. - № 5. - С. 6-9.

32. Ваулина В.А. Дыхательное фосфорилирование мозга при острой циркуляторной гипоксии и метаболическая эффективность введения оксибутирата натрия : Автореф. дис. . канд. мед. наук. Горький, 1973. -18 с.

33. Веревкина И.В., Точилкин А.И., Попова H.A. Калориметрический метод определения SH-групп в белках при помощи 5,5-дитиобис(2нитробензойной)кислоты // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. - С. 223-228.

34. Верещагин Н.В., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Приоритетные направления научных исследований по проблеме ишемических нарушений мозгового кровообращения // Ж. нервопат. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990. - Т. 90, вып. 1. - С. 3-8.

35. Викторов И.В. Нейрохимические механизмы гипоксических/ишемических повреждений нейронов. Роль возбуждающих аминокислот и свободных радикалов // Гипоксия в медицине / Тез. докл. II Интернац. конгресса М.: Hypoxia Medical, 1996. - № 2. - С. 22-23.

36. Виноградов В.М. Биохимические предпосылки и изыскание противогипоксических средств // Фармакология и токсикология. 1966. - № 5. - С. 637.

37. Виноградов В.М. Некоторые итоги и перспективы изучения гутимина -одного из первых антигипоксических средств // Фармакология амидиновых соединений. Кишинев: Рица, 1972. - С. 106-114.

38. Виноградов В.М., Александрова А.Е., Рачинский Л.Ф., Цвелев Ю.В. Биохимические изменения при острой гипоксии под влиянием производныхтиомочевины II Современные проблемы фармакологии / Материалы 3-го съезда фармакологов СССР. Киев, 1971. - С. 54.

39. Виноградов В.М., Пастушенков JI.B., Сумина Э.М. Повышение резистентности к гипоксии с помощью гутимина // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1981. - № 4. - С. 81-85.

40. Виноградов В.М., Урюпов О.Ю. Гипоксия как фармакологическая проблема // Фармакол. и токсикол. 1985. - № 4. - С. 9-20.

41. Владимиров Ю.А., Арчаков P.M. Метод определения антиокислительной активности биологического материала по Глевинду // Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - С. 247248.

42. Владимиров Ю.А., Арчаков P.M. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

43. Волкова З.А. Динамика некоторых показателей энергетического обмена в головном мозге и сердце крыс при адаптации к глубокой гипотермии и острой гипоксии : Автореф. дне. . канд. биол. наук. Ленинград, 1975. - 24 с.

44. Воронина Т.А. Экспериментальная характеристика противогипоксических свойств ноотропных препаратов // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / Под ред. Л.Д. Лукьяновой. М., 1989. - С. 125132.

45. Галанцев В.П., Коваленко Р.И., Комардина Т.А. и др. Механизмы регуляции кислородного гомеостаза при адаптации к гипоксии // Гипоксия в медицине / Тез. докл. П Интернац. конгресса М.: Hypoxia Medical, 1996. - № 2. - С. 26.

46. Ганнушкина И.В., Шафранова В.П., Федорова Т.Н. и др. Защитный эффект антиоксиданта ионола при ишемии мозга с рециркуляцией в эксперименте // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1986. - № 3. - С. 36-38.

47. Ганчо В.Ю. Новые подходы к изучению и фармакологической активации ключевых механизмов адаптационных процессов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л.,1992. - 24 с.

48. Гарибова Т.Л., Калинина Т.С., Сопыев Ж.А., Воронина Т.А. Эффект мексидола при длительном применении в сравнении с известными психотропными препаратами // Биоантиоксидант / Тез. докл. 4 конф М., 1992. - С. 52.

49. Гастева C.B., Райзе Т.Е., Четвериков Д.А., Шмелев A.A. Метаболические аспекты устойчивости центральной нервной системы к гипоксии // Вопросы нейрохимии. Л, 1977. - С. 83-91.

50. Гастева C.B., Райзе Т.Е., Шарагина Л.М. Метаболизм фосфолипидов в субклеточных структурах мозга крыс при его ишемии и в разные сроки после восстановления кровообращения // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1986. - № 6. - С. 9-11.

51. Гацура В.В. Проблема фармакологической коррекции свободно-радикальных процессов при гипоксии и регионарной ишемии // Человек и лекарство / Тез. докл. II Рос. нац. конгресса. М., 1995. - С.219.

52. Гернштейн Л.М., Доведова Е.Л., Монаков Ю.М., Сергутина A.B. Эффект янтарного полуальдегида при экспериментальной ишемии // Гипоксия в медицине / Тез. докл. П Интернац. конгресса М.: Hypoxia Medical, 1996. -№2.-С. 28.

53. Голубев А.Г. Изнанка метаболизма (Обзор) // Биохимия. 1996. - Т. 61, вып 11.-С. 2018-2039.

54. Грек O.P. Влияние гипоксии и гипертермии на процессы перекисного окисления липидов печени крыс на фоне действия гутимина и ненасыщенных аминов // Фармакол. и токсикол. 1978. - № 1. - С. 97-101.

55. Гречко А. Т. Физиологические механизмы адаптации и ее фармакологическая коррекция "быстродействующими адаптогенами" // Междунар. мед. обзоры. 1994. - Т. 2, № 5. - С. 330-333.

56. Гукасов В.М., Расулов М.М., Ефуни С.Н. и др. Особенности противогипоксического действия пирацетама // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1987. - Т. 103, № 6. - С. 683-685.

57. Гуляева В.Н. Ауторегуляция свободнорадикальных процессов при стрессе -механизм, обеспечивающий адаптивные возможности мозга // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1994. - Т. 117, № 2. - С. 202.

58. Гуляева Н.В. Перекисное окисление липидов в мозге при адаптации к стрессу: Автореф. дис. д-ра биол. наук. М., 1989. - 34 с.

59. Гуляева Н.В., Лузина Н.Л., Левшина И.П., Крыжановский Г.Н. Стадия ингибирования перекисного окисления липидов при стрессе // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1988. - Т. 106, № 12. - С. 660-663.

60. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Метаболическая защита мозга в остром периоде церебрального ишемического инсульта // Человек и лекарство / Тез. докл. II Рос. нац. конгресса. М., 1995. - С.219.

61. Гуськова Т.А. Опыт применения антиоксиданта эмоксипина в неврологии // Медико-фармацевт. вестник. 1996. - № 3. - С. 53-57.

62. Денисенко П.П., Полтавченко Е.Ю. Влияние некоторых антигипоксантов на содержание циклических нуклеотидов в различных структурах мозга в условиях нормо и гипоксии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1985. - Т. 99, № 4. - С. 426-427.

63. Джафаров А.И., Магомедов Н.М., Бабаев Х.В., Ахмедова Г.Ш. Перекисное окисление липидов в синаптосомальной и митохондриальной фракциях отдельных структур мозга при гипоксии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1989. - № 3. - С. 305-307.

64. Джафаров А.И., Магомедов Н.М., Кулиева Э.М. и др. Перекисное окисление липидов в наружных и внутренних мембранах митохондрий прианоксии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1985. - Т. 100, № 10/1. - С. 433-435.

65. Дмитриев Л.Ф. О роли мембранных фосфолипидов в окислительном фосфорилировании. Гипотеза ЬС-сопряжения // Молек. биол. 1985. - Т. 19, вып. 4. - С. 1001-1010.

66. Дубинина Е.Е., Сальникова Л.А., Ефимова Л.Ф. Активность и изоферментный спектр СОД эритроцитов в плазме крови человека // Лаб. дело. 1983. - № 10. - С. 30-33.

67. Дунаев В.В., Беленичев И.Ф., Коваленко С.И. и др. Антиоксидантная активность нового производного 4-гидразинохиназолина при экспериментальной гипоксии головного мозга // Укр. биохим. журн. 1993. -Т. 65, №3. - С. 118-120.

68. Дунаев В.В., Беленичев И.Ф., Коваленко С.И. и др. Антирадикальная и антиокислительная активность производных 1,2,4-триазола и хиназолина при ишемии головного мозга // Укр. биохим. ж. 1996. - Т. 68, № 1. - С. 100-104.

69. Дэйвид X Льюис. Постишемический статус // Вестник Акад. мед. наук СССР. 1988. - № 2. - С. 10-16.

70. Елесеев В.В., Полтавченко Г.М. Роль аденозина в регуляции физиологических функций организма. СПб.: Наука, 1991. -120 с.

71. Журавлев А.И. Спонтанная биохемилюминесценция живых тканей // Биохемилюминесценция. М., 1983. - С. 3-29.

72. Закусов В.В. Проблема моделирования в фармакологии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1995. - Т. 119, № 6. - С. 757-760.

73. Замуруев О.Н. Восстановление кровоснабжения и интенсивности обмена фосфолипидов в разных отделах головного мозга крыс в постишемическом периоде // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1979.- Т. 37, № 2. - С. 139141.

74. Зубовская А.М., Островская Р.У., Цыбина Н.М., Сафронова М.И. Влияние янтарного полуальдегида на некоторые стороны азотистого обмена тканимозга животных при гипоксии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1976. -Т. 81, №5. - С. 539-541.

75. Иванов К.П. Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты // Биологическое окисление и его обеспечение кислородом. СПб.: Наука, 1993. - Т.2. - 272 с.

76. Иванова И.А., Бобков Ю.Г. Сравнительное изучение влияния некоторых препаратов на разных моделях гипоксии мозга // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1984. - № 11. - С. 567-570.

77. Ивашев М.Н., Медведев О.С., Шнринян Э.Л. Влияние альфа-2-адреноблокаторов на мозговое кровообращение в эксперименте // Человек и лекарство / Тез. докл. II Рос. нац. конгресса. М., 1995. - С. 220.

78. Ивницкий Ю.Ю. Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб., 1998. - 81 с.

79. Иноземцев С.А., Ивашкин В.Т. Экспериментальные доказательства противоязвенного действия амтизола и пирацетама // Антигипоксанты и актопротекторы: Итоги и перспективы / Материалы Рос. научн. конф. -СПб, 1994. Вып. 1. - С. 43.

80. Калуев А.В. К проблеме окислительных процессов в ишемичееком мозге // Биохимия. 1996. - Т. 61, вып 5. - С. 939-941.

81. Кашина Е.А. Изыскание фармакологических препаратов, улучшающих энергетический обмен и активирующих восстановительные процессы в миокарде: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1994. - 22 с.

82. Квитницкий Рыжов Ю.Н., Белявский В.Г. Реакции клеточных структур головного мозга лабораторных животных на кислородную недостаточность // Арх. анат., гистол. иэмбриол. - 1990. - Т. 98, вып. 2. - С. 12-18.

83. Ковалев Т.И. Активация глутаматных рецепторов мозга как механизм психофармакологического эффекта пирацетама // Медико-фармацевт. вестник. 1996. - № 3. - С. 49-53.

84. Козлов Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и при патологии И Биоантиокислители. М: Наука, 1975. - Т. 52. - С. 5-15.

85. Колчинская А.З. О классификации гипоксических состояний // Пат. физиол. и эксперим. терапия. -1981. № 4. - С. 3-10.

86. Комиссарова И.А., Нарциссов Я.Р., Бурбенская Н.М. О механизмах взаимного контроля реакций и процессов, связанных с образованием энергии в митохондриях // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1996,- Т. 122, № 9. - С. 282-284.

87. Конвай В.Д. Влияние механической асфиксии на процессы перекисного окисления липидов в головном мозге крыс // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1982. - № 5. - С. 30-32.

88. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И., Бабаян Г.В. и др. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращения янтарной кислоты // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура / Под ред. С.Е. Северена. -Л.: Наука, 1973. С. 112-129.

89. Кораблев М.В., Лукиенко П.И. Противогипоксические средства. Минск: Беларусь, 1976. - 128 с.

90. Коростовцева Н.В. Повышение устойчивости к гипоксии. Л.: Медицина, 1976. - 167 с.

91. Костюк П.Г. Исследования механизмов гомеостаза ионов кальция в нервных клетках и его нарушений при мозговой патологии // Рос. физиол. ж. -1997. Т. 83, № 5-6. - С. 2-18.

92. Котрелл Дж. Е. Защита мозга // Анестезиол. и реаниматол. 1996. - № 2. -С. 81-85.

93. Круглякова К.Е., Шишкина Л.Н. Общие представления о механизме действия антиоксидантов // Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo / Под ред. Е.Б.Бурлаковой. М.: Наука, 1992. - С. 5-8.

94. Кузин В.В. Использование амтизола сукцината с целью профилактики постишемических нарушений при пересадке тканей в пластической хирургии конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1992. - 17 с.

95. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона // Успехи совр. биол. 1990. - Т. 110, вып 1(4). - С. 20-33.

96. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатиопероксидазы // Успехи совр. биол. 1993. - Т. 113, вып1.-С. 107-122.

97. Кулинский В.И., Медведева Т.Н. Значение адренорецепторов различных типов для устойчивости головного мозга к полной ишемии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1996. - Т. 121, № 2. - С. 156-158.

98. Кулинский В.И., Суфианова Г.З., Усов Л.А., Екимов E.H. Влияние агонистов аденозиновых рецепторов на мозговой кровоток в норме и припоследующей ишемии // Эксперим. и клин, фармакол. 1996. - Т. 59, № 3. -С. 37-40.

99. Кулинский В.И., Усов Л.А., Суфианова Г.С., Суфианов A.A. Защитный эффект интрацеребровентикулярного введения А-агонистов при полной ишемии головного мозга // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1994. - Т. 117, №6. - С. 622-624.

100. Лабори А. Регуляция обменных процессов: Пер. с фр. М.: Медицина, 1970. - 383 с.

101. Лазаревич Ю. А., Маевская М.Д., Строшнайдер И. Механизм повреждения митохондрий головного мозга при церебральной ишемии // Анестезиол. реаниматол. 1980. - № 5. - С. 39-43.

102. Лебедева E.H., Твердохлиб В.П., Спиричев В.Б. К вопросу о "витаминной цене" адаптации // Гипоксия в медицине / Тез. докл. II Интернац. конгресса М.: Hypoxia Medical, 1996. - № 2. - С. 105.

103. Лиходий Ст.С., Лиходий С. Ст., Сибельдина Л.А. Влияние ГОМК на темпы снижения макроэргических фосфатов мозга крыс во время ишемии по данным прижизненной спектроскопии // Вопр. мед. химии. 1991. - Т. 37, № 1. - С. 19-21.

104. Лукиенко П.И., Заводник Л.Б., Бушма М.И. Последствия индукции цитохромов Р-450 // Эксперим. и клин, фармакол. 1995,- Т. 58, № 1. - С. 68-73.

105. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1997. - Т. 124, № 9. - С. 244-254.

106. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические механизмы формирования гипоксических состояний и подходы к их фармакологической коррекции // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / Под ред. Л.Д. Лукьяновой. М., 1989. - С. 11-44.

107. Лукьянова Л.Д. Механизмы действия антигипоксантов. Антигипоксанты -новый класс фармакологических веществ // Итоги науки и техники. Сер. фармакология. Химиотерапевтические средства. Антигипоксанты М.: ВИНИТИ, 1991. - Вып. 27. - С. 5-26.

108. Лукьянова Л.Д. Проблемы фармакологической коррекции гипоксии и поиска антигипоксантов // Клеточные механизмы реализации фармакологического эффекта. М., 1990. - С. 184-216.

109. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы // Эксперим. и клинич. фармакол. 1998. - Т. 61, № 4. - С. 7279.

110. Лунец Е.Ф. Исследование патологических реакций, развивающихся в ткани головного мозга при острой ишемии: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -Минск, 1971. 32 с.

111. Лыскова Т.И., Асеенцев С.Л., Федорович C.B. и др. Влияние факторов ишемического повреждения на перекиеное окисление липидов в синаптосомах мозга крыс // Биофизика. 1997. - Т. 42, вып. 2. - С. 408-411.

112. Ляпков Б.Г., Ткачук E.H. Тканевая гипоксия: клинико-биохимические аспекты // Вопр. мед. химии. 1995. - Т. 41, вып. 2. - С. 2-8.

113. Магомедов Н.М. Перекиеное окисление липидов в структурно-функциональных нарушениях различных мембран при гипоксии и ишемии: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Москва, 1993. - 38 с.

114. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека: Пер с англ. М.: Мир, 1980. -368 с.

115. Манъковская И.Н., Вавилова Г.Л., Харламова О.Н. и др. Активность маркерных ферментов клеточных мембран у крыс при адаптации к гипоксической гипоксии // Укр. биохим. ж. 1997. - Т. 69, № 2. - С. 79-87.

116. Медведева Т.Н., Михельсон Г.В., Кулинский В.И. Защита головного мозга от острой ишемии агонистами а2-адренорецепторов (АР) и ГАМК-рецепторов // Человек и лекарство / Тез. докл. П Росс. нац. конгресса М., 1995. - С. 220

117. Милютина Н.П., Ананян A.A., Щугалей B.C. Антирадикальный и антиоксидантный эффект аргинина и его влияние на активность перекисного окисления липидов при гипоксии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1990. - Т. 110, № 29 - С. 263-265.

118. Миронова О.П., Зарубина И.В. Способ оценки антиоксидантной активности фармакологических препаратов в неметаболизирующей модельной системе

119. Усовершенствование методов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологических исследованиях и клинической практике / Сб. изобретений и рац. предложений. СПб., 1998. - Вып. 29. - С. 24-25.

120. Мирошниченко И.И., Смирнов Л.Д., Воронин А.Е. и др. Влияние мексидола на содержание медиаторных моноаминов и аминокислот в структурах головного мозга крыс // Бюл. эксперим. биол. и медицины. -1996. Т. 121, № 2. - С. 170-173.

121. Митинский Г.М., Твердохлиб В.П. Возможность стабилизации клеточных мембран с помошью адаптации к гипоксии // Гипоксия в медицине / Тез. докл. II Интернац. конгресса М.: Hypoxia Medical, 1996. - № 2. - С. 106107.

122. Нагорнев С.Н., Сытник С.И. Влияние амтизола сукцината и яктона на устойчивость человека к воздействию острой гипоксии // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы / Материалы Рос. научн. конф. -СПб, 1994. Вып. 3. - С. 199.

123. Наливаева H.H., Плеснева С.А., Чекулаева У.Б. и др. Влияние амтизола на биохимические показатели синаптосом коры больших полушарий мозга крыс в условиях гипоксии // Физиология человека. 1994. - Т. 20, № 6. - С. 112-117.

124. Никушкин Е.В. Перекисное окисление липидов в ЦНС в норме и при патологии // Нейрохимия 1989. - Т. 8. - С. 124-145.

125. Никушкин Е.В. Перекисное окисление липидов при эпилепсии. Антиоксиданты в противосудорожной терапии // Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1991. - 30 с.

126. Никушкин Е.В., Бордюков М.М. Антиокислительная активность препаратов, применяемых в противосудорожной терапии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1993. - Т. 115, № 3. - С. 254-256.

127. Никушкин Е.В., Кучеряну В.Г., Крыжановский Г.Н. Перекисное окисление липидов при деполяризации синаптосом // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1993. - Т. 115, № 3. - С. 244-245.

128. Никушкин Е.В., Сазонтова Т.Г., Бордюков М.М. Последствия некомпенсированной активации процесса перекисного окисления липидов для синаптических мембран // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1994. - Т. 117, №2. -С. 214.

129. Новиков В.Е., Яснецов B.C. Фармакологическая коррекция травматического отека головного мозга // Фармакол. и токсикол. 1992. - Т. 47, № 1. - С. 34-37.

130. Островская Р.У. ГОМК как универсальный регулятор эндогенного метаболизма // Антигипоксанты и актопротекторы: Итоги и перспективы / Материалы Рос. научн. конф. СПб, 1994. - Вып. 1. - С. 76.

131. Островская Р.У. Нейрофармакологическая характеристика класса ноотропов // Антидепрессанты и ноотропы / Труды ЛНИПНИ им. Бехтерева. Л., 1982. - Т. 101. - С. 101-113.

132. Павлинова Л.И., Тюлькова Е.И. Нарушения метаболизма полифосфатидилинозитов в синаптосомах больших полушарий в разные сроки ишемии и в период рециркуляции // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1987. - № 6. - С. 27-29.

133. Пастушенков Л.В. Противогипоксические свойства и фармакологическая характеристика гутимина: Дис. канд. мед. наук. Л., 1966. - 225 с.

134. Пескин A.B. Роль кислородных радикалов, образующихся при функционировании мембранных редокс-цепей, в повреждении ядерной ДНК // Биохимия. 1996. - Т. 61, вып. 1. - С. 65-72.

135. Петров И.Р. Роль центральной нервной системы, аденогипофиза и коры надпочечников при кислородной недостаточности. М.: Медицина, 1967. -211с.

136. Плотников М.Б., Кобзева Е.А., Плотникова Т.М. Антиокислительные эффекты антигипоксантов при ишемии мозга // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1992. - Т. 113, № 5. - С. 504-506.

137. Плотников М.Б., Лобанов A.A., Иванов В.В. Активация перекисного окисления липидов мозга при внутримозговом кровоизлиянии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1988 .- Т. 105, № 6. - С.677-678.

138. Плотников М.Б., Плотникова Т.М., Якимова Т.М. и др. Коррекция изотиобарбамином нарушений жизнедеятельности мозга при внутримозговом кровоизлиянии // Фармакол. и токсикол. 1988. - Т. 51, № 4. - С. 38-41.

139. Плотников М.Б., Саратиков A.C., Плотникова Т.М. и др. Антигипоксические и антиокислительные свойства бемитила // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1989. - Т. 107, № 5. - С. 583-585.

140. Плотникова Т.М., Кулакова З.В., Плотников М.Б. Влияние этомерзола на кровоснабжение и кислородный обмен мозга при острой транзиторной ишемии и рециркуляции // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1991. - Т. 111, №84-С. 386-388.

141. Плужников H.H., Софронов Г.А. Антигипоксанты как усилители естественных защитно-адаптационных реакций организма на гипоксию // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы / Материалы Рос. научн. конф. СПб, 1994. - Вып. 2. - С. 79.

142. Попов И.П. Взаимоотношение между содержанием железа, меди, цинка, кобальта и активностью дыхательных металлоферментов в тканях при острой гипоксической гипоксии // Пат. физиол. 1977. - № 1. - С. 44-45.

143. Прилипко JI.JI. Роль процессов перекисного окисления липидов в повреждении мембранных структур при стрессе и гипероксии: Автореф. дис. . докт. биол. наук. М., 1983. - 35 с.

144. Путилина Ф.Е. Определение активности глутатионредуктазы // Методы биохимических исследований / Под ред. М.И. Прохоровой. Л.: ЛГУ, 1982. -С. 181-183.

145. Путилина Ф.Е. Определение содержания восстановленного глутатиона // Методы биохимических исследований / Под ред. М.И. Прохоровой. Л.: ЛГУ, 1982. - С. 183-187.

146. Раевский К.С. Возбуждающие аминокислоты, глутаматные рецепторы и патология центральной нервной системы // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1990. - № 1. - С. 3-9.

147. Райзе Т.Е., Самойлов М.О. Содержание и обмен фосфоинозитидов в коре большого мозга крыс при аноксии и в раннем периоде реоксигенации // Бюл. эксперим. биол. и медицины. -1994. Т. 117, № 6. - С. 569-571.

148. Романова Л.А., Стальная И.Д. Определение гидроперекисей липидов с помощью тиоцианата аммония // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. - С. 64-66.

149. Рубанова H.A. Биогенные амины и ферменты их преобразования в условиях острой гипоксии мозга разного генеза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Горький, 1971. 19 с.

150. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина, 1988. - 288 с.

151. Сазонтова Т.Г. Противоположное влияние адаптации к коротким стрессорным воздействиям и адаптации к периодической гипоксии наактивность ИаД-АТФазы плазматической мембраны печени // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1996. - Т. 121, № 4. - С. 383-386.

152. Самойлов М.О. Реакции нейронов мозга на гипоксию. Л.: Наука, 1985. -190 с.

153. Санакоев Ю.А. Влияние производных тиопиримидина на кровообращение и некоторые показатели метаболизма мозга в постишемическом периоде: Автореф. дис. . канд. фармац. наук. Купавна, 1989. - 20 с.

154. Семиголовский Н.Ю. Антигипоксические средства в интенсивной терапии некоторых неотложных состояний (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1987. - 21 с.

155. Сергеева С.С. Влияние гутимина и амтизола на активность К, Na- насоса нервной клетки // Эксперим. и клин, фармакол. 1994. - Т. 57, № 5. - С. 1618.

156. Сергеева С.С. Исследование действия амтизола на пластические свойства мембраны нейрона ретциуса пиявки // Физиол. ж. им. И.М.Сеченова. 1992. - Т. 78, № 4. - С. 21-25.

157. Сергеева С.С. Мембранные и субклеточные механизмы действия амтизола и гутимина на нервные клетки // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы / Материалы Рос. научн. конф. СПб, 1994. - Вып. 2. - С. 89.

158. Сергеева С.С., Январева И.Н., Урюпов О.Ю., Томчин А.Б. Действие амтизола и гутимина на дыхательный метаболизм нейрона // Фармакол. и токсикол. 1991. - Т. 54, № 3. - С. 22-24.

159. Сидоренкова Н.Б., Кацевман А.Е., Манукян A.B. и др. Клиническая эффективность предуктала у больных ишемической болезнью сердца // Диагностика, лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. -Новосибирск, 1996. С. 188.

160. Скулачев В.П. Нефосфорилирующее дыхание как механизм, предотвращающий образование активных форм кислорода // Молек. биология. 1995. - Т. 29, вып. 6. - С. 1199-1209.

161. Смелянская Г.Н., Шевченко Н.В., Старцева Е.В., Балаклеевский А.И. Механизм антигипоксического и антиишемического действия ГОМК // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / Материалы 2-ой Всесоюзн. конф. Гродно, 1991. - С. 173.

162. Смирнов A.B. Бемитил: механизм действия и связанные с ним эффекты // Физиологически активные вещества / Межведомств, сб. научн. трудов. -1993. Вып. 25. - С. 5-8.

163. Смирнов A.B. Особенности действия основных антигипоксантов и актопротекторов // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / Материалы 2-ой Всесоюзн. конф. Гродно, 1991. - Ч. 2. - С. 267-268.

164. Смирнов A.B. Специфические эффекты и возможные механизмы действия экзогенных РНК: Обзор // Успехи соврем, биологии. 1988. - Т. 106, № 1-4. - С. 20-36.

165. Смирнов A.B., Аксенов И.В., Зайцева К.К. Коррекция гипоксических и ишемических состояний с помощью антигипоксантов // Военно-мед. ж. -1992. № 10. - С. 36-40.

166. Смирнов A.B., Гречко А.Т. РНК и бензимидозольные активаторы синтеза РНК как возможные психотропные средства // Синтез, фармакология и клинические аспекты новых психотропных и сердечно-сосудистых веществ. Волгоград, 1989. - С. 179.

167. Смирнов A.B., Зарубина И.В., Лукк М.В. Метаболические эффекты гутимина и амтизола при острой гипоксической гипоксии // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы / Материалы Рос. научн. конф. СПб., 1994. - С. 91.

168. Смирнов A.B., Криворучко Б.И., Зарубина И.В. Влияние амтизола на энергетический обмен и процессы перекисного окисления липидов при острой гипоксии // Эксперим. и клин, фармакология. 1996. - Т. 59, № 5.-С. 56-58.

169. Стальная И.Д. Метод определения диеновых конъюгатов ненасыщенных высших жирных кислот // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. - С. 63-64.

170. Стальная И.Д., Горишвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.

171. Суслина З.А., Гераскина Л.А. Проблемы лечения ишемического инсульта // Клин, фармакол. и терапия. 1996. - Т. 5, № 4. - С. 80-83.

172. Терновой В.А., Михайлов И.В., Яковлев В.М. Влияние острой гипоксии на фосфолипидный состав плазматических, микросомальных и митохондриальных мембран мозга и печени крыс // Вопр. мед. химии. -1993. Т. 39, № 5. - С. 50-52.

173. Тимохина O.A. Влияние различных форм острого летального кислородного голодания на содержание некоторых микроэлементов в различных отделах головного и спинного мозга экспериментальных животных: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Донецк, 1971. - 15 с.

174. Тимочко М.Ф., Алексевич Я.И., Кобылинская ЛИ., Коваленко Е.А. Подходы к пониманию механизмов образования эндогенного кислорода // Гипоксия в медицине / Тез. докл. II Интернац. конгресса М.: Hypoxia Medical, 1996. - № 2. - С. 65.

175. Тихазе А.К., Колычева C.B., Коновалова Г.Г. и др. Исследование антиоксидантных свойств антиангинального препарата триметазидина (предуктал-20) // Биоантиоксидант / Материалы Междунар. симпозиума. -Тюмень, 1997. С. 57-59.

176. Тихазе А.К., Ланкин В.З., Колычева C.B. и др. Является ли триметазидин антиоксидантом ? // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1998. - Т. 126, № И.-С. 551-554.

177. Трубина И.Е., Болякина Г.К., Панкратова С.Ю. и др. Влияние антигипоксанта группы гутимина на течение и исход постреанимационного процесса // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1986. - № 5. - С. 12-15.

178. Тюлькова Е.И., Павлинова Л.И. Гастева C.B. Содержание и обмен полифосфатидилинозитов в мозге при ишемии и в период рециркуляции // Пат. физиол. 1986. - № 5. - С.34-37.

179. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии (в трех томах): Пер. с англ. М.: Мир, 1981. - 1878 с.

180. Уваров Б.С., Нефедов В.Н. Роль инфузионной терапии в восстановительном периоде после острого кислородного голодания // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1973. - № 3. - С. 25-29.

181. Федорова Т.Н. Перекисное окисление липидов при ишемии мозга и возможность его фармакологической коррекции: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1995. - 34 с.

182. Хазанов В.А., Панина О.П., Кобзева Е.А., Чернышева Г.А. Ишемический каскад повреждения мозга и система окисления янтарной кислоты // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / Под ред. Л.Д. Лукьяновой. М., 1989. - С. 71-79.

183. Хачатурьян М.Л., Гукасов В.М., Комаров П.Г. и др. Показатели перекисного окисления липидов органов крыс с различной устойчивостью к гипоксии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1996. - Т. 121, № 1. - С. 2629.

184. Хватова Е.М., Варыпаева И.С., Миронова Г.В. и др. Ферментные спектры и энергетика мозга в разные сроки его частичной ишемии и гипоксии // Вопросы нейрохимии / Сб. науч. трудов. Л., 1977. - С. 101-113.

185. Хватова Е.М., Сидоркина А.Н., Миронова Г.В. Нуклеотиды мозга. (Метаболизм и оценка при кислородном голодании). М.: Медицина, 1987.- 208 с.

186. Шашков B.C., Ратнер Г.С., Коваленко Е.А. Противогипоксические средства (обзор литературы) // Фармакол. и токсикол. 1977. - Т. 15, № 4. - С. 504509.

187. Шведова А.А., Полянский Н.Б. Метод определения конъюгатов гидроперекисей липидов в экстрактах из тканей // Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo / Под ред. Е.Б. Бурлаковой. М.: Наука, 1992. - С. 74-76.

188. Шепелев А.П., Спиглазов В.И., Шалаев В.Г. и др. Протективный эффект препаратов супероксидисмутазы при церебральной ишемии // Человек и лекарство / Тез. докл. II Росс. нац. конгресса М., 1995. - С.225.

189. Шишкина М.В., Хохлова Т.Ю., Шмырев В.И., Стасенков Т.Е. Применение эмоксипина и эйконола для коррекции гиперлипидемии и процессов перекисного окисления липидов у больных с ишемическим инсультом // Клин, вестник. 1995. - № 2. - С. 20-24.

190. Яхина С.А. Влияние антиоксидантов на функциональное состояние коры головного мозга в постреанимационном периоде: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1984. - 20 с.

191. Aicher F.T., Die Behandlung des ischamischen Hirminfarktes mit Nimodipin. Eine Standorthestimmung // Intensiv. and Notfallbehandl. 1995. - Vol. 20, N 2. -P. 78-81.

192. Albers G.W., Saenz R.E., Moses-JA Jr, Choi D.W. Safety and tolerance of oral dextromethorphan in patients at risk for brain ischemia // Stroke. 1991. - Vol. 22, N8. - P. 1075-1077.

193. Babbs C.F. Role of iron ions in the genesis of reperfusion injury following successful cardiopulmonary resuscitation. Preliminary data and a biochemical hypothesis // Ann. Emerg. Med. 1985. - Vol. 14. - P. 777-783.

194. Bagenholm R., Andine. P., Hagberg H. Effects of the 21-amino steroid tirilazad mesylate (U-74006F) on brain damage and edema after perinatal hypoxia-ischemia in the rat // Pediatr. Res. 1996. - Vol. 40, N3. - P. 399-403.

195. Bannister J.V., Bannister W.H., Rotillio G. Aspects of the structure, function, and applications of superoxide dismutase // CRC Crit. Rev. Biochem. 1987. -Vol. 22. - P. 111-180.

196. Bergmeyer H.U. Methods of en2ymatic analysis. New York: Acad. Press, 1974. -Vol.1. - P. 438-444.

197. Biemond P. Superoxide-dependent and independent mechanisms of iron mobilisation from ferritin by xantine oxidase // Biochem. J. 1986. - Vol. 239, N 1. - P. 169-173.

198. Bolland K.J., Koch H.B. The course of autoxidation in polyisoprenes and allied compounds. Pt IX. The primary thermal oxidation products of ethyl linoleat // J. Chem. Soc. 1945. - Vol. 12. - P. 445-447.

199. Bors W. The involvement of oxygen radicals during the autooxident of adrenaline // Biochem. Biophys. Acta. 1978. - Vol. 250, N 1. - P. 162-172.

200. Bricaud H., Brottier L., Borat Y. et al. Cardioprotective effect of trimetazidine in severe ischemic cardyomyopathy // Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - Vol. 4. - P. 861-865.

201. Cafe C., Torn C., Marzatico F. Cellular and molecular events of ischemic brain damage // Funct. Neurol. 1993. -Vol. 8. - P. 121-133.

202. Catroux P. Antilipoperoxidant effect of trimetazidine in post-ischemic acute renal failure in the rat // Adv. Exp. Med. Biol. 1990. - Vol. 264. - P. 383-388.

203. Chan P.H. Role of oxidants in ischemic brain damage // Stroke. 1996. - Vol. 27. -P. 1124-1129.

204. Charlon V., Boucher F., Clauser P. et al. Effect of 5-day trimetazidine pretreatment in a model of ischemic and reperfused isolated rat heart: spin trapping experiments // Adv. Exp. Med. Biol. 1990. - Vol. 264. - P. 377-382.

205. Clark I.A., Cowden W.B., Hunt N.H. Free radical-induced pathology // Med. Res. Rev. 1985. - Vol. 5. - P. 397-332.

206. Clark J.B., Nicklas W.J. Brain mitochondria // Handbook of Neurochemistry. -New York London, 1984. - Vol. 7. - P. 135-159.

207. Cowley D.J., Lukovic L., Petty M.A. MDL 74, 180 reduces cerebral infarction and free radical concentrations in rats subjected to ischemia and reperfusion // Eur. J. Pharmacol. 1996. - Vol. 298, N 3. - P. 227-233.

208. Craescu S.T., Poyart C., Schaeffer C. et al. Covalent binding of glutathione to hemoglobin // J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 261, N 31. - P. 14710-14716.

209. Cruz C., Zaoui A., Ayout S., et al. Altirations des myocytes isoles les ventricules de coeur de rat adult: Protection par la trimetazidine // Concours. Medical. -1987,- Vol. 36. P. 3470-3475.

210. Dahl N.A., Balfour W.M. Prolonged anoxic survival due to anoxia preexposure; brain ATP, lactat and pyruvate // Amer. J. Physiol. 1964. - Vol. 207, N 2. - P. 452-456.

211. Dahle L.K. Hill E.G., Holman R.T. The thiobarbituric acid reaction and the autoxidations of polyunsaturated fatty acid methyl esters // Arch. Biochem. Biophys. 1962. - Vol. 98. - P. 253-261.

212. Daval J.L., Nehlig A., Nicolas F. Physiological and pharmacological properties of adenosine: therapeutic implications // Life. Sci. 1991. - Vol. 49, N20. - P. 1435-1453.

213. Demopoulos H.B., Flamm E.S., Pietronigro D.D., Seligman M.L. The free radical pathology and the microcirculation in the major central nervous system disorders //Acta. Physiol. Scand. 1980. - Vol. 492. - P. 91-119.

214. Demple B. Oxidative stress genes and proteins // Free Radic. Biol. Med. 1990. -Vol. 9.-P. 1.

215. Detry J.M., Sellier P., Pennaforte S. et al. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina // TEMS stady. Br. J. Clin. Pharmacol. 1994. - Vol. 37. - P. 279-288.

216. Fabiani J.N., Ponzio O., Emerit I. et al Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery // J. Cardiovase. Surg. 1992. - Vol. 4. - P. 486-491.

217. Fantini E., Demaison L., Sentex E. et al. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine hypoxia and reoxygenation // J. Moll. Cell. Cardiol. 1994. - Vol. 26. - P. 949-958.

218. Ferrari R., Ceconi C., Curello S. et al. The occurence of oxidative stress during reperfusion in experimental animals and men // Cardiovasc. Drugs Ther. 1991. -Vol. 5. - P. 277-288.

219. Ferris D.C., Kume-Kick J., Russo-Menna I., Rice M.E. Gender differences in cerebral ascorbate levels and ascorbate loss in ischemia // Neuroreport. 1995. -Vol. 6. - P. 1485-1489.

220. Fiskum G. Involvement of mitochondria in ischemic cell injury and in regulation of intracellular calcium // Am. J. Emerg. Med. 1983. - Vol. 2. - P. 147-153.

221. Fitoussi M., Rochette L.,Bralet Y. et al. Incidences fonctionnelles et metaboligues d un prétraitement par la trimitazidine au niveau du coeur de rat // Arch. Mol. Coeur et Vaisseaux. 1985. - Vol. 78. - P. 460-467.

222. Flohe L. Glutathion peroxidase brought into focus // Free radicals in biology. Volume IV / Ed. W.A. Pryor New York: Academic Press, 1980. - P. 223-254.

223. Forman H.J., Fisher A.B. Antioxidant defenses // Oxigen and living processes: an interdisciplinary approach / Ed. D.L. Gilbert New York: Springer-Verlag, 1981. - P. 235-249.

224. Freeman B.A., Crapo J.D. Free radicals and tissue injury // Lab. Invest. 1982. -Vol. 47. - P. 412-426.

225. Fridovich I. Superoxide radical: An endogenous toxicant // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1983. - Vol. 23. - P. 239-257.

226. Fried E., Amorim P., Chambers G. et. al. The importance of sodium for anoxic transmission damage in rat hippocampal slices: mechanisms of protection by lidocaine // J. Physiol. Lond. 1995. - Vol. 489 , N 1. - P. 557-565.

227. Funahashi T., Floyd R.A., Carney J.M. Age effect on brain pH during ischemia/reperfusion and pH influence on peroxidation // Neurobiol. Aging. -1994. Vol. 15. - P. 161-167.

228. Geronikaki A., Hajipavlov-Litina D., Mgon-Zo R. et al. Синтез, компьютерное прогнозирование и экспериментальное исследование фармакологической активности производных тиазола // Человек и лекарство / Тез. докл. 4 Рос. нац. конгресса М., 1997. - С. 241.

229. Gilland Е., Pukasundvall М., Andine P. et al. Hypoxic-ischemic injury in the neonatal rat brain: Effects of pre- and post-treatment with the glutamate release inhibitor BW1003 C87 // Developmental Brain Research. 1994. - Vol. 83, N 1.- P. 79-85.

230. Giurgea C. Clinical significance of nootropil: Symposium / USB. Belgium, 1976.-P. 1-10.

231. Gorlan Henri, Ben-Ari Yehezkel. NMDA receptor redox sites: Are they targets for selective neuronal protection? // Trends Pharmacol. Sci. 1995. - Vol. 16, N 11.-P. 368-374.

232. Goupit P. Pharmacocinetigue de la trimetazidine // Concours. Med. 1987. - Vol. 36.-P. 3447-3451.

233. Greenblatt D.J., Harmatz J.S., Shader R.I. Clinical pharmacokinetics of anfiolytics and hypnotics in the elderly // Clin. Pharmacokinet. 1991. - Vol. 21.- P. 165.

234. Guarnieri C., Muscari C. Antioxyradical properties of trimetazidine // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1989. - Vol. 64. - P. 215-225.

235. Guarnieri C., Muscari C. Beneficial effects of trimetazidine on mitochondrial function and superoxide production in the cardiac muscle of monocrotaline-treated rats // Biochem. Pharmacol. 1988. - Vol. 24. - P. 4685-4688.

236. Habig W.H., Pabst M. J., Jackoby N.B. Glutathione S-transferases. The fist enzymatic acid formation // J. Biol. Chem. 1974. - Vol. 249, N 22. - P. 71307139.

237. Hagberg H., Lehmann A., Sandberg M. et al. Ischemia-induced shift of inhibitory and excitatory amino acids from intra- to extracellular compartments // J. Cereb. Blood Flow. Metab. 1985. - Vol. 5. - P. 413-419.

238. Hall E.D. Brain attack. Acute therapeutic interventions. Free radical scavengers and antioxidants // Neurosurg. Clin. N. Am. 1997. - Vol. 8, N 2. - P. 195-206.

239. Hall E.D., Andrus P.K., Althaus J.S., Von Voigtlander P.F. Hydroxyl radical production and lipid peroxidation parallels selective post-ischemic vulnerability in gerbil brain // J. Neurosci. Res. 1993. - Vol. 34. - P. 107-112.

240. Hall E.D., Braughler J.M.,Yonkers P.A. et al. U-78517F: a potent inhibitor of lipid peroxidation with activity in experimental brain injury and ischemia // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991. - Vol. 258. - P. 688-694.

241. Hammond B., Kontos H., Hess M. Oxygen radicals in the adult raspiratory distress syndrome, in myocardial ishemia and reperfiision injury, and cerebral vascular damage // Canad. J. Physiol. Pharmacol. 1985. - Vol. 63. - P. 173-187.

242. Hatefi Y., Hanstein W. Lipid oxidation in biological membranes. Lipid oxidation in submitochondrial particles and microsomes induces by chaotropic agents // Arch. Biochem. 1970. - Vol. 136. - P. 73-86.

243. He Mei-Xia, Ke Jim, Li Zhi-Gang, Liu Fang-Zhou. Effects of nimodipine on acute cerebral ischemia and reperfusion injury of rats // Acta pharmacol. Sin. -1996. Vol. 17, № 4. - P. 309-310.

244. Hertz L., Schousbae A. Ion and energy metabolism of the brain jn the cellular level // Intern. Rev. Neurobiol. 1975. - Vol. 18. - P. 141-211.

245. Hirai S. Nervous system and free radicals // No To Shinkei. 1992. - Vol. 44. - P. 595-604.

246. Hochachka P.W. Living without oxygen: Closed and open systems in hypoxia tolerance. Massachusetts - London, 1980. - 178 p.

247. Hoffman W.E., Cheng M.A., Thomas C. et. al. Clonidine decreases plasma catecholamines and improves outcome from incomplete ischemia in the rat // Anesth. Analg. 1991. - Vol. 73, N 4. - P. 460-464.

248. Hoffman W.E., Kochs E., Werner C. et. al. Dexmedetomidine improves neurologic outcome from incomplete ischemia in the rat. Reversal by the alpha 2-adrenergic antagonist atipamezole // Anesthesiology. 1991. - Vol. 75, N 2. - P. 328-332.

249. Horakova L., Uraz V., Ondrejickova O. et al. Effect of stobadine on brain lipid peroxidation induced by incomplete ischemia and subsequent reperfusion // Biomed. Biochim. Acta. 1991. - Vol. 50. - P. 1019-1025.

250. Irita K., Fujita I., Takeshige K. et al. Calcium channel antagonist induced inhibition of superoxide production in human neutrophils // Biochem. Pharmacol. 1986. - Vol. 35. - P. 3465-3471.

251. Jacob S.W., Herschler R. Pharmacology of DMSO // Cryobiology. 1986. - Vol. 23. - P. 14-27.

252. Jones T., Spencer R., Walsh C. Mechanism and kinetics of iron release from ferritin by dihydroflavins and dihydroflavin analogues // Biochemistry. 1978. -Vol. 17.-P. 4011-4017.

253. Kagan V.E. Lipid peroxidation in biomembranes. Florida: CRC Press, Boca Ration, 1988. - 183 p.

254. Kaplan J., Ruth V.W. Dimlich, Biros M.H., Hedges J. Mechanisms of ischemic certebral injury // Resuscitation. 1987. - Vol. 15, N 3. - P. 149-169.

255. Kazarewier J.N. Calcium transients in brain ischemia: Role in neuronal injury // Acta Neurobiol. Exp. 1996. - Vol. 56, N 1. - P. 299-311.

256. Kessler M., Hoper J., Lubbers D.W. Local factors affecting regulation of microflow, O2 uptake and energy metabolism // Advances in Physiological Sciences. Oxigen transport to tissue. Budapest, 1981. - Vol. 25. - P. 155-162.

257. Kim H., Koehler R.S., Hum P.D. et a!. Amelioration of impaired cerebral metabolism after severe acidotic ischemia by tirilazad posttreatment in dogs // Stroke. 1996. - Vol. 27, N1. - P. 114-121.

258. Kinoshita A., Yamada K., Kohmura E., Hayakawa T. Human recombinant superoxide dismutase protects primary cultured neurons against hypoxic injury // Pathobiology. 1991. - Vol. 59. - P. 340-344.

259. Kleihues P., Kobayashy K., Hossmann K.A. Purine nucleotide metabolism in the cat brain after jne hour of complete ischemia // J. Neurochem. 1974. - Vol. 23. -P. 417-425.

260. Kogure K., Scheinberg P., Reinmuth O.M. et al. Mechanism of cerebral vasodilatation in hypoxia // J. Appl. Physiol. 1970. - Vol. 29, № 2. - P. 223229.

261. Koraberg A., Horecker B.L. Method of determination of glucose-6-phosfat dehydrogenase activity in the rat tissue // Method Ensymol. New York, 1955. -Vol. 1. - P. 323-327.

262. Krieglshein Y. Radical scavengers protect neurons against damage coused by ischemia // Behavi. Pharmacol. 1994. - Vol. 5, N 1. - P. 22.

263. Lavanchy N., Martin Y., Rossi A. Antiischemie effects of trimetasidine: 31P-NMR spectroscopy in the isolated rat heart // Arch. Intern. Pharmacodyn. Ther. -1987.-Vol. 286.-P. 97-110.

264. Liu T.H., Beckman J.S., Freeman B.A. et al. Polyethylene glycol-conjugated superoxide dismutase and catalase reduce ischemic brain injury // Am. J. Physiol. 1989. - Vol. 256. - P. H589-593.

265. Louis T.M., Meng W., Bary F. et al. Ischemia reduces CGRP- induced cerebral vascular dilation in piglets // Stroke. -1996. Vol. 27. - P. 134-138.

266. Lowry O.H., Rosebrough N.Y., Fair A.L., Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193, N 1. - P. 265275.

267. Luo Z., Harada T., London S. et al. Antioxidant and iron-chelating agents in cerebral vasospasm//Neurosurgery. 1995. - Vol. 37. - P. 1154-1158.

268. Maridonneau-Parini I., Harpey C. Effect of trimetazidine on membrane damage induced by oxygen free radicals in human red cells // Br. J. Clin. Pharm. 1985. -Vol. 20.-P. 148-151.

269. Marklund S.L. Oxygen toxicity and protective systems // J. Clin. Toxicol. 1985. - Vol. 23, № 4-6. - P. 289-298.

270. McCord J.M. Oxygen-derived free radicals in postischemic tissue injury // N. Engl. J. Med. 1985, N 312. - P. 159-163.

271. McGowan J.E., McGowan J.C., Mishra O.P., Delivoria-Papadopoulos M. Effect of cyclooxygenase inhibition on brain cell membrane lipid peroxidation during hypoxia in newborn piglets // Biol. Neonate. 1994. - Vol. 66. - P. 367-375.

272. Meister A., Anderson M.E. Glutathione // Ann. Rev. Biochem. 1983. - Vol. 52. -P. 711-760.

273. Mela L. Mitochondrial function in cerebral iscemia and hypoxia: comparison of inhibitory and adaptive responses // Nurol. Res. 1979. - Vol.1. - P. 51-63.

274. Moncada S., Vane J.R. Arachidic acid metabolites and the interactions between platelets and blood-vessel walls // N. Engl. J. Med. 1979, N 300. - P. 11421147.

275. Morel D.V., Hessler J.R., Chisolm G.M. Low density lypoprotein cytotoxicity induced by free radical peroxidation of lipid // J. Lipid Res. 1983. - Vol. 24. - P. 1070-1076.

276. Myers R.E. A unitary theory of causation of anoxic and hypoxic brain pathology // Advences in neurology. New York, 1979. - Vol. 26. - P. 195-213.

277. Nair S., Rao Mysore N.A. Free radical scavending activity of curcuminoids // Arzneim. Forsch. -1996. Vol. 46, N 2. - P. 169-171.

278. Niki E. Antioxidant compounds // Free Radic. Biol. Med. 1990. - Vol. 9. - P. 9.

279. Noskovic P., Faberova V., Fabianova M. Effect of a combination of pentoxifylline and nimodipine on lipid peroxidation in postischemic rat brain // Mol. Chem. Neuropathol. 1995. - Vol. 25. - P. 97-102.

280. Ohnishi S.T., Sakamoto A., Ohnishy Т., Ogawa R. Inhibition of lipid peroxidation by prostaglandin oligomeric derivatives // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 1992. - Vol. 45. - P. 217-221.

281. Opie L.H. Reperfusion injury and its pharmacological modification // Circulation. 1989. - Vol. 80. -P. 1049-1062.

282. Osamu U., Kohji F., Masahiro S. et al. In vivo biological activity of antioxidative aminothiazole derivatives // Chem. and Pharm. Bull. 1996. - Vol. 44, N 11. - P. 2070-2077.

283. Oxidative stress / Ed. by H. Sies. London: Acad. Press, 1985. - 507 p.

284. Oxygen radicals in biological system // Methods Enzymol / Ed. L. Packer. -1994.-Vol. 233.-711 p.

285. Perletti G., Monti E., Paracehini L., Piccinini F. Effect of trimetazidine on early and delayed doxorubicin myocardial toxicity // Arch. Intern. Pharmacodyn. Ther. 1989. - Vol. 302. - P. 280-289.

286. Phillis J.W., Sen S., Cao X. Amflutizole, a xanthine oxidase inhibitor, inhibits free radical generation in the ischemic/reperfiised rat cerebral cortex // Neurosci. Lett. 1994. - Vol. 169, N 1-2. - P. 188-190.

287. Rahman F., Toshiba Y., Kohno H., et al. The protective effects of trimetazidine on normothermic ischemic myocardium in rats // Jpn. J. Surg. 1989. - Vol. 19. -P. 346-350.

288. Ramkumar V., Nie Z., Rylak L.P., Vaggirwar S.D. Adenosine, antioxidant enzymes and cytoprotection // Trends Pharmacol. Sci. 1995. - 16, N 9. - P. 283 -285.

289. Ranaud J.F. Internal pH, Na+ and Ca2+ regulation by trimetazidine during cardiac cell acidosis // Cardiovasc. Drugs. Ther. 1988. - Vol. 1. - P. 677-686.

290. Rehncrona S. Brain acidosis // Ann. Emerg. Med. 1985. - Vol. 14. - P. 770-776.

291. Rehncrona S., Mela L, Siesjo B.K. Recovery of brain mitochondrial function in the rat after complete and incomplete cerebral ischemia // Stroke. 1979. - Vol. 10. - P. 437-446.

292. Rehncrona S., Mela L., Chance B. Cerebral energy state, mitochondrial function and redox state measurements in transient ischemia // Federat. Proc.- 1979. Vol. 38, N 11. - P. 2489-2492.

293. Rehncrona S., Rosen I., Smith M.L. Effect of different degrees of brain ischemia and metabolic variables // Exp. Neurol. 1985. - Vol. 87. - P. 458-473.

294. Rehncrona S., Siesjo B.K., Smith D.S. Reversibl ischemia of the brain: biochemical factors influencing restitution // Acta physiol. scand. 1980. - Vol. 110. - P. 135-140.

295. Reilly P.M., Schiller H.J., Dulkley G.B. Pharmacologuc approach to tissie injury mediated by free radicals and other reactive oxygen metabolites // Amer. J. of Surgery. 1991. - Vol. 161, N 4. - P. 488-503.

296. Rosenbaum D.M., Kalberg J., Kessler J.A. Superoxide dismutase ameliorates neuronal death from hypoxia in culture // Stroke. 1994. - Vol. 25. - P. 857-863.

297. Rossi F. The 0425-0-foraing NADPH oxidase of the phagocytes: nature, mechanisms of activation and function // Biochim. Biophys. Acta. 1986. - Vol. 853, N 1. - P. 65-68.

298. Rothman S. Synaptic release of excitatory amino acid neurotransmitter mediates anoxic neuronal death // J. Neurosci. 1984. - Vol. 4. - P. 1884-1891.

299. Sakamoto A., Ogawa R. ESR stady of free radical formation during ishemia-reperfusion injury in the rat brain and the protective effect of a new antioxidant // Masui. 1992. - Vol. 41. - P. 595-602.

300. Schubert P., Kreutzberg G.W. Cerebral protection by adenosine // Acta Neurochir. Suppl. Wien. 1993. - Vol. 57. - P. 80-88.

301. Seif E.I., Nasr M., Fattah A.A. Lipid peroxide, phospholipids, glutatione levels and superoxide dismutase activity in rat brain after ischaemia: effect of ginkgo biloba extract // Pharmacol. Res. 1995. - Vol. 32, N 5. - P. 273-278.s

302. Shin S.M., Razdan B., Mishra O.P. et al. Protective effect of alfa-tocopherol on brain cell membrane function during cerebral cortical hypoxia in newborn piglets // Brain Res. 1994. - Vol. 653. - P. 45-50.

303. Siemkowicz E., Hansen A.J. Brain extracellular ion composition and EEG activity following ten minutes ischemia in normo- and hyperglycemic rats // Stroke. 1981. - Vol. 12. - P. 236-240.

304. Siesjo B.K. Cell damage in the brain: A speculative synthesis // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1981. - Vol. 1. - P. 155-185.

305. Siesjo B.K. Ischemia: A. Complete, generalized ischemia // Brain energy metabolism / Ed. J. Wiley, Sons. New York, 1978. - P. 453-478.

306. Siesjo B.K. Lactic acidosis in the brain: Occurrence, triggering mechanisms and pathophysiological importance // Metabolic acidosis. London, 1982. - P. 77100.

307. Siesjo B.K., Bendek G., Koide T. et al. Influence of acidosis on lipid peroxidation in brain tissues in vitro // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1985. -Vol. 5. - P. 253-258.

308. В.К., ЯеЬпсгопа Б. Механизмы повреждения клеток мозга пригипоксии и ишемии // Журн. анастезиол. реаниматол. 1980. - № 6. - С. 16

309. Siesjo B.K., Zhao Q., Pahlraark K. et al. Glutamate, calcium, and free radicals as mediatirs of ischemic brain damage // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol. 59. - P.

310. Slater T.F. Lysosomes in experimentally induced tissue injury // Lysosomes in Biology and Pathology / Ed. J.T. Dingle, H.B. Fell New York: Elsevier, 1969. -P. 469-492.

311. Sorrenti V., Di-Giacomo C., Ranis M. et al. Lipid peroxidation and survival in rats following cerebral post-ischaemic reperfusion: effect of drugs with different molecular mechanisms // Drugs Exp. Clin. Res. 1994. - Vol. 20, N 5. - P. 185189.

312. Tyson C.A., Zunan K.D., Stephens R.I. Age-related differences in G-SH-shuttle enzymes in N02 or 03 exposed ral lungs // Arch. Env. Health. 1982. - Vol. 37, N 3. - P. 167-176.

313. Vanella A., Sorrenti V., Castorina C. et al. Lipid peroxidation in rat cerebral cortex during post-ischemic reperfusion: effect of exogenous antioxidants and Ca(++)- antagonist drugs // Int. J. Dev. Neurosei. 1992. - Vol. 10. - P. 75-80.

314. Vedrinne J.M., Vedrinne C., Bompard D. et al. Myocardial protection during coronary artery bypass graft surgery: a randomized, doubleblind, placebo-controlled stady with trimetazidine // Anesth. Analg. 1996. - Vol. 82. - P. 712

315. Villa R.F., Gorini A. Pharmacology of lazaroids and brain energy metabolism: a review // Pharmacol. Rev. 1997. - Vol. 49, N 1. - P. 99-136.

316. Villalobos M.A., De-La-Cruz J.P., Carrasco T. et al. Effects of alpha-tocopherol on lipid peroxidation and mitochoúdrial reduction of tetraphenyl tetrazolium in the rat brain // Brain Res. Bull. 1994. - Vol. 33. - P. 313-318.19.1316-1320.718.

317. Watson B.D. Evaluation of the concomitance of lipid peroxidation in experimental models of cerebral ischemia and stroke // Prog. Brain Res. 1993. -Vol. 96. - P. 69-95.

318. Welsh F.A., O'Connor M.J., Marcy V.R. et al. Factors limiting regeneration of ATF following temporary ischemia in cat brain // Stroke. 1982. - Vol. 13. - P. 234-242.

319. Wheatley A.M., Thandroyen F.T., Opie L.H. Catecholamine induced myocardial cell damage: Catecholamines or adrenochrome // J. Mol. Cell Cardiol. - 1985. - Vol. 17. - P. 349-359.

320. Witting L.A. Vitamin E and lipid antioxidants in free-radical initiated reactions // Free radicals in biology. Volume IV / Ed. W.A. Pryor New York: Academic Press, 1980.-P. 295-319.

321. Wodac S.R., De Coen J.L., Edelstein S. J. et al. Modification of human hemoglobin by glutathione // J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 261, N 31. - P. 1471414724.

322. Yamasaki Y., Kogure K. Possible contribution of free radicals and lipid peroxidations on pathogenesis of post-ischemic brain damage // Hum. Cell. -1992. Vol. 5. - P. 341-344.

323. Yanasigawa T., Satoh K., Taira N. Simultaneous assessement of the effects of trimetazidine on the myocardium and coronary vasculature of the dog // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1979. - Vol. 237. - P. 316-328.

324. Yiping 1., Shingo K., Nobuyuki Y. et al. Therapeutic effects of nilvadipine on rat focal cerebral ischemia // Exp. Brain Res. 1994. - Vol. 99, N 1. - P. 1-6.

325. Ziegler D M. Role of reversible oxidation-reduction of euzyme thiols-disulfides in metabolic regulation // Annual. Rev. Biochem. 1985. - Vol. 54. - P. 305-329.