Рак желудка: морфологическая характеристика опухоли и сигнальных лимфатических узлов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Алексеев, Дмитрий Александрович

• Алексеев, Дмитрий Александрович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Алексеев, Дмитрий Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ПАТОГЕНЕЗ И ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ПРИ РАКЕ ЖЕЛУДКА

1.1. Эпидемиология и классификации рака желудка

1.2. Лимфатическая система желудка. Особенности лимфогенного метастазирования рака желудка

1.3. Объем лимфодиссекции при раке желудка

1.4. Концепция сигнального лимфатического узла

1.5. Молекулярный патогенез рака желудка. Противоопухолевый иммунитет

1.6. Роль адгезивных молекул в развитии лимфогенных метастазов при раке желудка

1.6.1. Е-кадгерин

1.6.2. Галектин-3

1.6.3. Синдекан-1

1.6.4. Ламинин

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНОЙ ОПУХОЛИ И ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ

3.1 Морфологическая характеристика основной опухоли и сигнальных

лимфатических узлов с метастазами

3.2 Морфологическая характеристика основной опухоли и сигнальных

лимфатических узлов без метастазов

3.3 Морфологическая характеристика лимфатических узлов без опухолевой патологии

3.4 Сравнительная характеристика групп исследования. Статистический анализ полученных данных

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ДРЖ - рак желудка диффузного типа КРЖ - рак желудка кишечного типа РЖ - рак желудка

СЛУ - сигнальный лимфатический узел E-cad - E-кадгерин Gal-3 - галектин-3

JGCA - Japanese Gastric Cancer Association Lam - ламинин Syn-1 - синдекан-1

UICC - International Union Against Cancer

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рак желудка: морфологическая характеристика опухоли и сигнальных лимфатических узлов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Одним из самых распространенных онкологических заболеваний в мире является рак желудка (РЖ) [111]. Несмотря на снижение заболеваемости в последние десятилетия, показатель летальности на первом году после установления диагноза вырос, что связано с увеличением доли больных с IV стадией опухоли. В свою очередь, ранняя диагностика РЖ позволяет значительно улучшить выживаемость пациентов [84].

Противоопухолевые иммунные реакции, по сути, аналогичны трансплантационным. Появление в организме опухолевой клетки с трансформированными антигенами на поверхности закономерно вызывает ответную иммунную реакцию, основными клетками-эффекторами которой являются лимфоциты; состояние регионарных лимфоузлов и уровень лимфоидной инфильтрации опухоли традиционно рассматриваются как косвенное отражение показателей местного иммунитета при РЖ [172].

Известно, что взаимодействие клеток с окружающими структурами -клетками и межклеточным матриксом - является основой существования живой системы и необходимым условием поддержания тканевого гомеостаза [173]. Прикрепление клеток друг к другу и к компонентам внеклеточного матрикса осуществляется с помощью адгезионных контактов. Способность к адгезии, как правило, снижается у клеток злокачественной опухоли, что увеличивает их способность к метастазированию [71, 87, 174].

При выявлении злокачественной опухоли большое значение имеет возможность прогнозировать метастатический процесс, как по времени возникновения, так и по распространенности, что, в свою очередь, требует выработки соответствующих критериев. Сложность выбора объема оперативного

вмешательства во многом определяется тем, что вероятность и очередность поражения различных групп перигастральных лимфатических узлов неодинакова у различных пациентов и при различной локализации опухоли [59, 79].

В этой связи R.M. Cabanas (1977) впервые выдвинул концепцию «сигнальных», лимфатических узлов ("sentinel lymph node") [57], согласно которой предполагается, что отсутствие метастатического поражения сигнального лимфатического узла (СЛУ) свидетельствует об отсутствии метастатического поражения соответствующего бассейна регионарного лимфооттока [182, 186], в свою очередь объем лимфодиссекции и прогноз заболевания напрямую зависит от распространенности метастатического процесса.

Таким образом, актуальность исследования обусловлена необходимостью комплексного изучения биологических свойств опухоли и реакции иммунной системы при РЖ, что в свою очередь способствует накоплению и уточнению данных о патогенезе опухолевого процесса на этапе метастазирования в СЛУ.

Степень разработанности темы исследования

Патогенез РЖ сложен, а факторы способствующие метастазированию во многом не изучены. Акцентируется внимание на размере новообразования и глубине инвазии, что коррелирует с частотой лимфогенного метастазирования [6, 35]. Из дополнительных прогностических параметров широко исследуются показатели апоптоза, пролиферативной активности, межклеточной адгезии, однако полученные к настоящему моменту данные во многом противоречивы [49, 104, 106, 164].

Активно ведется поиск дополнительных морфологических критериев прогноза при РЖ, что отражает сохраняющуюся высокую потребность в изучении данной патологии и обобщении накопленных результатов. Морфологические и биологические характеристики первичной опухоли при диффузном (ДРЖ) и кишечном раке желудка (КРЖ), состав и выраженность

воспалительно-реактивного инфильтрата в первичной опухоли и соотношение популяций иммунных клеток в СЛУ, как косвенного отражения состояния противоопухолевого иммунитета, изучены недостаточно.

Цель исследования. Изучить сопряженность морфологических изменений в опухолевой ткани при раке желудка и сигнальных лимфатических узлах на этапах метастазирования.

Основные задачи исследования

1. Охарактеризовать уровень инвазии, состояние стромы и экспрессию молекул, участвующих в адгезии и миграции клеток, при раке желудка диффузного и кишечного типов.

2. Выявить связи между наличием метастазов в сигнальном лимфатическом узле и такими показателями как гистологическое строение и глубина прорастания опухоли, состояние микрососудов в опухолевой ткани, уровень экспрессии молекул клеточной адгезии.

3. Определить уровень пролиферации и апоптоза в опухолевых клетках рака желудка и метастазах в сигнальном лимфатическом узле.

4. Оценить реакцию иммунной системы при раке желудка: интенсивность клеточной инфильтрации и популяционный состав инфильтратов в опухоли, реактивные изменения и соотношение иммунокомпетентных клеток в сигнальном лимфатическом узле.

5. Изучить взаимную зависимость клеточного состава реактивных инфильтратов, плотности сосудистого русла, а также пролиферативной активности опухоли, экспрессии белков, участвующих в регуляции апоптоза, адгезии и миграции опухолевых клеток при разных типах рака желудка в группах с метастазами и без метастазов в сигнальном лимфатическом узле.

Научная новизна исследования

Впервые проведена комплексная оценка гистологического типа, глубины инвазии опухоли, экспрессии молекул адгезии на опухолевых клетках, интенсивности пролиферации и апоптоза, а также характеристику плотности сосудов и клеточного состава реактивного инфильтрата в первичной опухоли. В лимфатическом узле проанализирована частота обнаружения метастазов, состояние лимфоидной ткани, а также, при наличии метастаза, характеристики опухолевой ткани, аналогичные изученным на материале первичной опухоли. Получены данные, характеризующие биологические основы метастазирования и реакцию иммунной системы на опухолевый рост. Впервые на операционном материале показано изменение профиля экспрессии молекул адгезии при метастазировании рака желудка.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Теоретическое значение работы заключается в том, что получены новые данные, уточняющие представления о патогенезе метастатического процесса. Показано, что лимфогенное метастазирование определяется свойствами основной опухоли и зависит от типа РЖ, плотности микрососудов в ткани опухоли, уровня пролиферативной активности и апоптоза в опухолевой ткани, а также уровня экспрессии молекул адгезии. Указанные признаки, в т.ч. различия профиля экспрессии молекул адгезии в опухоли при наличии и отсутствии метастазов, можно использовать для разработки критериев вероятности метастазирования на диагностическом материале первичной опухоли, что имеет большое практическое значение. Для РЖ установлена значимость морфологического исследования СЛУ, которое целесообразно проводить с использованием иммуногистохимических методов, что повышает вероятность обнаружения метастазов, уточняет стадию и прогноз заболевания.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа базируется на использовании общенаучных и специальных методов познания. При формировании цели и задач исследования, подходов и средств к его ведению послужил анализ опубликованных данных отечественных и зарубежных авторов. Работа основана на использовании широкого спектра морфологических методов исследования (гистологического, гистохимического, иммуногистохимического) и обработки полученных данных с применением статистического анализа.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в практику лечебно -диагностического и учебного процессов кафедры патологической анатомии с патологоанатомическим отделением ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.

Положения выносимые на защиту

1. Диффузный и кишечный типы рака желудка различаются как по морфологическим, так и по молекулярным характеристикам, и характеризуются существенными различиями стромально-паренхиматозных отношений. Прогрессия опухоли сопровождается снижением уровня экспрессии молекул, обеспечивающих межклеточные контакты и контакты клеток с компонентами экстрацеллюлярного матрикса; экспрессия адгезивных молекул, обеспечивающих инвазию и миграцию, остается стабильной или повышается.

2. Риск лимфогенного метастазирования зависит от пролиферативной активности, адгезивных свойств опухолевых клеток, экспрессии молекул, регулирующих апоптоз, а также от глубины инвазии и степени васкуляризации стромы.

3. При прогрессии опухоли и развитии лимфогенных метастазов происходит подавление клеточного и активация гуморального звена иммунитета. На этапах прогрессии число и характер корреляционных связей изученных показателей в паренхиме опухоли и системе паренхима-строма меняется, что может отражать изменение генетических и молекулярных характеристик опухоли.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов основана на обобщающем теоретическом анализе проблемы, сообразном выборе методов (общенаучных и специальных), корректном статистическом анализе данных. Материалы диссертации доложены на заседании Санкт-Петербургской Ассоциации патологоанатомов (Санкт-Петербург, 2012) и на Всероссийской конференции, посвященной 155-летию кафедры ВМедА им. С.М. Кирова «Актуальные вопросы патологической анатомии в мирное и военное время» (Санкт-Петербург, 2014), Европейском конгрессе патологов (Лондон, 2014).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, 2 из которых в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автор принимал непосредственное участие в обобщении данных литературы, систематизации материала, анализе и описании результатов морфологического исследования. Лично автором выполнены иммуногистохимические реакции, статистическая обработка и обобщение полученных результатов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав (обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение), выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Работа содержит 9 таблиц, 7 схем и 63 рисунка (5 из которых вынесены в приложение). Список литературы включает 191 источник, в том числе 38 отечественных и 153 иностранных публикаций.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ПАТОГЕНЕЗ И ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ

АНАТОМИЯ ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ПРИ РАКЕ

ЖЕЛУДКА

1.1 Эпидемиология и классификации рака желудка

Заболеваемость РЖ по-прежнему остается одной из самых высоких в мире. По сводным эпидемиологическим данным, она занимает пятое место после рака молочной железы, толстой кишки, легкого и простаты. Ежегодно регистрируется более 900 тысяч новых случаев РЖ и более 700 тысяч смертей от этого заболевания [111].

В Российской Федерации на протяжении десятилетий заболеваемость РЖ занимала стабильное второе место среди всех злокачественных опухолей [5], по данным Международного агентства по изучению рака за 2012 год, РЖ сместился на 4-е место [111]. Наблюдаются и значительные, примерно десятикратные, географические колебания заболеваемости РЖ [127].

РЖ исключительно частая патология в странах Восточной Азии, Южной Америке и Восточной Европе. Напротив, население Северной Америки, Северной и Восточной Африки, Австралии, Новой Зеландии страдает от РЖ в значительно меньшей степени [56, 67]. В последние десятилетия наметилась тенденция к снижению частоты заболеваемости РЖ, однако, показатель летальности на 1 -ом году после установления диагноза, напротив, увеличился, что связано с ростом доли больных с IV стадией [6].

РЖ отличается плохим прогнозом: пятилетняя выживаемость при данной патологии не превышает 20% (в европейских странах). Самая высокая выживаемость в мире зарегистрирована в Японии - 53% [12]. Более чем в половине случаев РЖ в Японии диагностируется на ранних стадиях. Генетические исследования показали, что РЖ у японцев не является

принципиально отличным от РЖ у европейцев, а улучшение выживаемости в Японии связано с массовым скринингом населения и общенациональными программами по борьбе с раком [84].

Таким образом, РЖ по-прежнему отличается высокой частотой заболеваемости, низкой выживаемостью и трудностями ранней диагностики, что обусловливает актуальность изучения данной патологии.

Попытки классифицировать опухоли желудка предпринимали неоднократно, для чего использовали самые разнообразные критерии. Каждая из предложенных классификаций только отчасти может давать представление о прогнозе заболевания, во многом классификации дополняют друг друга. В настоящее время находят применение следующие классификации: по макроскопической структуре опухоли (классификация R. Borrmann и Японской ассоциации по изучения рака); по гистобиологическим свойствам опухоли (P. Lauren); по морфологическому строению опухоли; международная классификация по системе TNM. Последнюю используют в большинстве стран мира, тогда как в Японии, стране, добившейся грандиозных успехов в профилактике, диагностике и лечении РЖ, применяют национальную классификацию (Japanese Gastric Cancer Association - JGCA) [117].

Согласно R. Borrmann [54], выделяют 4 макроскопических типа РЖ: полиповидный, изъязвленный, инфильтративно-язвенный и диффузный. В России по-прежнему часто применяют клинико-анатомическую классификацию Серова В.В. (1970): РЖ с преимущественно экзофитным ростом, эндофитным инфильтрирующим ростом и смешанным характером роста [27]. Данные системы применимы только к местно-распространенным формам опухоли, они не позволяют охарактеризовать ранние формы рака.

Японским эндоскопическим обществом введено понятие "раннего рака желудка" и предложена соответствующая классификация (выбухающий тип и поверхностный тип). Ранним раком считается образование, ограниченное слизистой оболочкой или подслизистым слоем, наличие или отсутствие метастазов в регионарных лимфатических узлах не учитывается [117]. В связи с

этим, ранний рак разделяют на внутрислизистый и подслизистый. Опухоль, ограниченная базальной мембраной, определяется Международным противораковым союзом как carcinoma in situ.

В 1965 P. Lauren [124] предложил классификацию, в основу которой положен гистогенез и биологическое поведение опухоли. В соответствии с ней выделяют две основные формы РЖ - кишечную (интестинальную) и диффузную (КРЖ и ДРЖ). Клетки КРЖ формируют железы, которые хорошо дифференцированы. Снижение уровня заболеваемости РЖ происходит преимущественно за счет уменьшения заболеваемости КРЖ.

ДРЖ характеризуется низкой дифференцировкой, отличается слабым сцеплением клеток друг с другом, для него характерна глубокая инвазия стенки желудка, прорастание в окружающие ткани, отмечается тенденция к подслизистому распространению и раннему метастазированию. ДРЖ, как правило, возникает в более молодом возрасте, поздно диагностируется, характеризуется более агрессивным течением и худшим прогнозом [8]. Частота диффузного рака во всех странах постоянна. При наличии большого объема стромы ДРЖ называют скиррозными, к инфильтративным опухолям с обширным подслизистым распространением применяют термин linitis plastica. Несмотря на некоторую упрощенность подобной классификации, а также то, что и при ДРЖ возможна кишечная метаплазия (что признавал и сам автор), все же данная классификация достаточно широко используется, поскольку имеет явное прогностическое значение.

В классификации, предложенной ВОЗ [142], РЖ подразделяется на папиллярную, тубулярную и муцинозную аденокарциному, а также перстневидноклеточный, железисто-плоскоклеточный, медулярный (с лимфоидной стромой), плоскоклеточный и недифференцированный рак. Более 90% всех злокачественных опухолей желудка составляют аденокарциномы, и термин РЖ обычно относится к ней. Остальные формы рака встречаются значительно реже.

Международная классификация по системе TNM учитывает глубину инвазии РЖ (Т), наличие метастазов в региональных (N) лимфатических узлах (без разделения их по коллекторам лимфооттока), наличие отдаленных метастазов (M). Стадии РЖ по системе TNM (редакция International Union Against Cancer -UICC 2002 года) [113] приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Система TNM: стадии рака желудка

Стадия 0 Tis N0 М0

Стадия 1А Т1 N1 М0

Стадия 1В Т1 N1 М0

Т2а/Ь N0 М0

Стадия II Т1 N2 М0

T2a/b N1 М0

Т3 N0 М0

Стадия ША Т2а/Ь N2 М0

Т3 N1 М0

Т4 N0 М0

Стадия ШВ Т3 N2 М0

Стадия IV Т4 N1,N2, N3 М0

Т1,Т2,Т3 N3 М0

Любая Т Любая N М1

В 2009 г. была опубликована 7 -я редакция классификации злокачественных новообразований по системе ТКМ [114]. Фрагмент, касающийся РЖ, был впервые представлен на 8 Международном конгрессе по РЖ в Кракове в июне 2009 г. Основные изменения новой редакции сводятся к более строгой интерпретации стадий РЖ на основании глубины прорастания опухоли и количества пораженных лимфатических узлов, введена оценка периневральной инвазии (Рп), впервые добавлены другие прогностические факторы (локализация и морфологическое строение опухоли). Новая редакция стала более подробной

(отдельными своими элементами напоминает японскую классификацию РЖ), повысились требования к пред- и послеоперационной диагностике [28].

В Японской классификации учитывается ряд параметров, оказывающих существенное влияние на прогноз. Прежде всего, обращают внимание на анатомическую локализацию опухоли (U - верхняя часть, М - средняя часть, L -нижняя часть). Если опухоль занимает несколько анатомических отделов, то на первом месте указывается преимущественное расположение опухоли, а на втором или третьем другие отделы, на которые она распространяется. Кроме того указывается степень прорастания опухоли в стенку желудка (обозначается символом S, при этом особое внимание уделяется инвазии серозной оболочки).

Состояние лимфатических узлов, также как и в международной классификации характеризует символ N. Важно подчеркнуть, что при различных анатомических локализациях опухоли в группы регионарных узлов включаются различные по локализации лимфатические узлы, каждая группа которых имеет свой индивидуальный цифровой номер. При патологоанатомическом исследовании операционного материала при РЖ в Японии гистологическому исследованию, в среднем, подвергается 30 лимфатических узлов.

Символ Н характеризует отсутствие или наличие метастазов в печени и их количество; степень и распространенность диссеминации по брюшине обозначается символом P, результаты цитологического исследования перитональной жидкости - CY, отдаленные метастазы - символом M.

Данная классификация РЖ позволяет выбрать наиболее адекватный метод лечения, а в послеоперационном периоде позволяет определить прогноз заболевания. Однако различный подход к классификации РЖ в Японии и Европе делает сравнение результатов лечения очень трудным.

1.2 Лимфатическая система желудка. Особенности лимфогенного метастазирования рака желудка

Мельников А.В. предложил схему, согласно которой в желудке выделяют четыре основных бассейна лимфооттока, а в каждом бассейне - четыре группы лимфатических узлов и четыре этапа метастазирования [18].

Первый бассейн собирает лимфу от пилороантрального отдела желудка по большой кривизне, второй бассейн - по малой кривизне. Третий бассейн -основной. В этот бассейн собирается лимфа от передней и задней стенок тела желудка, кардиальной части, абдоминального и нижнегрудного отделов пищевода. Четвертый бассейн обеспечивает отток лимфы от вертикальной части большой кривизны и прилегающих передней и задней стенок желудка (зона селезеночной артерии).

Исследования практического значения расширенной лимфодиссекции явились основой для разработки правил по изучению РЖ (General Rules for Gastric Cancer Study), изданных в 1963 г. Японским исследовательским обществом по изучению РЖ [118]. Первое европейское издание на английском языке, доступное гастроэнтерологам, вышло лишь в 1995 г.

На основании работ, опубликованных под эгидой Japanese Gastric Cancer Association (JGCA) [117] выделены и подробно описаны 20 групп регионарных лимфатических узлов. Данные лимфатические узлы формируют три последовательных этапа метастазирования (от N1 до N3) от разных частей желудка. В желудке выделяют три части: верхнюю среднюю и нижнюю (схема 1).

Схема 1. Деление желудка на части (JGCA, 1998) Условные обозначения: U - Верхняя треть (upper third); M - Средняя треть (middle third); L - Нижняя треть (lower third); E - Пищевод (esophagus); D - Двенадцатиперстная кишка (duodenum).

Ниже приведен фрагмент перечня регионарных лимфатических узлов согласно JGCA, полная версия представлена в приложении А: № 1 - Right paracardial LN (правые паракардиальные лимфатические узлы); № 2 - Left paracardial LN (левые паракардиальные лимфатические узлы); № 3 - LN along the lesser curvature (лимфатические узлы по малой кривизне желудка);

№ 4sa - LN along the short gastric vessels (лимфатические узлы вдоль коротких желудочных сосудов).

На приведенной схеме 2 показано расположение данных лимфатических узлов.

Схема 2. Регионарные лимфатические узлы желудка ^иСА, 1998).

Первый этап метастазирования РЖ включает в себя перигастральные лимфатические узлы, локализованные в связочном аппарате желудка (лимфатические узлы №1-6). Второй этап - забрюшинные лимфатические узлы, лежащие вдоль левой желудочной артерии (№7), общей печеночной артерии (№8а+р), чревного ствола (№9), ворот селезенки (№10), селезеночной артерии (№11 p+d). Третий этап составляют лимфатические узлы гепатодуоденальной связки (№12а+р+Ь), лимфатические узлы (№13), расположенные позади 12-перстной кишки и поджелудочной железы, по ходу верхней брыжеечной артерии (№14a+v), средней ободочной артерии (№15) и парааортальные лимфатические узлы (№16а1-а2, Ь1-Ь2) [23].

Необходимо уточнить, что лимфатические узлы (даже одной группы) для опухолей локализующихся в разных частях желудка, могут быть отнесены к различным этапам метастазирования, что определено эмпирическим путем при анализе отдаленных последствий хирургического лечения [59, 79]. Пример

такого распределения лимфоузлов по группам (№-N3) в зависимости от локализации основной опухоли отражен в таблице 2.

Таблица 2.

Этапы метастазирования (№-N3) в зависимости от локализации основной

опухоли (ЮСА, 1998)

№ Локализация РЖ

Л/У LМU/МUL МШЦМЬ LD/L LМ/М/МL МЦ/ЦМ Ц

№1 N1 N2 N1 N1 N1

№2 N1 отд N3 N1 N1

№3 N1 N1 N1 N1 N1

№4sa N1 отд N3 N1 N1

Примечание: приведен фрагмент таблицы распределения лимфатических узлов по группам в зависимости от местоположения основной опухоли; Условные обозначения: U - Верхняя треть; М - Средняя треть; L - Нижняя треть; E - Пищевод; D - Двенадцатиперстная кишка; отд - отдаленные метастазы.

Из приведенного выше фрагмента таблицы следует, что один и тот же лимфатический узел № 2 (левый паракардиальный) может быть отнесен к первому этапу метастазирования, если РЖ локализуется в верхней и/или верхне -средней части желудка, при этом он может оказаться и СЛУ, напрямую дренирующим основную опухоль. Напротив, если опухоль располагается в нижней или нижнесредней части, то этот же лимфатический узел уже будет отнесен к третьему этапу метастазирования, а при локализации РЖ исключительно в нижней части метастазы в данном лимфатическом узле будут считаться отдаленными.

Между классификациями UICC и JGCA остается значительное количество разногласий, что отражено в многочисленных публикациях, посвященных их сопоставлению [43, 100, 160]. Очевидно, что более основательной, а,

следовательно, и более ценной в практическом плане является японская классификация ассоциации по изучению РЖ. Данную классификацию характеризует детальное описание основной опухоли, что включает в себя гистологические характеристики, локализацию, глубину инвазии, форму роста, в сочетании с топографическим подходом к описанию регионарных лимфатических коллекторов.

G. de Машюш с соавторами (1999) [145] сравнили результаты выживаемости пациентов при различных стадиях опухоли, классифицированной в соответствии с различными схемами (ШСС и JGCA). На основании полученных данных авторы пришли к заключению о том, что результаты выживаемости более достоверны при стадировании РЖ по классификации JGCA (1998).

Возможно, более удобным, морфологическим критерием с точки зрения практического применения следует считать связь между объемом лимфодиссекции и уровнем пораженного лимфатического коллектора. В целом, высокая значимость применения данной классификации была подтверждена несколькими независимыми исследованиями [65, 139, 167].

Исторически наиболее используемыми морфологическими критериями прогноза при РЖ являются глубина инвазии и уровень дифференцировки опухоли [7]. Течение РЖ во многом определяется гистологическим типом опухоли. Имеются сведения о том, что ДРЖ склонен к более глубокой инвазии стенки органа и характеризуется низкими показателями пятилетней выживаемости [9, 10].

В последнее время все чаще встречается утверждение, что один из наиболее значимых факторов, влияющих на прогноз при РЖ, является массивность лимфогенного распространения. Чаще всего степень дифференцировки основной опухоли напрямую коррелирует с объемом метастатического поражения регионарных лимфатических узлов [29, 96]. Тем не менее, указанная закономерность прослеживается не всегда. В частности, ряд авторов указывает на возможность лимфогенного метастазирования РЖ на ранних стадиях заболевания в 5-21% случаев [36, 101]. В связи с этим на первый план выступает

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алексеев, Дмитрий Александрович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антонова, С.С. Гaлeктин-3 как представитель семeйства лeктинов: роль в норме и при патологии / С.С. Антонова, П.В. Юшков // Молекулярная медицина. - 2004. - № 1. - С. 60-64.

2. Бабиченко, И.И. Новые методы иммуногистохимической диагностики опухолевого роста: учебное пособие / И.И. Бабиченко, В.А. Ковязин. - М.: РУДН, 2008. - 109 с.

3. Байков, В.В. Трудности морфологической диагностики множественной миеломы / В.В. Байков // Онкогематология. - 2007. - №2. - С. 10-15.

4. Белянин, В.Л. Диагностика реактивных гиперплазий лимфатических узлов / В.Л. Белянин, Д.Э. Цыплаков. - СПб - Казань, 1999. - 328 с.

5. Давыдов, М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2007 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2009. - Т. 20. - № 3 (прил. 1). - С.120-134.

6. Давыдов, М.И. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка / М.И. Давыдов, М.Д. Тер-Ованесов // Современная онкология. -2000. - Т. 2 - № 1. - С. 4-10.

7. Давыдов, М.И. Факторы риска лимфогенного метастазирования раннего рака желудка / М.И. Давыдов, И.Н. Туркин, В.В. Мочальникова // Материалы V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. - С. 286.

8. Данилова, И.А. Клинико-морфологический и популяционный анализ рака желудка с оценкой критериев выживаемости: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.03.02; 14.01.12 / Данилова Ирина Анатольевна. - СПб., 2011. - 50с.

9. Джураев, М.Д. Рецидив рака желудка: Современное состояние проблемы / М.Д. Джураев, М.Ш. Худайбердиева, Д.М. Эгамбердиев // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № 3. - С. 60-62.

10. Дмитренко, А.П. Анализ хирургического лечения перстневидноклеточного рака желудка / А.П. Дмитренко, Л.А. Орловская, Б.А. Чижиков // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004. Ч. 2. - С. 141.

11. Завалишина, Л.Э. Молекулярно-биологические факторы инвазивного роста и метастазирования рака при морфологическом исследовании: автореф. дис. ... докт. биол. наук: 14.00.14 / Завалишина Лариса Эдуардовна. - М., 2006. -45 с.

12. Заридзе, Д.Г. Эпидемиология и этиология злокачественных заболеваний в кн. Канцерогенез. / Д.Г. Заридзе. - М.: Научный мир, 2000. - С. 26-30, 3456.

13. Иммуногистохимическое исследование экспрессии Е-кадгерина, в-катенина и С044У6 в клетках первичного рака толстой кишки и его метастазов / В.В. Делекторская, А.Г. Перевощиков, Д.А. Головков [и др.] // Архив патологии.

- 2005. - Т. 67. - № 6. - С. 34-38.

14. Имянитов, Е.Н. Эпидемиология и биология рака желудка / Е.Н. Имянитов // Практическая онкология. - 2009. - Т. 10. - № 1. - С. 1- 7.

15. Клиническая иммунология и аллергология: в 3 т. / под ред. Л. Йегера, пер. с нем. С. С. Кирзон, А. П. Портновой. - М.: Медицина, 1986. - 2 т.

16. Копнин, Б.П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены в кн. Канцерогенез / Б.П. Копнин; под ред. Д.Г. Заридзе. - М.: Научный мир, 2000. - С. 86-87.

17. Маркеры стромальной инвазии при фоновых и предраковых изменениях железистого эпителия и аденокарциноме шейки матки / Н.В. Данилова, Ю.Ю. Андреева, Л.Э. Завалишина [и др.] // Архив патологии. - 2012. - № 4.

- С. 28-33.

18. Мельников, А.В. Клиника рака желудка. - Л., Медгиз. - 1960. - 368 с.

19. Моллекулярная биология клетки: в 3-х т. / Б. Альбертс [и др.] пер. с англ. под ред. Г.П. Георгиева, Ю.С. Ченцова. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Мир, 1994. - 1т. - 521 с.

20. Непосредственные результаты хирургического лечения рака желудка / Г. А. Арутюнян, А. И. Крыжановский, С. М. Селин [и др.] // Хирургия. - 2003. -№ 7. - С. 55-58.

21. Прогностическая значимость экспрессии матриксных металлопротеиназ в аденокарциномах толстой кишки и их метастазах / В.В. Делекторская, А.Г. Перевощиков, Д.А. Головков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 143. - № 4. - С. 434-437.

22. Пути улучшения хирургического лечения рака проксимального отдела желудка / М. И. Давыдов, А. Т. Лагошный, И. С. Стилиди [и др.] // Российский онкологический журнал. - 1996. - № 1. - С. 17-19.

23. Рак желудка: что определяет стандарты хирургического лечения / М.И. Давыдов, М.Д. Тер-Ованесов, А.Н. Абдихакимов [и др.] // Практическая онкология. - 2001. - Т. 7. - № 3. - С. 18-24.

24. Рапопорт, Е.М. Галектины млекопитающих: структура, углеводная специфичность и функции / Е.М. Рапопорт, О.В. Курмышкина, Н.В. Бовин // Биохимия. - 2008. - Т. 73. - № 4. - С. 483-497.

25. Роль галектина-3 в метастазисе опухолей / Г.Д. Радосавлевич, И.П. Иованович, М.Г. Кнезевич [и др.] // Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. - 2010. - Т. 51. - № 3. - С. 191-196.

26. Роль инвазивных свойств опухоли в развитии лимфогенного метастазирования при кишечном и диффузном типах рака желудка / М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, И.В. Степанов [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - №1. - С. 16 - 20.

27. Серев, В.В. Клиническая морфология и прогноз рака желудка / В.В. Серов. -М.: Медицина, 1970. - 152 с.

28. Скоропад, В.Ю. Лимфаденэктомия D2 в хирургическом и комбинированном лечении больных раком желудка / В.Ю. Скоропад, Б.А. Бердов // Хирургия. - 2010. - № 4. - С. 26-29.

29. Стилиди, И.С. Современные представления об основных принципах хирургического лечения местнораспространенного рака желудка / И.С. Стилиди, С.Н. Неред // Практическая онкология. - 2009. - Т. 10. - № 1. - С. 20-27.

30. Субпопуляции иммунокомпетентных клеток регионарных лимфоузлов при микрометастазах рака желудка / С.В. Овсянников, Е.В. Артамонова, Н.А. Огнерубов [и др.] // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 1999. - Т. 10. - № 3. - С. 34-40.

31. Тотолян, А.А. Клетки иммунной системы: серия учебных пособий / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. - СПб.: Наука, 2000. - 231с. -1 т., 2 т.

32. Тюляндин, С. А. Химиотерапия рака желудка / С. А. Тюляндин // Практическая онкология. - 2001. - № 3 - С. 44-51.

33. Уманский, Ю.А. Лимфоциты и опухолевый рост / Ю.А. Уманский, В.Г. Пинчук. - Киев.: Наукова думка, 1982. - 256 с.

34. Цыплаков, Д.Э. Рак и регионарные лимфатические узлы (иммуногистохимическоееи ультроструктурное исследование): автореф. дис. ...докт. мед. наук: 14.03.02 / Цыплаков Дмитрий Эдуардович. - СПб., 1997. - 46 с.

35. Черноусов, А.Ф. Ранний рак и предопухолевые заболевания желудка / А.Ф. Черноусов, С.А. Поликарпов, Э.А. Годжелло. - М.: ИздАТ, 2002. - 253 с.

36. Чернявский, А.А. Отдаленные результаты расширенной лимфаденэктомии в хирургии рака желудка / А.А. Чернявский, Н.А. Лавров // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2007. - № 2. - С. 13-23.

37. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. - СПб., 1998. - 113 с.

38. Юшков, П.В. Галектин-3 в дифференциальной диагностике и прогнозировании фолликулярных опухолей щитовидной железы / П.В.

Юшков, С.С. Антонова, А. Бартолаззи // Архив патологии. - 2004. - Т. 66. -№ 6. - С. 39-42.

39. A disintegrin and metalloproteinase 17 (ADAM17) mediates inflammation-induced shedding of syndecan-1 and -4 by lung epithelial cells / J. Pruessmeyer, C. Martin, F.M. Hess [et al.] // The Jоurnl of Biological Chemistry. - 2010. - Vol. 285. - № 1. - P. 555-564.

40. A human lectin, galectin-3 (epsilon bp/Mac-2), stimulates superoxide productton by neutrophils / A. Yamaoka, I. Kuwabara, L.G. Frigeri [et al.] // The Journal of Immunology. - 1995. - Vol. 154. - № 7. - P. 3479-3487.

41. A prognostic value of syndecan-1 in gastric cancer / J.P. Wiksten, J. Lundin, S. NOTdling [et al.] // Anticancer Research. - 2000. - Vоl. 20. - № 6D. - Р. 4905 -4907.

42. Adachi, Y. Surgery for gastric cancer: 10-year experience worldwide / Y. Adachi, S. Kita™, S. Sugimachi // Gastric Cancer. - 2001. - Vol. 4. - № 4. - Р. 166-174.

43. Aiko, T. The new Japanese classificatton of gastric carcinoma: Pоints to be revised / T. Aiko, M. Sasako // Gastric Cancer. - 1998. - Vоl. 1. - P. 25-31.

44. AJCC Cancer Staging Manual / Eds. S.B. Edge [et al.] - 7th ed. - New York: Springer, 2010. - 646 p.

45. An expresswn signatury of syndecan-1 (CD138), E-cadherin and c-met is associatyd with factors of angiogenesis and lymphangiogenesis in ductal breast carcinoma in situ [Элeкторнный pecypc] / M. Gotte, C. Kersting, I. Radke [et al.] // Breast Cancer Research. - 2007. - Vol. 9. - № 1. - Рeжим доетута: http://breast-cancer-research.com.sci-hub.club/content/9/1/R8.

46. Angiogenesis in poorly differentiated medullary carcinoma of the stomach / Y. Takahashi, L.M. Ellis, T. Ohta [et al.] // Surgery Today. - 1998. - Vol. 28. - № 4. - Р. 367-372.

47. Antigenic phenotype of the lymphocytic component of regional lymph nodes in patients with cervical cancer and its modulation by lentinan / Y. Shimizu, J.T. Chen, S. Shiokawa [et al.] // Nippon Sanka Fujinka Gakkai zasshi. - 1990. - Vol. 42. - № 1. - Р. 37-44.

48. Application of sentinel node biopsy to gastric cancer surgery / M. Hiratsuka, I. Miyashiro, O. Ishikawa [et al.] // Surgery. - 2001. - Vol. 129. - Р. 335-340.

49. Are biomarkers correlated with recurrence patterns in patients with resectable gastric adenocarcinoma [Электронный ресурс] / G.C. Li, Z. Zhang, X.J. Ma [et al.] // Molecular Biology Reports. - 2012. - Vol. 39. - № 1. - Р. 399 - 405. -Режим доступа: doi: 10.1007/s11033-011-0751-0.

50. Axillary recurrence rate in breast cancer patients with negative sentinel lymph node (SLN) or SLN micrometastases: prospective analysis of 150 patients after SLN biopsy / I. Langer, W.R. Marti, U. Guller [et al.] // Annals of Surgery. -2005. - Vol. 241. - № 1. - Р. 152-158.

51. Becker, K.F. Frequent somatic allelic inactivation of the E-cadherin gene in gastric carcinomas / K.F. Becker, H. Höfler // Journal of the National Cancer Institute. - 1995. - Vol. 87. - № 14. - Р. 1082-1084.

52. Beta- and gamma-catenin mutations, but not E-cadherin inactivation, underlie T-cell factor/lymphoid enhancer factor transcriptional deregulation in gastric and pancreatic cancer / K. Caca, F.T. Kolligs, X. Ji [et al.] // Cell Growth and Differentiation. - 1999. - Vol. 10. - № 6. - Р. 369-376.

53. Benign inclusions in limph nodes / J. R. Spinardi, I. R. D. Gonçalves, T. S. La Falce [et al.] // International Journal of Morphology. - 2007. - Vol. 25. - № 3. -P. 625-629.

54. Borrmann, R. Geschwultse des magens and duodenums. In Handbuch des speziellen pathoiogischen anatomie und histologie. Vol. 4 / Eds. F. Henke, O. Lubarsh. - Berlin: Springer-Verlag, 1926. - P. 864-871.

55. Brennan, M. Current status of surgery for gastric cancer: a review / M. Brennan // Gastric Cancer. - 2005. - Vol. 8. - № 2 - Р. 64-70.

56. Brenner, H. Epidemiology of stomach cancer / H. Brenner, D. Rothenbacher, V. Arndt // Methods in Molecular Biology. - 2009. - Vol. 472. - P. 467-477.

57. Cabanas, R.M. An approach for the treatment of penile carcinoma / R.M. Cabanas // Cancer. - 1977. - Vol. 39. - № 2. - P. 456-466.

58. Can, M.F. Sentinel lymph node biopsy for gastric cancer: Where do we stand? / M.F. Can, G. Yagci, S. Cetiner // World Journal of Gastrointestinal Surgery. -2011. - Vol. 3. - № 9. - P. 131-137.

59. Can sentinel node biopsy indicate rational extent of lymphadenectomy in gastric cancer surgery? Fundamental and new information on lymph node dissection" Lungenbeck's / K. Maruyama, M. Sasako, T. Kinoshita [et al.] // Archives of Surgery. - 1999. - Vol. 384. - P. 149-157.

60. CD29 and CD7 mediate galectin-3-induced type II T-cell apoptosis 63 / T. Fukumori, Y. Takenaka, T. Yoshii [et al.] // Cancer Research. - 2003. - Vol. 63. -№ 23. - P. 8302-8311.

61. Cell-type specific regulation of galectin-3 expression by glucocorticoids in lung Clara cells and macrophages / C.A. Maldonado, V. Sundblad, M. Salatino [et al.] // Histology and histopathology. - 2011. - Vol. 26. - № 6. - P. 747-759.

62. Cellular and molecular aspects of gastric cancer / M.G. Smith, G.L. Hold, E. Tahara [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2006. - Vol. 12. - P. 2979-2990.

63. Characterization of lymph node metastasis and its clinical significance in the surgical treatment of gastric cancer / C.H. Zuo, H. Xie, J. Liu [et al.] // Molecular and Clinical Oncology. - 2014. - Vol. 2. - № 5. - P. 821 -826.

64. Cleavage of syndecan-1 by membrane type matrix metalloproteinase-1 stimulates cell migration / K. Endo, T. Takino, H. Miyamori [et al.] // The Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278. - № 42. - P. 40764-40770.

65. Computer analysis in making preoperative decisions: a rational approach to lymph node dissection in gastric cancer patients / G.H. Kampschoer, K. Maruyama, C.J. van de Velde [et al.] // British Journal of Surgery. - 1989. - Vol. 76. - № 9. - P. 905-908.

66. Cooper, D.N. God must love galectins: He made so many of them / D.N. Cooper, S.H. Barondes // Glycobiology. - 1999. - Vol. 9. - № 10. - P. 979-984.

67. Crew, K.D. Epidemiology of gastric cancer / K.D. Crew, A.I. Neugut // World Journal of Gastroenterology. - 2006. - Vol. 12. - P. 354-362.

68. Clinicopathological characteristics of skipping lymph node metastases in patients with colorectal cancer / Y. Yamamoto, K. Takahashi, M. Yasuno [et al.] // Japanese Journal of Clinical Oncology. - 1998. - Vol. 28. - № 6. - P. 378-382.

69. Clinicopathological significance of E-cadherin, P-catenin and p53 expression in gastric adenocarcinoma / M.R. Zali, O. Moaven, H. Asadzadeh Aghdaee [et al.] // International Journal of Research in Medical Sciences. - 2009. - Vol. 14. - № 4. - P. 239-247.

70. Clinicopathological studies on skip metastasis of lymph nodes in patients with respectable gastric cancer / A. Takagane, M. Terishima, K. Aba [et al.] // Journal of the Iwate Medical Association. - 1998. - Vol. 50. - P. 331-336.

71. Clinicopathological study of the expression of syndecan-1 in invasive breast carcinomas. correlation with extracellular matrix components / E. Tsanou, E. Ioachim, E. Briasoulis [et al.] // Journal of Experimental and Clinical Cancer Research. - 2004. - Vol. 23. - № 4. - P. 641-650.

72. Detection of sentinel lymph nodes in gastric cancers based on immunohistochemical analysis of micrometastases / T. Karube, T. Ochiai, H. Shimada [et al.] // Journal of Surgical Oncology. - 2004. - Vol. 87. - № 1. - P. 32-38.

73. Differential expression of laminin chains and receptor (LBP-32) in fetal and neoplastic hepatocytes compared to normal adult hepatocytes in vivo and in culture / P.Y. Rescan, B. Clément, Y. Yamada [et al.] // American Journal of Pathology. - 1990. - Vol. 137. - № 3. - P.701-709.

74. Distinct clinicopathologic characteristics of diffuse- and intestinal-type gastric cancer in Taiwan / M.S. Wu, K.C. Yang, C.T. Shun [et al.] // Journal of Clinical Gastroenterology. - 1997. - Vol. 25. - № 4. - P. 646-649.

75. Dumic, J. Galectin-3: an open-ended story / J. Dumic, S. Dabelic, M. Flogel // Biochimica et Biophysica Acta. - 2006. - Vol. 1760. - № 4. - P. 616-635.

76. E-cadherin expression in primary and metastatic gastric cancer: down-regulation correlates with cellular dedifferentiation and glandular disintegration / B. Mayer,

J.P. Johnson, F. Leitl [et al.] // Cancer Research. - 1993. - Vol. 53. - № 7. - P. 1690-1695.

77. E-cadherin gene mutations provide clues to diffuse type gastric carcinomas / K.F. Becker, M.J. Atkinson, U. Reich [et al.] // Cancer Research. - 1994. - Vol. 54. -№ 14. - P. 3845-3852.

78. E-cadherin germline mutations in familial gastric cancer / P. Guilford, J. Hopkins, J. Harraway [et al.] // Nature. - 1998. - Vol. 392. - P. 402-405.

79. Effectiveness of Systemic Lymph Node Dissection in Gastric Cancer Surgery / K. Maruyama, M. Sasako, T. Kinoshita [et al.] // Gastric Cancer; Eds. Nishi M. [et al.] - Tokyo: Springer-Verlag, 1993. - P. 293-306.

80. Efficacy of different technical procedures for sentinel lymph node biopsy in gastric cancer staging / S. Gretschel, A. Bembenek, M. Hunerbein [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2007. - Vol. 14. - № 7 - P. 2028-2035.

81. Epidermal growth factor receptor (EGFR) expression is associated with a worse prognosis in gastric cancer patients undergoing curative surgery / G. Galizia, E. Lieto, M. Orditura [et al.] // World Journal of Surgery. - 2007. - Vol. 31. - P. 1458-1468.

82. Epithelial and stromal syndecan-1 expression as predictor of outcome in patients with gastric cancer / J.P. Wiksten, J. Lundin, S. Nordling [et al.] // International Journal of Cancer. - 2001. - Vol. 95. - № 1. - P. 1-6.

83. Esaki, Y. A comparison of patterns of metastasis in gastric cancer by histologic type and age / Y. Esaki, R. Hirayama, K. Hirokawa // Cancer. - 1990. - Vol. 65. - № 9. - P. 2086-2090.

84. Evaluation of the necessity for gastrectomy with lymph node dissection for patients with submucosal invasive gastric cancer / T. Gotoda, M. Sasako, H. Ono [et al.] // British Journal of Surgery. - 2001. - Vol. 88. - P. 444-449.

85. Evidence for a role for galectin-1 in pre-mRNA splicing / A. Vyakarnam, S.F. Dagher, J.L. Wang [et al.] // Molecular and Cellular Biology. - 1997. - Vol. 17. -№ 8. - P. 4730-4737.

86. Expanded T cell clones and cytokines expression in human gastric carcinomas of different histological types / X. Zhang, W.Y. Chan, Y. Liu [et al.] // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. - 2002. - Vol. 31. - № 2. - P. 120-123.

87. Expression of syndecan-1 at different stages in the course of gastric carcinoma and its significance / Y.X. Xi, X. Song, J. Chen [et al.] // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi (Chinese Journal of Oncology). - 2007. - Vol. 29. - № 3. - P. 193-196.

88. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and epidermal growth factor receptor (EGFR) is an independent prognostic indicator of worse outcome in gastric cancer patients / E. Lieto, F. Ferraraccio, M. Orditura [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2008. - Vol. 15. - P. 69-79.

89. Extensive Retraction Artifact Correlates With Lymphatic Invasion and Nodal Metastasis and Predicts Poor Outcome in Early Stage Breast Carcinoma / L. Kimberly, J. Lawrence, X. Xu [et al.] // The American Journal of Surgical Pathology. - 2007. - Vol. 31. - P. 129-140.

90. Frigeri, L.G. Epsilon BP, a beta-galactoside-binding animal lectin, recognizes IgE receptor (Fc epsilon RI) and activates mast cells / L.G. Frigeri, R.I. Zuberi, F.T. Liu // Biochemistry. - 1993. - Vol. 32. № 30. - P. 7644-7649.

91. Functional character and augmentation of lymphocytes in regional lymph nodes of patients with lung cancer / Y. Watanabe, Y. Hashizume, J. Shimizu [et al.] // American Review of Respiratory Diseases. - 1990. - Vol. 142. - P. 769-774.

92. Functions of cell surface heparan sulfate proteoglycans / M. Bernfield, M. Götte, P.W. Park [et al.] // Annual Review of Biochemistry. - 1999. - Vol. 68. - P. 729777.

93. Galectin-3 and galectin-1 bind distinct cell surface glycoprotein receptors to induce T cell death / B.N. Stillman, D.K. Hsu, M. Pang [et al.] // Journal of Immunology. - 2006. - Vol. 176. - № 2. - P. 778-789.

94. Gastric adenocarcinoma: review and considerations for future directions / B.J. Dicken, D.L. Bigam, C. Cass [et al.] // Annals of Surgery. - 2005. - Vol. 241 - № 1. - P. 27-39.

95. Gastric Cancer / M. Sasako, T. Sano, H. Katai [et al.] // Oxford: Oxford University Press. - 1997. - P. 223-248.

96. Gastric cancer surgery: morbidity and mortality results from a prospective randomized controlled trial comparing D2 and extended paraaortic lymphadenectomy - Japan Clinical Oncology Group study 9501 / T. Sano, M. Sasako, S. Yamamoto [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2004. - Vol. 22. -P. 2767-2773.

97. Genetic and immunohistochemical analyses of p53 independently predict regional metastasis of gastric cancers / Y.H. Shiao, D. Palli, N.E. Caporaso [et al.] // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. - 2000. - Vol. 9. - № 6. - P. 631-633.

98. Heparanase-enhanced shedding of syndecan-1 by myeloma cells promotes endothelial invasion and angiogenesis / A. Purushothaman, T. Uyama, F. Kobayashi [et al.] // Blood. - 2010. - Vol. 115. - № 12. - P. 2449-2457.

99. HER-2/neu amplification is an independent prognostic factor in gastric cancer / D.I. Park, J.W. Yun, J.H. Park [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2006. - Vol. 51. - P. 1371-1379.

100. Hermanek, P. The second English edition of the Japanese Classification of Gastric Carcinoma. A Western commentary / P. Hermanek // Gastric Cancer. - 1999. -Vol. 2. - P. 79-82.

101. Hiki, Y. Endoscopic Treatment of Early Gastric Cancer / Y. Hiki // Gastric Cancer; Eds. M. Nishi [et al.] - Tokyo: Springer-Verlag, 1993. - P. 66-87.

102. Histologic grade and cellular proliferation at the deepest invasive portion correlate with the high malignancy of submucosal invasive gastric carcinoma / T. Nishida, S. Tanaka, K. Haruma [et al.] // Oncology. - 1995. - Vol. 52. - № 4. - P. 340346.

103. Histopathologic validation of the sentinel lymph node hypothesis for breast carcinoma / R.R. Turner, D.W. Ollila, D.L. Krasne [et al.] // Annals of Surgery. -1997. - Vol. 226. - № 3. - P. 271-278.

104. Immunohistochemical Analysis of p53, Ki-67, CD44, HER-2/neu Expression Patterns in Gastric Cancer, and Their Association with One Year Survival in North-West of Iran / Z. Sanaat , M. Halimi, M. Ghojezadeh [et al.] // International Journal of Hematology-Oncology and Stem Cell Research. - 2013. - Vol. 7. - № 3. - Р. 15-20.

105. Immunohistochemical detection of lymph node microinvolvement in node-negative gastric cancer / Y. Kikuchi, A. Tsuchiya, Y. Ando [et al.] // Gastric Cancer. - 1999. - Vol. 2. - № 3. - Р. 173-178.

106. Immunohistochemical expression of bcl-2, bcl-xL, bax, p53 proteins in gastric adenoma and adenocarcinoma / D.S. Lee, S.B. Kang, J.T. Baek [et al.] // Korean Journal of Gastroenterology. - 2005. - Vol. 45. - № 6. - Р. 394-400.

107. Immunohistochemical study on the prognostic value of MIB-1 in gastric carcinoma / W. Muller, A. Schneiders, S. Meier [et al.] // British Journal of Cancer. - 1996. - Vol . 74. - № 5. - Р. 759-765.

108. Immunohistochemically detected micrometastases of the lymph nodes in patients with gastric carcinoma / T. Fukagawa, M. Sasako, G.B. Mann [et al.] // Cancer. -2001. - Vol. 92. - № 4. - P. 753-760.

109. Immunohistochemistry with pancytokeratins improves the sensitivity of sentinel lymph node biopsy in patients with breast carcinoma / B.J. Czerniecki, A.M. Scheff, L.S. Callans [et al.] // Cancer. - 1999. - Vol. 85. - № 5. - Р. 1098-1103.

110. Incidence in lymph node metastasis from early gastric cancer: estimation with a large number of cases at two large centers / T. Gotoda, A. Yanagisawa, M. Sasako [et al.] // Gastric Cancer. - 2000. - № 3. - Р. 219-225.

111. Incidence/mortality data / J. Ferlay, I. Soerjomataram, M. Ervik [et al.] // GLOBOCAN 2012 v1.0. Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase [Элeктpoнный pecypc]. - Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. - № 11. - Рeжим дocтyпa: http://globocan.iarc.fr, accessed on day/month/year.

112. Indications for paraaortic lymph node dissection on patients with advanced gastric cancer / S. Yoshioka, T. Tsujinaka, K. Fujitani [et al.] // Abstracts of the 4th International Gastric Cancer Congress. - New York, 2001. - P. 903-907.

113. International Union Against Cancer (UICC). TNM Classification of Malignant Tumours, 6th ed; Eds. L.H. Sobin, Ch. Wittekind - New York: Wiley, 2002.

114. International Union Against Cancer (UICC). TNM Classification of Malignant Tumours, 7th ed; Eds. L.H. Sobin, M.K. Gospodarowicz, Ch. Wittekind - New York: Wiley-Blackwell, 2009.

115. Introduction to galectins / H. Leffler, S. Carlsson, M. Hedlund [et al.] // Glycoconjugate Journal. - 2004. - Vol. 19. - P. 433-440.

116. Irradiation-induced angiogenesis is associated with an MMP-9-miR-494-syndecan-1 regulatory loop in medulloblastoma cells / S. Asuthkar, K.K. Velpula, A.K. Nalla [et al.] // Oncogene. - 2014. - Vol. 33. - № 15. - P. 1922-1933.

117. Japanese Classification of Gastric Cancer - 2nd English Edition / Japanese Gastric Cancer Association // Gastric Cancer. - 1998. - Vol. 1. - P. 10-24.

118. Japanese Research Society for Gastric Cancer: The general rules for gastric cancer study // Japanese Journal of Surgery. - 1963. - Vol. 16. - P. 121-123.

119. Johnson, S.M. Translational research in gastric malignancy / S.M. Johnson, B.M. Evers // Surgical Oncology Clinics of North America. - 2008. - Vol. 17. - P. 323-340.

120. Klein, E. Studies on the effect of isoantiserum on mouse sarcoma cells / E. Klein, H.O. Sjögren // Transplantation Bulletin. - 1960. - Vol. 26 - P. 442-446.

121. Kodama, Y. Reactive hyperplasia of paracortex and germinal centers of the regional lymph nodes in gastric carcinoma cases as a favorable prognostic indicator / Y. Kodama, K. Seojima, K. Inokuchi // Japanese Journal of Surgery. -1976. - Vol. 6. - № 1. - P. 9-18.

122. Krzeslak, A. Galectin-3 as a multifunctional protein / A. Krzeslak, A. Lipinska // Cellular and Molecular Biology Letters. - 2004. - Vol. 9. - №2. - P. 305-328.

123. Laminin-5 gamma 2 chain immunohistochemistry facilitates the assessment of invasiveness and improves the diagnostic reproducibility of glandular lesions of

the cervix uteri / G. Negri, F. Romano, F. Vittadello [et al.] // Human Pathology. -2006. - Vol. 37. - № 6. - P. 704-710.

124. Lauren, P. The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinal type carcinoma / P. Lauren // Acta pathologica, microbiologica et immunologica Scandinavica. - 1965. - Vol. 64. - № 1. - P. 31-49.

125. Liu, F.T. Galectins as modulators of tumour progression / F.T. Liu, G.A. Rabinovich // Nature Reviews Cancer. - 2005. - Vol. 5. - № 1. - P. 29- 41.

126. Liu, F.T. Galectins: regulators of acute and chronic inflammation / F.T. Liu, G.A. Rabinovich // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2010. - Vol. 1183. - P. 158-182.

127. Lochhead, P. Gastric cancer / P. Lochhead, E.M. El-Omar // British Medical Bulletin. - 2008. - Vol. 85. - P. 87-100.

128. Long-term survival and prognostic factors in patients with metastatic gastric cancers treated with chemotherapy in the Japan Clinical Oncology Group (JCOG) study / M. Yoshida, A. Ohtsu, N. Boku [et al.] // Japanese Journal of Clinical Oncology. - 2004. - Vol. 34. - № 11. - P. 654-659.

129. Lymph node counts in the upper abdomen: anatomical basis for lymphadenectomy in gastric cancer / P.K. Wagner, A. Ramaswamy, J. Ruchoff [et al.] // British Journal of Surgery. - 1991. - Vol. 8. - P. 825-830.

130. Lymph node metastasis of gastric cancer. General pattern in 1931 patients / K. Maruyama, P. Gunven, K. Okabayashi [et al.] // Annals of Surgery. - 1989. -Vol. 210. - P. 596-602.

131. Maeda, T. Syndecan-1 expression by stromal fibroblasts promotes breast carcinoma growth in vivo and stimulates tumor angiogenesis / T. Maeda, J. Desouky, A. Friedl // Oncogene. - 2006. - Vol. 25. - № 9. - P. 1408-1412.

132. Mapping sentinel nodes in patients with early-stage gastric carcinoma / K. Miwa, S. Kinami, K. Taniguchi [et al.] // British Journal of Surgery. - 2003. - Vol. 90. -№ 2. - P. 178-182.

133. Methylation of the CDH1 promoter as the second genetic hit in hereditary diffuse gastric cancer / W.M. Grady, J. Willis, P.J. Guilford [et al.] // Nature Genetics. -

2000. - Vol. 26. - № 1. - P. 16-17.

134. Micrometastasis in regional lymph nodes of extirpated colorectal carcinoma: immunohistochemical study using anti-cytokeratin antibodies AE1/AE3 / R.T. Palma, J. Waisberg, S.H. Bromberg [et al.] // Colorectal Disease. - 2003. - Vol. 5.

- № 2. - P. 164-168.

135. Milasiene, V. The importance of T-lymphocyte subsets on overall survival of colorectal and gastric cancer patients / V. Milasiene, E. Stratilatovas, V. Norkiene // Medicina (Kaunas). - 2007. - Vol. 43. - № 7. - P. 548-554.

136. Molecular cloning of syndecan, an integral membrane proteoglycan / S. Saunders, M. Jalkanen, S. O'Farrell [et al.] // The Journal of Cell Biology. - 1989. - Vol. 108. - № 4. - P. 1547-1556.

137. Molecular quantification and mapping of lymph-node micrometastases in cervical cancer / P.O. Van Trappen, V.G. Gyselman, D.G. Lowe [et al.] // The Lancet. -

2001. - Vol. 357 (9249). - P. 15-20.

138. Molecular staging of early colon cancer on the basis of sentinel node analysis: a multicenter phase II trial / A.J. Bilchik, S. Saha, D. Wiese [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2001. - Vol. 19. - № 4. - P. 1128-1136.

139. Noguchi, M. Prognostic significance and surgical management of lymph node metastasis in gastric cancer / M. Noguchi, I. Miyazaki // British Journal of Surgery. - 1996. - Vol. 83. - P. 156-161.

140. Occult axillary lymph node metastases in "node-negative" breast carcinoma / I.A. Nasser, A.K. Lee, S. Bosari [et al.] // Human Pathology. - 1993. - Vol. 24. - № 9

- P. 950-957.

141. Optimal locoregional treatment in gastric cancer / P.M. Jansen Edwin, H. Boot, M. Verheij, Cornelis J.H. van de Velde. // Journal of Clinical Oncology. - 2005. -Vol. 23. - № 20. - P. 4509-4517.

142. Classifiction of Tumours of the Digestive System / Eds. F.T. Bosman [et al.] -World Health Organization 4th ed. - Geneva, Switzerland: WHO Press, 2010. -417 p.

143. Panani, A.D. Cytogenetic and molecular aspects of gastric cancer: clinical implications / A.D. Panani // Cancer Letters. - 2008. - Vol. 266. - P. 99-115.

144. Pantel, K. Detection and clinical importance of micrometastatic disease / K. Pantel, R.J. Cote, O. Fodstad // Journal of the National Cancer Institute. - 1999. -Vol. 91. - № 13 - P. 1113-1124.

145. Perigastric lymph node metastasis in gastric cancer: comparison of different staging systems / G. De Manzoni, G. Verlato, A. di Leo [et al.] // Gastric Cancer. - 1999. - Vol. 2. - P. 201-205.

146. Peritumoral retraction clefting correlates with advanced stage squamous cell carcinoma of the esophagus / T. Bujas, I. Pavic, T. Lenicek [et al.] // Pathology and Oncology Research. - 2008. - Vol. 14. - № 4. - P. 443-447.

147. Pharoah, P.D. International Gastric Cancer Linkage Consortium. Incidence of gastric cancer and breast cancer in CDH1 (E-cadherin) mutation carriers from hereditary diffuse gastric cancer families / P.D. Pharoah, P. Guilford, C. Caldas // Gastroenterology. - 2001. - Vol. 121. - № 6. - P. 1348-1353.

148. Prognostic relevance of systemic lymph node dissection in gastric carcinoma. German Gastric Cancer Study Group / J.R.Siewert, K. Bottcher, J.D. Roder [et al.] // British Journal of Surgery. - 1993. - Vol. 80. - P. 1015-1018.

149. Prognostic significance of biological apoptosis factors in gastric cancer / C. Sezer, M. Yildirim, M. Yildiz [et al.] // Journal of Balkan Union of Oncology. - 2013. -Vol. 18. - № 1. - P. 138 -146.

150. Prognostic significance of microscopic structure of gastric carcinomas and their regional lymph nodes / M.M. Black, C. Freeman, T. Mork [et al.] // Cancer. -1971. - Vol. 27. - № 3. - P.703-711.

151. Prognostic significance of p53 and Ki67 proteins expression in Greek gastric cancer patients / N.E. Tzanakis, G. Peros, P. Karakitsos [et al.] // Acta Chirurgica Belgica. - 2009. - Vol. 109. - № 5. - P. 606-611.

152. Prognostic significance of the number of metastatic lymph nodes in patients with gastric cancer / M. Makino, S. Moriwaki, M. Yonekawa [et al.] // Journal of Surgical Oncology. - 1991. - Vol. 47. - P. 12-16.

153. Prognostic value of E-cadherin expression in 413 gastric carcinomas / H.E. Gabbert, W. Mueller, A. Schneiders [et al.] // International Journal of Cancer. -1996. - Vol. 69. - № 3. - P. 184-189.

154. Prognostic value of metastatic lymph nodes in gastric cancer with radical surgery / H. Isozaki, K. Okajima, Y. Kawashima [et al.] // Journal of Surgical Oncology. -1993. - Vol. 53. - P. 247-251.

155. Prognostic use of growth characteristics of early gastric cancer and expression patterns of apoptotic, cell proliferation, and cell adhesion proteins / W. Pan, H. Ishii, Y. Ebihara [et al.] // Journal of Surgical Oncology. - 2003. - Vol. 82. - № 2. - P. 104-110.

156. Radical surgery for gastric cancer: a review of Japanese experience / Y. Noguchi, T. Imada, A. Matsumoto [et al.] // Cancer (Philad.). - 1989. - Vol. 64. - № 10. -P. 2053-2062.

157. Real-time rapid reverse transcriptase-polymerase chain reaction for intraoperative diagnosis of lymph node micrometastasis: clinical application for cervical lymph node dissection in esophageal cancers / S. Yoshioka, Y. Fujiwara, Y. Sugita [et al.] // Surgery. - 2002. - Vol. 132. - № 1. - P. 34-40.

158. Relationship between cell adhesion molecules expression and the biological behavior of gastric carcinoma / Y.Q. Chu, Z.Y. Ye, H.Q. Tao [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2008. - Vol. 14. - № 13. - P. 1990-1996.

159. Risk of lymph node metastases from early gastric cancer in relation to depth of invasion: experience in a single institution / Z. Wang, L. Ma, X.M. Zhang // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2014. - Vol. 15. - № 13. - P. 5371-5375.

160. Sasako, M. Reply to Professor Hermanek's comments on the new Japanese classification of gastric carcinoma / M. Sasako, T. Aiko // Gastric Cancer. - 1999. - Vol. 2. - P. 83-85.

161. Sentinel lymph node mapping of the gastrointestinal tract by using invisible light / E.G. Soltesz, S. Kim, S.W. Kim [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2006. -Vol. 13. - № 3 - P. 386-396.

162. Sentinel node mapping for gastric cancer: a prospective multicenter trial in Japan / Y. Kitagawa, H. Takeuchi, Y. Takagi [et al.] // Journal of Clinical Oncology. -2013. - Vol. 31. - № 29. - P. 3704-3710.

163. Shimoyama, Y. Expression of E- and P-cadherin in gastric carcinomas / Y. Shimoyama, S. Hirohashi // Cancer Research. - 1991. - Vol. 51. - № 8. - P. 2185-2192.

164. Significance of genetic abnormalities of p53 protein in Slovenian patients with gastric carcinoma / R. Juvan, P. Hudler, B. Gazvoda [et al.] // Croatian Medical Journal. - 2007. - Vol. 48. - № 2. - P. 207-217.

165. Significance of vessel count and vascular endothelial growth factor and its receptor (KDR) in intestinal-type gastric cancer / Y. Takahashi, K.R. Cleary, M. Mai [et al.] // Clinical Cancer Research. - 1996. - Vol. 2. - № 10. - P. 16791684.

166. Surgical treatment for gastric cancer: the Japanese approach / K. Maruyama, M. Sasako, T. Kinoshita [et al.] // Seminars in Oncology - 1996. - Vol. 23. - № 3. -P. 360-368.

167. Syndecan-1 overexpression is associated with nonluminal subtypes and poor prognosis in advanced breast cancer / T.L. Nguyen, W.E. Grizzle, K. Zhang [et al.] // American Journal of Clinical Pathology. - 2013. - Vol. 140. - № 4. - P. 468-474.

168. Syndecan-1 overexpression promotes tumor growth and angiogenesis in an endometrial cancer xenograft model / J.H. Oh, H.S. Lee, S.H. Park [et al.] // International Journal of Gynecological Cancer. - 2010. - Vol. 20. - № 5. - P. 751-756.

169. Spychala, A. The clinical importance of micrometastases within the lymphatic system in patients after total gastrectomy / A. Spychala, D. Murawa, K. Korski //

Reports of Practical Oncology and Radiotherapy. - 2011. - Vol. 16. - № 6. - P. 232 -236.

170. Syndecan-1 regulates alphavbeta3 and alphavbeta5 integrin activation during angiogenesis and is blocked by synstatin, a novel peptide inhibitor / D.M. Beauvais, B.J. Ell, A.R. McWhorter [et al.] // The Journal of Experimental Medicine. - 2009. - Vol. 206. - № 3. - P. 691-705.

171. Syrjanen, K.J. Morphology of the regional lymph nodes of gastric carcinoma and ulcer of the stomach in relation to immunological function / K.J. Syrjanen, L.H. Hjelt // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 1977. - Vol. 12. - № 8. - P. 903-909.

172. Syrjanen, K.J. Paracortical activity of the regional lymph nodes as a prognostic determinant in gastric carcinoma. Function / K.J. Syrjanen, L.H. Hjelt // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 1977. - Vol. 12. - № 8. - P. 897902.

173. Takeichi, M. Cadherins: a molecular family important in selective cell-cell adhesion / M. Takeichi // Annual Review of Biochemistry. - 1990. - Vol. 59. - P. 237-252.

174. Takeichi, M. Cadherins in cancer: implications for invasion and metastasis / M. Takeichi // Current Opinion in Cell Biology. - 1993. - Vol. 5. - № 5. - P. 806811.

175. Takeuchi, H. Sentinel lymph node as a target of molecular diagnosis of lymphatic micrometastasis and local immunorespons e to malignant cells / H. Takeuchi, M. Kitajima, Y. Kitagawa // Cancer Science. - 2008. - Vol. 99. - № 3. - P. 441-450.

176. Technical details of intraoperative lymphatic mapping for early stage melanoma / D.L. Morton, D.R. Wen, J.H. Wong [et al.] // Archives of Surgery. - 1992. - Vol. 127. - P. 392-399.

177. The impact of immunohistochemical detection of positive lymph nodes in early stage lung cancer / C. Tezel, A.A. Ersev, H. Kiral [et al.] // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2006. - Vol. 54. - № 2. - P. 124-128.

178. The prognostic significance of p53, p27 kipl, p21 wafl, HER-2/neu, and Ki67 proteins expression in gastric cancer: a clinicopathological and immunohistochemical study of 121 Arab patients / M.S. Al-Moundhri, V. Nirmala, I. Al-Hadabi [et al.] // Journal of Surgical Oncology. -2005. - Vol. 91 -№ 4. - P. 243- 52.

179. The role of the sentinel lymph node in gastrointestinal cancer / Y. Kitagawa, H. Fujii, M. Mukai [et al.] // Surgical Clinics of North America. - 2000. - Vol. 80. -№ 6. - P. 1799-1809.

180. The sentinel node in breast cancer - a multicenter validation study / D. Krag, D. Weaver, T. Ashikaga [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 1998. -Vol. 339. - № 14. - P. 941-946.

181. The sentinel node procedure with Patent Blue V dye in the surgical treatment of papillary thyroid carcinoma / M.R. Pelizzo, I.M. Boschin, A. Toniato [et al.] // Acta Oto-Laryngologica. - 2001. - Vol. 121. - № 3. - P. 42-424.

182. Thompson, J.F. What is a «sentinel» lymph node? / J.F. Thompson, R.F. Uren // European journal of surgical oncology. - 2000. - Vol. 26. - № 2. - P. 103-104.

183. Togo, S. Analysis of regional lymph node T-lymphocyte subsets in patients with gastric cancer / S. Togo // Nihon Rinsho Geka Gakkai Zasshi. - 1989. - Vol. 90. -№ 7. - P. 1009-1018.

184. Tsyplakov, D.E. Lymph Node Reaction to Cancer. (Immunohistochemical and Ultrastructural Study) / D.E. Tsyplakov, S.V. Petrov, R.N. Kulagin // Pathology and Oncology Research. - 1997. - Vol. 3. - № 2. - P. 121-125.

185. Tumor necrosis factor alpha-induced angiogenesis depends on in situ platelet-activating factor biosynthesis / G. Montrucchio, E. Lupia, E. Battaglia [et al.] // Journal of Experimental Medicine. - 1994. - Vol. 180. - № 1. - P. 377-382.

186. Validation of the accuracy of intraoperative lymphatic mapping and sentinel lymphadenectomy for early-stage melanoma: a multicenter trial. Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial Group / D.L. Morton, J.F. Thompson, R. Essner [et al.] // Annals of Surgery. - 1999. - Vol. 230. - № 4 - P. 453-463.

187. Validity of modified gastrectomy combined with sentinel node navigation surgery for early gastric cancer / H. Ohdaira, H. Nimura, N. Mitsumori [et al.] // Gastric Cancer. - 2007. - Vol. 10. - № 2. - P. 117-122.

188. Voronov, E. Role of IL-1-mediated inflammation in tumor angiogenesis / E. Voronov, Y. Carmi, R.N. Apte // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2007. - Vol. 601. - P. 265-270.

189. Waldner, M.J. Interleukin-6 - A Key Regulator of Colorectal Cancer Development / M.J. Waldner, S. Foersch, M.F. Neurath // International Journal of Biological Sciences. - 2012. - Vol. 8. - № 9. - P. 1248-1253.

190. Undesirable cytokeratin immunoreactivity of native nonepithelial cells in sentinel lymph nodes from patients with breast carcinoma / X. Xu, S.A. Roberts, T.L. Pasha [et al.] // Archives of Pathology and Laboratory Medicine. - 2000. - Vol. 124. - № 9. - P. 1310-1313.

191. Yoshida, T. Attempts to find cell associated immune reaction against autochthonous tumors / T. Yoshida, Ch. Southam // The Japanese journal of experimental medicine. - 1963. - Vol. 33 - P. 369-383.