Рак эндометрия: молекулярно-генетические и гормонально-метаболические особенности,прогнозирования в условиях женской консультации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Иленко, Елена Владимировна

• Иленко, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Иленко, Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РАК ЭНДОМЕТРИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Рак эндометрия: заболеваемость, классификация.

1.2. Механизмы возникновения гормонозависимых опухолей.

1.2.1. Современные представления о патогенезе рака эндометрия.

1.2.2. Промоторный тип гормонального канцерогенеза.

1.2.3. Генотоксический тип гормонального канцерогенеза.

1.2.4. Генетический полиморфизм ферментов синтеза и метаболизма эстрогенов у женщин с раком эндометрия.

1.3. Факторы риска, профилактика и прогнозирование рака эндометрия.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методология и краткая характеристика объекта исследования.

2.2. Методы и объемы клинических, инструментальных и лабораторных исследований.

2.2.1. Методика клинического обследования.

2.2.2. Методика гормонального исследования.

2.2.3. Исследование генетического полиморфизма генов ферментов метаболизма эстрогенов.

2.2.4. Методика статистической обработки результатов исследований.

ГЛАВА 3. ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ, КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ, МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ, МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ, ГОРМОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ

3.1. Заболеваемость раком эндометрия у женщин Кемеровской области.

3.2. Клинико-анамнестические и морфологические особенности рака эндометрия.

3.3. Содержание лептина и инсулина у больных раком эндометрия.

3.4. Анализ аллельных вариантов генов цитохромов Р450 CYP1A1, CYP1A2,

CYP19 и сульфотрансферазы SULT1А1 у больных раком эндометрия.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН С ОЖИРЕНИЕМ.

4.1. Клинико-анамнестические особенности рака эндометрия у женщин с ожирением.

4.2. Гормонально-морфологические особенности рака эндометрия у женщин с ожирением.

4.3. Молекуляржьгенетические особенности рака эндометрия у женщин с ожирением.

ГЛАВА 5. ФАКТОРЫ РИСКА И КОМПЬЮТЕРНАЯ ПРОГРАММА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ.

5.1. Факторы риска рака эндометрия.

5.2. Компьютерная программа «Прогнозирование рака эндометрия».

5.2.1. Прогностическое значение факторов риска для оценки развития рака эндометрия.

5.2.2. Апробация комплексной программы «Прогнозирование рака эндометрия» на независимой выборке и у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рак эндометрия: молекулярно-генетические и гормонально-метаболические особенности,прогнозирования в условиях женской консультации»

Рак эндометрия (РЭ) занимает первое место по частоте среди опухолей женских половых органов в развитых странах и второе место в развивающихся странах. По данным ВОЗ и МАИР, Россия занимает в настоящее время 44-е место по заболеваемости РЭ и 26-е место в мире по смертности от этой злокачественной опухоли [85]. За последние 20 лет заболеваемость раком эндометрия в России увеличилась в 2 раза и составляет 28,5 случая на 100 тыс. населения [9, 83]. В общей структуре онкологической заболеваемости женского населения региона Сибири и Дальнего Востока РЭ занимает 6-е место и составляет 5,9% [51].

Среди причин роста заболеваемости ведущее место занимают изменение возрастной структуры населения, генетические факторы, неблагоприятная экологическая обстановка, увеличение частоты эндокринных заболеваний. Известно, что наличие нейроэндокринных нарушений (ожирение, артериальная гипертензия, сахарный диабет) относят к факторам риска развития рака эндометрия [7, 24, 30, 31, 35, 39, 82]. Высокая частота РЭ у женщин с ожирением диктует необходимость изучения молекулярно-генетических и гормонально-метаболических особенностей заболевания у этой категории больных.

Традиционно считается, что в основе патогенеза рака эндометрия лежит «эстрогеновая теория» [9, 15, 24]. Особенности овариального и экстрагонадного метаболизма и рецепции эстрогенов в тканях-мишенях при участии ферментов метаболизма эстрогенов определяют возможность реализации в эндометрии как промоторного, так и генотоксического вариантов гормонального канцерогенеза [15].

В последние годы постоянно появляющиеся новые данные, касающиеся вопросов синтеза эстрогенов, их транспорта, метаболизма и рецепции, позволяют предполагать, что данная проблема еще далека от своего разрешения [4, 12, 38, 42, 57].

Предполагается, что канцерогенезу, который, в настоящее время рассматривается как многоступенчатый процесс накопления различных генетических повреждений, приводящий к нарушениям регуляции клеточного цикла, могут способствовать полиморфизм генов метаболизма эстрогенов. Данные литературы свидетельствуют о том, что мутантные варианты генов цитохромов Р450 могут оказывать влияние на частоту возникновения различных форм гормонозависимого рака, что обусловлено участием продуктов этих генов в метаболизме эстрогенов. Установление взаимосвязи между определенным генотипом и формой заболевания позволит приблизиться к пониманию механизмов гормонозависимого канцерогенеза, а также более объективно сформировать группу повышенного онкологического риска [138].

В последние годы значительно увеличилось количество исследований, связанных с поиском и характеристикой полиморфизмов в различных районах генов, вовлеченных в канцерогенез. В определенных условиях некоторые генетические полиморфизмы могут предрасполагать либо, наоборот, препятствовать появлению онкологических заболеваний. Исследования генетических факторов предрасположенности к онкологическим заболеваниям позволяют формировать группы риска, что может помочь своевременно выявить онкологические заболевания на ранних стадиях или проводить профилактическую терапию.

В^современной литературе имеются сведения о том, что гормональные-взаимоотношения при РЭ более сложны и включают в себя кроме эстрогенов большую группу иных потенциальных стимуляторов роста эндометрия, таких как надпочечниковые андрогены, инсулин, инсулиноподобные факторы роста и некоторые другие [19, 21]. В настоящее время уделяется большое внимание лептину - гормону, который вырабатывается жировой тканью и отражает ее суммарный энергетический резерв. Многие ученые считают лептин так называемым «метаболическим сигналом», промежуточным звеном между метаболическими изменениями в организме и репродуктивной системой. Содержание лептина у женщин с нейроэндокринными нарушениями повышено. Проведены исследования, указывающие на существенное влияние этого гормона, на состояние репродуктивной системы, что не исключает его участие в формировании пролиферативных заболеваний эндометрия [7, 44, 63].

Профилактика является актуальным направлением в снижении заболеваемости и смертности от этого заболевания. Перспективным направлением в решении данной проблемы следует считать выявление и формирование групп повышенного онкологического риска. Многообразие форм, патогенетических вариантов РЭ диктует необходимость поиска новых биохимических и молекулярно-генетических факторов риска.

Цель исследования: на основании оценки клинико-анамнестических, молекулярно-генетических и гормонально-метаболических особенностей рака эндометрия установить факторы риска и разработать компьютерную программу прогнозирования рака эндометрия.

Задачи исследования:

1. Изучить заболеваемость, клинико-анамнестические и морфологические особенности рака эндометрия у женщин Кемеровской области.

2. Определить содержание лептина и инсулина у пациенток с раком эндометрия и здоровых женщин.

3. Оценить частоты аллелей вариантов генов, кодирующих ферменты метаболизма эстрогенов CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SULT1A1 у больных раком эндометрия и здоровых женщин.

4. Выявить клинико-анамнестические, гормонально-морфологические и молекулярно-генетические особенности рака эндометрия у женщин с ожирением.

5. На основании установленных факторов риска разработать компьютерную программу прогнозирования РЭ.

Научная новизна

Впервые в Кемеровской области проведено комплексное клинико-эпидемиологическое исследование больных раком эндометрия, определены факторы риска этого заболевания.

Изучено содержание лёптина у больных раком эндометрия, определена его взаимосвязь с содержанием инсулина.

Впервые установлено, что больные с ожирением и раком эндометрия имеют более высокую частоту гиперинсулинемии и гиперлептинемии.

Впервые у здоровых женщин и больных раком эндометрия Кемеровской области проведено исследование частот встречаемости аллельных и генотипических вариантов генов, кодирующих ферменты синтеза и катаболизма эстрогенов цитохромов Р450 (CYP1A1, CYP1A2 и CYP19) и сульфотрансферазы 1А1 (SULT1A1). Показано, что женщины с диким аллелем С и генотипом С/С гена CYP1A2 имеют повышенный риск развития рака эндометрия.

Кроме того, впервые установлено, что для женщин, страдающих ожирением, дикий аллель Т и генотип Т/Т гена CYP1A1, а также для женщин без ожирения мутантный аллель А и генотипы G/A и А/А гена SULT1A1 являются факторами риска развития рака эндометрия.

Обоснована необходимость включения в программу обследования женщин с риском развития рака эндометрия исследования полиморфизма генов ферментов метаболизма эстрогенов CYP1A2 и CYP1A1 у женщин с ожирением и CYP1A2, SULT1A1 у женщин без ожирения.

Теоретическая и практическая значимость

На основании изучения клинико-анамнестических, гормонально-метаболических и молекулярно-генетических особенностей рака эндометрия определены факторы риска развития данного заболевания.

Установлено, что анализ полиморфных вариантов генов CYP1A1, CYP1A2 и SULT1A1 у женщин, больных раком, эндометрия, целесообразно использовать для проведения дальнейших исследований с увеличенной выборкой пациенток для выявления дополнительных диагностических маркеров, что поможет формировать группы риска.

Разработана1 компьютерная программа, позволяющая формировать группы повышенного риска рака эндометрия. Чувствительность компьютерной программы составила 95%, а специфичность - 52%, дополнительное проведение молекулярно-генетического исследования генов ферментов метаболизма эстрогенов позволяет увеличить специфичность до 76,2% .

Внедрение результатов работы в практику

Результаты работы включены в методические рекомендации «Прогнозирование и профилактика рака эндометрия» (Кемерово, 2008), которые внедрены в практику работы медицинских учреждений Кемеровской области.

Результаты исследования, рекомендации, разработанные диагностические критерии и система диагностики «Прогнозирование рака эндометрия» внедрены в практику женских консультаций №1 и №2 МУЗ «Клиническая поликлиника №5» г. Кемерово. Материалы диссертации используются в лекциях и на семинарах по гинекологии и онкологии у студентов, клинических ординаторов и интернов ГОУ ВПО «КемГМА» Росздрава, а также слушателей циклов общего усовершенствования врачей в -системе постдипломного обучения.

Положения, выносимые на защиту

1. Гормонально-метаболический статус больных раком эндометрия характеризуется гиперлептинемией и гиперинсулинемией. Имеется прямая статистически значимая корреляционная зависимость между уровнем лептина и индексом массы тела, а также содержанием инсулина в сыворотке крови.

2. При анализе полиморфных вариантов гена CYP1A2 у женщин, больных раком эндометрия, выявлено достоверное уменьшение частоты встречаемости как мутантного аллеля А, так и генотипов С/А и А/А по г сравнению с группой контроля. В группе женщин с ИМТ > 30 кг/м2 мутантный аллель С и гетерозиготный генотип Т/С гена CYP1A1 достоверно чаще встречается в группе здоровых женщин, чем в группе больных раком эндометрия. Мутантный аллель А и генотипы G/A и А/А гена SULT1A1 л достоверно чаще встречаются в группе больных женщин с ИМТ < 30 кг/м , чем в контрольной группе. i

Апробация работы

Основные положения работы были доложены на межрегиональной научно-практической конференции «Новые технологии диагностики, лечения, профилактики и реабилитации», посвященной 50-летию Кемеровской государственной медицинской академии (Кемерово, 2005), Всероссийской научной конференции студентов, аспирантов, молодых ученых «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 2005, 2006), X

Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Ленинск-Кузнецкий, 2006), VIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2006), XI Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Кемерово, 2007), межрегиональной научно-практической конференции «Обеспечение населения высокотехнологичной медицинской помощью - ведущее направление приоритетного национального проекта

Здоровье»» (Кемерово, 2007), Российской научно-практической конференции «Современные аспекты этиопатогенеза, диагностики и лечения рака эндометрия» (Томск, 2007), IX Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2007), ХШ международном конгрессе «Гинекологическая эндокринология» (Флоренция, 2008), XII Российской научно-практической конференции «Дискуссионные и нерешенные вопросы в акушерстве и гинекологии» (Кемерово, 2008), обсуждены на межкафедральном совещании кафедр онкологии и акушерства и гинекологии № 1 и № 2 ГОУ ВПО «КемГМА» Росздрава (Кемерово, 2008).

Публикации

Основные результаты диссертации опубликованы в 21 печатной работе, 2 из которых - в рекомендованных ВАК изданиях, одни методические рекомендации для врачей, утвержденные ДОЗН Кемеровской области.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 144 листах машинописного текста и состоит из ведения, 5 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 34 рисунками и 24 таблицами. Библиографический список состоит из 287 источников (104 отечественных и 183 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Онкология», Иленко, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ:

1. Заболеваемость раком эндометрия у женщин Кемеровской области за последние 10 лет увеличилась на 17,8% и составляет 11,9 на 100 тысяч населения в 2006 году. В структуре рака эндометрия преобладает умереннодифференцированная аденокарцинома (64%), заболевание у большинства женщин выявляется на II стадии (66,7%).

2. Особенностями больных раком эндометрия является высокая частота экстрагенитальных заболеваний: ожирения (66%), гипертонической болезни (64,8%), сахарного диабета (15,3%), желчекаменной болезни (16,3%); ранний возраст менархе и поздний возраст менопаузы, высокая частота нарушений менструальной (42%) и репродуктивной функции (17,5%), низкий паритет родов (1,7±0,7), отягощенная наследственность по онкологическим заболеваниям органов репродуктивной системы (10,5%), наличие в анамнезе гиперпластических процессов эндометрия (23%) и миомы матки (32%), использование внутриматочных контрацептивов (57,5%).

3. Для женщин, страдающих раком эндометрия, характерны гиперлептинемия и гиперинсулинемия. Наиболее высокие значения лептина и инсулина наблюдаются у женщин с высокодифференцированной аденокарциномой эндометрия. Уровень лептина коррелирует с индексом массы тела и содержанием инсулина в сыворотке крови.

4. У женщин, больных раком эндометрия, имеет место достоверное уменьшение частоты встречаемости мутантного аллеля А и генотипов С/А и А/А гена CYP1A2 по сравнению с группой контроля. Полиморфизм генов ферментов метаболизма эстрогенов у женщин больных раком эндометрия зависит от ИМТ. Для женщин с ожирением характерно присутствие дикого аллеля Т гена CYP 1А1, в отличие от женщин больных раком эндометрия без ожирения, у которых чаще встречается мутантный аллель А гена SULT1A1.

5. Больные раком эндометрия с ожирением отличаются от больных раком эндометрия без ожирения высокой частотой гиперлептинемии и гиперинсулинемии. Уровень лептина и инсулина у этих пациенток выше аналогичных показателей у женщин с ожирением без патологии эндометрия, что позволяет предположить возможную роль этих гормонов в формировании рака эндометрия у этой категории больных.

6. Факторами риска развития рака эндометрия, наряду с общеизвестными: ожирением П и Ш степени, ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью, сахарным диабетом, гипоменструальным синдромом, миомой тела матки, бесплодием, отсутствием или малым количеством родов, менархе ранее 12 лет и менопаузой старше 49 лет -являются гиперлептинемия и гиперинсулинемия.

7. С использованием пошагового дискриминантного анализа разработана компьютерная программа «Прогнозирование рака эндометрия», включающая 5 факторов (возраст, возраст менопаузы, возраст менархе, вес, количество родов), использование которой позволяет формировать группу риска по развитию рака эндометрия (чувствительность - 95%, специфичность - 52%), а дополнительное проведение молекулярно-генетического исследования генов ферментов метаболизма эстрогенов позволяет увеличить специфичность до 76,2% .

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для установления риска развития рака эндометрия у всех женщин в постменопаузе целесообразно использовать компьютерную программу «Прогнозирование рака эндометрия».

2. При выявлении риска рака эндометрия всем женщинам показано определение полиморфизма генов ферментов метаболизма эстрогенов CYP1A2 и CYP1A у женщин с ожирением, женщинам с нормальной массой тела CYP1A1 и. SULT1A1 для формирования группы повышенного риска по развитию рака эндометрия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Иленко, Елена Владимировна, 2008 год

1. Абу Шарах Имад. Рак эндометрия: патогенез метаболических и функциональных расстройств; патогенетическое обоснование принципов диагностики и прогнозирования: автореф. дис. . канд. мед. наук / Абу Шарах Имад. Саратов, 2004. - 26 с.

2. Аксель, Е.М. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году / Е.М. Аксель, М.И. Давыдов // Злокачественные заболевания в России и СНГ. М.: РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2002. - С. 85-106.

3. Активность ароматазы, тканевое содержание эстрогенов и особенности течения рака тела- матки / JI.M. Берштейн, А.Е. Чернобровкина, В.Б. Гамаюнова и др. // Вопросы онкологии 2003. - №1. - С. 55-59.

4. Анализ полиморфизма генов CYP1B1 и СОМТ у больных раком молочной железы и тела матки / Т.С. Зимарина, В.Н. Кристенсен, Е.Н. Имянитов и др. // Мол. биология. 2004. - Т.38 (3). - С. 301-307.

5. Артымук, Н.В. Лептин и репродуктивная система женщин с гипоталамическим синдромом / Н.В. Артымук // Акушерство и гинекология. 2003. - №1. - С. 36-39.

6. Артымук, Н.В. Жировая ткань и нарушения в репродуктивной системе у женщин с гипоталамическим синдромом / Н.В. Артымук // Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии: Материалы II науч. Конф. Новосибирск, 2002. - С. 13.

7. Артымук, Н.В. Репродуктивное здоровье женщин с гипоталамическим синдромом. Система профилактики и реабилитация его нарушений: Дис. . .д-ра мед. наук / Н.В. Артымук. Кемерово, 2003. - 369 с.

8. Ассоциация полиморфизма генов SULT1A1 и UGT1A1 с риском заболевания раком молочной железы и его фенотипом у русских женщин / Е.Г. Шаталова, В.И. Логинов, Э.А. Брага и др. // Молекулярная биология. 2006. - Т. 40, №2. - С. 263-270.

9. Ашрафян, JI.А., Киселев, В.И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). М., 2007. - 216 с.

10. Баринов, В.В. Рак тела матки ( диагностика, лечение, факторы прогноза): автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В. Баринов. М., 1999. -48 с.

11. Баринов, В.В. Рак эндометрия у молодых женщин / В.В. Баринов. // V Российская онкологическая конференция. М., 2001. - С.211.

12. Бассалык, Л.С. Рецепторы стероидных гормонов в опухолях человека / Л.С. Бассалык. М., 1987. - 221 с.

13. Бахидзе, Е.В. Частота бесплодия при раке эндометрия / Е.В. Бахидзе, О.Ф. Чепик, С .Я. Максимов // Вопр. онкологии. 2002. - № 1. - С. 251 -254.

14. Белоус, Т.А. Предопухолевые изменения эндометрия / Т.А Белоус, Н.В. Соколова // Ранняя диагностика онкологических заболеваний. -М.: Медицина, 1994. С. 86-88.

15. Берштейн, Л.М. Гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн // СПб.: Наука, 2000.- 199 с.

16. Берштейн, Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии) / Л.М. Берштейн. СПб: Наука, 1998. - 172с.

17. Берштейн, Л.М. Выделение классических эстрогенов и суммарных фенолстероидов у больных раком тела матки: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.М. Берштейн. Л., 1967.

18. Берштейн, Л.М. Роль экстрагонадных эстрогенов и гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн // Вестн. РАМН. 1997. - № 8. - С. 5458.

19. Берштейн, Л.М. Согласованные и спорные аспекты патогенеза и гормонотерапии рака эндометрия: точка зрения эндокринолога / Л.М. Берштейн // Сибирский онкологический журн. 2007. - №1, Прилож. -С. 124-125.

20. Берштейн, JI.M. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция / JI.M. Берштейн // Практическая онкология. 2004. - Т. 5, № 1. - С. 1-8.

21. Бохман, Я.В. Лекции по онкогинекологии / Я.В. Бохман. Ташкент: Медицина, 1985.

22. Бохман, Я.В. Рак тела матки / Я.В. Бохман. Кишинев: Штиинца, 1972.

23. Бохман, Я.В. Репродуктивная функция и рак / Я.В. Бохман, Е.В. Бахидзе, С.Я. Максимов // Пробл. репродукции. 1995. - №3. - С. 4247.

24. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В.Бохман. Л.: Медицина, 1989.

25. Бохман, Я.В. Функциональная онкология / Я.В. Бохман, Е.М. Вихляева, А.С. Вишневский. М., 1992.

26. Бочкарева, Н.В. Патогенетическое обоснование использования ингибиторов ароматазы в лечении рака эндометрия / Н.В. Бочкарева, Л.А. Коломиец, И.В. Кондакова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - Т. 2. - С. 57-60.

27. Бутрова, С.А. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / С.А. Бутрова, М.Б. Анциферов; под ред. И.И. Дедова. М., 2000. - 111с.

28. Бутрова, С.А. Содержание лептина у больных ожирением / С.А. Бутрова, Л.В. Савельева // Актуальные проблемы современной эндокринологии: материалы IY Всерос. конгресса эндокринологов. -СПб., 2001.-С.666.

29. Васильев, Д.А. Эстрогензависимая пероксидаза и гормональный канцерогенез / Д.А. Васильев, И.Г. Коваленко, Л.М. Берштейн // Вопр. онкологии. 1999. - №3. - С.355-360.

30. Вейн, A.M. Гипоталамический синдром. / A.M. Вейн, Т.Г. Воскресенская // Врач. 2000. - №4. - С. 12-14.

31. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: МИА, 2000. 768 с.

32. Вишневская, Е.Е. Особенности клинического течения рака эндометрия у больных репродуктивного возраста с распространенными стадиями заболевания / Е.Е. Вишневская // Рос. онкологический журн. — 2005. №3. С. 19-30.

33. Вишневская, Е.Е. Особенности организма и опухоли у больных молодого возраста при раке эндометрия / Е.Е. Вишневская // Вопр. онкологии. 2004. - № 4. - С. 440 - 443.

34. Вишневская, Е.Е. Справочник по онкогинекологии / Е.Е. Вишневская.-Минск, 1994.

35. Вишневский, А.С. Эндокринно-метаболические нарушения у больных раком тела матки // Патогенетические подходы к профилактике и лечению гормонозависимых опухолей / А.С. Вишневский, Ю.Ф. Бобров, М.Н. Остоумова. Л.: Медицина, 1983. - С.103-113.

36. Власов, В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. М.: Медиа Сфера, 2001. - 392 с.

37. Геворкян, М.А. Роль лептина при синдроме поликистозных яичников / М.А. Геворкян, Н.Е. Кушлинский, И.Б. Манухин // Пробл. репродукции. 2000. - №6. - С.21-24.

38. Генетический полимофизм ферментов стероидогенеза и содержание рецепторов в опухолях репродуктивной системы / JI.M. Берштейн, Т.С. Зимарина, А.Ю. Ковалевский и др. // Вопросы онкологии. 2004. - №2. - С.169-173.

39. Гилязутдинов, И.А. Опухоли гормонально-зависимых и гормонпродуцирующих органов / И.А. Гилязутдинов, Р.Ш. Хасанов. -М.: МЕДпресс информ, 2004. - 464 с.

40. Гилязутдинова, З.Ш. Онкогинекология: руководство для врачей / И.А. Гилязутдинов. М., 2000. - 383 с.

41. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М., 1999. -459.

42. Гуляева, Л.Ф. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза рака эндометрия / Л.Ф. Гуляева, С.Э. Красильников // Сибирский онкологический журн. 2007. - Прилож. №1. - С. 26-31.

43. Гуляева, Л.Ф. Сравнительный анализ генетического полиморфизма ферментов метаболизма эстрогенов у больных с новообразованиями яичников и матки / Л.Ф. Гуляева // Медицина в Кузбассе. 2006. -Спецвып. №2 . - С. 123-127.

44. Давыдов, А.И. Роль лептина в регуляции репродуктивной системы женщин / А.И. Давыдов, М.А. Стрижакова, О.Н. Орлов // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - №6. - С. 84-89.

45. Дворяшина, И.В. Компьютерная томография и антропометрические измерения в диагностике висцерального ожирения у мужчин / И.В. Дворяшина, Т.Н. Иванова, И.А. Рогозина // Пробл. эндокринологии. -2001.-№3.-С. 18-22.

46. Дедов, И.И. Йоддефецитные заболевания в Российской Федерации / И.И. Дедов, Г.А. Герасимов, Н.Ю. Свириденко. М., 1999. - 29 с.

47. Демидова, Т.Ю. Нейрогуморальные аспекты регуляции энергетического обмена / Т.Ю Демидова, А.С. Аметов, А.В. Селиванова // Терапевт, арх.- 2004.- №12. С.75-78.

48. Дедов, И.И. Патогенетические аспекты ожирения / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова // Ожирение и метаболизм. 2004. - №1. - С. 3-9.

49. Дильман, В.М. Эндокринологическая онкология / В.М. Дильман. Л.: Медицина, 1983. - С.95-112.

50. Дубисская, Е.Л. Медико-организационные подходы к решению проблемы ранней диагностики онкологических заболеваний репродуктивной системы у женщины: автореф. канд. мед. наук / Е.Л. Дубисская. Иваново, 2001. - 22 с.

51. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в регионе Сибири и Дальнего Востока. Состояние онкологической службы и пути ее улучшения / E.JI. Чойнзонов, Л.Ф. Писарева, Н.В. Чердынцева и др. // Бюл. СО РАМН. 2004. - Т. 2., № 3. - С. 41-47.

52. Заболеваемость злокачественными образованиями женских половых органов в Российской Федерации и ряде ее территорий и состояние специализированной онкологической помощи / Е.Г. Новикова, Л.В. Ременник, О.В. Чулкова и др. // М., 1995. С. 102-118.

53. Иванова, С.В. Ароматазная активность при гиперпластических процессах и раке эндометрия / С.В. Иванова, Н.В. Бочкарева // Бюл. СО РАМН. 2003. - Т. 1, № 107. - Р. 24-27.

54. Изучение полиморфизма гена CYP 19 у больных раком эндометрия / Л.М. Берштейн, Е.Н. Имянитов, Е.Н. Суспицын и др. // Вопросы онкологии 2000. - №3. - С. 302 - 305.

55. Ким, Дж. О. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ / Дж. - О. Ким, Ч.У. Мьюллер, У.Р. Клекка; пер. с англ. - М. 1989. - 102с.

56. Клинико-морфо-биохимические аспекты гиперпластических процессов и рака эндометрия / Л.А. Коломиец, А.Л. Чернышева, Н.Г. Крицкая и др. —Томск: Изд-во НТЛ, 2003. 116 с. -

57. Коваленко, И.Г. Катехолэстрогены: образование, свойства и роль в канцерогенезе / И.Г. Коваленко, О.С. Колесник, Л.М. Берштейн // Вопр. онкологии 1997. - № 3. - 257-262с.

58. Кулаков, В.И. Оперативная гинекология (руководство для врачей) / В.И. Кулаков, Н.Д. Селезнева, В.И. Краснопольский. Н. Новгород: НГМА, 1997. - 158-160 с.

59. Максимов, С .Я. Минимальный рак эндометрия / С .Я. Максимов. -СПб., 1994. С.104-105.

60. Маликова, JI.B. Значение некоторых факторов и их комплексов в возникновении и развитие рака эндометрия / JI.B. Маликова, А.Ф. Лазарев, Т.Г. Нечунаева // Медицина в Кузбассе. 2004. - Спецвып. №11.-С.48-49.

61. Манухин, И.Б. Клинические лекции. по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян М.: МИА, 201. - 247 с.

62. Манцорос, Х.С. Современные представления о роли лептина в развитии ожирения и связанных ним заболеваний человека / Х.С. Манцорос // Межд. журн. мед. практики. 2000. - №9. - С.57-67.

63. Мардынский, Ю.С. Рак эндометрия. Клиника, диагностика, лучевое и комплексное лечение / Ю.С. Мардынский, В. А. Титова, Л:И. Крикунова; под. ред. А.Ф. Цыба. Обнинск: МРНЦ РАМН, 2002. - 104 с.

64. Назаренкр, Т.А. Синдром поликистозных яичников: современные подходы к диагностике и лечению бесплодия / Т.А. Назаренко. М.: МЕДпресс информ, 2005. - 208 с.

65. Новикова, Е.Г. Предрак и начальный рак эндометрия у женщин репродуктивного возраста / Е.Г. Новикова, О.В. Чулкова, С.М. Пронин. М.: «Медицинское информационное агентство», 2005. - 136с.

66. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. -М., 2004.- 456 с.

67. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии / Е.Г. Новикова, В.И. Чиссов, О.В. Чулкова и др. М., 2000. - 105 с.

68. Панков, Ю.А. Жировая ткань как эндокринный орган, регулирующий рост, половое созревание и другие физиологические функции /Ю.А. Панков //Биохимия. 1999. - Т.64 (6). - С.725-734.

69. Петерсон, Б.Е. Группы повышенного онкологического риска / Б.Е. Петерсон, В.И. Чиссов, И.В. Кузьмин // Ранняя онкологическая патология. М., - 1985. - С. 5-26.

70. Полиморфизм гена стероид-17 альфа-гидроксилазы / 17,20-лиазы (CYP 17) и гиперинсулинемия при раке тела матки / JI.M. Берштейн, Е.Н. Имянитов, В.Б. Гамаюнова и др. // Вопросы онкологии 2002. - № 6. -С. 673-678.

71. Полякова, В.А. Онкогинекология / В.А. Полякова. М.: Медицинская книга, 2001. - 192 с.

72. Райхлин, Н.Т. Еще раз про апудоциты. / Н.Т. Райхлин, И.М. Кветной, JI.A. Барышевская // Арх. патологии. 2000. - №2. - С.57-60.

73. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных - программ «STATISTICA»/ О.Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2002.- 312с

74. Рецепторы эпидермального фактора роста и их лиганды при эндометриальном раке: связь с клинико-морфологическими факторами и рецепторами стероидных гормонов / Е.С. Герштейн, Л.Б. Бочарова, В.Д. Ермилова и др. // Вопр. онкологии. 2000. - №2. - С. 180-186.

75. Розен, В.Б. Основы эндокринологии: учебник / В.Б. Розен. -М.: Изд-во МГУ, 1994. 384 с.У

76. Руководство по эндокринной гинекологии / ред. Е. М. Вихляева. М: МИА, 2000. - 768 с.

77. Савельева, Г.М. Предрак эндометрия / Г.М. Савельева, В.Н. Серов. -М.: Медицина, 1980.

78. Серов, В.Н. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская. М., 1995.

79. Сидоренко, Ю.С. Возможности неодъювантной химиотерапии на аутосредах в лечении больных раком тела матки / Ю.С. Сидоренко, Г.А. Неродо // Сибирский онкологический журн. 2007. - №1, Прилож. - С. 81-84.

80. Сметник, В.П. Гиперпластические и дистрофические процессы некоторых органов репродуктивной системы / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович // Неоперативная гинекология. М., 1997. - С. 141-154.

81. Современные представления о лечении рака тела матки / В.М. Нечушкина, В.В. Кузнецов, Н.И. Лазарева и др. // Сибирский онкологический журн. 2007. - Прилож. №1. - С. -65-68.

82. Состояние гормонов энергетического баланса у больных пролиферативными процессами эндометрия на фоне метаболического синдрома / Е.Б. Кравец, А.Л. Чернышева, Л.А.Коломиец и др. // Сибирский онкологический журн. 2007. - №1, Прилож. - С. 139-140.

83. Сравнительные особенности гормонольно-метаболического статуса у больных с рецепторнегативными новообразованиями молочной железы-- и-эндометрия /-Л.-М.-Берштейн, Е.В. Цырлина,-И.Г. Коваленко и др. // Вопросы онкологии 2003. - № 6. - С. 716 - 724.

84. Сутурина, Л.В. Основные патогенетические механизмы и методы коррекции репродуктивных нарушений у больных с гипоталамическими синдромами / Л.В". Сутурина, Л.И. Колесникова. -Новосибирск: Наука, 2001. 134 с.

85. Табакман, Ю.Ю. Предрак и рак эндометрия: алгоритм диагностики и тактика ведения: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.Ю. Табакман.1. М., 2000. -46 с.

86. Тетерин, А.С. Гормонально-метаболические особенности сочетания избытка массы тела и ожирения с раком тела матки: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.С. Тетерин. Новосибирск, 2002. - 19 с.

87. Тетерин, А.С. Эндокринно-метаболические показатели у женщин с эпителиальными опухолями тела матки и ожирением / А.С. Тетерин,

88. B.Г. Селятицкая, С.В. Одинцов // Бюл. СО РАМН. 2002. - Т.З, № 105. - С. 24-28.

89. Факторы риска возникновения злокачественных новообразований органов репродуктивной системы женщин / С .Я. Максимов, К.Д. Гусейнов, А.Г. Косников и др. // Вопр. онкологии 2003.- № 4.- С.496-501.

90. Ферменты метаболизма эстрогенов у больных раком эндометрия в сочетании с миомой матки / Н.В. Бочкарева, JI.A. Коломиец, И.В. Кондакова и др. // Медицина в Кузбассе. 2004. - Спецвып. № 1.1. C. 10-14.

91. Формирование групп повышенного риска для выявления рака тела матки на основе многофакторного анализа экзо и эндогенных факторов / А.Ф. Лазарев, Л.В. Маликова, Т.Г. Нечунаева и др. // Сибирский онкологический журн. - 2007. - Прилож. №1. - С.45-49.

92. Хаджимба, А.В. Характеристика клинического течения заболевания и эндокринно-обменных нарушений при рецепторнегативном раке эндометрия: автореф. дис . канд. мед. наук / А.В. Хаджимба. СПб, 2003.-27 с.

93. Харитонова, Т.В. Рак тела матки. Лекция / Т.В. Харитонова // Современная онкология. 2000. - Т. 2, № 2. - С. 1-8.

94. Хмельницкий, ОЛ. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки / ОЛ. Хмельницкий. СПб.: Изд-во SOTIS, 2000.

95. Чекалова, М.А. Ультразвуковая диагностика злокачественных опухолей тела матки: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.А. Чекалова. -М., 1998.-34с.

96. Чепик, О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия / О.Ф. Чепик // Практическая онкология. 2004. - № 1.-С. 9-15.

97. ЮО.Чернобровкина, А.Е. Клинико-патогенетическое значение содержания эстрогенов в ткани рака эндометрия: автореф. дис. канд. мед. наук / А.Е. Чернобровкина. СПб., 1999. - 19 с.

98. Чернуха, Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте ( патогенез, клиника, лечение): автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г.Е. Чернуха. М. - 1999. - 42с.

99. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2002. - 264 с.

100. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России накануне XXI века как медицинская и социальная проблема / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, JI.B. Ременник // Рос. онкологический журн. 1998. - №3. - С. 8-20.

101. Чулкова, О.В. Предрак и рак эндометрия у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.В. Чулкова. М., 2003. -34с.

102. A case-control study of diabetes mellitus and cancer risk / La C. Vecchia, E.

103. Negriet al. // Br. J. Cancer. 1994. - V. 70. - P.950-953.

104. A case-control study of endometrial cancer in relation to reproductive, somatometric, and life-style variables / A. Kalandidi, A. Tzonou, L. Lipworth et al. // Oncology. 1996. - V. 53. - P. 354-359.

105. A human genetic tool for the new millennium / A. Seymour, P. Banerjee, A. Power et al. // Annual Reports in Med. Chem. 2003. - V. 38. - P. 249-259.

106. Adjei, A. Catecholestrogen sulfation: possible role in carcinogenesis / A. Adjei, R. Weinshilboum I I Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - V. 292. - P. 402-408.

107. Andersen, J. Factors in fibroid growth / J. Andersen //Baillieres Clin. Obstet. Ginecol. 1998. - V. 12. - P. 225 - 243.

108. Arginine-cysteine polymorphism at codon 264 of the human CYP19 gene does not affect aromatase activity / J. Watanabe, N. Harada, K. Suemasu et al. // Pharmacogenetics. 1997. - V. 7. - P. 419^124.

109. Aromatase activity and expression in breast cancer and benign breast tissue stromal cells / S. Santner, R. Pauley, L. Tait et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - V. 82. — P. 200-208.

110. Aromatase activity in normal breast and breast tumor tissue: in vivo and in vitro studies / V.H.T. James, J.M. McNeill, L.C. Lai // Steroids. 1987. -V. 50.-P. 269-279.

111. Aromatase and breast cancer susceptibility / N. Probst-Hensch, S. Ingles, A. Diep et al. // Endocr. Relat. Cancer. 1999. - V. 6. - P. 165-173.

112. Aromatase in human endometrial carcinoma and hyperplasia. Immunohistochemical, in sutu hybridisation, and biochemical studies / K. Watanabe, H. Sasano, N. Harada et al. // Amer. J. Path. 1995. - V. 146. -P. 491-500.

113. Association of the SULT1A1 R213H polymorphism with colorectal cancer / C.F. Wong, N. Liyou, B. Leggett et al. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -2002. -V. 29. P. 754-758.

114. Barakat, R.R. Endometrial cancer / R.R. Barakat, K.M. Greven, M. Markman // Cancer Management: A Multidisciplinary Approach. Medical, Surgical and Radiation Oncjljgy. 6 edition. PRR, 2002. - P. 419-437.

115. Barnes, R.B. Pathophysiology of ovrian steroid secretion in polycystic ovary syndrom / R.B. Barnes // Seminars in Reproductive Endocrinology. 1997. -Vol. 15, №2.-P. 159-168.

116. Barth, A. Influence of subchronic administration of oestrone-3-О-sulphamate on oestrone sulphatase activity in liver, spleen and white blood cells of ovariectomised rats / A. Barth, W. Romer, M. Oettel // Arch. Toxicol. 2000. - V. 74. - P. 366-371.

117. Bcl-2 expression is correlated with a low apoptotic index and associated with progesterone receptor immunoreactivity in endometrial carcinomas / M. Saegusa, Y. Kamata, M. Isono et al. // J. Pathol. 1996. - V. 180. - P. 275-282.

118. Berstein, L.M. CYP17 genetic polymorphism in endometrial cancer: are only steroids involved? / L.M. Berstein, E.N. Imyanitov, V.B. Gamajunova // Cancer Lett. 2002. - Vol. 180. - P. 47-53.

119. Berstein, L.M. CYP19 gene polymorphism in endometrial cancer patients / L.M. Berstein, E.N. Imyanitov, E.N. Suspitsin // J. Cancer Res. Clin. Oncol. -2001. V. 127.-P. 135-138.

120. Biological significance of aromatase activity in human breast tumors / N. Tilson-Mallett, S.J. Santner, P D. Feil et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1983. V. 57. - P. 1125-1128.

121. Biology and function of the reversible sulfation pathway catalysed by human sulfotransferases and sulfatases / M.W. Coughtrie, S. Sharp, K. Maxwell // Chem. Biol. Interact. 1998. - V. 109. - P. 3-27.

122. Bjornstrom, L. Mechanisms of estrogen receptor signaling: convergence of genomic and nongenomic actions on target genes. / L. Bjornstrom, M. Sjoberg // Molecular endocrinology. 2005. - V. 19. - P. 833-842.

123. Bradford, M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding / M.M. Bradford // Anal. Biochem. 1976. - V. 72. - P. 248-254.

124. Bragg, D.G. Imaging in gynecologic malignancies / D.G. Bragg, H. Hricak // Cancer. 1993. - V. 71. - P. 1648-1651.

125. Breast cancer risk associated with polymorphism in CYP19 in japanese women // Y. Miyoshi, K. Iwao, N. Ikeda et al. // Int. J. Cancer (Pred. Oncol.). 2000. - V. 89. - P. 325-328.

126. Brzechffa, P.R. Serum immunoreactive leptin concentrations in women with polycystic ovary syndrome / P.R. Brzechffa // J of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1996. - Vol.81, № 11. - P.4166-4169.

127. Calaf, G. Transformation of human breast epithelial cells by chemical carcinogens / G. Calaf, J. Russo // Carcinogenesis. 1993. - V. 15. - P.- 483-492.

128. Caro, J.F. Decreased cerebrospinal fluid/serum leptin ratio in obesity: a possible mechanism for leptin resistance / J.F. Caro // Lancet. 1996 -Vol.348.- P.159-161.

129. Case-control study of ovarian cancer and polymorphisms in genes involved in catecholestrogen formation and metabolism / M.T. Goodman, K. McDuffie, L.N. Kolonel et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -2001.-V. 10.- P. 209-216.

130. Castracane, V.D:, Kraemer, R.R., Franken, M.A. Scrum lcptin concentration in women: effect of age, obesity, and estrogen administration // Fertility & Sterility. 1998. - Vol: 70, № 3. - P: 472-477.

131. Characterization of stable human aromatase expressed in E. coli. / N. Kagawa, H. Hori, M R. Waterman et al. // Steroids. 2004; - V. 69. - P. 235-243;

132. Characterization of the oxidative metabolites of 17P-estradiol and estrone formed by 15 selectively expressed human cytochrome P450 isoforms / A.J. Lee, M.X. Cai, P.E. Thomas et al. // Endocrinology:.- 2003. V. 144. - P. 3382-3398.

133. Chchab, F.F. The ■ reproductive side of leptin / F.F. Chehab // Nature Medicine. 1997. - Vol.3, №9. - P.952-953.

134. Childbearing at older age and endometrial: cancer risk (Sweden) / V. Lambe, J. Wuu, E. Weiderpass et al. // Cancer Causes Control. 1999. - V. 10. - P. 43-49.

135. Chomczynski; P: Singl-step method of RNA isolation by acid guanidiniunr thiocyanaterphcnol-chloroform extraction / P. Chomczynski; N. Sacchi // Anal. Biochcm. 1987 - V. 162.-P. 156-159.

136. Christensen, J: O. Leptin in- overweight postmenopausal women: no relationship with metabolic syndrome X or effect of exercise in addition to diet / J. O. Christenscn // int. J Obes. Relat. Mctab. Disord. 1998. - Vol. 22, №3.-P; 195-199.

137. Cigarette smoking, cytochrome P450 1 Al polymorphisms, and breast cancer risk in the Nurses' Health Study / N. Isliibe, S;E. Hankinson, G.A. Coltidz et ali //Cancer Res. 1998. - V. 58. - P. 667-671.

138. Cooper, L.S. Survival; of premenopausal cycle, timing of surgery and estrogen receptor / progesterone receptor status of the primary tumor / L.S. Cooper, C:E. Gillet, N.K. Patel // Cancer (Philad.). 1999. - Vol. 86. - P: 2053-2058.

139. Coughtrie, M.W. Interactions between dietary chemicals and human sulfotransferases-molecular mechanisms and clinical significance / M.W. Coughtrie, L.E. Johnston // Drug Metab. Dispos. 2001. - V. 29. - P. 522528.

140. Creasman, W.T. Endometrial carcinoma / W.T. Creasman // Medicine Journal. 2001. - Vol. 2. - №. 7.

141. CYP1A1 polymorphism and risk of gynecological malignancy in Japan / T. Sugawara, E. Nomura, T. Sagawa et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. -V. 13. - P. 785-790.

142. Dawson, R. Attenuation of leptin-medated effects by monosodium glutamate-induced arcuate nuceus damage // Am. J Physiol. 1997. - № 1. — P. 202-206.

143. Dehydroepiandrosterone sulfate estrogenic action at its physiological plasma concentration in human breast cancer cell lines / Le J.C. Bail, K. Allen, K. Nicolas et al. // Anticancer Res. 1998. - V. 18. - P. 1683-1688.

144. Di Saia, P.J. Clinical Gynecologic Oncology / P.J. Di Saia, W.T. Creasman. St. Louis M.O.: Mosby C.V., 1992.

145. Diabetes and endometrial cancer: an Italian case-control study / F. Parazzini, C. La Vecchia, E. Negri et al. // Int. J. Cancer. 1999. - V. 81. - P. 539-542.

146. Diamanti- Kandarakis, E. The effect of a pure antiandrogen receptor blocker, flutamide, on the lipid profile in the policistic ovary syndrome / E. Diamanti- Kandarakis // J Clinical Endocrinology & Metabolism. 1998. -Vol.83, №8.-P. 2699-2705.

147. Endocrine disorders associated with inappropriately high aromatase expression / S. Bulun, L. Noble, K. Takayama et al. // J. Steroid Biochem, Biol. 1997. - V. 61. - P. 133-139.

148. Endometrial cancer in young, normal-weight women / K. Schmeler, P. Soliman, C. Sun et al. // Gynecol Oncol. 2005. - V. 99. - P. 388-392.

149. Enmark, E. Oestrogen receptors an overview / E. Enmark, J.-A.E. Gustafsson // J. Int. Med. - 1999. - V. 246. - P. 133-138.

150. Enriori, C.L. Peripheral aromatization as a risk factor for breast and endometrial cancer in postmenopausal women: a review / C.L. Enriori, J. Reforzo Membrives // Gynecologic Oncology. 1984. - V. 17. - P. 1-21.

151. Epidemiologic characteristics of women with uterine fibroids: a case-control study / E. Parazzini, C. La Vecchia, E. Negri et al. // Obstet. Gynecol; -1988. V. 72.-P. 853-857.

152. Epidemiology of endometrial cancer / J.M. Elwood, P. Cole, K.J. Rothman ct al. // British J. Hospital Medicine. 1997. - V.59. - P: 1055-1060.

153. Estrogen and antiestrogen regulation off cell cycle progression in breast cancer cells / S.F. Doisneau-Sixou, C.M. Sergio, J.S. Carroll et al. // Endocr. Relat. Cancer. 2003. - V. 10. - P. 179-186.

154. Estrogen metabolism and risk of breast cancer: a prospective study of the 2:16alpha-hydroxyestrone ratio in premenopausal and postmenopausal: women / P. Muti, H. Bradlow, A. Micheli et al. // Epidemiology. 2000. -V. 11.-P. 635-646.

155. Estrogen productivity of endometrium and endometrial cancer tissue; influence of aromatase on proliferation of endometrial cancer cells / T. Yamamoto, J. Kitawaki, M. Urabc et al. // Ji Steroid Biochem. Mol. Biol. -1993. V. 44. - P. 463-468;

156. Ewertz, M. The joint effect of risk factors on endometrial cancer / M. Ewertz, G; Schou, J.D. Jr. Boice // Europ. J. Cancer and Clinical Oncology.- 1988.-V.24.-P. 189-194.

157. Expression of estrogen receptors alpha and beta, and progesterone receptors A and В in human mucinous carcinoma of the endometrium / N. Shabani, I.

158. Mylonas, U. Jeschke et al. // Anticancer Res. 2007. - V. 27. - P. 20272033.

159. Falany, J.L. Epression of cytosolic sulfotransferases in normal mammary epithelial cells and breast cancer cell lines / J.L. Falany, C.N. Falany // Cancer Res. 1996. - V. 56. - P. 1551-1555.

160. Falany, J.L. Identification and characterization of cytosolic sulfotransferases in normal human endometrium / J.L. Falany, R. Azziz, C.N. Falany // Chem. Biol. Interact. 1998. - V. 109. - P. 329-339.

161. Falsetti, L. Hyperinsulinemia in the polycystic ovary syndrome: a clinical, endocrine fnd echographic study in 240 patients / L. Falsetti // Gynecological Endocrinology.- 1996.- Vol. 10, № 5.- P.319-326.

162. Flier, J.S. Obesity and hypothalamus: noval peptides and pathways / J.S. Flier, E. Maratos-Flier // Cell. 1998. - Vol.92.- P. 437-440.

163. Gamajunova V.B., Bobrov Ju.F. et al Comparative study of blood insulin levels in breast and endometrial cancer, Neoplasma, 1997, vjl. 44, Р/ 123126.

164. Gambrell, R.D. The role of hormones in the etiology and prevention of endometrial cancer / R.D. Gambrell // Clin Obstet. Gynecol. 1986. - Vol. 13.-№4.-P. 695-723.

165. Genetic Factors in Catechol Estrogen Metabolism in Relation to the Risk of Endometrial Cancer / J.A. Doherty, Weiss N.S., R.J. Freeman et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005. - V. 14. - P. 357-366.

166. Geneticlinkage of lung cancer-associated Msp I polymorphism with amino acid replacement in the heme binding region of the human cytochrome P450 1A1 gene / S. Hayashi, J. Watanabe, K. Nakachi et al. // J. Biochem. 1991. -V. 110.-P. 407-411.

167. Genetic susceptibility to squamous cell carcinoma of the lung in relation to cigarette smoking dose / K. Nakachi, K. Imai, S. Hayashi et al. // Cancer Res. 1991. - V. 51. - P. 5177-5180.

168. Genetics of CYP1A1: coamplification of specific alleles by polymerase chain reaction and association with breast cancer / T. Reebeck, E. Rosvold, D J. Duggan et al. // Epid. Biomarker Prev. 1994. - V. 3. - P. 511-514.

169. Gennarelli, G. The counterregulatory response to hypoglycaemia in woman with the polycystic ovary syndrome / G. Gennarelli, J. Holte, M. Stridsberg // Clinical Endocrinology. 1997. - Vol.46, № 2. - P. 167-174.

170. Greven, K. Isolated vaginal reccurences of endometrial adenocarcinoma and their management / K. Greven, W. Olds // Cancer. 1987. - V. 60. - P. 419-421.

171. Gruber, S.B. A population-based study of endometrial cancer and familial risk in younger women. Cancer and Steroid Hormone Group / S.B. Gruber, W.D. Thompson // Cancer, Epidemiology, Biomarkers and Prevention. -1996.-V.5.-P.411-417.

172. Gynecologic malignancies accompanied by benign hormone-dependent diseases-/ M. Koshiyama, Y.-Morita, H. Fujii et al. // Menopause. - 2001.1. Vol. 8.-P. 149-150.

173. Haffner, S.M. A prospective analysis of the HOMA model: the Mexico City Diabetes stady / S.M. Haffner, E. Kennedy, C. Gonzales // Care. 1996. -Vol. 19.-P. 1138-41.

174. Handschin, C. Induction of drug metabolism: The role of nuclear receptors / C. Handschin, U. Meyer // Pharmacol. Rev. 2003. - V. 55. - P. 649-673.

175. Hatagima, A. Genetic polymorphisms and metabolism of endocrine disruptors in cancer susceptibility / A. Hatagima // Cad Saude Publica. -2002.-V. 18.-P. 357-377.

176. Henderson, I.C. Cancer of the breast: the past decade / I.C. Henderson, G.P. Canellos // N. Engl. J. Med. 1990. - V. 302. - P. 17-30.

177. Herbst, A.L. Neoplastic diseases of the uterus / A.L. Herbst // Comprehensive gynecology. Mosby, 1992. - Ch. 28. - P. 800-832.

178. Hobkirk, R. Steroid sulfation / R. Hobkirk // Trends Endocrinol. Metab. -1993.-V. 4.-P. 69-74.

179. Hormonal interactions in endometrial cancer / G. Emons, G. Fleckenstein, B. Hinney et al. // Endocrine-Related Cancer. 2000. - V.7. - P.227-242.

180. Hormone replacement therapy and endometrial cancer risk: a meta-analysis / D. Grady, T. Gebretsadik, K. Kerlikowske et al. // Obstet. Gynecol. 1995. -V. 85.-P. 304-313.

181. Human estrogen receptor P gene structure, chromosomal localisation and expression pattern / E. Enmark, M. Pelto-Huikko, K. Grandien et al. // J. Clin. Endocrinol. Met. - 1997. - V. 82. - P. 4258-4265.

182. Identification of genetically high risk individuals to lung cancer by DNA polymorphism of the cytochrome P450 1A1 gene / K. Kawajiri, K. Nakachi, K. Imai et al. // FEBS Lett. 1990. - V. 263. - P. 131-133.

183. Increased expression of estrogen receptor P in chemically tramsformed human breast epithelial cells / Y.F. Ни, K.M. Lau, S.M. Ho et al. // Int. J. Oncol. 1998. - V. 12. - P. 1225-1228.

184. Insulin and endometrial cancer / R. Troisi, N. Potischman, R.N. Hoover et al. // Amer. J. Epidemiol. 1997. - Vol. 146, № 6. - P. 476-482.

185. Is the risk of cancer of the corpus uteri reduced by a recent pregnancy? A prospective study of 765, 756 Norwegian women / G. Albrektsen, I. Heuch, S. Tretli et al. // Int. J. Cancer. 1995. - Vol: 61. - P. 485-490.

186. Jafari, K. .Endometrial adenocarcinoma and Stein-Leventhal syndrome / K. Jafari, G. Javaheri, G. Ruiz // Obstetrics and Gynecology. 1978. - V.51. -P. 97-100.

187. Kaku, T. Endometrial carcinoma associated with hyperplasia / T. Kaku, N. Tsukamoto // Gynecol. Oncol. 1996. - V. 60(1). - P 22-25.

188. La Vecchia, C. Oral contraceptives and cancer / La C. Vecchia // Minerva Ginecol. 2006. - V. 58. - P. 209-214.

189. Lacey J., Swanson C., et al. Obesity as potential risk factor for adenocarcinoma and squamous cell, carcinomas of the uterine cervix, Cancer, 2003, Aug. 15; 98(4): 814-21.

190. Lepercq, J. Overexpression of placental leptin in diabetic pregnancy: a critical rjle for insulin / J. Lepercq // Diabetes. 19981 - №5. P: - 847-850.

191. Lerner, J.P. Use of transvaginal sonography in the evaluation of* endometrial hyperplasia and carcinoma / J.P. Lerner; I.E. Timor -Tritsch, A. Montagudo // Obstet. Gynecol. Surv. 1996. - Vol. 51, №12. - P. 718-725.

192. Liehr J.G. 4-Hydroxylation of estrogens as marker of human ma,mmary tumors / J.G. Liehr, MJ. Ricci // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - V. 93.-P. 3294-3296.

193. Liehr, J.G. Cytochrome Р-450-mediated" redox, cycling of estrogens / J.G. Liehr, A.A. Ulubelen, H:W. Strobel // J. Biol. Chem. 1986. - V. 261. - P. 16865-16870.

194. Lung cancer risk and CYP1A1 genotype in African Americans / E. Taioli, J. Ford, J. Trachman et al. // Carcinogenesis. 1998. - V. 19. - P.813-817.

195. Mantzoros, C.S. Leptin concentrations in the polycystic ovary syndrome / C.S. Mantzoros, A. Dunaif, J.S. Flier // J Clinical Endocribology & Metablism. 1997. - Vol.82, №6. - P.1687-1691.

196. Mantzoros, C.S. Role of leptin in reproduction / C.S. Mantzoros // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - Vol.900. P. 174-183.

197. Marchand, L. CYP1A1 genetic polymorphisms and in situ colorectal cancer / L. Sivaraman, M. Leatham // Cancer Res. 1994. - V. 54. - P. 3692-3695.

198. Matthews, J. Estrogen signaling: a subtle balace between ERa и ERp / J. Matthews, J.A. Gustafsson // Molecular interventions. 2003. - V. 3. - P. 281-292.

199. Mechanisms in tissue-specific regulation of estrogen biosynthesis in humans / A. Kamat, M.M. Hinshelwood, B.A. Murry et al. // Trends Endocrinol. Metab. 2002. - V.13. - P. 122-128.

200. Mikhailova, O.N. Estrogen-metabolizing gene polymorphisms in the assessment of female hormone-dependent cancer risk / O.N. Mikhailova, L.F. Gulyaeva, A.V. Prudnikov // Pharmacogenomics J. 2006. - V. 6. - P. 189-93.

201. Milewich, L. In situ steroid sulfatase activity in human epithelial carcinoma cells of vaginal, ovarian and endometrial origin / L. Milewich, J. C. Porter // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. - V. 65. - P. 164-169.

202. Miller, K.K. Decreased leptin levels in normal weight woman with hypothalamic amenorrhea: the effects of body composition and nutritional intake / K.K. Miller // J Clin. Endocrinology & Metabolism. 1998. -Vol.83, №7ю - P.2309-2312.

203. Miller, W.R. Environmental oestrogens and human reproductive cancer / W.R. Miller, R.M. Sharpe // Endocrine-Related Cancer. 1998. - V. 5. - P. 69-96.

204. Modesitt, S.C. The impact of obesity on the incidence and treatment of gynecologic cancers: a review / S.C. Modesitt // Obstet. Gynecol. Surv. -2005.-V. 60.-P. 683-692.

205. Modugno, F. Allelic variants of aromatase and the androgen and estrogen receptors: toward a multigenic model of prostate cancer risk / F. Modugno, J.L. Weissfeld // Clin. Cancer Res. 2001. - V. 7. - P. 3092-3096.

206. Modulation of oestrone sulphatase activity in breast cancer cell lines by growth factors / A. Purohit, O. Chapman, L. Duncan et al. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1992. - V. 41. - P. 563-566.

207. NADPH-dependent metabolism of estrone by human liver microsomes / AJ. Lee, L.H. Mills, J.W. Kosh et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. - V. 300. - P. 838-849.

208. Nebert, D.W. Role of genetics and drug metabolism in human cancer risk / D.W. Nebert // Mutat. Res. V. 247. - P. 267-281.

209. Nedelcheva, V. Cytochromes P450 in the rat and man: methods of investigation, substrate specificities and relevance to cancer / V. Nedelcheva, I. Gut // Xenobiotica. 1994. - V. 24. - P. 115.

210. Nestler, J. E. Decreases in ovarian cytochrome P450cl7 alpha activity and serum free testosterone after reduction of insulin secretion in polycystic syndrome / J.E. Nestler, DJ. Jacubowicz // New England J Medicine. -1996.-№9.-P.617-623.

211. Oral contraceptives and cancer. A review of the evidence / La C. Vecchia, A. Tavani, S. Franceschi et al. // Drug Saf. 1996. - V. 14. - P. 260-272. '

212. Paech, K. Differential ligand activation of estrogen receptors ERa and ER|3 at API sites / K. Paech, P. Webb, G.G. Kuiper // Science. 1997. - V. 277. -P. 1508-1510.

213. Paracrine control of oestrogen production in breast cancer / A. Purohit, LJ. Duncan, D.Y. Wang et al. // Endocr. Rel. Cancer. 1997. - V. 4. - P. 323330.

214. Parkin, D.M. The global burden of cancer / D.M. Parkin // Cfncer Biol. -1998. Vol. 8. - P. 219-235.

215. Pettersson, B. Serum estrogens and androgens in women with endometrial carcinoma / B. Pettersson, R. Bergstrom E.D. , Johansson // Gynecologic Oncology. 1986. - V. 25. - P. 223-233.

216. Phenol sulfotransferase pharmacogenetics in humans: association of common SULT1A1 alleles with TS PST phenotype / R. Raftogianis, T. Wood, D. Otterness et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - V. 239. - P. 298-304.

217. Phenol sulphotransferase SULT1A1 polymorphism in prostate cancer: lack of association / M. Steiner, M. Bastian, W.A. Schulz et al. // Arch. Toxicol. 2000. - V. 74. - P. 222-225.

218. Polymorphisms in the CYP19A1 (Aromatase) gene and endometrial cancer risk in Chinese women / M.N. Tao, Q. Cai, Z. Zhang et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007. - V. 16. - P. 943-949.

219. Polymorphisms in the cytochrome P450 CYP1A2 gene (CYP1A2) in colorectal cancer patients and controls: allele frequencies, linkage disequilibrium and influence on caffeine metabolism / C. Sachse, U.i

220. Bhambra, G. Smith et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2003. - V. 55. - P. 6876.

221. Polymorphisms of estrogen-metabolizing genes and breast cancer risk: a multigenic study / D.F. Han, X. Zhou, M.B. Hu et al. // Clin. Med. J. 2005. -V. 118.-P. 1507-1516.

222. Postmenopausal tamoxifen treatmen fnd andometrial pathology / L. Cohen, M.M. Altaras, J. Shapira et al. // Obstet. Gynecol. Surv. 1994. -Vol. 49. - №12. - P. 823-829.

223. Progestagens for endometrial cancer / P.L. Martin-Hirsch, G. Jarvis, H. Kitchener et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. - (2): CD001040.

224. Purdie, D.M. Epidemiology of endometrial cancer / D.M. Purdie, A.C. Green // Best Practice and Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. -2001.-V. 15.-P. 341-354.

225. Quantitative determination, by real-time reverse transcription polymerase chain reaction, of aromatase mRNA in invasive ductal carcinoma of the breast / Z. Zhang, H. Yamashita, T. Toyama et al. // Breast Cancer Res. -2003.-V. 5.-P. 250-256.

226. Radical differences in CYP1A1 genotype and function / E. Taioli, F. Crofts, J. Trachman et al. // Toxicol. Lett. 1995. - V. 77. - P. 357-362.

227. Regiospecific expression of cytochrome P4501A1 and 1B1 in human uterine tissue / S.V. Vadlamuri, D.D. Glover, T. Turner et al. // Cancer Lett. 1998. -V. 122.-P. 143-150.

228. Regulation and inhibition of steroid sulfatase activity in breast cancer / et al. A. Purohit, M. Reed, N. Morris et al. // Ann. NY Acad. Sci. 1996. - V. 784. - P. 40-49.

229. Regulation of Aromatase Expression in Estrogen-Responsive Breast and Uterine Disease: From Bench to Treatment / S. Bulun, Z. Lin, G. Imir et al. //Pharmacol. Rev. 2005. - V. 57.-P. - 359-383.

230. Regulation of estrogen activity in human endometrium: effect of IL-ip on steroid sulfatase activity in human endometrial stromal cells / R. Matsuoka, A. Yanaihara, H. Saito et al.//Steroids. 2002. - V. 67. - P. 655-659.

231. Reisinger, S. Survival' and Failure Analysis in Stage II Endometrial Cancer Using the Revised 1988 FIGO Staging System / S. Reisinger, E. Staros, M. Mohiuddin // Rad. Oncol. Biol. Phys. 1991. - V. 21. - P. 1027-1032:

232. Reproductive factors and risk of endometrial cancer. The Iowa Women's . Health Study / C.P. Mc Pherson, T.A. Sellers, J.D. et al. // Am. J. Epidemiol.- 1996. V. 143. - P. 1195-1202.

233. Reproductive, menstrual, and medical risk factors for endometrial cancer: results from a case-control study / L.A. Brinton, M.L. Berman, R. Mortel et al. // Am J Obstet Gynecol: 1992. - V.167. - P: 1317-1325.

234. Rieck, G. The effect of lifestyle factors on gynaecological cancer / G. Rieck, A. Fiander // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2006. - V. 20.-P. 227-251.J

235. Risk factors among young women with endometrial cancer: a Danish case-control study / M. Parslov, O. Lidegaard, S. Liehr et al. // Am J. Obstet. Gynecol. 2000. - V. 182. - P. 23-29.

236. Russo, I.H. Role of hormones in cancer initiation and progression / I.H. Russo, J. Russo // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 1998. - V. 3. - P. 49-61.

237. Russo, J. Pattern of distribution for estrogen receptor a and progesterone receptor in relation to proliferating cells in the mammary gland / J. Russo, X. Ao, C. Grill, I.H. Russo // Breast Cancer Res. Treat. 1999. - V. 53. - P. 217-227.

238. Saad, M.F. Sexual dimrphism in plasma leptin concentration / M.F. Saad, S. Daman, R.L Gingemch // J. clin. Endocr. 1997. - Vol. 82. - P.579-584.

239. Sachse, C. Functional significance of a C—>A polymorphism in intron 1 of the cytochrome P450 CYP1A2 gene tested with caffeine / C. Sachse, J. Brockmoller, S. Bauer // Br. J. Clin. Pharmacol. 1999. - V. 47. - P. 445449.

240. Sardi, J. Primary hormonal treatment for early endometrial carcinoma / J.

241. Sardi, J. Anchezar Henry // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1998. - 19(6): 565-8. 262. Sasano, H. Intratumoral aromatase in human breast, endometrial and ovarian malignancies / H. Sasano, N. Harada // Endocr. Rev. - 1997. - V. 19. - P. 593-607.

242. Segal, K.R. Relationship between insulin senitivity and plasma leptin concentration in lean and obese men / K.R. Sigal, M. Landt, S. Klein // Diabetes. 1996. - V. 45. - P.987-91.

243. Sherman, M.E. Theories of endometrial carcinogenesis: multidisciplinary approach / M.E. Sherman // Mod. Pathol. 2000. - Vol.13. - №3. - P. 295308.

244. Siegelmann-Danieli, N. Constitutional genetic variation at the human aromatase gene (CYP19) and breast cancer risk / N. Siegelmann-Danieli, K. Buetow // Br. J. Cancer. 1999. - V. 79. - P. 456-463.

245. Simpson, E.R. Minireview: Aromatase and the regulation of estrogen biosynthesis some new perspectives / E.R. Simpson, S.R. Davis // Endocrinology. - 2001. - V. 142. - P. 4589-4594.

246. Simpson, E.R. Role aromatase in sex steroid action / E.R. Simpson // J. Mol. Endocrinol. 2000. - V. 25. - P. 149-156.

247. Simpson, E.R. Sources of estrogen and their importance / E.R. Simpson // J. Steroid Biochem. & Mol. Biol. 2003. - V.86. - P. 225-230.

248. Song, N. CYP1A1 polymorphism and risk of lung cancer in relation to tobacco smoking: a case-control study in China / N. Song, W. Tan, D. Xing // Carcinogenesis. 2001. - V. 22. - P. 11-16.

249. Species differences in formation of benzo(a)pyrene-DNA adducts in rodent and human endometrium / M.S. Kulkarni, K. Calloway, M.F. Irigaray et al. // Cancer Res. 1986. - V. 46. - P. 2888-2891.

250. Sporadic microsatellite instability is specific to neoplastic and preneoplastic endometrial tissues / W.C. Faquin, J.T. Fitzgerald, M.C. Lin et al. // Am. J. Clin. Pathol. 2000. - Vol.113. - No.4. - P. 576.

251. Steroid Sulfatase: molecular biology, regulation, and inhibition / M. Reed, A. Purohit, W. Woo et al. // Endocrine Rev. 2005. - V. 26 - P. 171-202.

252. Sugawara, T. The potential function of steroid sulphatase activity in steroid production and steroidogenic acute regulatory protein expression / T. Sugawara, S. Fujimoto // Biochem. J. 2004. - V. 380. - P. 153-160.

253. Sulfation pharmacogenetics: SULT1A1 and SULT1A2 allele frequencies in Caucasian, Chinese and African-American subjects / E.J. Carlini, R.B. Raftogianis, T.C. Wood et al. // Pharmacogenetics. 2001. - V. 11. - P. 57-68.

254. The association between polycystic ovaries and endometrial cancer / O. Pillay, L. Те Fong, J. Crow et al. // Hum.-Reprod. 2006. - V. 21. - P. 924929.

255. The T/C polymorphism of the CYP17 gene and G/A polymorphism of the CYP19 gene in endometrial cancer / K. Szyllo, B. Smolarz, H. Romanowicz-Makowska et al. // J. Exp. Clin. Cancer Res. 2006. - V. 25. -P. 411-416.

256. Treatment of severe postmenopausal endometriosis with an aromatase inhibitor / K. Takayama, K. Zeitoun, R.T. Gunby et al. // Fertil. Steril. -1998.-V. 69.-P. 709-713.

257. Tsuchiya, Y. Cytochrome P450-mediated metabolism of estrogens and its regulation in human / Y. Tsuchiya, M. Nakajima, T. Yokoi // Cancer Lett. -2005. V. 227. - P. 115-124.

258. Van-Gaal L.F, Wauters M.A., Mertens I.L. // Clinical endocrinology of human leptin. Int- Obes- Disord. 1999. - Vol. 23, Suppl 1. - P. 29-36.

259. Way, S. The aetiology of carcinoma of body of uterus / S. Way // Obstet. Gynec. Br.Cwlth. 1954. - Vol.61. - P.46 - 58.

260. Yager, J.D. Endogenous estrogens as carcinogens through metabolic activation / J.D. Yager // J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 2000. - V. 27. -P. 67-73.

261. Yager, J.D. Molecular mechanisms of estrogen carcinogenesis / J.D. Yager, J.G. Liehr // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1996. - V. 36. - P. 203-232.

262. Zhu, B.T. Functional role of estrogen metabolism in target cells review and perspectives / B.T. Zhu, A.H. Conney // Carcinogenesis. - 1998. - V. 19.-P. 1-27.