Радионуклидные методы диагностики сторожевых лимфатических узлов у больных раком гортани и гортаноглотки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Гольдберг Алексей Викторович

• Гольдберг Алексей Викторович
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Гольдберг Алексей Викторович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТРЫ

1.1. Эпидемиология, распространённость, заболеваемость и смертность от онкологических заболеваний в мире и Российской Федерации

1.2. Анатомо-топографические особенности лимфатической системы гортани

1.3. Классификация лимфатических узлов шеи

1.4. Сторожевой лимфатический узел. Концепция сторожевого лимфатического узла

1.5. Исторические аспекты развития учения о лимфодиссекцях

1.6. Современные методы диагностики состояния регионарных лимфатических узлов и зон регионарного метастазирования при раке гортани и гортаноглотки

1.7. Методы диагностики сторожевых лимфатических узлов (СЛУ)

1.8. Радиофармпрепараты (РФП) применяемые для диагностики СЛУ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВНИЯ

2.1. Характеристика клинического материала

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Спиральная компьютерная томография с болюсным контрастированием у больных раком гортани и гортаноглотки

3.2. Возможности СКТ в визуализации региональных лимфатических узлов у больных раком гортани и гортаноглотки

3.3. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография для визуализации СЛУ

3.3.1. Характеристика РФП, используемых для выявления СЛУ

3.3.2. Детекция сторожевых лимфатических узлов с использованием меченного технецием-99т гамма-оксида алюминия при ОФЭКТ

3.3.3. Интраоперационная детекция СЛУ

3.4. Результаты ОФЭКТ с 99тТс-фитатным коллоидом для выявления СЛУ

3.4.1. Интраоперационная детекция СЛУ

3.5. Сравнительный анализ результатов комплексного радионуклидного исследования различных РФП (99тТс-АЬОз и 99тТс-фитатного коллоида), используемых для выявления СЛУ у больных раком гортани и гортаноглотки

3.6. Ближайшие и отдалённые результаты лечения больных раком гортани и гортаноглотки в

зависимости от состояния СЛУ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Гр - грей

ЛУ - лимфатический узел

НАХТ - неоадьювантная химиотерапия

ОФЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография СКТ - спиральная компьютерная томография СОД - суммарная очаговая доза

РФП - радиофармпрепарат СЛУ - сторожевой лимфатический узел УЗИ - ультразвуковое исследование CPS - количество импульсов в секунду Р - статистическая значимость различий

99тТс-А12Оз - меченный технецием-99т гамма-оксид алюминия

ВВЕДЕНИЕ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Радионуклидные методы диагностики сторожевых лимфатических узлов у больных раком гортани и гортаноглотки»

Актуальность проблемы

Рак гортани занимает первое место среди злокачественных заболеваний головы и шеи, составляя 1,8-5,6% в общей структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями человека, рак гортаноглотки - от 0,4 до 1,3% [5, 59], считаются неблагоприятно протекающими онкологическими процессами, что обусловлено сложностью анатомотопографического строения, инфильтративным характером роста, ранним появлением лимфогенных метастазов, низкой эффективностью консервативной терапии и калечащим характером хирургических вмешательств. При этом выбор адекватной тактики лечения, показатели выживаемости и прогноз при раке гортани и гортаноглотки в значительной мере зависят от точности диагностики, как первичной опухоли, так и регионарной распространенности процесса [38,85].

На настоящий момент не существует метода, способного с полной достоверностью выявлять регионарные метастазы на доклиническом этапе их развития. Наличие клинически нереализованных микрометастазов одна из главных причин прогрессирования заболевания. По данным ряда исследователей "скрытые" или микрометастазы при опухолях головы и шеи встречаются у 53% больных при клинической оценке регионарных лимфатических узлов как N0. С другой стороны, увеличение лимфатических узлов не всегда является признаком метастатического поражения [107,109].

Современные методы исследования (эхография, компьютерная и магнитно-резонансная томографии, радионуклидная диагностика и др.) не могут дать точного ответа о наличии или отсутствии метастазов в лимфатических узлах. Единственным достоверным методом определения микрометастазов в лимфатических узлах является морфологическое исследование удалённого препарата [21, 31, 151, 201, 203].

В последнее десятилетие для диагностики состояния регионарного лимфатического аппарата была выдвинута концепция сторожевых лимфатических узлов.

Первое сообщение о биопсии сторожевого лимфатического узла (СЛУ) при раке головы и шеи появилось в 1959 г. На сегодняшний день концепция так называемого сторожевого узла основывается на предположении, что распространение лимфогенных метастазов злокачественного процесса происходит через первый дренирующий лимфатический узел, расположенный в области первичной опухоли (его и называют сторожевым узлом), который, фильтруя лимфу, оттекающую от опухоли становится «капканом» для злокачественных клеток, и что именно оттуда происходит дальнейшее лимфогенное распространение метастазов. Таким образом, на раннем этапе лимфогенного метастатического распространения первый метастаз появляется именно в этом лимфатическом узле, обозначенном как сторожевой [73,71, 170].

Биопсия СЛУ является объективным диагностическим критерием распространения злокачественного процесса. Если сторожевой лимфатический узел не поражен метастазом, то все остальные регионарные лимфоузлы интактны [48, 214].

При этом появляется анатомически и клинически обоснованный выход на проведение, так называемых, селективных шейных лимфодиссекций, в том числе, профилактических, при выявлении сторожевого лимфатического узла в лимфатическом коллекторе шеи.

По-прежнему нет единой точки зрения о целесообразности профилактической фасциально-футлярной лимфодиссекции при отсутствии клинических проявлений. Состояние сторожевых лимфатических узлов с высокой точностью отражает состояние соответствующего лимфатического коллектора. Поэтому при отсутствии метастазов в сторожевых лимфатических узлах профилактическая лимфодиссекция нецелесообразна, как не имеющая преимуществ перед динамическим наблюдением [78].

Нерешенной остается проблема выбора оптимального радиофармпрепарата обладающего высокими диагностическими показателями для визуализации сторожевых лимфатических узлов у пациентов раком гортани и гортаноглотки.

В мировой ядерной медицине существует ряд радиофармпрепаратов (РФП) для выявления СЛУ. Основными недостатками некоторых РФП являются невысокий уровень аккумуляции в СЛУ (1,5-2% от введенной дозы) и перераспределение в лимфатические узлы 2 и 3 порядков, что снижает специфичность исследования [124]. Поэтому изучение возможностей использования для этих целей новых РФП позволит рационально планировать объём оперативного вмешательства, обеспечивающий оптимальные функциональные и отдаленные результаты лечения [7, 81, 206].

Таким образом, актуальность ранней диагностики метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных злокачественными опухолями гортани и гортаноглотки представляется чрезвычайно важной. Все вышеизложенное и определило цель настоящего исследования

Степень разработанности темы

Вопрос приоритетного метастазирования в лимфатические узлы шеи в настоящее время тема весьма актуальная, так как, в первую очередь определяет возможности прогнозирования регионарного метастазирования в хирургии злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки в целом, и позволяет выявить наличие микрометастазов в единичном лимфатическом узле шеи у каждого конкретного больного, в частности. При этом возникает возможность обоснованного выхода на проведение селективных шейных лимфодиссекций, в том числе, профилактических.

Большая группа авторов настаивает на так называемых профилактических операциях удаления клетчатки с лимфатическими узлами шеи на стороне локализации первичной опухоли в гортани [Ольшанский В.О. и др., 2001г., Амиралиев Н.М. и др., 2010г., Марголин Г. И др., 2018г.]. Другая группа авторов считают эти операции абсолютно недопустимыми, мотивируя свою позицию необходимостью сохранения лимфатического барьера для профилактики генерализации опухолевого процесса. Дискуссия о необходимости проведения лимфадиссекции продолжается уже в течение многих десятилетий, начиная с 1880г.

Исследования последних лет показали, что выявление и изучение состояния СЛУ является важным диагностическим методом оценки регионарного метаста-зирования и определения показаний к расширенной лимфодиссекции. Нет единой точки зрения о целесообразности профилактической фасциально-футлярной лимфодиссекции при отсутствии клинических проявлений.

Проблеме поиска методов определения сторожевых лимфатических узлов, использования различных РФП посвящены многочисленные работы отечественных и зарубежных ученых, однако предложенные ими способы и препараты для выявления сторожевых узлов в ряде случаев обладают существенными недостатками, такими как дорогостоящее производство и низкие показатели чувствительности и специфичности [Варламова Н.В., и др., 2015г., Lennox G.K. et al., 2017г.].

Все вышеизложенное позволяет говорить о том, что необходимо проводить дальнейшие исследования по выявлению СЛУ с использованием различных методик и новых РФП, обладающих хорошими диагностическими характеристиками.

Цель исследования

Оценить диагностические возможности комплексного радионуклидного исследования с различными радиофармпрепаратами для выявления сторожевых лимфатических узлов у больных раком гортани и гортаноглотки.

Задачи

1. Разработать и клинически апробировать методику определения сторожевых лимфатических узлов при использовании однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с новым отечественным радиофармпрепаратом - меченным технецием-99m гамма-оксидом алюминия и интрао-перационной индикации у больных раком гортани и гортаноглотки.

2. Выполнить сравнительный анализ результатов однофотонной эмиссионной компьютерной томографии и интраоперационной индикации при использовании меченных технецием-99m гамма-оксида алюминия и фи-

татного коллоида для определения сторожевых лимфатических узлов у больных раком гортани и гортаноглотки.

3. Выявить особенности локализации сторожевых лимфатических узлов в зависимости от опухолевого поражения различных анатомических отделов гортани и гортаноглотки по данным спиральной компьютерной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, а также их пространственно-совмещенных изображений у больных раком гортани и гортаноглотки.

4. Провести анализ ближайших и отдаленных результатов лечения больных раком гортани и гортаноглотки в зависимости от состояния сторожевых лимфатических узлов.

Научная новизна

Впервые проведена клиническая апробация нового радиофармпрепарата -меченного технецием-99m гамма-оксида алюминия для выявления сторожевых лимфатических узлов у больных раком гортани и гортаноглотки T2-4N0M0 стадии.

Доказано, что комплексная радионуклидная методика выявления СЛУ, заключающаяся в выполнении на дооперационном этапе однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) с меченным технецием-99m гамма-оксидом алюминия (99тТс-А1203) и интраоперационной детекции СЛУ с использованием гамма-зонда позволяет выявлять сторожевые лимфатические узлы с чувствительностью 89,3%.

Установлено, что наиболее часто СЛУ у больных раком гортани и гортано-глотки локализуются в проекции III и VA уровней лимфатических узлов шеи -41,2% и 32,3%, соответственно, реже сторожевые лимфатические узлы были выявлены в проекции IIA и IIB уровней лимфатических узлов шеи - 14,7% и 11,8%, соответственно.

Показано, что при опухолевом поражении складочного отдела гортани СЛУ выявляются в проекции III и VA уровней лимфатических узлов шеи (32,4% случа-

ев). При локализации злокачественной опухоли в надскладочном отделе гортани СЛУ визуализируются в проекции IIA и IIB уровней (50% случаев).

Доказано, что для выявления СЛУ у больных раком гортани и гортаноглот-ки оптимальным РФП является меченный технецием-99m гамма-оксид алюминия, который активнее накапливается в сторожевых лимфатических узлах, по сравнению с "^Гс-фитатным коллоидом (медиана аккумуляции 9,3% и 7,9%, соответственно), что способствует их лучшей визуализации при комплексном радио-нуклидном исследовании.

Проведен сравнительный анализ дооперационной локализации СЛУ по данным ОФЭКТ/СКТ и интраоперационной детекции с использованием гамма-зонда. Показано, что локализация СЛУ, выявленная на дооперационном этапе с использованием мультимодальной методики, заключающейся в программном совмещении результатов ОФЭКТ и СКТ, полностью соответствует их интраоперационной локализации при радиометрии гамма-зондом.

Доказано, что радионуклидное детектирование сторожевых лимфатических узлов и их гистологическое исследование позволяет определить объем оперативного вмешательства у больных раком гортани и гортаноглотки с выполнением шейной лимфодиссекции при метастатическом поражении СЛУ.

Теоритическая и практическая значимость работы

Проведенная клиническая апрабация использования нового отечественного радиофармпрепарата 99mТс-Al2Oз для выявления СЛУ показала, что указанный РФП позволяет с чувствительностью 89,3% визуализировать сторожевые лимфатические узлы в проекции основных мест их локализации лимфатических узлов шеи при хирургическом лечении больных раком гортани и гортаноглотки.

Показано, что использование мультимодальной методики, заключающейся в программном совмещении результатов ОФЭКТ и СКТ на дооперационном этапе, позволяет объективизировать интраоперационный поиск СЛУ, учитывая их локализацию в проекции уровней лимфатических узлов шеи.

На основании данных о безрецидивной выживаемости больных раком гортани и гортаноглотки с интактными СЛУ при дальнейшем наблюдении в течение 5 лет доказано, что выявление и морфологическое исследование СЛУ позволяет отказаться от профилактической лимфодиссекции на первом этапе.

Методология и методы исследования

В основе методологии диссертационной работы — современные практические и теоретические представления о лимфогенном метастазировании, методах выявления сторожевых лимфатических узлов при злокачественных новообразованиях, использовании различных РФП.

Диссертация выполнялась в несколько этапов. Пациентам был осушествлен комплекс инструментальных, морфологических и лабораторных исследований для определения их общего состояния и для визуализации первичной опухоли гортани и гортаноглотки. Всем пациентам была выполнена спиральная компьютерная томография для оценки состояния первичной опухоли и регионарных л/у. Так же всем пациентам для выявления сторожевых лимфатических узлов проводилась однофотонная эмиссионная компьютерная томография и интраоперацион-ная радиометрическая индикация с последующей прямой радиометрией. В основной группе для выявления СЛУ применялся 99тТс-А1203, в группе сравнения 99тТс-фитатный коллоид. После проведенных радионуклидных исследований у 50 пациентов метастатическое поражение сторожевых лимфатических узлов было выявлено у 5 больных. Все больные наблюдались в течение пяти лет для оценки показателей 5-летней безрецидивной и безметастатической выживаемости. Полученные результаты были проанализированы и обработаны корректными методами статистического анализа. Работа выполнена при поддержке Фонда содействия инновациям: грант № 13175ГУ/2018 «Разработка инновационного радиофармпрепарата (РФП) на основе гамма-оксида алюминия для определения сторожевых лимфатических узлов.

Положения, выносимые на защиту

1. Комплексное радионуклидное исследование с использованием доопера-ционной однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с новым отечественным радиофармпрепаратом - меченным технецием-99m гамма-оксидом алюминия и интраоперационной радиометрии гамма-зондом позволяет с высокой эффективностью визуализировать сторожевые лимфатические узлы у больных раком гортани и гортаноглотки.

2. Сравнительный анализ результатов комплексного радионуклидного исследования с различными радиофармпрепаратами: меченных технецием-99m гамма-оксидом алюминия и Тс-99m фитатного коллоида, позволяет отметить высокую точность меченного технецием-99m гамма-оксида алюминия в выявлении сторожевых лимфатических узлов, указанный РФП активно накапливается и не перераспределяется в СЛУ второго и третьего порядка.

Степень достоверности результатов

Высокая степень достоверности полученных результатов подтверждается выполнением работы на достаточном клиническом материале, с использованием современных высокоинформативных клинических, диагностических и патоморфо-логических методов, позволивших получать планируемые результаты. Обоснованность полученных результатов подтверждается корректной статистической обработкой материала с помощью современных методов доказательной медицины.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на конгрессах Европейского общества ядерной медицины: Барселона, 2016г., Вена 2017г., III Петербургском международном онкологическом форуме «Белые ночи», 2017г., конкурсе молодых ученых-онкологов имени Н.В. Васильева, Томск, 2018г.

Внедрение результатов исследования в практику

Методика определения сторожевых лимфатических узлов при хирургическом лечении больных раком гортани и гортаноглотки с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии и интраоперационной радиометрической индикации с использованием нового отечественного РФП 99тТс-А1203 внедрена в клиническую практику НИИ онкологии Томского НИМЦ РАН.

Публикации

По теме опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 статьи - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации, имеется 1 база данных.

Личный вклад автора

Личный вклад соискателя состоит в изучении и анализе литературы по теме диссертационного исследования. Соискатель самостоятельно проводил исследования на компьютерном томографе и интраоперационные радиометрические исследования у пациентов, вошедших в данное исследование. Соискателем лично разработан дизайн исследования, определена методологии исследования, анализ и обобщение полученных данных, выполнена статистическая обработка материала, интерпретация результатов, создана электронная база данных, подготовлены научные публикации и оформлена диссертации.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 121 странице машинописного текста и состоит из введения, трех глав (аналитического обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка условных сокращений и указателя литературы, включающего 151 источник, из них 94 отечественных и 57 иностранных. Работа содержит 6 таблиц и 31 рисунков.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Эпидемиология, распространённость, заболеваемость и смертность от

рака гортани и гортаноглотки

По распространенности в мире злокачественные новообразования головы и шеи занимают шестое место. Рак гортани составляет 2,6 % в общей структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями человека. [33, 58]. Распространенность рака гортани среди злокачественных новообразований верхних дыхательных путей достигает 50-70 %. Стандартизованные показатели заболеваемости раком гортани в РФ в 2015 году среди мужчин составила 6,69 на 100 тыс. населения, среди женщин 0,33 на 100 тыс. населения. [4, 33].

В 2018 году согласно общемировым данным абсолютное число впервые выявленных случаев рака гортаноглотки составило 80 608 (в РФ - 2 467), из них 67 496 (в РФ - 2219) случаев у мужчин и 13 112 (в РФ - 248) случаев у женщин. Стандартизованные показатели заболеваемости раком гортаноглотки в мире в 2018 году среди мужчин составили 1,6 (в РФ - 2,3) на 100 тыс. населения, среди женщин - 0,29 (в РФ - 0,19) на 100 тыс. населения [34].

Рак гортани диагностируется преимущественно у мужчин 40-60 лет, составляющих 80-95 % больных (в 5 раз чаще, чем у женщин). В структуре онкологической заболеваемости мужского населения РФ рак гортани составляет 2,8 %, женского - 0,16 % [34].

Наиболее часто опухоль локализуется в вестибулярном отделе гортани. У большинства больных выявляют III стадию опухолевого процесса (в 63 % случаев). Запущенный рак гортани (IV стадия) выявляется у 16 % больных, впервые обратившихся за медицинской помощью [56,67,127].

Летальность на протяжении года с момента установления диагноза рака гортани в России в 2017 году составила 23,0%, по данным ВОЗ в 2015 году -32,8 %, что связано не только с поздней диагностикой, но и с отказом больных от ларингэктомии, приводящей к потере голосовой функции [35,134].

В группу риска при злокачественных новообразований гортани в первую очередь попадают пациенты, у которых наблюдаются предраковые заболевания: патологические образования эпителия (папилломатоз, лейкоплакия гортани и т.д.). Спровоцировать предраковое заболевание либо усугубить его течение может курение, злоупотребление алкоголем, хронические воспалительные процессы гортани, полученные травмы или работа в условиях повышенной запылённости и высокой температуры. Особое значение имеет пыль, содержащая радиоактивные или вредные химические вещества, металлическая пыль. В промышленных городах рак гортани отмечают в 1,5-2 раза чаше, чем в сельской местности. У курильщиков риск заболеть раком гортани во много раз больше, чем у некурящих. При сочетании курения с выраженным употреблением алкоголя риск становится еще выше. Существует предположение, что мужчины значительно чаще страдают от рака гортани именно вследствие более массового злоупотребления алкоголем и сигаретами [44,58,64].

Таким образом, гортань и гортаноглотка по частоте поражения являются основными локализациями среди органов головы и шеи. Их объединяет анатомическое соседство, одинаковые пути регионарного метастазирования, общие принципы лечения и подходы к реабилитации. [56].

Рак гортани и гортаноглотки считаются тяжёлыми, неблагоприятно протекающими онкологическими процессами, что обусловлено сложностью анатомического строения данных областей, быстрым местным ростом неоплазии, ранним появлением лимфогенных метастазов, низкой эффективностью консервативной терапии и калечащим характером хирургических вмешательств [4,33,47,109].

Среди злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки в 98% случаев рак представлен неороговевающим или ороговевающим плоскоклеточным эпителием (плоскоклеточный рак составляет основную группу), причем около 50% приходится на высокодифференцированные формы, но в тоже время в сравнении с другими отделами глотки повышается частота низкодифференцированных форм, что объясняет более злокачественное течение рака гортаноглотки. Злокачественные неэпителиальные опухоли гортани встречаются в 0,5-2,2% случаев: ре-

же диагностируется аденокарцинома, в крайне редких случаях (0,4%) - саркома [37,56]. Соединительнотканные злокачественные опухоли встречаются примерно у 1,2 % больных. [47]. Внутриэпидермальный рак гортани обычно развивается на фоне атипичных папиллом или пахидермии, при этом четких морфологических признаков перехода этих процессов в рак in situ часто не обнаруживается.

Ввиду скрытого клинического течения, сложности анатомо-топографического строения, инфильтративного характера роста, трудностей диагностики и позднего обращения пациентов, онкологи чаще встречаются с запущенными стадиями [57, 58,133]. При этом выбор адекватной тактики лечения и показатели выживаемости при раке гортани и гортаноглотки в значительной мере зависят от точности диагностики, как первичной опухоли, так и регионарной распространенности процесса [5,10,38,58,93,99,107,113,132].

1.2. Анатомо-топографические особенности лимфатической системы гортани.

Одним из критериев распространенности опухолевого процесса является состояние регионарных зон лимфооттока [24,49]. Среди многих причин, обусловливающих различную частоту метастазов в регионарные лимфатические узлы (кроме локализации опухолевого процесса, возраста больных, степени злокачественности, формы роста), несомненное значение имеют топографо-анатомические особенности лимфатической системы гортани (Рисунок 1).

Регионарными для гортани являются цервикальные лимфатические узлы, среди которых наибольшее клиническое значение имеет состояние яремных (югу-лярных) узлов [49,56].

Рисунок 1 - Лимфатические сосуды и регионарные лимфатические узлы гортани (вид спереди)

V. jugularis interna dextra

Обычно поражаются лимфатические узлы верхней и средней группы глубокой шейной лимфатической сети. Метастазы в нижних группах лимфатических узлов, в предгортанных и предтрахеальных узлах наблюдаются несколько реже. Возможно метастазирование в шейные лимфатические узлы с противоположной стороны по отношению к первичному очагу порожения в гортани. Отмечено и ретроградное метастазирование, которое возникает в результате блокирования регионарных лимфатических узлов клетками опухоли [1,2,41].

По данным Е.Г. Матякина и др. отмечается значительное превалирование частоты регионарного метастазирования больных раком надскладочного отдела гортани (35,8 % случаев). При иной локализации: в складочном отделе - 11,2 % и в подскладочном - 11,8 % [49].

Опухолевый процесс в вестибулярном (надскладочном) отделе характеризуется ранним и обширным метастазированием, что обусловливается наличием развитой сети лимфатической сосудов, где поверхностная и глубокая сети образуют широкие связи с окружающими органами и тканями. При данной локализации опухолевый процесс имеет самое злокачественное течение. При поражении фиксированного отдела надгортанника регионарные метастазы встречаются в 50-60 %, при поражении желудочков гортани в 40%, черпаловидных хрящей в 70-75 % случаев. В основном метастазы поражают верхнюю и среднюю группу лимфоузлов, находящихся в глубокой яремной цепи - 50-60% случаев. Отмечается наиболее частое регионарное метастазирование (36-62 %) на стороне новообразования, однако довольно часто наблюдается (до 15-18 %) и двустороннее метаста-зирование, в 6,3% - контрлатерально [3,8,70].

В среднем (складочном) отделе гортани регионарные метастазы встречаются в 11,2 % случаев и локализуются в узлах средней и нижней глубокой яремной цепи, а также в малых узлах по ходу n. recurrens и верхнего средостения. Благодаря скудному лимфообращению, лимфатические сосуды голосовых складок представлены тонкопетлистой сетью, просветы узкие - метастазы отмечаются здесь редко. Причем метастазирование из передней и средней трети голосовой складки

возникает в 0,6-0,8 %, а из задней трети в 4-9,9 % случаев. Самый благоприятный прогноз - если поражён складочный отдел [4,8,24,58,66,111].

При наличии злокачественного новообразования в подскладочном отделе частота метастазирования уступает по частоте раку вестибулярного отдела и примерно такие же как при срединной локализацией рака в гортани. Отток лимфы от подскладочного отдела гортани происходит через претрахеальные и предгортан-ные лимфатические узлы и нижнюю глубокую группу ярёмных лимфатических узлов. Регионарное метастазирование при раке подскладочного отдела гортани отмечается в 11,8 % случаев и обнаруживаются в предгортанных, предтрахеаль-ных, нижних ярёмных лимфоузлах и в верхнем средостении [1,3,49,65,129].

Существенное влияние на частоту регионарного метастазирования при раке гортани оказывает степень дифференцировки первичной опухоли. Высокодиффе-ренцированные опухоли, как правило, поражают небольшое количество регионарных лимфоузлов. Так, при высокой степени дифференцировки плоскоклеточного рака гортани регионарные метастазы встречаются в 18,1 %, умеренной - 31,5 %. В отличие от них, низкодифференцированные опухоли поражают множество лимфоузлов, т.е. большую часть зоны регионарного лимфооттока, регионарные метастазы встречаются в 50,8 % случаев [2,7,24,49,130].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гольдберг Алексей Викторович, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айдарбекова A.A. Современная стратегия лечения регионарных метастазов при раке гортани, гортаноглотки, слизистой оболочки полости рта и ротоглотки: Ав-тореф. дис. д-ра мед. наук. - М., 2007. - 37 с.

2. Айдарбекова А.А., Любаев В.Л. К ВОПРОСУ О РЕГИОНАРНОМ МЕТАСТА-ЗИРОВАНИИ РАКА ГОРТАНИ, ГОРТАНОГЛОТКИ, СЛИЗИСТОЙ ПОЛОСТИ РТА И РОТОГЛОТКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохи-на РАМН. - М., 2006. Том 17. №1. - С. 8-14.

3. Айдарбекова А.А., Любаев В.Л., Ткачев С.И. Химиолучевая терапия регионарных метастазов у больных раком гортаноглотки // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохи-на РАМН. - М., 2006. Том 17. №4. - С. 19-23.

4. Алиева. С.Б., Алымов Ю.В., Кропотов М.А., Мудунов А.М., Подвязников С. Рак гортани. Онкология. Клинические рекомендации/Под ред. М.И. Давыдова. М.: Издательская группа РОНЦ, 2015. - С. 209-12.

5. Амиралиев Н.М. Оптимизация методов лечения больных раком гортани: Авто-реф. ... д-ра мед. наук. - Баку, 2004. - 42 с.

6. Амиралиев Н.М. Профилактическая шейная диссекция при раке гортани / Межд. онкол. науч.-образ, форум: «В будущее через новые технологии» (31 мая 02 июня 2010 г.) // Онкохирургия. (Прилож.1.) - М., 2010. - С. 127.

7. Асташов В.В., Афанасьева О.Г., Марханова И.В. Морфо-функциональные изменения регионарных лимфатических узлов при моделировании опухолевого процесса // Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии: Материалы международного симпозиума. - Новосибирск, 2000. - С. 19-21.

8. Бариляк Ю., Бариляк А. Сравнение хирургических методов лечения метастазов рака гортани // Вестн. РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - М., 2009. Том 20, №2 (Прилож.1). - С. 70-71.

9. Бгатова Н.П. Лимфатический узел при опухолевом росте / Н.П. Бгатова // Лим-фология. - Новосибирск, 2012. - Гл 5.4. - С. 412-423.

10. Бойков В.П., Гладилина И.А., Павлюк Д.Ю. и др. Лечебная тактика при раке гортаноглотки // Практическая онкология. - 2003. - Т. 4, №1. - С. 51-55.

11. Бочкарев В. В. Радиоактивные препараты // Краткая медицинская энциклопедия. - 2-е изд. - М.: Советская Энциклопедия, 1989.

12. Быстрова Н.Ю. Ультразвуковая диагностика лимфогенного метастазирования при злокачественных опухолях головы и шеи: Дисс. ... канд. мед. наук. - Томск,

2008. - с 137.

13. Быстрова Н.Ю., Фролова И.Г., Чойнзонов Е.П., Быстров С.В. Возможности сонографии в диагностике лимфогенного метастазирования при злокачественных опухолях головы и шеи. // Онкохирургия, №2. - 2009.

14. В.И. Чернов, И.Г. Синилкин, С.В. Ширяев. Радионуклидное выявление сторожевых лимфатических узлов: под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова. Национальное руководство по радионуклидной диагностике, БТТ. - Томск, 2010.

15. Варламова Н.В., Стасюк Е.С., Тицкая А.А. и др. Изучение аллергизирующих свойств радиофармпрепарата «наноколлоид, 99ттс-а1203» в эксперименте // Современные технологии в медицине. - 2015, № 4. - С. 72-77.

16. Васильев П.В. и др. Рентгеновская компьютерная томография при раке гортани, гортаноглотки: история и современные возможности метода. // Вопр. онкол. -

2009. Том. 55, №5. - С. 634-636.

17. Васильев П.В. Клиническое значение мультиспиральной рентгеновской компьютерной томографии с внутривенным контрастированием для оценки эффективности лечения при раке гортани и гортаноглотки // Мед. визуализ. - 2009. № 4. - С. 80-89.

18. Васильев П.В. Мультиспиральная рентгеновская компьютерная томография в диагностике рака гортани и гортаноглотки: Автореф. ... д-ра мед. наук. - М.,

2010. - 39 с.

19. Васильев П.В., Сдвижков А.М., Сологубова Г.Ф., Юдин А.Л. Диагностическое значение мультиспиральной рентгеновской компьютерной томографии для контроля результатов дистанционной лучевой терапии при раке гортани // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - Т. 15. - № 1. - С. 176-177.

20. Васильев П.В., Юдин А.Л. Значение мультиспиральной рентгеновской компьютерной томографии с внутривенным контрастированием в дифференциальной диагностике рака гортани и гортаноглотки с опухолевидными образованиями другой этиологии // Медицинская визуализация. 2009. №3. - С. 119-128.

21. Васильев П.В., Юдин А.Л., Сдвижков А.М., Кожанов Л.Г. МСКТ семиотика рака гортани // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2007. - № 5. - С. 4-8.

22. Велынер Л.З. Поиск сторожевого лимфатического узла - путь к оптимизации объёма лимфодиссекции при опухолях различной локализации // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2002. Том 161, № 1. - С. 120-123.

23. Виноградов В.В., Клочихин А.Л. Клинико-онкологические аспекты комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки III-IV стадии // Российская оториноларингология. - 2007, №1. - С. 192-195.

24. Виноградов В.В., Решульский С.С. Тактика лечения при метастатическом поражении лимфатических узлов шеи при плоскоклеточном раке ЛОР-органов / Российская оториноларингология - 2012, №1. - С. 40-43.

25. Гветадзе Ш.Р., Лю М., Илькаев К.Д., Сюн П. и др. Лучевые методы диагностики в обнаружении сторожевых лимфатических узлов у пациентов с ранним плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта (обзор литературы) // Стоматология. - 2017. - №5. - С. 69-73.

26. Ермаков, А.В. Биологическая концептуализация сторожевого лимфатического узла (литературный обзор) / А.В. Ермаков // Malignant Tumours. - 2016. - № 4. - С. 5-13.

27. Ермаков, А.В. Методика непрямой лимфосцинтиграфии с использованием радиофармпрепарата «технефит - 99mtc» для определения путей лимфооттока и биопсии сторожевых лимфатических узлов при хирургическом лечении больных раком молочной железы и меланомой кожи / А.В. Ермаков, А.Д. Зикиряходжаев, Т.Н. Лазутина, А.В. Леонтьев и др. // Malignant Tumours. - 2016. - № 3. - С. 67-79.

28. Заболотская Н.В. Место эхографии в алгоритме обследования больных, страдающих раком гортани // Ультразвуковая диагностика. - 2000, №1. - С. 90-92.

29. Заплатников К., Менцель К., Грайхен С.и др. Роль радиоизотопной диагностики в терапии современной клинической медицине. // Клиническая медицина: Ежемесячный научно-практический журнал. - 2005, Том 83, №7. - С. 4-10.

30. Зельчан Р.В., Чернов В.И., Медведева А.А., Синилкин И. Г., Брагина О.Д., Чижевская С.Ю., Чойнзонов Е.Л. Использование однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с 99тТс-МИБИ и 199Т1-хлоридом в диагностике и оценке эффективности химиотерапии первичных и рецидивных опухолей гортани и гортаноглотки // Евразийский онкологический журнал. - 2016. №1 (8). - С. 9-16.

31. Исмагулова Э. К., Антонив В. Ф. Разрешающие возможности лучевых методов исследования в диагностике опухолей глотки // Вестник оториноларингологии: медицинский научно-практический журнал. - М.: Медиа Сфера, - 2005, №1. - С. 36-38

32. Канаев С.В., Новиков С.Н., Бейнусов Д.С., Левченко Е.В., Гиршович М.М., Арсеньев А.И., Жукова Л.А., Семенов И.И., Крживицкий П.И., Климашевский В.Ф., Нажмутдинов Р. Роль однофотонной эмиссионной компьютерной томографии и рентгеновской компьютерной томографии в диагностике метастатического поражения лимфоузлов у больных немелкоклеточным раком легкого. // Вопросы онкологии. - 2014; 60 (4): - 476-481.

33. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. - 236 с. - илл. ISBN 978-585502-250-6.

34. Клинические рекомендации. Рак гортаноглотки. Разработчик клинических рекомендаций: Российское общество специалистов по опухолям головы и шеи. Ассоциация онкологов России. Российское общество клинической онкологии. -Москва, 2019 г. - 61 с.

35. Кожанов Л. Г. и др. Мультиспиральная рентгеновская компьютерная томография в планировании лечения рака гортани: материалы Евразийского конгресса по опухолям головы и шеи, 16-19 июля 2009 г., Минск, Республика Беларусь // Вестник Российского онкологического научного центра имени Н. Н. Блохина РАМН - Herald of

N.N. Blokhin cancer research center RAMS: ежеквартальный научно-практический журнал. - 2009. - Том 20, № Прил. 1 к № 2. - С. 77.

36. Кожанов Л.Г., Сдвижков А.М., Юдин А.Л., Кушхов О.А.-К. Мультиспираль-ная рентгеновская компьютерная томография в комплексной диагностике рака гортани при выборе метода лечения и объёма хирургического вмешательства // Вестник оториноларингологии: медицинский научно-практический журнал. -2010. - №2. - С. 24-27.

37. Кожанов Л.Г., Сдвижков А.М., Юдин А.Л., Кушхов О.А.-К. Роль мультиспи-ральной рентгеновской компьютерной томографии при планировании лечения по поводу рака гортани. // Материалы VI Всерос конф оториноларингологов. Приложение. Вестн оториноларингологии. - 2007. - С. 254-255.

38. Кожанов Л.Г., Юдин А.Л., Васильев П.В., Сологубова Г.Ф. Современный алгоритм клинико-инструментального обследования при раке гортани и гортано-глотки. // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - М. 2006; №5. - С. 446-451.

39. Котов М.А., Раджабова З.А.-Г., Артемьев С.С., Степанова Е.О., Раджабова М.А. Эволюция концепции биопсии сигнального лимфатического узла при раке головы и шеи: от визуализации лимфатических сосудов до сигнальных узлов (обзор литературы) // Практическая онкология. - Том 19, №3. - 2018. - С. 299-310.

40. Кудрявцев, Д.В. Биопсия сторожевых лимфатических узлов с использованием отечественного РФП 99mtc-технефит в лечении локализованной меланомы кожи / Д.В. Кудрявцев, Г.Т. Кудрявцева, Ю.В. Гуменецкая // Research'n Practical Medicine J. - 2017. - №1. - С. 66.

41. Кузнецов, С.А. Методы идентификации микрометастазов при злокачественных новообразованиях / С.А. Кузнецов, И.Ж. Шубина, Л.Т. Мамедова и др. // Он-когематология. - 2016. - №1. - С. 75 - 79.

42. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Радионуклидная диагностика для практических врачей. - Томск: SST, 2004. - 394 с.

43. Лишманов, Ю.Б. Национальное руководство по радионуклидной диагностике: монография / Ю.Б. Лишманов, В.И. Чернов. - Томск: СТТ (Издательство '^ТТ"), 2010. - 418 с.

44. Маджидов М. Г. Современные методы лечения и качество жизни больных местнораспространенным раком гортаноглотки // Российская оториноларингология: Медицинский научно-практический журнал. - 2005. - №2. - С. 67-70

45. Маджидов М. Г. Современные подходы к комбинированному и комплексному лечению местнораспространенного рака гортаноглотки // Российская оториноларингология: Медицинский научно-практический журнал. - 2004. - №1. - С. 76-77.

46. Маджидов М.Г. Современные подходы к диагностике и лечению местнораспространенного рака гортаноглотки (Т3-4 N0-3 М0) // Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2005.

47. Маджидов М.Г. Сравнительный анализ методов консервативного лечения больных местно-распространенным раком гортаноглотки. // Российский онкологический журнал. - 2005. - №2. - С. 41-42.

48. Марголин Г., Мудунов А.М., Гельфанд И.М. и др. Необходимость и преимущества персонифицированной шейной лимфодиссекции при раке слизистой оболочки полости рта Т1-2ШМ0. Путь к радикальной операции. // Опухоли головы и шеи. - 2018. - Том 8 (4). - С 26-31.

49. Матякин Е.Г. Клинические аспекты регионарного метастазирования рака языка и гортани // Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1988.

50. Медведева А.А., Чернов В.И., Зельчан Р.В., Синилкин И.Г., Фролова И.Г., Чижевская С.Ю., Чойнзонов Е.Л., Черемисина О.В., Гольдберг А.В. Радио-нуклидные методы исследования в диагностике рака гортани и гортаноглотки. // Сибирский онкологический журнал. - 2017. - С. 57-66.

51. Мусин Ш.И., Осокин С.В., Яценко Т.Г. и др. Биопсия сигнальных лимфатических узлов с применением непрямого лимфосцинтиграфического метода при раке слизистой оболочки полости рта сТ1-2^М0: результаты одноцентрового исследования. // Опухоли головы и шеи. - 2019; 9(1). - С. 68-73.

52. Мухамедов М. Р. Новые технологии в лечении и реабилитации больных раком гортани: Автореф. ... д-ра мед. наук. - Томск, 2005. - 23 с.

53. Н.В. Варламова, Е.С. Стасюк, А.А. Тицкая, Синилкин Л.А. и др. Изучение ал-лергизирующих свойств радиофармпрепарата «Наноколлоид,99тТс-А1203» // Биомедицинские исследования СТМ j 2015. - Том 7, №4. - С. 72-77.

54. Национальное руководство по радионуклидной диагностике / под ред. Лиш-манов Ю.Б., Чернов В.И., Томск: STT. 2010. - Том 2.

55. Новые возможности ультразвуковой оценки состояния лимфатических узлов шеи при раке слизистой оболочки полости рта. / Ю.В. Алымов, В.Н. Шолохов, С.О. Подвязников, А.М. Мудунов, С.Н. Бердников // Диагностика и лечение опухолей головы и шеи. - Том 6. - С. 33-38.

56. Нуммаев Г.Н. Рак гортани (клиника и лечение) / Г.Н. Нуммаев, М.Г. Джума-ев, С.Х. Атаев // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. - Минск, 2004. - Ч. П. - С. 14-15.

57. Ольшанский В.О. Ошибки в диагностике и лечении рака гортани / В.О. Ольшанский, П.Г. Битюцкий // Ошибки в клинической онкологии. Руководство для врачей / Под ред. В. И. Чиссова, А.Х. Трахтенберга. - М.: Медицина, 2001. - С. 226-240.

58. Пачес А.И., Матякин Е.Г. Опухоли гортаноглотки. Опухоли головы и шеи: руководство / А.И. Пачес. 5-е изд., перераб и доп. - М.: Практическая медицина, 2013. - С. 182-185.

59. ПОЛУЧЕНИЕ НОВОГО НАНОКОЛЛОИДНОГО РАДИОФАРМПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ОКСИДА АЛЮМИНИЯ В.С. / Скуридин, Е.С. Стасюк, В.Н. Варламова, А.С. Рогов, В.Л. Садкин, Е.А. Нестеров // Известия Томского политехнического университета. - 2013. - Том. 323. - №3. - С. 33-37.

60. Полуэктова, Ю.В. Биопсия сторожевого лимфатического узла при первичной меланоме кожи / Ю.В. Полуэктова, Т.К. Харатишвили, Я.В. Вишневская и др. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2011. - № 3. - С. 4-11.

61. Практические рекомендации RUSSCO по лечению злокачественных опухолей головы и шеи. - Том 8. - №3. - 2018, спецвыпуск 2. - С. 71-82.

62. Прокоп М., Галански М. Спиральная и многослойная компьютерная томография: Учебн. Пособие: В 2 т.; Пер. с англ. / Под ред. А.В. Зубарева, Ш.Ш. Шотемо-ра. - М.: МЕДпресс-информ, 2006-2007.

63. Решетов И.В., Кравцов С.А., Маторин О.В. и др. Тактика определения сторожевых лимфатических узлов при лечении злокачественных опухолей головы и шеи различных локализаций //Материалы всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Опухоли головы и шеи». - Анапа. -2006. - С.93.

64. Решетов И.В., Славнова Е.Н., Волченко Н.Н. и др. Опухоли головы и шеи. Технологии лечения, реконструкции, реабилитации / Монография. - М., 2016. - 514 с.

65. Решетов И.В., Чиссов В.И., Трофимов Е.И. Рак гортаноглотки. - М.: 2006. -300 с.

66. Рожнов В.А., Андреев В.Г., Мардынский Ю.С. и др. Сравнительные результаты хирургического и комбинированного лечения местно-распространенного рецидивного рака гортани (гТ3ШМ0) // Сиб. онколог. журн. - 2008. - №5 (29). - С. 23-26.

67. Романов И.С. «Сторожевые» лимфатические узлы при плоскоклеточном раке головы и шеи / Романов И.С., Оджарова А.А., Ротин Д.Л., Нечушкин М.И. // Вестник оториноларингологии. - 2007. - №6. - С. 14-17.

68. Романов И.С., Ширяев С.В., Вишневская Я.В. Преимущества биопсии «сторожевого» лимфатического узла перед фасциально-футлярным иссечением клетчатки шеи (обзор литературы) // Опухоли головы и шеи. - 2014. - №2. - С. 43-56.

69. Романов И.С., Оджарова А.А., Вишневская Я.В., Нечушкин М.И. и др. Выявление сторожевых лимфатических узлов с использованием лимфосцинтиграфии и гамма-зонда при раке полости рта. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2012. - №6. - С. 58-67.

70. Рудык А.Н., Зинченко С.В., Хасанов Р.Ш., Хамидуллин Р.Г., Чернышев В.А. Опыт лечения больных с метастазами плоскоклеточного рака в лимфатические узлы шеи без выявленно первичного очага // Онкохирургия. - 2009. - №2. - С. 71-72.

71. Светицкий П.В., Волкова В.Л. Функционально-щадящая операция при местно-распространенном раке гортани // Вестник оториноларингологии: медицинский научно-практический журнал. - М.: Медиа Сфера, 2005г. - №6. - С.40-42.

72. Сдвижков А.М., Васильев П.В., Юдин А.Л., Кожанов Л.Г. Томографические методы лучевой диагностики рака гортани и гортаноглотки. Современное состояние вопроса // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2007. - №6. - С. 18-21.

73. Сдвижков А.М., Юдин А.Л., Васильев П.В. МСКТ с внутривенным болюсным контрастированием в ЛОР-онкологии. // Журнал онкохирургии. - 2008. - С. 98.

74. Сергиенко В.Б. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография. Опыт клинического применения: Автореф. ... д-ра мед. наук. - М., 1985. - 42 с.

75. Синилкин И. Г., Чернов В.И., Коломиец Л.А., Слонимская Е.М., Медведева А.А., Зельчан Р.В., Чернышова А.Л., Дорошенко А.В., Ляпунов А.Ю. Первый опыт клинического применения нового отечественного радиофармпрепарата 99тТс-гамма-оксид алюминия для визуализации сторожевых лимфатических узлов при злокачественных новообразованиях. // Медицинская визуализация. -2016. - №2. - С. 57-62.

76. Синилкин И.Г., Чернов В.И., Чойнзонов Е.Л., Чижевская С.Ю., Тицкая А.А., Зельчан Р.В. Выявление сторожевых лимфатических узлов при раке гортани и гортаноглотки // Бюллетень сибирской медицины. - 2014. Том 13. - № 1. - С. 116121.

77. Синюкова Г.Т. и др. Возможности комплексной ультразвуковой томографии в диагностике метастазов в шейные лимфатические узлы // X Рос. онкол. конгр.: Москва, 21-23 нояб. 2006 г. - М., 2006. - С. 82-84.

78. Скуридин, В.С. Исследование функциональной пригодности радиофармпрепарата «наноколлоид, 99MTC-AL2O3» для сцинтиграфического и интраопераци-онного выявления «сторожевых» лимфатических узлов / В.С. Скуридин, В.И. Чернов, Н.В. Варламова и др. // Диагностическая и интервенционная радиология. - 2015. - № 3. - С. 76-80.

79. Сперанская А.А., Черемисин В.М. Компьютерно-томографическая диагностика новообразований глотки, челюстно-лицевой области и гортани. Второе издание. - СПб.: «Элби-СПб», 2006. - 118 с.

80. Субраманиан С., Любаев В.Л., Бржезовский В.Ж., Айдарбеков А.А. Классификация лимфатических узлов шеи: необходимость перехода на современную классификацию в онкологической практике // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2006. - Т. 17. - №3. - С. 54-58.

81. Суркова П.В., Фролова И. Г., Чойнзонов Е.Л., Черемисина О.В., Величко С.А., Чижевская С.Ю., Зельчан Р.В. Возможности спиральной компьютерной томографии в оценке эффективности предоперационной химиотерапии у больных раком гортани и гортаноглотки // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - №2. - С. 39-44.

82. Трофимов Е.И., Бойкова Н.Э. Методики функционально-щадящих операций при лечении больных первичным раком гортаноглотки // Российская оториноларингология: Медицинский научно-практический журнал / Научно-клинический центр оториноларингологии МЗ РФ (М.), Санкт-Петербургский НИИ уха, горла, носа и речи МЗ РФ (СПб.), Российское общество отоларингологов. - 2004. - №3. -С. 134-141.

83. Трофимов Е.И., Битюцкий П.Г., Фуки Е.М. Злокачественные опухоли ЛОР-органов: общие принципы диагностики и лечения // Медицинская консультация: Научный и практический журнал. - 2006. - № 1. - С. 19-25.

84. Ультразвуковая диагностика лимфогенного метастазирования рака гортани, гортаноглотки, органов полости рта и щитовидной железы / Н.Ю. Фомина и др. // Ультразвук, и функц. диагн. - 2007. - № 3. - С. 120.

85. Харченко В. П. и др. Перспективы развития высоких технологий в отечественной рентгенорадиологии // Вопросы онкологии: научно-практический журнал. - 2009. - Том 55. - №4. - С. 424-429.

86. Чердынцева Е.А., Новиков В.А., Чернов В.И., Синилкин И.Г., Черемисина О.В., Чижевская С.Ю. Опыт определения сторожевых лимфатических узлов при

злокачественных опухолях гортани и гортаноглотки // Онкохирургия. - 2009. - № 2. - C.48.

87. Чернов В. И., Афанасьев С. Г., Синилкин И.Г. и др. Радионуклидные методы исследования в выявлении «Сторожевых» лимфатических узлов // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - №4. - C. 5-10.

88. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Зельчан Р.В. Радиоиммунотерапия: современное состояние проблемы // Вопросы онкологии. -2016. - Том 62. - №1. - C. 24-30.

89. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Зельчан Р.В. Ра-дионуклидная тераностика злокачественных образований // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2016. - Том 97. - №5. - С. 306-313.

90. Чернов В.И., Зельчан Р.В., Тицкая А.А., Синилкин И.Г., Чижевская С.Ю., Суркова П.В., Чойнзонов Е.Л. Применение гаммасцинтиграфии с 99mTc-технетрилом в комплексной диагностике и оценке эффективности неоадъювант-ной химиотерапии злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2011. - Том 56. - №2. - С. 38-43.

91 . Чернов В.И., Медведева А.А., Синилкин И. Г., Зельчан Р.В., Брагина О.Д. и др. Инновационные радиофармпрепараты для онкологии: разработки Томского национального исследовательского медицинского центра // Злокачественные опухоли. - 2017. - Том 7. - № 3, спецвыпуск 1. - С. 52-56.

92. Чернов В.И., Синилкин И.Г., Ширяев С.В. Радионуклидное выявление сторожевых лимфатических узлов. В кн.: Национальное руководство по радио-нуклидной диагностике. / Под ред. Лишманова Ю.Б., Чернова В.И. - Томск: STT. - 2010. - С. 336-343.

93. Чойнзонов Е.Л., Чижевская С.Ю., Мусабаева Л.И., Фролова И. Г., Авдеев С.В., Синилкин И. Г., Зельчан Р.В., Суркова П.В., Кушнер А.В. Результаты комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - №1. - С. 5-9.

94. Чумаков Ф.И., Хмелева Р.И. О патологии лимфатических узлов головы и шеи // Вестник оториноларингологии. - 2002. - №6. - C. 27-29.

95. Agada F.O., Nix P.A., Salvage D., Stafford N.D. Computerized tomography vs. pathological staging of laryngeal cancer: a 6-year completed audit cycle // Int. J. Clin. Pract. - 2004. - Vol. 58. - N.7. - P. 714-716

96. Agrawal A., Civantos F.J., Brumund K.T., Chepeha D.B., Hall N.C., Carroll W.R. 99m Tc-tilmanocept accurately detects sentinel lymph nodes and predicts node pathology status in patients with oral squamous cell carcinoma of the head and neck: results of a phase III multi-institutional trial // Ann Surg Oncol. - 2015. - Vol. 11. - P. 3708 -3715.

97. Alex J.C., Sasaki C.T., Krag D.N. et al. Sentinel lymph node radiolocalization in head and neck squamous cell carcinoma //The Laryngoscope. - 2000; 110 (2). - Р.198-203.

98. Alkureishi L.W., Burak Z., Alvarez J.A. Joint practice guidelines for radionuclide lymphoscintigraphy for sentinel node localization in oral oropharyngeal squamous cell carcinoma // Eur J Nucl Med Mol Imaging. - 2009. - Vol. 36. - P. 1915-1936.

99. Alkureishi L.W., Ross G.L., Shoaib T., Soutar D.S., Robertson A.G., Sorensen J.A. et al. Does tumor depth affect nodal upstaging in squamous cell carcinoma of the head and neck // Laryngoscope. - 2008. - № 118. - Р. 629-634.

100. Alkureishi L.W., Ross G.L., Shoaib T., Soutar D.S., Robertson A.G., Thompson R. Sentinel node biopsy in head and neck squamous cell cancer: 5-year follow-up of a European multicenter trial // Ann Surg Oncol. - 2010. - Vol. 17. - P. 2459-2464.

101. Aurich, S.A. Case of Anaphylaxis to Patent Blue in a Patient with Sentinel Lymph Node Excision / S. Aurich, A.T. Seitz, J. Tomm et al // Iranian J. of Allergy, Asthma and Immunology. - 2016. - Vol. 15, № 6. - P. 547-550.

102. Bekker, J. The historical perspective of the sentinel lymph node concept / J. Bek-ker, S. Meijer // Ned Tijdschr Geneeskd . - 2008. - Vol. 152, №1. - P. 38-45.

103. Buckley JG, MacLennan K. Cervical node metastases in laryngeal cancer and hy-popharyngeal cancer: a prospective analysis of prevalence and distribution // Head Neck. - 2000; 22. - P. 380-385.

104. Buda, A. From Conventional Radiotracer Tc-99m with Blue Dye to Indocyanine Green Fluorescence: A Comparison of Methods Towards Optimization of Sentinel Lymph Node Mapping in Early Stage Cervical Cancer for a Laparoscopic Approach / A. Buda, A. Papadia, I. Zapardiel et al. // Annals of Surgical Oncol. - 2016. - Vol. 23, № 9. - P. 2959-65.

105. Cabanas, R.M. The concept of the sentinel lymph node / R.M. Cabanas // Recent Results Cancer Res. - 2000. - 157. - P. 109-120.

106. Chan A.T.C. Head and neck cancer: treatment of nasopharyngeal cancer / A.T.C. Chan//Ann. of Oncology. - 2005. - V. 16. - P. 265-268.

107. Choi, H.J. Diagnostic performance of computer tomography, magnetic resonance imaging, and positron emission tomography or positron emission tomography/computer tomography for detection of metastatic lymph nodes in patients with cervical cancer: Meta-analysis / H.J. Choi, W. Ju, S.K. Myung et al. // Cancer Science. - 2010. - Vol. 101, №6. - P. 1471-79.

108. Civantos F.J., Zitsch R.P., Schuller D.E., Agrawal A., Smith R.B., Nason R. Sentinel lymph node biopsy accurately stages the regional lymph nodes for T1 -T2 oral squamous cell carcinomas: results of a prospective multi-institutional trial // J Clin Oncol. - 2010. - Vol. 28. - P. 1395-1400.

109. Clarke P, Radford K, Coffey M, Stewart M. Speech and swallow rehabilitation in head and neck cancer: United Kingdom National Multidisciplinary Guidelines. J Laryn-gol Otol. 2016 May;130(S2):S176-80.

110. Classification of neck lymph nodes: The need to follow the new classification in the practice of oncology / S. Subramanian et al. // J. N.N. Blokhin Russian Cancer. Res. Center. - 2006. - № 17. - P. 54-49.

111. Colevas AD, Yom SS, Pfister DG et al. NCCN Guidelines Insights: Head and Neck Cancers, Version 1.2018. J Natl Compr Canc Netw. - 2018, May;16(5). - Р. 479490.

112. David G. Pfiser Практическое руководство ASCO: органосохраняющий подход к лечению рака гортани // Journal of Clinical Oncology. - 2006. - №22. - Том 24. - С. 77-87.

113. Dawson C, Pracy P, Patterson J, Paleri V. Rehabilitation following open partial laryngeal surgery: key issues and recommendations from the UK evidence based meeting on laryngeal cancer. J Laryngol Otol. 2019;133 (3): 177-82.

114. Den Toom I.J., Heuveling D.A., Flach G.B., Van Weert S., Karagozoglu K.H., Van Schie A. Sentinel node biopsy for early oral cavity cancer: the VU University Medical Center experience // Head Head Neck. 2015. - Vol. - P.37. - P. 573-578.

115. Eftekhari, M. Assessment the diagnostic accuracy of sentinel lymph nodes lymphoscintigraphy using Technetium-99m phytate in breast cancer / M. Eftekhari, D. Bei-ki, B. Fallahi et al. // DARU J. of Pharmaceutical Sciences. - 2009. - Vol. 17, № 2. - P. 83-87.

116. Francesco Giammarile, Clare Schilling, Gopinanth Gnanasegaran, et al. The EANM practical guidelines for sentinel lymph node localization in oral cavity squamous cell carcinoma // Europen journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. -2019; 46. - P. 623-637.

117. Govers T.M., Hannink G., Merkx M.A., Takes R.P., Rovers M.M. Sentinel node biopsy for squamous cell carcinoma of the oral cavity and oropharynx: a diagnostic me-ta-analysis // Oral Oncol. - 2013. - Vol. 49. - P. 726-732.

118. Govers T.M., Takes R.P., Baris Karakullukcu M., Hannink G., Merkx M.A, Grut-ters J.P. Management of the N0 neck in early stage oral squamous cell cancer: a modeling study of the cost-effectiveness // Oral Oncol. - 2013. - Vol. 49. - P. 771777.

119. Habal, N. The use of sentinel lymphadenectomy to identify candidates for postoperative adjuvant therapy of melanoma and breast cancer / N. Habal, A.E. Giuliano, D.L. Morton // Semin Oncol. - 2001. - Vol. 28, № 1. - P. 41-51.

120. Haerle S.K., Hany T.F., Strobel K., Sidler D., Stoeckli S.J. Is there an additional value of SPECT/CT over planar lymphoscintigraphy for sentinel node mapping in oral oropharyngeal squamous cell carcinoma? // Ann Surg Oncol. - 2009. - Vol. 16. - P. 3118-3124.

121. Heuveling D.A., van Weert S., Karagozoglu K.H., de Bree R. Evaluation of the use of freehand SPECT for sentinel node biopsy in early stage oral carcinoma. // Oral Oncol. - 2015. - Vol. 51. - P. 287-290.

122. Heuveling D.A., Visser G.W., Baclayon M., Roos W.H., Wuite G.J., Hoekstra O.S. 89Zr-nanocolloid albumin-based PET-CT lymphoscintigraphy for sentinel node detection in head and neck cancer: preclinical results // J Nucl Med 2011. - Vol. 52. - P. 1580-1584.

123. Jimenez I.R., Roca M., Vega E., Garcia M.L., Benitez A., Bajen M., Martin-Comm J. Particle sizes of colloids to be used in sentinel lymph node radio localization. Nucl Med Commun. 2008 Feb; 29 (2): 166-72.

124. Kau R.J., Alexiou C., Stimmer H., Arnold W. Diagnostic procedures for detection of lymph node metastases in cancer of the larynx // ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec.

- 2000 Jul-Aug. - Vol. 62. - N. 4. - P. 199-203.

125. Kosuda S., Kusano S., Kohno N., Ohno Y., Tanabe T., Kitahara S. Feasibility and cost-effectiveness of sentinel lymph node radiolocalization in stage N0 head and neck cancer // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 2003. - Vol. 129. - P. 1105-1109.

126. Kovacs A.F., Stefenelli U., Seitz O., Middendorp M., Diener J., Sader R. Positive sentinel lymph nodes are a negative prognostic factor for survival in T1 -2 oral oropha-ryngeal cancer-a long-term study on 103 patients // Ann Surg Oncol. - 2009. - Vol. 16.

- P. 233-239.

127. Kus J., Osmolski A., Frenkiel Z., Kubiczek-Jagielska M. Classification of the neck dissections // Otolaryngol Pol. - 2000. - Suppl 31. - P.129-132.

128. Laramore G.E., Coltrera M.D., Karen G.H. Tumors of Head and Neck. Clinical Oncology. 8 ed. Philadelphia 2001; 405-461.

129. Ljumanovic R., Langendijk J.A., Hoekstra O.S., Leemans C.R., Castelijns J.A. Distant metastases in head and neck carcinoma: identification of prognostic groups with MR imaging. // Eur J Radiol. 2006 Oct;60(1):58-66. Epub 2006 Jul 10.

130. Lutolf M. Modern imaging for detection and localization of distant metastases. Ther Umsch. - 2001, Dec; 58 (12). - P. 701-708, abstract.

131. Maza S., Valencia R., Geworski L., Zander A., Guski H., Winzer K.J., Munz D.L. Peritumoural versus subareolar administration of technetium-99m nanocolloid for sentinel lymph node detection in breast cancer: preliminary results of a prospective intra-individual comparative study. // Eur J Nucl Med Mol Imaging. - 2003; 30(11). - P. 651688. (http://dx.doi.org/10.1007/s00259-003-1128-y).

132. Midgley AW, Lowe D, Levy AR, Mepani V, Rogers SN. Exercise program design considerations for head and neck cancer survivors. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2018;275(1): 169-179.

133. Moyer JS, Wolf GT. Advanced stage cancer of the larynx. Part A: General principles and management. In: Harrison LB, Sessions RB, Hong WK, eds. Head and Neck Cancer: A Multidisciplinary Approach. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wil-kins; 2009: 367-84.

134. Noone A.M., Howlader N., Krapcho M., Miller D., Brest A., Yu M., Ruhl J., Tatalovich Z., Mariotto A., Lewis D.R., Chen H.S., Feuer E.J., Cronin K.A. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2015, National Cancer Institute. Bethesda, MD. (https://seer.cancer.gov/csr/1975_2015/, based on November 2017 SEER data submission, posted to the SEER web site, April 2018).

135. O'Connor R., Pezier T., Schilling C., McGurk M. The relative cost of sentinel lymph node biopsy in early oral cancer // J Craniomaxillofac Surg. - 2013. Vol. 41. - P. 721-727.

136. Patel K.N., Shah J.P. Neck dissection: past, present, future // Surg. Oncol. Clin. North Am. - 2005. - Vol. 14. - N. 3. - P. 169-477.

137. Pedersen N. J., Jensen D. H., Hedbäck N., Frend M., Kiss K., Lelkaitis G., Mortensen J., Christensen A., Specht L., von Buchwald C. Staging of early lymph node metastases with the sentinel lymph node technique and predictive factors in T1/T2 oral cavity cancer: a retrospective single-center study // Head Neck. - 2016. - Vol. 38. - P. 1033-040.

138. Robbins K.T., Clayman G., Levine P.A. et al. Neck dissection classification update: revisions proposed by the American Head and Neck Society and the American Academy of Otolaryngology // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2002. - Vol. 128. - N. 7. - P. 751-758.

139. Schiefke F., Akdemir M., Weber A., Akdemir D., Singer S., Frerich B. Function, postoperative morbidity, and quality of life after cervical sentinel node biopsy and after selective neck dissection // Head Neck. - 2009. - Vol. 31. - P. 503-512.

140. Sinilkin. I. Experimental investigation of 99mrc-nanotech used for lymph nodes visualization / I. Sinilkin, V. Chernov, A. Titskaya et al. // Advanced materials research. - 2015. - Vol. 1084. - P. 389-392

141. Stadler A., Kontrus M., Kornfebl J. et al. Tumor staging of laryngeal and hypo-pharyngeal carcinomas with functional spiral CT: comparison with nonfunctional CT, histopathology, and microlaryngoscopy // J. Comput. Assist. Tomogr. - 2002. - Vol. 26. - №2. - P. 279-284.

142. Stoeckli S.J., Pfaltz M., Ross G.L., Steinert H.C., MacDonald D.G., Wittekind C. The second international conference on sentinel node biopsy in mucosal head and neck cancer // Ann Surg Oncol. - 2005. - Vol. 12. - P. 919-924.

143. T.M. Jones, M.De et al. Laryngeal cancer: United Kingdom National Multidisci-plinary guidelines. The Journal of Laryngology & Otology (2016), 130 (Suppl. S2), S75-82.

144. Thomas LD, Basavaiah M, Mehanna N, Jones H, Paleri V. Open Conservation partial Laryngectomy for laryngeal cancer: a Systematic review of English language literature. Cancer Treat Rev 2012;38:203-11.

145. Thomsen J.B.; S0rensen J.A.; Grupe P.; Karstoft J.; Staging N0 Oral Cancer: Lymphoscintigraphy and Conventional Imaging // Acta Radiologica; August 2005; Volume 46 No. 5 Page 492

146. Van den Berg N.S., Brouwer O.R., Klop W.M., Karakullukcu B., Zuur C.L., Tan I.B. Concomitant radio- and fluorescence-guided sentinel lymph node biopsy in squa-mous cell carcinoma of the oral cavity using ICG-(99m) Tc-nanocolloid. // Eur J Nucl Med Mol Imaging - 2012. - Vol. 39. - P. 1128-1136.

147. Vermeeren L., Valdes Olmos R.A., Klop W.M., Balm A.J., van den Brekel M.W. A portable gamma-camera for intraoperative detection of sentinel nodes in the head and neck region // J Nucl Med. - 2010. - Vol. 51. - P. 700-703.

148. Waldfahrer F., Hauptmann B., Iro H. Lymph node metastasis of glottic laryngeal carcinoma // Laryngorhinootologie. 2005 Feb;84(2):96-100. German.

149. Werner J.A. Sentinel node biopsy as rational of modified radical neck dissection // 5-th European Congress of Oto-Rhino-laryngology, Head and Neck Surgery, Rodos, September 11-16. - 2004. Abstract book. - P. 20.

150. Wippold F.J. 2nd. Head and neck imaging: the role of CT and MRI // J. Magn. Re-son. Imaging. - 2007. - Vol. 25. - №3. - P. 519-525.

151. Zoltan F., Kiefer G., Josa V., Repassy G. Factors defining quality of life in patients with pharyngeal and laryngeal cancer // 5-th European Congress of Oto-Rhino-laryngology, Head and Neck Surgery, Rodos, September 11-16. - 2004. Abstract book. - P.200.