Пермеабилизация липидного бислоя при связывании Ca2+ с насыщенными длинноцепочечными жирными кислотами: физико-химический механизм и возможность его реализации в митохондриальной мембране тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат биологических наук Гриценко, Елена Николаевна

• Гриценко, Елена Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гриценко, Елена Николаевна

Список сокращений.

1. Введение.

2. Обзор литературы.

2.1. Роль СЖК как модуляторов проницаемости биологических мембран

2.1.1. Разобщающее действие СЖК.

2.1.2. СЖК как модуляторы перехода проницаемости в митохондриях .;.и

2.2. Влияние СЖК и Са2+ на состояние и свойства липидного бислоя.

2.2.1. Фазовое поведение СЖК-липидных смесей.

2.2.2. Влияние СЖК на проницаемость липидных мембран.

2.2.3. Катион-индуцируемые изменения фазового состояния мембран, содержащих отрицательно-заряженные липиды.

2.2.4. Изменения проницаемости мембран при фазово-переходных процессах в липидном бислое.

3. Материалы и методы исследования.

3.1. Изучение ион-транспортирующих свойств жирных кислот, реконструированных в БЛМ.

3.2. Приготовление одноламеллярных липосом.

3.3. Приготовление липосом, загруженных сульфородамином Б.

3.4. Измерение выхода сульфородамина Б из одноламеллярных липосом

3.5. Измерение флуоресценции нонил-акридинового оранжевого в липосомальных мембранах.

3.6. Флуоресцентная корреляционная спектроскопия липосом, меченых N-родамин-диацилфосфатидилэтаноламином.

3.7. Выделение митохондрий из печени крыс.

3.8. Экстракция, разделение и количественный анализ липидов из биологических объектов.

3.8.1. Экстракция липидов.

3.8.2. Выделение фракции СЖК и ее количественный анализ.

3.8.3. Определение содержания фосфора в фосфолипидных образцах

3.9. Расчет процентного содержания СЖК в митохондриальных мембранах.

4. Результаты и обсуждение.

4.1. Ионы Са вызывают неспецифическую пермеабилизацию мембран, содержащих насыщенные длинноцепочечные СЖК.

4.1.1. Опыты на БЛМ.

4.1.2. Опыты с липосомами.

4.2. СЖК/Са2+-индуцируемая пермеабилизация мембран происходит в результате образования липидных пор.

4.3. Механизм СЖК/Са -индуцируемого образования липидных пор.

4.3.1. СЖК/Са -индуцируемый выход сульфородамина из липосом не является следствием осмотических эффектов.

4.3.2. СЖК/Са2+-индуцируемая пермеабилизация мембраны сопряжена с фазовой сегрегацией комплексов Са2+ с СЖК.

4.3.3. СЖК/Са2+

-индуцируемое образование липидных пор происходит по механизму хемотропного фазового перехода в липидном бислое

4.3.4. Механизм СЖК/Са2+-индуцируемой пермеабилизации мембран имеет «кинетическую» природу.

4.4. Возможно ли образование липидных пор в митохондриалыюй мембране?.

4.4.1. Состав митохондриальных липидов благоприятствует СЖК/Са -индуцируемому образованию липидных пор.

4.4.2. СЖК/Са -индуцируемая пермеабилизация митохондриальных и модельных мембран: аналогии и параллели.

4.4.3. Как может работать механизм СЖК/Са2+-индуцируемой пермеабилизации митохондриальной мембраны.

4.5. Возможная роль

ПК/Са

-индуцируемого МПП при патологиях.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пермеабилизация липидного бислоя при связывании Ca2+ с насыщенными длинноцепочечными жирными кислотами: физико-химический механизм и возможность его реализации в митохондриальной мембране»

Свободные жирные кислоты (СЖК), которые присутствуют во всех биологических мембранах, выполняют несколько важных функций в клетке. Они являются строительными блоками для синтеза липидов, субстратами окислительного энергетического метаболизма и, кроме того, влияют на проницаемость мембран (Дятловицкая, 1998). Способность СЖК модулировать проницаемость мембран давно привлекала внимание биоэнергетиков, и в течение уже более полувека ведутся работы по выяснению механизмов СЖК-индуцированного изменения мембранной проницаемости. Традиционно, основные усилия исследователей были направлены на изучение разобщающего действия СЖК (Pressman and Lardy, 1956; Dedukhova et al., 1991; Skulachev, 1998a; Самарцев, 2000; Мохова и Хайлова, 2005), которое связано с их способностью переносить протоны через липидный бислой (Schonfeld and Bohnensack, 1997; Bodrova et al., 2000). Однако в последние годы все больше внимания стало уделяться проблеме неспецифического изменения проницаемости мембран, которое индуцируется связыванием Са2+ с анионами СЖК. Интерес к этой проблеме возрос после того, как в нашей лаборатории было обнаружено, что насыщенные длинноцепочечные ji

СЖК (пальмитиновая (ПК) и стеариновая кислоты) связывают Са со сродством, которое, по крайней мере, на порядок выше, чем сродство к этому иону других СЖК и липидов (Mironova et al., 2001). Было показано также, что процесс образования комплексов Са2+ с анионами ПК лежит, судя по всему, в основе одного из вариантов перехода проницаемости в митохонд-риальной мембране (Sultan and Sokolove, 2001; Agafonov et al., 2003; Mironova et al., 2004) - явления, которое, вероятно, играет важную роль в индукции запрограммированной гибели клетки (Sparagna et al., 2000; Kong and Rabkin, 2000).

ПК/Са2+-индуцируемый митохондриальный переход проницаемости (МПП) был охарактеризован как отличающийся от ранее известных вариантов МПП сравнительно недавно (Sultan and Sokolove, 2001). Были получены данные, свидетельствующие о его физиологической значимости (Mi-ronova et al., 2004). Актуальность данной проблемы связана с тем, что ПК/Са -индуцируемый МПП может играть ключевую роль в ряде физиологических и патологических процессов, когда содержание ПК в тканях возрастает. Есть основания полагать, что ПК/Са -индуцируемый МПП ведет к апоптозу (Sparagna et al., 2000; Kong and Rabkin, 2000; Mironova et al., 2004) - в отличие от ряда других вариантов МПП, ведущих к гибели клеток, в основном, по некротическому пути (Li et al., 2004).

Механизм ПК/Са2+-индуцируемого МПП пока неизвестен - в отличие от механизма циклоспорин-чувствительного классического МПП, при котором, как принято считать, происходит открытие некоего белкового ме-гаканала (Zoratti and Szabo, 1995; Halestrap et al., 1998; Halestrap et al., 2002; Zoratti et al., 2005). Существует множество модуляторов циклоспорин-чувствительного МПП, действие которых опосредовано мембранными ми-тохондриальными белками. В то же время, каких-либо доказательств участия белков в ПК/Са -индуцируемом МПП до сих пор обнаружить не удал . лось. Напротив, есть все основания предполагать, что ПК/Са -индуцируемый МПП - это явление липидной природы, т.е. в основе него лежит процесс, протекающий в липидном бислое внутренней митохондри-альной мембраны (Mironova et al., 2004; Белослудцев и др., 2005).

Целью настоящей работы было изучение механизма Са -индуцируемой пермеабилизации модельных липидных мембран, содержащих насыщенные длинноцепочечные СЖК, и оценка возможности реализации этого механизма во внутренней мембране митохондрий.

В диссертации были поставлены и решены следующие задачи:

1. Исследовать, как влияет образование комплексов

Са2+ с различными

СЖК на ионную проводимость планарных бислойных липидных мембран (БЛМ);

2. Проверить, будет ли Са менять проницаемость СЖК-содержащих мембран для более крупных (по сравнению с неорганическими ионами) молекул; исследовать возможность такой неспецифической пермеабилизации на модели одноламеллярных липосом, загруженных гидрофильным флуоресцентным красителем сульфородамином Б;

3. Изучить изменения в фазовом состоянии липидного бислоя, которые могут быть индуцированы Са2+ в СЖК-содержащих липосомальных мембранах;

4. Проанализировать состав фракции СЖК митохондриальной мембраны и сыворотки крови и выяснить, как меняется жирнокислотный состав в сыворотке крови пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Научная новизна работы.

Изучен механизм ПК/Са - индуцируемой пермеабилизации искусственных мембран, для чего, в частности, был разработан новый метод детекции фазовой сепарации в липидном бислое, основанный на использовании флуоресцентного мембранного зонда нонил-акридинового оранжевого. Показано, что пермеабилизация мембран происходит за счет образования бы-строзатекающих липидных пор по механизму хемотропного фазового перехода в липидном бислое.

Научно-практическое значение работы.

Полученные результаты развивают представления о механизмах пермеабилизации липидных мембран при изменении их фазового состояния и о возможности реализации подобного механизма в митохондриальной мембране в норме и патологии. Они могут быть использованы для исследований в области биоэнергетики, клеточной патофизиологии и медицины, поскольку в настоящее время показано, что СЖК и МПП вовлечены в индукцию ряда патофизиологических явлений: апоптоза, ишемии и др.

2. Обзор литературы

Работа посвящена выяснению одного из механизмов пермеабилизации мембран с участием СЖК и Са2+, поэтому в обзоре литературы будет рассмотрено два вопроса:

• роль СЖК как модуляторов проницаемости биологических мембран;

• влияние СЖК и Са2+ на состояние и свойства липидного бислоя;

Сначала будут рассмотрены вопросы о роли СЖК как модуляторов проницаемости биологических мембран; здесь речь пойдет, прежде всего, о биоэнергетических аспектах, т.е. о разобщающем действии СЖК на процессы энерготрансформации в сопрягающих мембранах. Также будут проанализированы вопросы об участии СЖК в Са -индуцируемом МПП и связанные с этим данные о проапоптотическом действии ПК. Затем будут рассмотрены вопросы о фазовом поведении СЖК-липидных смесей и влиянии СЖК на проницаемость мембран. В заключение будут описаны эффекты, которые оказывают двухвалентные катионы на фазовое состояние мембран, и связанные с этим изменения проницаемости липидного бислоя.

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Гриценко, Елена Николаевна

5. Выводы

1. Показано, что Са2+ индуцирует неспецифическую ионную проводимость БЛМ, в состав которых входят жирные кислоты, связывающие Са2+ с высоким сродством (пальмитиновая и стеариновая). Другие жирные кислоты, не обладающие этим свойством, не меняют проницаемость БЛМ в присутствии Са2+.

2. Установлено, что Са индуцирует выход сульфородамина Б из однослойных липосом, содержащих длинноцепочечные насыщенные жирные кислоты. Доказано, что в основе этого эффекта лежит образование комплексов Са2+ с анионами жирной кислоты в мембране липосом, что ведет к появлению быстрозатекающих липидных пор.

3. Разработан метод детекции фазовой сепарации в липидном бислое, основанный на использовании флуоресцентного мембранного зонда нонил-акридин оранжевого.

4. Установлена взаимосвязь между двумя Са -индуцируемыми эффектами: фазовой сепарацией в липидном бислое и пермеабилизацией мембраны. Сделан вывод о том, что Са -индуцируемая пермеабили-зация ПК-содержащих липосом происходит по механизму хемотроп-ного фазового перехода в липидном бислое.

5. Обосновано предположение о возможности реализации обнаруженного механизма во внутренней митохондриальной мембране. Установлено, что состав митохондриальных липидов способствует ПК/Са2+-индуцируемой пермеабилизации мембран. Показано, что суммарное содержание пальмитиновой и стеариновой жирных кислот в мембране митохондрий близко к пороговому уровню, при коЛ I тором возможна Са -индуцируемая пермеабилизация липидного бислоя.

5. Заключение

Итак, подведем итог данным и выводам, которые были представлены в настоящей работе.

Напомним, что данная работа началась с исследования вопроса о том, каким образом связывание

Са с СЖК в мембране может повлиять на ее проницаемость. Основанием для проведения такого рода исследований явились данные, полученные ранее в лаборатории Г.Д. Мироновой, о том, что насыщенные длинноцепочечные СЖК связывают Са2+ с высоким сродством и являются важными Са2+-связывающими компонентами митохондриальной мембраны (Mironova et al., 2001).

В настоящей работе было показано, что связывание Са2+ с насыщенными длинноцепочечными СЖК ведет к неспецифической пермеабилизации липидного бислоя. Исследования, проведенные на БЛМ и липосомах, дали четкий ответ относительно причины этой пермеабилизации: пермеабилиза-ция связана с образованием комплексов Са2+ с анионами СЖК в липидном бислое. Об этом свидетельствуют следующие данные (раздел 4.1.).

1. Пермеабилизация мембран наблюдается только в случае с насыщенными длинноцепочечными СЖК (ПК, стеариновой кислотой), которые связывают Са2+ с высоким сродством.

2. Оптимум рН для обоих процессов лежит в щелочной области, т.е. определяющим фактором для обоих процессов является концентрация де-протонированной (анионной) формы жирной кислоты.

3. Пермеабилизацию СЖК-содержащих мембран вызывает не только Са , но и другие двухвалентные катионы: Ва2+, Sr2+, Мп2+ и др. Значит, для индукции этого эффекта важно именно комплексообразование анионов жирной кислоты с каким-либо двухвалентным катионом. л.

Поняв причину СЖК/Са -индуцируемой пермеабилизации мембран, мы задались вопросом о ее природе и выяснили, что речь в данном случае идет об образовании в мембране быстрозатекающих липидных пор. Этот вывод был сделан на основе следующих фактов (раздел 4.1.2. и 4.2.).

04

1. При связывании Са^ с ПК или стеариновой кислотой мембрана становится проницаемой для достаточно крупных молекул, таких, как суль-фородамин Б. Это, в частности, позволило сразу отвергнуть предположение о том, что мы имеем дело с «катионофорным» эффектом СЖК, обусловленным их способностью переносить катионы (прежде всего, протоны) через липидный бислой.

Ч I

2. ПК/Са -индуцируемая пермеабилизация липосом, загруженных суль-фородамином, носит кратковременный характер: выход сульфородами-на (точнее, какой-то его части, если эффект немаксимальный) наблюда4ется лишь в первый момент после добавления Са к ПК-содержащим липосомам.

3. Частичный ПК/Са2+-индуцируемый выход сульфородамина из липосом не является следствием полного разрушения (мицеллизации) какой-то части липосом. Это было подтверждено специальной проверкой с привлечением метода флуоресцентной корреляционной спектроскопии. Таким образом, было, в частности, отвергнуто предположение о возможу I ном «детергеноподобном» эффекте ПК или ее комплексов с Са .

Выяснив природу СЖК/Са -индуцируемой пермеабилизации мембран, мы поставили вопрос о ее механизме и пришли к выводу о том, что L

СЖК/Са -индуцируемое образование липидных пор связано с изменением фазового состояния мембраны. Это подтвердили эксперименты на липосо-мах, меченых НАО, в которых, в частности, было показано следующее (раздел 4.3.2.).

1. Са2+ вызывает фазовую сепарацию ПК в отдельные мембранные домены.

2. Степень фазовой сепарации, варьируемая путем изменения концентра

Ч I ции добавляемых ПК и Са , строго коррелирует со степенью пермеабилизации липосомальных мембран в тех же условиях.

Кроме того, мы показали, что СЖК/Са2+-индуцируемая пермеабилизация липосом не является следствием повышения осмотического давления внутри везикул; оказалось, что пермеабилизация может происходить и в условиях гипертонии, на фоне высокой концентрации сахарозы во внешней среде (раздел 4.3.1.)- Поэтому, наиболее вероятное объяснение полученных результатов состоит в том, что образование СЖК/Са2+-индуцируемых липидных пор происходит по механизму хемотропного фазового перехода в липидном бислое.

Как обсуждалось в разделе 4.3.3, ключевой момент в данном механизме пермеабилизации липидного бислоя - это возникновение межслой-ного дисбаланса сил латерального давления/натяжения в мембране, что является движущей силой образования липидных пор. Возникновение этого дисбаланса - результат неравновесности процессов, протекающих в системе, и весь механизм пермеабилизации носит, таким образом, кинетический характер. Это подтверждается в экспериментах по титрованию ПК-содержащих липосом малыми дозами Са2+, а также тем фактом, что степень пермеабилизации зависит от равномерности распределения ПК в мембране (раздел 4.3.4.).

Поняв механизм СЖК/Са2+-индуцируемой пермеабилизации мембран, мы попытались оценить возможность его реализации в митохондриях и представить, какую он может играть роль в физиологии клетки. Конечно, для серьезного, обоснованного ответа на эти вопросы необходимы детальные исследования, которые выходят за рамки возможностей настоящей работы. Тем не менее, некоторые принципиальные оценки могут быть даны (раздел 4.4.1., 4.4.3. и 4.5).

1. Во-первых, липидный состав митохондриальной мембраны, судя по всему, благоприятствует СЖК/Са -индуцируемому образованию липидных пор. Эффекты, полученные на мембранах из митохондриальных липидов, более выражены по сравнению с эффектами, полученными при использовании других липидных смесей.

2. Во-вторых, одними из основных СЖК в митохондриальной мембране являются ПК и стеариновая кислота, то есть, именно те жирные кислоты, которые связывают

Са2+ с высоким сродством (Mironova et al., 2001) и потенциально могут быть вовлечены в образование липидных пор по механизму хемотропного фазового перехода в липидном бислое. Результаты наших анализов, а также исследования, проведенные на митохондриях (Mironova et al., 2004), говорят о том, что суммарное содержание ПК и стеариновой кислоты в митохондриальных мембранах близко к пороговому уровню, при котором добавление Са приводит к образованию липидных пор. 3. В-третьих, как показывает анализ содержания СЖК в сыворотке крови больных, перенесших инфаркт миокарда, уровень ПК и СК коррелирует со степенью ишемического поражения сердечной ткани, существенно повышаясь при тяжелых патологиях.

Таким образом, данные настоящей работы, дополненные анализом л I параллелей между явлениями СЖК/Са -индуцируемой пермеабилизации липосом и митохондрий (раздел 4.4.2.), позволяют сделать вывод о том, что СЖК/Са2+

-индуцируемый МПП есть не что иное, как образование липидных пор во внутренней мембране митохондрий, которое происходит по механизму хемотропного фазового перехода в липидном бислое и может являться результатом развития патологических процессов в клетке.

По-видимому, тот факт, что механизм пермеабилизации мембран, рассмотренный в настоящей работе, имеет отношение именно к митохондриям, не является случайностью. Ключевое звено в данном механизме - это дисбаланс латеральных сил давления/натяжения в мембране, и здесь следует подчеркнуть, что важным фактором возникновения дисбаланса является поддержание гетерогенности в трансмембранном распределении амфи-филъных молекул в мембране. И в этом смысле СЖК - как ионогенные ам-фифильные соединения - должны играть особую роль в сопрягающих мембранах, в частности, во внутренней мембране митохондрий. При энергиза-ции сопрягающих органелл в присутствии амфифильного ионогенного соединения на их энергопреобразующих мембранах возникает - параллельно электрохимическим ионным градиентам - градиент заряженной формы этого соединения. И этот градиент может являться движущей силой кон-формационных изменений мембран - данная идея была обоснована в работах В.К. Опанасенко с сотрудниками (Opanasenko et al., 1995; 1996; Se-menova et al., 1996). В случае с СЖК и митохондриальной мембраной это выглядит следующим образом. Энергизация митохондриальной мембраны в присутствии СЖК и Са будет означать, что на матриксной стороне мембраны будут накапливаться комплексы СЖК с Са2+; в конечном счете, это приведет к возникновению дисбаланса латеральных сил в мембране. И образование липидных пор (что, по сути, является «конформационной перестройкой» липидного бислоя) - это один из путей диссипации подобного напряженного состояния мембраны.

По-видимому, механизмы подобного рода, основанные на фундаментальных физико-химических свойствах липидного бислоя, могут играть важную роль в физиологии клетки. Так, результаты настоящей работы, по сути, являются ключом к пониманию механизма проапоптотического действия ПК (Pablo and Kromer, 1999; Kong and Rabkin, 2000; Sparagna et al., 2000; Listenberger et al., 2001). Другой пример - исследования Д.П. Харако-за, в которых развиваются представления о роли фазовых переходов в механизме передачи нервного импульса в быстрых синапсах (Харакоз, 2001). То, что происходит в липидном бислое синаптической мембраны, принципиально очень похоже на то, что происходило с мембранами в наших экспериментах. Также имеет место связывание Са на одной из сторон мембраны, что, предположительно, влечет за собой отвердевание соответствующего монослоя и возникновение межслойного дисбаланса латеральных сил. Отличие состоит в том, что «способом диссипации напряженного состояния бислоя» является не пермеабилизация синаптической мембраны, а ее слияние с одной из множества секреторных везикул, заякоренных на поверхности мембраны специальными белками. Поэтому можно выразить надежду, что результаты данной работы будут также полезны для понимания общих механизмов функционирования биологических мембран.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гриценко, Елена Николаевна, 2006 год

1. Абрамзон А.А., Гаев Г.М. (1979) Поверхностно-активные вещества. Справочник.

2. Андреев А.Ю., Волков Н.И., Мохова Е.Н., Скулачев В.П. (1987) Подавление карбоксиатрактилатом и аденозиндифосфатом разобщающего действия пальмитата на митохондрии скелетных мышц. Биологические мембраны, 4, 474-478.

3. Антонов В.Ф. (1982) Липиды и ионная проницаемость мембран. Москва «Наука».

4. Антонов В.Ф. (1998) Липидные поры: Стабильность и проницаемость мембран. Соросовский Образовательный журнал, 10, 10-17.

5. Антонов В.Ф., Кожомкулов Э.Т., Шевченко Е.В. (1986) Проницаемость бислойных липидных мембран при фазовом переходе. Роль межмолекулярных кальциевых мостиков. Биофизика, 31, 252-257.

6. Антонов В.Ф., Смирнова Е.Ю., Шевченко Е.В. (1992) Липидные мембраны при фазовых превращениях. Наука, Москва.

7. Антонов В.Ф., Шевченко Е.В. (1995) Липидные поры и стабильность клеточных мембран. Вести. РАМН, 10,48-55

8. Белослудцев К.Н., Белослудцева Н.В., Миронова Г.Д. (2005) Возможный механизм образования и регуляции пальмитат-индуцированной циклоспорин А-нечувствительной митохондриальной поры. Биохимия, 70,7,987-994.

9. Бодрова М.Э., Маркова О.В., Мохова Е.Н., Самарцев В.Н. (1995) Участие ATP/ADP-антипортера в разобщающем действии жирных кислот в митохондриях печени. Биохимия, 60, 1349-1357.

10. Геннис P. (1997) Биомембраны: молекулярная структура и функции. Мир, Москва.

11. Дятловицкая Э.В., Безуглов В.В. (1998) Липиды как биоэффекторы. Введение. Биохимия, 63, 1, 3-5.

12. Кленчин В.А. (1993) Электротрансфекция клеток. Свойства и возможные механизмы. Биологические мембраны, 10, 5-19.

13. Корепанова Е.А., Шевченко Е.В., Кожомкулов Э.Т., Вассерман А.Н., Морозова Е.Р., Антонов В.Ф. (2000) Полимиксин В и Са2+ индуцируют флуктуации проводимости в бислойной липидной мембране из дипальмитоилфосфатидной кислоты. Биофизика, 45, 2, 276-282.

14. Левачев М.М., Мишукова Е.А., Сивкова В.Г., Скулачев В.П. (1965) Энергетический обмен голубя при самосогревании после гипотермии. Биохимия, 30, 864-874.

15. Лейкин С.Л., Глазер Р.В., Черномордик Л.В. (1986) Механизм образования пор при электрическом пробое мембран. Биологические мембраны, 3, 9, 944-951.

16. Ленинджер А. (1966) Митохондрия. Молекулярные основы структуры и функции. Мир, Москва.

17. Маркин B.C., Козлов М.М. (1984) Влияние двухвалентных катионов на температуру фазового перехода в липидных мембранах. Биофизика, 1, 65-68.

18. Мохова Е.Н., Старков А.А., Бобылева В.А. (1993) Разобщение окислительного фосфорилирования жирными кислотами в митохондриях печени и мышц. Биохимия, 58, 1513-1522.

19. Мохова Е.Н., Хайлова Л.С. (2005) Участие анионных переносчиков внутренней мембраны митохондрий в разобщающем действии жирных кислот. Биохимия, 70, 197-202.

20. Самарцев В.Н. (2000) Жирные кислоты как разобщители окислительного фосфорилирования. Биохимия, 65, 991-1005.

21. Самарцев В.Н., Маркова О.В., Зелди И.П., Смирнов А.В. (1999) Роль АДФ/АТФ и аспартат/глутаматного антипортеров в разобщающем действии жирных кислот, лаурилсульфата и 2,4-динитрофенола, в митохондриях печени. Биохимия, 64, 1073-1084.

22. Скулачев В.П., Маслов С.П. (1960) Биохимия, 25, 1058-1065.

23. Харакоз Д.П. (2001) О возможной физиологической роли фазового перехода «жидкое-твердое» в биологических мембранах. Успехи биологической химии, 41, 333-364.

24. Чизмаджев Ю.А., Аракелян В.Б., Пастушенко В.Ф. (1981) Биофизика мембран. М.:Наука, 207-229.

25. Чизмаджев Ю.А., Черномордик J1.B., Пастушенко В.Ф., Абидор И.Г. (1982) Электрический пробой бислойных липидных мембран. ВИНИТИ, 161-266.

26. Agafonov A., Gritsenko Е., Belosludtsev К., Kovalev A., Gateau-Roesch О., Saris N.-E.L. and Mironova G.D. (2003) A permeability transition in liposomes induced by the formation of Ca /palmitic acid complexes. Biochim. Biophys. Acta, 1609, 2, 153-160.

27. Antonov V.F., Petrov V.V., Molnar A.A., Predvoditelev D.A. and Ivanov A.S. (1980) The appearance of single-ion channels in unmodified lipid bilayer membranes at the phase transition temperature. Nature, 283, 585586.

28. Bartlett G.R. (1959) Phosphorus assay in column chromatography. J. Biol. Chem., 234, 466.

29. Beatrice M.C., Palmer J.W. and Pfeiffer D.R. (1980) The relationship between mitochondrial membrane permeability, membrane potential, and the retention of Ca2+ by mitochondria. J. Biol. Chem., 255, 8663-8671.

30. Bernardi P. (1992) Modulation of the mitochondrial cyclosporin A-sensitive permeability transition pre by the proton electrochemical gradient. Evidence that the pore can be opened by membrane depolarization. J. Biol. Chem., 267, 8834-8839.

31. Bernardi P. (1999) Mitochondrial transport of cations: channels, exchangers, and permeability transition. Physiol. Rev., 79, 1127-1155.

32. Bernardi, P., Penzo D. and Wojtczak L. (2002) Mitochondrial energy dissipation by fatty acids. Mechanisms and implications for cell death. Vitam. Horm., 65, 97-126.

33. Bisaccia F, Indiveri C. and Palmieri F. (1985) Purification of reconstitu-tively active alpha-oxoglutarate carrier from pig heart mitochondria. Bio-chim. Biophys. Acta, 810, 3, 362-9.

34. Bisaccia F, Indiveri C. and Palmieri F. (1988) Purification and reconstitution of two anion carriers from rat liver mitochondria: the dicarboxylate and the 2-oxoglutarate carrier. Biochim. Biophys. Acta, 933, 2,229-40.

35. Bisaccia F., de Palma A. and Palmieri F. (1989) Identification and purification of the tricarboxylate carrier from rat liver mitochondria. Biochim. Biophys. Acta, 977,2,171-6.

36. Bisaccia F., de Palma A. and Palmieri F. (1992) Identification and purification of the aspartate/glutamate carrier from bovine heart mitochondria. Biochim. Biophys. Acta, 1106, 2, 291-6.

37. Bligh E.G., Dyer W.J. and Can (1959) A rapid method of total lipid extraction and purification. J. Biochem. Physiol, 37, 911.

38. Blume A. and Eibl H. (1979) The influence of charge on bilayer membranes. Calorimetric investigations of phosphatidic acid bilayers. Bio-chim. Biophys. Acta, 558, 1, 13-21.

39. Bodrova M., Dedukhova V., Samartsev V. and Mokhova E. (2000) Role of the ADP/ATP antiporter in fatty acid-induced uncoupling of Ca2+-loaded rat liver mitochondria. IUBMB Life, 50, 189-194.

40. Bogeim G., Hanke W. and Eibl H. (1980) Lipid phase transition in planar bilayer membrane and its effect on carrier- and pore-mediated ion transport. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77, 6, 3403-3407.

41. Borovyagin V.L. and Sabelnikov A.G. (1989) Lipid polymorphism of model and cellular membranes as revealed by electron microscopy. Electron Microsc. Rev., 2, 75-115.

42. Boss O., Muzzin P. and Giacobino J.P. (1998) The uncoupling proteins: a review. Eur. J. Endocrin., 139, 1-9.

43. Braganza L.F., Blott B.H., Сое T.J. and Melville D. (1984) Dye permeability at phase transitions in single and binary component phospholipids bilayers. Biochim. Biophys. Acta., 731, 2, 137-144.

44. Brand, M.D. and T.C. Esteves (2005) Physiological functions of the mitochondrial uncoupling proteins UCP2 and UCP3. Cell. Metab., 2, 2, 8593.

45. Broekemeier K.M., Schmid P.C., Schmid H.H.O. and Pfeiffer D.R. (1985) Effects of phospholipase Аг inhibitors on ruthenium red-induced1. Л I

46. Са release from mitochondria. J. Biol. Chem., 260, 105-113.

47. Carafoli E. (1987) Intracellular calcium homeostasis. Ann. Rev. Bio-chem., 56, 395-433.

48. Cevc G. and Richardsen H. (1999) Lipid vesicles and membrane fusion. Adv. Drug Deliv. Rev., 38, 207-232.

49. Crompton M. (1999) The mitochondrial permeability transition pore and its role in cell death. Biochem. J., 341,233-249.

50. Crompton M., Ellinger H. and Costi A. (1988) Inhibition by cyclosporin A of a Ca -dependent pore in heart mitochondria activated by inorganic phosphate and oxidative stress. Biochem J., 255, 357-360.

51. Crompton M., Van Gurp M., Festjens N, van Loo S. and Vandenabeele P. (2003) Mitochondrial intermembrane proteins in cell death. Biochem. Biophys. Res. Comm., 304,487-497.

52. Cullis P.R. and de Kruijff B. (1979) Lipid polymorphism and the functional roles of lipids in biological membranes. Biochim. Biophys. Acta, 559,4, 399-420.

53. Cullis P.R. and Verkleij A.J. (1979) Modulation of membrane structureл . ^ iby Ca and dibucaine as detected by P NMR. Biochim. Biophys. Acta, 552,3,546-551.

54. Curland R.J. (1979) Binding of Ca2+ and Mg2+ to phosphatidylserine vesicles: different effects of 31P NMR shifts and relaxation times. Biochim. Biophys. Res. Comm., 88, 927-932.

55. Daum G.(1985) Lipids of mitochondria. Biochim. Biophys. Acta, 822, 142.

56. De Pinto V., Tommasino M., Palmieri F. and Kadenbach B. (1982) Purification of the active mitochondrial phosphate carrier by affinity chromatography with an organomercurial agarose column. FEBS Lett., 148, 1, 103-6.

57. Dedukhova V.J., Mokhova E.N., Skulachev V.P., Starkov A.A. Arrigoni-Martelli E. and Bobyleva V.A. (1991) Uncoupling effect of fatty acids on heart muscle mitochondria and submitochondrial particles. FEBS Lett., 295, 51-54.

58. DePablo M., Susin S., Jacotot E., Larocette N., Costantini P., Ravagnan L., Zamzani N. and Kroemer G. (1999) Palmitate induces apoptosis via a direct effect on mitochondria. Apoptosis, 4, 81-87.

59. Dilley R.A., Theg S.M. and Beard W.A. (1987) Membrane-proton interactions in chloroplast bioenergetics: localized proton domains. Ann. Rev. Plant Physiol., 38, 347-389.

60. Dorn I.T., Neumaier K.R. and Tampe R. (1998) Molecular recognition of histidine-tagged molecules by chelator lipids monitored by fluorescence energy transfer and correlation spectroscopy. J. Am. Chem. Soc., 20, 2753-2763.

61. Dubinsky J.M., Brustovetsky N., Pinelis V., Kristal B.S., Herman C. and Li X. (1999) The mitochondrial permeability transition: the brain's point of view. Biochem. Soc. Symp., 66, 75-84.

62. Eibl H. and Blume A. (1979) The influence of charge on phosphatidic acid bilayer membranes. Biochim. Biophys. Acta, 553, 3, 476-488.

63. Ferguson S.J. (1985) Fully delocalised chemiosmotic or localised proton flow pathways in energy coupling? A scrutiny of experimental evidence. Biochim. Biophys. Acta, 811, 47-95.

64. Friberg H. and Wieloch T. (2002) Mitochondrial permeability transition in acute neurodegeneration. Biochimie, 84,2-3,241-50.

65. Garlid K.D., Jaburek M., Jezek P. and Varecha M. (2000) How do uncoupling proteins uncouple? Biochim. Biophys. Acta, 1459, 2-3, 383-9.

66. Gateau-Roesch O., Pavlov E., Lazareva A.V., Limarenko E.A., Levrat C., Saris N.-E.L, Louisot P. and Mironova G.D. (2000) Calcium-binding properties of the mitochondrial channel-forming hydrophobic component. J. Bioenerg. Biomembr., 32, 105-110.

67. Gremlich S., Roduit R. and Thorens B. (1997) Dexamethasone induces posttranslational degradation of GLUT2 and inhibition of insulin secretion in isolated pancreatic beta cells. Comparison with the effects of fatty acids. J. Biol. Chem., 272, 3216-3222.

68. Gunter T. and Pfeiffer D. (1990) Mechanisms by which mitochondria transport calcium. Am. J. Physiol, 258, C755-C786.

69. Gutknecht J. (1987) Proton conductance through phospholipid bilayers: water wires or weak acids? J. Bioener. Biomem., 19, 427-442.

70. Gutknecht J. (1987) Proton/hydroxide conductance through phospholipids bilayer membranes: effects of phytanic acid. Biochim. Biophys. Acta, 898, 97-108.

71. Gutknecht J. (1988) Proton conductance caused by long-chain fatty acids in phospholipids bilayer membranes. J. Membr. Biol., 106, 83-89.

72. Halestrap A., McStay G. and Clarke S. (2002) The permeability transition pore complex: another view. Biochimie, 84, 153-166.

73. Halestrap A.P., Kerr P.M., Javadon S. and Woodfield K.-Y. (1998) Elucidating the molecular mechanism of the permeability transition pore and its role in reperfusion injury of the heart. Biochim. Biophys. Acta, 1366, 79-94.

74. Halestrap A.P., Kerr P.M., Javadov S. and Woodfield K.-Y. (1998) Elucidating the molecular mechanism of the permeability transition pore and its role in reperfusion injury of the heart. Biochim. Biophys. Acta, 1366, 79-94.

75. Hamilton J.A. (1998) Fatty acid transport: difficult or easy? J. Lipid Res., 39,467-481.

76. Haraux F. (1985) Localized or delocalized protons and ATP synthesis in biomembranes. Physiol. Veg., 23,4,397-410.

77. Hauser H., Finer E.G. and Darke A. (1974) Crystalline anhydrous car-phosphatidylserine bilayers. Biochim. Biophys. Res. Comm., 76, 267.

78. Hauser H., Guyer W. and Howell K. (1979) Lateral distribution of negatively charged lipids in lecithin membranes. Clustering of fatty acids. Biochemistry, 18, 3285-91.

79. Haworth R., and Hunter D. (1979) The Ca2+-induced membrane transiy Ition in mitochondria. II. Nature of the Ca trigger site. Arch. Biochem. Biophys., 195,460-467.

80. He L., and Lemasters J. (2002) Regulated and unregulated mitochondrial permeability transition pores: a new paradigm of pore structure and func-tion4 FEBS Lett., 512, 1-7.

81. Heidelberger R., Heinemann C., Neher E. and Matthews G. (1994) Calcium dependence of the rate of exocytosis in a synaptic terminal. Nature, 371,513-515.

82. Hoekstra D. (1982) Fluorescence method for measuring the kinetics of Ca2+-induced phase separations in phosphatidylserine-containing lipid vesicles. Biochemistry, 21, 1055-1061.

83. Hoekstra D. (1982) Role of lipid phase separations and membrane hydration in phospholipid vesicle fusion. Biochemistry, 21, 2833-2840.

84. Hunter D. and Haworth R. (1979b) The Ca2+-induced membrane transi1. Л Ition in mitochondria. III. Transitional Ca release. Arch. Biochem. Biophys., 195,468-477.

85. Hunter D. and Haworth R. (1979a) The Ca2+-induced membrane transition in mitochondria. I. The protective mechanisms. Arch. Biochem. Biophysг., 195,453-459.

86. Hunter D., Haworth R. and Southard J. (1976) Relationship between configuration, function, and permeability in calcium-treated mitochondria. J. Biol. Chem., 251, 5069-5077.

87. Indiveri C., Topazzi A. and Palmieri F. (1990) Identification and purification of the carnitine carrier from rat liver mitochondria. Biochim. Biophys. Acta, 1020,1,81-6.

88. Indiveri C., Topazzi A. and Palmieri F. (1992) Identification and purification of the ornithine/citrulline carrier from rat liver mitochondria. Eur. J. Biochem., 207, 2,449-54.

89. Inoue Т., Yanagihara S., Misono Y. and Suzuki M. (2001) Effect of fatty acids on phase behavior of hydrated dipalmitoylphosphatidylcholine bi-layer: saturated versus unsaturated fatty acids. Chem. Phys. Lipids, 109, 117-133.

90. Ito Т., Ohnishi S., Ishinaga M. and Kuro M. (1975) Synthesis of a new phosphatidylserine spin-label and calcium-induced lateral phase separation in phosphatidylserine-phosphatidylcholine membranes. Biochemistry, 14, 3064-3065.

91. Jacobson K. and Papahadjopoulos D. (1975) Phase transitions and phase separations in phospholipid membranes induced by changes in temperature, pH, and concentration of bivalent cations. Biochemistry, 14, 152161.

92. Jezek P., Engstova H., Zackova M., Vercesi A.E., Costa A.D.T., Arruda P. and Garlid K.D. (1998) Fatty acid cycling mechanism and mitochondrial uncoupling proteins. Biochim. Biophys. Acta, 1365, 319-327.

93. Jezek P., Modriansky M. and Garlid K.D. (1997) A structure-activity study of fatty acid interaction with mitochondrial uncoupling protein. FEBSLett., 408, 166-170.

94. Jezek P., Zackova M., Ruzicka M., Skabisova E. and Jaburek M. (2004) Mitochondrial uncoupling proteins: facts and fantasies. Physiol. Res., 53, 199-211.

95. Junge W., Hong Y.-Q., Theg S., Forster V. and Polle A. (1984) Localized protons in photosynthesis of green plants? In "Information and energy transduction in biological membranes", Alan R. Liss, Inc., 139-148.

96. Kamp F. and Hamilton J.A. (1992) pH gradients across phospholipid membranes caused by fast flip-flop of un-ionized fatty acids. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 89, 11367-11370.

97. Kamp F. and Hamilton J.A. (1993) Movement of fatty acids, fatty acid analogues, and bile acids across phospholipid bilayers. Biochemistry, 32, 11074-11086.

98. Kamp F., Zakim D„ Zhang F., Noy N. and Hamilton J.A. (1995) Fatty acid flip-flop in phospholipid bilayers is extremely fast. Biochemistry, 34, 11928-11937.

99. Khodorov B. (2004) Glutamate-induced deregulation of calcium homeostasis and mitochondrial dysfunction in mammalian central neurons. Prog. Biophys. Mol. Biol., 86, 279-351.

100. Kleinfeld A.M., Chu P. and Romero C. (1997) Transport of long-chain native fatty acids across lipid bilayer membranes indicates that transbi-layer flip-flop is rate limiting. Biochemistry, 36,46, 14146-58.

101. Knoll W., Schmidt G., Rotzer H., Henkel Т., Pfeiffer W., Sackmann E., Mittler-Neher S. and Spinke J. (1991) Lateral order in binary lipid alloys and its coupling to membrane functions. Chem. Phys. Lipids, 57, 363-74.

102. Kong J. and Rabkin S. (2000) Palmitate-induced apoptosis in cardiomyo-cytes is mediated through alterations in mitochondria: prevention by cyclosporin A. Biochim. Biophys. Acta, 1485, 45-55.

103. Korge P., Honda H.M. and Weiss J.N. (2003) Effects of fatty acids in isolated mitochondria: implications for ischemic injury and cardioprotec-tion. Am. J. Physiol. Heart С ire. Physiol, 285, 1, 259-69.

104. Kramer R. and Klingenberg M. (1977) Reconstitution of adenine nucleotide transport with purified ADP, ATP-carrier protein. FEBS Lett, 82, 2, 363-7.

105. Krasinskaya I. P., Marshansky V. N., Dragunova S. F. and Yaguzhinsky L. S. (1984) Relationships of respiratory chain and ATP-synthetase in energized mitochondria FEBS Lett, 167, 176-180.

106. Kroemer G., and Reed J. (2000) Mitochondrial control of cell death. Nat. Med., 6, 513-519.

107. Lee A.G. (1977) Analysis of the defect structure of gel-phase lipid. Biochemistry, 16, 5, 835-841.

108. Lee A.G. (1977) Lipid phase transitions and phase diagrams. Biochim. Biophys. Acta, 472, 2, 237-281.

109. Leontiadou H., Mark A.E. and Marrink S.J. (2004) Molecular Dynamics simulations of hydrophilic pores in lipid bilayers. Biophys. J., 86, 21562164.

110. Li Y., Johnson N., Capano M., Edwards M. and Crompton M. (2004) Cyclophilin-D promotes the mitochondrial permeability transition but has opposite effects on apoptosis and necrosis. Biochem. J., 383, 101109.

111. Lin C.S. and Klingenberg M. (1980) Isolation of the uncoupling protein from brown adipose tissue mitochondria. FEBS Lett, 113,2, 299-303.

112. Listenberger L., Ory D. and Schaffer J. (2001) Palmitate-induced apoptosis can occur through a ceramide-independent pathway. J. Biol. Chem., 276, 14890-14895.

113. Llinas R., Sugimori M. and Silver R.B. (1992) Microdomains of high calcium concentration in a presynaptic terminal. Science, 256, 677-679.

114. Lowry O.H., Rosenbrough N.J., Farr A.L. and Randall R.J. (1951) Protein measurement with the Folin phenol reagent. J. Biol. Chem., 193, 1, 265-275.

115. Mabrey S. and Sturtevant J.M. (1977) Biochim. Biophys. Acta 486, 444450.

116. Madge E.L., Elson E.L. and Webb W.W. (1974) Fluorescence correlation spectroscopy: II. An experimental realization. Biopolymers, 13, 29.

117. Maggio В., Sturtevant J.M. and Yu R.K. (1987) Effect of calcium ions on the thermotropic behaviour of neutral and anionic glycosphingolipids. Biochim. Biophys. Acta, 901, 173-182.

118. Matthews G. (1996) Neurotransmitter release. Annu. Rev. Neurosci., 19, 219-233.

119. McEnery M., Snowman A., Trifiletti R. and Snyder S. (1992) Isolation of the mitochondrial benzodiazepine receptor: association with the voltage-dependent anion channel and the adenine nucleotide carrier. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 89, 3170-3174.

120. Mironova G.D., Lazareva A., Gateau-Roesch O., Tyynela J., Pavlov Y., Vanier M. and Saris N.-E.L. (1997) Oscillating Ca2+-induced channel activity obtained in BLM with a mitochondrial membrane component. J. Bioenerg. Biomembr., 29, 6, 561-569.

121. Mitchell P. (1961) Coupling of phosphorylation to electron and hydrogen transfer by a chemiosmotic type of mechanism. Nature, 191, 144-148.

122. Mokhova E.N. and Khailova L.S. (2005) Involvement of mitochondrial inner membrane anion carriers in the uncoupling effect of fatty acids. Biochemistry (Moscow), 70, 2, 159-63.

123. Mueller P., Rudin D.O., Tien H., Ti and Wescott W.C. (1964) Formation and properties of bimolecular lipid membranes. In "Recent progress in surface science". N.Y. Acad. Press, 1, 379-393.

124. Mukerjee P. and Musels K.J. (1971) Critical micelle concentration of aqueous surfactant systems. NSDS-Nat. Bur. Stand.

125. Muranushi N., Takagi N., Muranishi S. and Sezaki H. (1981) Effect of fatty acids and monoglycerides on permeability of lipid bilayer. Chem. Phys. Lipids, 28, 3,269-79.

126. Nalecz K.A., Kaminska J., Nalecz M. and Azzi A. (1992) The activity of pyruvate carrier in a reconstituted system: substrate specificity and inhibitor sensitivity. Arch. Biochem. Biophys., 297, 1, 162-8.

127. Onuki Y., Morishita M„ Chiba Y., Tokiva S. and Takayama K. (2006) Docosahexaenoic acid and eicosapentaenoic acid induce changes in the physical properties of a lipid bilayer model membrane. Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), 54, 1, 68-71.

128. Opanasenko V.K., Red'ko T.P., Gubanova O.N. and Yaguzhinsky L.S. (1992) Induction of an electrogenic transfer of monovalent cations (K+, NH4+) in thylakoid membranes by N,N'-dicyclohexylcarbodiimide. FEBS Lett., 307(3), 280-282

129. Opanasenko V.K., Semenova G.A., Agafonov A.V. and Gubanova O.N.1995) Formation of membrane network structures upon chloroplast energization in the presence of local anesthetics. Biochemistry (Moscow), 60, 1569-1572.

130. Opanasenko V.K., Semenova G.A., Agafonov A.V. and Gubanova O.N.1996) Effect of ДрН indicators neutral red and 9-Aminoacridine on chloroplast ultrastructure. Biochemistry (Moscow), 61(8), 1083-1087.

131. Ortiz A. and Gomez-Fernandez J.C. (1987) A differential scanning calo-rimetry study of the interaction of free fatty acids with phospholipid membranes. Chem. Phys. Lipids, 45, 75-91.

132. Ostrander D., Sparagna G., Amoscato A., McMillin J. and Dowhan W.2001) Decreased cardiolipin synthesis corresponds with cytochrome с release in palmitate-induced cardiomyocyte apoptosis. J. Biol. Chem., 276,38061-38067.

133. Penzo D., Tagliapietra C., Colonna R., Petronilli V. and Bernardi P.2002) Effects of fatty acids on mitochondria: implications for cell death. Biochim. Biophys. Acta, 1555, 1-3, 160-5.

134. Pfeiffer D.R., Kauffmann R.F. and Lardy H.A. (1978) Effects of N-ethylmaleimide on the limited uptake of Ca , Mn , and Sr by rat liver mitochondria. J. Biol. Chem., 253,4165-4171.

135. Pfeiffer D.R., Schmid P.C., Beatrice M.C. and Schmid H.H.O. (1979) Intramitochondrial phospholipase activity and the effects of Ca plus N-ethylmaleimide on mitochondrial function. J. Biol. Chem., 254, 1148511494.

136. Pietsch A. and Lorenz R.L. (1993) Rapid separation of the major phospholipid classes on a single aminopropyl cartridge. Lipids, 28, 945-947.

137. Piper H.M., Sezer O., Schwartz P., Hutter J.F. and Spieckermann P.G. (1983) Fatty acid-membrane interactions in isolated cardiac mitochondria and erythrocytes. Biochim. Biophys. Acta, 732, 1, 193-203.

138. Portis A., Newton C., Pangborn W. and Papahadjopoulos D. (1979) Studies on the mechanism of membrane fusion: evidence for an intery 1 ^ imembrane Ca -phospholipid complex, synergism with Mg , and inhibition by spectrin. Biochemistry, 18, 780.

139. Pressman B.C., and Lardy H.A. (1956) Effect of surface active agents on the latent ATPase of mitochondria. Biochim. Biophys. Acta, 21, 458-466.

140. Rand R.P. (1964) Mechanical Properties of the Red Cell Membrane. Ii. Viscoelastic Breakdown of the Membrane. Biophys. J., 17, 303-316.

141. Rottenberg H. (1990) Decoupling of oxidative phosphorylation and pho-tophosphorylation. Biochim. Biophys. Acta, 1018, 1-17.

142. Rousset S., Alves-Guerra M.C., Mozo J., Miroux В., Cassard-Doulcier A.M., Bouillaud F. and Ricquier D. (2004) The biology of mitochondrial uncoupling proteins. Diabetes, 53, 130-5.

143. Rustenbeck I., Munster W. and Lenzen S. (1996) Relation between ac94cumulation of phospholipase A2 reaction products and Ca release in isolated liver mitochondria. Biochim Biophys Acta, 1304,2, 129-38.

144. Samartsev V.N., Smirnov A.V., Zeldi I.P., Markova O.V., Mokhova E.N. and Skulachev V.P. (1997) Involvement of aspartate/glutamate antiporter in fatty acid-induced uncoupling of liver mitochondria. Biochim. Biophys. Acta, 1319, 251-257.

145. Schmidt G. and Knoll W. (1985) Densitometric characterization of aqueous lipid dispersions. Ber. Bunsenges. Phys. Chem., 89, 36-43.

146. Schonfeld P. (1990) Does the function of adenine nucleotide translocase in fatty acid uncoupling depend on the type of mitochondria? FEBS Lett., 264, 246-248.

147. Schonfeld P. (1992) Anion permeation limits the uncoupling activity of fatty acids in mitochondria. FEBS Lett., 303, 190-192.

148. Schonfeld P. and Bohnensack R. (1997) Fatty acid-promoted mitochondrial permeability transition by membrane depolarization and biding to the ADP/ATP carrier. FEBS Lett., 420, 167-170.

149. Schonfeld P. and Struy H. (1999) Refsum disease diagnostic marker phytanic acid alters the physical state of membrane proteins of liver mitochondria. FEBS Lett., 457, 179-183.

150. Schwarz G. and Arbuzova A. (1995) Pore kinetics reflected in the de-quenching of a lipid vesicle entrapped fluorescent dye. Biochim. Biophys, Acta, 1239,51-57.

151. Schwille P. (2001) Fluorescence correlation spectroscopy and its potential for intracellular applications. Cell. Biochem. Biophys., 34, 383-408.

152. Semenova G., Agafonov A. and Opanasenko V.K. (1996) Light-induced reversible local fusions of thylakoid membranes in the presence of dibu-caine or tetracaine. Biochim. Biophys. Acta, 1285, 29-37.

153. Serpersu E., Kinosita K. and Tsong T. (1985) Reversible and irreversible modification of erythrocyte membrane permeability by electric field. Biochim. Biophys. Acta, 812, 779-785.

154. Shimabukuro M., Zhou Y., Levi M. and Unger R. (1998) Fatty acid-induced beta cell apoptosis: a link between obesity and diabetes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95, 2498-2502.

155. Shinohara Y., Unami A., Tashima M., Nishida H., van Dam K. and Te-rada H. (1995) Inhibitory effect of Mg2+ on the protonophoric activity of palmitic acid. Biochim. Biophys. Acta, 1228,2-3, 229-234.

156. Skulachev V.P. (1991) Fatty acid circuit as a physiological mechanism of uncoupling of oxidative phosphorylation. FEBS Lett., 294, 158-162.

157. Skulachev V.P. (1998a) Uncoupling: new approaches to an old problem of bioenergetics. Biochim. Biophys. Acta, 1363, 100-124.

158. Skulachev V.P. (1999) Anion carriers in fatty acid-mediated physiological uncoupling. J. Bioenerg. Biomembr., 31, 5,431-45.

159. Sparagna G., Hickson-Bick D., Buja L. and McMillin J. (2000) A metabolic role for mitochondria in palmitate-induced cardiac myocyte apoptosis. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 279, 2124-2132.

160. Srivastava A., Singh A.S. and Krishnamoorthy R. (1995) Rapid transport of protons across membranes by aliphatic amines and acids. J. Phys. Chem., 99, 11302-11305.

161. Strehlow U. and Jahnig F. (1981) Electrostatic interactions at charged lipid membranes. Kinetics of the electrostatically triggered phase transition. Biochim. Biophys. Acta, 641, 301-310.

162. Sultan A. and Sokolove P. (2001a) Palmitic acid opens a novel cyclosporin A-insensitive pore in the inner mitochondrial membrane. Arch. Biochem. Biophys., 386, 31-51.

163. Sultan A. and Sokolove P. (2001b) Free fatty acid effects on mitochondrial permeability: an overview. Arch. Biochem. Biophys., 386, 52-61.

164. Tamura-Lis W., Reber E.J., Cunningham B.A., Collins J.M. and Lis L.J.1. Л I1986) Са induced phase separations in phospholipid mixtures. Chem. Phys. Lipids, 39, 119-24.

165. Trauble H. and Eibl H. (1974) Electrostatic effects on lipid phase transitions: membrane structure and ionic environment. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 71, 1,214-219.

166. Tsofina L.M. and Mokhova E.N. (1998) Effect of palmitic and lauric acids on the phospholipid bilayer membrane conductivity. Biosci. Rep., 18, 2,91-5.

167. Van Dijck P.V.M., van Zaelen E.J.J., van Deenen L.L.M. and de Gier J. (1976) Calorimetric behaviour of individual phospholipids classes from human and bovine erythrocyte membranes. Chem. Phys. Lipids, 17, 336343.

168. Van Dijck P.W.M., de Kruijff В., Verkleij A.J., van Deenen L.L. and de Gier J. (1978) Comparative studies on the effects of pH and Ca2+ on bi-layers of various negatively charged phospholipids and their mixtures. Biochim. Biophys. Acta, 512, 84-90.

169. Waite M., Van Deenen L., Ruigrok T. and Elbers P. (1969) Relation of mitochondrial phospholipase A activity to mitochondrial swelling. J. Lipid Res., 10, 599-608.

170. Wieckowski M. and Wojtczak L. (1998) Fatty acid-induced uncoupling of oxidative phosphorylation is partly due to opening of the mitochondrial permeability transition pore. FEBS Lett., 423, 339-342.J

171. Wieckowski M., Brdiczka D. and Wojtczak L. (2000) Long-chain fatty acids opening of the reconstituted mitochondrial permeability transition pore. FEBSLett., 484, 61-64.

172. Wieckowski M.R. and Wojtczak L. (1997) Involvement of the dicar-boxylate carrier in the protonophoric action of long-chain fatty acids in mitochondria. Biochem. Biophys. Res. Comm., 232,414-417.

173. Williams R.P.J. (1985) Proton diffusion and the bioenergies of enzymes in membranes. In "The enzymes of biological membranes" (Edited by Martonosi A.N.), 4,71-109.

174. Wojtczak L. and Wieckowski M.R. (1999). The mechanisms of fatty acid-induced proton permeability of the inner mitochondrial membrane. J. Bioenerg. Biomembr., 31, 5,447-55.

175. Zhang F., Kamp F. and Hamilton J.A. (1996) Dissociation of long and very long chain fatty acids from phospholipid bilayers. Biochemistry, 35, 16055-16060.

176. Zhou Y.T., Grayburn P., Karim A., Shimabukuro M., Higa M., Baetens D., Orci L. and Unger R.H. (2000) Lipotoxic heart disease in obese rats: implications for human obesity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 97, 17841789.

177. Zoratti M. and Szabo I. (1995) Mitochondrial permeability transition. Biochim. Biophys. Acta, 1241, 139-176.

178. Zoratti M., Szabo I. and De Marchi U. (2005) Mitochondrial permeability transitions: how many doors to the house? Biochim. Biophys. Acta, 1706, 40-52.