ПУВА-ванны в лечении больных псориазом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Кравцова, Ирина Валерьевна

• Кравцова, Ирина Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кравцова, Ирина Валерьевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ;

1.1. Современные взгляды на патогенез псориаза.

1.2. Применение ПУВА-ванн в лечении больных псориазом.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА III. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ МЕТОДОМ ПУВА-ВАНН.

3.1. Разработка методики проведения ПУВА-ванн и схем фототестирования.

3.2. Результаты лечения больных распространенным обыкновенным псориазом общими ПУВА-ваннами.

3.3. Результаты лечения больных ладонно-подошвенным псориазом локальными ПУВА-ваннами.АХ

ГЛАВА IV. ДИНАМИКА ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ КОЖИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ ПУВА-ВАННАМИ.

4.1. Динамика гистологических и ультраструктурных изменений кожи:.

4:2. Динамика экспрессии белков Ki-67 и филаггрина в коже.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПУВА-ванны в лечении больных псориазом»

Псориаз, относится к; мультифакториальным? полигенным дерматозам, популяционная частота которого, по разным данным, составляет от 1 до 3% (Скрипкин Ю.К., 1993; Коо J;, 1996; Gottlieb А.В., 1998; Ganneti A., 2004)s До настоящего времени псориаз? остается актуальной, проблемой- дерматологии, значимость которой обусловлена* ростом числа больных молодого возраста, преобладанием распространенных и резистентных к терапии форм, а также недостаточной изученностью механизмов развития заболевания (Довжанский О.И., Утц С.Р., 1992; Мордовцев В.Н., Скрипкин Ю.К.,. 1999; Fitzpatrick TiBl et al., 1997).

Несмотря на наличие большого арсенала терапевтических, средств, лечение псориаза представляет собой; сложную: задачу. Одним: из наиболее эффективных методов лечения заболевания является ПУВА-терапия (Morison W.L., 1999; Danno К., 1999; Ledo Е., Ledo А., 2000; Honigsmann Н:, 2001). При ПУВА-терапии фотосенсибилизаторы обычно назначают внутрь (в виде таблеток и капсул) или наружно (в виде спиртовых растворов и кремов). Однако, приём фотосенсибилизирующих препаратов внутрь имеет ряд противопоказаний; (выраженная дисфункция печени и^ почек, катаракта; афакия) и- побочных» реакций- (диспепсические явления; головокружение, длительная; фотосенсибилизация глаз и кожи и др.), которые значительно ограничивают использование ПУВА-терапии в клинической практике (Wolff К., 1990; Morison W.IL, 1991). Наружное применение фотосенсибилизаторов в виде спиртовых растворов и» кремов вызывает определенные трудности при' лечении; распространенных поражений кожи. В связи с вышеизложенным, необходим поиск более совершенных методов ПУВА-терапии, которые позволили- бы; уменьшить побочные реакции, расширить показания и сократить противопоказания, к её назначению.

Согласно зарубежным публикациям, псораленовые фотосенсибилизаторы могут быть эффективны при использовании их в виде ванн (Luftl М. et al., 1997; Fairlie С. et al;, 1998;: Cooper E.J; et al., 2000). В России данный^ метод не разработан: В зарубежной практике для проведения ПУВА-ванн используют препараты v содержащие фотосенсибилизаторы- 8-метоксипсорален, 5-метоксипсорален и 4,5',8-триметилпсорален (Collins P., Rogers S., 1992; Coven T.R. et ali, 1998; Loffler H: et; al., 2002); Единственным отечественным псораленовым фотосенсибилизатором является препарат аммифурин, выпускаемый в виде таблеток и наружного спиртового раствора:- Он; отличается^ от?зарубежных аналогов, поскольку представляет собой смесь трех псораленов: изопимпинеллина, бергаптена и ксантотоксина: Данные о возможности использования аммифурина в виде ванн с целью лечения больных псориазом, а также сравнении эффективности данного метода с эффективностью ПУВА-терапии с применением; таблетированной и- спиртовой форм препарата в литературе отсутствуют.

В патогенезе псориаза важное значение имеют ускоренная пролиферация и< нарушенная кератинизация; эпителиоцитов, воспалительная реакция в; эпидермисе и дерме (Baker В., 2000; Nickoloff B.J. et al., 2000; Вавилов A.M. и соавт.,. 2001; Маркушева Л:И. и соавт., 2001); Работ, посвященных изучению механизмов действия^ ПУВА-ванн с водным раствором; аммифурина на морфологические изменения вгэпидермисе и? дерме пораженной кожи больных псориазом ранее не проводилось.

Учитывая вышесказанное, изучение эффективности и механизмов терапевтического действия^ИУВА-ванн с аммифурином является актуальным и перспективным.

Цель исследования: разработка метода лечения больных псориазом ПУВА-ваннами с применением фотосенсибилизатора аммифурина с учетом исследования динамики гистологических и ультраструктурных изменений в коже, состояния пролиферативной активности и дифференцировки эпителиоцитов.

Задачи исследования:

1. Разработать методику проведения ПУВА-ванн и схемы фототестирования при использовании в качестве фото сенсибилизатора раствора аммифурина.

2. Провести сравнительное изучение эффективности лечения больных обыкновенным и ладонно-подошвенным псориазом ПУВА-ваннами с водным раствором аммифурина и методами ПУВА-терапии с применением фотосенсибилизатора внутрь или наружным нанесением на очаги поражения спиртового раствора препарата.

3. Изучить динамику гистологических и ультраструктурных изменений в коже больных в процессе лечения ПУВА-ваннами.

4. Исследовать экспрессию белков Ki-67 (универсального маркера клеточной пролиферации) и филаггрина (маркера дифференцировки кератиноцитов) в эпидермисе пораженной кожи больных до и после лечения ПУВА-ваннами.

Научная новизна

Впервые:

- разработан новый метод лечения больных псориазом, заключающийся в комбинированном применении ванн с водным раствором фотосенсибилизатора аммифурина и последующего облучения кожи длинноволновым ультрафиолетовым светом с длиной волны 320-400 нм;

- показана эффективность применения разработанного метода у больных обыкновенным и ладонно-подошвенным псориазом;

-установлена эквивалентная эффективность лечения больных псориазом ПУВА-ваннами с водным раствором аммифурина и методами ПУВА-терапии с использованием препарата внутрь или наружно в виде спиртового раствора;

- выявлены преимущества ПУВА-ванн перед пероральной ПУВА-терапией: возможность назначения при наличии противопоказаний к применению препарата внутрь, отсутствие побочных эффектов, свойственных таблетированной форме фотосенсибилизатора, уменьшение на 38% курсовой дозы ультрафиолетового облучения и снижение, тем самым; риска развития фотостарения и рака кожи при многокурсовом лечении;

- установлено нормализующее влияние ГТУВА-ванн на гистологические и ультраструктурные изменения эпидермиса и дермы в очагах псориаза;

- в процессе лечения ПУВА-ваннами в эпидермисе пораженной кожи больных обнаружено значительное уменьшение экспрессии белка Ki-67 и увеличение экспрессии белка филаггрина, что свидетельствует о восстановлении, нормальной пролиферативной активности и дифференцировки эпидермальных клеток.

Практическая значимость

В результате проведенных исследований в- практику предложен новый эффективный метод лечения больных обыкновенным и ладонно-подошвенным псориазом ПУВА-ваннами с применением фотосенсибилизатора аммифурина, разработаны методика проведения процедур и схемы фототестирования, а также показания и противопоказания к данному виду терапии.

Основные положения; выносимые на защиту

1. ПУВА-ванны с водным раствором- аммифурина являются<эффективным методом лечения больных обыкновенным' и ладонно-подошвенным;псориазом% и не уступают по эффективности методам- ПУВЛ-терапии с применением: препарата внутрь или наружным его- использованием? в, виде: спиртового раствора;

21 Применение ПУВЛ-ванн у больных псориазом не вызывает побочных эффектов, наблюдающихся при приеме аммифурина внутрь, (диспепсических явлений; головокружения и др.), что позволяет расширить показания и сократить противопоказания для проведения ПУВА-терапии:

3. По сравнению с пероральной ПУВА-терапией, назначение ПУВА-ванн позволяет на 38% уменьшить курсовую дозу ультрафиолетового-облучения и снизить, тем самым, риск развития: фотостарения и рака кожи при многокурсовом лечении.

4. В отличие от локальной ПУВА-терапии псориаза; с наружным нанесением на очаги поражения спиртового раствора аммифурина; ванны, с водным раствором фотосенсибилизатора реже вызывают зуд,и сухость кожи;

5. Под действием ПУВА-ванн в очагах псориаза наблюдается? уменьшение морфологических нарушений; выявляемых гистологическими, и электронно-микроскопическими исследованиями.

6. Лечение ПУВ А-ваннам и способствует восстановлению? в- эпидермисе пораженной кожи нормальной клеточной пролиферации и дифференцировки, о чем свидетельствует статистически значимое: уменьшение после; лечения? исходно повышенного количества Ki-67+ эпителиоцитов и увеличение синтеза-клеткамизернистого слоя белка филаггрина.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены» на IX Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2005), пленарном; заседании Московского общества дерматологов и венерологов„(Москва,.2005),. IV Всероссийской конференции «Актуальные вопросы дерматологии; и дерматокосметологии: наука, и практика» (Москва, 2005), XII и XIII

Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005, 2006).

Внедрение результатов исследования. Результаты исследований внедрены в практическую работу отделений физиотерапии ФГУ «ЦНИКВИ Росмедтехнологий», ГКБ №14 им. В.Г. Короленко г. Москвы, клиники кожных и венерических болезней Саратовского государственного медицинского университета. Полученные данные используются в учебном процессе ФГУ «ЦНИКВИ Росмедтехнологий» на сертификационном цикле, а также в лекционных курсах и практических занятиях для ординаторов, аспирантов и врачей.

На основе материалов диссертации разработана новая медицинская технология «Лечение больных псориазом методом ПУВА-ванн» (per. удостоверение №ФС-2006/251 от 15.08.06 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, 4 глав с описанием данных литературы и результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 40 отечественных и 103 зарубежных источника. Диссертация изложена на 101 странице компьютерного текста, иллюстрирована 10 таблицами и 23 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Кравцова, Ирина Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Разработан новый эффективный метод лечения; псориаза:ПУВА-ваннами с применением: псораленового; фотосенсибилизатора- аммифурина, позволивший достичь положительных результатов» у 100% больных распространенной обыкновенной формой и 95% больных ладонно-подошвенной формой заболевания; Под действием ПУВА-ванн в очагах псориаза1: статистически значимой регрессии подвергаются: эритема,, инфильтрация и десквамация кожи (р<0,001).

2. Разработанный метод, лечения не уступает по эффективности ПУВА-терапии» с пероральным применением; аммифурина; или наружным его нанесением в виде спиртового раствора: По сравнению: с пероральной ПУВА-терапией, применение 11УВА-ванн позволяет избежать побочных, эффектов (диспепсических явлений, головокружения и др.), возникающих при? приеме фотосенсибилизатора внутрь,, а также уменьшить на 38% курсовую дозу ультрафиолетового облучения5 (р=0,006) и снизить, тем самым, риск развития? фотостарения и рака кожи при многокурсовом лечении;. В отличие от локальной ПУВА-терапии с использованием; спиртового раствора; аммифурина; ванны: с водным раствором; фотосенсибйлизатора реже вызывают зуд и сухость кожи.

3. В процессе лечения больных ПУВА-ваннами наряду с уменьшением клинических проявлений псориаза в очагах поражения выявляется, положительная динамика гистологических и ультраструктурных изменений. В гистологических препаратах наблюдается уменьшение паракератоза и акантоза, формирование полноценного зернистого и рогового слоев, регрессирование экзоцитоза лимфоцитов- и клеточных инфильтратов в; дерме. При электронно-микроскопическом исследовании^ обнаруживается уменьшение количества органелл в эпителиоцитах, восстановление комплексов тонофиламентов с десмосомами: и» межклеточных контактов, увеличение содержания пучков тонофиламентов и гранул кератогиалина, имеющих нормальное строение, уменьшение дегрануляции тканевых базофилов и активности лимфоцитов, что свидетельствует о нормализации пролиферативной активности и кератинизации эпителиоцитов, разрешении воспалительных явлений в коже.

4. Иммуногистохимическими исследованиями в эпидермисе пораженной кожи больных выявлена увеличенная, по сравнению с группой здоровых добровольцев, экспрессия маркера пролиферативной активности Ki-67 (в 5,8 раза, р<0,001) и уменьшенная экспрессия маркера дифференцировки филаггрина (в 2 раза, р=0,026), что свидетельствует о нарушении процессов пролиферации и дифференцировки эпидермальных клеток. Лечение ПУВА-ваннами оказывает нормализующее влияние на пролиферативную активность и дифференцировку эпителиоцитов, статистически значимо уменьшая количество Ki-67+клеток и увеличивая синтез филаггрина клетками зернистого слоя эпидермиса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение ПУВА-ванн с водным раствором аммифурина показано больным распространенным обыкновенным и ладонно-подошвенным псориазом в качестве альтернативного метода пероральной и локальной ПУВА-терапии при наличии противопоказаний, побочных реакций или отсутствии эффекта от применения препарата внутрь или наружного нанесения его в виде спиртового раствора.

2. ПУВА-ванны проводят при концентрации аммифурина в воде 1 мг/л, температуре воды 36-37°С, продолжительности пребывания больного в ванне 15 минут. Облучения УФА начинают с дозы, составляющей 25-40% от минимальной фототоксической дозы, и осуществляют 3-4 раза в неделю. Разовую дозу УФА повышают на 25-30% от минимальной фототоксической дозы при режиме облучений 3 раза в неделю каждую процедуру, при режиме облучений 4 раза в неделю - каждую вторую процедуру.

3. Курс лечения ПУВА-ваннами больных обыкновенным псориазом составляет 15-25 процедур. При ладонно-подошвенном псориазе для достижения максимального эффекта целесообразно проведение длительного курса лечения, составляющего не менее 30-40 процедур.

4. ПУВА-ванны применяют как в виде монотерапии, так и в комплексе с медикаментозными средствами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кравцова, Ирина Валерьевна, 0 год

1. Белецкая Л.В. Меченые антитела в нормальной и патологической морфологии: Атлас / Белецкая Л.В., Махнева Н.В; -М.,2000. 112 с.

2. Боголюбов В.М. Общая физиотерапия / Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н. М.; СПб.: СЛП, 1996. - 480 с.

3. Бутов Ю.С. 3-й симпозиум по псориазу дерматовенерологов социалистических стран / Бутов Ю.С., Марченко Л.Ф., Головин С.Н., Норова Е.В: // Тез. докл. М. - 1987. - С.23-24.

4. Владимиров В.В. О принципах фотохимиотерапии и определении начальной дозировки длинноволновых ультрафиолетовых лучей при лечении методом фотохимиотерапии (ПУВА) // Вестн. дерматол. венерол. 1981. - №1. - С.19-24:

5. Владимиров В.В. Тактика ведения больных псориазом при лечении методом фотохимиотерапии // Вестн. дерматол. венерол. 1983. - №7. -С.55-57.

6. Волнухин В.А. Современные подходы к фотохимиотерапии болезней кожи // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. 2003. - №3. - С.43-46.

7. Гридасова В.Д. Особенности клинического течения псориаза на современном этапе / Гридасова В.Д., Иванова И.П. Донецк: Деп. во ВНИИМИМЗ СССР №15117-88, 1988. - 17с.

8. Димант Л.Е. Терапия больных псориазом с учетом иммуноморфологических маркеров воспаления и пролиферативной активности кератиноцитов кожи: Дисс. .канд. мед. наук. М.- 2001.-89с.

9. И .Каламкарян А. А. Фотохимиотерапия болезней кожи. Механизм действия, некоторые итоги и перспективы / Каламкарян А.А., Аковбян В;А. //Вестн: дерматол. венерол. 1986. - № 10.- С.35-40.

10. Каламкарян А.А. Первый опыт фотохимиотерапии больных псориазом в СССР / Каламкарян А.А., Марзеева Е.И;, Мордовцев В.Н: и;др. // Вестн. дерматол. венерол. 1979. - №1. - С.7-12.

11. Кожные и венерические болезни: Рук-во для врачей / Под ред. Скрипкина Ю.К., Мордовцева В.Н. М.: Медицина, 1999. - С.116-157.1»7.Кожные и венерические болезни: Справочник // Под ред. Иванова O.J1. -М.: Медицина, 1997. 352 с.

12. Криваткин СЛ. Сравнительная характеристика результатов фотохимиотерапии: с наружным применением; псоберана у больных псориазом// Вестн: дерматол^ венерол. 1988. - №3: - С.58-62.

13. Лечение больных» наследственными заболеваниями кожи и псориазом : пособие по фармакотерапии для; врачей / Под: ред: В.Н. Мордовцева, Н:И; Рассказова. Астрахань: Изд-во Астрахан. мед.академии, 1996. -166 с.

14. Марзеева Г.И. Эффективность фотохимиотерапии при псориатической эритродермии / Марзеева Г.И;, Трофимова Л.Я., Кирсанова М;М. // Вестн. дерматол. венерол.- 1982; №5; - С.8-12.

15. Маркушева Л.И. Результаты изучения пролиферативной активности лимфоцитов у больных псориазом / Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Полетаев А.И;, Саватеева М1В; // Вестн; дерматол. венерол. 2001. - №3 .С. 17-21.

16. Милевская С.Г. // Вестн. дерматол. венерол. 1989: - №2. - С.53-57.

17. Мордовцев В:Н; Заболевания кожи с наследственным предрасположением / Мордовцев В.П., Алиева П.М., Сергеев А.С. Махачкала: Изд-во типографии ДНЦ РАН, 2002.-260 с.

18. Мордовцев В.II. Локальная ПУВА-терапия больных псориазом / Мордовцев В:Н., Лангнер А., Тимошин Г.Г. и др. // Вестн. дерматол. венерол. 1989: -№1. - С.69-70.

19. Новиков А.И. Иммунохимические исследования при псориазе / Новиков А.И., Кононов А.В., Охлопков В.А. и др. // Вестн. дерматол. венерол. -2003. №3; - С.26-28.

20. Охлопков В.А. Клинико-морфологическая характеристика псориаза- в условиях терапии: Автореф; дисс. . д-ра мед. наук. 2004.

21. Русак Ю.Э. Об эффективности ПУВА-терапии у больных псориазом; / Русак Ю.Э., Акимочкина Р.Г., Дербинская Г.М. и др. // Вестн. дерматол. венерол. 1986. - №10. - С.53-56.

22. Скрипкии Ю.К. К вопросу о клинической эффективности и частоте осложнений при фотохимиотерапии; больных хроническими1 дерматозами / Скрипкин Ю.К., Уджуху В.Ю., Короткий Н.Г. и др. // Вестн. дерматол: венерол. 1983. - №2. - С.8-11.

23. Суханова Н.М. Иммуноморфологические маркеры нарушения; дифференцировки; и пролиферации клеток в коже больных псориазом // Вестн. дерматол. венерол. 2003. - №3. - С.29-31.

24. Фицпатрик Т. Дерматология: Атлас-справочник / Фицпатрик Т.,' Джонсон Р:, Вульф К. и др. М.: Практика, 1999. - 1088 с.

25. Цветкова Г.М. Патоморфология болезней кожи: Рук-во для врачей / Цветкова Г.М., Мордовцева В.В., Вавилов A.M., Мордовцев В.Н. М: Медицина 2003. - 496 с.

26. Цветкова Г.М. Морфологические изменения в коже больных псориазом при наружной фотохимиотерапии / Цветкова Г.М:, Гетлинг З.М., Альбанова В.И., Тимошин Г.Г. // Вестн. дерматол. венерол. 1984. - №9. - С.7-11.

27. Цветкова Г.М. Динамика ультраструктурных изменений в коже у больных псориазом в процессе ПУВА-терапии / Цветкова Г.М., Каламкарян А.А., Гетлинг З.М. // Сб. тр. Груз. НИКВИ. Т.ХХ11. -Тбилиси, 1980.- С.90-92.

28. Шарапова Г.Я. Псориаз (иммуномеханизмы патогенеза и методы лечения) / Шарапова; Г.Я:, Короткий Н.Г., Молоденков; М.Н. М.: Медицина, 1989: - 224 с.

29. ЗТ.Шахтмейстер И.Я. Наружное применение фотосенсибилизирующих средств при ПУВА-терапии дерматозов / Шахтмейстер И.Я., Писаренко М.Ф., Каухова О.Я. и др. // Вестн. дерматол. венерол. 1982. - №11. -С.13-15.

30. Шинский Г.Э. Опыт фотохимиотерапии псориаза с ректальным введением фотосенсибилизатора / Шинский Г.Э., Бажина Н.Р. // Вестн. дерматол. венерол. 1989. - №1. - С.72-75.

31. Ярилин А.А. Кожа и иммунная система // Косметика и медицина. 2001. - №2: - С. 5-13,

32. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина,1999. - 608 с.

33. Altschuler E.L. Implications of psoriasis as a new disease // Dermatology. -1999. V. 199. -P. 1-2.

34. Baadsgaard O: The role of the immune system in the pathogenesis of psoriasis / Baadsgaard O., Fisher G., Voorhees J.J. et.al. II I. Invest. Dermatol. 1990. -V.95. - P.32-34.

35. Baker B.S. Recent advances in psoriasis: the role of the immune system. -London: Medicine at St.Marys, 2000.

36. Baker B.S; The immunology of psoriasis I Baker B.S., Fry L. // Br. J. Dermatol. 1992. - V. 126. - P. 1-9.

37. Barker J.N. Psoriasis;genetics // JEADV. 1997. - V.9. - P.27.

38. Behrens S. PUVA-bath photochemotherapy (PUVA-soak therapy) of recalcitrant dermatoses of the palms and soles / Behrens S., von Kobyletzki G., Gruss C. et al // Photodermatoll Photoimmunol: Photomed. 1999. -V.15, N.2. - P.47-51.

39. Behrens S. PUVA-bath photochemotherapy in Hallopeau's acrodermatitis continua suppurativa / Behrens S., von Kobyletzki G., Hoffmann K. et al // Hautarzt; 1997. - V.48, N.ll. - S.824-827.

40. Boehncke W.H. A subset of macrophages located along the basement membrane («lining cells») is a characteristic histopathological feature of psoriasis / Boehncke W.Hi, Wortmann S., Kaufmann R. et al И Am: J. Dermatopathol. 1995. - V.17. - P. 139-144.

41. British Photodermatology Group guidelines for PUVA // Brit. J. Dermatol. -1994. V.130. -P.246-253.

42. Brown D.W. Skin GD4+ T-cells produce Interferon-gamma in vitro in response to streptococcal antigens in;chronic plaque psoriasis / Brown D.W., Baker B.S., Ovigne J.M. // J. Invest. Dermatol:.- 2000. V. 114. - P.576-581.

43. Calzavara-Pinton P.G. Phototesting and phototoxic side effects in bath PUVA / Calzavara-Pinton P.G;, Bernhard O., Carlino A.M. III. Am: Acad. Dermatol; 1993. - V.28, N.4. - P.657-659.

44. Calzavara-Pinton P.G. Safety and effectiveness of an aggressive and individualized bath-PUVA regimen in the treatment of psoriasis / Calzavara-Pinton P.G., Ortel В., I Ionigsmann II. et al // Dermatology. 1994. - V.189, N.3. - P.256-259.

45. Chang J. С. C. Persistence of T-cell clones in psoriatic lesions / Chang J.C.C., Smith L.R., Froning K.J. et al // Arch. Dermatol. 1997. - V.133. - P.703-708.

46. Christophers E: Immunological? mechanism in psoriasis // J. Eur. Acad: Dermatol: Venerol: 1996. - V.7. - Suppl.2. - P.29.

47. Chu T. Psoriasis //Update. 1999. - V.58, N.7. - P.635-642.

48. Collins P. 8-Methoxypsoralen bath PUVA clears psoriasis after failure of oral PUVA (letter) / Collins P., Rogers S. II Clin. Exp. Dermatol. 1990. - V.15. -P.320.

49. Collins P. Bath-water compared with oral delivery of 8-methoxypsoralen PUVA therapy for chronic plaque psoriasis / Collins P., Rogers S.: // Br. J: Dermatol. 1992. - V.127, N.4. - P.392-395.

50. Соорег E.J. A comparison of bathwater and oral; delivery of 8-methoxypsoralen in PUVA therapy for plaque psoriasis / Cooper E.J;, Herd R.M., Priestley G.C., Hunter J.A.A. // Clin. Exp. Dermatol. 2000: - V.25, N.2. - P.111-114.

51. Co veil T.R. Trimethylpsoralen bath PUVA is a remittive treatment for psoriasis vulgaris: evidence that epidermal immunocytes are direct therapeutictargets / Coven T.R., Murphy F.P., Gilleaudeau P. et al // Arch. Dermatol. -1998. V.134. - P.1263-1268.

52. Danno K. PUVA therapy: current concerns in Japan //J. Dermatol. Sci. 1999.- V.19. P.89-105.

53. Dawe R.S. A randomized controlled trial of narrowband ultraviolet В vs bath-opsoralen plus ultraviolet. A photochemotherapy for psoriasis / Dawe R.S., Cameron H., Yule S. et al // Br. J. Dermatol. 2003. - V.148, N.6. - P.l 1941204.

54. Degitz K. Rapid decline in photosensitivity after 8-methoxypsoralen bathwater delivery / Degitz K., Plewig G;, Rocken M: // Arch. Dermatol. -1996. -V.132. P.1394-1395.

55. Fairley J.A. The biology of the skin / Fairley J.A., Zivony D. N-Y: The Parthenon publishing group,2001. - P.201-206.

56. Fairlie C. Bath PUVA: an effective treatment for psoriasis / Fairlie C., Baldwin L., Vear L., Rogers C. // Dermatol. Nurs. 1998. - V.10, N.4. -P.285-289.

57. Farber E., Nickoloff В., Recht В., Frabi J. // Amer. Derm. 1986. - V.14. -№2. - P.305-311.

58. Feldman S.R. Psoriasis / Felfman S.R., Clark A.R. // Office Dermatol. 1998.- V.82, N.5, Pt.l. P.l 135-1144.

59. Fischer T. Treatment of psoriasis with trioxsalen baths and dysprosium lamps / Fischer Т., Alsins J. // Acta Derm. Venereol. (Stockh). 1976. - Suppl.56. -P.383-390.

60. Gomez M.I. 8-MOP bath PUVA in the treatment of psoriasis: clinical results in 42 patients / Gomez M.I., Perez В., Harto A. et al'// J. Dermalol. Treatm. -1996. V.7.- P.l 1-12.

61. Gottlieb A.B. Psoriasis //DMCO. 1998. - V.l, N.6. - P. 195-202.

62. Gottlieb A.B. Expression of HLA-DR molecules by keratinocytes, and presence of Langerhans cells in the dermal infiltrate of active psoriaticplaques / Gottlieb A3., Lifschitz В., Fu S.M. et al // J. Exp. Med. 1986; -V.164. - P. 1013-1028.

63. Griffits C.E. Immunological mechanism in psoriasis // J. Eur. Acad. Dermatol. 1998. - V.7, N.10. - P.29-31.

64. Griffits C.E. Immunotherapy for psoriasis: from serendipity to selectivity // Lancet. 2002: - V.359. - P.279-280.

65. Guidelines for topical PUVA: a report: of a workshop of the British photodermatology group // Br. J: Dermatol. 2000. -V.142, N.l . - P.22-31.

66. Guidelines of care for phototherapy and photochemotherapy // J. Am. Acad: Dermatol. 1994. - V.31, N.4. - P.643-648.79;Guilhou J.-J. Immunopathogenesis of psoriasis: news in old concept //

67. Dermatology. 1998. - V.97. - P.310-312. 8().Guilhou J.-J. New concepts in the pathogenesis of psoriasis / Guilhou J.-J., Meynadier J., Clot J. II Br. J. Dermatol. - 1978. - V.98, N.5. - P.585-592.

68. Gupta A.K. Psoralen photochemotherapy / Gupta A.K., Anderson T.F. // J. Am. Acad: Dermatol: 1987. - V.17, N. 5, Pt.l. - P.703-734.

69. Gymez M.I. Plasma levels of 8-methoxypsoralen after bath-PUVA for psoriasis: relationship to disease severity / Gymez M:I., Azaca J.M., Arranz I. et al // Br. J. Dermatol. 1995. - V.133, N.l. - P.37-40;

70. Hannuksela M. Trioxsalen bath plus UVA effective and safe in the treatment of psoriasis / Hannuksela M., Karvonen J. // Br. J. Dermatol. 1978. - V.99, N.6. - P.703-707.

71. Hashimoto К. Colloid-amyloid bodies in PUVA-treated human psoriatic patients / Hashimoto K., Kumakiri M. III. Invest. Dermatol. 1979. - V.72, N.2. - P.70-80.

72. Henseler T. The European PUVA study (EPS) oral 8-methoxypsoralen photochemotherapy of psoriasis. A cooperative study among 18 European centres / Henseler Т., Wolff R., Honigsmann H., Christopers E. // Lancet. -1981. V.1.-P.853-857.

73. Honigsmann H. 5-Methoxypsoralen (Bergapten) in photochemotherapy of psoriasis / Honigsmann H., Jaschke E., Gschnait F. et al // Br. J. Dermatol. -1979: V. 101.- P.369-378.

74. Horio T. Indications and action mechanisms of phototherapy // J. Dermatol. Sci. 2000. - V.23, Suppl.l. - S17-S21.

75. Huuskonen H. Quantitative determination? of methoxsalen in human serum, suction blister fluid and epidermis by gas chromatography mass spectrometry / Huuskonen H., Koulu L., Wilin G. // Photodermatob 1984. - V.l, N.3. -P. 137-140.

76. Kerscher M; PUVA-Bad-Photochemotherapie-Indikationen und praktische Durchfuhrung / Kerscher M., Reuther T. // Dermatotherapie. 1996. - S.401-405.

77. Koo J. Psoriasis / Koo J., Lee E., Lee C.S., Lebwohl M. // J. Am. Acad. Dermatol. 2004. - V.50. - P.613-622.

78. Kumar B. Palmoplanar lesions in psoriasis: a study of 3065 patients / Kumar B:, Saraswat A., Kaur-I. // Acta Derm.- Venereol. 2002. - V.82. - P. 192-195.

79. Lauharanta J. Photochemotherapy // Glin: Dermatol. 1997. - V.15. -P.769-780.

80. Ledo E. Phototherapy, photochemotherapy, and photodynamic therapy: unapproved uses or indications / Ledo E., Ledo A. // Clin. Dermatol. 2000. -V.18, N. V. - P:77-86.

81. Lindelof B. PUVA and cancer risk: the Swedish follow-up study / Lindelof В., Sigurgeirsson В., Tegner E. et al // Br. J. Dermatol. 1999: - V.141. -P. 108-112.

82. Lowe N.J. Photo(chemo)therapy: general principles / Lowe N.J., Chizhevsky V., Gabriel H. II Clinics in Dermatol. 1997. - V.15. - P.745-752.

83. Lowe N.J: PUVA therapy for psoriasis: comparison of oral; and bathwater delivery of 8-methoxypsoralen / Lowe N.J., Weingarten D., Bourget Т., Moy L.S. //J. Am. Acad: Dermatol. 1986. - V.14, N.5, Pt;l. - P.754-760.

84. Liiftl Ml Psoralen bath plus UV-A therapy. Possibilities and limitations / Luftl M., Degitz K., Plewig G., Rocken M. // Arch. Dermatol. 1997. -V.133.-P.1597-1603.

85. Lui H. Phototherapy of psoriasis: update with practical pearls // J. Cutan. Med. Surg. 2002. - P.17-21.

86. Man I. Time course of skin photosensitivity following trimethylpsoralen bath PUVA / Man I., Wainwright N.J., Gibbs N.K., Ferguson J. // Photodermatol; Photoimmunol. Photomed. 2000. - V.16. - P.211-215.

87. Mehlis S.E. The immunology of psoriasis and biologic immunotherapy / Mehlis S:E., GordomKJB; //J. Am. Acad. Dermatol. 2003; - V.49, N.2. -S44-50.

88. Melski J.W. Oral methoxsalen photochemotherapy for the treatment of psoriasis: a cooperative clinicalitriaD/ Melski' J.W., TanenbaumE., Fitzpatrick T.B: et aM J! Invest. Dermatol! 1977. - V.68: - P.328-335.

89. Mete U.O. Electron microscopy of psoriatic skin before and after psoralen/ultraviolet a treatment / Mete U.6, Denli Y.G., Ozbilgin M.K. et al // Gutis. 1996: - V.58. - P.83-86.

90. Morison W. L. Phototherapy and photochemotherapy of skin disease. -New York: Raven Press, 1991. 285 p.

91. Naldi L. Traditional therapies in the management of moderate to severe chronic plaque psoriasis: an assessment of the benefits and risks / Naldi L., Griffiths C.E. // Br. J. Dermatol. 2005. - V.152, N.4. - P.597-615.

92. Neumann N. J. Rapid decrease of phototoxicity after PUVA bath therapy with 8-methoxypsoralen / NeumannfNJ:, Ruzicka Т., EehmanniP! // Arch: Dermatol. 1996. - V.132. - P.1394.

93. Neumann N.Jv, Kerscher M-, RuzickaxТ., Eehmanm P.*. Evaluation of PUVA bath phototoxicity / Neumann N.J., Kerscher M., Ruzicka T;, Lehmann P.// Acta Derm:- Venereol (Stockh). 1997. - V.77. - P385-387.

94. Nickoloff B.J. Skin innate immune system in psoriasis: friend or foe? // J. Glin. Invest. 1999. - V.104, N.9. - P.l 161-1164.

95. Nickoloff B.J. The immunologic and genetic basis of psoriasis // Arch. Dermatok 1999. - V.135,N.9. - P.l 104-1110.

96. Parrish J.A. Photochemotherapy of psoriasis with oral methoxsalen and longwave ultraviolet light; / Parrish J.A., Fitzpatrick T.B;, Tanenbaum L., Pathak M.A. // N. Engl. J. Med. 1974. - V.291. - P.1207-1211.

97. Phototherapy treatment protocols: for psoriasis and other phototherapy responsive dermatoses / Eds. Michael D. Zanolli et al. New York, London: The Parthenon Publishing Group, 2000. - 158 p.

98. Polenghi MM;, GalatG., Giteri A. et al. //J. ital: Dermatoll 1987. -V.122. - №4. - P. 167-170.

99. Schiener R. Does the minimal phototoxic dose after 8-methoxypsoralen baths correlate with the individual^ skin phototype? / Schiener R:, Behrens-Williams S.C., Pillekamp; H. et al II Photodermatoli Photoimmunol. Photomed. 2001. - V.17. - P. 156-158.

100. Shephard S.E; Comparison of 8-MOP aqueous bath: and 8-MOP ethanolic lotion (Meladinine) in local PUVA therapy / Shephrd S.E.,,

101. Schregenberger N., Dummer R., Panizzon R.G. // Dermatology. 1998. -V.197. - P.25-30.

102. Stern R.S. Actinic degeneration and pigmentary change in association with psoralen and UVA treatment: a 20-year prospective study//J. Am. Acad: Dermatol. 2003. - V.48^ N.l. - P.61-67.

103. Stern R.S. Risk of squamous cell carcinoma and methoxsalen (psoralen) and UV-A radiation (PUVA): a meta-analysis / Stern R.S., Lunder E.J. // Arch. Dermatol. 1998. - V.134. - P. 1582-1585.

104. Studniberg H M: PUVA, UVB, psoriasis, and nonmelanoma skin cancer /Studniberg Н.М., Weller P. III. Am. Acad: Dermatol. 1993. - V.29, N.6. -P. 1013-1022.

105. Tanew A. Correlation between 8-methoxypsoralen bath-water concentration and photosensitivity in bath-PUVA treatment / Tanew A., Kipfelsperger Т., Seeber A. et al // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. - V.44, N.4. - P.638-642.

106. Tegeder L Time course of 8-methoxypsoralen concentrations in skin and plasma after topical (bath and cream) and? oral administration of 8-methoxypsoralen / Tegeder L, Brautigam L., Podda M. et al // Clin. Pharmacol: Ther. 2002. - V.71. - P. 153-161.

107. Thomas S.E. Plasma levels of 8-methoxypsoralen following oral or bath-water treatment / Thomas S.E., O'Sullivan J., Balac N. // Br. J. Dermatol. 1991.-V.125, N.l. - P.56-58:

108. Turjanmaa K. Comparison; of trioxsalen bath and oral methoxsalen PUVA in psoriasis / Turjanmaa K., Salo H., Reunala Т. // Acta Derm.-Venereol (Stockli). 1985. - V.65, N.l. - P:86-88.

109. Valdimarsson H. Is psoriasis induced by streptococcal superantigens and maintaind by M-protein-specific T cells that cross-react with keratin? / Valdimarsson; H., Sigmundsdottir/ Щ Jonsdottir I. // Clin Exp Immunol: 1997. V.107 (Suppl. 1). - P.21-24.

110. Vallat V. P. PUVA Bath therapy strongly suppresses immunological and epidermal activation in psoriasis: a possible cellular basis for remittive therapy / Vallat V.P., Gilleaudeau P., Battat L. et al // J. Exp. Med. 1994. -V.180. - P.283-296.

111. Wallenfang K. Assoziation zwischen UVA1 bzw. Bade-PUVA-Bestrahlung und Melanomentwicklung? / Wallenfang K., Stadler R. // Hautarzt. 2001, - V.52, N.8. - S.705-707.

112. Walther T. Beeingflussung verschiedener Zellfunktionen von Lymphozyten und Granulozyten in vitro durch 8-MOP ohne aktivierende

113. UVA-Bestrahlung / Walther Т., Rytter М., Gast/W. et al // Dermatol. Monatschr. 1990. - V.176. - S.375-378.

114. Wolff K. Photochemotherapie bei Psoriasis. Klinische Erfahrungen bei 152 Patienten / Wolff K., Honigsmann H., Gschnait F., Konrad K. // Dtsch. Med. Wochenschr. 1975. - V.100. - S.2471-2477.

115. Wolff K. Side-effects of psoralen photochemotherapy (PUVA) // Br. J. Dermatol. 1990. - V.122 (Suppl. 36). - P. 117-125.

116. Zarebska Z. PUVA (psoralen + UVA) photochemotherapy: processes triggered in the cells / Zarebska Z., Waszkowska E., Caffieri S., Dall'Acqua F. // IL Farmaco. 2000. - V.55. - P.515-520.