Пути совершенствования профилактики, выявления и диагностики туберкулеза у детей, подростков, лиц молодого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, доктор наук Баронова Ольга Дмитриевна

• Баронова Ольга Дмитриевна
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Баронова Ольга Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология туберкулеза в Российской Федерации

1.2. Туберкулез детского возраста

1.3. Выявление туберкулеза иммунодиагностическими методами

1.4. Превентивное лечение детей

1.5. Профилактика туберкулеза у лиц молодого возраста

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Территориальная характеристика базы исследования

2.2. Общая схема исследования

2.3. Методы исследования

2.4. Статистический анализ результатов

ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЕНИЕ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ В СЕВЕРО-КАВКАЗСКОМ РЕГИОНЕ И СТАВРОПОЛЬСКОМ КРАЕ

(1990-2019 ГГ.)

3.1. Этапы развития эпидемической ситуации по туберкулезу среди детского населения

3.2. Анализ повозрастной заболеваемости туберкулезом

3.3. Заболеваемость туберкулёзом детей из фтизиатрических групп риска

3.4. Статистический анализ эпидемиологических показателей, характеризующих ситуацию по туберкулезу в Российской Федерации,

Северо-Кавказском федеральном округе, Ставропольском крае

ГЛАВА 4. НОВАЯ МОДЕЛЬ СКРИНИНГА ТУБЕРКУЛЕЗА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОЖНОГО ТЕСТА С АЛЛЕРГЕНОМ

ТУБЕРКУЛЕЗНЫМ РЕКОМБИНАНТНЫМ У ДЕТЕЙ

4.1. Выявление туберкулеза при изменении модели скрининга

4.2. Клиническая структура туберкулеза органов дыхания у детей при использовании разных моделей скрининга

4.3. Оценка эффективности скрининга туберкулеза у детей в СевероКавказском федеральном округе

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ ДЕТЕЙ, СФОРМИРОВАННОЙ ПО ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ РЕЗУЛЬТАТАМ КОЖНОГО ТЕСТА С

АЛЛЕРГЕНОМ ТУБЕРКУЛЕЗНЫМ РЕКОМБИНАНТНЫМ

5.1. Социальные факторы риска и эпидемиологический анамнез

5.2. Клинические и возрастные особенности у детей с положительными результатами кожной пробы с АТР

5.3. Особенности результатов иммунодиагностики и рентгенологических

проявлений

ГЛАВА 6. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРЕВЕНТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ У ЛИЦ С ЛАТЕНТНОЙ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ПРИ

ИСПОЛЬЗОВАНИИ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ЛЕЧЕНИЯ

6.1. Внедрение новой схемы превентивного лечения с включением изониазида и рифапентина

6.2. Мониторинг безопасности различных схем превентивного лечения

6.3. Оценка эффективности превентивного лечения

6.4. Анализ экономических затрат при проведении превентивного лечения. . 183 ГЛАВА 7. ПРОФИЛАКТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА СРЕДИ ЛИЦ 18-24 ЛЕТ

7.1. Новые подходы к скринингу туберкулеза у лиц 18-24 лет

7.2. Иммунодиагностика в группах риска у лиц молодого возраста

7.3. Оценка эффективности и безопасности превентивного лечения

7.4. Определение эффективности превентивного лечения по результатам

иммунодиагностических проб с АТР

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пути совершенствования профилактики, выявления и диагностики туберкулеза у детей, подростков, лиц молодого возраста»

Актуальность работы

В XXI веке туберкулез остается важной глобальной проблемой системы здравоохранения. Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) опубликованы статистические данные 2018 года, свидетельствующие о том, что «в мире около 10,0 миллионов человек заболели туберкулезом, а 1,5 миллиона умерли от этой инфекции» [99; 401].

Напряженная эпидемиологическая ситуация по туберкулёзу сохраняется в странах с низким уровнем социально-экономического развития. На долю развивающихся стран приходится почти 99 % смертей и более 95 % зарегистрированных случаев заболевания туберкулезом. Более половины (62 %) «от общего числа случаев приходится на страны, среди которых первое место занимает Индия, а за ней следуют Китай, Индонезия, Филиппины, Пакистан, Нигерия, Бангладеши Южная Африка» [62; 67; 89; 99; 397; 399; 400].

Ведущей причиной смерти людей с ВИЧ остается туберкулез. Так только в 2017 году почти 300 000 человек ВИЧ-положительных пациентов умерло от туберкулеза. К серьезным экономическим затратам в области общественного здравоохранения приводит «туберкулез с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ-ТБ, ШЛУ-ТБ)» [335]. Наиболее часто случаи МЛУ-ТБ регистрируется в трех странах мира, таких как Индия (24 %), Китай (13 %) и Российская Федерация (10 %) [305; 361; 400].

Ранжирование значений показателя заболеваемости туберкулезом показало, что до 2013 года в группе 34 стран с уровнем заболеваемости 50-99 на 100 000 населения находились страны бывшего Советсткого Союза: Украина (96), Россия (89), Узбекистан (80), а также Республика Беларусь (70). В 113 странах мира показатель заболеваемость туберкулезом не превышал 50 случаев на 100 000 населения. «В 88 странах зарегистрирован низкий показатель (ниже 25 на 100 000 населения), это такие страны как Япония (18), Великобритания (13), Германия (5,8), Италия (5,7) и США (3,3)» [62; 67; 387; 399; 400].

Более 10 % новых случав туберкулеза регистрируются среди детей в возрасте до 15 лет (около 1 млн). В разных странах мира доля детского туберкулеза в возрастной структуре заболевших колеблется от 3 % до 25 % от общего числа новых случаев [4; 379; 400]. В 2016 году в мире «250 000 детей умерли от туберкулеза (включая детей с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом)» [62]. В 2018 году умерли 205 000 детей (560 детей в день), включая 32 000 случаев смерти от туберкулеза (16 %) среди детей, живущих с ВИЧ [400].

Тем не менее, по данным Равилоне М. К. и Коробицына А. А. (2016) «в глобальных масштабах заболеваемость туберкулезом снижается примерно на 1,5-2,0 % в год» [62]. В 2013-2017 гг. наиболее высокие темпы снижения заболеваемости зафиксированы в странах Европы (5 % в год) и в странах Африки (4 % в год) [160; 387; 399; 400].

Провозглашенная ВОЗ «Глобальная стратегия по туберкулезу после 2015 года» определяет пути ликвидации эпидемии туберкулеза в мире. Планировалось, что «в период с 2015 по 2035 год будет достигнуто снижение смертности от туберкулеза на 95 %, а также сокращение числа новых случаев заболевания на 90 %» [51; 62; 160; 215; 303; 376].

Президент РФ В. В. Путин (2017) подчеркнул особую важность ликвидации эпидемии туберкулёза, резюмируя, что «ситуация по туберкулезу, к сожалению, вызывает заботу, обеспокоенность в России» [62; 159]. Также было отмечено, что «руководство страны осознаёт свою ответственность и чрезвычайную важность этой проблемы и сосредоточивает серьёзные усилия и ресурсы на её решении», и «снижение смертности от туберкулёза входит в число государственных приоритетов наравне со снижением смертности от

сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний» [159].

В 80-е годы 20 века в СССР эпидемиологическая обстановка по туберкулезу ежегодно улучшалась, однако в 90-е годы после распада Советсткого Союза распространению туберкулеза спосоствовали негативные социально-экономические изменения [3; 5; 21; 25; 36; 114; 184; 267; 274]. По мнению Левашова Ю. Н., Репина Ю. М. (2006) внесли свой вклад в неконтролируемое распространение

туберкулезной инфекции «общее снижение уровня жизни, бурный рост числа социально уязвимых категорий населения» [62; 87]. Сформировались уязвимые «группы риска развития туберкулеза» из числа мигрантов и бездомных лиц. Такие факторы, как состояние хронического стресса, доступность низкокачественного алкоголя и психоактивных веществ, способствовали активации латентной туберкулезной инфекции среди различных слоев населения. Но главную роль в негативных изменениях в популяции сыграли два основных фактора: нарастание эпидемии ВИЧ-инфекции в стране и значительное увеличение случаев МЛУ-туберкулеза [41; 57; 108; 220; 233; 249; 289; 304; 331; 306; 348; 365; 382; 398].

С целью коренного перелома в борьбе с туберкулезом потребовалось формирование новых программных действий на национальном и на межгосударственном уровне, совместная работа медицинских организаций системы зравоохранения с органами законодательной и исполнительной власти, участие общественных организаций и объединений. С целью решения проблемы Минздравом России сформирована нормативная база, основой которой стали: «Стратегия развития здравоохранения Российской Федерации на период до 2025 года», 2017; приказ Минздрава России от 15.11.2012 № 932н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным туберкулезом», 2012; приказ Минздрава России от 05.04.2019 № 199 «Об утверждении ведомственной целевой «Предупреждение и борьба с социально значимыми инфекционными заболеваниями», 2019 [62; 149; 153; 216].

Среди основных целей и задач принятых нормативных документов стратегически важными является поиск новых подходов к проведению профилактических и диагностических противотуберкулезных мероприятий, что в итоге приведет к улучшению эпидемической обстановки по туберкулезу в РФ. Важную роль в совершенствовании организации профилактики туберкулеза играет внедрение современных медицинских технологий. В совершествовании профилактики среди детского населения с

2009 года безусловное лидерство занимает новая технология скрининга туберкулеза с использованием препарата - Диаскинтест (аллергена

туберкулезного рекомбинантного (АТР) [72; 82; 126; 187; 195]. В различных регионах Российской Федерации зарегистрированы результаты исследований, подтверждающие высокую диагностическую эффективность использования препарата Диаскинтест по сравнению с ранее выполнявшейся пробой Манту с 2 ТЕ. В последние годы стали появляться публикации по результатам исследований, посвященные оценке отдаленных результатов внедрения новых методов выявления туберкулеза по кожной пробе с АТР среди детей, подростков и лиц 1824 лет [142; 166; 189; 190; 209; 279]. Однако оценка клинической структуры туберкулеза органов дыхания при использовании новой модели скрининга проведена на незначительном числе наблюдений. Также представляет большой интерес исследование динамики по возрастной заболеваемости у детей 0-17 лет и влияние систематического скрининга с препаратом Диаскинтест на уменьшение резервуара туберкулезной инфекции среди лиц 18-24 лет.

Приоритетной задачей современной стратегии ликвидации туберкулеза явяется организация лечения не только больных активным туберкулезом, но и лиц с латентной туберкулезной инфекцией [33; 160]. В руководствах ВОЗ в период с 2015 по 2020 годы нашли отражение результаты проведенных исследований по использованию различных схем превентивного лечения. Особое значение придается безопасности химиотерапии и сокращению продолжительности превентивного лечения лиц с ЛТИ [33; 145; 179; 328]. При формировании схем лечения ЛТИ предпочтительным является использование препаратов противотуберкулезного действия с бактерицидной активностью по отношению к возбудителю туберкулеза. Особый интерес представляет внедрение новой технологии превентивного лечения с использованием противотуберкулезного препарата пролонгированного действия рифапентина в комбинации с изониазидом при сохранении лекарственной чувствительности возбудителя туберкулеза к изониазиду и рифампицину у предполагаемого источника инфекции [33; 368; 377].

Степень разработанности темы диссертации

Особенности оказания специализированной противотуберкулезной медицинской помощи детскому населению Российской Федерации регулярно освещаются как на федеральном, так и на региональном уровнях [4; 89; 231]. Однако основные исследования отражали неблагоприятные тенденции в период социально-экономического кризиса с широким распространением туберкулеза как в стране, так и в отдельных регионах. В условиях снижения напряженности эпидемии туберкулезной инфекции основная часть проведенных научных работ посвящена внедрению новых методов выявления и диагностики туберкулеза у детей и подростков. Однако, несмотря на достигнутые успехи в организации противотуберкулезных мероприятий, в нашей стране заболеваемость туберкулезом детей из фтизиатрических групп риска в десятки раз превышает показатель общей детской заболеваемости. Остаются нерешенными проблемы в организации амбулаторной химиотерапии среди детей с латентной туберкулезной инфекцией. Продолжается поиск оптимальных схем превентивного лечения с сохранением контроля за каждой принятой дозой противотуберкулезных препаратов. Остаются неизученными возможности использования иммунодиагностики среди детей и лиц молодого возраста с целью оценки эффективности лечения латентного и активного туберкулеза.

Все вышеизложенное требует изменения подходов к профилактике, выявлению и диагностике туберкулеза, несмотря на достигнутые успехи в борьбе с этим инфекционным заболеванием в последнее десятилетие. Таким образом, повышение эффективности профилактики, выявления и диагностики среди детей, подростков, лиц молодого возраста на фоне спада эпидемии туберкулеза сохраняет актуальность и должно проводиться в регионах с учетом их территориальных особенностей.

Цель исследования

Повышение эффективности методов профилактики, выявления и диагностики туберкулеза среди детей, подростков, лиц молодого возраста,

оптимизация превентивного лечения пациентов с латентной туберкулезной инфекцией.

Задачи исследования

1. Изучить особенности эпидемиологической ситуации по туберкулезу в Ставропольском крае в 1990-2019 гг. Оценить региональные особенности распространения туберкулеза среди детского населения Северо-Кавказского федерального округа.

2. Провести анализ результатов использования новой модели скрининга туберкулеза с использованием пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным и последующей технологией лучевого исследования в Северо-Кавказском федеральном округе и его субъектах.

3. Дать социальную и клинико-эпидемиологическую характеристику группе детей, сформированной по положительным результатам кожного теста с аллергеном туберкулезным рекомбинантным.

4. Оценить эффективность и безопасность превентивного лечения детей с латентной туберкулезной инфекцией с использованием комбинации изониазида и рифапентина.

5. Проанализировать медико-экономическую эффективность превентивного лечения при использовании различных схем химиотерапии.

6. Изучить возможность использования кожной иммунологической пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным с целью мониторинга эффективности превентивного лечения у детей и лиц 18-24 лет.

Научная новизна

На основе сравнительного анализа и динамического наблюдения в 1990-2019 гг. выявлены региональные особенности развития эпидемии туберкулеза и определены факторы, влияющие на ситуацию по туберкулезу среди детей и подростков в Северо-Кавказском федеральном округе, Ставропольском крае в сравнении с Российской Федерацией.

Комплексно изучены на примере Северо-Кавказского региона отдаленные результаты внедрения скрининга туберкулеза у детей с использованием кожного теста с аллергеном туберкулезным рекомбинантным.

Впервые дана социальная и клинико-эпидемическая характеристика группы детей, сформированной по положительным результатам кожной иммунологической пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным.

Впервые в РФ внедрена схема превентивного лечения лиц с латентной туберкулезной инфекцией с использованием изониазида и рифапентина. Доказана высокая эффективность и безопасность комбинации изониазида и рифапентина в сравнении с традиционными схемами превентивного лечения. Обоснована медико-экономическая целесообразность внедрения новой схемы превентивного лечения с изониазидом и рифапентином, при использовании которой уменьшаются затраты на лекарственные препараты для купирования побочных реакций и клинико-лабораторные исследования в случае развития нежелательных явлений.

Изучена динамика результатов иммунодиагностики в течение двух лет наблюдения по пробе с аллергеном туберкулезным рекомбинантным у пациентов, получивших превентивное лечение.

Теоретическая и практическая значимость работы

Определены приоритетные направления профилактической работы среди детского населения Северо-Кавказского региона в условиях снижения эпидемии туберкулеза.

Внедрена новая модель скрининга туберкулеза с аллергеном туберкулезным рекомбинантным и последующей технологией лучевого исследования в СевероКавказском регионе и субъектах округа.

Внедрена новая модель скрининга туберкулеза в Ставропольском крае среди лиц 18-24 лет, при которой использована иммунодиагностика.

Обоснована медико-экономическая целесообразность использования схемы превентивного лечения детей и подростков с ЛТИ в комбинации изониазида и

рифапентина с целью оптимизации профилактических противотуберкулезных мероприятий.

Изданы в 2020 году Клинические рекомендации «Туберкулез у детей», которые были одобрены Научно-практическим советом Минздрава России. В них отражены вопросы по использованию пролонгированного противотуберкулезного препарата рифапентин в схемах лечения активного туберкулеза у детей.

Проведена переработка клинических рекомендаций «Диагностика и лечение латентной туберкулезной инфекции у детей», изданных в 2014 году. В новой редакции будут отражены результаты проведенного исследования с использованием комбинации изониазида и рифапентина для организации химиотерапии детям с латентной туберкулезной инфекцией.

Методология и методы диссертационного исследования

Диссертационная работа выполнена с целью оптимизации профилактики, вывления и диагностики туберкулеза у детей, лиц в возрасте 18-24 лет СевероКавказского региона, Ставропольского края. В качестве объектов исследования рассмотрены статистические показатели, характеризующие эпидемическую ситуацию по туберкулезу (заболеваемость, распространенность, смертность, охват населения профилактическими осмотрами на туберкулез и др.). Единицы наблюдения: впервые выявленные больные с туберкулезом различных локализаций в возрасте 0-17 лет; впервые выявленные больные туберкулезом органов дыхания в возрасте 0-17 лет; пациенты с латентной туберкулезной инфекцией 0-17 лет; впервые выявленные больные туберкулезом органов дыхания 18-24 лет; лица с латентной туберкулезной инфекцией в возрасте 18-24 лет. Предмет исследования: совершенствование профилактических, диагностических и лечебных противотуберкулезных мероприятий среди детей, подростков и лиц молодого возраста в Северо-Кавказском федеральном округе, в Ставропольском крае. Гипотеза исследования: изучение региональных особенностей организации профилактики, диагностики и своевременного выявления туберкулеза у детей, лиц молодого возраста, разработка путей решения

имеющихся проблем на текущем этапе эпидемиологической ситуации по туберкулезу. Внедрение на основании полученных результатов научно обоснованных рекомендаций по совершенствованию специализированной противотуберкулезной медицинской помощи, что приведет к снижению заболеваемости туберкулезом детей и лиц 18-24 лет.

Для установления влиния эпидемиологических и медико-социальных аспектов на распространение туберкулезной инфекции среди детского населения осуществлен ретроспективный анализ форм государственного статистического наблюдения (ФГСН № 8, № 33 и № 30), данных годовых отчетов ККПТД, субъектов СКФО - всего 195 документов.

Выполнено подробное изучение первичной учетной документации для оценки структуры клинических форм туберкулеза. Использованы медицинская карта амбулаторного больного туберкулезом - ф. № 081/у и медицинская карта стационарного больного - ф. № 003/у. Взяты в исследование 1 318 случаев заболевания туберкулезом органов дыхания СК в возрасте 0-17 лет (794 ребенка в возрасте 0-14 лет и 524 подростка). Для сравнительной характеристики выбраны два временных периода: 2000-2009 гг. и 2010-2019 гг., так как в эти периоды модели скрининга туберкулеза среди детей были различными. Проведена сравнительная оценка клинической структуры детей 0-17 лет СКФО в 2018-2019 гг. (388 человек). Дизайн исследования: сплошное, ретроспективное.

Проведено открытое проспективное одноцентровое исследование эффективности и безопасности лечения пациентов с ЛТИ с использованием изониазида и рифапентина в амбулаторных условиях (основная группа составила 87 человек). Для формирования контрольной группы пациентов, которым проводилось превентивное лечение с использованием традиционных схем, использованы ретроспективные данные стационарных медицинских карт пациентов - ф. № 003/у и амбулаторных медицинских карт -ф. № 081/у - 305 детей в возрасте 0-17 лет с латентной туберкулезной инфекцией.

Также исследована частота выявления ЛТИ у лиц в возрасте 18-24 лет из медицинской группы риска (4 159 человек) и среди студентов вузов

(4 139 человек). Проведена оценка эффективности превентивного лечения лицам в возрасте 18-24 года с ЛТИ (141 человек) по результатам кожного теста с АТР и частоте развития активного туберкулеза.

Для решения задач, определенных в проведенном исследовании, были использованы эмпирические методы (описание, обобщение и классификация), специальные (клинико-лабораторные, этиологические, лучевые) и статистические. Статистическая обработка результатов проведена с помощью методов вариационной статистики путем анализа абсолютных и относительных величин. Применяли стандартные методы: вычисляли средние величины, стандартное отклонение (M ± s), расчитывали интенсивные и экстенсивные показатели, 95 % доверительный интервал (ДИ) для разницы средних, также рассчитывали медиану (Ме). Сравнительную оценку достоверности различий в зависимости от вида полученных результатов проводили с использованием t-критерия Стьюдента, метода четырехпольных таблиц с вычислением критерия %2 Пирсона, отношения шансов (ОШ). Для оценки эпидемиологических показателей за многолетний период проведен регрессионный анализ (см. http://www.biometrica.tomsk.ru/). Вычисляли статистическую значимость различий (р) (значение р < 0,05 считалось статистически значимым уровнем достоверности различий). Статистические расчёты, построение графиков, таблиц проводили с использованием программы Excel, редактора Microsoft Word.

Положения, выносимые на защиту

1. Анализ эпидемиологических показателей по туберкулёзу в Северо-Кавказском регионе и Ставропольском крае свидетельствует о положительном тренде среди детского населения. Однако сохраняется высокий уровень показателя заболеваемости туберкулезом детей из фтизиатрических групп риска (IV и VI группы диспансерного наблюдения), а также практически ежегодно регистрируются случаи заболевания туберкулезом среди детей до 1 года, что требует улучшения работы среди будущего окружения новорожденных, а также в очагах туберкулезной инфекции.

2. Внедрение новой модели скрининга туберкулеза среди детского населения Северо-Кавказского федерального округа и его субъектов привело к снижению заболеваемости туберкулезом детей и подростков, улучшению клинической структуры туберкулеза органов дыхания с преимущественным выявлением ограниченных форм туберкулеза, не представляющих эпидемическую опасность для окружающих.

3. Комбинация препаратов изониазида и рифапентина является эффективной и безопасной для пациентов с латентной туберкулезной инфекцией при сохранении чувствительности к препаратам первого ряда у предполагаемого источника инфекции. Снижение медикаментозной нагрузки при кратности приема противотуберкулезных препаратов 1 раз в неделю (всего 12 приемов) способствует повышению приверженности детей и их родителей к химиотерапии.

4. С целью оценки эффективности превентивного лечения необходимо проводить мониторинг результатов иммунодиагностической пробы с АТР через 12 и 24 месяца наблюдения.

5. Внедрение новой модели скрининга с использованием иммунодиагностической пробы с АТР у лиц в возрасте 18-24 лет позволяет своевременно выявлять пациентов с латентной туберкулезной инфекцией, активным туберкулезом на стадии малых форм.

Степень достоверности

Достоверность результатов диссертационного исследования обусловлена достаточным объемом выборки, использованием современных методов исследования и принципов доказательной медицины. Научные выводы отвечают поставленным в работе задачам. Рекомендации, сформулированные по результатам проведенных исследований, подкреплены фактическими данными, отраженными в приведенных таблицах и рисунках. Интерпретация результатов исследования проведена с использованием современных методов обработки информации и статистического анализа.

Апробация работы

Основные положения диссертации изложены и обсуждены на: межрегиональной конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения туберкулеза в ЮФО и СКФО» (Кисловодск, 2014); научно-практической конференции «Инновационные технологии в диагностике и лечении туберкулезной инфекции у детей, подростков, взрослого населения» (Черкесск, 2016); 4-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения туберкулеза у детей и подростков» (Ялта, 2016); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновационные технологии во фтизиатрии» (Москва, 2016); 5-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения туберкулеза у детей и подростков» (Казань, 2017); 27-м Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2017); 6-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения туберкулеза у детей и подростков» (Сочи, 2018); научно-практической конференции с международным участием «Туберкулез на Северном Кавказе: мультидисциплинарная проблема» (Владикавказ, 2018); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы противотуберкулезной помощи в Российской Федерации: консолидация усилий в борьбе с туберкулезом» (Москва, 2018); 21-м Конгрессе педиатров России (Москва, 2019); 7-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения туберкулеза у детей и подростков» (Калининград, 2019); 11-м съезде фтизиатров России (Владикавказ, 2019); 29-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания с международным участием (Москва, 2019); научно-практической конференции «Будущее без туберкулеза: интеграция усилий на стыке специальностей» (Екатеринбург, 2020); 8-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные

вопросы профилактики, диагностики и лечения туберкулёза у детей и подростков» (Москва, 2020); 9-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения туберкулёза у детей и подростков» (Ялта, 2021); на рабочих совещаниях Министерства здравоохранения СК, заседаниях региональной общественной организации «Ставропольское общество фтизиатров» (2009, 2010, 2011, 2012, 2013, 2014, 2015, 2016, 2017, 2018, 2019).

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования внедрены в работу Министерства здравоохранения Российской Федерации, министерства здравоохранения Ставропольского края, министерства социальной защиты Ставропольского края, медицинских организаций, находящихся в ведении министерства здравоохранения Ставропольского края. Также полученные данные использовались при подготовке лекций и семинаров для студентов, клинических ординаторов, проходивших обучение на цикле «Фтизиатрия», а также врачей-фтизиатров, врачей-педиатров, организаторов здравоохранения в процессе последипломной подготовки в ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России. По результатам исследования разработаны и внедрены: 7 приказов министерства здравоохранения Ставропольского края по совершенствованию специализированной противотуберкулезной медицинской помощи (Приложение А); 3 методических пособия Ставропольского государственного медицинского университета; Клинические рекомендации «Туберкулез у детей», 2020 г. и «Диагностика и лечение латентной туберкулезной инфекции у детей», 2021 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 30 научных работ, в том числе 1 клинические рекомендации. Из 30 научных работ, отражающих основные результаты диссертации - 12 статей в научных журналах и изданиях, которые

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Баронова Ольга Дмитриевна, 2022 год

- 195 с.

231. Туберкулез у детей в России и задачи фтизиатрической и общей педиатрической службы по профилактике и раннему выявлению заболевания /

B. А. Аксенова, Л. А. Барышникова, Т. А. Севостьянова, Н. И. Клевно // Туберкулез и болезни легких. - 2014. - Т. 91, № 3. - С. 40-46.

232. Туберкулез у детей: современные методы профилактики и ранней диагностики / В. А. Аксёнова, Т. Д. Леви, Н. В. Александрова [и др.] // Педиатрия.

- 2017. - № 15 (144). - С. 9-15.

233. Туберкулез, сочетанный с ВИЧ-инфекцией в странах мира и в Российской Федерации / И. А. Васильева, Е. М. Белиловский, С. Е. Борисов [др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2017. - № 9. - С. 8-18.

234. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль / под ред. Б. Р. Блума. -Москва : Медицина, 2002. - С. 631-664.

235. Туберкулез: общие закономерности эпидемического процесса в России и за Уралом / В. А. Краснов, О. В. Ревякина, П. Н. Филимонов, Д. В. Степанов // Туберкулез и болезни легких. - 2016. - Т. 94, № 10. - С. 5-11.

236. Туберкулез: общие закономерности эпидемического процесса в России и за Уралом / В. А. Краснов, О. В. Ревякина, П. Н. Филимонов, Д. В. Степанов// Туберкулез и болезни легких. - 2016. - № 10. - С. 5-11.

237. Тюлькова, Т. Е. Совершенствование диагностики и профилактики туберкулезной инфекции у детей старшего возраста и подростков: специальность 14.00.26 «Фтизиатрия» : автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Тюлькова Татьяна Евгеньевна ; Центральный научно -исследовательский институт туберкулеза РАМН. - Москва, 2010. - 45 с. : ил. -Библиогр.: с. 36-38. - Место защиты: Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза РАМН. - Текст : непосредственный.

238. Тюрин, И. Е. Компьютерная томография органов грудной полости / И. Е. Тюрин. - СПб. : Элби-СПб., 2003. - С. 371.

239. Фатыхова, Р. Х. Эффективность скрининговых обследований детского населения на наличие туберкулезной инфекции в Республике Татарстан / Р. Х. Фатыхова, А. П. Алексеев // Туберкулез и болезни легких. - 2016. - № 6. -С. 39-42.

240. Федеральные клинические рекомендации по вакцинопрофилактике туберкулеза у детей. - М. : РООИ «Здоровье человека», 2016. - 36 с.

241. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению латентной туберкулезной инфекции у детей. - М. : РООИ «Здоровье человека», 2015. - 36 с.

242. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания у детей. - М., 2014. - 27 с.

243. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания. - Москва, 2014. - 55 с.

244. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. - Москва, 2015. - 68 с.

245. Федеральные клинические рекомендации по организации и проведению микробиологической и молекулярно-генетической диагностики туберкулеза. - М., 2015. - 36 с.

246. Федеральные клинические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией. - Москва, 2016. -

247. Федеральный закон Российской Федерации от 30.03.1999 г. № 52-ФЗ «О санитарно-эпидемическом благополучии населения». - URL: https://mirpharma.ru/medicinskie-strahovki/o-sanitarno-epidemicheskom-blagopoluchii-naseleniya-52-fz-fz-o-sanitarno-epidemiologicheskom-blagopolu/. -Текст : электронный.

248. Филиппов, А. В. Изменение структуры показателя детской заболеваемости туберкулезом в условиях напряженной эпидемиологической ситуации / А. В. Филиппов, Е. С. Овсянкина, Л. С. Денисова// Туберкулез в России. Год 2007 : материалы VIII Российского съезда фтизиатров. - Москва : ООО «Идея», 2007. - С. 226.

249. Фролова, О. П. ВИЧ-инфекция в Российской Федерации - фактор, замедляющий снижение заболеваемости туберкулезом / О. П. Фролова // Научно-практический медицинский журнал «МедАльянс». - 2013. - № 1. - С. 50-55.

250. Фролова, Ю. В. Скрининговые обследования детского населения на туберкулезную инфекцию и их эффективность / Ю. В. Фролова, Т. В. Мякишева // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2017. - Т. 16, № 1. - С. 148-152.

251. Фтизиатрия: национальное руководство / под ред. М. И. Перельмана. - Москва : Гоэтар-Медиа, 2007. - 512 с.

252. Хантаева, Н. С. Комплексное медико-организационное исследование и научное обоснование оптимизации противотуберкулезной помощи населению: на примере субъекта Федерации Сибирского округа : специальность 14.02.03 «Общественное здоровье и здравоохранение» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Хантаева Надежда Сергеевна ; Красноярская государственная медицинская академия им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого. - Красноярск, 2012. - 39 с. : ил. - Библиогр.: с. 34-39. -Место защиты: Красноярская государственная медицинская академия им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого. - Текст : непосредственный.

253. Характеристика туберкулезных процессов у источников инфекции и у заболевших детей при различной продолжительности контакта / М. Ф. Губкина,

Ю. Ю. Хохлова, Н. В. Юхименко [др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2018. -№ 9. - С. 17-22.

254. Хорошилова, Н. Е. Клинические проявления и эффективность лечения туберкулеза легких c множественной лекарственной устойчивостью возбудителя к основным и резервным препаратам контингента пенитенциарных учреждений : специальность 14.01.16 «Фтизиатрия» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Хорошилова Надежда Егоровна ; Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова. - Москва, 2012. - 21 с. : ил. - Библиогр.: с. 19-21. - Место защиты: Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова. - Текст : непосредственный.

255. Цыбикова, Э. Б. Оценка эффективности массовых периодических осмотров, направленных на выявление туберкулеза / Э. Б. Цыбикова, Н. А. Зубова // Туберкулез и болезни легких. - 2016. - № 4. - С. 13-17.

256. Цыбикова, Э. Б. Подходы к организации выявления туберкулеза органов дыхания в условиях снижения его распространенности / Э. Б. Цыбикова, Н. А. Зубова // Туберкулез и болезни легких. - 2019. - № 9. - С. 33-39.

257. Цыбикова, Э. Б. Структура впервые выявленных больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, и ее влияние на динамику показателей заболеваемости и смертности от туберкулеза и ВИЧ-инфекции] / Э. Б. Цыбикова. - Текст : электронный // Социальные аспекты здоровья населения : электрон. науч. журн. - 2011. - № 2. - URL: http: //vestnik.mednet.ru /content/view/422/30/lang,ru/ (дата обращения: 24.03.2015).

258. Цыбикова, Э. Б. Туберкулез, сочетанный с ВИЧ-инфекцией, в России в начале 21 века (2004-2013 годы) / Э. Б. Цыбикова. - Текст : электронный // Социал. аспекты здоровья населения: электрон. науч. журн. - 2015. - № 3. - URL: http://vestnik.mednet.ru/ content/view/689/27 / lang,ru/ (дата обращения: 23.12.2016).

259. Цыбикова, Э. Б. Туберкулез, сочетанный с ВИЧ-инфекцией, в России: статистика и взаимосвязи / Э. Б. Цыбикова, В. В. Пунга, Л. И. Русакова // Туберкулез и болезни легких. - 2018. - Т. 96, № 12. - С. 9-17.

260. Черников, А. Ю. Эффективность организации лечения туберкулеза у впервые выявленных пациентов в возрасте 18-25 лет / А. Ю. Черников, Л. Г. Землянских // Здравоохранение Российской Федерации. - 2013. - № 5. -С. 20-22.

261. Чумакова, Е. С. Влияние побочных реакций противотуберкулезных препаратов на эффективность лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких с МЛУ возбудителя : специальность 14.01.16 «Фтизиатрия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Чумакова Елена Сергеевна ; Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза. - Москва, 2017. - 177 с. : ил. - Библиогр.: с. 160-177. - Место защиты: Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза. - Текст : непосредственный.

262. Шелкова, Е. С. Туберкулез вчера, сегодня, завтра / Е. С. Шелкова, В. В. Романенко // Медицинский алфавит. - 2015. - Т. 1, № 6. - С. 34-42.

263. Шилова, М. В. Туберкулез в России в 2009 г. : монография / М. В. Шилова. - Москва, 2010. - 192 с.

264. Шилова, Е. П. Проявления туберкулезной инфекции у детей при положительной пробе с аллергеном туберкулезным рекомбинантным / Е. П. Шилова, Л. В. Поддубная, И. М. Степченко // Туберкулез и болезни легких. - 2019. - Т. 97, № 8. - С. 32-37.

265. Шилова, М. В. Взгляд на эпидемическую ситуацию с туберкулезом в Российской Федерации (в современных социально-экономических условиях) / М. В. Шилова // Российский электронный журнал лучевой диагностики. - 2014. -Т. 4, № 1. - С. 34-42.

266. Шилова, М. В. Туберкулез в России в 2008 г. : монография / М. В. Шилова. - Москва, 2009. - С. 42.

267. Шилова, М. В. Туберкулез в России в 2010 г. : монография / М. В. Шилова. - Москва, 2012. - 224с.

268. Шилова, М. В. Туберкулез в России в 2012-2015 году. : монография / М. В. Шилова. - Москва, 2014. - 244 с.

269. Шилова, М. В. Туберкулез у молодых людей 18-25 лет в России / М. В. Шилова, Л. В. Лебедева // Российский педиатрический журнал. - 2010. -№ 3. - С. 4-10.

270. Шилова, М. В. Эпидемическая обстановка по туберкулезу в Российской Федерации к началу 2009 г. / М. В. Шилова // Туберкулез и болезни легких. - 2010. - № 5. - С. 14-21.

271. Эйсмонт, Н. В. Заболеваемость и особенности клинического течения туберкулеза у детей с ВИЧ-инфекцией в Свердловской области / Н. В. Эйсмонт, Г. Г. Попкова, А. С. Подымова // Туберкулез и болезни легких. - 2014 - № 6. -С. 35-41.

272. Элиминация ТБ будет поставлена под угрозу, если Европа в срочном порядке не позаботится об уязвимых, малоимущих и маргинализированных группах населения и мигрантах. Совместный пресс-релиз ЕРБ ВОЗ и Европейского центра профилактики и борьбы с заболеваниями (ECDC), Копенгаген и Стокгольм, 17 марта 2016 г. [сайт] / ВОЗ. - Стокгольм, 2016. - URL: http://www.euro.who.int/ru/media-centre/sections/press-releases/2016/03/tb-elimination-at-stake-unless-europe-cares-urgently-for-vulnerable,-poor-and-marginalized-populations-and-migrants (дата обращения: 1.02.2017). - Текст : электронный.

273. Эпидемиологические факторы и иммунологические пробы в формировании групп риска по заболеванию туберкулезом / Л. В. Поддубная, Е. П. Шилова, И. М. Степченко, В. Г. Кононенко // Туберкулез и болезни легких. -2015. - № 5. - С. 153-154.

274. Эпидемиология туберкулеза у детей / В. А. Аксенова, С. А. Стерликов, Е. М. Белиловский [и др.] // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2019. - № 1. - С. 8-48.

275. Эпидемическая ситуация по туберкулезу у детей в Калужской области в 2014-2018 гг. / И. С. Лапшина, Ю. Н. Замыслова, Т. В. Мякшева [и др.]// Туберкулез и болезни легких. - 2019. - Т. 97, № 10. - С. 31-36.

276. Эргешов, А. Э. Подходы к лечению больных туберкулезом легких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя /

А. Э. Эргешов, О. Г. Комиссарова // Федеральный справочник здравоохранения России. - 2017. - Выпуск 17. - С. 175-179.

277. Эффективность различных скрининговых методов раннего выявления туберкулеза у детей и подростков / В. А. Аксенова, Н. Н. Моисеева, Н. И. Клевно [и др., в том числе О. Д. Баронова] // Вопросы практической педиатрии. - 2016. -Т.11, № 4. - С. 9-17.

278. Эффективность использования аллергена туберкулезного рекомбинантного в скрининг-диагностике туберкулезной инфекции детей и подростков в Ставропольском крае / О. Д. Баронова, В. С. Одинец, Н. Н. Моисеева, Т. В. Терехина // Туберкулез и болезни легких. - 2016. - Т. 94, № 8. - С. 30-34.

279. Эффективность скрининга туберкулезной инфекции у детей и подростков в г. Москве в 2019 г. на основе алгоритма применения внутрикожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (ESAT-6 /CEP-10) / Л. В. Слогоцкая, Е. М. Богородская, Л. Ф. Шамуратова, Т. А. Севостьянова // Туберкулез и болезни легких. - 2021. - Т. 99, № 1. - С. 15-25.

280. Ягудина, Р. И. Методология проведения анализа «затраты-полезность» при проведении фармакоэкономических исследований / Р. И. Ягудина, И. В. Сороковников // Фармакоэкономика. - 2012. - Т. 5, № 2. - С. 8-12.

281. Янченко, Е. Н. Туберкулез у детей и подростков / Е. Н. Янченко, М. С. Греймер. - СПб : Гиппократ, 1999. - 335 с.

282. A meta-analysis of the effect of Bacille Calmette Guerin vaccination on tuberculin skin test measurments / I. Wang, М. О. Turner, R. K. Elwood [et al.] // Thorax. - 2002. - Vol. 57, № 9. - P. 804-809.

283. A three-way comparison of tuberculin skin testing. QantiFERON TB Gold and T-SPOT.TB in children / Т. Connell, N. Ritz, G. Paxton [et al.] // PLoS. ONE. -2008. - Vol. 3. - e2624. DOI: 10/1371/ journal.pone.0002624.

284. Accuracy of immunodiagnostic tests for active tuberculosis using single and combined result: a multicenter TBNET Study / D. Goletti, С. Stefania, О. Butera [et

al.] // PLoS ONE. - 2008. - Vol. 3. - P. e3417.

285. Active screening at entry for tuberculosis among new immigrants: a systematic review and meta-analysis / S. Arshad, L. Bavan, K. Gajari [et al.] // Eur. Respir. J. - 2010. - Vol. 35. - P. 1336-1345.

286. Adherence to treatment of latent tuberculosis infection in a clinical population in New York City / J. Li, S. S. Munsiff, T. Tarantino, M. Dorsinville // Int. J. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 14, № 4. - P. 292-297.

287. Ahmad, S. Patogenesis, immunology and diagnosis of Latent Mycobacterium tuberculosis infection / S. Ahmad // Clinical and Devolopmental Immunology. - 2011. - Vol. 2011. - P. 1-17.

288. Ali, M. Treating tuberculosis as a social disease / M. Ali // Lancet. - 2014. - Vol. 383. - P. 2195.

289. Baronova, Olga D. Safety Monitoring of Preventive Chtmotherapy in Children with Latent Tuberculosis Infection in the Stavropol Territory / Olga D. Baronova ; Modern Global Economic System : Evolutional Development vs. Revolutionary Leap // Springer Nature Switzerland, 2021. - P. 633-641. DOI: 10.1007/ 978-3-030-69415-9_73

290. Best practices in child and adolescent tuberculosis care. - Geneva : WHO, Switzerland, 2018. - 124 p.

291. Caulfield, A. J. Diagnosis of active tuberculosis disease: from microscopy to molecular techniques / A. J. Caulfield, N. L. Wengenack // Journal of Clinical Tuberculosis and Other Mycobacterial Diseases. - 2016. - № 4. - P. 33-43. DOI: 10.1016/j.jctube.2016.05.005.

292. Chan, E. D. Immunologic diagnosis of tuberculosis: a review / E. D. Chan, L. Heifets, M. D. Iseman / Int J Tuberc Lung Dis. - 2000. - Vol. 80 (3). - P. 131-140. DOI: 10.1155/2011/798764.

293. Clinical and pharmacological hallmarks of rifapentine's use in diabetes patients with active and latent tuberculosis: do we know enough? / C. Zheng, H. Xiufen, Z. Li [et al.] // Dove Medical Press Limited. - 2017. - № 11. - P. 2957-2968.

294. Comparison of T-cell-based assay tuberculin skin test for diagnosis of

Mycobacterium tuberculosis infection in a school tuberculosis outbreak / К. Ewer, J. Deeks, L. Alvarez [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol. 361, № 9364. - P. 73-1168.

295. Comparison of tuberculin skin test and new specific blood test in tuberculosis contact / I. Brock, М. Munk, А. Kok-Jensen [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Med. - 2004. - Vol. 170. - P. 65-69.

296. Comparison of two interferon-gamma assays and tuberculin skin test for tracing tuberculosis contacts / S. А. Arend, S. F. Thijsen, E. M. Leyten [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2007. - Vol. 175 (6). - P. 618-627.

297. Concordance of a positive tuberculin skin test and an interferon gamma release assay in bacille Calmette-Guerin vaccinated persons / C. S. Mahan, D. F. Johnson, С. Curley [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2011. - Vol. 15, № 2. -P. 174-178.

298. Courtwright, A. Tuberculosis and stigmatization: pathways and interventions / А. Courtwright, A. N. Turner // Public Health. Rep. - 2010. - Vol. 125, suppl. 4. - P. 34-42.

299. Cruz, A. T. Completion rate and safety of tuberculosis infection treatment with shorter regimens / A. T. Cruz, J. R. Starke // Pediatrics. - 2018. - Vol. 141, № 2. -P. e20172838. DOI: 10.1542/peds.2017-2838.

300. Deciphering the biology of Mycobacterium tuberculosis from the complete genome sequence / S. Cole, R. Brosch, T. Parkhill [et al.] // Nature. - 1998. - Vol. 393. - P. 537-544.

301. Diel, R. Cost effectiveness of interferon-gamma release assay screening for latent tuberculosis infection treatment in Germane / R. Diel, А. Nienhaus, R. Loddenkemper // Chest. - 2007. - Vol. 131. - P. 1424-1434.

302. Double-blind randomized Plhase I study comparing rdESAT-6 to tuberculin as skin test reagent in the diagnosis of tuberculosis infection / S. А. Arend, W. P. Franken, H. Aggerbeck [et al.] // Tuberculosis. - 2008. - Vol. 88. - P. 249-261.

303. Draft global strategy and targets for tuberculosis prevention, care and control after 2015. Report by the Secretariat. A67/11 [сайт] / WHO. - Geneva, 2014. -URL: http: // apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA67/ A67_11-en.pdf (дата

обращения: 12.03.2016). - Текст : электронный.

304. Drug resistance beyond extensively drug-resistant tuberculosis: individual patient data meta-analysis / G. B. Migliori, G. Sotgiu, N. R. Gandhi [et al.] // Eur. Respir. J. - 2013. - Vol. 42. - P. 169-179.

305. Drug-resistant tuberculosis in the European Union: opportunities and challenges for control / R. Fears, S. Kaufmann, V. Ter Meulen [et al.] // Tuberculosis. -2010. - Vol. 90. - P. 182-187.

306. Drug-resistant tuberculosis: time for visionary political leadership / I. Abubakar, M. Zignol, D. Falzon [et al.] // Lancet. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 13. -P. 529-539.

307. Du, X. Analysis on TB of national report of students TB during 2004-2008 / Х. Du, W. Chen, F. Huang // Chin. Health. Educ. - 2009. - Vol. 25. - P. 803-805.

308. Efficacy and completion rates of rifapentine and isoniazid (3HP) compared to other treatment regimens for latent tuberculosis infection: a systematic review with network meta-analyses / С. Pease, В. Hutton, F. Yazdi [et al.] // BMC Infect. Dis. -2017. - Vol. 17. - Р. 265. DOI: 10.1186/s12879-017-2377-x.

309. Efficacy of amplicor PCR for the diagnosis of tuberculosis in respiratory specimens other than sputum / Y. Shibuya, T. Shiozaki, M. Hayashi, Y. Sugiyama // Int J Tuberc Lung Dis. - 2000. - Vol. 80 (4/5). - P. 209-215. - DOI: 10.1054/tuld.2000.0248.

310. Elhay, M. Delayd-type hypersensitivity responses to ESAT-6 and MPT64 from Mycobacterium tuberculosis in the guinea pig / М. Elhay, Т. Oettinger, Р. Andersen // Infect. Immunol. - 1998. - Vol. 66. - P. 3454-3456.

311. Epidemiological impact of mass tuberculosis screening: a 2-year follow-up after a national prevalence survey / K. Okada, I. Onozaki, N. Yamada [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2012. - Vol. 16. - P. 1619-1624.

312. Evaluation of the prognostic value of IFN-y release assay and tuberculin skin test in household contacts of infections tuberculosis cases in Senegal / С. Lienhardt, К. Fielding, А. А. Hane [et al.] // PLoS One. - 2010. - Vol. 5 (5). - P. e10508.

313. Evidence for occurrence of the ESAT-6 protein in Mycobacterium tuberculosis and virulent Mycobacterium bovis and for absence in Myco-bacterium bovis BCG / М. Harboe, Т. Oettinger, H. G. Wiker [et al.] // Infect. Immun. - 1996. -Vol. 64. - P. 16-22.

314. Factors associated with treatment adherence in a randomised trial of latent tuberculosis infection treatment / A. Trajman, R. Long, D. Zylberberg [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2010. - Vol. 14. - P. 551-559.

315. Factors associated with treatment adherence in a randomised trial of latent tuberculosis infection treatment / А. Trajman, R. Long, D. Zylberberg [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2010. - Vol. 14, № 5. - P. 551-559.

316. Family history of immigration from a tuberculosis endemic country and low family income are associated with a higher BCG vaccination coverage in Ile-de-France region, France / J. P. Guthmann, P. Chauvin, Y. Le Strat [et al.] // Vaccine. -2013. - Vol. 31. - P. 5666-5671.

317. Gomez-Reino, J. J. Risk of tuberculosis in patients treated with tumor necrosis factor antagonists due to incomplete prevention of reactivation of latent infection / J. J. Gomez-Reino, L. Carmona, M. Angel Descalzo // Arthritis Rheum. -2007. - Vol. 57, № 5. - P. 756-761.

318. Guidelines for using the Quantiferon-TB Gold test for detecting Mycobacterium tuberculosis infection, United States / G. Mazurek, J. Jereb, Р. Lobue [et al.] // MMWR.- 2005. - Vol. 54. - P. 49-55.

319. Immune responses to the Mycobacterium tuberculosis-specific antigen ESAT-6 signal subclinical infection among contacts of tuberculosis patients / T. M. Doherty, А. Demissie, J. Olobo [et al.] // J Clin Microbiol. - 2002. - Vol. 40, № 2. - P. 704-6.

320. Impact of immigration on the molecular epidemiology of Mycobacterium tuberculosis in a low-incidence country / U. R. Dahle, V. Eldholm, B. A. Winje [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 176. - P. 930-935.

321. Impiementing the end TB strategy: the essentials, 2015 : [сайт] / WHO. -URL: https://www.who.int/publications/i/item/ implementing-the-end-tb-strategy. -

Текст : электронный.

322. Improved diagnostic evaluation of suspected tuberculosis / D. Dosanjh, Т. Hinks, J. Innes [et al.] //Ann Intern Med. - 2008. - Vol. 148. - P. 325-336.

323. Interferon-y release assay for the diagnosis of latent Mycobacterium tuberculosis infection: a systematic review and meta-analysis / R. Diel, D. Galetti,

G. Ferrana [et al.] // Eur Respir J. - 2011. - Vol. 37, № 1. - P. 88-99.

324. Isoniazid-rifapentine for latent tuberculosis infection: a systematic review and meta-analysis / G. J. Njie, S. B. Morris, R. Y. Woodruff [et al.] // Am. J. Prev. Med.

- 2018. - Vol. 55 (2). - P. 244-252. DOI: l0.l0l6/j.amepre.20l8.04.030.

325. Jenkins, H. E. The burden of multidrug-resistant tuberculosis in children /

H. E. Jenkins, С. M. Yuen // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2018. - Vol. 22 № 5. - P. 3-6. DOI: l0.5588/ijtld.l7.0357.

326. Knowledge and practices of medical students to prevent tuberculosis transmission in Rio de Janeiro, Brazil / E. G. Teixeira, D. Menzies, A. J. Cunha [et al.] // Rev. Panam. Salud. Publica. - 2008. - Vol. 24. - P. 265-270.

327. Latent TB infection treatment acceptance and completion in the United States and Canada / C. R. Jr. Horsburgh, S. Goldberg, J. Bethel [et al.] // Chest. - 2010.

- Vol. 137. - P. 401-409.

328. Latent tuberculosis infection. Updated and consolidated guidelines for programmatic management [сайт] / WHO. - URL: www.who.int/tb/publications /2018/.

- Текст : электронный.

329. LTBI: latent tuberculosis infection or lasting immunt responses to M.tuberculosis? A TBNET consensus statement / U. Mask, G. B. Migliori, M. Sester [et al.] // Eur. Respir. J. - 2009. - Vol. 33, № 5. - P. 73-956.

330. Management of latent Mycobacterium tuberculosis infection: WHO guidelines for low tuberculosis burden countries / H. Getahun, А. Matteelli, I. Abubakar [et al.] // Eur. Respir. J. - 2015. - Vol. 46, № 6. - Р. 1563-1576.

331. Management of patients with multidrug-resistant/extensively drug-resistant tuberculosis in Europe: a TBNET consensus statement / C. Lange, I. Abubakar, J. W. Alffenaar [et al.] // Eur. Respir. J. - 2014. - Vol. 44. - P. 23-63.

332. Managing an extensively drug-resistant tuberculosis outbreak: the public health face of the medal / L. R. Codecasa, G. Ciconali, E. Mazzola [et al.] // Eur. Respir. J. - 2015. - Vol. 45. - P. 292-294.

333. Menzies, D. Meta-analysis: new tests for the diagnosis of latent tuberculosis infection: areas of uncertainty and recommendations for research / D. Menzies, M. Pai, G. Comstock // Ann intern. Med. - 2007. - Vol. 146, № 5. - P. 54340.

334. Michelle, K. A review of rifapentine for treating active and latent tuberculosis / K. Michelle, K. Haas, R. W. Belknap // Clin. Invest. (Lond.) - 2015. -Vol. 5, № 11. - P. 829-838.

335. Migliori, G. B. Treatment of tuberculosis: have we turned the corner? / G. B. Migliori, G. Sotgiu // Lancet. - 2012. - Vol. 380. - P. 955-957.

336. Negative and positive predictive value of whale-blood interferon-y release assay for developing active Cost effectiveness of interferon-gamma release assay for developing active tuberculosis: an update / R. Diel, R. Loddenkemper, S. Niemann [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2011. - Vol. 183, № 1. - P. 88-95.

337. New regimens to prevent tuberculosis in adults with HIV infection / N. A. Martinson, G. L. Barnes, L. H. Moulton [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. -Vol. 365, № 1. - P. 11-20.

338. One Month of Rifapentine plus Isoniazid to Prevent HIV-Related Tuberculosis / S. Swindells, R. Ramchandani, A. Gupta [et al.] // N. Engl. J. Med. -2019. - Vol. 380, № 1. - P. 1001-1011. DOI: 10.1056/NEJMoa1806808.

339. Pai, M. New tools and emerging technologies for the diagnosis of tuberculosis: part I. Latent tuberculosis / M. Pai, S. Kalantri, K. Dheda // Expert Rev. Mol. Diagn. - 2006. - Vol. 6. - P. 413-422.

340. Pai, M. Systematic review: T-cell-based assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection: an update / M. Pai, A. Zwerling, D. Menzies // Ann Intern. Med. - 2008. - Vol. 149, № 3. - P. 84-177.

341. Pediatric tuberculosis / S. M. Newton, A. J. Brent, S. Anderson [et al.] // Lancet Infect. Dis. - 2008. - Vol. 8. - P. 498-510.

342. Performans of whole blood IFN-gamma test for tuberculosis diagnosis based on PPD or the specific antigens ESAT-6 and CEF-10 / I. Brock, K. Weldingh, T. Lillebaek [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2001. - Vol. 5. - P. 462-467.

343. Pharmacokinetics of rifapentine at 600, 900, and 1,200 mg during once-weekly tuberculosis therapy / M. Weiner, N. Bock, C. Peloquin [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2004. - Vol. 169. - P. 1191-1197, 1199.

344. Pharmacokinetics of Rifapentine in Children / M. J. Blake, S. M. Abdel-Rahman, R. F. Jacobs [et al.] // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2006. -Vol. 25, № 5. - P. 405-409.

345. Pragmatic global dosing recommendations for a 3-month, once-a-week regimen of rifapentine and isoniazid for the prevention of TB in children / K. K. Radtke, J. E. Hibma, A. S. Hesselin, R. M. Savic // Eur. Respir. J. - 2020. DOI: 10.1183 / 13993003.01756-2020.

346. Predictive value of a whole blood INF-gamma assay for the development of active tuberculosis disease after recent infection with Mycobacterium tuberculosis / R. Diel, R. Loddenkemper, S. Niemann [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2008. -Vol. 177, № 10. - P. 1164-1170.

347. Predictors of latent tuberculosis treatment initiation and completion at a U.S. public health clinic: a prospective cohort study / N. D. Goswami, L. B. Gadkowski, C. Piedrahita [et al.] // BMC Public. Health. - 2012. - Vol. 12. - P. 468.

348. Prevalence and Drug Resistance Patterns of Mycobacterium tuberculosis among New Smear Positive Pulmonary Tuberculosis Patients in Eastern / B. Seyoum, M. Demissie, A. Worku [et al.] // Tuberc. Res. Treat. - 2014. - Vol. 753. - P. 492.

349. Preventive therapy for child contacts of multidrug-resistant tuberculosis: a prospective cohort study / J. A. Seddon, A. C. Hesseling, H. Finlayson [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 57, № 12. - P. 84-1676.

350. Prognostic value of a T-cell-based, interferon-gamma biomarker in children with tuberculosis contact / M. Bakir, K. A. Millington, A. Saysal [et al.] // Ann Intern Med. - 2008. - Vol. 149 (11). - P. 777-87.

351. Pulse survey on continuity of essential health services during the COVID-

19 pandemic. Interim report 27 August 2020 : [сайт] / WHO reference number: WHO/2019-nCoV/EHS_continuity/survey/2020.1. - URL:

https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-EHS_continuity-survey-2020.1. - Текст : электронный.

352. Rangaka, M. Predictive value of interferon-y release assays for incident active tuberculosis: a systematic review and meta-analysis / M. Rangaka // Lancet Infect. Dis. - 2012. - Vol. 12. - P. 45-55. DOI: 10.1016/S1473-3099(11)70210-9.

353. Recommendations for treating children with drug-resistant tuberculosis / L. Galli, L. Lancella, S. Garazzino [et al.] // Pharmacological Research. - 2016. -Vol. 105. - P. 176-182. DOI: 10.1016/j.phrs.2016.01.020.

354. Rifampicin pharmacokinetics in children under the Revised National Tuberculosis Control Programme, India, 2009 / A. Arya, V. Roy, A. Lomash [et al.] // Int. J.Tuberc. Lung Dis. - 2015. - Vol. 19 (4). - P. 440-445. DOI: 10.5588/ijtld. 13.0819.

355. Rifampin vs. rifapentine: what is the preferred rifamycin for tuberculosis? / O. Alfarisi, W. A. Alghamdi, M. H. Al-Shaer, K. E. Dooley // Expert. Rev. Clin. Pharmacol. - 2017. - № 10. - Р. 1027-1036.

356. Rifapentine pharmacokinetics and tolerability in children and adults treated once weekly with Rifapentine and Isoniazid for latent tuberculosis infection / М. Weiner, R. M. Savic, W. R. Kenzie [et al.] // J. Pediatrics Infect. Dis. Soc. - 2014. -Vol. 3, № 2. - P. 132-145.

357. Rifapentine pharmacokinetics and tolerability in children and adults treated once weekly with Rifapentine and Isoniazid for latent tuberculosis infection / М. Weiner, R. M. Savic, W. R. Kenzie [et al.] // J. Pediatrics Infect. Dis. Soc. - 2014. -Vol. 3, № 2. - Р. 132-145. DOI: 10.1093/pids/pit 077.

358. Rifapentine pharmacokinetics in adolescents / J. D. Marshall, S. M. Abdel-Rahman, К. Johnson [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1999. - Vol. 18. - Р. 882-888.

359. Sanchez, M. S. Monitoring linked epidemics: the case of tuberculosis and HIV / M. S. Sanchez, J. O. Lloyd-Smith, W. M. Getz // PLoS ONE. - 2010. - Vol. 5, № 1. - P. e8796.

360. Short-course isoniazid plus rifapentine directly observed therapy for latent tuberculosis in solid-organ transplant candidates / D. L. de Castilla, R. M. Rakita, C. E. Spitters [et al.] // Transplantation. - 2014. - Vol. 97. - P. 206-211.

361. Social protection and tuberculosis control in 21 European countries, 19952012: a cross-national statistical modelling analysis / A. Reeves, S. Basu, M. McKee [et al.] // Lancet Infect. Dis. - 2014. - Vol. 14. - P. 1105-1112.

362. Socio-demographic profile and treatment outcomes in pediatric TB patients attending DOTS centers in urban areas of Delhi / S. Ducked, N. Sharma, K. K. Chopra [et al] // Indian J. Tuberc. - 2019. - Vol. 66. - P. 123-128. DOI: 10.1016/j.ijtb.2018. 06.006.

363. Specific delayed-type hypersensitivity responses to ESAT-6 identify tuberculosis-infected cattle / J. Pollock, J. McNair, H. Basset [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2003. - Vol. 41. - P. 1856-1860.

364. States Navy result using the tuberculin skin test or whole-blood interferongamma release assays / G. H. Mazurek, М. J. Zajdowicz, A. L. Hankinson [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 45, № 7. - P. 36-826.

365. Stool Xpert MTB/RIF test for the diagnosis of childhood pulmonary tuberculosis at primary clinics in Zimbabwe / M. Chipinduro, K. Mateveke, B. Makamure [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2017. - Vol. 21 (6). - P. 161-166. DOI: 10.5588/ijtld.16.0357.

366. Systematic screening for active tuberculosis: an operational guide : [сайт] / World Health Organization, 2015. - URL: https://www.who.int/home/cms-decommissioning. - Текст : электронный.

367. Systematic screening for active tuberculosis: rationale, definitions and key considerations / K. Lonnroth, E. Corbett, J. Golub [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. -2013. - Vol. 17. - P. 289-298.

368. TB Trials Consortium PREVENT TB Study Team. Three months of rifapentine and isoniazid for latent tuberculosis infection / T. R. Sterling, M. E. Villarino, A. S. Borisov [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365. -P. 2155-2166.

369. TB Trials Consortium. Three months of weekly rifapentine plus isoniazid is less hepatotoxic than nine months of daily isoniazid for LTBI / E. E. Bliven-Sizemore, T. R. Sterling, N. Shang[et al.] // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2015 - Vol. 19. -P. 1039-1044.

370. The benefits to communities and individuals of screening for active tuberculosis disease: a systematic review / K. Kranzer, H. Afnan-Holmes, K. Tomlin [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2013. - Vol. 17. - P. 432-446.

371. The End TB strategy. Global strategy and targets for tuberculosis prevention, care and control after 2015. The official text approved by the Sixty seventh World Health Assembly, May 2014 : [сайт]. - WHO, 2014. - URL: https://www.who.int/tb/strategy/End_TB_Strategy.pdf /. - Текст : электронный.

372. The global plan to stop TB 2011-2015: transforming the fight towards elimination of tuberculosis [сайт] - WHO, 2010. - URL: https://www.who.int/home/cms-decommissioning. - Текст : электронный.

373. The global prevalence of latent tuberculosis: a systematic review and metaanalysis / А. Cohen, V. D. Mathiasen, Т. Schön, С. Wejse // Eur. Respir. J. - 2019. -Vol. 54, № 3. - P. 1900655. DOI: 10.1183/13993003.00655-2019.

374. The history and evolution of immigration medical screening for tuberculosis / M. Dara, B. D. Gushulak, D. L. Posey [et al.] // Expert Rev. Anti Infect. Ther. - 2013 - Vol. 11. - P. 137-146.

375. The influence of Calmette-Guerin bacillus immunization in the booster effect of tuberculin testing in healthy young adult / R. L. Sepulveda, X. Ferrer, С. Lotrach, R. U. Sorensen // Am. Rev. Respir. Dis. - 1990. - Vol. 142 (1). - P. 8-24.

376. The Paradigm Shift 2016-2020. Global Plan to End TB. Geneva: Stop TB Partnership; 2015 : [сайт]. - URL: http:// www.stoptb.org/assets/documents/global/plan/ Global Plan To End TB_The Paradigm Shift. - 2016-2020. - StopTBPartnership.pdf (дата оюращения 02.08.2019). - Текст : электронный.

377. The PREVENT TB Study of 3 months of once-weekly rifapentine plus INH vs. 9 months of daily INH for treatment of latent TB infection: first report of

results of a multi-center, randomized clinical trial / T. R. Sterling, N. Shang, E. Bliven-Sizemore [et al.] // In: 41st Union World Conference on Lung Health: November 2010. - Berlin Germany, 2010.

378. The prognosis of latent tuberculosis: can disease be predicted? / P. Andersen, T. Doherty, M. Pai, K. Weldingh // Trends in Molecular Med. - 2007. -Vol. 13 (5). - P. 175-182. - DOI: 10.1016/j.molmed.2007.03.004.

379. Thomas, T. A. Tuberculosis in children / T. A. Thomas // Pediatr. Clin. North. Am. - 2017. - Vol. 64 (4). - P. 893-909. - DOI: 10.1016/j.pcl.2017.03.010.

380. Three-mounth course of rifampicin and isoniazid for the treatment of latent tuberculosis infection / C. Salinas, S. Pascual, R. Erquicia Diez [et al.] Med. Clin. -2010. - Vol. 135, № 7. - P. 9-293. DOI: 10.1016/j.medcli.2010.02.038.

381. Treatment for Preventing Tuberculosis in Children and Adolescents. A Randomized Clinical Trial of a 3-Month, 12-Dose Regimen of a Combination of Rifapentine and Izoniazid / M. E. Villarino, N. A. Scott, S. E. Weis [et al.] // JAMA Pediatr. - 2015. - Vol. 169, № 3. - P. 247-255.

382. Treatment outcomes for children with multidrug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis / D. Ettehad, H. S. Schaaf, J. A. Seddon [et al.] // Lancet Infect Dis. - 2012. - Vol. 12, № 6. - P. 56-449.

383. Tuberculin skin test and Qantiferon test agreement and influencing factors in tuberculosis screening of healthcare workers: a systematic review and meta-analysis / M. Lamberti, R. Uccelo, M. G. Monaco [et al.] // J. Occup. Med. Taxicol. - 2015. -Vol. 24, № 2. - P. 265-270.

384. Tuberculin skin test conversion in hospital employees vaccinated with bacilli Calmette-Guerin: recent Micobacterium tuberculosis infection or booster effect? / H. W. Horowitz, B. B. Luciano, J. R. Kadel [et al.] // Am. J. Infect. Control. - 1995. -Vol. 23, № 3. - P. 17-181.

385. Tuberculin skin testing. Tuberculosis: a comprehensive international approach / R. Menzies, L. B. Reichman, E. S. Hershfield [et al.]. - New York : Marcel Dekker. Inc, 2000. - P. 279-322.

386. Tuberculin test conversion during repeated skin testing. Assjciated with

sensitivity to nontuberculous mycobacteria / N. M. Richards, K. E. Nelson, M. D. Batt [et al.] // Am. Rev. Respir. Dis. - 1979. - Vol. 120. № 1- P. 59-65.

387. Tuberculosis surveillance and monitoring in Europe, 2018 : [сайт ]. -WHO, 2018 - URL: https://ecdc.europa.eu/ sites/portal/files/documents/ ecdc-tuberculosis-surveillance-monitoring-Europe-2018-rev1.pdf. - Текст : электронный.

388. Tuberculosis Trials Consortium. Flu-like and other systemic drug reactions among persons receiving weekly rifapentine plus isoniazid or daily isoniazid for treatment of latent tuberculosis infection in the PREVENT Tuberculosis study / T. R. Sterling, R. N. Moro, A. S. Borisov [et al.]// Clin. Infect. Dis. - 2015. - Vol. 61. -P. 527-535. DOI: 10.1093/cid/civ323.

389. Twelve-week rifapentine plus isoniazid versus 9-month isoniazid for the treatment of latent tuberculosis in renal transplant candidates / J. Simkins, L. M. Abbo, J. F. Camargo [et al.] // Transplantation. - 2017. - Vol. 101. - P. 1468-1472.

390. Update of Recommendations for Use of Once-Weekly Isoniazid-Rifapentine Regimen to Treat Latent Mycobacterium tuberculosis Infection / A. S. Borisov, S. B. Morris, J. Gibril [et al.] // Centers for Disease Control and Prevention MMWR. - 2018. - Vol. 67, № 25. - P. 723.

391. Updated Guidelines for Using Interferon Gamma Release Assays to Detect Mycobacterium tuberculosis Infection - United States, 2010 // MMWR Recommendations and Reports. - 2010. - Vol. 59 (RR-5) - Р. 49-55.

392. Use of Mycobacterium tuberculosis H37Rv bacterial artificial chromosome library for genome mapping, sequencing and comparative genomics / R. Brosch, S. V. Gordon, A. Т. Billault [et al.] // Infect Immun. - 1998. - Vol. 66. - P. 2221-2229.

393. Utility of interferon-yrelease assay results to monitor anti-tubercular treatment in adults and children / Е. Chiappini, F. Fossi, F. Bonsignori [et al.] // Clin. Ther. - 2012. - Vol. 34. - P. 1041-1048.

394. Weekly rifapentine/ isoniazid or daily rifampin/pyrazinamide for latent tuberculosis in householdcontacts / М. Schechter, R. Zajdenverg, G. Falco [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2006. - Vol. 173. - P. 922-926.

395. WHO Expert opinion: Multidrug-resistant tuberculosis in children and

adolescents in the WHO European Region [сайт]. - Geneva, 2019. - URL: http: //www.euro.who.int/en/healthtopics/communicablediseases/tuberculosis/ publications/ 2019. - Текст : электронный.

396. WHO Regional Office for Europe/ European Centre for Disease Prevention and Control. Tuberculosis surveillance and monitoring in Europe 2019 - 2017 data [сайт]. - Copenhagen : WHO Regional Office for Europe, 2019. - URL: (https://ecdc.europa.eu/sites/portal/files/documents/tuberculosis-surveillance-monito-ring Europe -2019-18_Mar_2019.pdf (дата обращения: 02.08.2019) - Текст : электронный.

397. WHO. World Bank, UNESCO. Worldhealthrankings. Live longer better, 2017 : [сайт] / WHO. - URL: https: // www. Worldlifeexpectancy. com/ru/angola-tuberculosis. - Текст : электронный.

398. Wirth, D. Cost-effectiveness of adding novel or group 5 interventions to a background regimen for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis in Germany / D. Wirth, R. Dass, R. Hettle // BMC Health Serv. Res. - 2017. - Vol. 17, № 1. -Р. 182. DOI: 10.1186/s12913-017-2118-2.

399. World Health Organization. Global tuberculosis report 2013 [сайт]. -Geneva : World Health Organization, 2014. - URL: https://apps.who.int/iris/handle/10665/91355. - Текст : электронный.

400. World Health Organization. Global tuberculosis report 2016 [сайт] / World Health Organization. - Geneva, 2017. - URL: https://www.who.int/tb/ publications/global_report/ru/ (дата обращения: 13.10.2017). - Текст : электронный.

401. World Health Organization. Global tuberculosis report 2018 [сайт]. -Geneva: World Health Organization, 2019. - URL: http://www.who.int/tb/publications/en/ (дата обращения: 18.10.2019). - Текст : электронный.

402. World Health Statistics 2011 [сайт] / World Health Organization. -Geneva, 2011. - P. 58-72. - URL: https://www.who.int/gho/publications/ world_health_statistics./ 2011/en. - Текст : электронный.

403. Yan, H. Y. Survey on the knowledge, attitude and behaviors related to TB among undergraduate students in universities / H. Y. Yan // Chin. J. Sch. Health. -2009. - Vol. 30. - P. 639.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

1. Рисунок 1 - Динамика заболеваемости и смертности от туберкулеза

в Российской Федерации в 1991-2018 гг. (на 100 000 населения, ФГСН № 8, № 33).......................................... 23

2. Рисунок 2 - Динамика показателя заболеваемости туберкулезом детей и подростков в Российской Федерации (на 100 000 населения, ФГСН № 33)..................................... 31

3. Рисунок 3 - Заболеваемость туберкулезом детей 0-14 лет, абсолютное число случаев туберкулезного менингита, случаев смерти от туберкулеза среди детей в РФ в 1992-2019 гг. (Федеральный Центр мониторинга туберкулеза. ФГСН № 8,33). . . . 33

4. Рисунок 4 - Географическое положение Ставропольского края. . . . 50

5. Рисунок 5 - Численность населения в территориях Ставропольского края. Удельный вес мужчин и женщин.......... 51

6. Рисунок 6 - Структура противотуберкулезной службы СК........ 59

7. Рисунок 7 - Динамика показателей общей заболеваемости и смертности от туберкулеза в СК в 1990-2019 гг. (ФГСН № 33 на 100 000 населения)......................................... 83

8. Рисунок 8 - Распространенность активного и бациллярного туберкулеза в СК в 1990-2019 гг. (ФГСН № 33 на 100 000 населения)................................................ 84

9. Рисунок 9 - Заболеваемость туберкулезом и заболеваемость детей 0-14 лет в СК в 1990-2019 гг. (ФГСН № 33 на 100 000 населения). . 85

10. Рисунок 10 - Динамика показателей повозрастной заболеваемости 0-14 лет, 18-24 лет, 25-34 лет в 2009-2018 гг. (ФГСН № 8 на 100 000 населения)......................................... 86

11. Рисунок 11 - Динамика детской заболеваемости туберкулезом в СК, РФ, СКФО в 1990-2019 гг. (ФГСН № 33 на 100 000 населения). 87

12. Рисунок 12 - Заболеваемость туберкулезом и заболеваемость детей

15-17 лет в СК в 1990-2019 гг. (ФГСН № 33 на 100 000 населения). 88

13. Рисунок 13 - Динамика заболеваемости туберкулезом подростков в СК, РФ, СКФО в 1990-2019 гг. (ФГСН № 33 на 100 000 населения). 89

14. Рисунок 14 - Заболеваемость и распространенность туберкулеза в сочетании с ВИЧ-инфекцией в РФ и СК в 2010-2019 гг. (ФГСН №

33 на 100 000 населения).................................... 90

15. Рисунок 15 - Доля больных с МЛУ-ТБ среди впервые выявленных больных с ТОД в СК и РФ в 2012-2019 гг. (%), (ФГСН № 33 на 100 000 населения)......................................... 91

16. Рисунок 16 - Доля больных с МЛУ-ТБ среди всех больных с ТОД в СК и РФ в 2012-2019 гг. (%), (ФГСН № 33 на 100 000 населения). . 91

17. Рисунок 17 - Охват вакцинацией БЦЖ детей 0-1 года в СК от численности детей соответствующего возраста в 1995-2019 гг. (%). 94

18. Рисунок 18 - Охват противотуберкулезной вакцинацией новорожденных в РФ в % от численности детей соответствующего

возраста (2005-2018 гг.) (ФГСН № 5).......................... 95

19. Рисунок 19 - Динамика повозрастной заболеваемости туберкулезом в 1995-2019 гг. (ФГСН № 8 на 100 000 населения). . . 97

20. Рисунок 20 - Заболеваемость туберкулезом детей 0-1 года в СК и РФ в 1990-2018 гг. (ФГСН № 8 на 100 000 населения)............ 99

21. Рисунок 21 - Динамика показателя заболеваемости туберкулезом детей 0-1 года СК и РФ в 2010-2019 гг. (ФГСН № 8 на 100 000 населения)................................................ 100

22. Рисунок 22 - Численность ША группы детей 0-17 лет (абс.) в 1995-2019 гг............................................... 101

23. Рисунок 23 - Динамика показателя заболеваемости туберкулезом детей 0-17 лет из IV и VI ГДН на 100 000 детей IV и VI ГДН в 2010-2019 гг............................................... 104

24. Рисунок 24 - Заболеваемости туберкулезом среди детей 0-17 лет из имеющих контакта с бактериовыделителями и больными

туберкулезом без бактериовыделения в 2010-2019 гг. (ФГСН № 33 на 100 000 детей из IV ГДН)................................. 106

25. Рисунок 25 - Графическая характеристика регрессионной модели заболеваемости туберкулезом детского населения РФ, СКФО, СК в 2010-2019 гг............................................... 113

26. Рисунок 26 - Графическая характеристика регрессионной модели заболеваемости туберкулезом подростков РФ, СКФО, СК в 20102019 гг.................................................... 115

27. Рисунок 27 - Соотношение первичных и вторичных форм туберкулеза среди детей 0-14 лет в сравниваемые периоды........ 124

28. Рисунок 28 - Доля бактериовыделителей и лиц с деструктивными формами среди детей 0-14 лет в группах сравнения (в %)......... 130

29. Рисунок 29 - Доля бактериовыделителей и лиц с деструктивными формами среди подростков в группах сравнения (в %)............ 132

30. Рисунок 30 - Обзорная рентгенограмма органов грудной полости в прямой проекции, линейная томограмма 7 см от 26.04.2021....... 134

31. Рисунок 31 - Обзорная рентгенограмма органов грудной полости в прямой проекции, линейная томограмма 7 см в динамике от 09.08.2021................................................. 135

32. Рисунок 32 - Обзорная рентгенограмма органов грудной полости в прямой проекции, линейная томограмма 7 см от 12.11.2019........ 137

33. Рисунок 33 - Спиральная компьютерная томография органов грудной клетки от 22.11.2019................................. 138

34. Рисунок 34 - Спиральная компьютерная томография органов грудной клетки от 22.11.2019................................. 138

35. Рисунок 35 - Спиральная компьютерная томография органов грудной клетки от 02.11.2017................................. 141

36. Рисунок 36 - Спиральная компьютерная томография органов грудной клетки от 02.11.2017................................. 141

37. Рисунок 37 - Рентгено-томографическое исследование органов

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

грудной клетки при поступлении от 11.07.2019.................. 144

Рисунок 38 - Рентгено-томографическое исследование органов

грудной клетки через 6 месяцев лечения от 15.01.2020............ 147

Рисунок 39 - Сведения о характере контакта у детей 0-17 лет с

больными туберкулезом..................................... 154

Рисунок 40 - Структура сопутствующих заболеваний у детей с

ЛТИ (в %)................................................. 156

Рисунок 41 - Результаты пробы Манту с 2 ТЕ и пробы с АТР у

детей 2-7 лет (в %, р < 0,05).................................. 161

Рисунок 42 - Доля детей с кальцинатами при положительном (сомнительном) и гиперергическом результатах пробы с АТР (в %,

р < 0,001)................................................. 163

Рисунок 43 - Виды нежелательных явлений при проведении

превентивного лечения (в %)................................. 171

Рисунок 44 - Доля детей, завершивших превентивное лечение при

различных схемах химиотерапии (в %)......................... 175

Рисунок 45 - Динамика иммунодиагностических проб с АТР после

проведения превентивного лечения (в %, р < 0,05)............... 181

Рисунок 46 - Доля различных методов скрининга при профилактических осмотрах на туберкулез среди лиц 18-24 лет в

2016-2018 гг. (в %)......................................... 195

Рисунок 47 - Результат пробы с АТР через 72 часа............... 206

Рисунок 48 - Спиральная компьютерная томография органов

грудной клетки от 01.11.2016................................. 207

Рисунок 49 - Результат пробы с АТР через 72 часа............... 209

Рисунок 50 - Обзорная рентгенография органов грудной полости от

13.03.2017................................................. 210

Рисунок 51 - Спиральная компьютерная томография органов

грудной клетки от 20.03.2017................................. 210

Рисунок 52 - Флюорография органов грудной полости от

53

54

55

56

57

58

59

60

61

62

63

64

65

66

67

10.03.2021................................................. 213

Рисунок 53 - Обзорная рентгенография органов грудной полости от

28.06.2021................................................. 213

Рисунок 54 - Спиральная компьютерная томография органов

грудной клетки от 2.07.2021.................................. 214

Таблица 1 - Основные эпидемические показатели по туберкулезу в

Ставропольском крае (2017-2018-2019 гг.)..................... 52

Таблица 2 - Ресурсы противотуберкулезной службы в 2019 году . . 58 Таблица 3 - Структура противотуберкулезной службы

Ставропольского края....................................... 60

Таблица 4 - Программа исследования......................... 63

Таблица 5 - Распределение пациентов с ТОД по возрасту в двух

временных периодах........................................ 70

Таблица 6 - Распределение пациентов из группы риска по полу и

возрасту.................................................. 71

Таблица 7 - Объемы профилактических осмотров с целью

выявления туберкулеза в СК (2010-2019 гг.).................... 92

Таблица 8 - Специфическая профилактика туберкулеза в СК

(2010-2019 гг.)............................................. 94

Таблица 9 - Численность детей 0-17 лет из I и ША ГДН в 20102019 гг.................................................... 102

Таблица 10 - Численность и заболеваемость туберкулезом детей 017 лет из IV ГДН в 2010-2019 гг.............................. 105

Таблица 11 - Численность и заболеваемость туберкулезом детей 017 лет из VI ГДН в 2010-2019гг............................... 107

Таблица 12 - Результаты математического анализа корреляции между показателями заболеваемости туберкулезом детей и другими эпидемическими показателями в СК на 100 000 населения

(1990-2019 гг.)............................................. 109

Таблица 13 - Результаты математического анализа корреляции

68

69

70

71

72

73

74

75

76

77

78

79

80

81

82

83

84

между показателями заболеваемости туберкулезом подростков и другими эпидемическими показателями в СК на 100 000 населения

(1990-2019 гг.)............................................. 111

Таблица 14 - Распределение пациентов по возрасту.............. 120

Таблица 15 - Выявление ТОД при профилактических осмотрах. . . . 121 Таблица 16 - Выявление ТОД по результатам иммунодиагностики

среди детей 0-14 лет в периоды наблюдения (п = 794)............ 122

Таблица 17 - Выявление ТОД среди лиц 15-17 лет в периоды

наблюдения (п = 524)....................................... 123

Таблица 18 - Структура клинических форм ТОД у детей 0-14 лет в

сравниваемые периоды...................................... 125

Таблица 19 - Структура клинических форм ТОД у детей 15-17 лет

в сравниваемые периоды.................................... 126

Таблица 20 - Распределение больных ТОД в СКФО по возрасту в

группах сравнения.......................................... 128

Таблица 21 - Структура клинических форм ТОД у детей 0-14 лет. . 128 Таблица 22 - Структура клинических форм ТОД у лиц 15-17 лет. . . 131 Таблица 23 - Распределение детей в группах наблюдения по

возрасту и полу............................................ 149

Таблица 24 - Характеристика условий проживания детей в семьях. 150 Таблица 25 - Особенности условий проживания детей в

исследуемых группах....................................... 151

Таблица 26 - Материальное обеспечение семей в исследуемых

группах................................................... 152

Таблица 27 - Особенности эпидемиологического анамнеза в

группах сравнения.......................................... 154

Таблица 28 - Сопутствующие заболевания в группах сравнения. . . . 157 Таблица 29 - ИМТ при первичном обследовании в группах

сравнения................................................. 158

Таблица 30 - Результаты первичного осмотра детей в группах

85

86

87

88

89

90

91

92

93

94

95

96

97

98

99

сравнения................................................. 159

Таблица 31 - Результаты иммунодиагностики по пробе с АТР в

группах сравнения.......................................... 160

Таблица 32 - Сравнение иммунодиагностических проб у детей 2-7

лет....................................................... 160

Таблица 33 - Особенности рентгенологических проявлений в

группах сравнения.......................................... 162

Таблица 34 - Распределение детей в группах сравнения в

зависимости от схемы лечения ЛТИ, (п = 392)................... 167

Таблица 35 - Распределение пациентов с ЛТИ по возрасту в

группах сравнения.......................................... 168

Таблица 36 - Сопутствующие заболевания в группах сравнения. . . . 168 Таблица 37 - Нозология сопутствующих заболеваний в группах

сравнения................................................. 169

Таблица 38 - Частота нежелательных явлений при лечении ЛТИ в

группах сравнения.......................................... 171

Таблица 39 - Частота досрочного прерывания превентивного

лечения в группах сравнения................................. 174

Таблица 40 - Особенности питания при первичном обследовании и

после проведения курса превентивного лечения................. 177

Таблица 41 - Результаты динамического наблюдения пробы с АТР

в 1-й группе............................................... 178

Таблица 42 - Результаты динамического наблюдения пробы с АТР

во 2-й группе.............................................. 179

Таблица 43 - Динамика пробы с АТР после превентивного лечения

в группах сравнения........................................ 180

Таблица 44 - Динамика пробы с АТР у детей, получивших

превентивное лечение, через 24 месяца наблюдения.............. 181