Эффективность кожного теста с аллергеном туберкулезным, содержащим рекомбинантный белок CFP10-ESAТ6, в диагностике, выявлении и определении активности туберкулезной инфекции. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, доктор медицинских наук Слогоцкая, Людмила Владимировна

• Слогоцкая, Людмила Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Слогоцкая, Людмила Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в мире.

1.2. Туберкулинодиагностика.

1.2.1. Туберкулиновая кожная проба, туберкулиновые про- 14 дукты и га стандартизация.

1.2.2. Повышенная чувствительность замедленного типа 16 (ПЧЗТ).

1.2.3. Чувствительность туберкулиновой кожной пробы - 21 частота положительных реакций у лиц с активным заболеванием и латентной туберкулезной инфекцией

1.2.3.1. Чувствительность туберкулиновой пробы (час- 22 moma положительных реакций) у больных туберкулезом.

1.2.3.2. Чувствительность туберкулиновой пробы (час- 24 moma положительных реакций) при латентной туберкулезной инфекции.

1.2.4. Специфичность туберкулиновых тестов (частота 26 отрицательных реакций) у неинфщированных лиц

1.2.4.1. Сравнительные кожные пробы с различными сен- 28 ситинами.

1.2.4.2. Ложноотрицательные реакции.

1.2.5. Факторы, влияющие на результаты туберкулино- 29 вой кожной пробы.

1.2.6. Повторные тесты. «Бустер-эффект».

1.2.7. Связь протективного иммунитета против тубер- 35 кулеза с реакцией на туберкулиновую кожную пробу

1.2.7.1. Связь риска заболевания туберкулезом среди 35 невакцинированных лиц с результатами туберкулиновых проб.

1.2.7.2. Протективный иммунитет против реинфекции 35 микобактериями туберкулеза.

1.2.8. Чувствительность и специфичность туберкулино- 36 вой пробы у больных ВИЧ-инфекцией.

1.3. Геном М. tuberculosis, специфичные антигены для диагностики туберкулёзной инфекции.

1.3.1. Применение лабораторных тестов анализа 39 продукции IFN-y, использующих специфичные антигены М. tuberculosis.

1.3.2. Влияние иммуносупрессии на результаты тестов 47 IGRA.

1.4. Применение кожных тестов на основе новых антигенов для выявления туберкулезной инфекции.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И 52 КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ.

2.1. Характеристика препарата ДИАСКИНТЕСТ (ДСТ).

2.2. Туберкулин (РРО-Ь).

2.3. Методы обследования.

2.4. Состав и численность контингентов.

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ КОЖНОЙ ПРОБЫ С 65 ПРЕПАРАТОМ ДИАСКИНТЕСТ® (ДСТ) В РАЗЛИЧНЫХ ДОЗАХ

В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ.

3.1. Результаты испытания безопасности Диаскинтеста у здоро- 65 вых добровольцев.

3.2. Изучение безопасности и чувствительности пробы с ДСТ у 70 взрослых, больных туберкулезом легких в сравнении с пробой Манту с 2 ТЕ РРБ-Ъ.

3.3. Изучение безопасности пробы с ДСТ у взрослых, больных 77 туберкулёзом органов дыхания без рентгенологической динамики с сохранением бактериовыделения.

3.4. Изучение безопасности и чувствительности пробы с ДСТ у 80 детей и подростков а) с локальными формами туберкулёза, б) впервые инфицированных (вираж туберкулиновых реакций, в) получивших превентивную химиотерапию не менее года назад по поводу инфицирования.

ГЛАВА 4. ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ И СПЕЦИФИЧНОСТЬ ПРОБЫ

С ДСТ У ВЗРОСЛЫХ, БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ И НЕТУБЕРКУЛЕЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЁГКИХ.

4.1. Больные активным туберкулёзом.

4.2. Лица с сомнительной активностью туберкулезного процесса

4.3. Больные с неспецифическими заболеваниями легких.

ГЛАВА 5. ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ И СПЕЦИФИЧНОСТЬ ПРОБЫ 104 С ДСТ ПРИ ТУБЕРКУЛЁЗЕ И ЛАТЕНТНОЙ ТУБЕРКУЛЁЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, КАНАЛЫ ВЫЯВЛЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ.

5.1. Дети и подростки, больные туберкулёзом органов дыхания.

5.2. Дети и подростки с виражом туберкулиновых реакций из 110 семейного контакта с бактериовыделителями.

5.3. Дети с виражом туберкулиновых реакций и неустановлен- 111 ным контактом.

5.4. Дети и подростки с гиперергической реакцией на пробу 111 Манту.

5.5. Дети и подростки с усиливающейся туберкулиновой 112 чувствительностью

5.6. Дети и подростки, длительно имевшие положительные 112 туберкулиновые реакции.

5.7. Дети и подростки из семейного контакта с больными 113 туберкулёзом без бактериовыделения.

5.8. Подростки, наблюдаемые по контакту в учебном заведении 113 с больными туберкулёзом-бактериовыделителями.

5.9. Дети и подростки из контакта по учебному заведению с 120 лицами больными туберкулёзом без бактериовыделения.

5.10. Дети и подростки с нетуберкулёзными заболеваниями.

5.11. Дети и подростки, вакцинированные (ревакцинированные) 121 BCG.

5.12. Дети и подростки, у которых после пробы с ДСТ диагности- 121 рованы локальные формы туберкулёза.

5.13. Результаты повторной постановки пробы с ДСТ у детей и 133 подростков

ГЛАВА 6. ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ПРОБЫ С ДСТ У БОЛЬНЫХ

ТУБЕРКУЛЕЗОМ И ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ.

ГЛАВА 7. ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ И СПЕЦИФИЧНОСТЬ ПРОБЫ 153 С ДСТ ПРИ ВНЕ ЛЕГОЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ ТУБЕРКУЛЕЗА

7.1. Больные с туберкулезными поражениями без ВИЧ-инфек- 153 ции.

7.2. Больные с туберкулезными поражениями и ВИЧ-инфекцией

7.3. Больные с нетуберкулёзными заболеваниями внелегочных 166 локализаций.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность кожного теста с аллергеном туберкулезным, содержащим рекомбинантный белок CFP10-ESAТ6, в диагностике, выявлении и определении активности туберкулезной инфекции.»

Актуальность исследования

Туберкулез остается наиболее распространенной инфекцией, ежегодно поражающей свыше 9 миллионов человек и вызывающей около 1,8 миллионов смертей [WHO, 2009]. В течение века во всем мире для диагностики туберкулеза и выявления скрытой туберкулезной инфекции используется туберкулин [von Pirquet С., 1907; Mantoux M., 1912]. Основным недостатком туберкулиновой пробы является большое число ложноположительных реакций, в связи с перекрестными реакциями антигенов PPD, содержащихся во многих видах микобактерий и в штаммах бациллы Кальметта-Герена (BCG) [Маркузон В.Д. 1958; Похитонова М.П., 1965; Farhat M. et al., 2006]. Ограниченная специфичность туберкулиновой кожной пробы особенно актуальна при широком использовании вакцинации BCG и при высоком содержании микобактерий в окружающей среде, т.е. для большинства стран с повышенной заболеваемостью туберкулезом [Menzies R., Vissandjee В., 1992; Wang L. et al., 2002].

Открытие антигенов, специфичных для Mycobacterium tuberculosis и отсутствующих в Mycobacterium bovis BCG и большинстве микобактерий окружающей среды, привело к разработке тестов in vitro, основанных на измерении продукции гамма-интерферона (ИНФу) (Interferon-Gamma Release Assays или IGRA), в ответ на стимуляцию этими антигенами [Andersen P. et al., 2000; Mazurek G. et al., 2007; Diel R. et al, 2009]. Гены, кодирующие эти белки, находятся в регионе RDI {region of difference) генома, отсутствующем в геноме Mycobacterium bovis BCG и большинства нетуберкулезных микобактерий [Cole S. et al., 1998; Behr M. et al., 1999]. Эти тесты показали высокую чувствительность и почти абсолютную специфичность [Pai M. et al., 2004; Menzies D. et al., 2007; Steingart К. et al., 2009; Diel R. et al., 2009].

В течение последних лет исследования, связанные с продукцией ИНФу (IGRA), стали использоваться в различных клинико-эпидемиологических исследованиях для выявления заболевания туберкулезом или скрытой (так называемой латентной) туберкулезной инфекции, а также для замены или дополнения к туберкулиновой кожной пробе [Baker С. et al. 2009; van Zyl-Smit R. et al., 2009; Pai M. et al., 2010]. Распространению применения IGRA во многих странах препятствует недостаточное финансирование, необходимость лабораторного оборудования и квалифицированного персонала [Ewer К. et al., 2006; Harada N., 2006; Dheda К. et al., 2009; Doherty T. et al., 2009; Vinton P. et al., 2009].

Для проведения кожной пробы не требуется специального лабораторного оборудования, необходим только холодильник для хранения реактивов. Сведения об использовании специфических антигенов in vivo ограничены. Внутрикожные инъекции ESAT6 позволили достоверно выявить скот, инфицированный Mycobacterium bovis. С помощью рекомби-нантного ESAT6 были установлены выраженные кожные реакции повышенной чувствительности замедленного типа у морских свинок, инфицированных М. tuberculosis, и отсутствие реакции у инфицированных Mycobacterium avium или вакцинированных BCG [Elhay М. et al., 1998; Weldingh К., Andersen P., 2008]. Недавно был получен рекомбинантный димер ESAT6, синтезированный в Lactococcus (rdESAT-6) [Wu X. et al., 2008]. В доклинических исследованиях на морских свинках, мышах, крысах и собаках внутрикожное или внутривенное введение одной или нескольких доз rdESAT6 животным с сохранным иммунитетом не привело к побочным реакциям.

Впервые в мире в России был получен препарат ДИАСКИНТЕСТ®(ДСТ), представляющий собой рекомбинантный белок CFP10-ESAT6, продуцируемый Escherichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT [Киселев В.И. и соавт., 2008]. До того времени никто не использовал в кожных пробах 2 наиболее специфичных белка ESAT-6 и CFP-10, которые показали себя как наиболее приемлемые диагностические препараты в исследованиях IGRA.

Цель исследования

Определить эффективность кожной пробы с аллергеном туберкулёзным рекомбинантным, представляющим собой белок СБРЮ-ЕБАТб (ДИАСКИНТЕСТ®), в диагностике туберкулезной инфекции и разработать показания к его применению

Задачи исследования

1. Определить безопасность применения препарата ДИАСКИНТЕСТ®(ДСТ) в кожной пробе у здоровых добровольцев, больных туберкулезом и инфицированных микобактериями туберкулёза (взрослых и детей).

2. Определить чувствительность пробы с ДСТ у больных туберкулезом органов дыхания и вне легочных локализаций.

3. Определить чувствительность пробы с ДСТ у больных с сочетанием туберкулеза и ВИЧ-инфекции (взрослых).

4. Определить специфичность пробы с ДСТ у больных нетуберкулезными заболеваниями органов дыхания и внелегочной локализации.

5. Определить специфичность пробы с ДСТ у здоровых детей, вакцинированных ВСв.

6. Определить частоту положительной реакции в разных группах лиц с латентной туберкулезной инфекцией (ЛТИ), оценить использование пробы с ДСТ в качестве маркёра активности и сравнить с пробой Манту.

7. Определить безопасность повторных проб с ДСТ и оценить динамику кожных реакций в процессе лечения больных туберкулезом органов дыхания и лиц с латентной туберкулёзной инфекцией.

Научная новизна исследования

Впервые в мировой практике доказана высокая эффективность кожной пробы с рекомбинантным белком СРР10-Е8АТ6 (препарат ДИАСКИНТЕСТ®) для выявления и диагностики туберкулёзной инфекции, обладающая высокой (почти 100,0%) специфичностью и высокой чувствительностью. Установлена её безопасность у здоровых добровольцев, больных туберкулёзом и лиц с латентной туберкулёзной инфекцией. Установлено, что повторные пробы с ДСТ не вызывают сенсибилизации на препарат, что позволяет использовать их в скрининговых ежегодных обследованиях для выявления туберкулеза.

Установлена высокая специфичность пробы с ДСТ: у детей, вакцинированных БЦЖ - 100,0%, при нетуберкулёзных заболеваниях: лёгких - 94,6%, внелегочных локализациях - 98,5%; при неактивных посттуберкулёзных изменениях - 100,0%.

Определена чувствительность (частота положительных реакций) пробы с ДСТ у больных туберкулёзом: у детей и подростков, больных ТОД - 97,3%, у взрослых при туберкулёзе внелёгочных локализаций -89,7%, у взрослых с туберкулезом органов дыхания - 84,2%. Установлено, что частота положительных реакций достоверно выше у нелеченных больных туберкулезом, по сравнению с лицами, закончившими химиотерапию.

Установлено, что частота положительных реакций на пробу с ДСТ в группах риска лиц с латентной туберкулёзной инфекцией соответствует степени риска развития заболевания: самая высокая частота (94,9%) у детей и подростков с виражом реакций на пробу Манту из семейного контакта с больным туберкулёзом - бактериовыделителем

Установлено, что положительная реакция на пробу с ДСТ является маркером активности туберкулёзной инфекции как латентной, так и имеющей рентгенологические признаки болезни.

Показано, что динамика выраженности реакций на пробу с ДСТ позволяет судить о течении туберкулёзной инфекции как в сторону её про-грессирования, так и в сторону регрессии при положительных результатах лечения.

Установлена прямая зависимость между частотой положительных реакций на пробу с ДСТ и количеством СЭ4+ Т-лимфоцитов у больных с сочетанием туберкулёза и ВИЧ-инфекции.

Практическая значимость

Доказана в широкой клинической практике возможность использования препарата ДИАСКИНТЕСТ в кожной пробе для диагностики активной туберкулезной инфекции.

Практическое здравоохранение получило принципиально новый, по сравнению с туберкулинодиагностикой, инструмент выявления активной туберкулёзной инфекции. Проба с ДСТ позволяет выявлять туберкулёз на ранних стадиях, дифференцировать поствакцинальную аллергию от туберкулёзной инфекции с высоким риском развития заболевания. Проба с ДСТ является маркером активной туберкулёзной инфекции и положительная реакция служит показанием для проведения превентивной химиотерапии. С её помощью появилась возможность проследить динамику туберкулёзного процесса с момента развития до потери активности. Проба позволяет провести дифференциальную диагностику туберкулёза и нетуберкулёзных заболеваний, поскольку обладает почти 100,0% специфичностью.

Положения, выносимые на защиту:

1. Кожная проба с препаратом ДИАСКИНТЕСТ® (ДСТ) (аллерген туберкулёзный рекомбинантный, содержащий белок CFP10-ESAT6) представляет собой принципиально новый, по сравнению с туберкулиновыми пробами, тест, обладающий высокой (почти 100,0%) специфичностью, поскольку реагирует на белки, специфичные для Mycobacterium tuberculosis при метаболической активности последних.

2. Кожная проба с ДСТ может быть использована для скрининго-вых ежегодных обследований на туберкулёз, поскольку она безопасна, не вызывает необычных общих, неспецифических местных реакций, и повторные пробы не вызывают сенсибилизации на препарат. Она обладает высокой чувствительностью - у детей с впервые выявленным туберкулёзом положительные реакции отмечались в 97,3% случаев.

3. Кожная проба с ДСТ может быть использована для дифференциальной диагностики туберкулёза с неспецифическими заболеваниями, а также латентной туберкулёзной инфекции с поствакцинальной аллергией, поскольку обладает почти 100,0% специфичностью: частота отрицательных реакций у детей после вакцинации БЦЖ составила 100,0%; при нетуберкулёзных заболеваниях лёгких у взрослых - 94,6%, у детей - 100,0%; при внелегочных нетуберкулёзных заболеваниях - 98,5%; у лиц, излеченных от внелегочных форм туберкулёза - 100,0%.

4. Кожная проба с ДСТ, в отличие от пробы Манту, является маркером активности туберкулёзной инфекции, и положительная реакция свидетельствует о наличии либо туберкулёза, либо латентной туберкулёзной инфекции (ЛТИ) с высоким риском развития заболевания, последнее является показанием для проведения превентивной химиотерапии.

5. Динамика реакций на пробу с ДСТ позволяет судить о развитии туберкулёзной инфекции. Уменьшение интенсивности реакций, вплоть до отрицательных значений, наблюдается при эффективной химиотерапии как активного туберкулёза, так и латентной туберкулёзной инфекции, появление положительных реакций свидетельствует о начавшемся развитии заболевания.

6. Кожная проба с ДСТ может быть использована для выявления и диагностики туберкулёза у больных ВИЧ-инфекцией - положительная реакция встречается достоверно чаще у больных с числом СБ4+ Т-лимфоцитов более 200 в 1 мкл, чем у больных с наличием СБ4+ менее 200 клеток: 55,3% и 22,0% соответственно.

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы диссертации отражены в следующих документах:

1. Инструкция по применению ДИАСКИНТЕСТ® (Аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении) раствор для внутрикожного введения

2. Пособие для врачей «Кожная проба с препаратом

ДИАСКИНТЕСТ® (аллерген туберкулезный рекомбинантный 0,2 мкг в ОД мл раствор для внутрикожного введения) для идентификации туберкулезной инфекции» (составители Медников Б.Л., Слогоцкая Л.В.)// М.- 2009.-32 С.

3. Методические рекомендации Департамента здравоохранения города Москвы «Рекомендации по применению кожной пробы с препаратом аллерген туберкулезный рекомбинантный 0,2 мгк в 0,1 мл раствор для внутрикожного введения (ДИАСКИНТЕСТ®) для идентификации туберкулезной инфекции у детей из диспансерного наблюдения в противотуберкулезных учреждениях» (составители Овсянкина Е.С., Слогоцкая Л.В., Губкина М.Ф.)//М.:МНПЦБТ.-2010.-29 С.

4. Приказ Минздравсоцразвития РФ №855 от 29 октября 2009 года «О внесении изменения в приложение №4 к приказу Минздрава России от 21 марта 2003 г. №109».

5. Приказ Департамента здравоохранения города Москвы №173 от 10.02.2010 «О внедрении кожного теста с аллергеном туберкулёзным ре-комбинантным (препаратом Диаскинтест)».

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Слогоцкая, Людмила Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Кожная проба с препаратом ДИАСКИНТЕСТ® (аллерген туберкулезный, представляющий собой рекомбинантный белок CFP10-ESAT6) безопасна - не наблюдалось необычных общих реакций и неспецифических местных проявлений. Повторные пробы не вызывают сенсибилизации на препарат.

2. Кожная проба с ДСТ обладает высокой специфичностью: частота отрицательных реакций у детей после вакцинации BCG составила 100% (95% ДИ 98,3-100,0%)-, при нетуберкулёзных заболеваниях лёгких у взрослых - 94,6%) (95% ДИ 90,4-98,8%), у детей - 100% (95%ДИ 95,7-100,0%)-, при внелегочных процессах нетуберкулёзной природы у взрослых - 98,5% (95% ДИ 94,2-100,0%))-, у лиц, излеченных от внелегочных форм туберкулёза- 100,0% (95% ДИ 94,8-100,0%).

3. Кожная проба с ДСТ обладает высокой чувствительностью: частота положительных реакций у детей и подростков с нелеченным туберкулёзом органов дыхания составила 97,3% (95% ДИ 94,9-99,6%); у взрослых, больных туберкулёзом органов дыхания - 84,2% (95% ДИ 79,788,8%); у взрослых, больных туберкулёзом внелёгочных локализаций -89,7% (95% ДИ 75,2-100,0%).

4. Частота положительных реакций на пробу с ДСТ при латентной туберкулёзной инфекции у детей и подростков, наблюдаемых в диспансерных группах риска, соответствует степени риска развития заболевания, достигая максимума у лиц с виражом реакций на пробу Манту из семейного контакта с больными туберкулёзом - бактериовыделителями -94,9% (95% ДИ 87,9-100,0%) (при попарном сравнении со всеми другими группам р<0,001 по критерию %2). Частота положительных реакций на пробу Манту в группах значимо не различалась, приближаясь к 100,0%.

5. Проба с ДСТ является маркером активности туберкулёзной инфекции: у подростков из близкого контакта с больными туберкулёзом-бактериовыделителями положительные реакции на пробу Манту отмечены у 77,9% О95%ДИ 69,8-84,6%), из них туберкулёз выявлен у 4,9% (95%ДИ 1,6-11,1); положительные реакции на пробу с ДСТ отмечены у 5,6% (.95%ДИ 2,4-10,7), а туберкулёз выявлен у 62,5% (:95%ДИ 30,4-86,5) из них. У детей и подростков, контактировавших в учебном заведении с больными туберкулёзом без бактериовыделения, частота положительных реакций достоверно ниже (р<0,001 по критерию х) - 2,2% {95% ДИ 0,943,92%); на пробу Манту частота положительных реакций у них составила 86,1% (95% ДИ 82,8-89,5%), достоверно не отличаясь от таковой в группе контактов с бактериовыделителями (р=0,96).

6. Каналы выявления больных туберкулёзом детей и подростков при применении пробы с ДСТ были следующими: 45,4% из них ранее наблюдались в диспансерных группах риска, 54,6% лиц (преимущественно -из семей мигрантов) ранее не обследовались с помощью кожных проб. Положительная реакция на пробу с ДСТ позволила при дообследовании выявить у них туберкулёз.

7. Динамика реакций на пробу с ДСТ позволяет судить о развитии туберкулёзной инфекции. Уменьшение интенсивности, вплоть до отрицательной реакции, произошло у 52,0% детей и подростков, получивших полный курс контролируемой химиотерапии, и у 44,4% (95% ДИ 33-56%) взрослых, больных туберкулёзом органов дыхания, после 3 месяцев лечения; среди детей и подростков с первоначально отрицательной реакцией у 2,5% произошла конверсия (вираж) реакций на пробу с ДСТ - у не разобщенных контактов с бактериовыделителями.

8. Частота положительных реакций на пробу с ДСТ зависит от успешности лечения: у детей с нелеченым туберкулёзом органов дыхания она достоверно выше, чем среди закончивших полный курс химиотерапии - 97,3% (95%ДИ 94,9-99,6%) и 60,0% (95%ДИ42,8-83,8%) соответственно, (р<0,0001); на пробу Манту реакции практически у всех были положительными. У взрослых, больных туберкулёзом органов дыхания, с длительностью лечения менее 30 дней она достоверно выше, чем среди леченных более 100 дней: 84,2% (95% ДИ79,7-88,8%) и 55,9% (95% ДИ 44,1-66,7%) соответственно (р<0,001 по критерию х )■

9. У лиц из контакта с бактериовыделителями и виражом реакций на пробу Манту частота положительных реакций на пробу с ДСТ достоверно ниже, если они получили контролируемую превентивную химиотерапию, чем у лиц, не получивших таковую: 60,0% и 94,5% соответственно (р<0,0001). Частота реакций на пробу Манту в этих группах не отличалась, так как была практически у всех положительной.

10. У больных туберкулёзом в сочетании с ВИЧ-инфекцией имеется достоверная разница (¿><0,01 по критерию %) в частоте положительных реакций на пробу с ДСТ при разном количестве С04+Т-лимфоцитов в периферической крови: 55,3%) у больных при СОА+ Т-лимфоцитов более 200 клеток в 1 мкл и 22,0% - при менее 200 клеток. Таким образом, у больных ВИЧ-инфекцией можно использовать кожную пробу с ДСТ, учитывая, что по мере увеличения иммуносупрессии эффективность ее снижается.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ДИАСКИНТЕСТ® (Аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении) представляет собой рекомбинантный белок ESAT 6-CFP10, продуцируемый генетически модифицированной культурой Escherichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT, присутствующий в вирулентных штаммах Mycobacterium tuberculosis и отсутствующий в вакцинном - Mycobacterium bovis BCG.

Практическое здравоохранение получило принципиально новый, по сравнению с туберкулинодиагностикой, инструмент выявления и диагностики активной туберкулёзной инфекции. Проба с ДСТ позволяет выявлять туберкулёз на ранних стадиях у детей, дифференцировать поствакцинальную аллергию от активной туберкулёзной инфекции с высоким риском развития заболевания. Она является маркером активной туберкулёзной инфекции, позволяющий дифференцировать активный процесс от инфекции, перенесённой ранее. С её помощью появилась возможность проследить динамику туберкулёзного процесса, как в момент её развития, так и при потере активности. Положительная реакция на пробу с ДСТ требует прицельного обследования на туберкулёз, включая КТ, и определяет показания к применению превентивной химиотерапии. Она может использоваться для выявления активной туберкулёзной инфекции у лиц с иммунодефицитными состояниями, в частности, вызванными ВИЧ - инфекцией.

Проба позволяет провести дифференциальную диагностику туберкулёза от нетуберкулёзных заболеваний, поскольку обладает почти 100% специфичностью.

Назначение:

• выявление и диагностика туберкулеза;

• оценка активности туберкулёзной инфекции и определение показаний к превентивной химиотерапии;

• дифференциальная диагностика туберкулёза;

• дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной аллергии;

• мониторинг развития инфекции и заболевания, в том числе в процессе лечения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Слогоцкая, Людмила Владимировна, 2012 год

1. Авербах М.М., Гергерт В.Я., Литвинов В.И. Повышенная чувствительность замедленного типа и инфекционный процесс// М.: Медицина.- 1974. 246 С.

2. Авербах М.М., Чернушенко Е.Ф., Литвинов В.И. и др. Клинико-иммунологические исследования при туберкулезе // В кн.: Иммунология и иммунопатология туберкулеза /под ред. М.М.Авербаха/ М.: Медицина.-1976.-с. 177-217.

3. Александрова E.H., Морозова Т.И., Паролина Л.Е., Докторова Н.П. Интерпретация комплексной когортной оценки результатов туберкулинодиагностики // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2008. №7-.— е.-23-26.

4. Алексеева Л. П. Особенности выявления, клинического течения и лечения больных туберкулезом и ВИЧ-инфекцией // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук/ М.- 2008. 44 С.

5. Апт А. С., Кондратьева Т. К. Туберкулез: патогенез, иммунный ответ и генетика хозяина // Молекулярная биология. 2008. - № 42(5). - с. 880-890.

6. Асеев Д.Д. Значение туберкулиновых проб при дифференциальном диагнозе туберкулеза верхних дыхательных путей // Проблемы туберкулеза. 1940. - № 10. - с. 119-120.

7. Гранат Е.Е. Материалы поголовного обследования детей на туберкулез // В сб.: Иммунобиология, клиника и профилактика туберкулеза у детей /под ред. А.А.Киселя, В.Н.Иванова/ Л.: Практическая медицина,1928.-с. 274-281.

8. Еремеев В.В., Майоров К.Б. Взаимодействие макрофаг-микобактерия в процессе реакции микроорганизма на иммунный ответ при туберкулезной инфекции // Проблемы туберкулеза. 2002. - №3. - с. 54-58.

9. Ефимова A.A. Специфическая профилактика туберкулеза у детей // М.: Медицина.- 1968. 337 С.

10. Земскова З.С., Дорожкова И.Р. Скрыто протекающая туберкулезная инфекция // М.:Медицина. 1984. - 224 С.

11. Зильбер J1.A. Основы иммунологии // М., 1958. 599 С.

12. Каграманов А.И. Ранняя диссеминация туберкулезных бацилл в организме ребенка // В кн.: Туберкулез у детей раннего возраста/под ред. З.А.Лебедевой, А.Е.Рабухина. М.: Медгиз. - 1947. - с. 18-28.

13. Киселев В.И., Барановский П.М., Пупышев С.А., и др. Новый кожный тест для диагностики туберкулеза на основе рекомбинантного белка ESAT-CFP // Молекулярная медицина. 2008. - №4. - с. 4-6.

14. Кноринг Б.Е., Фрейдлин И.С., Симбирцев A.C. и др. Характер специфического иммунного ответа и продукция цитокинов мононуклеарами крови больных разными формами туберкулеза легких // Мед. иммунология 2001. - т. 3.- №1.- с. 61-68

15. Леви Д.Т. Современные препараты туберкулина методы получения, контроля, стандартизации и применения. // Дисс.докт.мед.наук. -М. - 1987.

16. Линникова М.А. Очищенный протеин-дериват // Проблемы туберкулеза. 1939. - №12. - с. 3-12.

17. Литвинов В.И. Иммуноморфология и иммунологическоезначение повышенной чувствительности замедленного типа при туберкулезе // Дис. докт мед. наук. М. - 1974. - 387С.

18. Литвинов В.И., Авербах М.М., Гергерт В.Я. и др. Повышенная чувствительность замедленного типа в противотуберкулезном иммунитете//В кн.: Иммунология и иммунопатология туберкулеза /под ред. М.М.Авербаха/ М.: Медицина.- 1976. с. 50-72.

19. Литвинов В.И., Макарова М.В., Краснова М.А. Нетуберкулезные микобактерии// М.: МНПЦБТ.- 2008. 256 С.

20. Литвинов В.И., Сельцовский П.П., Рыбка Л.Н. и др. Эпидемиологическая ситуация по туберкулёзу в городе Москве и организация противотуберкулёзной помощи населению (2009г.)// М.: МНПЦБТ.- 2010. -180 С.

21. Лядова И.В. Молекулы CD27: роль в дифференцировке и миграции Т-лимфоцитов // Иммунология. 2008. - т. 29. - № 4. - с. 244-249.

22. Маркузон В.Д. Клиника туберкулёза легких у детей и подростков // Практическое руководство для врачей /под ред. Д.И. Шифмана/ М.: Медгиз.- 1934.-400 С.

23. Маркузон В.Д. Туберкулёз у детей и подростков // Практическое руководство для врачей/ М.: Медгиз.- 1958. - 332 С.

24. Медовиков П.С. Туберкулёз в детском возрасте // Л.: Практическая медицина.- 1926. 252 С.

25. Мирзоян Э.З. Теория и практика туберкулинотерапии туберкулеза // М.: Медицина.- 1970. 207 С.

26. Митинская Л.А.' Туберкулинодиагностика. Руководство по внутренним болезням //М.-.Медицина. 1996. - с. 95-102.

27. Модель Л.М. Биология туберкулезных микобактерий и иммунология туберкулеза //М.: Медгиз.- 1958. 315 С.

28. Овсянкина Е.С. Актуальные проблемы противотуберкулезной помощи детям и подросткам // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2009. -№ 1.-С. 3-5.

29. Овсянкина Е.С., Кобулашвили М.Г., Губкина М.Ф., и др. Факторы, определяющие развитие туберкулёза у детей // Туберкулёз и болезни лёгких. 2009. - №11. - с. 19-22.

30. Овчинникова Ю.Э., Довгалюк И.Ф., Старшинова A.A., Бучацкая JI.A. Причины ронического течения туберкулёза внутригрудных лимфатических узлов у детей, особенности клинических проявлений и терапии // Туберкулёз и болезни лёгких. 2010. - №1. - с. 40-44.

31. Похитонова М.П. Клиника, лечение и профилактика туберкулеза у детей // М.: Медицина.- 1965. 304 С.

32. Приказ Минздравсоцразвития России №855 от 29 октября 2009г. «О внесении изменения в приложение №4 к приказу Минздрава России от 21 марта 2003 г. №109».

33. Приказ Министерства здравоохранения РФ №109 от 21.03.03 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации».

34. Рабухин А.Е. Туберкулинодиагностика: от Пирке до наших дней // Проблемы туберкулеза. 1964. - №5. - с. 16-20.

35. Равич-Щербо В.А. Туберкулиновая реакция в свете вопросовтуберкулиновой терапии // Проблемы туберкулеза. 1938. - №1. - с. 41-52.

36. Савватимская Н.П. К вопросу о специфической диагностике туберкулеза у детей раннего возраста // В сб.: Иммунобиология, клиника и профилактика туберкулеза у детей /под ред. А.А.Киселя, В.Н.Иванова. / Д.: Практическая медицина.- 1928. с. 6-32.

37. Сиренко И.А., Шматько С.А., Марченко О.Ю., Подопригора Н.М. Особенности туберкулеза у детей -раннего возраста // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - №1. - с. 30-32.

38. Соркина Э.З. Первичная туберкулезная инфекция у детей. М.: Медгиз,- 1960. - 160 С.

39. Тригуб Н.И. Лечение детей фтивазидом и ПАСК в раннем периоде первичной туберкулезной инфекции // В кн.: Химиотерапия раннего периода первичного туберкулеза у детей и подростков / под ред. З.А.Лебедевой, И.П.Парфеновой / М.: Медгиз.- 1961. с. 47-69.

40. Тюлькова Т.Е., Корначев A.C., Чугаев Ю.П. и др. Прогностические критерии перехода латентного туберкулеза в клинически активный // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. - №7. - с. 29-35.

41. Тюлькова Т.Е., Чугаев Ю.П., Андреева Л.В. и др. Туберкулиновая чувствительность у детей старшего возраста с впервые выявленным активным туберкулезом // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. - №8. - с. 1922.

42. Фролова О.П., Кравченко A.B., Мартынов A.A., Батыров Ф.А. Организация противотуберкулезной помощи больным ВИЧ-инфекцией // Пособие для врачей. Тверь: ООО Изд. «Триада».- 2007. - 120 С.

43. Челнокова О.Г., Кибрик Б.С. Проблемы выявления туберкулёза у детей и подростков, контактирующих с больными туберкулёзом // Туберкулёз и болезни лёгких. 2010. - №1. - с. 31-34.

44. Шварцер И.С., Иванова Т.Н., Десятовский И.А. Сравнительная оценка результативности применения проб Пирке и Манту с 1, 2 и 5 ТЕдля массовой туберкулинодиагностики// Проблемы туберкулеза. 1974. -№4.-с. 16-19.

45. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2008 году// М.- 2009.143С.

46. Эйнис B.JI. Туберкулез. Клиника, профилактика и лечение// М.: Медгиз.- 1961.-с. 88-92.

47. Яблокова Т.Б., Леви Д.Т., Кожевникова Т.П. Сравнительная оценка специфической активности отечественного и зарубежного туберкулинов // Проблемы туберкулеза. 1969. - №5. - с. 7-11.

48. Янченко Е.Н., Греймер М.С. (ред.). Туберкулез у детей и подростков// СПб.: «Гиппократ». 1999. - 336 С.

49. Яхнис Б.Л. Начальные формы туберкулёза у детей (к вопросу о клинике антеаллергичёского периода) // Проблемы туберкулёза. 1947. -№4. - с. 40-47.

50. Abebe F., Holm-Hansen C., Wiker H., Bjune G. Progress in serodiag-nosis of Mycobacterium tuberculosis infection // Skand. J. Immunol. 2007. -Vol.66. - p.176-191.

51. Ahmad S. Pathogenesis, immunology, and diagnosis of latent Mycobacterium tuberculosis infection. // Clinical and Developmental Immunology. -2010.-P. 1-17.

52. Altet M., Alcaide J.,"Plans P. et al. Passive smoking and risk of pulmonary tuberculosis in children immediately following infection. A case-control study // Tuber Lung Dis. 1996. - Vol. 77(6). - P. 537-544.

53. Andersen P., Andersen A., Sorensen A., Nagai S. Recall of long-lived immunity to Mycobacterium tuberculosis infection in mice // J Immunol. 1995. -Vol. 154(7).-P. 3359-72.

54. Andersen P., Doherty T. The success and failure of BCG- implications for a novel tuberculosis vaccine // Nat Rev Microbiol. 2005. - Vol. 3 (8). - P. 656-662.

55. Andersen P., Doherty T., Pai M., Weldingh K. The prognosis of latent tuberculosis: can disease be predicted? // Trends Mol Med. 2007. - v. 13(5). - p. 175182.

56. Andersen P., Munk M., Pollock J., Doherty T. Specific immune-based diagnosis of tuberculosis // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 1099-1104.

57. Andersen P. Vaccine strategies against latent tuberculosis infection. // Trends Microbiol. 2006. - Vol. 10. - P. 1016.

58. Arend S., Andersen P., van Meijgaarden K. et al. Detection of active tuberculosis infection by T cell responses to early-secreted antigenic target 6-K^a protein and culture filtrate protein 10. // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181. -P.1850-1854.

59. Arend S., Franken W., Aggerbeck H. et al. Double blind randomized Phase I study comparing rdESAT-6 to tuberculin as skin test reagent in the diagnosis of tuberculosis infection // Tuberculosis 2008. - Vol. 88. - P. 249261.

60. Arend S., Thijsen S., Leyten E. et al. Comparison of two interferon-gamma assays and tuberculin skin test for tracing tuberculosis contacts // Am J Respir Crit Care Med. 2007. - Vol. 175(6). - P. 618-627.

61. Arend S., van Meijgaarden K., de Boer K. et al. Tuberculin skin testing and in vitro T cell responses to ESAT-6 and culture filtrate protein 10 after infection with Mycobacterium marinum or M. kansasii II J Infect Dis. -2002. Vol. 186. - P. 1797-1807.

62. Ashley M., Siebenmann C. Tuberculin skin sensitivity following BCG vaccination with vaccines of high and low viable counts // Can Med Assoc J. -1967. Vol. 97(22). - P. 1335-1339.

63. Baassi L., Sadki K., Seghrouchni F. et al. Evaluation of a multi-antigen test based on B-cell epitope peptides for the serodiagnosis of pulmonary tuberculosis // Int. J. Tubercl. Lung Dis. 2009. - Vol.13. - 848-854.

64. Babu S., Bhat S., Kumar N. et al. Regulatory T cells modulate Thl7 responses in patients with positive tuberculin skin test results // J Infect Dis. -2010.-Vol. 201(1). P. 20-31.

65. Baker C., Thomas W., Stauffer W., et al. Serial testing of refugees for latent tuberculosis using the QuantiFERON-gold in-tube: effects of an antecedent tuberculin skin test. // Am J Trop Med Hyg. 2009. - Vol. 80. - P. 628633.

66. Bakir M, Millington K, Soysal A et al. Prognostic value of a T-cell-based, interferon-gamma biomarker in children with tuberculosis contact // Ann Intern Med. 2008. - Vol. 149(11). - P. 777-7787

67. Bass J., Serio R. The use of repeat skin tests to eliminate the booster phenomenon in serial tuberculin testing //Am Rev Respir Dis. 1981. - Vol. 123(4).-P. 394-396.

68. Bates M., Khalakdina A., Pai M. et al. Risk of tuberculosis from exposure to tobacco smoke: a systematic review and metaanalysis // Arch Intern Med. 2007. - Vol.l67(4). - P. 335-342.

69. Battershill J. Cutaneous testing in the elderly patient with tuberculosis // Chest. 1980. - Vol. 77. - P. 188-189.

70. Behr M., Wilson M., Gill W. et al. Comparative genomics of BCG vaccines by whole-genome DNA microarray // Science. 1999. - V. 284. - P. 1520-1523.

71. Bennet R., Eriksson M. Positive tuberculin reaction in children: from a life insurance to a ticking bomb. Latent tuberculosis should be treated to reduce the risk of active disease //Lakartidningen. 2004. - V. 101(18). - P.1604-1608.

72. Bergamini B., Losi'M., Vaienti F. et al. Performance of commercial blood tests for the diagnosis of latent tuberculosis infection in children and adolescents. //'Pediatrics. 2009. - Vol. 123. - P. 419-424.

73. Bergstedt W., Tingskov P., Thierry-Carstensen B. et al.1 First-in-man open clinical trial of a combined rdESAT-6 and rCFP-10 tuberculosis specific skin test reagent // PLoS One. 2010. - Vol. 5(6). - P. 11277.

74. Berkel G., Cobelens F., de Vries G. et al. Tuberculin skin test: estimation of positive and negative predictive values from routine data // Int J Tuberc Lung Dis. -2005.-Vol. 9(3).-P. 310-316.

75. Berthet F., Rasmussen P., Rosenkrands I. et al. Mycobacterium tuberculosis operon encoding ESAT-6 and a novel low-molecular-mass culture filtrate protein (CFP-10). // Microbiology. 1998. - Vol. 144(11). - P. 3195-3203.

76. Beskow R., Bleiker M., Dahlstrom G. et al. Tuberculin sensitivity in Swedish school children BCG vaccinated at birth // Bull International Union Against Tuberculosis. 1980. - V.78 (3-4). - P. 100-104.

77. Bleiker M., Pal D., Misljenovic O. Report of a study into skin sensitivity and into scar diameter after vaccination with BCG in 5,000 new-borns in Cakovec, Yugoslavia // Dev Biol Stand. 1986. - Vol. 58. - P. 725-730.

78. Bothamley G., Gibbs J., Beck J. et al. Delayed hypersensitivity and HLA in smear-positive pulmonary tuberculosis // Int Arch Allergy Immunol. -1995. Vol. 106(1). - P. 38-45.

79. Boussiotis V., Tsai E., Yunis E. et al. IL-10-producing T cells suppress immune responses in anergic tuberculosis patients // J Clin Invest. -2000.-Vol. 105(9).-P. 1317-1325.

80. Bozaykut A., Ipek I., Ozkars M. et al. Effect of BCG vaccine on tuberculin skin tests in 1-6-year-old children // Acta Paediatr. 2002. - Vol. 91. -P. 235-238.

81. Brock I., Münk M., Kok-Jensen A. et al. Performance of whole blood IFN-gamma test for tuberculosis diagnosis based on PPD or the specific antigens ESAT-6 and CFP-10 // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2001. - Vol.5. - P.462-467.

82. Brock I., Ruhwald M., Lundgren B. et al. Latent tuberculosis in HIV positive, diagnosed by the M. tuberculosis specific interferon-gamma test // Respir Res. 2006. - Vol.7. - P. 56.

83. Brock I., Weldingh K., Lillebaek T. et al. Comparison of tuberculin skin test and new specific blood test in tuberculosis contacts // Am J Respir Crit

84. Care Med. 2004. - Vol. 170. - P.65-69.

85. Bruins J., Gribnau J., Bwire R. Investigation into typical and atypical tuberculin sensitivity in the Royal Netherlands Army, resulting in a more rational indication for isoniazid prophylaxis // Tuber Lung Dis. 1995. - Vol. 76(6). - P. 540-544.

86. Brusasca P., Colangeli R., Lyashchenko K. et al. Immunological characterization of antigens encoded by the RD1 region of the Mycobacterium tuberculosis genome // Scand. J. Immunol. 2001. - Vol.54. - P.448-452.

87. Caceres N., Tapia G., Ojanguren I. et al. Evolution of foamy macrophages in the pulmonary granulomas of experimental tuberculosis models // Tuberculosis (Edinb). 2009. - Vol. 89(2). - P. 175-182.

88. Cain K., Haley C., Armstrong L. et al. Tuberculosis among foreign-born persons in the United States: achieving tuberculosis elimination // Am J RespirCritCareMed.^2007.-Vol. 175(1). P.-75-79.- - " -----------

89. Campos-Neto A., Rodrigues V., Pedral-Sampaio D. et al. Evaluation of DPPD, a single recombinant Mycobacterium tuberculosis protein as an alternative antigen for the Mantoux test// Tuberculosis (Edinb.). 2001. -Vol.81.-P. 353-358.

90. Camus J., Pryor M., Medigue C., Cole S. Re-annotation of the genome sequence of Mycobacterium tuberculosis H37Rv. // Microbiology. 2002. - Vol. 148 (10). - P. 2967-2973.

91. Canadian tuberculosis committee. Updated recommendations on interferon gamma release assays for latent tuberculosis infection. An Advisory Committee Statement (ACS) // Can Commun Dis Rep. 2008,- 34:1-13.

92. Cantwell M., McKenna M., McCray E., Onorato I. Tuberculosis and race/ethnicity in the United States: impact of socioeconomic status // Am J

93. Respir Crit Care Med. 1998. - Vol. 157(4). - P. 1016-1020.

94. Cauthen G., Snider D., Onorato I. Boosting of tuberculin sensitivity among Southeast Asian refugees // Am J Respir Crit Care Med. 1994. - Vol. 149(6).-P. 1597-1600.

95. Cecchini D., Ambrosioni J., Brezzo C. et al. Tuberculous meningitis in HIV-infected patients: drug susceptibility and clinical outcome // AIDS. 2007. - Vol. 21. - P. 373-374.

96. Chapman A., Munkanta M., Wilkinson K. et al. Rapid detection of active and latent tuberculosis infection in HIV-positive individuals by enumeration of Mycobacterium tuberculosis-specific T cells // AIDS. 2002. -Vol.16.-P. 2285-2293.

97. Chee C., Soh C., Boudville I. et al. Interpretation of the tuberculin skin test in Mycobacterium bovis fiCG-vaccinated Singaporean schoolchildren // Am J Respir Crit Care Med.-2001.-Vol. 164.-P. 958-961.

98. Chegou N., Black G., Kidd M. et al. Host markers in QuantiFERON supernatants differentiate active TB from latent TB infection: preliminary report // BMC Pulm Med. 2009. - Vol. 16. - P. 9-21.

99. Chen X., Zhang "M., Liao M^ et al. Reduced th 17 response in patients with tuberculosis correlates with IL-6R expression on CD4+ T Cells // Am J Respir Crit Care Med. 2010. - Vol. 181(7). - P. 734-742.

100. Cobelens F., Egwaga S., van Ginkel T. et al. Tuberculin skin testing in patients with HIV infection: limited benefit of reduced cutoff values // Clin Infect Dis. 2006. - Vol. 43(5). - P. 634-639.

101. Colditz G., Brewer T., Berkey C. et al. Efficacy of BCG vaccine in the prevention of tuberculosis. Meta-analysis of the published literature // JAMA. 1994. - Vol. 271(9). - P. 698-702.

102. Cole S., Brosch R., Parkhill J. et al. Deciphering the biology of Mycobacterium tuberculosis from the complete genome sequence // Nature. -1998. Vol. 393. - P. 537-544.

103. Comstock G. Identification of an effective vaccine againsttuberculosis // Am Rev Respir Dis. 1988. - Vol. 138(2). - P. 479-480.

104. Comstock G., Edwards L., Livesay V. Tuberculosis morbidity in the U.S. Navy: its istribution and decline // Am Rev Respir Dis. 1974. - Vol. 110.-P. 572-580.

105. Comstock G., Livesay V., Woolpert S. The prognosis of a positive tuberculin reaction in childhood and adolescence // Am J Epidemiol. 1974. -Vol. 99.-P. 131-138.

106. Connell T., Curtis N., Ranganathan S., Buttery J. Performance of a whole blood interferon gamma assay for detecting latent infection with Mycobacterium tuberculosis in children // Thorax. 2006. - Vol. 61. - P. 616620.

107. Connell T., Ritz N., Paxton G. et al. A three-way comparison of tuberculin skin testing, QuantiFERON TB Gold and T-SPOT.TB in children// PLoS. ONE 2008. - Vol. 3.-e2624. doi:10.1371/journal.pone.0002624.

108. Corbett E., Marston B., Churchyard G., De Cock K. Tuberculosis in sub- Saharan Africa: opportunities, challenges, and change in the era of antiretroviral treatment // Lancet. 2006. - Vol. 367(9514). - P. 926-937.

109. Corbett E., Watt C.,"" Walker N. et al. The growing burden of tuberculosis: global trends and interactions with the HIV epidemic // Arch Intern Med.-2003.-Vol. 163(9).-P. 1009-1021.

110. Covert B., Spencer J., Orme I., Belisle J. The application of proteomics in defining the T-cell antigens of Mycobacterium tuberculosis II Proteomics.-2001.-Vol. l.-P. 574-586.

111. Crump J., Tanner D., Mirrett S. et al. Controlled comparison of BACTEC 13 A, MYCO/F LYTIC, BacT/ALERT MB, and ISOLATOR 10 systems for detection of mycobacteremia // J Clin Microbiol. 2003. - Vol. 41. -P. 1987-1990.

112. Daley C. The typically 'atypical' radiographic presentation of tuberculosis in advanced HIV disease // Tuber Lung Dis. 1995. - Vol. 76. - P. 475-476.

113. Daniel T. The immunology of tuberculosis // Clin Chest Med. -1980.-Vol. 1(2).-P. 189-201.

114. Daniel T., Balestrino E., Balestrino O. et.al. The tuberculin specificity in humans of Mycobacterium tuberculosis antigen -5 //Amer. Rev. Resp. Dis.- 1982. Vol.126. - P.606-606.

115. Daniel T., Janicki B. Mycobacterial antigens: a review of their isolation, chemistry, and immunological properties // Microbiol Rev. 1978. -Vol. 42(1).-P. 84-113.

116. Daniel T., Anderson P. The isolation by immunoabsorbent affinity chromatography and physiochemical characterization of Mycobacterium tuberculosis antigen // Am. Rev. Respir Dis. 1978. - Vol. 117. - P. 533-539.

117. Dannenberg A. Immune mechanisms in the pathogenesis of pulmonary tuberculosis // Rev Infect Dis. 1989. - Vol. 2. - P. 369-378

118. Dannenberg A. Pathogenesis of pulmonary Mycobacterium bovis infection: basic principles established by the rabbit model // Tuberculosis (Edinb). 2001. - Vol. 81 (1 -2). - P. 87-96.

119. Detjen A., Loebenberg L., Grewal H., et al. Short-term Reproducibility of a Commercial Interferon-gamma Release Assay. // Clin Vaccine Immunol. 2009; 16(8): 1170-5.

120. Dheda K., van Zyl-Smit R., Badri M., Pai M. T-cell interferon-gamma release assays for the rapid immunodiagnosis of tuberculosis: clinical utility in high-burden vs. low-burden settings. // Curr Opin Pulm Med. 2009. -Vol. 15.-P. 188-200.

121. Di Perri G., Cazzadori A., Vento S. et al. Comparative histopathological study of pulmonary tuberculosis in human immunodefi ciencyvirusinfected and non-infected patients // Tubercle Lung Dis. 1996. - Vol. 77. - P. 244-249.

122. Diel R., Ernst M., Doscher G. et al. Avoiding the effect of BCG vaccination in detecting Mycobacterium tuberculosis infection with a blood test // Eur Respir J. 2006. - Vol. 28(1). - P. 16-23.

123. Diel R., Goletti D., Ferrara G. et al. Interferon-{gamma} release assays for the diagnosis of latent M. tuberculosis infection: A systematic review and meta-analysis. // Eur. Respir. J. 2010. - Vol. 37 (1). - P. 88-89.

124. Diel R., Loddenkemper R., Meywald-Walter K. et al. Comparative performance of tuberculin skin test, QuantiFERON-TB-Gold In Tube assay, and T-Spot. TB test in contact investigations for tuberculosis // Chest. 2009. - Vol. 135(4).-P. 1010-1018.

125. Diel R., Nienhaus A., Lange C. et al. Tuberculosis contact investigation with a new, specific blood test in a low-incidence population containing a high proportion of BCG-vaccinated persons // Respir Res. 2006. -Vol. 7.-P. 77.

126. Dillon D., Alderson M., Day C. et al. Molecular characterization and human T-cell responses to a member of a novel Mycobacterium tuberculosis mtb39 gene family // Infect. Immun. 1999. - Vol. 67. - P. 2941-2950.

127. Dillon D., Alderson M., Day H. et al. Molecular and immunological characterization of Mycobacterium tuberculosis CFP-10, an immunodiagnostic antigen missing in Mycobacterium bovis BCG. // J. Clin. Microbiol. 2000. -Vol. 38. - P.3285-3290.

128. Dinnes J., Deeks J., Kunst H. et al. A systematic review of rapid diagnostic tests for the detection of tuberculosis infection. // Health Technol. -2007.-Vol. 11-P. 1-196.

129. Dogra S., Narang P., Mendiratta D. et al. Comparison of a whole blood interferon-gamma assay with tuberculin skin testing for the detection of tuberculosis infection in hospitalized children in rural India // J Infect. 2006. -Vol. 146.

130. Doherty T., Andersen P. Vaccines for tuberculosis: novel concepts and recent progress // Clin Microbiol Rev. 2005. - Vol. 18(4). - P. 687-702.

131. Doherty T., Demissie A., Olobo J. et al. Immune responses to the Mycobacterium tuberculosis-specific antigen ESAT-6 signal subclinical infection among contacts of tuberculosis patients // J Clin Microbiol. 2002. -Vol. 40(2). - P. 704-706.

132. Doherty T., Wallis R., Zumla A. Biomarkers of disease activity, cure, and relapse in tuberculosis // Clin Chest Med. 2009. - Vol. 30(4). - P. 783-796.

133. Doherty T., Wallis R., Zumla A. Biomarkers for tuberculosis disease status and diagnosis // Curr Opin Pulm Med. 2009. - Vol. 15(3). - P. 181-187.

134. Dosanjh D., Hinks T., Innes J., et al. Improved diagnostic evaluation of suspected tuberculosis // Ann Intern Med. 2008. - Vol. 148. - P. 325-336.

135. Edwards L. Skin sensitivity to antigens made from various acid-fastbacteria // Am J Hyg. 1957. - Vol. 66. - P. 253-273.

136. Edwards L., Acquaviva F., Livesay V. Identification of tuberculous infected. Dual tests and density of reaction // Am Rev Respir Dis. 1973. - Vol. 108(6).-P. 1334-1339.

137. Edwards L., Comstock G., Palmer C. Contributions of northern populations to the understanding of tuberculin sensitivity // Arch Environ Health. 1968.-Vol. - 17(4).-P. 507-516.

138. Edwards P., Edwads L. Story of the tuberculin test from an epidemiologic viewpoint//Am Rev Respir Dis. 1960. - Vol. - 81(1). - P. 1-47.

139. Elhay M., Oettinger T., Andersen P. Delayed-type hypersensitivity responses to ESAT-6 and MPT64 from Mycobacterium tuberculosis in the guinea pig // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66. - P. 3454-3456.

140. Ellner J., Goldberger M., Parenti D. Mycobacterium avium infection and AIDS: a therapeutic dilemma in rapid evolution //J Infect Dis. -1991.-Vol. 163.-P. 1326-1335.

141. Ewer K., Deeks J., Alvarez L. et al. Comparison of T-cell-based assay with tuberculin skin test for diagnosis of Mycobacterium tuberculosis infection in a school tuberculosis outbreak // Lancet. 2003. Vol. 361. - P. 1168-1173.

142. Ewer K., Millington K., Deeks J. et al. Dynamic antigen-specific T-cell responses after point-source exposure to Mycobacterium tuberculosis II Am J Respir Crit Care Med. 2006. - Vol. 174. - P. 831 -839.

143. Fairchok M., Rouse J., Morris S. Age-dependent humoral responses of children to mycobacterial antigens // Clin Diagn Lab Immunol. 1995. - Vol. 2(4). - P. 443-447.

144. Ferebee S. Controlled chemoprophylaxis trials in tuberculosis: a general review // Bibl Tuberc. 1970. - Vol. 26. - P. 28-106.

145. Ferebee S., Mount F. Tuberculosis morbidity in a controlled trial of the prophylactic use of isoniazid among household contacts // Am Rev Respir. -1962.-Vol. 85.-P. 490-510.

146. Ferrara G., Losi M., D'Amico R. et al. Use in routine clinical practice of two commercial blood tests for diagnosis of infection with Mycobacterium tuberculosis: a prospective study // Lancet. 2006. - Vol. 367. -P. 1328-1334.

147. Ferreira A., Ferreira Mde F., Macedo E. et al. BCG revaccination in school children: evolution of the lesion at the vaccination site between 48 hours and 10 weeks // J Pediatr (Rio J). 2002. - V. 78(4). - P. 289-294.

148. Fine P. Variation in protection by BCG: implications of and for heterologous immunity // Lancet. 1995. - Vol. 346(8986). - P. 1339-1345.

149. Fine P., Sterne J., Ponnighaus J., Rees R. Delayed-type hypersensitivity, mycobacterial vaccines and protective immunity // Lancet. -1994. Vol. 344(8932). - P. 1245-1249.

150. Floyd S., Ponnighaus J., Bliss L. et al. BCG scars in northern Malawi: sensitivity and repeatability of scar reading, and factors affecting scar size // Int J Tuberc Lung Dis. 2000. - Vol. 4(12). - P. 1133-1142.

151. Flynn J., Chan J. Immunology of tuberculosis // Annu Rev Immunol. 2001. - Vol. 19. - P. 93-129.

152. Friedland I. The booster effect with repeat tuberculin testing in children and its relationship to BCG vaccination // S Afr Med J. 1990. - Vol. 77(8). - P. 387-389.

153. Garcia-Sancho F., Garcia-Garcia L., Jimenez-Corona M. et al. Is tuberculin skin testing useful to diagnose latent tuberculosis in BCG-vaccinated children? // Int J Epidemiol. 2006. - Vol. 35(6). - P. 1447-1454.

154. Gardam M., Keystone E., Menzies R. et al. Anti-tumour necrosis factor agents and tuberculosis risk: mechanisms of action and clinical management // Lancet Infect Dis. 2003. - Vol. 3(3). - P. 148-155.

155. Girardi E., Angeletti C., Puro V. Estimating diagnostic accuracy of tests of latent tuberculosis infection without a gold standart among healthcare workers. // Euro Surveill. 2009. - Vol.14. - pii: 19373.

156. Goletti D, Stefania C, Butera O, et al. Accuracy ofimmunodiagnostic tests for active tuberculosis using single and combined results: a multicenter TBNET-Study // PLoS ONE 2008;3:e3417)

157. Goletti D., Weissman D., Jackson R. et al. Effect of Mycobacterium tuberculosis on HIV replication. Role of immune activation // J Immunol. -1996. Vol. 157. - P. 1271-1278.

158. Gordin F., Chaisson R., Matts J. et al. Rifampin and pyrazinamide vs. isoniazid for prevention of tuberculosis in HIV-infected persons: an international randomized trial // JAMA. 2000. - V. 283. - P. 1445-1450.

159. Grange J. The humoral immune response in tuberculosis: its nature, biological role and diagnostic usefulness// Adv Tuberc Res. 1984. - Vol. 21. -P.1-78.

160. Greveson K. Can ELISpot replace the tuberculin skin test for latent tuberculosis? // Br J Nurs. 2009. - Vol. 18(20). - P. 1248-1254.

161. Grzybowski S., Allen E. The challenge of tuberculosis in decline. A study based on the epidemiology of tuberculosis in Ontario, Canada // Am Rev Respir Dis. 1964. - Vol. 90. - P. 707-720.

162. Guld J. Correlation of tuberculin sensitivity before and after BCG vaccination // Bull World Health Organ. 1966. - Voi."35(4). - P. "479-482.

163. Guld J., Bentzon M., Bleiker M. et al. Standardization of a new batch of purified tuberculin (PPD) intended for international use // Bull World Health Organ. 1958. - Vol. 19(5). - P. 845-951.

164. Guld J., Waaler H., Sundaresan T. et al. The duration of BCG-induced tuberculin sensitivity in children, and its irrelevance for revaccination. Results of two 5-year prospective studies // Bull World Health Organ. 1968. - Vol. 39(5). - P. 829-836.

165. Gupta S., Bhatia R., Datta K. Serodiagnosis of tuberculosis// J. Commun. Dis. 1995. - Vol.27. - P.208-214.

166. Harada N. Characteristics of a diagnostic method for tuberculosis infection based on whole blood interferon-gamma assay // Kekkaku. 2006. -Vol. 81(11).-P. 681-686.

167. Harada N., Nakajima Y., Higuchi K. et al. Screening for tuberculosis infection using whole-blood interferon-gamma and Mantoux testing among Japanese healthcare workers // Infect Control Hosp Epidemiol. 2006. -Vol. 27. - P. 442-448.

168. Harboe M., Oettinger T., Wiker H. et al. Evidence for occurrence of the ESAT-6 protein in Mycobacterium tuberculosis and virulent Mycobacterium bovis and for its absence in Mycobacterium bovis BCG. // Infect. Immun. 1996. -Vol. 64. - P. 16-22.

169. Hart P. The value of tuberculin tests in man, with special reference to the intracutaneous test // Med Res Council Special Series. 1932. - Vol. 164. -P. 5-132.

170. Hart P., Sutherland I. BCG and vole bacillus vaccines in the prevention of tuberculosis in adolescence and early adult life // Br Med J. -1977. Vol. 2(6082). - P. 293-295.

171. Hassmiller K. The association between smoking and tuberculosis // Salud Publica Mex. 2006. - Vol. 48. - P. 201-216.

172. He X., Luo Y., Zhang X. Clinical evaluation of the recombinant 38 kDa protein of Mycobacterium tuberculosis II Scand. J. Infect. Dis. 2008. -Vol. 40.-P. 121-126.

173. Heimbeck J. BCG vaccination of nurses // Tubercle. 1948. - Vol. 29.-P. 84-88.

174. Heimbeck J. Incidence of tuberculosis in young adult women with special reference to employment // Br J Tuberc. 1938. - Vol. 32. - P. 154-166.

175. Hey worth B. Delayed hypersensitivity to PPD-S following BCG vaccination in African children-an 18-month field study // Trans R Soc Trop Med Hyg. 1977. - Vol.71(3). - P. 251-253.

176. Hill P., Brookes R., Adetifa I. et al. Comparison of enzyme-linked immunospot assay and tuberculin skin test in healthy children exposed to Mycobacterium tuberculosis II Pediatrics. 2006. - Vol. 117. - P. 1542-1548.

177. Hill P., Brookes R., Fox A. et al. Longitudinal assessment of an

178. ELISPOT test for Mycobacterium tuberculosis infection // PLoS Med. 2007. -Vol. 4(6).-P. 192.

179. Hill P., Fox A., Jeffries D. et al. Quantitative T-cell assay reflects infectious load of Mycobacterium tuberculosis in an endemic case contact model // Clin Infect Dis. 2005. - Vol. 40. - P. 273-278.

180. Holden M., Dubin M., Diamond P. Frequency of negative intermediatestrength tuberculin sensitivity in patients with active tuberculosis // N Engl J Med. 1971. - Vol. 285. - P. 1506-1509.

181. Holmes C., Hausler H., Nunn P. A review of sex differences in the epidemiology of tuberculosis // Int J Tuberc Lung Dis. 1998. - Vol. 2(2). - P. 96-104.

182. Horsburgh C. Mycobacterium avium complex infection in the acquired immunodefi ciency syndrome // N Engl J Med. 1997. - Vol. 324. - P. 1332-1338.

183. Horsburgh C. Priorities for the treatment of latent tuberculosis infection in the United States // N Engl J Med. 2004. - Vol. 350(20). - P. 2060-2067.

184. Horwitz O., Bunch-Christensen K. Correlation between tuberculin sensitivity after 2 months and 5 years among BCG vaccinated subjects // Bull World Health Organ. 1972. - Vol. 47(1). - P. 49-58.

185. Howard W., Klopfenstein M., Steininger W., Woodruff C. The lossof tuberculin sensitivity in certain patients with active pulmonary tuberculosis // Chest.-1970. Vol. 57(6). - P. 530-534.

186. Hsu K. Tuberculin reaction in children treated with isoniazid //Am J Dis Child. 1983. - Vol. 137(11). - P. 1090-1092.

187. Huebner R., Schein M., Bass J. The tuberculin skin test // Clin Infect Dis. 1993.-Vol. 17(6).-P. 968-975.

188. Huebner R., Schein M., Cauthen G. et al. Evaluation of the clinical usefulness of mycobacterial skin test antigens in adults with pulmonary mycobacterioses // Am Rev Respir Dis. 1992. - Vol. 145(5). - P. 1160-1166.

189. Huebner R., Schein M., Cauthen G. et al. Usefulness of skin testing with mycobacterial antigens in children with cervical lymphadenopathy // Pediatr Infect Dis J. 1992. - Vol. 11(6). - P. 450-456.

190. Ildirim I., Hacimustafaoglu M., Ediz B. Correlation of tuberculin induration with the number of Bacillus Calmette-Guerin vaccines // Pediatr Infect Dis J.- 1995.-Vol. 14(12).-P. 1060-1063.

191. Infuso A., Falzon D. European survey of BCG vaccination policies and surveillance in children, 2005 // Euro Surveill. 2006. - Vol. 11(3). - P. 611.

192. International Union Against Tuberculosis. Committee on Prophylaxis Efficacy of various durations of isoniazid preventive therapy for tuberculosis // Bull World Health Organ. 1982. - Vol. 60. - P. 555-564.

193. Jafari C., Ernst M., Kalsdorf B. et al. Rapid diagnosis of smear-negative tuberculosis by bronchoalveolar lavage enzyme-linked immunospot // Am J Respir Crit Care Med. 2006. - Vol. 174. - P. 1048-1054.

194. Jafari C., Lange C. Suttons's Law: local immunodiagnosis of tuberculosis // Infection. 2008. - Vol. 36. - P. 510 - 514.

195. Jentoft H., Omenaas E., Eide G., Gulsvik A. Tuberculin reactivity: prevalence and predictors in BCG-vaccinated young Norwegian adults // Respir Med. 2002. - Vol. 96(12). - P. 1033-1039.

196. Johnson H., Lee B., Doherty E. et al. Tuberculin sensitivity and the

197. BCG scar in tuberculosis contacts // Tuber Lung Dis. 1995. - Vol. 76(2). - P. 122-125.

198. Jones B., Young S., Antoniskis D. et al. Relationship of the manifestations of tuberculosis to CD4 cell counts in patients with human immunodeficiency virus infection // Am Rev Respir Dis. 1993. - Vol. 148. - P. 1292-1297.

199. Joos T., Miller W., Murdoch D. Tuberculin reactivity in bacille Calmette-Guerin vaccinated populations: a compilation of international data // Int J Tuberc Lung Dis. 2006. - Vol. 10(8). - P. 883-891.

200. Kaech S., Wherry E., Ahmed R. Effector and memory T-cell differentiation: implications for vaccine development // Nat Rev Immunol. -2002. Vol. 2(4). - P. 251-262.

201. Kampmann B, Whittaker E, Williams A, et al. Interferon-7 release assays do not identify more children with active tuberculosis than the tuberculin skin test // Eur Respir J . 2009. - Vol. 33. - P. 1371-1379.

202. Kanunfre K., Leite O., Lopes M. et al. Enhancement of diagnostic efficiency by a gamma interferon release assay for pulmonary tuberculosis. // Clin. Vaccine Immunol. 2008. - Vol.15. - P. 1028-1030.

203. Karalliedde S., Katugaha L., Uragoda C. Tuberculin response of Sri Lankan children after BCG vaccination at birth // Tubercle. 1987. - Vol. 68. -P. 33-38.

204. Kardjito T., Donosepoetro M., Grange J. The Mantoux test in tuberculosis: correlations between the diameters of the dermal responses and the serum protein levels//Tubercle. 1981.-Vol. 62.-P. 31-35.

205. Kim S., Choi S., Kim H. et al. Diagnostic usefulness of a T-cell based assay for extrapulmonary tuberculosis. // Arch. Intern. Med. 2007. -Vol.167.-P.2255-2259.

206. Kindler V., Sappino A., Grau G. et al. The inducing role of tumor necrosis factor in the development of bactericidal granulomas during BCG infection// Cell. 1989. - Vol. 56(5). - P. 731-740.

207. Koch R. An address on bacteriological research // Br Med J. -1890.-Vol. 2.-P. 380-383.

208. Kraut A., Coodin M., Plessis R., McLean D. Predictors of positive tuberculin skin test (TST) results after 2-step TST among health care workers in Manitoba, Canada // Clin Infect Dis. 2004. - Vol. 39(11). - P. 113-118.

209. Kuemmerer J., Comstock G. Sociologic concomitants of tuberculin sensitivity // Am Rev Respir Dis. 1967. - Vol. 96(5). - P. 885-892.

210. Laal S., Skeiky Y. Tuberculosis and the tubercle bacillus // In: Immune-based-methods. Washington: ASM Press, 2005. - P. 71-83

211. Lange C., Pai M., Drobniewski F., Migliori G. Interferon-y release assays for the diagnosis of active tuberculosis: sensible or silly? // Eur Respir J. -2009. Vol. 33. - P. 1250-1253

212. Larsson L., Bentzon M., Lind A. et al. Sensitivity to sensitins and tuberculin in Swedish children. Part 5: A study of school children in an inland rural area // Tuber Lung Dis. 1993. - Vol. 74(6). - P. 371-376.

213. Larsson L., Magnusson M., Skoogh B., Lind A. Sensitivity to sensitins and tuberculin in Swedish children. IV. The influence of BCGvaccination 11 Eur Respir J. 1992. - Vol. 5(5). - P. 584-586.

214. Larsson L., Skoogh B., Bentzon M. et al. Sensitivity to sensitins and tuberculin in Swedish children. II. A study of preschool children // Tubercle.- 1991 ,-v.72( 1 ).-p.3 7-42.

215. Lee J., Choi H., Park I-H. et al. Comparison of two commercial interferon^ assays for diagnosing Mycobacterium tuberculosis infection. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 28. - P. 24-30.

216. Leung C., Yew W., Chang K. et al. Risk of active tuberculosis among schoolchildren in Hong Kong // Arch Pediatr Adolesc Med.- 2006.- v. 160(3).-p.247-51.

217. Liebeschuetz S., Bamber S., Ewer K. et al. Diagnosis of tuberculosis in South African children with a T-cell-based assay: a prospective cohort study // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 2196-2203

218. Lienhardt C., Fielding K., Sillah J. et al. Risk factors for tuberculosis infection in sub-Saharan Africa: a contact study in the Gambia // Am J Respir Crit Care Med. 2003. - Vol. 168(4). - P. 448-455.

219. Lincoln E. Epidemics of TB // Advances in TB research. 1965. -Vol. 14.-P. 157-201.

220. Lind A., Larsson L., Bentzon M. et al. Sensitivity to sensitins and tuberculin in Swedish children. I. A study of schoolchildren in an urban area // Tubercle. 1991. - Vol. 72(1). - P. 29-36.

221. Mack U., Migliori G., Sester M. et al. LTBI: latent tuberculosisinfection or lasting immune responses to Mycobacterium tuberculosis? A TBNET consensus statement // Eur Respir J. 2009. - Vol. 33. - P. 956-973.

222. Magnus K., Edwards L. The effect of repeated tuberculin testing on postvaccination allergy; a preliminary note // Lancet. 1955. - Vol. 269(6891). - P.643-644.

223. Mahairas G., Sabo P., Hickey M. et al. Molecular analysis of genetic differences between Mycobacterium bovis BCG and virulent M. bovis II J. Bacteriol. 1996. -Vol. 178. - P. 1274-1282.

224. Mahomed H., Hughes E., Hawkridge T. et al. Comparison of mantoux skin test with three generations of a whole blood IFN-gamma assay for tuberculosis infection // Int J Tuberc Lung Dis. 2006. - Vol. 10. - P. 310-316.

225. Mantoux M. La voie intradermique en tuberculinothe'rapie // Presse Med. 1912. - Vol. 20. - P. 146-148.

226. Mariani F., Goletti D., Ciaramella A. et al. Macrophage responseto Mycobacterium tuberculosis during HIV infection: relationships between macrophage activation and apoptosis // Curr Mol Med. 2001. - V. 1. - P. 209216.

227. Markowitz N., Hansen N., Wilcosky T. et al. Tuberculin and anergy testing in HIV-seropositive and HIVseronegative persons. Pulmonary Complications of HIV Infection Study Group // Ann Intern Med. 1993. - Vol. 119(3).-P. 185-193.

228. Marks G., Bai J., Simpson S. et al. Incidence of tuberculosis among a cohort of tuberculin-positive refugees in Australia: reappraising the estimates of risk //Am J Respir Crit Care Med.-2000.-Vol. 162(5).-P. 1851-1854.

229. Mazurek G., Jereb J., Lobue P. et al. Guidelines for using the QuantiFERON-TB Gold test for detecting Mycobacterium tuberculosis infection,

230. United States // MMWR Recomm Rep. 2005. - Vol. 54. - P. 49-55.

231. Mazurek G., Weis S., Moonan P. et al. Prospective comparison of the tuberculin skin test and two whole-blood interferon-gamma release assays in persons with suspected tuberculosis. // Clin.Infect.Dis. 2007. - Vol.45. -P.837-845.

232. McKenna M., McCray E., Onorato I. The epidemiology of tuberculosis among foreign-born persons in the United States, 1986-1993 // N Engl J Med. 1995. - Vol. 332. - P. 1071-1076.

233. Meier T., Eulenbruch H., Wrighton-Smith P. et al. Sensetivity of a new commercial enzyme-linked immunospot assay (T SPOT-TB) for diagnosis of tuberculosis in clinical practice. // Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis. 2005. -Vol.24.-P.529-536.

234. Menzies D. Interpretation of repeated tuberculin tests. Boosting, conversion, and reversion // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 159(1). -P. 15-21.

235. Menzies D. Issues in the management of contacts of patients with active pulmonary tuberculosis // Can J Public Health. 1997. - Vol. 88(3). - P. 197-201.

236. Menzies D., Fanning A., Yuan L., FitzGerald J. Factors associated with tuberculin conversion in Canadian microbiology and pathology workers // Am J Respir Crit Care Med. 2003. - Vol. 167(4). - P. 599-602.

237. Menzies D., Joshi R., Pai M. Risk of tuberculosis infection and disease associated with work in health care settings // Int J Tuberc Lung Dis. -2007. Vol. 11(6). - P. 593-605.

238. Menzies D., Pai M., Comstock G. Meta-analysis: new tests for the diagnosis of latent tuberculosis infection: areas of uncertainty andrecommendations for research // Ann Intern Med. 2007. - Vol. 146. - P. 340354.

239. Menzies R. Tuberculin skin testing. In: Reichman LB, Hershfield ES, editors. Tuberculosis: a comprehensive international approach. New York: Marcel Dekker. Inc., 2000. - P. 279-322.

240. Menzies R., Vissandjee B. Effect of bacille Calmette-Guerin vaccination on tuberculin reactivity // Am Rev Respir Dis. 1992. - Vol. 145(3). -P. 621-625.

241. Menzies R., Vissandjee B., Amyot D. Factors associated with tuberculin reactivity among the foreign-born in Montreal // Am Rev Respir Dis. 1992. - Vol. 146(3). - P. 752-756.

242. Menzies R., Vissandjee B., Rocher I., St Germain Y. The booster effect in two-step tuberculin testing among young adults in Montreal // Ann Intern Med. 1994. - Vol. 120(3). - P. 190-198.

243. Miret-Cuadras P., Pina-Gutierrez J., Juncosa S. Tuberculin reactivity in Bacillus Calmette-Guerin vaccinated subjects // Tuber Lung Dis. -1996.-Vol. 77(1).-P. 52-58.

244. Moore D., Liechty C., Ekwaru P. et al. Prevalence, incidence and mortality associated with tuberculosis in HIV-infected patients initiating antiretroviral therapy in rural Uganda // AIDS. 2007. - Vol. 21. - P. 713-719.

245. Moreno S., Blazquez R., Novoa A. et al. The effect of BCG vaccination on tuberculin reactivity and the booster effect among hospital employees//Arch Intern Med. 2001. - Vol. 161(14).-P. 1760-1765.

246. Mori T., Sakatani M., Yamagishi F. et al. Specific detection of tuberculosis infection an interferon-y-based assay using new antigens. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol.170. - P.59-64.

247. Morse D., Hansen R., Grabau J. et al. Tuberculin conversions in Indochinese refugees. An assessment of boosting and anergy // Am Rev Respir Dis. 1985.-Vol. 132(3).-P. 516-519.

248. Mtei L., Matee M., Herfort O. et al. High Rates of Clinical and

249. Subclinical Tuberculosis among HIV-infected Ambulatory Subjects in Tanzania // Clinical Infectious Diseases. 2005. - Vol. 40. - P. 1500-1507.

250. Munk M., Arend S., Brock I. et al. Use of ESAT-6 and CFP-10 antigens for diagnosis of extrapulmonary tuberculosis.// J. Infect Dis. 2001. -Vol.183 (1). -P.175-176.

251. Munoz F., Starke J. Tuberculosis in children. In: Reichman LB, Hershfield ES, editors. Tuberculosis: a comprehensive international approach. -New York: Marcel Dekker. Inc., 2000. P. 553-595.

252. Munoz-Barret J., Macias-Hernandez A., Hernandez-Ramos I. et al. Comparative tuberculin reactivity to two protein derivatives // Rev Invest Clin. -1996. Vol. 48(5). - P. 377-381.

253. Murthy K., Nair S., Gothi G., Chakraborty A. Incidence of tuberculosis among newly infected population and its relation to the duration of infected status // Indian J TB. 1976. - Vol. 23. - P. 3-7.

254. Nagai S., Nagasuga T., Matsumoto J., Koda K. Isolation of tuberculin skin test reactive proteins from heated culture filtrate of Mycobacterium tuberculosis H37Rv // Am Rev Respir Dis. 1974. - Vol. 109(1).-P. 17-28.

255. Nakaoka H., Lawson L., Squire S. et al. Risk for tuberculosis among children // Emerg Infect Dis. 2006. - Vol. 12. - P. 1383-1388.

256. Nakata K., Rom W., Honda Y. et al. Mycobacterium tuberculosis enhances human immunodeficiency virus-1 replication in the lung // Am J Respir Crit Care Med. 1997.-Vol.155.-P. 996-1003.

257. Nash D., Douglass J. Anergy in active pulmonary tuberculosis. A comparison between positive and negative reactors and an evaluation of 5 TU and 250 TU skin test doses // Chest. 1980. - Vol. 77(1). - P. 32-37.

258. Nyboe J. The efficacy of the tuberculin test: an analysis based on results from 33 countries // Bull World Health Organ. 1960. - Vol. 22. - P. 537.

259. Nyboe J. The immediate effects of BCG revaccination // Bull World Health Organ. 1969. - Vol. 41(1). - P. 63 - 73. Oct; 34(5): 1005-11.

260. Olsen A., Williams A., Okkels L. et al. Protective effect of a tuberculosis subunit vaccine based on a fusion of antigen 85B and ESAT-6 in the aerosol guinea pig model // Infect Immun. 2004. - Vol. 72. - P. 6148-6150.

261. Ordway D., Costa L., Martins M. et al. Increased Interleukin-4 production by CD8 and gammadelta T-cells in healthcare workers is associated with the subsequent development of active tuberculosis // J Infect Dis. 2004. -Vol. 190(4).-P. 756-766.

262. Orme I., Lee B., Appelberg R. et al. T-cell response in acquired protective immunity to Mycobacterium tuberculosis infection // Bull Int Union TubercLung Dis. 1991. - Vol. 66(1).-P. 7-13.

263. Orme M. The latent tuberculosis bacillus (I'll let you know if I ever meet one) // Int J Tuberc Lung Dis.-2001. Vol. 5(7). - P. 589-593.

264. Pai M, Minion J, Steingart K, Ramsay A. New and improved tuberculosis diagnostics: evidence, policy, practice, and impact. // Curr Opin Pulm Med.- 2010. Vol. 16(3). - P. 271-284.

265. Pai M. Interferon-gamma assays in the immunodiagnosis of tuberculosis: a systematic review // The Lancet infectious diseases. 2004. -Vol. 4(12).-P. 761-776.

266. Pai M., Joshi R., Dogra S. et al. Serial testing of health care workers for tuberculosis using interferon-gamma assay // Am J Respir Crit Care Med. -2006. Vol. 174(3). - P. 349-355.

267. Pai M., Kalantri S., Dheda K. New tools and emerging technologies for the diagnosis of tuberculosis: part I. Latent tuberculosis.// Expert Rev Mol Diagn. 2006. - Vol. 6. - P. 413-422.

268. Pai M., Kalantri S., Menzies D. Discordance between tuberculin skin test and interferon-gamma assays // Int J Tuberc Lung Dis. 2006. - Vol. 10.-P. 942-943.

269. Pai M., Riley L., Colford J. Interferon-gamma assays in the immunodiagnosis of tuberculosis: a systematic review // Lancet Infect Dis. -2004.-Vol. 4.-P. 761-776.

270. Palmer C. BCG vaccination and tuberculin allergy // Lancet. -1952.-Vol. 1(19).-P. 935-940.

271. Palmer C., Edwards L. Identifying the tuberculous infected. The dual-test technique // JAMA. 1968. - Vol. 205. - P. 167-169.

272. Palmer C., Edwards L. Tuberculin test in retrospect and prospect // Arch Environ Health. 1967. - Vol. 15(6). - P. 792-808.

273. Palmer C., Long M. Effects of infection with atypical mycobacteria on BCG vaccination and tuberculosis // Am Rev Respir Dis. 1966. - Vol. 94(4).-P. 553-568.

274. Palmer C., Meyer S. Research contributions of BCG vaccination programs. I. Tuberculin allergy as a family trait // Public Health Rep. 1951. -Vol. 66(9).-P. 259-276.

275. Parkash O., Singh B., Pai M.Regions of differences encoded antigens as targets for immunodiagnosis of tuberculosis in humans // Scand J Immunol. 2009. - Vol. 70(4). - P. 345-357.

276. Passalent L., Khan K., Richardson R. et al. Detecting latent tuberculosis infection in hemodialysis patients: a head-to-head comparison of the T-SPOT.TB test, tuberculin skin test, and expert physician panel // Clin J Am Soc Nephrol. 2006. - P. 1-6.

277. Patel S., Parsyan A., Gunn J. et al. Risk of progression to activetuberculosis among foreign-born persons with latent tuberculosis // Chest. -2007.-Vol. 131(6).-P. 1811-1816.

278. Piana F., Codecasa L., Cavallerio P. et al. Use of a T-cell-based test for detection of tuberculosis infection among immunocompromised patients // Eur Respir J. 2006. - Vol. 28. - P. 31 -34.

279. Plant A., Watkins R., Gushulak B. et al. Predictors of tuberculin reactivity among prospective Vietnamese migrants: the effect of smoking // Epidemiol Infect. 2002. - Vol. 128(1). - P. 37-45.

280. Pollock J., McNair J., Bassett H. et al. Specific delayed-type hypersensitivity responses to ESAT-6 identify tuberculosis-infected cattle // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol. 41. - P. 1856-1860.

281. Porsa E., Cheng L., Seale M. et al. Comparison of a new ESAT-6/CFP-10 peptide-based gamma interferon assay and a tuberculin skin test for tuberculosis screening in a moderate-risk population // Clin Vaccine Immunol. -2006.-Vol. 13.-P. 53-58.

282. Radhakrishna S., Frieden T., Subramani R. Association of initial tuberculin sensitivity, age and sex with the incidence of tuberculosis in south India: a 15-year follow-up // Int J Tuberc Lung Dis. 2003. - Vol. 7(11). - P. 1083-1091.

283. Rangaka M., Wilkinson K., Seldon R. et al. Effect of HIV-1 infection on T-cell-based and skin test detection of tuberculosis infection // Am J Respir Crit Care Med. 2007. - Vol. 175.-P. 514-520.

284. Reed C., von Reyn C., Chamblee S. et al. Environmental risk factors for infection with Mycobacterium avium complex II Am J Epidemiol. -2006. Vol. 164(1). - P. 32-40.

285. Reichman L., O'Day R. Tuberculous infection in a large urban population II Am Rev Respir Dis. 1978. - Vol. 117(4). - P. 705-712.

286. Richards B., Kozak R., Brassard P. et al. Tuberculosis surveillance among new immigrants in Montreal // Int J Tuberc Lung Dis. 2005. - Vol. 9(8).-P. 858-864.

287. Richards N., Nelson K., Batt M. et al. Tuberculin test conversion during repeated skin testing, associated with sensitivity to nontuberculous mycobacteria II Am Rev Respir Dis. 1979. - Vol.l20(l). - P. 59-65.

288. Ridell M. Cross-reactivity between Mycobacterium tuberculosis H37Rv and various actinomycetes and related organisms // Tubercle. 1983. -Vol. 64(3).-P. 211-216.

289. Rooney J., Crocco J., Kramer S., Lyons H. Further observations on tuberculin reactions in active tuberculosis // Am J Med. 1976. - Vol. 60(4). -P. 517-522.

290. Rust P., Thomas J. A method for estimating the prevalence of tuberculosis infection //Am J Epidemiol. 1975. - Vol. 101(4). - P. 311-322.

291. Saracino A., Scotto G., Fornabaio C. et al. QuantiFERON-TB Gold In-Tube test (QFT-GIT) for the screening of latent tuberculosis in recent immigrants to Italy // New Microbiol. 2009. - Vol. 32(4). - P. 369-376.

292. Schluger N., Rom W. The host immune response to tuberculosis // Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol. 157(3Ptl). - P. 679-691.

293. Schwartzman K., Loo V., Pasztor J., Menzies D. Tuberculosis infection among health care workers in Montreal // Am J Respir Crit Care Med.- 1996.-Vol. 154(4Ptl). P. 1006-1012.

294. Selwyn P., Hartel D., Lewis V. et al. A prospective study of the risk of tuberculosis among intravenous drug users with human immunodeficiency virus infection // N Engl J Med. 1989. - V. 320. - P. 545-550.

295. Sepkowitz K. Tuberculin skin testing and the health care worker: lessons of the Prophit Survey // Tuber Lung Dis. 1996. - Vol. 77(1). - P. 8185.

296. Sepulveda R., Burr C., Ferrer X. et al. Booster effect of tuberculin testing in healthy 6-year-old school children vaccinated with Bacillus Calmette-Guerin at birth in Santiago, Chile // Pediatr Infect Dis J. 1988. - Vol. 7. - P. 578-581.

297. Sepulveda R., Heiba I., Navarrete C. et al. Tuberculin reactivity after newborn BCG immunization in mono- and dizygotic twins // Tuber Lung Dis. 1994. - Vol. 75(2). - P. 138-143.

298. Shi L., North R., Gennaro M. Effect of growth state on transcription levels of genes encoding major secreted antigens of Mycobacterium tuberculosis in the mouse lung // Infect Immun. 2004. - Vol. 72(4). - P. 2420-2424.

299. Sinha D., Bang F. Protein and calorie malnutrition, cell-mediated immunity, and B.C.G. vaccination in children from rural West Bengal // Lancet. 1976.-Vol. 2(7985).-P. 531-534.

300. Soborg B., Andersen A., Larsen H. et al. Detecting a low prevalence of latent tuberculosis among health care workers in Denmark detected by M. tuberculosis specific IFN-gamma wholeblood test // Scand J Infect Dis. -2007. Vol. 39(6-7). - P. 554-559.

301. Stead W. Management of health care workers after inadvertent exposure to tuberculosis: a guide for the use of preventive therapy // Ann Intern Med. 1995. - Vol. 122(12). - P. 906-912.

302. Stead W. The new face of tuberculosis // Hosp Pract. 1969. - Vol. 4.-p. 62-68.

303. Stead W., To T. The significance of the tuberculin skin test in elderly persons // Ann Intern Med. 1987. - Vol.107. - P. 837-842.

304. Steingart K., Dendukuri N., Henry M.et al. Performance of purified antigens for serodiagnosis of pulmonary tuberculosis: meta-analysis // Clinical and Vaccine Immunology. 2009. - N. 2. - Vol. 16. - P. 260-276.

305. Stephan C., Wolf T., Goetsch U. et al. Comparing QuantiFERON-tuberculosis gold, T-SPOT tuberculosis and tuberculin skin test in HIV-infected individuals from a low prevalence tuberculosis country // AIDS. 2008. - Vol. 22.-P. 2471-2479.

306. Styblo K. Recent advances in epidemiological research in tuberculosis // Adv Tuberc Res. 1980. - Vol. 20. - P. 1-63.

307. Styblo K. The relationship between the risk of tuberculosis infection and the risk of developing infectious tuberculosis // Bull Int Union Tuberc. 1985.-Vol. 60.-P. 117-119.

308. Suciliene E., Ronne T., Plesner A. et al. Infant BCG vaccination study in Lithuania // Int J Tuberc Lung Dis. 1999. - Vol. 3(11). - P. 956-961.

309. Sutherland I. Recent studies in the epidemiology of tuberculosis, based on the risk of being infected with tubercle bacilli // Adv Tuberc Res.1976.-Vol. 19.-P. 1-63.

310. Sutherland I. The evolution of clinical tuberclosis in adolescents // Tubercle. 1966. - Vol. 47. - P. 38.

311. Sutherland R., Yang H., Scriba T. et al. Impaired IFN-gamma-secreting capacity in mycobacterial antigen-specific CD4 T cells during chronic HIV-1 infection despite longterm HAART // AIDS. 2006. - Vol. 20. - P. 821829.

312. Swaminathan S., Subbaraman R., Venkatesan P. et al. Tuberculin skin test results in HIV-infected patients in India: implications for latent tuberculosis treatment // Int J Tuberc Lung Dis. 2008. - Vol. 12(2). - P. 168173.

313. Tanaka D., Niwatsukino H., Oyama T. et al. Progressing features of atypical mycobacterial infection in the lung on conventional and high resolution CT (HRCT) images // Radiat Med. 2001. - Vol. 19. - P. 237-245.

314. TB. A global emergency, WHO, July 1994 // Lepr Rev. 1995. -Vol. 66.-P. 270-271.

315. Teixeira L., Maciel E., Dutra M. et al. Simultaneous comparison of reactivity to purified protein derivative RT-23 and Tubersol in health care workers in Vitoria, Brazil // Int J Tuberc Lung Dis. 2000. - Vol. 4(11). - P. 1074-1077.

316. Thompson N., Glassroth J., Snider D., Farer L. The booster phenomenon in serial tuberculin testing // Am Rev Respir Dis. 1979. - Vol.119(4).-P. 587-597.

317. Thye T., Browne E., Chinbuah M. et al. IL10 Haplotype Associated with Tuberculin Skin Test Response but Not with Pulmonary TB // PLoS ONE. 2009. - Vol. 4(5). - P. e5420.

318. Tissot F., Zanetti G., Francioli P. et al. Influence of bacille Calmette-Guerin vaccination on size of tuberculin skin test reaction: to what size? // Clin Infect Dis. 2005. - Vol. 40 (2). - P. 211-217.

319. Tornell E. Post-examination of BCG-material // Acta Tuberc Scand. 1947.-Vol. 21.-P. 241-273.

320. Trini M. HIV and TB: Dual immunosuppressive diseases // HIV Clinician, Spring. 2010. - Vol. 22(2,1). - P. 4-5.

321. Triverio P., Bridevaux P., Roux-Lombard P. et al. Interferon-gamma release assays versus tuberculin skin testing for detection of latent tuberculosis in chronic haemodialysis patients // Nephrol Dial Transplant. -2009. Vol. 24(6). - P. 1952-1956.

322. Trunz B., Fine P., Dye C. Effect of BCG vaccination on childhood tuberculous meningitis and miliary tuberculosis worldwide: a meta-analysis and assessment of cost-effectiveness // Lancet. 2006. - Vol. 367(9517). - P. 11731180.

323. Tsiouris S., Austin J., Toro P. et al. Results of a tuberculosis-specific IFN-gamma assay in children at high risk for tuberculosis infection // Int J Tuberc Lung Dis. 2006. - Vol. 10. - P. 939-941.

324. Tukey J., Du F., Seibert F. Lack of sensitization following repeated skin tests with standard tuberculin (PPD-S) // Am Rev Tuberc. 1950. - Vol. 62(1-A). - P. 77-86.

325. Veening G. Long term isoniazid prophylaxis. Controlled trial on INH prophylaxis after recent tuberculin conversion in young adults // Bull Int Union Tuberc.- 1968.-Vol. 41. P. 169-171.

326. Veerapathran A., Joshi R., Goswami K., et al. T-cell assays for tuberculosis infection: deriving cut-offs for conversions using reproducibility data.// PLoS ONE. 2008;3:el850.

327. Vekemans J., Lienhardt C., Sillah J. et al. Tuberculosis contacts but not patients have higher gamma interferon responses to ESAT-6 than do community controls in The Gambia // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69. - P. 6554-6557

328. Vukmanovic-Stejic M., Reed J., Lacy K. et al. Mantoux Test as a model for a secondary immune response in humans // Immunol Lett. 2006. -Vol. 107(2).-P. 93-101.

329. Vynnycky E., Fine P. Lifetime risks, incubation period, and serial interval of tuberculosis // Am J Epidemiol. 2000. - Vol. 152(3). - P. 247-263.

330. Wang L., Turner M., Elwood R. et al. A metaanalysis of the effect of Bacille Calmette Guerin vaccination on tuberculin skin test measurements // Thorax. 2002. - Vol. 57(9). - P. 804-809.

331. Watkins R., Brennan R., Plant A. Tuberculin reactivity and the risk of tuberculosis: a review // Int J Tuberc Lung Dis. 2000. - Vol. 4(10). - P. 895903.

332. Weldingh K., Andersen P. ESAT-6/CFP10 Skin Test Predicts Disease in M. tuberculosis-Infected Guinea Pigs // PLoS ONE. 2008. - Vol. 3(4).-P. 1978.

333. Westermann J., Pabst R. Distribution of lymphocyte subsets and natural killer cells in the human body // Clin Investig. 1992. - Vol. 70. - P. 539-544.

334. Whalen C. Diagnosis of latent tuberculosis infection: measure for measure // Jama. 2005. - Vol. 293. - P. 2785-2787.

335. Whalen C., Horsburgh C., Horn D. et al. Site of disease and opportunistic infection predict survival in HIV-associated tuberculosis // AIDS1997.-Vol.11.-P. 455-460.

336. Whelan A., Hope J., Howard C. et al. Modulation of the bovine delayed-type hypersensitivity responses to defined mycobacterial antigens by a synthetic bacterial lipopeptide // Infect. Immun. 2003. - Vol. 71. - P. 64206425.

337. WHO report 2008. Geneva, WHO, 2008 (WHO/HTM/TB/2008. 393; представлено на сайте: http: www.who.int/tb/publications/globalreport/ 2008/pdf/full report, pdf).

338. WHO report 2009. Geneva, WHO, 2009 (WHO/HTM/TB/2009. 411; представлено на cafiTe:http: www.who.int/tb/publications/globalreport/ 2009/pdf/full report, pdf).

339. WHO. Certain characteristics of BCG-induced tuberculin sensitivity // Bull World Health Organ. 1955. - Vol. 12(1-2). - P. 123-141.

340. WHO. Further studies of geographic variation in naturally acquired tuberculin sensitivity H Bull World Health Organ. 1955. - Vol. 12(1-2). - P. 63-83.

341. Wilcke J., Jensen В., Ravn P. et al. Clinical evaluation of MPT-64 and MPT-59, two pro-tiens secreted from Mycobacterium tuberculosis, for skin test reagents // Tubercle Lung Dis. 1996. - Vol. 77. - P. 250-256.

342. Wilkinson К., Коп O., Newton S. et al. Effect of treatment of latent tuberculosis infection on the T cell response to Mycobacterium tuberculosis antigens // J Infect Dis. 2006. - Vol.193. - P. 354-359.

343. Woldehanna S., Volmink J. Treatment of latent tuberculosis infection in HIV infected persons // Cochrane Database Syst Rev. 2004. -(1):CD000171.

344. Wood R., Maartens G., Lombard C. Risk factors for developing tuberculosis in HIV-1-infected adults from communities with a low or very high incidence of tuberculosis // J Acquir Immune Defic Syndr. 2000. - Vol. 23. -P. 75-80.

345. Wu X., Zhang L., Zhang J. et al. Recombinant early secretedantigen target 6 protein as a skin test antigen for the specific detection of Mycobacterium tuberculosis infection // Clin, and Experiment. Immunol. 2008. -Vol. 152.-P. 81-87.

346. Zellweger J., Zellweger A., Ansermet S. et al. Contact tracing using a new T-cell-based test: better correlation with tuberculosis exposure than the tuberculin skin test // Int J Tuberc Lung Dis. 2005. - Vol. 9. - P. 1242-1247.

347. Ziegler J., Edwards M., Smith D. Exogenous reinfection in experimental airborne tuberculosis // Tubercle. 1985. - Vol. 66(2). - P. 121128.