Профилактика, выявление и лечение туберкулезной инфекции у больных с воспалительными заболеваниями кишечника на фоне лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, кандидат наук Фролова Ксения Сергеевна

• Фролова Ксения Сергеевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Фролова Ксения Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Воспалительные заболевания кишечника (определение, эпидемиология, морфология, патогенез, принципы лечения)

1.2. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа, применяемые для лечения воспалительных заболеваний кишечника: эффективность и безопасность, нежелательные побочные реакции

1.3. Инфекционные осложнения, в том числе риск развития активного туберкулеза и латентной туберкулезной инфекции, при лечении ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа

1.4 Мероприятия по снижению риска развития туберкулеза на фоне лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа

1.5. Оценка эффективности мероприятий по профилактике туберкулеза у больных воспалительными заболеваниями кишечника на фоне лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа после принятия консенсуса

1.6. Мероприятия по профилактике туберкулеза у больных воспалительными заболеваниями кишечника в Российской Федерации

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Отбор пациентов и их включение в исследование

2.3. Методы обследования больных воспалительными заболеваниями кишечника

2.3.1. Процедура скрининга туберкулезной инфекции у больных воспалительными заболеваниями кишечника перед назначением ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа

2.3.2. Процедура мониторинга туберкулезной инфекции у больных воспалительными заболеваниями кишечника на фоне лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа

2.3.3. Проведение превентивного противотуберкулезного лечения больным воспалительными заболеваниями кишечника при выявлении показаний как перед назначением, так и в ходе лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа

2.4. Статистическая обработка результатов исследования

2.5. Общая характеристика включенных в исследование пациентов

ГЛАВА 3. СКРИНИНГ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИТТШЧНИКА ПЕРЕД НАЗНАЧЕНИЕМ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-АЛЬФА

3.1 Методика скринингового обследования

3.2. Результаты проведенного скринингового обследования перед назначением ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа

3.2.1. Выявление активного туберкулеза на этапе скрининга

3.2.2. Выявление посттуберкулезных изменений на этапе скрининга

3.2.3. Выявление латентной туберкулезной инфекции на этапе скрининга

3.2.4. Превентивное противотуберкулезное лечение, назначенное по результатам скринингового обследования

3.2.5. Группы пациентов, сформированные на основании результатов скрининга

ГЛАВА 4. МОНИТОРИНГ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИТТШЧНИКА В ХОДЕ ЛЕЧЕНИЯ ИНГИБИТОРАМИ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-АЛЬФА

4.1. Генно-инженерные биологические препараты, назначенные включенным в исследование пациентам

4.2. Особенности терапии генно-инженерными биологическими препаратами

4.3. Мониторинг туберкулезной инфекции на фоне лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа и его результаты

4.3.1. Выявление заболевших туберкулезом пациентов на фоне лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа

4.3.2. Мониторинг иммунного ответа на специфические туберкулезные антигены на фоне лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА СЛУЧАЕВ ТУБЕРКУЛЕЗА, РАЗВИВШИХСЯ У БОЛЬНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИТТШЧНИКА НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ИНГИБИТОРАМИ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-АЛЬФА

5.1. Характеристика пациентов, заболевших туберкулезом на фоне лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа

5.2. Характеристика туберкулезного процесса, развившегося у больных воспалительными заболеваниями кишечника на фоне лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа

5.3. Особенности иммунного ответа на специфические туберкулезные антигены у пациентов, заболевших туберкулезом

5.4. Особенности биологической терапии пациентов, заболевших туберкулезом

5.5. Особенности противотуберкулезной терапии пациентов, заболевших туберкулезом, с клиническими примерами

ГЛАВА 6. ОПТИМИЗАЦИЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ РАЗВИТИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА У БОЛЬНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИТТ1ЕЧНИКА, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ ИНГИБИТОРАМИ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-АЛЬФА

6.1. Оценка эффективности мероприятий по профилактике туберкулеза у больных воспалительными заболеваниями кишечника, получающих лечение ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа

6.2. Характеристика больных воспалительными заболеваниями кишечника, получавших превентивное противотуберкулезное лечение

6.3. Объем, длительность и переносимость превентивного противотуберкулезного лечения, проводимого больным воспалительными заболеваниями кишечника

6.4. Мониторинг иммунологических проб после проведения превентивного противотуберкулезного лечения больным воспалительными заболеваниями кишечника

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика, выявление и лечение туберкулезной инфекции у больных с воспалительными заболеваниями кишечника на фоне лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа»

Актуальность темы

Туберкулез в России остается одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний, несмотря на наблюдающуюся стабилизацию основных эпидемиологических показателей в последние годы, [47, 76]. Особое внимание уделяется профилактике туберкулеза в группах риска, среди которых пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), получающие иммуносупрессивные препараты, в том числе ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-а) [8, 9].

Воспалительные заболевания кишечника представляют группу заболеваний, в основе патогенеза которых лежит хроническое аутоиммунное воспаление. Как правило, этими заболеваниями страдают люди молодого трудоспособного возраста. Процесс часто носит волнообразный распространенный характер с тяжелыми атаками, с наличием кишечных и системных осложнений, что приводит к ранней инвалидизации и уменьшению продолжительности жизни. В эту группу входят болезнь Крона и язвенный колит [12, 20, 89, 120].

Современные методы терапии воспалительных заболеваний кишечника основаны на использовании мощных средств воздействия на иммунное воспаление [12]. До конца 90-х годов основными препаратами, применяемыми при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, были глюкокортикостероиды и цитостатики. В течение последних 20 лет широко внедряются генно-инженерные биологические препараты, обладающие селективных действием на различные механизмы развития хронического воспаления [210].

В основе патогенеза воспалительных заболеваний кишечника лежит иммунное воспаление, при котором происходит дисрегуляция иммунных реакций, проявляющаяся избыточной активацией медиаторов воспаления, в частности - провоспалительных цитокинов. Наиболее значимым из медиаторов воспаления является фактор некроза опухоли-альфа,

участвующий в развитии реакции гиперчувствительности замедленного типа, за счет активации макрофагов и способствующий формированию гранулематозного воспаления различных отделов желудочно-кишечного тракта. Воздействие на этот ключевой фактор патогенеза заболевания делает препараты группы ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа основой современной генно-инженерной биологической терапии больных воспалительными заболеваниями кишечника [3, 4, 12, 27, 28, 81, 91, 116, 133, 135, 180, 183, 194, 221, 250].

Однако, при развитии туберкулеза в организме человека процесс формирования гранулематозного воспаления обеспечивает контроль над распространением туберкулезной инфекции. При дефиците фактора некроза опухоли-альфа, ключевого медиатора этого процесса, нарушается формирование гранулем и их структурная целостность, что приводит к недостаточному ограничению очагов туберкулезной инфекции и способствует генерализации процесса [1, 2, 34, 35, 36, 40, 99, 101, 220].

Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа, используемые для лечения воспалительных заболеваний кишечника, представляют собой рекомбинантные белки, производимые генно-модифицированными микроорганизмами. Лечение данными препаратами проводят как в режиме монотерапии, так и в комбинациях с другими иммуносупрессивными препаратами, что позволяет при длительном их применении обеспечить надежную ремиссию заболеваний, предотвратить стойкую утрату трудоспособности и значительно повысить качество жизни больных [13, 18, 19, 120, 121]. Однако, необходимо принимать во внимание тот факт, что длительное иммуносупрессивное действие лекарственных препаратов значительно снижает устойчивость организма больного к различным инфекциям, среди которых важное место принадлежит туберкулезу.

Исходя из механизма действия ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа, полностью исключить развитие туберкулеза на фоне лечения этими препаратами практически невозможно. Повышение риска развития

туберкулеза на фоне применения генно-инженерных биологических препаратов подтверждается данными регистров разных стран [35, 172, 234].

Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в период лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа представляют собой группу особо высокого риска развития туберкулезной инфекции. Это определяет необходимость разработки комплекса мероприятий, направленных на профилактику, выявление и лечение туберкулезной инфекции у этих больных, содержание и объем которых зависят от условий применения генно-инженерных биологических препаратов и эпидемической ситуации по туберкулезу в конкретной стране.

Данная проблема особенно актуальна в России в связи с тем, что, несмотря на стабилизацию основных эпидемиологических показателей в последние годы, туберкулез остается одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний [47].

Степень разработанности темы исследования

В России в настоящее время не существует четкой единой концепции необходимого комплекса мероприятий, направленных на снижение риска туберкулеза у пациентов, получающих иммуносупрессивные препараты. На федеральном уровне алгоритм фтизиатрического сопровождения пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, получающих генно-инженерные биологические препараты, не представлен.

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2014 г. №951. «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания» не обозначает, что пациенты, принимающие иммуносупрессивные препараты, в том числе биологические, представляют группу риска по туберкулезу и нуждаются в регулярном обследовании на туберкулез [52].

Согласно Санитарно-эпидемиологическим правилам СП 3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза» (Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 22 октября 2013 г. № 60,

зарегистрированы в Минюсте России 6 мая 2014 г. № 32182) по эпидемическим показаниям (независимо от наличия или отсутствия признаков заболевания туберкулезом) лица, получающие кортикостероидную, лучевую и цитостатическую терапию, ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа, генно-инженерные биологические препараты профилактические медицинские осмотры проходят 1 раз в год [57].

В 2017 году издан Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21 марта 2017 г. № 124н «Об утверждении порядка и сроков проведения профилактических медицинских осмотров граждан в целях выявления туберкулеза», согласно которому пациенты с хроническими неспецифическими заболеваниями органов желудочно-кишечного тракта, а также пациенты получающие иммуносупрессивную терапию (без уточнения и акцентирования на биологических препаратах) должны проходить обследование на туберкулез один раз в год. Таким образом, речь идет только о выявлении уже заболевших, а не профилактике туберкулеза на фоне лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа [54].

Цель исследования

Разработка комплекса мероприятий по профилактике, выявлению и лечению туберкулезной инфекции у больных воспалительными заболеваниями кишечника при лечении ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа.

Задачи исследования

1. Определить варианты проявлений туберкулезной инфекции и их распространенность у больных воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) на этапе скрининга перед назначением ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа (активный туберкулез, посттуберкулезные изменения, латентная туберкулезная инфекция).

2. Изучить особенности проявлений, диагностики, дифференциальной диагностики с другими заболеваниями легких и лечения

активного туберкулеза, развившегося у больных воспалительными заболеваниями кишечника на фоне лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа.

3. Оценить возможности иммунологических методов диагностики латентной и клинически манифестированной туберкулезной инфекции (пробы Манту с 2 ТЕ, пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным) у больных воспалительными заболеваниями кишечника на этапах первичного скрининга и мониторинга на фоне лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа.

4. Определить показания к превентивной противотуберкулезной терапии перед назначением и в ходе лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа.

5. Разработать алгоритм обследования больных воспалительными заболеваниями кишечника на туберкулез перед назначением ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа и в ходе такого лечения.

Научная новизна исследования

Впервые проведено изучение проявлений туберкулезной инфекции у больных воспалительными заболеваниями кишечника и разработан алгоритм их фтизиатрического сопровождения.

Впервые проведена сравнительная оценка риска развития туберкулеза у больных воспалительными заболеваниями кишечника на фоне применения ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа.

Приведено обоснование применения кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным как критерия назначения превентивной противотуберкулезной терапии у больных воспалительными заболеваниями кишечника, проведено сопоставление с результатами пробы Манту.

Научно обосновано длительное фтизиатрическое наблюдение больных воспалительными заболеваниями кишечника, получающих лечение ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа, как группы высокого риска развития туберкулезной инфекции.

Теоретическая и практическая значимость работы

Научно обосновано внедрение в практику обследования больных воспалительными заболеваниями кишечника, получающих лечение ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа, применение кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным на этапе скрининга и мониторинга туберкулезной инфекции.

За счет применения более специфичного исследования - кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным - значительно сокращены показания к превентивному противотуберкулезному лечению при использовании ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа, что позволяет расширить доступ к эффективному лечению тяжелой группы больных воспалительными заболеваниями кишечника без дополнительного риска развития туберкулеза.

Разработан алгоритм обследования больных воспалительными заболеваниями кишечника для определения статуса туберкулезной инфекции перед назначением ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа и в ходе такого лечения, что позволяет повысить безопасность лечения генно-инженерными биологическими препаратами этой группы.

Методология и методы диссертационного исследования

Для решения поставленных в работе задач в исследование с 2009 по 2018 гг. включены 832 пациента с воспалительными заболеваниями кишечника, которые обследованы на туберкулез перед назначением ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа. По результатам скрининга терапия биологическими препаратами назначено 446 пациентам, которые проходили регулярное обследование на туберкулез в ходе лечения. Всем пациентам проведен комплекс специальных исследований, направленных на решение поставленных в работе задач, который был разработан на основании международных рекомендаций и нормативной базы, принятой в Российской Федерации по обследованию больных на туберкулез в группах риска. По результатам каждого обследования формулировали заключения, которые

собраны в единую базу данных в программе Excel. Статистическую обработку данных осуществляли с помощью пакета программ Excel. Учитывали результаты с уровнем статистической надежности (p < 0,05).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Скрининг на туберкулез больных воспалительными заболеваниями кишечника перед назначение ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа выявляет следы перенесенного туберкулеза (излеченного спонтанно или в результате медицинских мероприятий), признаки активного туберкулеза или латентной туберкулезной инфекции.

2. Кожные иммунологические пробы (проба Манту с 2 ТЕ и проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным) на туберкулез дают возможность оценить вероятность наличия латентной туберкулезной инфекции. Причем при сопоставлении их результатов проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным отличается меньшим количеством положительных результатов. Но при учете выраженных положительных результатов обе пробы обладают высоким критерием соответствия.

3. При мониторинге на фоне лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа у больных воспалительными заболеваниями кишечника выявляли как случаи активного туберкулеза (3,1%), так и конверсии отрицательных иммунологических проб (пробы с АТР в 6,3% случаев, пробы Манту в 13% случаев).

4. Туберкулезный процесс, развившийся у 14 (3,1%) больных воспалительными заболеваниями кишечника на фоне лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа, характеризовался разнообразием клинических проявлений и вариантов течения, не зависел от особенностей течения основного заболевания, предшествующей иммуносупрессивной терапии. Отмечены случаи как с чертами первичного процесса, так и классические варианты туберкулеза, характерные для пациентов без иммуносупрессии.

5. Алгоритм фтизиатрического сопровождения больных

воспалительными заболеваниями кишечника должен включать скрининг на туберкулез перед назначением и мониторинг в ходе лечения ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа, проводимый не реже 1 раза в 6 месяцев. Обследование на туберкулез должно включать клиническое обследование, рентгенологическое исследование и иммунологические пробы (проба с АТР либо проба Манту с 2 ТЕ, но с учетом только выраженных положительных результатов последней).

Степень достоверности и апробация результатов:

Достоверность данных исследования подтверждена результатами статистической обработки материала и отдаленными наблюдениями за больными воспалительными заболеваниями кишечника, получавшими лечение ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа.

Основные положения диссертации доложены на различных научно -практических конференциях, конгрессах фтизиатров, ревматологов, гастроэнтерологов и колопроктологов, в том числе:

1. ВЗК: От лаборатории к практике (Левитановские Чтения). ФГБУ «ГНЦ Колопроктологии Им. А.Н. Рыжих», г. Москва, 20 ноября 2015 г.

2. XXIII Российский Национальный Конгресс «Человек и лекарство» г. Москва, 14 апреля 2016 г.

3. IV Конгресс Национальной Ассоциации Фтизиатров. Симпозиум «Ранняя диагностика туберкулеза в группах риска», 21 ноября 2015 г.

4. Конгресс с международным участием «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге - 2017» г. Санкт-Петербург, 10 октября 2017 г.

5. II Междисциплинарная Конференция «Аутоиммунные и Иммунодефицитные Заболевания» г. Москва, 12 октября 2017 г.

6. Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Туберкулез и сочетанные инфекции: вызовы и перспективы» г. Москва, 02 июня 2017 г.

7. Российский колопроктологический форум. Всероссийская научно-практическая конференция «Достижения Современной Колопроктологии» с международным участием. Суздаль, 24 августа 2018 г.

8. Школа для врачей «Воспалительные заболевания кишечника в XXI веке» 9-ый образовательный курс «Все новости ВЗК» Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского. Министерство Здравоохранения Московской Области. г. Москва, 22 сентября 2016 г.

9. Заседание МОО «Московское Общество Фтизиатров» г. Москва, 16 марта 2017 г.

10. ERS International congress, Milan, Italy, 9-13 September 2017.

11. V Ежегодная конференция московских фтизиатров «Профилактическая противотуберкулезная работа в мегаполисе: объемы, затраты, эффективность» г. Москва, 14 сентября 2017 г.

12. III Всероссийский конгресс «Аутоиммунные и иммунодефицитные заболевания» г. Москва, 17 ноября 2018 г.

13. Российская научно-практическая конференция молодых ученых с международным участием, посвященная всемирному дню борьбы с туберкулезом «Современные инновационные технологии в эпидемиологии, диагностике и лечении туберкулеза взрослых и детей» г. Москва, 22-23 марта 2018 г.

14. Московская школа фтизиатров «Туберкулез на фоне медикаментозной иммуносупрессии» г. Москва, 14 июня 2019 г.

15. Московская областная научно-практическая конференция «Новое в диагностике и лечении ревматологических заболеваний» ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва, 27 июня 2019 г.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Работа выполнена по специальности 14.01.16 - фтизиатрия - области медицинской науки о туберкулезе как инфекционном заболевании человека, области исследования согласно паспорту научной специальности:

п.2. Клинические проявления туберкулеза органов дыхания у детей, подростков и взрослых, нарушения функции органов дыхания и других органов и систем при туберкулезе, туберкулез с сопутствующими заболеваниями, диагностика туберкулеза органов дыхания с использованием клинических, лабораторных, лучевых, бронхолегочных и других методов исследования.

п.4. Выявление, эпидемиология и статистика туберкулеза, диспансерное наблюдение за контингентами больных туберкулезом, организация борьбы с туберкулезом. Профилактика, противотуберкулезная вакцинация, химиопрофилактика, санитарная профилактика туберкулеза, лучевая диагностика, туберкулинодиагностика, бактериологическая и молекулярно-генетическая диагностика в выявлении туберкулеза, эпидемиология туберкулеза в меняющихся условиях, изучение резервуара туберкулезной инфекции и путей заражения, взаимозаражения туберкулезом человека и животных, новые формы противотуберкулезных мероприятий, диспансерной, стационарной и санаторной работы, статистической отчетности и обработки статистических данных.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность ГБУЗ МНПЦ борьбы с туберкулезом ДЗМ, городские и федеральные учреждения гастроэнтерологического и колопроктологического профиля.

Публикации результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 4 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России для публикации основных положений диссертации на соискание ученых степеней. Изданы методические рекомендации «Скрининг и мониторинг туберкулезной инфекции у больных, получающих иммуносупрессивные генно-инженерные биологические препараты: Методические рекомендации №133» Департамент здравоохранения города Москвы и Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом, г. Москва (2019 г.).

Связь темы диссертации с планом научных работ организации

Работа выполнена в рамках темы № АААА-А17-117060510015-9 Программы Департамента здравоохранения города Москвы «Научное обеспечение медицинской помощи», п. 5.1.1.

Личный вклад автора

Автором лично проводились планирование и набор материала исследования в течение 9 лет (2009-2018 гг.), курация пациентов, анализ и обобщение результатов с разработкой алгоритма фтизиатрического сопровождения данной категории больных, аналитический обзор литературы, систематизация клинических наблюдений (случаев развития активного туберкулеза, включая ведение и лечение этих больных на стационарном этапе), подготовка публикаций и выступлений на конференциях и конгрессах.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 206 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. В тексте содержится 18 рисунков и 38 таблиц. Библиография включает 252 источника литературы, из них 78 на русском и 174 на иностранных языках.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Воспалительные заболевания кишечника (определение, эпидемиология, морфология, патогенез, принципы лечения)

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) представляют собой группу хронических заболеваний неясной этиологии, в основе патогенеза которых лежит хроническое аутоиммунное воспаление. В эту группу входят язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК). Эти заболевания часто имеют распространенный характер, волнообразное течение с тяжелыми атаками, сопровождаются кишечными и системными осложнениями. Хронический характер заболеваний определяет необходимость практически пожизненного лечения [12].

В настоящее время во всем мире огромное внимание уделяется профилактике, диагностике и лечению данной патологии, но, несмотря на это, во всех странах отмечается тенденция к увеличению частоты развития ВЗК, показатели заболеваемости и распространенности которых возрастают с каждым годом [31].

Наиболее широко ВЗК распространены в Европе и Северной Америке [187]. Следует отметить, что частота развития ВЗК выше в странах Западной и Северной Европы, чем в государствах Восточной и Южной Европы [73, 102, 229]. Предполагаемые причины таких различий - разный рацион питания, курение, физическая нагрузка, малоподвижный образ жизни, прием комбинированных оральных контрацептивов, наличие в анамнезе детских инфекционных заболеваний, социально-экономические факторы (например, проживание в больших городах, уровень образования и благосостояния, доступность лечения), а также более высокий уровень диагностики заболевания в развитых странах [11, 33, 82, 92, 102, 229, 233].

По последним данным [187], в странах Европы распространенность ЯК составляет 505 случаев на 100 тыс. населения, БК - 322 на 100 тыс., в Северной Америке распространенность ЯК - 249 на 100 тыс., БК - 319 на 100 тыс. населения. При этом заболеваемость ЯК в Европе составляет 24,3 на 100

тыс., БК - 12,7 на 100 тыс., в Северной Америке заболеваемость ЯК составляет 19,2 на 100 тыс. населения, БК - 20,2 на 100 тыс.

В связи с отсутствием единого регистра по всей Российской Федерации (РФ) четких данных о заболеваемости и распространенности ВЗК нет, однако в последние десятилетия, как и во всем мире, отмечается неуклонный рост заболеваемости ВЗК. Заболеваемость в России ЯК составляет 4,1 на 100 тыс. населения, БК - 0,8 на 100 тыс [31]. По данным отдельных региональных регистров, распространенность ВЗК в Московской области составляет 58 на 100 тыс. населения, в республике Татарстан - 40 на 100 тыс., в Новосибирской области - 49 на 100 тыс. населения [31, 72, 187].

Большинство случаев заболевания язвенным колитом и болезнью Крона приходится на молодой трудоспособный возраст (20 - 40 лет). Однако в последние годы в ряде стран отмечена тенденция к росту заболеваемости ВЗК как среди лиц старше 60 лет, так и в детском возрасте [96, 27, 31, 137, 184]. Считается, что БК чаще встречается у женщин, для ЯК подобной зависимости не отмечено [184, 189, 233].

ВЗК характеризуются неспецифическим иммунным воспалением стенки кишки. Язвенный колит - хроническое заболевание, при котором диффузное воспаление выявляется только в слизистой толстой кишки. При болезни Крона патологический процесс локализуется на всем протяжении желудочно-кишечного тракта и носит трансмуральный характер. Внекишечные проявления заболевания встречаются у 35% пациентов, они могут быть представлены поражением скелетно-мышечной и сердечнососудистой систем, глаз и кожи [87, 88, 122, 168, 193, 205, 240].

Несмотря на развитие медицины, внедрение современных технологий и методов исследований (генетических, иммунологических,

патофизиологических), этиология и патогенез этих заболеваний остаются недостаточно изученными. Предполагается, что механизм патогенеза связан с воздействием внешнего фактора, который запускает хроническое аутоиммунное воспаление у пациентов с генетической

предрасположенностью [16, 17, 69, 115, 125, 169, 203]. Отсутствие этиотропного метода лечения ограничивает возможности консервативной терапии этой группы пациентов и при развитии тяжелых осложнений требует хирургического лечения, приводящего к инвалидизации пациентов и снижению качества их жизни, что определяет высокую социальную значимость этих заболеваний [14].

Одним из основных звеньев патогенеза ВЗК является дисрегуляция иммунных реакций, проявляющаяся избыточной активацией провоспалительных цитокинов макрофагального происхождения (интерлейкин-1, интерлейкин-2, интерлейкин-6, интерлейкин-8, фактора некроза опухоли-альфа, интерферона-гамма и т.д.) [4, 12, 81, 116, 183, 194, 221].

В процессе воспаления при ВЗК фактор некроза опухоли-альфа является одним из наиболее активных цитокинов с провоспалительным действием, участвующим в механизме развития реакции гиперчувствительности замедленного типа за счет активации макрофагов и при Болезни Крона формировании гранулем [13, 32, 81, 99].

Дисбаланс иммунных реакций сопровождается образованием в слизистой оболочке кишечника воспалительного лимфоидно-плазмоклеточ-ного инфильтрата с развитием сосудисто-экссудативной реакции в стенке толстой кишки, эпителиоидных гранулем при болезни Крона и выработкой аутоантител. Этот тип иммунного ответа сближает ВЗК с группой иммуноопосредованных заболеваний (ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, системная красная волчанка, васкулиты и т.д.). Иммунопатологические процессы, происходящие при воспалительных заболеваниях, определяют длительное волнообразное течение заболевания, внекишечные проявления, чувствительность к стероидной и иммуносупрессивной терапии [3, 27, 28, 91, 130, 133, 180, 250].

Выбор тактики лечения ВЗК определяется тяжестью атаки, протяженностью процесса, наличием внекишечных проявлений,

длительностью анамнеза, эффективностью и безопасностью ранее проводившейся терапии, а также риском развития осложнений [5, 18, 19, 71].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фролова Ксения Сергеевна, 2020 год

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авербах М. М. Повышенная чувствительность замедленного типа и инфекционный процесс / М. М. Авербах, В. Я. Гергерт, В. И. Литвинов // М.: Медицина, 1974. - 246 с.

2. Авербах М. М. Роль центральных органов иммунитета, Т- и В-систем, межклеточного взаимодействия и медиаторов в устойчивости к туберкулезу / М. М. Авербах, В. И. Литвинов, В. Я. Гергерт, Ю. М. Галкин // Иммунология и иммунопатология туберкулеза / под ред. М. М. Авербаха. - М.: Медицина, 1976. - С. 89-105.

3. Ахриева Х.М. Особенности гранулематозного воспаления при болезни Крона / Х. М. Ахриева, О. В. Зайратьянц, А. С. Тертычный // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2017. - том 6. - № 2. - С. 101-107.

4. Белоусова Е. А. Инфликсимаб (ремикейд) в лечении рефрактерных форм болезни Крона / Е. А. Белоусова, Н. А. Морозова, Н. В. Никитина // РМЖ, 2005. - Т. 7 - № 1. - С. 28-32.

5. Белоусова Е. А. Лечение язвенного колита легкого и среднетяжелого течения / Е. А. Белоусова, Н. В. Никитина, О. М. Цодикова // Фарматека. - 2013. - №2. - С.42-46.

6. Белоусова Е. А. Биологическая стратегия в лечении воспалительных заболеваний кишечника / Е. А. Белоусова // Фарматека. - 2006. - № 6. -с. 10-17.

7. Белоусова Е. А. Инфликсимаб: 10 лет успешного применения при воспалительных заболеваниях кишечника / Е. А. Белоусова, С. В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. - 2010. - №19 (1). -С. 10 - 15.

8. Богородская Е. М. Профилактика туберкулеза в группах высокого риска как основа снижения заболеваемости в г. Москве в относительно благоприятной эпидемиологической ситуации / Е. М. Богородская, С. Е. Борисов, Л. В. Мохирева, А. Д. Ильченко, М. В. Синицын // Московская медицина. - 2016. - №1. - С. 85.

9. Богородская Е. М. Клинические рекомендации по диагностике латентной туберкулезной инфекции, химиопрофилактике заболевания в группах риска у взрослых / Е. М. Богородская, Л. В. Слогоцкая // Туберкулез и социально значимые заболевания. - 2017. - 1. - С. 28-59.

10. Борисов С. Е. Скрининг и мониторинг туберкулезной инфекции у ревматологических больных, получающих генно-инженерные биологические препараты / С. Е. Борисов, Г. В. Лукина, Л. В. Слогоцкая и др. // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - №6 - С. 4250.

11. Валуйских Е. Ю. Клинико-генетические аспекты воспалительных заболеваний кишечника / Е. Ю. Валуйских, И. О. Светлова, С. А. Курилович, М. Ф. Осипенко, В. Н. Максимов, М. И. Воевода // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2008. - Т. 18. - № 6. - С. 68-74.

12. Воробьев Г. И. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника / Г. И. Воробьев, И. Л. Халиф. - М.: Миклош 2008; 400 с.

13. Воробьев Г. И. Антицитокиновая терапия воспалительных заболеваний кишечника (обзор литературы) / Г. И. Воробьев, И. Л. Халиф, П. А. Макарчук и др. // Колопроктология, 2010. - №1 (31). - С. 42-48.

14. Голышева С. В. Качество жизни больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона до и после операции / С. В. Голышева // Автореферат дис. ... канд. мед. наук. - Москва: Первый МГМУ им. Сеченова, 2007. - 24 с.

15. Головенко А. О. Ведолизумаб в лечении воспалительных заболеваний кишечника: кому и как? / А. О. Головенко, О. А. Головенко // Медицинский совет. - 2018. - 14. - С. 44-49.

16. Златкина А. Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения / А. Р. Златкина // М., 1994. - 334 с.

17. Златкина А. Р. Современные аспекты патогенеза воспалительных заболеваний кишечника / А. Р. Златкина, Е. А. Белоусова, К. В.

Беззубик и др. // Альманах клинической медицины. - МОНИКИ, 1998. - С. 93-107.

18. Ивашкин В. Т. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом. В. Т. Ивашкин, Ю. А. Шелыгин, Д. И. Абдулганиева и др. // РЖГГК. - 2015. - №1. - С. 48-65.

19. Ивашкин, В. Т. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению болезни Крона / В. Т. Ивашкин, Ю. А. Шелыгин, И. Л. Халиф, Е. А. Белоусова, О. С. Шифрин, Д. И. Абдулганиева, и др. // Колопроктология. - 2013. - №2. - 60. - С. 7-29.

20. Ивашкин В.Т. Гастроэнтерология. Национальное руководство / В. Т. Ивашкин, Т. Л. Лапина (ред.). - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 704 с.

21. Инструкция по применению препарата Диаскинтест®.

22. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Симзия®.

23. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Симпони®.

24. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Ремикейд®.

25. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Хумира®.

26. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Энтивио®.

27. Капуллер Л. Л. Патологоанатомические изменения толстой кишки при неспецифических воспалительных заболеваниях кишечника / Л. Л. Капуллер // В кн: Воробьев Г.И., Халиф И.Л. ред. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника. - М.: Миклош; 2008. - С. 71105.

28. Капуллер Л. Л. Неспецифическое гранулематозное воспаление при

болезни Крона / Л. Л. Капуллер, Е. А. Конович // Архив патологии. -2012. - №5. - С. 57-60.

29. Каратеев Д. Е. Вопросы безопасности терапии ингибиторами ФНО-а / Д. Е. Каратеев // Современная Ревматология. - 2009. - №3. - С. 33-38.

30. Кочетков Я. А. Скрининг и мониторинг туберкулезной инфекции у ревматологических больных при лечении ингибиторами фактора некроза опухоли альфа / Я. А. Кочетков / Автореферат диссертации. -М. - 2012. - 23 с.

31. Князев О. В. Эпидемиология хронических воспалительных заболеваний кишечника. Вчера. Сегодня. Завтра / О. В. Князев, Т. В. Шкурко, Н. А. Фадеева и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - №139 (3). - С. 4-12.

32. Курдина М. И. Антицитокиновая терапия - новое направление в лечении псориаза / М. И. Кудрина // Вестник дерматологии и венерологии, 2005. - № 1. - С. 24-28.

33. Левитан М. Х. Неспецифический язвенный колит и беременность / М. Х. Левитан, Р. Смесова // Врачебное дело. - 1981. - № 3. - С. 29-32.

34. Литвинов В. И. Латентная туберкулезная инфекция: свойства возбудителя; реакции макроорганизма; эпидемиология и диагностика (ЮЯЛ-тесты, ДИАСКИНТЕСТ® и другие подходы), лечение / В. И. Литвинов // М.: МНПЦБТ, 2016. - 196 с.

35. Литвинов В. И. Иммуноморфология и иммунологическое значение повышенной чувствительности замедленного типа при туберкулезе / В. И. Литвинов // дис. ... доктора мед. Наук. - М., 1974. - 387 с.

36. Литвинов В. И. Повышенная чувствительность замедленного типа в противотуберкулезном иммунитете / В. И. Литвинов, М. М. Авербах, В. Я. Гергерт и др. // Иммунология и иммунопатология / под ред. М. М. Авербаха. - М.: Медицина, 1976. - С. 50-72.

37. Лукина Г. В. Применение инфликсимаба у больных ревматоидным артритом в клинической практике (по данным российского регистра) /

Г. В. Луника, Я. А. Сигидин, Е. Л. Насонов // Терапевтический архив. -2009. - Т. 81. - №. 8. - С. 65-59.

38. Литвинов В. И. Эффективность применения нового диагностического препарата В1А8КШТЕ8Т® у детей для выявления и диагностики туберкулеза / В. И. Литвинов, А. М. Шустер, Л. В. Слогоцкая и др. // Туберкулез и болезни легких. - 2009. - Т. 86. - № 4. - С. 19-22.

39. Наглядная медицинская статистика: учебное пособие / А. Петри, К. Сэбин; пер. с англ. под ред. В. П. Леонова. - 3-е изд., перераб. и доп. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 216 с.: ил.

40. Насонов Е. Л. Инфекционные осложнения терапии блокаторами фактора некроза опухоли: предупрежден - значит вооружен / Е. Л. Насонов, Р. С. Козлов, С. Б. Якушин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2006. - №4. - С. 314-324.

41. Насонов Е.Л. Перспективы применения полностью человеческих моноклональных антител к фактору некроза опухоли (адалимумаб) при ревматоидном артрите / Е. Л. Насонов // Клин. фармакол. Терапия. -2007. - №1. - С. 71-74.

42. Пальцев М. А. Кожная проба с препаратом «Диаскинтест®» - новые возможности идентификации туберкулезной инфекции / Под ред. акад. РАН И РАМН М. А. Пальцева. - М.: Изд-во «Шико», 2011. - 256 с.

43. Пальцев М. А. Кожная проба с препаратом «Диаскинтест®» - новые возможности идентификации туберкулезной инфекции» / под ред. академика РАН и РАМН М. А. Пальцева. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2010. - 176 с.

44. Перельман М. И. (ред.) Фтизиатрия: национальное руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2007. - 512 с.

45. Противотуберкулезная работа в городе Москве. Аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу, 2015 г. / под ред. Е. М. Богородской, В. И. Литвинова, Е. М. Белиловского. - М.: МНПЦБТ, 2016. - 244 с.

46. Противотуберкулезная работа в городе Москве. Аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу, 2016 г. / Под ред. Е.М. Богородской, В.И. Литвинова, Е.М. Белиловского. - М.: МНПЦБТ, 2017. - 294 с.

47. Противотуберкулезная работа в городе Москве. Аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу, 2018 г. / под ред. Е. М. Богородской, В. И. Литвинова, Е. М. Белиловского. - М.: МНПЦБТ, 2019. - 216 с.

48. Приказ Департамента здравоохранения города Москвы от 17.04.2015 г. №308 «О применении кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении в медицинских организациях государственной системы здравоохранения города Москвы при обследовании групп риска по туберкулезу».

49. Приказ Департамента здравоохранения города Москвы от 20.01.2016 г. №23 «О внесении изменений в приказ Департамента здравоохранения города Москвы от 17.04.2015 г. №308».

50. Приказ Департамента здравоохранения города Москвы от 27.06.2012 г. №584 «О дальнейшем внедрении кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении (раствор для внутрикожного введения) в государственных учреждениях здравоохранения города Москвы» (утратил силу).

51. Приказ Минсоцздравразвития России от 29.10.2009 г. №855 (дополнение приложения №4 «Инструкция по применению туберкулиновых проб» к Приказу Минздрава РФ от 21.03.2003 г. №109 «О внесении изменений об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечению туберкулеза органов дыхания» приложением №2 - «Рекомендации по применению аллергена туберкулезного рекомбинантного в стандартном разведении»).

52. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2014 г. №951.

«Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания» // [Электронный ресурс]

https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70749840/ (Дата обращения 07.05.2019 г.)

53. Приказ Минздрава РФ от 21 марта 2003 г. N 109 "О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации" (с изменениями и дополнениями).

54. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21 марта 2017 г. № 124н "Об утверждении порядка и сроков проведения профилактических медицинских осмотров граждан в целях выявления туберкулеза" Зарегистрирован в Минюсте РФ 31 мая 2017 г. Регистрационный № 46909.

55. Рекомендации по скринингу и мониторингу туберкулезной инфекции у больных, получающих генно-инженерные биологические препараты, утвержденные Ассоциацией ревматологов РФ 2013 с дополнениями от 2016 г. / под ред. С. Е. Борисова, Г. В. Лукиной // М.: 2016 г.

56. Рудакова А. В. Эффективность затрат на адалимумаб при болезни крона (обзор зарубежных фармакоэкономических исследований) / А. В. Рудакова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2011. - №9. - С. 113-119.

57. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза» (Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 22 октября 2013 г. № 60, зарегистрированы в Минюсте России 6 мая 2014 г. № 32182).

58. Сафонова С. Г. Современные подходы к ускоренной диагностике и определению лекарственной чувствительности возбудителя туберкулеза с использованием бактериологических и молекулярно-генетических методов / С. Г. Сафонова, Е. Ю. Носова, К. Ю. Галкина и соавт. // Туберкулез и социально значимые заболевания. - 2016. - №4. -

С. 11-15.

59. Синицын М. В. Химиопрофилактика туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией / М. В. Синицын, Л. Б. Аюшеева // Московская медицина. -2016. - № Б1. - 12. - С. 188-189.

60. Сигидин Я. А. Адалимумаб в терапии раннего ревматоидного артрита / Я. А. Сигидин, Г. В. Лукина // Научно-практическая ревматология. -2008. - №2. - С. 56-59.

61. Слогоцкая Л. В. Чувствительность нового кожного теста «Диаскинтест®» при туберкулезной инфекции у детей и подростков / Л. В. Слогоцкая, В. И. Литвинов, А. В. Филиппов и др. // Туберкулез и болезни легких. - 2010. - №1. - С. 10-15.

62. Слогоцкая Л. В. Эффективность кожного теста с аллергеном туберкулезным, содержащим рекомбинантный белок СЕР-10-Е8ЛТ-6, в диагностике, выявлении, и определении активности туберкулезной инфекции / Л. В. Слогоцкая // автореферат диссертации. - М. 2011. - 45 с.

63. Слогоцкая Л. В. Чувствительность и специфичность ДИАСКИНТЕСТА® у больных туберкулезом и нетуберкулезными заболеваниями легких / Л. В. Слогоцкая, А. В. Филиппов, Я. А. Кочетков, П. П. Сельцовский, В. И. Литвинов // Российский Медицинский Журнал. - 2011. - № 4. - С. 15-18.

64. Слогоцкая Л. В. Чувствительность и специфичность ДИАСКИНТЕСТА при внелегочной локализации туберкулеза у больных с ВИЧ-инфекцией и без нее / Л. В. Слогоцкая, А. В. Филиппов, Я. А. Кочетков, П. П. сельцовский, В. И. Литвинов // Иммунология. - 2011. - Т. 32. -№3. - С. 116-119.

65. Слогоцкая Л. В. Сравнительные результаты нового кожного теста с препаратом, содержащим рекомбинантный белок СЕР-10-Е8ЛТ-6 и лабораторного теста РиапйЕЕКОК-ОГТ / Л. В. Слогоцкая, Д. А. Иванова, Я. А. Кочетков и др. // Туберкулез и болезни легких. - 2012. -

№10. - С. 27-33.

66. Слогоцкая Л. В. Эффективность кожного теста с аллергеном туберкулезным рекомбинантным при выявлении туберкулеза у детей и подростков Москвы в 2013 г. / Л. В. Слогоцкая, О. Ю. Сенчихина, Г. В. Никитина, Е. М. Богородская // Педиатрическая фармакология. - 2015.

- №1. - С. 99-103.

67. Слогоцкая Л. В. Сравнительная характеристика иммунологических тестов для выявления туберкулезной инфекции. Возможность массового скрининга / Л. В. Слогоцкая, Е. М. Богородская // Туберкулез и болезни легких. - 2016. - №5. - С. 5-16.

68. Фиокки К. Этиопатогенез воспалительных заболеваний кишечника / К. Фиокки (перевод с Английского: Головенко А. О.) // Колопроктология.

- 2015. - №1(51). - С. 5-20.

69. Фролькис А. В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность / А. В. Фролькис // СПб., 1995. - 288 с.

70. Фролова О. П. Подходы к усовершенствованию противотуберкулезной помощи больным ВИЧ-инфекцией и критерии ее оценки / О. П. Фролова, И. В. Щукина, О. А. Новоселова, В. А. Стаханов, А. Б. Казенный // Вестник Российского Государственного Медицинского Университета. - 2016. - №1. - С. 79-82.

71. Халиф И.Л. Лечебная тактика при язвенном колите / И. Л. Халиф // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.

- 2006. - т. 16. - №3. - с.58-62.

72. Халиф И.Л. Биологическая (антицитокиновая) терапия при болезни Крона: эффективность и потеря ответа / И. Л. Халиф, М. В. Шапина // Доказательная гастроэнтерология. - 2013. - №3. - С. 17-23.

73. Халиф И. Л. Течение хронических воспалительных заболеваний кишечника и методы их лечения, применяемые в Российской Федерации (Результаты многоцентрового популяционного одномоментного наблюдательного исследования) / И. Л. Халиф, М. В.

Шапина, А. О. Головенко, Е. А. Белоусова, Е. Ю. Чашкова, А. В. Лахин, О. В. Князев, А. Ю. Барановский, Н. Н. Николаева, А. В. Ткачев // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. - 2018. - 28(3). - Р. 5462.

74. Харитонов А.Г. Эффективность и безопасность применения ведолизумаба при болезни Крона (обзор литературы) / А. Г. Харитонов // Колопроктология. - 2017. - №3(61). - С. 71-79.

75. Цыбикова Э. Б. Химиопрофилактика туберкулеза среди больных ВИЧ-инфекцией в субъектах Российской Федерации с высоким уровнем распространенности ВИЧ-инфекции / Э. Б. Цыбикова, Н. А. Зубова // Туберкулез и болезни легких. - 2016. - Т. 94. - №2. - С. 16-25.

76. ЦНИИОИЗ / Центр мониторинга по туберкулезу /Аналитические обзоры / Ситуация по туберкулезу в 2018 года.

77. https://mednet.ru/images/materials/CMT/2018_god_tuberkulez_epidsituaciy a.pdf

78. Шапина М. В. Применение цертолизумаба пэгола при болезни Крона (обзор литературы) / М. В. Шапина, И. Л. Халиф, Б. А. Нанаева // Колопроктология. - 2016. - №3(57). - С. 102 - 108.

79. Abitbol Y. Negative Screening Does Not Rule Out the Risk of Tuberculosis in Patients with Inflammatory Bowel Disease Undergoing Anti-TNF Treatment: A Descriptive Study on the GETAID Cohort / Y. Abitbol, D. Laharie, J. Cosnes et al. // J Crohns Colitis. - 2016. - Vol. 10. - №10. - P. 1179-85.

80. Agudo B. Adalimumab-Receiving Ulcerative Colitis Patient Suffered Latent Tuberculosis Reactivation Despite Correct Chemoprophylaxis and was Successfully Treated while on Anti-Tumour Necrosis Factor Therapy / B. Agudo, G. Díaz, Y. González-Lama // J Crohns Colitis, 2016. - Vol. 10. -№12. - Р. 1453-1454.

81. Mc Alindon M. E. Cytokines and the gut / M. E. Mc Alindon, Y. R. Mahida // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 1997. - 9 (11). - P. 1045-1050.

82. Allan R. N. Inflammatory Bowel Disease / R. N. Allan et al. // London: Churchill Livingstone. - 1997. - 976 p.

83. Andersen P. The prognosis of latent tuberculosis: can disease be predicted? / P. Andersen, T. M. Doherty, M. Pai, K. Weldingh // Trends Mol Med. -2007. - Vol. 13. - №5. - P. 175-82.

84. Andersen P. The prognosis of latent tuberculosis: can disease be predicted? / P. Andersen, T. M. Doherty, M. Pai, K. Weldingh // Trends Mol Med. -2007. - Vol. 13. - №5. - P. 175-82.

85. Appel H. , Scheer R, Haibel H, Wu P, Spiller I, Brandt H, Song IH, Rudwaleit M, Thiel A, Sieper J. In vitro observations of T cell responsiveness to recall antigens during tumor necrosis factor-alpha-blocking therapy in patients with ankylosing spondylitis / H. Appel, R. Scheer, H. Haibel, P. Wu, I. Spiller, H. Brandt, I. H. Song, M. Rudwaleit, A. Thiel, J. Sieper // The Journal of rheumatology. - 2007. - Vol. 34. - №11. -P. 2264 - 2270.

86. Askling J. Risk and case characteristics of tuberculosis in rheumatoid arthritis associated with tumor necrosis factor antagonists in Sweden / J. Askling, C. M. Fored, L. Brandt, E. Baecklund, L. Bertilsson, L. Coster, P. Geborek, L. T. Jacobsson, S. Lindblad, J. Lysholm, S. Rantapaa-Dahlqvist, T. Saxne, V. Romanus, L. Klareskog, N. Feltelius // Arthritis and rheumatism. - 2005. - Vol. 52. - №7. - P. 1986 - 1992.

87. Van Assche G. Second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis part 3: special situations / G. Van Assche, A. Dignass, B. Bokemeyer et al. // J Crohns Colitis. - 2013. - 7(1). - P. 1-33.

88. Van Assche G. The second European evidence-based Consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease: Special situations / G. Van Assche, A. Dignass, W. Reinisch et al. // J Crohns Colitis. - 2010. - 4(1). -P. 63-101.

89. Van Assche G. The second European evidence-based Consensus on the

diagnosis and management of Crohn's disease: Definitions and diagnosis / G. Van Assche, A. Dignass, J. Panes, L. Beaugerie, ... European Crohn's and Colitis Organisation (ECCO) // J Crohns Colitis. - 2010. - Vol. 4. - №1. - P. 7-27.

90. Beglinger C. Screening for tuberculosis infection before the initiation of an anti-TNF-alpha therapy / C. Berlinger, J. Dudler, C. Mottet, L. Nicod, F. Seibold, P. M. Villiger, J. P. Zellweger // Swiss Med Wkly. - 2007. - Vol. 137(43-44). - p. 620 - 622.

91. Bernstein C. N. Disorders of a modern lifestyle: reconciling the epidemiology of inflammatory bowel diseases / C. N. Bernstein, F. Shanahan // Gut. - 2008. - Vol. 57. - P. 1185-91.

92. Bernstein C. N. The relationship between inflammatory bowel disease and socioeconomic variables / C. N. Bernstein, A. Kraut, J. F. Blanchard et al. // Am J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 96 (G). - P. 2117-2125.

93. Billioud V. Loss of response and need for adalimumab dose intensification in Crohn's disease: a systematic review / V. Billioud, W. Sandborn, L. Peyrin-Biroulet // Am. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 106. - № 4. - P. 674-684.

94. BIOBADASER Scientific Committee. BIOBADASER: Spanish registry of adverse events of biological therapies in rheumatic diseases // Rev Esp Reumatol. - 2002. - Vol. 29. - P. 292 -299.

95. Blonski W. Safety of biologics in inflammatory bowel disease / W. Blonski, G. R. Lichtenstein // Curr. Treat. Options Gastroenterol. - 2006. - Vol. 9. -P. 221-233.

96. Braegger C. P. Epidemiology of inflammatory bowel disease: is there a shift towards onset at a younger age? Swiss IBD Cohort Study Group / C. P. Braegger, P. Ballabeni, D. Rogler, S. R. Vavricka, M. Friedt, V. Pittet // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2011. - Vol. 53(2). - P. 141-4.

97. Brassard P. Rheumatoid arthritis, its treatments, and the risk of tuberculosis in Quebec, Canada / P. Brassard, A. M. Lowe, S. Bernatsky, A. Kezouh, S.

Suissa // Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 61(3). - P. 300-4.

98. Brassard P. Antirheumatic drugs and the risk of tuberculosis / P. Brassard, A. Kezouh, S. Suissa // Clin Infect Dis. - 2006. - Vol. 43(6). -P. 717-722.

99. Breedveld F. Therapeutic monoclonal antibodies / F. Breedveld // Lancet, 2000. - Vol. 355. - P. 735-740.

100. Brent L. C. Systematic review and meta-analysis on the association of tuberculosis in Crohn's disease patients treated with tumor necrosis factor-a inhibitors (Anti-TNFa) / L. C. Brent, A. Qasem, R. C. Sharp, L. S. Abdelli, A. Saleh // World J Gastroenterol. - 2018. - Vol. 24(25). - P. 2764-2775.

101. British Thoracic Society. BTS recommendations for assessing risk and for managing Mycobacterium tuberculosis infection and disease in patients due to start anti-TNF-a treatment / British Thoracic Society // Thorax 2005. -Vol. 60. - P. 800-805.

102. Burisch J. East-West gradent in the incidence of inflammatory bowel disease in Europe: the ECCO-EpiCom inception cohort / J. Burisch, N. Pedersen, S. Cukovic-Cavka et al. // Gut. - 2014. - Vol. 63 (4). - P. 588-97.

103. Carmona L. Increased risk of tuberculosis in patients with rheumatoid arthritis / L. Carmona, C. Hernández-García, C. Vadillo, E. Pato, A. Balsa, I. González-Alvaro, M. A. Belmonte, X. Tena, R. Sanmartí, EMECAR Study Group // J Rheumatol. - 2003. - Vol. 30(7). - P. 1436-9.

104. Carmona L. Effectiveness of recommendations to prevent reactivation of latent tuberculosis infection in patients treated with tumor necrosis factor antagonists / L. Carmona, J. J. Gomez-Reino, V. Rodriguez-Valverde, D. Montero, E. Pascual-Gomez, E. M. Mola, L. Carreno, M. Figueroa // Arthritis and rheumatism. - 2005. - Vol. 52(6). - P. 1766 - 1772.

105. Carpio D. Tuberculosis in anti-tumor necrosis factor-treated inflammatory bowel disease patients after the implementation of preventive measures: compliance with recommendations and safety of retreatment / D. Carpio, A. Jauregui-Amezaga, R. de Francisco et al. // J Crohns Colitis. - 2016. - Vol. 10. - P. 1186-1193.

106. Cekic C. Latent tuberculosis screening tests and active tuberculosis infection rates in Turkish inflammatory bowel disease patients under anti-tumor necrosis factor therapy / C. Cekic, F. Asian, S. Vatansever, F. Topal et al. // Ann. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 28(2). - P. 241-246.

107. Chang K. C. Systematic review of interferon-gamma release assays in tuberculosis: focus on likelihood ratios / K. C. Chang, C. C. Leung // Thorax. - 2010. - Vol. 65(3). - P. 271-6.

108. Chapman A.P. PEGylated antibodies and antibody fragments for improved therapy: Rev. / A. P. Chapman // 2002. - Vol. 54. - P. 531-545.

109. Chapman A. P. Therapeutic antibody fragments with prolonged in vivo half-lives / A. P. Chapman, P. Antoniw, M. Spitali et al. // Nat. Biotechnol. -1999. - Vol. 17. - P. 780-783.

110. Chebli J. M. A guide to prepare patients with inflammatory bowel diseases for anti-TNF-alpha therapy / J. M. Chebli, P. D. Gaburri, L. A. Chebli et al. // Med Sci Monit. - 2014. - Vol. 20. - P. 487-498.

111. Choy E.H. Efficacy of a novel pegylated humanized anti-TNF fragment (CDP870) in patients with rheumatoid arthritis: a phase II double-blinded, randomized, dose-escalating trial / E. H. Choy, B. Hazleman, M. Smith, K. Moss, L. Lisi, D. G. Scott, J. Patel, M. Sopwith, D. A. Isenberg // Rheumatology (Oxford), 2002. - Vol. 41(10). - P. 1133 - 7.

112. Colombel J. F. Adalimumab for maintenance of clinical response and remission in patients with Crohn's disease: the CHARM trial / J. F. Colombel, W. J. Sandborn, P. Rutgeerts, R. Enns, S. B. Hanauer, R. Panaccione et al. // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132. - P. 52-65.

113. Colombel J. SONIC: A randomized, doubleblind, controlled trial comparing infliximab and infliximab plus azathrioprine to azathioprine in patients with Crohn's disease naive to immunomodulators and biologic therapy / J. Colombel, P. Rutgeerts, W. Reinisch et al. // Gut. - 2008. - Vol. 57. -Suppl. II. - A-1.

114. Colombel J. F. Adalimumab for the treatment of fistulas in patients with

Crohn's disease / J. F. Colombel, D. A. Schwartz, W. J. Sandborn, M. A. Kamm, G. D'Haens, P. Rutgeerts et al. // Gut. - 2009. - Vol. 58. - P. 940 -948.

115. Dalton H.R. Inflammatory Bowel Disease / H. R. Dalton, D. P. Jewell // Corona, Astra - 1993. - P. 125-145.

116. Van Deventer S. J. H. Tumor necrosis factor and Crohn's disease / S. J. H. Van Deventer // Gut, 1997. - 40 (4). - P. 443-448.

117. Diel R. Evidance-based comparison of commercial Interferon-gamma release assays for detecting active tuberculosis: a metaanalysis / R. Diel, R. Loddenkemper, A. Nienhaus et al. // Chest. - 2009. - Vol. 137. - P. 952968.

118. Diel R. Interferon-y release assays for the diagnosis of active tuberculosis: a systematic review and meta-analysis / M. Sester M, G. Sotgiu, C. Lange, C. Giehl, E. Girardi, G. B. Migliori, A. Bossink, K. Dheda, R. Diel, J. Dominguez, M. Lipman, J. Nemeth, P. Ravn, S. Winkler, E. Huitric, A. Sandgren, D. Manissero // Eur Respir J. - 2011. - Vol. 37(1). - P.100-11.

119. Diel R. Recommendations for tuberculosis screening before initiation of TNF-alpha-inhibitor treatment in rheumatic diseases / R. Diel, B. Hauer, R. Loddenkemper, B. Manger, K. Kruger // Pneumologie (Stuttgart, Germany). - 2009. - Vol. 63(6). - P. 329 - 334.

120. Dignass A. Second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis part 2: current management / A. Dignass, J. O. Lindsay, A. Sturm et al. // J Crohns Colitis. - 2012. - Vol. 6(10). - P. 991-1030.

121. Dignass A. The second European evidence based Consensus on the diagnosis and managemenno t of Crohn's disease: Current management / A. Dignass, G. Van Assche, J. O. Lindsay et al. // J Crohns Colitis. - 2010. -Vol. 4(1). - P. 28-62.

122. D'Inca R. Articular manifestations in inflammatory bowel disease patients: a prospective study / R. D'Inca, M. Podswiadek, A. Ferronato et al. // Dig

Liver Dis. - 2009. - 41(8). - P. 565-9.

123. Dixon W. G. Rates of Serious Infection, Including Site-Specific and Bacterial Intracellular Infection, in Rheumatoid Arthritis Patients Receiving Anti—Tumor Necrosis Factor Therapy / W. G. Dixon, K. Watson, M. Lunt et al. // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 54. - P. 2368-2376.

124. Dixon W. G. Drug-specific risk of tuberculosis in patients with rheumatoid arthritis treated with anti-TNF therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register (BSRBR) / W. G. Dixon, K. L. Hyrich, K. D. Watson, M. Lunt, J. Galloway, A. Ustianowski , D. P. Symmons // Ann Rheum Dis 2010. - Vol. 69(3). - P. 522 - 528.

125. De Dombal F.T. // Inflammatory Bowel Diseases, 2nd ed. / F. T. De Dombal // Oxford Medical Publications. - 1993. - P. 121-125.

126. Dretzke J. A systematic review and economic evaluation of the use of tumour necrosis factor-alpha (TNF-a) inhibitors, adalimumab and infliximab, for Crohn's disease / J. Dretzke, R. Edlin, J. Round et al. // Health Technol. Assess. - 2011. - Vol. 15 (6).

127. ECCO Guidelines on Therapeutics in Crohn's Disease: medical treatment / J. Torres, S. Bonovas, G. Doherty, T. Kucharzik ... G. Fiorino // J Crohns Colitis. - 2019.

128. Ehlers S. Tumor necrosis factor and its blockade in granulomatous infections: differential modes of action of infliximab and etanercept? / S. Ehlers // Clin Infect Dis. - 2005. - Vol. 41(3). - P. 199 - 203.

129. Etchevers M. J. Optimizing the Use of Tumour Necrosis Factor Inhibitors in Crohn's Disease: A Practical Approach / M. J. Etchevers, I. Orda, E. Richart // Drugs 2010. - 70. - P. 109—120.

130. Feagan B. G. Effects of adalimumab therapy on incidence of hospitalization and surgery in Crohn's disease: results from the CHARM study / B. G. Feagan, R. Panaccione, W. J. Sandborn, G. R. D'Haens, S. Schreiber, P. J. Rutgeerts et al. // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 135. - P. 1493 - 1499.

131. Feagan B. Rapid response to vedolizumab therapy in biologic-naive patients

with inflammatory bowel diseases / B. Feagan, K. Lasch, T. Lissoos, C. Cao, A. Wojtowicz et al. // J Clin Gastroenterol. - 2018.

132. Feagan B. G. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis / B. G. Feagan, P. Rutgeerts, B. E. Sands, S. Hanauer, J. F. Colombel, W. J. Sandborn et al. // N Engl J Med. - 2013. - Vol. 369. - P. 699-710.

133. Feillet H. Increased incidence of inflammatory bowel disease: the price of the decline of infectious burden? / H. Feillet, J-F. Bach // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 20. - P. 560- 564.

134. Fidder H. Long-term safety of infliximab for the treatment of inflammatory bowel disease: a single-centre cohort study / H. Fidder, F. Schnitzler, M. Ferrante, M. Noman, K. Katsanos, S. Segaert, L. Henckaerts, G. Van Assche, S. Vermeire, P. Rutgeerts // Gut. - 2009. - Vol. 58(4). - P. 501 -508.

135. Fiocchi C. Inflammatory bowel disease pathogenesis: therapeutic implications / C. Fiocchi // Chinese J. Dig. Dis. - 2005. - Vol. 6. - P. 6-9.

136. Flynn J. L. Tumor necrosis factor-alpha is required in the protective immune response against Mycobacterium tuberculosis in mice / J. L. Flynn, M. M. Goldstein, J. Chan, K. J. Triebold, K. Pfeffer, C. J. Lowenstein, R. Schreiber, T. W. Mak, B. R. Bloom // Immunity. - 1995. - Vol. 2(6). - P. 561 - 572.

137. Fonager K. Change in incidence of Crohn's disease and ulcerative colitis in Denmark. A study based on National Registry of Patients, 1981-1992 / K. Fonager, H. T. Sorensen, J. Int J. Olsen // Epidemiol. - 1997. - Vol. 26. - P. 1003-1008.

138. Fonseca J. E. Recommendations for the diagnosis and treatment of latent and active tuberculosis in inflammatory joint diseases candidate for therapy with tumor necrosis factor alpha inhibitors / J. E. Fonseca, H. Lucas, H. Canhao et al. // Acta Reumatol Port. - 2008. - Vol. 33(1). - P. 77-85.

139. Fonseca J. E. Tuberculosis in rheumatic patients treated with tumour

necrosis factor alpha antagonists: the Portuguese experience / J. E. Fonseca, H. Canhao, C. Silva, C. Miguel, M. J. Mediavilla, A. Teixeira, W. Castelao, P. Nero, M. Bernardes, A. Bernardo, E. Mariz, F. Godinho, M. J. Santos, M. Bogas, M. Oliveira, M. J. Saavedra, A. Barcelos, M. Cruz, R. A. Santos, L. Mauricio, M. Rodrigues, G. Figueiredo, A. Quintal, J. V. Patto, A. Malcata, J. C. da Silva, D. Araujo, F. Ventura, J. Branco, M. V. Queiroz; Grupo de Estudos de Artrite Reumatoide da Sociedade Portuguesa de Reumatologia // Acta Reumatol Port. - 2006. - Vol. 31(3). - P. 247 - 253.

140. Global tuberculosis report 2016. - Geneva: World Health Organization. -2016. [http://www.who.int/ tb/publications/global_report/en/].

141. Gomez-Reino J. J. Risk of tuberculosis in patients treated with tumor necrosis factor antagonists due to incomplete prevention of reactivation of latent infection / J. J. Gomez-Reino, L. Carmona, M. Angel Descalzo, Biobadaser Group // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 57. - P. 756-761.

142. Gomez-Reino J. J. Treatment of rheumatoid arthritis with tumor necrosis factor inhibitors may predispose to significant increase in tuberculosis risk: a multicenter active-surveillance report / J. J. Gomez-Reino, L. Carmona, V. R. Valverde, E. M. Mola, M. D. Montero // Arthritis Rheum. - 2003. -Vol. 48(8). - P. 2122 - 2127.

143. Gomollon F. Third European Evidence-based Consensus on the Diagnosis and Management of Crohn's Disease 2016: Part 1: Diagnosis and Medical Management / F. Gomollon, A. Dignass, V. Annese, H. Tilg, G. Van Assche, J. Lindsay J et al. // J Crohns Colitis. - 2017. - Vol. 11(7). - P. 325.

144. Hamdi H. Inhibition of anti-tuberculosis T-lymphocyte function with tumour necrosis factor antagonists / H. Hamdi, X. Mariette, V. Godot, K. Weldingh, A. M. Hamid, M. V. Prejean, G. Baron, M. Lemann, X. Puechal, M. Breban, F. Berenbaum, J. C. Delchier, R. M. Flipo, B. Dautzenberg, D. Salmon, M. Humbert, D. Emilie // Arthritis research & therapy. - 2006. - Vol. 8(4). -R114.

145. Hanauer S.B. Human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody (adalimumab) in Crohn's disease: the CLASSIC-I trial / S. B. Hanauer, W. J. Sandborn, P. Rutgeerts, R. N. Fedorak, M. Lukas, D. Macintosh et al. // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130(2). - P. 323-332.

146. Hanauer S. Maintenance Infliximab for Crohn's Disease: the ACCENT I Randomised Trial / S. Hanauer, B. Feagan, G. Lichtenstein et al. // Lancet. -2002. -359. - P. 1541-1549.

147. Haug A. Epidemiolody of ulcerative colitis in Western Norway / A. Haug, E. Schrumpf, S. Barsted, Fluge et al. // Scand. J. Gastroenterol. - 1988. - Vol. 23. - P. 517-522.

148. Harbord M. Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part 2: Current Management / M. Harbord, K. Eliakim, B. Bettenworth, K. Karmiris, K. Katsanos, U. Kopylov et al. // J Crohns Colitis. - 2017. - Vol. 11(7). - P. 769-784.

149. Hernández-Cruz B. Tuberculosis prophylaxis in patients with steroid treatment and systemic rheumatic diseases. A case-control study / B. Hernández-Cruz, S. Ponce-de-León-Rosales, J. Sifuentes-Osornio, A. Ponce-de-León-Garduño, E. Díaz-Jouanen // Clin Exp Rheumatol. - 1999. -Vol. 17(1). - P. 81-7.

150. Hinojosa J. Efficacy and safety of short-term adalimumab treatment in patients with active Crohn's disease who lost response or showed intolerance to infliximab: a prospective open-label, multicentre trial / J. Hinojosa, F. Gomollyn, S. GarcHa, G. Bastida, J. L. Cabriada, C. Saro et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2007. - Vol. 25. - P. 409 - 418.

151. Hoentjen F. Safety of anti-tumor necrosis factor therapy in inflammatory bowel disease. / F. Hoentjen, A. A. Bodegraven // World J. Gastroenterol. -2009. - Vol. 15(17). - P. 2067-73.

152. Hommes D. W. Guidelines for treatment with infliximab for Crohn's disease / D. W. Hommes, B. Oldenburg, A. A. van Bodegraven, R. A. van Hogezand, D. J. de Jong, M. J. Romberg-Camps, J. van der Woude, G.

Dijkstra; Dutch Initiative on Crohn and Colitis (ICC) // Neth J Med. - 2006. - Vol. 64(7). - P. 219 - 29.

153. Hong S. N. Risk of incident Mycobacterium tuberculosis infection in patients with inflammatory bowel disease: a nationwide population-based study in South Korea / S. N. Hong, H. J. Kim, K. H. Kim, S. J. Han, I. M. Ahn, H. S. Ahn // Aliment Pharmacol Ther. - 2017. - Vol. 45(2). - P. 253 -263.

154. Iannone F. Diagnosis of latent tuberculosis and prevention of reactivation in rheumatic patients receiving biologic therapy: international recommendations / F. Iannone, F. Cantini, G. Lapadula // J Rheumatol Suppl. - 2014. - Vol. 91. - P. 41-46.

155. Jauregui-Amezaga A. Risk of developing tuberculosis under anti-TNF treatment despite latent infection screening / A. Jauregui-Amezaga, F. Turon, I. Ordas, M. Gallelo et al. // J. Crohn's Colitis. - 2013. - Vol. 7(3). -P. 208-212.

156. Juan J. Risk of tuberculosis in patients treated with tumor necrosis factor antagonists due to incomplete prevention of reactivation of latent infection / J. Juan, Gomez-Reino et al. // Arthritis care & research. - 2007. - V. 57. - I. 5. - P. 756-761.

157. Joint Committee for the Development of Korean Guidelines for Tuberculosis, Korea Centers for Disease Control and Prevention. Korean Guidelines for Tuberculosis. Seoul: MEDrang Inc, 2011.

158. Joint Committee for the Revision of Korean Guidelines for Tuberculosis. Korean guidelines for tuberculosis. 2nd ed. / Joint Committee for the Revision of Korean Guidelines for Tuberculosis // Cheongju: Korean Centers for Disease Control and Prevention, 2014.

159. Joint Tuberculosis Committee of the British Thoracic Society. Control and prevention of tuberculosis in the United Kingdom: code of practice 2000 / Joint Tuberculosis Committee of the British Thoracic Society // Thorax. -Vol. 55. - P. 887-901.

160. Joven B. Does anti-tumor necrosis factor treatment modify the tuberculin PPD response? B. Joven, R. Almadovar, M. Galindo // Ann. Rheum. Dis. -2006. - Vol. 65. - P. 699.

161. Jungsil L. Efficacy of Treatment for Latent Tuberculosis in Patients Undergoing Treatment with a Tumor Necrosis Factor Antagonist / L. Jungsil, K. Eunyoung, J. J. Eun et al. // Ann Am Thorac Soc. - 2017. - Vol. 14(5). - P. 690-697.

162. Kamat N. Effectiveness and safety of adalimumab biosimilar in inflammatory bowel disease: A multicenter study / N. Kamat, S. Kedia, U. C. Ghoshal et al. // Indian J Gastroenterol, 2019. - Vol. 38(1). - P. 44-54.

163. Keane J. Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor alpha-neutralizing agent / J. Keane, S. Gershon, R. P. Wise et al. // N Engl J Med. - 2001. - Vol. 345(15). - P. 1098-1104.

164. Kestens C. Adalimumab and infliximab are equally effective for Crohn's disease in patients not previously treated with anti-tumor necrosis factor-a agents / C. Kestens, M. G. van Oijen, C. L. Mulder, A. A. van Bodegraven, G. Dijkstra, D. de Jong, C. Ponsioen, B. A. van Tuyl, P. D. Siersema, H. H. Fidder, B. Oldenburg // Dutch Initiative on Crohn and Colitis (ICC). - Clin Gastroenterol Hepatol. - 2013. - Vol. 11(7). - P. 826—831.

165. Kim H. A. Mycobacterium tuberculosis infection in a corticosteroid-treated rheumatic disease patient population / H. A. Kim, C. D. Yoo, H. J. Baek, E. B. Lee, C. Ahn, J. S. Han, S. Kim, J. S. Lee, K. W. Choe, Y. W. Song // Clin Exp Rheumatol. - 1998. - Vol. 16(1). - P. 9-13.

166. Kindler V. Sappino AP, Grau GE, Piguet PF, Vassalli P. The inducing role of tumor necrosis factor in the development of bactericidal granulomas during BCG infection / V. Kindler, A. P. Sappino, G. E. Grau, P. F. Piguet, P. Vassalli // Cell. - 1989. - Vol. 56(5). - P. 731 - 740.

167. Koike R. Update on the Japanese guidelines for the use of infliximab and etanercept in rheumatoid arthritis / R. Koike, T. Takeuchi, K. Eguchi et al. // Mod Rheumatol. - 2007. - Vol. 17(6). - P. 451-8.

168. Lakatos L. Association of extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease in a province of western Hungary with disease phenotype: results of a 25-year follow-up study / L. Lakatos, T. Pandur, G. David et al. // World J Gastroenterol. -2003. - Vol. 9(10). - P. 2300-7.

169. Latella, G. Results of the 4th scientific workshop of the ECCO (I): pathophysiology of intestinal fibrosis in IBD / G. Latella, G. Rogler, G. Bamias et al. // J. Crohns Colitis. - 2014.

170. Lahiri M. Risk of infection with biologic antirheumatic therapies in patients with rheumatoid arthritis / M. Lahiri, W. G. Dixon // Best Pract Res Clin Rheumatol. - 2015. - Vol. 29(2). - P. 290-305.

171. Lee C. K. A Prospective Study to Monitor for Tuberculosis During Antitumor Necrosis Factor Therapy in Patients With Inflammatory Bowel Disease and Immune-mediated Inflammatory Diseases / C. K. Lee, S. H. V. Wong, G. Lui et al. // J Crohns Colitis, 2018. - Vol. 12(8). - P. 954-962.

172. Lichtenstein G.R. Serious Infection and Mortality in Patients With Crohn's Disease: More Than 5 Years of Follow-Up in the TREAT™ Registry. / G. R. Lichtenstein, B. G. Feagan, R. D. Cohen // Am. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 107(9). -P. 1409-22.

173. Lichtenstein G. R. ACG Clinical Guideline: Management of Crohn's Disease in Adults / G. R. Lichtenstein, E. V. Loftus, K. L. Isaacs, M. D. Regueiro, L. B. Gerson, B. E. Sands // Am J Gastroenterol. - 2018. - Vol. 113(4). - P. 481-517.

174. Ling D. I. Are interferon-y release assays useful for diagnosing active tuberculosis in a high-burden setting? / D. I. Ling, M. Pai, V. Davids et al. // Eur Respir J. - 2011. - Vol. 38(3). - P. 649-56.

175. Listing J. Infections in patients with rheumatoid arthritis treated with biologic agents / J. Listing, A. Strangfeld, S. Kary, R. Rau, U. von Hinueber, M. Stoyanova-Scholz et al. // Arthritis Rheum. -2005. - Vol. 52. - P. 3403-12.

176. Loftus E. V. Long-term Efficacy of Vedolizumab for Ulcerative Colitis / E.

V. Loftus, J. F. Colombel, B. G. Feagan, S. Vermeire, W. J. Sandborn, B. E. Sands et al. // J Crohns Colitis. - 2017. - Vol. 11(4). - P. 400-411.

177. Lypez Palacios N. Adalimumab induction and maintenance therapy for Crohn's disease. An open-label study / N. Lypez Palacios, J. L. Mendoza, C. Taxonera, R. Lana, M. Fuentes Ferrer, M. DHaz-Rubio // Rev Esp Enferm Dig. - 2008. - Vol. 100. - P. 676 - 681.

178. Mack U. LTBI: latent tuberculosis infection or lasting immune responses to M. tuberculosis? A TBNET consensus statement / U. Mack, G. B. Migliori, M. Sester, ... TBNET. // Eur Respir J. - 2009. - Vol. 33(5). - P. 956-73.

179. Machingaidze S. Predictive value of recent QuantiFERON conversion for tuberculosis disease in adolescents / S. Machingaidze, S. Verver, H. Mulenga, D. A. Abrahams, M. Hatherill, W. Hanekom, G. D. Hussey, H. Mahomed // Am J Respir Crit Care Med. - 2012. - Vol. 186(10). - P. 10516.

180. Magro F. European consensus on the histopathology of inflammatory bowel disease / F. Magro, C. Langner, A. Driessen et al. // J. Crohns. Colitis. -2013. - Vol. 7. - P. 827- 851.

181. Matulis G. Detection of latent tuberculosis in immunosuppressed patients with autoimmune diseases: performance of a Mycobacterium tuberculosis antigen-specific interferon gamma assay / G. Matulis, P. Jüni, P. M. Villiger, S. D. Gadola // Ann Rheum Dis. - 2008. - Vol. 67(1). - P. 84-90.

182. Mariette X. French guidelines for diagnosis and treating latent and active tuberculosis in patients with RA treated with TNF blockers / X. Mariette, D. Salmon // Ann Rheum Dis. - 2003. - Vol. 62. - P 791.

183. Mazzucchelli L. Expression of interleukin-8 gene in inflammatory bowel disease is related to the histological grade of active inflammation / L. Mazzucchelli, C. Hauser, K. Zgraggen et al. // Am J Pathol. - 1994. - Vol. 144 (5). - P. 997-1007.

184. Mendelof A. I. The epidemiology of chronic inflammatory bowel disease / A. I. Mendelof // Inflammatory Bowel Disease. Ed. by G. Jarnerot. - 1992. -

P. 15-34.

185. Menzies D. Meta-analysis: new tests for the diagnosis of latent tuberculosis infection: areas of uncertainty and recommendations for research / D. Menzies, M. Pai, G. Comstock // Ann. Intern. Med. - 2007. - Vol. 146. - P. 340-354.

186. Mohan V. P. Effects of tumor necrosis factor alpha on host immune response in chronic persistent tuberculosis: possible role for limiting pathology / V. P. Mohan, C. A. Scanga, K. Yu, H. M. Scott, K. E. Tanaka, E. Tsang, M. M. Tsai, J. L. Flynn, J. Chan // Infection and immunity. - 2001. - Vol. 69(3). -P. 1847 - 1855.

187. Molodecky N. A. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review / N. A. Molodecky, I. S. Soon, D. Rabi et al. // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 142(1). - P. 4654.

188. Moucaut A. The effect of introducing IGRA to screen French healthcare workers for tuberculosis and potential conclusions for the work organization / A. Moucaut, A. Nienhaus, B. Courtois et al. // J Occup Med Toxicol. -2013. - Vol. 7(8). - P. 12.

189. Mourn B. Incidence of inflammatory bowel disease in southeastern Norway: evaluation of methods after 1 year of registration. Southeastern Norway IBD Study Group of Gastroenterologists / B. Mourn, M. H. Vatn, A. Ekbom et al. // Digestion. - 1995. - Vol. 56(E). - P. 377-381.

190. Infliximab (review) and adalimumab for the treatment of Crohn's disease (including a review of technology appraisal guidance 40) / NICE technology appraisal guidance 187 // Issue date. - November 2019. https://www.nice.org.uk/Guidance/TA187.

191. Nienhaus A. IFN-y release assay versus tuberculin skin test for monitoring TB infection in healthcare workers / A. Nienhaus, F. C. Ringshausen, J. T. Costa, A. Schablon, D. Tripodi // Expert Rev Anti Infect Ther. - 2013. -Vol. 11. - P. 37-48.

192. Nordgaard-Lassen I. Guidelines for screening, prophylaxis and critical information prior to initiating anti-TNF-alpha treatment / I. Nordgaard-Lassen, J. F. Dahlerup, E. Belard et al. // Dan Med J. - 2012. - Vol. 59. -C4480.

193. Orchard T. R. Peripheral arthropathies in inflammatory bowel disease: their articular distribution and natural history / T. R. Orchard, B. P. Wordsworth, D. P. Jewell // Gut. - 1998. - Vol. 42(3) - P. 387-91.

194. Papadakis K.A. Role of cytokines in the pathogenesis of inflammatory bowel disease // K. A. Papadakis, S. R. Targan // Ann Rev Med. -2000. -Vol. 51. - P. 289-298.

195. Papadakis K. A. Safety and efficacy of adalimumab (D2E7) in Crohn's disease patients with an attenuated response to infliximab / K. A. Papadakis, O. A. Shaye, E. A. Vasiliauskas, A. Ippoliti, M. C. Dubinsky, J. Birt et al. // Am J Gastroenterol. - 2005. - Vol. 100. - P. 75 - 79.

196. Park D. I. Asian Organization for Crohn's and Colitis and Asia Pacific Association of Gastroenterology consensus on tuberculosis infection in patients with inflammatory bowel disease receiving anti-tumor necrosis factor treatment. Part 1: risk assessment / D. I. Park, T. Hisamatsu, M. Chen et al. // Intest Res., 2018. - Vol. 16(1). - P. 4-16.

197. Park D. I. Asian Organization for Crohn's and Colitis and Asia Pacific Association of Gastroenterology consensus on tuberculosis infection in patients with inflammatory bowel disease receiving anti-tumor necrosis factor treatment. Part 2: management / D. I. Park, T. Hisamatsu, M. Chen et al. // Intest Res. - 2018. - Vol. 16(1). - P. 17-25.

198. Park S-J. Comparison of LTBI treatment regimens for patients receiving anti-tumor necrosis factor therapy / S-J. Park, K-W. Jo, B. Yoo, C-K. Lee, Y.-G. Kim, S-K. Yang, J-S. Byeon, K.-J. Kim, B. D. Ye, S-H. Park, T. S. Shim // Int J Tuberc Lung Dis. - 2015. - Vol. 19(3). - P. 342-8.

199. Peyrin-Biroulet L. Adalimumab maintenance therapy for Crohn's disease with intolerance or lost response to infliximab: an openlabel study / L.

Peyrin-Biroulet, C. Laclotte, M. A. Bigard // Aliment Pharmacol Ther. -2007. - Vol. 25. - P. 675 - 680.

200. Roach D. R. TNF regulates chemokine induction essential for cell recruitment, granuloma formation, and clearance of mycobacterial infection / D. R. Roach, A. G. Bean, C. Demangel et al. // J Immunol. - 2002. - Vol. 169. - P. 4620 - 4627.

201. Pollock N. Interferon y-release assays for diagnosis of latent tuberculosis in healthcare workers in low-incidence of settings: pro and cons / N. Pollock, A. McAdam, M. Pai et al. // Clin. Chem. - 2014. - Vol. 60 (5). - P. 714 -718.

202. Prevention Committee of the Japanese Society for Tuberculosis. Treatment Committee of the Japanese Society for Tuberculosis. Treatment guidelines for latent tuberculosis infection / Prevention Committee of the Japanese Society for Tuberculosis // Kekkaku. - 2014. - Vol. 89. - P. 21-37.

203. Price I. B. Inflammatory Bowel Diseases / I. B. Price // Corona, Astra. -1993. - P. 269-294.

204. Probert C. Infliximab in moderately severe glucocorticoid resistant ulcerative colitis: A randomised controlled trial / C. Probert, S. Hearing et al. // Gut. - 2003. - Vol. 52. - P. 998-1002.

205. Russell A. S. Arthritis, inflammatory bowel disease, and histocompatibility antigens / A. S. Russell // Ann Intern Med. - 1977. - Vol. 86(6). - P. 820-1.

206. Rutgeerts P. A Critical Assessment of new Therapies in Inflammatory Bowel Diseases / P. Rutgeerts // J Gastroenterol Hepatol. - 2002. - Vol. 17(S1) - P. 176-185.

207. Rutgeerts P. Review article: infliximab therapy for inflammatory bowel disease - seven years on / P. Rutgeerts et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. -2006. - Vol. 23 - P. 451-463.

208. Saliu O. Y. Tumor-necrosis-factor blockers: differential effects on mycobacterial immunity / O. Y. Saliu, C. Sofer, D. S. Stein, S. K. Schwander, R. S. Wallis // The Journal of infectious diseases. - 2006. - Vol.

194(4). - P. 486 - 492.

209. Sanborn W. Steroid-dependent Crohn's disease / W. Sanborn // Scand J Gastroenterol. - 2000. - Vol. 14. - Suppl. C(17). - P. 49-53.

210. Sandborn W. J. Biologic therapy of inflammatory bowel disease / W. J. Sandborn, S. R. Targan // Gastroenterology. - 2002. - 122. - 6. - P. 1592608.

211. Sandborn W. J. Infliximab in the treatment of Crohn's disease: a user's guide for clinicians / W. J. Sandborn, S. B. Hanauer // Am J Gastroenterol. - 2002. - Vol. 97(12). - P. 2962 - 2972.

212. Sandborn W. J. An open-label study of the human anti-TNF monoclonal antibody adalimumab in subjects with prior loss of response or intolerance to infliximab for Crohn's disease / W. J. Sandborn, S. Hanauer, Jr E. V. Loftus, W. J. Tremaine, S. Kane, R. Cohen et al. // Am J Gastroenterol. -2004. - Vol. 99. - P. 1984 - 1989.

213. Sandborn W. J. Adalimumab induction therapy for Crohn disease previously treated with infliximab: a randomized trial / W. J. Sandborn, P. Rutgeerts, R. Enns, S. B. Hanauer, J. F. Colombel, R. Panaccione et al. // Ann Intern Med. - 2007. - Vol. 38(146) - P. 829- 838.

214. Sandborn W.J. Adalimumab for maintenance treatment of Crohn's disease: results of the CLASSIC II trial / W. J. Sandborn, S. B. Hanauer, P. Rutgeerts et al. // Gut. - 2007. - Vol. 56(9). - P. 1232-1239.

215. Sandborn W. J. Certolizumab pegol for the treatment of Crohn's disease / W. J. Sandborn, B. G. Feagan, S. Stoinov et al. // N. Engl. J. Med. - 2007. -Vol. 357. - P. 228-238.

216. Sandborn W. Longterm maintenance of remission with no dose escalation after reinduction with certolizumab pegol in patients with Crohn's disease exacerbation: 3-year results from the PRECiSE 4 Study / W. Sandborn, S. Schreiber, S. Hanauer et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 104. - P. 448.

217. Sandborn W. J. Certolisumab pegol in patients with moderate to severe

Crohn's disease and secondary failure to infliximab / W. J. Sandborn, M. T. Abreu, G. D'Haens et al. // Clin Gastr Hepatol. - 2010. - Vol. 8. - P. 688695.

218. Sandborn W. J. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for Crohn's disease / W. J. Sandborn, B. G. Feagan, P. Rutgeerts, S. Hanauer, J. F. Colombel, B. E. Sands et al. // N Engl J Med. - 2013. - Vol. 369. - P. 711-721.

219. Sands B. E. Effects of vedolizumab induction therapy for patients with Crohn's disease in whom tumor necrosis factor antagonist treatment failed /

B. E. Sands, B. G. Feagan, P. Rutgeerts, J. F. Colombel, W. J. Sandborn, R. Sy et al. // Gastroenterology. - 2014. - Vol. 147. - P. 618-627.

220. Sasindran S. J. Mycobacterium tuberculosis infection and inflammation: what is beneficial for the host and for the bacterium? / S. J. Sasindran, J. B. Torrelles // Front. Microbio. - 2011. - Vol. 2. - P 2.

221. Sartor R. B. Gastroenterology / R. B. Sactor // 1994. - Vol. 106 (2). - P. 533-89.

222. Scallon B. , Cai A, Solowski N, Rosenberg A, Song XY, Shealy D, Wagner

C. Binding and functional comparisons of two types of tumor necrosis factor antagonists / B. Scallon, A. Cai, N. Solowski, A. Rosenberg, X. Y. Song, D. Shealy, C. Wagner // The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. - 2002. - Vol. 301(2). - P. 418 - 426.

223. Schaberg T. Latent tuberculosis infection: recommendations for preventive therapy in adults in Germany / T. Schaberg, B. Hauer, W. H. Haas, J. Hohlfeld, R. Kropp, R. Loddenkemper, G. Loytved, K. Magdorf, H. L. Rieder, D. Sagebiel // Pneumologie, 2004. - Vol. 58(4). - P. 255-270.

224. Schreiber S. Certolizumab pegol for the treatment of Crohn's disease. Therap Adv Gastroenterol. - 2011. - Vol. 4(6). - P. 375-89.

225. Schreiber S. A randomized, placebo-controlled trial of certolizumab pegol (CDP870) for treatment of Crohn's disease / S. Schreiber, P. Rutgeerts, R. N. Fedorak et al. // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 129. - P. 807-818.

226. Schreiber S. Subcutaneous certolizumab pegol is well tolerated by patients with active Crohn's disease: results from two phase III studies (PRECISE 1 and 2) / S. Schreiber, B. G. Feagan, S. B. Hanauer et al. // J. Crohn's Colitis. - 2007. - Vol. 1(9). - Abstract P021.

227. Schreiber S. Maintenance therapy with certolizumab pegol for Crohn's disease / S. Schreiber, M. Khaliq-Kareemi, I. C. Lawrance et al. // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 537. - P. 239-250.

228. Schreiber S. Maintenance therapy with certolizumab pegol for Crohn's disease / S. Schreiber, M. Khaliq-Kareemi, I. C. Lawrance, O. Thomsen, S. B. Hanauer, J. McColm, R. Bloomfield, W. J. Sandborn, PRECISE 2 Study Investigators // N Engl J Med. - 2007. - Vol. 357(3). - P. 239 - 250.

229. Shivananda S. Incidence of inflammatory bowel disease across Europe: is there a difference between north and south? Results of the European Collaborative Study on Inflammatory Bowel Disease (EC-IBD) / S. Shivananda, J. Lennard-Jones, R. Logan et al. // Gut. - 1996. - Vol. 39(5). -P. 690-7.

230. Centers for Disease Control and Prevention. Targeted tuberculin testing and treatment of latent tuberculosis infection: American Thoracic Society / Centers for Disease Control and Prevention / Infectious Diseases Society of America // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 161. - P. 221-247.

231. Seong S. S. Incidence of tuberculosis in Korean patients with rheumatoid arthritis (RA): effects of RA itself and of tumor necrosis factor blockers / S. S. Seong, C. B. Choi, J. H. Woo, K. W. Bae, C. L. Joung, W. S. Uhm, T. H. Kim, J. B. Jun, D. H. Yoo, J. T. Lee, S. C. Bae // J Rheumatol. - 2007. -Vol. 34(4). - P. 706 - 711.

232. Singh J. A. The risk of serious infection with biologics in treating patients with rheumatoid arthritis: A Systematic Review and Meta-analysis / J. A. Singh, C. Cameron, S. Noorbaloochi, T. Cullis, M. Tucker, R. Christensen, E. T. Ghogomu, D. Coyle, T. Clifford, P. Tugwell,G. A. Wells // Lancet. -2015. - Vol. 18. - Suppl. 386(9990). - P. 258-265.

233. Söderlund S. Inflammatory bowel disease confers a lower risk of colorectal cancer to females than to males / S. Söderlund, F. Granath, O. Broström, P. Karlen, R. Löfberg, A. Ekbom, J. Askling // Gastroenterology. - 2010. -Vol. 138(5). - P. 1697-703.

234. Solovic I. The risk of tuberculosis related to tumour necrosis factor antagonist therapies: a TBNET consensus statement / I. Solovic, M. Sester, J. J. Gomez-Reino et al. // Eur Respir J. - 2010. - Vol. 36(5). - P. 1185-206.

235. Stallmach, A. Adverse effects of biologics used for treating IBD / A. Stallmach, S. Haqel, T. Bruns // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 24. - P. 167-82.

236. Sussman D. Comparison of medical costs among patients using adalimumab and infliximab: a retrospective study (compares) / D. Sussman, N. Kubiliun, J. Chao et al. // Gut. - 2011. - Vol. 60. - A136.

237. Targan S. R. A short-term study of chimeric monoclonal antibody cA2 to tumor necrosis factor for Crohn's disease / S. R. Targan, S. J. H. Van Deventer et al. // N Engl J Med. - 1997. - Vol. 337. - P. 1029-1035.

238. Tubach. F. Risk of tuberculosis is higher with anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody therapy than with soluble tumor necrosis factor receptor therapy: The three-year prospective French Research Axed on Tolerance of Biotherapies registry / F. Tubach, D. Salmon, P. Ravaud et al. // Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 60(7). - P. 1884-94.

239. Theis V. S. Review article: minimizing tuberculosis during anti-tumour necrosis factor-alpha treatment of inflammatory bowel disease / V. S. Theis, J. M. Rhodes // Aliment Pharmacol Ther. - 2008. - Vol. 27(1). - P. 19 - 30.

240. Vavricka S. R. Frequency and risk factors for extraintestinal manifestations in the Swiss inflammatory bowel disease cohort / S. R. Vavricka, L. Brun, P. Ballabeni et al. // Am J Gastroenterol. - 2011. - Vol. 106(1). - P. 110-9.

241. Vermeire S. Long-term Efficacy of Vedolizumab for Crohn's Disease / S. Vermeire, E. V. Loftus, J. F. Colombel, B. G. Feagan, W. J. Sandborn, B. E. Sands et al. // J Crohns Colitis. - 2017. - Vol. 1. - Suppl. 11(4). - P. 412-

242. Veronese F. M. PEGylation, successful approach to drug delivery / F. M. Veronese, G. Pasut // Drug Discov. Today. - 2005. - Vol. 10. - P. 14511458.

243. Wallis R. S. Granulomatous infections due to tumor necrosis factor blockade: correction / R. S. Wallis, M. Broder, J. Wong, D. Beenhouwer // Clin Infect Dis. - 2004. - Vol. 39(8). - P. 1254 - 1255.

244. Wallis R. S. Tumour necrosis factor antagonists: structure, function, and tuberculosis risks / R. S. Wallis // The Lancet infectious diseases. - 2008. -Vol. 8(10). - P. 601 - 611.

245. Wang X. Risk of tuberculosis in patients with immune-mediated diseases on biological therapies: a population-based study in a tuberculosis endemic region / X. Wang, S. H. Wong, X. S. Wang et al. // Rheumatology (Oxford), 2018. - Vol. 58(5). - P. 803 - 810.

246. Wilhelm S. A review of infliximab use in ulcerative colitis / S. Wilhelm, K. McKenney, K. Rivait, P. Kale-Pradhan // Clin. Ther. - 2008. - Vol. 30. - P. 223 - 230.

247. Winter T. A. Intravenous CDP870, a pegylated Fab' fragment of a humanized antitumor necrosis factor antibody, in patients with moderate to severe Crohn's disease: an exploratory study / T. A. Winter, J. Wright, S. Ghosh et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol. 20. - P. 1337 -1346.

248. Wolfe F. Tuberculosis infection in patients with rheumatoid arthritis and the effect of infliximab therapy / F. Wolfe, K. Michaud, J. Anderson, K. Urbansky // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50(2). - P. 372 - 379.

249. WHO. Latent TB Infection: update and consolidated guidelines for programmatic management // WHO. - 2018. - P. 74.

250. Yazdanbakhsh M. Allergy, parasites, and the hygiene hypothesis / M. Yazdanbakhsh, P. G. Kremsner, R. van Ree // Science. - 2002. - Vol. 296 -P. 490-494.

251. Youdim A. A pilot study of adalimumab in infliximab-allergic patients / A. Youdim, E. A. Vasiliauskas, S. R. Targan, K. A. Papadakis, A. Ippoliti, M. C. Dubinsky et al. // Inflamm Bowel Dis. - 2004. - Vol. 10. - P. 333 - 338.

252. Zorzi F. Efficacy and safety of infliximab and adalimumab in Crohn's disease: a single center study / F. Zorzi, S. Zuzzi, S. Onali, ... L. Biancone // Aliment Pharmacol Ther. - 2012. - Vol. 35(12). - P. 1397-1407.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АТР Аллерген туберкулезный рекомбинантный

БК Болезнь Крона

БЦЖ (BCG) (Bacillus Calmette-Guerin) - противотуберкулезная вакцина

ВЗК Воспалительные заболевания кишечника

ГИБП Генно-инженерные биологические препараты

ГКС Глюкокортикостероиды

ДНК Дезоксирибонуклеиновая кислота

ДЗМ Департамент здравоохранения Москвы

ЖКТ Желудочно-кишечный тракт

ИЛ Интерлейкин

ИНФ- Интерферон

МСКТ Мультисрезовая компьютерная томография

ЛТИ Латентная туберкулезная инфекция

МНПЦ БТ Московский научно-практический центр борьбы с

туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы ПЦР Полимеразная цепная реакция

ППД-Л PPD (purified protein derivative) очищенный туберкулин М.

Линниковой

ПТП Противотуберкулезные препараты

ППТ Превентивная противотуберкулезная терапия

РХТ Режим химиотерапии

ТЕ Туберкулиновые единицы

ФНО- Фактор некроза опухоли

ЯК Язвенный колит

AERS Purified protein derivative (препарат очищенного

туберкулина)

BSRBR British Society for Rheumatology Biologics Register

IG1 Иммуноглобулин G1

IGRA Interferon-Gamma Release Assays (иммуноферментный метод

определения антиген-стимулированной индукции гамма-интерферона) FDA Food and Drug Administration