Пути оптимизации антигипертензивной терапии для достижения целевого уровня артериального давления в условиях реальной клинической практики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Ледяева, Алла Александровна

• Ледяева, Алла Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ледяева, Алла Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Сравнительная оценка суточного профиля АД, показателей эластичности сосудов амортизирующих и резистивного типов у пациентов, достигших и не достигших целевого АД и пациентов без сердечно-сосудистой патологии

Глава 4. Оценка эффективности оригинального препарата индапамид-ретард у пациентов с АГ, не достигших целевого АД

Глава 5. Оценка эффективности оригинального комбинированного препарата периндоприла и индапамида у пациентов с артериальной гипертензией

Глава 6. Оценка эффективности фиксированной комбинации лизиноприла с амлодипином и комбинации эналаприла с гидрохлортиазидом у пациентов с артериальной гипертензией

Глава 7. Обсуяедение результатов

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пути оптимизации антигипертензивной терапии для достижения целевого уровня артериального давления в условиях реальной клинической практики»

На сегодняшний день стало очевидным, что для снижения сердечнососудистых осложнений и смертности при артериальной гипертензии (АГ) необходимо достижение целевого артериального давления (АД) и предотвращение поражения органов-мишеней.

Существует две основные стратегии стартовой антигипертензивной терапии: монотерапия или низкодозовая комбинированная терапия с последующим увеличением количества или доз лекарственных препаратов.

Многочисленные крупные исследования (ALLHAT, ASCOT, ADVANCE, ACCORD и другие) показали, что для достижения целевых цифр АД приблизительно в 30% случаев требуется использование комбинированной терапии. При этом стратегические подходы и алгоритм действий практического врача при неэффективности монотерапии в настоящее время четко не отработан. Причинами неэффективности моно- и двухкомпонентных схем чаще всего являются заниженные дозы, использование в них генерических препаратов и нерациональных комбинаций (Silva РМ., 2010; Остроумова О.Д., Средняков A.B., Гусева Т.Ф., 2009). Одной из причин неэффективности антигипертензивной терапии является отсутствие данных о жесткости артерий амортизирующего и резистивного типов у пациентов с АГ, которые являются более значимым предиктором сердечно-сосудистых осложнений (Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Чихладзе Н.М. и др., 2008). Поэтому оценка показателей эластичности амортизирующих сосудов, таких как, центральное аортальное и пульсовое АД, индекс аугментации может быть более важной характеристикой состояния сердечно-сосудистой системы, чем только определение жесткости сосудистой стенки периферических сосудов. В ряде масштабных исследований было показано, что гипотензивные препараты по-разному воздействуют на характер пульсовой волны и показатели эластичности крупных сосудов, несмотря на схожую способность снижать АД в плечевой артерии (Asmar R.G., Topouchian J., Pannier В. et al., 2001; Chen C.H. et al., 1997; Sever P.S., Dahlof В., Poulter N.R., et al., 2005). Это прямо указывает на необходимость оценки этих показателей при исследовании эффективности антигипертензивной активности лекарственных средств. В настоящее время показано, что использование генерических препаратов в схеме антигипертензивной терапии может негативно сказываться на эффективности терапии (не достижение целевых уровней АД, показателей эластичности резистивных и амортизирующих сосудов). Но, при этом влияние генериков и последствия их замены на оригинальный препарат с точки зрения ангиопротекции изучено недостаточно. В настоящее время влияние антигипертензивных препаратов на конечные точки в значительной мере связывают с их способностью снижать не только периферические, но и центральное АД, а также влиять на эластичность сосудов различного калибра, проведение сравнительного исследования различных гипотензивных комбинаций и оригинального препарата и генерика по влиянию на эти показатели представляется важной научной задачей, решение которой позволяет повысить эффективность лечения гипертонической болезни в условиях реальной клинической практики.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Повышение эффективности антигипертензивной терапии путем выбора оптимального препарата или комбинации гипотензивных препаратов для достижения целевых уровней периферического, центрального АД и сосудистой эластичности.

Задачи исследования: 1. Оценить особенности параметров суточного мониторирования АД (СМАД) и эластичности сосудов различного калибра у пациентов с АГ, достигших и не достигших целевого АД.

2. Сравнить степень контроля АД по данным СМАД и изменение сосудистой эластичности при моно- и комбинированной терапии с использованием оригинального препарата индапамида ретард и его генериков.

3. Оценить возможности достижения целевого АД по данным СМАД и выраженность ангиопротекции при использовании различной комбинированной терапии: периндоприл 10 мг + индапамид 2,5 мг, лизиноприл 20 мг + амлодипин 10 мг, эналаприл 20 мг с гидрохлортиазидом 12,5 мг.

4. Разработать алгоритм действий врача по коррекции антигипертензивной терапии для достижения целевого уровня АД.

Научная новизна.

Новизна данного исследования заключается в том, что впервые проведена комплексная сравнительная оценка параметров СМАД и эластических свойств сосудов среднего и крупного калибров у пациентов с АГ, достигших и не достигших целевых уровней АД.

Выявлено, что при переводе пациентов с АГ с генериков индапамида-ретард на оригинальный препарат при моно- и комбинированной терапии достигается целевой уровень не только периферического АД, но и центрального аортального систолического и пульсового давления, нормализуется индекс аугментации, скорость распространения пульсовой волны (СПВ).

Впервые показано, что на фоне лечения пациентов с АГ периндоприлом в комбинации с индапамидом и лизиноприлом в комбинации с амлодипином достигается целевой уровень периферического АД, центрального аортального и пульсового давления, нормализуется индекс аугментации и СПВ.

В то время как при использовании комбинации эналаприла и гидрохлортиазида, несмотря на достижение целевых цифр периферического АД, сохраняется повышенная систолическая и диастолическая нагрузка АД, по данным СМАД, нарушенный суточный профиль АД и нет достижения целевых уровней центрального аортального и пульсового давления и выявлен рост индекса аугментации.

Научно-практическая значимость и внедрение результатов исследования.

1. В результате исследования получены данные о суточном профиле АД и параметрах эластичности артерий у пациентов с АГ, достигших и не достигших целевых уровней АД и лиц без сердечно-сосудистых заболеваний.

2. Пациентам с АГ при отсутствии достижения целевого АД по данным СМАД, необходима оценка показателей центрального АД, а также эластических свойств артерий.

3. При не достижении целевого АД врачу рекомендован перевод пациентов с генерических форм на оригинальный препарат (индапамид-ретард).

4. При использовании комбинированных препаратов (периндоприл в комбинации с индапамидом и лизиноприл в комбинации с амлодипином) в отличие от использования тиазидсодержащей комбинации имеет место не только снижение периферического АД, но и центрального в сочетании с улучшением эластичности резистивных и амортизирующих сосудов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов, не достигших целевого АД помимо повышенного уровня САД и ДАД, имеется высокая вариабельность АД по данным СМАД и наблюдается значительно большее снижение эластических свойств амортизирующих и резистивных сосудов.

2. При переводе пациентов с генериков индапамида-ретард на оригинальный препарат при моно- и комбинированной терапии на 8% и 9,5% достоверно возрастает степень контроля АД по данным СМАД на фоне улучшения показателей эластичности амортизирующих и резистивных сосудов.

3. Комбинированная терапия периндоприлом 10 мг и индапамидом 2,5 мг, а также лизиноприлом 10 мг и амлодипином 5 мг способствуют достижению целевого уровня не только периферического АД, но и центрального аортального систолического и пульсового давления, а так же нормализации индекса аугментации и СПБ.

4. Использование комбинации эналаприла и гидрохлортиазида у пациентов с АГ не обеспечивает достаточный уровень ангиопротекции, так как отсутствует нормализация СПВ, сохраняется повышение систолической и диастолической нагрузки АД, индекса аугментации и пульсового АД на фоне нарушенного суточного профиля АД.

Апробация работы.

Материалы диссертации были представлены в виде докладов и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых - 2010 (современные аспекты кардиологии и кардиохирургии)» (Астрахань, 2010), 68-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием, посвященной 75-летию ВолГМУ (Волгоград, 2010), ESC 2012.

Объем и структура диссертации.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ледяева, Алла Александровна

127 Выводы

1. У пациентов с артериальной гипертензией, не достигших целевых уровней АД наблюдается достоверное повышение периферического АД, вариабельности САД и ДАД, центрального аортального и пульсового АД. В сочетании с выраженным ухудшением эластических свойств резистивных сосудов, что проявлялось в большей скорости распространения пульсовой волны на каротидно-феморальном участке.

2. Эластические свойства резистивных и амортизирующих сосудов тесно связаны с показателями вариабельности АД и достижением целевых цифр периферического АД по данным СМАД (г=0,8) (р<0,05).

3. Перевод с генериков на оригинальный препарат индапамид-ретард в режиме монотерапии обеспечивал дополнительное снижение САД/ДАД за сутки на 8,7/7,3% (р<0,05).

4. Перевод с генериков на оригинальный препарат индапамид-ретард в режиме комбинированной терапии обеспечивал дополнительное снижение САД/ДАД на 9,4/8,4% (р<0,05).

5. Использование оригинального препарата индапамида ретард в качестве моно- и комбинированной терапии обеспечивал максимальную степень улучшения показателей эластичности амортизирующих сосудов.

6. Фиксированные комбинации периндоприл 10 мг + индапамид 2,5 мг и лизиноприл 20 мг + амлодипин 10 мг обеспечивали сопоставимое между собой снижение САД/ДАД на 19,6/24,7% и на 17,2/16% соответственно (р<0,05), но наибольшее улучшение показателей эластичности резистивных и амортизирующих сосудов наблюдалось в группе фиксированной комбинации периндоприл 10 мг + индапамид 2,5 мг.

7. Несмотря на достижении целевых цифр периферического артериального давления на комбинированной терапии эналаприлом 20 мг с гидрохлортиазидом 12,5 мг, у пациентов сохранялось выраженное снижение эластичности резистивных и амортизирующих сосудов.

Практические рекомендации

1. У пациентов с АГ, не достигших целевых уровней АД, целесообразно использовать метод аппланационной тонометрии с оценкой параметров центрального АД и скорости распространения пульсовой волны для их последующей коррекции.

2. Пациентам с АГ, нарушением суточного профиля АД по данным СМАД, повышением показателей эластичности резистивных и амортизирующих сосудов, показаны фиксированные комбинации периндоприл 10 мг + индапамид 2,5 мг или комбинацию лизиноприл 20 мг + амлодипин 10 мг, а не комбинация эналаприла с гидрохлортиазидом.

3. При не достижении целевых уровней АД на моно- или комбинированной терапии с использованием генериков индапамида целесообразен перевод пациентов на оригинальный препарат.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ледяева, Алла Александровна, 2013 год

1. Беленков, Ю.Н. Магнитно - резонансная томография сердца и сосудов / Беленков Ю.Н., С.К. Терновой, В.Е. Синицын. - М. : Медицина, 1997-144 с.

2. Глезер, Г.А. Артериальная гипертония / Г.А. Глезер, М.Г. Глезер. М. : Медицина, 2005. - 216 с.

3. Глезер, М.Г. Комбинированная терапия современная стратегия лечения пациентов с артериальной гипертонией / М.Г. Глезер // РМЖ. - 2008. -№ 16.-С. 2-8.

4. Горбунов, В.Г. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных с артериальной гипертензией: обзор /

5. B.Г. Горбунов // Кардиология. 1997. - № 1. - С. 66.

6. Гуревич, М.А. Место современных диуретиков в лечении артериальной гипертонии у пациентов с ожирением / М.А. Гуревич // Справочник поликлинического врача. 2010. - № 8. - С. 33-36.

7. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации РМОАГ и ВНОК 2008, 3-й пересмотр Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 7. - 30 с.

8. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр) Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - № 6. - Приложение 2. - С. 3-32.

9. Катцунг, Г.Б. Базисная и клиническая фармакология: в 2 т. / Г.Б. Катцунг. СПб. : Издательство «Невский диалект», 2008. - 2 т.

10. Комисаренко, И.А. Изолированная систолическая гипертония у пожилых. Этиология и патогенез, особенности диагностики и лечения / И.А. Комисаренко, О.М. Милюкова, Л.Б. Лабезник // Клиническая геронтология. 2001. - № 1. - С. 36-41.

11. П.Конради, А.О. Комбинированная терапия на «старте» лечения артериальной гипертензии. Расширение показаний / А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2009. - № 1. — С. 46-49.

12. Леонова, М.В. Анализ врачебной практики проведения антигипертензивной терапии в России (по данным исследования ПИФАГОР III) / M.B. Леонова, Д.Ю. Белоусов, Л.Л. Штейнберг // Фарматека. 2009. - № 12. - С. 114-119.

13. Лоуренс, Д.Р. Клиническая фармакология / Д.Р. Лоуренс, П.Н. Беннит. -М. : Медицина, 2002. 680 с.

14. Мартынов, А.И. Многофакторность артериальной гипертонии / А.И. Мартынов // Клиническая геронтология. 2007. - № 3. - С. 3-6.

15. Мелентьев, A.C. Гериатрические аспекты внутренних болезней / A.C. Мелентьев, B.C. Гасилин, Е.И. Гусев М., 1995. - 260 с.

16. Милягин, В.А. Современные методы определения жесткости сосудов / В.А. Милягин, В.Б. Комиссаров // Артериальная гипертензия. 2010г. -Том 16.-№ 2.-С. 134-143.

17. Моисеев, B.C. АРГУС: АРтериальная Гипертония У лиц Старших возрастных групп / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава М. : Медицинское информационное агенство, 2002. - 448 с.

18. Недогода, C.B. Монотерапия артериальной гипертензии: конец главы или продолжение следует? / С.В.Недогода // Consilium Medicum. 2011. - Том 13. -№ 1.-С. 3-11.

19. Недогода, C.B. Монотерапия артериальной гипертензии: развенчание мифов / C.B. Недогода // Сердце. 2012. - № 2. - С. 16-19.

20. Недогода, C.B. Особенности диагностики и лечения артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста / C.B. Недогода // Клиническая геронтология. 2002. - №9. - С. 42-49.

21. Недогода, C.B. Почему в исследовании CAFÉ одна комбинация оказалась эффективнее другой? / C.B. Недогода // Consilium medicum. 2007. -Пприложение «Системные гипертензии». - Том 9. - № 5. - С. 98-103.

22. Недогода, C.B. Пульсовое АД важная мишень для антигипертензивной терапии / C.B. Недогода // Актуальные вопросы артериальной гипертензии. - 2005. - № 12. - С. 7-10.

23. Недогода, C.B. Применение PABEJla CP при артериальной гипертензии на фоне ожирения /C.B. Недогода, И.Н. Барыкина, У.А. Брель, Т.А. Чаляби, Г.Г. Мазина, Е.В. Подольская, Д.А. Заремба // Системные гипертензии. -2008.- №3,- С. 66-71.

24. Недогода, C.B. Центральное давление в аорте как мишень для антигипертензивной терапии/ Недогода C.B., Чумачок Е.В., Ледяева A.A., Цома В.В. , Барыкина И.Н.// Фарматека. 2011. - №20. - С. 30-38.

25. Недогода, C.B. Влияние различных генериков индапамида на суррогатные точки при лечении артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста / C.B. Недогода, И.В. Марченко, Т.А. Чаляби, У.А. Брель // Сердце. 2007. - № 6. - С. 150-153.

26. Остроумова, О. Д. Оптимальная стратегия лечения пациентов с артериальной гипертензией адекватная комбинированная терапия. / О.Д. Остроумова, A.B. Средняков, Т.Ф. Гусева // Справочник поликлинического врача. - 2009. - № 3. - С. 10-13.

27. ЗО.Ощепкова, Е.В. О Федеральной целевой программе «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» / Е.В. Ощепкова // Кардиология. 2002. - № 6. - С. 58-59.

28. Петров, В.И. Мониторинг диагностики и лечения артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста / В.И. Петров, C.B. Недогода. М. : Медицина, 2001.- 125 с.

29. Рибера-Касадо, Дж.М. Старение и сердечно-сосудистая система / Дж.М. Рибера-Касадо // Клиническая геронтология. 2000. - № 11. - С. 28-35.

30. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментариев / А.Н. Рогоза, М.В. Агальцов, М.В. Сергеева. Нижний Новгород, 2005. - 64 с.

31. Рогоза, А.Н. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией / А.Н. Рогоза, Т.В.Балахонова, Н.М. Чихладзе -Москва, 2008. 72 с.

32. Сорокин, Е.В. Особенности лечения сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых больных / Е.В. Сорокин, Ю.А. Карпов // Росссийский медицинский журнал. 2003. -Том 11. - № 19. - С. 1072- 1076.

33. Цфасман, А.З. Систолическая гипертония у людей старших возрастов / А.З. Цфасман. М., 1985 - 160 с.

34. Чазова, И.Е. Окончательные результаты программы МИНОТАВР (пациенты с Метаболическим сИНдромом эффективность и переносимость Арифона ретард В лечении аРтериальной гипертонии) / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Consilium medical. - 2006. - № 8. - С. 11-15.

35. Чазова, И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертензии / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова. М. : Media Medica, 2007. - 183 с.

36. Amery, A. Efficacy of antihypertensive drug treatment according to age, sex, blood pressure and previous cardiovascular disease in patients over the age of 60 / Amery A., W.Birkenhager, P.Brixko // Lanset. 1986. - P .589-592

37. Amery, A. The European Working Party on High blood pressure in the Elderly / Amery A., W. Birkenhager, C. Bullpitt et al. // Amer. J. Med. 1991. - Vol. 90. - P. 1-64.

38. Anan, F. Effects of valsartan and perindopril combination therapy on left ventricular hypertrophy and aortic arterial stiffness in patients with essential hypertension / Anan F., Takahashi N., Ooie T. // Eur J Clin Pharmacol . -2005. -№ 61.-P. 353-359.

39. Arslanagic A. The effect of lisinopril and amlodipine treatment on left ventricular hypertrophy in hypertensive patients / Arslanagic, A., Bajraktarevic A. // Med Arh. 2009. - № 60. - № 71-73.

40. Asmar, R.G. Pulse wave velocity as endpoint in large-scale intervention trial The Complior study / Asmar R.G., Topouchian J, Pannier B // J Hypertens. -2001. -№ 19.-P. 813-818.

41. Avolio, A.P. Effects of agingon arterial distensibility in populations with high and low prevalense of hypertension: Comparison between urban and rural communities in China / Avolio A.P., Deng FQ, Li WQ // Circulation. 1985. -№ 71.-P. 202-210.

42. Bakris, G. STAR investigators. Differences in glucose tolerance between fixed-dose antihypertensive drug combinations in people with metabolic syndrome / Bakris G., Molitch M., Hewkin A. // Diabetes Care. 2006. - № 29. - P. 25922597.

43. Beckett, N. On behalf of HYVET Co-ordinating center, committees and investigators. Progress report of the hypertension in very elderly trial (HYVET) / Beckett N. // J Hypertens. 2007. - № 25. - P. 233.

44. Beckett, N.S. For HYVET Study Group. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older / Beckett NS, Peters R, Fletcher AE // N Engl J Med. -2008. № 358. - P. 1887-1898.

45. Benetos, A. Arterial alterations with ageing and high blood pressure. A noninvasive study of carotid and femoral arteries / Benetos A, Laurent S, Hoeks AP // Arterioscler Thromb. 1993. - № 13. - P. 90-97.

46. Blacher, J. Impact of aortic stiffhesson on survival in endstage renal disease / Blacher J, Guerin AP, Verbeke FH // Circulanion. 1999. - № 99. - P. 24342439.

47. Boutouyrie, P. New techniques for assessing arterial stiffness / Boutouyrie P. // Diabetes & Metabolism. 2008. - № 34. - P. 21-26.

48. Brookes, L. More antihypertensive treatment trials in the elderly: PROGRESS, Syst-Eur, VALUE, HYVET / Brookes L. // Medscape coverage of the 1st Joint Meeting of the International and European Societies of Hypertension. 2009.

49. Buckberg, G.D. Experimental subendocardial ischemia in dogs with normal coronary arteries / Buckberg GD, Fixler DE, Archie JP // Circ Res. 1972. - № 30.-P. 67-81.

50. Bulpitt, C. Hypertension in the Elderly / Bulpitt C., Rajkumar C., Beckett N. -Clinician's manual. London. - 1999.

51. Bulpitt, C.J. Baseline characteristics of participants in the Hypertension in the Very Elderly Trial (HYVET). / Bulpitt C.J., Emeriau J.P., Abate G.ll J.Hypertension. 2009. -№ 17. - P. 218.

52. Carmona, J. Blood pressure morning rise profile in hypertensive patients and controls evaluated by ambulatory blood pressure monitoring / Carmona J, Vasconcelos N, Amado P. // Abstr of the Vllth European meeting on hypertension. 1992. - P. 33.

53. Chen, C.H. Estimation of central aortic pressure waveform by mathematical transformation of radial tonometry pressure: validation of generalized transfer function / Chen C.H. // Circulation. 1997. - № 95. - P. 1827-1836.

54. Chen, J.M.H. Blood pressure lowering efficacy of diuretics as secondline therapy for primary hypertension / Chen JMH, Heran BS, Wright JM // Cochrane Database Syst Rev. 2009. - № 4. - P. 187.

55. Chobanian, A. Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. / Chobanian A. // Hypertension. 2003. - № 42. - P. 1206-1252.

56. Chobanian, A.V. Major improvement in the control of hypertension in Canada Электронный ресурс. / Chobanian A.V. // CMAJ. 2011.- Режим доступа: http://www.cmaj .ca.

57. Chrysant, S.G. Using fixed-dose combination therapies to achieve blood pressure goals / Chrysant S.G. // Clin Drug Investig. 2008. - № 28. - P. 713734.

58. Corrao, C. Cardiovascular Protection by Initial and Subsequent Combination of Antihypertensive Drugs in Daily Life Practice / Corrao C., Nicotra F., Parodi A. // Hypertension. 2011. - № 58. - P. 566-572.

59. Dahlof, B. Swedish trial in old patients with hypertension (STOP-Hypertension): analyses performed up to 1992 / Dahlof B, Hansson L, Lindholm LH // Clin Exp Hypertension. 1993. - № 15. - P. 925-939.

60. Deary, A. Doubleblind, placebocontrolled crossover comparison of five classes of antihypertensive drugs / Deary A, Schumann A, Murfet H // J Hypertension. 2002. - № 20. - P. 771-777.

61. Delerme, S. Amelioration pression-independante de la distensibilite des gros troncs arteriels par le traitement anti-hypertenseur (DEA de pharmacologie experimental et clinique) / Delerme S. // Paris: Université Paris. 1998-1999.

62. DeLoach, S.S. Vascular stiffness: Its Measurements and Significance for Epidemiologic and Outcome Studies / DeLoach SS, Townsend RR // Clin J Am Soc Nephrol. 2008. - № 3. - P. 184-192.

63. Dickerson, J.E.C. Optimisation of antihypertensive treatment by crossover rotation of four major classes / Dickerson JEC, Hingorani AD, Ashby MJ // Lancet. 1999. - № 353. - P. 2008.

64. Egan, B. Plasma renin testguided drug treatment algorithm for correcting patients with treated but uncontrolled hypertension: a randomized controlled trial / Egan B, Basile J, Rehman S // Am J Hypertens. 2009. - № 22. - P. 792-801.

65. Egan, B. The impact of initial treatment of hypertension on control in the first year: Comparison of initial monotherapy, free-dose combination, and fixed-dose combinations / Egan B. //ASH 2011. 2011. - P. 142.

66. Elliot, W.J. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a net work meta-analysis / Elliot WJ, Meyer PM // Lancet. 2007. - № 369. - P. 201-207.

67. Filipovsky, J. Predictive value of central blood pressure and arterial stiffness for cardiovascular events / Filipovsky J., Laurent S., Cockroft J. // Central aortic blood pressure. 2008. - № 5. - P. 61-67.

68. Franklin, S. Hemodynamic Patterns of Age-Related Changes in Blood Pressure. The Framingham Heart Study / Franklin S., Gustin W.,Wong N., Larson M., Weber M., Kannel W., Levy D. // Circulation. 1997. - № 96. - P. 308-315.

69. Fratolla, A. Prognostic value of 24-hour pressure variability / Fratolla A, Parati G, Cuspidi C//J Hypertens. 1993. -№ ll. p. 1133-1137.

70. Glynn, R.J. Pulse pressure and mortality in older people / Glynn R.J., Chae C.U., Guralnik J.M., // Arch Intern Med. 2000. - №160. - P. 2765-2772.

71. Gomez Delgado, A. / Gomez Delgado A., Aragoncillo Bellesteros P., Ribera Casado J.M. // Rev. Lat. Cardiol. 1998. - Vol. 9,- P. 9-15.

72. Goode, G.K. Hyperlipidaemia, hypertension and coronary heart disease / Goode G.K., Miller J.P., Heagerty A.M. // Lancet. 1995. - № 345. - P. 362-364.

73. Gosse, F. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study / Gosse F., Sheridan D.J., Zannad F. // J. Hypertens. — 2000. — № 18. — P. 1465-1475.

74. Gray, R.S. Risk Factor Clustering in the Insulin Resistance Syndrome: the Strong Heart Study / Gray R.S., Fabsitz R.R., Cowan L.D., // Am J Epidemiol -1998. -№ 148.-P. 869-878.

75. Hansson, L. Prognostic factors in the treatment of mild hypertension. The Management Committee of the Australian National Blood Pressure Study / Hansson L, Dahlof B, Ekbom T // Circulation. 1984. - № 69. - P. 668-676.

76. Houlihan, S. Hypertension treatment and control rates / Houlihan S., Simpson S., Cave A. //Can Fam Physician. 2009.-№ 55. - P. 735-741.

77. Huang, Z. Body weight, weight change and risk for hypertension in women / Huang, Z., Willett W.C., Manson J.E. // Ann Intern Med. 1998. - № 128. - P. 81-88.

78. Iskenderov, B.G. Comparative efficiency of indapamide combinations with various derivaties of calcium antagonists in patients with arterial hypertension / Iskenderov BG, Sisina ON, Gridneva EV, Lokhina TV. // Klin Med. -2010. -№ 88.-P. 54-58.

79. Jabbour, A. Differences Between Beta-Blockers in Patients With Chronic Heart Failure and Chronic Obstructive Pulmonary Disease / Jabbour A. // Journal of the American College of Cardiology. 2010. - № 5. - P. 1780-1787.

80. Jamerson, K. For ACCOMPLISH Trial Investigators. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorthiazide for hypertension in high-risk patients / Jamerson K, Weber MA, Bakris GL // N Engl J Med. 2008. - № 359. - P. 2417-2426.

81. Joint National Committee. The Sixth Report of the Joint National Committee on detection, evaluation and treatment of high blood pressure (JNC-VI) // Arch Intern Med. 2003. - № 157. - P. 2413-2446.

82. Julius, S. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with valsartan- or amlodipine-based regimens: VALUE, a randomised trial / Julius S, Kjeldsen SE, Weber M // Lancet. 2004. - № 363. - P. 20222031.

83. Julius, S. Trial of Preventing Hypertension (TROPHY) Study Investigators. Feasibility of treating prehypertension with an angiotensin-receptor blocker / Julius S., Nesbitt S.D., Egan B.M. // N. Engl. J. Med. — 2006. — № 354. — P. 1685-1697.

84. Kannel, W.B. Evalution of cardiovascular risk in the elderly: the Framingham study/ Kannel W.B., Gordon T // Bulletin of the New York Academy of Medicine. 1978. - № 54. - P. 573-591.

85. Kannel, W.B. Perspectives on systolic hypertension:the Framingham study / Kannel W.B., Dawber T.R., McGee D.L .//Circulation. 1980. - №6. - P. 1179-1182.

86. Kannel, W.B. Prevalence and implications of uncontrolled systolic hypertension / Kannel W.B. // Drug Aging. 2003. - № 20. - P. 277-286.

87. Khan, T. Antihypertensive Drug Use and Adherence After Stroke : Are There Sex Differences / Khan T., Yun L., Humphries L., Kapral M. // Stroke. -2010. -№41.-P. 1445-1449

88. Kingwell, B.A. Arterial stiffness and prediction of cardiovascular risk / Kingwell B.A., Gatzka C.D. // Am. J. Hypertension. 2002. - № 20 - P. 23372340.

89. Kloner, R.A. Sex- and age-related antihypertensive effects of amlodipine / Kloner RA, Sowers JR, DiBona GF // Am J Cardiol. 1996. - № 77. - P. 713722.

90. Lakatta, E.G. Mechanisms of hypertension in the elderly / Lakatta E.G. // Journal of the American Geriatrics Society. 1989. - № 37. - P. 780-790.

91. Latham, R.D. Regional wave travel and reflections along the human aorta: a study with six simultaneous micromanometric pressures / Latham RD, Westerhof N, Sipkema P // Circulation. 1985. - № 72. - P. 1257-1269.

92. Laurent, S. Structural and genetic bases of arterial stiffness / Laurent S, Boutouyrie P, Lacolley P. // Hypertension. 2005. - № 45. - P. 1050-1055.

93. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension / Laurent S, Katsahian S, Fassot C // Stroke. 2003. - № 34.-P. 1203-1206.

94. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / Laurent S., Boutouyrie P., AsmarR.//Hypertension.-2001. -№37.-P. 1236-1241.

95. Laurent, S. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L. // Eur Heart J. 2006. - № 27. - P. 2588-2605.

96. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension / Laurent S., Katsahian S., Fassot C. // Stroke. 2003. -№34.-P. 1203-1206.

97. London, G.M. Arterial wave reflections and survival in end-stage renal failure / London GM, Blacher J, Pannier B, Guerin AP, Marchais SJ, Safar ME. // Hypertension. 2001. - № 38. - P. 434-438.

98. MacMahon, S. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part I. Prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias / Peto R., Cutler J. // Lancet. 1990. -№ 335. - P. 765-774.

99. Mancia, G. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document. / Mancia G, Laurent St, Agabiti-Rosei E // J Hypertens. 2009. - № 27. - P. 2121-2158.

100. Materson, B.J. Singledrug therapy for hypertension in men. a comparison of six antihypertensive agents with placebo / Materson BJ, Reda DJ, Cushman WC // N Engl J Med. 1993. - № 328. - P. 9-14.

101. Mattace-Raso, F.U. Arterial stiffness and risk of corornary heart disease and stroke: the Rotterdam Study / Mattace-Raso F.U., van der Cammen T.J., Hofman A. // Circulation. 2006. - № 113. - P. 657-663.

102. Mcalister, F. Antihypertensive medication prescribing in 27,822 elderly Canadians with diabetes over the past decade / Mcalister F., Campbell N., Duong-hua M., lang chen Z. // Diabetes Care. 2006. - № 29. - P. 836-841

103. McAlister, F.A. Changes in the rage of awareness, treatment and control of hypertension in Canada over the past two decades Электронный ресурс. / McAlister F.A., Wilkins K., Joffres B. // CMAJ. 2011. - Режим доступа: http://www.cmaj.ca.

104. McEniery, C.M. Hathogenesis of cardiovascular events in response to high central blood pressure / McEniery CM, Cockcroft JR // Central aortic blood pressure. 2008. - P. 55-60.

105. Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of hypertension in older adults: principal results // BMJ. 1992. - P. 405-412.

106. Meredith, P. Blood pressure variability and its implication for antihypertensive therapy / Meredith P, Perloff D, Mancia G, Picketing T. // Blood Press. 1995. -№ 4.-P. 5-11.

107. Mourad, J.J. Evaluation of high dose of perindopril/indapamide fixed combination in reducing blood pressure and improving end-organ protection in hypertensive patients / Mourad JJ, Le Jeune S. // Curr Med Res Opin. 2009. -№25.-P. 2271-2280.

108. MRC Working Party. Medical Research Council trial of treatment of hypertension on older adults // British Medical Journal. 2002. - № 304. - P. 405-412.

109. National Institute for Health and Clinical Excellence: NICE Clinical Guidelines 128. Hypertension: Clinical management of primary hypertension in adults; August 2011 Электронный ресурс. Режим доступа: www.nice.org.uk/guidance/CG128

110. Nelson, N. Relation of clinical and angiographic factors to functional capacity as measured by the Duke Activity Status / Nelson, N., Herndon J., Mark D. // Am. J. Cardiol. 1991. - № 68. - P. 973-975.

111. Neutel, J.M. Long-term blood pressure control: what can we do? / Neutel, J.M. // Postgrad Med. 2011. - №123. - P. 88-93.

112. O'Brien, A. Ave atque vale: the centenary of clinical sphygmomanometry/ O'Brien A. // Lancet. 1996. - № 348. - P. 1569-1570.

113. O'Brien, A. Measuring the effectiveness of heart transplant programs: quality of life data and their relationship to survival analysis / O'Brien A., Buxton E., Ferguson A. // J. Chron. Dis. 1987. - № 40. - P. 137-153.

114. O'Rourke, M.F. Diastolic heart failure, diastolic left ventricular dysfunction and exercise intolerance / O'Rourke M.F. // JACC. 2001. - P. 803-805.

115. O'Rourke, M.F. Pulse wave form analysis and arterial stiffness: realism can replace evangelism and scepticism letter. / O'Rourke M.F., Safar M.E., Nichols W.W. // J. Hypertens. 2004. - № 22. - P. 1633-1634.

116. Opie L.H. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors: The Advance Continues. Third Edition / Opie L.H. Authors Publishing House, New York. - 1999. - P. 275.

117. Parati, G. Sequential spectral analysis of 24-hour blood pressure and pulse interval in humans / Parati G., Castiglioni P., Di Rienzo M. // Hypertension. -1990. -№ 16. P. 414-421.

118. Pearson, A.C. Effects of aging on left ventricular structure and function / Pearson, A.C. Gudipati C.V., Labovitz A.J. // Am. Heart. J. 1991. - № 121. -P. 871-875.

119. PROGRESS Collaborative Study Group. Randomized trial of perindopril based blood pressure-lowering regimen among 6108 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack // Lancet. 2001. - № 358. - P. 1033-1041.

120. Robertson, J.S. Hypertension and its treatment in the elderly / Robertson J.S. // Clinical and Experimental Hypertension. 1998. - № 11. - P. 779-805.

121. Rogers, A. Blood pressure and risk of stroke in patient with cerebralvascular disease / Rogers A., MacMahon S., Gamble G. // Brit.Med.J. -1996. -№313.-P. 147.

122. Safar, M.E. Current perspectives on arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular diseases / Safar M.E., Levy B.I., Struijker-Boudier H. // Circulation. 2003. - №22. - P. 2864-2869.

123. Safar, M.E. Indapamide SR versus candesartan and amlodipine in hypertension: the X-CELLENT Study / Safar ME, London G, Schmieder R, Calvo C, AsmarR.//Am J Hypertens.-2006. -№ 19.-P. 113-121.

124. Safar, M.E. Handbook of Hypertension / Safar M.E., O'Rourke M.F. -Elsevier, 2006. 598 p.

125. Sander, G.E. High Blood Pressure in the Geriatric Population: treatment consideration / Sander G.E. // Am.J.Geriatr.Cardiol. 2002. - № 11. - P. 223232.

126. Savage, D.S. The spectrum of left ventricular hypertrophy in a general population sample: the Framingham study / Savage D.S, Garrison R.J., Kannel W.B. // Circulation. 1987. - № 75. - P. 26-33.

127. Schrader, J. The ACCESS Study. Evaluation of acute candesartan cilexetil therapy in stroke survivors / Schrader J, Luders S, Kollmann K // Stroke. -2003. -№ 34. P. 1699-1703.

128. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension // Journal of the American Medical Association. 1991. - № 265.-P. 3255-3264

129. Shirai, K. A novel blood pressure-independent arterial wall stiffness parameter: cardio-ankle vascular index (CAVI) / Shirai K., Utino J., Otsuka K. // J Atheroscler Thromb. 2006. - № 13. - P. 101-107.

130. Shoji, T. Diabetes mellitus, aortic stiffness, and cardiovascular mortality in end-stage renal disease / Shoji T, Emoto M, Shinohara K, Kakiya R // J Am Soc Nephrol. 2001. -№ 12.-P. 2117-2124.

131. Shokawa, T. Pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality: findings from the Hawaii-Los Angeles-Hiroshima study / Shokawa T., Imazu M., Yamamoto M. // Circ. J. 2005. - № 69. - P. 259-264.

132. Short, R.I. Can Diastolic Blood Pressure be Excessively Lowered in the Treatment of Isolated Systolic Hypertension? / Short RI, Somes G. W. // J Clin Hypertens. 2008. - № 2. - P. 134-137.

133. Silva, P.M. Efficacy of fixed-dose combination therapy in the treatment of patients with hypertension: focus on amlodipine/lisinoprile / Silva PM. // Clin Drug Investig. 2010. - № 30. - P. 625-641.

134. Smith H.L. // Amer. Heart J. 1928 .- Vol. 4. - P. 79-93.

135. Staessen J. A. Ambulatory monitoring uncorrected for placebo overestimates long-term antihypertensive action / Staessen J.A., Thijs L., Bieniaszewski L. // Hypertension. 1996. - № 27. - P. 414-420.tVi

136. Staessen J.A., Thijs L., Fagard R. et al. // Abstracts book of 9 European Meeting on Hypertension. 1999. - P. 16.

137. Staessen, J.A. Cardiovascular prevention and blood pressure reduction / Staessen J.A., Wang J.G., Thijs L. // J Hypertens. 2003. - № 21. - P. 10-55.

138. Stefanadis, C. Arterial stiffness as a risk factor for recurrent acute coronary events in patients with ischaemic heart disease / Stefanadis C, Dernellis J, Tsiamis E // Eur Heart J. 2000. - № 21. - P. 390-396.

139. The Seventh Report of the Joint National Commitee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // Hypertension. -2003. № 42. - P. 1206-1252.

140. Tropeano, A-I. Brachial pressure-independent reduction in carotid stiffnes after long-term angiotensin-convertinge enzyme inhibition in diabetic hypertensives / Tropeano A-I, Boutouyrie P, Pannier B // Hypertension. 2006. -№48. -P. 80-86.

141. Turnbull, F. Effects of different regimens to lower blood pressure on major cardiovascular events in older and younger adults: metaanalysis of randomised trials / Turnbull F, Neal B, Ninomiya T // BMJ. 2008. - № 336. - P. 11-21.

142. Weber, T. Increased arterial wave reflections predict severe cardiovascular events in patients undergoing percutaneous coronary interventions / Weber T, Auer J, O'Rourke MF // Eur Heart J. 2005. - № 26. - P. 2657-2663.

143. Weber T. Arterial Stiffness, Wave Reflections, and the Risk of Coronary Artery Disease / Weber T., Auer J., O'Rourke M.F. // Circulation. 2004. -№ 109. - P. 184-189.

144. Weir, M.R. Effects of renin-angiotensin system inhibition on end-organ protection: can we do better? / Weir M.R. // Clin Ther. 2009. - № 29. - P. 1803-1824.

145. Wilkinson, I.B. The pharmacodynamics of central blood pressure / Wilkinson I.B., Laurent S., Cockroft J. // Central aortic blood pressure. 2008. - P. 69-74.

146. Wilkinson, I.B. The influence of heart rate on augmentation index and central arterial pressure in humans / Wilkinson IB, MacCallum H, Hupperetz PC, van Thoor CJ // J.Physiology. 2000. - P. 252-283.

147. Williams T. Geriatrics: perspective on quality of life and care for older people. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials. 2-d edition // Edited by B. Spiker. Philadelphia, 1996. - 1280 p.

148. Wynne, K. Appetite control / Wynne K., Stanley S., McGowan B. // J. Endocrinol. 2005. -№ 184. - P.291—318.