Оптимизация диагностики и лечения изолированной систолической артериальной гипертензии у пожилых больных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Марченко, Ирина Владимировна

• Марченко, Ирина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Марченко, Ирина Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ИЗОЛИРОВАННАЯ СИСТОЛИЧЕСКАЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Изолированная систолическая артериальная: этиология и особенности патогенеза.

1.2. Особенности клинической симптоматики и диагностики ИСАГ у лиц пожилого возраста.

1.3. Качество жизни у пожилых пациентов при ИСАГ.

1.4. Особенности лечения ИСАГ у пожилых больных.

1.5. Фармакоэкономика ИСАГ у пожилых больных.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Оценка показателей суточного профиля АД, центральной и периферической гемодинамики, качества жизни когнитивных функций пожилых лиц без сердечно-сосудистой патологии.

2.2. Суточное мониторирование АД.

2.3. Методы определения качества жизни.

2.4. Определение показателей центральной гемодинамики и размеров полостей сердца методом эхокардиографии.

2.5. Исследование центральной и периферической гемодинамики реографическим методом.

2.6. Методика оценки фармакоэкономической эффективности антигипертензивного лечения у пожилых больных с ИСАГ.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА СУТОЧНОГО ПРОФИЛЯ АД, ЦЕНТРАЛЬНОЙ И ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ГЕМОДИНАМИКИ, КАЧЕСТВА ЖИЗНИ И КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ У ЗДОРОВЫХ ПОЖИЛЫХ ЛЮДЕЙ

И ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ С СДАГ И ИСАГ.

3.1. Сравнительная оценка суточного профиля АД, центральной и периферической гемодинамики у пожилых людей без сердечнососудистой патологии и пожилых больных с СДАГ и ИСАГ.

3.2. Сравнительная оценка качества жизни и когнитивных функций у пожилых людей без сердечно-сосудистой патологии и пожилых больных с СДАГ и ИСАГ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики и лечения изолированной систолической артериальной гипертензии у пожилых больных»

Актуальность проблемы.

У пожилых больных как систолическая, так и систоло-диастолическая гипертензия остаются важными прогностическими факторами выживаемости при сердечно-сосудистой патологии [5]. При этом частота сердечнососудистых осложнений у пожилых людей в большей мере связана с уровнем систолического АД [5, 7, 11, 81]. Изолированной систолической артериальной гипертензией страдают от 10 до 20% лиц пожилого возраста. Как самостоятельная форма артериальной гипертензии ИСАГ была описана в начале нашего столетия [5, 7, 187]. Более пристальное внимание к ИСАГ возникло в конце 60-х годов, когда было проведено несколько исследований (в том числе и Фрамингемское исследования). Однако до сих пор активно обсуждается суть ее отличий от систоло-диастолической артериальной гипертензии. В связи с этим вопросы диагностики и лечения ИСАГ остаются актуальными.

Гипотензивная терапия способна улучшать течение и прогноз ИСАГ [30]. Однако в практическом плане остается нерешенным ряд вопросов, возникающих при выборе препаратов для лечения этого заболевания: режим их применения, эффективность и влияние на КЖ. Это связано с недостаточной изученностью влияния антигипертензивных средств на индивидуальный суточный ритм и вариабельность АД. Разовые измерения АД не дают представления о суточном профиле АД и не позволяют адекватно оценить антигипертензивную активность назначаемых препаратов [177, 178, 179, 180]. В этой связи только СМАД позволяет выявить особенности ИСАГ и оценить качество антигипертензивной терапии у пожилых больных.

Кроме того, в продолжающейся дискуссии о необходимости лечения ИСАГ у пожилых больных многие исследователи негативно относятся к постоянной терапии АГ, мотивируя это частым развитием побочных эффектов препаратов и ухудшением самочувствия пациентов [75].

Большая часть информации по влиянию АГ на КЖ касается эффектов антигипертензивной терапии [178, 181, 182, 185]. Попытки оценить влияние антигипертензивных препаратов на субъективную симптоматику АГ были предприняты в исследованиях SHEP, EWPHE, STOP, MRC, но при этом специальные опросники по КЖ и оценке когнитивных функций не применялись.

Таким образом, несмотря на достаточный опыт применения антигипертензивных препаратов, при лечении ИСАГ у пожилых пациентов, и доказанное их влияние на «конечные точки» (снижение сердечно-сосудистых осложнений), влияние на «суррогатные точки» - КЖ, когнитивные функции изучено недостаточно.

Постепенное внедрение формулярной системы и попытка более эффективного лечения большого числа пожилых больных с ИСАГ неизбежно ставит вопрос о фармакоэкономической составляющей антигипертензивной терапии [37]. В условиях реальной клинической практики существуют различные принципы выбора конкретного препарата для лечения больного. Многие врачи, руководствуясь «заботой» о материальном благополучии пожилого пациента, отдают предпочтение назначению более дешевых лекарственных средств, которые не рекомендованы существующими стандартам лечения. Другая часть врачей, настроена на применение чрезвычайно дорогих препаратов, часто не имеющих реальных клинических преимуществ перед более дешевыми генериками [32]. Поэтому для научно-обоснованного, а не интуитивного выбора препарата необходимо проведение клинико-экономических исследований. Их целью является выбор того способа лечения, который оптимально сочетает в себе клиническую эффективность, безопасность и стоимость.

Цель исследования.

Оптимизировать диагностику изолированной систолической артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста и разработать критерии дифференцированного применения диуретиков, антагонистов кальция и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента для ее лечения, предварительно изучив их влияние на показатели суточного мониторирования артериального давления, центральную и периферическую гемодинамику, качество жизни и когнитивные функции.

Основные задачи исследования:

1. Сравнить особенности суточного профиля артериального давления, частоту ортостатических нарушений, состояние центральной и периферической гемодинамики, качество жизни и когнитивных функций у пожилых пациентов без сердечно-сосудистой патологии и у пациентов с систоло-диастолической артериальной гипертензией и изолированной систолической артериальной гипертензией.

2. Оценить взаимосвязь изменений качества жизни и когнитивных функций с суточным профилем артериального давления и показателями центральной и периферической гемодинамики у пожилых больных с изолированной систолической артериальной гипертензией.

3. Изучить изменения показателей суточного мониторирования артериального давления, центральной и периферической гемодинамики, качества жизни, когнитивных функций и оценить частоту ортостатических нарушений у пожилых больных с изолированной систолической артериальной гипертензией на фоне лечения антагонистами кальция (нитрендипин, нифедипин-ретард, исрадипин), ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), диуретиками (индапамид).

4. Разработать критерии дифференцированного применения антагонистов кальция, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков, исходя из исходных показателей суточного мониторирования артериального давления, влияния на гемодинамические показатели в ортостазе и когнитивные функции пожилых пациентов с изолированной систолической артериальной гипертензией.

5. Оценить фармакоэкономические аспекты антигипертензивной терапии антагонистами кальция, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и диуретиками.

Научная новизна.

Новизна данного исследования заключается в выявлении взаимосвязи между изменениями суточного профиля артериального давления, показателями центральной и периферической гемодинамики, качеством жизни, состоянием когнитивной функции у больных пожилого возраста с изолированной систолической и систоло-диастолической артериальной гипертензией.

При проведении прямого сравнительного исследования в параллельных группах было выявлено одинаковое влияние нитрендипина, нифедипина-ретард, эналаприла и индапамида на показатели качества жизни и когнитивных функций у пожилых больных с изолированной систолической артериальной гипертензией.

Доказано, что с фармакоэкономических позиций у пожилых пациентов с изолированной систолической артериальной гипертензией среди оригинальных препаратов (адалат-ретард, ломир, ренитек и арифон) для снижения систолического артериального давления и улучшения качества жизни наиболее оправдано применение арифона.

Научно-практическая ценность исследования и внедрение результатов в практику.

Диссертация выполнена в Волгоградском медицинском государственном университете (ректор - академик РАМН, профессор, д.м.н. В.И. Петров) на кафедре терапии и семейной медицины ФУВ (заведующий кафедрой -профессор, д.м.н. С.В. Недогода) и является составной частью научно-исследовательских работ ВолГМУ.

Получены данные об особенностях диагностики и лечения изолированной систолической артериальной гипертензии в пожилом возрасте. Выявлены различия между нитрендипином, нифедипином-ретард, исрадипином, эналаприлом, индапамидом по их влиянию на показатели суточного профиля артериального давления, центральной и периферической гемодинамики, качество жизни и когнитивные функции у больных с изолированной систолической артериальной гипертензии. На основании этих данных разработаны критерии дифференцированного подхода к назначению гипотензивных препаратов. Результаты исследования используются в работе кафедры терапии и семейной медицины ФУВ Вол ГМУ, ОКБ № 3 и Госпиталя ветеранов войны.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Пожилым больным с изолированной систолической артериальной гипертензией, учитывая колебания артериального давления в ортостазе и высокую вариабельность артериального давления, в целях оптимизации диагностики и контроля терапии, необходимо проведение ортостатической пробы и суточного мониторирования артериального давления.

2. Пожилой больной с изолированной систолической артериальной гипертензией характеризуется более выраженным повышением уровня вариабельности и нагрузки по систолическому артериальному давлению и увеличением сосудистого сопротивления, снижением эластичности артерий, ухудшением показателей качества жизни, когнитивных функций по сравнению с пожилыми лицами без сердечно-сосудистой патологии и пациентами с систоло-диастолической артериальной гипертензией.

3. Нитрендипин, нифедипин-ретард, эналаприл и индапамид обладают одинаковой антигипертензивной активностью и схожим влиянием на показатели качества жизни и когнитивных функций у пожилых больных с изолированной систолической артериальной гипертензией.

4. Антигипертензивное действие антагонистов кальция, диуретиков и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента обусловлено: снижением удельного периферического сосудистого сопротивления, тонуса кровеносных сосудов всех калибров и улучшением эластичности амортизирующих сосудов.

Публикация и апробация работы.

По теме диссертации опубликовано 12 работ. Фрагменты работы были доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы артериальной гипертензии» (Москва 1999г.), конференции молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета «Актуальные проблемы медицинской науки и практики» (Волгоград, 2003г.).

Апробация диссертационной работы проведена на совместном заседании кафедр кардиологии с ФД ФУВ, терапии и семейной медицины ФУВ, факультетской терапии, клинической фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Марченко, Ирина Владимировна

ВЫВОДЫ.

1. Гемодинамической основой повышения АД у больных пожилого возраста является повышение удельного периферического сосудистого сопротивления, особенно выраженное при изолированной систолической артериальной гипертензии. Для этой группы больных характерно повышение тонуса артерий всех калибров.

2. Больные пожилого возраста с артериальной гипертензией характеризуются значительным ухудшением качества жизни, когнитивных функций и психосоматического статуса по сравнению с лицами той же возрастной группы, но без сердечно-сосудистой патологии. Наиболее выраженные нарушения качества жизни, когнитивных функций имеют место при изолированной систолической артериальной гипертензии.

3. При изолированной систолической артериальной гипертензии необходимо проведение всем больным суточного мониторирования артериального давления, так как у них имеется высокая вариабельность артериального давления.

4. При одинаковой способности снижать систолическое артериальное давление индапамид (по сравнению с эналаприлом и нитрендипином) в наименьшей степени вызывает снижение диастолического артериального давления у пожилых больных с изолированной систолической артериальной гипертензией, обладает более выраженным положительным влиянием на пульсовое давление, вариабельность артериального давления и стабильным 24-часовым антигипертензивным эффектом.

5. Антигипертензивные препараты при схожей степени снижения удельного периферического сосудистого сопротивления по разному влияют на частоту сердечных сокращений: наблюдается увеличение частоты сердечных сокращений при приеме нифедипин-ретарда, отсутствие изменений при приеме индапамида и тенденция к урежению при приеме эналаприла и нитрендипина.

6. Нитрендипин, нифедипин-ретард, индапамид и эналаприл положительно влияют на показатели качества жизни у пожилых больных с изолированной систолической артериальной гипертензией.

7. При приеме нитрендипина, эналаприла, индапамида наблюдалась уменьшение тонуса кровеносных сосудов всех калибров, однако наиболее выраженное снижение тонуса амортизирующих сосудов отмечалось при терапии индапамидом.

8. Нитрендипин, нифедипин-ретард, эналаприл и индапамид благоприятно влияют на показатели психосоматического статуса и когнитивных функций, но при этом уменьшение субъективной симптоматики изолированной систолической артериальной гипертензии наиболее выражено при лечении индапамидом.

9. Среди оригинальных препаратов арифон является наиболее предпочтительным для лечения изолированной систолической артериальной гипертензии у пожилых больных, так как обладает наилучшим коэффициентом затратыЪффективность и QALY.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оптимизации диагностики изолированной систолической артериальной гипертензии у пожилых больных необходимо проведения суточного мониторирования артериального давления, так как ручное измерение артериального давления не отражает его истинный уровень в течении дня.

2. Учитывая значительные колебания артериального давления в ортостазе у пожилых пациентов с изолированной систолической артериальной гипертензии, при подборе антигипертензивной терапии, необходимо проведение 10 минутной ортостатической пробы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Марченко, Ирина Владимировна, 2004 год

1. Арабидзе Г.Г. Клинические аспекты оптимизации лечения системной артериальной гипертонии. // Кардиология. -1988. №1. - С.5-9.

2. Арабидзе Г.Г. Симптоматические артериальные гипертонии. Болезни сердца и сосудов. Под ред. Е.И.Чазова. М- 1992. Т.З. - С. 196-225.

3. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр.Г. Гипотензивная терапия. // Кардиология. 1997. - Т.37, №3. С.88-95.

4. Арабидзе Г.Г., Новикова Л.С. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. М. 1990. - T.l. - С.80

5. Арабидзе Г.Г., Фагард Р., Петров В.В., Стассен Я. Изолированная систолическая гипертония у пожилых. // Терапевтический архив. 1996. -№11.-С.14-20.

6. Байкова О.И., Чернышев Г.В., Гасилина B.C. Возможности суточного мониторирования артериального давления и ЭКГ в диагностике и контроле лечения сердечно-сосудистых заболеваний с гипертензивным синдромом. // Клинический вестник. 1996. - №1. - С.14-15.

7. Барт Б.Я. Систолическая гипертония у людей пожилого возраста в практической деятельности участкового терапевта. // Терапевтический архив. 1994. - №10. - С.79-81.

8. Бекетов А.С. Применение анализа «затраты эффективность» для выбора препаратов из группы аналогов // Качественная клиническая практика. - 2002. - №1. - С. 49-52.

9. Борьба с артериальной гипертонией / Доклад комитета экспертов ВОЗ/ Пер. с англ. М., 1997.

10. Бритов А.И., Манвелов Л.С. Профилактика нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертонии. // Терапевтический архив. -1997. Т.69, №1. - С.38-43.

11. Бритов А.Н. Оценка сердечно-сосудистого риска у больных артериальной гипертонией. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2003. Т.2, №3. - С.9-16.

12. Вассерман Л.И., Дорофеева С. А., Меерсон Я. А. Методы нейропсихологической диагностики. СПб, 1997.

13. Винник Т.А., Толстова И.А., Пармон Е.В., Вахрамеева Н.В., Смирнова Е.В. и др. Кордафлекс-ретард в лечении больных гипертонической болезнью. //Артериальная гипертензия. 2000. - Т.6. - №2. -С.19-22.

14. Гельцер Б.И., Котельников В.Н. Суточный профиль артериального давления и его взаимосвязь с вегетативной регуляцией сердца при изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертензии у пожилых. // Кардиология. 2001. - №4. - С.55-56.

15. Гогин Е.Е., Сененко А.Н., Тюрин Е.И. Артериальные гипертензии. -Д., 1978.

16. Горбунов В.Г. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных с артериальной гипертензией.// Кардиология. 1997. - №1. — С.66

17. Горбунов В.М. Значение 24-часового мониторирования в выявлении и лечении артериальной гипертензии. // Кардиология. 1995. -Т.35, №6. - С. 64-70.

18. Горбунов В.М., Метелица В.И., Дуда С.Г.Оценка эффективности антигипертензивных препаратов при длительном приеме с помощью 24-часового мониторирования артериального давления. // Кардиология. — 1995. -Т.35, №12.-С. 13-17.

19. Жданова О.Н. Изолированная систолическая артериальная гипертензия у пожилых людей. // Артериальная гипертензия. 2003. - №5. -С.181-184.

20. Захаревич О.А., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Анализ минимизации затрат и «затраты-эффективность» лечения больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией. // Бюллетень клинико-экономического анализа. 2001. - №2. - С.47-51.

21. Зимин Ю.В. Некоторые критические оценки суточного профиля артериального давления при его мониторировании и их значение для выработки тактики лечения больных артериальной гипертонией. // Клинический вестник. — 1996. №1. - С.30-32.

22. Катюхин В.Н. Артериальная гипертония и ее лечение у престарелых. // Терапевтический архив. 1991. - Т.6, - №9. - С.136-139.

23. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999. - 237с.

24. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Слизкова Л.А. и др. Первые результаты научно-практической российской программы АРГУС (Улучшение выявления, оценки и лечения артериальной гипертонии у лиц старше 55 лет). // Кардиология. 2000. - №12. - С.65-68.

25. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Школьникова Е.Э. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления и качество жизни у больных систолической гипертонией при монотерапии. //Терапевт, архив. 1998. - №9. - С.2-4.

26. Комиссаренко А.А. Церебрально-кардиальные гомодинамические соотношения при начальных проявлениях неполноценности кровоснабжения мозга и дисциркуляторной энцефалопатии (клиникоОфизиологическое исследование): дис. д.м.н. СПб. 1995.

27. Корсакова Н.К., Балашова Е.Ю. Опосредования как компонент саморегуляции психической деятельности в позднем возрасте. // Вестник МГУ. 1995. - №1. - С.13-17.

28. Кушаковский М.С. О систолической артериальной гипертензии. // Кардиология. 1997. - №7. . с. 78-80.

29. Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А., Милюкова О.М. Лечение больных старших возрастных групп с мягкой и умеренной артериальной гипертонией вальсартаном. // Кардиология. 1999. - №3. - С.23-25.

30. Лазебник Л.Б., Кузнецов О.О., Соколов С.Ф., и др. Сравнительное клинико-фармакологическое изучение разных лекарственных форм нифедипина у больных артериальной гипертонией в пожилом возрасте. // Кардиология. 2000. - №1. - С.44-47.

31. Леонова М.В., Захаревич О.А. Фармакоэкономическое исследование по сравнительной эффективности различных гипотензивных средств. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2000. - №4. -С.118.

32. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Нестерова М.В. и др. Применение фозиноприла при лечении пожилых больных с мягкой иумеренной эссенциальной артериальной гипертензией. // Российские Медицинские Вести. 2000. - №2. - С.54-62.

33. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Нестерова М.В. Качество жизни больных с эссенциальной артериальной гипертензией. // Международный медицинский журнал. 1999. - №2. - С. 11-15.

34. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Ролик H.JI. Артериальная гипертензия у больных пожилого и старческого возраста: этиология, клиника, диагностика, лечение. // Клиническая медицина. — 1997. №12. -С.8-14.

35. Мартынов А.И., Терновой С.К., Остроумова О.Д., Синицын В.Е., Пустовитова Т.С., Гедгафова С.Ю. Растяжимость аорты при артериальной гипертензии. // Кардиология. 2001. - №2. - С.59-64.

36. Моисеев B.C. Лекарство и качество жизни. // Клиническая фармакология и терапия. 1993. - №1. - С.33-35.

37. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп. М., 2002.

38. Оганов Р.Г. Артериальная гипертония и дислипидемия: распространенность и возможность лечения. // Терапевтический архив. -1990. №9. - С.61-64.

39. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №1. - С.5-9.

40. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике.// Кардиология. 1999. - №2. - С.4-9.

41. Ольбинская Л.И. Фармакотерапия артериальных гипертензий. М. -1994.

42. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента энап в лечении больных с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью. // Кардиология. 1994. - №8. - С.44-48.

43. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А. Оценка стабильности эффекта и безопасности антигипертензивной терапии. // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - №7(3). - С.25.

44. Остроумова О.Д., Мамаев В.И. Фармакоэкономические аспекты лечения эссенциальной артериальной гипертонии. // Русский медицинский журнал. Кардиология. 2002. - Т. 10, - №19(163). - С.866-870.

45. Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Нестерова М.В., Мартынов А.И. Артериальная гипертензия у больных пожилого возраста (по материалам XVII-XX конгрессов Европейского общества кардиологов). // Кардиология. -1999.- №5. -С.81-82.

46. Ощепкова Е.В., Рогозова А.Н., Варакин Ю.А. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии. // Терапевтический архив. 1994. - №8. -С.70-73.

47. Петров В.И., Герасимов В.Б., Недогода С.В., Яворский А.Н. Прямые затраты на лечение при гипотензивной терапии ингибиторами АПФ. // Тезисы II Всероссийского конгресса «Фармакоэкономика на рубеже 3-го тысячелетия». 2000. - С. 106.

48. Петров В.И., Недогода С.В., Тихонов В.П. Гипертоническая болезнь. Клиника. Диагностика. Классификация. Лечение. Под ред. В.И. Петрова. Волгоград. - 1997. - С. 168

49. Петросян К.Ю. Антагонисты кальция сохраняют жизнь у больных гипертонией с сопутствующими факторами риска: результаты ADALAT INSIGHT исследования. // Кардиология. -2000. №8. - С.81.

50. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. //Артериальная гипертензия. СПб. 2001. -№7(1), приложение.

51. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии. М., 1996

52. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Комбинированная терапия гипертонической болезни. // Кардиология. 1997. - Т.37, №2. - С.84-89.

53. Симоненко В.Б., Арефьев Е.Ю. Использование неинвазивного мониторирования артериального давления в диагностике и лечении артериальной гипертонии. // Клиническая медицина. 1998. - №5. - 45-46.

54. Симоненко В.Б., Арефьев Е.Ю. Сравнительная оценка различных комбинаций антигипертензивных препаратов у лиц пожилого и старческого возраста. // Клиническая медицина. 1998. - №6. - 45-47.

55. Скутелис В.А., Новоженов В.Г., Яворский А.Н., Базанова Н.И., Герасимов В.Б. Пример фармакоэкономических исследований диуретиков. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2000. - №4. - С. 111.

56. Современная концепция применения антагонистов кальция в кардиологии. Решение Ученого Совета НИИ кардиологии им. Мясникова. // Кардиология. 1996. - №4. - С.78.

57. Современная концепция применения антагонистов кальция в кардиологии. Решение Ученого Совета НИИ Кардиологии им. А.Л.Мясникова КНЦ РАМН. // Кардиология. -1996. №4. - С.78.

58. Цфасман А.З. Систолическая гипертония у людей старших возрастов. М. - 1985. - С.17-52.

59. Чурилин Ю.Ю. Типы и методы проведения научного анализа исходов // Качественная клиническая практика. 2001. - №1. - С.65-71.

60. Шальнова С.А. Проблемы лечения артериальной гипертонии. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2003. Т.2, №3. - С. 17-21.

61. Школьникова Е.Э. Изолированная систолическая артериальная гипертония: суточный профиль артериального давления, качество жизни, эффекты индапамида. Диссертация кандидата медицинских наук.- М. -1998.

62. Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь. Патогенез и прогрессирование с позиций нейрогенных механизмов. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Т.2, №3. - С.22-26.

63. Шляхто Е.В., Конради А.О., Усачев Н.И., Трофимова Н.П., Максимова Т.А. и др. К вопросу о роли суточного мониторирования артериального давления в обследовании больных гипертонической болезнью. // Артериальная гипертензия. 1998. - Т.4, №1. - С.56-61.

64. Abrams W.B. et al. The Merck Mannual of Geriatrics. // New York. -1995. -P.494-513.

65. Aitken L., Addisson C. The cost-effectiveness of ambulatory blood pressure monitoring. // Prof. Nurse. 1996. - Vol. 12(3). - P. 198-202.

66. Ambrosioni E., Safar M., Degaute JP., et al. // J.Hypertension. 1998. -Vol.16.-P.1677-1684.

67. Amery A., Birkenhager W., Brixko P. et al. Mortality and morbidity result from the European Working Party on High Blood Pressure in the Elderly trial. // Lancet. 1985. - Vol. 1. - P.1351-1354.

68. Amery A., Fagard R., Staessen J. Isolated systolic blood pressure elevation in the elderly: mechanisms, risk and the need for further studies.// J. Cardiovascular Pharm. 1989. - Vol. 14.Suppl.10: P.14-20.

69. Anderson RB., Hollengerg NK., Williams GH. // Arch. Intern. Medicine. 1999.- Vol.159. -P.693-700.

70. Belanger A., Cupples L., D'Agostino R. Means of each examination consistency of specified characteristics: Framingham Heart Study: 30-year follow-up. // Public health service, National institute of health document; P. 802970.

71. Benetos A., Safar M. et al. Pulse pressure. A predictor of long-term cardiovascular mortality in a French male population. // Hypertension. 1997. -Vol. 30.-P. 1410-1415.

72. Bieniaszewski I., Staessen J.A., Polfliet J. Treatment hypertensive patients according to the conventional or ambulatory pressure a progress report on the APTH trial. // Cardiologia. 1996. - Vol.3. - P.243-251.

73. Blacker J., Guerin A., Pannier В., et al. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease. // Circulation. 1999. - Vol.9. - P.2434-2439.

74. Brooks D., Ohlstein E., Ruffolo R. Pharmacology of eprosartan an angiotensin II receptor agonist: exploring hypotensis from clinical data. // Am. Heart. J. 1999. - Vol. 138. - P. S247-S251.

75. Burt VL., Cutler JA., Higgins M. et al. // Hypertension. 1995. -Vol.26.-P.60-69.

76. Campanini M., Gianluca A., Dugnani M. Hypertension is a major determinant of postprandial hypotension in the elderly. Abstracts of VH-th European meeting on hypertension. 1992. - Vol.31.

77. Carmona J., Vasconselos N., Amado P., et al. Blood pressure morning rise profile in hypertensive patients and controls evaluated by ambulatory blood pressure monitoring. // Abstracts of VH-th European meeting on hypertension. -1992.-P.33.

78. Castelli W., Anderson K., et al. A population at risk: prevalence of high levels of hypertensive patients in the Framingham Study. // Am. J. Med. 1986. -Vol. 80. - suppl. 2A. - P. 23-31.

79. Cicconetti P., Monteforte G., Thau F., et al. Brain related potential study in elderly hypertensive "dippers" and "non-dippers". // J. Hypertension. 1998. -Vol.16 (suppl.2).-P. S173.

80. Collins R., MacMahon S., Hebert P., et al. Blood pressure, stroke and CHD. Part I: short term reduction in blood pressure: overview of randomized drug trials in their epidemiological contest. // Lancet. 1990. - Vol. 335. - P. 827-838.

81. Coope J., Warrender T.S. Randomised trial of treatment of hypertension in elderly patients in primary care. // Brit. Med. J. 1986. - Vol. 293. - P.l 1451151.

82. Cruickshank J., Thorp J., Zacharias G. Benefit and potential harm of lowering high blood pressure. // Lancet. 1987. - Vol.1. - P.581-584.

83. Curd J.D., Pressel S.I., Cutler J.A. et al. Effect of diuretic-based antihypertensive therapy on cardiovascular risk in older diabetic patient with isolated sistolic hypertension. // JAMA. 1996. - Vol. 276. - P. 1886-1892.

84. Damiani G., Crippa V., Boni E. et al. Gender and 24-hour ambulatory blood pressure monitoring in elderly hypertensive patients. // Eur. Heart. J. -1995. Vol. 16. (Abstract Suppl). - 434.

85. Danholf В., Hansson L., Lindholm L.H., et al. Morbidity and mortality in the Swedish trial in Old Patients with hypertension (STOP- Hypertension)// Lancet. 1991. - Vol.338. - P.l281-1285.

86. Danholf В., Hansson L., Lindholm L.H., et al. STOP-Hypertension-2: A prospective intervention trial of "newer" versus «older» treatment alternatives in Old Patients with hypertension. // Blood pressure. 1993. - Vol. 1. - P. 136-141.

87. Danholf В., Hansson L., Lindholm L.H., et al. The Swedish trial in Old Patients with hypertension (STOP- Hypertension-2): a progress report. // Blood pressure. 1996. - Vol.5. - P.300-304.

88. Darne В. et al. Pulsatile versus steady component of blood pressure: a crossectional analysis and a prospective analysis of cardiovascular mortality. // Hypertension. 1989. - Vol.13. - P.392-400.

89. Devereux R.B., Riechek N. Echocardiography determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method. // Ibid. 1977. -Vol.55.-P. 613-618.

90. Emeriau JP., Knauf H., Pujadas JD., et al.// Am. J. Hypertension. 2001. - Vol.14 (suppl.l). - P.A102-A103.

91. Fletcher A., Bulpitt C. Assessment of quality of life in SYST-EUR. // Working group of Syst-Eur. 1996. - P. 1-8.

92. Franklin SS., Gustin W., Wong ND. et al.// Circulation. 1997. -Vol.96.- P.308-315

93. Franklin SS., Jacobs MJ., Wong ND., L' Italien GJ., Lapuerta P.// Hypertension. 2001. - Vol.37. - P.869-874.

94. Franklin SS., Khan S. et al. Is pulse pressure useful in predicting risk of coronary heart disease? The Framingham heart Study. // Circulation. 1999. -Vol.100.-P.354-360.

95. Fronlich E., McLoughlin M., Losem C. et al. Hemodynamic comparison of two nifedipine formulation in patients with essential hypertension. // Am. J. Cardiology. 1991. - Vol. 68. - P.1346-1350.

96. Ganz P. Methods of assessing the effect of drug therapy on quality of life. // Drug safety. -1990. Vol. 5(4). - P.233-242.

97. Gong L., Zhang W., Zhu Y. et al. Shanghai trial of nifedipine in elderly (STONE). // J. Hypertension. 1996. - Vol.14. - P.1237-1245.

98. Gosse P., Sheridan DJ., Zannad F., et al. // J. Hypertension. 2000. -Vol.18.-P.1465-1475.

99. Grodzicki Т., Raizer M., Fagard R., et al. Ambulatory BP monitoring and postprandial hypotension in patients with ISH. // J. Hum. Hypertension. -1998.-Vol.12.-P. 161-165.

100. Grossman E., Messerli F. Effect of calcium antagonists on sympathetic activity. // Eur. Heart. J. 1991. - Vol. 19. - Suppl. F27-F31.

101. Gueyffier F., Bulpitt C. Boissel J. et al. Antihypertensive drugs in very old people. И Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 793-798.33

102. Guildness for the management of mild hypertension.// Memorandum from a WHO-ISH meeting. Bull world health organ. 1989. - Vol.67. - P.493-498.

103. Harris Т., Lipitz L.A., Kleiman J.C., Cornoni-Huntley J. Postural change in blood pressure associated with age and systolic blood pressure. The National Health and Nutrition Examination Survey II. // J. Gerontology. 1991. - Vol. 46. -P. M159-163.

104. Hebert P., Moser M., et al. Resent evidence of drug therapy of mild to moderate hypertension and decreased risk of CHD. // Arch. Intern. Med. 1993. -Vol. 153. - P.578-581.

105. Hedner T. Treating hypertension-effect of treatment and cost-effectiveness in respect to later cardiovascular disease. // Scand. Cardiovascular. J. Suppl. 1998. - Vol.47. - P.3-5.

106. Howes LG., Reid C., Bendle R., Weaving J. The prevalence of isolated systolic hypertension in patients 60 years of age and over attending Australian general practitioners. // Blood pressure. 1998. - Vol.7. - P.139-143.

107. Hypertension detection and Follow-up Programm Cooperative Group.// JAMA. 1988. - Vol. 259. - P.2113-2122.

108. Joint National Committee on Prevention, Detection, Evalution, and Treatment of High blood pressure. 6-th Report. // Arch. Intern. Med. 1997. -Vol. 157. -P.2413-2446.

109. Kanemaru A., Kuwajima I., Suzuki Y., et al. The effects of short-term blood pressure variability and night-time blood pressure on the cognitive function. // J. Hypertension. 1998. - Vol. 16 (suupl.2). - P. SI72.

110. Kannel W. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study. // Am. J. Hypertension. 2000. - Vol.13. - P.S3-S10.

111. Kannel W., Gordon Т., Schwartz M. Systolic versus diastolic blood pressure and risk of coronary heart disease. The Framingham study. // Am. J. Cardiology. 1981.-Vol. 27.-P. 335-336.

112. Kannel W., Wolf P., McGee D., et al. Systolic blood pressure, arterial rigidity and risk of stroke. The Framingham study. // JAMA. 1981. - Vol. 245. -P. 1225-1229.

113. Klag M., Brancati F., Whelton P. et al. Blood pressure and end-stage renal disease in men. // Eng. J. Med. 1996. - Vol.334. - P.13-18.

114. Klag M., Whelton P., et al., A prospective study of blood pressure and incidence of end-stage renal disease in 352,544 men. // N. Eng. J. Med. 1996. -Vol. 334.-P.13-18.

115. Kleinbloesem C., van Brummelen P., Danlof M. Rate of increase in the plasma concentration of nifedipine as major determinant of its hemodynamic effects in humans. // Clin. Pharmacology Therapy. 1987. - Vol.41. - P.26-30.

116. Kloner R., Vetrovec G. Long-acting calcium channel blockers nifedipine GITS and amlodipine in hypertension. Rate of myocardial infarction. // J. Am . Coll. Cardiology. 1996. - Vol.27. - Suppl. A177

117. Landsberg L. Increased sympatetic nervous system activity in the elderly. // BJCP. 1994.- Suppl. 74. - P.l-4.

118. Leonetti G., Cuspidi C., Facchini M., Strambla-Badiale M. Is systolic pressure a better target for antihypertensive treatment than diastolic pressure? // J. Hypertesion. 2000. - Vol. 18. - P. S13-S21.

119. Lip G.Y.H., Zarifis V., Beevers M. et al. Does malignant phase hypertension exist in the elderly? // Eur. Heart. J. 1995. - Vol. 16. (Abstract Suppl).-434.

120. Lisheng L. Effect of hypertension control on stroke incidence and fatality: report from Syst-China and post-stroke antihypertensive treatment. // J. Human. Hypertension. 1994. - Vol. 10 (Suppl. 10). - P. S9-S11.

121. Liu L., Wang JG., Gong L., Liu G., Staessen JA. Comparison of active treatment and placebo for older patients with isolated systolic hypertension. // Hypertension. 1998. - Vol. 16. - P. 1823-1829.

122. Lloyd-Jones D., Evans J. et al. Differential impact of systolic and diastolic BP level on JNC-VI staging. // Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P. 381-385.

123. London G., Guerin A. Influence of arterial pulse and reflectivewaves on systolic blood pressure and cardiac function. // J. Hypertension. 1999. - Vol. 17. -P. S3-S6.

124. Ludbrook J., Mancia G., et al. Does the baroreceptor-heart rate reflex indicate the capacity of the arterial baroreceptors to control blood pressure?// Clin. Exp. Pharmacol. Phisiol. 1980. - Vol. 7. - P.499-503.

125. MacMahon S., Peto R., Cutler J., et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part I: prolonged differences in blood pressure.

126. Prospective observational studies for regression dilution bias. // Lancet. 1990. -Vol. 335.-P. 765-774.

127. MacMahon S., Rodgers A. The effects of antihypertensive treatment in vascular diseases: reappraisal of evidence I 1994. // J. Vase. Med. Biol. 1993. -Vol.4.-P.265-271.

128. Mallin JM., Asmar R., Boutelant S., et al. // J. Cardiovascular Pharmacology. 1998. - Vol. 32. - P.673-678.

129. Mancia G., Giannattasio C., Grassi G. Current antihypertensive treatment can we do beeter? // Am. J. Hypertension. 1999. - Vol.12. — P.131S-138S.

130. Mancia G., Sega R., Mussi C. et al. Blood pressure control in the hypertensive population. // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P.454-457.

131. Marre M., Fernandez M., Garcia Puig J. et al. J. // J.Hypertension. -2002. Vol.20 (suppl.4). - P.S163.

132. Marre M., Fernandez M., Garcia Puig J. et al. J. // J.Hypertension. -2002. Vol.20 (suppl.4). - P.S338.

133. McKeigue P., Reinard J., Relation of nocturnal polyuria of the elderly to hypertension. // Lancet. 2000. - Vol.355. - P. 486-491.

134. Moser M. The cost of treating hypertension: can we keep it under control without compromising the level of care? //Am. J. Hypertension. 1998. - Vol.11 (8 Pt. 2). -P.120S.

135. MRC Working Party. Medical Research Council study in older adults: principal results. // Brit. Med. J. 1992. - Vol. 304. - P.405-412.

136. National High Blood Pressure Education Program Working Group. Report on hypertension and chronic renal failure. // Arch. Intern. Med. 1991. — Vol. 151. - P.1280-1287.

137. Nelson N., Herndon J., Mark D. Relation of clinical and angiographic factors to functional capacity as measured by the Duke Activity Status. // Am. J. Cardiology. 1991. - Vol.68(9). -P.973-975.

138. Nielsen W., Lindenstrom E., Vestbo J., Jensen G. Is diastolic hypertension an independent risk factor for stroke in presence of normal systolic blood pressure in the middle-aged and elderly? // Am. J. Hypertension. 1997. -Vol. 10.-P. 634-639.

139. Paerce K.A., Furberg C.D., Psaty B.M., Kirk J. Cost-minimization and the number needed to treat in uncomplicated hypertension. //Am. J. Hypertension. 1998. - Vol.11 (5). - P.618-629.

140. Pahor M., Gurinik J., Corti M. Long-term survival and use of antihypertensive medication in older persons. // J. Am. Geriatr. Soc. 1995. -Vol. 43.-P.l 191-1197.

141. Perry M., Miller P., Fornoff J. et al. Early predictor of 15-year end-stage renal disease in hypertensive patients. // Hypertension. 1995. - Vol.25. - P.587-594.

142. Petrovich H., Curb J., Bloom-Marcus E. Isolated systolic hypertension and risk of stroke in Japanese-American men. // Stroke. 1995. - Vol.26. - P.25-29.

143. Prospective studies collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure and stroke: 13,000 in 450,000 people in 45 prospective studies. // Lancet. 1995. -Vol.346.-P. 1647-1653.

144. Ramcey S.D., Neil N., Sullivan S.D., Perfetto E. An economic evaluation of the JNC hypertension guidelines using data from a randomized controlled trial. Joint National Committee. // J. Am. Board Fam. Pract. 1999. -Vol. 12(2). - P.105-114.

145. Ramsay LE., Williams В., Johnston GD et al. Guidelines for management of hypertension: report of the third working party of the British Hypertension Society // J. Hum. Hypertension. 1999. - Vol. 13. - P.569-592.

146. Reid C.M., Wing L.M. Second Australian National Blood Pressure Study Progress Report. // J. Hypertension. - 1997. - Vol. 15 (Suppl.14). - P. 34.

147. Roth M., Davenport R. Economics sense appreciation of hypertension treatment. // The Amer. J. of Managed Care. 1999. - Vol.4(9). -P. 1-8.

148. Salman H., Bergman M., Hart J. et al. The effect of drug cost on hypertension treatment decision. // Public Health. 1999. - Vol. 113(5). - P. 243246.

149. Saltzberg S., Stroh J.A., Frishman w.H. Isolated systolic hypertension in the elderly: pathophysiology and treatment. // Med. Clinical North. Am. 1998. -Vol.72.-P.523-547.

150. Schiavi P., Jochemsen R. Guez D. Fundamental Clinical Pharmacology. -2000.-Vol. 14.-P.139-146.

151. Schmieder R.E., Martus P., Klingbeil A. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. // JAMA. 1996. - Vol. 257. - P. 15971513.

152. Sega K. Efficacy and safety eprosartan in severe hypertension. It Blood presser. 1999. - Vol. 8. - P. 114-121.

153. Seux M.-L., Thijs L., Forette F., et al. Correlates of cognitive status of old patients with isolated systolic hypertension: the Syst-Eur Vascular Dementia Project. // J. Hypertension 1998. - Vol. 16. - P.963-969.

154. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. // JAMA. 1991. - Vol. 265. - P.3255-3264.

155. Simon A.C., Levenson J.A., Safar M.E. Hemodynamic mechanisms of and therapeutic approach to systolic hypertension. // J. Cardiovascular Pharmacology. 1985. - Vol. 7. - P.S27.

156. Staessen J.A. For the systolic hypertension in Europe (SYST-EUR) Trial investigators. Randomised double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. //Lancet. 1997. -Vol.350.-P. 757-764.

157. Staessen J.A., Amery A., Clement D., et al. 24-hour blood pressure monitoring in SYST-EUR trial. // Aging. 1992. - Vol. 4. - P.85-91.

158. Staessen J.A., Bieniaszwski L., Celis H., et al. Ambulatory blood pressure monitoring in clinical trials. // Blood Pressure Monitoring. 1996. - Vol. 1. -P.223-225.

159. Staessen J.A., Fagard R, Thijs L., et al. //Lancet. 1997. - Vol.350. -P.757-764.

160. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L., et al. Calcium-channel blockade and cardiovascular protection in the European trial on isolated systolic hypertension. // Eur. Heart. J. 1998. - Vol. 19. (Abstract Suppl). - 186.

161. Staessen J.A., Gasowski J., Wang JG., et al. // Lancet. 2000. - Vol.355. -P.865-872.

162. Staessen J.A., Thijs L., Clement D., et al. Ambulatory pressure decreases on long-term placebo treatment in older patients with isolated systolic hypertension. // J. Hypertens. 1994. - Vol.12. - P. 1035-1039.

163. Staessen J.A., Thijs L., Mancia G., et al. Clinical trials with ambulatory blood pressure monitoring: fewer patients needed? // Lancet. 1994. - Vol.344. -P.1552-1556.

164. Staessen J.A., Wang JG.// Eur. Heart. J. Supplements. 1999. - Vol. 1 (suppl.P)- P.3-8.

165. Stamler J., Stamler R., Neaton JD.// Arch Int. Medicine. 1993. -Vol.153. - P.598-615.

166. Steinwashs D.M. Cost-effectiveness analysis: role in evaluation of alternatives for improving high blood pressure control. // Md. State Med. J. -1984. Vol.33(3). - P.225-227.

167. Stokes J 3, rd Kannel WB., Wolf PA. et al.// Hypertension. 1989. -Vol. 13 (suppl 5). -P.|13-|18.

168. Sutton-Tyrrell K., Wolfson SK., Kuller LH. Blood pressure treatment slows the progression of carotid stenosis in patients with isolated systolic hypertension. // Stroke. 1994. - Vol.25. - P.44-50.

169. The sixth report of the Joint National Committee on detection, evaluation, and treatment of high blood pressure (JNC-VI).//Arch Intern Med. -1997. Vol. 157. - P.2413-2446.

170. The Working Group on Hypertension in the Erderly. Statement on hypertension in the Erderly. // Ibid. 1986. - Vol.256. - P.70-74.

171. Thijs L., Amery A., Clement D., et al. Ambulatory blood pressure monitoring in elderly patients with isolated systolic hypertension. // J. Hypertension 1992. - Vol. 10. - P.693-699.

172. Thijs L., Dabrowska E. Clement D., et al. Diurnal blood pressure profile in elderly patients with isolated systolic hypertension. // J. Human. Hypertension 1995.-Vol. 9. -P.917-924.

173. Trenkwalder P., Hendricsk P., Rossbery J. et al. Hypertension as a risk factor for cardiovascular morbidity and mortality in a German population over the age 65 years: the STEPYII. // Eur. Heart. J. 1997. - Vol.18 Abstr: Suppl. 218.

174. UK Prospective Diabetes Study Group. // BMJ. 1998. - Vol. 317. -P.703-713.

175. US Department of Health and Human Services, National Center for Health Statistics. // Third National Health and Nutrition examination Survey. -1988-1991.

176. Vanhanen H., Thijs L., Birkenhager et al. Associations of ortostatic blood pressure fall in older patients with isolated systolic hypertension. // J. Hypertension. 1996. - Vol. 14. №8. - P.943-949.

177. Wahnborg P., Emanuelsson H. The Cardiac Health Profile: content, reability, validity, and sensitivity of heath-related quality of life measurement. // Eur. Heart. J. 1995. - Vol. 15. (Abstract Suppl). - 610.

178. Weidmann P. // Drug Safety. 2001. - Vol.24. - P. 1155-1165.

179. Weijenberg V.P., Feskens E.J.M., Kromhout D. Blood pressure and the risk of coronary heart disease and sudden cardiac death. // Eur. Heart. J. 1995. -Vol. 16. (Abstract Suppl). - 434.

180. Wenger N., Mattson M., Furberg C., et al. Assessment of quality of life in clinical trials of cardiovascular therapy. // Am. J. Cardiology. 1984. - Vol. 54.-P. 908-913.

181. West J.A. Cost-effective strategies for the management of vascular disease. // Vase. Med. 1997. - Vol. 2(1). - P. 25-29.

182. Whelton P., Klag M. Hypertension as a risk factor for renal disease: a review of clinical and epidemiological evidence. // Hypertension. 1998. - Vol. 13 (suppl. 1). -P.19-27.

183. Whitworth J., Lang D., Henry D. Cost-effectiveness analysis treatment of hypertension: a medical view. // Clin. Exp. Hypertension. 1999. - Vol.21 (56). -P.999-1008.

184. Wilking S., Belanger A., Kannel W., et al. Determinants of isolated systolic hypertension. // JAMA. 1988. - Vol.260. - P.3451-3455.

185. Williams T. Geriatrics: perspective on quality of life and care for older people. // Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials. 2-d edition. Edited by B. Spiker; Philadelphia. 1996. - P.803-807.

186. Wroe S.J., Sandercock P., Bamford J. et al. Diurnal variation in incidence of stroke: Oxfordshire community stroke project. // BMJ. 1992. -Vol.304. -P.l 976-1982.