"Простые" последовательности в геноме крысы, комплементарные ДНК аденовируса человека типа 5 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.03, кандидат химических наук Иванова, Марите Николаевна

• Иванова, Марите Николаевна
• кандидат химических наук
• 1983

Оглавление диссертации кандидат химических наук Иванова, Марите Николаевна

Список использованных соьфащений.

ВВВДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА I. "ПРОСТЫЕ" ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ В ГЕНОМЕ ЭУКАРИОТ.

1.1. Повторяющиеся последовательности ДНК в геноме эукариот

1.2. Сателлитные ДНК (стДНК)

1.3. Полипиривяидиновые-полипуриновые последовательности ДНК, их возможные функции.

1.4. Присутствие "простых" последовательностей на концах линейных молекул экстрахромосомальных рибосомных

ДНК (рДНК)

1.5. "Простые" последовательности ДНК и транспозиция генов.

1.6. Возможное участие "простых" последовательностей ДНК в процессах поддержания гомогенности структуры муль-тигенных семейств.

1.7. Способность некоторых "простых" последовательностей к переходу в z -конформацию ДНК.

1.8. "Простые" повторяющиеся последовательности, входящие в состав генов, кодирующих фибриллярные белки.

1.9. "Простые" последовательности в геноме вируса Эпштейн-Барра.

ГЛАВА II. ИНТЕГРАЦИЯ АДЕНОВИРУСНОЙ ДНК В ГЕНОМ КЛЕТКИ-ХОЗЯИНА.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ГЛАВА III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

111.1. Выращивание рекомбинантных фагов Харон 4А, содержащих библиотеку генов крысы, и иммобилизация фаговой ДНК на нитроцеллюлозные фильтры.

111.2. Получение препаратов ДНК, меченых методом "смещение одноцепочечных разрывов"

111.3. Гибридизация ДНК, иммобилизованной на нитроцеллншоз-ных фильтрах, с мечеными пробами ДНК.

111.4. Радиоавтография.

111.4.1. Анализ гибридизационных фильтров.

111.4.2. Анализ полиавриламидных гелей.

111.5. Отбор индивидуальных клонов из библиотеки генов крысы, гибридизупцихся с ДНК аденовируса типа

111.6. Выделение ДНК из рекомбинантных фаговых клонов

111.7. Выделение и очистка плазмидной ДНК.

111.7.1. Выделение плазмидной ДНК в препаративных количествах

111.7.2. Очистка плазмидной ДНК гель-фильтрацией на колонке биогеля А 15м.

111.7.3. Центрифугирование плазмидной ДНК в градиенте плотности хлористого цезия.

111.7.4. Выделение плазмидной ДНК в аналитических количествах

111.8. Обработка ДНК рестрикционными эндонуклеазами.

111.9. Разделение фрагментов ДНК электрофорезом в агароз-ных и полиакриламидных гелях.

Ш.Ю.Эинектроэлюция фрагментов ДНК из агарозных и полиакриламидных гелей.

111.11.Перенос фрагментов ДНК из агарозного геля на нит-роцеллвшозные фильтры.

111.12. Субклонирование фрагментов ДНК крысы в шгазмид-ном векторе

III. 12.1. Получение векторной ДНК.

111.12.2. Реакция лигирования.

111.12.3. Приготовление компетентных клеток E.coli и их трансформация шгазмидной ДНК.

III.12.4. Отбор рекомбинантных клонов.

III. 13. Оцределение первичной структуры ДНК.

III. 13.1. Дефосфорилирование фрагментов ДНК.

III.13.2. Введение 5'-концевой метки в ДНК.

III. 13.3. Введение 3'- концевой метки в ДНК.

III. 13.4. Получение фрагментов ДНК, меченых по одному концу.

III. 13.5. Злюция меченых фрагментов ДНК из ПААГ.

III. 13.6. Частичная химическая модификация меченых по одному концу фрагментов ДНК.

III. 13.7. Разделение продуктов частичной химической модификации меченых фрагментов ДНК в ПААГе в денату-рвдвдих условиях.

111.14. Анализ первичной структуры ДНК с помощью ЭВМ

111.15. Реактивы и материалы, использованные в работе.

ГЛАВА 1У. РЕЗУЛЬТАТЫ.

1У.1. Получение клонов из библиотеки генов крысы, гибридизующихся с ДНК аденовируса типа 5.

1У.2. Картирование и определение первичной структуры фрагментов ДНК, гибридизующихся с ДНК Ад5.

1У.З. Выяснение локализации участков генома аденовируса типа 5, комплементарных ДНК рекомбинантных клонов.85 1У.4. Выяснение частоты встречаемости в геноме крысы "црос-тых"последовательностей, комплементарных ДНК Ад5.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.III

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Простые" последовательности в геноме крысы, комплементарные ДНК аденовируса человека типа 5»

Большую роль в выяснении организации и экспрессии эукариоти-ческого генома сыграло.использование в качестве моделей ДНК-содер-жащих вирусов животных, в том числе аденовирусов.К аденовирусной модели часто обращались при исследовании таких фундаментальных процессов, как сплайсинг,механизмы репликации ДНК,структура и функции промоторов и др.Кроме того,аденовирусы обладают способностью к злокачественной трансформации клеток и поэтому эта модель имеет также большое значение для выяснения механизмов канцерогенеза.Трансформирующие свойства аденовирусов тесно связаны со способностью вирусной ДНК или ее сегментов встраиваться в клеточную хромосому.Механизмы интеграции ДНК пока мало изучены. С другой стороны,выяснение закономерностей интеграции чужеродной ДНК в эукариотический геном в настоящее время приобрело особую актуальность в связи с развитием методов генетической инженерии, которые позволили проклонировать целый ряд генов; логическим продолжением этих работ является.разработка способов введения клонированных генов в.геном клетки,что позволит преодолеть ряд наследственных дефектов, а такие сообщить клетке новые полезные свойства.

Для этой цели аденовирусы опять могут оказаться весьма полезными, поскольку можно надеяться, что выяснение закономерностей интеграции аденовирусной ДНК сможет создать предпосылки для конструирования на основе ДНК аденовирусов интеграционных, векторов.

Заманчивым объяснением специфичности интеграции аденовирусной . ДНК является предположение о наличии участков гомологии между вирусной и клеточной ДНК.В последнее время появились работы,в которых установлено наличие очень коротких участков гомологии на стыке интегрированной вирусной и клеточной ДНК (подробнее см.Обзор литературы, гл. П). В лаборатории биосинтеза нуклеиновых кислот. Института молекулярной биологии АН СССР Е.И. Фроловой и Г.П.Георгиевым /II,

78/ было обнаружено, что ДНК аденовируса. человека типа 5 (Адб) гиб-ридизуется с ДНК нормальных клеток крысы. Эти работы явились предпосылкой для наших исследований. Целью работы было установление характера гомологии между ДНК Дц5 и ДНК крысы. Для осуществления этой цели предстояло: I) выделить из библиотеки генов крысы, построенной на основе фага Харон 4А, клоны, гибридизушциеся с ДЕК. Дц5; 2) выделить из этих клонов минимальные сегменты гомологии и субклонировать их в плазмидном векторе; 3) составить подробные ре-стриктные карты областей гомологии, а также определить их первичную структуру; 4) провести определение участков генома Дц5, гомологичных проклонированным сегментам генома крысы; 5) провести анализ полученных первичных структур и сравнить их с известной структурой гомологичных областей генома Ад5; Б) выявить частоту ветре-, чаемости в геноме крысы последовательностей, гомологичных ДНК Дц5.

В ходе работы было установлено, что проклонированные участки генома крысы, гибридизуюпшеся с ДНК Дц5, относятся к типу "простых" повторяющихся последовательностей,.Данные типы "простых" последовательностей были выявлены впервые. Выделенные сегменты "простых" повторов ДНК.крысы были весьма протяженны и составили до-800 пар нуклеотидов (п.н.). Большинство до сих пор выявленных "простых" последовательностей в геноме эукариот имело значительно меньшую протяженность. В геноме аденовируса обнаружены аналогичные структуры, однако меньшего размера. В геноме крысы содгёркится несколько сотен участков, в которых расположены "простые" последовательности выявленных наш типов. Весьма возможно, что обнаруженные нами "простые" последовательности генома крысы, комплементарные ДНК аденовируса, могут служить своеобразными мишенями для интеграции вирусной ДНК в геноме клетки.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Молекулярная биология», Иванова, Марите Николаевна

выводы

1. Из библиотеки генов крысы выделены три клона, содержащие последовательности ДНК, гибридизующиеся с ДНК аденовируса человека типа 5 (Дц5), и оцределена их первичная структура.

2. В ДНК клона А 5 выявлена "цростая" последовательность длиной около 800 п.н., состоящая из чередующихся без видимого порядка триплетов 51-agc-3' и 5*-agg-3'.

3. Сходная с повтором клона А 5 последовательность выявлена и в ДНК клона А8, но ее размер приблизительно вдвое меньше. "Простые" последовательности ДНК такого типа и размера обнаружены впервые.

4. В ДНК клона А16 также выявлена область "простых" последовательностей, имеющая более сложную организацию. Ее общая длина около 600 п.н. и она состоит на 60$ из беспорядочно чередующихся триплетов: 5'-ссо-3'; 5'-сса-3' и 5'-сст-3' . Длина таких блоков составляет от 6 до 24 п.н.

5. Показано, что гибридизация ДНК клонов с ДНК аденовируса зависит от присутствии в геноме вируса (в кодирующих областях генов) более коротких повторов сходного типа.

6. Выявленные нами "простые" последовательности ДНК рассеяны по геному крысы и представлены в нем в нескольких сотнях копий.

7. Обсуждается возможное участие "простых" последовательностей ДНК крысы, комплементарных ДНК аденовируса, в цроцессе интеграции вирусных последовательностей в геном крысы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Иванова, Марите Николаевна, 1983 год

1. Баранов O.K. Генетика иммуноглобулинов: успехи и проблемы.-Усп.совр.биол., 1982, т.94, вып.2(5), с.184-202.

2. Восток К., Самнер Э. Хромосома эукариотической клетки. Мир, М., 1981.

3. Векстерн Т.В. Структура и экспрессия генов транспортных рибонуклеиновых кислот. -В кн.: Итоги науки и техники. Молекулярная биология. 1982, т.18, с.49-109.

4. Крамеров Д.И., Краев А.С., Рысков А.П., Скрябин К.Г., Первичная структура высокоповторягацейся последовательности ДНК мыши, гомологичной двуспиральным участкам про-мРНК.-Докл. АН СССР, 1980, т.252, № I, с.241-244.

5. Остерман Л.А. Электрофорез нуклеиновых кислот.-В кн.: Методы исследования белков и нуклеиновых кислот.Электрофорез и уль-трацентрифутирование. "Наука", М., 1981, с.120-173.

6. Попов Л.С. Изучение структуры ДНК с использованием метода Бартона.-Усп.совр.биол., 1980, т.89, вып.З, с.323-340.

7. Тарантул В.З., Гольцов В.А., Кузнецова Е.Д. Структурная организация генома эукариот.-В кн.: Итоги науки и техники. Молекулярная биология. 1982, т.19, с.7-83.

8. Тихоненко Т.И., Калинина Т.И., Пономарева Т.И., Народицкий Б.С. 0 гомологичных последовательностях ДНК клеток животныхи аденовируса человека 6 серотипа.-В сб.:Вирусы рака и лейкоза. 1981, с.101-102.

9. Фролова Е.И., Залманзон Е.С., Георгиев Г.П. Транс1фипция генома аденовируса типа 5 в линии трансформированных клеток.-Докл. АН СССР, 1977, т.235, № 5, с.1226-1229.

10. Фролова Е.И., Георгиев Г.П. Существование последовательностей гомологичных ДНК аденовируса в геноме нормальных клеток крысы и человека.-Докл. АН СССР, 1980, т.251, М, с.248-250.

11. Чувпило С.А., Кравченко В.В. Твердофазный метод определения нуклеотидной последовательности ДНК.-Биоорганическая химия, 1983, т.9, № 12, с.1634-1637.

12. Arnott S., Chadrasekaran R., Birdsall D.R., Leslie A.G.W., Ratliff R.L. Left-handed DM helices.-Nature, 1980, V.283, N.4749, p.743-745.

13. Arrand J.R., Roberts R.J. The nucleotide sequences at the termini of adenovirus-2 DNA.-J.Mol.Biol., 1979, V.128, N.4, p.577-594.

14. Arthur R.A., Straus N.A. DNA-sequence organization in the genome of domestic chicken (Gallus domesticus).-Can.J.Bio-chem., 1978, У.56, N.4, p.257-263.

15. Baldaci P., Royal A., Brigfgire P., Abastado J.P., Cami В., Daniell P., Kourilsky P. DNA organization in the chicken lysozyme gene region.-Nucl. Acids Res., 1981, V.9, N.15,p.3575-3588.

16. Baltimore D. Gene conversion: some implications for immunoglobulin genes.-Cell, 1981, V.24, N.3, p.592-594.

17. Baltimore D. Somatic mutation gains its place among the generators of diversity.-Cell, 1981, У.26, 1T.3, p.295-296.

18. Baralle F.E., Shoulders C.C., Goodbourn S., Jeffreys A., Proudfoot N.J. The 5' flanking region of human & -globin gene.-Nucl. Acids Res., 1980, V.8, N.19, p.4393-4404.

19. Bell G.I., Picket R., Rutter W.J. Analysis of the regions flanking the human insulin gene and sequence of an Alu family member.-Hue1. Acids Res., 1980, V.8, N.18, p.4091-4109.

20. Bell G.I., Selby M.J., Rutter W.J. The highly polymorphic region near the human insulin gene is composed of simple tan-demly repeating sequences.-Nature, 1982, V.295, N.5844, p. 3135.

21. BeHard M., Kuo M.T., Dretzen G., Chambon P. Differential nuclease sensivity of the ovalbumin and (Ь -globin chromatin regions in the erythrocytes and oviduct cells of laying hen. -Nucl. Acids Res., 1980, V.8, N.12, p.2737-2750.

22. Bellard M., Dretzen G., Bellard F., Oredet P., Chambon P. Distruption of the typical chromatin structure in a 2500 base-pair region at the 5* end of the actively transcribed ovalbumin gene.-EMBO J., 1982, V.1, N.2, p.223-230.

23. Bentley D.L., Rabbits Т.Н. Human immunoglobulin variable region genes DNA sequences of two V^ genes and a pseudogene.-Nature, 1980, V.288, N.5792, p.730-733.

24. Benton W.D., Davis R.W. Screening Agt recombinant clones by hybridization to single plaques in situ.-Science, 1977, V. 196, N.4286, p.180-182.

25. Birnboim H.C. Spacing of polypyrimidine regions in.: mouse DNA as determined by poly(adenylate,guanylate) binding.-J.Mo1. Biol., 1978, V.121, N.4, p.541-559.

26. Birnboim H.C., Doly J. A rapid alkaline extraction procedure for screening recombinant plasmid DNA.-Nucl. Acids Res.,1979, V.7, N.6, p.1513-1524.

27. Birnboim H.C., Paterson M.C. Preferential incorporation ofthymidine into polypyrimidine-containing regions in DNA following ultraviolet irradiation of human cells.-J.Mol.Biol., 1978, V.121, N.4, p.561-578.

28. Bloom K.S., Anderson J.N. Hormonal regulation of the conformation of the ovalbumin gene in chick oviduct chromatin.-J. Biol.Chem., 1983, V.257, N.21, p.13018-13027.

29. Bodary S., Mach B. Origin of transcription of a mouse immunoglobulin light chain gene.-EMBO J., 1982, V.1, N.6, p.719-724.

30. Bolivar F., Rodriguez R., Greene P.J., Betlach M.C., Heyne-ker H.L., Boyer H.W. Construction and characterization of new cloning vehicles. II.A multipurpose cloning system.-Gene, 1977, V.2, N.2, p.65-113.

31. Bostock C. A function for satellite DHA?-Trends Biochem.Sci., 1980, V.5-» U.5, p.117-119.

32. Bothwell A.L.M., Paskind M., Reth M., Imariishi-Kari Т., Rajewsky K., Baltimore D. Heavy chain variable region contribution to the HP13 family of antibodies: somatic mutation evident in a/2a variable region.-Cell, 1981, V.24, N.3» p.625-637.

33. Britten R.J., Kohne D.E. Repeated sequences in DNA.-Science, 1968, V.161, N.3841, p.529-540.

34. Brutlag D., Peacock W.J. Sequences of the 1,672 g/cm^ satellite DNA of Drosophyla melanogaster.-J.Mol.Biol., 1979, V. 135, N.3, p.565-58o.

35. Burdon R.H., Shenkin A., Douglas J.Т., Smillie E.J. Poly(A)-binding RUAs from nuclei and polysomes of BHK-21 cells.-Biochim. Biophys. Acta, 1977, V.474, N.2, p.254-267.

36. Calabreta В., Robberson D.L., Barrera-Saldana H.A., Lambrou T.P., Saunders G.F. Genome instability in a region of human DNA enriched in Alu repeat sequences.-Nature, 1982, V.296, N.5854, p.219-225.

37. Case S.T., Summers R.L., Jones A.G. A variant tandamly repeated nucleotide sequence in Balbiani ring 2 of Chironomus ten-tants.-Cell, 1983, V.33, N.2, p.555-562.

38. Cech T.R., Brehm S.L. Replication of the extrachromosomal ri-bosomal RNA genes of Tetrahymena thermophyla.-Nucl. Acids Res., 1981, V.9, N.14, p.3531-3543.

39. Christie N.T., Skinner D.M. Evidence for nonrandom alterations in a fraction of the highly repetitive DNA of a eykaruote.-Nucl. Acids Res., 1980, V.8, N.2, p.279-298.

40. Cochet M., Gannon P., Hen R., Maroteaux L., Perrin P., Cham-bon P. Organization and sequence studies of the 17-piece chicken ovalbumin gene.-Nature, 1979, V.282, N.5739, p.567-574.

41. Cohen J.В., Effron K., Rechavi G., Ben-Neriah Y., Zakut R., Givol D. Simple DNA seguences in homologous flanking regions near immunoglobulin Vjj genes: a role in gene interaction?-Nucl. Acids Res., 1982, V.10, N.11, p.3353-3370.

42. Corneo G., Nelli L.C., Meazza D., Ginelli E. Repeated nucleotide sequences in human main band DNA.-Biochim.Biophys.Acta, 1980, V.607, N.3, p.438-444.

43. Crews S., Griffin J., Huang H., Calame K., Hood L. A single Vjj gene segment encodes the immune response to phosphorylcho-line: somatic mutation is correlated with the class of the antibody.-Cell, 1981, V.25, N.1, p.59-66.

44. Darling S.M., Crampton J.M., Williamson R. Organization of a highly repetitive sequences within the human genome.-J.Mol. Biol., 1982, V.154, F.1, p.51-63.

45. Davidson E.H., Britten R.J. Regulation of gene expression: possible role of repetitive sequences.-Science, 1979, V.204, N.4397, p.Ю52-Ю59.

46. Denhardt D. A membrane-filter technique for the detection of complementary DNA.-Biochem.Biophys.Res.Commun., 1966, V.23, N.5, p.641-646.

47. Deuring R., Klotz G., Doerfler W. An unusual symmetric recombinant between adenovirus type 12 DNA and human cell DNA.-Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1981A, V.78, N.5, p.3142-3146.

48. Deuring R., Winterhoff U., Tamanoi P., Stabel S., Doerfler W. Site of linkage between adenovirus type 12 and cell DNAs in hamster tumor line CLAC3.-Nature, 1981B, V.293, N.5827, p.81-84.

49. Dobrynin V.N., Korobko V.G., Bystrov N.P., Chuvpilo S.A., Severtsova I.V., Kolosov M.N. Synthesis of model promoter for gene expression in Esherichia coli.-Nucl. Acids Res.,

50. Symp. Series, 1980, N.7, p.365-376.

51. Doerfler W. Integration of . viral DNA into the host genome.-Current Topics Microbiol., Immunol., 1975, V,71, p.1-78.

52. Doerfler W. Uptake, fixation and expression of foreign DNA in mammalian cells: the organization of integrated adenovirus DNA sequences.-Current Topics Microbiol.,Immunol., 1982, V.101, p.127-194.

53. Doerfler W., Stabel S., Ibelgaufts H., Sutter D., Neumann R., Winterhoff U. Selectivity in integration sites of adenoviral DNA.-Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 1979, V.44,p.551-564.

54. Donehower L., Furlong C., Gillespie D., Kurnit D. DNA sequence of babbon highly repeated DNA: evidence for evolution by nonrandom unequal crossovers.-Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980, V.77, N.4, p.2129-2133.

55. Dubvig K., Clark C.D., Aliperti G., Schlesinger M.J. A chicken repetitive DNA sequence that is highly sensitive to single-strand endonucleases.-Nucl. Acids Res., 1983, V.11, N.23, p.8495-8508.

56. Duncan C.H., Jagadeeswaran P., Wang R.R.C., Weissman S.M. Structural analysis of templates and RNA polymerase III transcripts of Aiu family sequences interspersed among the human /Ъ-like globin genes.-Gene, 1981, V.13, N.2, p.185-196.

57. Early P., Huang H., Davis M., Calame K., Hood L. An immunoglobulin heavy chain variable region genes is generated from three segments of DNA: VH , D and JH .-Cell, 1980, V.19, N.4, p.981-992.

58. Emery H.S., Weiner A.M. An irregular satellite seguences is found at the termini of the linear extrchromosomal rDNA in Dictyostelium discoideum.-Cell, 1981, V.26, N.3, p.411-419»

59. Panning E., Doerfler W. Intracellular forms of adenovirus DNA. V.Viral DNA sequences in hamster cells abortively infected and transformed with human adenovirus type 12.-J.Virol.,1976, V.20, N.2, p.373-383.

60. Favera R.D., Gelmann E.P., Gallo R.C., Wong-Staal P. A human one gene homologous to the transforming gene (v-sis) of simian sarcoma virus.-Nature, 1981, V.292, N.5818, p.31-35.

61. Pedoroff N.V., Brown D.D. The nucleotide sequence of oocyte 5S DNA in Xenopus laevis. I.The AT-rich! spacer.-Cell, 1978, V.13, K.4, p.701-706.

62. Pinnegan D.J., Rubin G.M., Young M.W., Hogness D. Repeated gene families in Drosophyla melanogaster.-Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 1978, V.42, part 2, р.Ю53-Юб4.

63. Pritsch E.P., Lawn R.M., Maniatis T. Molecular cloning and characterization of the human |&-like globin gene cluster.-Cell, 1980, V.19, N.4, p.959-972.

64. Prolova E.I., Georgiev G.P. Existence of DNA sequences homologous to adenovirus 5 DNA in the genome of normal rat cells. -Nucl. Acids Res., 1979, V.7, N.6, p.1419-1428.

65. Prolova E.I., Zalmanzon E.S. Transcription of viral sequences in cells transformed by adenovirus type 5.-Virology, 1978, V.89, N2, p.347-359.

66. Prolova E.I., Zalmanzon E.S., Lukanidin E.M., Georgiev G.P.

67. Studies of the transcription of viral genome in adenovirus 5 transformed cells.-Nucl. Acids Res., 1978, V.5, N.1, p.1-11.

68. Frost E., Williams J. Mapping temperature-sensitive and host-range mutations of adenovirus type 5 by marker rescue.-Virology, 1978, V.91, N.1, p.39-50.

69. Fry K., Brutlag D. Detection and resolution of closely related satellite DNA sequences by molecular cloning.-J.Mol.Biol., 1979, V.135, N.3, p.581-593.

70. Gahlmann R., Doerfler W. Integration of viral DNA into the genome of the adenovirus type 2-transformed hamster cell line HE5 without loss or alteration of cellular nucleotides.-Nucl. Acids Res., 1983, V.11, N.21, p.7347-7361.

71. Gahlmann R., Leisten R., Vardimon L., Doerfler W. Patch homologies and the integration of adenovirus DNA in mammalian cells.-EMBO J., 1982, V.1, ¥.9, p.1101-1104.

72. Galloway D., Lukanidin E., Topp W., Sambrook J. Transformati2+on of rat cells by the hybrid virus Ad2 HEY.-J.Gen.Virol., 1979, V.42, N.2, p.339-356.

73. Georgiev G.P., Ilyin Y.V., Ryskov A.P., Kramerov D.A. Mobile dispersed genetic elements and their possible relation to carcinogenesis.-Mol.Biol.Reports, 1980, V.6, N.4, p.249-254.

74. Gingeras T.R., Sciaky D., Gelimas R.E., Bing-Dong J., Yen C. E., Kelly M.M., Bullock P.A., Parsons B.L., O'Neil K.E., Roberts R.J. Nucleotide sequences from the adenovirus 2 genome. -J.Biol.Chem., 1982, V.257, N.22, p.13475-13491.

75. Givol D., Zakut R., Effron K., Rechavi G., Ramm D., Cohen J. B. Diversity of germ-line immunoglobulin Vjj genes.-Nature, 1981, V.292, N.5822, p.426-430.

76. Graham F.L., van der Eb A.J., Heijneker H.L. Size and localization of the transforming region in human adenovirus type 5 DNA.-Nature, 1974A, V.251, N.5477, p.687-691.

77. Green M., Wold W.S.M., Butner W. Integration and transcription of group С human adenovirus sequences in the DNA of five lines of transformed rat cells.-J.Mol.Biol., 1981, V.151, N. 3, p.337-366.

78. Greenberg R., Lang R.B., Diamond M.S., Marcy B. A switch region inversion contributes to the aberrant rearrangement of a yt/ immunoglobulin heavy chain gene in MPC-11 cells.-Nucl. Acids Res., 1982, V.10, N.23, p.7751-7761.

79. Grimaldi G., Queen C., Singer M.P. Interspersed sequences in the African green monkey genome that are homologous to the human Alu family.-Nucl. Acids Res., 1981, V.9, N.21, p.5553-5568.

80. Groneberg J., Chardonnet Y., Doerfler W. Integrated viral sequences in adenovirus type 12-transformed hamster cells.-Cell, 1977, V.10, N.1, p.101-111.

81. Hamada H., Kakunaga T. Potencial Z-DNA forming sequences are highly dispersed in the human genome.-Nature, 1982, V.298, N.5872, p.396-398.

82. Hamada H., Petrino M.G., Kakunaga T. A novel repeated element with Z-DNA-forming potential is widely found in evolutionari-ly diverse eukaryotic genomes.-Proс. Natl. Acad. Sci. USA,1982, V.79, N.21, p.6465-6469.

83. Harada P., Koto N. Nucleotide sequences of 4.5S RNAs associated with poly(A)-containing RNAs of mouse and hamster cells.-Nucl. Acids Res., 1980, V.8, N.6, p.1273-1285.

84. Hassell J.A., Weber J. Genetic analysis of adenovirus type 2. VIII. Physical locations of temperature-sensitive mutations.-J.Virol., 1978, V.28, N.3, p.671-678.

85. Hatch P.Т., Mazrimas J.A. Practionation and characterization of satellite DNA!s of the kangaroo rat (Dipodomys ordii).-Nucl. Acids Res., 1974, V.1, N.4, p.559-575.

86. Haynes S.R., Jelinek W.R. Low molecular weight RNAs transcribed in vitro by RNA polymerase III from Alu-type dispersed repeats in Chinese hamster DNA are also found in vivo.-Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1981, V.78, N.10, p.6130-6134.

87. Heiling R., Perrin P., Gannon P., Mandel J.-L., Chambon P. The ovalbumin gene family: structure of the X gene and evolution of duplicated split genes.-Cell, 1980, V.20, N.3, p. 625-637.

88. Heiling R., Murraskowsky R., Mandel J.-L. The ovalbumin gene family: the 5r end region of the X and Y genes.-J.Mol.Biol., 1982A, V.156, N.1, p.1-19.

89. Heiling R., Murraskowsky R., Kloepfer C., Mandel J.-L. The ovalbumin gene family: comlete sequence and structure of the Y gene.-Nucl. Acids, Res., 1982B, V.10, N.14, p.4363-4382.

90. Heller M., Henderson A., Kief E.,Repeat array in Epstein-Barr virus DNA is related to cell DNA sequences interspersed on human chromosomes.-Proс. Natl. Acad. Sci. USA, 1982, V.79,1. N. 19, p.5916-5920.

91. Heller M., van Santen V., Kieff E. Simple repeat sequence in Epstein-Barr virus DNA is transcribed in latent and productive infections.-J.Virol., 1982, V.44, N.1, p.311-320.

92. Henderson A., Ripley S., Heller M., Kieff E. Chromosome site for Epstein-Barr virus ША in a Burkitt tumor cell line and in lymphocytes growth-transformed in vitro.-Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1983, V.80, N.7, p.1987-1991.

93. Hentschel C.C. Homopolymer sequences in the spacer of a sea urchin histone gene repeat are sensitive to S^ nuclease.-Nature, 1982, V.295, N. 5851 , p.714-716.

94. Hentschel C.C., Birnstiel M.L. The organization and expression of histone gene families.-Cell, 1981, V.25, N.2, p.301-313.

95. Holmes D.S., Quigley M. A rapid boiling method for the preparation of bacterial plasmids.-Anal.Biochem., 1981, V.114, N.1 , p.193-197.

96. Holmqwist G.P., Dancis B. Telomere replication, kinetochore organizers, and satellite DNA evolution.-Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979, V.76, N.9, p.4566-4570.

97. Hood L. Antibody genes and other multigene families.-Ped. Proc., 1976, V.35, N.10, p.2158-2167.

98. Houweling A., van der Elsen P.J., van der Eb A.J. Partial transformation of primary rat cells by the leftmost 4.5% fragment of adenovirus 5 DNA.-Virology, 1980, V.105, N.2, p.537-550.

99. Hozumi N., Tonegawa S. Evidence for somatic rearrangementof immunoglobulin genes coding for variable and constant regions.-Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1976, V.73, N.10, p.3628-3632.

100. Hohte J., Zachau H.G. A novel type of aberrant recombination in immunoglobulin genes and its implications for V-J joiningmechanism.-Nature, 1983, V.302, N.5905, р.2бО-2бЗ.

101. Ibelgaufts H., Doerfler W., Scheidtmann K.H., Wechsler W. Adenovirus type 12-induced rat tumor cells of neuroepithelial origin: persistence and expression of the viral genome. -J.Virol., 1980, V.33, N.1, p.423-437.

102. Igo-Kemenes Т., Zachau H.G. Nucleotide sequence of a highly repetitive component of rat DNA.-Nucl. Acids Res., 1979, V. 7, N.2, p.417-432.

103. Jelinek W.R., Schmid C.W. Repetitive sequences in eukaryo-tic DNA and their expression.-Ann.Rev.Biochem., 1982, V.51» p.813-844.

104. Johnson D., Morgan A.R. Unique structures formed by pyrimi-dine.purine DNAs which may be four-stranded.-Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1978, V.75, N.4, p.1637-1641.

105. Johnson E.M. A family of inverted repeat sequences and specific single-strand gaps at the termini of Physarum rDNA pa*1 lindrome.-Cell, 1980, V.22, N.3, p.875-886.

106. Johansson K., Persson H.,Lewis A.M., Pettersson U., Tibbets C., Philipson L. Viral DNA sequences and gene products inhamster cells transformed by adenovirus type 2.-J.Virol., 1978, V.27, N.3, p.628-639.

107. Jones K.W., Kinross J., Maitland П., Norval M. Normal humantissues contain RNA and antigens related to infectious adenovirus type 2.-Nature, 1979, V.277, N.5694, p.274-279.

108. Kataoka Т., Kawakami Т., Takahashi N., Honjo T. Rearrangement of immunoglobulin -chain gene and mechanism for heavy-chain class switch.-Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980, V.77, N.2, p.919-923.

109. Kataoka Т., Miyata Т., Honjo T. Repetitive seguences in class switch recombination regions of immunoglobulin heavy chain genes.-Cell, 1981, V.23, N.2, p.357-368.

110. Katzen A.L., Cann G.M., Blackburn E.M. Sequence-specific fragmentation of macronuclear DNA in holotrichous ciliate.-Cell, 1981, V.24, N.2, p.313-320.

111. Kedes L.H. Histone genes and histone messengers.-Ann.Rev. Biochem., 1979, V.48, p.837-870.

112. Kidd V.J., Shoulders G.P. Linkage arrangement of human placental lactagen and growth hormone genes.-J.Biol.Chem., 1982, V.257, N.18, p.10673-10680.

113. Kim S., Davis M., Sinn E., Patten P., Hood L. Antibody diversity: somatic hypermutation of rearranged V^ genes.-Cell, 1981, V.27, N.3, p.573-581.

114. Kit S. Equilibrium sedimentation in density gradients of DNA preparations from animal tissues.-J.Mol.Biol., 1961, V.3, N.6, p.711-716.

115. Klobutcher L.A., Swanton M.T., Donini Т., Prescott D.M. All gene-sized DNA molecules in four species of hypotrichs have the same terminal seguence and an unusual 31 terminus.-Proc.

116. Natl. Acad. Sci.USA, 1981, V.78, N.5, p.3015-3019.

117. Kominami R., Muramatsu M., Moriwaki K. A mouse type 2 Aiu sequence (M2) is mobile in the genome.-Nature, 1983, V.301, N.5896, p.87-88.

118. Kominami R., Urano Y., Mishima Y., Muramatsu M. Novel repetitive sequence families showing size and frequency polymorphism in the genomes of mice.-J.Mol.Biol., 1983, V.165, N.2, p.209-228.

119. K&Ler G., Potash M.J., Lerach H., Shulman M.J. Deletions in immunoglobulin mu chains.-EMBO J., 1982, V.1, N.5, p.555-563.

120. Kramerov D.A., Lekah I.V., Samarina 0., Ryskov A.P. The sequence homologous to major interspersed repeats B1 and B2 of mouse genome are present in mRNA and small cytoplasmic poly (A)+ RNA.-Nucl. Acids Res., 1982, V.10, N.23, p.7477-7491.

121. Krayev A.S., Markusheva T.V., Kramerov D.A., Ryskov A.P., Skryabin K.G., Bayev A.A., Georgiev G.P. Ubiquitous trans-poson-like repeats B1 and B2 of the mouse genome: B2 sequen-cing.-Nucl. Acids Res., 1982, V.10, N.23, p.7461-7475.

122. Kuhlman I., Achten S., Rudolph R., Doerfler W. Tumor induction by human adenovirus type 12 in hamsters: loss of the viral genome from adenovirus type 12-induced tumor cells is compatible with tumor formation.-EMBO J., 1982, V.1, N.1, p.79-86.

123. Kuhlman I., Doerfler W. Shifts in the extent and patternsof DM methylation upon explantation and subcultivation of adenovirus type 12-induced hamster tumor celis.-Virology, 1982, V.118, N.1, p.169-180.

124. Lawson G.M., Knol B.J., March C.J., Woo S.L.C., Tsai M.-J., O'Malley B.W. Definition of 5f and 3f structural boundaries of the chromatin domain containing the ovalbumin multigene family.-J.Biol.Chem., 1982, V.257, N.3, p.1501-1507.

125. Мак S., Мак I., Smley J.R., Graham P.L., Tumorogenicity and viral gene expression in rat cells transformed by Ad12 virions or by EcoRI С fragment of Ad12 DNA.-Virology, 1979, V. 98, N.2, p.456-460.

126. Mandel M., Higa A. Calcium dependent bacteiophage DNA infec-tion.-J.Mol.Biol., 1970, V.53, N.1, p.159-162.

127. Maroteaux L., Heiling R., Dupret D., Mandel J.L. Repetitive satellite-like sequences are present within or upstream from 3 avian protein-coding genes.-Nucl. Acids Res., 1983, V.11, N.5, p.1227-1243.

128. Max E.E., Seidman J.G., Leder P. Sequence of five potential recombination sites encoded close to an immunoglobulin К constant region gene.-Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979, V.76, N.7, p.3450-3454.

129. Maxam A.M., Gilbert W. A new method for sequencing DNA.-Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1977, V.74, N.2, p.560-564'.

130. Maxam A.M., Gilbert W. Sequencing end-labeled DNA with base-specific chemical cleavages.—In: Methods Enzymology (eds. Grossman L., Moldave K.), Acad. Press, New York, 1980, V.65, p.499-560.

131. Miesfeld R., Krystal M., Arnheim N. A member of a new repeated sequence family which is conserved throughout eukaryoticevolution is found between the human S and p globin genes. -Nucl, Acids Res,, 1981, V.9, H.22, p.5931-5947.

132. Moss T. A transcriptional function for the repetitive ribo-somal spacer in Xenopus laevis.-Nature, 1983, V.302, N.5905, p.223-228.

133. Moos M., Gallwitz D. Structure of two human ^-actin-related processed genes one of which is located to a simple repetitive sequence.-EMBO J;,1983, V.2, N.5, p.757-761.

134. Mougneau E., Birg P., Rassoulzadegan M., Cuzin P. Integration sites and sequence arrangement of SV-40 DNA in a homogeneous series of transformed rat fibroblast lines.-Cell, 1980, V.22, N.3, p.917-927.

135. Musich P.R., Brown P.L., Maio J.J. Highly repetitive component Л and related alphoid DNAs in man and monkeys.-Chromo-soma, 1980, V.80, N.3, p.331-338.

136. Nordheim A., Pardue M.L., Lafer E.M., MHller A., Stollar B. D., Rich A. Antibodies to left-handed Z-DNA bind to interband regions of Drosophyla polytene chromosomes.-Nature, 1981, V. 294, N.5840, p.417-422.

137. Nordheim A., Tesser P., Azorin P., Kwon У.Н., Moller A., Rich A. Isolation of Drosophyla proteins that bind selestive-ly to left-handed Z DNA.-Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1982, V.79, N.24, p.7729-7733.

138. Nordheim A., Rich A. The sequence (dC-dA)n * (dG-dT)n forms left-handed Z-DNA in negatively supercoiled plasmids.-Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1983, V.80, N.7, p.1821-1825.

139. Oka Y., Shiota S., Nakai S., Nishida Y., Okubo S. Inverted terminal repeat sequence in the macronuclear DNA of Stylonychia pustulata.-Gene, 1980, V,10, N.4, p.301-306.

140. Paulson J.R., Laemmli U.K. The structure of histone-depleted metaphase chromosomes.-Cell, 1977, V.12, N.3, p.817-828.

141. Prescott D.M., Murti K.G., Bostock C.J. Genetic apparatus of Stylonychia sp.-Nature, 1972, V.242, N.5400, p.576-600.

142. Proudfoot N.J., Maniatis T. The structure of a human crt.-glo-bin pseudogene and its relationship to оС-globin gene dupli-cation.-Cell, 1980, V.21, N.2, p.537-544.

143. Proudfoot N.J., Gil A., Maniatis T. The structure of the human zeta-globin gene and a closely linked, nearly identical pseudogene.-Cell, 1982, V.31, N.3, p.553-563.

144. Rabbits Т.Н., Matthyssens G., Hamlyn P.H. Contribution of immunoglobulin heavy chain variable-region genes to antibody diversity.-Nature, 1980, V.284, N.5753, p.238-243.

145. Richards J.E., Gilliam A.C., Shen A., Tucker P.W., Blattner P.R. Unusual sequences in the murine immunoglobulin ^ <5 heavy-chain region.-Nature, 1983, V.306, N.5942, p.483-487.

146. Rigby P.W.J., Dieckmann M., Rhodes C., Berg P. Labeling deoxyribonucleic acid to high specific activity in vitro bynick translation with DNA polymerase I.-J.Mol.Biol., 1977, V.113, N.1, p.237-252.

147. Roberts R.J. Restriction and modification enzymes and their recognition sequences.-Nucleic Acids Res., 1983, V.11 , N.1, r135-167.

148. Robinson A.J., Younghusband H.B., Bellett A.J.D. A circular DNA-protein complex from adenoviruses.-Virology, 1973, V.56, N.1, p.54-69.

149. Roizes G., Pages M., Lecon L. The organization of the long range periodicity calf satellite DNA I variants as revealed by restriction enzyme analysis.-Nucl. Acids Res., 1980, V.8, N.17, p.3779-3793.

150. Rubin C.M., Deininger P.L., Houck C.M., Schmid C.W. A dimer satellite sequence in Bonnet monkey DNA consists of distinct monomer subunit.-J.Mol.Biol., 1980, V.136, N.2, p.151-167.

151. Rubin C.M., Houck C.M., Deininger P.L., Friedman Т., Schmid C.W. Partial nucleotide sequence of the 300-nucleotide interspersed repeated human DNA sequences.-Nature, 1980, V.284, N.5754, p.372-374.

152. Salser W., Bowen S., Browne D., Adli F.E., Fedoroff N., Fry K., Heindel H., Paddock R.P., Wallase В., Whitcome P. Investigation of the organization of mammalian chromosomes at the DNA sequence level.-Fed. Proc., 1976, V.35, N.2, p.23-25.

153. Sambrook J., Greene R., Stringer J., Mitchison Т., Hu S.-L.,

154. Botchan M. Analysis of the sites of integration of viral DNA sequences in rat cells transformed by adenovirus 2 or SV40.-Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 1979, V.44, p.569-584.

155. Sanger P., Nicklen S., Coulson A.R. DNA sequencing with chain terminating inhibitors.-Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1977, V. 74, N.12, p.5467.

156. Sapienza C., Doolittle W.P. Unusual physical organization of the Halobacterium genome.-Nature, 1982, V.295, N.5848, p.384-398.

157. Sawada Y., Ojima S., Shimojo H., Shiroko K., Fujinaga K. Transforming DNA sequences in rat cells transformed by DNA fragments of highly oncogenic human adenovirus type 12.-J. Virol., 1979, V.32, N.2, p.379-385.

158. Sawada Y., Fujinaga K. Mapping of adenovirus 12 mRNAs transcribed from the transforming region.-J.Virol., 1980, V.36, N.3, p.639-651.

159. Seidman J.G., Leder A., Nau M., Norman В., Leder P. Antibody diversity: the structure of cloned immunoglobulin genes suggests a mechanism for generating new sequences.-Science, 1 1978, V.202, N.4363, p.11-17.

160. Shinagawa M., Padmanablan R. Nucleotide sequence at the inverted terminal repetition of adenovirus type 2 DNA.-Biochem. Biophys.Res.Commun., 1979, V,87, N.3, p.671-678.

161. Shiroki K., Handa H., Shimojo H., Yano S., Ojima S., Fujina-ga K. Establishment and characterization of rat cell lines transformed by restriction endonuclease fragments of adenovirus 12 DNA.-Virology, 1977, V.82, N.2, p.462-471.

162. Slightom J.L., Blechl A.E., Smithies 0. Human fetal fi- and1. A jjjT-globin genes: complete nucleotide sequences suggest that

163. DNA can be exchanged between these duplicated genes.-Cell,1980, V.21, N.3, p.627-638.

164. Smith G.P. Evolution of repeated DNA sequences by unequal crossover.-Science, 1976, V.191, N.4227, p.528-535.

165. Southern E.M. Base sequence and evolution of quinea-pig cL> satellite.-Nature, 1970, V.227, N.5260, p.794-798.

166. Southern E.M. Detection of specific sequences among DNA fragments separated by gel electrophoresis.-J.Mol.Biol., 1975, V.98, N.3, p.503-518.

167. Stabel S., Doerfler W., Friis R.R. Integration sites of adenovirus type 12 DNA in transformed cells and hamster tumor cells.-J.Virol., 1980, V.36, N.1, p.22-40.

168. Stabel S., Doerfler W. Nucleotide sequence at the site of junction between adenovirus type 12 DNA and repetitive hamster cell DNA in transformed cell line CLA.C1 .-Nucl. Acids Res., 1982, V.10, N.24, p.8007-8023.

169. Starzinsky-Powitz A., Schulz M., Eshe H., Mukai N., Doerfler W. The adenovirus type 12-mouse cell system: permissivity and analysis of integration patterns of viral DNA in tumor cells. -EMBO J., 1982, V.1, N.3, p.493-497.

170. Steenberg P.H., Maat J., van Ormondt H., Sussenbach J.S. The nucleotide sequence at the termini of adenovirus type 5 DNA. -Nucl. Acids Res., 1977, V.4, N.12, p.4371-4389.

171. Streeck R.E., Moritz K.B., Beer K. Chromatin diminution in Ascaris suum: nucleotide sequence of the eliminated satellite DNA.-Nucl. Acids Res., 1982, V.1o, N.11, p.3495-3502.

172. Sueoka N. Variation and heterogeneity of base composition of deoxyribonucleic acids: a compilation of old and new data.-J.Mol.Biol. , 1961, V.3, N.1, p.31-40.

173. Sugisaki H., Sugimoto K., Takanami H., Shiroki K., Saito I., Shimojo H., Sawada Y., Kemizu Y., Uesugi S., Pujinaga K. Structure and gene organization in the transforming Hindlll-G fragment of Ad12.-Cell, 1980, V.20, N.3, p.777-786.

174. Sures I., Lowry J., Kedes L.H. The DNA sequences of sea urchin (S.purpuratus) H2A, H2B and H3 histone coding and spacer regions.-Cell, 1978, V.15, N.3, p.1033-1044.

175. Sutcliffe J.G. Complete nucleotide sequence of the Escherichia coli plasmid pBR322.-Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 1978, V.43, part 1, p.77-90.

176. Sutter D., Westphal M., Doerfler 7/. Patterns of integration of viral DNA sequences in the genomes of adenovirus type 12-transformed hamster cells.-Cell, 1978, V.14, N.3, p.569-585.

177. Szala S., Peterak H., Chorazy M. Polypyrimidine tracts isolated from inverted repeat sequences of rat DNA containing the repeat sequence d(CTC).-PEBS Lett., 1980, V.117, N.1, p.349-353.

178. Szostak J.W., Blackburn E. Cloning yeast telomeres an linear plasmid vectors.-Cell, 1982, V.29, N.1, p.245-255.

179. Temin H.M. Origin of retrovirus from cellular moveable genetic elements.-Cell, 1980, V.21, N.3, p.599-600.

180. Tolun A., Alestrom P., Pettersson U. Sequence of inverted terminal repetition from different adenoviruses: demonstration of conserved sequences and homology between SA7 termini and SV40 DNA.-Cell, 1979, V.17, N.3, p.705-713.

181. Truett M., Gall J.G. The replication of ribosomal DNA in mac-ronucleus of Tetrahymena.-Chromosoma, 1977, V.64, N.4, p.295-303.

182. Tsujimoto Y., Suzuki Y. The DNA sequence of Bombyx mori fibroin gene including the 5f flanking, mRNA coding, entire intervening and fibroin protein coding regions.-Cell, 1979, V.18, N.2, p.591-600.

183. Ullrich A., Dull T.J., Gray A., Philips J.A., Peter S. Variation in the sequence and modification state of human insulin gene flanking region.-Nucl.Acids Res., 1982, V.10, N.7, p.2225-2240.

184. Vardimon L., Doerfler W. Patterns of integration of viral DNA in adenovirus type2-transformed hamster cells. J.Mol. Biol., 1981, V.147, N.2, p.227-246.

185. Veldman G.M., Klootwijk J., de Jouge P., Leer R.J., Plauta R.J. The transcriptional termination site of the ribosomal operon in yeast. Nucl. Acids Res., 1980, V.8, N.12, p.5179-5192.

186. Visser L., van Maarschalkerweerd M.W., Rozijn Т.Н., Wassena-ar A.D.C., Reemst A.M.C.B., Sussenbach J.S. Viral DNA sequences in adenovirus-transformed cells.-Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 1979, V.44, part 1, p.541-550.

187. Wamsley R.M., Szostak J.W., Peter T.D. Is there left-handed DNA at the ends of yeast chromosomes?-Nature, 1983, V.302, N.5903, p.84-86.

188. Wang A.H.-J., Quigley G.J., Kolpak F. J. , Crawford J.L., van Boom J.H., van der Maree G., Rich A. Molecular structure of a left-handed double helical DNA fragment at atomic resolution.-Nature , 1979, V.282, N.5740, p.680-686.

189. Weinberg R.A. Integrated genomes of animal viruses.-Annu. Rev. Biochem., 1980, ¥,49, p.197-226.

190. Weiner A.M. An abundant cytoplasmic 7S RNA is complementary to the dominant interspersed middle repetitive DNA sequence family in the human genome.-Cell, 1980, V.22, N.1, p.209-218.

191. Wellauer P.K., Dawid I.В., Brown D.D., Reeder R.H. The molecular basis for lenght heterogeneity in ribosomal DNA from Xenopus laevis.-J.Mol.Biol., 1976, V.105, N.4, p.461-486.

192. Westin G., Visser L., Zabielski J., van Mansfeld A.D.M., Pettersson U., Rozijn Т.Н. Sequence organization of a viral DNA insertion present in the adenovirus-type-5-transformed hamster line BHK268-C31 .-Gene, 1982, V.17, N.3, p.263-270.

193. Wu G.E., Hozumi N., Murialdo H. Secretion of a A2 immunoglobulin chain is prevented by a single amino acid substitution in its variable region.-Cell, 1983, V,33, N.1, p.77-83.

194. Wu J., Manuelidis L. Sequence definition and organization of a human repeated DNA.-J.Mol.Biol., 1980, V.142, N.3, p.363-386.

195. Yao M.-C., Gall J.G. A single integrated gene for ribosomal RNA in a eucaryote, Tetrahymena pyriformis.-Cell, 1977, V.12, N.1, p.121-132.

196. Yao M.-C., Yao C.-H. Repeated hexanucleotide CCCCAA is present near free ends of macronuclear DNA of tetrahymena.-Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1981, V.78, N.12, p.7436-7439.

197. Yeas M. Origin of periodic proteins.-Fed. Proc., 1976, V. 35, N.10, p.2139-2140.

198. Young M.W. Middle repetitive DNA: a fluid component of the Drosophyla genome.-Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979, V.76, N.12-1, p.6274-6278.

199. Автор выражает глубокую благодарностьчлен-корреспонденту АН СССР Г.П.Георгиеву и канд. биол.наук Е.И. Фроловой за предоставленную тему и постоянное внимание к выполнение данной работы;

200. С.А.Чувпило и В.Г.Коробко за помощь освоении метода определения первичной структуры ДНК, за предоставление ферментов и реактивов и за ценные советы;

201. В.М.Гиндилису, И.А.Крамеровой и Н.А.Чурикову за помощь в осуществлении экспериментов по гибридизации )

202. Е.И.Голованову за проведение анализа последовательностей ДНК на ЭВМ;

203. П.М.Чумакову, Е.С.Залманзон, Н.Н.Нинкиной и В.Л.Бухману за помощь в оформлении диссертации;сотрудникам лаборатории биосинтеза нуклеиновых кислот ИМБ АН СССР и лаборатории химии генов ИЕХ АН СССРза доброжелательное отношение и поддержку в работе.