Создание рекомбинантных аденовирусов, экспрессирующих гены факторов роста кровеносных сосудов и изучение влияния этих вирусов на ангиогенез in vivo тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.03, кандидат биологических наук Авдеева, Светлана Владимировна

• Авдеева, Светлана Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Авдеева, Светлана Владимировна

Принятые сокращения

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Аденовирусы как векторы для переноса генетической информации.

1.1.1. Общая характеристика аденовирусов человека.

1.1.2. Векторы на основе аденовирусов человека.

1.1.3. Особенности структурно-функциональной организации аденовируса птиц CELO.

1.1.4. Векторы на основе аденовируса птиц CEL0.

1.2. Факторы роста кровеносных сосудов.

1.2.1. Ангиогенин.

1.2.1.1. История открытия и свойства белка ангиогенина.

1.2.1.2. Роль ангиогенина в неоваскуляризации.

1.2.1.3. Внутриклеточные функции ангиогенина.

1.2.1.4. Другие функции белка.

1.2.2. VEGF (фактор роста эндотелия сосудов).

1.2.2.1. Свойства и функции белка.

1.2.2.2. VEGF А.

1.2.2.3. Другие члены семейства VEGF.

1.2.2.4. Исследование способности VEGF индуцировать ангиогенез в организме животных и человека.

1.2.3. Другие факторы роста кровеносных сосудов.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материалы.

2.1.1. Вирусы и бактериальные штаммы.

2.1.2. Клеточные линии.

2.1.3. Плазмидные векторы.

2.1.4. Ферменты и другие реактивы.

2.1.5. Животные.

2.2. Методы.

2.2.1. Выделение и очистка плазмидной ДНК.

2.2.2. Выделение аналитических количеств плазмидной ДНК.

2.2.3. Гидролиз ДНК специфическими эндодезоксирибонуклеазами.

2.2.4. Фракционирование фрагментов ДНК методом электрофореза в агарозном геле.

2.2.5. Препаративное разделение фрагментов ДНК и элюция их из геля.

2.2.6. Лигирование фрагментов ДНК.

2.2.7. Трансформация клеток E.coli.

2.2.8. Определение нуклеотидной последовательности ДНК.

2.2.9. Полимеразная цепная реакция.

2.2.10. Синтез дезоксиолигонуклеотидов.

2.2.11. Трансфекция клеток линии 293 или LMH для получения рекомбинантных аденовирусов.

2.2.12. Накопление вирусов.

2.2.13. Очистка и концентрирование аденовирусов.

2.2.14. Титрование вирусов.

2.2.15. Выделение вирионной ДНК.

2.2.16. Выделение ДНК из клеток, зараженных аденовирусом.

2.2.17. Трансфекция хорио-аллантоисной мембраны.

2.2.18. Определение активности секретируемой щелочной фосфатазы.

2.2.19. Электрофорез белков в ПААГ-ДСН (PAGE-SDS).

2.2.20. Иммуноблоттинг (Western blot immunoassay).

2.2.21. Хирургические манипуляции с лабораторными животными.

2.2.22. Введение рекомбинантных вирусов в мышечные клетки.

2.2.23. Гистологический анализ.

2.2.24. Определение логфазы для микроорганизмов.

2.2.25. Определение влияния ангиогенина на рост микроорганизмов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Конструирование рекомбинантных аденовирусов на основе генома аденовируса птиц CELO и генома аденовируса человека 5 серотипа.

3.1.1. Создание плазмидных конструкций, несущих гены ANG и VEGF.

3.1.2. Анализ экспрессии генов ANG и VEGF, содержащихся в плазмидных векторах.

3.1.3. Получение аденовирусов CELO-ANG, CELO- VEGF и Ad-ANG методом гомологичной рекомбинации в культуре клеток.

3.1.4. Детекция экспрессии генов ANG и VEGF в культуре клеток, зараженных рекомбинантными аденовирусами CELO-ANG и CELO- VEGF.

3.2. Индукция неоваскуляризации в конечностях лабораторных животных после введения рекомбинантных аденовирусов, несущих гены факторов роста кровеносных сосудов.

3.2.1. Введение репортерных генов GFP и SEAP в клетки мышцы крысы при помощи рекомбинантных аденовирусов.

3.2.2. Индукция неоваскуляризации в мышцах крыс после введения рекомбинантных аденовирусов, несущих гены факторов роста кровеносных сосудов.

3.3. Исследование антимикробной активности ангиогенина.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Создание рекомбинантных аденовирусов, экспрессирующих гены факторов роста кровеносных сосудов и изучение влияния этих вирусов на ангиогенез in vivo»

В настоящее время для доставки различных терапевтических генов в органы и ткани млекопитающих широко применяются векторы на основе вирусов человека и животных. Вирусные векторные системы являются перспективными, поскольку вирус эффективно проникает в клетки и не требует использования дополнительных средств улучшения эффективности трансфекции. Широко используемым инструментом для доставки генов в клетки млекопитающих являются векторы на основе аденовирусов.

Наше исследование направлено на создание генно-инженерных конструкций, индуцирующих рост кровеносных сосудов в конечностях млекопитающих в результате доставки в ткани конечностей аденовирусных векторов, несущих гены факторов роста кровеносных сосудов. В качестве средства доставки данных генов в мышцы лабораторных животных нами были использованы вирусные векторы на основе аденовируса человека типа 5 (Ad5) и аденовируса птиц CELO. Аденовирусные векторы широко применяются для транзиентной экспрессии генов в клетках млекопитающих in vivo и in vitro. Исследуется применение векторов на основе аденовирусов человека и животных в качестве живых рекомбинантных вакцин для ветеринарии и медицины, а также для генной терапии.

В качестве целевых генов для доставки в мышцы лабораторных животных мы использовали гены факторов роста кровеносных сосудов, поскольку возможность регуляции роста кровеносных сосудов это одна из задач, стоящих перед медицинской наукой и практикой. Атеросклероз с постепенным сужением полости артерий и последующем уменьшением кровяного тока до сих пор остается одной из самых серьезных проблем в мире. Не смотря на то, что почти каждый орган в человеческом организме может быть поврежден, в большей мере заболеваемости подвержены: сердце (поражение венечной артерии), мозг (поражение церебральных сосудов) и нижние конечности (поражение периферических сосудов) [Rasmussen H.S. et al., 2002].

Известно, что в организме человека имеются естественные регуляторы роста кровеносных сосудов, способствующие образованию коллатералей, обходящих места закупорки артерий. Однако белки факторов роста кровеносных сосудов, при введении в организм, имеют короткий период полураспада [Takeshita S. et al. , 1994] , а для индукции роста сосудов нужно поддерживать необходимый уровень белка - ангиогена продолжительное время. Поэтому, для лечения ишемических заболеваний перспективными являются генно-терапевтические методы. Генная терапия предоставляет возможность для повышения в организме уровня белков - факторов роста кровеносных сосудов и поддержания его длительный период времени.

Существует множество факторов роста кровеносных сосудов, доставка которых в организм при помощи методов генной терапии, могла бы привести к лечебной неоваскуляризации. У большинства ангиогенных факторов уже исследуется механизм действия и эффективность индукции роста новых кровеносных сосудов. В нашем исследовании мы использовали ген фактора роста эндотелия сосудов (VEGF12i) и ген ангиогенина (ANG) .

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Целью настоящей работы являлось получение рекомбинантных аденовирусов CELO-ANG, CELO- VEGF и Ad-ANG, несущих гены факторов роста кровеносных сосудов, и исследование возможности индукции неоваскуляризации в результате внутримышечного введения вирусов CELO-ANG, CELO- VEGF и Ad-ANG лабораторным животным.

В связи с этим, в процессе работы предстояло решить следующие задачи:

1. Создание векторов на основе аденовируса птиц CELO, несущих гены ANG и VEGF, методом гомологичной рекомбинации в культуре клеток LMH.

2. Создание вектора на основе аденовируса человека 5, несущего ген ANG, методом гомологичной рекомбинации в культуре клеток 293.

3. Изучение действия VEGF и ANG, экспрессируемых с генов в составе рекомбинантных аденовирусов, на ангиогенез в мышечной ткани конечностей лабораторных животных.

4. Разработка системы проверки биологической активности генов факторов роста кровеносных сосудов, находящихся в плазмидных векторах, при помощи трансфекции хорио-аллантоисной мембраны куриных эмбрионов.

5. Исследование антимикробной активности ангиогенина.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Созданы рекомбинантные вирусы на основе аденовируса человека типа 5 и на основе аденовируса птиц CELO, несущие гены факторов роста кровеносных сосудов (VEGF121 и ANG) .

2. Показано, что созданные нами рекомбинантные аденовирусы индуцируют прирост кровеносных сосудов в мышечной ткани конечностей лабораторных животных.

3. Отработана система проверки биологической активности генов факторов роста кровеносных сосудов, находящихся в плазмидных векторах, при помощи трансфекции хорио-аллантоисной мембраны куриных эмбрионов.

4. Показано, что ANG не проявляет специфической антимикробной активности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Нами впервые были получены рекомбинантные аденовирусы CELO-ANG, CELO- VEGF и Ad-ANG, несущие гены факторов роста кровеносных сосудов.

Была продемонстрирована экспрессия генов ANG и VEGF в составе рекомбинантных аденовирусов.

Для проверки биологической активности генов факторов роста кровеносных сосудов, находящихся в плазмидных векторах, нами была разработана тест-система на основе трансфекции хорио-аллантоисной мембраны куриных эмбрионов рекомбинантными плазмидами.

Была продемонстрирована возможность индукции неоваскуляризации в мышцах крыс после введения им рекомбинантных аденовирусов, несущих гены факторов роста кровеносных сосудов.

Нами проведено исследование антимикробной активности ангиогенина, в ходе которого показано, что ANG не обладает антимикробной активностью.

Работа представляет не только научный, но и практический интерес. Нами показано, что аденовирусные векторы, в том числе и векторы на основе Ad птиц CELO, осуществляют эффективный перенос терапевтических генов в мышечные клетки и могут быть использованы в генной терапии ишемических заболеваний. Можно ожидать, что векторная конструкция на основе ДНК аденовируса птиц CELO после соответствующей модификации (инактивирования области GAM-1) окажется эффективной для использования в медицине, в частности в терапии ишимизированных конечностей у человека.

Заключение диссертации по теме «Молекулярная биология», Авдеева, Светлана Владимировна

выводы

1. Впервые созданы рекомбинантные аденовирусы CELO, содержащие под контролем CMV-промотора гены ANG и VEGF. In vitro в клетках линии LMH показана эффективная экспрессия генов ANG и VEGF, находящихся в составе геномов рекомбинантных вирусов.

2. Впервые создан рекомбинантный аденовирус человека 5 серотипа, несущий ген ANG.

3. Показано, что рекомбинантные аденовирусы CELO-ANG, CELO- VEGF и Ad-ANG вызвали заметный прирост кровеносных сосудов в М. tibialis anterior крысы по сравнению с контрольными группами животных.

4. Разработана тест-система проверки биологической активности генов факторов роста кровеносных сосудов, находящихся в плазмидных векторах, при помощи трансфекции хорио-аллантоисной мембраны куриных эмбрионов. Показано, что проникновение рекомбинантных плазмид, содержащей гены VEGF и ANG человека, эффективно индуцируют рост кровеносных сосудов в клетках хорио-аллантоисной мембраны куриных эмбриов.

5. Исследована антимикробная активность ангиогенина. Показано, что ANG не обладает антимикробной активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Авдеева, Светлана Владимировна, 2005 год

1. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Губенко В. Г. /Система стереометрии в изучении патологического процесса// М., "Медицина", 1981.

2. Григорьев В.П., Хилько С.Н., Тихоненко Т.И. Условия стабильности четвертичной структуры и антигенная активность гексона аденовирусов. // Биохимия. 1985. т50. с. 258-263.

3. Гублер Е.Б. /Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов // J7., Медицина, 1978 .

4. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование.// М., "Мир", 1982.

5. Плохинский Н.А. /Биометрия// М., Наука, 1970.

6. Хорвиц М.С. Аденовирусы и их репликация. // "Вирусология" ред.Филдс, "Мир", 198 9.

7. Acharya KR, Shapiro R, Allen SC, Riordan JF, Vallee BL. /Crystal structure of human angiogenin reveals the structural basis for its functional divergence from ribonuclease. / / Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Apr 12;91(8) :2915-9.

8. Alestrom, P., A. Stenlund, P. Li, A. Bellett, and U. Pettersson./ Sequence homology between avian and human adenoviruses.// J. Virol. 1982 V.-42, PP.- 306-310.

9. Allouche M, Bikfalvi A. /The role of fibroblast growth factor-2 (FGF-2) in hematopoiesis.//Prog Growth Factor Res. 1995;6 (1) :35-48 .

10. Alon T, Hemo I, Itin A, Pe'er J, Stone J, Keshet E. /Vascular endothelial growth factor acts as a survival factor for newly formed retinal vessels and has implications for retinopathy of prematurity. //Nat Med. 1995 Oct;1(10):1024-8.

11. Amalfitano А, Веду С Chamberlain J./ Improved adenovirus packaging cell lines to support the growth of replication-defective gene-delivery vectors.// Proc Natl Acad Sci USA 1996; v.-93, pp.- 3352-3356.

12. Amalfitano A, Hauser MA, Ни H, Serra D, Веду CR, Chamberlain JS. Production and characterization of improved adenovirus vectors with the El, E2b, and E3 genes deleted. // J. Virol., 1998, v.- 72(2), pp.- 926933 .

13. Asahara T, Chen D, Takahashi T, Fujikawa K, Kearney M, Magner M, Yancopoulos GD, Isner JM. /Tie2 receptor ligands, angiopoietin-1 and angiopoietin-2, modulate VEGF-induced postnatal neovascularization. //Circ Res. 1998 Aug 10; 83 (3):233-40

14. Ausprunk DH, Knighton DR, Folkman J. /Differentiation of vascular endothelium in the chick chorioallantois: a structural and autoradiographic study.// Dev Biol. 1974 Jun;38(2):237-48.

15. Badet J, Soncin F, Guitton JD, Lamare O, Cartwright T, Barritault D. /Specific binding of angiogenin to calf pulmonary artery endothelial cells.//Proc Natl Acad Sci USA. 1989 Nov;86(21):8427-31.

16. Baird A, Florkiewicz RZ, Maher PA, Kaner RJ, Hajjar DP. /Mediation of virion penetration into vascular cells by association of basic fibroblast growth factor with herpes simplex virus type 1. //Nature. 1990 Nov 22;348 (6299) :344-6

17. Belt A, Prevec L, Graham F./ Packaging capacity and stability of human adenovirus type 5 vectors.// J Virol 1993; v.-67, pp.- 5911-5921.

18. Ben AJ, Haddara W. Prevec L, Graham FL, / An efficient and flexible system for construction .of adenovirus vectors with insertions or deletions in early regions 1 and 3.// Proc. Natl Acad Sri USA 1994; v.-91, pp.- 8802-8806.

19. Benihoud K, Yeh P, Perricaudet M./ Adenovirus vectors for gene delivery.// Curr Opin Biatechnol 1999; v.-Ю, pp.- 440-447.

20. Berardi AC, Wang A, Abraham J, Scadden DT. /Basic fibroblast growth factor mediates its effects on committed myeloid progenitors by direct action and has no effect on hematopoietic stem cells.// Blood. 1995 Sep 15; 86(6) :2123-9.

21. Bergelson J.M., Cunningham J.A., Droguett G., Kurt-Jones E.A., Krithivas A., Hong J.S., Horwitz M.S., Crowell R.L., Finberg R.W. /Isolation og a common receptor for coxsackie В viruses and adenoviruses 2 and 5. // Science, 1997, v.-286, pp.-1579-1583.

22. Berger J, Hauber J, Hauber R, Geiger R, Cullen BR /Secreted placental alkaline phosphatase: apowerful new quantitative indicator of gene expression in eukaryotic cells.// Gene. 1988 Jun 15; 66 (1) :1-10.

23. Berkner K./ Development of adenovirus vectors for the expression of heterologous genes.// Biotehniques 1988; v.-6, pp.- 6-629.

24. Bett A.J., L.A. Prevec, and F.L. Graham. /Packaging capacity and stability of the human adenovirus type 5 vector. //J.Virol. 1983, v67, p 59115921.

25. Bond MD, Strydom DJ, Vallee BL. /Characterization and sequencing of rabbit, pig and mouse angiogenins: discernment of functionally important residues and regions.// Biochim Biophys Acta. 1993 Mar 5; 1162(1-2) : 177-86.

26. Bouri K. , Feero W.G., Myerburg M.M., Wickham T.J., Kovesdi I., Hoffman E.P., Clemens P.R./ Polylysine modification of adenoviral fiber protein enhances muscle cell transduction. // Hum. Gene Ther., 1999, v.-Ю, pp.-1633-1640 .

27. Brody SL, Crystal RG/ Adenovirus-mediated in vivo gene transfer.// Ann NY Acad Sci 1994, v.-716, pp.- 90-103.

28. Cai, F., and J. Weber./ Organization of the avian adenovirus genome and the structure of its endopeptidase.// Virology 1993 V.-196, PP.-358-362.

29. Cantor G.H., McElwain T.F., Birkebak T.A., Palmer G.H. /Ribozyme cleaves rex/tax mRNA and inhibits bovine leukemia virus expression. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, v.- 90, pp.- 10932-10936.

30. Cao Y, Linden P, Farnebo J, Cao R, Eriksson A, Kumar V, Qi JH, Claesson-Welsh L, Alitalo K. /Vascularendothelial growth factor С induces angiogenesis in vivo. //Proc Natl Acad Sci USA. 1998 Nov 24; 95 (24) :14389-94.

31. Caravokuri C., K.N.Leppard. /Constitutive episomal expression of a polipeptide pIX in a 293-based cell line complements the defiency of pIX mutant adenovirus type 5.// J. Virol. 1995, v69, p 6627-6633.

32. Carmeliet P, Collen D. /Molecular basis of angiogenesis. Role of VEGF and VE-cadherin. //Ann N Y Acad Sci. 2000 May;902:249-62; discussion 262-4.

33. Chamoux M, Dehouck MP, Fruchart JC, Spik G, Montreuil J, Cecchelli R. /Characterization of angiogenin receptors on bovine brain capillary endothelial cells.// Biochem Biophys Res Commun. 1991 Apr 30;176(2):833-9.

34. Chiocca S., Robert Kurzbauer, Gotthold Schaffner, Adam Baker, Vivien Mautner, Matt Cotten. The complette DNA sequence and genomic organization of the avian adenivirus CELO. //J. Virol. 1996, v70, p 29392949.

35. Chiocca, S., A. Baker, M. Cotten. /Identification of a novel antiapoptotic protein, GAM-1, encoded by the CELO adenovirus. // J Virol 1997 v.-71, pp.3168-3177.

36. Couch RB, Chanock RM, Gate TR, Lang DJ, Knight V, Huebner RJ / Immunization with types 4 and 7 adenovirus by selective infection of the intestinal tract, in Conference on Newer Respiratory Disease Viruses, 1962 pp.- 394-403.

37. Cowen B, Calnek BW, Menendez NA, Ball RF./ Avian adenoviruses: effect on egg production, shell quality, and feed consumption. // Avian Dis., 1978, v.-22 (3), pp.- 459-470.

38. D'Alessio G, Di Donato A, Parente A, Piccoli R./ Seminal RNase: a unique member of the ribonuclease superfamily. //Trends Biochem Sci. 1991 Mar;16(3):104-6. Review.

39. D'Alessio G./ New and cryptic biological messages from RNases. //Trends Cell Biol. 1993 Apr;3(4):106-9.

40. Danthinne X, Imperiale MJ. /Production of first generation adenovirus vectors: a review. //Gene Ther. 2000 Oct;7(20):1707-14.

41. Dodge AB, Lu X, D'Amore PA. /Density-dependent endothelial cell production of an inhibitor of smooth muscle cell growth. //J Cell Biochem. 1993 Sep;53 (1) :21-31.

42. Drescher U./ The Eph family in the patterning of neural development.// Curr Biol. 1997 Dec 1;7(12) :R7 99-8 07

43. Dumont DJ, Yamaguchi TP, Conlon RA, Rossant J, Breitman ML./ tek, a novel tyrosine kinase gene located on mouse chromosome 4, is expressed in endothelial cells and their presumptive precursors. //Oncogene. 1992 Aug;7(8):1471-80.

44. Fallaux F et al. / Characterization of 911, a new helper cell line for the titration and propagation of early region 1-deleted adenoviral vectors.// Hum Gene Ther 1996; v.-7, pp.-215-222.

45. Fallaux F et al./ New helper cells end matched early region 1-deleted adenovirus vectors prevera generation of replication-competent adenoviruses. //Hum Gene Ther 1998; v.-9. pp.- 1909-1917.

46. Ferrara N, Chen H, Davis-Smyth T, Gerber HP, Nguyen TN, Peers D, Chisholm V, Hillan KJ, Schwall RH. /Vascular endothelial growth factor is essential for corpus luteum angiogenesis. //Nat Med. 1998 Mar;4(3):336-40.

47. Ferrara N, Houck K, Jakeman L, Leung DW/ Molecular and biological properties of the vascular endothelial growth factor family of proteins.// Endocr Rev 1992, v.-13, pp.- 18-32.

48. Ferrara N, Leung DW, Cachianes G, Winer J, Henzel WJ. /Purification and cloning of vascular endothelial growth factor secreted by pituitary folliculostellate cells. //Methods Enzymol. 1991;198:391-405.

49. Ferrara N, Longobardi G, Leosco D, Rosiello R, Abete P, Cacciatore F, Guerra N, Furgi G, Rengo F. /Verapamil reduces dipyridamole-induced myocardial ischemia in patients with coronary artery disease. //J Cardiovasc Pharmacol. 1999 Mar;33(3):383-7.

50. Ferrari F.K., Samulski Т., Shenk Т., Samulski R.J./ Second-strand synthesis is a rate-limiting step for efficient transduction by recombinant adeno-associated virus vectors. // J.Virol., 1996, v.-70, pp.- 3227-3234.

51. Fett JW, Strydom DJ, Lobb RR, Alderman EM, Bethune JL, Riordan JF, Vallee BL. /Isolation and characterization of angiogenin, an angiogenic protein from human carcinoma cells. //Biochemistry. 1985 Sep 24;24(20):5480-6.

52. Fisher К et al./ Recombinant adenovirus deleted of all viral genes for gene therapy of cystic fibrosis.// Virology 1996; v.-217, pp.- 11-22.

53. Folkman J, Shing Y. /Angiogenesis. //J Biol Chem. 1992 Jun 5;267 (16) :10931-4 .

54. Gerber HP, Ferrara N. /The role of VEGF in normal and neoplastic hematopoiesis. //J Mol Med. 2003 Jan;81(1):20-31. Epub 2002 Dec 14.

55. Gerwins P, Skoldenberg E, Claesson-Welsh L. /Function of fibroblast growth factors and vascular endothelial growth factors and their receptors in angiogenesis. //Crit Rev Oncol Hematol. 2000 Jun;34(3):185-94

56. Ghosh-Choudhury G, Haj-Ahmed Y, Graham FL / Protein IX component of the human adenovirus capsid is essential for the packaging of full length genomes.// EMBO 1987 V.-6, PP.-1733-1739.

57. Glotzer JB, Saltik M, Chiocca S, Michou Al, Moseley P, Cotten M. /Activation of heat-shock response by an adenovirus is essential for virus replication. // Nature 2000 v.- 407(6801), pp.207-211.

58. Gorziglia M et at./ Generation of an adenovirus vector lacking 11, B2a, E3, and all of E4 except open reading frame 3.// J Virol 1999; v.-73, pp.- 6048-6055.

59. Graham F.L. and Prevec L. /Manipulation of adenovirus vectors. // Methods in Mol.Biol., 1994, v.-7, pp.-109-127. (Ed.), The Humana Press Inc., Clifton, NJ.

60. Graham F.L. and van der Eb A., J. /А new technique for the assay of infectivity of human adenovirus 5 DNA. // Virology, 1973, v.- 52, pp.- 456467 .

61. Graham FL, Smiley J, Russel WC, Nairn R./ Characteristics of a human cell line transformed by DNA from human adenovirus type 5.// J Gen Virol 1977; v.-36, pp.- 59-74.

62. Green K.Y., Wold W.S.M./ Human adenoviruses: growth, purification and transfection assay.// Methods Enzymology, 1980, v.-80, pp.- 425-431.

63. Hanahan D. /Studies of transformation of Escherichia coli with plasmids. // Journal of Molecular Biology, 1983, v.166, pp.- 557-580.

64. Harui A, Suzuki S, Kochanek S, Mitani K./ Frequency and stability of chromosomal integration of adenovirus vectors. // J Viral 1999; v.-73, pp.- 61416146.

65. Hatzi E, Badet J. /Expression of receptors for human angiogenin in vascular smooth muscle cells. //Eur J Biochem. 1999 Mar;260(3):825-32.

66. Hay R.T., Freeman A., Leith I., Monaghan A., and Webster A./ Molecular interactions during adenovirus DNA replication. // The molecular repertoire of adenoviruses., 1995, pp.-31-48.

67. Hayashi K, Yanagihara T, Hata Т./ Serum angiogenin levels during menstrual cycle and pregnancy. //Gynecol Obstet Invest. 2000;50 (1):7-12.

68. He H, Venema VJ, Gu X, Venema RC, Marrero MB, Caldwell RB. /Vascular endothelial growth factor signals endothelial cell production of nitric oxide and prostacyclin through flk-l/KDR activation of c-Src. //J Biol Chem. 1999 Aug 27;274 (35) :25130-5 .

69. He Z, Tessier-Lavigne M. /Neuropilin is a receptor for the axonal chemorepellent Semaphorin III.// Cell. 1997 Aug 22; 90 (4) :739-51

70. Heath WF Jr, Moore F, Bicknell R, Vallee BL. /Modulation of mitogenic stimuli by angiogenin correlates with in vitro phosphatidylinositol bisphosphate synthesis.//Proc Natl Acad Sci USA. 1989 Apr;86(8):2718-22.

71. Henry TD. /Therapeutic angiogenesis.// BMJ. 1999 Jun 5;318(7197):1536-9. Review. No abstract available.

72. Hess, M., A. Cuzange, R. W. H. Ruigrok, J. Chroboczek, and B. Jacrot./ The avian adenovirus penton: two fibres and one base.// J. Mol. Biol. 1995 v.-252, pp.- 379-385.

73. Heubner RJ, Chanock RM, Rubin BA, Casey MJ / Induction by adenovirus type 7 of tumors in hamsters having the antigenic characteristics of SV40 virus.//

74. Proc Nad Acad Sci USA 1964 V.-52, PP.-1333-1340.

75. Hillerman M.R., Werner J.H./ Recovery of new agents from patientes with acute respiratory illness. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1954, v.- 85, pp.- 183188 .

76. Hiltunen MO, Ruuskanen M, Huuskonen J, Mahonen AJ, Ahonen M, Rutanen J, Kosma VM, Mahonen A, Kroger H, Yla-Herttuala S./ Adenovirus-mediated VEGF-A gene transfer induces bone formation in vivo.// FASEB J. 2003 Jun;17(9):1147-9

77. Hooper LV, Stappenbeck TS, Hong CV, Gordon JI. /Angiogenins: a new class of microbicidal proteins involved in innate immunity.// Nat Immunol. 2003 Mar;4 (3) :269-73.

78. Horwitz M.S. /(1990) Adenoviruses, in Virology 2nd Edn (Fields B.N., Knipe D.M., Chanock R.M., Melnick J.L., Hirsch M.S., Monath T.P., Roizman В., eds). Raven Press

79. Houck KA, Ferrara N, Winer J, Cachianes G, Li B, Leung DW. /The vascular endothelial growth factor family: identification of a fourth molecular species and characterization of alternative splicing of RNA. //Mol Endocrinol. 1991 Dec;5(12):1806-14.

80. Houck PR, Reynolds CF 3rd, Mazumdar S, Kupfer DJ. /Receiver operating characteristic analysis for validating EEG sleep discrimination of elderly depressed and demented patients. //J Geriatr Psychiatry Neurol. 1991 Jan-Mar;4(1):30-3.

81. Hu G, Riordan JF, Vallee BL./ Angiogenin promotes invasiveness of cultured endothelial cells by stimulation of cell-associated proteolytic activities.// Proc Natl Acad Sci USA. 1994 Dec 6;91 (25) :12096-100.

82. Hu G, Xu C, Riordan JF./ Human angiogenin is rapidly translocated to the nucleus of human umbilicalvein endothelial cells and binds to DNA. //J Cell Biochem. 2000 Jan;76(3):452-62.

83. Hu GF, Chang SI, Riordan JF, Vallee BL. / An angiogenin-binding protein from endothelial cells.// Proc Natl Acad Sci USA. 1991 Mar 15;88 ( 6) :2227-31. .

84. Hu GF, Riordan JF, Vallee BL. /А putative angiogenin receptor in angiogenin-responsive human endothelial cells.// Proc Natl Acad Sci USA. 1997 Mar 18;94 (6) :2204-9. .

85. Hu GF, Riordan JF. /Angiogenin enhances actin acceleration of plasminogen activation.// Biochem Biophys Res Commun. 1993 Dec 15; 197 (2) :682-7. .

86. Hu GF, Strydom DJ, Fett JW, Riordan JF, Vallee BL./ Actin is a binding protein for angiogenin.//Proc Natl Acad Sci USA. 1993 Feb 15;90 (4):1217-21.

87. Hu GF. /Neomycin inhibits anglogenin-lnduced angiogenesis. //Proc Natl Acad Sci USA. 1998 Aug 18;95(17):9791-5.

88. Hu H, Serra D, Amalfitano A./ Persistence of an E1-, polymerase-. adenovirus vector despite transduction of a neoantigen into immune-competent mice. // Hum. Gene Ther., 1999, v.- 10(3), pp.- 355364 .

89. Hussain FM, Heilbron M Jr./ A review of the literature: Transmyocardial laser revascularization.// J Clin Laser Med Surg 1997, v.-15, pp.- 57-63.

90. Ikuta T, Ariga H, Matsumoto KI. /Effect of tenascin-X together with vascular endothelial growth factor A on cell proliferation in cultured embryonic hearts. //Biol Pharm Bull. 2001 Nov;24(11):1320-3.

91. Jiang BH, Zheng JZ, Aoki M, Vogt PK. /Phosphatidylinositol 3-kinase signaling mediates angiogenesis and expression of vascular endothelial growth factor in endothelial cells. //Proc Natl Acad Sci USA. 2000 Feb 15; 97 (4) :1749-53.

92. Jimi S, Ito K, Kohno К, Ono M, Kuwano M, Itagaki Y, Ishikawa H./ Modulation by bovine angiogenin of tubular morphogenesis and expression of plasminogen activator in bovine endothelial cells.// Biochem Biophys Res Commun. 1995 Jun 15;211(2):476-83.

93. Joukov V, Kaipainen A, Jeltsch M, Pajusola K, Olofsson B, Kumar V, Eriksson U, Alitalo K. /Vascular endothelial growth factors VEGF-B and VEGF-C. //J Cell Physiol. 1997 Nov;173(2):211-5.

94. Ju DW, WANG BM, Cao X. /Adenovirus-mediated combined suicide gene and interleukin-2 gene therapy for the treatment of established tumor and induction of antitumor immunity. // J Cancer Res Clin Oncol 1998 v.-124(12), pp.683-9

95. Kallio PJ, Wilson WJ, O'Brien S, Makino Y, Poellinger L. /Regulation of the hypoxia-inducible transcription factor lalpha by the ubiquitin-proteasome pathway. //J Biol Chem. 1999 Mar 5;274 (10) :6519-25.

96. Kelly T.J., Lewis, A.M. /Use of nondefective adenovirus-simian virus 40 hybrids for mapping the SV40 genome. // J. Virol., 1973, v.- 12, pp.- 643-652.

97. Kim IH, Jozkowicz A, Piedra PA, Oka K, Chan L /Lifetime correction of genetic deficiency in mice with a single injection of helper-dependent adenoviral vector. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001, v.-98(23), pp.- 13282-13287.

98. Kolodkin AL, Ginty DD. /Steering clear of semaphorins: neuropilins sound the retreat. //Neuron. 1997 Dec;19(6):1159-62

99. Kozlowska U, Blume-Peytavi U, Kodelja V, Sommer C, Goerdt S, Majewski S, Jablonska S, Orfanos CE. /Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in various compartments of the human hair follicle. //Arch Dermatol Res. 1998 Dec;290(12):661-8.

100. Kurachi K, Rybak SM, Fett JW, Shapiro R, Strydom DJ, Olson KA, Riordan JF, Davie EW, Vallee BL.

101. Expression of human angiogenin in cultured baby-hamster kidney cells.// Biochemistry. 1988 Aug 23;21 (17) :6557-62.

102. Laemmli U.K. /Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. // Nature. 1970. V. 227. P. 680-685.

103. Lagercrantz J, Farnebo F, Larsson C, Tvrdik T, Weber G, Piehl F. /А comparative study of the expression patterns for vegf, vegf-b/vrf and vegf-c in the developing and adult mouse. //Biochim Biophys Acta. 1998 Jun 16;1398(2):157-63.

104. Laver WG, Younghusband HB, Wrigley NG/ Purification and properties of chick embryo lethal orphan virus (an avian adenovirus).// Virology 1971, V.-45, PP.- 598- 614.

105. Lee FS, Vallee BL. /Characterization of ribonucleolytic activity of angiogenin towards tRNA. //Biochem Biophys Res Commun. 1989 May 30;161 (1):121-6.

106. Legerski R., Robberson D. /Analysis and optimization of recombinant DNA joining reactions. // Journal of Molecular Biology, 1985, v.- 181, pp.- 297312 .

107. Lehrmann, H., and M. Cotten./ Characterization of CELO virus proteins that modulate the pRb/E2F pathway. // J Virol 1999 v.- 73, pp.6517-6525.

108. Leonidas DD, Shapiro R, Subbarao GV, Russo A, Acharya KR. /Crystallographic studies on the role of the C-terminal segment of human angiogenin in defining enzymatic potency. //Biochemistry. 2002 Feb 2 6;41(8) :2552-62. .

109. Leppard K.N./ E4 gene function in adenovirus, adenovirus vector and adeno-associated virus infections. // J. Gen. Virology., 1997, v.-78, pp.-2131-2138.

110. Leung DW, Cachianes G, Kuang W-J, Goeddel DV, Ferrara N/ Vascular endothelial growth factor is a secreted angiogenic mitogen.// Science 1989, v.-246, pp.- 1306-1309.

111. Lewis AM Jr, Baum SG, Prigge КО, Rowe WP / Occurrence of adenovirus SV40 hybrids among monkey kidney cell adapted strains of adenovirus.// Proc Soc Exp Biol Med 1966 V.-122, PP.-214-218.

112. Lewis AM, Levine AS, Crumpacker CS, Levin MJ, Samaha RJ, Henry PH /Studies of nondefective adenovirus 2-SV40 specific biological properties.// J Virol 1973 V.-ll, PP.- 655-664.

113. Li P. et al./ The structural proteins of chick embrio lethal orphan virus (FAV-1).// J.Gen.Virol. 1984, v.-65, pp.- 1803-1815.

114. Li, P., A. J. D. Bellett, and C. R. Parish./ A comparison of the terminal protein and hexon polypeptides of avian and human adenoviruses.// J. Gen.Virol. 1983 V.-64, PP.- 1375-1379.

115. Looney D. and Yu, M. /Clinical aspects of ribozymes as therapeutics in gene therapy. // Methods Mol. Biol., 1997, v.- 74, pp.- 469-486.

116. Losordo DW, Vale PR, Hendel RC, Milliken CE, Fortuin FD, Cummings N, Schatz RA, Asahara T, Isner JM,

117. Kuntz RE/ Phase I/II placebo-controlled, double-blind, dose-escalating trial of myocardial vascular endothelial growth factor 2 gene transfer by catheter delivery in patients with chronic myocardial ischemia.// Circulation 2002, v.-105, pp.- 2012-2018.

118. Lyons RM, Gentry LE, Purchio AF, Moses HL. /Mechanism of activation of latent recombinant transforming growth factor beta 1 by plasmin. //J Cell Biol. 1990 Apr;110(4):1361-7.

119. Maes P, Damart D, Rommens C, Montreuil J, Spik G, Tartar A. /The complete amino acid sequence of bovine milk angiogenin.// FEBS Lett. 1988 Dec 5;241(1-2):41-5.

120. Maisonpierre PC, Suri C, Jones PF, Bartunkova S, Wiegand SJ, Radziejewski C, Compton D, McClain J,

121. Aldrich TH, Papadopoulos N, Daly TJ, Davis S, Sato TN, Yancopoulos GD./ Angiopoietin-2, a natural antagonist for Tie2 that disrupts in vivo angiogenesis.// Science. 1997 Jul 4;277 (5322) :55-60.

122. Malamitsi-Puchner A, Sarandakou A, Giannaki G, Rizos D, Phocas I. /Changes of angiogenin serum concentrations in the perinatal period.// Pediatr Res.1997 Jun;41(6):909-11.

123. Mayr GA, O'Donnell V, ChinsANGaram J, Mason PW, Grubman MJ./ Immune responses and protection against foot-and-mouth disease virus (FMDV) challenge in swine vaccinated with adenovirus-FMDV constructs. // Vaccine, 2001, v.- 19(15-16), pp.- 2152-2162.

124. Melese T, Xue Z./ The nucleolus: an organelle formed by the act of building a ribosome. // Curr Opin Cell Biol. 1995 Jun;7(3):319-24.

125. Migdal M, Huppertz B, Tessler S, Comforti A, Shibuya M, Reich R, Baumann H, Neufeld G./ Neuropilin-1 is a placenta growth factor-2 receptor.// J Biol Chem.1998 Aug 28;273(35):22272-8

126. Moenner M, Gusse M, Hatzi E, Badet J. /The widespread expression of angiogenin in different human cells suggests a biological function not only related to angiogenesis.// Eur J Biochem. 1994 Dec 1;226 (2) :483-90.

127. Moore F, Riordan JF./ Angiogenin activates phospholipase С and elicits a rapid incorporation of fatty acid into cholesterol esters in vascular smooth muscle cells. //Biochemistry. 1990 Jan 9;29 (1) :228-33. .

128. Moorhead JW, Clayton GH, Smith RL, Schaack J./ A replication-incompetent adenovirus vector with the preterminal protein gene deleted efficiently transduces mouse ears. //J. Virol., 1999, v.- 73(2), pp.- 10461053.

129. Moroianu J, Riordan JF./ Identification of the nucleolar targeting signal of human angiogenin.// Biochem Biophys Res Commun. 1994 Sep 30;203 (3) :1765-72. .

130. Moroianu J, Riordan JF./ Nuclear translocation of angiogenin in proliferating endothelial cells is essential to its angiogenic activity. //Proc Natl Acad Sci USA. 1994 Mar 1; 91 ( 5):1677-81.

131. Moscatelli D, Rifkin DB./ Membrane and matrix localization of proteinases: a common theme in tumor cell invasion and angiogenesis.//Biochim Biophys Acta. 1988 Aug 3; 948 (1) :67-85.

132. Nag S, Eskandarian MR, Davis J, Eubanks JH. /Differential expression of vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) and VEGF-B after brain injury. //J Neuropathol Exp Neurol. 2002 Sep;61(9):778-88.

133. Nakane P.K., Kawaio A.S. /Peroxidase-labeled antibody. A new method of conjugation. // J.Histochem.Cytochem. 1974. V. 22. P. 1084-1091.

134. Nermut M.V./ The architecture of adenoviruses. // The Adenoviruses, ed. By H.S. Ginsberg, 1984.

135. Neufeld G, Cohen T, Gengrinovitch S, Poltorak Z. /Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors. //FASEB J. 1999 Jan;13(1):9-22.

136. Okuda Y, Ono M, Yazawa S, Shibata I, Sato S. /Experimental infection of specific-pathogen-free chickens with serotype-1 fowl adenovirus isolated from a broiler chicken with gizzard erosions. // Avian Dis 2001 v.- 45(1), pp.19-25.

137. Ono M, Okuda Y, Yazawa S, Shibata I, Tanimura N, Kimura K, Haritani M, Mase M, Sato S /Epizootic outbreaks of gizzard erosion associated with adenovirusinfection in chickens. // Avian Dis 2001 v.- 45(1), pp.268-275.

138. Orlidge A, D'Amore PA. /Inhibition of capillary endothelial cell growth by pericytes and smooth muscle cells.// J Cell Biol. 1987 Sep;105(3):1455-62.

139. Parks R et at,/ A helper-dependent adenovirus vector system: removal of helper virus by Cre-mediated excision of the viral packaging signal.// Proc Natl Acad Sci USA 1996; v.-93, pp.- 13565-13570.

140. Payet V, Arnauld C, Picault JP, Jestin A, Langlois P / Transcriptional organization of the avian adenovirus CELO.// J Virol 1998, v.-72, pp.- 9278-9285.

141. Peltekian E., Garcia L., Danos O. /Neurotropism and retrograde axonal transport of a canine adenoviral vector: a tool for targeting key structures undergoing neurodegenerative processes. // Mol. Ther., 2002, v.- 5(1), pp.- 25-32.

142. Pinedo HM, Verheul HM, D'Amato RJ, Folkman J. /Involvement of platelets in tumour angiogenesis //Lancet 1998 Nov 28;352(9142):1775-7.

143. Poltorak Z, Cohen T, Sivan R, Kandelis Y, Spira G, Vlodavsky I, Keshet E, Neufeld G. /VEGF145, a secreted vascular endothelial growth factor isoform that binds to extracellular matrix. //J Biol Chem. 1997 Mar 14;272 (11) :7151-8.

144. Puri MC, Rossant J, Alitalo K, Bernstein A, Partanen J. /The receptor tyrosine kinase TIE is required for integrity and survival of vascular endothelial cells.// EMBO J. 1995 Dec 1; 14 (23) :5884-91

145. Rabson AS, O'Connor GT, Berezesky IK, Paul FJ / Enhancement of adenovirus growth in African green monkey kidney cell cultures by SV40.// Proc Soc Exp Biol Med 1964 V.-116, PP.-187-190.

146. Rajagopalan S., Lederman R.J., Annex B.H. // Cardiac Vascular Regen-2002-Vol.1-P. 114-125.

147. Rajashekhar G, Loganath A, Roy AC, Wong YC./ Expression and localization of angiogenin in placenta: enhanced levels at term over first trimester villi.// Mol Reprod Dev. 2002 Jun;62(2):159-66.

148. Rasmussen HS, Rasmussen CS, Macko J, Yonehiro G./ Angiogenic gene therapy strategies for the treatment of cardiovascular disease. //Curr Opin Mol Ther. 2002 Oct;4(5):476-81. Review.

149. Ribatti D, Nico B, Vacca A, Roncali L, Burri PH, Djonov V. / Chorioallantoic membrane capillary bed: a useful target for studying angiogenesis and anti-angiogenesis in vivo.// Anat Rec. 2001 Dec 1;2 6 4(4) : 317-24.

150. Ribatti D, Urbinati C, Nico B, Rusnati M, Roncali L, Presta M. /Endogenous basic fibroblast growth factor is implicated in the vascularization of the chick embryo chorioallantoic membrane. //Dev Biol. 1995 Jul;170(1):39-49.

151. Russo N, Shapiro R, Acharya KR, Riordan JF, Vallee BL. /Role of glutamine-117 in the ribonucleolytic activity of human angiogenin.// Proc Natl Acad Sci USA. 1994 Apr 12; 91 (8) :2920-4. .

152. Rustam'ian IuL, Komolova GS. /Penetration of cow milk angiogenin into the blood after peroral administration in mice. //Izv Akad Nauk Ser Biol. 2002 Mar-Apr;(2):205-8. Russian.

153. Rybak SM, Fett JW, Yao QZ, Vallee BL./ Angiogenin mRNA in human tumor and normal cells.//Biochem Biophys Res Commun. 1987 Aug 14;146(3):12 4 0-8.

154. Sanger F., Nicklen S., Coulson A./ DNA sequencing with chain-terminating inhibitors. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1977, v.74, pp.-5463-5467.

155. Sato TN, Tozawa Y, Deutsch U, Wolburg-Buchholz K, Fujiwara Y, Gendron-Maguire M, Gridley T, Wolburg H, Risau W, Qin Y. /Distinct roles of the receptor tyrosine kinases Tie-1 and Tie-2 in blood vessel formation.// Nature. 1995 Jul 6;376(6535):70-4

156. Seno M, Futami J, Tsushima Y, Akutagawa K, Kosaka M, Tada H, Yamada H. /Molecular cloning and expression of human ribonuclease 4 cDNA. //Biochim Biophys Acta. 1995 Apr 26;1261(3):424-6.

157. Shapiro R, Harper JW, Fox EA, Jansen HW, Hein F, Uhlmann E./ Expression of Met-(-l) angiogenin in Escherichia coli: conversion to the authentic less than Glu-1 protein.// Anal Biochem. 1988 Dec;175(2):450-61.

158. Shapiro R, Riordan JF, Vallee BL. /Characteristic ribonucleolytic activity of human angiogenin.// Biochemistry. 1986 Jun 17;25(12):3527-32. Erratum in: Biochemistry 1986 Oct 21;25 (21) :6730.

159. Shapiro R, Strydom DJ, Olson KA, Vallee BL. /Isolation of angiogenin from normal human plasma. //Biochemistry. 1987 Aug 11;26 (16) :5141-6.

160. Shayakhmetov D.M., Papayannopoulou Т., Stamatoyannopoulos G., Lieber A./ Efficient gene transfer into human CD34(+) cells by a retargeted adenovirus vector. // J. Virol., 2000, v.-74, pp.-2567-2583.

161. Shibuya M, Ito N, Claesson-Welsh L. /Structure and function of vascular endothelial growth factor receptor-1 and -2. //Curr Top Microbiol Immunol. 1999;237:59-83.

162. Shinagawa, M., T. Ishiyama, R. V. Padmanabhan, K. Fujinaga, M. Kamada, and G. Sato./ Comparative sequence analysis of the inverted terminal repetition in the genomes of animal and avian adenoviruses.// Virology 1983 V.-125, PP.- 491-495.

163. Sholley MM, Ferguson GP, Seibel HR, Montour JL, Wilson JD. /Mechanisms of neovascularization. Vascular sprouting can occur without proliferation of endothelial cells.//Lab Invest. 1984 Dec; 51 ( 6) :624-34.

164. Sierra-Honigmann MR, Nath AK, Murakami C, Garcia-Cardena G, Papapetropoulos A, Sessa WC, Madge LA, Schechner JS, Schwabb MB, Polverini PJ, Flores

165. Riveros JR. /Biological action of leptin as an angiogenic factor. // Science. 1998 Sep11;2 81(5383) :1683-6

166. Soker S, Takashima S, Miao HQ, Neufeld G, Klagsbrun M. /Neuropilin-1 is expressed by endothelial and tumor cells as an isoform-specific receptor for vascular endothelial growth factor.//Cell. 1998 Mar 20;92(6):735-45.

167. Soncin F. /Angiogenin supports endothelial and fibroblast cell adhesion. //Proc Natl Acad Sci USA. 1992 Mar 15;89(6):2232-6.

168. St Clair DK, Rybak SM, Riordan JF, Vallee BL. /Angiogenin abolishes cell-free protein synthesis by specific ribonucleolytic inactivation of 40S ribosomes. //Biochemistry. 1988 Sep 20; 27(19) :7263-8.

169. Stevenson SC, Rollence M, Marshall-Neff J, McClelland A. /Selective targeting of human cells by a chimeric adenovirus vector containing a modified fiber protein. // J Virol 1997 v.- 71(6), pp.4782-4790

170. Strydom DJ, Fett JW, Lobb RR, Alderman EM, Bethune JL, Riordan JF, Vallee BL. / Amino acid sequence of human tumor derived angiogenin. //Biochemistry. 1985 Sep 24;24 (20) :5486-94.

171. Sussenbuch J.S. /The Structure of the genome. // The Adenoviruses, ed. by H.S.Ginsberg, 1984.

172. Tomanek RJ, Holifield JS, Reiter RS, Sandra A, Lin JJ. /Role of VEGF family members and receptors in coronary vessel formation. //Dev Dyn. 2002 Nov;225(3):233-40.

173. Tschesche H, Kopp C, Horl WH, Hempelmann U. /Inhibition of degranulation of polymorphonuclear leukocytes by angiogenin and its tryptic fragment. //J Biol Chem. 1994 Dec 2; 269 (48):30274-80.

174. Vacca A, Iurlaro M, Ribatti D, Minischetti M, Nico B, Ria R, Pellegrino A, Dammacco F. /Antiangiogenesis is produced by nontoxic doses of vinblastine. //Blood. 1999 Dec 15;94 (12) :4143-55.

175. Van der Eb A. J., Mulder C., Graham F.L., Houwelling A. /Transformation with specific fragments of adenovirus DNA. I. Isolation of specific fragments with transforming activity of adenovirus 2 and 5 DNA. // Gene, 1977, v.- 2, pp.- 115-132.

176. Van der Eb A.J., van Kesteren J.W., van Bruggen E.F.J. /Structural properties of adenovirus

177. DNAs. // Biochem. Biophys. Acta, 1969, v.- 182, pp. -530-541.199 van Ormondt H, Galibert F / Nucleotide sequences of adenovirus DNAs, in Current Topics in Microbiology (Doerfler W, ed) , 1984 pp.- 73-142.

178. Wang H, Keiser JA. /Vascular endothelial growth factor upregulates the expression of matrix metalloproteinases in vascular smooth muscle cells: role of flt-1. //Circ Res. 1998 Oct 19; 83 (8):832-40.

179. Wang HU, Chen ZF, Anderson DJ. /Molecular distinction and angiogenic interaction between embryonic arteries and veins revealed by ephrin-B2 and its receptor Eph-B4. //Cell. 1998 May 29; 93 ( 5) :741-53

180. Washietl S, Eisenhaber F. /Reannotation of the CELO genome characterizes a set of previously unassigned open reading frames and points to novel modes of host interaction in avian adenoviruses. // BMC Bioinformatics. 2003 Nov 07;4(1):55.

181. Weiner HL, Weiner LH, Swain JL. /Tissue distribution and developmental expression of the messenger RNA encoding angiogenin. //Science. 1987 Jul 17;237 (4812) :280-2.

182. Weiss RS, Lee SS, Prasad BV, Javier RT / Human adenovirus early region 4 open reading frame 1 genes encode growth-transforming proteins that may be distantly related to dUTP pyrophosphatase enzymes.// J Virol 1997, v.-71, pp.- 1857-1870.

183. Wickham T.J., Mathias P., Cheresh D.A., Nemerow G.R. /Integrins avp3 and avPs promote adenovirus internalization but not virus attachment. // Cell., 1993, v.-73, pp.-309-319.

184. Wickham TJ, Segal DM, Roelvink PW, Carrion ME, Lizonova A, Lee GM, Kovesdi I. /Targeted adenovirus gene transfer to endothelial and smooth muscle cells by using bispecific antibodies. // J Virol 1996 v.-70(10), pp.6831-6838

185. Wold S.M., Tollef son A. E. /Adenovirus E3 proteins: 14,7K, RID, and gpl9K inhibit immune-induced cell death; adenovirus death protein promotes cell death. // Seminars in virology., 1998, v.-8, pp.-515-523.

186. Wold W, Tollef son A, Hermiston Т./ ЕЗ transcription unit of adenovirus. In: Doerfler W, Bohai P {eds).// The Molecular Repertoire of Adenoviruses, Springer-Verlag; Berlin, 1995, pp.- 237-274.

187. Xiao Y, Bicknell R, Vallee BL. /Angiogenin depresses aortic smooth muscle cell cAMP by a pertussis toxin sensitive mechanism. //Biochem Biophys Res Commun. 1989 Sep 15;163 (2) :902-7.

188. Xu Z, Monti DM, Hu G. /Angiogenin activates human umbilical artery smooth muscle cells. //Biochem Biophys Res Commun. 2001 Jul 27;285(4):909-14.

189. Xu ZP, Tsuji T, Riordan JF, Hu GF. /The nuclear function of angiogenin in endothelial cells is related to rRNA production. //Biochem Biophys Res Commun. 2002 Jun 7;294(2):28 7-92.

190. Yates V.J., Fry D.E./ Observations on a chicken embryo lethal orphan (CELO) virus. // Am. J. Vet. Res., 1957, v.- 18, pp.- 657-660.

191. Zabner J, Chillon M, Grunst T, Moninger TO, Davidson BL, Gregory R, Armentano D. /А chimeric type 2 adenovirus vector with a type 17 fiber enhances gene transfer to human airway epithelia. // J Virol 1999 v.-73(10), pp.8689-8695

192. Zabner J, Couture LA, Gregory RJ, Graham SM, Smith AE, Welsh MJ. /Adenovirus-mediated gene transfer transiently corrects the chloride transport defect innasal eplthelia of patients with cystic fibrosis. // Cell, 1993, v.- 75(2), pp.- 207-216.

193. Zhou H, O'Neal W, Morral N, Beaudet A./ Development of a complementing cell line and a system for construction of adenovirus vectors with El and E2a deleted.// J Virol 1996; v.-70, pp.- 7030-7038.