Роль генотипов vacA и cagA Helicobacter pylori в развитии гастродуоденальной патологии у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Ляликова, Юлия Викторовна

• Ляликова, Юлия Викторовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ляликова, Юлия Викторовна

1.5. Методы диагностики Н. руlori............................................................ 31

1.5.1. Инвазивные методы диагностики ...............................................32

1.5.2. Неинвазивные методы диагностики.............................!...............38

1.5.3. Молекулярно - генетические методы диагностики..........................39

1.6. Генетические особенности Н. pylori .............................................42

Глава 2. Материалы и методы исследования......................................45

2.1. Клинические методы исследования................................................47

2.2. Инструментальные методы диагностики.........................................48

2.3. Морфологические методы диагностики.........................................51

2.4. Дыхательный тест для выявления Н. pylori......................................53

2.5. Определение генотипов Н. pylori с помощью ПЦР диагностики............54

2.6.Статистические методы обработки научных материалов......................62

Глава 3. Клиническая характеристика детей с гастродуоденальной патологией в зависимости от генотипа Н. pylori

3.1. Клиническая характеристика детей с хронической гастродуоденальной патологией в зависимости от генотипа H.pylori.......................................65

3.2. Клиническая характеристика детей из семей с отягощенной наследственностью по раку желудка, в зависимости от генотипа H.pylori......84

Глава 4. Генетические особенности Н. pylori - инфекции у взрослых больных раком желудка............................................................... 101

Глава 5. Сравнительная характеристика генотипов Н. pylori в группах

исследования...............................................................................114

Заключение.........................................................................123

Выводы ..............................................................................135

Практические рекомендации...................................................137

Список литературы...............................................................139

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АК - аскорбиновая кислота БУТ - быстрый уреазный тест

ВОПТ - верхние отделы пищеварительного тракта

ГАМК - гамма оксимасляная кислота

ГДП - гастродуоденальная патология

ГЭР - гастроэзофагельный рефлюкс

ДГР - дуоденогастральный рефлюкс

ДЖ - дефицит железа

ДЖВП - дискинезия желчевыводящих путей

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДПК - двенадцатиперстная кишка

ЖДА - железодефицитная анемия

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИТ - индикаторная трубка

ИТП - идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

П.н. - пар нуклеотидов

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РЖ - рак желудка

СО - слизистая оболочка

СО ДПК - слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки СОЖ - слизистая оболочка желудка ТАЕ - буфер

тыс об/мин - тысяч оборотов в минуту

УА - уреазная активность

УЗИ - ультразвуковое исследование

ХГ - хронический гастрит

ХГД - хронический гастродуоденит

ЭГДФС - эзофагогастродуоденофиброскопия

ЭФР - эпидермальный фактор роста

ЯБДПК - язвенная болезнь денадцатиперстной кишки

ЯБЖ - язвенная болезнь желудка

16S рДНК - фрагмент рибосомальной ДНК

cagA - cytotoxin - associated gene цитотоксинассоциированный ген

/У. pylori - Helicobacter pylori

IgG - иммуноглобулины класса G

PAI - pathogenicity island, «остров» патогенности

pH - кислотность желудочного сока

Th -Т хелперы

vacA - vacuolating cytotoxin - associated gene вакуолизирующий цитотоксин ассоциированный ген

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль генотипов vacA и cagA Helicobacter pylori в развитии гастродуоденальной патологии у детей и подростков»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность работы

В настоящее время доказано, что инфицирование микроорганизмом Helicobacter pylori (Н. pylori) является одной из причин развития заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), таких как гастрит, гастродуоденит, лимфома и рак желудка (6, 109, 58, 111,163). Инфекция H.pylori является наиболее широко распространенной в мире (109,102). Согласно некоторым данным, до 50% населения земного шара инфицированы данным микроорганизмом (109, 164). У большинства людей заражение происходит в молодом возрасте (до 20 лет), в то время как частота инфицирования взрослого населения составляет около 0,5% в год (244). В некоторых развивающихся странах большинство детей инфицируется H.pylori уже к 10-летнему возрасту, а к середине жизни возбудитель обнаруживается практически у каждого человека. В экономически развитых странах распространенность данной инфекции значительно ниже. В США, странах Европы и Океании инфицировано около 30% населения, большую часть которой составляют лица старшей возрастной группы (247). В странах Восточной Европы H.pylori обнаруживается у 40-70% населения, а в России - у 50 - 80% (75, 86, 126).

Эпидемиологические исследования, проведенные в городе Владивостоке, показали, что инфекция H.pylori встречается у 548 из 1000 детей (выявлено при углубленных осмотрах в детских дошкольных учреждениях и школах) (51). Гастродуоденальные заболевания, ассоциированные с инфекцией H.pylori, отличаются большим разнообразием клинических, эндоскопических и морфологических проявлений. Тем не менее, вопрос о том, что предопределяет развитие той или иной формы заболевания, до настоящего времени не решен. Высказывается предположение о внутривидовом разнообразии штаммов H.pylori (54,218), генетической предрасположенности, длительности заболевания, степени обсемененности и др.

В крупном исследовании 17 популяций бактерий Н. pylori из 13 европейских стран было выявлено шестикратное увеличение риска развития рака желудка (РЖ) у людей, инфицированных H.pylori, по сравнению с неинфицированными (252). По мнению Forman D,(169), эффективный контроль за инфекцией H.pylori может предотвратить заболеваемость РЖ на 162 тыс. случаев в год (из 327 тыс.) в развитых странах и на 301 тыс. случаев (из 428 тыс.) в развивающихся странах. Однако географическое распределение отдельных генотипов H.pylori и преобладание вирулентных типов во многих регионах России, в частности, в Приморском крае, остается неизвестным, хотя такие исследования представляют огромный интерес, так как Приморье исторически является полиэтническим регионом.

Цель исследования

Определение значения геномной гетерогенности штаммов Н. pylori в развитии патологии гастродуоденальной системы у детей.

Задачи исследования

1. Изучить частоту встречаемости и патогенетическое значение vacA и cagA генотипов H.pylori у детей с гастродуоденальной патологией и у детей из семей, где родственники страдали раком желудка в анамнезе.

2. Определить разновидность vac А и cagA генотипов Н. pylori у больных раком желудка.

3. Дать комплексную оценку влияния vac А и cagA генотипов на клинические проявления заболевания, а также на эндоскопические и морфологические изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

4. Оценить корреляционную связь между генотипами Н. pylori vac А и cagA и формами заболевания

5. Обосновать степень тяжести изменения слизистой оболочки гастродуоденальной системы в зависимости от vacA и cagA генотипов Н. pylori.

Научная новизна

-В данной работе проведено выявление 16S фрагмента рибосомальной ДНК (16S рДНК) Н. pylori (маркер, свидетельствующий об инфицированности Н. pylori), а также регион - специфический мозаицизм vacA и cagA генов, ассоциированных с различными гастродуоденальными заболеваниями и раком желудка, что дает предпосылки к пониманию распределения и распространения штаммов vacA и cagA генотипов Н. pylori в регионе Дальнего Востока -Владивостоке.

-Выявлены различия в распределении vacA и cagA генотипов H.pylori в разных регионах России, что свидетельствует о наличии региональных особенностей в циркуляции различных популяций этой бактерии.

-Определены три наиболее часто встречаемых вариантов сочетаний аллелей сигнального и среднего участков vacA reHa(slml, slm2 и s2m2), из которых, вариант vacAslml был наиболее представленным в группе детей из семей с раком желудка у родственников и детей с хронической гастродуоденальной патологией, так же, у больных раком желудка. Мы полагаем, что генотип vacAslml является маркером осложненного течения гастродуоденита и одним из факторов развития рака желудка для местной популяции.

Практическая значимость работы

Расширены представления о влиянии полиморфных вариантов vacA и cagA генов H.pylori на механизмы развития различных заболеваний гастродуоденальной системы у детей. Выявлена необходимость особого наблюдения и обследования детей с отягощенным анамнезом по раку желудка во втором и третьем поколении на инфекцию H.pylori

Результаты данного исследования могут применяться в практической медицине при составлении персонифицированных программ ранней диагностики и при наблюдении больных с гастродуоденальной патологией.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Увеличение риска развития тяжелой гастродуоденальной патологии у детей связано с наличием vacAs 1 cagA(+) генотипа H.pylori. Это свидетельствует о высоком вирулентном потенциале данного генотипа.

2. Уменьшение риска развития тяжелой патологии гастродуоденальной системы у детей и рака желудка у взрослых связано с наличием гена vacAs2. Ген vacAs2 обладал низким вирулентным потенциалом.

3. CagA-позитивные штаммы H.pylori сопровождались более высокой степенью воспалительной активности в слизистых оболочках ЖКТ, чем cagA -негативные.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 2 статьи в рецензируемых журналах, входящих в перечень ВАК.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии «Материнство и детство» ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации в г.Владивостоке, в 2010, 2011, 2012 и 2013 годах, на X, XI, XII и XIII научных конференциях студентов и молодых ученых с международным участием во Владивостоке (2010, 2011, 2012, 2013 годы), на XVII конгрессе гастроэнтерологов России (Москва, октябрь 2011 г)

Внедрение результатов исследования в медицинскую науку и практику

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность КГБУЗ Владивостокская больница №3, дневных стационаров поликлиник г. Владивостока. Материалы диссертации используются в лекционных курсах для студентов, клинических ординаторов, аспирантов и слушателей ФПК кафедры госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО «Тихоокеанский

государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Используются методические рекомендации «Методика определения и роль генотипов уасА и cagA Н.ру1ог1 в развитии гастродуоденальной патологии у детей».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 168 страницах, состоит из 5 глав, содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждения, выводы, практические рекомендации для внедрения в медицинскую науку и практику, список используемой литературы, содержащий 265 источников (из них 119 отечественных и 146 зарубежных авторов). Диссертация сопровождена 3 клиническими примерами, иллюстрирована 43 таблицами и 19 рисунками

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 История открытия и эпидемиология инфекции H.pylori

История открытия бактерии H.pylori берет начало в 1875 году, когда немецкие учёные впервые обнаружили спиралевидную бактерию в слизистой оболочке желудка человека (130). Бактерия не росла на известных в то время культуральных средах. Тогда же впервые было высказано предположение об инфекционном развитии гастродуоденальной патологии. В 1906 году Krienitz W. описывал спиралевидные бактерии, выделенные из секционного материала желудка человека с изъязвившейся карциномой желудка (цитировано по Баранской Е.К.,(8)). Все дальнейшие исследования проводили на операционном и биопсийном материале. В 1954 году Palmer E.D. описал спиралеподобные бактерии, выделенные из слизистых оболочек (СО) желудочно - кишечного трата (ЖКТ), но при этом сделал вывод, что они являются контаминантами и колонизируют только пораженную слизистую оболочку желудка (СОЖ), попадая на нее из ротовой полости. Более подробное описание опубликовал в 1975 году Street Н. W., он исследовал микрофлору гастробиоптатов у больных с язвенной болезнью желудка. В 80% случаев он обнаруживал в них микроорганизм Pseudomonas aeriginosa. В 1979 году Fung W. Р. с группой исследователей описал спиралевидные бактерии из биоптатов, взятых у больных с хроническим гастритом, указав на воспалительные изменения слизистой оболочки желудка (СОЖ) в месте колонизации бактерий (8)

Таким образом, к восьмидесятым годам накопилось достаточное количество сведений, подтверждающих инфекционное начало в развитии хронического гастрита (ХГ), язвенной болезни желудка (ЯБЖ), язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБ ДИК) и рака желудка (РЖ). В 1982 году Marshall В. J. и Warren J. R. (209) выделили из биопсийного материала, взятого из пилорического отдела желудка человека с активным гастритом, микроорганизм, который впервые смогли культивировать на искусственных питательных средах. Выделенный микроорганизм был назван Campylobacter

pyloridis. Свои результаты Marshall В. J. и Warren J. R. впервые доложили в 1983 году на II международном рабочем совещании по изучению кампилобактериозной инфекции в Брюсселе, и в том же году их результаты опубликовали в журнале Lancet (209). Они высказали предположение о том, что большинство случаев язвы желудка и гастрита у человека вызываются инфицированием микроорганизмом Н. pylori, а не стрессом или острой пищей, как предполагалось ранее (208). В 1989 году Goodwin C.S. и группа ученых окончательно идентифицировали бактерию, дав ей название Н. pylori (239). Несмотря на это, H.pylori считалась неустойчивой бактерией, и длительную ее персистенцию в желудке считали невозможной, так как желудочный сок обладает бактерицидными свойствами. Только в 1998 г., когда был полностью расшифрован геном данного микроорганизма, ученые убедились, что благодаря своему геному, бактерия H.pylori сумела адаптироваться к резко кислой среде желудка (159). Она способна к быстрым мутациям в неблагоприятных для себя условиях и заняла экологическую нишу в СОЖ (105, 248).

Научная классификация.

Царство: бактерии.

Тип: протеобактерии

Класс: эпсилон-протеобактерии.

Порядок: Campylobacterales

Семейство: Helicobacteraceae.

Род: Helicobacter.

Вид: H.pylori

Латинское название: Helicobacter pylori (233, 177).

Н. pylori — спиралевидная грамотрицательная бактерия, около 3 мкм в длину, диаметром около 0,5 мкм. Она обладает 4—6 жгутиками и способностью чрезвычайно быстро двигаться даже в густой слизи или на агаре. Она микроаэрофильна, то есть требует для своего развития кислород, но в значительно меньших концентрациях, чем в атмосфере. Микроорганизм в

процессе жизнедеятельности вырабатывает гидрогеназу, которая используется для получения энергии путём окисления молекулярного водорода, продуцируемого другими кишечными бактериями (109, 184) Бактерия также вырабатывает каталазу, которая нейтрализует пероксид водорода в фагоцитарных вакуолях и предохраняет микроорганизм от действия активных радикалов, выделяемых макрофагами (5, 194) и уреазу.

Уникальные колонизаторские способности H.pylori во многом обусловлены его высокой мобильностью: благодаря спиралевидной форме и наличию мощных жгутиков он может очень быстро проникать внутрь спасительного слоя вязкой слизи. Но колонизация вряд ли состоялась, если бы не чрезвычайно высокая уреазная активность бактерий, которая настолько высока, что в присутствии мочевины бактерии остаются жизнеспособными на протяжении полутора часов при pH 2,0. В отличие от всех прочих уропатогенных бактерий (кишечной палочки, протея, клебсиеллы, провиденции, морганеллы), H.pylori имеет в своем распоряжении не только внутриклеточную, но и внеклеточную уреазу. Для того чтобы фермент очутился на поверхности бактерий, некоторым приходится «пожертвовать своей жизнью». Поверхностная уреаза связывает антитела к Н. pylori, после чего комплекс уреаза-антитело благополучно удаляется с клеточной поверхности, а свободная уреаза занимает свое прежнее место. Во-вторых, уреаза действует как токсин (ионы аммония, образующиеся при гидролизе мочевины, способны повреждать эпителий слизистой оболочки желудка). И, в-третьих, уреаза усиливает воспалительный процесс, активируя моноциты и нейтрофилы, выступая в качестве аттрактанта лейкоцитов, а также стимулируя секрецию цитокинов, образование окиси азота и радикалов кислорода (26, 214). Муциназа, протеаза и липаза, вырабатываемые бактерией, способны вызывать деполимеризацию и растворение защитной слизи желудка, в результате чего соляная кислота и пепсин получают доступ к оголённой слизистой желудка и начинают разрушать ее защитный слой (76), вызывая химический ожог,

воспаление и изъязвление слизистой оболочки (81). Н. pylori обладает способностью формировать биоплёнки, способствующие невосприимчивости бактерии к антибиотикотерапии и защищающие клетки бактерий от иммунного ответа хозяина (143). Предполагают, что это увеличивает её выживаемость в кислой и агрессивной среде желудка

Благодаря своей способности к адгезии (139) в желудке H.pylori обнаруживается в слое надэпителиальной слизи, на поверхности цилиндрического эпителия (между ворсинками) и в межклеточном пространстве (259). На многослойном плоском эпителии пищевода и на кишечном цилиндрическом эпителии H.pylori колонизировать не могут. При возникновении угрозы для жизнедеятельности микроорганизмов (изменение кислотности желудочного сока, температуры, нерациональный прием антибактериальных средств), последние трансформируются в кокковидные формы, у них снижается обмен веществ и способность к размножению, они нечувствительны к действию антибиотиков (81, 97, 191). Несмотря на это, в несколько раз возрастает устойчивость к неблагоприятным внешним воздействиям, что позволяет выживать кокковидным формам в просвете кишечника и во внешней среде (фекалии, почва, вода) (166, 260), и могут обнаруживаться до 8 месяцев после эрадикации (178). Кокковидные формы H.pylori имеют огромное значение для диагностики H.pylori-инфекции. Их наличие может привести к ошибкам в диагностике, поскольку эти формы не культивируются, не имеют характерных признаков при световой микроскопии, не продуцируют уреазу или продуцируют ее в малых количествах (21, 145, 263) и способны экспрессировать антигены (144). Не случайно H.pylori иногда называют «хамелеоном» (132, 144).

Исследуя свойства H.pylori, можно предположить, что заселение человека этим микроорганизмом произошло в незапамятные времена. Одновременно с заселением ротовой полости, кожи, кишечника и влагалища происходило также заселение и СОЖ. Устойчивость H.pylori к агрессивным условиям желудка,

иммунной реакции макроорганизма, возможность воздействия на изменение кислотности среды показывают, что хеликобактерии приспособлены к длительной персистенции в желудке. Изменения экологии внешней среды, различные социальные факторы (частые стрессы, курение и т. п.) привели к изменению внутренних структур макроорганизма, мутации H.pylori с образованием новых штаммов с более агрессивными свойствами (69), которые и явились патогенами, по отношению к человеку (11). Механизмы, посредством которых H.pylori индуцирует воспалительный ответ и повреждение СОЖ, до конца не изучены. Тем не менее, в качестве основных, в настоящее время рассматривают три механизма: во-первых, высвобождение бактерией токсинов, стимулирующих привлечение воспалительных клеток и повреждение ими эпителия СОЖ, во-вторых, непосредственное повреждающее действие H.pylori на эпителиоциты и экспрессией факторов хемотаксиса, в-третьих, ответную иммунную реакцию организма хозяина (79). При гистологическом исследовании СОЖ при H.pylori - инфекции определяется нейтрофильно -лейкоцитарная инфильтрация, дегенерация эпителиоцитов, очаги субатрофии слизистой. Признаком активности гастрита считают нейтрофильную инфильтрацию СОЖ (5, 39, 46). Прямого действия H.pylori на эпителий недостаточно для его разрушения и образования дефекта. Под влиянием метаболитов реактивного кислорода миелопероксидазы активированных лейкоцитов развиваются тяжелые деструктивные изменения эпителия (20, 6, 125) и повреждается эндотелий мелких сосудов, что нарушает трофику стенки желудка (210, 160, 223).

Отечественные работы, по изучению инфекции H.pylori, как правило, базируются на результатах обследования уже больных людей. Распространенность инфекции у практически здоровых лиц изучалась лишь в Сибири (57). Оказалось, что она варьирует от 71% в Якутии до 86% в Тыве. Имеются единичные исследования, касающиеся инфицирования Н. pylori военнослужащих и доноров (75, 41, 86, 103).

В России, по данным Баранова А. А. и соавторов (25), среди детей до 1 года инфицировано 5,4%, в возрасте 7 лет - 45%, 10 лет - 63%, 15 лет - 72%. В Приморском крае проведены единичные эпидемиологические исследования H.pylori инфекции (82, 51).

1.2. Эндоскопические изменения слизистой оболочки желудка при инфекции H.pylori у детей.

Эндоскопическая картина зависит от степени инвазии Н. pylori и активности процесса. К специфическим признакам H.pylori-инфекции можно отнести, наличие язвенных дефектов в двенадцатиперстной кишке, множественных разнокалиберных выбуханий на стенках слизистой оболочки антрального отдела желудка, гиперемию слизистой оболочки, наличие мутной слизи в просвете желудка, отек и утолщение складок антрального отдела желудка. Чувствительность и специфичность отдельных признаков может быть различной. Наиболее достоверными являются язвы луковицы двенадцатиперстной кишки (чувствительность и специфичность 100%) и наличие разнокалиберных выбуханий на стенках антрального отдела желудка (113). Эти выбухания в антральном отделе бывают столь выраженными, что получили название «нодулярного гастрита». При высокой степени обсемененности слизистой оболочки H.pylori и значительной активности процесса при эндоскопическом обследовании будут определяться несколько признаков: гиперемия слизистой оболочки, мутная слизь в желудке и выраженные выбухания на стенках слизистой оболочки (92). По мере стихания активности процесса и уменьшении степени инвазии выраженность эндоскопических признаков H.pylori-инфекции уменьшается. При этом, в первую очередь, содержимое желудка становится прозрачным и гиперемия слизистой оболочки значительно снижается. Медленнее других исчезают выбухания слизистой оболочки.

1.3. Клинические проявления инфекции H.pylori у детей

Актуальна эта проблема для детей, поскольку заражение часто происходит в раннем детском возрасте и затем достигает уровня инфицированности взрослого населения (110, 52, 53, 176, 156).

Проявления хеликобактерной инфекции у детей весьма разнообразны: от латентного носительства до формирования эрозивно - язвенных процессов (79, 71), развития MALT- лимфомы (89) и РЖ в более старшем возрасте (37, 40, 236, 103).

Клинические проявления присутствия хеликобактерной инфекции в организме детей разнообразны. Они могут проявляться от незначительных симптомов желудочной диспепсии (тошнота, тяжесть после еды в желудке, запах изо рта, боли в подложечной области, изжога, немотивированная потеря веса, потеря аппетита, извращение вкуса, некоторые аллергические кожные заболевания) до выраженного болевого синдрома. В фазе обострения выделяют как местные, так и общие симптомы. Местные симптомы формируют синдромы, такие как: синдром желудочной диспепсии, синдром кишечной диспепсии и болевой синдром. Синдром желудочной диспепсии характеризуется чувством быстрого насыщения, ощущением тяжести, давления в подложечной области, которое возникает после еды, отрыжкой, редко возникает тошнота и изжога. Для кишечной диспепсии характерно чувство переполнения в области кишечника, урчания, нарушением стула. Чаще наблюдаются запоры или склонность к ним. Болевой синдром проявляется болями в животе, которые носят рецидивирующий характер (52, 116, 161).

У определенной части инфицированных этим микробом пациентов развиваются заболевания, такие как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, аденокарцинома желудка и MALT-лимфома (21, 5, 36, 43, 102, 209, 207, 158, 202).

В последнее время часто наблюдается так называемое бессимптомное течение заболевания, когда ребенок не предъявляет никаких жалоб. И только

при дополнительных методах обследования у маленьких пациентов находили изменения в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки (от выраженных гастритов до язвенной болезни). В настоящее время большую проблему представляют вялотекущие хронические воспалительные процессы, связанные с персистенцией Н. pylori (30). Колонизация слизистой оболочки желудка H.pylori сопровождается развитием активного хронического гастрита, который прогрессирует в атрофический гастрит (133).

Гастрит (лат. gastritis, от др.-греч. YaGTnP (gaster) «желудок» + -itis воспалительные или воспалительно-дистрофические изменения слизистой оболочки) — собирательное понятие, используемое для обозначения различных по происхождению и течению воспалительных и дистрофических изменений слизистой оболочки желудка. Поражение слизистой может быть первичным, рассматриваемым как самостоятельное заболевание, и вторичным, обусловленным другими инфекционными и неинфекционными заболеваниями или интоксикацией. В зависимости от интенсивности и длительности действия поражающих факторов, патологический процесс может быть острым, протекающим преимущественно с воспалительными изменениями, или хроническим — сопровождающимся структурной перестройкой и прогрессирующей атрофией слизистой оболочки. Соответственно выделяют две основные формы: острый и хронический гастрит (37, 87, 107).

Длительно существующие воспалительные процессы создают условия для неоплазии (104, 5). Хронический гастрит на протяжении десятилетий переходит в гастрит атрофический, и в большинстве случаев он является фоновым процессом для аденокарциномы (5, 187, 246). По данным результатам проспективных исследований атрофический гастрит формируется в 1-3% ежегодно среди Н. pylori позитивных пациентов (187, 205), и в течение жизни атрофия в СОЖ может появиться у 50% инфицированных Н. pylori (204). Чем раньше произошло заражение, тем выше риск предраковых изменений в СОЖ (188). Длительное персистирование микроба в СОЖ приводит к двум

вариантам течения заболевания. В первом случае Н. pylori инфекция вызывает диффузный антральный гастрит, который затрагивает антральный отдел и не влияет на кислотообразующий эпителий слизистой желудка. При этом состояние сопряжено с гиперсекрецией желез и примерно у 20% больных с диффузным антральным гастритом развивается язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, но такой тип гастрита не предрасполагает развитие кишечной метаплазии, дисплазии и РЖ. Во втором случае, в результате нахождения микроба в СОЖ, формируется мультифокальный атрофический гастрит, который приводит к нарушению функции желез желудка и развитию гипохлоргидрии. Такой гастрит возникает на фоне поверхностного пангастрита, который в последующем переходит в атрофический гастрит, с потерей желез и замещением их метаплазированным эпителием. Такой тип гастрита создает фон для дисплазии, карциномы кишечного типа, иногда с ним связывают развитие язвенной болезни желудка (171, 245).

ЯБЖ и ЯБ ДПК это заболевания с очень сложными этиопатогенетическими взаимоотношениями. ЯБ - хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся формированием язвенного дефекта в желудке или в ДПК (34, 23, 25, 11, 22, 121). Отсутствие настороженности педиатров в отношении формирования ЯБ у детей с отягощенным семейным анамнезом и поздняя обращаемость к врачу при абдоминальных болях приводят к тяжелым формам заболевания (117, 116, 90, 112, 30).

Развитие ЯБЖ и ДПК зависит от многих факторов: экзогенных, эндогенных и наследственно-конституциональных. К экзогенным факторам относят: перенесенные кишечные инфекции, отравления, нарушение режима и качества питания, бесконтрольный прием лекарственных препаратов, недостаток витаминов, микроэлементов, белков, железа в пище, нервно -психические перегрузки (50, 29, 56, 87). Среди экзогенных факторов развития ЯБ большое значение придают балансу между факторами агрессии и

состоянием ее защитных элементов (14, 77, 70, 29, 101, 87). Эндогенными факторами развития ЯБ являются: нервно - рефлекторные воздействия на СОЖ, со стороны других органов пищеварительного тракта, инфекционные агенты, в частности, контаминация Н. pylori на СОЖ (33). Академиком Таболиным и соавторами разработана схема патогенетических механизмов язвенной болезни у детей. Во время психотравмирующей ситуации или на резидуально -органическом фоне повышается тонус парасимпатической нервной системы (67, 72), что приводит к желудочной гиперсекреции и в дальнейшем к формированию язвенного дефекта. Не исключен вариант формирования G-клеточной гиперплазии на фоне колонизации Н. pylori, которая вызывает желудочную гиперсекрецию и как следствие формируется язвенный дефект на слизистой оболочке (20, 101).

H.pylori увеличивает частоту язвообразования либо в результате уменьшения действия факторов защиты, либо за счет увеличения влияния факторов агрессии в желудке (2, 90, 168). Биохимический состав, антиоксидантная и антирадикальная активность слизи желудка у больных с ЯБ, ассоциированной с инфекцией H.pylori, резко отличается от таковых у здоровых людей, за счет секреции «незрелых» гликопротеинов и снижения антиоксидантной и антирадикальной неферментативной активности, которое вызывает нарушение защитной функции пристеночного слоя СОЖ (4, 137, 237).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ляликова, Юлия Викторовна, 2014 год

Список литературы

1. Аксель, Е. М. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году / Е. М. Аксель, М. И. Давыдов // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 / РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - М., 2002. - С. 85-106.

2. Актуальные проблемы пилорического геликобактериоза на современном этапе / П. JI. Щербаков, В. А. Филин, А. В. Мазурин [и др.] // Педиатрия. - 1997. -№ 1. - С. 7-12.

3. Аникеенок, М. О. Обнаружение генотоксичности Helicobacter pylori дельта-pai методом ДНК-комет / М. О. Аникеенок, О. Н. Ильинская // Цитология,-2008.-№ 11.-С. 1005-1008.

4. Антиоксид анты при различной морфологической перестройке слизистой оболочки желудка / Н. В. Бочкарева, JI. А. Коломиец, И. В. Кондакова [и др.] // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. - 1998. - Т. 1, №6-7.-С. 317-318.

5. Аруин, JI. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / JT. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. - М. : Триада-Х, 1998. -496 с.

6. Аруин, Л. И. Роль Helicobacter pylori в формировании морфологического субстрата язвенной болезни / Л. И. Аруин // Мат. 8-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. - Уфа, 1999. - С. 7-11.

7. Балукова, Е. В. Психический статус пациентов с синдромом раздраженного кишечника и пути его фармакологической коррекции : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.47 : 14.00.18 / Балукова Екатерина Владимировна; [Санкт-Петебургская гос. мед. академия]. - СПб., 2005. - 19 с.

8. Баранская, Е. К. История открытия Helicobacter pylori / Е. К. Баранская // Рос. журн. гастроэн., гепатол., колопроктол. - 1999. - № 4. - С. 6165.

9. Барышникова, Н. В. Клинико-микробиологическая характеристика

микробиоценоза кишечника и коррекция его нарушений у больных хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.47 : 03.00.07 / Барышникова Наталья Владимировна; [С.-Петерб. гос. мед. акад. им. И. И. Мечникова]. - СПб., 2006. -24 с.

10. Барышникова, Н. В. Монотерапия пробиотиками как альтернатива стандартной эрадикационной терапии больных Helicobacter pylori-ассоциированными заболеваниями / Н. В. Барышникова // Рациональная фармакотерапия и клин, фармакология : сб. науч. мат. V конгр. / техн. ред. Г. Н. Белов. - СПб., 2010. - С. 27-32.

11. Бельмер, С. В. Практическое руководство по детским болезням : в 2-х томах. Т. 2. Гастроэнтерология детского возраста / С. В. Бельмер, А. И. Хавкин. - М., 2003. - 121 с.

12. Березняк, Е. А. Особенности штаммов Helicobacter pylori, циркулирующих в Ростовской области, и конструирование антигенного полимерного хеликобактерного диагностикума : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.02.03 / Березняк Елена Александровна; [Рост.-на-Дону науч.-исслед. противочум. ин-т]. - Ставрополь, 2010. - 18 с.

13. Влияние на течение атопического дерматита у взрослых инфекции Helicobacter pylori и схемы ее эрадикаци / Т. В. Соколова, И. И. Ахметов, Т. Я. Тарарак [и др.] // Гастроэнтерология. - 2004. - № 1. - С. 3-6. - Приложение к журн. «Consilium Medicum».

14. Волков, А. И. Хронические гастродуодениты и язвенная болезнь у детей / А. И. Волков // Рос. мед. журн. - 1999. - Т. 7, № 4. _ с. 21-25.

15. Выявление и изучение динамики численности некультивируемых форм Yersinia pseudotuberculosis во внешней среде при использовании полимеразной цепной реакции / М. Ю. Аксенов, Е. Н. Мисуренко, Н. М. Шустрова [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1995,-№2.-С. 80-83.

16. Гастроэнтерология детского возраста / под ред. С. В. Бельмера, А. И. Хавкина. - М. : Медпрактика, 2003. - 360 с.

17. Генотипирование Helicobacter pylori / И. В. Маев, Е. С. Вьючнова, JT. В. Кудрявцева, Е. Г. Петрова // Клин, медицина. - 2004. - № 7. - С. 4-9.

18. Глик, Б. Молекулярная биотехнология. Принципы и применение / Б. Глик, Д. Пастернак. - М. : Мир, 2002. - 589 с.

19. Говорун, В. М. Современные подходы к молекулярной диагностике и типированию клинических изолятов Helicobacter pylori в России / В. М. Говорун, К. Т. Момыналиев, А. И. Арчаков [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - № 3. - С. 57-65.

20. Григорьев, П. Я. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori / П. Я. Григорьев, Э. П. Яковенко // Клин, медицина.- 1998,-№6.-С. 11-15.

21. Григорьев, П. Я. Современные представления об этиологии и патогенезе язвенной болезни / П. Я. Григорьев, В. А. Исаков // Вестн. АМН СССР. - 1990. - № 3. - С. 60-64.

22. Дегтярева, И. И. Клиническая гастроэнтерология / И. И. Дегтярева. -М. : МИА, 2004.-616 с.

23. Денисов, М. Ю. Практическая гастроэнтерология для педиатров : руководство для врачей / М. Ю. Денисов. - 4-е изд. - М. : Мокеев, 2001. - 296 с.

24. Дергачев, А. И. Абдоминальная эхография : справочник / А. И. Дергачев, П. М. Котляров. - М. : ЭликсКом, 2003. - 352 с. : ил.

25. Детская гастроэнтерология (избранные главы) / под ред. А. А. Баранова, Е. В. Климанской, Г. В. Римарчук. - М., 2002. - 592 с.

26. Домарадский, И. В. Вопросы патогенности Helicobacter pylori / И. В. Домарадский // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2001. - № 2. - С. 45-47.

27. Достижения и перспективы развития детской гастроэнтерологии / JI. Н. Цветкова, В. А. Филин, JI. В. Нечаева, А. Н. Гуреев // Вопр. детск. диетологии. - 2009. - Т. 7, № 2. - С. 10-14.

28. Дубинин, А. В. Трофологические, регуляторные связи кишечной микрофлоры и макроорганизма (к патогенезу СРК) / А. В. Дубинин, В. Н. Бабин, П. М. Раевский // Клин, медицина. - 1991. - № 7. - С. 24-27.

29. Дудникова, Э. В. Клиническое значение билиарных рефлюксов в формировании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и гастродуоденитов у детей и методы их коррекции / Э. В. Дудникова // Клинич. перспективы в гастроэнтерол., гепатол. - 2006. - № 5. - С. 28-31.

30. Евстратова, Ю. С. Возрастные особенности Helicobacter Pylori -ассоциированного хронического гастрита : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.47 / Евстратова Юлия Сергеевна; [С.-Петерб. гос. мед. акад. им. И. И. Мечникова]. - СПб., 2007. - 22 с.

31. Жданкова, JI. М. Дисфункции желчевыводящих путей у детей и подростков: пути повышения эффективности терапии / JI. М. Жданкова // Гастроэнтерология : спец. выпуск для врачей. - 2006. - С. 94-96.

32. Заболевания гастродуоденальной системы - наиболее распространенная патология органов пищеварения у детей и подростков / В. А. Мирошниченко, Т. Я. Янсонс, М. А. Ивановская [и др.] // Тихоокеанский мед. журн. - 2008. - № 3. - С. 53-56.

33. Заболевания респираторного тракта у детей, ассоциированные с гастроэзофагеальным рефлюксом / В. Ф. Приворотский, Н. Е. Луппова, Т. А. Герасимова [и др.] // РМЖ. - 2004. - Т. 12, № 3. - С. 129.

34. Запру днов, А. М. Болезни органов пищеварения у детей : руководство для врачей / А. М. Запруднов, А. В. Мазурин; под ред. А. В. Мазурина. - М., 1994.-655 с. С. 316-345.

35. Захарченко, М. М. Диагностика и коррекция нарушений кишечного микробиоценоза у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки неосложненного течения : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.47 : 03.00.07 / Захарченко Михаил Михайлович. - СПб., 2003. - 24 с.

36. Ивашкин, В. Т. Гастроэнтерология XXI века / В. Т. Ивашкин, Т. JI. Лапина // РМЖ. - 2000. - № 17. - С. 697-703.

37. Ивашкин, В. Т. Достижения и перспективы развития клинической гастроэнтерологии / В. Т. Ивашкин, С. И. Рапопорт, А. А. Шептулин // Клин, медицина.-2010,-№4.-С. 17-21.

38. Ивашкин, В. Т. Современная гастроэнтерология и предопухолевые заболевания пищеварительной системы / В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - № 12 (3). - С. 4-7.

39. Ивашкин, В. Т. Хронический гастрит: современные представления, принципы диагностики и лечения / В. Т. Ивашкин, Т. Л. Лапина // Болезни органов пищеварения. - 2001. - № 3. - С. 41-45.

40. Иммуногенетический анализ полиморфизма HLA антигенов II класса при язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, у детей / А. А. Нижевич, П. Л. Щербаков, Э. Н. Ахмадеева [и др.] // Эксперимент, и клин, гастроэнтерол. - 2010. - № 1. - С. 58-63.

41. Инфицированность Helicobacter pylori различных групп больных многопрофильного стационара и доноров крови / А. Д. Калинин, В. Н. Спесивцев, С. В. Скворцов, Б. Н. Лыцарь // Клин, медицина. - 1993. - № 3. - С. 38-39.

42. Исаева, Г. Ш. Распределение генотипов Helicobacter pylori в республике Татарстан / Г. Ш. Исаева, В. Ю. Муравьев // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. - 2008. -№ 1. - С. 11-15.

43. Исаков, В. А. Хеликобактериоз / В. А. Исаков, И. В. Домарадский. -М. : Медпрактика-М, 2003. - 411 с.

44. Исследование эпидемической значимости некультивируемых форм холерных вибрионов методом полимеразной цепной реакции / Е. В. Четина, А. Л. Гинцбург, Г. М. Грижебовский [и др.] // Журн. микробиологии. - 1992. - № З.-С. 21-24.

45. Камышников, В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике : в 2-х томах / В. С. Камышников. - Минск : Беларусь, 2000. - Т. 1. - 495 с.

46. Клинико-морфологические особенности течения пилорического хеликобактериоза у детей Республики Башкортостан / А. А. Нижевич, В. У. Сатаев, М. М. Туйгунов [и др.] // Вопр. детской диетологии. - 2007. - Т. 5, № 1. -С. 57-60.

47. Клиническое руководство по лабораторным тестам / под ред. Н. У. Тица. - М. : Юнимед-пресс, 2003. - 942 с.

48. Козлова, Д. И. Состояние кишечного микробиоценоза и течение Н. pylori-ассоциированного гастрита в условиях эрадикационной и синбиотической терапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 : 03.00.07 / Козлова Дина Ивановна; [С.-Петерб. мед. акад. последиплом. образования]. -СПб., 2004.-21 с.

49. Кононов, А. В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori / А. В. Кононов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. -№ 2. - С. 15-21.

50. Конь, И. Я. Дефицит витаминов у детей: основные причины, формы и пути профилактики у детей раннего и дошкольного возраста / И. Я. Конь, М. А. Тоболева, С. А. Димитриева / Вопр. современной педиатрии. - 2002. - Т. 1, № 2. - С. 62-66.

51. Кораблева, Э. В. Клинико-эпидемиологические особенности Helicobacter pylori инфекции у детей и подростков : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.08 / Кораблева Элеонора Владимировна; [Владивосток, гос. мед. ун-т]. — Владивосток, 2010. -24 с.

52. Корниенко, Е. А. Боли в животе у детей. Дифференциальный диагноз и алгоритмы лечения / Е. А. Корниенко // Детская гастроэнтерология и нутрициология.-2005.-Т. 13, № 18.-С. 1197-1201.

53. Корниенко, Е. А. Инфекция Helicobacter pylori у детей / Е. А.

Корниенко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 272 с.

54. Корсунский, А. А. Хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей / А. А. Корсунский, П. JI. Щербаков, В. А. Исаков. - М., 2002.- 168 с.

55. Костюнин, К. Ю. Патоморфологические и патогенетические особенности хеликобактерной инфекции : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.03.02 / Костюнин Кирилл Юрьевич; [С.-Петерб. гос. ун-т]. - СПб., 2010. - 22 с.

56. Котовский, А. В. Особенности психосоматических нарушений у детей больных язвенной болезнью, эрозивным гастродуоденитом и хроническим поверхностным гастродуоденитом / А. В. Котовский, Е. А. Сироткин // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : мат. XIII конгр. детских гастроэнтерологов России, Москва, 21-23 марта 2006 г. / под. ред. В. А. Таболина. - М., 2006. - С. 190-191.

57. Курилович, С. А. Некоторые итоги и перспективы изучения Helicobacter pylori-инфекции в Западной Сибири / С. А. Курилович, О. В. Решетников, J1. Г. Шлыкова // Педиатрия. - 2002. - № 2. - С. 65-71.

58. Кучерявый, Ю. А. Инфекция Helicobacter pylori и заболевания поджелудочной железы / Ю. А. Кучерявый // Клин, фармакол. терапии. - 2004.

- № 1. - С. 40-43.

59. Лапина, Г. Л. Основные принципы диагностики Helicobacter pylori / Г. Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии.

- 1999,-№2.-С. 41-45.

60. Макреди, Б. Дж. Обнаружение и идентификация патогенных микроорганизмов молекулярными методами / Б. Дж. Макреди, Дж. А. Чимера // Молекулярная клиническая диагностика. Методы / под ред. С. Херрингтона, Дж. Макги. - М. : Мир, 1999. - С. 496-506.

61. Маянский, А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский. - Новосибирск, 1989. - 344 с.

62. Мейрион, Б. Б. Определение нуклеотидной последовательности ДНК / Б. Б. Мейрион, М. Б. Ллуэлин // Молекулярная клиническая диагностика. Методы / под ред. С. Херрингтона, Дж. Макги. - М. : Мир, 1999. - С. 428-447.

63. Методы диагностики хеликобактериоза / И. Г. Акопян, Н. В. Барышникова, Т. М. Григорян [и др.]; под ред. А. В. Козлова, В. П. Новиковой.

- СПб. : Диалект, 2008. -88 с.: ил.

64. Мишкина, Т. В. Влияние различных генотипов Helicobacter pylori на клинико-эндоскопические и морфологические проявления хронических гастродуоденальных заболеваний у детей и подростков / Т. В. Мишкина, В. А. Александрова, А. Н. Суворов // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, № 5. - С. 28-32.

65. Мишкина, Т. В. Диагностическая значимость метода полимеразной цепной реакции при генотипировании Helicobacter Pylori у детей с хронической гастродуоденальной патологией : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 / Мишкина Татьяна Владимировна; [С.-Петерб. мед. акад. последиплом. образования]. - СПб., 2007. - 23 с.

66. Мозговой, С. И. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка: от природы феномена к прогнозу / С. И. Мозговой // Бюл. СО РАМН.

- 2009. - № 3 (137). - С. 5-9.

67.Моисев, А. Б. Биопсихосоциальная модель заболеваний органов пищеварения у детей / А. Б. Моисев, Л. Н. Цветкова // Вопр. детской диетологии. - 2009. - Т. 7, № 2. - С. 42-45.

68. Молекулярно-генетические особенности Helicobacter pylori у детей старшего возраста, больных хроническим гастродуоденитом / В. П. Новикова, Ю. П. Успенский, А. Н. Суворов [и др.] // Проблемы педиатрии : мат. конф., посвященной 160-летию профессора А. А. Руссова. - СПб., 2006. - С. 124-131.

69. Момыналиев, К. Т. Геномно-протеомная характеристика вариабельности Helicobacter pylori : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 03.00.04 / Момыналиев Куват Темиргалиевич; [НИИ биомед. химии им. В. Н. Ореховича]. -М., 2009.-45 с.

70.Морфологические особенности слизистой оболочки желудка при дуоденогастральном рефлюксе у детей / Н. Ю. Широкова, Е. В. Смотрина, П. П. Потехин, И. JT. Соколова // Сибирский журн. гастроэнтерол. и гепатол. - 2004. -№ 18.-С. 97-99.

71. Нижевич, А. А. Клинико-морфологическая характеристика, генетические маркеры, диагностика и лечение Helicobacter pylori-ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.01.08 / Нижевич Александр Альбертович; [Башк. гос. мед. ун-т].-М., 2010.-46 с.

72.Николаева, О. В. Состояние вегетативного гомеостаза у детей при нарушении моторной функции органов гастродуоденальной зоны / О. В. Николаева, М. Н. Ермолаев // Клинич. педиатрия. - 2009. - Т. 20, № 5. - С. 2125.

73. Нормальные возрастные размеры желчного пузыря, поджелудочной железы, печени у детей по данным эхографии / Т. К. Найдина, И. В. Дворяковский, А. Б. Сугак, Е. С. Захарова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2001. - № 4. - С. 57-63.

74. О возможном механизме эндемичности современной холеры (роль некультивируемых форм Vibrio cholerae Ol) / Е. В. Четина, Г. М. Грижебовский, А. Ф. Брюханов [и др.] // Мол. генетика, микробиол. и вирусол. - 1993. — № 6. -С. 18-22.

75. О патогенной роли Helicobacter pylori / В. Т. Ивашкин, С. Д. Положенцев, В. К. Султанов [и др.] // Терапевт, архив. - 1993. - № 2. - С. 11-13.

76. Окороков, А. Н. Диагностика болезней внутренних органов. Т. 1. Диагностика болезней органов пищеварения / А. Н. Окороков. - М. : Медлит, 2003.-560 с.

77. Особенности секреторной функции желудка у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с хеликобактериозом /

JI. М. Карсыбекова, М. Н. Шарипова, А. К. Макшеев, Н. Г. Колесникова // Педиатрия. - 2004. - № 2. - С. 8-10.

78. Особенности хронического гастрита, ассоциированного с CagA позитивными штаммами Н. pylori у детей / Ю. Ф. Лобанов, К. А. Печкина, Д. Ю. Латышев, В. А. Устькачкинцев // Актуальные проблемы педиатрии : мат. конф. XVII съезда педиатров России, Москва, 14-17 февраля. - М., 2013. - С. 344.

79. Пасечников, В. Д. Значение геномной гетерогенности штаммов Helicobacter pylori в развитии ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны / В. Д. Пасечников, С. 3. Чуков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2000. - № 3. - С. 7-11.

80. Пат. RU, 2184781 RU, С2, МПК7 C12Q1/04, C12Q1/00. Способ диагностики хеликобактериоза по оценке уреазной активности биологического материала и устройство для его осуществления / Дмитриенко М. А., Корниенко Е. А., Милейко В. Е. ; заявитель и патентообладатель Дмитриенко М. А., Корниенко Е. А., Милейко В. Е. - № 97117123 ; заявл. 30.09.97; опубл. 10.07.2002. Бюл. 19.-С. 494.

81. Пиманов, С. И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь / С. И. Пиманов. - М. : Медкнига, 2000. - 378 с.

82. Подусенко, В. В. Эпидемиология Helicobacter pylori инфекции в Приморском крае / В. В. Подусенко, П. Л. Щербаков, Т. В. Горлачева / Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. - 2001. - Т. XI, № 2, прил. № 13. -С. 84.

83. Применение методов статистического анализа / под ред. В. 3. Кучеренко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 187 с.

84. Пыков, М. И. Детская ультразвуковая диагностика / М. И. Пыков, К. В. Ватолин.-М. : Видар. - 2001. - 680 с. : ил.

85. Ранняя диагностика хеликобактерного гастрита у подростков в условиях поликлиники / В. А. Мирошниченко, О. А. Беляева, Т. Я. Янсонс, М.

А. Ивановская // Тихоокеанский мед. журн. - 2005. - № 4. - С. 58-60.

86. Распространенность инфекции Н. pylori среди населения Москвы / С. В. Герман, И. Е. Зыкова, А. В. Модестова, Н. В. Ермаков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2010. - № 2. - С. 25-30.

87. Рапопорт С. И. Гастриты (Пособие для врачей)/ С. И. Рапопорт — М.: ИД «Медпрактика-М», 2010. — 20 с.

88. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О. Ю. Реброва. - М. : МедиаСфера. - 2002. - 312 с.

89. Роккас, Ф. Инфекция Helicobacter pylori как фактор риска рака желудка: современные доказательства / Ф. Роккас // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - № 3. - С. 66-70.

90. Роль морфологических исследований в выборе тактики патогенетического лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей и подростков / Л. Н. Цветкова, Ю. А. Лысиков, О. А. Горячева [и др.] // Педиатрия. - 2010. - Т. 89, № 2. - С. 32-39.

91. Саики, Р. Полимеразная цепная реакция / Р. Саики, У. Гиленстен, Г. Эрлих // Анализ генома. Методы / под ред. К. Джеймса. - М. : Мир, 1990. - С. 176-190.

92. Самусева, Е. С. Морфологическая диагностика Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка при хроническом гастрите / Е. С. Самусева, В. П. Терещенко // Врачебное дело. - 1998. - № 2. - С. 45-48.

93. Серологический скрининг предопухолевой патологии и раннего рака желудка / И. В. Маев, Е. В. Мельникова, С. В. Кашин [и др.] // Клин, медицина. - 2008. - № 5. - С. 43-48.

94. Сичинава, И. Лечение антибиотикоассоциированной диспепсии у детей с гастродуоденитами / И. Сичинава, А. Горелов, Е. Каннер // Врач. - 2011. - № 2. - С. 8.

95. Склянская, О. А. Атрофический гастрит, вызванный Helicobacter pylori, как предраковое заболевание / О. А. Склянская, Т. J1. Лапина // Арх. патол. - 2004. - № 6. - С. 57-60.

96. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (четвертое Московское соглашение) : метод, рекомендации № 37 Департамента здравоохранения г. Москвы / Л. Б. Лазебник, П. Л. Щербаков, Ю. В. Васильев [и др.]. - М. : ЦНИИГ, 2010,- 12 с.

97. Успенский, Ю. П. Анализ мировых данных по резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину / Ю. П. Успенский, Н. В. Барышникова, А. Н. Суворов // Вестн. практич. врача. - 2010. - Т. 19, № 4. - С. 409-414.

98. Успенский, Ю. П. Оптимизация диагностики и лечения больных с заболеваниями, ассоциированными с инфекцией Helicobacter pylori : метод, рекомендации / Ю. П. Успенский, Н. В. Барышникова. - СПб., 2008. - 18 с.

99. Успенский, Ю. П. Helicobacter pylori — ассоциированные заболевания: патогенез, особенности диагностики и дифференцированное лечение / Ю. П. Успенский, Н. В. Барышникова. - СПб., 2010. - 64 с.

100. Фадеенко, Г. Д. Helicobacter pylori и внегастральные проявления / Г. Д. Фадеенко // Укр. терапевт, журн. - 2004. - № 2. - С. 95-99.

101. Функциональные заболевания пищеварительного тракта у детей. Принципы рациональной терапии / А. Хавкин, С. Бельмер, Г. Волынец, Н. Жихарева // Справочник педиатра. - 2006. - № 2. - С. 17-32.

102. Хеликобактер-ассоциированная форма язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: проблемы терапии / И. В. Маев, А. А. Самсонов, Н. Н. Голубев [и др.]//Фарматека. - 2011. - № 2. - С. 10-17.

103. Helicobacter pylori: распространенность, диагностика, лечение / Л. Б. Лазебник, Ю. В. Васильев, П. Л. Щербаков // Эксперимен. и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 2. - С. 3-7.

104. Хронический гастрит / JI. И. Аруин, П. Я. Григорьев, В. А. Исаков [и др.]. - Амстердам, 1983. - 362 с.

105. Циммерман, Я. С. Гастродуоденальные заболевания и Helicobacter pylori-инфекция: общее обозрение проблемы / Я. С. Циммерман // Клин, медицина. - 2009. - № 5. - С. 9-15.

106. Человек и его симбионтная микрофлора: общебиологические аспекты проблемы / Е. И. Ткаченко, Ю. П. Успенский, М. М. Захарченко // Терапевт, архив. - 2006. - № 3. - С. 38-42.

107. Шабалов Н. П. Острый гастрит. Из кн.: Детские болезни. Глава 10. Заболевания органов пищеварения у детей старшего возраста. Учебник для вузов. 6-е изд. — Т. 1. — СПб: Питер. — 2010. — 928 с.

108. Шендеров, Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 1. Микрофлора человека и животных и ее функции / Б. А. Шендеров. - М. : ГРАНТЪ, 1998. - 288 с.

109. Шкитин, В. А. Роль Helicobacter pylori в патологии человека / В. А. Шкитин, Г. Н. Шпирна, Г. Н. Старовойтов // Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002. - Т. 4, № 2. - С. 128-145.

110. Щербаков, П. JI. Инструментальная диагностика пилорического хеликобактериоза у детей / П. JI. Щербаков // Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori. - М., 1998. - С. 5-7.

111. Щербаков, П. JI. Лечение инфекции Helicobacter pylori у детей / П. Л. Щербаков // Фарматека. - 2006. - № 1. - С. 50-54.

112. Щербаков, П. Л. Современные проблемы подростковой гастроэнтерологии / П. Л. Щербаков // Педиатрия. - 2010. - Т. 89, № 2. - С. 6-1.

113. Щербаков, П. Л. Эндоскопическая и морфологическая картина слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки при инвазии Helicobacter pylori / П. Л. Щербаков, В. А. Исаков, А. А. Корсунский // Хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей / А. А. Корсунский, П. Л. Щербаков, В. А. Исаков. - М. : Медпрактика-М, 2002. - С. 76-101.

114. Щербаков, П. JL Эпидемиология инфекции H.pylori / П. JI. Щербаков // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / под ред. В. Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т. Л. Лапина. -М. : Триада-Х, 1999. - С. 14-20.

115. Щербо, С. Н. ПНР - диагностика заболеваний, передаваемых половым путем / С. Н. Щербо, В. Б. Макаров // Клин, лабораторная диагностика. - 1998. - № 2. - С. 21-24.

116. Эрдес, С. И. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей / С. И. Эрдес // Вопр. современной педиатрии. - 2009. - Т. 8, № 2. - С. 6876.

117. Язвенная болезнь у детей: особенности течения и выбора медикаментозной терапии на современном этапе / Л. Н. Цветкова, В. А.Филин, Л. В. Нечаева [и др.] // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2008. - Т. 53, №5.-С. 36-42.

118. Язвенная болезнь, хронический гастродуоденит и эзофагит в аспекте дисбактериоза гастродуоденальной зоны / В. В. Чернин, В. М. Червинец, В. М. Бондаренко [и др.]. - Тверь : Триада, 2004. - 200 с.

119. Ярмолик, Е. С. Ассоциация Helicobacter pylori с хроническими дерматозами / Е. С. Ярмолик, Д. Ф. Хворик // Мат. региональной науч.-практич. конф. с междунар. участием, посвященной 50-летию кафедры дерматовенерологии Гродненского гос. мед. университета, 31 мая 2012 г. -Гродно, 2012.-С. 144-153.

120. Activation of beta-catenin by carcinogenic Helicobacter pylori / A. T. Franco, D. A. Israel, M. K. Washington M. K. [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -2005.-Vol. 102, №3,-P. 10646-10651.

121. Akbasheva, О. E. Parameters of plasma blood proteolysis and phenotypes of alpha 1-proteinase inhibitor in children with duodenal ulcer / О. E. Akbasheva // Biomed. Khim. - 2007. - Vol. 53, № 3. - P. 338-344.

122. Albert, J. Simple, sensitive, and specific detection of human immunodeficiency virus type 1 clinical specimens by polymerase chain reaction with

nested Primer / J. Albert, E. M. Fenyö // J. Clin. Microbiol. - 1990. - Vol. 28, № 7. -P. 1560-1564.

123. Allelic diversity of the Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin gene in South Africa: rarity of the vacA si a genotype and natural occurrence of an s2/ml allele / D. P. Letley, A. Lastovica, J. A. Louw [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1999. -Vol. 37, №4.-P. 1203-1205.

124. Association of cagA and vacA Genotypes of Helicobacter pylori with Gastric Diseses in Estonia / H. Andreson, K. Loivukene, T. Sillakivi [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2002. - Vol. 40, № 1. - P. 298-300.

125. Association of serotonin production and neutrophil activation by strains of Helicobacter pylori isolated from patients with peptic ulceration and chronic gastritis / Q. B. Zhang, I. M. Nakshabendi, M. S. Mokhashi [et al.] // Gut. - 1996. -Vol. 38.-P. 841-845.

126. Atherton, J. C. H. pylori virulence factors / J. C. Atherton // Br. Med. Bull. - 1998.-Vol. 54, № l.-P. 105-120.

127. Atopic dermatitis successfully treated by eradication of Helicobacter pylori / K. Murakami, T. Fujioka, A. Nishizono [et al.] // J. Gastroenterol. - 1996. -Vol. 31, №9.-P. 77-82.

128. Atrophy and intestinal metaplasia one year after cure of H. pylori infection: a prospective, randomized study / J. J. Sung, S. R. Lin, J. Y. Ching [et al.] //Gastroenterology. -2000. -Vol. 119, № l.-P. 7-14.

129. Barabino, A. Helicobacter pylori-related iron deficiency anemia : a review / A. Barabino // Helicobacter. - 2002. - Vol. 7, № 2. - P. 71-75.

130. Bizzozero, G. Ueber die schlauchförmigen drüsen des magendarmkanals und die beziehungen ihres epitheles zu dem oberflächenepithel der Schleimhaut / G. Bizzozero // Archiv Mikroskopisch. Anatom. - 1893. - Vol. 42. - P. 82-152.

131. Blaser, M. J. An Endangered Species in the Stomach / M. J. Blaser // Scientific Am. - 2005. - Vol. 292, № 2. - P. 38-45.

132. Bode, G. The coccoid forms of Helicobacter pylori - criteria for their viability / G. Bode, F. Mauch, P. Malfertheiner // Epydemiol. Infect. - 1993. - Vol. 111.-P. 483-490.

133. Bogder, K. Helicobacter pylori and gastric inflammation / K. Bogder, J.

E. Crabtree // Brit. Med. Bull. - 1998. - Vol. 54. - P. 139-150.

134. Cancer statistic, 2002 / A. Jemal, A. Thomas, T. Murray, M. Thun // CA Cancer J. Clin. - 2002. - Vol. 52, № 6. - P. 23-47.

135. Carcinogenic role of tumor necrosis factor-alpha inducing protein in human stomach / M. Saganuma, T. Kuzuhara, K. Yamaguchi, H. Fujiki // J. Biochem. Mol. Biol.-2006.-Vol. 39, № l.-P. 1-8.

136. Causal role of Helicobacter pylori infection and eradication therapy in gastric carcinogenesis / M. Ito, S. Tanaka, T. Kamada et al // World J Gastroenterol. -2006.-Vol. 12, № l.-P. 10-16.

137. Cellular dissociation of NF-kappaB and inducible nitric oxide synthase in Helicobacter pylori infection / X. Zhang, B. Ruiz, P. Correa [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2000. - Vol. 29, № 8. - P. 730-735.

138. Chan, A. O. E-cadherin in gastric cancer / A. O. Chan // World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, № 2. - P. 199-203.

139. Characterization of Helicobacter pylori PldA, a phospholipase with a role in colonization of the gastric mucosa / N. Dorrell, M. C. Martino, R. A. Stabler [et al.] // Gastroenterology. - 1999. - Vol. 117, № 5. - P. 1098-1104.

140. Characterization of lymphocytic infiltrate in Helicobacter pylori-associated gastritis / R. A. Hatz, G. Meimarakis, E. Bayerdorffer, [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 1996. - Vol. 31, № 3. - P. 222-228.

141. Choi, J. W. Does Helicobacter pylori infection relate to iron deficiency anaemia in prepubescent children under 12 years of age? / J. W. Choi // Acta Paediatr. - 2003. - Vol. 92, № 8. - P. 970-972.

142. Classification and granding of gastritis the up-date Sydney system / M.

F. Dixon, R. M. Genta, H. Yardley, P. Correa // Am. J. Surg. Pathol. - 1996. - Vol.

20,№ 10.-P. 1161-1181.

143. Coccoid and spiral Helicobacter pylori differ in their abilities to adhere to gastric epithelial cells and induce interleukin-8 secretion / S. P. Cole, D. Cirillo, M. F. Kagnoff [et al.] // Infect. Immun. - 1997. - Vol. 65, № 2. - P. 843-846.

144. Coccoid Helicobacter pylori not culturable in vitro reverts in mice / L. Cellini, N. Allocati, D. Angelucci [et al.] // Microbiol. Immunol. - 1994. - Vol. 38, № 3.-P. 843-850.

145. Coccoid like forms (CLF) of Helicobacter pylori. Enzyme activity and antigenicity / M. Nilius, A. Strichle, G. Bode, P. Malfertheiner // Int. J. Med. Microbiol. Viral. Parasitol. Infect. Dis. - 1993. - Vol. 280, № 1-2. - P. 259-272.

146. Conditionalsurvival in gastriccancer: a SEER data base analysis / S. J. Wang, R. Emery, C. D. Fuller [et al.] // Gastric Cancer. - 2007. - Vol. 10, № 3. - P. 153-158.

147. Connection between Helicobacter pylori infection and chronic gastrointestinal urticaria / D. Kalas, L. Pronai, K. Ferenczi [et al.] // Orv. Hetil. -1996. - Vol. 137, № 36. - P. 1969-1972.

148. Correa, P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process : First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention / P. Correa // Cancer Res. - 1992. - Vol. 52. - P. 6735-6740.

149. Correa, P. Natural history of Helicobacter pylori infection / P. Correa, M. B. Piazuelo // Dig. Liver Dis. - 2008. - Vol. 40, № 2. - P. 490-496.

150. Cover, T. L. The vacuolating cytotoxin of Helicobacter pylori / T. L. Cover // Mol. Microbiol. - 1996. - Vol. 20, № 2. - P. 241-246.

151. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Morain [et al.] // Gut. - 2007. - Vol. 56, № 6. - P. 772-778.

152. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection : the Maastricht 2-2000 Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O' Morain [et al.] // Aliment Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16, № 2. - P. 167-180.

153. Cytotoxic activity in broth-culture filtrates of Campylobacter pylori / R. D. Leunk, P. T. Johnson, B. C. David [et al.] // J. Med. Microbiol. - 1988. - Vol. 26, №2.-P. 93-99.

154. Decreased adherence of cagG-deleted Helicobacter pylori to gastric epithelial cells in Japanese clinical isolates / T. Mizushima, T. Sugiyama, T. Kobayashi [et al.] // Helicobacter. - 2002. - Vol. 7, № 1. - P. 22-29.

155. Determinants of non-toxicity in the gastric pathogen Helicobacter pylori / D. P. Letley, J. L. Rhead, R. J. Twells [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, №29.-P. 26734-26741.

156. Distinctiveness of the cagA genotype in children and adults with peptic symptoms in South China / J. Li, Z. Ou, F. Wang [et al.] / Helicobacter. - 2009. -Vol. 14, №4.-P. 248-255.

157. Doosti, A. Helicobacter pylori vac A Genotypes in Shahrecordian (Iran) H. pylori-positive patiets / A. Doosti, P. Ghasemi- Dehkordi // Res. Biol. Sciences. -1999.-Vol. 4, № 1. - P.11-15.

158. Du, M.-Q. Recent advances in our understanding of the biology and pathogenesis of gastric mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma : review. / M.-Q. Du, P. G. Isaacson // Forum (Genoa, Italy). - 1998. - Vol. 8, № 2. -P. 162-173.

159. Dubois, A. Intracellular Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis: an «old» frontier worth revisiting / A. Dubois // Gastroenterology. - 2007. - T. 132, № 3. - P. 1177-1180.

160. Effects of intragastric ammonia on collagen metabolism of gastric ulcer base in rats / H. Endo, Y. Tsukamoto, T. Arisawa [et al.] / Digestion. - 1996. - Vol. 57, №6.-P. 411-9.

161. Efficacy of quadruple therapy with pantoprazole, bismuth, tetracycline and metronidazole as rescue treatment for Helicobacter pylori infection / D. Bioxeda, F. Bermejo, C. Martin de Argila [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16, №8.-P. 1457-1460.

162. Emerging concept of cancer as a stem cell disorder / M. Z. Ratajczak, M. Kucia, H. Dabrowska [et al.] // Central. Eur. J. Biol. - 2006. - Vol. 1, № 1. - P. 7387.

163. Environmental factors in Helicobacter pylori-related gastric precancerous lesions in Venezuela /1. Kato, J. Vivas, M. Plummer [et al.] // Cancer. Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2004. - Vol. 13, № 3. - P. 468-476.

164. Epidemiology of H. pylori: acquisition, transmission, population prevalence and disease-to-infection ratio / R. A. Feldman, A. Ja. P. Eccersley, J. M. Hardie // British Medical Bulletin. - 1998. - Vol. 54, № 1. - P. 39-52.

165. Epithelial attachment alters the outcome of Helicobacter pylori infection / J. L. Guruge, P. G. Falk, R. G. Lorens [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1998. - № 1. - P. 35-40.

166. Evaluation of a new enzyme immunoassay for detecting Helicobacter pylori in feces: a prispective pilot study / L. Trevisani, S. Sartori, F. Galvani [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 94, № 7. - P. 1830-1833.

167. Figura, N. Are Helicobacter pylori differences important in the development of Helicobacter pylori-related diseases? / N. Figura // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1997. - Vol. 29, № 4. - P. 367-374.

168. Figura, N. Determinants of pathogenicity of Helicobacter pylori / N. Figura//J. Chemother. - 1996.-Vol. 11, №2.-P. 22.

169. Forman, D. Gastric cancer: global pattern of the disease and an overview of environmental risk factors / D. Forman, V. J. Burley // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 20, № 4. - P. 633-664.

170. Frequent presence of Helicobacter pylori infection in chronic urticaria / M. Radenhausen, J. D. Schulzke, C. C. Geilen [et al.] // Acta Derm Venereol. - 2000. -Vol. 80, № l.-P. 48-49.

171. Gastric atrophy, metaplasia, and dysplasia: a clinical perspective/ C. R. Kapadia // J. Clin. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 36, №. 1. - P. 29-36.

172. Gastric cancer risk in chronic atrophic gastritis: statistical calculations of cross-stotional data / P. Sipponen, M. Kekki, J. Haapakoski [et al.] // Int. J. Cancer. -1985.-Vol. 35.-P. 173-177.

173. Gastric mucosal 47-integrin-positive CD4 T lymphocytes and immune protection against Helicobacter infection in mice / M. Michetti, C. P. Kelly, J.-P. Kraehenbuhl [et al.] // Gastroenterology. - 2000. - Vol. 119. - P. 109-118.

174. Geographic distribution of vacA allelic types of Helicobacter pylori / L.-J. van Doom, C. Figueiredo, F. Megraud [et al.] // Gastroenterology. - 1999. - Vol. 116, №4.-P. 823-830.

175. Global cancer statistics, 2002 / D. M. Parkin, F. Bray, J. Ferlay, P. Pisani // CA Cancer. J. Clin. - 2005. - Vol. 55, № 2. - P. 74-108.

176. Goodwin, C. S. Helicobacter pylori infection / C. S. Goodwin, M. M. Mendall, Т. C. Northfield // Lancet. - 1997. - Vol. 349, № 9047. - P. 265-269.

177. Goodwin, C. S. Transfer of Campylobacter pylori and Campylobacter mustelae to Helicobacter gen-nov as Helicobacter comb-nov, respectively / C. S. Goodwin, J. A. Armstrong, T. Chilvers // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1989. - Vol. 39, № 4.-P. 397.

178. Gribbon, L. T. Oxidative metabolism in not culturable Helicobacter pylori and Vibrio vulnificus studied by substrateenhanced tetrazolium reduction and digital image processing / L. T. Gribbon, M. R. Barer // Appl. Environ. Microbiol. -1995.-Vol 61, №9.-P. 3379-3384.

179. Helicobacter felis eradication restores normal architecture and inhibits gastric cancer progression in C57BL/6 mice / X. Cai, J. Carlson, C. Stoicov [et al.] // Gastroenterol. - 2005. - Vol. 128, № 7. - P. 1937-1952.

180. Helicobacter pylori and cagA gene detected by polymerase chain reaction in gastric biopsies: correlation with histological findings, proliferation and apoptosis / K. R. Leite, E. Darini, F. С. Canavez [et al.] // Sao Paulo Med. J. - 2005. -Vol. 123,№3.-P. 113-118.

181. Helicobacter pylori associated gastric diseases and lymphoid tissue hyperplasia in gastric antral mucosa / X. Y. Chen, W. Z. Liu, Y. Shi [et al.] // J. Clin Pathol. - 2002. - Vol. 55, № 5. - P. 133-137.

182. Helicobacter pylori babA2, cagA, and si vacA genes work synergistically in causing intestinal metaplasia / C. F. Zambon, F. Navaglia, D. Basso [et al.] // J. Clin. Pathol. - 2003. - Vol. 56, № 4. - P. 287-291.

183. Helicobacter pylori cagA status and s and m alleles of vacA in isolates from individuals with a variety of H.pylori-associated gastric diseases / D. G. Evans, D. M. M. Queiroz, E. N. Mendes, D. J.-Jr. Evans // J. Clin. Microbiol. - 1998. - Vol. 36, № 11.-P. 3435-3437.

184. Helicobacter pylori cagA+ strains and dissociation of gastric epithelial cell proliferation from apoptosis / P. M. Peek, S. F. Moss, K. T. Tham [et al.] // J. Natl. Cancer. Inst. - 1997. - Vol. 89, № 12. - P. 3-8.

185. Helicobacter pylori counteracts the apoptotic action of its VacA toxin by injecting the CagA protein into gastric epithelial cells / A. Oldani, M. Cormont, V. Hofman [et al.] // PLoS Pathog. - 2009. - Vol. 5, № 10. - P. 1000603.

186. Helicobacter pylori Entry into human gastric epithelial cells: a potential determinant of virulence, persistence, and treatment failures / B. Bjorkholm, V. Zhukhovitsky, C. Lofman [et al.] // Helicobacter 2000. - Vol. 5, № 3. - P. 148-154.

187. Helicobacter pylori infection and gastric lymphoma / E. J. Kuipers, A. M. Uyterlinde, A. S. Pena [et al.] // Lancet. - 1995. - Vol. 345. - № 8964. - P. 15251528.

188. Helicobacter pylori infection and gastric lymphoma / J. Parsonnet, S. Hansen, L. Rodriguez [et al.] // Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330. - P. 1267-1271.

189. Helicobacter pylori infection, not gastroesophageal reflux, is the major cause of inflammation and intestinal metaplasia of gastric cardiac mucosa / J. R. Goldblum, J. E. Richter, M. Vaezi [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 97, №2.-P. 302-31 1.

190. Helicobacter pylori seropositivity in children with atopic dermatitis as sole manifestation of food allergy / G. Corrado, I. Luzzi, C. Pacchiarotti [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2000. - Vol. 11, № 2. - P. 101-105.

191. Helicobacter pylori: cultivability and antibiotic susceptibility of coccoid forms / M. I. Brenciaglia, A. M. Fornara, M. M. Scaltrito, F. Dubini // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2000. - Vol. 13, № 4. _p. 237-241.

192. Helicobacter pylori-associated chronic gastritis and unexplained iron deficiency anemia: a reliable association? / S. Nahon, P. Lahmek, J. Massard [et al.] // Helicobacter. - 2003. - Vol. 8, № 6. - P. 573-577.

193. Heterogeneity in the activity of mexican Helicobacter pylori strains in gastric epithelial cells and its association with diversity in the cagA Gene / A. Reyes-Leon, J. C. Atherton, R. H. Argent [et al.] // Infect. Immun. - 2007. - Vol. 75, № 7. -P. 3445-3454.

194. Highly significant role of Helicobacter pylori urease in phagocytosis and production of oxygen metabolites by human granulocytes / A. Makristathis, E. Rokita, A. Labigne [et al.] // J. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 177, № 3. - P. 803-806.

195. Horvitz, G. Gastroduodenal disease of childhood / G. Horvitz, B. D. Gold // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 22, № 6. - P. 632-640.

196. Immunological adhesion molecules on gastric mucosa. Does H.pylori, and specifically cagA+ strains influence its expression? / A. Torres, G. Perez-Perez, M. Goreia Buey, J. Pajares // Gut. - 1995. - Vol. 37, № 1. - P. 34.

197. Interleukin I gene polymorphisms and gastric cancer risk in a high-risk Italian population / D. Palli, C. Saieva, I. Luzzi [et al.] // Am. J. Gastroenterol. -2005.-Vol. 100, №9.-P. 1941-1948.

198. Is Helicobacter pylori (Hp) connected with Rosacea? / A. Szlachcic, J. Pytko-Polonczyk, Z. Sliwowski [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2002. -Vol. 16, №4.-P. 328-333.

199. Konturek, P. C. Gastriccancerand Helicobacter pylori infection / P. C. Konturek, S. J. Konturek, T. Brzozowski // J. Physiol. Pharmacol. - 2006. - Vol. 57,

№ 3. - P. 51-65.

200. Konturek, P. C. Helicobacter pylori infection in gastric cancerogenesis / P. C. Konturek, S. J. Konturek, T. Brzozowski // J. Physiol. Pharmacol. - 2009. -Vol. 60, № 3. - P. 3-21.

201. Kranke, B. Helicobacter pylori in acquired cold urticaria / B. Kranke, Mayr- S. Kanhauser, W. Aberer // Contact Dermatitis. - 2001. - Vol. 44, № 1. - P. 57-58.

202. Kuipers, E. J. Review article: relationship between Helicobacter pylori, atrophic gastritis and gastric cancer / E. J. Kuipers // Aliment. Pharmacol. Ther. -1998,-Vol. 12, № l.-P. 25-36.

203. Lactoferrin sequestration and its contribution to iron-deficiency anemia in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa / Y. H. Choe, Y. J. Oh, N. G. Lee [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2003. - Vol. 18, № 8. - P. 980-985.

204. Lauwers, G. Y. Defining the pathologic diagnosis of metaplasia, atrophy, dysplasia, and gastric adenocarcinoma // J. Clin. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 36, № l.-P. S37-S43.

205. Long-term efficacy and safety of omeprazole in Zollinger-Ellison syndrome / L. Lundell, P. Miettinen, H. E. Myrvold [et al.] // Gastroenterol. - 1999. -Vol. 117, №2.-P. 319-326.

206. Managing Helicobacter pylori infection in the new millennium: a review / P. Periti, F. Tonelli, L. Capurso, P. Nicoletti // J. Chemother. - 1999. - Vol. 11, № 4.-P: 53-55.

207. Marshall, B. J. Helicobacter pylori: the etiologic agent for peptic ulcer / B. J. Marshall // JAMA. - 1995. - Vol. 274, № 13. - P. 1064-1066.

208. Marshall, B. J. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration / B. J. Marshall, J. R. Warren // Lancet. - 1984. -Vol. 1, № 8390.-P. 1311-1315.

209. Marshall, J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis / J. R. Marshall // Lancet. - 1983. - Vol. 1, № 8336. - P. 1273-1275.

210. Mechanisms involved in Helicobacter pylori-induced inflammation / N. Yoshida, D. N. Granger, D. G. Evans [et al.] // Gastroenterology. - 1993. - Vol. 105, №5.-P. 1431-1440.

211. Megraud, F. Helicobacter pylori infection: Review and practice / F. Megraud // Presse. Med. - 2010. - Vol. 39, № 7-8. - P. 815-822.

212. Metaplasia — a transdifferentiation process that facilitates cancer development: the model of gastric intestinal metaplasia / P. Mesquita, A. Raquel, L. Nuno [et al.] // Crit. Rev. Oncog. - 2006. - Vol. 12, № i_2. - P. 3-26.

213. Milutin, B. Helicobacter pylori in colorectal carcinoma Tissue / B. Milutin, B. Stimec // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2007. - Vol. 16, № 3. -P. 631-633.

214. Mobley, H. The role of Helicobacter pylori urease in the pathogenesis of gastritis and peptic ulceration / H. Mobley // Alim. Pharmacol. Ther. - 1996. - Vol. 10, № 1. - P. 57-64.

215. Modified allele-specific primer-polymerase chain reaction method for analysis of susceptibility of Helicobacter pylori strains to clarithromycin / T. Furuta, Y. Soya, M. Sugimoto [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 22, № 11. -P. 1810-1815.

216. Molecular evolution of Helicobacter pylori vacuolating toxin gene VacA / A. Kelly, K. A. Gangwer, L. Carrie [et al.] // J. Bacteriol. - 2010. - Vol. 122, № 23. -P. 6126-6135.

217. Moron, A. P. The role of lipopolysaccharide in Helicobacter pylori pathogenesis / A. P. Moron // Aliment. Pharm. Ther. - 1996. - Vol. 10, № 1. - P. 3950.

218. Mosaicism in vacuolating cytotoxin alleles of Helicobacter pylori. Association of specific vacA types with cytotoxin production and peptic ulceration / J. C. Atherton, P. Cao, R. M. Jr. Peek, M. K. Tummuru [et al.] // J. Biol. Chem. -1995. - Vol. 270, № 30. - P. 17771-17777.

219. Mullis, K. Specific synthesis of DNA in vitro via a polymerase-catalyzed

chain reaction / K. Mullis, F. Faloona // Methods Enzymology. - 1987. - Vol. 155. — P. 335-350.

220. Multiplex PCR: optimization and application in diagnostic virology / E. Elnifro, A. Ashshi, R. Cooper, P. Klapper // Clin. Microbiol. Rev. - 2000. - Vol. 13, №4.-P. 559-570.

221. Nakata, H. Helicobacter pylori and iron deficiency anemia / H. Nakata, M. Ichinose // Intern. Med. - 2003. - Vol. 42, № 10. - P. 922-923.

222. New tumour necrosis factor-alfa-inducing protein released from Helicobacter pylori for gastric cancer progression / M. Saganuma, M. Kurusu, K. Suzuki [et al.] // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 131, № 5. - P. 305-311.

223. Nifuratel-containing initial anti-Helicobacter pylori triple therapy in children / A. A. Nijevitch, E. N. Akhmadeeva, V. U. Sataev, A. G. Arsamastsev // Helicobacter. - 2007. - Vol. 12, № 2. - P. 132-135.

224. Olson, J. W. Molecular hydrogen as an energy source for Helicobacter pylori / J. W. Olson, R. J. Maier // Science. - 2002. - T. 298, № 5599. - C. 17881790.

225. Otto, B. R. Transferrins and hemo- compounds as iron sources for pathogenic bacteria / B. R. Otto, A. M. Verweij-van Vught, D. M. MacLaren // Crit. Rev. Microbiol. - 1992. - Vol. 18, № 3. - P. 217-233.

226. Parkin, D. M. The global health burden of infection- associated cancers in the year 2002 / D. M. Parkin // Int. J. Cancer. - 2006. - Vol. 118, № 12. - P. 30303044.

227. Pavithran, K. Refractory iron deficiency anemia — is Helicobacter pylori the culprit? / K. Pavithran, R. Arjun, M. Thomas // Med. Gen. Med. - 2003. - Vol. 5, №2.-P. 34.

228. Population genetic analysis of Helicobacter pylori by multilocus enzyme electrophoresis: extensive allelic diversity and recombinational population structure / M. F. Go, V. Kapur, D. Y. Graham, J. M. Musser // J. Bacteriol. - 1996. - Vol. 178, № 13.-P. 3934-3938.

229. Prevalence and risk factors of atrophic gastritis and intestinal metaplasia in a Korean population without significant gastroduodenal disease / N. Kim, Y. S. Park, S. I. Cho [et al.] // Helicobacter. - 2008. - Vol. 13, № 4. - P. 245-255.

230. Prevalence of Helicobacter pylori genotypes (vacA, cagA, cagE and virBl 1) in gastric cancer in Brazilian's patients: an association with histopathological parameters / V. P. Lima, I. J. Silva-Fernandes, M. K. Alves, S. H. Rabenhorst // Cancer Epidemiol. - 2011. - Vol. 35, № 5. - P. 32-37.

231. Prevalence of Helicobacter pylori infection, endoscopic gastric findings and dyspeptic symptoms among young Japanese population born in 1970s / T. Shimatani, M. Inoue, K. Iucamoto [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - Vol. 20, №9.-P. 1352-1357.

232. Primer-directed enzymatic amplification of DNA with a thermostable DNA polymerase / R. Saiki, D. Gelfand, S. Stoffel [et al.] // Science. - 1988. - Vol. 239.-P. 487-491.

233. Pyloric Campylobacter infection and gastroduodenal disease / B. J. Marshall, D. B. McGechie, P. A. Rogers, R. J. Glancy // Med. J. - 1985. - Vol. 142. -P. 436-439.

234. Quantitative culture of Helicobacter pylori in gastric antrum: association of bacterial density with duodenal ulcer status and infection with cagA positive bacterial strains, and negative association with serum IgG levels / J. C. Atherton, R. M. Peek, K. T. Tham [et al. ] // Am. J. Gastroenterol. - 1994. - Vol. 89, № 6. - P. 1322.

235. Re-evaluation of histogenesis of gastric carcinomas: a comparative histopathological study between Helicobacter pylori-negative and H. pylori-positive cases / R. Kakinoki, R. Kushima, A. Matsubara [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2008.

236. Regulation of gastric carcinogenesis by Helicobacter pylori virulence factors / A. T. Franco, E. Johnston, U. Krishna [et al.] // Cancer Res. - 2008. - Vol. 68, №2.-P. 379-387.

237. Relationship between Helicobacter pylori virulence factors and

regulatory cytokines as predictors of clinical outcome / C. Serrano, M. I. Diaz, A. Valdivia [et al.] // Microbes. Infect. - 2007. - Vol. 9, № 4. - P. 428-434.

238. Relationship between the cagA 3' repeat region of Helicobacter pylori, gastric histology, and susceptibility to low pH / Y. Yamaoka, H. M. T. El-Zimaity, O. Gutierrez [et al.] // Gastroenterology. - 1999. - Vol. 117, № 2. - P. 342-349.

239. Revision of Campylobacter, Helicobacter, and wolinella taxonomy: emendation of generic descriptions and proposal of arcobacter gen. nov. / P. Vandamme, E. Falsen, R. Rossau [et al.] // Int. J. System. Bacteriol. - 1991. - Vol. 41, № l.-C. 88-103.

240. Risk for gastric cancer in people with cagA positive or cagA negative Helicobacter pylori infection / J. Parsonnet, G. D. Friedman, N. Orentreich, H. Vogelman // Gut. - 1997. - Vol. 40. - P. 297-301.

241. Sachse, K. Specificity and performance of diagnostic PCR assays / K. Sachse // PCR detection of microbial pathogens / eds. K. Sachse, J. Frey. - Totowa, NJ. : Humana Press Inc., 2002. - Vol. 216. - P. 3-29. - (Methods in Molecular Biology).

242. Seo, J. K. Serum ferritin and Helicobacter pylori infection in children: a sero-epidemiologic study in Korea / J. K. Seo, J. S. Ko, K. D. Choi // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - Vol. 17, № 7. - P. 754-757.

243. Shimoyama, T. Bacterial factors and immune pathogenesis in Helicobacter pylori infection / T. Shimoyama, J. E. Crabtree // Gut. - 1998. - Vol. 43, № l.-P. 2-5.

244. Sipponen, P. Helicobacter pylori gastritis-epidemiology / P. Sipponen // J. Gastroenterol. - 1997. - Vol. 32, № 2. - P. 273-277.

245. Sipponen, P. Update on the pathologic approach to the diagnosis of gastritis, gastric atrophy and Helicobacter pylori and its sequelae / P. Sipponen // J. Clin. Gastroenterol.-2001.-Vol. 32, №3.-P. 196-202.

246. Siurala, M. The relationship between chronic gastritis and gastric acid secretion / M. Siurala, P. Sipponen, M. Kekki // Scand. J. Gastroenterol. - 1985. -Vol. 10, №1.- P. 69-76.

247. Solnick, J. V. Emergence of diverse Helicobacter species in the pathogenesis of gastric and enterohepatic diseases / J. V. Solnick, D. B. Schauer // Clin. Microbiol. Rev. -2001. - Vol. 14, № 1. - P. 59-97.

248. Starzynska, T. Helicobacter and digestive malignancies / T. Starzynska, P. Malfertheiner // Helicobacter. - 2006. - Vol. 11, № 1. - P. 32-35.

249. Studies on polynucleotides. XCVI. Repair replications of short synthetic DNAs as catalyzed by DNA polymerases / K. Kleppe, E. Ohtsuka, R. Kleppe [et al.] //J. Mol. Biol. - 1971. - Vol. 56. - P. 341-361.

250. Symptom-based approach to colorectal cancer: survey of primary care physicians in Italy / B. Annibale, G. Capurso, G. Delle Fave // Dig. Liver. Dis. -2003. - Vol. 35, № 4. - P. 288-295.

251. The Benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection: a community - based study of gastric cancer prevention / Y. C. Lee, T. H. Chen, H. M. Chiu H. M. [et al.] // Gut. - 2013. - Vol. 62, № 5. - P. 676-682.

252. The EUROGAST study group. An International association between Helicobacter pylori infection and gastric cancer (no authors listed) // Lancet. - 1993. -Vol. 341, № 886.-P. 1668.

253. The normal human anaerobic microflora / G. Evaldson, A. Heimdahl, L. Kager, C. E. Nord // Scand. J. Infect. Dis. - 1982. - Vol. 35. - P. 9-15.

254. The optimal age threshold for screening upper endoscopy for uninvestigated dyspepsia in Taiwan, an area with a higher prevalence of gastric cancer in young adults / J. M. Liou [et al.] // Gastrointest Endosc. - 2005. - Vol. 61, №7.-P. 819-825.

255. The Pakl autoregulatory domain is required for interaction with NIK in Helicobacter pylori- induced NF-kappa B activation / M. Neumann, A. Foryst-Ludwig, S. Klar [et al.] // Biol. Chem. - 2006. - Vol. 387, № 1. - P. 79-86.

256. The prevalence of Helicobacter pylori in japanese children with gastritis or peptic ulcer disease / S. Kato, Y. Nishino, K. Ozawa [et al.] // J. Gastroenterol. -2004. - Vol. 39, № 8. - P. 734-738.

257. The Sydney system: a new classification of gastritis / J. J. Misievecz, G. N. J. Tytgat, C. S. Goodwin [et al.] // 9-th Congress of gastro-Enterology : working party reports. - Melburn : Blakwell, 1990. - P. 1-10.

258. Two- to four-year histological follow-up of gastric mucosa after Helicobacter pylori eradication / B. Tepes, B. Kavcic, L. K. Zalatel [et al.] // J. Pathol. - 1999.-Vol. 188, № l.-P. 24-29.

259. Unusual cellular fatty acids and distinctive ultrastructure in a new spiral bacterium (Campylobacter pylori) from the human gastric mucosa / C. S. Goodwin, R. K. McCulloch, J. A. Armstrong, S. H. Wee // J. Med. Microbiol. - 1987. - Vol. 19, №2.-P. 257-67.

260. Usefulness of a novel enzyme immunoassay for the detection of Helicobacter pylori in feces / R. Ohkura, H. Miwa, T. Murai [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 35. - P. 49-53.

261. VacA genotypes in Helicobacter pylori strains isolated from children with and without duodenal ulcer in Brazil / V. R. de Gusmao, E. Nogueira Mendes, D. M. de Magalhaes Queiroz [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol. 38, № 8. - P. 2853-2857.

262. Vestimentiferan on a whale fall / R. A. Feldman, T. M. Shank, M. B. Black [et al.] // Biolog. Bui. - 1998. - Vol. 194, № 2. - P. 116-119.

263. Williams, C. L. Helicobacter pylori: bacteriology and laboratory diagnosis / C. L. Williams // J. Infect. - 1997. - Vol. 34, № 1. - P. 1-5.

264. Yamaoka, Y. Mechanisms of disease: Helicobacter pylori virulence factors / Y. Yamaoka // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 7, № 11,-P. 629-641.

265. Yamaoka, Y. Relationship between Helicobacter pylori iceA, cagA, and vacA status and clinical outcome: studies in four different countries / Y. Yamaoka, T. Kodama // J. Clin. Microbiol. - 1999. - Vol. 37, № 7. - P. 2274-279.