Оптимизация терапии заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей с атопическим дерматитом и хронической крапивницей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Чуева, Мария Александровна

• Чуева, Мария Александровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Чуева, Мария Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Распространенность и факторы риска развития патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей

1.2. Helicobacter pylori как фактор патологии желудочно-кишечного тракта у детей

1.2.1. Влияние Helicobacter pylori инфекции на состояние слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки у детей

1.2.2. Влияние Helicobacter pylori инфекции на течение атопического дерматита и хронической крапивницы у детей

1.3. Современные подходы к эрадикационной терапии Helicobacter pylori

у детей

1.4. Современные подходы к лечению атопического дерматита у детей

1.5. Современные подходы к лечению хронической крапивницы у детей

1.6. Влияние эрадикационной терапии на течение аллергодерматозов у детей

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Описание исследования

2.2. Методика проведения проспективного описательного исследования

2.3. Методика оценки диспепсических явлений у детей

2.4. Методика оценки показателей фиброгастродуоденоскопии

2.5. Методика проведения неинвазивного дыхательного теста

2.6. Методика оценки показателей морфологических данных

биопсин

2.7. Выявление и идентификация Helicobacter pylori в биопсийном материале

2.8. Методика проведения открытого сравнительного проспективного рандомизированного исследования в параллельных группах клинической, эндоскопической и морфологической эффективности двух различных трехкомпонентных схем антихеликобактерной терапии у детей с аллергодерматозами

2.9. Методы статистической обработки данных

Глава 3. Особенности клинической картины, эндоскопической и морфологической картины поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей с аллергодерматозами

3.1. Характеристика исследуемых групп

3.2. Сравнительная характеристика клинической картины гастрита/гастродуоденита у детей с атопическим дерматитом и хронической крапивницей

3.3. Сравнительная характеристика эндоскопической картины слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта у детей с хроническим гастритом/гастродуоденитом, атопическим дерматитом

и хронической крапивницей

3.4. Сравнительная характеристика морфологической картины слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта у детей с хроническим гастритом/гастродуоденитом, атопическим дерматитом

и хронической крапивницей

3.5. Сравнительная характеристика показателей дыхательного теста у детей с хроническим гастритом/гастродуоденитом, атопическим дерматитом и хронической крапивницей

Глава 4. Эффективность эрадикационной терапии Helicobacter pylori с использованием трехкомпонентных схем с

метронидазолом/нифурателем у детей с аллергодерматозами

4.1. Характеристика исследуемых групп

4.2. Эффективность трехкомпонентных схем с метронидазолом/нифурателем у детей с хроническим гастритом/гастродуоденитом и атопическим дерматитом

4.3. Эффективность трехкомпонентных схем с метронидазолом/нифурателем у детей с хроническим гастритом/гастродуоденитом и хронической крапивницей

Глава 5. Влияние эрадикационной терапии Helicobacter pylori на течение аллергодерматозов у детей

5.1. Характеристика исследуемых групп

5.2. Динамика клинических симптомов атопического дерматита на фоне эрадикационной терапии

5.3. Эффективность антихеликобактерной терапии при хронической крапивнице у детей

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложение 1

Приложение 2

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация терапии заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей с атопическим дерматитом и хронической крапивницей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

В последнее время уделяется большое внимание взаимосвязи аллергодерматозов и инфекции Helicobacter pylori.

При наличии Helicobacter pylori-инфекции течение аллергодерматозов носит непрерывный характер, ремиссии практически не наступает [Артишевский С. Н., 2009; Labanauskas L., Kucinskiene R., Urbonas V., Rokaite R., Libikaite N., 2008]. Ряд исследователей демонстрируют взаимосвязь между инфицированием Helicobacter pylori и развитием аллергодерматозов, а также положительное влияние эрадикации Helicobacter pylori на длительность ремиссии атопического дерматита (АтД) и хронической крапивницы (ХК) [Simon D., 2011; Ye§ilova Y., Calka О., Akdeniz N. et al., 2012]. Однако другие ученые такой взаимосвязи не прослеживают [Shakouri A., Compalati Е., 2010; Lang D.M., Khan D.A., 2010]. Клинические исследования показали, что эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с АтД и ХК в большинстве случаев приводит к исчезновению кожных проявлений [Колхир П. В., 2012; Wedi В., Raap U., Wieczorek D., Карр А., 2010]. Данное наблюдение стало еще одним доказательством существования Helicobacter pylori-ассоциированных аллергодерматозов [Wedi В., Raap U., Wieczorek D., Карр А., 2010; LabanauskasL., Kucinskiene R. et al, 2008; Печкина К. Г., 2014].

Полученные в ходе отечественных и зарубежных исследований данные указывают на низкую эффективность стандартных, включающих метронидазол, кларитромицин, схем лечения Helicobacter pylori-инфекции у детей [Цветкова JI. Н., Филин В. А., Нечаева J1. В. и др., 2008; Khurana R., Fischbach L., Chiba N., Veldhuyzen van Zanten S., 2005]. Резистентность Helicobacter pylori к метронидазолу варьируеся от 20 до 40 % в Европе и США, однако она значительно выше в развивающихся странах (50-80 %) [Корниенко Е. А., 2009; Goh К. L., Navaratnam Р., 2011; Massarrat S., Siavoshi F., Bolandi Z. et al., 2012].

Результаты, полученные российскими учеными, указывают на довольно высокую резистентность Helicobacter pylori к метронидазолу - 72,6 % [Корниенко Е. А., 2009]. Следовательно, возникает необходимость постоянного пересмотра стандартных схем лечения и создания новых подходов к терапии заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori [Щербаков А. П., Щербаков П. JI., 2011; Ткаченко Е. И., Успенский Ю. П., Барышникова Н. В., 2012]. Антибиотикорезистентность является главной причиной неэффективности антихеликобактерной терапии, что особенно актуально для пациентов, у которых наличие Helicobacter pylori становится основным предрасполагающим фактором обострения аллергодерматозов. Малая эффективность антихеликобакторной терапии также важна при лечении пациентов с аллергодерматозами.

Таким образом, неудовлетворительные результаты классических эрадикационных схем обязывают проводить повторные курсы лечения, в связи с чем возникает необходимость поиска эффективных схем эрадикации первой линии, оптимально работающих в условиях высокой антибиотикорезистентности у детей с АтД и ХК, сопровождающейся Helicobacter pylori-ассоциированным хроническим гастритом и гастродуоденитом.

Цель исследования: оптимизация терапии Helicobacter pylori-ассоциированной патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей с атопическим дерматитом и хронической крапивницей на основании изучения особенностей клинической, эндоскопической, гистоморфологической картин и эффективности антихеликобактерной терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинической картины Helicobacter pylori-ассоциированных гастритов и гастродуоденитов у детей с атопическим дерматитом и хронической крапивницей.

2. Изучить частоту встречаемости Helicobacter pylori-ассоциированных гастритов и гастродуоденитов, а также особенности эндоскопической и

гистоморфологической картин у детей при атопическом дерматите и хронической крапивнице.

3. Изучить сравнительную эффективность эрадикационной терапии (амоксициллин/рабепразол/метронидазол; амоксициллин/рабепразол/нифуратель) Helicobacter pylori-ассоциированных гастритов и гастродуоденитов у детей с атопическим дерматитом и хронической крапивницей с учетом динамики клинических симптомов хронического гастрита и гастродуоденита, эндоскопической, гистоморфологической картин и степени эрадикации Helicobacter pylori.

4. Оценить влияние эрадикационной терапии (амоксициллин/рабепразол/ метронидазол; амоксициллин/рабепразол/нифуратель) Helicobacter pylori-ассоциированных гастритов и гастродуоденитов на течение атопического дерматита и хронической крапивницы у детей при сочетанной патологии.

5. Разработать практические рекомендации по оптимизации терапии Helicobacter pylori-ассоциированных гастритов и гастродуоденитов у детей с атопическим дерматитом и хронической крапивницей на основании изучения особенностей клинической, эндоскопической, гистоморфологической картин и эффективности антихеликобактерной терапии.

Новизна исследования

1. Впервые определены клинические особенности течения Helicobacter pylori-ассоциированных гастритов и гастродуоденитов у детей с атопическим дерматитом и хронической крапивницей в Волгоградской области.

2. Впервые изучена частота встречаемости Helicobacter pylori-ассоциированных гастритов и гастродуоденитов у детей с атопическим дерматитом и хронической крапивницей в Волгоградской области и впервые у данной категории пациентов изучены эндоскопические и гистоморфологические особенности слизистой оболочки пищеварительного тракта.

3. Впервые изучена сравнительная эффективность двух трехкомпонентных схем эрадикационной терапии (амоксициллин/рабепразол/метронидазол;

амоксициллин/рабепразол/нифуратель) при Helicobacter pylori-ассоциированных гастритах и гастродуоденитах у детей с атопическим дерматитом и хронической крапивницей.

4. Впервые изучено влияние двух трехкомпонентных схем эрадикационной терапии (амоксициллин/рабепразол/метронидазол; амоксициллин/рабепразол/ нифуратель) Helicobacter pylori-ассоциированных гастритов и гастродуоденитов на течение атопического дерматита и хронической крапивницы у детей при сочетанной патологии.

5. Впервые разработаны практические рекомендации по лечению Helicobacter pylori-ассоциированных гастритов и гастродуоденитов у детей с атопическим дерматитом и хронической крапивницей в Волгоградской области и предложен алгоритм выбора антихеликобактерной терапии.

Практическая значимость работы

Результаты, полученные в ходе исследования, доказали необходимость проведения комплексного гастроэнтерологического обследования пациентов с аллергодерматозами, в том числе диагностирования Helicobacter pylori-инфекции.

Проведенное исследование показало значимость эндоскопического и гистоморфологического исследования слизистой оболочки гастродуоденальной зоны с оценкой степени воспаления, выраженности атрофических изменений, степени обсемененности слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки Helicobacter pylori для определения эффективности эрадикационной терапии и дифференцированного выбора схемы антихеликобактерной терапии.

Даны практические рекомендации по оптимизации лечения Helicobacter pylori-ассоциированных гастритов и гастродуоденитов у детей с атопическим дерматитом и хронической крапивницей, определены показания к назначению конкретной схемы антихеликобактерной терапии в зависимости от степени эрадикации Helicobacter pylori, особенностей эндоскопической и гистоморфологической картин и характера сопутствующей патологии.

Предложен алгоритм выбора антихеликобактерных схем лечения Helicobacter pylori-ассоциированных гастритов и гастродуоденитов у детей с атопическим дерматитом и хронической крапивницей в зависимости от локализации, активности и выраженности воспалительного процесса в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны.

Динамика кожного синдрома при АтД и ХК на фоне антихеликобактерного лечения позволяет обосновать рациональность проведения эрадикационной терапии Helicobacter pylori-ассоциированных гастритов и гастродуоденитов у детей с аллергодерматозами.

Отмечено, что применение антихеликобактерной терапии с использованием трехкомпонентных эрадикационных схем (амоксициллин/рабепразол/нифуратель; амоксициллин/рабепразол/метронидазол) уменьшает кожные проявления при атопическом дерматите и хронической крапивнице, увеличивает продолжительность ремиссии, уменьшает объем базисной терапии и повышает эффективность лечения детей с аллергодерматозами.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Клинические проявления Helicobacter pylori-ассоциированных гастритов и гастродуоденитов у детей с атопическим дерматитом и хронической крапивницей зависят от особенностей сопутствующей аллергической патологии и имеют разнообразную клиническую картину. Клиника гастродуоденальной патологии у больных хронической крапивницей отличается выраженной болевой и диспепсической симптоматикой. Клиническая картина болевого синдрома у страдающих атопическим дерматитом имеет стертый характер и подобна клиническим проявлениям Helicobacter pylori-ассоциированных гастритов и гастродуоденитов без аллергодерматозов.

2. Эндоскопическая и гистоморфологическая картины Helicobacter pylori-ассоциированных гастритов и гастродуоденитов у детей с атопическим дерматитом проявляется выраженным хроническим воспалением слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки, характеризующимся мононуклеарной

инфильтрацией, а также частыми явлениями атрофии слизистой оболочки желудка. У детей с хронической крапивницей эндоскопическая и гистоморфологическая картины Helicobacter pylori-ассоциированных гастритов и гастродуоденитов отличаются умеренной активностью воспаления слизистой оболочки желудка с мононуклеарной, нейтрофильной и лимфоцитарной инфильтрацией при отсутствии атрофических нарушений и частыми явлениями гипертрофии.

3. Антихеликобактерная терапия Helicobacter pylori-ассоциированных гастритов и гастродуоденитов у детей с атопическим дерматитом приводит к значительному уменьшению или полному купированию клинических симптомов хронического гастрита и гастродуоденита, эндоскопических и морфологических нарушений. Трехкомпонентная схема с нифурателем (амоксициллин/ рабепразол/нифуратель) способствует эрадикации Helicobacter pylori у 86,7 % детей и оказывает более выраженный эффект в снижении изучаемых клинических, эндоскопических и гистоморфологических показателей.

4. Стартовая антихеликобактерная терапия (амоксициллин/ рабепразол/нифуратель; амоксициллин/рабепразол/метронидазол) Helicobacter pylori-ассоциированных гастритов и гастродуоденитов у детей с хронической крапивницей не приводит к эрадикации Helicobacter pylori. Повторный курс антихеликобактерного лечения с использованием трехкомпонентной схемы с нифурателем (амоксициллин/рабепразол/нифуратель) при неэффективности стартовой терапии приводит к исчезновению клинических, эндоскопических и морфологических показателей, увеличивает степень эрадикации до 27,8 %.

5. Назначение антихеликобактерной терапии (амоксициллин/ рабепразол/метронидазол; амоксициллин/рабепразол/нифуратель) детям с атопическим дерматитом и хронической крапивницей благоприятствует клинически значимому купированию кожных симптомов, а также снижает потребность в антигистаминных препаратах и топических стероидах. Успешная эрадикационная терапия в комплексном лечении атопического дерматита и

хронической крапивницы способствует уменьшению объема базисного лечения и достижению более длительной ремиссии дерматозов.

Апробация работы

Основные материалы диссертации были доложены и обсуждены на IV Международной научно-практической конференции «Научные перспективы ХХ1-го века. Достижения и перспективы нового столетия» (Новосибирск, 2014), II Международной научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты развития научной мысли: Медицинские науки, Фармацевтические науки, Ветеринарные науки, Биологические науки, Химические науки» (Москва, 2014), 1У-ой Международной научно-практической конференции «Современные концепции научных исследований» (Москва, 2014), Международной научно-практической конференции «Академическая наука в современных условиях: проблемы и перспективы» (Уфа, 2014).

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, 3 главы собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации, приложения 1, приложение 2, список литературы, включающий 85 отечественных и 76 зарубежных источников. Работа изложена на 154 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 таблицами и 7 рисунками.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Распространенность и факторы риска развития патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей

Заболевания органов пищеварения представляют собой одну из важнейших проблем современной клинической педиатрии. Актуальность данной проблемы связана со склонностью к хроническому рецидивирующему течению заболеваний пищеварительного тракта, способствующему впоследствии инвалидизации как детского, так и взрослого населения [24, 47].

В настоящее время частота гастритов и гастродуоденитов в структуре гастроэнтерологической патологии среди детей в России сохраняется на стабильном уровне 25 % - 26 % и 15 % - 17 % соответственно [74].

Среди подростков, проживающих в Волгограде и Волгоградской области, показатели распространенности заболеваний органов пищеварения только с 2011 по 2013 гг. увеличились с 16300,6 до 24867,0 на 100000 населения, преимущественно за счет роста распространенности хронического гастрита и дуоденита (с 2011г. по 2013г. с 4898,2 до 6328,0 на 100000 населения).

Хронический гастрит и гастродуоденит характеризуются воспалением слизистой оболочки желудка, в конечном счете приводящим к разрушению железистого эпителия (атрофический гастрит и гастродуоденит) или некоторых компонентов стенки желудка и 12-перстной кишки (атрофия желудка и 12-перстной кишки) [115].

Атрофия слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки считается окончательной стадией хронического воспаления и расценивается как предраковое состояние [110]. В большинстве случаев атрофии слизистой

оболочки верхних отделов ЖКТ связаны с Helicobacter pylori-инфекцией [146, 152].

Многочисленные исследования показали, что Helicobacter pylori-инфекция является наиболее распространенным этиологическим фактором гастрита/гастродуоденита у детей [153]. Хотя Helicobacter pylori-инфекция обычно приобретается в детстве, имеется недостаточно информации о ее распространенности. Тем не менее предполагается, что 60 % мирового населения инфицированы данным микроорганизмом [153].

1.2. Helicobacter pylori как фактор патологии желудочно-кишечного тракта у

детей

1.2.1. Влияние Helicobacter pylori-инфекции на состояние слизистой оболочки

желудка и 12-перстной кишки у детей

Наибольшая часть поражений органов пищеварения приходится на хронические воспалительные заболевания верхних отделов пищеварительного тракта. В последнее время произошли изменения во взглядах на этиологические факторы и патогенетические особенности развития гастроэнтерологических заболеваний. Среди многочисленных причин возникновения хронических воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта в настоящее время одно из основных мест занимает инфекционный [12]. По мнению многих микробиологов и инфекционистов, Helicobacter pylori является условно-патогенным микроорганизмом [76, 134]. Острое проявление инфекции Helicobacter pylori часто протекает бессимптомно, а симптомы поражения ЖКТ проявляются гораздо позже [120]. Кроме того, обнаружено, что распространенность Helicobacter pylori-инфекции увеличивается с возрастом,

данное наблюдение подтверждает тот факт, что Helicobacter pylori приобретается в раннем возрасте и может сохраняться на всю жизнь, увеличивая риск воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта [155].

Хорошо известно, что хроническое воспаление, индуцированное Helicobacter pylori, может привести к патологическим изменениям слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки с разрушением желез и появлением фиброзной ткани. Подобный процесс атрофии желудка происходит примерно у половины пациентов с Helicobacter pylori-инфекцией, особенно у больных с активным воспалением. Zhang С. и др. (2005) полагают, что Helicobacter pylori является наиболее важным фактором риска развития железистой атрофии [157]. Этим микроорганизмом инфицировано 60 % населения земного шара [82]. Согласно современным представлениям, инфицирование Helicobacter pylori происходит в раннем детском возрасте и наиболее интенсивно продолжается до 7 лет [24,36,81].

Эпидемиологические исследования, проводимые в различных регионах России, показали примерно равную частоту инфицирования Helicobacter pylori у детей. В Москве распространенность Helicobacter pylori составила 69 %, в Омске — 75 %, Барнауле - 50 %, Нижнем Новгороде - 61 %, Новосибирске — 48,1 %, Челябинске - 74 %, Находке - 80 %, Уфе - 82,3 %. По литературным данным, в России уровень инфицированности детей Helicobacter pylori в начале XXI века оценивался в пределах 60 - 70 % [19, 36, 82].

В педиатрической практике клинические проявления Helicobacter pylori-инфекции весьма многообразны: бессимптомное носительство, хронический гастрит и гастродуоденит (включая эрозивный гастродуоденит), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки [55]. Явление рецидивирующей абдоминальной боли у детей является одной из главных причин беспокойства для большинства детей и их родителей, а также врачей-педиатров и гастроэнтерологов [88]. Были получены неоднозначные результаты в отношении Helicobacter pylori в качестве этиологического фактора развития диспепсического синдрома у детей, так как симптомы, указывающие на инфицированность Helicobacter pylori похожи на ряд

диспепсических симптомов, проявляющихся у детей при иных заболеваниях [97, 109].

Руководства по проведению скрининга Helicobacter pylori-инфицированных детей противоречивы. Первые рекомендации были основаны на отсутствии убедительной базы, указывающей на то, что инфекция Helicobacter pylori является существенной причиной развития желудочно-кишечных симптомов. [143]. По мнению многих авторов, в настоящее время имеется достаточно данных указывающих на то, что Helicobacter pylori это один из этиологических факторов развития гастрита, гастродуоденита и язвенной болезни [156, 158].

По данным некоторых исследователей, Helicobacter pylori имеет факторы вирулентности, которые способствуют его выживанию в окружающей среде желудка. Сторонники другой теории предполагают, что у некоторых людей существует генетическая предрасположенность к инфицированию Helicobacter pylori; это означает, что генетический полиморфизм хозяина влияет на эффективность лечения [96, 122].

Практически у всех инфицированных микроорганизм вызывает воспалительные изменения в слизистой оболочке желудка, а также сопутствующие нарушения, обусловленные продуктами жизнедеятельности микроба. Длительная персистенция Helicobacter pylori может способствовать развитию атрофического мультифокального пангастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, аденокарциномы желудка, MALT-лимфомы [31, 133]. Атрофия слизистой оболочки ЖКТ может развиваться в течение долгого времени после инфицирования Helicobacter pylori [105]. Исследователи из Японии (Yi Yu, Lin Su, Xinqiong Wang, Xiaojin Wang and Chundi Xu, 2014) подтверждают, что Helicobacter pylori-инфекция в конечном итоге, приводит к атрофии слизистой оболочки желудка. Кроме того, обнаружено, что инфицированные пациенты имеют значительно высокую распространенность воспалительного клеточного инфильтрата, выраженную активность воспаления в отличие от детей, не инфицированных Helicobacter pylori. Японские исследователи также указывают, что детям с болевым синдромом и синдромом

диспепсии необходимо проводить антихеликобактерное лечение как можно раньше с целью предотвращения прогрессировать поражения верхних отделов ЖКТ [155].

1.2.2. Влияние Helicobacter pylori-инфекции на течение атопического дерматита и хронической крапивницы у детей

В последнее десятилетие много внимания уделялось роли хеликобактерной инфекции при патологии различных органов и систем, в том числе и при аллергических заболеваниях (АтД, ХК, розеола и т. д.).

АтД и ХК - наиболее распространенные у детей аллергические заболевания, которые в большинстве случаев сопровождаются поражением верхних отделов ЖКТ [8, 150, 152].

В ряде исследований было продемонстрировано, что воспалительный процесс в ЖКТ, связанный с Helicobacter pylori, может быть причиной возникновения хронической крапивницы, которая, по разным данным, в 47 % случаев сочетается с Helicobacter pylori-инфекцией [76, 150, 152].

По наблюдениям специалистов, Helicobacter pylori усиливает транспорт аллергенов через поврежденную слизистую оболочку ЖКТ [136]. Формирование пищевой сенсибилизации зависит от состояния полостного и пристеночного пищеварения, при нарушении которого происходит всасывание крупномолекулярных иммуногенных фрагментов белка [136]. На экспериментальных моделях описан механизм усиленного трансмембранного транспорта причинно-значимого аллергена у сенсибилизированных организмов [93].

В научных исследованиях отмечается параллелизм течения заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта и АтД, а также корреляции между

степенью обсемененности хеликобактериоза и степенью кожных проявлений [121].

По данным исследователей, у пациентов с АтД абдоминальный болевой синдром отмечается у 78,2 %, явления желудочной диспепсии — у 47 %, кишечной диспепсии - у 72 % [29]. К наиболее распространенным формам таких поражений относится синдром диспепсии - симптомокомплекс боли и дискомфорта в эпигастрии. Однако клиническая картина и патогенез этого состояния на фоне АтД имеют ряд особенностей. Дети с АтД и ХК часто жалуются на расстройства ЖКТ: боли в животе, диарею, метеоризм и нарушение стула. Показано, что одним из механизмов, обусловливающих развитие синдрома диспепсии у детей с АтД, является Helicobacter pylori [113].

По мнению разных авторов, в результате гистоморфологического исследования в биоптатах слизистой оболочки желудка при атопическом дерматите наиболее часто выявляются признаки гастрита умеренной степени активности [29, 101]. В научной литературе описаны случаи выраженных атрофических изменений в слизистой оболочке желудка у детей с АтД [29, 150]. При этом степень выраженности атрофии в биоптатах слизистой оболочки желудка коррелирует со степенью тяжести АтД [59, 76].

В настоящее время, накоплены сведения, указывающие на то, что инфицирование Helicobacter pylori способствует развитию аллергии как за счет прямого действия на слизистую оболочку ЖКТ, так и опосредованно, через активацию других патогенных факторов [150].

Некоторыми авторами отмечается влияние Helicobacter pylori на развитие механизма ХК. Было отмечено, что хроническая инфекция Helicobacter pylori зачастую способствует увеличению проницаемости стенок желудка для прохождения различных аллергенов. [119]. С другой стороны, тяжесть и обострение симптомов крапивницы может зависеть от плотности обсемененности Helicobacter pylori и интенсивности воспалительного инфильтрата в биопсии желудка. Кроме того, о существовании связи Helicobacter pylori с ХК свидетельствуют факты обнаружения активного гастрита у исследуемых больных,

избавившихся от симптомов дерматозов после эрадикационной терапии. Отмечено, что антихеликобактерное лечение приводит к ослаблению симптомов хронической крапивницы, даже если Helicobacter pylori не является этиологическим фактором [85].

При АтД и ХК болезни органов пищеварения оказывают значительное влияние на состояние кожи, симптомы ее поражения могут свидетельствовать о поражении ЖКТ. Тем не менее, при развитии кожного патологического процесса необходимо исключить заболевания пищеварительной системы, тогда как при гастроэнтерологической патологии следует внимательно следить за состоянием кожи, что может иметь значение для оценки активности процесса, его прогноза и назначения адекватной терапии как в гастроэнтерологической, так и в аллергологической практике. Большинство исследователей убеждены, что у детей с АтД и ХК в качестве обязательных диагностических методов рекомендуется проводить эзофагогастродуоденоскопию с последующим выявлением хеликобактерной инфекции [15, 40, 59]. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori в целом удовлетворительно переносится и оправдана в случаях сочетанного течения АтД и ХК на фоне заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта [78].

1.3. Современные подходы к эрадикационной терапии Helicobacter pylori у

детей

Многие ученые отмечают, что основную роль в этиологии и патогенезе хронического гастрита играет инфекция Helicobacter pylori, борьба с которой представляет собой сложную задачу в связи с высокой генетической изменчивостью возбудителя и быстрым формированием резистентности к антибактериальным препаратам [21, 35, 91]. Успешная эрадикация в детском

возрасте позже значительно снижает риск возникновения язвенной болезни и рака желудка [83].

Результаты отечественных и зарубежных исследований подтверждают низкую эффективность предлагаемых стандартных схем лечения Helicobacter pylori инфекции у детей [75, 1117].

Формирование новых рекомендаций продиктовано необходимостью разработки высокоэффективных схем эрадикационной терапии в условиях прогрессирующего роста резистентности микроорганизма к большинству традиционно используемых антибактериальных препаратов, что приводит к снижению эффективности эрадикации с 80-90 до 30-60 % и даже до 12,518,3 % [30, 83, 129]. Следовательно, возникает потребность постоянного пересмотра стандартных схем лечения и создания новых схем терапии заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori. Подобная тенденция связана с тем, что имеющиеся на сегодняшний день рекомендации стандартизированы без учета антибиотикорезистентности штаммов Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам [1].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чуева, Мария Александровна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулхаков, Р. А. Оптимизация методов диагностики и лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori (региональные особенности): автореф. дис. д-ра мед. наук. — Казань, 2006. - 39 с.

2. Абдулхаков, Р. А. От Маастрихта I до Маастрихта IV. Эволюция эрадикационной терапии / Р. А. Абдулхаков, С. Р. Абдулхаков // ПМ Гастроэнтерлогия: лекции для практикующих врачей. — 2012. - № 3. - С. 80-92.

3. Артишевский, С. Н. Современные подходы к лечению хронической крапивницы / С. Н. Артишевский // Рецепт. - 2009. - №5 (69). - С. 137 - 143.

4. Аруин Л. И. Гастрит, дуоденит и язвенная болезнь / Под ред. Логинов А. С., Аруин Л. И., Ильченко А. А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии. М., — 1993.- С. 71-125.

5. Аруин, Л. И. Качество заживления гастродуоденальных язв: функциональная морфология. Роль методов патогенетической терапии / Л. И. Аруин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2006. — №5. - С. 40 — 49.

6. Аруин, Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. - М.: Триада-Х, - 1998. — 496 с.

7. Аруин, Л. И. Хронический гастрит. / Л. И. Аруин, П. Я. Григорьев, Э. П. Яковенко. — Амстердам. — 1993. — 362 с.

8. Атопический дерматит у детей: [руководство для врачей] / Под ред. Д.Ш. Мачарадзе. - М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2007. - 384.

9. Баранова, Н. И. Цитокиновый профиль и показатели Т-клеток у больных аутоиммунной формой хронической крапивницы / Н. И. Баранова, Л. А. Ащина, Е. А. Орлова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2012. - № 4. — С. 6165.

> ' !

10. Бардахчьян, Э. А. Роль Helicobacter pylori при развитии экстрагастродуоденальных заболеваний / Э. А. Бардахчьян, С. Ю. Ломов, Н. Г. Харланова, Н. В. Камнева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2005. - № 3. - С. 20-27.

П.Богова, A.B. Тенденции в изучении эпидемиологии аллергических заболеваний в России за последние 10 лет / А. В. Богова, Н. И. Ильина, Л. В. Лусс // Российский аллергологический журнал. - М. - 2008. №6. - С. 3 - 14.

12. Гастроэнтерология детского возраста / под ред. С. В. Бельмера, А. И. Хавкина, П. Л. Щербакова. - М.: ИД «Медпрактика-М», - 2010. - 476 с.

13.Горюнова, М.М. Клинико-морфологические особенности хронического гастродуоденита у детей с АтД : дис. канд. мед. наук. - С.-Петербург., - 2011. - 135 с.

14. Гриневич, В. Б. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний: эффективность, безопасность, фармакоэкономичность / В. Б. Гриневич, О. А. Саблин, И. В. Губонина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2005. — № 2. — С. 95 — 98.

15. Данилычева, И. В. Крапивница: есть ли проблемы? / И. В. Данилычева // Эффективная фармакотерапия. - 2012. №2. - С. 42 - 47.

16. Деркач, В. В. Возможности аллергенспецифической иммунотерапии в лечении атопического дерматита у детей / В. В. Деркач // Современные проблемы науки и образования. - 2012. — №2. — С.28.

17.3ырянов, С. К. Фармакокинетика лекарственных средств у детей разных возрастных групп / С. К. Зырянов, А. В. Соколов, Ю. Б. Белоусов // Медицинские технологии. Оценка выбора. — 2011. — №2. - С.70 - 76.

18. Ивашкин, В. Т. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии / В. Т. Ивашкин, А. А. Шептулин, Т.Л. Лапина // РЖГГК. - 2012. - № 22 (3). - С. 80-92.

19. Игуменова, Е. Л. Особенности гастродуоденальной патологии, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori у детей с отягощенной

наследственностью: автореф. дне. канд. мед.наук. / E.JT. Игуменова. - Спб., - 2006. — 24 с.

20. Ильина, Н.О. Метаболические критерии дисбактериоза кишечника при острых кишечных инфекциях у детей / Н. О. Ильина и др. // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2006, - №1. С.32—38.

21. Исаева, Г. Ш. Резистентность H.pylori к антибактериальным препаратам и методы ее определения / Г. Ш. Исаева // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2010. — № 1. — С. 57 - 66.

22. Исаева, Г. Ш. Чувствительность клинических изолятов Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам / Г. Ш. Исаева, О. К. Поздеев, К. Муфер // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2005. — Т. 7, № 2 (прил. 1).-С. 30-31.

23. Калимолдаева, С. Б. Хроническая крапивница: этиопатогенетическая роль инфекции Helicobacter pylori и разработка методов лечебно-профилактической коррекции : автореф.дисс.канд.мед.наук. - Алматы. - 2008. - С. 57.

24. Калюжная, JI. Д. Современная концепция повседневной терапии АтД / Л.Д. Калюжная // Укра'шський журнал дерматологи, венерологи, косметологй'. — 2006. — № 3. - С. 56-60.

25. Кашин, С. В. Хронический ассоциированный с инфекцией Helicobacter pylori гастрит: современные стандарты и новые возможности лабораторной и эндоскопической диагностики / С. В. Кашин, Л. В. Кудрявцева // Лабораторная служба. - 2012. - № 1. - С. 17-23.

26. Клинические рекомендации по ведению больных АтД / под ред. Кубановой А. А. - М.: ДЭКС-Пресс, - 2010. - 40 с.

27. Колхир, П. В. Крапивница и ангиоотек / П. В. Колхир. - Москва: Практическая медицина, -2012.-363 с.

28. Конаныхина, С. Ю. Эффективность применения нифуратела при лечении дисбактериоза у детей / С. Ю. Конаныхина, О. А. Сердюк // Вопросы практической педиатрии.-2006.-Т. 1, № 4. - С. 130 - 133.

29. Корниенко, Е. А. Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori у детей и выбор терапии / Е. А. Корниенко, Н. И. Паролова // Вопросы современной педиатрии. — 2006. — № 5. — С. 46 - 50.

30. Корниенко, Е. А. Диагностика и лечение лямблиоза у детей / Е. А. Корниенко, С. Н. Минина, С. А. Фадина и др. // Инфекционные болезни. -2009.-Том 7, № 1.С. 43-18.

31. Корниенко, Е. А. Инфекция Helicobacter pylori у детей: руководство / Е. А. Корниенко. - М.:ГЭОТАР-Медиа. - 2011. - С. 272. - 25 с.

32. Корниенко, Е. А. Критический рост резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину в педиатрической и взрослой гастроэнтерологической практике / Е. А. Корниенко, А. Н. Суворов, Е. И. Ткаченко и соавт. // Справочник поликлинического врача. - 2010. - 12. С. 54 - 56.

33. Корниенко, Е. А. Лечение инфекции Helicobacter pylori у детей: методическое пособие для врачей / Е. А. Корниенко. - СПб. — 2009. - с. 56.

34. Корниенко, Е. А. Неинвазивные методы диагностики инфекции, вызванной Helicobacter pylori / Е. А. Корниенко, В. Е. Милейко, В. А. Самокиш, О. Н. Нажиганов // Педиатрия. - 1999. - № 1. - С. 37 - 40.

35. Корниенко, Е. А. Проблема антибиотикорезистентности Н. pylori у детей и выбор терапии / Е. А. Корниенко, Н. И. Паролова // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Т. 5, № 5. - С. 1 - 4.

36. Корниенко, Е.А. Пробиотики как способ повышения эффективности эрадикации Helicobacter pylori у детей / Е. А. Корниенко, С. Н. Дроздова, Н. Б. Серебряная // Фарматека. - 2005. №7. - С.68—70.

37. Короткий, Н. Г. АтД у детей: современная тактика и лечение / Н. Г. Короткий // Трудный пациент. - 2007. - № 11. - С. 10.

38. Короткий, Н. Г. Современные подходы к лечению АтД / Н. Г. Короткий, А. А. Тихомиров, Б. Н. Гамаюнов // Фарматека. - 2013. №1.

39. Короткий, Н. Г., Таганов, А. В., Тихомиров, А. А. Современная наружная и физиотерапия дерматозов / под ред. Н. Г. Короткова. - М.: Экзамен, 2007. — С. 703.

40. Короткий, Н.Г. Кожные проявления патологии органов пищеварения / Н. Г. Короткий, Н. М. Наринская, С. В. Бельмер // Лечащий врач. - 2014. - №2. — С .66.

41.Лазебник, Л.Б. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний / Л.Б. Лазебник // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 5. - С. 113 - 120.

42. Ласица, О. И. Применение программы «А-Дерма» в комплексной терапии АтД у детей / О. И. Ласица, Е. И. Усова, М. Ю. Гудзий, О. Ф. Зарудная // Современная педиатрия. - 2006. - № 3 (12). - С. 1-4.

43. Логинов, А. Ф. «Маастрихт-3» — современная тактика диагностики и лечения Helicobacter pylori / А. Ф. Логинов // Фарматека. - 2006. - №12(127). -С.46—48.

44. Маев, И. В. Антибиотикоассоциированная диарея / И. В. Маев, А. А. Самсонов, Н. Н. Голубев // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2007. - №1. С.45 — 49.

45. Маев, И. В. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с HELICOBACTER PYLORI (материалы консенсусу «Маастрихт-3») / И. В. Маев, А. А. Самсонов // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium medicum. - 2006. - № 1. - С.З — 8.

46. Маршалко, О. В. Желудочная метаплазия и Helicobacter pylori: оценка риска развития дуоденальных эрозий и язв / О. В. Маршалко, М. Р. Конорев и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2007. — №6. С. 13—27.

47. Маткивский, Р. А. Оценка эффективности медицинской реабилитации детей с хроническими заболеваниями органов пищеварения / Р. А. Маткивский, О. А. Шапкина, Е. П. Усанова, С. Н. Шереметьева // Медицинский альманах. — 2012. — №2.-С. 193- 195.

48. Монахов, К. М. Интермиттирующая терапия местными глюкокортикостероидами больных АтД / К. М. Монахов, Е. В. Соколовский,

Д. К. Домбровская // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2010. - № 5. - С. 60-4.

49. Набаткникова, Н. В. Железодефицитная анемия у детей с атопическим дерматитом / Н. В. Набатникова, В. М. Делягин // Гематология и трансфузиология. — 2014.- Т. 59. Sl.-C.106.

50. Намазова, J1. С. АтД у детей - проблемы и решения / JI. С. Намазова, Н. И. Вознесенская, Л. П. Мазитова // РМЖ. - 2006. - Т. 14. - № 19. - С. 44-49.

51. Образцов, А. С. Особенности течения хронической идиопатической крапивницы у детей в сочетании с заболеваниями органов пищеварительного тракта [Электронный ресурс] // http://mskpediatr.ru/

52. Общая заболеваемость детского населения России (0 — 14 лет) : офиц. текст. - М. : Статистический материал. Часть VI. - 2012.

53. Орлов, Е. В. Роль современных топических стероидов в лечении АтД у детей / Е. В. Орлов, П. Е. Коннов, С. И. Чаплыгина // Фармакотерапия в дерматовенерологии. - 2012. - С. 55 - 58.

54. Охотникова, Е. Н. Атопический дерматит: сложности терминологии, ранней диагностики и адекватной терапии / Е. Н. Охотникова // Здоров'я Укра'ши. — 2009.-№4.-С. 33-35.

55. Печкина, К. Г. Клинико-морфологические особенности и внежелудочные проявления хронического гастрита, ассоциированного с Caga-позитивными штаммами helicobacter pylori у детей школьного возраста : дисс.канд.мед.наук. — Барнаул.-2014.- 145 с.

56. Печкуров, Д. В. Поражения слизистой оболочки желудка у детей при инфицировании caga-позитивными штаммами helicobacter pylori / Д. В. Печкуров, А. А. Прокофьева, Н. Н. Короткова // Практическая медицина. - 2010. — №7(46). — С.102 - 103.

57. Прошутинская, Д. В. Об эфективности применения наружных смягчающих и увлажняющих средств в терапии АтД у детей / Д. В. Прошутинская,

JT. В. Текучева // Фармакотерапия в дерматовенерологии. - 2010. - №6. - С.115 -122.

58. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва. М., МедиаСфера. - 2006. -312 с.

59. Сазанова, Н. Е. Поражения верхнего отдела пищеварительного тракта у детей дошкольного возраста с атопическим дерматитом и гастроинтестинальными проявлениями пищевой аллергии / Н. Е. Сазанова, Е. И. Шабунина, Н. Ю. Широкова, Н. М Хохлова, Н. И. Толкачева // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2013. - Т.92. №3. - С.13 - 17.

60. Смирнова, Г. И. Эмольянты в наружной терапии АтД у детей / Г. И. Смирнова // Росийский педиатрический журнал. - 2011. — №4. С.37—42.

61. Смирнова, Г. И. Эффективное лечение атопического дерматита у детей / Г. И. Смирнова // Российский педиатрический журнал. — 2012. — №5. — С.27 — 34.

62. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (пятое Московское соглашение) // XIII съезд НОГР. 12 марта 2013 г.

63. Ткаченко, Е. И. Оптимизация лечения заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori / Е. И. Ткаченко, Ю. П. Успенский, Н. В. Барышникова // Врач. — 2012. —№ 1. —С. 36-38.

64. Торопова, Н. П. Атопический дерматит у детей — современные клинико-патогенетические аспекты заболевания и подходы к наружной терапии / Н. П. Торопова, К. Н. Сорокина, Н. К. Левчик // Вопросы современной педиатрии. — 2009. - Т.8. №5. - С.98 - 105.

65. Успенский, Ю. П. Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori / Ю. П. Успенский, Н. В. Барышникова // Поликлиника. - 2014. - №2. - С.22 — 27.

66. Успенский, Ю. П. Использование препаратов нитрофуранового ряда в схемах эррадикационной терапии первой линии / Ю. П. Успенский, Н. В. Барышникова. // Российский медицинский журнал. - 2012. - №25. - С. 1-4.

67. Файзуллина, Р. А. Использование нитрофурановых препартаов в эррадикационных схемах терапии хеликоактерной инфекции у детей / Р. А. Файзуллина, А. А. Гильманов // Фарматека. М. - 2008. №13. - С.73 - 80.

68. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению атопического дерматита / Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологой. - М.: 2013. - 27с.

69. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической крапивницы / Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологой. - М.: 2013. - 27с.

70. Филимонова, Т. М. АтД: современный взгляд на проблему / Т. М. Филимонова, О. Г. Елисютина, О. В. Штырбул, Д. Д. Ниязов, Е. С. Феденко // Аллергология и иммунология. - 2012. - №2. - С. 36 - 40.

71.Хавкин, А. И. Современные принципы терапии язвенной болезни / А. И. Хавкин, Н. С. Жихарева, Н. С. Рачкова // Лечащий врач. - 2005. — №2. - С.30 — 33.

72. Хаитов, Р. М. Руководство по клинической иммунологии: диагностика заболеваний иммунной системы / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, А. А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР - Медиа, - 2009. - 352 с.

73.Хмельницкий, О. К. Выявление возбудителей инфекционных болезней при морфологическом исследовании / О. К. Хмельницкий, В. Л. Белянин. — СПб. —1996. -61 с.

74. Цветкова, Л. Н. Достижения и перспективы развития детской гастроэнтерологии / Л. Н. Цветкова, В. А. Филин, Л. В. Нечаева, А. Н. Гуреев // Вопросы детской диетологии. - 2009. - Т. 7. - С. 10-14.

75. Цветкова, Л. Н. Язвенная болезнь у детей: особенности течения и выбора медикаментозной терапии на современном этапе / Л. Н. Цветкова, В. А. Филин, Л. В.

Нечаева и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2008. — № 5.— С. 36-42.

76. Циммерман, Я. С. Helicobacter pylori - инфекция: внежелудочные эффекты и заболевания (критический анализ) / Я. С. Циммерман // Клинич. мед. - 2006. - № 4.-С.63-67.

77. Цуканов, В. В. Современные аспекты эрадикации Helicobacter pylori /

B. В. Цуканов, О. С. Амельчугова, П. JI. Щербаков // Лечащий врач. - 2010. - № 2. -

C. 67 - 80.

78. Чернуцкая, С. П. Особенности иммунного ответа к Helicobacter pylori у больных с аллергическими заболеваниями и поражением желудка и двенадцатиперстной кишки : автореф. дисс. канд. мед. наук. - Москва, 2009. — 23 с.

79. Шептулин, А. А. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: основные положения согласительного совещания «Маастрихт-3». / А. А. Шептулин, В. А. Киприанис // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - № 2. - С. 25 - 28.

80. Щербаков, А.П. Ведение хеликобактерной инфекции у детей (научно обоснованные рекомендации ESPGHAN и NASPGHAN 2010 года) / А. П. Щербаков, П. Л. Щербаков // Лечащий врач. — 2011. — № 6. — С. 46 - 58.

81. Щербаков, П. Л. Болезни органов пищеварения у детей при хеликобактериозе : монография / П. Л. Щербаков, А. А. Корсунский, В. А. Исаков — Москва : Медицинское информационное агентство, 2011. — 224с.

82. Щербаков, П. Л. Детская гастроэнтерология — настоящее и будущее / П. Л. Щербаков, Ю. Ф. Лобанов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 1. - С. 3 - 8.

83. Щербаков, П. Л. Лечение заболеваний, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori / П. Л. Щербаков, Е. А. Корниенко, В. С. Калашников // Лечащий врач. - 2010. - № 7. - С. 6 - 11.

84. Щербаков, П.Л. Использование нифураксозида в эррадикационной терапии хеликобактер-ассоциированных заболеваний у детей / П. Л. Щербаков, С. И. Эрдес,

М. Ю. Щербакова, Е. А. Корниенко, А. И. Логвинова, Р. А. Файзуллина, А. И. Аминова, В. Д. Пасечников // Инфекционные болезни. - М. -2008. №3. - С.98 - 101.

85. Abdou, A. G. Helicobacterpylori infection in patients with chronic urticaria: correlation with pathologic findings in gastric biopsies / A. G. Abdou, E. I. Elshayeb, A. G. Farag, N. F. Elnaidany // Int J Dermatol. - 2009. - № 48 (46). - P. 4 - 9.

86. Aboderin, O. Antibiotic resistance of Helicobacter pylori from patients in Ile-Ife / O. Aboderin, A. Abdu et al. // Afr Health Sci. - 2007. - №3. - P. 143 — 147.

87. Akelma, A. Z. A neglected cause for chronic spontaneous urticaria in children: Helicobacter pylori / A. Z. Akelma, et al. // Allergol Immunopathol (Madr). - 2014. — P. 1 -5.

88. American Academy of Pediatrics Subcommittee on chronic abdominal pain. Chronic abdominal pain in children // Pediatrics. - 2005; 115:812-5.

89. Bachert, C. Safety and efficacy of desloratadin in subjects with seasonal allergic rhinitis or chronic urticaria: results of four postmarceting surveillance studies / C. Bachert, M. Maurer // Clinical Drug Investigation. - 2010. - Vol. 30, №2. - P. 109 - 122.

90. Boguniewicz, M. Atopic dermatitis / M. Boguniewicz, Schmid-Grendelmeier, D. Y. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 118. № 1. - P.40-43.

91. Boyanova, L. Prevalence and evolution of Helicobacter pylori resistance to 6 antibacterial agents over 12 years and correlation between susceptibility testing methods / L. Boyanova, G. Gergova, R. Nikolov et al. // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. - 2008. - Vol. 60, №4. - P.409 - 415.

92. Burr, M. L. The natural history of eczema from birth to adult life: a cohort study / M. L. Burr, F.D. Dunstan, S. Hand et al. // Br J Dermatol 2013; 168:1339.

93. Chen, X. A novel mechanism by which microbial products induce and perpetuate immune inflammation in the intestine / X. Chen, P.Y. Zheng, B.S. Feng, J. Chong, S. G. Tang, P.C. Yang // Am J Pathol. - 2008. -№ 173. - P. 1647 - 1656.

94. Chow, C.M. Clinical Guidelines on Management of Atopic Dermatitis in Children / C.M. Chow, T. N. H. Leung, M. P. Y. Chow, D. С. К Luk, К. M. Ho, K. L. Hon, V. K. Sugunan // Hong Kong J Paediatr (new series). - 2013. -№18. - P. 96 - 104.

95. Chow, S.K., Management of chronic urticaria in Asia: 2010 AADV consensus guidelines / S.K. Chow // Asia Pacific Allergy. - 2012. - Vol. 2, №2. - P.149-160.

96. Clyne, M. Bacterial factors that mediate colonization of the stomach and virulence of Helicobacter pylori / M. Clyne, B. Dolan, E. P. Reeves. // FEMS Microbiol Lett. - 2007. - № 268 (2). - P. 135-143.

97. Czinn, S. J. Helicobacter pylori infection: detection, investigation, and management // S. J. Czinn // J Pediatr. - 2005. - № 146. - P. 1-6.

98. Darsow, U. ETFAD / EADV Eczema Task Force 2009 position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis / U. Darsow, A. Wollenberg, D. Simon, A. Taieb, T. Werfel, A. Oranje, C. Gelmetti, A. Svensson, M. Deleuran, A. M. Calza, F. Giusti, J. Liibbe, S. Seidenari, J. Ring // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2010. - № 24. P.317 - 328.

99. De Francesco, V. Worldwide H. pylori Antibiotic Resistance: a Systematic Review / V. De Francesco et al. // J Gastrointestin Liver Dis. - 2010. Vol. - 19, № 4. - P. 409-414.

100. de Silva N.L. Leicotrien receptor antagonists for chronic urticaria: a systematic review / N. L. de Silva, H. Damayanthi, A. C. Rajapakse, C. Rodrigo, S. Rajapakse. // Allergy, Asthma and Clinical Immunology. - 2014. - Vol. 7, №10. - P. 24.

101. DeBrosse C. W. Allergy and eosinophil-associated gastrointestinal disorders (EGID) / C. W. DeBrosse, M. E. Rothenberg // Curr. Opin. Immunol. - 2008. - Vol. 20, № 6. - P. 703 - 708

102. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults: European academy of allergology and clinical immunology / American academy of allergy, asthma and immunology / PRACTALL consensus report // Allergy. - 2006. - Vol. 61. - P. 969987.

103. Elias, P. M. —Outside-to-insidell (and now back to —outside!) pathogenic mechanisms in atopic dermatitis / P. M. Elias, M. Steinhoff// J. Invest. Dermatol. - 2008. -Vol. 128.-P. 1067-1070.

104. Fallahi, G. H. Helicobacter pylori culture and antimicrobial resistance in Iran // G. H. Fallahi, S. Maleknejad // Indian J Pediatr. - 2007. - Vol. 74 (2). - P. 127-130.

105. Fernanda, Machado Fonseca. Helicobacter pylori infection in patients undergoing upper endoscopy at University Hospital in Uberaba, Minas Gerais, Brazil. / Fernanda Machado Fonseca, Renata Margarida Etchebehere, Adriana Gon?alves Oliveira // Journal of Management and Primary Health Care. - 2013. - v. 4. -n. 1.

106. Galadari, I. H. The role of Helicobacter pylori in urticaria and atopic dermatitis /1. H. Galadari, M. O. Sheriff// Skinmed. - 2006. - №5. - P. 172 - 176.

107. Genta, R. M. The Sydney system revised / R. M. Genta, M. F. Dixon // Am J Gastroenterol. - 1995. - 90:10 - P.39 - 41.

108. Goh, K. L. High Helicobacter pylori resistance to metronidazole but zero or low resistance to clarithromycin, levofloxacin, and other antibiotics in Malaysia / K. L. Goh., P. Navaratnam // Helicobacter. - 2011. - Vol. 16 (3). - P. 241-245.

109. Goldman, C. Factors associated with H. pylori epidemiology Helicobacter pylori and recurrent abdominal pain 59 in symptomatic children in Buenos Aires, Argentina / C. Goldman, A. Barrado, M. Janjetic, N. Balcarce, E. Cueto Rua, M. Oshiro, et al. // World J Gastroenterol. - 2006. - №12 (538). - P.4 - 8.

110. Gormally, S. M. Association of symptoms with Helicobacter pylori infection in children / S. M. Gormally, N. Prakash, M. T. Durnin [et al.] // J. Pediatr. - 1995. - Vol. 126.-P. 753-756.

111. Greaves, M. W. Chronic urticaria: recent advances / M. W. Greaves, K. T. Tan // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 33, № 1-2. - P. 134 - 143.

112. Hellmig, S. Role of Helicobacter pylori infection in the treatment and outcome of chronic urticaria / S. Hellmig, K. Troch, S. J. Ott, T. Schwarz, U. R. Fölsch // Helicobacter. - 2008, 13:34. - P. 1 - 5.

113. Hernando-Harder, A. C. Helicobacter pylori infection and dermatologic diseases / A. C. Hemando-Harder, N. Booken, S. Goerdt, M. V. Singer, H. Harder // Eur J Dermatol. - 2009. - № 19. - P.431^34.

114. Hiscott, J. Cytokine and growth factor. Reviews / J. Hiscott, S. Pestka // Amsterdam: Elsevier. - 2007. - P.545.

115. Ji, W.S. Effect of Hewei-Decoction on chronic atrophic gastritis and eradication of Helicobacter pylori / W. S. Ji, Z. X. Gao, K. C. Wu, J. W. Qiu, B. L. Shi, D. M. Fan // World J Gastroenterol. - 2005. - №11 (7). - P.986 - 989.

116. Khakoo, G. Clinical features and natural history of physical urticaria in children / G. Khakoo, A. Sofianou-Katsoulis, M. R. Perkin, G. Lack // Pediatr Allergy Immunol. - 2008, 19:36. - P. 3 - 6.

117. Khurana, R. An update on anti-Helicobacter pylori treatment in children / R. Khurana L. Fischbach, N. Chiba, S. Veldhuyzen van Zanten // Can. J. Gastroenterol. -2005. - Vol. 19. - P.441 -445.

118. Koletzko, S. Prospective multicenter study on antibiotic resistance of Helicobacter pylori strains obtained from children living in Europ / S. Koletzko, F. Richy, P. Bontems et al. // Gut. - 2006. - Vol. - 55 (12). - P. 1711-1716.

119. Lazebnik, L.B. H. pylori in development of allergic diseases in patients with gastroduodenal diseases / L. B. Lazebnik, S. P. Chernutskaia, V. B. Gervazieva, G. V. Sukhareva // Ter Arkh. - 2008. - №80. - P. 63 - 66.

120. Leal, Y. A. Antibody-based detection tests for the diagnosis of Helicobacter pylori infection in children: a meta-analysis / Y. A. Leal, L. L. Flores, L. B. García-Cortés, R. Cedillo-Rivera, J. Torres // PLoS One. - 2008. - №3. - P.37 -51.

121. Liutauras Labanauskas. Dazniausiq vaikij virskinimo sistemos sutrikimij tyrimo ir gydymo aktualijos Lietuvoje per pastarqjj desimtmet| / Liutauras Labanauskas, Ruta Kucinskiené, Vaidotas Urbonas, Rüta Rokaité, Neringa Libikaité. // TIjSTINÉS MEDIONOS STUDIJOS. - 2008. - №44 (1). - P. 72 - 80.

122. Lu, H. Duodenal ulcer promoting gene of Helicobacter pylori / H. Lu, P. I. Hsu, D. Y. Graham, Y. Yamaoka. // Gastroenterology. - 2005. - -№ 128 (4). - P.833 -848.

123. Magen, E. Eradication of Helicobacter pylori infection equally improves chronic urticaria with positive and negative autologous serum skin test / E. Magen, J. Mishal, S. M. chlesinger, S. Scharf//Helicobacter.-2007.-№12.-P.567-571.

124. Malfertheiner P. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV/ Florence Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. A. O'Morain et al. // Gut. - 2012. - Vol. - 61. - P.646-664.

125. Malfertheiner, P. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection — The Maastricht III Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, С. O. Moran et al. // Gut. — 2006. — № 10. — P. 772 - 81.

126. Marie, M. A. Seroprevalence of Helicobacter pylori Infection in large series of patients in an urban area of Saudi Arabia / M. A. Marie // Korean J Gastroenterol. - 2008.

- №52 (22) - P.6 — 9.

127. Massarrat, S. Helicobacter pylori resistance to common antibiotic in Iran / S. Massarrat, F. Siavoshi, Z. Bolandi et al. // Helicobacter. - 2012. - Vol. 17, - №1. -P. 109.

128. Maurer, M. Chronic urticaria: an internet survey of health behaviours, symptom patterns and treatment needs in European adult patients / M. Maurer, J. P. Ortonne, T. Zuberbier // Br J Dermatol - 2009, 160:6. - P. 33 - 41.

129. Megraud, F. Helicobacter pylori and antibiotic resistance / F. Megraud // Gut.

- 2007. —Vol. 56. —P. 1502—1507.

130. Milani, M., Ghotaslou R., Akhi M.T. et al. The status of antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in Eastern Azerbaijan, Iran: comparative study according to demographics [электронный ресурс]: URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22581031 (дата обращения 30.09.2012).

131. Mitchell, Н. Helicobacter pylori infection in children: potential clues to pathogenesis / H. Mitchell, D. Bohane, V. Tobias [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.

- 1993.-Vol. 16.- P. 120- 125.

132. Rafeey, M. Primary resistance in Helicobacter pylori isolated in children from Iran / M. Rafeey, R. Ghotaslou, S. Nikvash, A. A. Hafez // Infect Chemother. - 2007. -Vol.13 (5).-P.291-295.

133. Rowland, M. Age-specific incidence of Helicobacter pylori / M. Rowland, L. Daly, M. Vaughan, A. Higgins, B. Bourke, B. Drumm // Gastroenterology. 2006. -№130. -P.65-72.

134. Sabbi, T. Efficacy of noninvasive tests in the diagnosis of Helicobacter pylori infection in pediatric patients / T. Sabbi et al. // Arch Pediatr Adolesc Med. - 2005. 159:2. -P. 38-41.

135. Sablin, O. Prevalence of antibiotic resistance of helicobacter pylori in Saint-Petersburg / O. Sablin, N. Mihaylov, T. Ilchishina et al. // Helicobacter. - 2012. - Vol. 17(1).-P.109- 110.

136. Saghafian-Hedengren, S. Early-life EBV infection protects against persistent IgE sensitization / S. Saghafian-Hedengren, E. Sverremark-Ekstrum, A. Linde [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 125, № 2. - P. 433-438.

137. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis // Dermatology. - 1993. - 186(1). P.23 -31.

138. Shakouri, A. Effectiveness of Helicobacter pylori eradication in chronic urticaria: evidence-based analysis using the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation system / A. Shakouri, E. Compalati, D. M. Lang, D. A. Khan // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2010. - 10:362 - 369.

139. Siavoshi, F. Increase in resistance rates of H. pylori isolates to metronidazole and tetracycline—comparison of three 3-year studies / F. Siavoshi, P. Saniee, S. Latifl-Navid et al. // Arch Iran Med. - 2010. - Vol. 13 (3). - P. 177-187.

140. Simon, D. Systemic therapy of atopic dermatitis in children and adults / D. Simon // Curr Probl Dermatol. - 2011. - № 41. P. 156—164.

141. Simpson, E. L. A Pilot Study of Emollient Therapy for the Primary Prevention of Atopic Dermatitis / E. L. Simpson, T. M. Berry, P. A. Brown, J. M. Hanifin // J AmAcadDermatol. - 2010. - № 63 (4). - P.87 - 93.

142. Singh-Franco, D. Levocetirizin for the treatment of allergic rhinitis and chronic idiopatic urticaria in adults and children / D. Singh-Franco, H. L. Ghin, G. I. Roblrs, N. Boija-Hart, A. Perez // Clinic Therapy. - 2009. - Vol. 31, №8. - P. 1664 - 1687.

143. Spee, L. A. Association between helicobacter pylori and gastrointestinal symptoms in children / L. A. Spee, M. B. Madderom, M. Pijpers, Y. van Leeuwen, M. Y. Berger // Pediatrics. - 2010. -№ 125 (6).-P.51 -69.

144. Staevska, M. The effectiveness of levocetirizine and desloratadine in up to 4 times conventional doses in difficult-to-treat urticarial / M. Staevska., T. A. Popov, T. Kralimarkova, C. Lazarova et al. // Jornal of Allersy and Clinical Immunology. - 2010. -Vol. 125.-P.676-682.

145. Sun, Q. J. Resistance of Helicobacter pylori to antibiotics from 2000 to 2009 in Shanghai / Q. J. Sun, X. Liang, Q. Zheng et al. // World Journal of Gastroenterology. -2010. - Vol. 16 (40). - P. 5118-5121.

146. Tanko, M. N. Relation between Helicobacter pylori, inflammatory (neutrophil) activity, chronic gastritis, gastric atrophy and intestinal metaplasia / M. N. Tanko, A. N. Manasseh, G. O. Echejoh et al. // Nigerian Journal of Clinical Practice. - 2008. - Vol. 11, no. 3. - P. 270-274.

147. Wang, F. Antibiotic resistance of Helicobacter pylori / F. Wang, S. R. Shen, J. D. Zhou, C. X. Xu // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2007. - Vol. 32(3). P. 447-450.

148. Wedi, B. Evidence-based therapy of chronic urticaria / B. Wedi, A. Kapp // J. Dtsch. Dermatol. Ges. - 2007. - Vol. 5. № 2. - P. 146 - 157.

149. Wedi, B. Infections and chronic spontaneous urticaria. A review / B. Wedi, U. Raap, D. Wieczorek, A. Kapp // Hautarzt. - 2010. - №61. - P.758 - 764.

150. Wedi, B. Urticaria and infections / B. Wedi, U. Raap, D. Wieczorek, A. Kapp // Allergy Asthma Clin Immunol. - 2009. - 5:10.

151. Williams, H. C. What's new in atopic eczema? An analysis of the clinical significance of systematic reviews on atopic eczema published in 2006 and 2007 / H. C. Williams, D. J. Grindlay // Clin Exp Dermatol. - 2008. - 33. - P. 685 - 688.

152. Yadav, M. K. Chronic urticaria and Helicobacter pylori / M. K. Yadav, J. P. Rishi // Nijawan S Indian J Med Sci. - 2008, 62:1. - P. 57 - 62.

153. Yanyi, Zhang. Histological features of the gastric mucosa in children with primary bile reflux gastritis / Yanyi Zhang, Xi Yang, Weizhong Gu, Xiaoli Shu, Ting Zhang and Mizu Jiang // World Journal of Surgical Oncology. - 2012.

154. Ye§ilova, Y. Effect of probiotics on the treatment of children with atopic dermatitis / Y. Ye§ilova, O. Calka, N. Akdeniz et al. // Ann Dermatol. - 2012. - №24. -P.189—193.

155. Yi, Yu. Association between Helicobacter pylori Infection and Pathological Changes in the Gastric Mucosa in Chinese Children / Yi Yu, Lin Su, Xinqiong Wang, Xiaojin Wang and Chundi Xu // Intern Med. - 2014. - № 53. - P.83 - 88.

156. You, W. C. Randomized double-blind factorial trial of three treatments to reduce the prevalence of precancerous gastric lesions / W. C. You, L. M. Brown, L. Zhang, J. Y. Li, M. L. Jin, Y. S. Chang, J. L. Ma, K. F. Pan, W. D. Liu, Y. Hu, S. Crystal-Mansour, D. Pee, W. J. Blot, J. F. Jr Fraumeni, G. W. Xu, M. H. Gail // J Natl Cancer Inst. - 2006. - № 98 (14). - P. 974-983.

157. Zhang, C. Comparison of Helicobacter pylori infection and gastric mucosal histological features of gastric ulcer patients with chronic gastritis patients / C. Zhang, N. Yamada, Y. L. Wu, M. Wen, T. Matsuhisa, N. Matsukura // World J Gastroenterol. -2005. -№11(7).-P.976-981.

158. Zhou, L. Y. The changing trends of the incidence of gastric cancer after Helicobacter pylori eradication in Shandong area / L. Y. Zhou, S. R. Lin, S. G. Ding, X. B. Huang, L. Zhang, L. M. Meng, R. L. Cui, J Zhu // Chin J Dig Dis. - 2005. - №6 (3). -P.114-115.

159. Zuberbier T. Dermatologi Section of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology // Global Allergy and Asthma European Network; European

Dermatology Forum / EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guidline: management of urticaria/ T. Zuberbier, R. Asero, C. Bindslev-Jensen et al. // Allergy. - 2009. - Vol. 64, №10. -P. 1427 - 1443.

160. Zullo, A. Primary antibiotic resistance in Helicobacter pylori strains isolated in northern and central Italy / Z. Aullo, F. Perna, C. Hassan et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2007. - Vol. 25. - P. 1429-1434.