"Прогнозирование перинатальных исходов при синдроме поликистозных яичников в зависимости метоа восстановления фертильности" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Журавлева, Юлия Александровна

• Журавлева, Юлия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Журавлева, Юлия Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о синдроме поликистозных яичников (СПКЯ).

1.2. Клинические и диагностические аспекты синдрома поликистозных яичников.

1.2.1. Клиническая картина синдрома поликистозных яичников.

1.2.2. Диагностические критерии синдрома поликистозных яичников.

1.3. Методы лечения бесплодия при синдроме поликистозных яичнков.

1.4. Течение беременности при синдроме поликистозных яичнков.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика обследованных групп пациентов.

3.2. Течение беременности и структура акушерских осложнений у женщин с СПКЯ в зависимости от метода восстановления фертильности.

3.3. Диагностические критерии перинатального состояния плода у беременных с синдромом поликистозных яичников.

3.4. Особенности течения родового акта и послеродового периода с синдромом поликистозных яичников.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ НОВОРОЖДЕННЫХ У РОДИЛЬНИЦ С СИНДРОМОМ поликистозных яичников в

ЗАВИСИМОСТИ ОТ МЕТОДА ВОССТАНОВЛЕНИЯ

ФЕРТИЛЬНОСТИ.

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОМОЩИ БЕРЕМЕННЫМ С

СИНДРОМОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ ПРИ

РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДАХ ИНДУКЦИИ ОВУЛЯЦИИ.

5.1. Многофакторный анализ риска развития антенатальных и интранатальных осложнений у беременных с синдромом поликистозных яичников.

5.2. Оптимизированные мероприятия по ведению беременности у женщин с СПКЯ.

5.3. Оценка эффективности алгоритма прогнозирования перинатальных исходов для пациенток с СПКЯ при различных методах восстановления фертильности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Прогнозирование перинатальных исходов при синдроме поликистозных яичников в зависимости метоа восстановления фертильности"»

Одной из наиболее актуальных проблем акушерско - гинекологической эндокринологии является синдром поликистозных яичников (СПЕСЯ) [44, 97, 149]. Среди женского населения, по данным различных авторов, частота встречаемости СПКЯ колеблется, от 3 до 11 % [2, 14, 16, 90, 157], а в репродуктивном возрасте, этот показатель равен 15 %. В 70 - 73 % СПКЯ диагностируется у пациенток с ановуляторным бесплодием, у 85 % женщин с гирсутизмом и от 55 до 95 % пациенток с гиперандрогенией [4, 15, 46, 122, 165]. Однако, высокая распространенность бесплодия среди данной патологии и прогрессивное развитие высоких репродуктивных технологий (ВРТ), перевели изучение проблемы в иное русло, связанное с материнством [68, 59].

Доказано, что частота наступления беременности после ЭКО в значительной степени зависит от формы и клинической картины заболевания, длительности предварительного его лечения и степени проявления гормональных нарушений. Варианты течения СПКЯ (с менархе или с ожирения) отражаются на эффективности методов стимуляции яичников [25, 51, 133], а широкое внедрение методов ВРТ, предусматривающих индукцию суперовуляции и применение современных стимуляторов овуляции при лечении, усугубляют нарушения стероидогенеза у больных с гиперандрогенией [16].

Следует особо подчеркнуть, что при беременности гиперандрогения до 48 % в совокупности с другими факторами, формирует гестационные осложнения. Это - в 30 % невынашивание беременности [118, 127], истмико-цервикаль-ная недостаточность (ИЦН), плацентарная недостаточность (ПН) [28]. Не исключается и внутриутробная гибель плода [166,186].

Имеются публикации, авторы которых, показывают, что избыток андро-генов при СПКЯ, наличие метаболического синдрома провоцируют стаз и склеротические изменения в микроциркуляторном русле, сопровождаются изменением реологических и коагуляционных свойств крови матери [41, 56, 70]. Эти механизмы лежат в основе гестационных и перинатальных осложнений. Усугубляет метаболические нарушения при гестации и дисбаланс синтеза продуктов порфиринового ряда [40], приводящий к дисрегуляции высокоспециализированных ферментных систем (каталазы, пероксидазы), простетических групп сложных белков (гемоглобина, миоглобина), гормонов.

В то же время исследователей продолжает волновать вопрос, в какой мере, используемая репродуктивная технология безопасна для здоровья матери и будущего потомства [8, 40, 62, 98, 164]. Кроме того, крайне важно предполагать отдалённые последствия беременности при СПКЯ, так как исход гестации может влиять и на дальнейшую репродуктивную функцию [5, 21, 68]. Несмотря на многочисленные научные исследования, на сегодняшний день до конца не определены подходы к ведению беременности и перинатальному прогнозированию у пациенток в зависимости от методов восстановления фертильности при СПКЯ. Всё вышеизложенное определило цель настоящего исследования.

Цель исследования

Улучшить перинатальные исходы у беременных с СПКЯ при различных методах восстановления фертильности на основании разработки прогностических критериев ведения беременности.

Задачи исследования

1. Изучить особенности течения беременности, родов, послеродового периода у пациенток с СПКЯ, индуцированной различными методами.

2. Проанализировать состояние фетоплацентарного комплекса и перинатальные исходы при СПКЯ в зависимости от метода восстановления фертильности.

3. Выделить факторы риска развития перинатальных осложнений при беременности, индуцированной различными методами у пациенток с СПКЯ, реализованные в решающем правиле прогноза перинатального благополучия.

4. Разработать и внедрить в акушерскую практику дифференцированный алгоритм прогнозирования перинатальных исходов для пациенток с СПКЯ при различных методах восстановления фертильности.

5. Оценить эффективность и приемлемость предложенного прогностического алгоритма для усовершенствования ведения беременности при СПКЯ и улучшения перинатальных исходов.

Научная новизна

В данной работе впервые определены особенности течения беременности и родов в зависимости от метода восстановления фертильности у беременных с синдромом поликистозных яичников. Приведены данные о наиболее частых осложнениях гестационного периода в зависимости от методов индукции беременности у пациенток с синдромом поликистозных яичников.

Изучено состояние маточно-плодово-плацентарного кровотока, гормонов плацентарного комплекса и свёртывающей системы крови в различные триместры беременности у пациенток с синдромом поликистозных яичников в зависимости от метода восстановления фертильности.

На основании выделения факторов риска развития перинатальных осложнений впервые применен метод математического прогнозирования развития перинатальных исходов у пациенток с синдромом поликистозных яичников в зависимости от метода восстановления фертильности.

Оптимизированы практические рекомендации по ведению беременности у пациенток с синдромом поликистозных яичников, в зависимости от метода восстановления фертильности и доказана их эффективность.

Практическая значимость работы

Применение метода многофакторного анализа прогнозирования перинатальных осложнений при синдроме поликистозных яичников позволило на практике разделить беременных на группы по возможным исходам и дополнительно выделить группы пациенток с пограничным состоянием.

Оценены гестационные осложнения у беременных с СПКЯ в зависимости от метода восстановления фертильности. Оптимизированы и предложены в клиническую практику рекомендации ведения беременных с СПКЯ, основанные на дифференцированном подходе к ведению беременности в зависимости от метода индукции овуляции. Использование предложенного нами лечебно-профилактического комплекса привело к снижению частоты невынашивания беременности в 1,5 раза, уменьшилось на 40% развитие гипотрофии плода, улучшению неонатальной адаптации на 33%, к снижению развития неонаталь-ной инфекции в 2 раза. Следует подчеркнуть, что прогнозирование перинатальных исходов, ранняя (дородовая) диагностика, патогенетическая профилактика и дифференцированная терапия осложнений гестации позволяют не только предупредить развитие акушерских осложнений, но и снизить материнскую смертность, заболеваемость и улучшить перинатальные исходы у пациенток с СПКЯ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. При беременности с СПКЯ имеются разноплановые гестационные осложнения, зависящие от метода восстановления фертильности и влияющие на исходы родов.

2. Оценка состояния фетоплацентарного комплекса определила корреляционную зависимость между его функционированием и тяжестью перинатальных исходов, позволила выделить факторы риска перинатальных осложнений, реализованных в составлении решающего правила математического прогнозирования.

3. Оптимизированный комплекс лечебно-профилактических мероприятий ведения беременных с СПКЯ с учётом метода восстановления фертильности позволил снизить тяжёлые перинатальные исходы и улучшить раннюю адаптацию новорождённых.

Внедрение результатов исследований в практику

Результаты исследования внедрены в практику амбулаторно-поликлинической службы МУ ЦГКБ № 3, № 24 (г. Екатеринбург), Екатеринбургского консультативно - диагностического центра. Основные положения исследований используются так же в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии лечебно - профилактического факультета Уральской государственной медицинской академии.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии и Ученого Совета ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» Россздрава (г. Екатеринбург, 2006), городской научно-практической конференции, посвященной юбилею МУ ЦГКБ № 24 г. Екатеринбурга (г. Екатеринбург, 2007г.), в работе I съезда акушеров-гинекологов Урала 2009 года, региональной конференции «Мать и дитя» 28-30 июня 2010 года.

Публикация результатов работы

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ: журнальные статьи - 3 (в том числе 3 - в журналах, входящих в рекомендованный ВАК перечень научных изданий).

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 170 страницах компьютерного текста в текстовом редакторе Microsoft Word и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиография включает 200 источника, в том числе - 82 отечественных и 118 зарубежных авторов. Работа проиллюстрирована 31 таблицами и 23 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Журавлева, Юлия Александровна

ВЫВОДЫ

1. В результате изучения особенностей течения беременности у пациенток с СПКЯ, выявлен высокий процент осложнений гестации во всех триме

• страх беременности, среди которых доминируют невынашивание в 63,4 % у беа ременных группы сравнения против 71,4 % основной группы (р>0,05), синдром гиперстимуляции яичников в группе сравнения 2,9 % против 17,7 % основной группы (р<0,05), гиперкоагуляция в группе сравнения у 10,1 % против 27,1 % в основной группе (/?<0,05) и раннее развитие плацентарной недостаточности в основной группе в 11,6 % против 22,9 % в основной группе.

2. Исследование состояния плацентарного комплекса выявило: нарушение структуры и расположения плаценты: полное предлежание хориона (плаценты) в группе сравнения 3 (4,3 %), в основной группе 9 (17,1 %) {р^2< 0,05), гипоплазия хориона в группе сравнения составила 4,3 %, а в основной группе в 10 % случаев (/?1,2<0,05). Установлена прямая корреляционная связь между уровнем ТБГ в материнской крови и внутриутробным состоянием плода в обеих группах (г =0,61,/» = 0,01), и обратная зависимость между уровнем ТБГ и ИР в артерии пуповины (г = - 0,55, р = 0,03). Недоношенные дети в основной группе встречались в 1,8 раза чаще, чем в группе сравнения. Рождение детей в состоянии асфиксии тяжелой степени регистрировалось в группе сравнения 3,2 % против 9,5 % основной группы, гипоксически-ишемическое поражение ЦНС в группе сравнения 14,3 % против 31,7 % основной группы.

3. Факторами риска в развитии антенатальных и интранатальных осложнений у беременных группы сравнения явились: проявления тромбофилии в любом сроке беременности (XI1 = 0,861); уменьшение концентрации эстриола в крови беременной (ХИ = 0,796); активация вирусно-бакгериальной инфекции во время настоящей беременности (А73 = 0,620); неадекватная поддерживающая гормональная терапия в начале беременности (Х14 = 0,291), перманентная угроза прерывания беременности (ХН = 0,227). Для беременных основной группы факторами риска по развитию перинатальных осложнений стали: монотонный прирост ХГЧ при завышенном уровне прогестерона (ХШ = 0,913); уменьшение концентрации ТБГ в крови беременной (ХИ2 = 0,578); нарушение маточно-плацентарного кровотока по данным доплерометрии любой степени тяжести в 24 - 32 недели (ХИЗ = 0,525), попытки ЭКО более 5 (ХП4 = 0,232), уфожаютций выкидыттт с образованием релгрохориаль-ной гематомы (Хп 5= 0,179). Факторы риска реализованы в решающем правиле прогноза для каждой группы исследования.

4. Факторы риска оказывают неодинаковое влияние на уровень перинатальной смертности и заболеваемости. Это влияние интегративно, т.е. их воздействие не является результатом простого суммирования. На основании выделения факторов перинатального прогнозирования нами предложен дифференцированный прогностический алгоритм наблюдения беременности при СПКЯ.

5. Предложенный нами алгоритм ведения беременности при СПКЯ позволил уменьшить на 40 % развитие гипотрофии плода, улучшить раннюю не-онатальную адаптацию новорожденных на 33 %, снизить развитие неонаталь-ной инфекции в 2 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предложенный прогностический алгоритм ведения беременности у пациенток с СПКЯ, основанный на выделении факторов риска, эффективен в использовании с ранних сроков беременности и рекомендуется для сплошного скрининга беременных с СПКЯ.

2. В комплекс диагностических и лечебных мероприятий при наличии признаков угрожающего выкидыша и нарушения прикрепления хориона включать с ранних сроков необходимо обследование на наличие маркеров генетической тромбофилии, раннее выявление нарушений в свёртывающей системе крови, гормональных маркёров состояния плацентарного комплекса.

3. Для контроля за состоянием защитно-приспособительных механизмов в течение беременности целесообразно контролировать гормональный и инфекционный фон в течении всей беременности с интервалом 2-3 недели.

4. Мониторинг по развитию у женщин с СПКЯ гестационного диабета осуществляется совместно акушером-гинекологом и эндокринологом в первой половине беременности 1 раз и во второй половине беременности 1 раз. При выявлении признаков гестационного диабета 1 раз в 1 - 2 недели.

5. Плановая госпитализация в гинекологическое отделение для пациенток с СПКЯ после ЭКО необходима с момента переноса эмбриона, а лечение в стационаре дневного пребывания рекомендуется в I триместре беременным обеих групп для решения вопроса о тактике ведения беременности, в 16 -18 недель, 20 -24 недели, в 28-30 недель для коррекции плацентарной недостаточности, гес-тоза, а так же для диагностики, профилактики и лечения осложнений беременности, в 34-36 недель проводится оценка состояния плода и определяется срок и метод родоразрешения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Журавлева, Юлия Александровна, 2011 год

1. Амирасланова М.М., Мамедова Н.Ф. Состояние андрогенного статуса во время беременности // Амбулаторно-поликлиническая практика -платформа женского здоровья: Сб. научных трудов. Москва, 2009.1. С. 19-20.

2. Андреева E.H. и др. Хирургические методы лечения синдрома по-ликистозных яичников (обзор литературы) // Проблемы репродукции. -2005,-№6.-С. 21-25.

3. Андреева E.H., Карпова Е А., Шмелёва О.О., Веснина А.Ф. Влияние инсулина на функции яичников // Проблемы репродукции. 2005. - №4. -С.27-34.

4. Артымук Н.В., Кондратьева Т.А., Тачкова O.A. Принципы терапии пациенток с бесплодием и недостаточностью лютеиновой фазы менструального цикла // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009. -Т. 8.-№4.-С. 31-35.

5. Атласов В.О. и др. Особенности родоразрешения и состояния новорожденных у женщин после ЭКО.http://www.critical.ru/confitexts/2005/akusherstvo/artl0ak2005.

6. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004- Т. 3. - № 2. - С. 713.

7. Баранов A.A. Справка о состоянии здоровья детей, родившихся в результате использования вспомогательных репродуктивных технологий, в том числе ЭКО. -http://www.pediatr-russia.ru/node/124 (2008).

8. Башмакова Н.В., Путилова Н.В., КрысоваЛ.А. Перинатальные аспекты антифосфолипидного синдрома. Екатеринбург: ИРА УТК, 2007. -190 с.

9. Блинова И.В. Функциональное состояние эндотелия и особенности эндокринно-метаболического профиля бюольных с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2009. - 22 с.

10. Булычева Е.С. Новые подходы при использовании методов восстановления естественной фертильности и ЭКО у пациенток с синдромом поликистозных яичников: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 2008. - 127 с.

11. Веснина А. Ф. Синдром поликистозных яичников: клинико-гормональные и молек'улярно-генетические сопоставления : Дис. . канд. мед. наук. Москва, 2008. - 151 с.

12. Вихляева Е.М., Железнов Б.М., Кузнецова М.Н., и др. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: МИА, 2006. - С. 389- 447.

13. Геворкян М.А. Синдром поликистозных яичников: патогенез, клиника, диагностика и лечение. Пособие для врачей. -М.: МИА. 2006.1. С. 4- 15.

14. Глухова М.В.Синдром поликистозных яичников: современные возможности терапии//Аспирантский вестник Поволжья. 2008. - № 3-4.-С. 12-16.

15. Дедов И.И., Андреева E.H., Карпова Е.А. Синдром поликистозных яичников: этиология, патогенез, диагностика и лечение. Практические рекомендации для врачей. М.: ЗАО Информационные технологии в медицине, 2009. - С. 3-15.

16. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия //Руководство для врачей. М.: Медицина, 2006. - С. 102-105.

17. Дрыгина Л.Б., Зеленина Н.В. Проблемы лабораторной диагностики синдрома поликистозных яичников (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - № 3. - С. 3-9.

18. Дуринян Э.Р. Гипреандрогения в клинике бесплодия. В кн. Бесплодный брак / Под ред. В.И. Кулакова. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. -С. 214-231.

19. Евсюкова И.И., Маслянюк H.A. Состояние новорожденных и их дальнейшее развитие при многоплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения // Проблемы репродукции. 2005. - №2. -С. 49-52.

20. Ероян Л.Х., Курцер М.А., Краснопольская К.В. Перинатальные исходы у пациенток после экстракорпорального оплодотворения // Акушерство и гинекология. 2003. - №2.-С. 60-61.

21. Кабанова Д.И. Восстановление естественной фертильности и ЭКО у пациенток с синдромом поликистозных яичников: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 2004. - 130 с.

22. Калинина Е.А. Особенности развития синдрома гиперстимуляции яичников у пациенток с синдромом поликистозных яичников в программе экстракорпорального оплодотворения // Акушерство и гинекология -2002.-№2.-С. 28-32.

23. Калинина Е.А. Резервы повышения эффективности экстракорпорального оплодотворения при лечении бесплодия у женщин с гинекологическими заболеваниями:. Дисс. . д-ра мед. наук. Москва, 2005. -179 с.

24. Калинкина О., Мельников В. Профилактика осложнений гес-тации у женщин с синдромом поликистозных яичников // Врач. 2009. - № 8. - С. 51-52.

25. Капустина М.В., Серова О.Ф. Особенности ведения I триместра беременности после ЭКО // Акушерство и гинекология. 2009. - №4. -С. 30-33.

26. Качалина Т.С. Гиперандрогения и невынашивание беременности // Российский вестник акушерства и гинекологии. 2004. - № 3. - С. 61-64.

27. Китаев Э.М., Молчанов A.A., Ломова Т.Ю. Количественная и качественная характеристика популяции преовуляторных ооцитов из яичников женщин с синдромом поликистозных яичников в программах ЭКО/ИКСИ // Проблемы репродукции. 2009. - №4. - С. 50- 52.

28. Китаев Э.М., Слозина Н.М. Нарушения гормонального гомео-стаза репродуктивной функции в патогенезе врожденной хромосомной патологии. В кн.: Вспомогательные репродуктивные технологии сегодня и завтра. - Ростов-на-Дону: Медиа Сфера, 2006. - С. 81-82.

29. Ковтун О.П., Аронскинд Е.В., Тузанкина И.А. «Здоровье недоношенных детей». Екатеринбург: УГМА, 2008. - С. 54-67.

30. Коломнина Е.А. Особенности течения беременности после экстракорпорального оплодотворения // Вопросы гинекологии, акушерства и перинаталогии. 2002. - Т. 1. - №1. - С. 8-11.

31. Корнеева И.Е., Веряева H.A., Сароян Т.Т. Синдром гиперстимуляции яичников. Практическое руководство для врачей. М.: Литтерра, 2007.-56 с.

32. Корсак B.C., Громыко Ю.Л., Исакова Э. В. Алгоритм ведения и исходы беременностей, наступивших в результате вспомогательных репродуктивных технологий // Проблемы репродукции. 2003. - № 3. - С. 40-43.

33. Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н., Плужникова Т.А. и др. Невынашивание беременности: этоипатогенез, диагностика, клиника и лечение: Учебное пособие. СПб.: Издательство H-JI, 2002. - С. 5-6, 55-57.

34. Кузьмичев Л.Н. Современные подходы к индукции овуляции и суперовуляции у больных с синдромом поликистозных яичников // Акушерство и гинекология. 2006. - № 4. - С. 40-45.

35. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность и инфекция. М.: МИА, 2004. — 494с.

36. Лысая Т.Н., Астахова Т.М., Кочиева М.Л. Особенности течения и тактика ведения индуцированных беременностей. — В кн. Бесплодный брак/ Под ред. В.И. Кулакова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С. 536 -562.

37. Макацария А.Д., Бицадзе О.В. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии // Consilium medicum. — 2006. № 2. - С. 10

38. Манухин И.Б., Геворкян М.А. , Макарищев А.Я. , Студеная Л.Б. и др., Повышение эффективности лечения бесплодия у пациенток с синдромом поликистозных яичников // Проблемы репродукции. 2007. -№ 5. - С. 74-76.

39. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Чагай Н.Б. Ановуляция и ин-сулинрезистентность. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 416 с.

40. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Гинекологическая эндокринология: Клинические лекции: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - С. 152-191.

41. Межевитинова Е.А. Аутоиммунные процессы и женское здоровье Материалы IV международного конгресса по ВРТ. М., 2010.

42. Мельников В.А., Калинкина О.Б. Акушерские проблемы у больных с эндокринным бесплодием, обусловленным синдромом поликистозных яичников // Эфферентная терапия. 2007. - Т. 13. - № 1. - С. 40-42.

43. Михнина Е.А., Комаров Е.К., Давыдова Н.И. Особенности системного иммунитета и иммуноморфология эндометрия у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПЯ) // Ж. акушерство и женские болезни. 2008. - Т. LVTI. - № 4. - С. 96-35.

44. Назаренко Т.А. и др. Синдром поликистозных яичников: современные подходы к диагностике и лечению бесплодия. М.: Медпресс-информ, 2005. - С. 32 - 40,100-138,181-184.

45. Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р. Синдром поликистозных яичников. В кн. Рациональная фармакотерапия в акушерстве, гинекологии и перинатологии / Под ред. В.Н.Серова, Г.Т. Сухих. - М.: Литтерра, 2010. -Т. 2 - С. 442-447.

46. Новицкая H.A. Течение беременности и перинатальные исходы после ЭКО: Автореф. дисс. . канд. мед, наук. -М., 2008. -26 с.

47. Новицкая H.A., Краснопольская К.В., Панина О.Б. и др. Течение беременности и перинатальные исходы после ЭКО // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - Т. 2. - С.24-30.

48. Обоскалова Т.А. Алгоритмы ведения нормальной и патологической беременности // Тезисы докладов XI Всероссийского научного форума МАТЬ и ДИТЯ. Екатеринбург, 2004. - С. 12-16.

49. Овсянникова Т.В. и др. Андрогены, физиология и патология // Гинекология 2000. - С. 42-46.

50. Оразмурадов A.A., Апресян C.B. Плацентарная недостаточность: реалии и перспективы. Информационные письма для практикующих врачей. М.: Литтерра, 2009. - 31 с.

51. Оразмурадова Л.Д., Оразмурадов A.A., Паенди Ф.А., Хапаева A.B. Бесплодие и синдром поликистозных яичников // Акушерство и гинекология 2009. - № 6. - С. 58-60.

52. Орджоникидзе Н.В., Емельянова А.И., Панов В.О. и др. Беременность и роды при заболеваниях мочевыделительных органов. М.: 2009.-С. 38-51.

53. Основы перинатологии: Учебник / Под. Ред. Н.П. Шабалова и Ю.В. Цвелёва. М.: МЕДпресс-информ, 2002. 2-е изд., перераб. и доп. -576 с.

54. Пищулин A.A., Калашникова М.Ф., Чеботникова Т.В. Этиология и патогенез синдрома поликистозных яичников. В кн. Синдром поликистозных яичников / Под ред. И.И Дедова, Г.А Мельническо. М.: МИА, 2007.-С. 72- 134.

55. Протопопова Н.В., Долбина А.Ю. Особенности течения беременности и родов в зависимости от метода лечения бесплодия // Сибирский медицинский журнал. 2007. - № 4. - С. 69-72.

56. Пшеничникова Т.Б. Пшеничникова Е.Б. Генетическая и пери-обретенная формы тромбофилии у больных с метаболическим синдромом в сочетании с синдромом поликистозных яичников // Акушерство и гинекология. 2006. - № 5. - С. 29-31.

57. Пшеничникова Т.Е., Пшеничникова Е.Б. Оптимизация ведения женщин с синдромом поликистозных яичников, метаболическим синдромом и тромбофилией // Consilium medicum. 2006. - С. 49-52.

58. Радзинский В. К, Милованов А. П. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. — М.: МИА, 2004. 393 с.

59. Савельева Г.М., Курцер М.А., Краснопольская К.В. и др. ЭКО в лечении бесплодия. Ведение беременности и родов // Журнал акушерства и женских болезней. 2003. - T.LII, - № 3. - С. 9-13.

60. Серова О.Ф., Зароченцева Н.В. Синдром поликистозных яичников. Тактика лечения бесплодия у пациенток с синдромом поликистозных яичников // Consilium medicum. 2005. - Том 07. - № 9. - С. 778-781.

61. Сидельникова В. М. Привычная потеря беременности: руководство для врачей. М.: Триада-Х, 2005. - 304 с.

62. Сидельникова В.М., Эндокринология беременности в норме и при патологии. -М.: Медпресс-информ, 2007. С. 100-101.

63. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности-М.: МИА, 2010. С. 83-95.

64. Сидорова И.С., Макаров И.О. Методы исследования при беременности и в родах. М.: Медпресс-информ, 2005. - С. 96-112.

65. Скорнякова М.Н., Сырочкина M. А. Гипоменструальный синдром. Екатеринбург: ИРА УТК, 2005. - С. 171 - 212.

66. Ставничук A.B. Новый подход к индукции суперовуляции // Проблемы репродукции. 2007. - С. 19-21.

67. Стрижаков А.Н., Здановский В.М., Мусаев З.М. и др. Беременность после экстракорпорального оплодотворения: течение, осложнения, исходы // Акушерство и гинекология. 2001. — № 5. - С. 20-24.

68. Тер-Аванесов Г. // Эстетическая медицина. 2004. - № 2. - С. 125-131.

69. Уварова Е.В., Григоренко Ю.П. Формирующийся синдром поликистозных яичников. В кн. Рациональная фармакотерапия в акушерстве, гинекологии и перинатологии / Под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. -М.: Литтерра, 2010. - Т. 2. - С. 193-199.

70. Хирургическое лечение ановуляции (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2009. - № 2. - С. 67-72.

71. Хроническая плацентарная недостаточность: учебно-методическое пособие / Т.С. Качалина, Е.В. Третьякова, C.B. Пак и др. -Нижний Новгород: НижГМА, 2008. 72 с.

72. Чеботникова Т.В., Андреева E.H. Беременность при синдроме поликистозных яичников. В кн. Синдром поликистозных яичников / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельническо. - М.: МИА, 2007. - С. 300-320.

73. Чернуха Г.Е., Блинова И.В., Балахонова Т.В. Синдром поликистозных яичников как фактор риска формирования эндотелиальной дисфункции // Проблемы репродукции. 2008. - № 2. - С. 40-44.

74. Чечурова Т.Н. Оптимизация методов консервативного лечения бесплодия у больных с СПКЯ: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Москва, 2002. 23 с.

75. Шибанова Е.И., Мурашко Л.Е., Дегтярева Е.И. Современные представ-ления об инсулинорезистентности вне и во время беременности // Акушерство и гинекология. 2009. - № 6. - С. 6.

76. Шуляк И.Ю., Курило Л.Ф., Адамян Л. В. Состояние фолликулярной системы // Проблемы репродукции. 2008. - № 1. - С. 73-77.

77. Alizadeh Z., Kageyama S., Aokt F. Degradation of maternal mRNA in mouse embryos: selective degradation of specific m RNAs after fertilization // Mol Reprod Dev. 2005. - № 72. - P.281-290.

78. Angelica Lindén Hirschberg, M.D. PhD Polycystic Ovary Syndrome, Obesity and Reproductive Implications CME // Women's Health. 2009. - Voll. 5,-№5.-P. 1-14.

79. Apridonidze Т., Essah P.A., Iuorno M.J., Nestler J.E. Prevalence and characteristics of the metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Voll.90. - № 4. - P. 19291935.

80. Ashim Kumar; Keslie S. Woods, Alfred A., Bartolucci, Ricardo Azziz. Prevalence of Adrenal Androgen Excess in Patients With the Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) // Clin. Endocrinol. 2005. - Voll. 62. - № 6.1. P. 644-649.

81. Avo Santos M., Kuijk E. W. and Macklon Nick S. The impact of ovarian stimulation for IVF on the developing embryo // Reproduction. 2010. -№ 139-P. 23-34.

82. Azziz R, Carmina E, Dewailly D et al. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report // Fértil. Steril. 2009. - Voll.91. - № 2. - P456^188.

83. Azziz R., Woods K. S., Reyna R. The Prevalence and Features of the Polycystic Ovary Syndrome in an Unselected Population // JCE & M. -2004. Voll.89. -№ 6. -P.2745-2749.

84. Balen, A. H. & Rutherford. A. J. Managing anovulatory infertility and polycystic ovary syndrome // BMJ. 2007. - № 335. - P.663-666.

85. Balen, A. H. Is metformin the treatment of choice for anovulation in polycystic ovary syndrome? // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2007. -№ 3. - P.440-441.

86. Balen, A. H. Ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a short report for the HFEA, August 2008 online., http://www.hfea.gov.uk/ docs/OHSS UPDATED Report from Adam Balen 2008.pdf (2008).

87. Barker DJ Fetal programming of coronary heart disease // Trends Endocrinol Metab. 2002. - № 13. - P. 364-368.

88. Beck J.I., Boothroyd C, Proctor M. Oral anti-oestrogens and medical adjuncts for subfertility associated with anovulation // Cochrane Database Syst. Rev. — 2005. Voll. 25. - № 1. - CD002249.

89. Boomsma C.M., Eijkemans M.J., Hughes E.G., Visser G.H., Fauser B.C., Macklon N.S. A meta-analysis of pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome // Hum Reprod Update. 2006. - № 12. - P. 673-683.

90. Bowdin S. et al. A survey of assisted reproductive technology births and imprinting disorders // Hum Reprod. 2007. - Voll. 22. - № 12. - P. 3237-3240.

91. Bremer A.A., Miller W.L. The serine phosphorylation! hypothesis of polycystic ovary syndrome: a unifying mechanism for hyperandrogenemia and insulin resistance // Fertil. Steril. 2008. - № 89. - P. 1039-1048.

92. Carmina E., Bucchieri S.5 Esposito A. et al. Abdominal fat quantity and distribution in women with polycystic ovary syndrome and extent of its relation to insulin resistance // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - № 92. - P. 2500-2505.

93. Ceelen M. Et al. Cardiometabolic differences in children born after in vitro fertilization: follow-up study // J. Clin. Endocrinol! Metab. 2008. -N2.-P. 19.

94. Chang J. R., The Reproductive Phenotype in Polycystic Ovary Syndrome // Nat Clin. Pract. Endocrinol .Metab. CME. 2007. - Voll. 3. - № 10.-P 688-695.

95. Charles J. Glueckl, Ping Wang, Naila Goldenberg and Luann Sieve-Smith. Pregnancy outcomes among women with polycystic ovary syndrome treated with metformin // Human Reproduction. 2002. - November. -Voll. 17. -№. 11. - P. 2858-2864.

96. Cheng Y.W. Screening or diagnostic: markedly elevated glucose loading test and perinatal outcomes // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. — 2006. Voll. 19. - № 11. - P. 729-734.

97. Cohen O. Longitudinal assessment of insulin sensitivity in pregnancy. Validation of the homeostasis model assessment // J. clin. Endocr. — 2006. № 64. - P. 640-644.

98. Consensus on Infertility Treatment Related to Polycystic Ovary Syndrome. The Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. 04/21/2008 // Human Reproduction. 2008. - Voll.23. - № 3. -P. 462-477.

99. Daniel H., Mendel Lozano et al. Тактика ведения женщин с плохим ответом яичников на стимуляцию суперовуляции в программах ВРТ // Проблемы репродукции. 2008. - Т. 1 - № 37. - С. 41.

100. Dhindsa С., Bhatia R., Dhindsa М. Insulin resistance, insulin sensitization and inflammation in PCOS / /J. Postgrad. Med. — 2004. Voll.50. -№2.-P. 140-144.

101. Diamanti-Kandarakis E., Papavasiliou A.G. Molecular mechanisms of insulin resistance in polycystic ovary syndrome // Trends Mol. Med. -200. -№ 12.-P. 324-332.

102. Dunaif A., Wu X., Lee A., Diamanti-Kandarakis E: Defects in insulin receptor signaling in-vivo in the polycystic ovary syndro // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2001. - Voll. 281. - E392-E399.

103. Ehrmann D.A. Polycystic ovary syndrome. N Engl, // J. Med. -2005. -№ 352. -P.1223-1236.

104. Ek I., Arner P., Rydén M et al. A unique defect in the regulation of visceral fat cell lipolysis in the polycystic ovary syndrome as an early link to insulin resistance // Diabetes. 2002. - № 51. - P. 484-492.

105. Escobar-Morreale H.F., San Millan J.L. Abdominal adiposity and the polycystic ovary syndrome // Trends. Endocrinol. Metab. 2007. - № 18. -P. 266-272.

106. Farquar C., Lilford R.J., Marjoribanks J. Laparoscopic "drilling" by diathermy or laser for ovulation induction in anovulatory PCOS. (Cochrane Review) // Cochrane Library. 2007. - Voll. 3. - CD001122.

107. Fauser B.C., Devroey P. and Macklon N.S. Multiple birth resulting from ovarian stimulation for subfertility treatment // Lancet. 2005. - № 365.-P. 1807-1816.

108. Fernandez-Real J.M., Ricart W. Insulin resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome // Endocr. Rev. 2003. - № 24. - P. 278 -301.

109. Franks S. Controversy in clinical endocrinology: diagnosis of polycystic ovarian syndrome: in defense of the Rotterdam criteria // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - № 91. - P. 786-789.

110. Franks S., Stark J., Hardy К. Динамика фолликулов и ановуля-ция при синдроме поликистозных яичников // Hum. Reprod. Update. 2008. - Voll. 14. - № 4. - P. 367-378.

111. Franks S. Symposium: Diet, nutrition and exercise in reproduction. Genetic and environmental origins of obesity relevant to reproduction // Reprod. Biomed. Online. - 2006. -№ 12. - P. 526-531.

112. Gordts S. Transvaginal Ovarian Capsule Drilling Improves Fertility//PCOS Fertil. Steril. -2009. -№ 91. -P. 2520-2526.

113. Haakova L., Cibula D., Rezabek K. Pregnancy outcome in women with PCOS and in controls matched by age and weight // Hum. Reprod. — 2003. -Voll. 18 -№ 7. P. 1438-1441.

114. Hahn S., Tan S., Elsenbruch S., et al. Clinical and biochemical characterization of women with polycystic ovary syndrome / /North Rhine-Westphalia. Horm Metab Res. 2005. - № 37. - P. 438-444.

115. Hansen M. et al. The risk of major birth defects after intracyto-plasmatic sperm injection and in vitro fertilization // The New England Journal of Medicine. 2002. - Voll. 346. - № 10. - P. 725-730.

116. Heijnen E. M, Eijkemans M.J., Hughes E.G., Laven J.S., Macklon N.S. and Fauser B.C. A meta-analysis of outcomes of conventional IVF in women with polycystic ovary syndrome // Hum Reprod Update. 2006. - № 12.-P. 13-21.

117. Homburg R. Clomiphene citrate-end of an era? A mini-review // Hum Reprod. 2005. - № 20. - P. 2043-2051.

118. Homburg R. Polycystic ovary syndrome//Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2008. - № 22. - P. 261-274.

119. Hu S., Leonard A., Seifalian A. and Hardiman P. Vascular dysfunction during pregnancy in women with polycystic ovary syndrome // Hum. Reprod. — 2007. Voll. 22. - № 6. - P. 1532-1539.

120. Improved monofollicular ovulation in anovulatory or oligo-ovulatory women after a low-dose step-up protocol with weekly increments of 25 international units of follicle-stimulating hormone // Fertil. Steril. 2006. -№85.-P. 1766-1773.

121. Janssen Onno E., M.D., Susanne Hahn, M.D., Susanne Tan, M.D., Sven Benson, M.Sc. Sigrid Elsenbruch, Ph.D. Mood and Sexual Function in Polycystic Ovary Syndrome / /Semin. Reprod Med. 2008. - Voll. 26. - № 1. -P. 45-52.

122. Jayagopal V., Kilpatrick E.S., Holding S., Jennings P.E., Atkin S.L. Orlistat is as beneficial as metformin in the treatment of polycystic ovarian syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - № 90. - P. 729-733.

123. Kallen B. Et al. In vitro fertilization in Sweden: child morbidity including cancer risk // Fertil Steril. 2005. - Voll. 84. - № 3. - P. 605-610.

124. Kashyap S., Claman P. Polycystic ovary disease and the risk of pregnancy-induced hypertension // J. Reprod. Med. — 2000. № 45. - P. 991994.

125. Kelly C.C., Lyall H., Petrie J.R. Low grade chronic inflammation in women with PCOS // JCE & M. 2001. - № 86. - P. 2453-2455.

126. Klemetti R. et al. Health of children born as a result of in vitro fertilization // Pediatrics. 2006. - Voll. 118. - № 5. - P. 1819-1827.

127. Knoester M. et al. Matched follow-up study of 5 8-year-old ICSI singletons: child behaviour, parenting stress and child (health-related) quality of life // Hum Reprod. 2007. - Voll. 22. - № 12. - P. 3098-3107.

128. Koivurova S. et al. Neonatal outcome and congenital malformations in children born after in-vitro fertilization / /Human reproduction. 2002. -Voll. 17.-№5.-P. 1391-1398.

129. Kovacs P., Comparison of Pharmacologic Treatments for Ovulation Induction and Achievement of Pregnancy in Women With Polycystic Ovary Syndrome // Fértil. Steril. 2007. - № 87. - P. 113-120.

130. Krishna Upadhya; Maria Trent. Effects of Polycystic Ovary Syndrome on Health-related Quality of Life // Expert. Rev. Pharmacoeconomics Outcomes Res. 2007. - Voll. 7. - № 6. - P. 597-603.

131. Kristensen J., Vestergaard M., Wisborg K., Kesmodel U., and Secher N.J. Pre-pregnancy weight and the risk of stillbirth and neonatal death // BJOG. 2005. - № 112. - P. 403^108

132. Legro R. S, Barnhart HX, Schlaff W.D, et al. Clomiphene, metformin or both for infertility in the polycystic ovary syndrome // N Engl. J. Med. 2007. - № 356. - P. 551-566.

133. Legro, R. S. Type 2 diabetes and polycystic ovary syndrome

134. Fértil. Steril. 2006. - Voll. 86. - №. 1. - P. 16-17.

135. Leunens L. et al. Follow-up of cognitive and motor development of 10-year-old singleton children born after ICSI compared with spontaneously conceived children // Hum Reprod. 2008. - Voll. 23. - № 1. - P. 105-111.

136. Lord, J. M., Flight, I. H. K. & Norman, R. J. Metformin in PCOS: systematic review and meta-analysis // BMJ. 2003. - № 327. - P. 951.

137. Macklon N. S., Stouffer R.L., Giudice L.C. & Fauser B.C. The science behind 25 years of ovarian stimulation for in vitro fertilization // Endocrine Reviews. 2006. - № 27. - P. 170-207.

138. Matliur R., Alexander C.J., Yano J., Trivax B., Azziz R. Use of metformin in polycystic ovary syndrome // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. - № 199.-P. 596-609.

139. Messinis I.E. Ovulation induction (review) // Hum. Reprod. -2005. Voll. 20. -№ 10. - P. 150—156.

140. Moll, Etelka, van der Veen, Fulco, van Wely, Madelon. The role of metformin in polycystic ovary syndrome: a systematic review // Human Reproduction Update. 2007. - Voll. 13. - № 6. - P. 527.

141. Moran L. J, Brinkworth G, Noakes M, Norman RJ. Effects of lifestyle modification in polycystic ovarian syndrome // Reprod Biomed Online. -2006. -№ 12. Voll. - P. 569-578.

142. Moran L.J., Catherine B Lombard, Siew Lim, Manny Noakes, Helena J. Teede. Polycystic Ovary Syndrome and Weight Management // Women's Health. 2010. - Voll. 6. - № 2. - P. 271-283.

143. Morris S. N, Missmer S.A., Cramer DW, Powers R.D., McShane P.M., Hornstein M.D. Effects of lifetime exercise on the outcome of in vitro fertilization // Obstet Gynecol. 2006. - № 108. - P. 938-945.

144. Norman R.J., Dewailly D, Legro R.S., Hickey T.E. Polycystic ovary syndrome // Lancet. 2007. - № 370. - P. 685-697.

145. Olson C.K. et al. In-vitro fertilization is associated with an increase in major birth defects // Fertil Steril. 2005. - Voll. 84. - № 5. - P. 13081315.

146. Palomba S., Falbo A., Russo T., Zullo F. Ovulation induction in anovulatory patients with polycystic ovarian syndrome//Curr Drug Ther. 2006. - № 1. - P. 23-29.

147. Pasquali R. Obesity and androgens: facts and perspectives // Fertil. Steril. 2006. - Voll. 85,-№5.-P. 1319-1340.

148. Patrat C.et al. Pregnancies, growth and development of children conceived by subzonal injection of spermatozoa // Human reproduction. 1999. -Voll. 14.-№>9.-P. 2404-2410.

149. Pirc L.K., Owens J.A., Crowther C.A. Mild gestational diabetes in pregnancy and the adipoinsularaxis in babies born to mothers in the ACHOIS randomised controlled trial // BMC Pediat. 2007. - № 7. - P. 18.

150. Reinblatt S.L., Buckett W. In vitro maturation for patients with polycystic ovary syndrome // Semin. Reprod. Med. 2008. - № 26. - P. 121126.

151. Riebeling P. Et al. Are screening examinations necessary in ruling out ocular malformations after reproduction treatment? // Klin Monatsbl Augen-heilkd. 2007. - Voll. 224. - № 5. - P. 417-421.

152. Rozenfild R. Mechanism of hyperandrogenism in Polycystic ovary syndrom // Ed. R. Homburg. 2001. - P. 51 - 61.

153. Sanchez-Albisua I. et al. Increased frequency of severe major anomalies in children conceived by intracytoplasmic sperm injection // Dev Med Child Neurol. 2007. - Voll. 49. - № 2. - P. 129-134.

154. Schieve L.A., Tatham L., Peterson H.B. Spontaneous abortionamong pregnancies conceived using assisted reproductive technology in the

155. United States // Obstet. and Gynec. — 2003. Voll. 101. - № 5. - P. 959-967. /

156. Seow K.M., Juan C.C., Hwang J.L., Ho L.T. Laparoscopic surgeryin polycystic ovary syndrome: reproductive and metabolic effects // Semin. Re-prod. Med. 2008. - Voll. 26. - P. 101-110.

157. Siristatidis C.S., Maheshwari A. & Bhattacharya S. In vitro maturation in sub fertile women with polycystic ovarian syndrome undergoing assisted reproduction // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009. - 1. -CD006606.

158. Sir-Petermann T., Hitchsfeld C., Maliqueo M. Birth weight in offspring of mothers with polycystic ovarian syndrome/ZHuman Reproduction. -2005. Voll. 20: - № 8. - P. 2122-2126.

159. Sivan E. and Boden G. Free fatty acids, insulin resistance, and pregnancy // Curr Diab Rep. 2003. - № 3. - P. 319-322.

160. Soares M.J. The prolactin and growth hormone families: Pregnancy-specific hormones/cytokines at the maternal-fetal interface // Reproductive Biology and Endocrinology. 2004. - № 2. - P. 51.

161. Tang T., Adam H. Balen, A Woman. With PCOS Treated for Infertility by In Vitro Fertilization: Discussion of Diagnosis // Nat. Rev. Endocrinol. CME. 2009. - Voll. 5. - № 8. - P. 462^165.

162. Tarkun I., Berrín C., Zeynep C. Endothelial Dysfunction in Young Women with PCOS: Relationship with Insulin Resistance and Low-Grade Chronic Inflammation / /JCE & M. — 2004. Voll. 89. - № 11. - P. 5592-5596.

163. Tsagareli V., Noakes M., Norman R.J. Effect of a very-low-calorie diet on in vitro fertilization outcomes // Fértil Steril. 2006. - № 86. - P. 227229.

164. Tuffhell D.J., West J., Walkinshaw S.A. Treatments for gestational diabetes and impaired glucose tolerance in pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. 2007. - № 2. - CD000226.

165. Vink J.M., Sadrzadeh S., Lambalk C.B., Boomsma D.I. Heritabil-ity of .polycystic ovary syndrome in a Dutch twin-family study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - № 91. - P. 2100-2104.

166. Wang J.X., Davies M.J., Norman R.J. PCOS and the risk of spontaneous abortion following assisted reproductive technology treatment // Hum. Reprod. 2001. - Voll. 16. - № 12. - P. 2606-2609.

167. Webber L.J., Stubbs S., Stark J et al.: Formation and early development of follicles in the polycystic ovary // Lancet. 2003. - № 362. - P. 1017-1021.

168. Weerakiet S., Srisombut C., Rojanasakul A. Prevalence of gestational diabetes mellitus and pregnancy outcomes in Asian women with PCOS // Gynec. Endocr. 2004. - Voll. 19. - № 3. - P. 134-140.

169. Wennerholm U.-B. et al. Incidence of congenital malformations in children born after ICSI // Human reproduction. 2000. - Voll. 15. - № 4. - P. 944-948.

170. Wood J. R., Ho C.K., Nelson-Degrave V.L., McAllister J.M., Strauss J.F. 3r. The molecular signature of polycystic ovary syndrome (PCOS) theca cells defines by gene expression profiling // J. Reprod. Immunol. 2004. -№63.-P. 51-60.

171. Wood J., Dumesic D., Abbott D. et al. Molecular abnormalities in oocytes from women with polycystic ovary syndrome revealed by microarray analysis // J. Clin Endocrinol Met. 2007. - Voll. 92. - № 2. - P. 705-713.

172. Xita N., Gtorgiou I., LazarosL. etal. The role of sex hormone-binding globulin and androgen receptors gene variants in the development of polycystic ovary syndrome // Hum Reprod. 2008. - Voll. 23. - № 3. - P. 693698.