Пути повышения эффективности и безопасности программ ЭКО у пациенток с синдромом поликистозных яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Бобров, Константин Юрьевич

• Бобров, Константин Юрьевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Бобров, Константин Юрьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о СПКЯ и его роли в проблеме бесплодия

1.2 Овариальный резерв как предиктор ответа яичников на контролируемую овариальную стимуляцию

1.3. Лечение бесплодия у женщин с СПКЯ методами ВРТ

1.4. Синдром гиперстимуляции яичников

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Материалы исследования

2.2 Клинико-анамнестическая характеристика обследованных пациенток

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клинический метод

2.3.2. Ультразвуковой метод

2.3.3. Гормональный метод

2.3.4. Микроскопический метод

2.4. Этапы программы

2.4.1. Контролируемая овариальная стимуляция

2.4.2. Трансвагинальная пункция и оплодотворение

2.4.3. Перенос эмбрионов и посттрансферный период

2.5. Статистический метод

Глава 3. Овариальный резерв у женщин с СПКЯ, факторы его оценки и влияние на него современных методов оперативного лечения

3.1 Влияние возраста на основные показатели овариального резерва у женщин с СПКЯ

3.2. Влияние ИМТ на основные показатели овариального резерва у женщин с

СПКЯ

3.3 Влияние оперативного лечения на основные показатели овариального резерва

у женщин с СПКЯ

3.4. Дискриминантная функция, позволяющая установить диагноз

СПКЯ

Глава 4. Влияние протокола КОС, триггера овуляции и отсроченного переноса криоконсервированных эмбрионов на эффективность и безопасность программ ЭКО у женщин с СПКЯ

4.1. Влияние протокола КОС на эффективность и безопасность программы ЭКО у женщин с СПКЯ и ТПБ с учетом объема оперативного лечения

4.2 Сравнение влияния триггера овуляции на эффективность и частоту развития осложнений в программе ЭКО у женщин с СПКЯ

4.3. Оценка влияния отсроченного переноса криоконсервированных эмбрионов на эффективность программ ЭКО у женщин с СПКЯ

Глава 5. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пути повышения эффективности и безопасности программ ЭКО у пациенток с синдромом поликистозных яичников»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность

Демографическая ситуация в России продолжает оставаться одной из самых острых социально-экономических проблем, затрагивающих интересы национальной безопасности [22].

По данным Всероссийской переписи населения 2010 года практически у половины семей в России нет несовершеннолетних детей, тогда как, по мнению экспертов, для восстановления дореформенного уровня воспроизводства каждая семья в стране должна иметь как минимум двоих детей, а в 40% семей должно быть по три ребенка.

Одной из значимых причин этого является широко распространенная и не имеющая явной тенденции к снижению проблема бесплодия. По данным разных авторов, частота бесплодия составляет от 15-16 до 30% в общей популяции супружеских пар. Длительность бесплодия более 5 лет отмечалась у 42% бесплодных женщин репродуктивного возраста [22,36].

Значительный вклад в проблему бесплодия вносит синдром поликистозных яичников (СПКЯ), который составляет более половины (56,2%) всех причин эндокринного бесплодия. В структуре причин бесплодного брака СПКЯ принадлежит 20-22% [28,55,57].

В настоящее время распространенность СПКЯ среди женщин репродуктивного возраста составляет 4-10%, что позволяет расценивать это заболевание как одну из наиболее часто встречающихся эндокринных патологий, приводящих к бесплодию [8,27,57].

Несмотря на многочисленные исследования, многие вопросы развития этого синдрома остаются не до конца изученными.

Клиническая картина СПКЯ представлена метаболическими и репродуктивными нарушениями. Она весьма вариабельна и зависит от сочетания

различных индивидуальных факторов - возраста, расы и т.п. Вследствие этого считают, что клинические симптомы СПКЯ имеют низкую диагностическую чувствительность и не один из них не является специфичным только для поликистозных яичников [55,58,154].

В рамках комплекса мероприятий, направленных на решение проблемы бесплодия значительная роль отводится программе экстракорпорального оплодотворения.

В литературе опубликовано немало работ, посвященных лечению бесплодия методами ВРТ у пациенток с СПКЯ. Однако приводимые в них данные противоречивы, требуют уточнения и систематизации. Четких рекомендаций для выбора протокола КОС, препаратов для стимуляции суперовуляции и финального созревания ооцитов, последовательности и методов лечения, ведущих к достижению беременности при минимизации рисков синдрома гиперстимуляции яичников у разных групп пациенток с СПКЯ в литературе нет [58,83,154].

Представляется очевидным, что проведенные в этом направлении исследования помогут систематизировать и уточнить целесообразность использования как тех или иных протоколов КОС, так и конкретных препаратов для типовых клинических ситуаций, предопределяемых как исходным овариальным резервом так и влияющими на него внешними факторами (такими как возраст, индекс массы тела, предшествующая оперативная травма яичников и т.п.).

Цель исследования

Цель исследования - повысить эффективность и безопасность лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с синдромом поликистозных яичников.

Задачи исследования

1. Выявить характерные для пациенток с СПКЯ особенности гормональных и ультразвуковых показателей овариального резерва и оценить влияние возраста и индекса массы тела на эти показатели.

2. Определить влияние современных лапароскопических операций на яичниках на показатели овариального резерва у женщин с синдромом поликистозных яичников.

3. Уточнить особенности основных применяемых протоколов контролируемой овариальной стимуляции - «длинного» с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (а-ГнРГ) и «гибкого» с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ант-ГнРГ) у пациенток с СПКЯ по сравнению с женщинами с трубно-перитонеальным бесплодием (ТПБ). Сравнить эффективность и безопасность применения этих протоколов КОС у женщин с СПКЯ в зависимости от наличия операционной травмы яичников в анамнезе.

4. Выявить влияние агонистов гонадотропин-рилизинг гормона в качестве замены триггера финального созревания ооцитов на частоту наступления беременности и частоту развития синдрома гиперстимуляции яичников.

5. Оценить эффективность использования отсроченного переноса криоэмбрионов у женщин с высоким риском развития синдрома гиперстимуляции яичников при СПКЯ.

6. Используя процедуру пошагового дискриминантного анализа выявить наиболее значимые анамнестические данные, позволяющие с максимальной вероятностью установить диагноз СПКЯ и на их основе построить прогнозирующую функцию, позволяющую поставить новым пациентам данный диагноз.

Научная новизна и теоретическая значимость исследования

По результатам проведенного исследования впервые представлена оценка основных ультразвуковых и гормональных предикторов овариального резерва у пациенток с синдромом поликистозных яичников, отобранных по критериям, предложенным The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS concencus workshop group, (редакция 2010г.) в разных возрастных группах и в зависимости от индекса массы тела.

В работе впервые проведена сравнительная оценка эффективности и безопасности классических протоколов стимуляции суперовуляции («длинный» протокол с агонистами и протокол с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона) в зависимости от факта операционной травмы яичников у пациенток с СПКЯ в программах ВРТ и представлен алгоритм подбора протокола КОС.

Впервые оценена эффективность использования и обосновано применение агонистов гонадотропин-рилизинг гормона в качестве альтернативного триггера финального созревания ооцитов в программах контролируемой овариальной стимуляции у пациенток с высоким риском развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Впервые представлены объективные критерии эффективности выполнения отсроченного переноса криоконсервированных эмбрионов у пациенток с высоким риском СГЯ, позволяющие стандартизировать применение методики у женщин с СПКЯ.

Практическая значимость

На основании данных проведенного исследования представлена относительная ценность ультразвуковых и гормональных показателей

овариального резерва у пациенток с СПКЯ в основных возрастных группах и в зависимости от индекса массы тела и предшествующей операционной травмы яичников.

Установлены и идентифицированы критерии, определяющие индивидуальный подбор протокола КОС, замену триггера овуляции, проведение отсроченного переноса криоэмбрионов, что позволяет уменьшить число тактических ошибок и снизить количество осложнений в программах ЭКО/ПЭ у женщин с СПКЯ.

Обоснована методология для выбора рационального протокола КОС у данной категории больных, что позволяет увеличить совокупную частоту наступления беременности при выполнении программ ВРТ у женщин с нереализованной репродуктивной функцией.

Предложена дискриминантная функция, позволяющая уточнить диагноз СПКЯ на основании анамнестических данных пациенток, что дает возможность выделить «целевую группу» женщин с высоким риском развития синдрома гиперстимуляции яичников.

На основе полученных результатов выработаны практические рекомендации и представлен алгоритм, регламентирующий выбор протокола контролируемой овариальной стимуляции, триггера финального созревания ооцитов, обоснована необходимость отсроченного переноса криоконсервированных эмбрионов у пациенток с СПКЯ на фоне интактных и ранее оперированных яичников.

Положения, выносимые на защиту

1. Основными маркерами овариального резерва у пациенток с СПКЯ остаются показатели базальной концентрации ФСГ, ЛГ, АМГ, объем ткани яичников и число антральных фолликулов. Однако все они за исключением АМГ являются относительными прогностическими критериями, так как их значения могут существенно изменяться в разных возрастных группах и в зависимости от

индекса массы тела пациенток, что затрудняет как верификацию диагноза, так и выбор тактики лечения.

2. Операционная травма яичников, даже при выполнении минимально -инвазивных вмешательств, ведет к снижению овариального резерва у женщин с СПКЯ, при этом классические гормональные маркеры овариального резерва могут соответствовать таковым у пациенток без эндокринопатии. В этом случае концентрация АМГ может служить независимым маркером для верификации диагноза СПКЯ у таких пациенток.

3. Универсального протокола контролируемой овариальной стимуляции у женщин с СПКЯ в настоящее время не существует. Данной категории пациенток подбирать протокол КОС следует индивидуально, ориентируясь на выраженность эндокринопатии, показатели овариального резерва, результаты предшествующих программ ВРТ и наличие оперативной травмы яичников в анамнезе.

4. Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона, используемые у пациенток с СПКЯ в качестве триггера финального созревания ооцитов позволяют добиться сопоставимых с триггером ХГЧ результатов по показателям эффективности применяемых протоколов КОС при существенном снижении риска развития синдрома гиперстимуляции яичников. Выполняемая в целях профилактики развития СГЯ тяжелой степени методика отсроченного переноса криоконсервированных эмбрионов по эффективности (ЧНБ, ЧР) не уступает аналогичным показателям, полученным как при переносе нативных эмбрионов, так и у женщин без эндокринопатии.

Личный вклад автора

Автор участвовал в выборе темы научной работы, разработке цели и задач исследования, обобщении и статистической обработке полученных данных. Автором лично осуществлялось обследование и ведение супружеских пар на всех этапах лечения бесплодия методом ЭКО включая контролируемую овариальную

стимуляцию, трансвагинальную пункцию фолликулов, культивирование и перенос эмбрионов, а также подготовку эндометрия и проведение программ переноса криоконсервированных эмбрионов в полость матки.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.01 - «акушерство и гинекология». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 4 и 5 паспорта акушерства и гинекологии.

Апробация и внедрение результатов исследования в практику

Основные положения работы представлены на XIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» г. Москва, 2012; XXII международной конференции Российской Ассоциации репродукции человека г. Геленджик, 2012; 8-ом общероссийском семинаре «Репродуктивный потенциал России. Версии и контраверсии» г. Сочи, 2015. Работа доложена на заседании апробационной комиссии ФГБНУ «НИИ АГиР им Д.О. Отта» 28 апреля 2015г.

Результаты исследования внедрены и используются в практической работе отделения вспомогательных репродуктивных технологий в лечении бесплодия (руководитель д.м.н. Калугина А.С.) российско-финской клиники «АВА-ПЕТЕР» и отделения вспомогательных репродуктивных технологий (руководитель д.м.н. Гзгзян А.М.) ФГБНУ «НИИ АГиР им Д.О. Отта». Материалы и результаты исследования включены в лекции и практические занятия для клинических ординаторов и аспирантов ФГБНУ «НИИ АГиР им Д.О. Отта». Результаты исследования изложены в 8 печатных работах, из которых 2 опубликованы в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, рекомендуемых ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из оглавления, списка принятых сокращений, введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа представлена на 158 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 рисунками и 28 таблицами. Библиографический указатель включает 47 работ на русском языке и 151 работу на английском языке.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о синдроме поликистозных яичников и его роли в проблеме бесплодия

Проблема бесплодия остается одной из самых актуальных как в отечественной, так и в зарубежной медицине. Это связано с ее широким распространением, неуклонным ростом и влиянием не только на медицинскую, но и на социальную и экономическую сферы деятельности государства [22,93]. По определению Всемирной организации здравоохранения бесплодие - это неспособность сексуально активной, не использующей контрацепцию пары добиться беременности в течение одного года. Данный срок определяется современными представлениями о том, что кумулятивная частота зачатия среди здоровых супружеских пар к концу первого года составляет 85,0%, а к концу второго года она увеличивается лишь на 8,0% [22].

Частота бесплодия составляет 15 - 30% в общей популяции супружеских пар, при этом длительность бесплодия более 5 лет отмечается у 42% бесплодных женщин репродуктивного возраста, а около 30% бесплодных супружеских пар нуждаются в применении методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [22,36]. В настоящее время общепризнанными причинами роста частоты бесплодия являются экологические факторы, повсеместное снижение уровня здоровья всех категорий населения и общеэкономическая ситуация а также качественное изменение установок репродуктивного поведения населения -широкое применение средств контрацепции, ориентация на малодетную семью и отсрочка в рождении первого ребенка. В нашей стране в последние годы отмечается положительная динамика демографических процессов. Так, по данным Г.Т. Сухих, коэффициент рождаемости в 2008 году увеличился в 1,1 раза,

но в то же время отмечался и рост заболеваемости в группе женщин репродуктивного возраста по основным нозологиям, ассоциированным с бесплодием (острыми воспалительными заболеваниями органов малого таза, эндометриозом), что определяло увеличение частоты женского бесплодия. Так, в 2008 году этот показатель увеличился в 1,16 раза [36]. Значительный вклад в проблему бесплодия вносит синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Считается, что он является причиной более половины всех случаев эндокринного бесплодия (56,2%), а в структуре причин бесплодного брака на СПКЯ приходится 20-22% [8,28,55,57].

Морфологические описания, соответствующие поликистозным яичникам встречаются в литературе с 1844 года (A.Chereau). С начала 20 века в разных странах, в том числе и в России появляются сообщения с описанием увеличенных в размерах, со множественными кистами яичников у женщин, страдающих олиго-и аменореей, а также об эффективности оперативных методов лечения таких пациенток (Лесной С.К., 1928г.)

Как самостоятельная нозологическая форма, синдром поликистозных яичников впервые упоминается в литературе с 1935 года, когда Штейн и Левенталь опубликовали сообщение о применении клиновидной резекции яичников в лечении бесплодия у женщин с симптомокомплексом, состоящим из аменореи, гирсутизма и увеличенных кистозно-измененных яичников [186].

В настоящее время среднестатистическая распространенность СПКЯ среди женщин репродуктивного возраста оценивается в 4-10%, что позволяет считать СПКЯ одним из наиболее часто встречающихся эндокринных заболеваний [5,8,28,85,113,196].

Клинические проявления и последствия СПКЯ весьма разнообразны и включают в себя помимо нарушения репродуктивной функции, эндокринной патологии и андроген-зависимых косметологических дефектов еще и метаболические нарушения (резистентность к инсулину, нарушение

толерантности к глюкозе, риск развития сахарного диабета 2 типа), риск развития сердечно-сосудистой патологии, психологические изменения (повышенная тревожность, депрессия), что в целом приводит к ухудшению ассоциированного со здоровьем качества жизни [4,114,154,155,190].

К настоящему времени предложено несколько теорий развития СПКЯ, однако они не могут полностью раскрыть все причины и детали механизмов его возникновения.

Исторически сначала возникла «периферическая» теория развития СПКЯ. Известно, что синтез тестостерона и андростендиона осуществляется клетками внутренней теки фолликула, а затем, клетками гранулезы развивающегося доминантного фолликула осуществляется их ароматизация с помощью ароматазной ферментной системы, представленной микросомальными оксигеназами, до эстрона и эстрадиола. Было высказано предположение, что в основе гиперандрогении, определяющей клиническую картину СПКЯ, лежит генетически обусловленный дефект ароматазной ферментной системы. Однако в ходе дальнейших исследований было выяснено, что подобная недостаточность ароматаз возникает лишь в тех фолликулах, где процессы развития были исходно замедленны. В фолликулах диаметром от 8мм у женщин с СПКЯ ароматазная активность существенно не отличалась от показателей таковой у здоровых женщин. Таким образом, этот механизм развития СПКЯ не может рассматриваться как единственный и универсальный [8,60].

Широкое распространение получила с середины 80-х годов ХХ века «центральная» теория патогенеза, предложенная американским исследователем Yen S.C. Согласно этой теории, в период адренархе происходит избирательное увеличение секреции андрогенов надпочечникового происхождения, связанное не с изменениями секреции АКТГ, а с действием гипотетического АКТГ-подобного фактора. При формировании избытка жировой ткани увеличивается периферическая конверсия андрогенов в эстрогены в первую очередь в печени и

жировой ткани, а повышение уровня эстрогенов, в свою очередь повышает чувствительность клеток гипофиза к действию ГнРГ. В то же время, под влиянием эстрона происходит увеличение секреции ГнРГ, повышение амплитуды и частоты импульсов секреции. Все это ведет к увеличению синтеза ЛГ, в результате чего нарушается соотношение ЛГ/ФСГ и развивается относительная недостаточность ФСГ. Под действием ЛГ в текаклетках яичников увеличивается синтез андрогенов, однако, на фоне низких концентраций ФСГ снижается активность ароматазной системы клеток гранулезы и нарушается реакция ароматизации андрогенов в эстрадиол, накопление андрогенов с развитием гиперандрогении. Эти нарушения блокируют нормальный рост фолликулов и способствуют развитию кистозной атрезии, что еще больше нарушает реакции ароматизации. Избыточный пул андрогенов частично конвертируется в эстрадиол в жировой ткани и печени, усугубляя относительную недостаточность ФСГ и замыкая «порочный круг» [8,28,113].

С середины 80-х годов ХХ века, когда Burghen et а1. опубликовали сообщение о сочетании гиперинсулинемии и гиперандрогении у женщин с СПКЯ, все большее распространение получает теория о первичной роли гиперинсулинемии [45,131,193].Теория основана на представлении, что в регуляции стероидогенеза и развития фолликулов в яичниках наряду с гонадотропинами (ФСГ и ЛГ) участвуют и многие другие белковые структуры, в частности, инсулин и инсулиноподобный фактор роста, которые, в высоких концентрациях, могут перекрестно реагировать с рецепторами, специфичными для других факторов роста, вытесняя последних с рецепторов. В пользу этой теории свидетельствуют полученные в эксперименте данные об опосредованном (через ЛГ, ФСГ и цАМФ) стимулирующем влиянии инсулина и инсулиноподобного фактора роста на биосинтез эстрогенов клетками гранулезы, непосредственном (прямом) их влиянии на продукцию андрогенов тека-клетками. После выявления в тканях яичников рецепторов к ИФР-1 и способности клеток гранулезы к самостоятельному синтезу этого белка, было высказано

предположение, что инсулин оказывает не прямое, а опосредованное (через рецепторы к ИФР) действие на яичники [68]. В рамках теории гиперинсулинемии была предложена следующая концепция патогенеза СПКЯ: пусковым фактором является генетически обусловленная инсулинорезистентность, которая ведет к развитию гиперинсулинемии. Инсулин, опосредованно (через рецепторы к ИФР) усиливает продукцию андрогенов в яичниках. На ранних стадиях процесса инсулин и ИФР-1 синергично с ФСГ стимулируют ароматазную систему клеток гранулезы, увеличивая синтез эстадиола, количество рецепторов к ЛГ и ЛГ-зависимый синтез андрогенов. На последующих этапах растущая концентрация андрогенов ведет к атрезии фолликулов, элиминации эстрогенсинтезирующих клеток гранулезы, на фоне гиперплазии текаклеток. Все это приводит к прогрессирующему нарастанию концентрации андрогенов при замедлении процессов ароматизации их в эстрогены [8,15,131,188]. Остается неясным, почему не у всех пациенток с ожирением и гиперинсулинемией развивается гиперандрогения и СПКЯ. Для объяснения этого факта была предложено гипотеза о существовании генетической предрасположенности к стимулирующему действию инсулина на продукцию андрогенов в яичнике [90,194].

Таким образом, несмотря на интенсивные исследования, этиология СПКЯ и основные механизмы развития остаются неизвестными. Выделяют три ведущих причины формирования этого синдрома: 1) метаболические нарушения, которые приводят к инсулинорезистентности; 2) ферментативные нарушения стероидогенеза, которые увеличивают синтез андрогенов; 3) первичное повреждение гипоталамической импульсной выработки ГнРГ, что в свою очередь увеличивает выработку ЛГ и снижает образование ФСГ. Дальнейшие исследования, направленные на лучшее понимание молекулярных и генетических механизмов, лежащих в основе СПКЯ могут привести к появлению новых теорий этиопатогенеза, объясняющих многообразие проявлений синдрома [8,28,85,113].

Кардинальными клиническими признаками СПКЯ являются олиго/ановуляция и гиперандрогения. Метаболические нарушения (ожирение,

инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, дислипидемия), часто сопутствующие этому синдрому, не включают в критерии его диагностики, поскольку до сих пор не ясно, действительно ли они являются проявлениями СПКЯ [57,154,190]. Существуют три основные класификации диагностических критериев СПКЯ. Первая из них, опубликованная в 1990 году, известна как "Критериии Национального института здоровья" (NIH-критерии) требует одновременного присутствия гиперандрогении и нарушения менструальной функции для того, чтобы диагностировать СПКЯ. Более широко используются критерии диагностики этого синдрома, предложенные The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS concencus workshop group, 2004 и уточненные в Салониках (Греция) в 2007 и Амстердаме (Голландия) в 2010 году. Они включают гиперандрогению (ГА), олиго/ановуляцию и морфологию поликистозных яичников (МПКЯ), определяющуюся при УЗИ [57,75,101,170]. Не все исследователи, однако, считают ГА необходимым критерием [28,38,39]. Согласно Роттердамской классификации, диагноз СПКЯ возможен при наличии лишь двух из трех перечисленных признаков и этот синдром диагностируют у женщин без явной ГА [55,58,171]. В случае использования двух из трех критериев, все иные причины, ведущие к клиническим проявлениям СПКЯ, должны быть исключены. В 2006 г. общество гиперандрогении и СПКЯ предложило использовать для установления диагноза СПКЯ обязательное наличие клинических и/или биохимических признаков ГА, дисфункции яичников (олиго-и/или ановуляция, морфология поликистозных яичников), при исключении иных расстройств [56,100]. Согласно данным Международного симпозиума объединенной рабочей группы ESHRE/ASRM (2007) (Европейского общества репродукции и эмбриологии человека и Американского общества репродуктивной медицины), выделены основные фенотипы СПКЯ: классический (ГА, ПКЯ, ановуляции), овуляторный (ГА, ПКЯ), неандрогенный (ановуляция, ПКЯ), ановуляторный (ГА, ановуляция) [75].

Таким образом, клиническая картина СПКЯ является результатом сочетания метаболических и репродуктивных нарушений. Она весьма разнообразна и зависит от нескольких факторов - возраста, наличия ожирения, расы и т.п. [46,154]. Известно, что клинические симптомы СПКЯ имеют низкую диагностическую чувствительность и ни один из них не является специфичным для поликистоза. Однако многие авторы считают, что, несмотря на вариабельность, именно клиническая картина является основным диагностическим критерием, а лабораторные и инструментальные методы имеют второстепенное значение [55,57].

Классическая клиническая картина СПКЯ включает [75]:

- нарушение овуляции (по типу олиго-или ановуляции);

- нарушение менструального цикла (по типу олиго-, опсо- или аменореи);

- бесплодие (чаще всего первичное);

- косметические дефекты (гирсутизм, акне);

- увеличение объема яичников.

Согласно Консенсусу (редакция 2010) наличие 3 из 5 признаков достаточно для установления диагноза СПКЯ. Таким образом, в настоящее время для диагностики СПКЯ большая часть врачей по всему миру принимает и использует разработанные в Роттердаме и уточненные в Амстердаме в 2010 году критерии, хотя критерии Национального института здоровья (1990) и Общества гиперандрогении и СПКЯ (2006) также популярны. Несмотря на достаточно частое использование всех этих подходов, интерпретации трех основных групп симптомов СПКЯ остается во многом спорной. Оценка гиперандрогении очень субъективна и может быть выполнена с использованием различных систем скрининга. Лабораторные измерения уровня андрогенов осложняются отсутствием легко доступных и, в то же время, точных лабораторных методов. Оценка нарушений овуляции также не стандартизирована, основывается обычно

на ретроспективной оценке менструальной функции женщины без учета эндокринных факторов. Оценка состояния яичников, выполненная с помощью ультразвука весьма субъективна, поскольку показатели, предложенные Роттердамскими критериями очень трудоемки и принимаются не всеми специалистами [7,21,24,59]. В результате, в настоящее время существуют противоречия в области диагностики СПКЯ. Как результат этих противоречий, пациентки со сходным фенотипом могут включаться или исключаться из группы женщин с СПКЯ с точки зрения разных исследователей. Это, в свою очередь, усложняет лечение и наблюдение этих женщин. Поэтому существует необходимость в продолжении клинических исследований по проблеме СПКЯ для определения усовершенствованных и более надежных критериев диагностики.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бобров, Константин Юрьевич, 2017 год

СПИСТОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аншина, М.Б. Синдром гиперстимуляции яичников / М.Б. Аншина, Э.В.Исакова, Е.А.Калинина// Клинические рекомендации.-М., 2013. - 16с.

2. Баркалина, Н. В. Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона в программах вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы) / Н.В. Баркалина, И.Е. Корнеева // Проблемы репродукции. - 2010. - No 4. - С. 5459.

3. Викланд, М. Верифицированные бластоцисты: акушерские исходы. / M. Wikland, T. Hardarson, T. Hillensjo // Репродукция человека Russian excerpted edition. -2010. -Vol 5(17). - P.51-62.

4. Вихляева, Е. М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е. М. Вихляева, Б. И. Железнов, В. Н. Запорожан. - 3-е изд. - М. : МИА, 2002. - 768 с.

5. Григорян, О. Р. Синдром поликистозных яичников - отдаленные риски / О. Р. Григорян, Е. Н. Андреева // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. - 2015. - No 1 (5). - С. 20-25.

6. Гродницкая, Е.Э. Антимюллеров гормон как маркер степени овуляторной дисфункции у женщин с синдромом поликистозных яичников./Е.Э. Гродницкая, М.А. Курцер Журнал акушерства и женских болезней -2012. - 1 (LXI) Р. 102-106.

7. Гус, А.И. Современные принципы ультразвуковой, клинической и лабораторной диагностики СПКЯ (обзор литературы) / А. И. Гус [и др.] // Гинекология. - 2002. - Т. 4, No 2. - С.44-47.

8. Дедов, И. И. Синдром поликистозных яичников / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко. - М. : МИА, 2007. - 368 с.

9. Дмитриев, Д.В. Прогнозирование развития синдрома гиперстимуляции яичников при использовании методов вспомогательной репродукции: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Дмитриев Дмитрий Викторович. - М., 2007. - 25 с.

10. Доброхотова, Ю.Э. Некоторые аспекты терапии СПКЯ / Ю. Э. Доброхотова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2007. - No 1. - С. 63-65.

11. Думанская, Ю.А. Ультразвуковая диагностика овариального резерва. / Ю.А. Думанская, И.Е. Зазерская, Е.С. Шелепова Репродуктивные технологии сегодня и завтра. Материалы XXI международной конференции РАРЧ.- 2011. -150с.

12. Дювалли, Д. Диагностика синдрома поликистозных яичников: еще раз о пороговых значениях числа фолликулов (по данным ультразвукового исследования) и уровня АМГ в сыворотке, определяющих наличие СПКЯ. /D. Dewailly, H. Gronier E. Poncelet et al.// Репродукция человека Russian excerpted edition. -2011. -Vol 6(24). - P.15-23.

13. Жорданидзе, Д.О. Изменение концентраций антимюллерова гормона при стимуляции яичников гонадотропинами. /Д.О. Жорданидзе, Т.А. Назаренко, С.М. Муллабаева Проблемы репродукции. Материалы IV международного конгресса по репродуктивной медицине.- 2011.-319с.

14. Калугина, А.С. Влияние качества полученных эмбрионов на исходы программ криоконсервации при сравнении методов медленного замораживания и витрификации в циклах ВРТ. Калугина А.С., Кравчук Я.Н., Шлыкова С.А.// Журнал акушерства и женских болезней Санкт- Петербург. -2012- LXI(4)-C.48-53.

15. Кирмасова, А. В. Системные изменения и методы их коррекции у женщин с синдромом поликистозных яичников: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14. 00. 01 / А. В. Кирмасова. - М., 2010. - 7 с.

16. Ковалева, Ю.В. Лечение ановуляторного бесплодия у больных с синдромом поликистозных яичников / Ю.В. Ковалева Проблемы репродукции. Материалы IV международного конгресса по репродуктивной медицине.- 2011.-319с.

17. Корнеева, И.Е. Диагностика и лечение синдрома гиперстимуляции яичников: федеральные клинические рекомендации / И.Е. Корнеева [и др]. - М., 2013.

18. Корнеева, И. Е. Синдром гиперстимуляции яичников: профилактика, диагностика, лечение (обзор литературы) / И.Е. Корнеева, А.В. Иванова, Н.В. Баркалина //Проблемы репродукции. - 2004. - Том 10, No 1. - С. 43-50.

19. Корнеева, И.Е. Синдром гиперстимуляции яичников / И.Е.Корнеева, // Практическое руководство. - М., 2007. - 20 с.

20. Краснопольская, К.В., Применение селективных стимуляторов дофаминовых D2-рецепторов для профилактики синдрома гиперстимуляции яичников (обзор литературы) / К.В. Краснопольская, Т.А. Ашхаруа // Проблемы репродукции. - 2011. - No 3. - С. 63-68.

21. Кузьмина, С. А. Возможности эхографической диагностики синдрома овариальной гиперандрогении / С. А. Кузьмина, С. И. Зудикова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2001. - No 2. - С. 34-38.

22. Кулаков, В.И. /Вспомогательные репродуктивные технологии -настоящее и будущее. Кулаков В.И. // Лечение женского и мужского бесплодия.М- Медицинское Информационное Агенство. - 2005. - С. 11-22.

23. Куммер, Н. Прогнозирование успешной индукции созревания ооцитов после триггера агонистами гонадотропин-рилизинг гормона /N.E. Kummer, R.S.Feinn, D.W. Griffin Репродукция человека Russian excerpted edition. -2013. -Vol 4(34). - P.37-46

24. Курьяк, А. Трансвагинальный цветовой допплер: бесплодие, вспомогательная репродукция, акушерство / А. Курьяк, А. Михайлова, С. Купешич. - Спб. : Петрополис, 2001. - 249 с.

25. Манухин, И. Б. Ановуляция и инсулинорезистентность / И. Б. Манухин, М. А. Геворкян, Н. Б. Чагай. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - C. 54-83.

26. Мишина, О.Е Роль антимюллерова гормона при синдроме поликистозных яичников. / О.Е. Мишина, Е.Н. Андреева, Е.А. Карпова и др.Проблемы репродукции. Материалы IV международного конгресса по репродуктивной медицине.- 2011 .-319с.

27. Назаренко, Т.А. Синдром поликистозных яичников: патогенез и лечение бесплодия /Т.А.Назаренко, Лечение женского и мужского бесплодия / Под ред. В.И. Кулакова, Б.В. Леонова, Л.Н. Кузьмичева. - М.: МИА, 2005. - 592 с.

28. Назаренко, Т.А. Синдром поликистозных яичников, Москва, «МЕДпресс-информ», 2005, стр. 116-153.)

29. Назаренко, Т.А. Бедный ответ. / Т.А. Назаренко, К.В. Краснопольская М.- Медпресс-информ 2012. -75 с.

30. Регистр ВРТ РАРЧ. Отчет за 2010 год. Санкт-Петербург, 2012.

31. Репина, М.А. Триггер финального созреввания фолликулов /М.А. Репинга Н.В. Корнилов // Лечение женского и мужского бесплодия. Под ред. В.И. Кулакова, Б.В. Леонова, Л.Н. Кузьмичева. - М.: МИА, 2005. - 592 с.

32. Сагамонова, К.Ю. Антимюллеровый гормон и ингибин В в оценке овариального резерва у пациенток с бесплодием. /К.Ю. Сагамонова, С.В. Ломтева Е.С. Игнатюк и др. Репродуктивные технологии сегодня и завтра. Материалы XX международной конференции РАРЧ.- 2010. -71с.

33. Сароян, Т.Т. Особенности течения беременности у женщин с тяжелой формой синдрома гиперстимуляции яичников: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Сароян Татевик Тиграновна. - М., 2009. - 25 с.

34. Сафронова, Е.В. Синдром гиперстимуляции яичников в программе экстракорпорального оплодотворения (прогнозирование, профилактика): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Сафронова Елена Ивановна. - Ростов-на-Дону, 2008. - 25 с.

35. Смирнова, А.А. Криоконсервация ооцитов человека: клинические исходы. Смирнова А.А., Тур-Каспа И. // Проблемы репродукции. -2005.-No1.-Q 14-18.

36. Сухих, Г.Т. Репродуктивное здоровье / Г.Т. Сухих, Л.В. Адамян. // Проблемы репродукции. Материалы IV международного конгресса по репродуктивной медицине.- 2011 .-319с.

37. Таскина, О. А. Сравнительная эффективность препаратов аналогов агнониста гонадотропин-рилизинг-гормона (диферелина и лейпрорелина) в циклах ЭКО у пациенток с синдромом гиперстимуляции яичников в период после трансвагинальной пункции / О. А.Таскина // Вестник новых медицинских технологий: периодический теоретический и научно- практический журнал. -2007. - Том 14, No 3. - С. 9-10.

38. Тихомиров, А. Л. Новые схемы назначения гормональной контрацепции /А. Л. Тихомиров, Д. М. Лубнин // Лечащий врач. - 2007. - No 10. -С. 46-51.

39. Тихомиров, А. Л. Пролонгированный режим использования комбинированных оральных контрацептивов / А. Л. Тихомиров, Ч. Г. Олейник, А. А. Кочарян // Фарматека. - 2007. - Т. 136, No 1. - С. 20-32.

40. Тишкевич, О.Л. Влияние различных протоколов стимуляции яичников на морфологию ооцитов в программах ЭКО/ИКСИ. / О.Л. Тишкевич, А.Б.

Жабинская, Е.В. Алексеева Репродуктивные технологии сегодня и завтра.// Материалы XXI международной конференции РАРЧ.- 2011. -150с.

41. Фанчин, Р. Антимюллеров гормон: новый маркер функции и состояния фолликулярного пула яичников? /R. Fanchin Проблемы репродукции. Материалы I международного конгресса по репродуктивной медицине.- 2006.-300с.

42. Фетисова, С.В.: Современные подходы к профилактике синдрома гиперстимуляции яичников: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Фетисова Светлана Валентиновна. - М., 2014. - 25 с.

43. Чеботникова, T. B. Терапевтические возможности метформина при восстановлении фертильности у пациенток с синдромом поликистозных яичников / Т. В. Чеботникова, Т. В. Семичева // Вестник репродуктивного здоровья. - 2008. - No 3-4. - С. 13-24.

44. Шахова, М.А. Эффективность протоколов программ ВРТ с позиций доказательной медицины/ М.А. Шахова Репродуктивные технологии сегодня и завтра. // Материалы XXII международной конференции РАРЧ. - 2012. -130с.

45. Шестакова, М. В. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению / М. В. Шестакова, О. Ю. Брескина// Consilium medicum. - 2002. - Т. 4, No 10. - С. 523-527.

46. Шилин, Д. Е. Синдром поликистозных яичников: международный диагностический консенсус и современная идеология терапии / Д. Е. Шилин // Consilium Medicum. - 2004.- Т. 06, No 9. - С. 27-31.

47. Ятес, А. Протоколы стимуляции, выбранные в зависимости от уровня АМГ, повышают эффективность, при этом снижая побочные эффекты и стоимость ЭКО. /A. Yates, O. Rustamov, S. Roberts et al.// Репродукция человека Russian excerpted edition. -2011. -Vol 6(24). - P.31-42.

48. Acevedo, B. Triggering ovulation with gonadotropin-releasing hormone agonists does not compromise embryo implantation rates / B. Acevedo [et al.] // Fertil Steril. - 2006. - Vol. 86 (6) - P. 1682-1687.

49. Al-Inany, H. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology / H. Al-Inany [et al.] // Cochrane Database Syst Rev.- 2011.-N.

50. Al-Inany, H. Gonadotropin-releasing hormone antagonists for assisted conception / H. Al-Inany, A. Abou-Setta, M. Alboulghar [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2006. - Vol. 3: CD001750.

51. Al-Inany, H. GnRH antagonists are safer than agonists: an update of a Cochrane review / H. Al-Inany, A. Abou-Setta, M. Alboulghar [et al.] // Hum Reprod Update. - 2011. - Vol. 17(4): p. 435.

52. Aljawoan, F.Y. Prediction of ovarian hyperstimulation syndrome in coasted patients in an IVF/ICSI program / F. Y. Aljawoan [et al.] // J. Hum. Reprod. Sci. -2012. - Vol. 5 (1). - P. 32-36.

53. Atkinson, P. GnRH agonist trigger and a freeze-all strategy to prevent ovarian hyperstimulation syndrome : a retrospective study of OHSS risk and pregnancy rates / P. Atkinson, J. Koch, W. L. Ledger // Obstet. Gynaecol. - 2014. - Vol. 54 (6). -P. 581-585.

54. Awwad, J.T. Induction of final follicle maturation with a gonadotropin-releasing hormone agonist in women at risk of ovarian hyperstimulation syndrome undergoing gonadotropin stimulation and intrauterine insemination: proof-of- concept study / J.T. Awwad, A.B. Hannoun, Khalil A. // Clin Exp Obstet Gynecol. 2012. -Vol.39, Issue 4. -P. 436-439.

55. Azziz, R. Position statement: criteria for defining polycystic ovary syndrome as a predominantly hyperandrogenic syndrome; an androgen excess society

guideline / R. Azziz [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91. - P. 42374245.

56. Azziz, R. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report / R. Azziz [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 91. - P. 456-488.

57. Azziz, R. Polycystic ovary syndrome/Azziz R, Carmina E, Chen Z, Dunaif A, Laven J, Legro R, Lizneva D//Nat Rev Dis Primers. 2016 Aug 11;2:16057.

58. Azziz, R. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome / R. Azziz [et al.] // Fertil. Steril.-2004.- Vol. 81.- N. 1.- P. 19-25.

59. Balen, A. Ultrasound assessment of the polycystic ovary: international consensus definitions / A. H. Balen [et al.] // Hum. Reproduct. Update. - 2003. - Vol. 9, No 6. - P. 505-514.

60. Barber, T. Polycystic ovary syndrome: insight into pathogenesis and a common association with insulin resistance./Barber T, Dimitriadis G, Andreou A, Franks S//Clin Med (Lond). 2016 Jun;16(3):262-6.

61. Basile, N. The state of "freeze-for-all" in human ARTs./Basile N, Garcia-Velasco JA.//J Assist Reprod Genet. 2016 Dec; 33(12):1543-1550.

62. Baum, M. Recurrence of empty follicle syndrome with stimulated IVF cycles / M. Baum [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2012. - Vol. 28 (4). - P. 293-295.

63. Beck-Fruchter, R. Empty follicle syndrome: successful treatment in a recurrent case and review of the literature / R. Beck-Fruchter [et al.] // Hum. Reprod. -2012. - Vol. 27 (5). - P. 1357-1367.

64. Bodri, D. Triggering with human chorionic gonadotropin or a gonadotropin-releasing hormone agonist in gonadotropin-releasing hormone antagonist-

treated oocyte donor cycles : findings of a large retrospective cohort study / D. Bodri [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 91 (2). - P. 365- 371.

65. Bodri, D. Complications related to ovarian stimulation and oocyte retrieval in 4052 oocyte donor cycles / D. Bodri [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. -2008. - Vol. 17, Issue 2. - P. 237-243

66. Bonilla-Musoles, F. High doses of GnRH antagonists are efficient in the management of severe ovarian hyperstimulation syndrome / F. M. Bonilla-Musoles [et al.] // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 36 (2). - P. 78-81.

67. Bonny, A. Clinical variability in approaches to polycystic ovary syndrome / A. E. Bonny [et al.] // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. - 2012. - Vol. 25. - P. 259-261.

68. Borgbo, T. Comparison of gene expression profiles in granulosa and cumulus cells after ovulation induction with either human chorionic gonadotropin or a gonadotropin-releasing hormone agonist trigger / T. Borgbo [et al.] // Fertil. Steril. -2013. - Vol. 100 (4). - P. 994-1001.

69. Budinetz, T. Maternal and neonatal outcomes after gonadotropin-releasing hormone agonist trigger for final oocyte maturation in patients undergoing in vitro fertilization / T. H. Budinetz [et al.] // Fertil. Steril. - 2014. - Vol. 102 (3). - P. 753789.

70. Casper, R.F. Basic understanding of gonadotropin-releasing hormone-agonist triggering / R. F. Casper // Fertil. Steril. - 2015. - Vol. 103 (4). - P. 867-869.

71. Casper, R. F. Introduction: Gonadotropin-releasing hormone agonist triggering of final follicular maturation for in vitro fertilization / R. F. Casper // Fertil. Steril. - 2015. - Vol. 103 (4). - P. 865-866.

72. Castillo, J.C. Cycles triggered with GnRH agonist: exploring low-dose HCG for luteal support / J. C. Castillo [et al.] // Reprod. BioMed. Online. - 2010. - Vol. 20. - P. 175-181.

73. Castillo, J. C. Empty follicle syndrome after GnRHa triggering versus hCG triggering in COS / J.C. Castillo, J. Garcia-Velasco, P. Humaidan // J. Assist. Reprod. Genet. - 2012. - Vol. 29. - P. 249-253.

74. Chen, Y. The role of ovarian volume as a diagnostic criterion for Chinese adolescents with polycystic ovary syndrome / Y. Chen [et al.] // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. - 2008. - Vol. 21. - P. 347-350.

75. Consensus on women's health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group // Fertil. Steril. - 2012. -Vol. 97, No 1. - P. 28-38.

76. Corbett, S. The prevention of ovarian hyperstimulation syndrome / S. Corbett [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2014. -Vol. 36 (11). - P. 1024- 1036.

77. Datta, A.K. Retrospective comparison of GnRH agonist trigger with HCG trigger in GnRH antagonist cycles in anticipated high-responders / A. K. Datta [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2014. - Vol. 29 (5). - P. 552-558.

78. De Sutter, P., Assisted reproductive technologies: how to minimize the risks and complications in developing countries / P. De Sutter, J. Gerris, M. Dhont // Oxford Journals. ESHRE Monographs. - 2008. - Vol. 1. - P. 73-76.

79. Decleer, W. A new approach for ovarian stimulation in IVF using Corifollitropin Alfa in combination with GnRH analogues to trigger final oocyte maturation. A pilot study. Decleer W., K. Osmanagaoglu, G. Meganck, P. Devroey. //Facts Views Vis. Ob.gyn. 2014.-Vol. 6 (3).-P 159- 165.

80. Delbaere, A. Understanding ovarian hyperstimulation syndrome[Text] / A. Delbaere, G. Smits, A. De Leener // Endocrine. - 2005. - Vol. 26. - P. 285-290.

81. Delvigne, A. A qualitative systematic review of coasting, a procedure to avoid ovarian hyperstimulation syndrome in IVF patients / A. Delvigne, S. Rozenberg // Hum. Reprod. Update. - 2002. - Vol. 8. - P. 291- 296.

82. Delvigne, A. Epidemiology and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) : a review/ A. Delvigne, S. Rozenberg // Hum. Reprod. Update. -2002. - Vol. 8. - P. 559-577.

83. Dewailly, D. Interactions between androgens, FSH, anti-Mullerian hormone and estradiol during folliculogenesis in the human normal and polycystic ovary./Dewailly D,Robin G, Peigne M, Decanter C, Pigny P, Catteau-Jonard S3//Hum Reprod Update. 2016 Nov;22(6):709-724.

84. Di Luigi,A.J. Gonadotropin-releasing hormone agonist to induce final oocyte maturation prevents the development of ovarian hyperstimulation syndrome in high-risk patients and leads to improved clinical outcomes compared with coasting / A. J. Di Luigi [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 94. - P. 1111- 1114.

85. Diamanti-Kandarakis, E. PCOS in adolescence / E. Diamanti-Kandarakis // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2009. - Vol. 24. - P. 173-183.

86. Dosouto, C. Gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) trigger -State of the art. /Dosouto C, Haahr T, Humaidan P.//Reprod Biol. 2017 Mar;17(1):1-8.

87. Ebner,T. Basal level of anti-Mullerian hormone is associated with oocyte quality in stimulated cycles / T. Ebner [et al.] // Hum. Reprod.- 2006.- Vol. 21.- N. 8.-P. 2022-2026.

88. Elnaggar, E. Hormonal Changes After Laparoscopic Ovarian Diathermy in Patients with Polycystic Ovarian Syndrome./Elnaggar E, Elwan Y, Ibrahim S, Abdalla M//J Obstet Gynaecol India. 2016 Oct;66(Suppl 1):528-33.

89. Erdem, A. Age-related changes in ovarian volume, antral follicle counts and basal FSH in women with normal reproductive health / A. Erdem // J. Reprod. Med. - 2002. - No 10. - P. 835-839.

90. Escobar-Morreale, H. F. The molecular-genetic basis of functional hyperandrogenism and the polycystic ovary syndrome / H. F. Escobar-Morreale, M. Luque-Ramirez, J. San Millan // Endocrine Reviews. - 2004. - Vol. 26, No 2. - P. 251282.

91. Faby, G. Vitrification as an approach to cryopreservation. Faby G., MacFarlane D., Angell C.//Cryobiology.-1984.-Vol.21.-P.407-411.

92. Fadini, R. Human oocyte cryopreservation: comparison between slow and ultrarapid methods. Fadini R., Brambillasca F., Renzini M.M., Merola M., Comi R., De Ponti E. et al. //Reprod Biomed Online.- 2009.- Vol.-19.- P. 171-180.

93. Farquhar, C. Twenty years of Cochrane reviews in menstrual disorders and subfertility / C. Farquhar [et al.] // Hum Reprod. - 2013. - Vol. 28, No 11. - P. 28832892.

94. Fatemi, H. M. Avoiding ovarian hyperstimulation syndrome with the use of gonadotropin-releasing hormone agonist trigger / H. M. Fatemi, J. Garcia-Velasco // Fertil. Steril. - 2015. - Vol. 103 (4). - P. 870-873.

95. Fatemi, H. M. Severe ovarian hyperstimulation syndrome after gonadotropin- releasing hormone (GnRH) agonist trigger and freeze-all approach in GnRH antagonist protocol / H. M. Fatemi [et al.] // Fertil. Steril. - 2014. - Vol. 101. -P. 1008-1011.

96. Fatemi, H. M. Early luteal phase endocrine profile is affected by the mode of triggering final oocyte maturation and the luteal phase support used in recombinant follicle-stimulating hormone-gonadotropin-releasing hormone antagonist in vitro fertilization cycles / H. M. Fatemi [et al.] // Fertil. Steril. - 2013. - Vol. 100 (3). - P. 742-747.

97. Fauser, B. C. Endocrine profiles after triggering of final oocyte maturation with GnRH agonist after cotreatment with the GnRH antagonist ganirelix during ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization / B. C. Fauser [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 87 (2). - P. 709-715.

98. Fauser, B. C. Predictors of ovarian response: progress towards individualized treatment in ovulation induction and ovarian stimulation / B. C. Fauser, K. Diedrich, P. Devroey // Hum. Reprod. Update.- 2008.- Vol. 14.- N. 1.- P. 1-14.

99. Ferraretti, P. Assisted reproductive technology in Europe, 2009: result sgenerated from European registers by ESHRE / Ferraretti P. [et al.] // Hum. Reprod.-2013.-Vol. 28.- N. 9.- P. 2318-31.

100. Franks, S. Cyproterone acetate/ethinylestradiol for acne and hirsutism: time to revise prescribing PCOS / S. Franks, A. Lauton, A. Glasier // Hum. Reprod. - 2008. -Vol. 23, No 2. - P. 231-232.

101. Franks, S. Development of PCOS: involvement of genetic and environmental factors / S. Franks, M. I. McCarthy, K. Hardy // Int. J. Androl. - 2006. -Vol. 29, No 1. - P. 278-285.

102. Galindo, A. Triggering with HCG or GnRH agonist in GnRH antagonist treated oocyte donation cycles: a randomised clinical trial / A. Galindo [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2009. - Vol. 25. - P. 60-66.

103. Gera, P.S. Ovarian hyperstimulation syndrome: steps to maximize success and minimize effect for assisted reproductive outcome / P.S. Gera [et al.]// Fertil Steril. - 2010. - Vol. 94. - P. 173-178.

104. Griesinger, G., GnRH agonist for triggering final oocytes maturation in the GnRH antagonist ovarian hyperstimulation protocol: a systematic review and metaanalysis / G. Griesinger [et al.] // Hum Reprod Update. - 2006. - Vol. 12, Issue 2. - P. 159-168.

105. Griesinger, G., Elective cryopreservation of all pronuclear oocytes after GnRH agonist triggering of final oocyte maturation in patients at risk of developing OHSS: a prospective, observational proof-of-concept study / G. Griesinger [et al.] // Hum Reprod. - 2007. - Vol.22, Issue 5. - P.1348-52.

106. Griffin, D. Dual trigger of oocyte maturation with gonadotropin-releasing hormone agonist and low-dose human chorionic gonadotropin to optimize live birth rates in high responders / D. Griffin [et al.] // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 97 (6). - P. 1316-1320.

107. Guerif, F. Parameters guiding selection of best embryos for transfer after cryopreservation : a reappraisal. Guerif F., Bidault R., Cadoret V. et al./ // Hum. Reprod. 2002.-No 5.-Vol.17 (5). -P.1321-1326.

108. Gurbuz, A.S. Gonadotrophin-releasing hormone agonist trigger and freeze-all strategy does not prevent severe ovarian hyperstimulation syndrome: a report of three cases / A. S. Gurbuz [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2014. - Vol. 29 (5). - P. 541-544.

109. Haas, J. GnRH agonist vs. hCG for triggering of ovulation—differential effects on gene expression in human granulosa cells / J. Haas [et al.] // PLoS One. -2014. - Vol. 9. - P. e90359.

110. Haas, J. HCG (1500IU) administration on day 3 after oocytes retrieval, following GnRH-agonist trigger for final follicular maturation, results in high sufficient

mid luteal progesterone levels - a proof of concept / J. Haas [et al.] // J. Ovarian Res. -2014. - Vol. 7. - P. 35.

111. Hardy, T. S. Diagnosis of adolescent polycystic ovary syndrome / T. S. Hardy, R. J. Norman // Steroids. - 2013. - Vol. 78. - P. 751-754.

112. Hohmann, F. A randomized comparison of two ovarian stimulation protocols with GnRH cotreatment for IVF commencing recombinint FSH on cycle day 2 or 5 with the standart long GnRH agonist protocol / F. Hohmann, N. Macklon, B. Fauser // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88. - P.166-173.

113. Homburg, R. Polycystic ovary syndrome / R. Homburg // Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 22. - P. 261-274.

114. Homburg, R. Should patients with PCOS be treated with metformin? : A note of cautious optimism / R. Homburg // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, No 4. - P. 853-856.

115. Humaidan, P. 1,500 IU human chorionic gonadotropin administered at oocyte retrieval rescues the luteal phase when gonadotropin-releasing hormone agonist is used for ovulation induction: a prospective, randomized, controlled study / P. Humaidan [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 93 (3). - P. 847- 854.

116. Humaidan, P. GnRH agonist (Buserelin) or hCG for ovulation induction in GnRH antagonist IVF/ICSI cycles : a prospective randomised study / P. Humaidan [et al.] // Hum. Reprod. - 2005. - Vol. 20. - P. 1213-1220.

117. Humaidan, P. Luteal phase rescue in high-risk OHSS patients by GnRHa triggering in combination with low-dose HCG: a pilot study / P.Humaidan // Reprod. Biomed. Online. - 2009. - Vol. 18 (5). - P. 630-6304.

118. Humaidan, P. Human chorionic gonadotropin vs. gonadotropin- releasing hormone agonist trigger in assisted reproductive technology - "the king is dead, long

live the king!" / P. Humaidan, N.P. Polyzos // Fertil. Steril. - 2014. - Vol. 102 (2). - P. 339-341.

119. Humaidan, P. GnRHa to trigger final oocyte maturation: a time to reconsider / P. Humaidan, E. G. Papanikolaou, B. C. Tarlatzis // Hum. Reprod. - 2009. - Vol. 24(10). - P. 2389-2394.

120. Humaidan, P. GnRH agonist for triggering of final oocyte maturation: time for a change of practice? / P. Humaidan, S. Kol, E. G. Papanikolaou // Hum. Reprod. -2011. - Vol. 17 (4). - P. 510-524.

121. Humaidan, P. Agonist trigger: what is the best approach? Agonist trigger and low dose hCG / P. Humaidan // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 97 (3). - P. 529-530.

122. Humaidan, P. Levels of the epidermal growth factor-like peptide amphiregulin in follicular fluid reflect the mode of triggering ovulation: a comparison between gonadotrophin-releasing hormone agonist and urinary human chorionic gonadotropin / P. Humaidan [et al.] // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 95 (6). - P. 20342038.

123. Humaidan, P. Ovarian hyperstimulation syndrome: review and new classification criteria for reporting in clinical trials./Humaidan P, Nelson S, Devroey P, Coddington C, Schwartz L, Gordon 5, Frattarelli J, Tarlatzis B, Fatemi H, Lutjen P, Stegmann B.//Hum Reprod. 2016 Sep;31(9):1997-2004

124. Humaidan, P. Preventing ovarian hyperstimulation syndrome: guidance for the clinician / P. Humaidan, J. Quartarolo, E.G. Papanikolaou // Fertil Steril. - 2010. -Vol. 94, Issue 2. - P. 389-400.

125. Humaidan, P. Luteal phase supplementation after gonadotropin- releasing hormone agonist trigger in fresh embryo transfer : the American versus European approaches / P. Humaidan, L. Engmann, C. Benadiva // Fertil. Steril. - 2015. - Vol. 103 (4). - P. 879-885.

126. Hwang J. Ovarian stimulation by concomitant administration of cetrolex acetate and HMG following Diane-35 pretreatment for patients with poiycystic ovary syndrome: a prospective tandomized study / J. Hwang, K.Seow, Y.Lin [et al.]//Hum Reprod. -2004.-Vol.19. - P. 1993-2000

127. Iliodromiti, S. Impact of GnRH agonist triggering and intensive luteal steroid support on live-birth rates and ovarian hyperstimulation syndrome: a retrospective cohort study / S. Iliodromiti [et al.] // J. Ovarian. Res. - 2013. - Vol. 6 (1). - P. 93.

128. Iliodromiti, S. Consistent high clinical pregnancy rates and low ovarian hyperstimulation syndrome rates in high-risk patients after GnRH agonist triggering and modified luteal support: a retrospective multicentre study / S. Iliodromiti [et al.] // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28 (9). - P. 2529-2536.

129. Imbar, T. Reproductive outcome of fresh or frozen-thawed embryo transfer is similar in high-risk patients for ovarian hyperstimulation syndrome using GnRH agonist for final oocyte maturation and intensive luteal support / T. Imbar [et al.] // Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 27 (3). - P. 753-759

130. Imbar, T. Reproductive outcome of fresh or frozen-thawed embryo transfer is similar in high-risk patients for ovarian hyperstimulation syndrome using GnRH agonist for final oocyte maturation and intensive luteal support / T. Imbar [et al.] // Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 27 (3). - P. 753-759.

131. Jacobs, H. S. Leptin, polycystic ovaries and PCOS / H. S. Jacobs, G. S. Conway // Human Reprod. Update. - 1999. - Vol. 48, No 2. - P. 166-171.

132. Jelinkova, L. Twin pregnancy after vitrification of 2 -pronuclei human embryos. Jelinkova L.//Fertil.Steril. 2002.-Vol.77.-P.412-414.

133. Khaldoun, S. Assisted Reproduction Techniques : Challenges and Management Options / S. Khaldoun, A. Coomarasamy. - Wiley- Blackwell, 2012. - P. 208-212.

134. Kitajima, Y. Gonadotropin-releasing hormone agonist administration reduced vascular endothelial growth factor (VEGF), VEGF receptors, and vascular permeability of the ovaries of hyperstimulated rats / Y. Kitajima [et al.] // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 81 (Suppl. 1). - P. 842-849.

135. Kol, S. GnRH agonist ovulation trigger and hCG-based, progesterone-free luteal support: a proof of concept study / S Kol, P. Humaidan, J. Itskovitz-Eldor // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26 (10). - P. 2874-2877.

136. Kol, S. LH (as HCG) and FSH surges for final oocyte maturation: sometimes it takes two to tango? / S. Kol, P. Humaidan // Reprod. Biomed. Online. -2010. - Vol. 21 (5). - P. 590-592.

137. Kol, S. Luteolysis induced by a gonadotropinreleasing hormone agonist is the key to prevention of ovarian hyperstimulation syndrome / S. Kol // Fertil. Steril. -2004. - Vol. 81 (1). - P. 1-5.

138. Kol, S. GnRH agonist for triggering final oocyte maturation in patients at risk of ovarian hyperstimulation syndrome: still a controversy? / Kol S., Solt I. // J Assist Reprod Genet.- 2008.- Vol. 25.-P. 63-66.

139. Kolibianakis, E. Among patients treated for IVF with gonadotrophins and GnRH analogues, is the probability of live birth dependent on the type of analogues used? A systematic review and meta-analysis / E. Kolibianakis, J. Collins, B. Tarlatzis// Hum Reprod Update 2006; 12 P. 651-671.

140. Kumar, P. Prevalence of Adrenal Androgen Excess in Patients with PCOS: discussion / A. Kumar [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2005. - Vol. 62, No 6. - P. 644-649.

141. Kumar, P. Ovarian hyperstimulation syndrome / P. Kumar, S.F. Sait, A. Sharma // J Hum Reprod Sci. - 2011. - Vol. 4, Issue 2.-P. 70-75.

142. Kummer, N. Factors that predict the probability of a successful clinical outcome after induction of oocyte maturation with a gonadotropin-releasing hormone agonist / N. Kummer [et al.] // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 96 (1). - P. 63-68.

143. Kummer, N. Predicting successful induction of oocyte maturation after gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) trigger / N. Kummer [et al.] // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28 (1). - P. 152-159.

144. Kuwayama, M. Comparison of open and closed methods for vitrification of human embryos and the elimination of potential contamination. Kuwayama M. et al. //Hum. Reprod. 2011.-Vol.4 (1).-P. 23- 28.

145. Kwee, J. Evaluation of anti-Mullerian hormone as a test for the prediction of ovarian reserve / J. Kwee [et al.] // Fertil. Steril. - 2008. - Vol. 90 (3). - P. 737-743.

146. La Marca, A. Anti-Müllerian hormone (AMH) as a predictive marker in assisted reproductive technology (ART) / A. La Marca // Hum. Reprod. Update. - 2010. - Vol.16, Issue 2.- P. 113-130.

147. Lainas, T.G. Flexible GnRH antagonist protocol versus GnRH agonist long protocol in patients with polycystic ovary syndrome treated for IVF: a prospective randomised controlled trial (RCT) / T.G. Lainas, I.A. Sfontouris, I.Z. Zorzovilis // Hum Reprod.- 2010- Vol.25, Issue 3. - P. 683-689.

148. Lainas, T.G. Live births after management of severe OHSS by GnRH antagonist administration in the luteal phase /T.G. Lainas, I.A. Sfontouris, I.Z. Zorzovilis // Reprod Biomed Online.- 2009.- Vol.19, Issue 6.-P.789-795.

149. Lebkowska, A. Anti-Müllerian hormone and polycystic ovary syndrome./Lebkowska A, Kowalska I//Endokrynol Pol. 2017;68(1):74-78.

150. Lee, T.H. Serum anti-mullerian hormone and estradiol levels as predictors of ovarian hyperstimulation syndrome in assisted reproduction technology cycles.

[Text]/ T.H. Lee, C.H. Liu, C.C. Huang //Hum Reprod. -2008. - Vol.23, P. - 160-167.

151. Lewit, N. Comparison of gonadotrophin-releasing hormone analogues and human chorionic gonadotrophin for the induction of ovulation and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome: a case-control study / N. Lewit [et al.] // Hum. Reprod. -1996. - Vol. 11. - P. 1399-1402.

152. Lin, Y.H. Combination of cabergoline and embryo cryopreservation after GnRH agonist triggering prevents OHSS in patients with extremely high estradiol levels : a retrospective study / Y.H. Lin [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2013. - Vol. 30 (6). - P. 753-759.

153. Ling, L.P. GnRH agonist trigger and ovarian hyperstimulation syndrome: relook at 'freeze-all strategy' / L. P. Ling [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2014. -Vol. 29 (3). - P. 392-394.

154. Lizneva, D. Criteria, prevalence, and phenotypes of polycystic ovary syndrome./Lizneva D, Suturina L, Walker W, Brakta S, Gavrilova-Jordan L, Azziz R//Fertil Steril. 2016 Jul;106(1):6-15.

155. Lobo, R. A. The importance of diagnosis the polycystic ovary sindrom / R. A. Lobo, E. Carmina // Ann. int. med. - 2000. - Vol. 132. - P. 989-993.

156. L o pez-Regalado, M.L./Randomised clinical trial comparing elective singleembryo transfer followed by single-embryo cryotransfer versus double embryo transfer. L o pez-Regalado M.L., Clavero A., Gonzalvo M.C., Serrano M., Martinez L., Mozas J., Rodri guez-Serrano F., Fontes J., Castilla J.A..// Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2014.- Jul;178.-P.192-198.

157. Madani, T. Empty Follicle Syndrome: The Possible Cause of Occurrence / T.Madani, N. Jahangiri // Oman Med. J.- 2015.- Vol. 30.- N. 6.- P. 417-420.

158. Mancini, F. Gonadotrophin-releasing hormone-antagonists vs long agonist in in-vitro fertilization patients with polycystic ovary syndrome: a meta-analysis / F. Mancini [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2011. - Vol. 27 (3). - P. 150- 155.

159. Manzanares, M.A. Triggering ovulation with gonadotropin-releasing hormone agonist in in vitro fertilization patients with polycystic ovaries does not cause ovarian hyperstimulation syndrome despite very high estradiol levels / M. A. Manzanares [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 93. - P. 1215-1219.

160. Martinez, F. Antagonist rescue of agonist IVF cycle at risk of OHSS: a case series / F. Martinez [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2014. - Vol. 30 (2). - P. 45-48.

161. Mathur, R.S. Is ovarian hyperstimulation syndrome associated with a poor obstetric outcome? [Text]/R.S. Mathur, J.M. Jenkins// BJOG. -2000.- Vol.107.-P.- 943946.

162. Mazur, P. Equilibrium qusi-equilibrium and non equilibrium freezing of mammalian embryos. Mazur P. //Cell Biophysiol.-1990-Vol.17.-P.53-58.

163. Melo, M. GnRH agonist versus recombinant HCG in an oocyte donation programme: a randomized, prospective, controlled, assessor-blind study / M. Melo [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2009. - Vol. 19 (4). - P. 486-492.

164. Nakhuda, G.S.Elevated serum MIS levels may be a marker for ovarian hyperstimulation syndrome in normal women undergoing IVF [Text]/ G.S. Nakhuda, M.C. Chu, J. Wang,//Fertil Steril.-2006.- Vol.85.- P.1541-1543.

165. Nardo, L.G. Conventional ovarian stimulation no longer exists: welcome to the age of individualized ovarian stimulation / L. G. Nardo [et al.] // Reprod. Biomed. Online.- 2011.- Vol. 23.- N. 2.- P. 141-8.

166. Nargund, G. Low-dose HCG is useful in preventing OHSS in high-risk women without adversely affecting the outcome of IVF cycles / G. Nargund, L.

Hutchison, R. Scaramuzzi// Reprod Biomed Online.- 2007.- Vol.14, Issue 6.- P.682-685.

167. Navot, D. Ovarian hyperstimulation syndrome in novel reproductive technologies: prevention and treatment / D. Navot, P. A. Bergh, N. Laufer // Fertil. Steril. - 1992. - Vol. 58 (2). - P. 249-261.

168. Nazzaro, A. rLH supplementation to rFSH during induced ovarian stimulation in the GnRh antagonist protocol improves implantation and pregnancy rates. Nazzaro A., Salerno A., Di Iorrio et al// Hum. Reprod 2013.-V ol.28:S1:465.

169. Oehninger, S. Predictive factors for ovarian response in a corifollitropin alfa/GnRH antagonist protocol for controlled ovarian stimulation in IVF/ICSI cycles/ S. Oehninger [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol.- 2015.- Vol. 13.- No. 1.- P. 117.

170. Olgierd Gluszak Phenotype and Metabolic Disorders in PCOS / Olgierd Gluszak [et al.] // ISRN Endocrinol. - 2012. - Vol. 2012. - P. 569-862.

171. Oligoanovulation with polycystic ovaries but not overt hyperandrogenism // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91. - P. 3922-3927.

172. O'Neill, K. E. Use of gonadotropin-releasing hormone agonist trigger during in vitro fertilization is associated with similar endocrine profiles and oocyte measures in women with and without polycystic ovary syndrome / K. E. O'Neill, S. Senapati, A. Dokras // Fertil. Steril. - 2015. - Vol. 103 (1). - P. 264-269.

173. Orvieto, R. GnRH agonist versus GnRH antagonist in controlled ovarian hyperstimulation: their role in patients with an unfavorable prognosis a prior / R. Orvieto [et al.] // Fertil. Steril.- Vol. 91.- N. 4.- Suppl.- P. 1378-80.

174. Pabuccu, E.G. Different gonadotropin releasing hormone agonist doses for the final oocyte maturation in high-responder patients undergoing in vitro fertilization/intra-cytoplasmic sperm injection / E. G. Pabuccu [et al.] // J. Hum. Reprod. Sci. - 2015. - Vol. 8 (1). - P. 25-29.

175. Papanikolaou, E.G. Early and late ovarian hyperstimulation syndrome: early pregnancy outcome and profile / E. G. Papanikolaou [et al.] // Hum. Reprod. -2005. - Vol. 20 (3). - P. 636-641.

176. Papanikolaou, E.G. A novel method of luteal supplementation with recombinant luteinizing hormone when a gonadotropin-releasing hormone agonist is used instead of human chorionic gonadotropin for ovulation triggering : a randomized prospective proof of concept study / E. G. Papanikolaou [et al.] // Fertil. Steril. - 2011.

- Vol. 95 (3). - P. 1174-1177.

177. Park, S.P. Ultra-rapid freezing of human multipronuclaer zygotes using electron microscope grids. Park S.P. et al. // Hum. Reprod. 2000.-Vol. 15.-P. 1787-1790.

178. Pinborg A. Does assisted reproductive treatment increase the risk of birth defects in the offspring? / A. Pinborg [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2012. -Vol. 91. - P. 1245-1246.

179. Reddy, J. Triggering final oocyte maturation with gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) versus human chorionic gonadotropin (hCG) in breast cancer patients undergoing fertility preservation: an extended experience / J. Reddy [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2014. - Vol. 31 (7). - P. 927-932.

180. Reh, A. Are gonadotropin-releasing hormone agonists losing popularity? Current trends at a large fertility center /A. Reh, L. Krey, N. Noyes // Fertil. Steril.-2010.- Vol. 93.- No. 1.- P. 101-8.

181. Risk, B., Symposium: Update on prediction and management of OHSS. Genetics of ovarian hyperstimulation syndrome / B. Risk // Reprod BioMed Online.-2009.- Vol.19, Issue 1.- P.- 14-27.

182. Santos-Ribeiro, S. Ovarian hyperstimulation syndrome after gonadotropin-releasing hormone agonist triggering and "freeze-all": in-depth analysis of genetic predisposition. / S. Santos-Ribeiro [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2015. - Vol. 17.

- P. 1058-1068 .

183. Seyhan , A Severe early ovarian hyperstimulation syndrome following GnRH agonist trigger with the addition of 1500 IU hCG / A. Seyhan [et al] // Hum Reprod. - 2013. - Vol. 28 (9). - P. 2522-2528.

184. Siristatidis, C. Gonadotrophin-releasing hormone agonist protocols for pituitary suppression in assisted reproduction / C. Siristatidis [et al.] // Cochrane Database Syst Rev.- 2015.- Vol. 9.- No. 11.

185. Stehlik, E.J. Vitrification demonstrates significant improvent versus slow freesing of human blastocysts. Stehlik E.J.// Reprod. Biomed. 2005.- Vol. 11.-P.53-57.

186. Stein, I.F. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries / I. F.Stein, M. L. Leventhal // J. Obstet. Gynecol. - 1935. - Vol. 29. - P. 181-191.

187. Steward, R.G. Oocyte number as a predictor for ovarian hyperstimulation syndrome and live birth: an analysis of 256,381 in vitro fertilization cycles / R. G. Steward [et al.] // Fertil. Steril. - 2014. - Vol. 101 (4). - P. 967-973.

188. Talbott, E. Coronary heart disease risk factors in women with polycystic ovary syndrome / E. Talbott, D. Guzic, A. Clerici // Arterioscler. Thromv. Vasc. Biol. -1995. - Vol. 15. - P. 821-826.

189. Tang, H. Cabergoline for preventing ovarian hyperstimulation syndrome[Text]/ H. Tang, T. Hunter, Y. Hu // Cochrane Database Syst Rev.- 2012.-Vol.15(2): CD008605.

190. Teede, H. Polycystic ovary syndrome: a complexcondition with psychological, reproductive and metabolic manifestations that impact sonhealthacross the lifespan / H. Teede, A. Deeks, L. Moran // BMC Med. - 2010. - Vol. 8. - 41 p.

191. Thomsen, L. Ovarian hyperstimulation syndrome in the 21st century: the role of gonadotropin-releasing hormone agonist trigger and kisspeptin / L. Thomsen, P. Humaidan // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 27 (3). - P. 210-214.

192. Tsoumpou, I. Symposium: Update on prediction and management of OHSS. Optimal dose of HCG for final oocyte maturation in IVF cycles: absence of evidence? / I. Tsoumpou, J. Muglu, T.A. Gelbaya //Reprod Biomed Online. - 2009.-Vol.19, Issue 1.- P.52-58.

193. Tucci, S. Evidence for association of PCOS in Caucasian women with a marker atthe insulin receptor gene locus / S. Tucci [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86. - P. 446-149.

194. Vink, J. M. Heritability of PCOS in Dutch twin -family stady / J. M. Vink, S. Sadrzadeh, C. B Lambalk // J. Clin. Endocr. - 2005. - Vol. 91, No 6. - P. 2100-2104.

195. Vlahos, N.F. Prevention and management of ovarian hyperstimulation syndrome / N. F. Vlahos, O. Gregoriou // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2006. - Vol. 1092. -P. 247-264.

196. Vloeberghs, V. Ovarian hyperstimulation syndrome and complications of ART / V. Vloeberghs, K. Peeraer, A. Pexsters // Best Practice and Research Clinical Obstetrics and Gynecology.- 2009.- Vol.23, Issue 5.-P.-691-709.

197. Youssef, M.A. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist assisted reproductive technology cycles [Electronic resourse] / M. A. Youssef [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2011, Jan. 19 (1). -CD008046.

198. Youssef, M.A. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist-assisted reproductive technology [Electronic resourse] / M. A. Youssef [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2014, Oct. 31 (10). -CD008046.