Прогнозирование клинического течения и определение тактики ведения больных полипозным риносинуситом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Шачнев Константин Николаевич

• Шачнев Константин Николаевич
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Шачнев Константин Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об эпидемиологии, этиологии и патогенезе полипозного риносинусита

1.2. Инфекционные и неинфекционные факторы, участвующие в развитии полипозного риносинусита

1.2.1. Роль суперантигена

1.2.2. Роль биопленок

1.2.3. Роль микробиоты

1.3. Изменения метаболических процессов у пациентов с полипозным риносинуситом

1.4. Особенности течения полипозного риносинусита в сочетании с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой

1.5. Диагностика полипозного риносинусита

1.5.1. Опросники показателей качества жизни

1.5.2. Эндоскопический осмотр полости носа

1.5.3. Рентгенологические методы исследования

1.6. Лечение полипозного риносинусита

1.6.1. Местная и системная противовоспалительная терапия

1.6.2. Системная антибактериальная терапия

1.6.3. Иммунобиологическая терапия

1.7. Лечение инфекционно-воспалительного обострения хронического риносинусита

1.7.1. Системная антибактериальная терапия

1.7.2. Возможности топических антибиотиков

1.7.3. Использование деконгестантов и мукоактивных препаратов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Схема исследования

2.2. Клинико-лабораторные и инструментальные методы исследования

2.3. Микробиологическое исследование

2.4. Гистологическое исследование

2.5. Диагностика бронхиальной астмы и аллергологические методы обследования

2.6. Статистический анализ данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая характеристика пациентов

3.2. Оценка данных эндоскопии, ВАШ и МСКТ до начала лечения

3.3. Данные гистологического исследования

3.4. Сравнение схем лечения полипозного риносинусита у пациентов разных групп до включения в исследование

3.5. Особенности течения и терапии отдельных фенотипов полипозного риносинусита при обострении хронического гнойного риносинусита

3.6.1. Особенности лечения обострений хронического гнойного риносинусита в группе «Полипозный риносинусит»

3.6.3. Особенности лечения обострений хронического гнойного риносинусита в группе «ПРС и атопическая БА»

3.6.4. Особенности лечения обострений хронического гнойного риносинусита в группе «ПРС и неаллергическая БА»

3.7. Результаты лечения больных полипозным риносинуситом при обострении хронического гнойного риносинусита

3.7.1. Оценка данных эндоскопии и ВАШ

3.7.2. Количество перенесенных операций за весь период наблюдения

3.7.3. Количество обострений хронического гнойного риносинусита

за весь период наблюдения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

аПРС - пациенты с полипозным риносинуситом в сочетании аллергическим ринитом

АР - аллергический ринит

БА - бронхиальная астма

ВАШ - визуально-аналоговая шкала

ВАШ0 - ВАШ до начала терапии

ВАШ12 - ВАШ через 12 месяцев от начала терапии

ВАШ24 - ВАШ через 12 месяцев от начала терапии

ВАШвне - ВАШ вне обострения гнойного хронического риносинусита

ВАШпри - ВАШ при обострении гнойного хронического риносинусита

ГКС - глюкокортикостероиды

ЖЕЛ - жизненная ёмкость легких

иГКС - интраназальные глюкокортикостероиды

ИГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды

КТ - компьютерная томография

ЛТ - лейкториен

МСКТ - мультиспиральная компьютерная томография МСКТ0 - МСКТ до начала терапии МСКТ12 - МСКТ через 12 месяцев от начала терапии МСКТ24 - МСКТ через 24 месяца от начала терапии МСЭП - максимальная скорость экспираторного потока НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты ОНП - околоносовые пазухи

ОФВ1 - объем форсированного выдоха за первую секунду ПОС - пиковая объёмная скорость

ПРС - пациенты с полипозным риносинуситом без коморбидной патологии

ПРС+аБА - пациенты с полипозным риносинуситом в сочетании с атопической бронхиальной астмой

ПРС+нБА - пациенты с полипозным риносинуситом в сочетании с неаллергической бронхиальной астмой ПЦР - полимеразно-цепная реакция

РЗ-НПВП - респираторное заболевание, индуцированное нестероидными противовоспалительными препаратами

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ХРС - хронический риносинусит

ХГР - хронический гнойный риносинусит

ЦОГ - циклооксигеназа

ЭНДОО - эндоскопический балл до начала терапии ЭНДО12 - эндоскопический балл через 12 месяцев от начала терапии ЭНДО24 - эндоскопический балл через 24 месяцев от начала терапии ЭНДОвне - эндоскопический балл вне обострения гнойного хронического риносинусита

ЭНДОпри - эндоскопический при обострении гнойного хронического риносинусита

ЭНИ - эозинофильно-нейтрофильный индекс

ACQ (Asthma Control Questionnaire) - опросник контроля астмы

AQLQ (Asthma Quality of Life Questionnaire) - опросник качества жизни при

БА

EPO (Eosinophil peroxidase) - эозинофильная пероксидаза EPOS (European position paper on rhinosinusitis and nasal polyposis) -Европейские рекомендации по риносинуситу и назальным полипам

EUFOREA (European Forum for Research and Education in Allergy and Airway Diseases) - Европейский форум по исследованиям и образованию в области аллергии и заболеваний дыхательных путей

FESS (Functional Endoscopic Sinus Surgery) - функциональная эндоскопическая хирургия околоносовых пазух

GINA (Global Initiative for Asthma) - глобальная инициатива по бронхиальной астме

IL - интерлейкин

PROM (Patient reporting outcome measures) - отчет о результатах, сообщаемых самими пациентами

SNOT-22 (Sino-nasal outcome nest - 22 questions) - опросник контроля исхода болезней носа и околоносовых пазух

TNPS (Total nasal endoscopic polyp score) - эндоскопическая шкала назальных полипов

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование клинического течения и определение тактики ведения больных полипозным риносинуситом»

Актуальность темы исследования

Полипозный риносинусит (ПРС) - это распространённое, гетерогенное и мультифакториальное заболевание, характеризующееся хроническим Т2-опосредованным воспалением слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух (ОНП) [26]. На сегодняшний день, ПРС является одним из самых распространенных заболеваний верхних дыхательных путей. По данным многочисленных исследований, в России ПРС страдают примерно 1,5 млн человек, что составляет около 1% населения страны [16].

Отличительной особенностью тканей полости носа является непосредственный контакт их с внешней средой, что и обуславливает особенности патофизиологических процессов ПРС [60]. Несмотря на десятилетия исследований, молекулярно-клеточные механизмы патогенеза ПРС остаются не до конца раскрытыми, в частности неизвестно какие конкретно факторы и клетки ответственны за индукцию и рост полипозной ткани, поэтому в настоящее время не сформирован единый комплексный подход в лечении пациентов с ПРС. Тем самым это создает трудности в терапии ПРС, в особенности при обострении хронического гнойного риносинусита (ХГР) у пациентов с ПРС, где задействованы различные инфекционные/неинфекционные компоненты. Необходимо отметить, что больные с ПРС в большинстве случаев не привержены к терапии, способствуя не только прогрессированию основного заболевания, но и приводя к более частым обострениям. После лечения обострения ХГР у пациентов с ПРС возникают трудности, касающиеся базисной терапии: какую именно терапию оставлять, а какую усиливать при обострениях или вовсе отменять - данные вопросы остаются открытыми, так как в литературных источниках недостаточно информации о результатах подобных исследований. При этом, в большинстве случаев исследования велись без учёта фенотипов ПРС, что противоречит современным понятиям персонализированной медицины.

Фенотипирование ПРС позволяет учитывать не только клинические, лабораторные и патоморфологические особенности, но и основные сигнальные пути патогенеза заболевания. Кроме того, многочисленные сопутствующие заболевания могут влиять на механизмы воспалительного процесса при ПРС, а также при гнойном обострении ПРС, что в первую очередь отражается на клинических характеристиках данной патологии. Поэтому так важно изучать взаимосвязи между ПРС и коморбидными заболеваниями верхних (аллергический ринит - АР) и нижних (бронхиальная астма - БА) дыхательных путей. Согласно литературным источникам у 24% пациентов с ПРС, ранее перенесших эндоскопические операции на полости носа и ОНП, изначально был установлен диагноз АР с поливалентной сенсибилизацией в 60% случаев [33]. Безусловно, необходимо также учитывать и БА, так как среди пациентов с ПРС астма является одной из наиболее часто встречаемых (45-76%) коморбидных патологий [51, 132]. Данный фенотип, на сегодняшний день, менее изучен, а лечение требует более комплексного и систематизированного подхода. При выборе терапии ПРС необходимо также учитывать и фенотипы БА, которые характеризуются различными механизмами воспалительного процесса, влияющими на клиническую картину обоих заболеваний.

Таким образом, не существует универсальных подходов или рекомендаций в терапии обострений ХГР у больных с различными фенотипами ПРС, на основании которых можно делать адекватный выбор тактики ведения и последующей терапии пациентов. В настоящее время, систематизирование и совершенствование различных методов терапии ПРС, в том числе в сочетании с АР/БА, включая обострения хронических инфекционных заболеваний околоносовых пазух, является актуальной задачей как для оториноларинголога, так и в аллергологической практике, что продиктовало нам необходимость проведения собственных исследований. Кроме того, полученные нами результаты помогут на любом этапе модифицировать лечение ПРС, в том числе при возникновении неспецифических синуситов.

Цель исследования

Разработать комплексный подход к ведению и лечению пациентов с отдельными фенотипами полипозного риносинусита при обострении хронического гнойного риносинусита.

Задачи исследования

1. Изучить особенности течения полипозного риносинусита у больных с отдельными фенотипами полипозного риносинусита и сравнить схемы их лечения.

2. Изучить особенности клинического течения обострения хронического гнойного риносинусита у больных с отдельными фенотипами полипозного риносинусита.

3. Изучить микробиоту слизистой оболочки носа и околоносовых пазух у пациентов, страдающих полипозным риносинуситом при обострении хронического гнойного риносинусита и в период ремиссии.

4. Разработать схему лечения обострений хронического гнойного риносинусита у больных с различными фенотипами полипозного риносинусита и определить ее эффективность.

Научная новизна

1. Впервые проведен анализ типичной практики оториноларинголога по назначению терапии больным ПРС, который показал, что выбор врачей не учитывал тяжести течения ПРС и наличия коморбидных заболеваний, тем самым это подтверждает необходимость в совершенствовании программ скрининга и широком внедрении персонализированных подходов в терапии ПРС.

2. Впервые была разработана схема лечения обострения хронического гнойного риносинусита у пациентов с различными фенотипами ПРС и последующей профилактики рецидивов ПРС, что позволило сократить количество обострений и улучшить качество жизни пациентов.

3. Впервые показана качественная и количественная идентичность состава бактериальной микрофлоры при обострении хронического гнойного риносинусита у пациентов с различными фенотипами ПРС и в период ремиссии, тем самым подтверждая положение о том, что инфекционное воздействие не является единственным фактором, определяющим развитие обострения хронического гнойного риносинусита.

4. Впервые при изучении особенностей течения отдельных фенотипов ПРС установлено, что сочетание ПРС с неаллергической БА и непереносимостью НПВП является предпосылкой к более тяжелому течению самого ПРС, где непереносимость НПВП встречалась в 56% случаев. Необходимо отметить, что у данной когорты пациентов не было выявлено инфекционного процесса в придаточных пазухах носа.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость диссертационной работы заключается в том, что при анализе данных в большинстве случаев выбор терапии не зависел ни от тяжести течения заболевания и ни от наличия коморбидных патологий, подтверждая отсутствие системного подхода в выборе терапии ПРС. Это способствует значительному снижению эффективности лечения и качества жизни пациентов. При наблюдении за больными с обострениями ХГР в сочетании с различными фенотипами ПРС и в период ремиссии доказано отсутствие качественных и количественных различий состава бактериальной флоры. Тем самым инфекционное воздействие не является единственным фактором, определяющим развитие обострения ХГР с полипами. Кроме того, приведена характеристика особенностей течения различных фенотипов ПРС при обострении ХГР и в период ремиссии, доказавшая значимые различия по клинико-лабораторным, инструментальным и патогенетическим характеристикам. Поэтому наша работа значительно расширяет представление об обострении ХГР у

пациентов с различными фенотипами ПРС, где учитываются особенности течения коморбидных патологий - БА, АР и лекарственная непереносимость НПВП.

С клинической точки зрения, благодаря полученным результатам и данным о микробиологических исследованиях и особенностях течения ХГР у пациентов с ПРС, были разработаны схемы лечения, учитывающие фенотипы ПРС. Тем самым созданные нами схемы соответствуют всем принципам персонализированной медицины и существенным образом повышают качество жизни пациентов.

Показано взаимовлияние ПРС и БА/АР/непереносимости НПВП, где сочетание ПРС с БА/непереносимостью НПВП приводило к рецидивирующему течению ПРС, подтверждающееся клинико-лабораторными и инструментальными данными.

Данное исследование внесло огромный вклад в понимание особенностей течения различных фенотипов ПРС при обострении ХГР, что в последующем может использоваться для оценки и прогнозирования эффективности различных видов терапии.

Методология и методы исследования

В исследование включены пациенты, проходившие лечение в клинике оториноларингологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, а также в отделении «Бронхиальная астма» ФГБУ «ГНЦ институт иммунологии» ФМБА России, где за период с сентября 2016 по февраль 2021 гг. было обследовано 169 пациентов с различными фенотипами ПРС.

На первом этапе (аналитическая часть) проведен анализ типичной практики оториноларинголога по назначению терапии больным ПРС.

Второй этап (клиническая часть) выполнен в виде контролируемого, сравнительного исследования, в котором была проведена сравнительная оценка эффективности и безопасности схем лечения обострений ХГР у больных с различными фенотипами ПРС.

Положения, выносимые на защиту

1. Диагностические программы не учитывают фенотипы ПРС, тяжесть течения ПРС и наличие коморбидных заболеваний, что не согласуется с принципами персонализированной медицины

2. Лечение пациентов с обострениями хронического гнойного риносинусита необходимо проводить с учетом фенотипов ПРС, имеющих различные патогенетические, лабораторные и патоморфологические особенности, что позволит выбрать адекватную и эффективную тактику ведения больных.

3. Инфекционное воздействие не является единственным фактором, определяющим развитие обострения хронического гнойного риносинусита у пациентов с ПРС.

Личный вклад автора

Автором лично проанализирована литература по изучаемой проблеме, сформулированы цель и задачи научной работы, разработаны дизайн исследования и протокол обследования пациентов, а также описаны клинические случаи. Автор лично участвовал в осуществлении всех этапов исследования.

Сформулировал основные положения, выводы и практические рекомендации по выполненной работе, оформил полученные результаты в законченную научную работу.

Степень достоверности и обоснованности результатов работы

Значительный объем проведенных исследований на достаточном клиническом материале (169 пациентов), стандартизация оценки результатов и применение единых критериев включения/невключения подтверждает достоверность полученных результатов.

Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертации, подкреплены убедительными фактическими данными с высокой степенью достоверности, наглядно представленными в приведенных таблицах и

рисунках. Интерпретация и обработка полученных результатов проведены с использованием современных программ статистического анализа.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в учебную работу и научную деятельность кафедры оториноларингологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского (г. Москва, Россия) для подготовки ординаторов и аспирантов, а также практикующих врачей, повышающих квалификацию. Кроме того, результаты научного исследования внедрены в практическую деятельность отделения оториноларингологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского (г. Москва, Россия), отделения оториноларингологии Красногорской городской больницы №1 и отделения оториноларингологии Подольской городской клинической больницы.

Апробация результатов исследования

Материалы диссертации апробированы на заседании №1 0 Ученого совета ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского (13 апреля 2023г.). Материалы диссертационной работы были доложены и обсуждены на следующих Всероссийских и международных конгрессах, конференциях и симпозиумах: Международный конгресс Европейской Академии Аллергологии и Иммунологии ЕААС1 2018 (26-30 мая 2018 г., г. Мюнхен, Германия); 12-й международный симпозиум экспериментальной ринологии и иммунологии носа «8ЕКШ-2018» (23-25 октября 2018 г., г. Гент, Бельгия); Всероссийская Конференция РААКИ «клиническая иммунология и аллергология — практическому здравоохранению» (27-28 февраля 2018г., г. Москва); Научно-практическая конференция оториноларингологов ЦФО «Современные вопросы оториноларингологии» (23-24 октября 2018 г., г. Ярославль); XVII российский конгресс оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии» (13-14 ноября 2018г., г. Москва); VII Петербургский Международный форум оториноларингологов России (25-27

апреля 2018 г., г. Санкт-Петербург); III Междисциплинарная научно-практическая конференция научно-образовательного медицинского кластера «Нижневолжский»: «Вопросы интеграции и междисциплинарного взаимодействия в оториноларингологии» (23 марта 2019 г., г. Самара); V Юбилейный Всероссийский форум оториноларингологов с международным участием «Междисциплинарный подход к лечению заболеваний головы и шеи» (19 -20 сентября 2019г., г. Москва); III Съезд терапевтов Московской области с международным участием, (1-2 октября 2019г., г. Москва); XIII Конгресс Российского общества ринологов (2-5 октября 2019г., г. Сочи); Научно-практическая конференция оториноларингологов Центрального федерального округа РФ «Актуальное в оториноларингологии», (27-28 октября 2019г., г. Москва); Заседание научно-практического общества оториноларингологов Московской области (14 ноября 2019г., 18 ноября 2021г., 3 марта и 2 июня 2022г, 2 марта 2023г., г. Москва); Международный симпозиум «Современная оториноларингология и вопросы наставничества», (13 марта 2021г., г. Самара); XI Петербурский форум оториноларингологов России, (27-29 апреля 2022г., г. Санкт-Петербург).

Публикации научных результатов

По материалам диссертационной работы опубликовано 10 печатных работ, из них 6 работ в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, 3 в виде тезисов на отечественных и международных конференциях.

Список публикаций

1. Захарова Н.М. Возможности цитологической диагностики пролиферативных процессов в полости носа и околоносовых пазухах / Захарова Н.М., Егоров В.И., Шачнев К.Н. // Клиническая лабораторная диагностика. -2016. - №61(9). - С. 531-531.

2. Савлевич Е.Л. Показатели клеточного иммунитета пациентов с хроническим полипозным риносинуситом / Савлевич Е.Л., Хайдуков С.В., Курбачева О.М., Бондарева Г.П., Шачнев К.Н., Симбирцев А.С. // Медицинская иммунология. - 2017. - №6(19). - С. 731-738.

3. Савлевич Е.Л. Целесообразность применения иммунотропных препаратов в лечении хронического полипозного риносинусита / Савлевич Е.Л., Курбачева О.М., Шачнев К.Н. // Российская ринология. - 2018. -№26(3). - С.41-46.

4. Егоров В.И. Диагностическая ценность показателей клеточного иммунитета при хроническом полипозном риносинусите / Егоров В.И., Савлевич Е.Л., Шачнев К.Н. // VII Республиканская научно-практическая конференция оториноларингологов Республики Дагестан с Всероссийским участием «Актуальные вопросы современной оториноларингологии». - 2018. - С.71-73

5. Савлевич Е.Л. Сравнительное пилотное исследование эндотипов хронического полипозного риносинусита у пациентов, проживающих в разных географических регионах Российской Федерации / Савлевич Е.Л., Гаганов Л.Е., Егоров В.И., Курбачева О.М., Герасимов А.Н., Шачнев К.Н. // Иммунология. -2018. - №4(39). - С. 208-213.

6. Савлевич Е.Л. Анализ схем лечения полипозного риносинусита в Российской Федерации / Савлевич Е.Л., Егоров В.И., Шачнев К.Н., Татаренко Н.Г. // Российская оториноларингология. - 2019. -№1(98). - С.124-134.

7. Егоров В.И. Опыт работы центра диагностики и лечения полипозного риносинусита / Курбачева О.М., Савлевич Е.Л., Шачнев К.Н., Дынева М.Е., Савушкина Е.Ю., Кондаков А.К. // Российская оториноларингология. - 2020. -№6(109). - С. 8-15.

8. Егоров В.И. Мультидисциплинарный подход к лечению хронического полипозного риносинусита в сочетании с атопией и бронхиальной астмой / Егоров В.И., Курбачева О.М., Савушкина Е.Ю., Шачнев К.Н., Дынева М.Е., Кондаков А.К. // Голова и шея. - 2021. - О. - №2. - С58-59.

9. Захарова Н.М. Структурная перестройка слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух у больных с полипозным риносинуситом по данным цитологического и гистологического исследования / Захарова Н.М., Шабалова И.П., Егоров В.И., Савушкина Е.Ю., Шачнев К.Н., Кондаков А.К., Ветчинникова О.Н. // Русский медицинский журнал. - 2021. - 5(7). - С479-486.

10. Шачнев К.Н. Тактика лечения обострений хронического риносинусита у больных полипозным риносинуситом в сочетании с аллергическим ринитом / Шачнев К.Н., Егоров В.И., Савушкина Е.Ю. // Российская оториноларингология. - 2023. - №1(122). - С. 47-53.

Структура и объем работы

Диссертационная работа изложена на 151 странице машинописного текста, содержит введение, 3 главы, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 22 рисунками. Библиографический указатель включает 1 90 источников, из них 31 отечественный и 159 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об эпидемиологии, этиологии и патогенезе полипозного риносинусита

Хронический риносинусит (ХРС) — это хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки носа и околоносовых пазух (ОНП), который является одним из наиболее распространенных заболеваний в оториноларингологии. В зависимости от данных эндоскопического осмотра и компьютерной томографии ХРС можно подразделить на два фенотипа: ХРС с полипами и ХРС без полипов [16]. Необходимо отметить, что ПРС составляет приблизительно 20% от всех ХРС, сопровождаясь более тяжелым клиническим течением, что и определяет актуальность изучения ХРС у пациентов с ПРС, а в особенности в период гнойного обострения для последующего определения тактики ведения за пациентами. Полипозный риносинусит (ПРС) - гетерогенное воспалительное заболевание полости носа и ОНП, характеризующееся воспалительной инфильтрацией слизистой оболочки с дальнейшим повреждением коллагенового каркаса, приводящее к процессам ремоделирования и образования полипов [26].

На сегодняшний день не существует единой теории этиопатогенеза ПРС; в его развитии активно принимают участие как генетические факторы, элементы окружающей среды, так и патологические состояния различных систем организма в целом, поэтому данное заболевание считается мультифакторным [60]. Принято считать, что наличие различных нарушений местного иммунитета в сочетании с определенными инфекционными/неинфекционными агентами способны вызвать развитие воспалительного процесса, что приводит к росту полипов.

Полипозный риносинусит является достаточно распространенным заболеванием в России, где примерно 1,5 млн. человек страдают данной патологией, что составляет около 1% населения страны [16]. При диспансерном

наблюдении 50 000 тыс. жителей Москвы назальные полипы были обнаружены у 1,02% пациентов [21]. Аналогичные результаты были зафиксированы при изучении средней заболеваемости ПРС по центральному региону России (Санкт -Петербург, Москва, Тверь, Оренбург), сообщают Рязанцев С.В. и Ланцов А.А. [12]. Однако, ввиду невысокой распространенности диагностической техники (эндоскопическое оборудование и компьютерная томография) в медицинских организациях амбулаторного звена, реальная заболеваемость ПРС может быть значительно выше. Согласно мировым данным средняя заболеваемость ПРС составляет от 2 до 4% населения планеты [16, 63, 103]

В 1892 г. Zuckerkandl E. во время аутопсии околоносовых пазух регистрировал полипы при каждом восьмом вскрытии (12,5%) [21], а по данным датских коллег, при аутопсии полипы были обнаружены в 5 из 19 целых назо-решетчатых блоков [104]. При выполнении эндоскопической полисинусотомии на кадаверах полипы обнаруживались в 42% случаев [105], но при передней риноскопии этих же образцов, полипы визуализировались лишь в 2% случаев. При дальнейшем изучении данного вопроса было установлено, что средний возраст дебюта заболевания составляет 42 года [102], кроме того, мужчины подвержены этому заболеванию в 2-3 раза чаще женщин [46, 53]

Основная теория трансформации слизистой оболочки в полип утверждает, что на ранней стадии его образования, на фоне длительно текущего воспаления, возникает нарушение внутриклеточного транспорта жидкости, вслед за этим развивается отек собственной пластинки слизистой оболочки. На определенной стадии это приводит к разрыву базальной мембраны эпителия и пролабированию собственного слоя. Затем начинается процесс эпителизации этого грыжевидного выпячивания за счет миграции клеток с краев разрыва. В дальнейшем происходит метаплазия мерцательного эпителия в многослойный, и прорастание фиброзной ткани в строму полипа, которое и завершает его окончательное формирование [14].

При морфологическом исследовании полипозных вегетаций слизистой оболочки верхних дыхательных путей определяется отек интерстициальной ткани с образованием псевдокист, разрушением и перестройкой экстрацеллюлярного матрикса, утолщением базальной мембраны, гиперплазией тучных клеток и интенсивной инфильтрацией ткани различными типами воспалительных клеток [14]. По гистологическому строению встречаются полипы 4 типов: 1) отечные эозинофильные полипы, 2) воспалительные фиброзные полипы, 3) полипы с гиперплазией серозно-слизистых желез, 4) полипы с атипией стромальной ткани [16]. Также полипы подразделяются по типу доминирования в ткани полипа нейтрофилов или эозинофилов [56, 75]. Воспаление слизистой полости носа и ОНП, обусловленное преимущественно эозинофильной инфильтрацией, чаще всего свойственно европейской популяции (так называемый, Caucasian type), а для монголоидной расы, страдающей ПРС, аборигенов стран Восточной Азии, включая Китай, Малайзию, Южную Корею, Сингапур, Таиланд, Японию, наиболее характерно преобладание нейтрофилов в полипозной ткани (Chinese type) [93, 111]. Нейтрофильный тип воспаления характеризуется поляризацией иммунного ответа в сторону Th1/Th17 лимфоцитов, при эозинофильном типе сдвиг воспалительного процесса направлен в сторону ^2-иммунного ответа с экспрессией соответствующего цитокинового профиля [119]. В последнее время на фоне лекарственной терапии (системные или топические кортикостероиды, макролиды и т.д.) и внедрения «западного образа жизни» в странах Азии происходит изменение клеточного состава назальных полипов [177], в результате чего в азиатских популяциях прослеживается тенденция к увеличению содержания эозинофилов в полипозной ткани.

Таким образом, ПРС является общей медицинской проблемой и требует комплексного подхода. Поэтому диагностика и лечение, а также последующее наблюдение пациентов с ПРС должно проводиться с учетом фенотипов заболевания.

1.2.

Инфекционные и неинфекционные факторы, участвующие в развитии полипозного риносинусита

На сегодняшний день обострение ХГР у пациентов с ПРС является одной из актуальных проблем XXI века, так как многочисленные обострения приводят в дальнейшем к поддержанию и развитию ПРС [5]. В зависимости от этиологических факторов в развитии данных обострений участвуют как инфекционные (грибковый, бактериальный компонент, бактериально-грибковые ассоциации), так и неинфекционные (биоплёнки, микробиота) факторы. В данной главе рассмотрены наиболее актуальные факторы, которые в большинстве случаев имели наибольшую распространённость и практическую значимость в процессе обследования наших пациентов.

1.2.1. Роль суперантигена

Исследования последних лет убедительно показали, что роль отдельных бактериальных агентов в инициации и поддержании эозинофильного воспаления при ПРС не всегда подтверждается. Так же доказаны отличия свойств бактерий по отдельности и в сообществе в одинаковых условиях, что привело к созданию гипотезы о влиянии суперантигена и биопленок.

Среди возбудителей бактериальной инфекции ведущее значение отводится Staphylococcus aureus, наличие которого было продемонстрировано у большего процента пациентов с ХРС с полипами по сравнению с пациентами, страдающими ХРС без полипов (63,6% и 27,3%, соответственно). Staphylococcus aureus выявляется в гомогенатах удаленных полипов, в отличие от гомогенатов носовых раковин и слизистой оболочки носа пациентов с ХРС без полипов [139]. Особое внимание уделяется его способности не только выживать интраэпителиально, но и размножаться [146]. Около 80% штаммов Staphylococcus aureus способны продуцировать энтеротоксин, который может выступать в роли суперантигена,

антитела (IgE) к которому обнаруживаются у 30-50% пациентов с изолированным ПРС и у 60-80% пациентов с ПРС в сочетании с БА по сравнению со здоровыми добровольцами (15%) и пациентами с ХРС без полипов (6%) [154].

Механизм действия суперантигена заключается в его способности прикрепляться в нетипичном месте к MHC II типа (major histocompatibility complex - главный комплекс гистосовместимости 2 типа), расположенному на антиген-презентирующей клетке (АПК), тем самым обходя нормальные этапы распознавания антигена и способствуя поликлональной активации до 30% наивных Т-лимфоцитов (по сравнению с 0,001% в стандартном антигенспецифическом иммунном ответе), превращая их в Т-хелперы 2 типа. Под действием ^2-цитокинов происходит выраженная миграция эозинофилов, активация В-лимфоцитов, что приводит к повышенной продукции как общего, так и специфического IgE к энтеротоксину [178].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шачнев Константин Николаевич, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулкеримов Х.Т., Колесникова А.В., Карташова К.И., Туринцева Е.Г., Абдулкеримов З.Х. Структура и антибиотикорезистентность основных возбудителей заболеваний лор-органов в Екатеринбурге // Российская ринология. 2017. Т. 25. № 2. С. 34-36.

2. Астафьева Н.Г., Баранов А.А., Вишнева Е.А., Дайхес Н.А., Жестков А.В., Ильина Н.И., Карнеева О.В., Карпова Е.П., Ким И.А., Крюков А.И., Курбачева О.М., Мешкова Р.Я., Намазова-Баранова Л.С., Ненашева Н.М., Новик Г.А., Носуля Е.В., Павлова К.С., Пампура А.Н., Свистушкин В.М., Селимзянова Л.Р. и др. Аллергический ринит // Российская ринология. 2020. Т. 28. № 4. С. 246-256.

3. Бебчук Г.Б., Дайхес Н.А., Авербух В.М., Джафарова М.З., Гаращенко Т.И., Карнеева О.В., Кошель И.В. Визуализация операционного поля у пациентов с полипозным риносинуситом // Медицинский совет. 2021. № 6. С. 106-112.

4. Бондарева Г.П., Вылегжанина Т.Г., Данилычева И.В., Елисютина О.Г., Емельянов А.В., Костинов М.П., Курбачева О.М., Латышева Т.В., Магаршак О.О., Медуницына Е.Н., Мешкова Р.Я., Мещерин К.В., Пинегин Б.В., Плахтиенко М.В., Польнер С.А., Сетдикова Н.Х. и др. аллергология и иммунология Национальное руководство / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной / ГЭОТАР-Медиа, 2014. 656 с.

5. Бондарева Г.П., Терехова А.О. Роль инфекции в формировании полипозного риносинусита у больных бронхиальной астмой // Вестник оториноларингологии. 2010. (3). C. 9-11.

6. Гаращенко Т.И., Карнеева О.В., Тарасова Г.Д., Тулина А.С., Юнусов А.С., Ильенко Л.И., Гаращенко М.В., Сапожников Я.М. Гипертонический раствор морской воды как альтернатива топическим деконгестантам // Российская оториноларингология. 2019. Т. 18. № 5 (102). С. 106-114.

7. Гаращенко Т.И., Тарасова Г.Д. Целесообразность топической терапии при аллергическом рините // Поликлиника. 2020. № 1-2. С. 40-44.

8. Гизингер О.А., Гаращенко Т.И. Применение ирригационных солевых

растворов различной концентрации с комплексом макроэлементов и ионов серебра при заболеваниях носа и околоносовых пазух // Терапия. 2022. Т. 8. № 8 (60). С. 168-175.

9. Егоров В.И., Курбачева О.М., Савлевич Е.Л., Шачнев К.Н., Дынева М.Е., Савушкина Е.Ю., Кондаков А.К. Опыт работы центра диагностики и лечения полипозного риносинусита // Российская оториноларингология. 2020. Т. 19. № 6 (109). С. 8-15.

10. Коленчукова О.А., Смирнова С.В., Лаптева А.М. Количественный и качественный состав микрофлоры слизистой оболочки носа при полипозном риносинусите // Инфекция и иммунитет. 2016. № №4 (Т. 6). C. 366-372.

11. Курбачева О.М., Дынева, М. Е., Шиловский, И. П., Савлевич, Е. Л., Ковчина, В. И., Никольский, А. А., Савушкина, Е. Ю., Хаитов, М. Р. Особенности молекулярных механизмов патогенеза бронхиальной астмы в сочетании с полипозным риносинуситом // Пульмонология. 2021. № 1 (31). C. 7-19.

12. Ланцов А.А., Рязанцев С.В., Цецарский Б.М. и др. Эпидемиология полипозных риносинусинуситов / «Мединформ», СПб.: Агенство, 1999. 17 с.

13. Лопатин А.С. Острый риносинусит: клинические рекомендации / Российское-е изд., 2017. 36 с.

14. Лопатин А.С. Современные теории патогенеза полипозного риносинусита // Пульмонология. 2003. (5). C. 110-115.

15. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / издательство Медгиз, 1961. 340 с.

16. Национальная ассоциация оториноларингологов / Клинические рекомендации «Полипозный риносинусит» /, 2016. 21 с.

17. Овчинников А.Ю., Мирошниченко Н.А. Современные h1-антигистаминные средства в терапии пациентов с аллергическим ринитом и коморбидными острыми респираторными инфекциями. // Вестник оториноларингологии. № №3 (Т 87). C. 30-39.

18. Овчинников А.Ю., Мирошниченко Н.А., Джимшелейшвили Н.П.,

Симсова В.А., Николаева Ю.О. Применение элиминационных средств в комплексной терапии хронических риносинуситов, ассоциированных с аллергическим ринитом // Медицинский совет. 2021. № 6. С. 100-104.

19. Овчинников А.Ю., Эдже М.А., Семилетова Д.О. Комплексная терапия при остром риносинусите как избежать полипрагмазии? // Фарматека. 2021. Т. 28. № 5. С. 87-92.

20. Пестова Р.М., Савельева Е.Е., Шарипов Р.А. и др. А. Микробный пейзаж у пациентов с хроническим риносинуситом // Медицинский вестник Башкортостана. 2017. № №5(71) (Том 12).

21. Пискунов Г.З., Пискунов C.3. Клиническая ринология / , М.:Миклош, 2002. 390 c.

22. Русанова Е.В., Нестерова М.В., Ворожцов А.А. и др. Микробиологическая и иммунологическая характеристика больных с полипозным риносинуситом // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2008. (№3). С. 64-68.

23. Рязанцев С.В., Шахов А.В., Абдулкеримов Х.Т. Роль и место бактериофагов в современной оториноларингологии // Медицинский совет. 2019. № 8. С. 72-75.

24. Савлевич Е.Л., Гаганов Л.Е., Егоров В.И., Курбачева О.М., Митрофанова Е.С., Пелишенко Т.Г., Любимова Е.В. Применение эозинофильно-нейтрофильного индекса эни и показателя степени интенсивности воспалительной инфильтрации для оценки воспалительного процесса при полипозном риносинусите // Российская оториноларингология. 2022. Т. 21. № 5 (120). С. 70-81.

25. Савлевич Е.Л., Курбачева О.М., Зурочка А.В., Митрофанова Е.С., Смолкин Ю.С., Любимова Е.В. Роль блокаторов лейкотриеновых рецепторов в терапии аллергического ринита в сочетании с полипозным риносинуситом // Медицинский совет. 2022. Т. 16. № 8. С. 111-116.

26. Савлевич Е.Л, Хайдуков С.В., Курбачева О.М., Бондарева Г.П. Шачнев

К.Н., Симбирцев А.С. Показатели клеточного иммунитета пациентов с хроническим полипозным риносинуситом // Медицинская иммунология. 2017. № №6 (Т.19). C. 731-738.

27. Сидорович О.И., Лусс Л.В. Аллергический ринит с позиции аллерголога // Consilium Medicum. 2019. № 3 (Т21). C. 75-78.

28. Туровский А. Б., Колбанова И.Г., Кудрявцева Ю.С. Доказательный подход к лечению острого синусита // Consilium Medicum. 2018. № 3 (20). C. 8589.

29. Хаитов Р.М. Клиническая аллергология: руководство для практических врачей / М.: МЕДпресс-информ, 2002. 624 с.

30. Чичкова Н.В. Бронхиальная астма и заболевания полости носа и околоносовых пазух: единство патологических процессов в дыхательной системе // Русский медицинский журнал. 2015. (18). C. 1132-1136.

31. Янов Ю.К., Егоров В.И., Савлевич Е.Л., Пелишенко Т.Г., Кириченко И.М. Целесообразность радикальных методов эндоскопических хирургических вмешательств на околоносовых пазухах при полипозном риносинусите // Российская оториноларингология. 2023. Т. 22. № 1 (122). С. 63-73.

32. Ah-See K.W., Evans A.S. Sinusitis and its management // BMJ. 2007. № 7589 (334). C. 358-361.

33. Ahmadiafshar A. [et al]. Nasal polyposis in patients with asthma and allergic rhinitis // Journal of Laryngology and Otology. 2012. № 8 (126). C. 780-783.

34. Amini M, Yarmohammadi M. A comparing study of clarithromycin XL with co-amoxiclav for treatment of chronic sinusitis; A clinical trial // Iranian J of Clinical Infectious Diseases. 2009. (4). C. 197-201.

35. Bachert C. [et al]. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials // The Lancet. 2019. № 10209 (394). C. 16381650.

36. Bachert C., Gevaert P., Hellings P. Biotherapeutics in Chronic Rhinosinusitis with and without Nasal Polyps // The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2017. № 6 (5). C. 1512-1516.

37. Barnes M.L. [et al]. Decongestant effects of nasal xylometazoline and mometasone furoate in persistent allergic rhinitis. // Rhinology. 2005. № 4 (43). C. 291295.

38. Baroody F.M. [et al]. Oxymetazoline adds to the effectiveness of fluticasone furoate in the treatment of perennial allergic rhinitis // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2011. № 4 (127). C. 927-934.

39. Bhattacharyya N. A comparison of symptom scores and radiographic staging systems in chronic rhinosinusitis // American Journal of Rhinology. 2005. № 2 (19). C. 175-179.

40. Bhattacharyya N., Fried M.P. The accuracy of computed tomography in the diagnosis of chronic rhinosinusitis // Laryngoscope. 2003. № 1 (113). C. 125-129.

41. Bhattacharyya N., Lee L.N. Evaluating the diagnosis of chronic rhinosinusitis based on clinical guidelines and endoscopy // Otolaryngology - Head and Neck Surgery. 2010. № 1 (143). C. 147-151.

42. Biswas K. [et al]. Comparison of Subtyping Approaches and the Underlying Drivers of Microbial Signatures for Chronic Rhinosinusitis // mSphere. 2019. № 1 (4).

43. Blauvelt A. [et al]. Long-term management of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab and concomitant topical corticosteroids (LIBERTY AD CHRONOS): a 1-year, randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial // The Lancet. 2017. № 10086 (389). C. 2287-2303.

44. Bonfils P. [et al]. Efficacy of tobramycin aerosol in nasal polyposis // European Annals of Otorhinolaryngology, Head and Neck Diseases. 2015. № 3 (132). C. 119123.

45. Bousquet J. [et al]. GINA guidelines on asthma and beyond // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2007. № 2 (62). C. 102-112.

46. Brown G.A. Nasal polyposis // Postgraduate Medical Journal. 1969. № 528

(45). C. 680-683.

47. Bunnag C, Pacharee P, Vipulakom P, Siriyananda C A. A study of allergic factor in nasal polyp patients. // Ann Allergy. 1983. № 2 (50). C. 126-32.

48. Caimmi D. [et al]. Validation of the MASK-rhinitis visual analogue scale on smartphone screens to assess allergic rhinitis control // Clinical and Experimental Allergy. 2017. № 12 (47). C. 1526-1533.

49. Capite J. Di [et al]. Targeting Ca2+ release-activated Ca2+ channel channels and leukotriene receptors provides a novel combination strategy for treating nasal polyposis // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2009. № 5 (124).

50. Castro M. [et al]. Reslizumab for Poorly Controlled, Eosinophilic Asthma // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2011. № 10 (184). C. 1125-1132.

51. Chen Y.T. [et al]. Asthma associated with chronic rhinosinusitis: a population-based study // International Forum of Allergy and Rhinology. 2016. № 12 (6). C. 12841293.

52. Chow A.W. [et al]. Executive Summary: IDSA Clinical Practice Guideline for Acute Bacterial Rhinosinusitis in Children and Adults // Clinical Infectious Diseases. 2012. № 8 (54). C. 1041-1045.

53. Collins M.M. [et al]. Environmental risk factors and gender in nasal polyposis // Clinical Otolaryngology and Allied Sciences. 2002. № 5 (27). C. 314-317.

54. Danielsen K.A. [et al]. Bacterial biofilms in chronic rhinosinusitis; distribution and prevalence // Acta Oto-Laryngologica. 2015. № 1 (36). C. 109-112.

55. Deconde A.S. [et al]. SNOT-22 quality of life domains differentially predict treatment modality selection in chronic rhinosinusitis // International Forum of Allergy and Rhinology. 2014. № 12 (4). C. 972-979.

56. Dennis S.K., Lam K., Luong A. A Review of Classification Schemes for Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis Endotypes // Laryngoscope Investigative Otolaryngology. 2016. № 5 (1). C. 130-134.

57. Desrosiers M.Y., Salas-Prato M. Treatment of Chronic Rhinosinusitis

Refractory to Other Treatments with Topical Antibiotic Therapy Delivered by Means of a Large-Particle Nebulizer: Results of a Controlled Trial // Otolaryngology-Head and Neck Surgery. 2001. № 3 (125). С. 265-269.

58. Doulaptsi M. [et al]. Visual analogue scale for sino-nasal symptoms severity correlates with sino-nasal outcome test 22: Paving the way for a simple outcome tool of CRS burden // Clinical and Translational Allergy. 2018. № 1 (8).

59. Ecevit MC, Erdag TK, Dogan E S.S. Effect of steroids for nasal polyposis surgery: A placebo-controlled, randomized, double-blind study // Laryngoscope. 2015. (125). C. 2041-2045.

60. Egorov V.I., Savlevich E.L. the Role of Innate Immunity in the Development of Chronic Rhinosinusitis and Perspectives of Its Conservative Management // Almanac of ainical Medicine. 2016. № 7 (44). С. 850-856.

61. Erskine S.E. [et al]. Chronic rhinosinusitis and mood disturbance // Rhinology journal. 2017. № 2 (55). С. 113-119.

62. Fokkens W, Lund V, Bachert C, et al. А. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps // Rhinol Suppl. 2005. C. 1-87.

63. Fokkens W.J. [et al]. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012. // Rhinology. Supplement. 2012. № 23.

64. Fokkens W.J. [et al]. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020 // Rhinology. 2020. (58). C. 1-464.

65. Foreman A. [et al]. Adaptive immune responses in Staphylococcus aureus biofilm-associated chronic rhinosinusitis // Allergy: European Journal of Allergy and ainical Immunology. 2011. № 11 (66). С. 1449-1456.

66. Gevaert P. [et al]. Omalizumab is effective in allergic and nonallergic patients with nasal polyps and asthma // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2013. № 1 (131).

67. Gevaert P. [et al]. Efficacy and safety of omalizumab in nasal polyposis: 2 randomized phase 3 trials // Journal of Allergy and Qinical Immunology. 2020. № 3 (146). C. 595-605.

68. GEVAERT P. [et al]. Nasal IL-5 levels determine the response to anti-IL-5 treatment in patients with nasal polyps // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2006. № 5 (118). C. 1133-1141.

69. Graf P., Hallen H., Juto J.-E. Four-Week Use of Oxymetazoline Nasal Spray (Nezeril(R)) Once Daily at Night Induces Rebound Swelling and Nasal Hyperreactivity // Acta Oto-Laryngologica. 1995. № 1 (115). C. 71-75.

70. Greguric T. [et al]. Association between computed tomography findings and clinical symptoms in chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps // European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. 2017. № 5 (274). C. 2165-2173.

71. Haddadin R.N. [et al]. Occupational exposure of pharmaceutical workers to drug actives and excipients and their effect on Staphylococcus spp. nasal carriage and antibiotic resistance // International Journal of Occupational and Environmental Health. 2013. № 3 (19). C. 207-214.

72. Han J.K. [et al]. Mepolizumab for chronic rhinosinusitis with nasal polyps (SYNAPSE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial // The Lancet Respiratory Medicine. 2021. № 10 (9). C. 1141-1153.

73. Hansen J.G. [et al]. Predicting acute maxillary sinusitis in a general practice population // BMJ. 1995. № 6999 (311). C. 233-236.

74. Hellings P.W. [et al]. Uncontrolled allergic rhinitis and chronic rhinosinusitis: Where do we stand today? // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2013. № 1 (68). C. 1-7.

75. Hellquist H.B. Nasal polyps update. Histopathology. // Allergy and asthma proceedings. № 5 (17). C. 237-42.

76. Hissaria P, Smith W, Wormald PJ et al. Short course of systemic corticosteroids in sinonasal polyposis: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial with evaluation of outcome measures // J Allergy Clin Immunol. 2006. (118). C. 128- 33.

77. Hofmann T. [et al]. Influence of Preservatives and Topical Steroids on Ciliary Beat Frequency In Vitro // Archives of Otolaryngology - Head and Neck Surgery. 2004.

№ 4 (130). С. 440-445.

78. Holgate S.T. [et al]. Roles of cysteinyl leukotrienes in airway inflammation, smooth muscle function, and remodeling // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2003. № 1 SUPPL. (111).

79. Hopkins C. [et al]. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test // Clinical Otolaryngology. 2009. № 5 (34). C. 447-454.

80. Hopkins C. [et al]. CHronic Rhinosinusitis Outcome MEasures (CHROME), developing a core outcome set for trials of interventions in chronic rhinosinusitis // Rhinology journal. 2018. № 1 (56). C. 22-32.

81. Hoza J. [et al]. Efficacy and safety of erdosteine in the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis - a pilot study // Rhinology journal. 2013. № 4 (51). C.323-327.

82. Hughes R.G.M., Jones N.S. The role of nasal endoscopy in outpatient management // Clinical Otolaryngology and Allie d Sciences. 1998. № 3 (23). C. 224226.

83. Humphreys M.R. [et al]. Xylometazoline hydrochloride 0.1 per cent versus physiological saline in nasal surgical aftercare: a randomised, single-blinded, comparative clinical trial // The Journal of Laryngology & Otology. 2009. № 1 (123). C. 85-90.

84. Jareoncharsri P. [et al]. An open label, randomized comparative study of levofloxacin and amoxicillin/clavulanic acid in the treatment of purulent sinusitis in adult Thai patients. // Rhinology. 2004. № 1 (42). C. 23-9.

85. Jenkins C., Costello J., Hodge L. Systematic review of prevalence of aspirin induced asthma and its implications for clinical practice // British Medical Journal. 2004. № 7437 (328). C. 434-437.

86. Jervis-Bardy J. [et al]. A randomized trial of mupirocin sinonasal rinses versus saline in surgically recalcitrant staphylococcal chronic rhinosinusitis // The Laryngoscope. 2012. № 10 (122). C. 2148-2153.

87. Johansson L. [et al]. Do topical nasal decongestants affect polyps? // Acta Oto-

Laryngologica. 2006. № 3 (126). C. 288-290.

88. Kalish L. [et al]. Topical steroids for nasal polyps // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012.

89. Katial R.K. [et al]. The effect of aspirin desensitization on novel biomarkers in aspirin-exacerbated respiratory diseases // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2010. № 4 (126). C. 738-744.

90. Katsuta S. [et al]. Therapeutic effect of roxithromycin on chronic sinusitis with nasal polyps - Clinical, computed tomography, and electron microscopy analysis // Journal of Otolaryngology of Japan. 2002. № 12 (105). C. 1189-1197.

91. Khan A. [et al]. The galen rhinosinusitis cohort: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps affects health-related quality of life // Rhinology. 2019. № 5 (57). C. 343351.

92. Kim D.H. [et al]. Usefulness of Nasal Endoscopy for Diagnosing Patients With Chronic Rhinosinusitis: A Meta-Analysis // American Journal of Rhinology and Allergy. 2020. № 2 (34). C. 306-314.

93. Kim J.W. [et al]. Histological and immunological features of non-eosinophilic nasal polyps // Otolaryngology - Head and Neck Surgery. 2007. № 6 (137). C. 925-930.

94. Kirsch C.F.E. [et al]. ACR Appropriateness Criteria® Sinonasal Disease // Journal of the American College of Radiology. 2017. № 11 (14). C. S550-S559.

95. Kirtsreesakul V, Wongsritrang K R., S. Does oral prednisolone increase the efficacy of subsequent nasal steroids in treating nasal polyposis? // American J Rhinol & Allergy. 2012. (26). C. 455-462.

96. Klimek L. [et al]. Visual analogue scales (VAS) - Measuring instruments for the documentation of symptoms and therapy monitoring in case of allergic rhinitis in everyday health care // Allergo Journal. 2017. № 1 (26). C. 36-47.

97. Klossek J.M. [et al]. Prevalence of nasal polyposis in France: A cross-sectional, case-control study // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2005. № 2 (60). C. 233-237.

98. Kobayashi T., Baba S. Topical use of antibiotics for paranasal sinusitis. //

Rhinology. Supplement. 1992. (14). C. 77-81.

99. Korkmaz H. [et al]. Biofilms in chronic rhinosinusitis with polyps: is eradication possible? // European archives of oto-rhino-laryngology : official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS): affiliated with the German Society for Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery. 2014. № 10 (271). C. 2695-2702.

100. Kowalski M.L. Rhinosinusitis and nasal polyposis in aspirin sensitive and aspirin tolerant patients: Are they different? // Thorax. 2000. № SUPPL. 2 (55).

101. Lanza D., Kennedy D. Adult rhinosinusitis defined // Otolaryngology -Head and Neck Surgery. 1997. № 3 (117). C. S1-S7.

102. Larsen K., Tos M. Clinical course of patients with primary nasal polyps // Acta Oto-Laryngologica. 1994. № 3 (114). C. 556-559.

103. Larsen K., Tos M. The estimated incidence of symptomatic nasal polyps // Acta Oto-Laryngologica. 2002. № 2 (122). C. 179-182.

104. Larsen P.L., Tos M. Site of origin of nasal polyps. Transcranially removed naso-ethmoidal blocks as a screening method for nasal polyps in autopsy material // Rhinology. 1995. № 4 (33). C. 185-188.

105. Larsen P.L., Tos M. Anatomic site of origin of nasal polyps: endoscopic nasal and paranasal sinus surgery as a screening method for nasal polyps in an autopsy material // American Journal of Rhinology. 1996. № 4 (10). C. 211-216.

106. Laviolette M. [et al]. Effects of benralizumab on airway eosinophils in asthmatic patients with sputum eosinophilia // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2013. № 5 (132). C. 1086-1096.e5.

107. Legent F. [et al]. A Double-Blind Comparison of Ciprofloxacin and Amoxycillin/ Clavulanic Acid in the Treatment of Chronic Sinusitis // Chemotherapy. 1994. № 1 (40). C. 8-15.

108. Likness M.M. [et al]. Computed tomography scans as an objective measure of disease severity in chronic rhinosinusitis // Otolaryngology - Head and Neck Surgery (United States). 2014. № 2 (150). C. 305-311.

109. Lund V.J., Mackay I.S. Staging in rhinosinusitus. // Rhinology. 1993. № 4 (31). C. 183-4.

110. Lund VJ, Kennedy DW А. Quantification for staging sinusitis. The Staging and Therapy Group. // Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl. (167). C. 17-21.

111. Mahdavinia M. [et al]. Increased noneosinophilic nasal polyps in chronic rhinosinusitis in US second-generation Asians suggest genetic regulation of eosinophilia // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2015. № 2 (135). C. 576-579.

112. Majima Y. [et al]. Efficacy of combined treatment with S-carboxymethylcysteine (carbocisteine) and clarithromycin in chronic rhinosinusitis patients without nasal polyp or with small nasal polyp // Auris Nasus Larynx. 2012. № 1 (39). C. 38-47.

113. Makowska J., Lewandowska-Polak A., Kowalski M.L. Hypersensitivity to Aspirin and other NSAIDs: Diagnostic Approach in Patients with Chronic Rhinosinusitis // Current Allergy and Asthma Reports. 2015. № 8 (15). C. 1-11.

114. Makowska J.S. [et al]. Respiratory hypersensitivity reactions to NSAIDs in Europe: the global allergy and asthma network (GA2LEN) survey // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2016. № 11 (71). C. 1603-1611.

115. Marquette C.H. [et al]. Long-term prognosis of near-fatal asthma: A 6-year follow-up study of 145 asthmatic patients who underwent mechanical ventilation for a near-fatal attack of asthma // American Review of Respiratory Disease. 1992. № 1 (146). C. 76-81.

116. Meltzer E.O. [et al]. Mometasone Furoate Nasal Spray plus Oxymetazoline Nasal Spray: Short-term Efficacy and Safety in Seasonal Allergic Rhinitis // American Journal of Rhinology & Allergy. 2013. № 2 (27). C. 102-108.

117. Meltzer E.O., Hamilos D.L. Rhinosinusitis Diagnosis and Management for the Clinician: A Synopsis of Recent Consensus Guidelines // Mayo Clinic Proceedings. 2011. № 5 (86). C. 427-443.

118. Metson R. [et al]. Comparison of sinus computed tomography staging systems // Otolaryngology - Head and Neck Surgery. 1997. № 4 (117). C. 372-379.

119. Moon Y.M. [et al]. Nox4 mediates hypoxia-stimulated myofibroblast differentiation in nasal polyp-derived fibroblasts // International Archives of Allergy and Immunology. 2012. № 4 (159). C. 399-409.

120. Morales D.R. [et al]. NSAID-exacerbated respiratory disease: A meta-analysis evaluating prevalence, mean provocative dose of aspirin and increased asthma morbidity // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2015. № 7 (70). C. 828-835.

121. Morjaria J.B.B., Proiti M., Polosa R. Stratified medicine in selecting biologics for the treatment of severe asthma // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. 2011. № 1 (11). C. 58-63.

122. Namyslowski G. [et al]. Comparison of the Efficacy and Tolerability of Amoxycillin/Clavulanic Acid 875mg b.i.d. with Cefuroxime 500mg b.i.d. in the Treatment of Chronic and Acute Exacerbation of Chronic Sinusitis in Adults // Journal of Chemotherapy. 2002. № 5 (14). C. 508-517.

123. Negro R.W.D. Erdosteine: Antitussive and Anti-inflammatory Effects // Lung. 2008. № S1 (186). C. 70-73.

124. Okushi T. [et al]. A modified Lund-Mackay system for radiological evaluation of chronic rhinosinusitis // Auris Nasus Larynx. 2013. № 6 (40). C. 548-553.

125. Oluwole M, Russell N, Tan L, Gardiner Q, White P. A. A comparison of computerized tomographic staging systems in chronic sinusitis. // Clin Otolaryngol Allied Sci. № 1 (21). C. 91-105.

126. Orlandi R.R. [et al]. International Consensus Statement on Allergy and Rhinology: Rhinosinusitis // International Forum of Allergy and Rhinology. 2016. (6). C. S22-S209.

127. Parikh A., Scadding G.K. Topical nasal lysine aspirin in aspirin-sensitive and aspirin-tolerant chronic rhinosinusitis with nasal polyposis // Expert Review of Clinical Immunology. 2014. № 5 (10). C. 657-665.

128. Park H.H. [et al]. The effect of macrolides on myofibroblast differentiation and collagen production in nasal polyp-derived fibroblasts // American Journal of

Rhinology and Allergy. 2010. № 5 (24). C. 348-353.

129. Patou J. [et al]. Staphylococcus aureus enterotoxin B, protein A, and lipoteichoic acid stimulations in nasal polyps // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2008. № 1 (121). C. 110-115.

130. Peric AV, Baletic N, Milojevic M et al Effects of preoperative clarithromycin administration in patients with nasal polyposis // West Indian Med J. 2014. (63). C. 721-7.

131. Philip G, Hustad CM, Malice MP et al Analysis of behavior-related adverse experiences in clinical trials of montelukast // J Allergy Clin Immunol. 2009. (124). C. 699-706.

132. Philpott C.M. [et al]. Prevalence of asthma, aspirin sensitivity and allergy in chronic rhinosinusitis: Data from the UK National Chronic Rhinosinusitis Epidemiology Study // Respiratory Research. 2018. № 1 (19).

133. Piccirillo J.F. Psychometric and clinimetric validity of the 31-item rhinosinusitis out-come measure // Am J Rhinol. 1995. C. 297-306.

134. Piccirillo J.F., Merritt M.G., Richards M.L. Psychometric and clinimetric validity of the 20-Item Sino-Nasal Outcome Test (SN0T-20) // Otolaryngology - Head and Neck Surgery. 2002. № 1 (126). C. 41-47.

135. Poole P., Sathananthan K., Fortescue R. Mucolytic agents versus placebo for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019. № 3 (2020).

136. Psaltis A.J. [et al]. Modification of the Lund-Kennedy endoscopic scoring system improves its reliability and correlation with patient-reported outcome measures // Laryngoscope. 2014. № 10 (124). C. 2216-2223.

137. Pynnonen M.A. [et al]. Nasal saline for chronic sinonasal symptoms: A randomized controlled trial // Archives of Otolaryngology - Head and Neck Surgery. 2007. № 11 (133). C. 1115-1120.

138. Rajan J.P. [et al]. Prevalence of aspirin-exacerbated respiratory disease among asthmatic patients: A meta-analysis of the literature // Journal of Allergy and

Clinical Immunology. 2015. № 3 (135). C. 676-681.e1.

139. Ramakrishnan V.R. [et al]. Prevalence and abundance of Staphylococcus aureus in the middle meatus of patients with chronic rhinosinusitis, nasal polyps, and asthma // International Forum of Allergy and Rhinology. 2013. № 4 (3). C. 267-271.

140. Remenschneider A.K. [et al]. The EQ-5D: A new tool for studying clinical outcomes in chronic rhinosinusitis // Laryngoscope. 2015. № 1 (125). C. 7-15.

141. Ren L. [et al]. Biologics for the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyps - state of the art // World Allergy Organization Journal. 2019. № 8 (12). C. 100050.

142. Richards R.N. Side effects of short-term oral corticosteroids // J Cutan Med Surg. 2008. (12). C. 77-81.

143. Rosenfeld R.M. [et al]. Clinical Practice Guideline (Update): Adult Sinusitis // Otolaryngology-Head and Neck Surgery. 2015. № 2_suppl (152). C. S1-S39.

144. Rudmik L. [et al]. Patient-reported outcome measures for adult chronic rhinosinusitis: A systematic review and quality assessment // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2015. № 6 (136). C. 1532-1540.e2.

145. Sabino H.A.C. [et al]. Amoxicillin-clavulanate for patients with acute exacerbation of chronic rhinosinusitis: a prospective, double-blinded, placebo-controlled trial // International Forum of Allergy & Rhinology. 2017. № 2 (7). C. 135142.

146. Sachse F. [et al]. Staphylococcus aureus invades the epithelium in nasal polyposis and induces IL-6 in nasal epithelial cells in vitro // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2010. № 11 (65). C. 1430-1437.

147. Sahlstrand-Johnson P. [et al]. The effect of endoscopic sinus surgery on quality of life and absenteeism in patients with chronic rhinosinuitis - a multi-centre study // Rhinology journal. 2017. № 3 (55). C. 251-261.

148. Samolinski B, Szczesnowicz-Dabrowska P. А. Relationship between inflammation of upper and lower respiratory airways // Otolaryngol Pol. 2002. № 1

(56). C. 49-55.

149. Samter M., Beers R.F. Concerning the nature of intolerance to aspirin // Journal of Allergy. 1967. № 5 (40). C. 281-293.

150. Sande M.A., Gwaltney J.M. Acute Community-Acquired Bacterial Sinusitis: Continuing Challenges and Current Management // Clinical Infectious Diseases. 2004. № Supplement_3 (39). C. S151-S158.

151. Savlevich E.L., Kozlov V.S., Kurbacheva O.M. The modern trends in the diagnostic search for and the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyps // Rossiiskaya rinologiya. 2018. № 2 (26). C. 41.

152. Sedaghat A.R., Bhattacharyya N. Chronic rhinosinusitis symptoms and computed tomography staging: Improved correlation by incorporating radiographic density // International Forum of Allergy and Rhinology. 2012. № 5 (2). C. 386-391.

153. Sedaghat A.R., Hoehle L.P., Gray S.T. Chronic rhinosinusitis control from the patient and physician perspectives // Laryngoscope Investigative Otolaryngology. 2018. № 6 (3). C. 419-433.

154. Seiberling K.A. [et al]. Superantigens and chronic rhinosinusitis: Detection of staphylococcal exotoxins in nasal polyps // Laryngoscope. 2005. № 9 (115). C. 15801585.

155. Serrano E. [et al]. Nasal polyposis in France: Impact on sleep and quality of life // Journal of Laryngology and Otology. 2005. № 7 (119). C. 543-549.

156. Seys S.F. [et al]. Mysinusitiscoach: Patient empowerment in chronic rhinosinusitis using mobile technology* // Rhinology. 2018. № 3 (56). C. 209-215.

157. Shargorodsky J., Bhattacharyya N. What is the role of nasal endoscopy in the diagnosis of chronic rhinosinusitis? // Laryngoscope. 2013. № 1 (123). C. 4-6.

158. Shikani A.H. [et al]. Multimodality topical therapy for refractory chronic rhinosinusitis: Our experience in thirteen patients with and twelve patients without nasal polyps // Clinical Otolaryngology. 2013. № 3 (38). C. 254-258.

159. Shirley M. Dupilumab: First Global Approval // Drugs. 2017. № 10 (77). C. 1115-1121.

160. Singhal D. [et al]. The impact of biofilms on outcomes after endoscopic sinus surgery // American Journal of Rhinology and Allergy. 2010. № 3 (24). C. 169174.

161. Smith T.L., Sautter N.B. Is montelukast indicated for treatment of chronic rhinosinusitis with polyposis? // Laryngoscope. 2014. № 8 (124). C. 1735-1736.

162. Soler Z.M. [et al]. Antimicrobials and chronic rhinosinusitis with or without polyposis in adults: An evidenced-based review with recommendations // International Forum of Allergy and Rhinology. 2013. № 1 (3). C. 31-47.

163. Sousa A.R. [et al]. Leukotriene-receptor expression on nasal mucosal inflammatory cells in aspirin-sensitive rhinosinusitis // New England Journal of Medicine. 2002. № 19 (347). C. 1493-1499.

164. Spies J.W. [et al]. The role of aspirin desensitization in patients with aspirin-exacerbated respiratory disease (AERD) // Brazilian Journal of Otorhinolaryngology. 2016. № 3 (82). C. 263-268.

165. Sykes D.A. [et al]. Relative importance of antibiotic and improved clearance in topical treatment of chronic mucopurulent rhinosinusitis // The Lancet. 1986. № 8503 (328). C. 359-360.

166. Szczeklik A. [et al]. Natural history of aspirin-induced asthma // European Respiratory Journal. 2000. № 3 (16). C. 432.

167. Szczeklik A., Gryglewski R.J., Czaizniawska-Mysik G. Relationship of Inhibition of Prostaglandin Biosynthesis by Analgesics to Asthma Attacks in Aspirinsensitive Patients // British Medical Journal. 1975. № 5949 (1). C. 67-69.

168. Tint D., Kubala S., Toskala E. Risk Factors and Comorbidities in Chronic Rhinosinusitis // Current Allergy and Asthma Reports. 2016. № 2 (16). C. 1-7.

169. Toma S., Hopkins C. Stratification of SNOT-22 scores into mild, moderate or severe and relationship with other subjective instruments // Rhinology Journal. 2016. № 2 (54). C. 129-123.

170. Vaidyanathan S, Barnes M W.P., Hopkinson P, Donnan PT L.B. Treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis with oral steroids followed by topical

steroids: a randomized trial // Ann Intern Med. 2011. (154). C. 293-302.

171. Vaughn A., Shaver C., Clark D. Association Between Culture and Culture-Independent Microtyping in Recalcitrant Chronic Rhinosinusitis // Ear, Nose & Throat Journal. 2019. № 2 (98). C. 94-97.

172. Veen J. van der [et al]. Real-life study showing uncontrolled rhinosinusitis after sinus surgery in a tertiary referral centre // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2017. № 2 (72). C. 282-290.

173. Venkatesan N, Lavigne P, Lavigne F H., Q Effects of fluticasone furoate on clinical and immunological outcomes (IL-17) for patients with nasal polyposis naive to steroid treatment. // Annals of Otol, Rhin, and Laryngol. 2016. (125). C. 213 -8.

174. Videler W.J. [et al]. Lack of efficacy of long-term, low-dose azithromycin in chronic rhinosinusitis: A randomized controlled trial // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2011. № 11 (66). C. 1457-1468.

175. Videler W.J.M. [et al]. Nebulized bacitracin/colimycin: a treatment option in recalcitrant chronic rhinosinusitis with Staphylococcus aureus? A double-blind, randomized, placebo-controlled, cross-over pilot study. // Rhinology. 2008. № 2 (46). C. 92-8.

176. Wallwork B. [et al]. Effect of Clarithromycin on Nuclear Factor-кВ and Transforming Growth Factor-ß in Chronic Rhinosinusitis // Laryngoscope. 2004. № 2 (114). C. 286-290.

177. Wang E.-T. Eosinophilic chronic rhinosinusitis in East Asians // World Journal of Clinical Cases. 2014. № 12 (2). C. 873.

178. Wang M. [et al]. Superantigens and the expression of T-cell receptor repertoire in chronic rhinosinusitis with nasal polyps // Acta Oto-Laryngologica. 2008. № 8 (128). C. 901-908.

179. Wang X., Du J., Zhao C. Bacterial biofilms are associated with inflammatory cells infiltration and the innate immunity in chronic rhinosinusitis with or without nasal polyps // Inflammation. 2014. № 3 (37). C. 871-879.

180. Weinstein S.F. [et al]. Effects of Reslizumab on Asthma Outcomes in a

Subgroup of Eosinophilic Asthma Patients with Self-Reported Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps // The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2019. № 2 (7). C. 589-596.e3.

181. Wentzel J.L. [et al]. Leukotriene antagonists in nasal polyposis: A metaanalysis and systematic review // American Journal of Rhinology and Allergy. 2013. № 6 (27). C. 482-489.

182. Widal F., Abrami P., Lermoyez J. Anaphylaxie et idiosyncrasie. 1992 [Anaphylaxis and idiosyncrasy. 1992] // Allergy proceedings : the official journal of regional and state allergy societies. 1993. № 5 (14). C. 373-376; discussion 371.

183. Wilson K.F., Mcmains K.C., Orlandi R.R. The association between allergy and chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps: An evidence-based review with recommendations // International Forum of Allergy and Rhinology. 2014. № 2 (4). C. 93-103.

184. Woodhouse B.M., Cleveland K.W. Nebulized Antibiotics for the Treatment of Refractory Bacterial Chronic Rhinosinusitis // Annals of Pharmacotherapy. 2011. № 6 (45). C. 798-802.

185. Yacoub M.-R. [et al]. Are atopy and eosinophilic bronchial inflammation associated with relapsing forms of chronic rhinosinusitis with nasal polyps? // Clinical and Molecular Allergy. 2015. № 1 (13). C. 23.

186. Yoshimura K. [et al]. Clinical epidemiological study of 553 patients with chronic rhinosinusitis in Japan // Allergology Internationa l. 2011. № 4 (60). C. 491496.

187. Younis R.T., Anand V.K., Davidson B. The role of computed tomography and magnetic resonance imaging in patients with sinusitis with complications // Laryngoscope. 2002. № 2 (112). C. 224-229.

188. Zaravinos A., Bizakis J., Spandidos D.A. Prevalence of human papilloma virus and human herpes virus types 1 -7 in human nasal polyposis // Journal of Medical Virology. 2009. № 9 (81). C. 1613-1619.

189. Zele T. Van [et al]. Oral steroids and doxycycline: Two different

approaches to treat nasal polyps // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2010. № 5 (125). C. 1069-1076.e4.

190. Zheng Y.B. [et al]. Correlation between computed tomography staging and quality of life instruments in patients with chronic rhinosinusitis // American Journal of Rhinology and Allergy. 2010. № 1 (24).