Клинические возможности фотодинамической терапии хронических синуситов при использовании различных параметров облучения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат наук Попова Галина Павловна

• Попова Галина Павловна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Попова Галина Павловна

Список сокращений

Введение

1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ АНТИМИКРОБНОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ СИНУСИТОВ (литературный обзор)

1.1 Классификация хронического синусита, патогенез и особенности течения

1.2 Антибиотикотерапия хронического риносинусита.

1.2.1.Основные возбудители хронических синуситов. Биопленки

1.2.2 Лечение хронического синусита. Антибиотикотерапия при хронических синуситах

1.2.3 Основные ошибки при назначении антибиотикотерапии

1.3 Объективная оценка эффективности лечения

1.4. Фотодинамическая терапия хронических синуситов

1.4.1 Принцип действия фотодинамической терапии

1.4.2 Типы источников света и фотосенсибилизаторов, используемых при фотодинамической терапии

1.4.3 Применение фотодинамической терапии при лечении хронических

синуситов

1.5 Заключение

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2. 1 Аппаратура и инструментарий

2. 2 Фотосенсибилизатор

2. 3 Дизайн исследования

2. 4 Характеристика пролеченных пациентов

2. 5 Методы обследования пациентов

3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ:

3.1 Результаты первого этапа исследования: сравнительная оценка эффективности ФДТ с использованием лазера 662 нм на разных мощностях

3.2 Результаты второго этапа исследования: эффективность нелазерных

источников

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Список научной литературы

Приложение 1. Опросник «Качество жизни ринологического больного»

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ АФДТ - антимикробная фотодинамическая терапия ИК - инфракрасный КБ - клиническая больница КТ - компьютерная томография КЖРБ - качество жизни ринологического больного ОНП - околоносовые пазухи ООН - организация объединенных наций ОСТ - отраслевой стандарт ФДД - фотодинамическая диагностика ФДТ - фотодинамическая терапия ФС - фотосенсибилизатор

ФЭХП - функциональная эндоскопическая хирургия околоносовых пазух ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота EPOS - European Position Paper on Rhinosinusitus and Nasal Polyps ICH GCP - (International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use; Good Clinical Practice ) - Руководство по надлежащей клинической практике Invivo (лат. «в (на) живом») - в живом организме или клетке Invitro (лат. «в стекле») - в искусственных условиях вне живого организма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические возможности фотодинамической терапии хронических синуситов при использовании различных параметров облучения»

Введение

Хронический синусит - достаточно часто встречающееся заболевание в практике оториноларинголога. Заболеваемость хроническими синуситами в России растет [59]. Многие исследования на эту тему представлены работами, в которых преимущественно оценивается удельный вес хронических синуситов в структуре госпитализированных пациентов ЛОР-стационара или поликлиники [14] или ограничиваются каким-либо регионом [39]. Частота встречаемости хронических форм синусита составляет 14% от общего числа госпитализированных пациентов [32]. Рост заболеваемости связан с тем, что многим пациентам с хроническим синуситом не проводится профилактика обострений процесса [19]. При проведении анкетирования в случайной выборке в РФ было обнаружено, что по критериям EPOS, когда подтверждением диагноза ХРС является наличие двух и более признаков, один из которых — заложенность носа либо выделения из носа, причем эти симптомы должны присутствовать не менее трех месяцев в году, -количество больных ХРС составляет 35% [14], и по мнению авторов, установка диагноза в соответствии с результатами анкетирования неизбежно приводит в гипердиагностике. Был произведен подсчет средней встречаемости хронического синусита в России по данным многих исследований, и она составила 16,42 ± 10,89% (от 1,42 до 35%) [59].

Показатель распространенности хронического синусита в мире варьирует в широком диапазоне и зависит от региона проживания, возрастной группы и методологического подхода в исследовании. С установлением критериев хронического риносинусита в European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps (EPOS) разброс данных оказался очень широк. По данным EPOS редакции 2020 года, встречаемость ХС колеблется от 5.5% до 28% [98], при этом в этом же документе указывается, что если данные анкетирования подкреплять эндоскопическим осмотром или рентгенологическим исследованием, то частота встречаемости уже снижается и составляет 3-6% [145,148].

LarsenP.L, TosM. при исследовании аутопсийных назо-этмоидальных блоков, удаленных у 19 людей, умерших от сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний, обнаружили полипы в решетчатом лабиринте у 5, т.е. более чем в четверти всех случаев [119].

Причинами роста заболеваемости могут быть рост числа резистентных штаммов микроорганизмов, вызывающих воспалительные заболевания околоносовых пазух, самостоятельное лечение пациентами острых синуситов с применением неправильных схем, возрастающая распространенность аллергических заболеваний. В современной литературе существует множество указаний на связь аллергических заболеваний и хронического синусита [115], на эту связь указывает тот факт, что они часто сопутствуют друг другу [114]. По разным данным, одновременное наличие аллергического ринита и хронического синусита встречается в 25-70 процентах случаев [101].

Аналогичным образом с хроническим синуситом связана астма. Так, по данным исследования Global Allergy and Asthma European Network, в котором приняли участие 52000 человек, наличие астмы зачастую ассоциировано с наличием хронического синусита, при этом астма была чаще ассоциирована с хроническим синуситом у лиц, страдающих аллергическим ринитом [66].

Антибиотикорезистентность патогенных микроорганизмов также способствует хроническому течению синуситов. Статистический анализ показал, что наличие биопленок, образованных бактериями, ведет к утяжелению процесса течения хронического синусита и к повышенной частоте хирургических осложнений [71, 82]. По мнению Bachert, тяжесть течения хронического синусита во многом ассоциирована с наличием золотистых стафилококков в слизистой оболочке околоносовых пазух. Энтеротоксины, выделяемые S.aureus, усугубляют воспалительный процесс [149]. Анализ 392 бактериальных изолятов показал, что метициллин-резистентные стафилококки составляют значительную долю возбудителей хронических синуситов [68].

Таким образом, проблема новых способов лечения хронических синуситов является весьма актуальной в современной оториноларингологии. Рост числа

антибиотикорезистентных штаммов бактерий заставляет обратить внимание на новые методы антибактериального лечения, и в их числе антимикробная фотодинамическая терапия (АФДТ). Данная методика может оказывать бактерицидное действие независимо от вида и штамма возбудителя и обладает высокой эффективностью, в связи с чем разработка новых схем АФДТ является актуальной и перспективной задачей.

Цель исследования. Оценить эффективность лечения методом ФДТ хронического риносинусита в стадии обострения, а также оптимизировать методику проведения антимикробной ФДТ (АФДТ) хронических синуситов.

Задачи исследования:

1. сравнить эффективность ФДТ с использованием лазерного излучения на разной мощности;

2. сформулировать требования к оптимальному излучателю и насадкам к излучателю для проникновения в верхнечелюстную пазуху, для внедрения в амбулаторную практику; разработать и апробировать оптимальный для лечения синуситов излучатель и специально созданную насадку к нему;

3. сравнить эффективность ФДТ при использовании лазерного и сверхъяркого светодиодного излучения длиной волны 662 нм, а также при использовании излучателя на основе светодиодов с длиной волны 405 нм; оценить воздействие излучения на слизистую оболочку полости носа и верхнечелюстных пазух;

4. оценить метод ФДТ в сравнении с традиционным способом лечения обострения хронического верхнечелюстного синусита.

Научная новизна исследования.

Впервые проведено сравнение клинической эффективности фотодинамической терапии при использовании лазерных и нелазерных источников облучения светом с длиной волны 662 нм, а также при облучении светом с длиной волны 405 нм.

Практическая значимость полученных результатов:

1. Выявлены оптимальные параметры для проведения ФДТ внутрипазушно.

2. Исследована эффективность излучения с длиной волны 405 нм при проведении процедур ФДТ.

3. Проведен сравнительный анализ эффективности излучения 662 нм на разных мощностях, а также разными источниками излучения.

4. Разработана и внедрена в практику максимально удобная насадка для проведения ФДТ у пациентов с хроническим синуситом, перенесших хирургическое лечение.

Положения, выносимые на защиту.

1. АФДТ обострения хронического синусита с использованием в качестве облучателя лазера малой мощности эффективна.

2. АФДТ обострения хронического синусита с использованием в качестве облучателя сверхъярких светодиодов эффективна.

3. Использование светодиодов с длиной волны 405 нм при проведении фотодинамической терапии хронических синуситов не уменьшает эффективности процедуры и может способствовать большей доступности процедуры в клинической практике.

Личный вклад автора в результаты исследования.

Личный вклад автора состоит в организации и проведении исследования по всем разделам диссертации, включая анализ литературы по теме работы, формулировку цели и задач исследования и анализ полученных результатов.

Автор непосредственно выполняла курацию пациентов при их поступлении на амбулаторное или стационарное лечение, проведение процедуры фотодинамической терапии, оценку их результата, в том числе отдаленного.

Внедрение результатов исследования. Результаты работы реализованы в отделении оториноларингологии клинической больницы № 122 им. Л.Г. Соколова Федерального медико-биологического агентства. Методика лечения была

предложена для использования в медцентре «Адмиралтейские верфи». Методика исследования и ее результаты освещались на практических занятиях по оториноларингологии для студентов медицинского факультета СПбГУ и слушателей курсов повышения квалификации врачей в МАПО. Написаны методические рекомендации по проведению фотодинамической терапии пациентам с верхнечелюстным синуситом.

Достоверность результатов

Достоверность результатов обусловлена тем, что они получены на основе апробированных методик расчета и измерений. Достоверность подтверждается воспроизводимостью экспериментальных результатов, а также соответствием результатам, полученным другими исследователями.

Апробация результатов работы. Материалы научно-исследовательской работы доложены на II съезде Европейской Академии Оториноларингологии (апрель 2013 г, Ницца, в форме стендового доклада), на IV Всероссийской конференции «Фотодинамическая терапия и фотодиагностика» (сентябрь 2015г.), на IV Московском международном нейрохирургическом форуме (декабрь 2013 г.), на IX Петербургском форуме оториноларингологов России. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ и одна готовится к публикации.

Объем и структура диссертации. Объем и структура диссертации. Работа изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора научной литературы, основной части с собственным исследованием и обсуждением полученных результатов, заключения с выводами и практическими рекомендациями, приложения и списка использованной научной литературы, включающего 59 источников отечественных и 121 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 25 рисунками.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Фотодинамическая терапия хронических синуситов. // Российская оториноларингология. / 2018, № 2 (93). С.109-115 (соавт. Накатис Я.А., Рымша М.А.)

2. Сравнительный анализ эффективности фотодинамической терапии у больных хроническим синуситом с помощью различных источников облучения. // Материалы межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов Сибири и Дальнего Востока с международным участием «Актуальные вопросы оториноларингологии». / Благовещенск, 2016г. С.115-116 (соавт. Конеченкова Н.Е., Накатис Я.А.)

3. Photodynamic Therapy of Chronic Rhinosinusitis in patients with nasal polyps. // 2-nd Meeting of Europing Academy of ORL-HNS. - Final Abstract book. / Nice, France. - 2013. P.292 (соавт. Мельник А.М., Конеченкова Н.Е.)

4. Использование фиолетового света в фотодинамической терапии хронических синуситов. //Научно-практический журнал федерального медико-биологичекого агентства «Клиническая больница». / Санкт-Петербург, № 1(23). - 2018 С. 19-21 (соавт. Конеченкова Н.Е., Накатис Я.А., Рымша М.А.)

5. Сравнительное исследование методик проведения антимикробной ФДТ хронических гнойных риносинуситов с использованием лазерных и нелазерных источников облучения. // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. Спец. Выпуск 2015. - Материалы IV Всероссийской конференции «Фотодинамическая терапия и фотодиагностика». / Санкт-Петербург, 2015 С.42 (соавт. Накатис Я.А., Конеченкова Н.Е., Добрун М.В., Бабенков Е.Е., Кузнецова А.А.)

6. Оптимизация методики и оценка клинических результатов антимикробной фотодинамической терапии хронических гнойных риносинуситов. // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. Спец. Выпуск 2015. -Материалы IV Всероссийской конференции «Фотодинамическая терапия и

фотодиагностика». / Санкт-Петербург, 2015 С.39 - 40 (соавт. Накатис Я.А., Конеченкова Н.Е., Добрун М.В., Бабенков Е.Е., Кузнецова А.А.)

7. Клиническая эффективность фотодинамической терапии хронических синуситов при использовании светодиодного источника облучения. // Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae (Журнал оториноларингологии и респираторной патологии) / Vol. 24, № 4, 2018. - С. 21-23 (соавт. Накатис Я.А., Рымша М.А.)

8. Сравнение эффективности фотодинамической терапии при использовании источников излучения с различными длинами волн в лечении синуситов. // Biomedical Photonics. 2019;8(2): C. 14-18. (соавт. Накатис Я.А., Рымша М.А.)

9. Оптимизация параметров процедуры фотодинамической терапии у пациентов с верхнечелюстным синуситом. // Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae (Журнал оториноларингологии и респираторной патологии) / Vol. 25, № 4, 2019. - С. 43-49

1 СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ АНТИМИКРОБНОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ СИНУСИТОВ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1 Классификация хронического синусита, патогенез и особенности

течения

Хроническим синуситом называют хроническое воспаление слизистой оболочки околоносовых пазух. Современная классификация делит хронические синуситы на первичные и вторичные, обе эти категории в свою очередь в зависимости от анатомического распределения делятся на локальные и диффузные. Вторичные синуситы, как односторонние, так и диффузные, являются следствием других патологических состояний. [89, 90, 98]. В клинической практике в России исторически укоренилась модифицированная классификация Б.С. Преображенского, согласно которой выделяют экссудативные (катаральная, гнойная и т.д.), продуктивные (сопровождающиеся продуктивными изменениями в слизистой оболочке), альтеративные и смешанные формы.

В этиологии хронических форм синуситов лежит множество причин, однако независимо от причины ключевым звеном патогенеза первичного синусита являются нарушения взаимодействия микробных агентов и иммунной системы человека. Ответ иммунной системы может происходить с рядом нарушений, и в зависимости от того, какое из них преобладает, выделили тип-2 и не-тип2 воспаления. Тип-2 характеризуется активацией эозинофилов и тучных клеток, при этом повышается значение 1Ь-4, 1Ь-5, 1Ь13. В более старой классификации этот вид хронического синусита характеризовался как синусит с полипами, при этом происходит отек стромы и периваскулярная инфильтрация [132, 138]. Синусит «не-тип2» характеризуется утолщением базальной мембраны и фиброзом.

Заболевание в настоящий момент признано полиэтиологичным, для его возникновения необходимо наличие нескольких факторов: врожденные особенности иммунной системы, нарушение нормальной анатомии полости носа и

факторы окружающей среды в виде воспалительных и раздражающих агентов [155]. К врожденным особенностям иммунной системы можно отнести дефекты клеточных мембран, гиперактивность тучных клеток, нарушения рецепторов на слизистой оболочке верхних дыхательных путей, сдвиги гуморального и клеточного иммунитета. У пациентов с полипозным риносинуситом наблюдается повышение абсолютного и относительного числа натуральных киллеров и снижение Т-регуляторных клеток. [43, 160]. Сами по себе эти особенности не приводят к образованию полипов, однако в результате слизистая оболочка изменяет чувствительность к воздействию внешних аллергических и инфекционных агентов. Соответственно, при длительном контакте с патогенными бактериями и грибами или физическими факторами среды, персистенции вирусов в слизистой, реализуется свойство слизистой оболочки реагировать на это продуктивным воспалением с образованием полипов. Нарушенная анатомия внутриносовых структур также оказывает свое патологическое влияние: к примеру, при искривленной носовой перегородке может нарушаться эвакуация слизи из полости носа, при гипертрофии крючковидного отростка блокируется соустье верхнечелюстной пазухи, - все это приводит к более длительному контакту слизистой оболочки с агрессивными агентами. В каждом отдельном случае все факторы имеют различный удельный вес и решающее значение зачастую имеет один из них.

Микробный спектр возбудителей, обнаруживаемых при обострении хронического синусита, отличен от возбудителей острого синусита. Если в случае острого синусита как правило обнаруживается S.pneumoniae или, реже, Haemophilus influenzae, то в случае с хроническим синуситом значительно большее значение приобретают анаэробные микроорганизмы, Pseudomonas aeruginosa и микробные ассоциации со стафилококками и грибами, среди которых лидирующее положение занимают грибы рода Aspergillus [27]. Грибам присваивают одну из ключевых ролей среди экзогенных патогенных факторов развития хронического синусита [88], в классификации выделяют отдельно аллергический грибковый риносинусит, существующий в инвазивной и неинвазивной формах [92].

Повреждение слизистой и ослабление защитных барьеров ведет впоследствии к колонизации слизистой условно-патогенными микроорганизмами, например, такими, как $>.аитет. После этого золотистый стафилококк начинает секретировать так называемые "суперантигены", вызывая специфический ТИ2-имунный ответ, миграцию эозинофилов и дегрануляцию тучных клеток. Также было показано, что суперантигены вызывают изменения в метаболизме эйкозаноидов, тем самым влияя на сам механизм воспаления [134]. Более того, было показано, что биопленки, образованные Б.аигеш, могут влиять на цитокинную среду независимо от суперантигенов [110].

В литературе встречается мнение, что патогенез хронического синусита во многом связан с генетическими факторами, определяющими индивидуальные особенности неспецифического иммунитета, и, как следствие, резистентность слизистых к инвазии микроорганизмов [139]. Предпосылки к такой точке зрения впервые появились в работах, посвященных муковисцидозу, поскольку одним из побочных проявлений этого генетического заболевания является дефект барьерных иммунных механизмов слизистых, и, как следствие, высокая частота заболеваемости хроническими формами воспалительных заболеваний ЛОР-органов, в числе которых хронический синусит [112]. В современной литературе уже встречаются единичные работы, посвященные выделению генетических факторов риска развития хронического синусита [103]. Поскольку в настоящее время генетические факторы были выделены для многих хронических заболеваний, включая астму, следует ожидать, что подобное изучение генов хронического синусита продолжится [127].

В настоящий момент считается, что неполипозная форма хронического синусита связана с нарушением функции ТЫ, тогда как полипозная форма ассоциируется с расстройством функции ТЪ2 клеточного иммунитета [91]. Однако в последнее время в литературе можно встретить мнение о том, что форма хронического синусита также во многом зависит от влияния трансформирующего фактора роста бета (ТОБ-Р) [172]. Для того, чтобы точно выяснить патогенез

хронического синусита, потребуются более подробные исследования этого вопроса.

Таким образом, анализ литературы показал, что что хронический синусит является мультифакторным заболеванием, для его развития требуется ряд условий: внешний фактор - какой-либо микробный агент, зачастую - нарушение анатомии носа, провоцирующее более длительный контакт слизистой оболочки с внешним фактором, и врожденные особенности иммунной системы. Клиническая картина хронического синусита во многом зависит от индивидуальных особенностей пациента, генетической предрасположенности и состояния иммунитета.

1.2 Антибиотикотерапия хронического риносинусита.

1.2.1.Основные возбудители хронических синуситов. Биопленки.

Несмотря на то, что в большинстве случаев хронического синусита в околоносовых пазухах пациентов обнаруживаются бактериальные культуры, до сих пор неясно, какую роль играют бактерии в патогенезе данного заболевания, и насколько существенно их значение в развитии хронического с синусита по сравнению с ролью в патогенезе особенностей иммунитета или изменений анатомических структур полости носа.

Не так давно взгляд на роль микробных агентов в развитии хронического синусита был таков, что возбудитель, попадая в пазуху, вызывает синусит, и при недостаточной и неполной элиминации возбудителя синусит переходит в хронический. В EPOS 2012 рассматривался вопрос о длительных курсах антибактериальной терапии. На данный момент происходит пересмотр этого взгляда, и современные представления говорят о том, что нарушение баланса в микробиоте пазухи приводят к хронизации воспалительного процесса, а курсы антибиотиков при обострениях синусита, особенно короткие (до 4х недель) не оказывают существенного влияния в сравнении с плацебо.

Данные исследований, посвященных предполагаемым возбудителям хронического синусита, сильно разнятся. Так, при сравнении бактериальных

изолятов от пациентов с острым и хроническим синуситом исследователи выявили большую встречаемость S.aureus, граммотрицательных палочек и анаэробных бактерий у лиц с хроническим синуситом [67, 76, 126]. Однако исследования не выявили значительной разницы в составе бактериальной флоры у здоровых лиц и лиц, страдающих хроническим синуситом [158, 163].

S. aureus является наиболее распространенным патогеном, выделяемым у представителей европейской популяции, страдающих хроническим синуситом [120]. Гораздо реже он встречается у азиатов [162]. Однако существуют доказательства в пользу этиологической роли S. aureus при развитии хронического синусита. Так, некоторые исследователи считают, что S. aureus может секретировать специфические токсины ("суперантигены"), которые вызывают эозинофильное воспаление и способствуют продуктивной реакции слизистой околоносовых пазух [156, 171]. Сильная корреляция между S. aureus и наличием назальных полипов [157], а также высокая частота встречаемости этого патогена у лиц с полипозным хроническим синуситом подтверждает эту гипотезу [85, 159]. Однако, несмотря на эти данные, нельзя сказать, что существует достаточно доказательств прямой этиологической роли S.aureus в развитии хронического синусита, поскольку во многих исследованиях показано, что этот возбудитель не всегда выделяется у лиц с полипозным синуситом, и практически никогда не обнаруживается у пациентов с хроническим синуситом без полипов [97].

Бактерии, вызывающие воспалительные заболевания околоносовых пазух, в зависимости от условий среды, могут существовать в двух формах - свободной и в виде биопленок. До недавнего времени исследователи были сосредоточены на планктонных (свободных) формах возбудителей, игнорируя биопленки. Однако, по данным литературы, около 65% процентов бактериальных инфекций вызваны бактериями, существующими в форме биопленок [144]. Именно биопленки обеспечивают хроническое рецидивирующее течение и экстремально высокую антибиотикорезистентность [178]. В ЛОР-практике эта тема особенно важна, поскольку большинство хронических воспалительных заболеваний (средний отит,

хронический тонзиллит) ЛОР-органов так или иначе связаны с биопленками [81,131].

В настоящее время известно, что возбудители, вызывающие воспаление слизистых оболочек околоносовых пазух, часто образуют так называемые биопленки [86, 111]. Образование биопленок является защитным механизмом, предохраняющим бактерии от воздействия защитных механизмов организма и антибиотиков. Было показано, что бактерии, входящие в состав биопленок, более вирулентны, чем свободные формы [80].

Образование биопленки начинается с адгезии бактерии к эукариотической клетке (как правило, это клетка слизистой оболочки). Затем бактерии либо приступают к инвазии в слизистую, либо агрегируются в микроколонии, которые образуют плоский конгломерат, объединенный внеклеточным полимерным матриксом. По мере роста числа клеток развивается и биопленка, образуя впоследствии объемную структуру. При этом бактерии могут отделяться от биопленки и колонизировать отдаленные участки слизистой, тем самым вызывая обострения хронического синусита [137].

Биопленки обнаруживаются как при полипозном синусите, так и синусите без полипов, при этом частота обнаружения биопленок варьируется в разных источниках от 30 до 100%, что вероятнее всего связано с различными методами детекции [150]. С биопленками, образующимися при хроническом синусите, ассоциированы многие микроорганизмы, такие как S.aureus, H. influenza, S. pneumonia, P. Aeruginosa и M. catarrhalis. При этом анализ клинических случаев показал, что наличие биопленок, образованных S.aureus и P. Aeruginosa, не только осложняет консервативное лечение, но и ведет к тяжелым хирургическим осложнениям и неблагоприятному прогнозу [70,167].

По данным литературы, наиболее распространенным микроорганизмами, образующими биопленки, являются S.aureus [99] и H.influenzae [73]. Недавние исследования показали, что S. aureus встречается примерно у 50% пациентов с хроническим синуситом [61]. P.aeruginosa и S.pneumoniae встречаются реже, но тоже составляют значительную часть возбудителей. При этом новые молекулярные

методы диагностики позволили обнаружить у пациентов с хроническим синуситом анаэробных возбудителей (Propiniobacter, Corynebacter, Diaphorobacter), прежде считавшихся нехарактерными для данной патологии [79, 129]. В то же время обнаружено, что вне обострения у больных хроническим синуситом более бедно представлена микрофлора полости носа по сравнению со здоровыми людьми, что подтверждает теорию микробного дисбиоза как одного из звеньев патогенеза хронического синусита [164].

Среди грибов чаще всего аллергические грибковые синуситы вызывают представители рода Bipolaris, Curvularia и Aspergillus; у пациентов с полипами чаще обнаруживались грибы Alternaria and Cladosporium [88, 92].

Подводя итоги, можно сказать, что до сих пор до конца неясно, играют ли биопленки какую-то роль в первоначальных этапах развития хронических форм синуситов. Однако с уверенностью можно сказать, что образование биопленок ведет к развитию резистентности бактерий как в иммунной системе организма, так и к антибиотикотерапии, что значительно затрудняет лечение хронического синусита и снижает вероятность успешного исхода оперативного лечения. Поэтому разработка и применение новых методов антибактериальной терапии, направленной на разрушение биопленок, окажутся полезными в лечении хронических форм синуситов. Тем не менее, выяснение механизма патогенеза хронического синусита является одной из самых актуальных задач, поскольку полное представление механизмов развития этого заболевания может дать возможность развития более эффективных методов лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Попова Галина Павловна, 2021 год

СПИСОК НАУЧНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Альбицкий, В.Ю. Руководство по амбулаторно-поликлинической педиатрии / В.Ю. Альбицкий. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 583 с.

2. Аппаратурное и инструментальное обеспечение флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии. / В.Б. Лощенов, К.Г. Линьков, Т.А. Савельева и др. // Фотодинамическая терапия и Фотодиагностика.- 2013.- №3. - с. 17-25

3. Афлитонов, М.А. Верификация и лечение резистентных форм хронического полипозного риносинусита на фоне полиморбидной сердечно-сосудистой патологии / М.А. Афлитонов, С.А. Артюшкин, С.А. Парцерняк // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2017. -Т.9 2. - С.90-96.

4. Боровиков, В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере / В. Боровиков. - 2 издание. - Питер, 2003. - 688 с.

5. Гамаюнов, С.В. Фотодинамическая терапия - возможности, преимущества, вопросы организации службы. / С.В.Гамаюнов, К.С.Корчагина // Здравоохранение Чувашии. - 2016. - № 2. - С. 34 - 37

6. Гараютина, О.И. Продукция цитокинов у пациентов с хроническим риносинуситом при терапии 14- и 16-членными макролидами / О.И. Гараютина, И.В. Отвагин, В.В. Рафальский // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2015. - Т14. - 4. - С.42-48.

7. Дербенева, М.Л. Антибактериальная терапия при острых и хронических заболеваниях верхних дыхательных путей у взрослых / М.Л. Дербенева, А.Л. Гусева // Медицинский совет. - 2017. - 16. - С.73-77.

8. Доклад Генерального директора на 136-й сессии Исполнительного комитета. Женева, Швейцария 26 января 2015 г. -URL: https: //www. who.int/dg/speeches/2015/136-executive-board/ru/ (дата обращения 11.11.2019). - Текст: электронный.

9. Евтушенко, Г.С. Лазерные системы в медицине / Г.С. Евтушенко, А.А. Аристов. - Издательство Томского политехнического университета, — Томск: Изд-во ТПУ, 2003. — 131 с

10.Емельяненко, Л.А. Иммуно-биохимическая оценка эффективности фотодинамической и антиоксидантной терапии больных хроническими синуитами / Л.А. Емельяненко, А.А. Блоцкий // Новости отоларингологии и логопатологии. — 2001. — С. 54—56.

11.Ефремова, Н.В. Эффективность фотодинамического воздействия на пародонтопатогены при лечении воспалительных заболеваний пародонта / Н.В. Ефремова, Е.К. Кречина, Л.К. Демидова // Российский биотерапевтический журнал. Спецвыпуск «Материалы конференции «Отечественные противоопухолевые препараты». - 2017. - Т.16. - С.35.

12.Зольникова, Н.Е. Интралакунарная фотодинамическая терапия хронического тонзиллита / Н.Е. Зольникова // Автореф. дисс... канд. мед. наук. 14.00.04/ Саратовский государственный медицинский университет. - Саратов, 2004. -106 с.

13.Иванченко, О.А. Хронический риносинусит: эпидемиология, классификация, этиология, патогенез. Современный взгляд на проблему / О.А. Иванченко, А.С. Лопатин // Вестник оториноларингологии — 2012. — N 2. — С. 91-96.

14.Иванченко, О.А. Эпидемиология хронического риносинусита: результаты многоцентрового опроса взрослой популяции / О.А. Иванченко, А.С. Лопатин // Российская ринология. -2013. - 3. - С.16-19.

15. Касумьян, А.С. Антибактериальное действие низкоинтенсивного лазерного излучения с различной длиной волны / А.С. Касумьян, О.В. Азовскова // Смоленский медицинский альманах. -2015. - 1 (1). - С. 31-33.

16.Козлов, В.С. Консервативное и хирургическое лечение острого и хронического синусита / В.С. Козлов. - Автореф. Дис... док. Мед. наук. СПб -1997. - 42 с.

17.Красновский, А.А. Фотодинамическое действие и синглетный кислород / А.А. Красновский // Биофизика. - 2004. - 2. - С. 305-321.

18.Крюков, А.И. Изучение эффективности и безопасности местной антибактериальной терапии острого гнойного верхнечелюстного синусита / А.И. Крюков, Н.Л. Кунельская, Г.Ю. Царапкин // Медицинский совет. - 2015. -15. - С. 12-18.

19.Крюков, А.И. Особенности лечебно-диагностической тактики при нозокомиальном синусите в отделениях реанимации и интенсивной терапии крупного многопрофильного стационара / А.И. Крюков // Вестник оториноларингологии: медицинский научно-практический журнал. — 2008. — N2. — С.30-33.

20.Кубышкин, С.И. Комплексная оценка эффективности хирургического лечения больных с хроническими заболеваниями полости носа / С.И. Кубышкин. - Дис. ... канд. мед. наук. СПб. - 2002. - 128 с.

21. Курочкина, А.Ю. Классификации фотосенсибилизаторов антимикробной фотодинамической терапии заболеваний периодонта / А.Ю. Курочкина, В.Ю. Плавский, Н.А. Юдина // Медицинский журнал. — 2010. — 2. — С. 131-133.

22.Кустов, А.В. Фотосенсибилизаторы хлоринового ряда для антимикробной фотодинамической терапии / А.В. Кустов, Е.В. Гарасько, Д.В. Белых // Успехи современного естествознания. - 2016. - 12. - С. 263-268.

23.Лапченко, А.С. Фотодинамическая терапия. Области применения и перспективы развития в оториноларингологии / А.С. Лапченко // Вестник оториноларингологии. - 2015. - 80(6). - С. 4-9. doi:10.17116/otorim20158064-9

24.Маслакова, Н.Д. Результаты применения нового метода комбинированной антимикробной фотодинамической терапии в хирургии гнойных ран. / Н.Д.Маслакова, Э.В.Могилевец, А.Л.Савосик // Военная медицина. - 2016. - № 3 (40). - С. 60-63

25.Медведев, И.Б. Фотодинамическая терапия в офтальмологии / И.Б. Медведев, Е.И. Беликова, М.П. Сямичев. - Монография. - Москва, 2006.

26.Мустафаев, Р.Д. Оценка антибактериального эффекта фотодинамической терапии при экспериментальном перитоните / Р.Д. Мустафаев, Г.В. Тихов // Российский биотерапевтический журнал. Спецвыпуск «Материалы

конференции «Отечественные противоопухолевые препараты». - 2016. - Т15. -1. - С.72.

27. Нестерова, К.И. Низкочастотная ультразвуковая технология беспункционного лечения гнойных риносинуситов / К.И. Нестерова // Омский научный вестник. -2014. - №2. - С.22-25.

28.Новое в лечении заболеваний периодонта: фотодинамическая терапия / С.А. Наумович, В.Ю. Плавский, П.Т. Петров, А.В. Кувшинов // Современная стоматология. - 2007. - 2. - С. 27-29.

29. Новые подходы в лечении больных с хроническими гнойными гайморитами / В.М. Исаев, В.М. Свистушкин, А.Н. Наседкин, Д.М. Мустафаев // Российская ринология. - 2009. - 2. - С.15-16.

30.Новячкин, В.Н. Качество жизни пациентов при хирургическом лечении хронических риносинуситов / В.Н. Новячкин. - Дисс... канд. мед. Наук. Москва. 2007- 160 с.

31.Пальчун, В.Т. Отоларингология: учебник / В.Т. Пальчун, М.М. Магомедов, Л.А. Лучихин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011 — 656 с.

32. Пальчун, В.Т. Эпидемиологические аспекты синуситов и основные подходы к лечению / В.Т. Пальчун, А.В. Гуров, А.В. Мужичкова // Вестн. оториноларингологии. — 2010. — 5. — С. 201-203.

33.Патент 2228775 Российская Федерация, Способ фотодинамического лечения острого и хронического гнойного гайморита / Наседкин А.Н., Решетников А.В., Грачев С.В. - Тест: непосредственный.

34.Патент 2001108397 Российская Федерация. Фотосенсибилизатор и способ его получения: опубл. 30.03.2001. / Решетников А.В., Залевский И.Д., Кемов Ю.В. [и др.]

35.Подбор эффективных фотосенсибилизаторов для лечения заболеваний лор-органов на основе изучения их накопления в патологически измененных тканях / Ю.В. Алексеев, Е.В. Лихачева, Д.В. Терешкин [и др.] // Биомедицинская химия. - 2012. - 1. - С.112-120.

36. Практические рекомендации по антибактериальной терапии синусита (Пособие для врачей) / Ю.К. Янов, С.В. Рязанцев, Л.С. Страчунский [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. - 2003. - 2. - C. 167 - 174.

37.Пурцхванидзе, В.А. Воздействие фотодинамической терапии на споры патогенного гриба у онкологических больных / В.А. Пурцхванидзе, Ю.Г. Симаков // Российский биотерапевтический журнал. Спецвыпуск «Материалы конференции «Отечественные противоопухолевые препараты». - 2016. - Т15. -1. - С. 92-93.

38. Пятилетний опыт клинического применения фотодинамической терапии / Е.Ф. Странадко, О.К. Скобелкин, Г.Н. Ворожцов [и др.]// Российский онкологический журнал. -1998. - 4. - С. 13-18.

39.Распространенность и структура заболеваний носа и околоносовых пазух среди взрослого населения мегаполиса А.И. Крюков, Г.Ю. Царапкин, С.Г. Романенко, А.С. Товмасян, [и др.] // Российская ринология. - 2017 - №1. - С. 3-6 DOI: 10.17116/rosrim20172513-6.

40.Реброва, О. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Реброва. - МедиаСфера: Москва, 2002. - 305 с.

41. Решетников, А.В. Фотодинамическая терапия с использованием фотосенсибилизатора "Радахлорин" и лазерного аппарата "Лахта-Милон" / А.В. Решетников. - М.: Рада-фарма, 2007. - 14 с.

42. Решетников, А.В. Фотосенсибилизаторы в современной клинической практике (обзор) / А.В. Решетников // Материалы научно-практической конференции оториноларингологов ЦФО РФ «Лазерные технологии в оториноларингологии» под ред. В.Г. Зенгера и А.Н. Наседкина. - Тула, 2007.

43.Савлевич, Е.Л. Показатели клеточного иммунитета пациентов с хроническим полипозным риносинуситом / Н.Л. Савлевич, С.В. Хайдуков, О.М. Курбачева // Медицинская иммунология. - 2017. - Т.19. - N 6. - С.731-738.

44. Сапунов, Д.А. Фотодинамическая терапия воспалительных заболеваний лор-органов / Д.А. Сапунов, А.Е. Меллер, М.А. Шахова // Biomedical photonics.-

Спец. вып. Материалы VI Всероссийской конференции «Фотодинамическая терапия и фотодиагностика». - 2017. - С. 30-31.

45.Современный взгляд на антимикробную фотодинамическую терапию / В.Т. Пальчун, А.С. Лапченко, А.А. Лапченко [и др.] // Вести оториноларенгологии. -2007. - 3. - C. 4-6.

46.Странадко, Е.Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии / Е.Ф. Странадко // Лазерная медицина. - 2002. - 1. - С. 4-8.

47.Странадко, Е.Ф. Источники света для фотодинамической терапии / Е.Ф. Странадко, А.В. Армичев, А.В. Гейниц // Лазерная медицина. -2011. -3. - C. 6369.

48.Странадко, Е.Ф. Фотодинамическая терапия при гнойных заболеваниях мягких тканей / Е.Ф. Странадко, У.М. Корабоев, М.П. Толстых // Хирургия. — 2000. — 9. — С. 67—70.

49.Страчунский, Н.С. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей / Н.С. Страчунский, С.Н. Козлов. - М.: Боргес, 2002. — 436 с.

50.Тучина, Е.С. Фотодинамическое воздействие на микроорганизмы с использованием синего (405 нм) излучения и наночастиц оксида железа (III)/ Е.С. Тучина, П.О.Петров, В.И.Кочубей В.В.Тучин // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. - 2012. - Т. 12. № 1. - С. 66-70.

51.Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей основных локализаций с препаратами фотогем и фотосенс (результ. 3-летних наблюдений) / В.В. Соколов, Е.Ф. Странадко, Н.Н. Жаркова [и др.] // Вопросы онкологии. -1995. -2. - С. 134-138.

52.Фотодинамическая терапия при хронических гнойных гайморитах / В.М. Исаев, В.Г. Зегнер, А.Н. Наседкин [и др.] // Лазерная медицина. 1997. - 2. - С. 34.

53.Фотодинамическая терапия. История создания метода и ее механизмы / А.В. Гейниц, А.Е. Сорокатый, Д.М. Ягудаев, Р.С. Трухманов // Лазерная медицина. -2007. - 3. - C. 42-46.

54.Фотодинамическая терапия: от фундаментальных исследований к практике / В.А. Кащенко, Д.В. Распереза, Д.А. Творогов, М.В. Добрун // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11. Медицина. - 2015. - .1. - С. 5-12.

55.Фотодинамическое воздействие лазерного излучения красной области спектра на рост штаммов Staphylococcus aureus с использованием фотодитазина / А.В. Егорова, Г.Е. Брилль, И.О. Бугаева [и др.] // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия Химия. Биология. Экология. - 2017. - Т.17. -4. - С. - 428-431.

56.Чикина, E3. Диффузия метиленового синего в слизистой оболочке верхнечелюстной пазухи человека/ Е.Э. Чикина, Э.А. Генина, А.Н. Башкатов,

B.В.Тучин // Биофизика. - 2007. - Т. 52. № 6. - С. 1104-1111.

57.Шахно, Е.А. Физические основы применения лазеров в медицине / Е.А. Шахно. - Учебное Пособие ИТМО. - Санкт-Петербург: НИУ ИТМО, 2012. - 129 с.

58.Шишкин, А.А. Вегетативные нарушения и серотонин сыворотки крови при хроническом полипозном риносинусите / А.А. Шишкин, Ю.В. Каракулова // Мед. альманах. - 2017. - Т.50. - 5. - С. 108-110.

59. Эпидемиология хронических риносинуситов / П.А. Шамкина, А.А. Кривопалов,

C.В. Рязанцев [и др.] // ^временные проблемы науки и образования. - 2019. -Vol. 3. - URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=28891 (дата обращения: 15.11.2019).

60.A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of macrolide in the treatment of chronic rhinosinusitis / B. Wallwork, W. Coman, А. Mackay-Sim, [et al.] // Laryngoscope. — 2006. — Vol.116 (2). — P.189-93.

61.Adaptive immune responses in Staphylococcus aureus biofilm-associated chronic rhinosinusitis / A. Foreman, G. Holtappels, A.J. Psaltis, [et al.] // Allergy. — 2011. — Vol.66 (11). — P.1449-56.

62.Ahovuo-Saloranta, А.АП:Лю^ for acute maxillary sinusitis / A. Ahovuo-Saloranta // Cochrane Database Syst. Rev. - 2015. - Vol.10. - CD000243.

63.Amy, L. Hughes. Nasal Endoscopy / L. Amy. Текст:электронный // Medscape. -2016. URL: https://emedicine.medscape.com/article/1890999-overview. Дата обращения: 14.08.2019

64.Antibiofilm effects of topical corticosteroids and intranasal saline in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps depend on bacterial species and their biofilm-forming capacity / I. Cirkovic, B. Pavlovic, D.D. Bozic, [et al.] // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2017. - Vol. 274(4). - P.1897-1903. - doi: 10.1007/s00405-017-4454-6.

65.Antimicrobial photodynamic therapy treatment of chronic recurrent sinusitis biofilms / M.A. Biel, C. Sievert, M. Usacheva, [et al.]// Int. Forum. AllergyRhinol. - 2011. -Vol. 5. - P. 329-334.

66.Asthma in adults and its association with chronic rhinosinusitis: the GA2LEN survey in Europe / D. Jarvis, R. Newson, J. Lotvall [et al.] // Allergy. — 2012— Vol.67 (1)

— P.91-8.

67.Bacteriological findings and antimicrobial susceptibility in chronic sinusitis with nasal polyp / K. Lee, J.B. Yoo, J.W. Song, J.H. Yoon // Acta Otolaryngol. — 2006. — Vol.126 (5). — P.489-97.

68.Bhattacharyya, N. Assessment of trends in antimicrobial resistance in chronic rhinosinusitis / N. Bhattacharyya, L.J. Kepnes // Ann Otol Rhinol Laryngol. — 2008

— Vol.117 (6).— P.448-52.

69.Bhattacharyya, N. Prevalence of Potential Adult Chronic Rhinosinusitis Symptoms in the United States / N. Bhattacharyya, S. Gilani // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2018.

— Vol.159 (3). - P. 522-525. - doi: 10.1177/0194599818774006

70.Biofilm formation by Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa is associated with an unfavorable evolution after surgery for chronic sinusitis and nasal polyposis / Z. Bendouah, J. Barbeau, W.A. Hamad, М. Desrosiers // Otolaryngol Head Neck Surg. — 2006. — Vol.134 (6). — P.991-996.

71.Biofilms in chronic rhinosinusitis: a review / M. Cohen, J. Kofonow, J.V. Nayak [et al.] // Am J Rhinol Allergy. — 2009. —Vol.23 (3). — P.255-60.

72.Biofilms in chronic rhinosinusitis: Pathophysiology and therapeutic strategies / J.H. Fastenberg, W.D. Hsueh, A.l. Mustafa, [et al.] // World J Otorhinolaryngol Head Neck Surg. - 2016. - Vol.2 (4). - P. 219-229.

73.Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis / D.Y. Healy, J.G. Leid, A.R. Sanderson, D.H. Hunsaker // Otolaryngol Head Neck Surg. — 2008. — Vol.138 (5). — P.641-7.

74.Boonmak, S. Deliberate hypotension with propofol under anaesthesia for functional endoscopic sinus surgery (FESS) / S. Boonmak, P. Boonmak, M. Laopaiboon // Cochrane Database Syst. - 2013. - Vol.6. doi: 10.1002/14651858.CD006623

75.Brancaleon, L. Laser and non-laser light sources for photodynamic therapy / L. Branceleon, H. Moseley // Lasers Med Sci. - 2002. -Vol.3. - P. 173-186.

76.Brook, I. Anaerobic bacteria in upper respiratory tract and head and neck infections: microbiology and treatment / I. Brook // Anaerobe. — 2012. — Vol.18 (2). — P.214-20.

77.Celli, J.P. Imaging and photodynamic therapy: mechanisms, monitoring, and optimization / J.P. Celli, B.Q. Spring, I. Rizvi // Chem Rev. - 2010. -Vol.5. - P. 27952838.

78.Cervin, A. The anti-inflammatory effect of erythromycin and its derivatives, with special reference to nasal polyposis and chronic sinusitis / A. Cervin // Acta Otolaryngol. — 2001. — Vol.121 (1). — P.83-92.

79.Characterization of bacterial and fungal biofilms in chronic rhinosinusitis / A. Foreman, A.J. Psaltis, L.W. Tan, P.J. Wormald // Am J Rhinol Allergy. — 2009. — Vol.23 (6). — P. 556-61.

80.Characterization of bacterial community diversity in chronic rhinosinusitis infections using novel culture-independent techniques / F.A. Stressmann, G.B. Rogers, S.W. Chan, [et al.] // Am J Rhinol Allergy. — 2011 — Vol. 25 (4) — P.133-40.

81.Chole, R.A. Anatomical evidence of microbial biofilms in tonsillar tissues: a possible mechanism to explain chronicity / R.A. Chole, B.T. Faddis // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. — 2003 — Vol.129 (6). — P.634-6.

82.Clinical and histopathologic features of biofilm-associated chronic rhinosinusitis with nasal polyps in Chinese patients / Y. Sun, B. Zhou, C.S. Wang, [et al.] // Chin Med J (Engl). — 2012. — Vol.125 (6). — P.1104-9.

83.Clinical efficacy of photodynamic therapy and laser irradiation as an adjunct to open flap debridement in the treatment of chronic periodontitis: A systematic review and meta-analysis / Z. Akram, S.S. Shafqat, M.O. Niaz, [et al.] // Photodermatol Photoimmunol Photomed. - 2019. doi: 10.1111/phpp.12499

84.Comparison of the efficacy and tolerability of amoxycillin/clavulanic acid 875 mg b.i.d. with cefuroxime 500 mg b.i.d. in the treatment of chronic and acute exacerbation of chronic sinusitis in adults / G. Namyslowski, M. Misiolek, E. Czecior, [et al.] // J Chemother. — 2002. — Vol.14 (5). — P.508-17.

85.Corriveau, M.N. The presence of Staphylococcus aureus is not equivalent to an immune reaction to its enterotoxins / M.N. Corriveau, N. Zhang, C. Bachert // Allergy.

— 2009. — Vol.64 (6). — P.959-60.

86.Damage to ciliated epithelium in chronic rhinosinusitis: what is the role of bacterial biofilms? / J. Galli, L. Calo, F. Ardito, [et al.] // Ann Otol Rhinol Laryngol. — 2008.

— Vol. 117 (12). — P.902-908.

87.Desrosiers, M.Y. Treatment of chronic rhinosinusitis refractory to other treatments with topical antibiotic therapy delivered by means of a large-particle nebulizer: results of a controlled trial / M.Y. Desrosiers, M. Salas-Prato // Otolaryngol Head Neck Surg.

— 2001. — Vol.125 (3). — P.265-269.

88.Deutsch, P.G. Invasive and Non-Invasive Fungal Rhinosinusitis-A Review and Update of the Evidence / P.G. Deutsch, J. Whittaker, S. Prasad // Medicina (Kaunas).

— 2019. - P. 55-57. - doi: 10.3390/medicina55070319.

89.Development and implementation of guidelines in allergic rhinitis - an ARIA-GA2LEN paper / G.K. Scadding, J. Bousquet, H.J. Schünemann, T. Zuberbier // Allergy. — 2010. —Vol. 65 (10). — P.1212-21.

90.Dietz de Loos, D.A. Symptoms in chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps / D.A. Dietz de Loos, C. Hopkins, W.J. Fokkens // Laryngoscope — 2013. — Vol. 123 (1). — P.57-63.

91.Differentiation of chronic sinus diseases by measurement of inflammatory mediators / T. Van Zele, S. Claeys, P. Gevaert, [et al] // Allergy. — 2006. — Vol.61 (11). — P.1280-9.

92.Dykewicz, M.S. Allergic fungal rhinosinusitis / M.S. Dykewicz, J.M. Rodrigues, R.G. Slavin // The journal of allergy and clinical immunology. - 2018. - Vol. 142. - P.341-351. - doi: 10.1016/j.jaci.2018.06.023

93.El-Sayed, M.A. Effectiveness of Office Nasal Endoscopy as Preliminary Diagnostic Tool: A Comparative Study versus CT Sinus Imaging. / Mohamed Ali El-Sayed, Mohamed F. Shindy // Journal of American Science 2015; 11(8). - P.57-63

94.Effect of clarithromycin on nasal mucus properties in healthy subjects and in patients with purulent rhinitis / B.K. Rubin, H. Druce, O.E. Ramirez, R. Palmer // Am J Respir Crit Care Med. — 1997. — Vol.155 (6). — P.2018-2023.

95.Effectiveness of different light sources for 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy / A. Juzeniene, P. Juzenas, L.W. Ma, [et al.] // Lasers Med. Sci. - 2004. -Vol.3.

- P.139-149.

96.Epidemiology of chronic rhinosinusitis in Bushehr, southwestern region of Iran: a GA2LEN study / A. Ostovar, W.J. Fokkens, K. Vahdat [et al.] // Rhinology. - 2019.

- Vol.57 (1). - P. 43-48. - doi: 10.4193/Rhin18.061 (дата обращения: 15.11.2019).

97.EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists / W.J. Fokkens, V.J. Lund, J. Mullo, [et al.] // Rhinology 2012, Volume 50, Supplement 23. P. 1-298

98.EPOS 2020 (European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020)./ W.J. Fokkens, V.J. Lund, C. Hopkins, P.W. Hellings, [et al.] // Rhinology. - February 2020.

- volume 58. - supplement 29

99.Evidence of bacterial biofilms in nasal polyposis / M.E. Zernotti, N. Angel Villegas, M. Roques Revol, [et al.] // J Investig Allergol Clin Immunol. — 2010. — Vol.20 (5).

- P.380-385.

100. Evolving trends in sinus surgery: What is the impact of balloon sinus dilation / P.F. Svider, S, Darlin, M. Bobian, [et al.] // Laryngoscope. - 2017. doi: 10.1002/lary.26941

101. Feng, C.H. The united allergic airway: connections between allergic rhinitis, asthma, and chronic sinusitis / C.H. Feng, M.D. Miller, R.A. Simon // Am J Rhinol Allergy. — 2012. — Vol.26 (3). —P.187-190.

102. Fokkens, W.J. Long-term, antibiotics for Chronic Rhinosinusitis: changing views / W.J. Fokkens // Rhinology. - 2019. - Vol.57 (4). - P. 241. - doi: 10.4193/Rhin19.404.

103. Genetics of chronic rhinosinusitis: a primer / M.A. Tewfik, Y. Bossé, H. Al-Shemari, M. Desrosiers // J Otolaryngol Head Neck Surg. — 2010. — Vol.39 (1). — P.62-8.

104. Ghorbani, J. Photosensitizers in antibacterial photodynamic therapy: an overview / J. Ghorbani, D. Rahban, S. Aghamiri // Laser Ther. - 2018. - Vol.27 (4). - P. 293302. doi: 10.5978/islsm.27_18-RA-01

105. Guitor, A.K. Antimicrobial Resistance and Respiratory Infections / A.K. Guitor, G.D. Wright // Chest. - 2018. - Vol.154 (5). - P. 1202-1212. - doi: 10.1016/j.chest.2018.06.019

106. Günel, C. Antibiotics in eosinophilic chronic rhinosinusitis: Rethinking maximal antimicrobial medical therapy / C. Günel, B.S. Bleier, I. Meteoglu // Laryngoscope. -2017. - Vol.127 (4). - P.794-796. - doi: 10.1002/lary.26415.

107. Hamblin, M.R. Handbook of photomedicine / M.R. Hamblin, Y.Y. Huang // CRC Press. - 2014. - P. 815.

108. Handbook of Lasers and Applications / B.C. Wilson, S.G. Bown, C. Webb, J. Jones. - UK, 2004. - P. 2019.

109. Head, K. Topical and systemic antifungal therapy for chronic rhinosinusitis / K. Head, S. Sharp, L, Chong // Cochrane Systematic Review. - 2018. -doi.org/10.1002/14651858.CD012453.pub2

110. Identifying intracellular Staphylococcus aureus in chronic rhinosinusitis: a direct comparison of techniques / N.C. Tan, H.B. Tran, A. Foreman, [et al.] // Am J Rhinol Allergy. — 2012. — Vol.26 (6). — P.444-9.

111. Implications of bacterial biofilms in chronic rhinosinusitis / E. Tamashiro, M.B. Antunes, J.N. Palmer, [et al.] // Braz J Infect Dis. — 2009. —Vol.13 (3). — P.232-5.

112. Innate immunity. / E.H. Ooi, A.J. Psaltis, I.J. Witterick, P.J. Wormald // Otolaryngol Clin North Am. — 2010. — Vol.43 (3) — P.473-87.

113. Jiang, R.S. Efficacy of nasal irrigation with 200 ^g/mL amphotericin B after functional endoscopic sinus surgery: a randomized, placebo-controlled, double-blind study / R.S. Jiang, C.W. Twu, K.L. Liang // Int Forum Allergy Rhinol. - 2018. - Vol.8 (1). - p. 41-48. doi: 10.1002/alr.22033.

114. Jones, N.S. The prevalence of allergic rhinosinusitis: a review / N.S. Jones, A.S. Carney, A. Davis // J Laryngol Otol. — 1998. — Vol. 112 (11) — P.1019-30.

115. Krause, H.F. Allergy and chronic rhinosinusitis / H.F. Krause // Otolaryngol Head Neck Surg. — 2003. — Vol. 128 (1). — P. 14-6.

116. Krespi, Y.P. Phototherapy for chronic rhinosinusitis / Y.P. Krespi, V. Kizhner // Lasers Surg Med. - 2011. - Vol. 43(3). - P. 187-91.

117. Kudinova, N.V. Photodynamic therapy: search for ideal photosensitizer / N.V. Kudinova, T.T. Berezov // Biomed. Khim. - 2009. -Vol.5. - P. 558-569.

118. Lack of efficacy of long term, low-dose azithromycin in chronic rhinosinusitis: randomized controlled trial / W.J. Videler, L. Badia, R.J. Harvey, [et al.]// Allergy. -2011. - Vol.66. - P. 1457-1468.

119. Larsen, P.L. Site of origin of nasal polyps. Transcranially removed naso-ethmoidal blocks as a screening method for nasal polyps in autopsy material / P.L. Larsen, M. Tos // Rhinology. - 1995. - Vol. 33(4). - P.185-188.

120. Larson, D.A. Microbiology of sinusitis: does allergy or endoscopic sinus surgery affect the microbiologic flora? / D.A. Larson, J.K. Han // Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. — 2011. — Vol.19 (3). — P.199-203.

121. LED-activated methylene blue-loaded Pluronic-nanogold hybrids for in vitro photodynamic therapy / T. Simon, S. Boca-Farcau, A.M. Gabudean, [et al.] // J. Biophotonics. - 2013. -Vol.11-12. - P. 950-959.

122. Long term, low-dose antibiotics in recalcitrant chronic rhinosinusitis: a retrospective analysis / W.J. Viedeler, S.M. van Hee, C. Reinartz, [et al.] // Rhinology. - 2012. - Vol.50 (1). - P. 45-55.

123. Lund, V.J. Staging in rhinosinusitus / V.J. Lund, I.S. Mackey // Rhinology. - 1993.

- Vol.31 (4). - P. 183.

124. Macrolide treatment decreased the size of nasal polyps and IL-8 levels in nasal lavage / T. Yamada, S. Fujieda, S. Mori, [et al.] // Am J Rhinol. — 2000. — Vol.14 (3). — P.143-8.

125. Malik, R. Photodynamic therapy - a strategic review / R. Malik, A. Manocha, D.K. Suresh // Indian J.Dent. Res. - 2010. -Vol.2. - P. 285-291.

126. Maxillary sinuses microbiology from patients with chronic rhinosinusitis / K. Mantovani, A.A. Bisanha, R.C. Demarco, [et al.] // Braz J Otorhinolaryngol. — 2010.

- Vol.76 (5). — P.548-51.

127. Meyers, D.A. Genetics of asthma and allergy: what have we learned? / D.A Meyers // J Allergy Clin Immunol. — 2010. — Vol.126. — P.439-46;

128. Mioc, S. Selected laser-based therapies in otolaryngology / S. Mioc, M.A. Mycek // Otolaryngol Clin N Am. - 2005. -Vol.2. - P. 241-254.

129. Molecular characterization of the polymicrobial flora in chronic rhinosinusitis / M.F. Stephenson, L. Mfuna, S.E. Dowd, [et al.] // J Otolaryngol Head Neck Surg. 2010 — Vol.39 (2). — P.182-187.

130. Mongardini, C. Light-activated disinfection using a light-emitting diode lamp in the red spectrum: clinical and microbiological short-term findings on periodontitis patients in maintenance. A randomized controlled split-mouth clinical trial / C. Mongardini, G.L. Di Tanna, A. Pilloni // Lasers Med. Sci. - 2014. -Vol.1. - P.1-8.

131. Mucosal biofilm formation on middle-ear mucosa in the chinchilla model of otitis media / G.D. Ehrlich, R. Veeh, X. Wang, [et al.] // JAMA. — 2002 — Vol. 287 (13).

- P.1710-1715.

132. Natural killer cells regulate eosinophilic inflammation in chronic rhinosinusitis / J.H. Kim, G.E. Choi, B.J. Lee, [et al.] // Sci Rep. - 2016. - Vol. 6. - 27615. doi: 10.1038/srep27615.

133. Nebulized bacitracin/colimycin: a treatment option in recalcitrant chronic rhinosinusitis with Staphylococcus aureus? A double-blind, randomized, placebo-

controlled, cross-over pilot study / W.J. Videler, C.M. van Drunen, J.B. Reitsma, W.J. Fokkens // Rhinology. - 2008. - Vol.46 (2). - P. 92-98.

134. Okano, M. Mechanisms and clinical implications of glucocorticosteroids in the treatment of allergic rhinitis / M. Okano // Clin Exp Immunol. — 2009. — Vol.158 (2). — P.164-73.

135. One-year low-dose erythromycin treatment of persistent chronic sinusitis after sinus surgery: clinical outcome and effects on mucociliary parameters and nasal nitric oxide / A. Cervin, O. Kalm, P. Sandkull, S. Lindberg // Otolaryngol Head Neck Surg.

— 2002. — Vol.126 (5). — P.481-489.

136. Oral steroids and doxycycline: two different approaches to treat nasal polyps / T. Van Zele, P. Gevaert, G. Holtappels, [et al.] // J Allergy Clin Immunol. — 2010. — Vol.125 (5). — P.1069-1076.

137. Palmer, J.N. Bacterial biofilms: do they play a role in chronic sinusitis? / J.N. Palmer // Otolaryngol Clin North Am. — 2005. — Vol.38 (6). — P.1193-201.

138. Pathogenesis of chronic rhinosinusitis: inflammation / K. Van Crombruggen, N. Zhang, P. Gevaert, [et al.] // J Allergy Clin Immunol. — 2011. — Vol.128 (4). — P.728-32.

139. Perspectives on the etiology of chronic rhinosinusitis: an immune barrier hypothesis / R.C. Kern, D.B. Conley, W. Walsh, [et al.] // Am J Rhinol. — 2008. — Vol.22 (6). — P.549-59.

140. Photodynamic Therapy for Infections: Clinical Applications / G.B. Kharkwal, S.K. Sharma, Y-Y. Huang, [et al.] // Lasers in Surg. Med. - 2011. -Vol.5. - P. 755-767.

141. Photodynamic therapy of antibiotic-resistant biofilms in a maxillary sinus model / A. Merrill, M.D. Biel, M.S. Pedigo, [et al.] //Allergy and Rhinology. - 2013. - Vol.3.

- P.468-473.

142. Photoinactivation of multidrug resistant bacteria by monomeric methylene blue conjugated gold nanoparticles / K. Shakir, N.K. Shahper, M. Ramoyatar, [et al.] // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. - 2017. - P. 150-174.

143. Pórtela, R.A. Perioperative care in functional endoscopic sinus surgery: a survey study / R.A. Portela, J. Hootnick, J. McGinn // Int Forum Allergy Rhinol. - 2012. -Vol.2 (1). P. 27-33. doi: 10.1002/alr.20098

144. Potera, C. Forging a link between biofilms and disease / C. Potera // Science. — 1999 — Vol.283 (5409). — P. 1837 - 1839.

145. Prevalence of chronic rhinosinusitis in the general population based on sinus radiology and symptomatology./ Dietz de Loos D., Lourijsen E.S., Wildeman M.A., [et al. ]// J Allergy Clin Immunol. - 2019 - 143:1207-14

146. Progressive cationic functionalization of chlorin derivatives for antimicrobial photodynamic inactivation and related vancomycin conjugates./Huang L., Wang M., Huang Y.Y., El-Hussein A., [et al.]// Photochem Photobiol Sci. 2018 May 16;17(5):638-651. doi: 10.1039/c7pp00389g

147. Ragab, S.M. Evaluation of the medical and surgical treatment of chronic rhinosinusitis: a prospective, randomised, controlled trial / S.M. Ragab, V.J. Lund, G. Scadding // Laryngoscope. — 2004. — Vol. 114 (5). — P.923-30.

148. Radiologic sinus inflammation and symptoms of chronic rhinosinusitis in a population-based sample. / Hirsch A.G., Nordberg C., Bandeen-Roche K. [et al.]// Allergy. - 2019 - 10.1111/all.14106.

149. Role of staphylococcal superantigens in upper airway disease / C. Bachert, N. Zhang, J. Patou, [et al.] // Curr Opin Allergy Clin Immunol. — 2008. —Vol.8 (1). — P.34-38.

150. Sanderson, A.R. Bacterial biofilms on the sinus mucosa of human subjects with chronic rhinosinusitis / A.R. Sanderson, J.G. Leid, D. Hunsaker // Laryngoscope. — 2006. — Vol. 116 (7). — P.1121-6.

151. Schalek, P. Rhinosinusitis - Its Impact on Quality of Life, Peculiar Aspects of Rhinosinusitis / P. Schalek. - TeKCT^neKTpoHHbin. // Dr. Gian.Luigi Marseglia (Ed.), ISBN: 978-953-307-763-5, InTech. -

152. Schwartz, J.S. Medical management of chronic rhinosinusitis - a review of traditional and novel medical therapies / J.S. Schwartz, B.A. Tajudeen, N.A. Cohen //

Expert Opin Investig Drugs. - 2017. - Vol. 26(10). - P.1123-1130. - doi: 10.1080/13543784.2017.1371699

153. Septimus, E.J. Nasal decolonization: What antimicrobials are most effective prior to surgery? / E.J. Septimus // Am J Infect Control. 2019. - Vol.47. - P. 53-57. doi: 10.1016/j.ajic.2019.02.028.

154. Short-term antibiotics treatment in patients with nasal polyps and enterotoxins producing Staphylococcus aureus strains / P. Schalek, P. Petrás, V. Klement, A. Hahn // Eur Arch Otorhinolaryngol. — 2009. — Vol.266 (12). — P.1909-1913.

155. Special Issue: International Consensus in Allergy and Rhinology 2016 Report: Rhinosinusitis. - 2016. - Vol. 6. - P. 1-213.

156. Staphylococcus aureus and Chronic Airway Disease / L. Derycke, C. Pérez-Novo, K. Van Crombruggen, [et al.] // World Allergy Organ J — 2010. — Vol.3 (8). — P.223-8.

157. Staphylococcus aureus colonization and IgE antibody formation to enterotoxins is increased in nasal polyposis / T. Van Zele, P. Gevaert, J.B. Watelet, [et al.] // J Allergy Clin Immunol. — 2004. — Vol.114 (4). —P.981-3.

158. Staphylococcus aureus in nasal lavage and biopsy of patients with chronic rhinosinusitis / A. Niederfuhr, H. Kirsche, T. Deutschle, [et al.] // Allergy. — 2008.

— Vol.63 (10). — P.1359-67.

159. Staphylococcus aureus invades the epithelium in nasal polyposis and induces IL-6 in nasal epithelial cells in vitro / F. Sachse, K. Becker, C. von Eiff, [et al.] // Allergy.

- 2010. - Vol. 65(11). - P. 1430-7.

160. T regulatory and Th17 cells in chronic rhinosinusitis with polyps / D. Miljkovic, A. Psaltis, P.J. Wormald, S. Vreugde // Int. Forum Allergy Rhinol. - 2016. - Vol. 6, -P.826-834.

161. Temporary regression of locally invasive polypoid rhinosinusitis in a dog after photodynamic therapy / T. Osaki, S. Takagi, Y. Hoshino, [et al.] // Australian Veterinary Journal. - 2012. - Vol. 90(11). - P. 442-7.

162. The association between bacterial colonization and inflammatory pattern in Chinese chronic rhinosinusitis patients with nasal polyps / L. Ba, N. Zhang, J. Meng, [et al.] // Allergy. — 2011. — Vol.66 (10). — P.1296-303.

163. The bacteriology of chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps / A. Niederfuhr, H. Kirsche, H. Riechelmann, N. Wellinghausen // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. — 2009. — Vol.135 (2). — P.131-6.

164. The difference in nasal bacterial microbiome diversity between chronic rhinosinusitis patients with polyps and a control population / W. Gan, F. Yang, Y. Tang, [et al.] // Int Forum Allergy Rhinol. - 2019. - Vol.9 (6). - P.582-592. - doi: 10.1002/alr.22297.

165. The effect of antimicrobial photodynamic therapy on human ciliated respiratory mucosa / M.A. Biel, J.W. Jones, L. Pedigo, [et al.] // Laryngoscope. -2012. - Vol. 122. - P. 2628-2631.

166. The effect of antimicrobial photodynamic therapy on the expression of novel methicillin resistance markers determined using cDNA-AFLP approach in Staphylococcus aureus / M.N. Hoorijani, H. Rostami, M. Pourhajibagher, [et al.] // Photodiagnosis and photodynamic therapy.- 2017. - Vol.19. - P. 249-55.

167. The effect of bacterial biofilms on post-sinus surgical outcomes / A.J. Psaltis, E.K. Weitzel, K.R. Ha, P.J. Wormald // Am J Rhinol. — 2008 — Vol.22 (1). — P.1-6.

168. The first experience of "Photodithazine" clinical application for PDT of malignant tumors / E.P. Stranadko, G.V. Ponomarev, V.M. Mechkov [et al.] // Dougherty T.J. Optical Methods for Tumor Treatment and Detection: Mechanisms and Techniques in Photodynamic Therapy IX. - 2000. - Vol. 3909. - P. 138-144.

169. Tissue reparative effects of macrolide antibiotics in chronic inflammatory sinopulmonary diseases / K.W. Garey, A. Alwani, L.H. Danziger, I. Rubinstein // Chest. — 2003. —Vol.123 (1). — P.261-5.

170. Titanium Incorporation into Zr-Porphyrinic Metal-Organic Frameworks with Enhanced Antibacterial Activity against Multidrug-Resistant Pathogens/]Mian Chen, Zhou Long, Ruihua Dong, Le Wang, [et al.]// 2020 Feb;16(7):e1906240. doi: 10.1002/smll.201906240. Epub 2020 Jan 22.

171. Total and specific IgE in nasal polyps is related to local eosinophilic inflammation / С. Bachert, Р. Gevaert, G. Holtappels, [et al.] // J Allergy Clin Immunol. — 2001. — Vol.107 (4). — P.607-14. URL: http://www.intechopen.com/books/peculiar-aspects-of-rhinosinusitis/rhinosinusitis-its-impact-on-quality-of-life

172. Van Bruaene, N. Tissue remodeling in chronic rhinosinusitis / N. Van Bruaene, С. Bachert // Curr Opin Allergy Clin Immunol. — 2011. —Vol.11 (1). — P.8-11.

173. Varshney, R. Current trends in topical therapies for chronic rhinosinusitis: update and literature review / R. Varshney,T.L. Hivianne // Expert Opinion on Drug Delivery. - 2017. - Vol.14 (2). - P. 257. doi: 10.1080/17425247.2016.1214563.

174. Varshney, R. New innovations in office-based rhinology / R. Varshney, J.T. Lee // Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. - 2016. - Vol.24 (1). - P. 3-9. doi: 10.1097/M00.0000000000000228. Review.

175. Weston, M.A. Measurement of intracellular oxygen concentration during photodynamic therapy in vitro / M.A. Weston, M.S. Pattersonю - [Текст: электронный] // Photochem. Photobiol. - 2014. Jul-Aug;90(4):878-88. doi: 10.1111/php. 12256. Epub 2014 Mar 14.

176. Wilson, B.C. Advanced Photodynamic Therapy // Biophotonics. / Под ред. Lorenzo Pavesi, Philippe M. Fauchet, - Berlin Springer Heidelberg. - 2008. - P. 315334.

177. Wilson, B.C. The physics, biophysics and technology of photodynamic therapy / B.C. Wilson, M.S. Patterson // Phys. Med. Biol. -2008. -Vol.53. - 9. - P. 61-109.

178. Wolcott, R.D. Biofilms and chronic wound inflammation / R.D. Wolcott, D.D. Rhoads, S.E. Dowd // J Wound Care. — 2008. — Vol.17 (8). — P. 333-41.

179. Zhu, T.C. The role of photodynamic therapy (PDT) physics / T.C. Zhu, J.C. Finlay // Med. Phys. - 2008. -Vol.7. - P. 3127-3136.

180. Zia, S. Role of Amphotericin B in Nasal Irrigation for Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps / S. Zia, S.U. Naqvi, S.Ahmed // J Coll Physicians Surg Pak. - 2019. -Vol.9 (8). - P. 732-735. doi: 10.29271/jcpsp.2019.08.732.

Приложение 1. Опросник «Качество жизни ринологического больного» Методика вычисления интегрального показателя (ИПКЖ): ИПКЖ равен сумме реальных значений ответов на каждый вопрос, умноженных на весовые коэффициенты соответствующих вопросов.

Вопросы, входящие в состав шкал опросника КЖРБ

Специфические шкалы Общие шкалы

Носовое дыхание (НД) 2, 13, 16, 17,28 Самооценка здоровья (СЗ) 1,12, 30, 32

Обоняние (О) 18,19,21, Самооценка качества жизни (СКЖ) 9,14,23

Назальная секреция 20 Эмоциональное состояние 7,22

(НС) (ЭС)

Боль (Б) 15 Социальная роль (СР) 3,24

Отношение к 4, 10,29 Физическая 6, 26,27

лечению (ОЛ) работоспособность (ФР)

Умственная 8, 11,25,

работоспособность (УР)

Сексуальное функционирование (СФ) 5,31

Ф.И.О._Дата заполнения

№ Вопросы Варианты ответов и оценка значимости варианта ответа в баллах Весомость коэф-фици-ента Итог по вопрос у

1 Как Вы оцениваете состояние своего здоровья? Отлично 4 Хорошо 3 Средне 2 Удовлетворительно 1 Плохо 0 1

2 Приходилось ли Вам (в течение последнего времени) использовать сосудосуживающие капли в нос? Не приходилось ни разу Не приходилось уже несколько месяцев Редко Последние 23 месяца постоянно Пользуюс ь постоянно в течении нескольки х лет 2

3 Мешает ли Ваше эмоциональное или физическое состояние в общении с друзьями, коллегами и т.д. (последние месяцы)? Совсем не мешает Очень редко Иногда Часто Постоянн о 2

4. Насколько сильно Вас пугает возможное будущее оперативное вмешательство? Нисколько Немного Наверно пугает Да, пугает Да, сильно 2

5 Насколько сильно влияет нарушение носового дыхания на Ваши отношения с женщинами (мужчинами)? Не влияет Наверно нет Немного Сильно Очень сильно 2

6 Как часто Вы чувствовали себя полным (ой) энергией за последние 2 недели (месяц)? Все время Почти все время Иногда Редко Ни разу 1

7. Считаете ли Вы себя счастливые (ой)? Да, без сомнения В общем, да Трудно сказать Вероятно, нет Нет 1

8. Можете ли Вы сосредоточенно выполнять какую либо работу в течении дня? Да, без сомнения В общем, да Трудно сказать Наверно нет Нет 1

9. Как Вы оцениваете свое качество жизни? Отлично Хорошо Средне Удовлетворительно Плохо 1

10. Довольны ли Вы эффектом после операции (по поводу заболевания носа)? Очень Не обращаю внимание Не очень Не доволен Это целая проблема 1

11. Как Вы оцениваете свою работоспособность в настоящее время? Отлично Хорошо Средне Удовлетворительно Плохо 1

12. Насколько сильно Вас беспокоят Ваши проблемы со здоровьем? Даже не думаю об этом В общем, нет Да, немного Да, беспокоят Да, очень сильно беспокоят 1

13. Как сильно Вас волнует нарушение носового дыхания? Не беспокоит Почти не думаю об этом Немного Да, волнует Да, очень сильно 2

14. Считаете ли Вы, что ваша жизнь полноценна? Безусловно да Скорее да, чем нет Скорее нет, чем да Не совсем полноценна Не полноценна 1

15. На протяжении последнего месяца беспокоили Вас: -головные боли в течении дня? Боли не беспокоили Боли бывают 1-2 раза в неделю, иногда проходят самостоятельно Боли почти ежедневные, проходят после приема анальгетиков Боли ежедневные, значительно уменьшаются после приема анальгетиков Боли постоянные и почти не снимаются 3

16. - слезотечение? Совсем не беспокоило Беспокоило немного Беспокоило сильно Очень сильно Чрезвычайно сильно 1

27. Выполнять интенсивную работу? Мог, очень хорошо Мог хорошо Средне Почти не мог Совсем не мог 1

28. Как часто Вы концентрируете Не обращаю Очень редко Иногда Довольно часто Постионно 2

свое внимание нт затруднении внимания

(нарушении) носового дыхания?

29. На сколько тягостны для Вас воспоминания о перенесенной Совсем не тягостные Не тягостны Немного неприятные Достаточно тягостные Ужасные воспоминания 1

операции по поводу нарушения носовего дыхания9

30. Часто ли Вам кажется, что у Вас Нет Очено редко Иногд а Часто Постоянно 1

большие проблемы со здоровьем, чем у ваших знакомых?

31. Как влияет Ваше состояние Не влияет Немного ог- Иногда Ухудшает Значиоельно 2

здоровья (заболевание носа) на качество половой жизни? ранпчивает ухпдшает ухудшает

32. Перед завершением, пожалуйста Отлично Хорошо Средне Удовлетвори- Плохо 2

еще раз ответьте на вопрос: "Как вы оцениваете состояние своего здоровья?" тельно

24. На сколько в течении последней недели Вы были в состоянии справляться с ежедневными обязанностями по работе и домашними делами? Мог, очень хорошо Мог хорошо Средне Почти не мог Совсем не мог 2

25. Заниматься любимым делом? Мог, очень хорошо Мог хорошо Средне Почти не мог Совсем не мог 1

26. Проявлять интерес к вопросам, волнующим других людей? Мог, очень хорошо Мог хорошо Средне Почти не мог Совсем не мог 1