Аллергический ринит и Т2-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей: фенотипы и иммунобиологическая терапия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Киселева Дарина Викторовна

• Киселева Дарина Викторовна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Киселева Дарина Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение и распространенность аллергического ринита и других хронических воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух

1.2 Этиология и патогенез аллергического ринита и других хронических воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух; концепция Т2-воспаления

1.3 Взаимосвязь аллергического ринита и других хронических Т2-воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух с бронхиальной астмой

1.4 Фенотипирование и иммунобиологическая терапия аллергического ринита и других хронических Т2-воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух

1.4.1 Анти-1§Б-терапия (омализумаб)

1.4.2 Анти-1Ь-4Я - терапия (дупилумаб)

1.4.3 Анти-1Ь-5-терапия (меполизумаб, бенрализумаб, реслизумаб)

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Оценка степени тяжести, уровня контроля симптомов и качества жизни пациентов

2.2.2 Лабораторные и аллергологические методы исследования

2.2.3 Инструментальные методы исследования и консультации специалистов

2.3 Статистические методы обработки данных

ГЛАВА 3 КЛИНИКО-АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКИХ Т2-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЛОСТИ НОСА И ОКОЛОНОСОВЫХ ПАЗУХ У БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

3.1 Клинико-лабораторная характеристика хронических Т2-воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух у больных тяжелой бронхиальной астмой

3.2 Клинико-аллергологическая характеристика аллергического ринита у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой

3.3 Клинико-аллергологическая характеристика хронического риносинусита +/- полипы у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой

ГЛАВА 4 ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ Т2-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЛОСТИ НОСА И ОКОЛОНОСОВЫХ ПАЗУХ У БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

4.1 Эффективность анти-1§Б-терапии аллергического ринита у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой в реальной клинической практике

4.2 Эффективность анти-1Ь-5-терапии хронического риносинусита +/-полипы у больных тяжелой бронхиальной астмой в реальной клинической практике

4.3 Эффективность анти-1Ь-4Я-терапии хронических Т2-воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух у больных тяжелой бронхиальной астмой в реальной клинической практике

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Форма сбора данных

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аллергический ринит и Т2-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей: фенотипы и иммунобиологическая терапия»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности

В настоящее время аллергический ринит (АР) и хронический риносинусит (ХРС)+/-полипы являются наиболее распространенными хроническими воспалительными заболеваниями полости носа и околоносовых пазух (ХВЗН), частота встречаемости которых имеет географические различия и достигает 50% и 10% населения Земли, соответственно («непризнанная эпидемия») [57, 69, 125, 156]. ХВЗН негативно влияют на качество жизни (КЖ) пациентов [47] и часто сочетаются с бронхиальной астмой (БА) [21]. Последнее объясняется концепцией единых дыхательных путей (united airway disease), которая постулирует, что воспаление верхних и нижних дыхательных путей имеет общие патофизиологические механизмы [77, 115, 163, 164].

В настоящее время данная концепция приобрела более сложное значение и включает кроме АР ещё и ХРС +/-полипы [124]. Установлено, что в основе патофизиологических механизмов целого ряда воспалительных заболеваний, таких как АР, ХРС, БА, атопический дерматит и аллергический конъюнктивит лежит T2-воспаление, обусловленное ТМ-лимфоцитами и лимфоидными клетками врожденного иммунитета 2-го типа (ILC2). Примечательно, что около 60% больных БА имеют Т2-воспаление с атопией или без неё [111].

Согласно результатам крупного эпидемиологического исследования, проведенного в 32 субъектах РФ, в структуре заболеваний ЛОР-органов на воспалительные заболевания полости носа и околоносовых пазух приходится 32,31 ± 2,02% случаев [4, 29]. Хроническим полипозным риносинуситом (ХПРС) в нашей стране может страдать около 1,5 млн. человек [22]; аллергическим ринитом - до 16 % населения [3, 23]. Стоит отметить, что АР часто осложняется ХРС+/- полипы, и наоборот, что не позволяет рассматривать проблемы терапии АР обособленно [39]. Тяжелое рецидивирующее течение ХПРС нередко требует регулярных курсов терапии системными глюкокортикостероидами (СГКС) и повторных

хирургических операций на пазухах носа, что может приводить к различным осложнениям, тем самым существенно снижая КЖ пациентов.

С развитием персонализированной медицины появились новые возможности лечения пациентов, страдающих ХРС+/-полипы и АР: применение иммунобиологической терапии (ИБТ), при которой особое значение имеет фенотипирование ХВЗН. Этап фенотипирования становится особенно важным при подборе генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) и прогнозировании эффективности таргетной терапии, учитывая высокую стоимость данного лечения.

В настоящее время для лечения Т2-воспалительных заболеваний дыхательных путей (АР, ХРС+/-полипы, БА) доступна ИБТ, направленная на блокирование ключевых молекул Т2-воспаления: ^Е, ГЬ-4, 1Ь-13, 1Ь-5, и предполагающая при ^Е-опосредованном воспалении дыхательных путей выбор омализумаба, при эозинофильном воспалении - назначение меполизумаба, реслизумаба, бенрализумаба или дупилумаба; при этом рекомендации по выбору ГИБП построены на основании механизма действия препарата с учётом уровня биомаркеров (^Е, эозинофилы и др.), однако не обозначают четкий алгоритм выбора стартового и альтернативного ГИБП [81, 91].

Таким образом, широкая распространенность АР и ХРС+/- полипы, тесная взаимосвязь с БА и общие механизмы Т2-воспаления, резистентность тяжелых форм ХВЗН к проводимой терапии, включая ГКС, оперативные вмешательства - с одной стороны, и появление высокоэффективной дорогостоящей ГИБТ, при отсутствии четкого алгоритма применения того или иного ГИБП в зависимости от фенотипа ХВЗН в реальной клинической практике - с другой стороны, определяют актуальность данного исследования.

В связи с этим, объектом настоящего исследования явились аллергический ринит и другие хронические Т2-воспалительные заболевания полости носа и околоносовых пазух у больных тяжелой бронхиальной астмой, а предметом -фенотипы Т2ХВЗН и иммунобиологическая терапия аллергического ринита и хронического риносинусита.

Гипотеза исследования: опираясь на концепцию единых дыхательных путей, концепцию Т2-воспаления и общепринятое выделение фенотипов бронхиальной астмы: аллергическая - J45.0, неаллергическая (эозинофильная) - J45.1 и смешанная (признаки аллергической и неаллергической - эозинофильной астмы) - J45.8, логично выделить следующие фенотипы Т2ХВЗН с учетом наличия или отсутствия АР: АР (аллергический), ХРС+/-полипы (неаллергический - эозинофильный), АР+ХРС+/-полипы (смешанный); соответственно, анти-IgE терапия эффективна при изолированном АР и при АР+ХРС+/-полипы, анти-1Ь-5-терапия эффективна при ХРС+/-полипы, анти-1Ь-4Я-терапия эффективна при изолированном АР, изолированном ХРС+/-полипы и при АР+ХРС+/-полипы.

Методологической основой данной работы явились международные руководства ARIA 2001-2020 (Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму) и EPOS 2020 (Европейские рекомендации по риносинуситу и полипам носа).

Цель исследования

Определить клинико-аллергологические особенности и эффективность иммунобиологической терапии аллергического ринита, других хронических Т2-воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух у больных тяжелой бронхиальной астмой в реальной клинической практике и разработать алгоритм применения генно-инженерных биологических препаратов на основе фенотипирования пациентов с аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом.

Задачи исследования

1. Определить фенотипы хронических Т2-воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух у пациентов, получающих иммунобиологическую терапию по поводу тяжелой бронхиальной астмы.

2. Определить спектр сенсибилизации к аллергенам у больных с аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом +/-полипы, страдающих тяжелой бронхиальной астмой.

3. Исследовать структуру коморбидной патологии у пациентов с аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом +/- полипы и сопутствующей тяжелой бронхиальной астмой.

4. Оценить значение аллерготеста Фадиатоп™ в фенотипировании аллергического ринита и других хронических Т2-воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух.

5. Определить эффективность антииммуноглобулин Б-, антиинтерлейкин-5-, анти-интерлейкин-4 рецепторной-терапии хронических Т2-воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух у пациентов, получающих иммунобиологическую терапию по поводу тяжелой бронхиальной астмы, на основании динамики данных теста исхода болезней носа -22 (SNOT-22), визуально-аналоговой шкалы и объема терапии.

6. Разработать алгоритм выбора генно-инженерных биологических препаратов у пациентов с хроническими Т2-воспалительными заболеваниями полости носа и околоносовых пазух, подлежащих иммунобиологической терапии.

Методология и методы диссертационного исследования

Методология настоящего исследования спланирована согласно поставленной цели. Методологическая основа данной диссертационной работы представляет последовательное применение научных методов исследования, а именно, аналитический метод (теоретический анализ) - изучение отечественной и зарубежной литературы, касающейся вопросов этиологии, эпидемиологии, патогенеза, диагностики и лечения хронических Т2-воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух; эмпирические методы - сбор лабораторных данных, сравнение, логический анализ. Работа выполнена в дизайне открытого неинтервенционного ретроспективно-проспективного нерандомизированного

исследования, которое проводилось без контрольной группы, методом сравнения связанных совокупностей (анализ «до-после») в условиях реальной клинической практики с использованием лабораторных, аналитических и современных статистических методов обработки полученных результатов. В работе были использованы образцы сыворотки крови пациентов, с целью определения специфических иммуноглобулинов Е, в том числе с помощью аллерготеста Фадиатоп™, подсчета абсолютного количества эозинофилов.

План диссертационного исследования был утвержден Этическим комитетом ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России (протокол №8 от 20 ноября 2020 г.).

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов в данной диссертационной работе подтверждается грамотно спланированным дизайном диссертационного исследования, анализом достаточного количества научных литературных источников, количеством исследуемых пациентов и применением современных методов статистического анализа.

Основные результаты и положения диссертации доложены и обсуждены на конференциях и съездах врачей-аллергологов-иммунологов и терапевтов межрегионального и регионального уровней, представлен постерный доклад на международном конгрессе: 1. Областная научно-практическая онлайн-конференция врачей-аллергологов-иммунологов «Аллергические заболевания дыхательных путей: своевременная диагностика и современная терапия» (Екатеринбург, 2021 г.); 2. Краевая научно-практическая конференция «Аллергология и клиническая иммунология для практических врачей. Настоящее и будущее» (Пермь, 2021 г.); 3. Шестая межрегиональная научно-практическая онлайн конференция врачей аллергологов-иммунологов Уральского федерального округа «Клиническая иммунология и аллергология в призме практической медицины» (Екатеринбург, 2021 г.); 4. II Южно-Уральская междисциплинарная

научно-практическая конференция «Достижения клинической иммунологии и аллергологии практикующим врачам» (Челябинск, 2022 г.); 5. Региональная научно-практическая онлайн-конференция «Практическая аллергология и COVID-19: рациональный подход к диагностике и выбору терапии» (Екатеринбург, 2022 г.); 6. VI Съезд терапевтов Уральского федерального округа, посвященный 80-летию со дня рождения Ю. Б. Белоусова» (Екатеринбург, 2022 г.); 7. VII Межрегиональная научно-практическая конференция врачей-аллергологов-иммунологов УрФО (Екатеринбург, 2022 г.); 8. Ежегодный конгресс EAACI (Прага, 2022 г.); 9. Научно-практическая онлайн-конференция «Обструктивные заболевания дыхательных путей: стратегия и тактика ведения пациентов» (Екатеринбург, 2023 г.).

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Планирование научной работы, формулировка научной гипотезы, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования проводилось совместно с научным руководителем - членом-корреспондентом РАН, д.м.н., профессором Е.К. Бельтюковым. Автором проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по изучаемой проблеме, сформирован перечень вопросов с целью сбора анамнеза у пациентов с Т2ХВЗН, выполнен отбор пациентов, включенных в исследование; определены фенотипы Т2ХВЗН; проводилось динамическое наблюдение за пациентами, получавшими генно-инженерную биологическую терапию (в течение года анализировались и интерпретировались результаты клинических и лабораторных исследований, инструментальных данных с целью мониторинга и внесения в базу данных, оценивалась эффективность таргетной терапии). Также проведена статистическая обработка полученных результатов, написана и оформлена диссертационная работа, внедрены результаты исследования в работу медицинских и образовательных учреждений.

Обследования, включающие количественное определение общего ^Е в сыворотке крови, определение уровня специфических ^Е к аллергенам, аллерготест Phadiatop, проводились в лаборатории «Инвитро-Урал» (общество с

ограниченной ответственностью «Медконнект», Москва); подсчет абсолютного количества эозинофилов (биомаркер Т2-воспаления) выполнялся в Федеральном государственном бюджетном учреждении здравоохранения Медико-санитарная часть № 70 - Уральском центре профессиональной патологии имени Ю. А. Брусницына Федерального медико-биологического агентства России (заведующая лабораторией - Т.В. Постникова). Инструментальные методы исследования (КТ околоносовых пазух, эндоскопическое исследование полости носа), консультации узких специалистов, а также интервьюирование пациентов с Т2ХВЗН осуществлялись на клинической базе (Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Свердловской области «Центральная городская больница № 2 имени А.А. Миславского город Екатеринбург») кафедры факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии Федерального государственного бюджетного учреждения высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Положения, выносимые на защиту

1. Клинико-аллергологическая характеристика аллергического ринита и хронического риносинусита+/-полипы у больных тяжелой бронхиальной астмой -основа фенотипирования хронических Т2-воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух.

2. Антииммуноглобулин Е-терапия омализумабом эффективна при аллергическом (изолированный аллергический ринит) и смешанном (аллергический ринит в сочетании с хроническим риносинуситом+/-полипы) фенотипах хронических Т2-воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух у больных тяжелой бронхиальной астмой в реальной клинической практике.

3. Антиинтерлейкин-5-терапия меполизумабом эффективна при неаллергическом (эозинофильном) фенотипе хронических Т2-воспалительных

заболеваний полости носа и околоносовых пазух (хронический риносинусит +/-полипы) у больных тяжелой бронхиальной астмой в реальной клинической практике.

4. Анти-интерлейкин-4 рецепторная-терапия дупилумабом эффективна при неаллергическом - эозинофильном (хронический риносинусит +/-полипы), аллергическом (изолированный аллергический ринит) и смешанном (аллергический ринит в сочетании с хронический риносинусит +/-полипы) фенотипах хронических Т2-воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух у больных тяжелой бронхиальной астмой в реальной клинической практике.

5. Оптимизация алгоритма выбора генно-инженерных биологических препаратов в соответствии с фенотипом хронических Т2-воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух - залог эффективной иммунобиологической терапии.

Научная новизна

Впервые выделены фенотипы Т2ХВЗН: «аллергический» - изолированный АР, «неаллергический - эозинофильный» - ХРС+/-полипы без АР и «смешанный» - АР в сочетании с ХРС+/-полипы для оптимизации выбора ГИБП у пациентов, подлежащих иммунобиологической терапии.

Впервые установлено, что при аллергическом фенотипе Т2ХВЗН чаще отмечался аллергический фенотип ТБА - в 83,3%, при неаллергическом -неаллергический (эозинофильный) фенотип ТБА - в 98,1%, при смешанном -смешанный фенотип ТБА - в 62,1% (р <0,001); атопический дерматит (АтД) существенно чаще встречался у больных с изолированным АР - в 24,1% случаев, реже при сочетании АР с ХРС+/-полипы - в 10,7% и при изолированном ХРС+/-полипы - в 3,8% случаев (р = 0,020).

Впервые доказана информативность аллерготеста Фадиатоп™ (р <0,001) в дифференциальной диагностике аллергического, смешанного и неаллергического (эозинофильного) фенотипов Т2ХВЗН.

Впервые доказана эффективность анти-1§Е-терапии при аллергическом фенотипе Т2ХВЗН у пациентов с ТБА в реальной клинической практике: уменьшение тяжести назальных симптомов, повышение качества жизни больных и достижение контроля над симптомами Т2ХВЗН по SNOT-22 (р <0,001) и ВАШ (р <0,001), уменьшение потребности в системных (р < 0,001) и интраназальных глюкокортикоидах (р = 0,016), деконгестантах (р = 0,006) и неседативных антигистаминных препаратах (р = 0,001); при смешанном фенотипе Т2ХВЗН: уменьшение выраженности назальных симптомов, повышение качества жизни пациентов и достижение контроля над симптомами Т2ХВЗН по SNOT-22 (р = 0,016) и ВАШ (р = 0,022), уменьшение потребности в системных глюкокортикоидах (р = 0,002), деконгестантах (р = 0,050) и антилейкотриеновых препаратах (р = 0,039).

Впервые доказана эффективность анти-1Ь-5-терапии при неаллергическом (эозинофильном) фенотипе Т2ХВЗН у больных ТБА в реальной клинической практике: уменьшение тяжести назальных симптомов, повышение качества жизни пациентов и достижение контроля над симптомами Т2ХВЗН по SNOT-22 (р < 0,004) и ВАШ (р = 0,010), уменьшение потребности в системных глюкокортикоидах (р < 0,001) и антилейкотриеновых препаратах (р < 0,001).

Впервые доказана эффективность анти-1Ь-4Я-терапии при неаллергическом (эозинофильном) фенотипе Т2ХВЗН у больных ТБА в реальной клинической практике спустя 12 месяцев лечения: уменьшение тяжести назальных симптомов, повышение качества жизни пациентов и достижение контроля над симптомами Т2ХВЗН по SNOT-22 (р < 0,001) и ВАШ (р = 0,005), уменьшение потребности в системных (р = 0,002) и интраназальных (р = 0,018) глюкокортикоидах, антилейкотриеновых препаратах (р = 0,002) и деконгестантах (р = 0,009); при аллергическом фенотипе: уменьшение выраженности назальных симптомов, повышение качества жизни больных и достижение контроля над симптомами

Т2ХВЗН по SNOT-22 ф = 0,008) и ВАШ (р = 0,037); при смешанном фенотипе: уменьшение назальных симптомов, повышение качества жизни пациентов и достижение контроля над симптомами Т2ХВЗН по SNOT-22 (р = 0,046) и ВАШ ф = 0,022), уменьшение потребности в антилейкотриеновых препаратах (р = 0,039).

Впервые определен выбор стартовой и альтернативной иммунобиологической терапии хронических Т2-воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух: при аллергическом фенотипе - анти-IgE-терапия (альтернатива - анти-IL-4R-терапия); при неаллергическом (эозинофильном) фенотипе - анти-!Ь-5-терапия (альтернатива - анти-IL-4R-терапия); при смешанном фенотипе - анти-IL-4R-терапия (альтернатива - анти-IgE-терапия или анти-!Ь-5-терапия).

Теоретическая и практическая значимость работы

При планировании иммунобиологической терапии у больных с АР и/или ХРС+/-полипы показан выбор ГИБП с учетом фенотипов Т2ХВЗН: аллергический, неаллергический (эозинофильный) и смешанный, согласно предложенному способу выбора таргетной терапии при Т2ХВЗН (Патент №2824263 Российская Федерация, МПК А61К 39/395 (2006.01), А61Р 29/00 (2006.01), А61Р 37/08 (2006.01). Способ выбора таргетной терапии при хронических Т2-воспалительных заболеваниях полости носа и околоносовых пазух: № 2023117489: заявл. 30.06.2023: опубл. 06.08.2024 / Киселева Д.В., Бельтюков Е.К., Наумова В.В. - 12

с.).

Разработанный алгоритм выбора ГИБП в соответствии с фенотипами Т2ХВЗН улучшает прогноз ГИБТ.

Внедрение в клиническую практику аллерготеста Фадиатоп™ позволяет оптимизировать фенотипирование Т2ХВЗН.

Разработанная база данных «Данные по наблюдению за пациентами с Т2-воспалительными заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей, получающими таргетную терапию» (свидетельство №2023622647, дата

государственной регистрации в Реестре баз данных 02.08.23) дает возможность мониторировать эффективность ГИБТ при АР, ХРС+/-полипы и ТБА.

Результаты исследования могут применяться в практике врачей-аллергологов-иммунологов и оториноларингологов при назначении ГИБП, а также в учебном процессе при преподавании клинической иммунологии и аллергологии.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Тема работы, использованные материалы и методы, полученные результаты, их обсуждение, выводы и практические рекомендации соответствуют паспорту специальности 3.2.7. - Иммунология, а именно пункту 6 - «Разработка и совершенствование методов диагностики, лечения и профилактики инфекционных, аллергических и других иммунопатологических процессов».

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты исследования внедрены в деятельность медицинских организаций Свердловской области, занимающихся таргетной терапией: Государственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области «Городская клиническая больница №14», Государственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области «Красноуфимская районная больница», общество с ограниченной ответственностью «УГМК-Здоровье», а также включены в учебные программы циклов профессиональной переподготовки, повышения квалификации врачей -аллергологов-иммунологов, в основную профессиональную образовательную программу высшего образования - программу подготовки кадров высшей квалификации в ординатуре по специальности 31.08.26 - Аллергология и иммунология в Федеральном государственном бюджетном учреждении высшего образования «Уральский государственный медицинский университет»

Министерства здравоохранения Российской Федерации (кафедра факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение и распространенность аллергического ринита и других хронических воспалительных заболеваний полости носа и

околоносовых пазух

Ринит - это обобщающий термин, используемый для описания назальных симптомов, таких как заложенность носа, ринорея, чихание и зуд, возникающие в результате воспаления и / или дисфункции слизистой оболочки носа [122]. При определении хронического ринита важно наличие двух носовых симптомов по крайней мере 1 час ежедневно в течение, как минимум, 12 недель в год [116, 143].

Ринит - одно из наиболее распространенных заболеваний со значительным финансовым бременем [72], которое также является фактором риска развития бронхиальной астмы и связано с хроническими заболеваниями, такими как риносинусит [147]. Помимо симптомов со стороны дыхательных путей, не следует недооценивать общее влияние ринита: нарушение сна, снижение производительности труда и успеваемости на учебе, отклонения в поведении и возможное психическое расстройство [115].

Хронический ринит может быть следствием воздействия на организм различных этиологических факторов, чаще всего инфекций и IgE-зависимых аллергических реакций, а также лекарств, гормонального дисбаланса и нейрогенной дисфункции. Ринит классически подразделяется на 3 основных клинических фенотипа: АР, инфекционный ринит и неаллергический неинфекционный ринит [120]; встречаются также и комбинированные (смешанные) варианты.

Особого внимания в структуре хронических ринитов заслуживает АР-заболевание, которое характеризуется ^Е-опосредованным воспалением слизистой оболочки полости носа (развивается под действием аллергенов) и наличием ежедневно проявляющихся в течение часа и более хотя бы двух из следующих симптомов: заложенность (обструкция) носа, выделения из носа

(ринорея), чихание, зуд в полости носа. АР часто сочетается с другими аллергическими заболеваниями, такими как аллергический конъюнктивит, атопический дерматит, бронхиальная астма [1, 21, 27, 30, 31, 37, 38].

АР широко распространен и может приводить к значительному снижению КЖ [54]. Распространенность АР варьирует в разных странах мира и составляет 550%, в России - 10-24% [1, 3, 21, 23, 24, 27, 30, 31, 37, 38, 40, 42, 54, 55, 90, 127, 166]. Официальные данные о распространенности заболевания, основанные на обращаемости пациентов, в десятки раз ниже действительных значений и ни в какой мере не отражают серьезность проблемы [2]. Известно, что чаще всего АР дебютирует в первой половине жизни и часто ассоциирован с БА, которая выявляется у 15-38% пациентов с АР [1, 3, 21, 24, 27, 31, 38, 42, 54, 55, 90, 100, 160, 166] В то же время 55-85% пациентов с БА отмечают симптомы АР [1, 3, 21, 23, 24, 27, 30, 31, 37, 38, 42, 54, 55, 90, 166].

ХРС у взрослых определяется как воспаление носа и околоносовых пазух, вызывающее симптомы продолжительностью более 12 недель без полного исчезновения [84]. Данное состояние характеризуется двумя или более симптомами, одним из которых должен быть либо заложенность носа, либо выделения из носа (передняя /задняя ринорея), ± боль в области лица/ давление, ± снижение или потеря обоняния [84].

Общая распространенность ХРС, при оценке характерных симптомов, в популяции составляет от 5,5% до 28% [80, 112, 129]; чаще встречается у курильщиков, чем у некурящих [112], ассоциирован с астмой и составляет около 25%, по сравнению с 5% в общей популяции. Курение, загрязнение воздуха и профессиональные факторы коррелируют с симптомами ХРС.

Опубликованных данных по распространенности ХРС в РФ немного; в основном представлены данные распространенности по обращаемости. Согласно проведенному исследованию ХРОНОС, доля опрошенных, отметивших наличие симптомов и их продолжительность, соответствующих диагнозу ХРС (согласно EPOS 2020), составила 35% [15].

Распространенность ПРС в РФ, как одной из форм ХРС, в результатах различных исследований также варьирует в широких пределах. Так, частота встречаемости ПРС составляет 1,02% от общего числа случаев ХРС при целевых диспансерных осмотрах. Однако, стоит отметить, что реальная распространенность ПРС с учетом субклинических форм значительно выше, учитывая результаты, полученные при аутопсии: полипы обнаруживались более чем в четверти исследований [7].

1.2 Этиология и патогенез аллергического ринита и других хронических воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых

пазух; концепция Т2-воспаления

Воспаление 2-го типа (Т2) — это особый тип воспаления, при котором главными клетками являются Т-лимфоциты-хелперы 2-го типа (ТЪ2) (адаптивный иммунный ответ) и лимфоидные клетки врожденного иммунитета 2-го типа (1ЬС2)-их «клетки-аналоги» во врожденном иммунном ответе. Также существенную роль при данном типе воспаления играют и другие важные клетки, включающие В-клетки в адаптивном иммунном ответе и тучные клетки, базофилы и эозинофилы -во врожденном. При этом антиген-представляющие клетки (АПК) находятся на границе между этими системами. Т2 - реакции участвуют в защите от паразитов, ядов и токсинов, а также - при аллергических заболеваниях [132].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Киселева Дарина Викторовна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 656 с. - (Серия "Национальные руководства").

2. Бельтюков, Е.К. Эпидемиология аллергического ринита и бронхиальной астмы в Свердловской области / Е.К. Бельтюков, К.П. Братухин // Доктор.Ру. -2015. - № 7(108). - С. 11-14.

3. Ильина, Н.И. Влияние климатических факторов на спектр и структуру аллергических заболеваний на примере Московского региона / Н.И. Ильина, Л.В. Лусс, О.М. Курбачева [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2014. - №2 2. - С. 25-31.

4. Кривопалов, А.А. Внутричерепные гнойно-воспалительные осложнения отогенной этиологии / А.А. Кривопалов, Ю.К. Янов, А.Ю. Щербук [и др.] // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2017. - Т. 176, № 6. - С. 101-105.

5. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И.С. Гущин. - Москва : Фармарус принт, 1998. - 250 с.

6. Зырянов, С.К. Генно-инженерно-биологические препараты в терапии бронхиальной астмы: современные достижения / С.К. Зырянов, О.И. Бутранова // Пульмонология. - 2018. - Т. 28, № 5. - С. 584-601.

7. Иванченко, О.А. Хронический риносинусит: эпидемиология, классификация, этиология, патогенез. Современный взгляд на проблему / О.А. Иванченко, А.С. Лопатин // Вестник оториноларингологии. - 2012. - № 2. - С. 9196.

8. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Дупиксент® (дупилумаб). Регистрационный номер ЛП-005440 от 04.04.2019 (переоформление от 07.11.2023). - Текст : электронный // Государственный реестр лекарственных средств : сайт. — URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2. aspx?routingGuid=d 1 bf7ebf-d7cf-44c7-9312-6a29d0879b55 (дата обращения: 30.03.2024).

9. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ксолар® (омализумаб). Регистрационный номер ЛП-004376 от 17.07.2017 (переоформление от 23.11.2023) - Текст : электронный // Государственный реестр лекарственных средств : сайт. — URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=fabf22d0-ceee-4591-9780-3a3e3a974efa (дата обращения: 30.03.2024).

10. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Нукала® (меполизумаб). Регистрационный номер ЛП-001771 от 03.02.2023. -Текст : электронный // Государственный реестр лекарственных средств : сайт. -URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=43e1fa76-acea-4751 -b2f6-262f0078036e (дата обращения: 30.03.2024).

11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Синкейро® (реслизумаб). Регистрационный номер ЛП-004265 от 28.04.2017 (переоформление от 08.09.2022). - Текст : электронный // Государственный реестр лекарственных средств : сайт. - URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=348da3af-90d2-4df8-

81 ce-08619994d810 (дата обращения: 30.03.2024).

12. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Фазенра® (бенрализумаб). Регистрационный номер ЛП-005492 от 25.04.2019 (переоформление от 29.11.2023). - Текст : электронный // Государственный реестр лекарственных средств : сайт. - URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2. aspx?routingGuid=fce80af6-b73 8-47a6-a35e-b5ea631f4cfb (дата обращения: 30.03.2024).

13. Аллергический ринит : клинические рекомендации : год утверждения (частота пересмотра): 2018 (пересмотр каждые 3 года) / разработчик Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ). - Текст : электронный // Библиотека аккредитации : сайт. - URL: https://library.mededtech.ru/rest/documents/2allergic_rhinitis_8/?ysclid= ludqlogviz827070491 (дата обращения: 30.03.2024).

14. Аллергический ринит : клинические рекомендации : год утверждения 2020 : пересмотр не позднее 2022 : статус: применяется / разработчик Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Национальная медицинская ассоциация оториноларингологов, Союз педиатров России. - Текст : электронный // Рубрикатор клинических рекомендаций / Министерство здравоохранения Российской Федерации. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/261_1 (дата обращения: 30.03.2024).

15. Полипозный риносинусит : клинические рекомендации : год утверждения: 2019 (пересмотр каждые 3 года) / Национальная медицинская ассоциация оториноларингологов. - URL: http://glav-otolar.ru/assets/images/docs/clinical-

recomendations/2019/%D0%9F%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D0%BF%D0%BE%D 0%B7%D0%BD%D 1 %8B%D0%B9%20%D 1 %80%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D 1 %81 %D0%B8%D0%BD%D 1 %83%D 1 %81 %D0%B8%D 1 %82.pdf?ysclid=lcozh28per 570575577 (дата обращения: 30.03.2024). - Текст : электронный.

16. Лопатин, А.С. Лечение хронического риносинусита: в поисках альтернативных методов / А.С. Лопатин // Лечебное дело. - 2018. - №2 3. - С. 18-25.

17. Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) : сайт. - URL: https://mkb-10.com (дата обращения: 30.03.2024). - Текст : электронный.

18. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика" / С.Т. Абдрахманова, М.М. Абелевич, А.М. Алискандиев [и др.]. - 5-е издание, перераб. и доп. - Москва : Оригинал-макет, 2017. - 160 с. -

19. Емельянов, А.В. Нерешенные вопросы ведения пациентов с тяжелым аллергическим ринитом и полипозным риносинуситом. Возможности анти-IgE терапии / А.В. Емельянов, Н.И. Ильина, О.В. Карнеева [и др.] // Российская оториноларингология. - 2020. - Т. 19, № 3(106). - С. 88-99.

20. Пискунов, Г.З. Клинические фенотипы полипозного риносинусита / Г.З. Пискунов // Российская ринология. - 2019. - Т. 27, № 4. - С. 224-231.

21. Бельтюков, Е.К. Распространенность фенотипов тяжелой бронхиальной астмы на Среднем Урале / Е.К. Бельтюков, В.В. Наумова, В.Х. Абдуллаев [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2019. - Т. 16, № 2. - С. 67-74.

22. Рязанцев, С.В. Современный взгляд на лечение хронического полипозного риносинусита / С.В. Рязанцев, М.А. Будковая // Российская ринология. - 2017. - Т. 25, № 1. - С. 54-59.

23. Ильина, Н.И. Скрининговое эпидемиологическое исследование (GA2LEN) по выявлению аллергических заболеваний и заболеваний органов дыхания в России / Н.И. Ильина, О.М. Курбачева, К.С. Павлова [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2009. - Т. 3, №1. - С. 486-487.

24. Хаитов, Р.М. Традиции, достижения и инновации в современной аллергологии / Р.М. Хаитов, Н.И. Ильина, О.М. Курбачева [и др.] // Физиология и патология иммунной системы. - 2010. - Т. 14, № 1. - С. 3-14.

25. Тяжелая бронхиальная астма. Диагностика, иммунобиологическая терапия и организация медицинской помощи : учебное пособие / Е.К. Бельтюков, В.В. Наумова, Т.С. Лепешкова, О.Г. Смоленская. - Екатеринбург : изд-во УГМУ, 2021. - 102 с.

26. Фассахов, Р.С. Тяжелая эозинофильная астма: терапевтический потенциал реслизумаба / Р.С.Фассахов // Медицинский совет. - 2018. - № 15. - С. 70-75.

27. Ильина, Н.И. Федеральные клинические рекомендации. Аллергический ринит / Н.И. Ильина, О.М. Курбачева, К.С. Павлова [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2018. - Т. 15, № 4. - С. 43-53.

28. Чичкова, Н.В. Бронхиальная астма и заболевания полости носа и околоносовых пазух: единство патологических процессов в дыхательной системе / Н.В. Чичкова // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2015. - Т. 23, № 18. - С. 11321136.

29. Шамкина, П.А. Эпидемиология хронических риносинуситов / П.А. Шамкина, А.А. Кривопалов, С.В. Рязанцев [и др.]. - Текст : электронный // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 3. - URL:

https://www.elibrary.ru/download/elibrary_38732625_21952798.pdf (дата обращения: 30.03.2024).

30. Хаитов, М.Р. ARIA 2016: Современные направления оказания медицинской помощи больным аллергическим ринитом в свете требований прецизионной медицины / М.Р. Хаитов, Л.С. Намазова-Баранова, А.Г. Чучалин [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2017. - Т. 14, № 3. - С. 46-54.

31. Хаитов, М.Р. ARIA 2019: алгоритмы оказания помощи при аллергическом рините в России / М.Р. Хаитов, Л.С. Намазова-Баранова, Н.И. Ильина [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2020. - Т. 17, № 1. - С. 7-22.

32. Bagnasco, D. A Critical Evaluation of Anti-IL-13 and Anti-IL-4 Strategies in Severe Asthma / D. Bagnasco, M. Ferrando, G. Varricchi [et al.] // International archives of allergy and immunology. - 2016. - Vol. 170, iss. 2. - Pp. 122-131.

33. Sahlstrand-Johnson, P. A multi-centre study on quality of life and absenteeism in patients with CRS referred for endoscopic surgery / P. Sahlstrand-Johnson, B. Ohlsson, C. Von Buchwald [et al.] // Rhinology. - 2011. - Vol. 49, iss. 4. - Pp. 420-428.

34. Okubo, K. Add-On Omalizumab for Inadequately Controlled Severe Pollinosis Despite Standard-of-Care: A Randomized Study / K. Okubo, M. Okano, M. Sato [et al.] // The journal of allergy and clinical immunology. In practice. - 2020. - Vol. 8, iss. 9. - Pp. 3130-3140.e2.

35. Agache, I. Severe asthma phenotypes and endotypes / I. Agache. - Text : electronic // Seminars in Immunology. - 2019. - Vol. 46. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1044532319300399?via%3Dihu b. - Published: December 2019.

36. Mady, L.J. Air pollutants may be environmental risk factors in chronic rhinosinusitis disease progression / L.J. Mady, H.L. Schwarzbach, J.M. Moore [et al.] // International Forum of Allergy and Rhinology. - 2018. - Vol. 8, iss. 3. - Pp. 377-384.

37. Bousquet, J. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA(2)LEN and AllerGen) / J.

Bousquet, N. Khaltaev, A.A. Cruz [et al.] // Allergy. - 2008. - Vol. 63, iss. s86. - Pp. 8160.

38. Brozek, J.L. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines— 2016 revision / J. L. Brozek, J. Bousquet, I. Agache [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2017. - Vol. 140, iss. 4. - Pp. 950-958.

39. Shen, K.C. Allergy accelerates the disease progression of chronic rhinosinusitis / K.C. Shen, Y.T. Lin, C.F. Lin [et al.] // Acta Oto-Laryngologica. - 2019. - Vol. 139, iss. 1. - Pp.75-79.

40. Alqahtani, J.M. Atopy and allergic diseases among Saudi young adults: A cross-sectional study / J.M. Alqahtani. - Text : electronic // Journal of International Medical Research. - 2020. - Vol. 48, iss. 1. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7113719. - Published: 02.02.2020.

41. Görgülü, O. Analysis of the roles of smoking and allergy in nasal polyposis / O. Görgülü, S. Özdemir, E.P. Canbolat [et al.] // Annals of Otology, Rhinology and Laryngology. - 2012. - Vol. 121, iss. 9. - Pp. 615-619.

42. Asher, M.I. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). ISAAC Steering Committee / M.I. Asher, S.K. Weiland // Clinical and experimental allergy. - 1998. - Vol. 28, suppl. 5. - Pp. 52-66.

43. Okano, M. Association and management of eosinophilic inflammation in upper and lower airways / M. Okano, S. Kariya, N. Ohta [et al.] // Allergology International. - 2015. - Vol. 64, iss. 2. - Pp. 131-138.

44. Leynaert, B. Association between asthma and rhinitis according to atopic sensitization in a population-based study / B. Leynaert, C. Neukirch, S. Kony [et al.] // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2004. - Vol. 113, iss. 1. - Pp. 86-93.

45. Lin, D.C. Association between severity of asthma and degree of chronic rhinosinusitis / D.C. Lin, R.K. Chandra, B.K. Tan [et al.] // American journal of rhinology and allergy. - 2011. - Vol. 25, iss. 4. - Pp. 205-208.

46. Leason, S.R. Association of gastro-oesophageal reflux and chronic rhinosinusitis: systematic review and meta-analysis / S.R. Leason, H.P. Barham, G. Oakley [et al.] // Rhinology. - 2017. - Vol. 55, iss. 1. - Pp. 3-16.

47. Gaudin, R.A. Assoziation zwischen Kontrolle der allergischen Rhinitis und Schlafqualität / R.A. Gaudin, L.P. Hoehle, M.-A. Birkelbach [et al.] // HNO. - 2017. -Vol. 65, iss. 12. - Pp. 987-992.

48. Bousquet, J. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling / J. Bousquet, P.K. Jeffery, W.W. Busse [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2000. - Vol. 161, iss. 5. - Pp. 1720-1745.

49. Jarvis, D. Asthma in adults and its association with chronic rhinosinusitis: The GA2LEN survey in Europe / D. Jarvis, R. Newson, J. Lotvall [et al.] // Allergy. -2012. - Vol. 67, iss 1. - Pp. 91-98.

50. Sella, G.C.P. Asthma Is the Dominant Factor for Recurrence in Chronic Rhinosinusitis / G.C.P. Sella, E. Tamashiro, J.A. Sella [et al.] // The journal of allergy and clinical immunology. In practice. - 2020. - Vol. 8, iss. 1. - Pp. 302-309.

51. Tan, B.K. Atopic profile of patients failing medical therapy for chronic rhinosinusitis / B.K. Tan, W. Zirkle, R.K. Chandra [et al.] // International Forum of Allergy and Rhinology. - 2011. - Vol. 1, iss. 2. - Pp. 88-94.

52. Baroody, F.M. Comparative anatomy of the nasal and tracheal/bronchial airways / F.M. Baroody, B.J. Canning. - Text : electronic. // Upper and lower respiratory disease. Lung Biology in Health and Disease. Vol. 181 / eds. J. Corren [et al.]. - New York : Marcel Dekker, 2004. - Pp. 1-53. - URL: https://www.aipro.info/wp/wp-content/uploads/2017/08/UPPER_L0WER_RESDPIRAT0RY.pdf (accessed 30.03.2024).

53. Batra, P.S. Analysis of comorbidities and objective parameters in refractory chronic rhinosinusitis / P.S. Batra, L. Tong, M.J. Citardi // The Laryngoscope. - 2013. -Vol. 123, suppl. 7. - Pp. S1-S11.

54. Bauchau, V. Prevalence and rate of diagnosis of allergic rhinitis in Europe / V. Bauchau, S.R. Durham // European Respiratory Journal. - 2004. - Vol. 24, iss. 5. -Pp. 758-764.

55. Van Cauwenberge, P. Epidemiology of Allergic Rhinitis / P. Van Cauwenberge, J. Vermeiren // Allergy and Clinical Immunology International- Journal of the World Allergy Organization. - 2002. - Vol. 4, suppl. 2. - Pp. 86-87.

56. Chuchalin, A.G. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation / A.G. Chuchalin, N.S. Antonov, N. Khaltaev [et al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2014. - Vol. 9. - Pp. 963-974.

57. Tan, B.K. Chronic rhinosinusitis: the unrecognized epidemic / B.K. Tan, R.C. Kern, R.P. Schleimer [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine.

- 2013. - Vol. 188, iss. 11. - Pp. 1275-1277.

58. Brinke, A. ten. Chronic sinusitis in severe asthma is related to sputum eosinophilia / A. ten Brinke, D.C. Grootendorst, J.T. Schmidt [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2002. - Vol. 109, iss. 4. - Pp. 621-626.

59. Hoover, G.E. Chronic sinusitis: Risk factors for extensive disease / G.E. Hoover, L.J. Newman, T.A. Platts-Mills [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 1997. - Vol. 100, iss. 2. - Pp. 185-191.

60. Shaw, D.E. Clinical and inflammatory characteristics of the European U-BIOPRED adult severe asthma cohort / D.E. Shaw, A.R. Sousa, S.J. Fowler [et al.] // The European Respiratory Journal. - 2015. - Vol. 46, iss. 5. - Pp. 1308-1321.

61. Stevens, W.W. Clinical Characteristics of Patients with Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps, Asthma, and Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease / W.W. Stevens, A.T. Peters, A.G. Hirsch [et al.] // The journal of allergy and clinical immunology. In practice. - 2017. - Vol. 5, iss. 4. - Pp. 1061-1070.e3.

62. Yu, C. Clinical Efficacy and Safety of Omalizumab in the Treatment of Allergic Rhinitis: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials / C. Yu, K. Wang, X. Cui [et al.] // American Journal of Rhinology and Allergy. - 2020.

- Vol. 34, iss. 2. - Pp. 196-208.

63. Maspero, J. Clinical efficacy of benralizumab in patients with severe, uncontrolled eosinophilic asthma and nasal polyposis: pooled analysis of the SIROCCO and CALIMA trials / J. Maspero, T. Harrison, V. Werkström [et al.].- Text : electronic // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - Vol. 141, iss. 2. - URL: https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(17)31938-3/fulltext. - Published: February 2018.

64. Chanez, P. Comparison between nasal and bronchial inflammation in asthmatic and control subjects / P. Chanez, A.M. Vignola, P. Vic [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 1999. - Vol. 159, iss. 2. - Pp. 588595.

65. Leong, S.S. Correlation of polyp grading scales with patient symptom scores and olfaction in chronic rhinosinusitis: a systematic review and meta-analysis / S.S. Jeong, T. Chen, S.A. Nguyen [et al.] // Rhinology. - 2022. - Vol. 3. - Pp. 322-334.

66. Corren, J. Inhibition of interleukin-5 for the treatment of eosinophilic diseases / J. Corren // Discovery medicine. - 2012. - Vol. 13, iss. 71. - Pp. 305-312.

67. Mozzanica, F. Cross-cultural adaptation and validation of the SNOT-22 into Italian / F. Mozzanica, A. Preti, R. Gera [et al.] // European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. - 2017. - Vol. 274, iss. 2. - Pp. 887-895.

68. Durham, S.R. Cytokine messenger RNA expression for IL-3, IL-4, IL-5, and granulocyte/macrophage-colony-stimulating factor in the nasal mucosa after local allergen provocation: relationship to tissue eosinophilia / S.R. Durham, S. Ying, V.A. Varney [et al.] // The Journal of immunology. - 1992. - Vol. 148, iss. 8. - Pp. 2390-2394.

69. DeConde, A.S. Chronic rhinosinusitis: Epidemiology and burden of disease // A.S. DeConde, Z.M. Soler // American Journal of Rhinology and Allergy. - 2016. -Vol. 30, iss. 2. - Pp. 134-139.

70. Denburg, J.A. Regulation of IL-5 Receptor on Eosinophil Progenitors in Allergic Inflammation: Role of Retinoic Acid / J.A. Denburg, R. Sehmi, J. Upham // International Archives of Allergy and Immunology. - 2001. - Vol. 124, iss. 1-3. - Pp. 246-248.

71. MacGlashan, D.W. Down-regulation of Fc(epsilon)RI expression on human basophils during in vivo treatment of atopic patients with anti-IgE antibody / D.W. MacGlashan, B.S. Bochner, D.C. Adelman [et al.] // Journal of immunology. - 1997. -Vol. 158, iss. 3. - Pp. 1438-1445.

72. Zuberbier, T. Economic burden of inadequate management of allergic diseases in the European Union: a GA 2 LEN review / T. Zuberbier, J. Lötvall, S. Simoens [et al.] // Allergy. - 2014. - Vol. 69, iss. 10. - Pp. 1275-1279.

73. Bachert, C. Effect of Subcutaneous Dupilumab on Nasal Polyp Burden in Patients with Chronic Sinusitis and Nasal Polyposis / C. Bachert, L. Mannent, R.M. Naclerio [et al.] // The Journal of the American Medical Association. - 2016. - Vol. 315, iss. 5. - Pp. 469-479.

74. Weinstein, S.F. Effects of Reslizumab on Asthma Outcomes in a Subgroup of Eosinophilic Asthma Patients with Self-Reported Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps / S.F. Weinstein, R.K. Katial, P. Bardin [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. In Practice. - 2019. - Vol.7, iss. 2. - Pp. 589-596.e3.

75. Bachert, C. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials / C. Bachert, J.K Han, M. Desrosiers [et al.] // Lancet. - 2019. - Vol. 394, iss. 10209. - Pp. 1638-1650.

76. Gevaert, P. Efficacy and safety of omalizumab in nasal polyposis: 2 randomized phase 3 trials / P. Gevaert, T.A. Omachi, J. Corren [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2020. - Vol.146, iss. 3. - Pp. 595-605.

77. Eifan, A.O. Pathogenesis of rhinitis / A.O. Eifan, S.R. Durham.- Text : electronic // Clinical and experimental allergy. - 2016. - Vol. 46, iss. 9. - Pp. 1139-1151.

78. Djupesland, P.G. Endoscopic grading systems for nasal polyps: are we comparing apples to oranges? / P.G. Djupesland, S. Reitsma, C. Hopkins [et al.] // Rhinology. - 2022. - Vol. 60, iss. 3. - Pp. 169-176.

79. Gaga, M. Eosinophils are a feature of upper and lower airway pathology in non-atopic asthma, irrespective of the presence of rhinitis / M. Gaga, P. Lambrou, N. Papageorgiou [et al.] // Clinical and experimental allergy. - 2000. - Vol. 30, iss. 5. - Pp. 663-669.

80. Shi, J.B. Epidemiology of chronic rhinosinusitis: results from a cross-sectional survey in seven Chinese cities / J.B. Shi, Q.L. Fu, H. Zhang [et al.] // Allergy. -2015. - Vol. 70, iss. 5. - Pp. 533-539.

81. Fokkens, W.J. EPOS/EUFOREA update on indication and evaluation of Biologies in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps 2023 / W.J. Fokkens, A.S. Viskens, V. Backer [et al.] // Rhinology. - 2023. - Vol. 61, iss. 3. - Pp. 194-202.

82. Eriksson, N.E. Allergy screening with Phadiatop® and CAP Phadiatop® in combination with a questionnaire in adults with asthma and rhinitis / N.E. Eriksson // Allergy. - 1990. - Vol. 45, iss. 4. - Pp. 285-292.

83. Bachert, C. EUFOREA expert board meeting on uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) and biologics: Definitions and management / C. Bachert, J.K. Han, M. Wagenmann [et al.] // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2021. - Vol. 147, iss.1. - Pp. 29-36.

84. Fokkens, W.J. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012 / W.J. Fokkens, V.G. Lund, J. Mullol [et al.] // Rhinology. Supplement. - 2012. -Vol. 23, iss. 3. - Pp. 1-298.

85. Fokkens, W.J. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020 / W.J. Fokkens, V.G. Lund, C. Hopkins [et al.] // Rhinology. - 2020. - Vol. 58, Suppl. 29. - Pp. 1-464.

86. Yancey, S.W. Exacerbation Reduction in Severe Eosinophilic Asthma Based on Eosinophil Thresholds / S.W. Yancey, B. Mayer, N. Gunsoy [et al.].- Text : electronic // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2016. - Vol. 137, iss. 2. - URL: https://www.jacionline.org/action/showPdf?pii=S0091 -6749%2815%2902862-6. -Published: February 2016.

87. Foucard, T. Allergy and allergy-like symptoms in 1,050 medical students / T. Foucard // Allergy. - 1991. - Vol. 46, iss. 1. - Pp. 20-26.

88. Gauvreau, G.M. Anti-alarmin approaches entering clinical trials / G.M. Gauvreau, L. White, B.E. Davis // Current opinion in pulmonary medicine, current world literature. - 2020. - Vol. 26, iss. 1. - Pp. 69-76.

89. Sunyer, J. Geographic variations in the effect of atopy on asthma in the European Community Respiratory Health Study / J. Sunyer, D. Jarvis, J. Pekkanen [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2004. - Vol. 114, iss. 5. - Pp. 10331039.

90. Global atlas of allergy / ed. C.A. Akdis ; the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. - 2014. - 388 p. - URL: https://eaaci-cdn-vod02-prod.azureedge.net/KnowledgeHub/education/books/

Global%20Atlas%20of%20Allergy%20-%20English%20Version.pdf (accessed

30.03.2024). - Text : electronic.

91. Bateman, E.D. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary / E.D. Bateman, S.S. Hurd, P.J. Barnes [et al.] // The European respiratory journal. - 2018. - Vol. 31, iss. 1. - Pp. 143-178.

92. Grayson, J.W. Clinically relevant phenotypes in chronic rhinosinusitis / J.W. Grayson, M. Cavada, R.J. Harvey. - Text : electronic // Journal of Otolaryngology - Head and Neck Surgery. - 2019. - Vol. 48, iss. 1. - URL https://journals.sagepub.com/doi/10.1186/s40463-019-0350-y. - Published: 01.01.2019.

93. Gudis, D. Acquired Cilia Dysfunction in Chronic Rhinosinusitis / D. Gudis, K.Q. Zhao, N.A. Cohen // American Journal of Rhinology and Allergy. - 2012. - Vol. 26, iss. 1. - Pp. 1-6.

94. Guo, C.L. Clinical and biological markers in disease and biologics to treat chronic rhinosinusitis / C.L. Guo, C.S. Wang, Z. Liu // Current opinion in allergy and clinical immunology. - 2022. - Vol. 22, iss. 1. - Pp.16-23.

95. Tan, B.K. Heterogeneous inflammatory patterns in chronic rhinosinusitis without nasal polyps in Chicago, Illinois / B.K. Tan, A.I. Klingler, J.A. Poposki [et al.] // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2017. - Vol. 139, iss. 2. - Pp. 699-703.e7.

96. Veloso-Teles, R. Higher prevalence of nasal polyposis among textile workers: an endoscopic based and controlled study / R. Veloso-Teles, R. Cerejeira, R. Roque-Farinha [et al.] // Rhinology. — 2018. - Vol. 56, iss. 2. - Pp. 99-105.

97. Holgate, S.T. The mechanisms, diagnosis, and management of severe asthma in adults / S.T. Holgate, R. Polosa // Lancet. - 2006. - Vol. 368, iss. 9537. - Pp. 780-793.

98. Schwitzguébel, A.J. Immunoglobulin deficiency in patients with chronic rhinosinusitis: Systematic review of the literature and meta-analysis / A.J. Schwitzguébel,

P. Jandus, J.S. Lacroix [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2015. -Vol. 136, iss. 6. - Pp. 1523-1531.

99. Tomassen, P. Inflammatory endotypes of chronic rhinosinusitis based on cluster analysis of biomarkers / P. Tomassen, G. Vandeplas, T. Van Zele [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2016. - Vol. 137, iss. 5. - Pp. 1449-1456.e4.

100. Wise, S.K. International Consensus Statement on Allergy and Rhinology: Allergic Rhinitis / S.K. Wise, S.Y. Lin, E. Toskala [et al.] // International Forum of Allergy and Rhinology. - 2018. - Vol. 8, iss. 2. - Pp. 108-352.

101. Kay, A.B. Allergy and allergic diseases. Second of two parts / A.B. Kay // The New England journal of medicine. - 2001. - Vol. 344, iss. 2. - Pp. 109-113.

102. Ponte, E.V. Lack of control of severe asthma is associated with co-existence of moderate-to-severe rhinitis / E.V. Ponte, R. Franco, H.F. Nascimento [et al.] // Allergy.

- 2008. - Vol. 63, iss. 5. - Pp. 564-569.

103. Langdon, C. Nasal polyps in patients with asthma: prevalence, impact, and management challenges / C. Langdon, J. Mullol. - Text : electronic // Journal of asthma and allergy. - 2016. - Vol. 9. - Pp. 45-53. - URL: https://www.dovepress.com/nasal-polyps-in-patients-with-asthma-prevalence-impact-and-management--peer-reviewed-fulltext-article-JAA. - Published: 14.03.2016.

104. Larsen, K. The Clinical Relationship of Nasal Polyps to Asthma / K. Larsen // Allergy and Asthma Proceedings. - 1996. - Vol.17, iss. 5. - Pp. 243-249.

105. Gevaert, P. Long-term efficacy and safety of omalizumab for nasal polyposis in an open-label extension study / P. Gevaert, R. Saenz, J. Corren [et al.] // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2022. - Vol. 149, iss. 3. - Pp. 957-965.e3.

106. Kambara, R. Lower Airway Inflammation in Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis as Determined by Exhaled Nitric Oxide / R. Kambara, T. Minami, H. Akazawa [et al.] // International archives of allergy and applied immunology. - 2017. -Vol. 173, iss. 4. - Pp. 225-232.

107. Marple, B.F. Allergic Rhinitis and Inflammatory Airway Disease: Interactions within the Unified Airspace / B.F. Marple // American Journal of Rhinology and Allergy.

- 2010. - Vol. 24, iss. 4. - Pp. 249-254.

108. Mazza, J.M. Primary immunodeficiency and recalcitrant chronic sinusitis: a systematic review / J.M. Mazza, S.Y. Lin. // International Forum of Allergy and Rhinology. - 2016. - Vol. 6, iss. 10. - Pp. 1029-1033.

109. Gevaert, P. Mepolizumab, a humanized anti-IL-5 mAb, as a treatment option for severe nasal polyposis / P. Gevaert, N. Van Bruaene, T. Cattaert [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2011. - Vol. 128, iss. 5. - Pp. 989-995.e1-8.

110. Han, J.K. Mepolizumab for chronic rhinosinusitis with nasal polyps (SYNAPSE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial / J.K. Han, C. Bachert, W. Fokkens [et al.] // The Lancet. Respiratory medicine. - 2021. - Vol. 9, iss. 10. - Pp. 1141-1153.

111. Narendra, D. Immunological biomarkers in severe asthma / D. Narendra, J. Blixt, N.A. Hanania.- Text : electronic // Seminars in immunology. - 2019. - Vol. 46. -URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1044532319300855?via% 3Dihub. - Published: December 2019.

112. Hirsch, A.G. Nasal and sinus symptoms and chronic rhinosinusitis in a population-based sample / A.G. Hirsch, W.F. Stewart, A.S. Sundaresan [et al.] // Allergy. - 2017. - Vol. 72, iss. 2. - Pp. 274-281.

113. Gevaert, P. Nasal IL-5 levels determine the response to anti-IL-5 treatment in patients with nasal polyps / P. Gevaert, D. Lang-Loidolt, A. Lackner [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. - Vol. 118, iss. 5. - Pp. 1133-1141.

114. Cingi, C. Nasobronchial interaction / C. Cingi, N.B. Muluk, B. Cobanoglu [et al.]. - Text : electronic // World journal of clinical cases. - 2015. - Vol. 3, iss. 6. - Pp. 499-503. - URL: https://www.wjgnet.com/2307-8960/full/v3/i6/499.htm. - Published: 16.06.2015.

115. Bousquet, J. Next-generation Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma (ARIA) guidelines for allergic rhinitis based on Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) and real-world evidence / J. Bousquet, H.J. Schünemann, A. Togias [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2020. - Vol.145, iss. 1. - Pp. 70-80.e3.

116. Hellings, P.W. Non-allergic rhinitis: Position paper of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology / P.W. Hellings, L. Klimek, C. Cingi [et al.] // Allergy. - 2017. - Vol. 72, iss. 11. - Pp. 1657-1665.

117. Mullol, J. Olfactory Outcomes With Dupilumab in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps / J. Mullol, C. Bachert, N. Amin [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2022. - Vol. 10, iss. 4. - Pp. 1086-1095.e5.

118. Tsabouri, S. Omalizumab for the Treatment of Inadequately Controlled Allergic Rhinitis: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials / S. Tsabouri, X. Tseretopoulou, K. Priftis [et al.] // The journal of allergy and clinical immunology. In practice. - 2014. - Vol. 2, iss. 3. - Pp. 332-340.e1.

119. Gevaert, P. Omalizumab is effective in allergic and nonallergic patients with nasal polyps and asthma / P. Gevaert, L. Calus, T. Van Zele [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2013. - Vol. 131, iss. 1. - Pp. 110-116.e1.

120. Roberts, G. Paediatric rhinitis: position paper of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology / G. Roberts, M. Xatzipsalti, L.M. Borrego [et al.] // Allergy. - 2013. - Vol. 68, iss. 9. - Pp. 1102-1116.

121. Saito, H. Pathogenesis of Murine Experimental Allergic Rhinitis: A Study of Local and Systemic Consequences of IL-5 Deficiency / H. Saito, K. Matsumoto, A.E. Denburg [et al.] // The Journal of Immunology. - 2002. - Vol. 168, iss. 6. - Pp. 30173023.

122. Papadopoulos, N.G. Phenotypes and endotypes of rhinitis and their impact on management: a PRACTALL report / N.G. Papadopoulos, J.L. Bernstein, P. Demoly [et al.] // Allergy. - 2015. - Vol. 70, iss. 5. - Pp. 474-494.

123. Cho, S.H. Phenotypes of Chronic Rhinosinusitis / S.H. Cho, D.L. Hamilos, D.H. Han [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. In Practice. - 2020.

- Vol. 8, iss. 5. - Pp. 1505-1511.

124. Yii, A.C.A. Precision medicine in united airways disease: A "treatable traits" approach / A.C.A. Yii, T.R. Tay, X.N. Choo [et al.] // Allergy. - 2018. - Vol. 73, iss.10.

- Pp. 1964-1978.

125. Katelaris, C.H. Prevalence and diversity of allergic rhinitis in regions of the world beyond Europe and North America / C.H. Katelaris, B.W. Lee, P.C. Potter [et al.] // Clinical and Experimental Allergy. - 2012. - Vol. 42, iss. 2. - Pp. 186-207.

126. Gutman, M. Prevalence of Allergy in Patients with Chronic Rhinosinusitis / M. Gutman, A. Torres, K.J. Keen [et al.] // Otolaryngology-Head and Neck Surgery. -2004. - Vol. 130, iss. 5. - Pp. 545-552.

127. Oliveira, T.B. Prevalence of asthma, allergic rhinitis and pollinosis in a city of Brazil: A monitoring study / T.B. Oliveira, A.L.K. Persigo, C.C. Ferrazza [et al.] // Allergologia et immunopathologia. - 2020. - Vol. 48, iss. 6. - Pp. 537-544.

128. Philpott, C.M. Prevalence of asthma, aspirin sensitivity and allergy in chronic rhinosinusitis: data from the UK National Chronic Rhinosinusitis Epidemiology Study / C.M. Philpott, S. Erskine, C. Hopkins [et al.]. - Text : electronic // Respiratory research.

- 2018. - Vol.19, iss. 1. - URL: https://respiratory-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931-018-0823-y. - Published: 27.06.2018.

129. Pilan, R.R. Prevalence of chronic rhinosinusitis in Sao Paulo / R.R. Pilan, F.R. Pinna, T.F. Bezerra [et al.] // Rhinology journal. - 2012. - Vol. 50, iss. 2. - Pp. 129-138.

130. Promsopa, C. Prevalence of confirmed asthma varies in chronic rhinosinusitis subtypes / C. Promsopa, S. Kansara, M.J. Citardi [et al.] // International forum of allergy and rhinology. - 2016. - Vol. 6, iss. 4. - Pp. 373-377.

131. Arbes, S.J. Prevalences of positive skin test responses to 10 common allergens in the US population: Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / S.J. Arbes, P.J. Gergen, L. Elliott [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2005. - Vol. 116, iss. 2. - Pp. 377-383.

132. Pulendran, B. New paradigms in type 2 immunity / B. Pulendran, D. Artis // Science. - 2012. - Vol. 337, iss. 6093. - Pp. 431-435.

133. Uraguchi, K. Pulmonary function in patients with eosinophilic chronic rhinosinusitis / K. Uraguchi, S. Kariya, S. Makihara [et al.] // Auris, nasus, larynx. - 2018.

- Vol. 45, iss. 3. - Pp. 476-481.

134. Phillips, K.M. Quality of life impairment due to chronic rhinosinusitis in asthmatics is mediated by asthma control / K.M. Phillips, R. Talat, D.S. Caradonna [et al.] // Rhinology. - 2019. - Vol. 57, iss. 6. - Pp. 430-435.

135. Igarashi, Y. Quantitation of inflammatory cells in the nasal mucosa of patients with allergic rhinitis and normal subjects / Y. Igarashi, M.S. Goldrich, M.A. Kaliner [et al.] // The Journal of allergy and clinical immunology. - 1995. - Vol. 95, iss. 3. - Pp. 716-725.

136. Rajakukasingam, K. Comparative pathogenesis of upper and lower airway allergic diseases / K. Rajakukasingam, S. Durham // Upper and lower respiratory disease Vol. 181 / ed. J. Corren [et al.]. - Boca Raton : CRC Press, 2003. - Pp. 139-174.

137. Lombardo, N. Real-life effects of benralizumab on allergic chronic rhinosinusitis and nasal polyposis associated with severe asthma / N. Lombardo, C. Pelaia, M. Ciriolo [et al.]. - Text : electronic // International Journal of Immunopathology and Pharmacology. - 2020. - Vol. 34. - URL: https: //j ournals.sagepub .com/doi/10.1177/2058738420950851. - Published: 20.08.2020.

138. Bachert, C. Reduced need for surgery in severe nasal polyposis with mepolizumab: Randomized trial / C. Bachert, A.R. Sousa, V.J. Lund [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2017. - Vol. 140, iss. 4. - Pp. 1024-1031.e14.

139. Bresciani, M. Rhinosinusitis in severe asthma / M. Bresciani, L. Paradis, A. Des Roches [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2001. - Vol.107, iss. 1. - Pp.73-80.

140. Schleimer, R.P. Immunopathogenesis of Chronic Rhinosinusitis and Nasal Polyposis / R.P. Schleimer // Annual review of pathology. - 2017. - Vol. 12. - Pp. 331357.

141. Sedaghat, A.R. Characterization of Aeroallergen Sensitivities in Children with Allergic Rhinitis and Chronic Rhinosinusitis / A.R. Sedaghat, W. Phipatanakul, M.J. Cunningham // Allergy and Rhinology. - 2014. - Vol. 5, iss. 3. - Pp. 143-145.

142. Seybt, M.W. The prevalence and effect of asthma on adults with chronic rhinosinusitis / M.W. Seybt, K.C. McMains, S.E. Kountakis // Ear, nose, and throat journal. - 2007. - Vol. 86, iss. 7. - Pp. 409-411.

143. Shah, R. Chapter 6: Nonallergic rhinitis / R. Shah, K.G. McGrath // Allergy and Asthma Proceedings. - 2012. - Vol. 33, suppl. 1. - Pp. 19-21.

144. Chaker, A.M. Short-term subcutaneous grass pollen immunotherapy under the umbrella of anti-IL-4: A randomized controlled trial / A.M. Chaker, M.H. Shamji, F.A. Dumitru [et al.] // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2016. -Vol. 137, iss. 2. - Pp. 452-461.e9.

145. Sedaghat, A.R. Sinonasal anatomic variants and asthma are associated with faster development of chronic rhinosinusitis in patients with allergic rhinitis / A.R. Sedaghat, S.T. Gray, K.J. Chambers [et al.] // International Forum of Allergy and Rhinology. - 2013. - Vol. 3, iss. 9. - Pp. 755-761.

146. Awad, O.G. Sinonasal outcomes after endoscopic sinus surgery in asthmatic patients with nasal polyps: a difference between aspirin-tolerant and aspirin-induced asthma? / O.G. Awad, J.H. Lee, M.B. Fasano [et al.] // Laryngoscope. - 2008. - Vol. 118, iss. 7. - Pp. 1282-1286.

147. Hens, G. Sinonasal pathology in nonallergic asthma and COPD: 'united airway disease' beyond the scope of allergy / G. Hens, B.M. Vanaudenaerde, D.M. Bullens [et al.] // Allergy. - 2008. - Vol. 63, iss. 3. - Pp. 261-267.

148. Skoner, D.P. Allergic rhinitis: definition, epidemiology, pathophysiology, detection, and diagnosis / D.P. Skoner // Journal of Allergy and Clinical Immunology. -2001. - Vol. 108, suppl. 1. - S2- S8.

149. Jacobsen, L. Specific immunotherapy has long-term preventive effect of seasonal and perennial asthma: 10-year follow-up on the PAT study / L. Jacobsen, B. Niggemann, S. Dreborg [et al.] // Allergy. - 2007. - Vol. 62, iss. 8. - Pp. 943-948.

150. Bagnasco, D. Specific Therapy for T2 Asthma / D. Bagnasco, E. Testino, S. Nicola [et al.]. - Text : electronic // Journal of personalized medicine. - 2022. - Vol. 12, iss. 4. - URL: https://www.mdpi.com/2075-4426/12/4Z593. - Published: 07.04.2022.

151. Stokes, P.J. The Relationship between Serum Vitamin D and Chronic Rhinosinusitis: A Systematic Review / P.J. Stokes, J. Rimmer // American journal of rhinology and allergy. - 2016. - Vol. 30, iss. 1. - Pp. 23-28.

152. Ta, N.H. A systematic review to examine the relationship between objective and patient-reported outcome measures in sinonasal disorders: recommendations for use in research and clinical practice / N.H. Ta, J. Gao, C. Philpott // International forum of allergy and rhinology. - 2021. - Vol. 11, iss. 5. - Pp. - 910-923.

153. Damask, C.C. Targeted Molecular Therapies in Allergy and Rhinology / C.C. Damask, M.W. Ryan, T.B. Casale [et al.] // Otolaryngology-head and neck surgery. -2021. - Vol. 164, iss. S1 - Pp. S1-S21.

154. Wallace, D. The diagnosis and management of rhinitis: An updated practice parameter / D. Wallace, M. Dykewicz, D. Bernstein [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2008. - Vol. 122, iss. 2, supplement. - Pp. S1-S84.

155. Khan, A. The Global Allergy and Asthma European Network (GA2LEN rhinosinusitis cohort: a large European cross-sectional study of chronic rhinosinusitis patients with and without nasal polyps / A. Khan, G. Vandeplas, T.M.T. Huynh [et al.]. // Rhinology. - 2019. - Vol. 57, iss. 1. - Pp. 32-42.

156. Licari, A. The Nose and the Lung: United Airway Disease? / A. Licari, R. Castagnoli, C.F. Denicolo [et al.] // Frontiers in pediatrics. - 2017. - Vol. 5. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/pediatrics/articles/10.3389/fped.2017.00044/full. -Published: 03.03.2017.

157. Erbek, S.S. The Role of Allergy in the Severity of Nasal Polyposis / S.S. Erbek, S. Erbek, O. Topal [et al.] // American Journal of Rhinology. - 2007. - Vol. 21, iss. 6. - Pp. 686-690.

158. Mullol, J. The sense of smell in chronic rhinosinusitis / J. Mullol, F. Marino-Sanchez, M. Valls [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2020. -Vol. 145, iss. 3. - Pp. 773-776.

159. Togias, A. Mechanisms of nose-lung interaction / A. Togias // Allergy. -1999. - Vol. 54, suppl. 57. - Pp. 94-105.

160. Tohidinik, H.R. History of allergic rhinitis and risk of asthma; a systematic review and meta-analysis / H.R. Tohidinik, N. Mallah, B. Takkouche. - Text : electronic // The World Allergy Organization journal. - 2019. - Vol. 12, iss. 10. - URL:

https://www.worldallergyorganizationjournal.org/article/S1939-4551(19)31223/fulltext. - Pulished: 17.10.2019.

161. Toma, S. Stratification of SNOT-22 scores into mild, moderate or severe and relationship with other subjective instruments / S. Toma, C. Hopkins // Rhinology. -2016. - Vol. 54, iss. 2. - Pp. 129-133.

162. Bousquet, J. Uniform definition of asthma severity, control, and exacerbations: Document presented for the World Health Organization Consultation on Severe Asthma / J. Bousquet, E. Mantzouranis, A.A. Cruz [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2010. - Vol.126, iss. 5. - Pp. 926-938.

163. Giavina-Bianchi, P. United airway disease: current perspectives / P. Giavina-Bianchi, M.V. Aun, P. Takejima [et al.]. - Text : electronic // Journal of asthma and allergy. - 2016. - Vol. 9. - Pp. 93-100. - URL: https://www.dovepress.com/united-airway-disease-current-perspectives-peer-reviewed-fulltext-article-JAA. - Published: 11.15.2016.

164. Samitas, K. Upper and lower airway remodelling mechanisms in asthma, allergic rhinitis and chronic rhinosinusitis: The one airway concept revisited / K. Samitas, A. Carter, H.H. Kariyawasam [et al.] // Allergy. - 2018. - Vol. 73, iss. 5. - Pp. 993-1002.

165. Verbruggen, K. Anti-IgE for the Treatment of Allergic Rhinitis - and Eventually Nasal Polyps? / K. Verbruggen, P. Van Cauwenberge, C. Bachert // International Archives of Allergy and Immunology. - 2009. - Vol. 148, iss. 2. - Pp. 8798.

166. WAO White Book on Allergy: Update 2013, Executive Summary / ed. R. Pawankar [et al.]; World Allergy Organization. - 2013. - URL: https://allergypaais.org/wp-content/themes/twentytwentyone/pdf/ExecSummary-2013-v6-hires.pdf (accessed 30.03.2024). - Text : electronic.

167. Wenzel, S.E. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches / S.E. Wenzel. - Text : electronic // Nature Medicine. - 2012. - Vol. 18, iss. 5. - Pp. 716-725. - URL: https://www.nature.com/articles/nm.2678. - Published: 04.05.2012.

168. Wilson, K.F. The association between allergy and chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps: an evidence-based review with recommendations / K.F. Wilson, K.C. McMains, R.R. Orlandi // International Forum of Allergy and Rhinology. -2014. - Vol. 4, iss. 2. - Pp. 93-103.

ПРИЛОЖЕНИЕ А Форма сбора данных

Персональные данные

ФИО

Основной диагноз Возраст (полных лет, дата рождения)

Контактный телефон Адрес

Дата включения в исследование ГИБП (МНН)

Клинический тип Т2ХВЗН

ГАР

АР+ХРссПн АР+ХРсбПн ХРСсПн ХРсбПн

Жалобы

1. Произвести оценку выраженности симптомов по визуально аналоговой шкале: 0 - совсем не беспокоят, 10 - выраженность симптомов максимальна.

2. Произвести оценку выраженности симптомов и их влияния на качество жизни пациента с помощью опросника SNOT-22. Анкета состоит из 22 вопросов, которые оцениваются по шкале от 0 до 5 баллов (отсутствие симптома - 0 баллов, минимальная симптоматика -1 балл, легкая-2, средняя-3, тяжелая-4, очень тяжелая-5 баллов). Максимальное количество баллов -110. <20 - умеренное влияние, >20-50 - влияние средней тяжести, >50 -тяжелое течение со значимым влиянием на качество жизни.

Анамнестические данные

Анамнез заболевания:

Рост, масса тела

Возраст пациента на момент возникновения симптомов Т2ХВЗН

Прием СГКС (препарат, длительность, доза)

Прием ИнГКС (препарат, длительность, доза)

Результаты аллергологического обследования, аллергоанамнез, наследственность по аллергическим заболеваниям

Аллергический ринит (да/ нет) Сезонный/ круглогодичный; интермиттирующий/ персистирующий; легкое/среднее/тяжелое течение

Сопутствующие заболевания

Бронхиальная астма Атопическая/ смешанная/ неаллергическая

Непереносимость НПВП

Наличие ХРС

Наличие ПРС сейчас/ в прошлом, количество полипотопий

Курение

Профессиональные вредности

Данные лабораторного обследования до начала терапии

Фадиатоп (РАи/1)

^Б общ (МЕ/мл)

Эозинофилы (ОАК (кл/мкл))

Динамическое наблюдение

Месяц 4/12

SNOT-22

ВАШ

Эозинофилы (ОАК (кл/мкл))

Прием СГКС

Прием ИнГКС (доза, длительность)

Прием антилейкотриеновых препаратов

Прием неседативных антигистаминных препаратов

Прием деконгестантов