Прогнозирование исходов тяжелой черепно-мозговой травмы у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.18, кандидат наук Мещеряков, Семен Владимирович

• Мещеряков, Семен Владимирович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Мещеряков, Семен Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Необходимость прогнозирования в практической медицине

1.2. Клинические критерии прогноза

1.2.1. Шкала комы Глазго

1.2.2. Возраст

1.2.3. Размер зрачков и фотореакция

1.2.4. Экстракраниальные факторы вторичного повреждения

1.2.5. Влияние сочетанных повреждений на исход тяжелой ЧМТ

1.3. Внутричерепная гипертензия

1.4. Прогностическая ценность изменений на КТ

1.5. Биохимические маркеры повреждения

1.5.1. Белок Б-ЮОр

1.5.2. Нейроспецифическая енолаза

1.6. Существующие модели прогноза, их преимущества и недостатки

1.7. Резюме 36 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общие данные

2.2. Клинические данные догоспитального этапа

2.3. Данные КТ головного мозга и костей черепа

2.4. Мониторинг внутричерепного давления

2.5. Биохимические маркеры повреждения

2.6. Статистическое исследование

2.7. Исходы тяжелой ЧМТ и осложнения

2.8. Оценка прогностической точности модели прогноза 50 ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ 53 ПРОГНОЗА ИСХОДА ТЯЖЕЛОЙ ЧМТ

3.1. Прогностическая ценность шкалы комы Глазго

3.2. Влияние возраста ребенка на исход тяжелой ЧМТ

3.3. Прогностическая ценность диаметра зрачков и фотореакции

3.4. Влияние факторов вторичного повреждения на исход

3.5. Влияние сочетанных повреждений на исход тяжелой ЧМТ

3.6. Прогностическая ценность нейровизуализации

3.6.1. Компьютерная томография в прогнозировании исхода тяжелой 72 ЧМТ

3.6.2. Прогнозирование риска развития внутричерепной гипертензии 79 по данным КТ

3.7. Влияние внутричерепной гипертензии на исход тяжелой ЧМТ 79 3.7.1. Роль среднесуточного показателя ВЧД и его квадратичных от-

клонений. Понятие об «Энергии» ВЧД

3.7.2 Прогностическая ценность показателя Энергии ВЧД (Е2)

ГЛАВА 4. ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ЮИОХИМИЧЕСКИХ 88 МАРКЕРОВ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА

4.1. Динамика уровня белка Б-100р в сыворотке крови и антител к не- 88 му при ЧМТ у детей

4.2. Прогностическая ценность белка Б-100Р

4.3. Прогностическая ценность НСЕ 100 ГЛАВА 5. ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ 105 ИСХОДОВ ТЯЖЕЛОЙ ЧМТ У ДЕТЕЙ

5.1. Многофакторная прогностическая модель

5.2. Оценка точности прогностической модели

5.3. Резюме 112 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 114 ВЫВОДЫ 122 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 123 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление АГ - артериальная гипотензия АТ - антитела

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ВЧГ - внутричерепная гипертензия

ВЧД - внутричерепное давление

ВЖК - внутрижелудочковое кровоизлияние

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

ДФ - дискриминантная функция

ДАП - диффузно-аксональное повреждение

ЕОП - единица оптической плотности

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

КТ - компьютерная томография

МРТ - магнитно-резонансная томография

НСЕ - нейроспецифическая енолаза

НСБ - нейроспецифические белки

ЧМТ - черепно-мозговая травма

ТЧМТ - тяжелая черепно-мозговая травма

ШКГ - шкала комы Глазго

ШИГ - шкала исходов Глазго

рШИГ - расширенная шкала исходов Глазго

ЦНС - центральная нервная система

AIS - Abbreviated Injury Score

ISS - Injury Severity Score

GCS - Glasgo œma scale

GOS - Glasgo outcome scale

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование исходов тяжелой черепно-мозговой травмы у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Черепно-мозговая травма остается лидирующей причиной смерти и инвалидности людей молодого и трудоспособного возраста. Частота ЧМТ в России в среднем составляет 4-4,5 случая на 1000 населения в год. Ежегодно в России черепно-мозговую травму получают около 700 тысяч человек, 50 тысяч из них погибают, а еще 50 тысяч остаются инвалидами [8, 20, 21, 27, 28, 46 - 48, 53]. За последние пять лет в Москве количество пострадавших увеличилось в 1,5 раза. По данным НИИ скорой помощи имени Н.В. Склифосовского, общая летальность при ЧМТ составляет 5-10%, при тяжелых формах ЧМТ летальность возрастает до 41-85% [27, 28, 31, 32, 47, 48, 50, 62, 66]. Сегодня в России доля детей в структуре смертности всего населения от травм головы составляет около 5% [8, 9, 16, 39, 40, 52, 53].

По данным ВОЗ, в Мире каждые 15 секунд кто-то получает черепно-мозговую травму, и её частота за последние 10 лет возрастала в среднем на 2% в год [20, 27, 34, 47, 66, 71, 120, 130, 167, 185]. Так, в США ежегодно черепно-мозговую травму получают около 1,6 млн. человек, из них 51 тысяча погибает, а 124 тысячи остаются инвалидами [120, 130, 167, 185].

Современные научные и практические достижения медицины позволили несколько снизить летальность при тяжелой ЧМТ. Однако, доля таких неблагоприятных исходов, как тяжелая инвалидизация и вегетативное состояние, по-прежнему остается высокой. Когнитивные, психические и двигательные нарушения у многих из выживших пациентов сохраняются на протяжении всей оставшейся жизни [1, 34, 38, 47, 53, 131, 133, 149, 166]. Именно поэтому ущерб от черепно-мозговой травмы по количеству непрожитых лет значительно превышает таковой от сердечнососудистых, онкологических и инфекционных заболеваний вместе взятых [34]. Экономические потери для государства включают не только расходы, необходимые для лечения пострадавших и дальнейшего содержания инвалидов, но и потери, обусловленные упущенной выгодой и утратой будущего трудового потенциала [8].

Дальнейшее развитие технологий и медицинского оборудования, внедрение новых стандартов оказания помощи приведут не только к улучшению результатов лечения, но и неизбежно к удорожанию его стоимости. Например, в США ежегодные расходы на оказание помощи при ЧМТ составляют порядка 60 млрд. долларов [34, 185]. Таким образом, черепно-мозговая травма не только медицинская, но и социально-экономическая проблема, не говоря уже о трагедии личности и семьи [34].

Необходимость выбора наиболее эффективного и наименее затратного лечения станет ключевым вопросом для клиницистов. И здесь помощь в выборе тактики и метода лечения должен оказать прогноз. Чаще всего прогноз рассматривается как вероятный результат лечения или вероятный исход. Но актуальность прогнозирования исхода ЧМТ имеет несколько аспектов. Прогноз можно рассматривать как инструмент контроля эффективности лечения. Являясь системным и периодически повторяющимся научным процессом, прогноз поддерживает дальнейшие исследования. Прогнозирование обеспечивает конструктивное взаимодействие практической медицины, организации и управления здравоохранением, технического прогресса и экономического развития, а, следовательно, способствует формированию мультидисциплинарного подхода в решении актуальных вопросов ЧМТ.

Pablo Perel, проанализировав исследования по прогнозу ЧМТ за последние 20 лет, показал необходимость постоянного обновления и дополнения прогноза [165 - 167]. Такая необходимость обусловлена, прежде всего, новыми знаниями о патогенезе, темпами развития и внедрения новых методов диагностики и стандартов лечения, поэтому проблемы адекватного прогнозирования течения и исхода ЧМТ сохранили свою актуальность по настоящее время.

Таким образом, прикладная ценность прогноза определяется тем, как в нем содержательно связаны ретроспектива и создаваемые им элементы будущего. Прогноз нужен не только для того, чтобы сформировать картину будущего, но и для того, чтобы извлечь информацию, полезную для совершенствования лечебного процесса.

Цель работы

Определить факторы, статистически значимо влияющие на исход тяжелой черепно-мозговой травмы у детей и разработать модель персонализированного прогноза.

Задачи исследования

1. Определить клинические предикторы, статистически значимо влияющие на исход тяжелой ЧМТ у детей.

2. Определить прогностическую значимость изменений на КТ головного мозга у детей с тяжелой ЧМТ.

3. Оценить прогностическую значимость ВЧД у детей с тяжелой ЧМТ.

4. Изучить динамику биохимических маркеров повреждения головного мозга (белок Б100р, антитела к Б100Р НСЕ) и оценить их прогностическую значимость.

5. На основании статистического и математического анализа определить корреляционную связь между клиническими, рентгенологическими и биохимическими предикторами исхода тяжелой ЧМТ у детей и построить математическую модель для персонализированного прогноза.

Научная новизна исследования

Впервые разработана модель для персонализированного прогноза исхода тяжелой черепно-мозговой травмы у детей, включающая клинические, рентгенологические и биохимические предикторы.

Впервые введен показатель изменчивости ВЧД (Е2), показатель «энергии ВЧД», который характеризует динамику и энергию процесса. Автором разработан метод оценки прогностической значимости внутричерепной гипертензии. Получен патент на изобретение № 2558470.

Впервые у детей с тяжелой черепно-мозговой травмой изучено содержание белка Б100Р и нейроспецифической енолазы в сыворотке крови в динамике,

определены пороговые значения для прогнозирования исхода тяжелой черепно-мозговой травмы. Впервые определен уровень аутоантител к белку S100ß, изучено содержание аутоантител к белку S100ß в сыворотке крови в динамике в сопоставлении с изменением концентрации самого белка S100ß.

Практическая ценность работы

Выявлены предикторы исхода тяжелой ЧМТ у детей, на основании которых разработана модель персонализированного прогноза, позволяющая оптимизировать медицинскую помощь, улучшить исходы тяжелой ЧМТ у детей и снизить затраты.

При развитии ВЧГ у детей с тяжелой ЧМТ в случаях, когда среднесуточный показатель ВЧД не превышает пороговое значение, оценить значимость подъемов ВЧД можно с помощью расчетного показателя «энергии ВЧД» (Е2). Это поможет оптимизировать лечебные мероприятия, направленные на коррекцию внутричерепной гипертензии, и своевременно принимать решение о выполнении хирургического лечения.

Содержание нейроспецифических белков в сыворотке крови может быть дополнительным прикроватным методом оценки тяжести ЧМТ, динамики течения травматической болезни и прогноза.

Основные положения, выносимые на защиту

Абсолютное значение возраста не является статистически значимым предиктором исхода тяжелой ЧМТ у детей. Однако, благоприятные исходы тяжелой ЧМТ предпочтительнее в старшей возрастной группе, а неблагоприятные исходы - у детей грудного возраста.

Уровень бодрствования (ШКГ), размер зрачков и сохранность фотореакции, гипоксия на догоспитальном этапе, тяжесть сочетанных повреждений (шкала ISS), КТ-шкала Маршалла - статистически значимые предикторы исхода тяжелой ЧМТ у детей. Тяжесть политравмы (ISS) достоверно влияет на исход тяжелой ЧМТ у детей с уровнем бодрствования выше 5 баллов ШКГ.

Внутричерепная гипертензия - фактор риска неблагоприятного исхода тяжелой ЧМТ. Прогностическое значение имеет показатель изменчивости («энергии») внутричерепного давления (Е2), который учитывает не только среднесуточное значение ВЧД, но и его среднеквадратичное отклонение.

У детей с тяжелой ЧМТ биохимические маркеры повреждения головного мозга (белок S100P, антитела к S100P, НСЕ) в сыворотке крови превышают пороговые значения и отражают тяжесть ЧМТ. Динамика изменения концентрации биохимических маркеров в сыворотке крови в случае благоприятного и неблагоприятного исхода отличается.

Многофакторная математическая модель, включающая клинические, рентгенологические и биохимические предикторы, позволит с высокой вероятностью прогнозировать исход тяжелой ЧМТ у детей.

Апробация диссертационного материала

Основные положения и результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на отечественных и международных конгрессах, съездах и конференциях: Всероссийской научно-практической конференции «Поленов-ские чтения 2010»; «Поленовские чтения 2011»; «Поленовские чтения 2012»; «Поленовские чтения 2013»; международной конференции «Mental recovery after traumatic brain injury: a multidisciplinary approach» (Москва 2008); международной конференции «International conference on recent advances in neurotrauma-tology ICRAN-2010, Neurotrauma: Basic and Applied aspects» (Санкт-Петербург 2010); X Московской Ассамблее «Здоровье столицы 2011»; XII Московской Ассамблее «Здоровье столицы 2013»; IV Конгрессе Московских хирургов «Неотложная и специализированная хирургическая помощь 2011»; международной конференции ECTES 2014 «15th European Congress of Trauma & Emergency Surgery & 2nd World Trauma Congress» (Германия, Франкфурт на Майне 2014); международной конференции «Спорт и нейротравма» (Сочи 2016); Московском медицинском совете «Множественная и сочетанная травма у детей» (Москва 2016); на проблемно-плановой комиссии № 4 «Хирургические заболевания и

повреждения нервной системы» ГБУЗ города Москвы «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского» (Москва, 13 мая 2016); на научно-практической межотделенческой конференции ГБУ ДЗ города Москвы «Научно-исследовательский институт неотложной детской хирургии и травматологии Департамента Здравоохранения города Москвы» и ГБУЗ города Москвы «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского» (Москва, 22 июня 2016); международной конференции «16th International Symposium on Intracranial Pressure and Neuro-monitoring» (США, Бостон 2016).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 38 печатных работ, в которых отражены основные результаты диссертационного исследования. Из них 9 статьи - в научных журналах, рецензируемых ВАК для кандидатских диссертаций, 29 - в виде статей и тезисов в материалах съездов и конференций. Получен патент на изобретение «Способ прогнозирования тяжелой черепно-мозговой травмы» № 2558470.

Объем и структура работы

Диссертационная работа состоит из оглавления, списка сокращений и условных обозначений, введения, 5 глав (обзора литературы, материалов и методов, трех глав с результатами собственных исследований), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, включающего 31 таблицу и 51 рисунок. Список литературы содержит 197 источников, включая 66 работ отечественных и 131 работу зарубежных авторов.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Необходимость прогнозирования в практической медицине

С древних времен способность распознать болезнь и предсказать ее исход была свидетельством высокого мастерства врача. Впервые, 40 лет назад, D.J. Leaper показал, что математическое моделирование позволяет достичь диагностической точности опытного врача [136].

Сегодня прогнозирование - это не только предположение о вероятном исходе, прогноз рассматривается как инструмент для принятия решения и контролирования лечебного процесса. Достоверные прогностические факторы исхода ЧМТ помогают определить вероятное течение травматической болезни, развитие осложнений и последствий [1, 5, 19, 25, 29, 34, 36, 45, 49, 81, 92, 122]. Наибольшее значение приобретает возможность оптимизировать лечебный процесс и управлять им.

В последнее время прогнозированию ЧМТ уделяется повышенное внимание, как в отечественной, так и в зарубежной литературе [29, 49, 54, 61, 94, 102, 109, 144, 149, 165, 167, 174, 184]. Принципы оказания помощи пострадавшим с ЧМТ подробно изложены и включают в себя стандарты, рекомендации и опции [80 - 81]. Предпочтение отдается методам лечения, обоснованным с позиций доказательной медицины. В условиях полиморфной клинической и рентгенологической картины ЧМТ развитие доказательной медицины невозможно без прогнозирования. Разработка эффективного прогноза вплотную соприкасается не только с медицинскими, но и с социальными и экономическими аспектами. Прогноз может быть использован для решения вопросов финансирования здравоохранения, а, следовательно, изменит вложение ресурсов и средств [80, 81, 102, 158]. С этих позиций прогноз следует рассматривать с осторожностью, он не должен использоваться для принятия решения об ограничении лечения. Прогноз не должен стать инструментом давления на врачей в процессе принятия клинического решения со стороны администрации и страховых компаний.

Одной из задач в использовании прогноза является сохранение разумного равновесия.

Pablo Perel, 2008, проанализировав все данные по прогнозированию исходов ЧМТ за последние 20 лет, показал необходимость постоянного обновления и дополнения прогноза. Прежде всего, такая необходимость обусловлена вновь получаемыми знаниями о патогенезе ЧМТ, темпами развития методов диагностики и внедрением новых стандартов лечения. По данным Pablo Perel at all, несмотря на достаточно большое количество существующих данных по прогнозу, нет повсеместного их применения. Сегодня предположение врачей об исходе тяжелой травмы головного мозга оказалось либо чрезмерно оптимистичным, либо излишне пессимистичным. Проблема воспроизведения данных по прогнозу в разных учреждениях обусловлена неоднородностью материально-технического оснащения и квалификацией медицинского персонала [167, 177, 178, 179, 184].

Современная концепция повреждения головного мозга позволила определить значение факторов первичного и вторичного повреждения и их влияние на исход травмы [10, 25, 49, 52, 88, 90, 168, 171, 176]. К сожалению, вторичное повреждение головного мозга начинается уже с момента получения травмы. С этих позиций принципиальное значение приобретает максимально раннее оказание специализированной помощи, основная цель которой - не допускать вторичное повреждение и сохранить мозг в рамках его первичного повреждения. Существует понятие «цепочки выживания» как универсальной организационной последовательной системы оказания помощи на всех этапах лечения [53]. Каждый этап предполагает решение конкретной задачи, но и вместе с тем, лечебный процесс не должен носить дискретный характер. Этапность оказания помощи подразумевает и этапность прогноза. Это означает, что на каждом этапе оказания помощи разные возможности прогноза и разные конечные цели. Например, на этапе догоспитальной помощи прогноз основывается на оценке жизненно-важных функций, уровня бодрствования и сохранности стволовых рефлексов, а конечная цель - возможность транспортировки и состояние, в ко-

тором пациент будет доставлен в стационар. На этапе специализированной помощи, в дополнение к клиническим данным, для прогнозирования используются данные инструментальных и лабораторных методов исследования, следовательно, меняются возможности и функции прогноза.

Отечественные и зарубежные исследования выявили ряд параметров (ШКГ, реакция зрачков на свет, гипотензия, наличие САК и масс-эффектов, смещение срединных структур, сдавление базальных цистерн), являющихся независимыми предикторами исхода тяжёлой ЧМТ [25, 45, 49, 50, 88, 141, 165, 184]. Разработка многофакторных моделей с использованием широко известных независимых предикторов исхода позволяет персонализировать прогноз [94]. Калькуляторы прогноза исхода тяжелой ЧМТ у взрослых, основанные на CRASH- и IMPACT-исследованиях в настоящее время одни из широко известных и доступных персонализированных моделей прогноза.

Итак, прогнозирование исхода ЧМТ - это не только констатация конечного результата, а в первую очередь возможность определить оптимальную лечебную тактику на основании объективных данных. К сожалению, таких исследований в отношении тяжелой ЧМТ у детей недостаточно.

1.2. Клинические критерии прогноза

1.2.1. Шкала комы Глазго

С момента разработки Teasdale и Jennett шкалы комы Глазго (GCS) в 1974, она является не только числовым показателем уровня бодрствования, но и отражает тяжесть черепно-мозговой травмы [122, 123, 188].

По данным Management Prognosis Guidelines, 3rd Edition, более 500 исследований посвящено прогностической ценности шкалы комы Глазго (ШКГ), и она остается одним из самых ранних и высокодостоверных предикторов исхода ЧМТ [102]. Восстановление жизненно-важных функций, отсутствие медикаментозной седации и миорелаксации являются условиями применения ШКГ [46, 47, 80, 81, 102]. European Brain Injury Consortium показал, что именно по этим причинам при поступлении в стационар не представляется возможным в

28% определить моторный ответ, а в 44% выполнить подсчет баллов полностью.

Как отечественными, так и зарубежными исследованиями подтверждена сильная корреляционная связь между количеством баллов ШКГ и исходом тяжёлой ЧМТ [29, 34, 36, 46, 50, 102, 104, 105, 123, 148, 165]. Увеличение количества неблагоприятных исходов при уменьшении балльной оценки по шкале комы Глазго подтверждаются результатами, отраженными в таблице 1.1 (L.F.Marshall, 1991).

Таблица 1.1

Зависимость между уровнем ШКГ и исходами, Marshall, 1991

ШКГ ШИГ

1 4,5

3 78,4% 7,2%

4 60% 14,4%

5 40,2% 29,3%

6 21,2% 50,5%

7 17,6% 68,9%

8 11,3% 77,4%

В настоящее время подавляющее большинство пациентов доставляются в стационар после интубации трахеи и на искусственной вентиляции легких, что затрудняет оценку ШКГ. По данным исследованной литературы, летальность при «истинных» 3-5 баллах ШКГ составляет 88% , а среди интубированных пациентов с таким же уровнем бодрствования летальность - менее 65% [105]. Это послужило предпосылкой использовать только двигательный ответ. Для оценки двигательного ответа необходимо однотипно наносить болевой раздражитель, что повышает прогностическую ценность ШКГ [104, 105, 111, 176]. Низкая оценка двигательного ответа характеризуется высоким количеством неблагоприятных исходов [73, 105, 111, 137, 148].

По данным института нейрохирургии им. Бурденко (А.А.Потапов, Л.Б. Лихтерман), имеются достоверные различия по ШКГ между группами выживших и умерших пациентов с тяжелой ЧМТ (р < 0,001 ), что позволяет использо-

вать эту шкалу для прогнозирования исхода у пострадавших с тяжелой ЧМТ не только при поступлении, но и в динамике наблюдения. Шкала комы Глазго демонстрирует наилучшие данные по чувствительности и специфичности прогнозирования летального исхода (чувствительность 93%, специфичность 90%) при оценке 5 баллов и менее [44, 46, 47].

По данным НИИ НДХиТ (Ж.Б. Семенова, С.В. Мещеряков, 2015) летальность у детей с тяжелой ЧМТ составляет 25-27%, процент неблагоприятных исходов возрастает с уменьшением баллов ШКГ. Например, при 7-8 баллах ШКГ летальность составляет 7%, а при оценке в 3-4 балла достигает 82%.

К сожалению, повсеместного использования ШКГ для оценки уровня бодрствования и тяжести ЧМТ в Российской Федерации в настоящее время нет. Часто тяжесть ЧМТ завышена, что неизбежно приводит к искажению результатов [28, 39, 40]. В большей степени, это характерно для тяжелой ЧМТ у детей, где количество публикаций, посвященных использованию ШКГ для оценки тяжести травмы, ограничено [1, 16, 29, 35, 37 - 39].

1.2.2. Возраст и механизм травмы

Многочисленными отечественными и зарубежными исследованиями подтверждена прогностическая ценность возраста как предиктора исхода тяжелой ЧМТ у взрослых [9, 27, 34, 36, 47, 50, 71, 74, 102, 120, 144, 167, 191]. В последние годы обсуждается пороговая величина «39 лет», когда с дальнейшим увеличением возраста количество неблагоприятных исходов увеличивается. Связь между возрастом и исходами, включая смерть и неблагоприятные исходы, непрерывна и в достаточной мере характеризуется линейно, выражается лучше линейной или квадратичной зависимостью [184, 191]. Повышение количества неблагоприятных исходов с увеличением возраста в основном связано с угасанием здоровья и увеличением частоты осложнений, в том числе и внутричерепных. Необходимо подчеркнуть, что для каждой возрастной группы характерен тот или иной преобладающий механизм травмы. Например, с повышением возраста увеличивается частота падений с высоты в отношение к ДТП. В возрасте

15-25 лет в 55% причиной травмой является дорожно-транспортное происшествие и только в 5% - падения. В возрасте до 50 лет около 45% получают травмы в результате падения, и только 15% в ДТП [148].

У детей отличия в типе и механизме травмы в разных возрастных группах более выражены. По данным Kurtis Ian Auguste, 2009, среди детского населения в младших возрастных группах преобладают падения, в более старших - ДТП, включая велосипедную и мотороллерную травму, таб. 1.2 [89, 133, 152].

Таблица 1.2

Причины ЧМТ у детей разного возраста, Kurtis Ian Auguste, M.D., 2009 г. (p<0,001)

Возраст, в годах

Механизм травмы 0-1 1-4 5-9 10-14

Велосипедная и мотоциклетная 0 1.1% 8.2% 12.3%

Падение 85.8% 60.8% 24% 13.9%

ДТП 22.7% 20% 15.8% 22.3%

Избиение 3.4% 25.7% 48.8% 22.9%

Удивительно низкая частота летального исхода тяжелой ЧМТ у детей описывается в исследованиях ранее 1973 года [112]. Более поздние исследования не показывают похожих результатов, подтверждая лишь меньший процент летальности и неблагоприятных исходов ЧМТ у детей по сравнению со взрослыми [69, 74, 197]. Choon Hong Kan, 2009 г., проанализировав данные 146 детей с тяжелой ЧМТ в возрасте от 2 до 16 лет, не отмечает значимого влияния возрастных и гендерных отличий на исход тяжелой ЧМТ у детей [89]. Подобные результаты отражены и в других исследованиях [152, 189].

Существует распространенное мнение, что у детей младшего возраста больше компенсаторных возможностей, и это обуславливает лучшее восстановление после тяжелой ЧМТ [34, 35]. Однако, в силу анатомо-физиологичес-ких особенностей, дети подвержены более тяжелым первичным повреждениям

головного мозга, чем взрослые. Физиологическая чувствительность предрасполагает к частым вторичным повреждениям.

Таким образом, возраст маленького пациента определяет механизм получения травмы и подчеркивает уязвимость перед факторами вторичного повреждения. Прогностическая значимость возраста ребенка, как предиктора исхода тяжелой ЧМТ, остается неопределенной, что подтверждается сохраняющимися разногласиями в последних исследованиях [1, 24, 37, 38, 89, 107].

l.2.3. Размер зрачков и фотореакция

Размер зрачков и фотореакция считаются надежным и независимым предиктором исхода тяжелой ЧМТ. Они продолжают оставаться одними из широко применяемых прогностических факторов прогнозирования и используются в 85% прогностических моделей [167].

Изменение размера зрачков и нарушение фотореакции при ЧМТ обусловлено непосредственной травмой среднего мозга или сдавлением глазодвигательного нерва крючком височной доли при повышении внутричерепного давления и развитии дислокации. В случаях значительного повреждения зрачки остаются широкими и фотореакция отсутствует. Этот клинический признак нельзя использовать в прогнозировании при прямой травме орбиты и глазодвигательного нерва [21, 27, 36, 47,102].

По рекомендации Management Prognosis_Guidelines , 3rd Edition, прогностическая значимость размера зрачков и фотореакции должна быть оценена после проведения реанимационных мероприятий и восстановления жизненно-важных функций [102].

Многочисленными исследованиями доказано, что неблагоприятные исходы тяжелой ЧМТ гораздо чаще встречаются у пациентов с отсутствующей фотореакцией. В среднем процент неблагоприятных исходов при сохранной фотореакции составляет 35% , тогда как при отсутствии увеличивается более чем в 2 раза (88%) [1, 5, 10, 27, 31, 36, 49, 71, 78, 81, 148, 167, 194].

Вместе с тем, не следует забывать, что исходы тяжелой ЧМТ у пациентов с расширенными зрачками и отсутствующей фотореакцией зависят от характера повреждения мозга и сроков хирургического вмешательства. В ряде исследований показано, что летальность при тяжелой ЧМТ у пациентов с анизокори-ей и внутричерепной гематомой зависит от сроков оперативного вмешательства, которое должно предприниматься как можно раньше [26, 31, 47, 49, 62, 66, 92, 102, 114, 120, 144, 148, 180, 184].

Размер зрачков коррелирует с другими прогностическими факторами. Например, расширение зрачков и отсутствие фотореакции в 56% встречается у пациентов с уровнем бодрствования 3-5 баллов ШКГ, в 65% - с артериальной гипотензией, в 38% - со сдавлением цистерн основания [102, 148].

Необходимо отметить, что ни в одной из работ нет 100% летальности при наличии этого признака. Во многом это зависит от основного патологического процесса и времени от момента травмы до хирургического вмешательства. Так, летальность среди пациентов с двухсторонним расширением зрачков, отсутствием фотореакции и наличием эпидуральной гематомы составляет 56%, а при наличии субдуральной гематомы достигает 88% [139, 140].

Итак, диаметр зрачков и сохранность фотореакции не только отражают тяжесть повреждения ствола головного мозга и внутричерепную гипертензию, но и являются независимым и достоверным предиктором исхода тяжелой ЧМТ.

1.2.4. Экстракраниальные факторы вторичного повреждения

На догоспитальном этапе одними из самых значимых экстракраниальных факторов вторичного повреждения головного мозга у детей остаются гипотензия и гипоксия [2, 10, 25, 36, 52, 88, 90, 92, 119, 168, 176, 179]. Под артериальной гипотензией у детей старше 10 лет, как и у взрослых, понимают снижение систолического артериального давления (сАД) ниже 90 мм рт. ст.. Для детей до 10 лет гипотензия определена как снижение систолического артериального давления ниже 5-го перцентиля для возраста, или для детей первого года жизни - менее 70 мм рт. ст., а для детей до 10 лет порог равен 70 + 2 х

возраст. Артериальная гипотензия ухудшает перфузию головного мозга, приводит к формированию вторичных инсультов, и, в конечном счете, обуславливает неблагоприятный исход [1, 2, 10, 41, 88, 179, 197].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мещеряков, Семен Владимирович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрович, Ю.С. Клинико-физиологические и нейропсихологиче-ские предпосылки изменения качества жизни детей, перенесших нейроин-тенсивную терапию черепно-мозговой травмы: автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук: 14.00.09, 14.00.37 / Александрович Юрий Станиславович. - М., 2004. - 40 с.

2. Амчеславский, В.Г. Интенсивная терапия вторичных повреждений головного мозга в остром периоде черепно-мозговой травмы (диагностика, мониторинг, лечение ): автореф. дисс. ...д-ра мед. наук: 14.00.37 / Амчеславский Валерий Генрихович. - М., 2002. - 38 с.

3. Артарян, А.А. Клиническая классификация черепно-мозговой травмы у детей / А.А. Артарян , Л.Б. Лихтерман, А.В. Банин, Ю.С. Бродский // Черепно-мозговая травма: Клиническое руководство. - М.: Антидор, 1998. -Т.1. - С. 69 - 75.

4. Артарян А.А. Черепно-мозговая травма у детей // Нейротравматология / Под ред. А.Н.Коновалова, Л.Б.Лихтермана, А.А.Потапова. - М., 1994. -С.209 - 214.

5. Ахмедиев, М.М. Характеристика летальных исходов детей с тяжелой черепно-мозговой травмой (Узбекистан) / М.М. Ахмедиева, Ш.Р. Ахмедиева, Ш.И. Исламов // III съезд нейрохирургов России, Санкт-Петербург, 4 - 8 июня 2002 г. - Спб., 2002. - С. 547.

6. Банин, А.В. Черепно-мозговая травма средней и тяжелой степени у детей (клиника, диагностика, лечение, исходы): автореф. дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.28 / А.В. Банин. - М., 1993. - 42 с.

7. Бендат, Дж., Пирсол, А. Измерение и анализ случайных процессов / Дж. Бендат, А. Пирсол. - М.: Мир, 1971. - 408с.

8. Валиуллина, С.А. Организационно-экономические и управленческие аспекты оказания медицинской помощи детям с черепно-мозговой травмой /

С.А. Валиуллина, Ж.Б. Семенова, Е.А. Шарова // Российский педиатрический журнал. - 2010. - №2. - С.37-48.

9. Валиуллина, С.А. Эпидемиологические аспекты черепно-мозговой травмы у детей, НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, Москва, Россия / С.А. Валиуллина, Е.А. Шарова // Неврология и нейрохирургия детского возраста. - 2012. - № 2-3(32-33). - С.81-91.

10. Гайтур, Е.И. Вторичные механизмы повреждения головного мозга при черепно-мозговой травме (диагностика, тактика лечения и прогноз) : дис. .. .д-ра мед. наук : 14.00.28 / Емил Ильич Гайтур. - М., 1999. - 46 с.

11. Ганнушкина, И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга / И.В. Ганнушкина. - М.: Медицина. - 1974. -200с.

12. Гельфанд, Б.Р. Интегральные системы оценки тяжести состояния больных при политравме / Б.Р. Гельфанд, А.И. Ярошецкий, Д.Н. Проценко, Ю.Я. Романовский // Вестник интенсивной терапии. - 2004. - №1. - С.10-24.

13. Гурина О.И. Клинико-иммунохимическая оценка нарушений функций гематоэнцефалического барьера у недоношенных детей с перинатальными поражениями ЦНС : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 / Ольга Ивановна Гурина. - М.,1996. - 22 с.

14. Гусев, Е.И. Глутаматная нейротрансмиссия и метаболизм кальция в норме и при ишемии головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Успехи физиологических наук. - 2002. -Т.33. - №4. - С. 80-93.

15. Дамбинова, С.А. Аутоантитела к подтипам глутаматных рецепторов -маркеры функционального поражения головного мозга: их диагностическое значение для выявления пароксизмальной активности и ишемии / С.А. Дамбинова, Г.А. Изыкенова // Ж. высшей нервн. деят. - 1997. - Т.47. -№ 2. - С.439-446.

16. Ермолаев, В.В. Особенности черепно-мозговой травмы у детей первых трех лет жизни / В.В. Ермолаев, П.А. Святочевский, А.А. Трефилов. - М.:

Материалы Первой Всероссийской конференции по детской нейрохирургии, 2003. - С.141 - 142.

17. Зайцев, О.С. Психопатология тяжелой черепно-мозговой травмы / О.С. Зайцев. - М.: МЕДпресс-информ, 2011.- 335с.

18. Исхаков, О.С.. Взаимосвязь механизма травмы с видами повреждения мозга и исходами у детей с изолированной и сочетанной черепно-мозговой травмой / О.С. Исхаков, А.А. Потапов, В.М. Шипилевский // Вопр. нейрохир. - 2006. - №1. - С.26 - 31.

19. Исхаков, О.С. Внутричерепное и церебральное перфузионное давление в патогенезе тяжелой черепно-мозговой травмы у детей и прогнозе исходов / О.С.Исхаков // Детская хирургия. - 2008. - №5. - С. 32 - 47.

20. Исхаков, О.С. Патогенетические механизмы и лечебно-диагностическая тактика при черепно-мозговой травме у детей : автореф. дис.д-ра мед. наук : 14.00.28 / Олимджон Садыкович Исхаков. - М., 2010. - 48 с.

21. Коновалов, А. Н. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме / А. Н. Коновалов, Л. Б. Лихтерман, А. А. Потапов. - Москва : Антидор, 1998. - Т. 1. - С. 152-165.

22. Корниенко, В.Н. Диагностическая нейрорадиология / В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин. — М. : Изд-во ИП «Андреева Т.М.», 2006. — 1327 с.

23. Корниенко, В.Н. Компьютерная томография в диагностике черепно-мозговой травмы / В.Н. Корниенко, Н.Я. Васин, В.А. Кузьменко. - М.: Медицина , 1987. - 283 с.

24. Корниенко, В.Н. Магнитно-резонансная томография в диагностике черепно-мозговой травмы // Черепно-мозговая травма. Клиническое руководство / В.Н. Корниенко, А.М.Туркин, Л.Б. Лихтерман [и др.]. - М. : Анти-дор , 2001. - Т.2 - С. 510 - 533.

25. Крылов, В.В. Вторичные факторы повреждений головного мозга при черепно-мозговой травме / В.В. Крылов, А.Э. Талыпов, Ю.В. Пурас, С.В. Ефременко // Российский медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 23 - 28.

26. Крылов В.В., Царенко С.В. Диагностика и принципы лечения вторичных повреждений головного мозга // Нейрохирургия. - 2005. - №1. - С. 4-8.

27. Крылов, В. В. Лекции по черепно-мозговой травме: Учебное пособие / В.В. Крылов. - М. : Медицина, 2010. - 320 с.

28. Крылов, В.В. Некоторые показатели оказания нейрохирургической помощи больным с черепно-мозговой травмой в стационарах Департамента Здравоохранения г. Москвы. Часть1 / В.В. Крылов, Ю.С. Иоффе, А.Э. Та-лыпов, С.М. Головко // Нейрохирургия. - 2008. - №2. - С. 54-59.

29. Ларькин, В.И. Прогноз исходов тяжелой черепно-мозговой травмы у детей / В.И. Ларькин, И.И. Ларькин, В.В. Мишкин: под ред. А.Ю.Савченко.

- Омск: Материалы науч.-практ. конф. неврологов и нейрохирургов, 1999.

- С. 35 - 36.

30. Лебедев, В.В. Компьютерно-томографические критерии прогноза исходов при внутричерепных оболочечных гематомах в остром периоде черепно-мозговой травмы / В.В. Лебедев, И.В. Корыпатова // Нейрохирургия. -2005. - № 1. - С. 9 - 19.

31. Лебедев, В.В., Крылов, В.В. Неотложная нейрохирургия / В.В. Лебедев, В.В. Крылов. — М.: Медицина, 2000. — 568 с.

32. Лебедев, В.В. Сочетанная черепно-мозговая травма / В.В. Лебедев, В.В. Крылов, В.А. Соколов [и др.] // Черепно-мозговая травма. Клиническое руководство. - М.: Антидор, 2001. - Т.2 - С.523 - 559.

33. Лиджиева Р.И. Специфические белки нервной ткани в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при коматозных состояниях у детей: дис. .канд. мед. наук: 14.00.09 / И.Р. Лиджиева. - М.,1990. - С.185-218.

34. Лихтерман, Л.Б. Черепно-мозговая травма: прогноз течения и исходов / Л.Б. Лихтерман, В.Н. Корниенко, А.А. Потапов [и др.]. - М. : книга ЛТД, 1993. - 193 с.

35. Мидленко, М.А. Дополнительные дифференциально-диагностические критерии тяжести черепно-мозговой травмы у детей / М.А. Мидленко, Т.З.

Биктимиров, А.И. Мидленко [и др.]. - М.: Материалы Первой Всероссийской конф. по детской нейрохирургии , 2003. - С. 160.

36. Мамадалиев А.М., Прогнозирование исходов черепно-мозговой травмы в остром периоде: дис. ...докт. мед. наук : 14.00.28 / А.М. Мамадалиев. - М., 1988. - 495 с.

37. Орлов, Ю.А. Возрастные особенности ЧМТ у детей / Ю.А. Орлов. - М.: Материалы Первой Всероссийской конференции по детской нейрохирургии, 2003. - С. 130 - 131.

38. Орлов, Ю.А. Руководство по диагностике и лечению черепно-мозговой травмы у детей / Ю.А. Орлов.— К.: 2002. - 160c.

39. Оценка эффективности современных стандартов оказания неотложной помощи на догоспитальном этапе детям с тяжелой сочетанной и изолированной ЧМТ: информационное письмо №2 / Ж.Б. Семенова, Л.М. Рошаль, В.Л. Барташвили, О.В. Карасева [и др.]. - М.: Департамент здравоохранения г. Москва, 2008 , - 36с.

40. Перспективы совершенствования в Москве системы этапной медицинской помощи детям с тяжелой механической травмой: медико-организационные аспекты проблемы. Информационное письмо №8 / Л.М. Рошаль, Р.А. Кешишян, В.Г. Амчеславский, О.О. Саруханян, О.С. Исхаков,

A.А. Андреев, Н.С. Селютина [и др.]. - М.: Департамент здравоохранения г. Москва, 2008 , - 18 с.

41. Петриков, С.С. Нейромониторинг при тяжелой черепно-мозговой травме. Факторы риска / С.С. Петриков, А.Э. Талыпов, А.З. Шалумов, О.В. Левченко, Ю.В. Пурас, А.А. Солодов // Всероссийская научно-практическая конференция «Высокие медицинские технологии» 25-26 сентября 2007, Сборник материалов. - М., 2007. - С. 131-132.

42. Пинелис, В.Г. Аутоиммунные механизмы модуляции активности глута-матных рецепторов у детей с эпилепсией и черепно-мозговой травмой /

B.Г. Пинелис, Е.Г. Сорокина // Вестник РАМН. - 2008. - №12. - С.44-51.

43. Пинелис, В.Г. Биомаркеры повреждения мозга при черепно-мозговой травме у детей / В.Г. Пинелис, Е.Г. Сорокина, Ж.Б. Семенова, О.В. Карасе-ва, С.В. Мещеряков, Т.А. Чернышева, Е.Н. Арсеньева, Л.М. Рошаль // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - T. 115, № 8. - С. 66-72.

44. Потапов А.А., Лихтерман Л.Б., Зельман В.Л., Корниенко В.Н., Кравчук А.Д. Доказательная нейротравматология / Под ред. А.А. Потапова и Л.Б. Лихтермана. — М.: Антидор, 2003. — 517 с.

45. Потапов А. А. Прогностическое значение мониторинга внутричерепного и церебрального перфузионного давления, показателей регионарного кровотока при диффузных и очаговых повреждениях мозга / А.А. Потапов, Н.Е. Захарова, И.Н. Пронин // Вопросы нейрохирургии. - 2011. - № 3. - С. 3-18.

46. Потапов, А.А Современные рекомендации по диагностике и лечению тяжелой ЧМТ / А.А. Потапов, В.В. Крылов, Л.Б. Лихтерман, С.В. Царенко, А.Г. Гаврилов, С.С. Петриков // Вопросы нейрохирургии. - 2006. - № 3. -С. 3-10.

47. Потапов, А.А. Современные подходы к изучению и лечению черепно-мозговой травмы / А.А. Потапов, Л.Б. Лихтерман, А.Д. Кравчук // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2010. - Т. 4, № 1. - С. 412.

48. Пурас, Ю.В. Летальность у пострадавших с тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмой. НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, Москва / Ю.В. Пурас, А.Э. Талыпов, В.В. Крылов // Нейрохирургия. - 2010. - № 1. - С.31-39.

49. Пурас, Ю.В. Факторы риска развития неблагоприятного исхода в хирургическом лечении острой черепно-мозговой травмы / Ю.В. Пурас, А.Э. Талыпов, В.В. Крылов [и др.] // Нейрохирургия. - 2013. - № 2. - С.8-16.

50. Пурас, Ю.В. Факторы риска неблагоприятного исхода у пострадавших с тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмой / Ю.В. Пурас, А.Э. Талы-пов, В.В. Крылов // Медицина катастроф. - 2009. - №4. - С. 22-26.

51. Семенова, Ж.Б. Инфрасканер в диагностике внутричерепных повреждений у детей с черепно-мозговой травмой / Ж.Б. Семенова, А.В. Маршин-цев, А.В. Мельников, С.В. Мещеряков, А.Р. Адаев, В.И. Лукьянов // Нейрохирургия и неврология детского возраста. - 2011. - № 4. - С. 73-81.

52. Семенова Ж.Б., Карасева О.В, Иванова Т.Ф, Мещеряков С.В. Пути оптимизации догоспитальной помощи детям с тяжелой изолированной и соче-танной черепно- мозговой травмой // Нейрохирургия и неврология детского возраста. - 2007. - №2. - С.32-37.

53. Семенова, Ж.Б.: Этапы оказания помощи детям с черепно-мозговой травмой, НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, Москва / Ж.Б. Семенова // Неврология и нейрохирургия детского возраста. - 2012. - № 2 -3. - С. 105-112.

54. Семенов, А.В. Догоспитальная диагностика и прогнозирование исходов сочетанной черепно-мозговой травмы / А.В Семенов // Нейрохирургия. -2007. - № 3. - С. 56-59.

55. Сорокина, Е.Г. Аутоантитела к рецепторам глутамата и продукты метаболизма оксида азота в сыворотке крови детей в остром периоде черепно-мозговой травмы / Е.Г. Сорокина, Ж.Б. Семенова, Н.А. Базарная, С.В. Мещеряков, В.П. Реутов, А.В. Горюнова, В.Г. Пинелис, Л.М. Рошаль // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - № 12. - С. 4451.

56. Сорокина, Е.Г. Аутоантитела к а7-субъединицам нейронального ацетил-холинового рецептора при черепно-мозговой травме у детей / Е.Г. Сорокина, О.М. Вольпина, Ж.Б. Семенова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - Т.111, № 4. - С.56-60.

57. Сорокина, Е.Г. Белок S100B и аутоантитела к нему в диагностике повреждений мозга при черепно-мозговых травмах у детей / Е.Г. Сорокина, Ж.Б.

Семенова, О.К. Гранстрем, О.В. Карасева, С.В. Мещеряков, В.П. Реутов, Г.Н. Сушкевич, В.Г.Пинелис, Л.М. Рошаль // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2010. - Т. 110, № 8. - С. 30-35.

58. Сорокина, Е.Г. Изучение механизмов образования аутоантител при эпилепсии и гипоксии / Е.Г. Сорокина, В.П. Реутов, Гранстрем О.К., Н.С. Ко-сицын, А.Л. Крушинский, В.С. Кузенков, В.Б. Кошелев, О.Е. Фадюкова, С.А. Дамбинова, В.Г. Пинелис // Нейроиммунология. - 2003. - Т.1, № 2. -С. 137-138.

59. Сорокина, Е.Г. Нейромаркеры и аутоантитела к нейрофункциональным белкам в оценке тяжести и прогноза черепно-мозговой травмы у детей / Е.Г. Сорокина, Ж.Б. Семенова, В.В. Алатырцев [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2009. - Т.10, № 2. - С. 280-281.

60. Сосновский, Е.А. Применение маркера протеина Б100 в в диагностике и прогнозировании исходов лечения черепно-мозговой травмы : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.18 / Евгений Александрович Сосновский. - М., 2014. - 137 с.

61. Талыпов, А. Э. Прогнозирование исхода тяжелой черепно-мозговой травмы с помощью динамической оценки уровня протеина S-100 ВЕТА в сыворотке крови / А. Э. Талыпов, Ю. В. Пурас, Е. А. Сосновский [и др.] // Российский нейрохирургический журнал. - 2011. - Т. 3, № 3. - С. 49-53.

62. Талыпов, А.Э. Хирургическое лечение тяжелой черепно-мозговой травмы: автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.28 / Александр Эрнестович Талыпов. - М., 2014. - 44 с.

63. Фраерман А.П., Лебедев В.В., Лихтерман Л.Б. Классификация сочетанной черепно-мозговой травмы // Черепно-мозговая травма: Клиническое руководство / под ред. А.Н.Коновалова, Л.Б. Лихтермана, А.А.Потапова. - М.: Антидор,1998. - С. 79 - 80.

64. Царенко, С.В. Нейрореаниматология. Интенсивная терапия черепно-мозговой травмы / С.В. Царенко. - М.: Медицина, 2006. - 352с.

65. Чехонин, В.П. К вопросу о механизмах аутоагрессии антител к нейроспе-цифическим белкам через гематоэнцефалический барьер / В.П.Чехонин, И.А. Рябухин, О.И. Турина, А.Н. Анин, О.М. Антонова, В.В. Белопасов // Российский психиатрический журнал.- 1997. - №1. - С.43-45.

66. Шагинян, Г.Г. Черепно-мозговая травма / Шагинян Г.Г., Древаль О.Н., Зайцев О.С. // Под ред. О.Н. Древаля. - М.: Издательство Гэотар, 2010. -288с.

67. Adams, J. Diffuse axonal injury due to nonmissile head injury in humans: an analysis of 45 cases / J. Adams, D. Graham, L. Murray, G. Scott // Annals of neurology. - 1982. - V. 12, №6. - P. 557-563.

68. Akhtar, J.I. Detection of traumatic brain injury with magnetic resonance imaging and S-100B protein in children, despite normal computed tomography of the brain / J.I. Akhtar, R.M. Spear, M.O. Senac, B.M. Peterson, S.M. Diaz // Pediatr Crit Care Med. - 2003. - Vol.4, № 3. - P. 322-326.

69. Alberico, A.M. Outcome after severe head injury. Relationship to mass lesions, diffuse injury, and ICP course in pediatric and adult patients / A.M. Alberico, J.D. Ward, S.C. Choi [et al] // J. Neurosurg. - 1987. - Vol.67, № 5. - P. 648656.

70. Anderson, R.E. High Serum S100B levels for trauma patients without head injuries / R.E.Anderson, L.O. Hansson, O. Nilsson, R. Dijlai-Merzoug, G. Setterg-ren // Neurosurgery. - 2001. - Vol.48, № 6. - P. 1255-1260.

71. Andriessen, T. M. Epidemiology, severity classification, and outcome of mod-er-ate and severe traumatic brain injury: a prospective multicenter study / T. M. Andriessen, J. Horn, G. Franschman [et al] // J. Neurotrauma. - 2011. - Vol. 28, №10. - P. 2019-2031.

72. Baker, S. P. The injury severity score: a method for describing patients with multiple injuries and evaluating emergency care / S. P. Baker, B. O'Neill, W. Haddon [et al.] // J. Trauma. - 1974. - Vol. 14, № 3. - P. 187-196.

73. Beca, J. Somatosensory evoked potentials for prediction of outcome in acute severe brain injury / J. Beca, P.N. Cox, M.J. Taylor [et al.] // J. Pediat. - 1995. -Vol.126, № 1. - P. 44-49.

74. Berger, M.S. Outcome from a severe head injury in children and adolescents / M.S. Berger, L.H. Pitts, M. Lovely, [et al.] // J. Neurosurg. - 1985. - Vol.62, № 2. - P. 194-199.

75. Berger, R. P. Serum neuron-specific enolase, S100B, and myelin basic protein concentrations after inflicted and noninflicted traumatic brain injury in children / R. P. Berger, P. D. Adelson, M. C. Pierce [et al.] // J. Neurosurg. - 2005. - Vol. 103, № 1. (suppl.) - P. 61- 68.

76. Berger, R.P. The use of serum biomarkers to predict outcome after traumatic brain injury in adults and children / R.P. Berger // J Head Trauma Rehabilit. -2006. - Vol. 21, № 4. - P. 315- 333.

77. Bettermann, K., Slocomb, J.E. Clinical relevance of biomarkers for traumatic brain injury // in: Biomarkers for Traumatic Brain Injury / eds S.Dambinova, R.L.Hayes, K.K.W.Wang. - Cambridge : Royal Society of Chemistry, 2012. -P.1-18.

78. Braakman, R. Systematic selection of prognostic features in patients with severe head injury / R. Braakman, G.J. Gelpke, J.D. Habbema // Neurosurg. -1980. - Vol.6, № 4. - P. 362-370.

79. Bruce, D.A. Pathophysiology, treatment and outcome following severe head injury in children / D.A. Bruce, R.C. Raphaely, A.I. Goldberg [et al.] // Childs Brain. - 1979. - Vol.5, № 3. - P. 174-191.

80. BTF Guidelines for the management of severe traumatic brain injury (3rd edition) / Brain Trauma Foundation, American Association of Neurological Surgeons, Congress of Neurological Surgeons // J. Neurotrauma. - 2007. - Vol. 24, № suppl. - P. 1-106.

81. Bullock R. et al. Management and Prognosis of Severe Traumatic Brain Injury // Brain Trauma Foundation (c),Vashington, 2000. — 286 p.

82. Campello, Yurgel V. Role of plasma DNA as a predictive marker of fatal outcome following severe head injury in males / Yurgel V. Campello, N. Ikuta, A. Brondani da Rocha, V.R. Lunge, R. Fett Schneider, A.S. Kazantzi Fonseca, [et al.] // J. Neurotrauma. - 2007. - Vol.24, № 7. - P. 1172-1181.

83. Carla Oliveira de Oliveira Outcome biomarkers following severe traumatic brain injury / Carla Oliveira de Oliveira, Nilo Ikuta, Andrea Regner // Rev Bras Ter Intensiva. - 2008. - Vol. 20, № 4. - P. 411-4210.

84. Chambers, I.R. Critical thresholds of intracranial pressure and cerebral perfusion pressure related to age in paediatric head injury / I.R. Chambers, P.A. Jones, T.Y. Lo, R.J. Forsyth, B. Fulton, P.J. Andrews [et al.] // J Neurol Neuro-surg Psychiatry. - 2006. - Vol. 77, № 2. - P. 234-240.

85. Champion, H.R. An anatomic index of injury severity / H.R. Champion, W.J. Sacco [et al.] // J Trauma. - 1980. - Vol. 20, № 3. - P. 197-202.

86. Champion, H.R. Trauma Score / H.R. Champion [et al.] // Crit Care Med. -1981. - Vol. 9, № 9. - P. 672-676.

87. Chastain, C.A. Predicting outcomes of traumatic brain injury by imaging modality and injury distribution / C.A. Chastain, U.E. Oyoyo, M. Zipperman [et al.] // J Neurotrauma. - 2009. - Vol. 26, № 8. - P. 1183-1196.

88. Chesnut, R. M. Secondary brain insults after head injury: clinical perspectives / R. M. Chesnut // New Horiz. - 1995. - Vol. 3, № 3. - P. 366-375.

89. Choon, Hong Kan Prognostic Factors of Severe Traumatic Brain Injury Outcome in Children Aged 2-16 Years at A Major Neurosurgical Referral Centre / Hong Kan Choon , Mohd Saffari, Teik Hooi Khoo // Malays J Med Sci. -2009.- Vol. 16, № 4. - P. 25-33.

90. Coates, Bria M. The Influence of Definition and Location of Hypotension on Outcome Following Severe Pediatric Traumatic Brain Injury / Bria M. Coates, Monica S. Vavilala, Christopher D. Mack [et al.] // Crit. Care Med. - 2005. -Vol.33, №11. - P. 2645-2650.

91. Coats, T.J. Consent in emergency research: new regulations / T.J. Coats, H. Shakur // Emerg Med J. - 2005. - Vol. 22, № 10. - P. 683-685.

92. Colantonio, A. Predictors of post acute mortality following traumatic brain injury in a seriously injured population / A. Colantonio, M. D. Escobar, M. Chip-man [et al.] // J. Trauma. - 2008. - Vol. 64, № 4. - P. 876-882.

93. Crooks, C. Y. Traumatic brain injury: a review of practice management and recent advances / C. Y. Crooks, J. M. Zumsteg, K. R. Bell / Phys. Med. Rehabil. Clin. N. Am. - 2007. - Vol. 18, № 4. - P. 681-710.

94. Czeiter, E. Brain injury biomarkers may improve the predictive power of the IMPACT outcome calculator / E. Czeiter, S. Mondello, N. Kovacs [et al.] // J. Neurotrauma. - 2012. - Vol. 29, № 9. - P. 1770-1778.

95. Dambinova, S.A. Blood test detecting autoantibodies to N-methyl-D-aspartate neuroreceptors for evaluation of patients with transient ischemic attack and stroke / S.A. Dambinova, G.A. Khounteev, G.A. Izykenova, I.G. Zavolokov, A.Y. Ilyukhina, A.A. Skoromets // Clin. Chem. . - 2003. - Vol. 49, № 10. - P. 1752-1762.

96. Dambinova, Svetlana A. Multiple Panel of Biomarkers for TIA/Stroke Evaluation / Svetlana A. Dambinova, Guerman A. Khounteev, Alexandr A. Skoromets // Stroke. - 2002. - Vol. 33, № 5. - P. 1181-1182.

97. Dash, P. K. Biomarkers for the diagnosis, prognosis, and evaluation of treatment efficacy for traumatic brain injury / P. K. Dash, J. Zhao, G. Hergenroeder // Neu-rotherapeutics. - 2010. - Vol. 7, № 1. - P. 100-114.

98. Dereeper, E. Fatal outcome after polytrauma: multiple organ failure or cerebral damage ? / E. Dereeper, R. Ciardelli, J.L. Vincent // Resuscitation. - 1998. -Vol. 36, № 1. - P.15-18.

99. Dickinson, K. Size and quality of randomized controlled trials in head injury: review of published studies / K. Dickinson, F. Bunn, R. Wentz [et al.] // BMJ. -2000. -Vol. 320, № 7245. - P. 1308-1311.

100. Dunham, C.M. Cerebral hypoxia in severely brain-injured patients is associated with admission Glasgow Coma Scale score, computed tomographic severity, cerebral perfusion pressure, and survival / C.M. Dunham, K.J. Ransom, L.L.

Flowers, J.D. Siegal, C.M. Kohli // J. Trauma. - 2004. -Vol. 56, № 3. - P. 482491.

101. Eisenberg, H.M. Initial CT findings in 753 patients with severe head injury. A report from the NIH Traumatic Coma Data Bank / H.M. Eisenberg, H.E. Gary, E.F. Aldrich [et al.] // J Neurosurg. - 1990. - Vol. 73, № 5. - P. 688-698.

102. Early indicators of prognosis in severe traumatic brain injury // New York. -2000. - 255 P.

103. Epstein, O.I. Membrane and synaptic effects of anti-S-100 are prevented by the same antibodies in low concentrations / O.I. Epstein, N.A. Beregovoy, N.S. So-rokina, M.V. Starostina, M.B. Shtark, Kh. I. Gainutdinov, T.Kh. Gainutdinova, D.I. Muhamedshina // Frontiers in Bioscience. - 2003. - Vol. 8. - P. 79-84.

104. Fearnside, M.R. The Westmead Head Injury Project outcome in severe head injury. A comparative analysis of prehospital, clinical, and CT variables / M.R. Fearnside, R.J. Cook, P. McDougall [et al.] // Br J Neurosurg. - 1993. - Vol. 7, № 3. - P. 267-279.

105. Gale, J.L. Head injury in the Pacific Northwest / J.L. Gale, S. Dikmen, A. Wyler [et al.] // Neurosurg. - 1983. - Vol. 12. - P. 487-491.

106. Gennarelli, T. A. Influence of the type of intracranial lesion on outcome from severe head injury / T. A. Gennarelli, G. M. Spielman, T. W., Langfitt [et al.] // J. Neurosurg. - 1982. - Vol. 56, № 1. - P. 26-32.

107. Gordon, E. Outcome of head injury in 2,298 patients treated in a single clinic during a 21 year period / E. Gordon, H. von Holst, A. Rudehill // J Neurosurg Anesth. - 1995. - Vol. 7, № 4. - P. 235-247.

108. Grinkeviciute, D.E. Significance of intracranial pressure and cerebral perfusion pressure in severe pediatric traumatic brain injury / D.E. Grinkeviciute, R. Keva-las, A. Matukevicius [et al.] // Medicina (Kaunas,Lithuania). - 2008. - Vol. 44, № 2. - P. 119-125.

109. Guise, E. Prediction of the level of cognitive functional independence in acute care following traumatic brain injury / E. Guise, J. Leblanc, M. Feyz, J. Lamou-reux // Brain Injury. - 2005. - Vol. 19, № 13 - P. 1087-1093.

110. Guzel, E. Serum neuronspecific enolase as a predictor of short-term outcome and its correlation with Glasgow coma scale in traumatic brain injury / E. Guzel, S. Kemaloglu, A. Ceviz, A. Kaplan // Neurosurg Rev. - 2008. - Vol. 31, № 4 -P. 439-444.

111. Healey, C. Improving the Glasgow Coma Scale score: motor score alone is a better predictor / C. Healey, T.M. Osler, F.B. Rogers, M.A. Healey, L.G. Glance, P.D. Kilgo, S.R. Shackford, J.W. Meredith // J Trauma. - 2003. - Vol. 54, № 4 - P. 671-680.

112. Heiskanen, O. Prognosis of severe brain injury / O. Heiskanen, P. Sipponen // Acta Neurol Scand. - 1970. - Vol.46. - P. 343-348.

113. Hernandez, A.V. Adjustment for strong predictors of outcome in traumatic brain injury trials: 25% reduction in sample size requirements in the IMPACT study / A.V. Hernandez, E.W. Steyerberg, I. Butcher, N. Mushkudiani, G.S. Taylor [et al.] // J Neurotrauma. - 2006. - Vol. 23, № 9 - P. 1295-1303.

114. Herrmann, M. Release of biochemical markers of damage to neuronal and glial brain tissue is associated with short and long term neuropsychological outcome after traumatic brain injury / M. Herrmann, N. Curio, S. Jost, C. Grubich, A.D. Ebert, M.L. Fork, H. Synowitz // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2001. - Vol. - 70, № 1. - P. 95-100.

115. Herrmann, M. Release of glial tissue-specific proteins after acute stroke. A comparative analysis of serum concentrations of protein S-100B and glial fibrillary acidic protein / M. Herrmann, P. Vos, M.T. Wunderlich, C.H. de Bruijn, K.J. Lamers // Stroke. - 2000. - Vol. 31, № 11 - P. 2670-2677.

116. Holliday, P.O. Normal computed tomograms in acute head injury: correlation of intracranial pressure, ventricular size, and outcome / P.O. Holliday, DL. Jr. Kelly, M. Ball // Neurosurgery. - 1982. - Vol. 10, № 1. - P. 25-28.

117. Hu, J., S100ß induces neuronal cell death through nitric oxide release from astrocytes / J. Hu, A. Ferreira, L. J. Van Eldik // J. of Neurochem. - 1997. - Vol. 69, № 6. - P. 2294-2301.

118. Huang, Y.H. Rotterdam computed tomography score as a prognosticator in head-injured patients undergoing decompressive craniectomy / Y.H. Huang, Y.H. Deng, T.C. Lee, W.F. Chen // Neurosurgery. - 2012. - Vol. 71, № 1. - P. 80-85.

119. Huber-Wagner, S. Massive blood transfusion and outcome in 1062 polytrauma patients: a prospective study based on the Trauma Registry of the German Trauma Society / S. Huber-Wagner, M. Qvick, T. Mussack [et al.] // Vox. Sang.

- 2007. - Vol. 92, № 1. - P. 69-78.

120. Hukkelhoven, C. W. Patient age and outcome following severe traumatic brain injury: an analysis of 5600 patients / C. W. Hukkelhoven, E. W. Steyerberg, A. J. Rampen [et al.] // J. Neurosurg. - 2003. - Vol. 99, № 4. - P. 666-673.

121. Ingebrigtsen, T. The clinical value of serum S-100 protein measurements in Scandinavian multicenter study / T. Ingebrigtsen, B. Romner, S. Marup-Jensen, M. Dons, C. Lundqvist, J. Bellner, C. Alling, S.E. Borgesen // Brain Inj. - 2000.

- Vol. 14, № 12. - P. 1047-1055.

122. Jennett, B. Predicting outcome in individual patients after severe head injury / B. Jennett, G. Teasdale, R. Braakman // Lancet. - 1976. - Vol. 1, № 7698. - P. 1031-1034.

123. Jennett, B. Prognosis of patients with severe head injury / B. Jennett, G. Teas-dale, R. Braakman, J. Minderhoud, J. Heiden, T. Kurze // Neurosurgery. - 1979.

- Vol. 4, № 4. - P. 283-289.

124. Jensen, R. Characterization of human brain S100 protein fraction: amino acid sequence of S100beta / R. Jensen, D.R. Marshak, C. Anderson, T.J. Lukas, D.M. Watterson // J Neurochem. - 1985. - Vol. 45, № 3. - P. 700-705.

125. Kakarieka, A. Traumatic subarachnoid hemorrhage / A. Kakarieka - Berlin : Springer-Verlag, 1997. - 111 p.

126. Kakarieka, A. Clinical significance of the finding of subarachnoid blood on CT scan after head injury / A. Kakarieka, R. Braakman, E.H. Schakel [et al.] // Acta Neurochirurgica (Wien). - 1994. - Vol. 129, № 1-2. - P. 1-5.

127. Kanner, A.A. Serum S100beta: a noninvasive marker of blood-brain barrier function and brain lesions / A.A. Kanner, N. Marchi, V. Fazio, M.R. Mayberg, M.T. Koltz, V. Siomin, G.H. Stevens, T. Masaryk, B. Aumayr, M.A. Vogelbaum, G.H. Barnett, D. Janigro // Cancer. - 20023. - Vol. 97, № 11. - P. 28062813.

128. Kapural, M. Serum S-100beta as a possible marker of blood-brain barrier disruption / M. Kapural, Lj. Krizanac-Bengez, G. Barnett, J. Perl, T. Masaryk, D. Apollo, P. Rasmussen, M.R. Mayberg, D. Janigro // Brain Res. - 2002. - Vol. 940, № 1-2. - P. 102-104.

129. Keenan, H.T. Freguency of intracranial pressure monitoring in infants and young toddlers with traumatic brain injury / H.T. Keenan, M. Nocera, S.L. Bratton // Pediatr Crit Care Med. - 2005. - Vol. 6, № 5. - P. 537-541.

130. King, J.T. Early Glasgow Outcome Scale Scores predict long-term functional outcome in patients with severe traumatic brain injury / J.T. King, P.M. Carlier, D.W. Marion // J Neurotrauma. - 2005. - Vol. 22, № 9. - P. 947-954.

131. Kinnunen, K. N. White matter damage and cognitive impairment after traumatic brain injury / K. N. Kinnunen, R. J. Greenwood,; J. H. Powell [et al.] // Brain. - 2011. - Vol. 134, Pt. 2. - P. 449-463.

132. Kleine, T.O. Studies of the brain specificity of S100B and neuron-specific eno-lase in blood serum of acute care patients / T.O. Kleine, L. Benes, P. Zofel // Brain. Res. Bull. - 2003. - Vol. 61, № 3. - P. 265-279.

133. Kochanek, P.M. Guidelines for the Acute Medical Management of Severe traumatic Brain Injury in Infants, Children and Adolescents, Second Edition / Patric M. Kochanek, N. Carney, P. David Adelson [et al.] // Pediatr Crit Care Med. - 2012. - Vol.13. - №1(Suppl). - S1-82.

134. Korfias, S. Serum S-100B protein monitoring in patients with severe traumatic brain injury / S. Korfias, G. Stranjalis, E. Boviatsis [et al.] // Intensive Care Med.- 2007. - Vol. 33, № 2. - P. 255-260.

135. Lagares, A. The role of MR imaging in assessing prognosis after severe and moderate head injury / A. Lagares, A. Ramos, A .Perez-Nunez [et al.] // Acta Neuro-chir. (Wien). - 2009. - Vol. 151, № 4. - P. 341-356.

136. Leaper, D.J. Computer-assisted diagnosis of abdominal pain using "estimates" provided by clinicians/ D.J. Leaper, J.C. Horrocks, J.R. Staniland, F.T. De Dombal // Br Med J. - 1972. - Vol. 4, № 5836. - P. 350-354.

137. Lew, H.L. Use of somatosensory-evoked potentials in predicting outcomes of patients with severe traumatic brain injury / H.L. Lew, S. Dikmen , J. Slimp [et al.] // Am J Physical Med. Rehabilit. - 2003. - Vol. 82, № 1. - P. 53-16.

138. Lo, T. Y. Combining coma score and serum biomarker levels to predict unfavorable outcome following childhood brain trauma / P. A. Jones, R. A. Minns // J. Neurotrauma. - 2010. - Vol. 27, № 12. - P. 2139-2145.

139. Lobato, R.D. Normal computerized tomography scans in severe head injury. Prognostic and clinical management implications / R.D. Lobato, R. Sarabia, J.J. Rivas [et al.] // J. Neurosurg.- 1986. - Vol. 65, № 6. - P. 784-789.

140. Lobato, R.D. Value of serial CT scanning and intracranial pressure monitoring for detecting new intracranial mass effect in severe head injury patients showing lesions type I-II in the initial CT scan / R.D. Lobato, J.F. Alen, A. Perez-Nunez, R. Alday,P.A. Gomez,B. Pascual ,A. Lagares,P. Miranda,I. Arrese, A.Kaen // Neurocirugia (Astur).- 2005. - Vol. 16, № 3. - P. 217-234.

141. Maas, A. I. Clinical trials in traumatic brain injury: past experience and current developments / A. I. Maas, B. Roozenbeek, G. T. Manley // Neurotherapeutics. - 2010. - Vol. 7, № 1. - P. 115-126.

142. Maas, A. I. Moderate and severe traumatic brain injury in adults / A. I. Maas, N. Stocchetti, R. Bullock // Lancet Neurol. - 2008. - Vol. 7, № 8. - P. 728-741.

143. Maas, A.I. Prediction of outcome in TBI with computed tomographic characteristics: comparison between the computed tomografic classification and combinations of CT predictors / A. I. Maas, C.W. Hukkelhoven, L.F. Marshall, E.W. Steyerberg // Neurosurgery. -2005. -Vol. 57, № 6. - P.1173-1182.

144. Maas, A. I. Prognosis and clinical trial design in traumatic brain injury: the IMPACT study / A. I. Maas, A. Marmarou, G. D. Murray [et al.] // J. Neuro-trauma. - 2007. - Vol. 24, № 2. - P. 232-238.

145. Marmarou, A. IMPACT database of traumatic brain injury: Design and de-scrip-tion / A. Marmarou, J. Lu, I. Butcher [et al.] // J. Neurotrauma. - 2007. -Vol. 24, № 2. - P. 239-250.

146. Marshall, L. F. The diagnosis of head injury requires a classification based on computed axial tomography / L. F. Marshall, S. B. Marshall, M. R. Klauber [et al.] // J. Neurotrauma. - 1992. - Vol. 9, № 1. - P. 287-292.

147. Marshall, L. F. A new classification of head injury based on computerized to-mog-raphy / L. F. Marshall, S. B. Marshall, M. R. Klauber [et al.] // J. Neuro-surg. - 1991. - Vol. 75, № 1. - P. 14-20.

148. Marshall, L. The outcome of severe closed head injury/ L. Marshall, T. Gautille, M. Klauber, H. Eisenberg, J. Jane, T. Luerssen [et al.] // Special Supplements. - 1991. - Vol.75. - №. 1S. - P. S28-S36.

149. M.De Silva, M.J Patient outcome after traumatic brain injury in high-, middle-and low-income countries: analysis of data on 8927 patients in 46 countries / M.J. De Silva, Ian Roberts, P. Perel, P. Edwards, M. G. Kenward, J. Fernandes, H. Shakur, V. Patel // International Journal of Epidemiology. - 2009. - Vol. 38, № 2. - P.452 - 458.

150. McAlister, A.K. Breaking boundaries in neuronal-immune interactions / A.K. McAlister, J. van der Water // Neuron. - 2009. - Vol. 64, № 1. - P.9 - 12.

151. Medicine AftAoA. The Abbreviated Injury Scale, 1990 Revision. Association for the Advancement of Automotive Medicine. 15-24. 1990. Des Plaines, IL.

152. Melo, J.R. Defenestration in children younger than 6 years old: mortality predictors in severe head trauma / J.R. Melo, F. Di Rocco, L.P. Lemos-Junior, T. Roujeau, B. Thelot, C. sainte-Rose, P. Meyer, M. Zerah // Childs Nerv. Syst. -2009. - Vol. 25, № 9. - P.1077-1083.

153. Meynaar, I.A. Serum neuron-specific enolase predicts outcome in post-anoxic coma: a prospective cohort study / H.M. Oudemans-van Straaten, J. van der We-

tering, P. Verlooy, E.H. Slaats, R.J. Bosman [et al.] // Intensive Care Med. -2003. - Vol. 29, № 2. - P.189-195.

154. Miller, J. Head injury and brain ischaemia - implicalions for therapy / J. Miller // British journal of anaesthesia. - 1985. - Vol. 57, №1. - P. 120-129.

155. Mondello, S. Blood -based diagnostics of traumatic brain injuries / S. Mondel-lo, U. Muller, A. Jeromin [et al.] // Expert. Rev. Mol. Diagn. - 2011. - Vol. 11, № 1. - P. 65-78.

156. Moore B.W. A soluble protein characteristic of the nervous system / B.W. Moore // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1965. - Vol. 19, №6. - P. 739744.

157. Morris, K.P. Intracranial pressure complicating severe traumatic brain injury in children: monitoring and management / K.P. Morris, Rj. Forsyth, Parslow R.C. [et al.] // Intensive Care Med. - 2006. - Vol. 32, №10. - P. 1606-1612.

158. Murray, L.S. Does prediction of outcome alter patient management? / L.S. Murray, G.M. Teasdale, G.D. Murray [et al.] // Lancet. - 1993. - Vol. 34, № 8859. - P. 1487-1491.

159. Murray, G. Multivariable prognostic analysis in traumatic brain injury: results from the IMPACT study / G. Murray, I. Butcher, G. S. McHugh, J. Lu, N. A. Mushkudiani, A. Maas [et al.] // Journal of neurotrauma. - 2007. - Vol. 24, № 2. - P. 329-337.

160. Narayan, R.K. Improved confidence of outcome prediction in severe head injury.

A comparative analysis of the clinical examination, multimodality evoked potentials, CT scanning, and intracranial pressure / R.K. Narayan, R.P. Greenberg, J.D. Miller [et al.] // J. Neurosurg. - 1981. - Vol. 54, № 6. - P. 751-762.

161. Nguyen, D.N. Elevated serum levels of S-100beta protein and neuron-specific enolase are associated with brain injury in patients with severe sepsis and septic shock./ D.N. Nguyen, H. Spapen, F. Su, J. Schiettecatte, L. Shi, S. Hachimi-Idrissi, L. Huyghens // Crit. Care. Med. - 2006. - Vol. 34, № 7. - P. 1967-1974.

162. Pelinka, L.E. GFAP versus S100B in serum after traumatic brain injury: relationship to brain damage and outcome/ L.E. Pelinka, A. Kroepfl, M. Leixnering, W. Buchinger, A. Raabe, H. Redl // J Neurotrauma. - 2004. - Vol. 21, № 11. -P. 1553-1561.

163. Pelinka, L.E., Nonspecific increase of systemic neuron-specific enolase after trauma: clinical and experimental findings / L.E. Pelinka, H. Hertz, W. Mauritz, N. Harada, M. Jafarmadar, M. Albrecht [et al.] // Shock. - 2005. - Vol. 24, № 2

- P.119-23.

164. Pelinka, L.E. Serum S 100 B: a marker of brain damage in traumatic brain injury with and without multiple trauma /L.E. Pelinka, E. Toegel, W. Mauritz, H. Redl // Shock.- 2003. - Vol. 19, № 3. - P. 195-200.

165. Perel, P. Predicting outcome after traumatic brain injury: practical prognostic models based on large cohort of international patients. MRC CRASH Trial Collaborators / P. Perel, M. Arango, T. Clayton [et al.] // BMJ. - 2008. - Vol. 336, № 7641. - P. 425-429.

166. Perel, P. Prognosis following head injury: a survey of doctors from developing and developed countries / P. Perel, J. Wasserberg, R. Ravi // J. Eval. Clin. Pract.

- 2007. - Vol. 13, № 3. - P. 464-465.

167. Perel, P. Systematic review of prognostic models in traumatic brain injury / P. Perel, P. Edwards, R. Wentz [et al.] // BMC Medical Informatics and Decision Making. - 2006. - Vol. 6. - P. 38.

168. Pigula, F.A. The effect of hypotension and hypoxia on children with severe head injuries / F.A. Pigula, S.L. Wald, S.R. Shackford // J. Pediatr. Surg. - 1993.

- Vol. 28, № 3. - P. 310-316.

169. Pillai, S.V. Outcome prediction model for severe diffuse brain injuries: Development and evaluation / S.V. Pillai, V.R. Kolluri, S.S. Praharaj // Neurol. India.

- 2003. - Vol. 51, № 3. - P. 345-349.

170. Potapov A., Kravchuk A., Zakharova N. Head trauma. Diagnostic neuroradiology / Kornienko V., Pronin I. - Springer Verlag. - 2009. - P.807 -919.

171. Raabe, A. Fatal secondary increase in serum S-100B protein after severe head injury. Report of three cases / A. Raabe, V. Seifert // J. Neurosurg. - 1999. -Vol. 91, № 5. - P. 875-877.

172. Raabe, A. Correlation of computed tomography findings and serum brain damage markers following severe head injury/ A. Raabe, C. Grolms, M. Keller, J. Dohnert, O. Sorge, V. Seifert //Acta Neurochir. (Wien). - 1998. - Vol. 140, № 8. - P. 787-791.

173. Raabe, A. Serum S-100B protein in severe head injury / A. Raabe, C. Grolms, O. Sorge, M. Zimmermann, V. Seifert // Neurosurgery. - 1999. - Vol. 45, № 3. - P. 477-483.

174. Rainey, T. Predicting outcome after severe traumatic brain injury using the serum S100B biomarker: results using a single (24h) time-point / T. Rainey, M. Lesko, R. Sacho [et al.] // Resuscitation. - 2009. - Vol. 80, № 3. - P. 341-345.

175. Sandler, S.J. Clinical applications of biomarkers in pediatric traumatic brain injury/ S.J. Sandler, A.A. Figaji, P.D. Adelson // Childs Nerv. Syst. - 2010. -Vol. 26, № 2. - P.205-213.

176. Sarrafzadeh, A. S. Secondary insults in severe head injury - do multiply injured patients do worse? / A. S. Sarrafzadeh, E. E. Peltonen, U. Kaisers // Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 29, № 6. - P. 1116-1123.

177. Sedaghat, F. S100 protein family and its application in clinical practice / F. Se-daghat, A. Notopoulos // Hippokratia. - 2008. - Vol. 12, № 4. - P.198-204.

178. Semenova, Zh.B. Infrascanner in the Diagnosis of Intracranial Damage in Children with Traumatic Brain Injuries / Zh. B. Semenova, A. V. Marshintsev, S.V. Meshcheryakov, A. V. Melnikov, A. R. Adayev, V. I. Lukyanov // Brain Inj. - 2016. - Vol. 30, № 1. - P.18-22.

179. Signorini, D.F. Adding insult to injury: the prognostic value of early secondary insults for survival after traumatic brain injury. / D.F. Signorini, PJ.D. Andrews, P.A. Jones [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. - 1999. - Vol. 66, № 1. - P.26-31.

180. Signorini, D.F. Predicting survival using simple clinical variables: a case study in traumatic brain injury / D.F. Signorini, PJ.D. Andrews [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. - 1999. - Vol. 66, № 1. - P.20-25.

181. Skandsen, T. Prevalence and impact of diffuse axonal injury in patients with moderate and severe head injury: a cohort study of early magnetic resonance imaging findings and 1-year outcome / T. Skandsen, K. A. Kvistad, O. Solheim [et al.] // J. Neurosurg. - 2010. - Vol. 113, № 3. - P. 556-563.

182. Shutter, L. Prognostic role of proton magnetic resonance spectroscopy in acute traumatic brain injury / L. Shutter, K.A. Tong, B.A. Holshouser // J. Head Trauma Rehabilit. - 2006. - Vol. 21, № 4. - P. 334-349.

183. Shutter, L. Proton MRS in acute traumatic brain injury: Role for gluta-mate/glutamine and choline for outcome prediction / L. Shutter, K.A. Tong, B.A. Holshouser // J. Neurotrauma. - 2004. - Vol. 21, № 12. - P.1693-705.

184. Steyerberg, E. W. Predicting outcome after traumatic brain injury: Development and international validation of prognostic scores based on admission characteristics / E. W. Steyerberg, N. Mushkudiani, P. Perel [et al.] // PLoS. Med. -2008. - Vol. 5, № 8. - P. 1251-1261

185. Summers, C. R. Traumatic Brain Injury in the United States: An Epidemiologic Overview / C. R. Summers, B. Ivins, R. A. Schwab // Mt. Sinai J. Med. - 2009. - Vol. 76, № 2. - P. 105-110.

186. Sweet, R.C. Significance of bilateral abnormalities on the CT scan in patients with severe head injury/ R.C. Sweet, J.D. Miller, M. Lipper [et al.] // Neurosurgery. - 1978. - Vol. 3, № 1. - P.16-21.

187. Tagliaferri, F. A systematic review of brain injury epidemiology in Europe / , F. Tagliaferri, C. Compagnone, M. Korsic, F. Servadei, J. Kraus // Acta Neuro-chir. (Wien). - 2006. -Vol. 148, №3. -P.255-268.

188. Teasdale, G. Assessment of coma and impaired consciousness. A practical scale / G. Teasdale, B. Jennett // Lancet. - 1974. - Vol. 2, № 7872. - P. 81-84.

189. Tilford, J.M. Hospitalizations for critically ill children with traumatic brain injuries: A longutodinal analysis/ J.M.Tilford, M.E.Aitken, K.J. Anand [et al.] // Crit. Care Med. - 2005. -Vol. 33, №9. - P.2074-2081.

190. Van Dongen, K.J. The prognostic value of computerized tomography in comatose head-injured patients / K.J. Van Dongen, R. Braakman, G.J. Gelpke // J. Neurosurg. - 1983. - Vol. 59, № 6. -P. 951-957.

191. Vollmer, D.G. Age and outcome following traumatic coma: why do older patients fare worse? / D.G. Vollmer, J.C. Torner, J.A. Jane [et al.] // J. Neurosurg.

- 1991. - Vol. 75 (Suppl). — P. S37—S49.

192. Vos, P. E. Glial and neuronal proteins in serum predict outcome after severe traumatic brain injury / P. E. Vos, K. J. Lamers, J. C. Hendriks [et al.] // Neuro-lo-gy. - 2004. - Vol. 62, № 8. - P. 1303-1310.

193. Weiss, N. A combined clinical and MRI approach for outcome assessment of traumatic head injured comatose patients / N. Weiss, D. Galanaud, A. Carpen-tier, S.Tezenas de Montcel, L. Naccache, P.Coriat, L. Puybasset // Journal of neurology. - 2008. - V. 255, №. 2. - P. 217-223.

194. Woertgen, C. Comparison of clinical, radiologic, and serum marker as prognostic factors after severe head injury / C. Woertgen, R.D. Rothoerl, C. Metz, A. Brawanski // J. Trauma. - 1999. -Vol.47, №6. - P.1126- 1130.

195. Yokobori, S. Biomarkers for the clinical differential diagnosis in traumatic brain injury: a systematic review / S. Yokobori, K. Hosein, S. Burks [et al.] // CNS Neurosci Ther. - 2013. - Vol.19, № 8. - P. 556-565.

196. Zhu, G. W. Classification and prediction of outcome in traumatic brain injury based on computed tomographic imaging / G. W. Zhu, F. Wang, W. G. Liu // The Journal of International Medical Research. - 2009. - Vol.37, № 4. - P. 983995.

197. Zuccarello, M. Severe head injuries in children: early prognosis and outcome / M. Zuccarello, E. Facco, P. Zampieri [et al.] // Childs Nerv. Syst. - 1985. - №I.

- P.158-172.