Прогностические критерии неразвивающейся беременности у пациенток со спорадическим и привычным невынашиванием беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Безрукова Ирина Михайловна

• Безрукова Ирина Михайловна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Безрукова Ирина Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ СПОРАДИЧЕСКОГО И ПРИВЫЧНОГО НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ. МИРОВЫЕ ТЕНДЕНЦИИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Невынашивание беременности - социальная и медицинская проблема

1.2. Факторы риска неразвивающейся беременности

1.3. Прогнозирование неразвивающейся беременности при различных вариантах

невынашивания

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ФАКТОРОВ РИСКА НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТОК С РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАНТАМИ НЕВЫНАШИВАНИЯ (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ)

Глава 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОК

4.1. Медико-социальная характеристика пациенток исследуемых групп

4.2. Особенности соматического и гинекологического анамнеза у пациенток исследуемых групп

4.3. Особенности течения настоящей беременности у пациенток исследуемых

групп

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

(ПРОСПЕКТИВНЫЙ ЭТАП)

5.1. Сравнительный анализ продукции пептидных гормонов кисспептина 1 и

релаксина-2 у пациенток с неразвивающейся беременностью при различных вариантах невынашивания

5.2. Продукция эндотелиальной молекулы адгезии PECAM 1 и металлопротеиназы ADAMTS-13 у женщин с неразвивающейся беременностью при спорадическом и привычном невынашивании

5.3. Состояние влагалищного биоценоза и локального иммунного статуса у пациенток с неразвивающейся беременностью при различных вариантах невынашивания

5.4. Прогностические модели развития неразвивающейся беременности при

спорадическом и привычном невынашивании

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностические критерии неразвивающейся беременности у пациенток со спорадическим и привычным невынашиванием беременности»

Актуальность темы исследования

В условиях сохраняющейся напряженной демографической ситуации в России и за рубежом проблема невынашивания беременности (НБ) приобретает особую медицинскую и социальную значимость, обусловленную не только широкой распространенностью данной патологии, но и крайне негативным влиянием на показатели материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [33, 159]. Согласно данным современных научных публикаций суммарные гравидарные потери составляют примерно 50% по отношению к числу зачатий, причем преобладающая часть из них происходит на ранних сроках гестации. Одним из наиболее часто встречающихся вариантов НБ является несостоявшийся выкидыш, удельный вес которого за текущее десятилетие возрос почти в 6 раз и составил около 15-20% от всех случаев репродуктивных потерь [39, 48, 37].

Неразвивающаяся беременность (НрБ) представляет собой сложный патологический симптомокомплекс, включающий гибель эмбриона, эндометриальную дисфункцию и гемостазиологические нарушения [4, 34]. На сегодняшний день, несмотря на большое количество исследований, наши знания о ведущих этиопатогенетических детерминантах НрБ по-прежнему остаются неопределенными, что объясняется гетерогенным, а в большинстве случаев -идиопатическим характером заболевания. Более того, абсолютно неуловимыми считаются триггерные механизмы несостоявшегося выкидыша отдельно при спорадической и привычной форме невынашивания [11, 180].

Наряду с вышесказанным немаловажное значение приобретают вопросы своевременной диагностики и профилактики замершей беременности, клиническая картина которой зачастую имеет длительное бессимптомное течение, оказывая тем самым неблагоприятное влияние на общее и репродуктивное здоровье женщины. На современном этапе общепризнанными показателями НрБ являются отсутствие

эхографических признаков жизнеспособности эмбриона, а также снижение сывороточной концентрации хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и прогестерона. Однако, следует отметить, что перечисленные диагностические подходы имеют ограниченный спектр возможностей, поскольку не позволяют заранее предсказать факт вероятного прекращения развития гестации и тем самым предопределяют дальнейшее проведение более глубоких исследований в данной области.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на высокий интерес научного сообщества к проблеме изучения специфических прогностических маркеров и разработки предикативных моделей несостоявшегося выкидыша, в литературе до сих пор отсутствуют убедительные указания на их высокую специфичность, рациональность и доступность использования в условиях оказания амбулаторной помощи женскому населению [111, 106].

Таким образом, остается открытым вопрос поиска новых высокоэффективных методов прогнозирования неразвивающейся беременности еще до этапа ее реализации, с целью идентификации пациенток группы высокого риска с последующим выбором оптимальной патогенетически обоснованной тактики ведения и исключения у них полипрагмазии.

Цель и задачи исследования

Цель исследования - улучшить исходы беременности у пациенток со спорадическим и привычным невынашиванием путем поиска прогностических критериев неразвивающейся беременности.

Задачи исследования:

1) Провести ретроспективный анализ клинико-анамнестических и эхографических данных у пациенток со спорадическим и привычным

невынашиванием, на основании чего выделить факторы риска по развитию неразвивающейся беременности.

2) Выяснить особенности продукции пептидных гормонов кисспептина 1 и релаксина-2, эндотелиальной молекулы адгезии PECAM 1, матриксной металлопротеиназы ADAMTS-13 у пациенток с неразвивающейся беременностью при различных вариантах невынашивания.

3) Определить состояние локального иммунного статуса, влагалищного биоценоза у пациенток с неразвивающейся беременностью при спорадическом и привычном невынашивании.

4) Выявить прогностическую значимость кисспептина 1, релаксина-2, PECAM 1, ADAMTS-13, локального иммунного статуса и влагалищного биоценоза для оценки риска развития неразвивающейся беременности при различных вариантах невынашивания.

5) Разработать прогностические модели неразвивающейся беременности при спорадическом и привычном невынашивании.

Научная новизна исследования

Впервые идентифицированы ведущие факторы риска неразвивающейся беременности в зависимости от варианта невынашивания.

Изучено различие патогенетических механизмов, лежащих в основе возникновения неразвивающейся беременности при спорадическом и привычном невынашивании.

Впервые получены сведения о состоянии локального иммунного статуса с помощью тест-системы «ИммуноКвантэкс» у пациенток с неразвивающейся беременностью при различных формах невынашивания.

Определено содержание пептидных гормонов кисспептина 1 и релаксина-2, эндотелиальной молекулы адгезии PECAM 1, матриксной металлопротеиназы ADAMTS-13 у пациенток с неразвивающейся беременностью при спорадическом

и привычном невынашивании. В соответствии с этим разработаны наиболее эффективные прогностические модели развития неразвивающейся беременности для каждого из вариантов невынашивания.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основании проведенного исследования установлены клинико-анамнестические, лабораторные и эхографические предикторы неразвивающейся беременности, которые позволят практикующему врачу акушеру-гинекологу выделить группы риска возникновения данного осложнения гестации при различных формах невынашивания.

Доказана значимость оценки состояния локального иммунного статуса тест-системой «ИммуноКвантэкс» у пациенток из групп риска по развитию несостоявшегося выкидыша.

Для практического здравоохранения представлены прогностические модели вероятности формирования неразвивающейся беременности на основании комплексного определения кисспептина 1, релаксина-2, PECAM 1 и ADAMTS-13 у пациенток с привычным и спорадическим невынашиванием.

Методология и методы исследования

Методология исследования включала сравнительную оценку клинико-анамнестических, эхографических и лабораторных данных пациенток с неразвивающейся беременностью при спорадическом и привычном вариантах невынашивания с последующей разработкой для каждого из них прогностической модели развития несостоявшегося выкидыша. Научный труд выполнен с соблюдением основных принципов доказательной медицины, в дизайне открытых сравнительных ретроспективного и проспективного исследований с применением общеклинических, инструментальных и лабораторных методов. Полученные

данные обработаны с использованием современных приемов медицинской статистики.

Положения, выносимые на защиту

1. Неразвивающаяся беременность при спорадическом и привычном невынашивании имеет разные патогенетические варианты. У пациенток со спорадическим невынашиванием ведущим механизмом формирования неразвивающейся беременности является развитие в ответ на преходящий повреждающий фактор локальной воспалительной реакции в виде увеличения уровней IL-1ß, TNFa, B2M и снижения концентрации IL-18, а также возникновение неполноценной децидуальной трансформации эндометрия, связанной с ростом активности ADAMTS-13. У пациенток с привычным невынашиванием неразвивающаяся беременность ассоциирована с дефектом инвазии цитотрофобласта и ангиогенеза, что проявляется в выраженной гипоэкспрессии пептидного гормона кисспептина 1 и гиперэкспрессии эндотелиальной молекулы адгезии PECAM 1.

2. Абсолютным прогностическим критерием неразвивающейся беременности является повышение содержания пептидного гормона релаксина-2.

3. Комплексное исследование уровней кисспептина 1, релаксина-2, PECAM 1 и ADAMTS-13 позволяет спрогнозировать возникновение неразвивающейся беременности при различных вариантах невынашивания. Мультиномиальная модель логистической регрессии с использованием 3 биомаркеров (кисспептин 1, релаксин-2, PECAM 1) определяет развитие несостоявшегося выкидыша при спорадическом невынашивании с точностью 59,57%, с применением 4 биомаркеров (кисспептин 1, релаксин-2, PECAM 1, ADAMTS-13) - с точностью 90,00%, при привычном невынашивании данные показатели составляют - 76,67% и 84,44% соответственно.

Степень достоверности проведенных исследований

Достоверность результатов диссертационной работы подтверждается достаточным объемом полученных клинических исследований, их статистическим анализом с применением современных средств обработки полученных данных.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует паспорту специальности 14.01.01 - Акушерство и гинекология (медицинские науки), направленной на изучение вопросов женского здоровья, медицинской помощи при беременности, родах и заболеваниях органов репродукции в сочетании с перинатологией (наукой о плоде и новорожденном в первую неделю жизни). Научный труд посвящен 1 и 4 пунктам области исследования: «Физиологические и осложненные беременность, роды и послеродовой период у женщины», «Разработка и усовершенствование методов диагностики и профилактики осложненного течения беременности и родов, гинекологических заболеваний. Оптимизация диспансеризации беременных и гинекологических больных».

Личный вклад автора

Автор лично сформировал рабочую гипотезу, научно обосновал актуальность и новизну проводимого исследования, сформулировал цель и задачи работы. Самостоятельно провел анализ литературных данных, организовал сбор клинического материала для ретроспективной и проспективной части своей работы, осуществил статистический анализ результатов исследования, написал научные статьи, диссертацию и автореферат.

Апробация результатов исследования

Проведение диссертационного исследования одобрено Этическим Комитетом государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Нижегородская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации» (Протокол № 13 от 5 ноября 2015 года).

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии; акушерства и гинекологии факультета дополнительного профессионального образования; анестезиологии и реаниматологии факультета дополнительного профессионального образования; болезней уха, горла и носа; глазных болезней; госпитальной хирургии им. Б.А. Королева; детской хирургии; общей, оперативной хирургии и топографической анатомии им. А.И. Кожевникова; урологии им. Е.В. Шахова; факультетской хирургии и трансплантологии; фтизиатрии; хирургии факультета дополнительного профессионального образования федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Протокол № 72 от 23.04.2019 года).

Основные результаты диссертационной работы представлены в докладах II Общероссийской конференции с международным участием «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» 18 -20 февраля 2016 года, г. Санкт-Петербург; 17-м Всемирном конгрессе «Gynecological endocrinology» 2-5 марта 2016 года, г. Флоренция, Италия; IX региональном научно-образовательном форуме «Мать и дитя - 2016» 28-30 июня 2016 года, г. Сочи; Межрегиональной научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения акушерской патологии», в рамках XVII форума средневолжского научно-образовательного медицинского кластера ПФО «Неделя женского здоровья - 2016» 22-25 ноября 2016 года, г. Нижний Новгород; научно-практической конференции «IV Добротинские чтения» 30-31

марта, 1 апреля 2017 года, г. Нижний Новгород; IV Национальном конгрессе "Дискуссионные вопросы современного акушерства" 15-17 июня 2017 года, г. Санкт-Петербург; XVIII Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и Дитя - 2017» 27-29 сентября 2017 года, г. Москва; научно-практической конференции «Перинатальная медицина - от истоков к современности», посвященной 140-летию ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России и V Конгрессе акушеров-гинекологов УФО 13-14 октября 2017 года, г. Екатеринбург; научно-практической конференции «150 лет родильному дому №2 1. Современные подходы к репродуктивным технологиям» 12 сентября 2018 года, г. Нижний Новгород; XIX Всероссийском научно-образовательном форуме "Мать и Дитя - 2018" и VI Съезде акушеров-гинекологов России 26-28 сентября 2018 года, г. Москва; Межрегиональной научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения акушерской патологии», в рамках XIX Форума средневолжского научно-образовательного медицинского кластера ПФО «Неделя женского здоровья - 2018» 21 ноября 2018 года, г. Нижний Новгород; научно-практической конференции «Здоровье женщины - здоровье нации» 14-15 декабря 2018 года, г. Нижний Новгород; научно-практической конференции «VI Добротинские чтения» 27-28 марта 2019 года, г. Нижний Новгород; XXV юбилейного всероссийского конгресса с международным участием и специализированной выставочной экспозицией "Амбулаторно-поликлиническая помощь в эпицентре женского здоровья от менархе до менопаузы 2-4 апреля 2019 года, г. Москва.

Внедрение результатов в практику

Полученные данные научной работы внедрены в практическую деятельность врачей акушеров-гинекологов консультативно-диагностического отделения ГБУЗ НО «Дзержинский перинатальный центр», г. Дзержинск (Акт внедрения от 08.04.2019 года) и в сети клиник «Александрия» - ООО «РОСТ-медицина-НН», г. Нижний Новгород (Акт внедрения от 09.04.2019 года). Материалы

диссертационного исследования используются на кафедре акушерства и гинекологии ФДПО ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России при чтении лекций, проведении практических занятий и семинаров у студентов, клинических ординаторов, а также у врачей акушеров-гинекологов, проходящих профессиональную переподготовку или повышение квалификации (Акт внедрения от 09.04.2019 года).

Публикации

Всего по теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из которых 4 - в рецензируемых научных изданиях.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста. Включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, три главы собственных исследований, обсуждение полученных результатов исследования, выводы и практические рекомендации. Список литературы содержит 258 литературных источника, из них 64 отечественных авторов и 194 иностранных исследователей. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 21 рисунком.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ СПОРАДИЧЕСКОГО И ПРИВЫЧНОГО НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ. МИРОВЫЕ ТЕНДЕНЦИИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Невынашивание беременности - социальная и медицинская проблема

В последние десятилетия, несмотря на многочисленные достижения медицинской науки, одну из ведущих позиций среди проблем мирового акушерства продолжает занимать невынашивание беременности, что обусловлено неуклонным ростом частоты данной патологии, влиянием на состояние общего и репродуктивного здоровья женщин, а также уровень перинатальной заболеваемости и смертности [32, 45, 47].

Согласно общепризнанному определению под термином НБ принято понимать самопроизвольное прерывание беременности в сроки от момента зачатия до 37 недель, рассчитанных от первого дня последней менструации [43]. Этот длительный временной интервал подразделяют на самопроизвольные выкидыши и преждевременные роды, деление которых основано на сроке гестации 22 недели. По оценкам как зарубежных, так и отечественных исследователей распространенность настоящего заболевания колеблется и составляет в среднем от 15 до 20% всех зарегистрированных беременностей [42, 60]. Следует отметить, что на практике истинное число женщин с невынашиванием может быть значимо выше, так как во всем мире официальная статистика не учитывает доклинические репродуктивные потери [29].

С 2012 года по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) прерывание беременности в сроки от 22 до 37 недель с массой плода более 500 г относят к преждевременным родам, частота которых в разных странах варьирует от 5 до 18% [146, 249, 40]. Данная патология является ведущим фактором перинатальной смертности и одной из главных причин летальных исходов у детей в возрастном интервале до 5 лет [94].

В структуре репродуктивных неудач значимая роль отводится самопроизвольным выкидышам, которые характеризуются спонтанным завершением гестации в период от зачатия до 22 недель и составляют 10-28% всех желанных беременностей при отсутствии тенденции к снижению данных показателей [210, 156]. Важно заметить, что около 80% этих потерь происходят в первом триместре и причиной порядка 50% из них являются хромосомные аномалии, включая структурные изменения или нарушенное число хромосом [172, 150, 6].

К особой клинической форме невынашивания относят неразвивающуюся беременность или гибель эмбриона/плода в сочетании с отсутствием экспульсии концептуса из полости матки на сроке гестации до 22 недель [16]. По данным мировой литературы доля этого заболевания среди всех зарегистрированных беременностей составляет около 15%, изолировано в структуре ранних репродуктивных потерь - от 45 до 88,6% [103, 33, 1].

Наряду с высокой и достаточно стабильной частотой распространенности, большинство самопроизвольных и несостоявшихся выкидышей малых сроков носят идиопатический характер, в остальных же случаях, предположительно, они являются результатом сложного взаимодействия между возрастом родителей, генетическими, гормональными, иммунологическими факторами и факторами окружающей среды, что в свою очередь создает трудности в их прогнозировании, ограничивает возможности консультирования и лечения [70, 121, 124].

Обращает на себя внимание тот факт, что с каждой новой репродуктивной потерей возрастают риски прерывания последующих желанных беременностей. Так, вероятность самопроизвольного завершения гестации после первой неудачи составляет 13-17%, тогда как после двух подряд идущих потерь увеличивается более чем в 2 раза и достигает 36-38%. Повторные неразвивающиеся беременности считаются особенно опасными, так как приводят к более серьезным нарушениям репродуктивного здоровья женщины [27, 51].

На сегодняшний день остается дискутабельным вопрос о критериях постановки диагноза привычного невынашивания беременности (ПНБ), которое

встречается гораздо реже, чем спорадическое (СНБ), и регистрируется в 5-20% случаев всех репродуктивных потерь [215, 41]. По данным ВОЗ и клиническим рекомендациям, принятым в Российской Федерации в 2016 году, к ПНБ относят 3 и более прерывания гестации подряд в сроки до 22 недель, в то время как Европейское общество репродукции человека и эмбриологии (ESHRE), Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендуют постановку данного диагноза уже после 2 потерь беременности. Также некоторые авторы считают рациональным деление привычного невынашивания на первичное и вторичное, основным различием которых является отсутствие, либо наличие у женщины предшествующих прогрессирующих после 24 недель гестаций [114].

Следует отметить, что в результате каждой свершившейся потери беременности на фоне негативного влияния большого числа факторов формируется комплексный ответ организма женщины, который приводит к нарушениям гормонального баланса, повреждению функции и структуры эндометрия, нестабильности иммунной системы, что в свою очередь снижает его адаптационный потенциал. При этом спорадическое невынашивание может рассматриваться не только как результат естественного отбора, но и как предвестник последующей трагедии с повторными неудачами гестации [10].

НБ оказывает значительное эмоциональное воздействие на женщин и их партнеров, подвергая повышенному риску депрессии и тревоги. Кроме того, пациентки с анамнезом неблагоприятных исходов беременности часто сообщают о неудовлетворенности качеством медицинской помощи, в том числе ориентированной на их психологическое благополучие [88, 133, 110].

Особого внимания заслуживают отдаленные последствия репродуктивных потерь. Согласно данным Horn J. и др. невынашивание беременности положительно коррелировало с будущим риском инфаркта миокарда, инсульта, гипертонии, диабета 2 типа и гиперхолестеринемии, хотя этиология данного явления в большей степени неизвестна. Спорными остаются вопросы увеличения более позднего риска онкологических заболеваний репродуктивной системы у пациенток с выкидышами в анамнезе. Так, недавнее исследование Charach R. и др.

показало, что две последовательные потери гестации положительно связаны с будущим раком молочной железы и шейки матки [132, 183, 128, 195].

Таким образом, высокий процент НБ в свете современной демографической ситуации нашей страны, а также неблагоприятное воздействие данной патологии на соматическое, психическое и репродуктивное здоровье женщины определяет ее социальную и медицинскую значимость.

1.2. Факторы риска неразвивающейся беременности

Невынашивание беременности представляет собой полиэтиологичное состояние, для которого стратификация индивидуального риска развития невозможна без глубокого познания его предикторов и патогенетических механизмов реализации. В настоящее время определено многочисленное количество факторов, наиболее вероятно индуцирующих ранние репродуктивные потери, при этом особое внимание среди них акцентируют на поздний возраст матери, ожирение, хроническую соматическую патологию, инфекции, врожденные аномалии и органические заболевания половой системы, предыдущие неблагоприятные исходы гестации, пагубные привычки, профессиональные вредности, а также прием определенных групп лекарственных препаратов. Однако, невзирая на большое число изученных и патогенетически обоснованных этиологических причин, более половины случаев самопроизвольных и несостоявшихся выкидышей считаются идиопатическими. В этой связи дальнейший исследовательский поиск новых факторов риска и детальный анализ механизмов их действия в развитии спонтанных абортов становится важным шагом на пути к успешному пролонгированию и благоприятному исходу беременностей [16, 200, 256, 226].

Материнский возраст - наиболее значимый известный предиктор невынашивания. Риск неразвивающейся беременности незначительно повышен у самых молодых матерей и резко возрастает у пациенток старшего репродуктивного возраста. Согласно результатам общенационального проспективного когортного

исследования, в котором были проанализированы исходы более 420 000 беременностей, самый низкий показатель репродуктивных потерь, не превышающий 10%, был зарегистрирован у пациенток 25 -29 лет. Он прогрессивно нарастал с увеличением возраста и достигал 57% у женщин старше 45 лет. Вероятно, это было связано с повышением риска хромосомных аномалий плода, а также снижением функции яичников и рецептивности эндометрия у данных пациенток [209]. Несмотря на то, что влияние старшего возраста отца является менее очевидным предиктором НБ, некоторые исследования подтверждают его положительную корреляцию с увеличением частоты репродуктивных потерь [200].

Социально-экономический статус женщин, на который указывают уровень благосостояния, образования и профессии, неразрывно связан со здоровьем человека и имеет значительное влияние на течение и исходы беременности. Пациентки с низким статусом чаще демонстрируют модели рискованного поведения и реже прибегают к услугам здравоохранения. Согласно данным литературы, низкие уровни дохода и образования как международные показатели социального положения, зачастую ассоциированы с увеличением риска самопроизвольного и несостоявшегося выкидышей, что, вероятно, обусловлено ограниченным доступом к медицинскому обслуживанию, а также недостаточным осознанием беременными женщинами необходимости заботы о своем здоровье и здоровье будущего ребенка. В то же время некоторые исследования не обнаружили значимой корреляции по данному критерию [151, 91, 236]. По сравнению с доходом и образованием статус занятости был более неоднозначным, а информации о том, влияют ли неблагоприятные условия труда на потери беременности, было мало [203, 149].

Факторы образа жизни редко являются основными причинами невынашивания, однако эпидемиологические исследования демонстрируют, что их совокупность может увеличивать риск спонтанного прерывания гестации. Особое влияние на репродуктивное здоровье женщины оказывают такие обстоятельства как употребление кофеина, алкоголя и курение [203, 65, 256].

Исследования, направленные на изучение связи потребления кофеина матерью как наиболее изученного диетического фактора в отношении исходов беременности и риска самопроизвольного выкидыша, проводятся с 1980-х годов. Недавний метаанализ пришел к выводу, что употребление 100 мг кофеина в день женщинами на ранних сроках гестации увеличивает вероятность репродуктивных потерь на 14%. Стоит отметить, что в литературе недостаточно данных, подтверждающих влияние употребления кофеинсодержащих напитков до беременности на риск ее спонтанного прерывания в будущем [162, 86, 185].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Безрукова Ирина Михайловна, 2021 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амирбекова, Ж.Т. Анализ причин неразвивающейся беременности / Ж.Т. Амирбекова, С.С. Жукабаева, Э.Д. Азизова // Медицина и экология. - 2016. -№2. - С. 88-90.

2. Анализ кариотипа абортного материала неразвивающейся беременности / О.П. Миклин, И.К. Камилова, А.А. Зинченко и др. // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2018. - № 1. - С. 49-53.

3. Безменко, А.А., Кислицына, Н.Д. Дисбактериоз кишечника — фактор риска или непосредственная причина невынашивания беременности? / А.А. Безменко, Н.Д. Кислицына // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - Т. 67, № 2. - С. 70-78.

4. Болатовна, М.М. Современные проблемы неразвивающейся беременности / М.М. Болатовна, Р.А. Ержан^лы, Ш.А. Асылжанкызы // Вестник КазНМУ. -2019. - № 1. - С. 26-29.

5. Влияние искусственного прерывания беременности на репродуктивные возможности женщин / А.Г. Алехина, Ю.А. Петров, А.Е. Блесманович и др. // Здоровье и образование в XXI веке. - 2019. - № 1. - С. 15-19.

6. Волков, В.Г., Пичугина, Л.В. Структура невынашивания беременности ранних сроков / В.Г. Волков, Л.В. Пичугина // Research'n Practical Medicine Journal. -2017. - № S2. - 37 с.

7. Воспалительные заболевания органов малого таза: основные принципы терапии / В.Л. Тютюнник, А.А. Вересова, Е.А. Сироткина и др. // Медицинский совет. - 2018. - № 12. - С. 160-163.

8. Газиева, И.А. Предикторная значимость функционального состояния эндотелия и регуляции ангиогенеза в первом триместре беременности в развитии плацентарной недостаточности и ранних репродуктивных потерь / И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова, И.И. Ремизова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2015. - № 2. - С. 14-23.

9. Гасанов, Я.М. Ведение беременности и клиническая характеристика женщин с рубцом на матке после миомэктомии / Я.М. Гасанов // Актуальш проблеми сучасно! медицини: Вюник украшсько! медично! стоматолопчно! академи. -2015. - № 3-2. - С. 101-103.

10. Иваненкова Н.И. Клинико-иммунологическое обоснование использования транскраниальной электростимуляции при привычном невынашивании беременности: дис. ...канд. мед. наук: 14.01.01 / Иваненкова Наталья Ивановна. - Иваново, 2016. - 11 с.

11. Иммунологические аспекты неразвивающейся беременности в первом триместре гестации / Э. Рамазанова, Г. Бапаева, Г. Ахмедьянова и др. // Вестник КазНМУ. - 2017. - № 4. - С. 15-19.

12. Карпеев С.А. Особенности соматического статуса и микробиоты у пациенток с привычным невынашиванием беременности: дис. .канд. мед. наук: 14.01.04, 14.01.01 / Карпеев Станислав Анатольевич. - Санкт Петербург, 2017. - 28 с.

13. Карпеев, С.А., Тапильская, Н.И. Состояние микробиоты у пациенток с привычным невынашиванием беременности / С.А. Карпеев, Н.И. Тапильская // Акушерство и Гинекология Санкт-Петербурга. - 2018. - № 3-4. - С. 8-13.

14. Карпова, В.М. Репродуктивная история как фактор репродуктивного поведения / В.М. Карпова // Вестник Московского университета. Серия 18. Социология и политология. - 2018. - Т. 24, № 3. - С. 62-86.

15. Каусова, Г.К., Файзрахманова, Т.М. К проблеме невынашивания беременности у женщин / Г.К. Каусова, Т.М. Файзрахманова // Вестник КазНМУ. - 2017. - № 4. - С. 1-3.

16. Клинические рекомендации (протокол лечения) «Выкидыш в ранние сроки беременности: диагностика и тактика ведения». - Москва. - 2016. - 10 с.

17. Клиническое значение «старшего отцовского возраста» в контексте мужского бесплодия и вспомогательных репродуктивных технологий / Д.С. Рогозин, В.Н. Миронов, С.В. Сергийко и др. // Экспериментальная и клиническая урология. -2019. - № 4. - С. 60-66.

18. Колосков, А.В., Мангушло, А.А. Металлопротеиназа ADAMTS-13 / А.В. Колосков, А.А. Мангушло // Гематология и трансфузиология. - 2019. - Т. 64, №

4. - С. 471-482.

19. Косякова, О.В., Беспалова, О.Н. Прогностические возможности релаксина как маркера преждевременных родов / О.В. Косякова, О.Н. Беспалова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - Т. 67, № 2. - С. 16-25.

20. Кузнецов, Р.Э., Скрипченко, Д.В. Воспалительные заболевания органов малого таза: состояние проблемы / Р.Э. Кузнецов, Д.В. Скрипченко // Consilium Medicum. - 2019. - № 6. - С. 92-95.

21. Кузнецова И.В. Внутриматочные гематомы как причина осложненного течения беременности / И.В. Кузнецова // Медицинский совет. - 2016. - № 17. - С. 114118.

22. Кузнецова И.В., Евсюкова Л.В. Миома матки и фертильность / И.В. Кузнецова, Л.В. Евсюкова // Гинекология. - 2016. - №3. - С. 23-28.

23. Курение как фактор риска неразвивающейся беременности / А.А. Олина, Т.А. Метелева, Г.К. Садыкова и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2018. - № 5. - С. 35-39.

24. Лебедева, О.П., Ивашкевич, А.Н. Экспрессия мРНК IL-2, IL10, IL-12 и IL-23 в децидуальной ткани у пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольными выкидышами ранних сроков / О.П. Лебедева, А.Н. Ивашкевич // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2019. - Т.

5, № 3. - С. 71-81.

25. Лысова, А.Н. Уровень кисспептина у женщин с прерыванием беременности в ранние сроки / А.Н. Лысова // Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. - 2015. - № 4. - С. 65-67.

26. Мадина, И.О., Абусуева, З.А. Состояние цитокинового профиля у женщин после прерывания несостоявшегося выкидыша и в динамике восстановительного лечения / И.О. Мадина, З.А. Абусуева // Международный журнал Актуальные проблемы медицины и биологии. - 2018. - № 3. - С. 11-15.

27. Малышкина, А.И., Батрак, Н.В. Факторы риска самопроизвольного прерывания беременности у женщин с привычным невынашиванием в анамнезе / А.И. Малышкина, Н.В. Батрак // Медицинский совет. - 2015. - № XX. - С. 4649.

28. Момот, А.П. Особенности сосудисто-тромбоцитарного гемостаза на разных сроках физиологической беременности / А.П. Момот, И.А. Тараненко, Д.А. Трухина и др. // Медицинский алфавит. Современная лаборатория. - 2014. - Т. 1, № 2. - С. 27-31.

29. Невынашивание беременности как проблема иммунного конфликта / О.П. Лебедева, О.Н. Ивашова, С.П. Пахомов и др. // Проблема репродукции. - 2014.

- №6. - С. 88-91.

30. Неразвивающаяся беременность: основные причины абортивного исхода / А.О. Годованец, А.Ю. Каменская, Е.Ю. Тен и др. // Молодой ученый. - 2019. - № 3.

- С. 81-85.

31. Нефедова Д.Д. Роль факторов врожденного и адаптивного иммунитета в генезе невынашивания беременности: дис. .канд. мед. наук: 14.03.09, 14.01.01 / Нефедова Диана Давидовна. - Ростов-на-Дону, 2016. - С. 17-22.

32. Олина, А.А., Садыкова, Г.К. Есть ли влияние невынашивания беременности на демографическую ситуацию? / А.А. Олина, Г.К. Садыкова // Фарматека. - 2019.

- Т. 26, № 6. - С. 26-30.

33. Ордиянц, И.М., Барабашева, С.С. Неразвивающаяся беременность: взгляд на проблему / И.М. Ордиянц, С.С. Барабашева // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. - 2018. - № 3. - С. 92-96.

34. Ордиянц, И.М., Профиль органических кислот у женщин с неразвивающейся беременностью / И.М. Ордиянц, С.С. Барабашева, А.М. Савичева // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2019. - № 3. - С. 22-26.

35. Особенности микрофлоры влагалища в первом триместре у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе / А.А. Синякова, Е.В. Шипицына, О.В. Будиловская и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - № 5. - С. 32-41.

36. Особенности течения и исхода беременности у женщин с рубцом на матке / М.Б. Игитова, О.Ю. Пачковская, В.А. Боровков и др. // Мать и Дитя в Кузбассе.

- 2018. - № 3. - С. 38-41.

37. Оценка эффективности применения медикаментозного метода прерывания неразвивающейся беременности / Е.Г. Ефремова, О.Д. Константинова, С.А. Никифорова и др. // Оренбургский медицинский вестник. - 2017. - № 4. - С. 5561.

38. Полиморфизмы генов IL-1ß (C511T), IL-17A (G197A), IL-12B (A1188C), TNFa (G308A) И IL-4 (C589T) при угрозе ранних репродуктивных потерь / Е.А. Татаркова, А.Р. Тугуз, А.А. Цикуниб и др. // Медицинская иммунология. - 2019.

- Т. 21, № 6. - С. 1179-1186.

39. Прегравидарная подготовка как основной метод профилактики неразвивающейся беременности / Л.В. Ткаченко, Т.И. Костенко, Т.В. Складановская и др. // Гинекология. - 2018. - № 4. - С. 45-47.

40. Преждевременные роды - нерешенная мировая проблема / В.Е. Радзинский, И.Н. Костин, А.С. Оленев и др. // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. - 2018. - Т. 6, № 3. - С. 55-64.

41. Привычное невынашивание беременности: причины, версии и контраверсии, лечение / под ред. Г. Дж. А. Карпа ; пер. с англ. под ред. В. Е. Радзинского. -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 592 с.

42. Психоэмоциональное состояние и личностные характеристики женщин с привычным невынашиванием беременности / С.Ю. Досова, Е.А. Евстифеева, С.И. Филиппченкова и др. // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2018. - №2. - С. 107-109.

43. Пустотина, О.А., Ахмедова, А.Э. Прегравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности в анамнезе / О.А. Пустотина, А.Э. Ахмедова // Медицинский совет. - 2016. - №4. - С. 130-136.

44. Роль естественных киллеров (NK-клеток) в репродуктивных потерях / А.О. Агнаева, О.Н. Беспалова, Д.И. Соколов и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - №3. - С. 143-156.

45. Роль иммунных механизмов в патогенезе невынашивания беременности / Ю.Э. Доброхотова, Л.В. Ганковская, И.В. Бахарева и др. // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 7. - С. 5-10.

46. Роль эндотелиопатии в патогенезе неразвивающейся беременности / А.В. Миронов, А.М. Торчинов, Т.В. Галина и др. // Патогенез. - 2016. - Т. 14, № 3. -С. 53-57.

47. Самигуллина, А.Э., Кушубекова, А.К. Анализ частоты и структуры невынашивания беременности / А.Э. Самигуллина, А.К. Кушубекова // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 6. - 141 с.

48. Селихова, М.С., Захарова, Е.А. Социологический анализ феномена неразвивающейся беременности / М.С. Селихова, Е.А. Захарова // Социология медицины. - 2017. - № 2. - С. 90-93.

49. Синякова, А.А. Современные представления о микробиоценозе влагалища и его влиянии на исходы беременности / А.А. Синякова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - № 6. - С. 89-100.

50. Содержание IL-10 и полиморфизм гена IL-10 а-592с у женщин с задержкой роста плода / А.И. Малышкина, Е.Л. Бойко, И.Н. Фетисова и др. // Медицинский альманах. - 2018. - № 6. - С. 56-60.

51. Тетруашвили, Н.К. Привычный выкидыш / Н.К. Тетруашвили // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. - 2017. - №4. - С. 70-87.

52. Тетруашвили, Н.К., Агаджанова А.А. Глютенчувствительная целиакия как одна из редких причин привычного выкидыша / Н.К. Тетруашвили, А.А. Агаджанова // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 11. - С. 57-61.

53. Ткачева, М.А. Кисспептин - новый регулятор репродукции: физиологические аспекты / М.А. Ткачева, Е.И. Гришина, А.Н. Инюшкин // Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. - 2016. - № 3. - С. 137-144.

54. Тяжелые акушерские осложнения как проявление тромботической микроангиопатии / А.Д. Макацария, С.В. Акиншина, В.О. Бицадзе и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - № 5. - С. 6-15.

55. Украинец, Р.В., Корнева, Ю.С. Ремоделирование сосудистого русла эндометрия у женщин репродуктивного возраста в норме и при патологии (обзор литературы) / Р.В. Украинец, Ю.С. Корнева // Проблемы репродукции. - 2018. - Т. 24, № 5. - С. 27-32.

56. Утробин, М.В., Юрьев, С.Ю. Иммунологические и генетические изменения как предикторы потери беременности при формировании ретрохориальной гематомы в первом триместре / М.В. Утробин, С.Ю. Юрьев // Acta Biomedica Scientifica. - 2018. - № 5. - С. 9-15.

57. Утробин, М.В., Юрьев, С.Ю. Формирование группы риска потери и осложнений течения беременности на основании выявления комбинаций генетических и иммунологических факторов / М.В. Утробин, С.Ю. Юрьев // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2019. - № 2. - С. 15-18.

58. Фатеева Н.В. Патоморфология гравидарного эндометрия и ворсинчатого хориона при привычном невынашивании беременности ранних сроков у женщин с хроническим эндометритом: дис. ...канд. мед. наук: 14.03.02 / Фатеева Наталья Владимировна. - Иваново, 2019. - 57 с.

59. Характер распределения антигенов системы hla у супружеских пар с репродуктивными расстройствами / А.Н. Киселева, Е.В. Бутина, Н.В. Исаева и др. // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2019. - № 2. - С. 112-118.

60. Характеристика аутоантител, ассоциированных с невынашиванием беременности / С.В. Чепанов, М.И. Кривонос, О.Н. Аржанова и др. // Акушерство и гинекология. - 2019. - №3. - С. 72-77.

61. Цитогенетическая диагностика хромосомных аномалий при неразвивающейся беременности / А.Н. Волков, О.И. Рытенкова, Т.А. Бабарыкина и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2017. - № 9. - С. 553-556.

62. Шаталов, А.Е., Петров, Ю.А. Тромбофилия как фактор невынашивания беременности / А.Е. Шаталов, Ю.А. Петров // Здоровье и образование в XXI веке. - 2019. - № 4. - С. 63-67.

63. Экспрессия молекул межклеточной адгезии и эндотелиальная дисфункция у беременных женщин с гипертензивными нарушениями / Д.А. Хлипунова, И.А. Панова, А.В. Кудряшова и др. // Мать и дитя в Кузбассе. - 2014. - № 2. - С. 123126.

64. Ярмолинская М.И. Значение кисспептина в регуляции функции репродуктивной системы / М.И. Ярмолинская, Н.Ф. Ганбарли, Э.К. Айламазян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - № 6. - С. 4-17.

65. A meta-analysis of risk of pregnancy loss and caffeine and coffee consumption during pregnancy / J. Li et al. // International Journal of Gynecology & Obstetrics. - 2015.

- № 130. - P. 116-122.

66. A new biological marker candidate in female reproductive system diseases: Matrix metalloproteinase with thrombospondin motifs (ADAMTS) / K. Demircan, I. Cómertoglu, S. Akyol et al. // Journal of the Turkish-German Gynecological Association. - 2014. - Vol. 15, № 4. - P. 250-255.

67. A systematic review on endometriosis during pregnancy: diagnosis, misdiagnosis, complications and outcomes / U. Leone Roberti Maggiore, S. Ferrero, G. Mangili et al. // Human Reproduction Update. - 2016. - Vol. 22, № 1. - P. 70-103.

68. ADAMTS-3, -13, -16, and -19 levels in patients with habitual abortion / M.K. Pekcan, E. Sarikaya, A. Tokmak et al. // The Kaohsiung Journal of Medical Sciences. - 2017.

- Vol. 33, № 1. - P. 30-35.

69. Advances in Understanding the Immune Imbalance between T-Lymphocyte Subsets and NK Cells in Recurrent Spontaneous Abortion / X. Zhao, Y. Jiang, L. Wang et al. // Geburtshilfe und Frauenheilkunde. - 2018. - Vol. 78, № 7. - P. 677-683.

70. Agenor, A., Bhattacharya, S. Infertility and miscarriage: common pathways in manifestation and management / A. Agenor, S. Bhattacharya // Women's Health (London). - 2015. - № 11. - P. 527-541.

71. Altered T-cell subpopulations in recurrent pregnancy loss patients with cellular immune abnormalities / V.S. Abdolmohammadi, M. Ghaebi, M. Ahmadi et al. // Journal of Cellular Physiology. - 2019. - Vol. 234, № 4. - P. 4924-4933.

72. Amark, H. Prediction of stillbirth in women with overweight or obesity—A register-based cohort study / H. Amark, M. Westgren, M. Persson // PlOS ONE. - 2018. -Vol. 13, № 11. - e0206940.

73. Analysis of the diagnostic value of CD138 for chronic endometritis, the risk factors for the pathogenesis of chronic endometritis and the effect of chronic endometritis on pregnancy: a cohort study / Y.Q. Chen, R.L. Fang, Y.N. Luo et al. // BMC Womens Health. - 2016. - Vol. 16, № 1. - P. 60.

74. Analysis of the difference of serum immunoglobulins, ß2-microglobulin and transferrin in pre-eclampsia and pregnancies complicated with chronic kidney disease / X. Zhuang, Y.T. Lu, Y.Y. Chen et al. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2018. -Vol. 53 № 2. - P. 77-81.

75. Association between Genetic Polymorphisms in Interleukin Genes and Recurrent Pregnancy Loss - A Systematic Review and Meta-Analysis / M. Zhang, J. Xu, X. Bao et al. PLOS ONE. - 2017. - Vol. 12, № 1. - e0169891.

76. Association between surgically diagnosed endometriosis and adverse pregnancy outcomes / I. Chen, S. Lalani, R.H. Xie et al. // Fertility and Sterility. - 2018. Vol. 109, № 1. - P. 142-147.

77. Association between TNF, IL1B, IL6, IL10 and IFNG polymorphisms and recurrent miscarriage: a case control study / J. Ma, X. Zhang, G. He et al. // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2017. - Vol. 15. - P. 83.

78. Association of IL-10, IL-18, and IL-33 genetic polymorphisms with recurrent pregnancy loss risk in Iranian women / S. Soheilyfar, T. Nikyar, N. Fathi Maroufi et al. // Gynecological Endocrinology. - 2019. - Vol. 35, № 4. - P. 342-345.

79. Association of of IL-1 receptor antagonist (IL-1RN) and interleukin-1ß genes (IL-1ß) polymorphisms with recurrent pregnancy loss in Iranian Azeri women / S. Ali Rahmani, Z. Paknejad, M. Mohammadkhanlou et al. // Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation. - 2017. - Vol. 33, № 3. - P. 27.

80. Association of TNF-a genetic polymorphisms with recurrent pregnancy loss risk: a systematic review and meta-analysis / H.H. Li, X.H. Xu, J. Tong et al. // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2016. - Vol. 14. - P. 6.

81. Associations between tumor necrosis factor-a and interleukin-6 polymorphisms and unexplained recurrent spontaneous abortion risk: A meta-analysis / X. Zhao et al. // Medicine. - 2019. - Vol. 98, № 46. - e17919.

82. Azat Rasimovich, A., Rasim Mindrakhmanovich, A. The effect of inflammatory diseases associated with opportunistic urogenital infection on the hormonal function of the female reproductive system / A. Azat Rasimovich, A. Rasim Mindrakhmanovich // International Journal of Reproductive BioMedicine. -2018. - Vol. 16, № 11. - P. 697-702.

83. Bacterial vaginosis in association with spontaneous abortion and recurrent pregnancy losses / G. I§ik, S. Demirezen, H.G. Dönmez et al. // Journal of Cytology. - 2016. -Vol. 33, № 3. - P. 135-140.

84. Bonney, E.A. Immune regulation in pregnancy: a matter of perspective? / E.A. Bonney // Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. - 2016. - № 43. - P. 679-698.

85. Boots, C.E. The frequency of euploid miscarriage is increased in obese women with recurrent early pregnancy loss / C.E. Boots, L.A. Bernardi, M.D. Stephenson // Fertility and Sterility. - 2014. - № 14. - P. 453-461.

86. Caffeine and caffeinated beverage consumption and risk of spontaneous abortion / K.A. Hahn, L.A. Wise, K.J. Rothman et al. // Human Reproduction. - 2015. - Vol. 30, № 5. - P. 1246-1255.

87. Cardaropoli, S. Helicobacter pylori and pregnancy-related disorders / S. Cardaropoli, A. Rolfo, T. Todros // World Journal of Gastroenterology. - 2014. - Vol. 20, № 3. -P. 654-664.

88. Cardiovascular disease family history and risk of pregnancy loss / E.H. Yeung, H. Park, C. Nobles et al. // Annals of Epidemiology. - 2019. - № 34. - P. 40-44.

89. Cesarean section and rate of subsequent stillbirth, miscarriage, and ectopic pregnancy: a Danish register-based cohort study / S.M. O'Neill, E. Agerbo, L.C. Kenny et al. // PLOS Medicine. - 2014. - Vol. 11, № 7. - e1001670.

90. Chan, M.Y., Smith, M.A. Infections in Pregnancy / M.Y. Chan, M.A. Smith // Comprehensive Toxicology. - 2018. - № 1. - P. 232-249.

91. Changes in socioeconomic inequality of low birth weight and macrosomia in Shaanxi Province of Northwest China, 2010-2013: a cross-sectional study / L. Pei et al. // Medicine (Baltimore). - 2016. - № 95. - P. 2471.

92. Characterization of the subsets of human NKT-like cells and the expression of Th1/Th2 cytokines in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion / J. Yuan et al. // Journal of Reproductive Immunology. - 2015. - Vol. 110. - P. 81-88.

93. Cheng, S.B., Sharma, S. Interleukin-10: a pleiotropic regulator in pregnancy / S.B. Cheng, S. Sharma // American Journal of Reproductive Immunology. - 2015. -Vol. 73, № 6. - P. 487-500.

94. Child Health Epidemiology Reference Group of WHO and UNICEF. Global, regional, and national causes of child mortality: an updated systematic analysis for 2010 with time trends since 2000 / L. Liu, H.L. Johnson, S. Cousens et al. // Lancet. - 2012. - № 379. - P. 2151-2161.

95. Chromosomal Aberrations in Couples with Pregnancy Loss: A Retrospective Study / A.K. Pal, P.S. Ambulkar, J.E. Waghmare et al. // Journal of Human Reproductive Sciences. - 2018. - Vol. 11, № 3. - P. 247-253.

96. Chromosomal abnormalities in couples with recurrent spontaneous miscarriage: a 21-year retrospective study, a report of a novel insertion, and a literature review / Z. Elkarhat, Z. Kindil, L. Zarouf et al. // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2019. - Vol. 36, № 3. - P. 499-507.

97. Chromosomal abnormalities in products of conception of first-trimester miscarriages detected by conventional cytogenetic analysis: a review of 1000 cases / L.Y. Pylyp, L.O. Spynenko, N.V. Verhoglyad et al. // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2018. - Vol. 35, № 2. - P. 265-271.

98. Chronic endometritis and infertility / H.J. Park, Y.S. Kim, T.K. Yoon et al. // Clinical and Experimental Reproductive Medicine. - 2016. - Vol. 43, № 4. - P. 185-192.

99. Chronic endometritis in women with recurrent pregnancy loss and recurrent implantation failure: prevalence and role of office hysteroscopy and immunohistochemistry in diagnosis / P.E. Bouet, H. El Hachem, E. Monceau et al. // Fertility and Sterility. - 2016. - Vol. 105, № 1. - P. 106-110.

100. Clarke, H. Comprehensive Review on Kisspeptin and Its Role in Reproductive Disorders / H. Clarke, W.S. Dhillo, C.N. Jayasena // Endocrinology and Metabolism (Seoul). - 2015. - Vol. 30, № 2. - P. 124-141.

101. Coagulation Biomarkers in Women with Recurrent Miscarriage and Polycystic Ovarian Syndrome: Systematic Review and Meta-Analysis / M.B. Cavalcante, M. Sarno, C.T. Cavalcante et al. // Geburtshilfe und Frauenheilkunde. - 2019. - Vol. 79, № 7. - P. 697-704.

102. Color Doppler ultrasound of spiral artery blood flow in mid first trimester (4-8 weeks) in cases of threatened abortion and in normal pregnancies / R. Bhoil, S. Kaushal, R. Sharma et al. // Journal of Ultrasound. - 2019. - Vol. 19, № 79. - P. 255-260.

103. Comparative Study to Evaluate the Efficacy of Vaginal vs Oral Prostaglandin E1 Analogue (Misoprostol) in Management of First Trimester Missed Abortion / S. Marwah, S. Gupta, N.P. Batra et al. // Journal of Clinical and Diagnostic Research. - 2016. - Vol. 10, № 5. - P. 14-18.

104. Comparison of vaginal flora in patients with spontaneous abortion and women with normal first-trimester / X.L. Liu, Y. Xiao, H. Zhang et al. // Reproductive and Developmental Medicine. - 2018. - Vol. 2, № 3. - P. 150-156.

105. Comprehensive Assessment of the Hemostatic System in Polycystic Ovarian Syndrome / G.F. Burchall, T.J. Piva, M.D. Linden et al. // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2016. - Vol. 42, № 1. - P. 55-62.

106. Cytokines in relation to hCG are significantly altered in asymptomatic women with miscarriage - a pilot study / A. Freis, J. Schlegel, V. Daniel et al. // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2018. - Vol. 16, № 1. - P. 93.

107. Diagnostic Methods of Ectopic Pregnancy and Early Pregnancy Loss: a Review of the Literature / A. Hamza, G. Meyberg-Solomayer, I. Juhasz-Böss et al. // Geburtshilfe und Frauenheilkunde. - 2016. - Vol. 76, № 4. - P. 377-382.

108. Differences in Cytokine Expression and STAT3 Activation between Healthy Controls and Patients of Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion (URSA)

during Early Pregnancy / J.Y.Cai et al. // PlOS ONE. - 2016. - Vol. 11, № 9. -e0163252.

109. Differential expression of toll-like receptors in the human placenta across early gestation / J. Pudney, X. He, Z. Masheeb et al. // Placenta. - 2016. - Vol. 46. - P. 110.

110. Dilatation and curettage increases the risk of subsequent preterm birth: a systematic review and meta-analysis / M. Lemmers, M.A. Verschoor, A.B. Hooker et al. // Human Reproduction. - 2016. - № 31. - P. 34-45.

111. Effects of Single-Nucleotide Polymorphisms in Cytokine, Toll-Like Receptor, and Progesterone Receptor Genes on Risk of Miscarriage / A. Razdaibiedina, M. Khobzey, V. Tkachenko et al. // Obstetrics & Gynecology International Journal. -2018. - Vol. 2018. - e9272749.

112. Endometriosis and miscarriage: Systematic review / H. Minebois, A. De Souza, C. Mezan de Malartic et al. // Gynecologie, Obstetrique, Fertilite & Senologie. - 2017.

- Vol. 45, № 7-8. - P. 393-399.

113. Epidemiological Survey and Risk Factor Analysis of Recurrent Spontaneous Miscarriages in Infertile Women at Large Infertility Centers / H.Y. Wang, J. Qiao, X.X. Sun et al. // Chinese Medical Journal. - 2017. - Vol. 130, № 17. - P. 2056-2062.

114. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss / ESHRE Guideline Group on RPL et al. // Human Reproduction Open. - 2018. - Vol. 2018, № 2. - P. 1-153.

115. Expression level of TNF-a in decidual tissue and peripheral blood of patients with recurrent spontaneous abortion / S. Li, L. Wang, Z. Xing et al. // Central European Journal of Immunology. - 2017. - Vol. 42, № 2. - P. 156-160.

116. Expression of ADAMTS13 in Normal and Abnormal Placentae and Its Potential Role in Angiogenesis and Placenta Development / J. Xiao, Y. Feng, X. Li et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2017. - Vol. 37, № 9. - P. 1748-1756.

117. Fetal death: an extreme manifestation of maternal anti-fetal rejection / K. Lannaman, R. Romero, T. Chaiworapongsa et al. // Journal of Perinatal Medicine.

- 2017. - Vol. 45, № 7. - P. 851-868.

118. Field, K., Murphy, D.J. Perinatal outcomes in a subsequent pregnancy among women who have experienced recurrent miscarriage: a retrospective cohort study / K. Field, D.J. Murphy // Human Reproduction. - 2015. - № 30. - P. 1239-1245.

119. Final Data for 2015 / J.A. Martin, B.E. Hamilton, M.J.K. Osterman et al. // National Vital Statistics Reports. - 2017. - Vol. 66, № 1. - P. 1.

120. Function and Hormonal Regulation of GATA3 in Human First Trimester Placentation / B. Lee, L.L. Kroener, N. Xu et al. // Biology of Reproduction. - 2016. - Vol. 95, № 5. - P. 1-9.

121. Garrido-Gimenez, C., Alijotas-Reig, J. Recurrent miscarriage: causes, evaluation and management / C. Garrido-Gimenez, J. Alijotas-Reig // Postgraduate Medical Journal. - 2015. - № 91. - P. 151-162.

122. Gaskins, A.J. Prepregnancy nutrition and early pregnancy outcomes / A.J. Gaskins, T.L. Toth, J.E. Chavarro // Current Nutrition Reports. - 2015. - № 4. - P. 265-272.

123. GATA factors: Master regulators of gene expression in trophoblast progenitors / S. Paul, P. Home, B. Bhattacharya et al. // Placenta. - 2017. - Vol. 60, № 1. P. 61-66.

124. Genetic and epigenetic variations associated with idiopathic recurrent pregnancy loss / L.A. Arias-Sosa, I.D. Acosta, E. Lucena-Quevedo et al. // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2018. - Vol. 35, № 3. - P. 355-366.

125. Genetic variant in interleukin-18 is associated with idiopathic recurrent miscarriage in Chinese Han population / J. Yue, Y. Tong, J. Zhou et al. // International Journal of Molecular Sciences. - 2015. - Vol. 16, № 2. - P. 41804189.

126. Genetics and Epigenetics of Infertility and Treatments on Outcomes / M.D. Pisarska, J.L. Chan, K. Lawrenson et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2019. - Vol. 104, № 6. - P. 1871-1886.

127. Girum, T., Wasie, A. Return of fertility after discontinuation of contraception: a systematic review and meta-analysis / T. Girum, A. Return // Contraception and Reproductive Medicine. - 2018. - № 3. - P. 9.

128. Guo, G. Association between abortion and breast cancer: an updated systematic review and meta-analysis based on prospective studies / J. Guo, Y. Huang, L. Yang // Cancer Causes & Control. - 2015. - Vol. 26, № 6. - P. 811-819.

129. Hashem, A., Sarsam, S.D. The Impact of Incidental Ultrasound Finding of Subchorionic and Retroplacental Hematoma in Early Pregnancy / A. Hashem, S.D. Sarsam // Journal of Obstetrics and Gynecology of India. - 2019. - Vol. 69, № 1.

- P. 43-49.

130. High Atopobium vaginae and Gardnerella vaginalis vaginal loads are associated with preterm birth / F. Bretelle, P. Rozenberg, A. Pascal et al. // Clinical Infectious Diseases. - 2015. - Vol. 60, № 6. - P. 860-867.

131. History of oral contraceptive use and risk of spontaneous abortion / K.A. Hahn, E.E. Hatch, K.J. Rothman et al. // Annals of Epidemiology. - 2015. - Vol. 25, № 12.

- P. 936-941.

132. Horn, J. Early or late pregnancy loss and development of clinical cardiovascular disease risk factors: a prospective cohort study / J. Horn, L.J. Tanz, J.J. Stuart // BJOG. - 2019. - Vol. 126, № 1. - P. 33-42.

133. Hunter, A. The presence of anxiety, depression and stress in women and their partners during pregnancies following perinatal loss: A meta-analysis // A. Hunter, L. Tussis, A.J. MacBeth // Affective Disorders. - 2017. - № 223. - P. 153-164.

134. Identification of key contributory factors responsible for vascular dysfunction in idiopathic recurrent spontaneous miscarriage / P. Banerjee, S. Ghosh, M. Dutta et al. // PLOS ONE. - 2013. - Vol. 8, № 11. - e80940.

135. IL-1ß predicts IVF outcome: a prospective study / F.M. Kreines, D. Nasioudis, E. Minis et al. // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2018. - Vol. 35, № 11. - P. 2031-2035.

136. Immune mechanisms at the maternal-fetal interface: perspectives and challenges / M. PrabhuDas, E. Bonney, K. Caron et al. // Nature Immunology. - 2015. - Vol. 16, № 4. - P. 328-334.

137. Immunological Basis for Recurrent Fetal Loss and Pregnancy Complications / H. Deshmukh, S.S. Way // Annual Review of Pathology. - 2019. - № 14. - P. 185210.

138. Immunological implications of pregnancy-induced microchimerism / J.M. Kinder, I.A. Stelzer, P.C. Arck et al. // Nature Reviews Immunology. - 2017. - Vol. 17, № 8. - P. 483-494.

139. Increased ADAMTS13 activity in patients with venous thromboembolism / B.M. Mazetto, F.L. Orsi, A. Barnabé et al. // Thrombosis Research. - 2012. - Vol. 130, № 6. - P. 889-893.

140. Infertility and reproductive disorders: impact of hormonal and inflammatory mechanisms on pregnancy outcome / S. Vannuccini, V.L. Clifton, I.S. Fraser et al. // Human Reproduction Update. - 2016. - Vol. 22, № 1. - P. 104-115.

141. Innate Immune Cells and Toll-like Receptor-Dependent Responses at the Maternal-Fetal Interface / A. Olmos-Ortiz, P. Flores-Espinosa, I. Mancilla-Herrera et al. // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 20. - P. 3654.

142. Interleukin-18 gene polymorphisms and risk of recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis / H. Chen, X. Yang, J. Du et al. // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2015. - V ol. 41, № 10. - P. 1506-1513.

143. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCV. Recent advances in the understanding of the pharmacology and biological roles of relaxin family peptide receptors 1-4, the receptors for relaxin family peptides / M.L. Halls, R.A. Bathgate, S.W. Sutton et al. // Pharmacological Reviews. - 2015. - Vol. 67, № 2. -P. 389-440.

144. Intra- versus retroplacental hematomas: a retrospective case-control study on pregnancy outcomes / J. Ott, P. Pecnik, R. Promberger et al. // BMC Pregnancy Childbirth. - 2017. - Vol. 17, № 1. - P. 366.

145. Investigating the Role of Fetal Gene Expression in Preterm Birth / N.L. Vora, L. Smeester, K. Boggess et al. // Reproductive Sciences. - 2017. - Vol. 24, № 6. - P. 824-828.

146. Investigation of association between environmental and socioeconomic factors and preterm birth in California / H. Huang, T.J. Woodruff, R.J. Baer et al. // Environment International. - 2018. - Vol. 121, № 2. - P. 1066-1078.

147. Kamga, Y.M. Prevalence of bacterial vaginosis and associated risk factors in pregnant women receiving antenatal care at the Kumba Health District (KHD), Cameroon / Y.M. Kamga, J.P. Ngunde, J.K.T. Akoachere // BMC Pregnancy Childbirth. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 166.

148. Kaur, R., Gupta, K. Endocrine dysfunction and recurrent spontaneous abortion: An overview / R. Kaur, K. Gupta // International Journal of Applied Basic Medical Research. - 2016. - Vol. 6, № 2. - P. 79-83.

149. Kebede, A.S. Factors associated with adverse pregnancy outcome in Debre Tabor town, Northwest Ethiopia: a case control study / A.S. Kebede, A.A. Muche, A.G. Alene // BMC Research Notes. - 2018. - Vol. 11, № 1. - P. 820.

150. Key apoptotic genes APAF1 and CASP9 implicated in recurrent folate-resistant neural tube defects / C.J. Spellicy, J. Norris, R. Bend et al. // European Journal of Human Genetics. - 2018. - Vol. 26, № 3. - P. 420-427.

151. Khang, Y.H., Kim, H.R. Socioeconomic Inequality in mortality using 12-year follow-up data from nationally representative surveys in South Korea / Y.H. Khang, H.R. Kim // International Journal for Equity in Health. - 2016. - № 15. - P. 51.

152. Kisspeptin signaling in the amygdala modulates reproductive hormone secretion / A.N. Comninos, J. Anastasovska, M. Sahuri-Arisoylu et al. // Brain Structure & Function. - 2016. - Vol. 221, № 4. - P. 2035-2047.

153. Kling, C. Fertility after recurrent miscarriages: results of an observational cohort study / C. Kling, J. Hedderich, D. Kabelitz // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2018. - Vol. 297, № 1. - P. 205-219.

154. Kroener, L. Predisposing Factors to Abnormal First Trimester Placentation and the Impact on Fetal Outcomes / L. Kroener, E.T. Wang, M.D. Pisarska // Seminars in Reproductive Medicine. - 2016. - Vol. 34, № 1. - P. 27-35.

155. Leiomyomas in Pregnancy and Spontaneous Abortion: A Systematic Review and Meta-analysis / A.C. Sundermann, D.R. Velez Edwards, M.J. Bray et al. // Obstetrics & Gynecology. - 2017. - Vol. 130, № 5. - P. 1065-1072.

156. Lifestyle and pregnancy loss in a contemporary cohort of women recruited before conception: The Life Study / G.M. Buck, K.J. Louis, E.F. Sapra et al. // Fertility and sterility. - 2016. - Vol. 106, № 1. - P. 180-188.

157. Linker regions and flexibility around the metalloprotease domain account for conformational activation of ADAMTS-13 / L. Deforche, E. Roose, A. Vandenbulcke et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2015. - Vol. 13, № 11. - P. 2063-2075.

158. Littauer, E.Q., Skountzou, I. Hormonal Regulation of Physiology, Innate Immunity and Antibody Response to H1N1 Influenza Virus Infection During Pregnancy / E.Q. Littauer, I. Skountzou // Frontiers in Immunology. -2018. - № 9. - P. 2455.

159. Liu, Y. C677T polymorphism increases the risk of early spontaneous abortion / Y. Liu, F. Zhang, L. Dai // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2019. - № 36. - P. 1737-1741.

160. Macrophage migration inhibitory factor in fetoplacental tissues from preeclamptic pregnancies with or without FGR / S. Cardaropoli, L. Paulesu, R. Romagnoli et al. // Clinical and Developmental Immunology. - 2012. - Vol.12. - P. 1-9.

161. Male biological clock: a critical analysis of advanced paternal age / R. Ramasamy, K. Chiba, P. Butler et al. // Fertility and Sterility. - 2015. - Vol. 103, № 6. - P. 14021406.

162. Maternal caffeine intake during pregnancy and risk of pregnancy loss: a categorical and dose-response meta-analysis of prospective studies / L.W. Chen, Y. Wu, N. Neelakantan et al. // Public Health Nutrition. - 2016. - Vol. 19, № 7. - P. 1233-1244.

163. Maternal serum markers in predicting successful outcome in expectant management of missed miscarriage / M. Memtsa, E. Jauniaux, B. Gulbis et al. // Reproductive BioMedicine Online. - 2017. - Vol. 34, № 1. - P. 98-103.

164. Maternal Thrombophilia and Recurrent Miscarriage - Is There Evidence That Heparin is Indicated as Prophylaxis against Recurrence? / A.L. Stefanski, C. Specker, R. Fischer-Betz et al. // Geburtshilfe und Frauenheilkd. - 2018. - Vol. 78, № 3. - P. 274-282.

165. Matjila, M.J. Medical conditions associated with recurrent miscarriage-Is BMI the tip of the iceberg? / M.J. Matjila, A. Hoffman, Z.M. van der Spuy // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2017. - № 214. - P. 91-96.

166. Memtsa, M. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Diagnostic Biomarkers for Predicting Adverse Early Pregnancy Outcomes: Scientific Impact Paper No / M. Memtsa, D. Jurkovic, E. Jauniaux // International Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2019. - Vol. 126, № 3. - P. 107-113.

167. Miscarriage and occupational activity: a systematic review and meta-analysis regarding shift work, working hours, lifting, standing, and physical workload / J.P. Bonde, K.T. Jorgensen, M. Bonzini et al. // Scandinavian Journal of Work, Environment & Health. - 2013. - Vol. 39, № 4. - P. 325-334.

168. Molecular Analysis of HLA-G in Women with High-Risk Pregnancy and Their Partners with Regard to Possible Complications / O. Sipak, A. Ryl, A. Grzywacz et al. // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2019. - № 16. - P. 982.

169. Mor, G. The unique immunological and microbial aspects of pregnancy / G. Mor, P. Aldo, A.B. Alvero // Nature Reviews Immunology. - 2017. - № 17. - P. 469482.

170. Multiple metals exposure, elevated blood glucose and dysglycemia among Chinese occupational workers / A.M. Yang, S.M. Liu, N. Cheng et al. // Journal of Diabetes and its Complications. - 2017. - № 31. - P. 101-107.

171. Obesity and recurrent miscarriage: A systematic review and meta-analysis / M.B. Cavalcante, M. Sarno, A.B. Peixoto et al. // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2019. - Vol. 45, № 1. - P. 30-38.

172. Page, J.M., Silver, R.M. Genetic causes of recurrent pregnancy loss / Clinical Obstetrics and Gynecology. - 2016. - Vol. 59, № 3. - P. 498-508.

173. Parental age and stillbirth: a population-based cohort of nearly 10 million California deliveries from 1991 to 2011 / J.A. Mayo, Y. Lu, D.K. Stevenson et al. // Annals of Epidemiology. - 2019. - Vol. 31. - P. 32-37.

174. Pepene, C. E. Soluble platelet/endothelial cell adhesion molecule (sPECAM)-1 is increased in polycystic ovary syndrome and related to endothelial dysfunction / C. E. Pepene // Gynecological Endocrinology. - 2012. - Vol. 28, № 5. - P. 370-374.

175. Perinatal outcomes of women with a prior history of unexplained recurrent miscarriage / M.A. Dempsey, K. Flood, N. Burke et al. // Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2015. - № 28. - P. 522-525.

176. Physical fitness, serum relaxin and duration of gestation / E. Thorell, L. Goldsmith, G. Weiss et al. // BMC Pregnancy Childbirth. - 2015. - № 15. - P. 168.

177. Placental Kisspeptins Differentially Modulate Vital Parameters of Estrogen Receptor-Positive and -Negative Breast Cancer Cells / Z. Rasoulzadeh, R. Ghods, T. Kazemi et al. // PLOS ONE. - 2016. - Vol. 11, № 4. - e0153684.

178. Potential roles for the kisspeptin/kisspeptin receptor system in implantation and placentation / K.L. Hu, H.M. Chang, H.C. Zhao et al. // Human Reproduction Update. - 2019. - Vol. 25, № 3. - P. 326-343.

179. PPAR gamma/RXR alpha heterodimers control human trophoblast invasion / A. Tarrade et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2001. -Vol. 86. - P. 5017-5024.

180. PPARy Expression Is Diminished in Macrophages of Recurrent Miscarriage Placentas / T.M. Kolben, E. Rogatsch, A. Vattai A et al. // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19, № 7. - P. 1872.

181. Pregnancy complications in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura: a case-control study / B. Ferrari, A. Maino, L.A. Lotta et al. // Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2014. - № 9. - P. 193.

182. Pregnancy intervals after stillbirth, neonatal death and spontaneous abortion and the risk of an adverse outcome in the next pregnancy in rural Bangladesh / B.A.S.

Nonyane, M. Norton, N. Begum et al. // BMC Pregnancy Childbirth. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 62.

183. Pregnancy Loss and Cancer Risk: A Nationwide Observational Study / A.P. Mikkelsen, P. Egerup, J.F.M. Ebert et al. // EClinicalMedicine. - 2019. - № 15. - P. 80-88.

184. Pregnancy outcomes in women with chronic endometritis and recurrent pregnancy loss Publication / D.B. McQueen, C.O. Perfetto, F.K. Hazard et al. // Fertility and Sterility. - 2015. - Vol. 104, № 4. - P. 927-931.

185. Pre-pregnancy caffeine and caffeinated beverage intake and risk of spontaneous abortion / A.J. Gaskins, J.W. Rich-Edwards, P.L. Williams et.al. // European Journal of Nutrition. - 2018. - Vol. 57, № 1. - P. 107-117.

186. Prepregnancy Low to Moderate Alcohol Intake Is Not Associated with Risk of Spontaneous Abortion or Stillbirth / A.J. Gaskins, J.W. Rich-Edwards, P.L. Williams et al. // Journal of Nutrition. - 2015. - Vol. 146, № 4. - P. 799-805.

187. Prevalence of chromosomal abnormalities identified by copy number variation sequencing in high-risk pregnancies, spontaneous abortions, and suspected genetic disorders / R. Zhang, X. Chen, D. Wang et al. // Journal of International Medical Research. - 2019. - Vol. 47, № 3. - P. 11691178.

188. Prevalence of vulvovaginal candidiasis, bacterial vaginosis and trichomoniasis in pregnant women attending antenatal clinic in the middle belt of Ghana / D.G. Konadu, A. Owusu-Ofori, Z. Yidana et al. // BMC Pregnancy Childbirth. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 341.

189. Privratsky, J.R., Newman, P.J. PECAM-1: regulator of endothelial junctional integrity / J.R. Privratsky, P.J. Newman // Cell and Tissue Research. - 2014. - Vol. 355, № 3. - P. 607-619.

190. Prognostic value of repeated serum kisspeptin measurements in early first trimester pregnancy: a preliminary study / H. Yu, J. Liu, H. Guo et al. // Reproductive BioMedicine Online. - 2019. - Vol. 38, № 3. - P. 465-471.

191. Prospective cohort study of uterine fibroids and miscarriage risk / K.E. Hartmann, D.R. Velez Edwards, D.A. Savitz et al. // American Journal of Epidemiology. -2017. - Vol. 186, № 10. - P. 1140-1148.

192. Racicot, K., Mor, G. Risks associated with viral infections during pregnancy / K. Racicot, G. Mor // Journal of Clinical Investigation. - 2017. - Vol. 127, № 5. - P. 1591-1599.

193. Rationale and design of two prospective, multicenter, observational studies on reproductive outcome in women with recurrent failures after spontaneous or assisted conception: OTTILIA and FIRST registries / M. Villani, D. Baldini, P. Totaro et al. // BMC Pregnancy Childbirth. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 292.

194. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome / H.J. Teede, M.L. Misso, M.F. Costello et al. // Fertility and Sterility. - 2018. - Vol. 110, № 3. - P. 364-379.

195. Recurrent pregnancy loss and future risk of female malignancies / R. Charach, E. Sheiner, O. Beharier et al. // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2018. -Vol. 298, № 4. - P. 781-787.

196. Regulation of the complement system and immunological tolerance in pregnancy / L. Teirila et al. // Seminars in immunology. - 2019. - № 45. - P. 101337.

197. Relationship between sperm aneuploidy, sperm DNA integrity, chromatin packaging, traditional semen parameters, and recurrent pregnancy loss / I. Zidi-Jrah, A. Hajlaoui, S. Mougou-Zrellillem et al. // Fertility and sterility. - 2015. - Vol. 105, № 1. - P. 58-64.

198. Relaxin deficiency results in increased expression of angiogenesis- and remodelling-related genes in the uterus of early pregnant mice but does not affect endometrial angiogenesis prior to implantation / S.A. Marshall, L. Ng, E.N. Unemori et al. // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2016. - № 14. - P. 11.

199. Relaxin family peptides: structure-activity relationship studies / N.A. Patil, K.J. Rosengren, F. Separovic et al. // British Journal of Pharmacology. - 2017. - Vol. 174, № 10. - P. 950-961.

200. Reproductive Factors and Risk of Spontaneous Abortion in the Jinchang Cohort / X. Hu, M. Miao, Y. Bai et al. // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2018. - Vol. 15, № 11. - P. 2444.

201. Reproductive factors and risk of type 2 diabetes in an occupational cohort of Chinese women / A.M. Yang, S.M. Liu, N. Cheng et al. // Journal of Diabetes and its Complications. - 2016. № 30. - P. 1217-1222.

202. Reproductive functions of Kisspeptin/KISS1R Systems in the Periphery / Y. Cao, Z. Li, W. Jiang et al. // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2019. - Vol. 17, № 1. - P. 65.

203. Risk factors for miscarriage from a prevention perspective: a nationwide follow-up study / N.S. Feodor et al. // BJOG. - 2014. - № 121. - P. 1375-1384.

204. Risk of major congenital malformations in relation to maternal overweight and obesity severity: cohort study of 1.2 million singletons / M. Persson, S. Cnattingius, E. Villamo et al. // BMJ. - 2017. - № 357. - P. 2563.

205. Risk of placental dysfunction disorders after prior miscarriages: a population-based study / J. Gunnarsdottir, O. Stephansson, S. Cnattingius et al. // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2014. - Vol. 211, № 1. - P. 334-348.

206. Rist, P.M. Prospective association between ß2-microglobulin levels and ischemic stroke risk among women / P.M. Rist, M.C. Jiménez, K.M. Rexrode // Neurology. -2017. - Vol. 88, № 23. - P. 2176-2182.

207. Robertson, S.A. Regulatory T cells in embryo implantation and the immune response to pregnancy / S.A. Robertson, A.S. Care, L.M. Moldenhauer // Journal of Clinical Investigation. - 2018. - Vol. 128, № 10. - P. 4224-4235.

208. Role of beta-2-microglobulin as a biomarker in very preterm and extremely preterm infants with CNS inflammation / M.A. Batista, S. Hadley, S.M. Iriondo et al. // PLOS ONE. - 2019. - Vol. 14, № 5. - e0216498.

209. Role of maternal age and pregnancy history in risk of miscarriage: prospective register based study / M.C. Magnus, A.J. Wilcox, N.H. Morken et al. // BMJ. - 2019. - № 364. - P. 1869.

210. Rossen, L.M. Trends in Risk of Pregnancy Loss Among US Women, 1990-2011 / L.M. Rossen, K.A. Ahrens, A.M. Branum // Paediatric and Perinatal Epidemiology.

- 2018. - Vol. 32, № 1. - P. 19-29.

211. Schwarz, J.M. Frank Beach Award Winner - The future of mental health research: Examining the interactions of the immune, endocrine and nervous systems between mother and infant and how they affect mental health / J.M. Schwarz // Hormones and Behavior. - 2019. - № 114. - P. 104521.

212. Semen quality and pregnancy loss in a contemporary cohort of couples recruited before conception: data from the Longitudinal Investigation of Fertility and the Environment (LIFE) Study / M.L. Eisenberg, K.J. Sapra, S.D. Kim et al. // Fertility and Sterility. - 2017. - Vol. 108, № 4. - P. 613-619.

213. Serum biomarker analysis in patients with recurrent spontaneous abortion / Y. Wu, J. He, C. Guo et al. // Molecular Medicine Reports. - 2017. - Vol. 16, № 3. - P. 2367-2378.

214. Severe reduction of free-form ADAMTS13, unbound to von Willebrand factor, in plasma of patients with HELLP syndrome / Y. Yoshida, M. Matsumoto, H. Yagi et al. // Blood Advances. - 2017. - Vol. 1, № 20. - P. 1628-1631.

215. Shahine, L., Lathi, R. Recurrent pregnancy loss: evaluation and treatment / L. Shahine, R. Lathi // Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. - 2015.

- Vol. 42, № 1. - P. 117-134.

216. Shapiro, H. Macrophages, meta-inflammation, and immuno-metabolism / H. Shapiro, A. Lutaty, A. Ariel // The Scientific World Journal. - 2011. - Vol. 11. -P. 2509-2529.

217. Signs and Symptoms of Early Pregnancy Loss / K.J. Sapra, K.S. Joseph, S. Galea et al. // Reproductive Sciences. - 2017. - Vol. 24, № 4. - P. 502-513.

218. Simpson, E. Medawar's legacy to cellular immunology and clinical transplantation: a commentary on Billingham, Brent and Medawar (1956) 'Quantitative studies on tissue transplantation immunity. III. Actively acquired tolerance' / E. Simpson

// Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. -2015. - № 370. - P. 1666.

219. Singh, S. Relaxin activates peroxisome proliferator-activated receptor y (PPARy) through a pathway involving PPARy coactivator 1a (PGC1a) / S. Singh, R.L. Simpson, R.G. Bennett // Journal of Biological Chemistry. - 2015. - Vol. 290, № 2. - P. 950-959.

220. Singh, S., Bennett, R. G. Relaxin signaling activates peroxisome proliferator-activated receptor y / S. Sigh, R.G. Bennett // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2010. - № 315. - P. 239-245.

221. Sociodemographic and behavioural correlates of lifetime number of sexual partners: findings from the English Longitudinal Study of Ageing / S.E. Jackson, L. Yang, N. Veronese et al. // BMJ Sexual & Reproductive Health. - 2019. - Vol. 45, № 2. - P. 138-146.

222. Socio-economic predictors of stillbirths in Nepal (2001-2011) / P.R. Ghimire, K.E. Agho, A. Renzaho et al. // PlOS ONE. - 2017. - Vol. 12, № 7. - e0181332.

223. South, K. Conformational quiescence of ADAMTS-13 prevents proteolytic promiscuity / K. South, M.O. Freitas, D.A. Lane // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2016. - Vol. 14, № 10. - P. 2011-2022.

224. South, K., Lane, D.A. ADAMTS-13 and von Willebrand factor: a dynamic duo / K. South, D.A. Lane // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2018. - Vol. 16, № 1. - P. 6-18.

225. Sperm deoxyribonucleic acid fragmentation assessment in normozoospermic male partners of couples with unexplained recurrent pregnancy loss: a prospective study / G.M. Bareh, E. Jacoby, P. Binkley et al. // Fertility and sterility. - 2016. - № 105. -P. 329-336.

226. Spontaneous and repeat spontaneous abortion risk in relation to occupational characteristics among working Korean women: a cross-sectional analysis of nationally representative data from Korea / W. Lee, S.W. Jung, Y.M. Lim et al. // BMC Public Health. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 1339.

227. Statistical Correlations of the Spontaneous Abortion with Trombophilia and Other Associated Pathologies / M.M. Manolea, A.L. Dijmärescu, S. Neamtu et al. // Current Health Sciences Journal. - 2015. - Vol. 41, № 2. - P. 158-164.

228. Successful Implantation and Live Birth Following Autologous Platelet-rich Plasma Treatment for a Patient with Recurrent Implantation Failure and Chronic Endometritis / K. Sfakianoudis, M. Simopoulou, N. Nitsos et al. // In Vivo. - 2019. - Vol. 33, № 2. - P. 515-521.

229. Sugiura-Ogasawara, M. Recurrent pregnancy loss and obesity / M. Sugiura-Ogasawara // Best Practice & research Clinical Obstetrics & Gynaecology. - 2015. -Vol. 29, № 4. - P. 489-497.

230. The appropriate frequency and function of decidual Tim-3+CTLA-4+CD8+ T cells are important in maintaining normal pregnancy / S. Wang, F. Sun, M. Li et al. // Cell Death & Disease. - 2019. - Vol. 10. - P. 407.

231. The association between previous single first trimester abortion and pregnancy outcome in nulliparous women / L. Hiersch, E. Ashwal, A. Aviram et al. // Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2016. - Vol. 29, № 9. - P. 1457-1461.

232. The effects of subchorionic hematoma on pregnancy outcome in patients with threatened abortion / Y.E. §ükür, G. Gö?, O. Köse et al. Journal of the Turkish-German Gynecological Association. - 2014. - Vol. 15, № 4. - P. 239-242.

233. The impact of first-trimester intrauterine hematoma on adverse perinatal outcomes / A.B. Peixoto, T.M.R.D.C. Caldas, C.G. Petrini et al. // Ultrasonography. - 2018. -Vol. 37, № 4. - P. 330-336.

234. The Impact of Incidental Ultrasound Finding of Subchorionic and Retroplacental Hematoma in Early Pregnancy / A. Hashem, S.D. Sarsam // The Journal of Obstetrics and Gynecology of India. - 2019. - Vol. 69, № 1. - P. 43-49.

235. The Influence of Oral Dydrogesterone and Vaginal Progesterone on Threatened Abortion: A Systematic Review and Meta-Analysis / H.J. Lee, T.C. Park, J.H. Kim et al. // BioMed Research International. - 2017. - № 2017. - P. 3616875.

236. The influence of socio-demographic factors on miscarriage incidence among Italian and immigrant women: a critical analysis from Italy / D. Caserta et al. // Journal of Immigrant and Minority Health. - 2015. - № 17. - P. 843-851.

237. The Prevalence of Thrombophilia in Women with Recurrent Fetal Loss and Outcome of Anticoagulation Therapy for the Prevention of Miscarriages / R. Nahas, W. Saliba, A. Elias et al. // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. - 2018. - Vol. 24, № 1. - P. 122-128.

238. The role of ADAMTS-13 and von Willebrand factor in cancer patients: Results from the Vienna Cancer and Thrombosis Study / H.L. Obermeier, J. Riedl, C. Ay et al. // Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis. - 2019. - Vol. 3, № 3. - P. 503-514.

239. The role of infection in miscarriage / S. Giakoumelou, N. Wheelhouse, K. Cuschieri et al. // Human Reproduction Update. - 2016. - Vol. 22, № 1. - P. 116133.

240. The role of relaxin in normal and abnormal uterine function during the menstrual cycle and early pregnancy / S.A. Marshall, S.N. Senadheera, L.I. Parry et al. // Reproductive Sciences. - 2017. - Vol. 24, № 3. - P. 342-354.

241. The roles of kisspeptin revisited: inside and outside the hypothalamus // Y. Uenoyama, V. Pheng, H. Tsukamura et al. // Journal of Reproduction and Development. - 2016. - Vol. 62, № 6. - P. 537-545.

242. Tng, E.L. Kisspeptin signalling and its roles in humans / E.L. Tng // Singapore Medical Journal. - 2015. - Vol. 56, № 12. - P. 649-656.

243. Toll-like receptor 4 activation on human amniotic epithelial cells is a risk factor for pregnancy loss / H. Motedayyen, F. Fathi, M. Fasihi-Ramandi et al. // Journal of Research in Medical Sciences. - 2019. - Vol. 24. - P. 1.

244. Toll-like receptors: Significance, ligands, signaling pathways, and functions in mammals / M.K. Vidya, V.G. Kumar, V. Sejian et al. // International Reviews of Immunology. - 2018. - Vol. 37. - P. 20-36.

245. Trends in Risk of Pregnancy Loss Among US Women, 1990-2011 / L.M. Rossen, K.A. Ahrens, A.M. Branum // Paediatric and Perinatal Epidemiology. - 2018. - № 32. - P. 19-29.

246. Two-year outcome after recurrent first trimester miscarriages: prognostic value of the past obstetric history / C. Kling, J. Magez, J. Hedderich et al. // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2016. - Vol. 293, № 5. - P. 1113-1123.

247. Utility and Predictive Value of Human Standard Semen Parameters and Sperm DNA Dispersion for Fertility Potential / K. Gill, J. Jakubik, A. Rosiak-Gill et al. // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2019. -Vol. 16, № 11. - P. 2004.

248. Vascular actions of relaxin: nitric oxide and beyond / C.H. Leo, M. Jelinic, H.H. Ng et al. // British Journal of Pharmacology. - 2017. - Vol. 174, № 10. - P. 10021014.

249. Williams, T.C., Drake, A.J. Preterm birth in evolutionary context: a predictive adaptive response? / T.C. Williams, A.J. Drake // Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences. - 2019. - № 374. -P. 1-9.

250. Wise, L.A., Laughlin-Tommaso S.K. Epidemiology of Uterine Fibroids: From Menarche to Menopause / L.A. Wise, S.K. Laughlin-Tomasso // Clinical Obstetrics and Gynecology. - 2016. - № 59. - P. 22-24.

251. Wu, A. Expression of TLR4 and its effect on Treg cells in early pregnancy decidual stromal cells after lipopolysaccharide treating / A. Wu // European Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2018. - Vol. 237. - P. 209-214.

252. Xiang, L. Symptoms of an intrauterine hematoma associated with pregnancy complications: a systematic review / L. Xiang, Z. Wei, Y. Cao // PLOS ONE. - 2014. - Vol. 9, № 11. - e111676.

253. Yasuda, K. Interleukin-18 in Health and Disease / K. Yasuda, K. Nakanishi, H. Tsutsui // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 20, № 3. -P. 649.

254. Yatsenko, A.N., Turek, P.J. Reproductive genetics and the aging male / A.N. Yatsenko, P.J. Turek // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2018. -Vol. 35, № 6. - P. 933-941.

255. Zhang, Q., Li, C.S. Risk stratification and prognostic evaluation of endothelial cell-specific molecule1, von Willebrand factor, and a disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif for sepsis in the emergency department: An observational study / Q. Zhang, C.S. Li // Experimental and Therapeutic Medicine.

- 2019. - Vol. 17, № 6. - P. 4527-4535.

256. Zheng, D. Factors associated with spontaneous abortion: a cross-sectional study of Chinese populations / D. Zheng, C. Li, T. Wu et al. // Reproductive Health. - 2017.

- Vol. 14, № 1. - P. 33.

257. Zheng, X.L. ADAMTS13 and von Willebrand factor in thrombotic thrombocytopenic purpura / X.L. Zheng // Annual Review of Medicine. - 2015. -№ 66. - P. 211-225.

258. Zhong, S., Khalil, R.A. A Disintegrin and Metalloproteinase (ADAM) and ADAM with thrombospondin motifs (ADAMTS) family in vascular biology and disease / S. Zhong, R.A. Khalil // Biochemical Pharmacology. - 2019. - № 164. - P. 188-204.