Клиническое значение ультразвуковой кавитации в сочетании с пелоидотерапией в реабилитации женщин после прерывания неразвивающейся беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Омарпашаева Мадина Исаевна

• Омарпашаева Мадина Исаевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Омарпашаева Мадина Исаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА

НЕСОСТОЯВШИЙСЯ ВЫКИДЫШ КАК ОДНА ИЗ ЗНАЧИМЫХ МЕДИЦИНСКИХ И СОЦИАЛЬНЫХ ПРОБЛЕМ. ТАКТИКА РЕАБИЛИТАЦИИ

1.1. Факторы риска, этиология и эпидемиология неразвивающейся беременности

1.2. Тактика ведения пациенток с несостоявшимся выкидышем в современных условиях

1.3. Хронический эндометрит, как неизбежное следствие неразвивающейся беременности

1.4. Ультразвуковое кавитационное орошение полости маки в гинекологии

1.5. Пелоидотерапия в современной гинекологии

1.6. Комплексное применение НУЗК и пелоидотерапии

ГЛАВА

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Группы наблюдения и дизайн исследования

2.2. Варианты лечения по группам наблюдения

2.3. Методы исследования

ГЛАВА

КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК

ГЛАВА

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Бактериоскопическое исследование в основных группах до и после лечения

4.2. Оценка состояния вагинального микробиоценоза методом ПЦР у женщин с несостоявшимся выкидышем и в динамике предложенных методов реабилитации

4.3. Концентрация провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у женщин после прерывания НБ и в динамике предложенных методов реабилитации

4.4. Толщина эндометрия по данным УЗИ в динамике восстановительного лечения в группах наблюдения

4.5. Особенности морфологической картины эндометрия у женщин с несостоявшимся выкидышем и при применении различных методов реабилитации

4.6. Изменение уровня эндометриального белка гликоделина в группах исследования в зависимости от проводимой терапии

4.7. Отдаленные результаты (катамнез)

ГЛАВА

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение ультразвуковой кавитации в сочетании с пелоидотерапией в реабилитации женщин после прерывания неразвивающейся беременности»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

В последнее время различными авторами в литературе приводятся данные по распространённости в популяции невынашивания беременности, по которым данную патологию можно отнести к одной из основных проблем современного акушерства. В России по официальным данным каждая пятая желанная беременность заканчивается самопроизвольным выкидышем. В структуре невынашивания можно выделить такую возрастающую по частоте и значимости патологию как неразвивающаяся беременность, которая составляет до 88% ранних гестационных потерь. [52, 77, 79, 89].

Особенно актуальной становиться проблема этой патологии, учитывая неблагоприятный прогноз: после перенесенной неразвивающейся беременности в 27% отмечается повторная потеря беременности, что существенно снижает репродуктивный потенциал. [84]

Все чаще как основную причину и следствие НБ называют хронический эндометрит, частота которого при данной патологии достигает 95%. У пациентов с диагнозом «бесплодие» хронический эндометрит обнаруживается в 65%, при неудачных попытках ЭКО - в 75-80%, при привычном невынашивании - у 65-70% пациенток. [152]

В терапии хронического эндометрита традиционно применяются антибактериальные, иммуномодулирующие, метаболические средства и физические факторы [30, 22]. Тем не менее поиск новых эффективных методов восстановительного лечения женщин после НБ остается актуальной задачей.

Степень разработанности темы

Причины НБ многочисленны и нередко выступают в комплексе. До сих пор этиология и механизмы остановки гестации остаются причиной споров и дискуссий [71]. Однако в 2006 г на XVIII Конгрессе FIGO в Куала-Лумпур Международной федерации акушеров-гинекологов все же удалось прийти к одному бесспорному выводу: несостоявшийся выкидыш сочетается с хроническим эндометритом у 100% пациенток независимо от основной причины остановки гестации [153]

Хроническое воспаление в полости матки приводит к изменению местного иммунного ответа. Постоянная антигенная стимуляция постепенно приводит к избыточной продукции Т-хелперов первого типа, которые продуцируют провоспалительные медиаторы, участвующие в активации других иммунных клеток и нарушении межклеточного метаболизма. Все это создает неблагоприятные условия для бластоцисты и играет основную роль в неполноценности имплантации хориона [88, 122, 138].

Нужно так же отметить, что при ХЭ уменьшается продукция эндометриальными железами таких гликопротеидов как АМГФ и ПАМГ, которые обеспечивают локальную супрессию иммунного ответа материнского организма на развивающееся плодное яйцо. Все это приводит к уменьшению промежутка имплантационного окна, аномальной инвазии и повреждению трофобласта [86].

Не смотря на многочисленные разногласия по поводу ведения и лечения женщин с хроническим эндометритом большинством авторов все же указывается, что это неизбежное следствие НБ необходимо начинать лечить в течение первых трех месяцев после вакуума аспирации полости матки по поводу НБ [68]. Это позволит сохранить следующую беременность у 65% пациенток.

При отсутствии правильного ведения благополучный исход беременности наблюдается только у 17% женщин. И тем не менее в современной России реабилитационное лечение проходят лишь 4% пациенток [68].

Основная проблема в лечении пациенток с ХЭ заключается недоступности очага воспаления для местного применения антибактериальных средств с целью его санации. Эту проблему позволяет преодолеть аппарат ультразвуковой кавитации Фотек серии АК100, благодаря которому возможно местное использование низкочастотного ультразвука [48].

Пелоидотерапия остается общепризнанным и наиболее эффективным методом терапии хронических воспалительных заболеваний органов репродуктивной системы женщины [3,92]. Лечебный пелоид оказывает на организм комплексное воздействие. Химический состав лечебной грязи усиливает локальную микроциркуляцию крови и все обменные процессы в месте своего воздействия. Минеральные соли, органические вещества и микроэлементы, которые входят в состав грязи, оказывают кератолитическое и коагулирующее действие, приводят к нормализации микробного дисбаланса, вызывают стимуляцию созревания коллагена и подавляют аутоиммунные реакции, обеспечивают фунгицидные, бактерицидные и противовоспалительные свойства [3,92].

В последние годы проведено много исследований, подтверждающих эффективность применения пелоидов Мертвого моря в терапии пациенток с бесплодием. Интравагинальная пелоидотерапия грязями Мертвого моря способствует снижению частоты ХЭ, приводит к нормализации уровня прогестерона, восстанавливает регулярный менструальный цикл, самостоятельную овуляцию и секреторную трансформацию эндометрия, способствуя наступлению беременности. У 38% пациенток, получавших вагинальную пелоидотерапию, в

течении года наступила самостоятельная беременность, тогда как только 10 % пациенток забеременело при использовании, фонофореза и ультразвука. В данных исследованиях доказано увеличение шанса наступления спонтанной беременности в 4,5 раза при интравагинальном введении грязей Мертвого моря. [7].

Российская Федерация обладает большими запасами ценных бальнеологических ресурсов, что диктует необходимость рационального использования имеющихся лечебных факторов. Одним из таких природных источников является озеро Тамбукан, лечебная грязь которого по некоторым характеристикам превосходит грязи Мёртвого моря Израиля.

Тамбукан - это солёное озеро, которое находиться в Ставропольском крае недалеко от Пятигорска. Вода в озере морского типа, то есть солёная и легкая. В состав воды входит поваренная соль, но при этом преобладают сульфаты натрия и магния.

Высокая эффективность пелоидотерапии в хронической стадии воспалительных заболеваний репродуктивных органов [65] позволяет предположить, что ее использование в комплексной терапии хронического эндометрита после НВ приведет к усилению противовоспалительного, дефиброзирующего и иммуннокорригирующего действия ультразвука.

Цель исследования

Оптимизация реабилитации пациенток после прерывания неразвивающейся беременности, восстановление морфофункционального состояния эндометрия, снижение риска последующих неблагоприятных потерь беременности.

Задачи исследования

1. Определить частоту хронического эндометрита у пациенток после неразвивающейся беременности и факторы риска последующего нарушения репродуктивного здоровья.

2. Определить изменения вагинального микробиоценоза у женщин с неразвивающейся беременностью и в динамике предложенных методов реабилитации.

3. Дать сравнительную оценку содержанию провоспалительных цитокинов (ГЬ-6, ГЬ-8, TNF-a) в динамике стандартной послеабортной терапии и при использовании ультразвуковой кавитации в сочетании с пелоидотерапией.

4. Сопоставить гистологическую картину и содержание эндометриального белка - гликоделина у женщин трех групп: получавших стандартную терапию, бальнеотерапию и НЧУЗК в сочетании с бальнеолечением.

Научная новизна исследования

Установлено, что после прерывания неразвивающейся беременности развивается системный воспалительный ответ, который проявляется увеличением содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови и снижением выработки эндометриального гликоделина.

Разработана комплексная реабилитация пациенток после прерывания НБ с использованием метода НУЗ обработки полости матки кавитированными растворами и иловосероводородных пелоидов, которая приводит к восстановлению вагинального микробиоценоза, снижению уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, увеличению выработки эндометриального белка гликоделина и нормализации патоморфологической картины эндометрия.

Практическая значимость исследования

Разработан оптимальный комплексный алгоритм реабилитации пациенток после прерывания неразвивающейся беременности, который приводит к снижению частоты хронического эндометрита и, как следствие, к снижению риска повторных потерь беременности.

Положения, выносимые на защиту

1. Немедикаментозное прерывание неразвивающейся и нежелательной беременности приводит к морфологически верифицированному хроническому эндометриту в 57,5% случаев при отсутствии должной реабилитации.

2. Вагинальный нормоценоз имеет место в 100% случаев через три месяца после прерывания неразвивающейся беременности только у пациенток с комплексным применением НУЗК полости матки и грязелечения, тогда какнормализация уровня провоспалительных цитокинов (ГЬ-6, ГЬ-8, TNF-а) наблюдается и в группе с изолированным использованием пелоидотерапии.

3. Содержание эндометриального иммуносупрессивного белка гликоделина в менструальной крови снижается в 4,3 раза (р=0,002) у женщин после перенесенной НБ и повышается до нормы в динамике терапии с использованием НУЗК в сочетании с пелоидотерапией (р=0,001).

4. В группе с использованием комплексной реабилитации с применением НУЗК и пелоидотерапии у 80 % пациенток в результате гистологического исследования эндометрия через 6 месяцев после НБ выявлена нормальная фаза пролиферации и у 100% пациенток толщина М-эхо эндометрия более 8мм. Это способствовало наступлению беременности в 2 раза чаще в этой группе пациенток чем при использовании только стандартной

послеабортной терапии (82,5% против 35% в третьей группе, р=0,003).

Степень достоверности результатов и апробация работы

Научно-исследовательская работа выполнена в 2016-2018 гг. в отделении консервативной гинекологии ГБУ РД "Махачкалинский родильный дом №2 2 имени Р.А. Каримова" (главный врач - Меджидова З.А.) - клинической базе кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ДГМУ (заведующая кафедрой -профессор, д.м.н. Хашаева Тамара Хаджи-Мурадовна)

Апробация диссертации состоялась на межкафедральной научной конференции коллектива сотрудников кафедр акушерства и гинекологии ФГБУ ВО ДГМУ МЗ РФ (протокол № 17 от 30.04.19 г).

Основные положения диссертации представлены:

11 мая 2017г. выступление с докладом на международной научно -практической конференции «Курортология и реабилитация в акушерстве и гинекологии»

12 октября 2017г. выступление на Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Знания молодых для развития теоретической и клинической медицины»

В октябре 2017 выступление с докладом на Юбилейной конференции, посвященной 50-летию Родильного дома №2 г. Махачкала.

Выступление с докладом на научно-образовательном Форуме молодых ученых «Единство» (Unitas), который проходил под эгидой Министерства здравоохранения Российской Федерации 28 марта 2018 года.

В мае 2018г. выступление с докладом на 66-й «Всероссийской научной конференции молодых учёных и студентов с международным участием».

Доклад на XXV Юбилейном всероссийском конгрессе с международным участием и специализированной выставочной экспозицией "Амбулаторно-поликлиническая помощь в эпицентре женского здоровья от менархе до менопаузы" в г. Москва 2-4 апреля 2019.

Публикации

Результаты исследования изложены в 27 научных трудах, из них 5 работ опубликованы в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ, 1 статья в журнале, индексируемом в международной системе цитирований Scopus.

По теме работы получено два патента на изобретения и два рационализаторских предложения.

ГЛАВА 1.

НЕСОСТОЯВШИЙСЯ ВЫКИДЫШ КАК ОДНА ИЗ ЗНАЧИМЫХ МЕДИЦИНСКИХ И СОЦИАЛЬНЫХ ПРОБЛЕМ. ТАКТИКА

РЕАБИЛИТАЦИИ

1.1. Факторы риска, этиология и эпидемиология неразвивающейся

беременности

Сохранение репродуктивного здоровья женщины одно из основных составляющих, влияющих на здоровье и многочисленность нации, благодаря чему охрана материнства стала приоритетным направлением современной российской медицины [87].

В условиях сложившегося демографического кризиса в нашей стране и частых потерь планируемых беременностей проблема невынашивания принимает не только медицинское, но и существенное социальное значение. В структуре невынашивания беременности одно из ключевых мест занимает несостоявшийся выкидыш или неразвивающаяся беременность [78]. Распространённость данной патологии в последнее время повысилась с 15% до 49% среди всех случаев гестации. На территории Российской Федерации частота неразвивающейся беременности среди ранних самопроизвольных абортов так же стремительно увеличилась с 12-19% до 89%за последние десять лет [62].

Распространенность НВ составляет от 5% (в Великобритании) до 17% (в Соединённых штатах Америки) по данным многоцентровых исследований зарубежных авторов [52].

Многочисленные авторы рассматривают несостоявшийся выкидыш не только как важнейшую составляющую и неотъемлемый элемент естественного отбора, но и как первый симптом серьёзных патологических изменений, учитывая, что в 32% наблюдений НБ ставиться причиной потери последующей беременности.

Гистологическое исследование материала после самопроизвольных выкидышей в первые 12 недель беременности показывает, что НВ отмечается от 79% [72] до 91% [39] случаев.

Следовательно, актуальность вопроса замершей беременности обусловлена высокой и не имеющей тенденции к снижению частотой репродуктивных неудач, риском их повторения, и осложнениями, снижающими качество жизни пациенток.

В литературе первое упоминание о несостоявшемся выкидыше можно отнести к середине XIX века, а именно к 1847 году, когда MacClintok и Oldham при описании случая внутриутробной смерти плода на сроке 24-28 недель беременности использовали термин «missed labour».

В конце XIX века в медицинском контексте для обозначения этой же патологии гестации в более ранние сроки стало применяться понятие «missed abortion», используемое и современными врачами акушерами-гинекологами [62].

В отечественной научной литературе чаще используются понятия «замершая» или «неразвивающаяся беременность». Кроме того, используется еще несколько синонимов: анэмбриония, погибшее плодное яйцо, а также blighted ovum, «empty sac», anembryonic pregnancy. [62].

Данная патология имеет отдельный шифр в МКБ-10: 002.1 Несостоявшийся выкидыш. Ранняя гибель плода с задержкой в матке.

Этиология несостоявшегося выкидыша многофакторная, разнообразная и хорошо изученная, и все-таки в половине случаев причину остановки развития выявить не удается. Мацерация тканей эмбриона в материале, полученном после прерывания НБ, затрудняет генетическое и морфологическое исследование, из-за чего в повседневной клинической практике часто бывает трудно установить конкретную причину остановки гестации [111, 127].

На разных сроках наиболее частыми причинами неразвивающейся беременности являются: 5-6 недель - генетические, иммунологические причины, 7-9 недель - гормональные нарушения, 10-16 недель - аутоиммунные нарушения и врожденные или приобретенные тромбофилии, на более позднем сроке -тромбофилии и инфекции [32].

Скорее всего единственная причина НВ, которая не вызывает сомнений у большинства различных исследователей - это хромосомные болезни. Остановка развития может наблюдаться при хромосомных аномалиях в структуре зиготы, самого эмбриона или при нарушениях в генетической программе образования фетоплацентарной системы [50].

Хромосомная патология приводит к различным нарушениям онтогенеза человеческого зародыша даже до его полного отсутствия [15].

Хромосомные аберрации играют особую роль в причинах развития НВ [15, 78]. Большее количество эмбрионов с аберрантным кариотипом погибает на раннем гестационном сроке.

При самопроизвольном прерывании беременности в первые 7 недель аномальный кариотип обнаруживается в 70% случаев. Далее, с увеличением срока беременности частота хромосомных аномалии постепенно снижается. Так, на сроке 20-28 недель хромосомная патология обнаруживается только у 5-7% абортусов. По частоте встречаемости среди хромосомных анеуплоидий на первом месте трисомии по аутосомам (40-60%), далее следует моносомия по Х хромосоме или синдром Шерешевского-Тернера (25-30%), реже всего регистрируются триплоидия и тетраплоидия.

Аутосомная трисомия - это наличие трех гомологичных хромосом вместо двух. Эта патология ответственна за половину патологических кариотипов, может приводить к полному отсутствию зародыша или к множественным порокам его развития [15]. Причиной трисомий становиться нарушение расхождение хромосом

в первом митотическом делении овоцита. Единственный вариант трисомии совместимый с жизнью это трисомия по 21 хромосоме - синдром Дауна. С возрастом женщины частота этих нарушений увеличивается [114].

В 25-30% случаев после анализа кариотипа прервавшейся беременности обнаруживается моносомия 45 XO. При отсутствии одной половой хромосомы от эмбриона сохраняется остаток пуповинного тяжа или же образуется аномальный зародыш в состоянии водянки [15]. 98% таких беременностей заканчивается самопроизвольным прерыванием и только в 3% случаев рождается ребенок с синдромом Шерешевского-Тернера [78].

Одним из биологических родителей может передаваться такая мутация как транслокация, при которой происходит перенос участка хромосомы на негомологичную хромосому. По данным E. Dimitriade и G. Nie это нарушение структуры хромосом встречается в 2-11% случаев и особенно часто в тех случаях, когда в гинекологическом анамнезе имеются повторные случаи самостоятельного прерывания или НБ[114].

Согласно данным M. Muñoz эмбриопатии чаще приводят к врожденным порокам и грубым нарушениям развития плода. Причиной несостоявшегося выкидыша эта патология становиться реже [50, 132].

Не последнее место среди причин остановки гестации занимает патология органов эндокринной системы.

Особенно в данной категории нужно выделить нарушение образования желтого тела беременности, которое приводит к его гипофункции и недостаточности лютеиновой фазы, а, следовательно, к неполноценной секреторной трансформации эндометрия и инвазии трофобласта. [50].

Однако не все эндокринные заболевания приводят к внутриутробной гибели эмбриона.

Так, гиперандрогения (синдром поликистозных яичников, адреногенитальный синдром) нарушает формирование полноценного фолликула и полноценной яйцеклетки, приводит к гипоэстрогении, поражает рецепторный аппарат, влияет на первую волну инвазии циторофобласта. Все это либо заканчивается гибелью зародыша непосредственно, либо становиться причиной фетоплацентарной недостаточности в будущем [1, 32].

Изменение функции щитовидной железы как в сторону, гипо- так и гиперфункции без соответствующей специфической гормональной коррекции так же влияет на уровень подготовки эндометрия к беременности, приводя к неполноценной имплантации плодного яйца.

Среди эндокринной патологии как причину неразвивающейся беременности еще можно выделить сахарный диабет. Высокий уровень и особенно резкие перепады в содержании глюкозы оказывают токсическое действие на развивающийся эмбрион приводя к порокам развития или внутриутробной гибели зародыша [1].

Немалую роль в причинах остановки развития плода играют аутоиммунные нарушения. Все больше внимания в контексте причин НВ уделяется антифосфолипидному синдрому (АФС).

Макацария А.Д. и Бицадзе В.О., проведя ряд исследований, пришли к выводу что не исключено прямое повреждающее воздействие антифосфолипидных антител на трофобласт и предимплантационную морулу, что ведет к недостаточной децидуальной инвазии и нарушению имплантации.

Антифосфолипидные антитела так же напрямую оказывают влияние на синцитиотрофобласт и цитотрофобласт, замедляя межклеточное их слияние [44].

Кроме того, эти антитела снижают продукцию ворсинами хориона некоторых сосудистых кофакторов, таких как, например, тромбомодуллин, вызывая нарушения ангиогенеза и плацентарную недостаточность [44]. Под влиянием их

снижается продукция хорионического гонадотропина (ХГЧ) и оказывается протромботическое влияние за счет предоставления матриц для реакций коагуляции крови [44].

Тишковой О.Г. с соавторами выдвинута перекисная гипотеза апоптоза при несостоявшемся выкидыше: исследование показало, что беременность - это состояние оксидативного стресса, при котором резко нарастает спонтанная продукция активных форм кислорода в плаценте. Пролонгирование беременности возможно только при равновесии в системе «оксиданты-антиоксиданты», что достигается благодаря увеличению содержания антиоксидантов. Однако длительный окислительный стресс может привести к истощению антиоксидантной системы, изменению структуры и функции клеток эндометрия, повреждает рецепторный аппарат матки и систему его регуляции. Также отмечается нарушение равновесия между продукцией активных форм кислорода и антиоксидантной системой в клетках трофобласта, что приводит к гибели этих клеток [90].

Нельзя не сказать о внутриутробной инфекции, которой принадлежит одно из первых мест в развитии антенатальной патологии. При несостоявшемся выкидыше обнаруживается смешанная вирусно-бактериальная инфекция (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, хламидии, уреаплазмы). По данным Доброхотовой Ю.Э., в основе патогенеза вирусного инфицирования лежит тканевая гипоксия с последующим развитием изменений гемостаза и аутоиммунных заболеваний [24]. В исследованиях иностранных ученых M. Johansson и A. Adolfsson не последняя роль в развитии вирусной инфекции отводиться нарушению защитных механизмов организма беременной женщины: снижении выработки различных факторов роста, участвующих в воспалительных реакциях, нарушение дифференцировки лимфоцитов с активацией Th 1 пути.

Кроме непосредственного прямого повреждающего влияния инфекционного агента на эмбрион, в плацентарной ткани происходит развитие неадекватных и

извращённых иммунных реакций, которые направлены на разрушение и элиминацию патогена [125,126].

После внедрения инфекционного патогена происходит активация иммунного ответа, на первом этапе регулируемого Т- хелперами (Т^.

Хотя по последним данным выделено шесть подтипов Т хелперов, принято выделять две основные субпопуляции этих клеток - ТИ 1 и ТИ 2 типа. [115, 136, 143, 150, 151]. Все подтипы этих лимфоцитов различаются по секретируемым ими межклеточным медиаторам.

Цитокины - одни из наиболее важных и изученных факторов иммунопатогенеза воспалительных заболеваний. Эти регуляторные белки, синтезируемыми различными клетки организма, осуществляют регуляцию межклеточных и межсистемных взаимодействий. К цитокинам относятся различные по структуре и сложности вещества: от простых полипептидов и более сложных молекул с внутренними дисульфидными связями до белков, состоящих из двух и более субъединиц, с колебаниями молекулярной массы от 5 до 60 кДа. Общим свойством для них является то, что цитокины - эндогенные медиаторы, синтезируемые практически всеми ядросодержащими клетками организма. Изучено около 200 индивидуальных полипептидов, которые относятся к системе цитокинов в настоящее время [149, 150].

^ 1 типа и ^ 2 типа секретируют разные цитокины [97, 105].

ТЫ типа секретируют интерферон (ИФу), интерлейкин-2 (ИЛ-2) интерлейкин-6 (ИЛ-6), а ^ 2 типа - ИЛ-4, 5 и 10. Фактор некроза опухоли-в (ФНО-в) продуцируется обоими субпопуляциями Т-хелперов, однако большая доля преимущественно ^ 1.

Концентрация цитокинов в общем кровотоке по механизму обратной связи регулирует активность Т-хелперов.

В фетоплацентарной системе развитие и течение всех иммунных и воспалительных реакций происходит под воздействием именно этих межклеточных посредников.

По данным W.W. Andrews Th 2-тип иммунного ответа способствует физиологическому течению и пролонгированию беременности, тогда как активация дифференцировки лимфоцитов по Th 1 пути, наоборот, может привести к остановке гестации, стимулируя клеточное звено иммунитета [94, 105].

Местом секреции цитокинов может выступать как эндометрий, так и децидуальная и плацентарная ткань.

При активации антигенами трофобласта дифференцировки лимфоцитов по Th 1 пути, плодное яйцо выступает в качестве мишени для клеточного звена иммунитета, и вырабатываемые Th1 хелперами провоспалительные цитокины могут действовать на эмбрион как прямо, так и косвенно при изменении интенсивности их продукции и дифференцировки ткани-мишени [114].

В остановке развития самого зародыша и пролиферации трофобласта учувствуют так же естественные киллеры и макрофаги. Под действием активированных макрофагов происходит усиление синтеза ФНО и ИНФ-гамма, которые влияют на эффекторные клетки, в том числе естественные киллеры, которые непосредственно принимают участие в лизисе синцитио- и цитотрофобласта [49].

Активация продукции цитокинов может произойти не только под влиянием чужеродных антигенов, но и при наличии эндогенных причин, таких как уровни различных гормонов, тканевая гипоксия и другие.

В литературе зарубежных и отечественных авторов все чаще встречаются исследования эндометриальных протеинов при различных вариантах невынашивания и бесплодия. Наиболее изученным из них является гликоделин А или а2-микроглобулин фертильности. АМГФ был открыт советским ученым Д.Д.

Петруниным в 70-х годах прошлого века. Согласно данным Д.Д. Петрунина «гликоделин - димерный гликопротеин с высокой степенью гликозилирования и молекулярной массой от 42 до 56 кД» [106, 153]. АМГФ оказывает иммуносупрессивное влияние на эндометрий и локально подавляет иммунный ответа материнского организма на развивающийся зародыш [106].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Омарпашаева Мадина Исаевна, 2021 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаркова, И.А. Неразвивающаяся беременность: оценка факторов риска и прогнозирование (обзор) / И.А. Агаркова // Медицинский альманах. - 2010. -№ 4 (13). - С. 82-88.

2. Акушерство: Национальное руководство. / Под ред. Айламазяна Э.К., Кулакова В.И., Радзинского В.Е., Савельевой Г.М. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. -1200 с.

3. Артымук, Н.В. Эффективность и безопасность интравагинального применения геля, изготовленного на основе грязи Мертвого моря, у женщин с недостаточностью лютеиновой фазы / Артымук Н.В., Кира Е.Ф., Кондратьева Т.А. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - № 4 (59). - С. 24-29.

4. Балин, В.Н. Низкочастотный ультразвук и активность тканевых ферментов в гнойных резаноразможженных ранах мягких тканей / В.Н. Балин, А.С. Гук, В.И. Колодин// Ультразвук в хирургии: тезисы докладов Всесоюзной конференции с международным участием. - М., 1990. - С. 17-18

5. Баранов, В.Н. Хронические воспалительные заболевания матки и придатков и их отдаленные последствия: особенности патогенеза, клинико-морфологическая характеристика, лечение и медицинская реабилитация: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.01 / Владимир Николаевич Баранов. - Челябинск, 2002. - 47 с.

6. Башмакова, Н.В. Влияние метода кавитационного орошения полости матки на состояние микробиоты половых путей у женщин с регрессирующей беременностью / Н.В. Башмакова, Д.В. Погорелко, М.Н. Тарасова, В.Ю. Брусницина // Уральский медицинский журнал. - 2012. - №11 (103). - С. 79-82.

7. Белокриницкая, Т.Е. Эффективность интравагинальной пелоидотерапии грязями Мертвого моря у женщин с бесплодием. / Т.Е. Белокриницкая, Н.И. Фролова, Е.Ю. Глотова //Акушерство и гинекология. - 2014. -№ 7 -С. 68-73

8. Болтовская, М.Н. Роль изоформ гликоделина в ключевых процессах репродукции человека. / М.Н. Болтовская, С.В. Назимова, Н.А. Старосветская // Проблемы репродукции. - 2008. - №14(1). - С. 18-23.

9. Болтовская, М.Н. Экспрессия белков-маркеров функциональной активности эндометрия при нормальной и неразвивающейся беременности. / М.Н. Болтовская, С.В. Назимова, Н.А. Старосветская, Т.В. Фокина, А.П. Милованов // Вестник РУДН. Серия Медицина. Акушерство и гинекология. - 2009. - № 7. - С. 70-75.

10. Василенко, Г.И. Курорт Мертвого моря на дому. Возможности повышения эффективности лечения трубно-перитонеального бесплодия у женщин / Г.И. Василенко, Г.Б. Дикке // Фарматека. - 2013. - № 12. - С. 74-79.

11. Волкова, Е.Ю. Прегравидарная подготовка женщин с нарушением репродуктивной функции и «тонким эндометрием»: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Екатерина Юрьевна Волкова. - Москва, 2014. - 26с.

12. Газиева, И.А. Иммунопатогенетические механизмы формирования фетоплацентарной недостаточности. / И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова // Вестник Уральской медицинской академической науки. -2009. - №4 (27) - С. 13-177.

13. Гизингер, О.А. Ультразвуковая кавитация в терапии женщин с кандидозно-микопламенной инфекцией генитального тракта / О.А. Гизингер, О.И. Летяева // Врач - 2014. - №1. - С. 83-87.

14. Глухов, Е.Ю. Использование низкочастотного ультразвука в лечении пациенток с хроническим эндометритом, страдающих различными формами

бесплодия / Е.Ю. Глухов, А.М. Богданова, Е.Н. Козырева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - № 1 (15). - С. 32-37.

15. Глуховец, Б.И. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей: учебное пособие / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец.

- Санкт-Петербург, Грааль - 1999. - 96 с.

16. Гнипова, В.В. Оптимизация патогенетической терапии у женщин с привычным невынашиванием беременности 1 триместра на основании исследования состояния эндометрия: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Виктория Викторовна Гнипова. - Москва, 2003. - 20 с.

17. Горбачева, Т.И. Факторы риска неудач экстракорпорального оплодотворения при хроническом эндометрите / Т.И. Горбачева, В.В. Востриков // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2013. -№ 2 (11). - С. 99104.

18. Гостищев, В.К. Использование низкочастотного ультразвука в лечении трофических язв / В.К. Гостищев, А.М. Хохлов, Э.Х. Байчоров // Вестник хирургии.

- 1990. - № 23. - С. 92-95

19. Демидов, В.Н. Эхографические критерии хронического эндометрита / В.Н. Демидов, Б.С. Демидов, Л.А. Марченко // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и перинатологии. -1993. - №4. - С. 21-27

20. Денищук, П.А. Ультразвук в хирургии / П.А. Денищук // Хирургия. -2001. - №5. - С.42-43

21. Дикке, Г.Б. Повышение эффективности лечения женщин с нарушением репродуктивной функции при использовании лечебных грязей Мертвого моря / Г.Б. Дикке // Акушерство и гинекология. -2015. - №12. - С. 31-38.

22. Дикке, Г.Б. Применение лечебных грязей Мертвого моря у женщин с нарушением репродуктивной функции на фоне хронического эндометрита. / Г.Б. Дикке // Медицинский Совет. - 2016. - №5. - С. 124-127.

23. Доброхотова, Ю.Э. Актуальные вопросы невынашивания беременности // Москва, 2007.- 96 с.

24. Доброхотова, Ю.Э. Неразвивающаяся беременность. / Ю.Э. Доброхотова, Э.М. Джобава, Р.И. Озерова - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 144 с

25. Драчук, А.И. Низкочастотная ультразвуковая терапия при хроническом гнойном среднем отите / А.И. Драчук // Хирургия. - 2001. - № 3. - С.3-7

26. Дубницкая, Л.В. Хронический эндометрит: возможности диагностики и лечения. / Дубницкая Л.В., Т.А.Назаренко // Consilium Medicum. -2007. - №6. - С. 25-28

27. Емельянов, А.Ю. Возможности комбинированного применения озона и низкочастотного ультразвука в лечении гнойных ран: дис. ... канд. мед.наук 14.01.01 / Андрей Юрьевич Емельянов. - М., 2006. - 156с

28. Железнов, Б.И. Хронический неспецифический эндометрит в клинико-морфологическом аспекте / Б.И. Железнов // Материалы 7-го Всесоюзного съезда патологоанатомов - Ташкент, 1983. - С. 148-149.

29. Железнов, Б.И. Структурные изменения слизистой оболочки матки и функция яичников при хроническом эндометрите / Б.И. Железнов // Акушерство и гинекология. -1977. -№4. - С. 3-7.

30. Зароченцева, Н.В. Хронический эндометрит: этиология, клиника, диагностика, лечение / Н.В. Зароченцева, А.К. Аршакян, Н.С. Меньшикова,

Титченко Ю.П. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - № 5. -С. 21- 27.

31. Здравоохранение в России. 2017: Стат.сб./Росстат. - М., 2017. - 170 с.

32. Иванов И.И. Этиологические аспекты репродуктивных потерь /, М.В. Черипко, А.А. Могилевская, Н.В. Косолапова, Е.Н. Прочан // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - № 2 (16). - С. 181-187.

33. Клименко, И.Г. N0 - терапия и низкочастотный ультразвук в лечении гнойных заболеваний мягких тканей: дис. ... канд.мед.наук 14.00.27 / Ирина Геннадьевна Клименко. - Екатеринбург, 2009. - 145с

34. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. - 4 е изд., перераб. и доп./ под ред. В. Н. Серова, г. Т. Сухих. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. -1024 с

35. Князев, И.О. Применение интравагинального электрофореза раствора натрия гипохлорита в реабилитации женщин репродуктивного возраста, перенесших внематочную беременность: автореф. дис. ... канд. мед.наук 14.01.01 / Игорь Олегович Князев.- Краснодар, 2007.- 24с

36. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция: руководство для врачей / под ред. М. И. Кузина, Б. М. Костюченка. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва: Медицина, 1990. - 591 с.

37. Кузнецова, А.В. Хронический эндометрит / А.В. Кузнецова // Архив патологии. -2000. - №3(62). - С. 48-52

38. Кузьмичев, Л.Н. Диагностика и коррекция инфекционного статуса супружеских пар в программе ЭКО и ПЭ / Л.Н. Кузьмичев, Б.В. Леонов, Л.Б. Киндарова // Практическая гинекология. -М., -2001. - С. 424-436.

39. Кулаженко, В.П. Аномалия развития абортусов / В.П. Кулаженко // Тератология человека / Под ред. Г.И. Лазюка. - Москва: Медицина. - 1991. - С. 8198.

40. Кулаков В.И., Серов В.Н. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии: Руководство для практикующих врачей. / В. И. Кулаков, В.Н. Серов // М: Литтерра, - 2005. - С. 168 -172.

41. Лапароскопия и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний/ под ред. В.И.Кулакова, Л.В.Адамян. -М.: Медицина, 1998. - 200с.

42. Лебедев, В.А. Современные принципы терапии больных с хроническим эндометритом / В.А. Лебедев, В.М. Пашков, И.А. Клиндухов // Трудный пациент. - 2012. -№5 (10) - С. 38-43.

43. Любенко, Д.Л. Применение ультразвука в медицине/ Д.Л. Любенко // Лечебное дело. - 2004. - № 3(4) - С.25-27

44. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.: РУССО, 2001. - 704 с.

45. Мальцева, Л.И. Хронический эндометрит. Особенности диагностики и лечения / Л.И. Мальцева // Общероссийский научно-практический семинар «Репродуктивный потенциал России: казанские чтения. Здоровье женщины -здоровье нации». - Казань. - 2011. - С. 11-12.

46. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. X пересмотр. Пер. с англ. Женева 1995; 1: 2: 29

47. Мелкозерова, О.А. Эффект ультразвуковой кавитации в восстановлении эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом после прерывания регрессирующей беременности / О.А. Мелкозерова, Н.В. Башмакова, Е.Ю. Глухов // Практическая медицина. - 2015.- № 1- С. 25-32

48. Мелкозерова, О.А. Проблемы коммуникации эмбриона и эндометрия: маркеры нарушений и механизмы влияния. / О.А. Мелкозерова, Н.В. Башмакова, А.В. Есарева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2016 -№ 16(5). - С. 2936. Doi: org/10.17116/rosakush201616529-36.

49. Мещерякова, А.В. Иммуноморфологические изменения в децидуальной ткани при неразвивающейся беременности, сопутствующей урогенитальной хламидийной инфекции. / А.В. Мещерякова, Е.М. Демидова, Т.А. Старостина // Акушерство и гинекология. - 2001. - № 3. -С. 22-5

50. Милованов А.П. Патология системы мать - плацента - плод: Рук. для врачей / А. П. Милованов. - М. : Медицина, 1999. - 446с

51. Милованов, А.П. Влияние местной обработки полости матки специальным раствором с помощью аппарата "ФОТЕК АК100" у женщин с гистологически подтвержденным эндометритом: отчет НИИ морфологии человека РАМН / А.П. Милованов. - М., 2010.- 456с

52. Неразвивающаяся беременность. / Под ред. Радзинского В.Е. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.- 176с.

53. Овчарук, Э.А. Хронический аутоиммунный эндометрит как одна из главных причин нарушения репродуктивной функции / Э.А. Овчарук // Вестник новых медицинских технологий [Электронный Журнал]. - 2013. - №1. Режим доступа: http://www.medtsu.tula.ru

54. Омаров С.-М.А. Вопросы эпидемиологии бесплодного брака в Дагестане / С.-М.А. Омаров, Ю.И. Магомедов // Современные вопросы репродуктологии: Тезисф доклада юбилейной конференции, посвященной 30-летию основания НИИ репродукции им. И.Ф. Жордания. Тбилиси, 1988. - С.21-22.

55. Омарпашаева М.И., Абусуева З.А., Хашаева Т.Х-М. Комплексная реабилитация женщин после неразвивающейся беременности. Рационализаторское

предложение. Удостоверение № 18-1522. Выдано Дагестанским государственным медицинским университетом Министерства Здравоохранения РФ 12.04.2018 г.

56. Петров, Ю.А. Современные аспекты лечения хронического эндометрита / Ю.А. Петров // Фундаментальные исследования - 2011г. - № 11. - С. 563- 565.

57. Петров Ю.А. Хронический эндометрит в репродуктивном возрасте: этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук 14.01.01/ Петров Юрий Алексеевич. - Москва, 2012. - 47с.

58. Петрунин, Д.Д. Иммунохимическая идентификация органоспецифического глобулина плаценты человека и его содержание в амниотической жидкости. / Д.Д. Петрунин, И.М. Грязнова, Ю.А. Петрунина, Татаринов Ю.С. // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. -1976. -№ 7. - С.803-804

59. Петрунин, Д.Д. Синтез плацентарного альфа 2-микроглобулина в децидуальной ткани при внематочной беременности. / Д.Д. Петрунин, Г.А. Олефиренко, Т.М. Цагараева, О.П. Шевченко // Акушерство и гинекология. -1982. - №7. -С.23-25.

60. Петрунин, Д.Д. Иммунохимическое исследование альфа 2-микроглобулина фертильности в эндометрии. / Д.Д. Петрунин, Т.Я. Пшеничникова, // Акушерство и гинекология. -1983. - №9. -С.27-28.

61. Плотко, Е.Э. Неразвивающаяся беременность. Вопросы диагностики и профилактики осложнений / Е.Э. Плотко, Е.И. Абакумова // Уральский медицинский журнал, 2011. - № 12 (90). - С. 100 - 104

62. Подзолкова, Н.М. Клинические и патогенетические аспекты неразвивающейся беременности. / Н.М. Подзолкова, В.Г. Истратов, Т.В. Золотухина // Российский вестник акушер-гинеколога - 2003. - №2. - С. 40-44.

63. Порубова, Я.П. Клинико-лабораторные и морфологические особенности состояния эндометрия при бесплодии у пациенток с неудачами вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Янина Петровна Порубова. - Челябинск, 2014. - 24 с.

64. Применение бальнеогрязелечения при хронических воспалительных заболеваниях женских половых органов на курорте Махачкала / Н. А. Стефанян, Т. Х.-М. Хашаева, З. А. Абусуева, С. М. Мамаева ; М-во здравоохранения Рос. Федерации, Дагест. гос. мед. ун-т, каф. акушерства и гинекологии лечеб. фак. -Махачкала : Бисултанова П. Ш., 2016. - 104 с.

65. Применение пелоидотерапии в лечебно-профилактических и реабилитационных программах: клинические рекомендации. Коллектив авторов под рук. проф. Герасименко М.Ю. Москва, - 2015. - 31 с.

66. Радзинский, В. Е. Неразвивающаяся беременность / В. Е. Радзинский, В.И. Димитрова, И.Ю Майскова // Москва : ГОЭТАР-МЕД, 2009.- C.200.

67. Радзинский В.Е. Женская консультация: Руководство / Под Ред. В. Е. Радзинского. - 3-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР- Медиа, 2009. - 472 С

68. Радзинский, В.Е. Неразвивающаяся беременность / В. Е. Радзинский, В.И. Димитрова и др. // под ред. В.Е. Радзинского. - 2-е изд., перераб. и доп. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 170 с.

69. Радзинский, В.Е. Пелоидотерапия: реальные возможности и перспективы применения в гинекологии. / В.Е. Радзинский, Г.Б. Дикке, Е.В. Радзинская, Д.Н. Логинов // М.: Медиабюро StatusPraesens; - 2011. - 8 с.

70. Радзинский, В.Е. Ранние сроки беременности (2-е издание, исправленное и дополненное) / В.Е. Радзинский, А.А. Оразмурадов // - М.: Status Praesens, 2009. - С. 480

71. Радзинский, В.Е. Хронический эндометрит: современные аспекты. / В.Е. Радзинский, Ю.А. Петров, М.Л. Полина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. -№ 5. - С. 69-74

72. Радзинский, В. Е. Эффективность импульсной электротерапии в комплексном лечении больных хроническим эндометритом / В. Е. Радзинский, Ю. А. Петров, М. Л. Полина // Казанский медицинский журнал . — 2012 . — № 1(93). — С. 72-76

73. Радзинский, В.Е. Прогнозы лечения невынашивания беременности в I триместре прогестагенами / В.Е. Радзинский, Е.Ю. Запертова, А.В. Миронов //Гинекология. - 2006.- № 8.- С.45-48

74. Рудакова, Е.Б. Хронический эндометрит: от совершенствования диагностического подхода к оптимизации лечения / Е.Б. Рудакова, С.И. Мозговой, М.А. Пилипенко, О.М. Бурова, А.А. Лузин, О.Н.Богданова, О.А. Лобода // Лечащий врач. - 2008. - №10. -С. 6-10.

75. Салов, И. А. Неразвивающаяся беременность (патогенез, клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. .. д-ра мед. наук 14.01.01 / Игорь Аркадьевич Салов. -М., 1998.-41 с.

76. Серова, О.Ф. Роль хронического эндометрита в ранних репродуктивных потерях / О.Ф. Серова, Т.Е. Добровольская, Н.В. Зароченцева // Материалы XV международной конференции «Репродуктивные технологии сегодня и завтра». - Чебоксары. - 2005. - С. 86-87.

77. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности - современный взгляд на проблему / В.М. Сидельникова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. - № 2.- С. 62-65.

78. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. - М.: Триада-Х, 2002. - 300с.

79. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. М., -2010. - 534 с.

80. Сидорова, И.С. Патогенез и патогенетически обоснованная терапия хронического эндометрита (клиническая лекция). / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, А.Л. Унанян // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2010. - №3. -С. 21—24.

81. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. М: МИА 2006. - 592с.

82. Спирина, Ю.В. Комбинированная терапия хронического эндометрита у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Юлия Валерьевна Спирина. - Томск, 2009. - 21 с.

83. Старосветская, Н.А. Исследование роли альфа2-микроглобулина фертильности (гликоделина) в репродукции человека. / Н.А. Старосветская, А.А. Степанов, И.И. Степанова, С.В. Назимова, М.Н. Болтовская // Клиническая и экспериментальная морфология. - 2012. - № 1. - С 8-14.

84. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Потеря беременности М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007.- 223 с.

85. Стрижова, Т.В. Повторные потери беременности: роль хронического эндометрита (патогенез и диагностика): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 Татьяна Владимировна Стрижова. - М., 2012. - 24 с.

86. Сухих, Г.Т. Хронический эндометрит: руководство / Г.Т. Сухих, А.В. Шуршалина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 64 с.

87. Тетруашвили, Н.К. Анализ причин привычных ранних потерь беременности. / Н.К. Тетруашвили // Врач. - 2008. - № 8. - С. 54-56.

88. Тетруашвили Н.К. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов / Тетруашвили Н.К., Сиделышкова В.М.,

Верясов В.Н., Сухих Г.Т. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -1999. - №3(1). - С. 37-45.

89. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Практическая гинекология. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство». - 2009.- 432 с.

90. Тишкова, О.Г. Процессы свободно-радикального окисления в патогенезе неразвивающейся беременности / О.Г. Тишкова, Л.В. Дикарева, Д.Л. Теплый, Д.Д. Теплый, С.А. Белявская // Естественные науки. Экспериментальная физиология, морфология и медицина. - 2013. - № 4 (45). -С 72-77.

91. Устинова, Т.А. Влияние интравагинальной пелоидотерапии на биоценоз влагалища у пациенток с бесплодием. / Т.А. Устинова // Мать и дитя в Кузбассе. - 2011.- № 1.- С. 323-327.

92. Уткин Е.В., Артымук Н.В. Реабилитация женщин с нарушениями репродуктивной функции в условиях санатория. Методические рекомендации. Кемерово. - 2007. - 26с.

93. Ушаков А.А. Практическая физиотерапия. М.: Медицинское информационное агентство. - 2009.- 612 с.

94. Федотченко, А.А. Грязелечение (пелоидотерапия). / А.А. Федотченко // Сибирский медицинский журнал. - 2010. -№6(97). - С.273-276

95. Феоктистов, А.А. Роль хронического эндометрита в клинике женского бесплодия / А.А. Феоктистов, Т.В. Овсянникова, Д.П. Камилова // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. - 2012. - №1. - С. 10-13.

96. Фэн, И. Сочетание гиперпластических процессов эндометрия с хроническим эндометритом / И. Фэн, И.С. Сидорова, И.В. Станоевич и др. // Акушерство, гинекология, репродукция. - 2012. - Том 6. - №1. - С. 31-33

97. Хашаева, Т.Х-М. Состояние цитокиновой системы при внематочной беременности. / Т.Х-М. Хашаева, З. А. Абусуева, П.А. Магомедова // Уральский медицинский журнал. -2016; -№5(138). -С.22-28

98. Царькова, М.А. Комплексное лечение и профилактика рецидивов бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста / М.А. Царькова // Медицинский совет. - 2014. -№ 2. - С. 68-71

99. Чаплинский, В.В. Ультразвуковая обработка гнойных ран / В.В. Чаплинский // Хирургия. -1982. - № 6. - С. 75-78.

100. Черникова, Л.А. Лечебное применение низкочастотного ультразвук / Л.А. Черникова // Механизмы действия электромагнитных излучений: материалы международного симпозиума.-Пущино, 1987. - С.56.

101. Чотчаева, С.М. Роль системы провоспалительных цитокинов в генезе неразвивающейся беременности: автореф. дис. ... канд.мед.наук 14.01.01 / Софият Муратовна Чотчаева.- М., 2009.- 23с

102. Шевченко, О.П. Иммунохимическое изучение альфа2-микроглобулина фертильности при различных формах бесплодия у женщин. / О.П. Шевченко, Д.Д. Петрунин, Т.Я. Пшеничникова, Д.Д. Белян // Акушерство и гинекология. -1982.- № 8. - С.18-20.

103. Шуршалина, А.В. Хронический эндометрит у женщин с патологией репродуктивной функции: автореф. дис. .. д-ра мед. наук 14.01.01/ Анна Владимировна Шуршалина. - Москва. - 2007. - 287с

104. Altland, O.D. Low-intensity ultrasound increases endothelial cell nitric oxide syntase activity and nitric oxide synthesis / O.D. Altland // J. Thromb. Haemos.-2004-Vol.2.- P.637-643

105. Andrews, W.W. Cervicovaginal cytokines, vaginal infection, and preterm birth. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2004. - Vol.190. - P. 1179. https://doi.Org/10.1016/j.ajog.2004.04.016

106. Bastu E, Mutlu C, Yasa. Role of Mucin 1 and Glycodelin A in recurrent implantation failure. Fertil Steril. - 2015. - Vol.103. - P. 1059-64. Doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.01.025.

107. Beer A.E., Kwak J.Y.H. Reproductive Medicine Program. Finch University of Health Science. - Chicago, 2001. - 96 p.

108. Bromirska D. Eff ect of hyperthermic and isothermic mud application on hormonal function on normal and insuffi cient corpus luteum in women // Ann. Acad. Med. Statin. - 1993. - Vol. 39. - P. 133-146

109. Buckley, C.H. Biopsy pathology of the endometrium / C.H. Buckley, H. Fox // NY.: Arnold, 2002. -48p.

110. Calucci, L. Effects of gamma-irradiation on the free radical and antioxidant contents in nine aromatic herbs and spices / L. Calucci, C. Pinzino, M. Zandomeneghi, A. Capocchi, S. Ghirin - ghelli, F. Saviozzi, S.Tozzi, L. Galleschi // J. Agric. Food. Chem. - 2003. - Vol.12. - №4. - P. 927-934.

111. Daponte A., Deligeoroglou E., Garas A., Pournaras S. Hadjichristodoulou C., Messinis I.E. Activin A and follistatin as biomarkers for ectopic pregnancy and missed abortion. // Dis. Markers. - 2013. - Vol.35. - №.5. - P. 497-503.

112. Davar R, Firouzabadi RD, Ara KC. Dilatation and Curettage Effect on the Endometrial Thickness. Iran Red Crescent Med J. - 2013. - Vol.4. - №15. P. 350-355.

113. Davidson LM, Coward K. Molecular mechanisms of membrane interaction at implantation Birth defect research Part C. Embryo today. -2016. - Vol. 108. - № 1. -P. 19-32. Doi: 10.1002/bdrc.21122.

114. Dewhurst s Textbook of Obstetrics and Gynaecology for Postgraduates. Editet by Ch. R. Whitfiefld, 1995.

115. Dimitriadis, E. Local regulation of implantation at the human fetal-maternal interface / E. Dimitriade, G. Nie, P. Hannan et al. // Int. J. Dev. Biol. -2010.- Vol. 54.-P.313-322.

116. Dosiou, C. Natural killer cells in pregnancy and recurrent pregnancy loss: endocrine and immunologic perspectives / C. Dosiou, L.C. Giudice // End. Rev. - 2005.

- Vol. 26. - №1. - P. 44-62

117. Dotto, J.E. Classification of microhysteroscopic imagts and their correlation with histilogical diagnoses I J.E. , B. Lema, J. Hamou Am Gynecol Laparosc. - 2003. -Vol. 10. - №2. - P. 233-246.

118. Early Pregnancy Loss. ACOG. Practice Bulletin Number 150., Obstetrics & Gynecology: - 2015. - Vol. 125 - № 5 - P. 1258-1267. doi: 10.1097/01.AOG.0000465191.27155.25

119. Eckert LO. Endometritis: The clinical-patologic syndrom. Am J Obstet Gynecol. - 2002. - Vol. 186. - №4.- P. 690-695.

120. Ectopic pregnancy and miscarriage. Diagnosis and initial management in early pregnancy of ectopic pregnancy and miscarriage. London: RCOG, 2012.

121. Eisert W.G. Dipiridamole. Platelets. Ed.A.D. Michelson. Cambridge (USA)

2002.

122. Elami-Suzin, M. Role of natural killer cells in normal preg- nancy and recurrent pregnancy loss /Elami-Suzin M., Mankuta D. /Harefuah. - 2007. - V. 146, N 2.

- P. 140- 144.Greenwood, S.M. Chronic endometritis: morphologic and clinical observations / S.M. Greenwood, J.J. Moran // Obstet. Gynecol. -2005.- Vol.58.- P.176-178.

123. Fay T.N., Lindenberg S., Teisner B., Westergaard L.G. De novo synthesis of placental protein 14 (PP14) and not placental protein 12 (PP12) by monolayer cultures of glandular epithelium of gestational endometrium. J Clin Endocrinol Metab. - 1990. -Vol.70. - P.1-4.

124. Haggerty C. L., Ness R. B., Amortegui A. et al. Endometritis does not predict reproductive morbidity after pelvic inflammatory disease // Am. J. Obstet. Gynecol.-2003. -Vol. 188.- P. 141-148.

125. Johansson M., Adolfsson A., Berg M. et al. Gender perspective on quality of life, comparisons between groups 4-5,5 years after unsuccessful or successful IVF treatment // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2010. - Vol. 89. - P. 683-691.

126. Johansson M., Hailstorm A.L., Berg M. Severe male infertility after failed ICSI treatment: a phenomenological study of men's experiences // Reproductive health. 2011. - Vol.8. - P. 4-5.

127. Karakaya Y.A., Ozer E. The role of Hofbauer cells on the pathogenesis of early pregnancy loss. // Placenta. - 2013. - Vol. 34. - №12. - P.1211- 1215.

128. Kaufmanna, P. Endovascular trophoblast invasion: implications for the pathogenesis of intrauterine growth retardation and preeclampsia / P. Kaufmanna, S. Black, B. Huppertz // Biol. Reprod. - 2003. - Vol. 69. - P. 1-7

129. Management of early pregnancy miscarriage. Clinical practice guideline. Institute of Obstetricians and Gynaecologists, Royal College of Physicians of Ireland and Directorate of Strategy and Clinical Programmes, Health Service Executive. April 2012, Guideline No. 10 Revision date: April 2014.—24 p

130. March CM. Intrauterine adhesions. Obstet Gynecol Clin North Am. - 1995. Vol. 22. - №3. - P. 491-505

131. Micks E. A., Edelman A. B., Renner R. M., Fu R., Lambert W. E., Bednarek P. H. [et al]. Hydrocodone-acetaminophen for pain control in first-trimester surgical

abortion : A randomized controlled trial. Obstetrics and Gynecology. - 2012. - Vol. 120(5). - P. 1060-1069

132. Muñoz M., Arigita M., Bennasar M., Soler A., Sanchez A., Borrell A. Chromosomal anomaly spectrum in early pregnancy loss in relation to presence or absence of an embryonic pole. // Fertil Steril. -2010. - Vol. 94(7). - P. 2564-2568.

133. Oliver-Williams C., Fleming M., Wood A.M., Smith G. Previous miscarriage and the subsequent risk of preterm birth in Scotland, 1980-2008: a historical cohort study //BJOG. -2015. -Vol. 122. -№ 11.- P. 1525-1534.

134. Petrunin D., Scherbacova L., Tatarinov Yu. Fertility alpha-2 microglobulin as tumar marker. In: Updating on tumor markers in tissue and in biologocal fluids. Torino 1993; 619-928.

135. Prine Linda W., Macnaughton Honor. Office Management of Early Pregnancy Loss. American Family Physician. - 2011. - Vol.84. - № l - P.75-82

136. Rahnama, F. Epigenetic regulacion of human trophoblastic cell migration and invasion / F. Rahnama, F. Shafiei, P.D. Gluckman et al. //Endocrinology. - 2009. -Vol.147, № ll. - P.5275 - 5283.

137. Raziel A., Kornberg Y., Friedler S. Hypercoagulable thrombophilic defects and hyperhomoceysteinemia in patients with recurrent pregnancy loss // Am. J. Reprodlmmunol. - 2001. - Vol. 45, № 2 - P. 65-71

138. Salamonsen L.A. Cytokines and chemokines during human embryoimplantation: roles in implantation and early placentation. Semin. Reprod. Med. - 2007.- Vol.25. № 6. - P. 437-44.

139. Seppala M., Andervo M., Koistinen R., Riittinen L. Human endometrial protein secretion relative to implantation. Bailliere's Clin Obstet Gynaecol -1991.- Vol. 5. № 1. - P.61-72.

140. Serena T. Lee SK, Lam K., Attar P., Meneses P., Ennis W. The impact of noncontact, nonthermal, low-frequency ultrasound on bacterial counts in experimental and chronic wounds // Ostomy Wound Manage. — 2009. — Vol. 55. — P. 22-30.

141. Singh M., Chaudhry P. Bridging endometrial receptivity and implantation: network of hormones, cytokines, and growth factors // J. Endocrinol. - 201. - Vol.210. -N.1. - P.5-14.

142. Stewart, C.L. The role of LIF and other cytokines in regulating implantation in mammals / C.L. Stewart //Ann. N.Y. Acad. Sci. -1994.- Vol. 734.- P.157-165

143. Sundaram, J., Mellein B.R., Mitragotri S. An experimental and theoretical analysis of ultrasound-induced permeabilization of cell membranes // J. Biophys.- 2003.

- Vol. 84. №5. - P. 3087-101.

144. Tamblyn J.A., Lissauer D.M., Powell R., Cox P., Kilby M.D. The immunological basis of villitis of unknown etiology - review // Placenta - 2013. Vol.34.

- N.10. - P.846-855

145. Tang Z., Abrahams V.M., Mor G., Guller S.. Placental Hofbauer cells and complications of pregnancy // Ann. NY Acad. Sci. - 2011. - Vol.1221. - P.103-108.

146. Tanzer M., Kantor S., Bobyn J.D., Enhancement of bone growth into porous intramedullary implants using non-invasive low intensity ultrasound // J. Orthop. Res. -2001. - Vol.19. №2. - P.195-199.

147. Tayade, C. A review of gene expression in porcine endometrial lymphocytes, endothelium and trophoblast during pregnancy success and failure / C. Tayade, Y. Fang, B.A. Croy // J. Reprod. Dev.- 2007. - Vol.53, №3. - P.455-463

148. Tezel A., Sens A., Tuchscherer J., Mitragotri S. Frequency dependence of sonophoresis // Pharm.Res. -2001. - Vol. 18. №12. - P.1694-700.

149. The management of early pregnancy loss. RCOG. Green-top Guideline No. 25. October 2006.- 18 p

150. Trautmann, G.M. Do short-term markers of treatment efficacy predict long-term sequelae of pelvic inflammatory disease/ G.M. Trautmann, K.E. Kip // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2008.- Vol.3.- P.1-7.

151. Vicetti Miguel, R.D. Limitations of the criteria used to diagnose histologic endometritis in epidemiologic pelvic inflammatory disease research / R.D. Vicetti Miguel, M. Chivukula, U. Krishnamurti // Pathol. Res. Pract.-2011.- Vol. 207, №11.-P.680-685.

152. Westendorp IC, Ankum WM, Mol BW and Vonk J. Prevalence of Asherman's syndrome after secondary removal of placental remnants or arepeat curettage for incomplete abortion. Hum Reprod. -1998. -Vol.13. №12. - Р. 3347-50.

153. XVIII FIGO Congress of Gynecology and Obstetrics: материалы. - Kuala Lumpur, Malaysia, 2006. - 123с.

154. Zeyneloglu H.B., Ilgin A., Haberal N., Onalan G. Endometrial Glycodelin-A Expression in Patients with IVF Failure. Fertil Steril. 2007. - Vol. 88. №1. - Р.156. Doi: 10.1016/j. fertnstert.2007.07.542.