Профилактика потери беременности ранних сроков у женщин с неразвивающейся беременностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Агаркова, Ирина Анатольевна

• Агаркова, Ирина Анатольевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Агаркова, Ирина Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТИ (обзор литературы)

1.1. Эволюция представлений о проблеме неразвивающейся беременности

1.2. Эпидемиология и факторы риска неразвивающейся беременности

1.3. Особенности иммунопатогенеза при неразвивающейся беременности

1.4. Реабилитация после неразвивающейся беременности

ГЛАВА II. ОБЪЕКТ НАБЛЮДЕНИЯ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

И ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Организация клинических исследований

2.2. Методы исследования женщин с неразвивающейся беременностью

2.3. Методы лечения женщин после несостоявшегося аборта

2.4. Методы статистической обработки полученных результатов

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Частота и факторы риска неразвивающейся беременности

у жительниц городского округа Самара в динамике 1989-2011 гг

3.2. Медико-социальная характеристика женщин с неразвивающейся беременностью. Результаты диагностики причины неразвивающейся беременности у обследованных женщин

3.3. Эффективность реабилитационных мероприятий и периконцепционной подготовки у женщин после несостоявшегося аборта. Критерии контроля результативности восстановительного лечения и прогнозирования неразвивающейся беременности в период гестации

3.4. Прогнозирование эмбриоплацентарной недостаточности

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика потери беременности ранних сроков у женщин с неразвивающейся беременностью»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Проблема ранних потерь беременности в течение многих лет остается актуальной, так как они являются наиболее частым гестационным осложнением и не имеют тенденции к снижению. Согласно современным представлениям до 80% всех потерь беременности приходится на I триместр (Кулаков В.И., 2007; Сидельникова В.М., Сухих Г.Т., 2010; Спиридонова Н.В. с соавт., 2011; Ford Н.В., Schust D.J., 2009; Beaman K.D. et al., 2012). В структуре репродуктивных потерь доля неразвивающейся беременности (НБ) составляет 10-40%, а среди самопроизвольного прерывания беременности на ранних сроках - 30-50% (Тетруашвили Н.К., 2008; Линева О.И. с соавт., 2008; Гинзбург Б.Г., 2010).

Риск развития самопроизвольного выкидыша (СВ) и НБ значительно повышается при активации инфекционного процесса у беременной женщины, наличии иммунодефицитных состояний, генетически детерминированных тромбофилиях, развитии ауто- и аллоиммунных процессов, нарушениях иммунобиологической гестационной толерантности, эндокринопатиях (Доброхотова Ю.Э. с соавт., 2008; Целкович J1.C. с соавт., 2008; Радзинский В.Е. с соавт., 2009; Мельник Е.Г., 2010; Yang С.J. et al., 2006).

Диагноз НБ ставится только при наличии свершившегося факта гибели эмбриона, а СВ - при нарушении связи между трофобластом и децидуальной оболочкой. На современном этапе развития акушерской науки отсутствует возможность достоверного прогнозирования НБ, СВ вследствие сходности факторов риска развития • данных патологических состояний и других осложнений гестации - угрозы прерывания беременности, хронической плацентарной недостаточности, гестоза (Линде В.А. с соавт., 2009; Мельников В.А., 2009; Липатов И.С., Тезиков Ю.В., 2011; Lunghi L. et al., 2007).

На сегодняшний день очевидно, что в исходе беременности важную роль играют иммунологические взаимоотношения между материнским организмом и плодом, однако причины нарушения клеточных и цитокинопосредованных механизмов, обеспечивающих физиологическое течение беременности и

приводящих к акушерской патологии, до настоящего времени остаются недостаточно изученными (Газиева И.А., Чистякова Г.Н., 2010; Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., 2010; Тезиков Ю.В., 2013; Saito S. et al., 2007).

Низкая эффективность восстановительного лечения после несостоявшегося выкидыша обусловлена отсутствием информативной диагностики причины НБ и поздним началом реабилитационных мероприятий без учета общих патогенетических механизмов нарушения гомеостаза, что приводит к повторяющимся ранним репродуктивным потерям (Серов В.Н., Кан Н.И., Ивандеева О.И., 2006; Christiansen О.В., Steffensen R., Nielsen H.S., 2008).

Таким образом, проблема индивидуализации подхода к реабилитации, поиску наиболее эффективных и патогенетически обоснованных методов восстановления репродуктивного здоровья в послеабортном периоде остается актуальной.

Все вышеизложенное позволило определить цель настоящего исследования. Цель исследования. Разработать комплексную программу профилактики и прогнозирования потери беременности ранних сроков у женщин после несостоявшегося аборта на основе выявленных патогенетических особенностей развития данной патологии.

Исходя из поставленной цели, определены следующие задачи исследования:

1. Изучить динамику частоты и медико-социальные факторы риска неразвивающейся беременности у женщин групп сравнения с 20-летним временным интервалом возникновения данной патологии.

2. Выявить особенности воспалительной реакции, иммунологического профиля, системы гемостаза, функционального состояния эндометрия при физиологическом течении беременности, неразвивающейся беременности и самопроизвольном выкидыше.

3. Выделить критерии контроля эффективности восстановительного лечения после несостоявшегося аборта.

4. Провести клиническую апробацию комплексной программы ведения женщин с

неразвивающейся беременностью, включающей реабилитационные мероприятия после несостоявшегося выкидыша и периконцепционную подготовку, с оценкой течения и исходов последующей беременности.

5. Разработать способ прогнозирования неразвивающейся беременности в I триместре гестации.

6. На основе клинико-лабораторных особенностей течения беременности ранних сроков создать математические модели различных типов эмбриоплацентарной дисфункции с клинической реализацией в неразвивающуюся беременность, самопроизвольный выкидыш, осложненное течение беременности. Научная новизна работы. Впервые в результате комплексного исследования

женщин с ранними репродуктивными потерями выявлена связь между системным воспалительным ответом, эндотелиально-гемостазиологической дисфункцией на фоне функциональной недостаточности эндометрия и формированием эмбриоплацентарной дисфункции с последующей клинической реализацией в неразвивающуюся беременность (Патент РФ на изобретение № 2458631).

Впервые на основе комплекса данных клинического и лабораторного обследования выделены единые патогенетические механизмы неразвивающейся беременности у женщин с различными доминирующими причинными факторами, разработаны общие критерии контроля эффективности восстановительного лечения после несостоявшегося аборта и способ прогнозирования неразвивающейся беременности (Патент РФ на изобретение № 2465589).

Научно обоснованы новые подходы к ведению женщин в интергенетическом периоде после несостоявшегося аборта. Впервые у беременных группы высокого риска показана профилактическая эффективность предложенного комплекса диагностических и лечебных мероприятий в отношении снижения ранних репродуктивных потерь, оптимизации течения и исхода последующей беременности (рационализаторское предложение № 181, СамГМУ).

Полученные в ходе исследования данные позволили уточнить особенности изменений гомеостаза на ранних сроках физиологической беременности, патогенез неразвивающейся беременности и создать прогностические модели

реализации эмбриоплацентариой недостаточности с учетом различных клинических вариантов нарушения гестации ранних сроков беременности.

Научно-практическая значимость. Практическое значение результатов исследования заключается в модернизации профилактики и прогнозирования неразвивающейся беременности.

Предложенная технология медико-демографического подхода по улучшению репродуктивного здоровья женщин, предусматривающая исключение медико-социальных факторов риска; комплексную программу восстановительного лечения с учетом репродуктивных планов женщины, индивидуальных особенностей и общих механизмов повреждения при несостоявшемся аборте; догестационную подготовку и алгоритм ведения беременных на ранних сроках гестации, включающий прогнозирование неразвивающейся беременности и вторичную профилактику эмбриоплацентариой недостаточности и гестационных осложнений в динамике беременности, позволяет оптимизировать диагностический поиск и улучшить гестационные исходы.

В связи с высокой эффективностью по снижению рецидива ранних репродуктивных потерь, регуляторный пептид даларгин может быть препаратом выбора при разработке профилактических мероприятий после несостоявшегося аборта.

Модели прогноза эмбриоплацентариой недостаточности позволяют объективизировать результаты комплексного обследования женщин в амбулаторно-поликлинических условиях, повысить точность ранней диагностики эмбриоплацентариой дисфункции, способствовать своевременному началу превентивной терапии, а следовательно, предупредить эмбриофетальные потери.

Результаты исследования могут быть внедрены в процесс обучения студентов, интернов, клинических ординаторов медицинских ВУЗов, включены в программу обучения по повышению квалификации врачей акушеров-гинекологов.

Положения, выносимые на защиту. 1. Рост частоты неразвивающейся беременности, как клинического варианта

ранних репродуктивных потерь с более выраженными механизмами

альтерации плодного яйца, связан со снижением устойчивости эмбриоплацентарного комплекса к повреждению при увеличении количества факторов риска невынашивания беременности.

2. Физиологическое течение беременности ранних сроков определяется динамическим балансом между факторами «физиологического повреждения», в виде неспецифической воспалительной реакции вследствие формирования гемохориального типа плацентации, и «механизмами гестационной адаптации».

3. При неразвивающейся беременности, вне зависимости от доминирующего причинного фактора, имеют место такие общие патогенетические механизмы как синдром системного воспалительного ответа, синдром эндотелиально-гемостазиологической дисфункции, функциональная недостаточность эндометрия, определяющие высокую диагностическую значимость единого лабораторного комплекса в отношении контроля эффективности восстановительного лечения и догестационной подготовки у женщин после несостоявшегося аборта.

4. Комплексная программа ведения женщин с неразвивающейся беременностью совершенствует врачебную тактику в интергенетическом периоде и улучшает гестационные исходы.

5. Прогнозирование неразвивающейся беременности путем количественной объективизации маркеров состояния ранней плаценты оптимизирует раннюю диагностику и вторичную профилактику эмбриоплацентарной недостаточности.

Апробация результатов исследования. Результаты диссертационного исследования представлены в материалах и доложены на III и IV Национальных конгрессах терапевтов (Москва, 2008, 2009); городской научно-практической конференции «Амбулаторно-поликлиническая помощь - платформа женского здоровья» (Самара, 2010); совещании биоэтического комитета при ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (2010); научно-практической

конференции «Инновации в здравоохранении Самарской области» (Самара, 2010); 4-ой Научно-практической конференции с международным участием «Здоровье здоровых» (Самара, 2011). Апробация работы состоялась на совместном заседании сотрудников кафедры акушерства и гинекологии №1, №2, ИПО СамГМУ, коллективов ГБУЗ СО «СГКБ №2 им. H.A. Семашко», женских консультаций г.о. Самара в 2013 году.

Личное участие автора в разработке проблемы. Личное участие автора состоит в проведении клинического обследования и лечения 200 женщин, динамическом наблюдении за течением беременности, проведении статистической обработки результатов исследования. Участие автора в сборе первичного материала и его обработке - более 90%, обобщении, анализе и внедрении в практику результатов работы - 100%. Все научные результаты автором получены лично.

Публикации и внедрения в практику. По материалам диссертационного исследования опубликованы 24 научные работы, из них 7 - в журналах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки России. Результаты исследования включены в программу практических занятий и лекционного курса кафедры акушерства и гинекологии №1 ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России; используются в работе ГБУЗ СО «СГП №1», ГБУЗ СО «СГБ №7», ГБУЗ СО «СГКБ №2 им. H.A. Семашко». Получены 2 Патента РФ на изобретения, внедрено 1 рационализаторское предложение (БРИЗ ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 198 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной объекту наблюдения, методам исследования и лечения, главы, содержащей результаты собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель включает 210 литературных источников, из них 158 отечественных и 52 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 31 таблицей, 17 рисунками, 3 клиническими примерами.

Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации в рамках комплексной НИР «Клинические аспекты и медико-организационные технологии сохранения репродуктивного здоровья семьи» (номер государственной регистрации: 01201053583).

ГЛАВА I.

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ

БЕРЕМЕННОСТИ (обзор литературы) 1.1.Эволюция представлений о проблеме неразвивающейся беременности

Каждая прервавшаяся беременность отрицательным образом сказывается на состоянии репродуктивной системы, что приводит к повторяющимся ранним репродуктивным потерям. Неуклонный рост частоты ранних репродуктивных потерь беременности ставит данную медицинскую проблему в разряд социальных (Тетруашвили Н.К., 2008; Подзолкова Н.М., 2009; Сидельникова

B.М., Сухих Г.Т., 2010; Beaman K.D. et al., 2012).

Среди различных форм невынашивания беременности особое место занимает несостоявшийся выкидыш (missed abortion), то есть гибель эмбриона или плода в раннем сроке с длительной задержкой его в полости матки (или неразвивающаяся беременность). Частота НБ в структуре репродуктивных потерь довольно высока - 10-40% и имеет тенденцию к росту в большинстве регионов Российской Федерации (Несяева Е.В., 2005; Давтян Е.Л., 2006; Сидорова И.С., Шешукова H.A., 2006; Доброхотова Ю.Э. с соавт., 2010). Сложные социально-экономические условия, раннее начало половой жизни, распространение инфекций, передаваемых половым путем, а также рост числа беременных женщин старшего репродуктивного возраста делают проблему предупреждения НБ чрезвычайно серьезной (Кулавский В.А., Сыртланов И.Р., Фролов А.Л., 2007; Линде В.А. с соавт., 2009; Лазарева Н.В., 2010). Доказано, что НБ отрицательно сказывается на дальнейшей репродуктивной функции женщин, так как у 27,4% из них отмечается привычное невынашивание беременности (Димитрова В.И., 2006; Баймурадова

C.М., 2007; Каттаходжаева М.Х. с соавт., 2009; Тебелев Б.Г., Рогожина И.Е., 2011; Селихова М.С. с соавт., 2012).

H.Oldham и A. MacClintok впервые в 1847 г. для описания внутриутробной гибели плода без его элиминации из полости матки при сроке беременности более 6-7 месяцев (28 недель) применили термин missed labour (несостоявшиеся роды). В 1872 г. был предложен другой термин - missed abortion (несостоявшийся

выкидыш), используемый акушерами-гинекологами до настоящего времени для обозначения аналогичной ситуации, при которой гестационный срок менее 22 недель.

По номенклатуре ВОЗ прерывание беременности в сроки от зачатия до 22 недель называют самопроизвольным абортом (выкидышем). В ряде случаев погибшее плодное яйцо внутриутробно длительно задерживается в полости матки. По существующему положению (ВОЗ, 1980), а также согласно данным литературы (Серов В.Н., 2005; Сидельникова В.М., 2007; Синчихин С.П. с соавт., 2012; Diedrich К. et al., 2007) такое состояние гестации называют неразвивающейся беременностью. В Международной классификации болезней (МКБ) X пересмотра (1995) введена специальная рубрика «Беременность с абортивным исходом» где выделены формулировка и код отдельных форм ранней патологии беременности. Согласно данной классификации НБ представляет собой внутриутробную гибель эмбриона (плода) с задержкой его в полости матки без проявления признаков угрожающего выкидыша, а СВ - самопроизвольное изгнание эмбриона или плода массой до 500 г, что соответствует гестационному сроку менее 22 недель. В научной отечественной литературе в качестве синонимов несостоявшегося выкидыша используются понятия «неразвивающаяся» или «замершая беременность». Несостоявшийся выкидыш имеет код по МКБ X 002.1. НБ представляет собой особую форму невынашивания беременности, для которой характерна стертая картина субъективных проявлений нарушения беременности на фоне отсутствия увеличения размера матки и его несоответствия сроку гестации (Новиков Е.И. с соавт., 2007; Тетелютина Ф.К. с соавт., 2007; Ford Н.В., Schust D.J., 2009).

Информативная диагностика НБ возможна при ультразвуковом исследовании (УЗИ). Эхографически выделяют два типа НБ: анэмбрионию и гибель эмбриона (плода). Анэмбриония представляет собой отсутствие эмбриона в полости плодного яйца (I тип) или наличие его остатков (II тип) после 7 недель беременности. Данное осложнение гестации имеет код по МКБ X 002.0. Другая эхографическая картина НБ - «замерший плод», при которой плодное яйцо и

эмбрион обычной формы и размеров без признаков жизнедеятельности. Длительное пребывание погибшего эмбриона в матке затрудняет его визуализацию. Размеры матки отстают от срока гестации, отмечается деформация, нечеткие контуры и форма плодного яйца, наличие множественных перетяжек и отдельных разрозненных эхоструктур (Радзинский В.Е. с соавт., 2009).

С внедрением ультразвукового исследования появилась возможность прогнозирования НБ с помощью следующих критериев: отсутствие изображения эмбриона при среднем внутреннем диаметре плодного яйца 14 мм и более, отсутствие желточного мешка при размерах среднего внутреннего диаметра плодного яйца более 10 мм, аномальная васкуляризация желточного мешка, заключающаяся в регистрации только венозного кровотока, преждевременное исчезновение желточного мешка до 10 недель гестации, гипоплазия амниональной полости, отсутствие желтого тела в яичниках. Однако эти эхографические данные имеют пониженную точность прогнозирования НБ в связи с недостаточной информативностью ультразвуковых критериев, отсутствием их специфичности, возможностью их регистрации при других осложнениях беременности (угрозе прерывания беременности, СВ) и аномалиях развития плодного яйца (Ford Н.В., Schust D.J., 2009).

Внутриутробная задержка погибшего плода или эмбриона является основной причиной возникновения синдрома «мертвого плода». Это патологическое состояние характеризуется угнетением сократительной деятельности матки и гемостазиологическими нарушениями в организме матери (Салов И.А. с соавт., 2007; Доброхотова Ю.Э. с соавт., 2010; Меньшенина Т.А., 2012; Brenner В., 2004).

Согласно последним данным отечественной и зарубежной литературы НБ включена в понятие «синдрома потери плода», помимо принятого ранее термина «привычное невынашивание» (Радзинсий В.Е. с соавт., 2009; Yang CJ. et al., 2006). В настоящее время НБ рассматривают как более тяжелую патологию по сравнению с СВ, подтверждением этого является то, что один случай НБ уже входит в «синдром потери плода», тогда как при СВ нужно три и более случая

(Доброхотова Ю.Э. с соавт., 2010).

Перенесенная НБ отрицательно сказывается на репродуктивной функции женщины, так как у 30% из них отмечается привычное невынашивание беременности (Кулаков В.И., 2007; Побединская О.С., 2011).

После удаления замершей беременности процесс восстановления эндометрия более длительный, чем после артифициального аборта, что приводит к повторным НБ при отсутствии реабилитационных мероприятий и наступлении новой беременности ранее, чем через 6 месяцев (Кулинич С.И., Балханов Ю.С., 2007; Милованов А.П. с соавт., 2008, 2012). В настоящее время некоторые ученые отмечают необходимость обследования уже после одной потери беременности (Сидельникова В.М., Сухих Г.Т., 2010; Тотчиев Г.Ф., Гульмухаммедова Д.Ч., 2012).

Для выработки тактики реабилитации репродуктивной функции женщина с НБ требует углубленного обследования в отношении генетической, эндокринной, инфекционной, иммунной патологии (Гусейнова З.С., 2010; Лазарева Н.В., 2010; Леонова О.Н., 2012; Ford Н.В., Schust D.J., 2009). Однако, несмотря на проводимые реабилитационные мероприятия, частота НБ продолжает увеличиваться (Кулавский В.А. с соавт., 2007; Lok I.H., Neugebauer R., 2007).

Зная причины и понимая патогенез НБ, можно эффективнее проводить патогенетическое лечение и осуществлять индивидуализацию подхода к восстановлению репродуктивного здоровья в послеабортном периоде.

Таким образом, в настоящее время, несмотря на изменяющуюся терминологию в области невынашивания беременности (самопроизвольного выкидыша, несостоявшегося аборта), НБ может рассматриваться как внутриматочная гибель эмбриона (плода) в I, II триместрах гестации на фоне выраженных иммунных и гемостазиологических изменений без последующего самопроизвольного изгнания плодного яйца.

В целом, эволюция проблемы НБ прослеживается в терминологии, классификации, диагностике, реабилитации после потери беременности.

1.2. Эпидемиология и факторы риска неразвивающейся беременности

НБ является одной из серьезных и актуальных акушерско-гинекологических проблем. По данным ВОЗ несостоявшийся аборт составляет 3-8% от всех потерь беременностей, а по данным отечественных авторов это количество колеблется в пределах 4-12% (Доброхотова Ю.Э. с соавт., 2010). В структуре репродуктивных потерь доля НБ составляет 10-40%, а среди самопроизвольного прерывания беременности на ранних сроках - 30-50% (Тетруашвили Н.К., 2008; Линева О.И. с соавт., 2008; Гинзбург Б.Г., 2010).

По срокам гестации частота невынашивания в структуре потерь беременности в I триместре равна 50%, во II триместре - 20%, в III триместре - 30% (Кулавский В.А. с соавт., 2007).

По данным В.Е. Радзинского (2009), госпитализация в гинекологические стационары пациенток с НБ в г. Москва возросла от 14,5% в 2000 г. до 18,9% в 2004 г., в том числе с повторной НБ - 2,4% и 3,1% соответственно.

Сидорова И.С., Макаров И.О. (2007) обратили внимание на высокую частоту первичной эмбриоплацентарной недостаточности (ЭПН), во многом являющейся причиной НБ. Причинами ЭПН могут быть эндогенные и экзогенные факторы (Сидорова И.С., Шешукова Н.А, 2006; Li Т.С., Tuckerman Е.М., 2002). К эндогенным факторам относятся генетические, эндокринные, инфекционные, иммунологические факторы, экстрагенитальная патология. К экзогенным -курение и другие вредные факторы окружающей среды. Данные факторы приводят к изменениям строения плаценты, ее функциональным нарушениям, особенно при действии на ранних сроках беременности (Линева О.И. с соавт., 2009; Котикова ИВ. с соавт., 2010).

Однако, ни один из факторов в отдельности не объясняет частоты возникновения внутриутробной гибели плода, так как причина ее, как правило, является многофакторной (Несяева Е.В., 2005; Мельник Е.Г., 2010). В структуре репродуктивных потерь группа неясной этиологии, по данным многих исследователей, составляет от 7 до 50% (Тетелютина Ф.К. с соавт., 2007; Christiansen О.В., Steffensen R., Nielsen H.S., 2008).

Несмотря на достигнутые в последние годы успехи в профилактике невынашивания беременности, частота НБ остается достаточно высокой и продолжает расти. В свою очередь, резко возрастает риск прерывания последующих беременностей (Гинзбург Б.Г., 2010; Saito S. et al., 2007). Риск повторного прерывания беременности возрастает кратно: так, после одного выкидыша риск повторного возникает в 22%, после двух - в 26%, после трех - в 32% случаев (Кравчук Т.А. с соавт., 2011). Повторные НБ, приводят к расстройствам менструальной функции, воспалительным заболеваниям половых органов, нарушениям структуры эндометрия, к дисбалансу иммунной системы (Балханов Ю.С., 2008; Sanguansermsri D., Pongcharoen S., 2008).

Генетические факторы. Хромосомные аномалии у партнеров - единственная, не вызывающая сомнений, причина НБ. Гибель эмбриона может быть обусловлена патологическим развитием зиготы, эмбриона или структурными нарушениями в генетической программе развития плаценты (Тебелев Б.Г., Рогожина И.Е., 2011).

Особая роль в этиологии НБ принадлежит хромосомным аберрациям (Несяева Е.В., 2005; Меныненина Т. А., 2012). Аберрации структуры хромосом представляют собой нарушение в строении одной или более хромосом. Основное число эмбрионов с аберрантным кариотипом гибнет в первые недели беременности.

Удельный вес хромосомных аномалий эмбриона среди причин НБ составляет от 4% до 18% и снижается по мере увеличения срока беременности, при котором наступает остановка ее развития (Беспалова О.Н., 2009; Ford Н.В., Schust D.J., 2009).

Это подтвердили исследования Е.А. Кирилловой с соавт. (2006). По их данным, в материалах выкидышей, произошедших до 5 недель гестации, макроскопические морфологические аномалии плодного яйца встречаются в 90% случаев, при сроке выкидыша от 5 до 7 недель - в 60%, при сроке более 7 недель -менее 6%. Это утверждение явилось основанием включения в наше исследование женщин с НБ в сроке от 7 до 12 недель.

НБ может быть следствием наследственной предрасположенности супружеской пары. Так, О.Н. Беспаловой (2009) были изучены особенности аллельного полиморфизма 13 генов, контролирующих метаболические системы, необходимые для сохранения беременности: гены системы детоксикации (в8ТМ 1, 08ТТ1, 08ТР1); гены фолатного обмена (МТНР11, МТШ1); гены факторов свертывания крови (Б1, БП, БУ); гены главного комплекса гистосовместимости НЬА-системы (В(2А1, DQB1, 011В1, НЬА-О); гены фактора роста (УЕОБ) в парах с разным числом выкидышей в анамнезе, и выявлена их роль при первичном и вторичном невынашивании беременности. Учитывая мультифакторность патологии НБ, являющейся в ряде случаев результатом действия «функционально ослабленных» аллелей генов при наличии провоцирующих экзогенных и эндогенных факторов риска, автором установлена целесообразность генетического тестирования аллельного полиморфизма десяти генов (08ТМ1, С8ТТ, С8ТР1, МТИБЯ, МТШ1, БС)А1, БдВ1, Б11В1, НЪА-О, УЕвР) для прогнозирования риска возникновения потери беременности, в частности, НБ.

Таким образом, генетические изменения являются первичным (и достаточно ранним) фактором, обуславливающим невынашивание беременности (НБ), который можно рассматривать как биологический природный отбор, препятствующий рождению детей с врожденной аномалией. Данный фактор наиболее актуализирован для очень ранних репродуктивных потерь.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Агаркова, Ирина Анатольевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова, Н.В. Ранние этапы становления системы мать-плацента-плод / Н.В. Александрова, O.P. Баев // Акушерство и гинекология. - 2011. - №8. - С. 4-10.

2. Анализ соматической патологии детей, рожденных от герпес-инфицированных матерей / Г.В. Санталова, Г.Р. Валеева, И.С. Липатов и др. // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия Медицина. - 2009. - №4. -С. 210-215.

3. Антипов, М.С. Прегравидарная подготовка эндометрия при невынашивании беременности / М.С. Антипов, Н.Э. Засядкина // Журнал практического врача акушера-гинеколога. - 2008. - № 1/2. - С. 3-7.

4. Антисептическое средство бетадин в комплексном лечении беременных с несостоявшимся выкидышем / Е.Г. Проданчук, C.B. Баринов, М.А. Седельникова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - Т. 9, №3. - С. 75-77.

5. Апоптоз и его роль в формировании фетоплацентарной недостаточности / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков, A.B. Быков и др. // Вестник Самарского государственного университета. - 2006. — № 4 (44). — С. 220-227.

6. Артюхин, A.A. Роль андрологии как составной части репродуктивной медицины в решении демографических проблем России / A.A. Артюхин // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2007. - №11. - С. 50-52.

7. Афанасьева, В.М. Патофизиологическое обоснование использования антиоксидантов, дезагрегантов и лазеротерапии при угрожающем аборте: автореф. дис. ... канд. мед. наук /В.М. Афанасьева. -М., 2007. -20 с.

8. Баймурадова, С.М. Патогенез, принципы диагностики, профилактики и терапии синдрома потери плода, обусловленного приобретенными и генетическими дефектами гемостаза: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / С.М. Баймурадова. - М., 2007. - 48 с.

9. Балтер, Р.Б. Экология и репродуктивное здоровье беременной женщины и новорожденного / Р.Б. Балтер // Аспирантский вестник Поволжья. - 2010. -№3. - С.132-135.

Ю.Балханов, Ю.С. Значение гликоделина для прогноза вынашивания беременности / Ю.С. Балханов, С.И. Кулинич // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - №8. - С. 49-51.

П.Барвин, И.И. Краткий курс высшей математики: учебник / И.И. Барвин. - М.: Физматлит, 2003. - 328 с.

12.Башмакова, Н.В. Рациональная противотромботическая терапия у пациенток с различными формами тромбофилий в прегравидарный период и во время беременности / Н.В. Башмакова, Н.В. Путилова// Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - Т. 12, №3. - С. 49-53.

13.Беспалова, О.Н. Генетические факторы риска невынашивания беременности: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.Н. Беспалова. - СПб., 2009. - 40 с.

М.Боголюбская, A.JI. Влияние инфекций передающихся половым путем на течение беременности / A.JI. Боголюбская // Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя». - Казань, 2007. - С. 18-19.

15.Болоняева, H.A. Применение даларгина для профилактики НПВП-гастропатий: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / H.A. Болоняева. - Хабаровск, 2005. - 24 с.

16.Борисов, Л.Б. Микробиология, иммунология, вирусология: учебник / Л.Б. Борисов. - М.: Медицинское информационное агентство, 2005. - 736 с.

17.Булгаков, С.А. Применение агонистов опиатных рецепторов в лечении гастроэнтерологических заболеваний / С.А. Булгаков // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. - 2011. - Т. 21, №1. - С. 19-25.

18.Бурлев, В.А. Регуляция ангиогенеза гестационного периода / В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева, H.A. Ильясова // Проблемы репродукции. - 2008. - №3. -С. 18-22.

19.Бышевский, А.Ш. Изменения гемостаза при неразвивающейся беремененности, их коррекция селмевитом / А.Ш. Бышевский, М.А. Недоризанюк // Медицинская наука и образование Урала. - 2007. - Т. 8, №4. -С. 9-12.

20.Ведение беременности у женщин с невынашиванием в анамнезе: пособие для врачей / В.И. Краснопольский, О.Ф. Серова, Л.И. Титченко и др. - М.: АдамантЪ, 2006. - 24 с.

21.Бельков, В.В. С-реактивный белок: структура, функции, методы определения, клиническая значимость / В.В. Вельков // Лабораторная медицина. - 2006. -№8.- С. 6-12.

22.Владимирская, Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия / Е.Б. Владимирская // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - №11. -С. 25-32.

23.Влияние даларгина на репаративную способность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при различных гастроэнтерологических заболеваниях / С.А. Алексеенко, С.С. Тимошин, H.A. Болоняева и др.// Дальневосточный медицинский журнал. -2010. -№3. - С. 15-18.

24.Влияние метода прерывания неразвивающейся беременности на восстановление менструальной функции и фертильности / М.Х. Каттаходжаева, М.У. Назирова, Н.Ж.Сулайманова и др. // Украинский научно-медицинский молодежный журнал. - 2009. - №1. - С. 35-37.

25.Влияние цито- и синцитиотрофобласта плаценты человека на апоптоз лимфоцитов / В.Ю. Талаев, О.Н. Бабайкина, М.А. Ломунова и др. // Иммунология. - 2005. - №3. - С. 132-138.

26.Воронина, О.Л. Эндогенные олигопептиды и иммунная регуляция / О.Л. Воронина, A.A. Замятин // Нейрохимия. - 2001. - Т. 18, №3. - С. 163-181.

27.Выраженность процессов ангиогенеза и апоптоза на разных этапах развития плаценты / Д.И. Соколов, A.B. Колобов, М.В. Лесничия и др. // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2, №2-3. - С. 296.

28.Газиева, И.А. Неспецифическая воспалительная реакция в ранние сроки беременности: от предположений к доказательствам / И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова, И.И. Ремизова // Уральский медицинский журнал. Акушерство. Гинекология. - 2009. - №3(57). - С. 26-33.

29.Газиева, И.А. Современный взгляд на проблему нарушения иммунологической регуляции плодово-материнских взаимодействий с ранних сроков беременности / И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова // Уральский медицинский журнал. Акушерство. Гинекология. - 2010. - №3(68). - С. 5-15.

30.Гейн, C.B. Роль ß-эндорфина и опиоидных пептидов в регуляции пролиферации лимфоцитов и изменения Thl/Th2 цитокинового профиля / C.B. Гейн, Т.А. Симоненко // Медицинская иммунология. - 2004. - Т. 6, №3-5. - С. 56-57.

31 .Герасимов, А.Н. Медицинская статистика: учебное пособие /А.Н. Герасимов. -М.: Медицинское информационное агентство, 2007. - 480 с.

32.Гинзбург, Б.Г. Медико-демографические аспекты репродуктивных потерь / Б.Г. Гинзбург // Проблемы репродукции. - 2010. - №6. - 39-43.

33.Гистологическое исследование эндометрия при неразвивающейся беременности / Н.Б. Лаура, И.О. Буштырева, О.В. Воронова и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8, №1. - С. 30-31.

34.Гомоцистеин, полиморфизмы гена MTHFR и осложнения беременности / Е.А. Трифонова, Т.В. Габидулина, Т.А. Агаркова и др. // Акушерство и гинекология. -2011,-№2.-С. 8-15.

35.Гусейнова, 3. С. К вопросу об обследовании женщин с гиперадрогенией и неразвивающейся беременностью в анамнезе / З.С.Гусейнова // Проблемы женского здоровья. - 2010.- Т. 5, №4. - С. 60-67.

36.Давтян, Е.Л. Неразвивающаяся беременность I триместра: патогенез и профилактика: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.Л. Давтян. - М., 2006. - 28 с.

37.Денисов, И.Н. Клинические рекомендации для практикующих врачей, основанные на доказательной медицине / И.Н. Денисов, В.И. Кулаков, P.M. Хаитова. - М.: ГЭОТАР- Медиа, 2002. - 85 с.

38.Дикке, Г.Б. Можно ли прервать замершую беременность медикаментозным способом? / Г.Б. Дикке // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. - 2011. - №3. - С. 3-6.

39.Димитрова, В.И. Оздоровление женщин после неразвивающейся беременности:автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.И. Димитрова. - М., 2006. -23 с.

40.Доброхотова, Ю.Э. Неразвивающаяся беременность: тромбофилические и клинико-иммунологические факторы: руководство / Ю.Э. Доброхотова, Э.М. Джобава, Р.И. Озерова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 144 с.

41.Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза: практическое руководство / В.В. Долгов, П.В. Свирин. - Тверь: Триада, 2005. - 227 с.

42.Долгушина, В.Ф. Генетические и приобретенные факторы риска тромбозов у женщин с акушерской патологией в анамнезе / В.Ф. Долгушина, Н.К. Вереина // Акушерство и гинекология. - 2011. - №3. - С. 27-31.

43.Иммуно-гормональные взаимодействия в генезе невынашивания беременности ранних сроков / М.А. Левкович, В.А. Линде, В.О. Андреева и др. // Акушерство и гинекология. -2012. -№8/1. - С. 10-14.

44.Иммунные механизмы повреждения эндотелия у беременных и иммунобиологические эффекты синтетического аналога лей-энкефалина -даларгина: клинико-экспериментальное исследование / И.С. Липатов, H.A. Якимова, Ю.В. Тезиков и др. // Вестник СамГУ. - 1999. - №2. - С. 150-157.

45.Инфекционные аспекты неразвивающейся беременности / Подзолкова Н.М., Истратов В.Г., Мукова Б.Б. и др. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. -2001-2002. - Т. 1, №1 - С. 26-29.

46.Каде, А.Х. Влияние опиоидных пептидов на иммунный статус и течение раневого процесса у больных с термической травмой / А.Х. Каде, P.A. Ханферян, Ю.А. Богданова // Аллергология и иммунология. - 2003. - Т. 4, №2.

-С. 152.

47.Кирющенков, П.А. Оценка эффективности использования дипиридамола при «маточной форме» синдрома привычной потери беременности / П.А. Кирющенков, Е.В. Андамова, М.А. Тамбовцева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - Т. 8, №2. - С. 83-85.

48.Коробков, Н.В. Отечественные инновационные лекарственные средства: место даларгина в лечении острого панкреатита / Н.В. Коробков // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2007. - № 4. - С. 93-98.

49.Косарев, В.В. Профессиональные болезни: учебник / В.В. Косарев, С.А. Бабанов. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 368 с.

50.Котельников, Г.П. Доказательная медицина: руководство для врачей / Г.П. Котельников, A.C. Шпигель. - Самара: ООО «ЦПР», 2009. - 124 с.

51 .Кулавский, В.А. Анализ исходов беременности у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе / В.А. Кулавский, И.Р. Сыртланов // Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя». - Казань. - 2007. - С. 84-85.

52.Кулавский, В.А. Особенности течения беременности у женщин, имевших в анамнезе неразвивающиеся беременности и гибель плода на различных сроках гестации / В.А. Кулавский, И.Р. Сыртланов, A.JI. Фролов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Т. LVI, №3. - С. 107-112.

53.Кулаков, В.И. Репродуктивное здоровье населения России / В.И. Кулаков // Гинекология. - 2007. - Т. 9, №1. - С. 4-9.

54.Кулинич, С.И. Новые критерии оценки реабилитации эндометрия после неразвивающейся беременности / С.И. Кулинич, Ю.С. Балханов // Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя». - Казань. - 2007. - С. 286-286.

55.Лазарева, Н.В. Возможность снижения риска неблагоприятных исходов беременности у женщин с высоким риском / Н.В. Лазарева // Аспирантский вестник Поволжья. - 2010. -№ 7-8 - С. 98-102.

56-Левкович, М.А. Современные представления о роли цитокинов в генезе физиологического и патологического течения беременности / М.А. Левкович // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8, №3. - С. 83-85.

57.Леонова, О.Н. Реабилитация репродуктивной системы женщин после ранних потерь беременности: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.Н. Леонова. - М., 2012.-22 с.

58.Линде, В.А. О причинах самопроизвольного прерывания беременности в I триместре / В.А. Линде, O.A. Романова, Н.Е. Лебедева // Проблемы репродукции. - 2009. - №2. - С. 87-89.

59.Линева, О.И. Факторы риска невынашивания беременности в промышленно развитом городе / О.И. Линева, Т.А. Катасонова, З.А. Катасонова // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2009. - Т. 11, №1(5) -С. 887-890.

60.Липатов, И.С. Прогнозирование плацентарной недостаточности на основе маркеров эндотелиальной дисфункции, децидуализации, апоптоза и клеточной пролиферации / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, №1. - С. 52-59.

61.Липатов, И.С. Патогенез, диагностика и профилактика сосудистых нарушений на раннем этапе формирования патологической беременности: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И.С. Липатов. - М., -1996. - 34 с.

62.Ломова, H.A. Синдром системного воспалительного ответа и беременность / H.A. Ломова, Н.В. Орджоникидзе, Л.В. Ванько // Акушерство и гинекология. -2012.-№1.-С. 23-27.

63.Лысикова, М.М. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью претеолитических энзимов / М.М. Лысикова, М. Вальд, 3. Масиновски // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, №3. - С. 48-53.

64.Ляшев, Ю.Д. Опиоидные пептиды как регуляторы функциональной активности макрофагов при переломах костей / Ю.Д. Ляшев // Иммунология. - 2002. - №3. -С. 170-171.

65.Майскова, И.Ю. Неразвивающася беременность. Эндометрит до и после опорожнения матки / И.Ю. Майскова, В.И. Димитрова, Т.Б. Васильева // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия Медицина. - 2007. -№5. - С. 197-201.

66.Макацария, А.Д. Профилактика повторных осложнений беременности в условиях тромбофилии: монография / А. Д. Макацария, В.О. Бицадзе. - М.: Триада-X, 2008.-152 с.

67.Маркеры иммунного воспаления сосудистой стенки у беременных с метаболическим синдромом / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков, Стулова C.B. и др. // Эфферентная терапия. - 2007. - №1(13). - С. 98.

68.Маркеры острой фазы воспаления при невынашивании беременности в ранние сроки / Т.Н. Савченко, Л.И. Новикова, О.М. Дондуп и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8, №2. - С. 67-71.

69.Мельник, Е.Г. Факторы риска и этиология неразвивающейся беременности / Е.Г. Мельник // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - №4. - С. 36-38.

70.Мельников, В.А. Осложнения первого триместра беременности и особенности биоценоза влагалища / В.А. Мельников, Н.В. Лазарева, О.В. Тюмина // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия Медицина. - 2009. - №4. -С. 543-547.

71.Меныпенина, Т.А. Патогенетические аспекты и причины неразвивающейся беременности / Т.А. Меньшенина // Уральский медицинский журнал. Акушерство. Гинекология. - 2012. - №6 (98). - С.15-20.

72.Милованов, А.П. Морфологическая характеристика второй волны цитотрофобластической инвазии / А.П. Милованов, А.К. Кириченко // Архив патологии. - 2010.-№.1. - С. 3-6.

73.Милованов, А.П. Пути снижения акушерских потерь / А.П. Милованов, ЕЛО. Лебеденко, А.Ф. Михельсон // Акушерство и гинекология. - 2012. - №4-1. - С. 74-78.

74.Миронов, A.B. Отдаленные прогнозы лечения невынашивания в первом триместре беременности гестагенными препаратами / A.B. Миронов, И.Г.

Давыдова, А.О. Горгидзе // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2007. - №5. - С. 140-145.

75.Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет: монография / О.В. Макаров, JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская и др. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 176 с.

76.Некоторые аспекты этиологии и патогенеза эмбриональных потерь в I триместре гестации / Ю.Э. Доброхотова, Р.И. Озерова, Ж.А. Мандрыкина и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8., №5. - С. 15-19.

77.Неразвивающаяся беременность: гистологические и иммуногистохимические маркеры эндокринных нарушений в соскобах эндометрия / А.П. Милованов, М.Н. Болтовская, Т.В. Фокина и др. // Архив патологии. - 2008. - Т. 70, №6. -С. 22-25.

78.Несостоявшийся ребенок - репродуктивная проблема нации / Т.А. Кравчук, В.Я. Наумова, Е.М. Виноходова и др. // Материалы XI Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М.: 2011. - С. 106-107.

79.Неспецифическая коррекция изменений гемостаза при заболеваниях, протекающих с гиперкоагуляцией / А.Ш. Бышевский, C.JI. Галян, В.А. Полякова и др. // Фундаментальные исследования. - 2008. - №2. - С. 29-30.

80.Несяева, Е.В. Неразвивающаяся беременность: этиология, патогенез, клиника, диагностика / Е.В. Несяева // Акушерство и гинекология. - 2005. - №2. - С. 3-7.

81.Новиков, Е.И. Клинико-морфологическая диагностика неразвивающейся беременности I триместра / Е.И. Новиков, Б.И. Глуховец, A.B. Осипов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Т. LVII. - спецвыпуск. - С. 59-60.

82.Особенности состояния гемостаза у женщин с невынашиванием беременности / Ф.М. Канева, A.J1. Фролов, В.Г. Ахметова, и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2012. - №8. - С. 21-24.

83.Особенности Т-клеточной иммунорегуляции при невынашивании беременности: эволюция парадигмы / А.И. Макарков, С.Н. Буянова, О.Г.

Иванова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - Т. 12, №5. -С. 10-16.

84.0собенности течения беременности у курящих пациенток / И.В. Котикова, Н.К. Никифоровский, В.Н. Покусаева и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - Т. 12, №1. - С. 46-50.

85.Особенности состояния репродуктивного здоровья женщины в зависимости от техногенной нагрузки среды проживания / J1.C. Целкович, Р.Б. Балтер, Т.А. Сивохина и др. // Сборник научных трудов «Охрана репродуктивного здоровья семьи: медико-организационные технологии XXI века». - Самара, 2008. - С. 61-65.

86.Особенности течения беременности и родов у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе / М.С. Селихова, Г.А. Дмитриенко, O.A. Кузнецова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - Т. 12, №5. - С. 6466.

87.0собенности основных иммунологических показателей у женщин с неразвивающейся беременностью / А.Г. Ящук, Е.М. Попова, C.B. Сибиряк и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - Т. 12, №3. - С. 4-7.

88.Павлов, К.А. Фетоплацентарный ангиогенез при нормальной беременности: роль сосудистого эндотелиального фактора роста / К.А. Павлов, Е.А. Дубова, А.И. Щеголев // Акушерство и гинекология. -2011. -№3. - С. 11-16.

89.Перетятко, Л.П. Морфологические изменения эндометрия и ворсин хориона при неразвивающейся беременности / Л.П. Перетятко, И.Н. Фетисова, А.Л. Голубева // Морфологические ведомости. - 2009. - Т. 1, №1-2. - С. 140-142.

90.Персистентные вирусные инфекции и факторы, способствующие их активации, у женщин с привычным невынашиванием беременности / Т.М. Коноплева, Л.С. Лозовская, В.М. Сидельникова и др. // Акушерство и гинекология. - 2006. - №5. - С. 17-20.

91.Петросян, Л.А. Прогностически неблагоприятные факторы HLA-системы у супружеских пар с привычными ранними потерями беременности / Л.А.

Петросян, JI.3. Файзулин, В.Н. Карнаухов // Акушерство и гинекология. - 2009. -№5.-12-15.

92.Побединская, О.С. Хронический эндометрит в генезе невынашивания беременности: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.С. Побединская. - М., 2011. -22 с.

93.Подзолкова, Н.М. Применение препарата Панавир у женщин с привычным невынашиванием беременности, ассоциированным с цитомегаловирусной инфекцией: пособие для врачей / Н.М. Подзолкова, В.Б. Осадчев, И.Б. Жислина. - М.: Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации; НИИ физико-химической медицины, 2009. — 26 с.

94.Полимеразная цепная реакция и ее применение для диагностики в дерматовенерологии / В.А. Молочков, И.М. Кириченко, Ю.С. Кривошеин и др.; под ред. A.A. Воробьева. - М.: Медицинское информационное агентство, 2004. -72 с.

95.Попова, А. Ф. Клинические и лабораторные аспекты герпетической инфекции у пациенток с невынашиванием беременности / А.Ф. Попова, B.J1. Пастушенков // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - Т. LIX, 6. -С. 58-68.

96.Прикладные аспекты иммунологической толерантности в системе «мать-плод» / Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов, Г.В. Санталова и др. // Уральский медицинский журнал. Перинатология. - 2009. - №10 (64). - С. 121-128.

97.Профилактика инфекционных осложнений у женщин с неразвивающейся беременностью в первом триместре / М.Е. Шляпников, Л.Д. Соловова, В.И. Меркулова и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2010. -Т. 9, №6.-С. 42-46.

98.Прохоров, В.Н. Принципы психологического обеспечения подготовки к операциям в акушерско-гинекологической практике / В.Н. Прохоров, E.IO. Глухов // Уральский медицинский журнал. - 2006. - №2 (22). - С. 68-72.

99.Пути решения научных аспектов проблемы охраны репродуктивного здоровья семьи в регионе / О.И. Линева, М.Е. Шляпников, Н.В. Спиридонова // Самарский медицинский журнал. - 2008. - №4-5. - С. 55-61.

100. Путилова, Н.В. Современные принципы ведения пациенток с тромбофилией с позиций доказательной медицины / Н.В. Путилова, Н.В. Башмакова // Акушерство и гинекология. - 2012. - №6. - С. 15-20.

101. Путилова, Н.В. Тромбофилии и беременность. Прогнозирование перинатальных осложнений и оптимизация тактики ведения / Н.В. Путилова // Акушерство и гинекология. - 2011. -№4. - С. 31-35.

102. Радзинский, В.Е. Неразвивающаяся беременность: руководство / В.Е. Радзинский, В.И. Димитрова, И.Ю. Майскова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -200 с.

103. Радзинский, В.Е. Невынашивание. Что в перспективе? / В.Е. Радзинский, A.B. Соловьева // Медицинский совет. - 2012. - №7. - С. 37-39.

104. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии: руководство для практикующих врачей / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, П.Р. Абакарова и др. -М.: Литтерра, 2005. - 1152 с.

105. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: учебное пособие / О.Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2003. - 312 с.

106. Репина, М.А. Секреты системной энзимотерапии в вопросах и ответах: пособие для врачей / М.А. Репина, Ю.И. Стернин. - СПб.: ИнформМед, 2009. -64 с.

107. Роль регуляторных Т-клеток в формировании иммунной толерантности при беременности / Е.О. Степанова, М.А. Николаева, A.A. Бабаян и др. // Акушерство и гинекология. - 2013. - №2. - С. 24-28.

108. Роль прогестеронзависимой иммуномодуляции и рецептивности эндометрия в невынашивании беременности / Ю.Э. Доброхотова, Р.И. Озерова, Л.С. Popa и др. // Проблемы репродукции. - 2009. - № 5. - 59-62.

109. Роль мутаций в генах FII, FV и MTHFR у пациенток с привычным невынашиванием / М.Б. Шаманова, И.К. Гоголевская, Е.Г. Лебедева и др. // Проблемы репродукции. -2009. -№1. - С. 104-107.

110. Романцова, Т.И. Беременность и роды у женщин с гиперпролактинемией / Т.Н. Романцова // Трудный пациент. - 2005. - №9. - С. 25-28.

111. Росюк, Е.А. Прогностическое значение клинико-лабораторных показателей у женщин после репродуктивных потерь в анамнезе на этапе преконцепционной подготовки / Е.А. Росюк, Т.А. Обоскалова, Я.Б. Бейкин // Уральский медицинский журнал. - 2010. - №3. - С. 25-28.

112. Салов, И.А. Неразвивающаяся беременность: монография / И.А. Салов. -Саратов: СГМУ, 2010. - 336 с.

113. Связь HLA-DRB1-генотипа с репродуктивными неудачами / М.Н. Болдырева, О.Б. Барцева, Л.Ф. Курило и др. // Проблемы репродукции. - 2010. - №6. - С. 59-63.

114. Серебренникова, С.Н. Роль цитокинов в воспалительном ответе / С.Н. Серебренникова, И.Ж. Семинский // Сибирский медицинский журнал. - 2008. -№6. - С. 5-8.

115. Серов, В.Н. Лечение невынашивания беременности - актуальная проблема / В.Н. Серов // Материалы VII Российского научного форума «Мать и дитя». -М, 2005.-С. 56-57.

116. Серов, В.Н. Репродуктивные потери женщин с метаболическим синдромом / В.Н. Серов, Н.И. Кан, О.И. Ивандеева // Материалы Международного Конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». - М., 2006. - С. 164.

117. Серова, О.Ф. Роль хронического эндометрита в ранних репродуктивных потерях / О.Ф. Серова, Т.Б. Добровольская, Н.В. Зароченцева // Материалы XV Международной Конференции «Репродуктивные технологии сегодня и завтра». - Чебоксары, 2005. - С. 86-87.

118. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности: современный взгляд на проблему / В.М. Сидельникова // Акушерство и гинекология. - 2007. - №5. - С. 24-27.

119. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности: руководство для практикующих врачей / В.М. Сидельникова, Г.Т. Сухих. - М.: Медицинское информационное агентство, 2010.-536 с.

120. Сидорова, И.С. Неразвивающаяся беременность / И.С. Сидорова, H.A. Шешукова // Гинекология. - 2006. - Т.8, №3. - С. 4-7.

121. Сидорова, И.С. Течение и ведение беременности по триместрам: руководство / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. - М.: Медицинское информационное агентство, 2007. - 304 с.

122. Синчихин, С.П. Новые подходы в лечебной тактике при неразвивающейся беременности / С.П. Синчихин, Л.В. Степанян, О.Б. Мамиев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. - Т. 11, №4. - С. 20-26.

123. Системная энзимотерапия в акушерстве и гинекологии: пособие для врачей / под. ред. Э.К. Айламазяна. - СПб.: ИнформМед, 2012. - 48 с.

124. Современный подход к ведению беременных с мертвым плодом / И.А. Салов, Н.Ф. Хворостухина, И.Е. Рогожина и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - Т. 10, №4. - С. 17-21.

125. Соколова, Т.Ф. Влияние Даларгина на формирование иммунного ответа в период индуктивной и продуктивной фаз иммуногенеза в норме и при тяжелой травме / Т.Ф. Соколова, Ю.В. Редькин // В сб.: Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы. Выпуск 2. (Ю.В. Редькин, O.A. Мирошник) - Омск, 2005.-С. 210-218.

126. Сотникова, НЛО. Апоптоз иммунокомпетентных клеток при физиологически протекающей беременности / НЛО. Сотникова, A.B. Кудряшова, Ю.С. Анциферова // Материалы 8-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2006. - С. 250-251.

127. Спиридонова, Н.В. Роль мужского фактора в развитии аномальной беременности / Н.В.Спиридонова, М.В. Буданова, Е.В. Мелкадзе // Материалы XII Российского научного форума «Мать и дитя». - М., 2011. - С. 197.

128. Стернин, Ю.И. Избранные вопросы клинической фармакологии и системной энзимотерапии: пособие для врачей / Ю.И. Стернин, И.Б. Михайлов - СПб.: ИнформМед, 2010. - 32 с.

129. Стрижаков, А.Н. Клиническое значение тромбофилии в развитии апоптоза и пролиферации при плацентарной недостаточности / А.Н. Стрижаков, И.Н. Волощук, Е.В. Тимохина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2010. - Т. 4, №9. - С. 5-12.

130. Стрижаков, А.Н. Ранние сроки беременности: осложнения и прогнозирование перинатальных исходов / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2010. - Т. 11, №5. - С. 5-12.

131. Сухих, Г.Т. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько // Акушерство и гинекология. - 2012. -№ 1. - С. 128-136.

132. Тайчинова, С.Ф. Клинико-гормональные особенности несостоявшегося выкидыша: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.Ф. Тайчинова. - Уфа, 2007. -23 с.

133. Таранов, А.Г. Диагностические тест-системы. Радиоиммунологический и иммуноферментный методы диагностики: руководство / А.Г. Таранов. -Новосибирск: НГУ, 2002. - С. 147-159.

134. Тебелев, Б.Г. Основные причины и способы профилактики ранних репродуктивных потерь / Б.Г. Тебелев, И.Е. Рогожина // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, №3. - С. 593-598.

135. Тезиков, Ю.В. Прогнозирование и диагностика тяжелых форм плацентарной недостаточности / Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов // Акушерство гинекология. -2012. -№1. - С. 35-42.

136. Тезиков, Ю.В. Патогенетическое обоснование прогнозирования, ранней диагностики и профилактики тяжелых форм плацентарной недостаточности: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Ю.В. Тезиков. - Самара, 2013. - 54 с.

137. Тетелютина, Ф.К. Оценка причин и течения неразвивающейся беременности / Ф.К. Тетелютина, H.A. Уракова, A.C. Газизова // Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя». - Казань. -2007. - С. 156.

138. Тетруашвили, Н.К. Программа обследования и предгестационной подготовки пациенток с привычным выкидышем / Н.К. Тетруашвили, A.A. Агаджанова // Акушерство и гинекология. - 2012. - №6. - С. 87-91.

139. Тетруашвили, Н.К. Роль иммунных взаимодействий на ранних этапах физиологической беременности и при привычном выкидыше / Н.К. Тетруашвили / Иммунология. - 2008. - №2. - С. 124-129.

140. Тимохина, Е.В. Патогенетические механизмы развития синдрома задержки роста плода и проблемы лечения / Е.В. Тимохина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. - Т. 11, №2 - С. 17-20.

141. Тимошин, С.С. Участие нейропептидов в поддержании тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта / С.С. Тимошин // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. -2001.-№4.-С. 38-43.

142. Тирская, Ю.И. Неразвивающаяся беременность на фоне герпетической инфекции: вопросы патогенеза, диагностики, профилактики: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю.И. Тирская. - Омск, 2008. - 24 с.

143. Тихомиров, A.J1. Привычное невынашивание беременности: методическое пособие / A.J1. Тихомиров, Д.М. Лубнин. - М., 2004. - 44 с.

144. Тотчиев, Г.Ф. Реабилитация после неразвивающейся беременности / Г.Ф. Тотчиев, Д.Ч. Гульмухаммедова // Уральский медицинский журнал. Акушерство. Гинекология. - 2012. - №1. - С. 81-85.

145. Углова, М.В. Биохимические и иммунологические методы оценки регулирующих систем организма: методическое пособие для врачей / М.В. Углова, В.Г. Подковкин, Л.В. Лимарева. - Самара, 2000. - 32 с.

146. Филиппова, Т.Ю. Репродуктивное здоровье населения и его влияние на демографическую ситуацию / Т.Ю. Филиппова, З.А. Катасонова // Аспирансский вестник Поволжья. - 2010. - №7-8. - С. 221-225.

147. Фолацин в комплексной прегравидарной подготовке и терапии привычного невынашивания беременности у женщин с гипергомоцистеинемией / М.А. Курцер, Е.Э. Гродницкая, М.Б. Шаманова и др. // Проблемы репродукции. -2010. -№2. - С.87-91.

148. Формирование «воспалительного» типа микроциркуляции при осложненной беременности как фактор развития перинатальной патологии / И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова, И.И. Ремизова и др. // Уральский медицинский журнал. - 2009. -№10 (64).-95-100.

149. Цитогенетические особенности хориона при неразвивающейся беременности / Е.А. Кириллова, С.Г. Варсанова, Н.М. Дышева и др. // Акушерство и гинекология. - 2006. - №2. - С. 22-24.

150. Целкович, JT.C. Влияние ксенобиотиков на репродуктивное здоровье женщин / JT.C. Целкович, A.B. Кулагин, Р.Б. Балтер // Материалы X Всероссийского конгресса «Экология и здоровье человека». - 2005. - С. 299-301.

151. Цуркан, C.B. Догестационная подготовка супружеской пары как общепопуляционная программа первичной профилактики перинатальной патологии в Самарской области / C.B. Цуркан, С.А. Вдовенко // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - Т. 9, №5. - С. 9-14.

152 Чейдо, М.А. Дофаминергические механизмы в иммуностимуляции при активации мю-опиоидных рецепторов DAGO / М.А. Чейдо, Г.В. Идова, E.JI. Альперина // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2002. -№1. - С. 84-86.

153. Экстрагенитальные заболевания и социальный статус женщин при самопроизвольном аборте / Б.И. Медведев, Е.Е. Воропаева, E.JI. Казачков и др. // Акушерство и гинекология. - 2012. - №4-2. - С. 97-102.

154. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Сухих Г.Т., Вихляева Е.М., Ванько JI.B. и др. // Акушерство и гинекология. - 2008. - №5. -С.3-7.

155. Шестакова, И.Г. Реабилитация эндометрия после потери беременности / И.Г. Шестакова // Гинекология. - 2009. - №4. - С. 55-58.

156. Шестопалов, А.В. Окислительный стресс в патологии плацентации / А.В. Шестопалов, А.В. Арутюнян, М.М. Акуева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - Т. LVIII, 1. - С. 93-100.

157. Шехтман, М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. / М.М. Шехтман. - М.: Триада-Х, 2007. - 816 с.

158. Ярилин А.А. Иммунология: учебник / А.А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-752 с.

159.Achache, Н. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation. / H. Achache, A. Revel // Hum Reprod. - 2006. - Vol. 12, №6. - P. 731^46.

160. Agarwal, A. Role of oxidative stress female reproduction / A. Agarwal, S. Gupta, R.K. Sharma // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2005. - Vol. 3, №28. - P. 1-21.

161. Ahmed, A. Regulation of placental vascular endothelial growth factor (VEGF) and placenta growth factor ( PIGF) and soluble Flt-1 by oxygen - a revier / A. Ahmed, C. Dunk // Placenta. - 2009. - №21. - P. 16-24.

162. Arck, P. Stress and embryo implantation / P. Arck // J. gynecol. obstet. boil, reprod. - 2004. - №6. - P.40-42.

163. Bockenstedt, P.L. Management of Hereditary Hypercoagulable Disorders / P.L. Bockenstedt // Hematology. Am. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2006. - P. 444449.

164. Brenner, B. Haemostatic changes in pregnancy / B. Brenner // Thromb. Res. -2004.-Vol. 114. №5-6.-P. 409^114.

165. Brenner, B. Thrombophilia in pregnancy and its role in abortion / B. Brenner // Women's Health. - 2005. - Vol. 1, №1. - P. 35-38.

166. Carp, H. Cytokines in recurrent miscarriade / H. Carp // Lupus. - 2004. - №13. -P. 630-634.

167. Carp, H. Recurrent spontaneous abortions in antiphospholipid syndrome: natural killer cells - an additional mechanism in a multi factorial process / H. Carp, Y. Shoenfeld // Rheumatology. - 2007. - Vol. 46, №10. - P. 1517-1519.

168. Chan, C.C. Apoptotic and proliferative activités in first trimester placente / C.C. Chan, T.T. Lao, A.N. Cheung // Placenta. - 2009. - Vol. 20, №2-3. - P. 223-227.

169. Cirujeda, J.L. A study on the safety, efficacy, and efficiency of sulodexide compared with acenocoumarol in secondary prophylaxis in patients with deep venous thrombosis / J.L. Cirujeda, P.C. Granado // Angiology. - 2006. - Vol. 57, №1. - P. 53-64.

170. Control of human trophoblast function / L. Lunghi, M.E. Ferretti, S. Medici et al. // J. Reprod. Fertil. - 2007. - №5. - P. 6.

171. Critchley, H.O. Hormone receptor dynamics in a receptive human endometrium / H.O. Critchley//Reprod. Sci.-2009.-Vol. 16, №2.-P. 191-199.

172. Differential regulation and function of the Fas/Fas ligand system in human trophoblast cells / S. Aschkenazi, S. Straszewski, K.M. Verwer et al. // Biol Reprod. -2002.-Vol. 66, №6.-P. 1853-1861.

173. Dimitriadis, E. Local regulation of implantation at the human fetal-maternal interface / E. Dimitriadis // Int. J. Dev. Biol. - 2010. - Vol. 54, №2-3. - P. 313-322.

174. Effects of IL-1 beta on RT1-A, RT1-DM at the maternal-fetal interface during pregnancy in rats / H. Xia, J. Peng, Q. Sun et al. // Front Biosci. - 2006. - №11. - P. 2868-2875.

175. Ford, H.B. Recurrent pregnancy loss: etiology, diagnosis, and therapy / H.B. Ford, D.J. Schust // Rev. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 2, №2. - P 76-83.

176. Guerin, L.R. Regulatory T-cell and immune tolerance in pregnancy: a new target for infertility treatment? / L.R. Guerin, J.R. Prins, S.A. Robertson // Hum. Reprod. Update. - 2009. - Vol. 15, №5.-P. 517-35.

177. Hammer, A. Fas and Fas-ligand are expressed in the uteroplacental unit of firsttrimester pregnancy / A. Hammer, A. Blaschitz // Am J Reprod Immunol. - 2002. -

Vol. 41, №1.-P. 41-51.

178. Ho, S. The role of Bcl-2 expression in EGF inhibition of TNF-alpha/IFN-gamma-induced villous trophoblast apoptosis / S. Ho, B. Winkler-Lowen, D.W. Morrish // Placenta. - 2005. - Vol. 20, №5-6. - P. 423-430.

179. Hung, T.H. Bax, Bak and mitochondrial oxidants are involved in hypoxia-reoxygenation-induced apoptosis in human placenta / T.H. Hung, S.F. Chen, J.D. Liou // Placenta. - 2008. - Vol. 20, №29. - P. 83-91.

180. Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiates agonist activity / J. Hughes, T.W. Smith, H.W. Kosterlitz et al. // Nature. - 1975. -№258.-P. 577-579.

181. Immune etiology of recurrent pregnancy loss and its diagnosis / K.D. Beaman, E.N. Trivalas, T.M. Mailers et al. // Am J Reprod Immunol. - 2012. - Vol. 67, №4. -P. 319-25.

182. Involvement of kappa, but not delta - opioid receptors in the peristaltic motor depression caused by endogenous and exogenous opioids in the quinea piq intestine / A. Shabbazian, A. Heinemann, H. Schmidhamme et al. // Br. J. Pharmacol. - 2002. -N135.-P. 741-750.

183. Jerzak, M. Apoptosis in the first trimester human placenta: the role in maintaining immune privilege at the maternal-foetal interface and in the trophoblast remodeling / M. Jerzak, P. Bischof// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2011. - Vol. 100, №2. -P. 138-146.

184. Jonsdottir, I.H. Neuropeptider and their interaction with exercise and immune function / I.H. Jonsdottir // Immunol, and Cell Biol. - 2000. - Vol. 78, №5. - P. 562570.

185. Kalinka, J. The impact of dydrogesterone supplementation on hormonal profile and progesteroneinduced blocking factor concentrations in women with threatened abortion / J. Kalinka, J. Szekeres-Bartho // Amer. j. reprod. immunol. - 2005. - № 53.-P.1-6.

186. King, M. Recurrent Pregnancy Loss and Thrombophilia / M. King, S. Peter // Medscape Ob/Gyn & Women's Health. - 2005. - Vol. 10, №2. - P. 45-48.

187. Li, R.H. The effects of growth factors on human normal placental cytotrophoblast cell proliferation / R.H. Li, L.Z. Zhuang, U.Z. Hum // Reprod. - 2000. - Vol.12, №4. -P. 830-834.

188. Li, T.C. Endometrial factors in recurrend miscarriage. / T.C. Li, E.M. Tuckerman // Hum. Reprod. Update. 2002. Vol. 8, №1. -P.43-52.

189. Lok, I.H. Psychological morbidity following miscarriage / I.H. Lok, R. Neugebauer // Best pract res clin, obstet gynecol. - 2007. - №11. - P. 47-229.

190. Multifactorial etiology of recurrent miscarriage and Its scientific and clinical implications / O.B. Christiansen, R. Steffensen, H.S. Nielsen // Gynecol Obstet Invest. - 2008. - Vol. 66, N4. - 257-267.

191. Ogawa, K. Activin A functions as a Th2 cytokine in the promotion of the alternative activation of macrophages / K. Ogawa, M. Fuñaba, Y. Chen // J Immunol.

- 2006. - Vol. 177, №10. - P. 6787-6794.

192. Quenby, S. Uterine natural killer cells, implantation failure and recurrent miscarriage / S. Quenby, R. Farquharson // Reprod. Biomed. Online. - 2006. - №13. -P. 24-28.

193. Raitakari, O.T. Testing for endothelial dysfunction / O.T. Raitakari, D.S. Celermajer // Ann. med. - 2000. - №7. - P. 293-304.

194. Placental apoptosis in normal and abnormal pregnancies / R. Halperin, S. Peller, M. Rotschild et al. // Gynecol Obstet Invest. - 2000. - Vol. 50, №2. - P. 84-87.

195. Regulatori T cells and regulatori natural killer (NK) cells play importans roles in feto-material tolerance / S. Saito, A. Shiozaki, Y. Sasaki et al. // Semin Immunopathol. - 2007. - № 29. - P. 115-122.

196. Remezov, A.P. Systemic enzyme therapy as a method for potentiation of the effect of antibacterial agents / A.P. Remezov, G.Iu. Knorring // Antibiot Khimioter. - 2003.

- Vol. 48, №3.-P. 30-33.

197. Saito, S. CD4(+)CD25 high regulatory T cells in human pregnancy / S. Saito, Y. Sasaki, M. Sakai // Reprod Immunol. - 2005. - №65. - P. 111-120.

198. Sanguansermsri, D. Pregnancy immunology: decidual immune cells / D. Sanguansermsri, S. Pongcharoen // Asian Pac J Allergy Immunol. - 2008. - № 26. -P. 171-180.

199. Staszewski-Chavez, S. The role of apoptosis in the regulation of trophoblast survival and differentiation during pregnancy / S. Staszewski-Chavez, V. Abrahams, G. Mor // Endocr Rev. - 2005. - Vol.10, №1. - P. 210-221.

200. Stiker, R.B. Update on treatment of immunologic abortion with lowdose intravenous immunoglobulin / R.B. Stiker // Am. J. Reprod. Immunol. - 2005. - Vol. 54,№6.-P. 390-396.

201. Tamura, T. Folate and human reproduction / T. Tamura, M.F. Picciano // Am J Clin Nutr. - 2006. - №83. - P. 993-1016.

202. The epidemiology of miscarriage: a descriptive study of 1214 prepregnant women with recurrent miscarriage / C.J. Yang, P. Stone, A.W. Stewart et al. // Obstet. Gynaecol. - 2006. - Vol. 46, №4. - P. 316-22.

203. The role of the endometrium and embryo in human implantation / K. Diedrich, B.C. Fauser, P. Devroey et. al. // Hum Reprod. - 2007. - Vol. 13, №4. - 365-77.

204. The influence of homocysteine and oxidative stress on pregnancy outcome. / O. Micle, M. Muresan, L. Antal et al. // Med. Life. - 2012. - Vol. 5, №1. - P 68-73.

205. The structure of the follistatin: activin complex reveals antagonism of both type I and type II receptor binding / T.B. Thompson, T.F. Lerch, R.W. Cook et al. // Dev. Cell. - 2005. - Vol. 9, № 4. - P. 535-43.

206. Urinary progesterone-induced blocking factor concentration is related to pregnancy outcome / B. Polgar, E. Nagy, E. Miko et al. // Biol, reprod. - 2004. - №7. - P. 1699-1705.

207. Walker, J.S. Ant-inflammatory effects of opioids / J.S. Walker // Adv. Exp. Med. Biol.-2003.-N521.-P. 148-160.

208. What is the role of regulatory T cells in the success of implantation and early pregnancy? / S. Saito, T. Shima, A. Nakashima et al. // J. Assist. Reprod. Genet. -2007. - Vol. 24, №9. - P. 379-386.

209. Xing, F. Apoptosis of cultured human trophoblasts induced by tumor necrosis factor-a and interferon - gamma / F. Xing, L. Kong, S. Chen // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2009. - Vol. 34, №8. - P. 476-478.

210. Zorzi, W. Demonstration of the expression of CD 95 ligand transcript and protein in human placenta / W. Zorzi, O. Thellin // Placenta. - 2008. - Vol. 19, №4. - P. 269-277.