Профилактика тромбоэмболических осложнений в периоперационном периоде у больных онкологического профиля тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Долматова, Светлана Александровна

• Долматова, Светлана Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Долматова, Светлана Александровна

Введение.

Глава I. Обзор литературы. ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ.

1.1. Тромбоэмболия легочной артерии у больных онкологического профиля. Эпидемиология, смертность, инвалидизация в зависимости от стадии течения онкологического профиля.

1.2. Этиология и факторы риска возникновения тромбоэмболии лёгочной артерии у данной категории больных.

1.3. Значение нарушений гемостаза и изменений состояния сосудистой стенки в патогенезе тромбоэмболии лёгочной артерии у больных онкологического профиля.

1.4. Особенности клинической картины и диагностика тромбоэмболии лёгочной артерии у больных онкологического профиля.

1.5. Методы профилактики и терапии тромбоэмболии лёгочной артерии у больных онкологического профиля.

1.6. Применение препарата Вессел-Дуэ Ф (сулодексид) для профилактики тромбоэмболических осложнений.

Глава II. КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава III. ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ТРОМБОЭМБОЛИИ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ У БОЛЬНЫХ ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЛОКАЛИЗАЦИИ И РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА.

Глава IV. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ ДО ОПЕРАЦИИ.

Глава V. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА СУЛОДЕКСИД НА ЭНДОТЕЛИЙ СОСУДОВ И ПРОФИЛАКТИКА ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ В ПЕРИОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика тромбоэмболических осложнений в периоперационном периоде у больных онкологического профиля»

Актуальность проблемы Тромбоэмболические осложнения у больных с онкологической патологией встречаются в 15-30 % случаев, создавая реальную угрозу для жизни каждого из них, поэтому проблема повышения эффективности предоперационной подготовки остаётся актуальной до настоящего времени [Пучиньян Д.М. и соавт., 1989; Яковлев В.Б., 1997; Балуда М.В., 2001; Садчиков Д.В., Душников A.B., 2008]. В 1865 г., известный парижский врач Armand Trousseau представил пациента с сочетанием венозного тромбоза и раковой кахексией. С тех пор сочетание у пациента мигрирующего тромбоза вен и наличие опухолевой патологии известны в медицине под названием «синдрома Труссо», а предшествующее манифестации опухоли появление тромботических осложнений — «тромботической маской» [Тер-Ованесов М.Д., Маджуга A.B., 2001; Falanga А., 2005]. Идиопатический венозный тромбоз может быть первым проявлением злокачественной опухоли [Monreal M., Prandoni Р., Semin P., 1999].

Пациенты онкологического профиля относятся к группе высокого риска. Оперативные вмешательства, предпринимаемые по поводу опухолевого процесса, значительно увеличивают риск и частоту развития тромбоэмболиче-ских осложнений. Частота послеоперационных фатальных тромбоэмболий в среднем составляет от. 0,6 % до 2,4 % в год от общего числа оперированных [Российский консенсус, 2000].

Исследования последних лет показали, что у онкологических больных возникает активация системы гемостаза, преимущественно по внешнему механизму системы гемокоагуляции [Семиглазов В.Ф., 2001; Schafer A.I., Levine M.N., Konkle В.А., 2003]. Нередко диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС) развивается у больных со злокачественными новообразованиями, когда результаты рутинных тестов коагулограммы могут быть близкими к нормальным или слабо изменёнными [Luzzatto G., Shafer A.L., 1990]. Тромбоэмболические осложнения могут развиваться как в магистральных сосудах, так и в сосудах микроциркуляторного русла.

Повреждённая сосудистая стенка - один из пусковых моментов триады Вирхова внутрисосудистого тромбогенеза и образования гемостатического тромба. На фоне наличия её повреждения происходят агрегация и адгезия тромбоцитов с образованием первичного тромбоцитарного тромба и активация коагуляционного звена системы гемостаза, ведущая к тромбообразова-нию. Дисфункция эндотелия при опухолевом процессе приводит к нарушению таких его функциональных свойств, как адгезивность, проницаемость, тром-богенность и тромборезистентность [Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А., 1998; Сомонова О.В. и соавт., 2005]. Это свидетельствует о необходимости расширения арсенала методов оценки состояния свёртывающей системы крови в онкологической практике.

Исследование сосудистой стенки не включено в комплексную оценку гемостаза. Как правило, в предоперационном периоде исследуются только коагуляционный гемостаз и состояние тромбоцитов, поэтому в качестве средств профилактики тромбоэмболических осложнений используются такие антикоагулянты как нефракционированный гепарин (НФГ), так и низкомолекулярные гепарины (НМГ), корригирующие коагуляционный потенциал крови и функциональное состояние тромбоцитов; при этом состояние сосудистой стенки не учитывается и не корригируется [Поддубная И.В., 2001; Давыдов М.И., 2002; Сомонова О.В. и соавт., 2005; Cosgrove D.L., 2002; Geerts W.H., 2004].

Таким образом, высокая частота тромбоэмболических осложнений у больных онкологического профиля, неудовлетворительные результаты предоперационной подготовки больных определяют практическую значимость проблемы и обосновывают необходимость повышения эффективности коррекции гемостаза на основе оценки эндотелиальной дисфункции.

Цели и задачи исследования

Цель исследования — снижение частоты развития послеоперационных тромбоэмболических осложнений у больных, оперированных по поводу рака желудочно-кишечного тракта.

Задачи исследования

1. Провести ретроспективный анализ частоты встречаемости тромбоэмболии лёгочной артерии у онкологических больных с различными локализациями рака, умершими от тромбоэмболии легочной артерии в послеоперационном периоде.

2. Изучить функциональное состояние различных звеньев гемостаза у больных со злокачественным опухолевым поражением желудочно-кишечного тракта.

3. Определить клинически доступный критерий оценки состояния сосудистой стенки.

4. Предложить способ предоперационной профилактики ТЭЛА с учётом состояния сосудистой стенки у онкологических больных.

5. Оценить эффективность предложенного способа в процессе клинической апробации.

Научная новизна

Впервые изучено состояние сосудистой стенки в зависимости от стадии онкологического процесса в желудочно-кишечном тракте, объёма операции и её травматичности у онкологических больных.

Обоснована необходимость оценки состояния сосудистой стенки у больных с опухолевым поражением желудочно-кишечного тракта путём определения числа десквамированных эндотелиальных клеток (ДЭК) в циркулирующей венозной крови.

Предложен эффективный способ периоперационной профилактики тромбоэмболических осложнений, основанный на повышении антитромбо-генных свойств сосудистой стенки.

Практическая значимость

Выявлены и уточнены дополнительные факторы риска тромбоэмболических осложнений у онкологических больных.

Показана целесообразность учета состояния сосудистой стенки на до-операционном этапе, наряду с тромбоцитарным и коагуляционным звеньями гемостаза. Предложен и использован доступный критерий оценки состояния сосудистой стенки - определение числа десквамированных эндотелиоцитов в периферической венозной крови. Обоснована необходимость коррекции поврежденного эндотелия в равной степени с коагуляционным звеном гемостаза и функциональным состоянием тромбоцитов. Включение оценки числа десквамированных эндотелиоцитов в венозной крови в комплексную оценку гемостаза позволит своевременно оценить степень повреждения эндотелия и повысить эффективность предоперационной профилактики тромбоэмболических осложнений.

Предложен эффективный способ коррекции эндотелиальной дисфункции с помощью препарата сулодексид, способного нормализовать состояние эндотелиальной стенки, повысить её тромборезистентность и снизить тромбо-генный потенциал.

Результаты проведенного исследования помогли оценить влияние используемого препарата на сосудистое звено гемостаза и другие звенья, что позволило определить возможность и показания к его применению в предоперационной подготовке онкологических больных и в послеоперационном периоде с целью снижения риска и частоты возникновения тромбоэмболических осложнений в динамике хирургического лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Частота встречаемости тромбоэмболии лёгочной артерии не зависит от размера опухоли, а зависит от локализации первичного очага и распространённости опухолевого процесса, травматичности и продолжительности операции.

2. У всех больных с опухолями желудочно-кишечного тракта независимо от стадии развития опухолевого процесса наблюдается внутрисосуди-стая активация системы гемостаза по внешнему механизму с преобладанием плазменно-тромбоцитарной гиперкоагуляции.

3. Сопутствующая сосудистая патология, значительно увеличивает риск развития тромбоэмболии лёгочной артерии у больных онкологического профиля.

4. Дополнительное включение в комплексную предоперационную подготовку препарата сулодексид, влияющего на сосудистую стенку, позволяет избежать тромбоэмболических осложнений в периоперационном периоде.

Апробация результатов исследования

Материалы диссертации доложены на заседании кафедры скорой медицинской и анестезиолого-реанимационной помощи ФПК и 1111С. Основные положения диссертации обсуждались на межкафедральной конференции кафедр скорой медицинской и анестезиолого-реанимационной помощи ФПК и 1111С, анестезиологии и реаниматологии, госпитальной хирургии лечебного факультета, хирургии ФПК и ППС, акушерства и гинекологии лечебного факультета ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава». Результаты исследований доложены и обсуждены на 10-м и 11-м Всероссийских съездах анестезиологов и реаниматологов (С.-Петербург, 2006, 2008).

Внедрение в практику Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы анестезиолого-реанимационных отделений: НУЗ «Дорожная клиническая больница» на станции Саратов - II ОАО «РЖД», в практику работы МУЗ «2-я городская клиническая больница» им. В.И. Разумовского; в учебный процесс кафедры скорой медицинской и анестезиолого-реанимационной помощи ФПК и ППС ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава. По результатам исследования написаны методические рекомендации.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них 1 в периодическом издании, рекомендованным ВАК РФ.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследо

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Долматова, Светлана Александровна

Выводы

1. Частота встречаемости ТЭЛА у больных с онкологическими заболеваниями составляет в среднем 11,2% и прямо зависит от стадии онкологического процесса. При поздних стадиях развития рака риск развития тромбоэмболических осложнений увеличивается в 1,9 раза. Наиболее часто ТЭЛА встречается у пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта — 26%, молочной железы - в 20% случаях, матке - в 18%, легких - 14% случаев.

2. Значимыми факторами риска развития тромбоэмболических осложнений является сопутствующая сосудистая патология: атеросклеротического генеза — ишемическая болезнь сердца (95%), артериальная гипертензия (58%), а также хронический бронхит (27%), ожирение (42%), варикозная болезнь (36%), сахарный диабет (21%).

3. У больных онкологического профиля отмечается активация не только плазменно-тромбоцитарного звена гемостаза, но и сосудистого, что подтверждается гиперфибриногенемией, угнетением фибринолиза, повышением маркёров тромбинемии РФМК и Б-димеров, а также увеличением числа десквамированных эндотелиоцитов.

4. Доступным критерием в оценке состояния сосудистой стенки может быть определение числа десквамированных эндотелиальных клеток (ДЭК) в циркулирующей венозной крови.

5. Предложен эффективный способ коррекции эндотелиальной дисфункции сулодексидом в периоперационном периоде, позволяющий нормализовать антитромботическую активность эндотелия, что подтверждается снижением числа ДЭК в циркулирующей венозной крови в два раза.

6. Дополнительное включение в комплексную профилактику тромбоэмболических осложнений в периоперационном периоде сулодексида, позволило избежать указанных осложнений, а также снизить фармако-экономические затраты на их лечение.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Больные онкологического профиля относятся к группе больных с высоким тромбогенным риском. У данной категории больных в периоперационном периоде необходимо оценивать многочисленные факторы риска, связанные как со стадией развития опухоли, так и с сопутствующей патологией, а также с состоянием гемостаза.

В предоперационном периоде у больных онкологического профиля необходимо провести оценку не только тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза, но и оценить сосудистые механизмы гемостаза.

Для оценки сосудистого механизма гемостаза целесообразно определить уровень десквамированных эндотелиальных клеток в циркулирующей венозной крови по 1. Н1аёоуес (1978). Предлагаемый метод прост, доступен, легко воспроизводим.

Выявленное число ДЭК больше 4 кл/100 мкл, будет свидетельствовать о необходимости включения в комплексную профилактику ТЭЛА в периоперационном периоде антикоагулянта сулодексида с сосудистым компонентом, воздействующим на стенку повреждённых сосудов.

Пациентам с сосудистой патологией и увеличенным содержанием в крови циркулирующих эндотелиальных клеток целесообразно назначить комплексную профилактику тромбоэмболических осложнений уже на дооперационном этапе и продолжать её в послеоперационном периоде с использованием препарата сулодексид. Последний вводится внутривенно в дозе по 600 ЛЕ (объём 1 ампулы), предварительно растворяя его в 200 мл 5%-ного раствора глюкозы или 200 мл 0,9%-ного раствора хлорида натрия за 12 часов до операции и в той же дозе через 6 часов после операции, ежедневно в течение 7-10 суток послеоперационного периода, до нормализации уровня тромбинемии в крови и состояния сосудистой стенки. Препарат можно вводить и внутримышечно. При сохранении тромбинемии и повышенного числа ДЭК препарат можно принимать длительно. Ежедневного контроля за

АЧТВ не требуется. Достаточно лишь раз в неделю осуществить контроль за этими показателями (АЧТВ, РФМК, Д-димеры, ДЭК).

Простой контроль за эффективностью действия препарата, снижение затрат на лабораторный мониторинг, а также меньшее число инъекций в сутки, возможность перорального применения, низкая вероятность развития геморрагических осложнений делают препарат наиболее значимым в плане его более широкого применения в профилактике тромбоэмболических осложнений у онкологических больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Долматова, Светлана Александровна, 2009 год

1. Афанасьева, А.Н. Влияние перекисного окисления липидов на спонтанную агрегацию тромбоцитов у больных раком желудка в раннем послеоперационном периоде / А.Н. Афанасьева, В.В. Удут, Б.Н.Зырянов // Вопросы онкологии. 2003. - Том 49, №1. - С. 93-95.

2. Алипов, В.В. Многокомпонентный интоксикационный синдром в онкохирургии желудочно-кишечного тракта: Учеб. пособие / В.В. Алипов, Е.М. Гоч. Изд-во СГМУ, 1998. 19 с.

3. Ахтямов, И.Ф. Ошибки и осложнения эндопротезирования тазобедренного сустава: Руководство для врачей / И.Ф. Ахтямов, И.И. Кузьмин. Казань: Центр оперативной печати, 2006. - 328 с.

4. Баешко, A.A. Послеоперационная тромбоэмболия легочной артерии / A.A. Баешко, А.Г. Крючок, В.А. Юшкевич, С.И. Корсак // Хирургия. -2000.-№2.-С. 43-51.

5. Баешко, A.A. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у больных, оперированных на органах брюшной полости / A.A. Баешко, Г.П. Шорох, Е.А. Крукович и др. // Хирургия. 2001. - №2. - С. 12-17.

6. Баешко, A.A. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнения: эпидемиология и профилактика / A.A. Баешко // Ангиология и сосудистая хирургия. 2001. - №7. - С. 105-120.

7. Балуда, В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / Под ред. Е.Д. Гольдберга. Томск, 1980. - 313 с.

8. Балуда, ВЛ. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деяцов, И.К. Тлепшуков. М., 1995. - 252 с.

9. Балуда, В.П. Применение низкомолекулярного гепарина клексана в онкологии / В.П. Балуда, М.В. Балуда // Российский онкологический журнал. 1999. - №6.-С. 54-56.

10. Балуда, М.В. Профилактика тромбоза гепарином у больных раком / Балуда М.В // Российский онкологический журнал. 2001. - №5. - С. 53-55.

11. Балуда, В.П. Рак и тромбоз / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.К. Тлеп-шуков. М., 2001. - 153 с.

12. Баркаган, З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии / З.С. Баркаган. М., 2000. - 265 с.

13. Баркаган, З.С. Гепариноиды, их виды и клиническое применение: В кн.: Сулодексид (механизмы действия и опыт клинического применения) / З.С. Баркаган. М.: Изд-во «Бином», 2000. - 42 с.

14. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Изд-во «Ньюдиамед», 2001. - 325 с.

15. Богачев, В.Ю. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей: современные принципы лечения / В.Ю. Богачев // Consilium medi-cum. Хирургия 2003. - Том 5, №5. - С. 71-74.

16. Бокарев, И.Н. Венозный тромбоэмболизм: лечение и профилактика. / И.Н. Бокарев, JI.B. Попова, Т.Б. Кондратьева // Consilium medicum. Хирургия 2005. - Том 7, №1. - С. 67-72.

17. Булавкин, Ю.В. Состояние гемостаза у больных раком молочной железы в процессе лечения / Ю.В. Булавкин, JI.B. Курашвили, Н.Ф. Беседина // Российский онкологический журнал. 2003. - №5. - С. 28-32.

18. Вёрткин, A.JI. Тромбоэмболия легочных артерий / A.JI. Верткин, A.B. Тополянский // Лечащий врач. 2003. - №8. - С. 60-63.

19. Волкова, A.M. Нарушения гемостаза у онкогематологических больных. В кн. Клиническая онкогематология. Руководство для врачей. / A.M. Волкова М.: Медицина, 2001. - 461-478 с.

20. Воробьёв, А.И. Гиперкоагуляционный синдром: патогенез, диагностика, лечение / А.И. Воробьёв, С.А. Васильев, В.М. Городецкий // Терапевтический архив. 2002. - №7. - С.73-76.

21. Гемостатические и антитромботические средства. В кн.: Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система) / Под ред. А.Г. Чучалина.- М.: Медицина, 2002. с. 3441.

22. Герштейн, Е.С. Активаторы плазминогена урокиназного и тканевого типов и их ингибитор PAI-1 в опухолях человека / Е.С. Герштейн, Н.Е. Кушлинский // Бюллетень экспериментальной биологии. 2001. - Том 131, №1.-С. 81-87.

23. Герштейн, Е.С. Фактор роста эндотелия сосудов и компоненты системы активации плазминогена при раке и гиперплазии эндометрия / Е.С. Герштейн, Е.В. Грицаенко, М.Е. Щербаков // Вопросы онкологии. 2003. -Том 49, №6. - С. 725-729.

24. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

25. Гологорский, В.А. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у госпитальных больных / В.А. Гологорский, А.И. Кириенко, В.В. Андрияшкин // Русский медицинский журнал. 2001. - Том 9, №3 - 4. - С. 1-8.

26. Давыдов, М.И. Тромботические осложнения в онкологии / М.И. Давыдов, М.Д. Тер-Ованесов // Материалы сателлитного симпозиума «Профилактика и лечение тромботических состояний в клинической практике». -Москва. 2002. - 17с.

27. Данилова, А.Б. Нарушение системы свёртывания крови у онкологических больных / А.Б. Данилова, В.Б. Окулов, Л.П. Папаян и др. // Вопросы онкологии. 1998. - Том 44, №1. - С. 12-17.

28. Елагин, О.С. Тромбоэмболии легочной артерии. Часть 2. Медикаментозное лечение / О.С. Елагин // Кардиология. 1995.- Том 3, №15. - С. 6483.

29. Елагин, О.С. Дальтепарин: клиническая эффективность в профилактике и лечении тромбоэмболической болезни / О.С. Елагин // Consilium medicum. 2004. - Том 6, №6. - С. 1-10.

30. Затевахин, И.И. Послеоперационные венозные тромбоэмболиче-ские осложнения: насколько велика угроза? / И.П. Затевахин, М.Ш. Цициа-швили, А.Д. Мишнёв // Ангиология и сосудистая хирургия. 2002. - Том 8, -№ 1.-С. 17-21.

31. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков//Кардиология.- 1998. №9 С. 68-80.

32. Кабаева, Е.В. Оральные антикоагулянты-антивитамины. Более полувека в медицине / Е.В. Кабаева, И.Н. Бокарев // Русский медицинский журнал. 1999. - Том 7, №1. - С. 1-10.

33. Кириенко, А.И. Тромбоэмболия легочных артерий: диагностика, лечение и профилактика / А.И. Кириенко, А.А. Матюшенко, В.В. Андрияшкин // Consilium medicum. 2001. - Том 3, №6. - С. 1-9.

34. Киричук, В.Ф. Состояние системы гемостаза при осложнённом раке желудочно-кишечного тракта // В.Ф. Киричук, В.В. Алипов // Вопросы онкологии. 1996. - №3. - С. 15-21.

35. Киричук, В.Ф. Физиология крови / В.Ф. Киричук. Саратов: Изд-во СГМУ, 2002.- 102 с.

36. Кишкун, А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики / А.А. Кишкун. Москва: Гэотар, 2007. - 800 с.

37. Колесников, В.П. Профилактика и лечение венозных тромбозов и тромбоэмболий легочной артерии / В.П. Колесников // Врач. №2. - С. 42-4

38. Корнев, Б.М. Тромбоэмболия легочной артерии: факторы риска, диагностика, лечение / Б.М. Корнев, М.В. Козловская, Е.Н. Попова // Consilium medicum. 2003. - Том 5, №5. - С. 289-292.

39. Котельников М.В. Нерешенные вопросы в лечении тромбоэмболии легочной артерии / М.В. Котельников // Кардиология. 2002. - №6. - С. 112-116.

40. Котельников, М.В. ТЭЛА: диагностика, лечение и профилактика. Методические рекомендации / М.В. Котельников Под ред. Л.Б. Лазебника. М.: Издатель Е. Разумова, 2004. - 42 с.

41. Кудряшова, О.Ю. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомо-дулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений / О.Ю. Кудряшова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко //Кардиология. 2000. - №8. - С. 65-74.

42. Маджуга, А.В. Патогенез, диагностика и профилактика нарушений системы гемостаза у больных злокачественными новообразованиями / А.В. Маджуга, О.В. Сомонова, А.Л. Елизарова // Практическая онкология. 2001. -№5.-С. 2-5.

43. Макаров, В.А. Применение гепаринов в клинической практике / В.А. Макаров //Русский медицинский журнал. 1998. - Том 6, №3. - С. 1-6.

44. Малиновский, Н.Н. Возможна ли надежная профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений / Н.Н. Малиновский // Хирургия. 2001. - №1. - С. 6-11.

45. Матвиенко, О.О. Современные представления о роли простаглан-динов в лечении больных легочной гипертензией / О.О. Матвиенко, Т.В. Мар-тынкж, И.Е. Чазова // Consilium medicum. 2004. - № 6. - № 2. - С. 1-7.

46. Моисеев, С.И. Гемостаз и Т-клеточный иммунитет у больных раком лёгкого / С.И. Моисеев, В.М. Кравцов, К.В. Ефимов и др. // Вопросы онкологии. 1989. - №11; - С.135-139.

47. Моисеенко, В.M. Симптоматическая терапия больных распространенным раком ободочной кишки / В.М. Моисеенко, О.М. Волков // Практическая онкология. 2000. - №1, - С. 38-42.

48. Мозер, K.M. Тромбоэмболия легочной артерии. Внутренние болезни. Кн. 6 / K.M. Мозер // Под ред. Е. Браунвальда и др. М.: 1995. - С. 132145.

49. Новик, A.A. К вопросу о тромбоообразовании и его профилактике / A.A. Новик, H.H. Коцюбинский // Военно-медицинский журнал. 2001. - №1.- С. 44-47.

50. Нодельсон, С.Е. Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений у онкологических больных. Автореферат дис. д-ра мед. наук / С.Е. Нодельсон. М., 1985.

51. Ноздрачёв, Ю.И. Оптимизация гепаринопрофилактики послеоперационных тромбоэмболических осложнений / Ю.И. Ноздрачёв // Вестник хирургии им. Грекова. 1995. - №1. — С.6-11.

52. Овечкин, A.M. Тромбоэмболические осложнения в интенсивной терапии и хирургические способы решения проблемы (аналитический обзор) / A.M. Овечкин, C.B. Люсоев // Анестезиология-реаниматология. 2004. - №1.- С. 74-77.

53. Овчаренко, A.B. Послеоперационная тромбоэмболия легочных артерий A.B. Овчаренко // Врач. 2000. - №2. - С. 16-21.

54. Овчаренко, С. Трудности диагностики тромбоэмболии мелких ветвей легочной артерии / С. Овчаренко, Н. Морозова, Е Коган и др. // Врач. -2004. -№11. С. 29-31.

55. Панков, К.С. Тромболитическая терапия тромбоэмболии легочной артерии / К.С. Панков // Клиническая медицина. 2004. - №10. - С. 4-8.

56. Панченко, Е.П. Профилактика тромбоэмболии ветвей легочной артерии у больных терапевтического профиля эноксапарином / Е.П. Панченко // Русский медицинский журнал. 2001. - Том 9, №12. - С. 542-544.

57. Пашанов, Е.Д. Особенности профилактики послеоперационных тромбоэмболических осложнений у пациентов со злокачественными новообразованиями / Е.Д. Пашанов, М.Н. Замятин, Ю.М. Стойко и др.// Современная онкология. 2007. - №3. - С. 82-86.

58. Петри, А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин. -Москва: Гэотар, 2003. 144 с.

59. Петрищев, H.H. Диагностическая ценность определения десква-мированных эндотелиальных клеток в крови / H.H. Петрищев, O.A. Беркович, Т.Д. Власов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001.- №1.- С. 50-52.

60. Петрищев, H.H. Дисфункция эндотелия микрососудов как фактор метастазирования / H.H. Петрищев, М.В. Дубина // Вопросы онкологии. -1999. Том 45, - №5. - С. 484-490.

61. Поддубная, И.В. Возможности применения клексана в онкологии / И.В. Поддубная, К. Э. Подрегульский // Современная онкология. 2001. - Том 3, - №4. — С. 1-4.

62. Подольцева, Э.И. Профилактика и лечение гематологических осложнений химиотерапии у онкологических больных / Э.И. Подольцева // Практическая онкология. 2000. - №2. - С. 31-36.

63. Покровская, Е.В. Новые антитромботические препараты (по материалам XIX конференции Международного общества по тромбозам и гемостазу) / Е.В. Покровская // Кардиология. 2004. - №3. - С. 70-74.

64. Проценко, С.А. Неотложные состояния в онкологии / С.А. Про-ценко // Практическая онкология 2001. - №1. - С. 54-59.

65. Пучиньян, Д.М. Физиологическое обоснование принципов профилактики послеоперационных гемокоагуляционных осложнений: Дис. докт. мед. наук / Д.М. Пучиньян. Саратов, 1996. - 348 с.

66. Пучиньян, Д.М. Профилактика гемокоагуляционных осложнений у больных травматолого-ортопедического профиля / Д.М. Пучиньян, E.H. Со-лун, И.И. Жадёнов. Саратов: Изд-во Саратовского университета, 1989.-128 с.

67. Российский консенсус: Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений // Современная онкология. 2000. — Том 2, №4.-С. 1-11.

68. Руководство по гематологии: В 2 т. Т. 1 / Под ред. А.И. Воробьева. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1985. - 448 с.

69. Румянцев, А.Г. Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии: Пособие для врачей / А.Г. Румянцев, Е.Д. Пашанов. М., 2006.-31 с.

70. Рябов, Г.А. Активация свёртывающей системы крови у онкологических больных: содержание фибринопептида А и взаимосвязь с распространением опухоли / Г.А. Рябов, И.Н. Пасечник // Гематология и трансфузиоло-гия. 1992. - №7. - С. 23-25.

71. Савельев, B.C. Тромбоэмболия лёгочной артерии / B.C. Савельев, Ю.Г. Яблоков, А.И. Кириенко. М.: Медицина, 1979. - 263 с.

72. Савельев, B.C. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнения: фатальная неизбежность или контролируемая опасность? / B.C. Савельев // Хирургия. 1999. - №6. - С. 60-63.

73. Савельев, B.C. Тромбоэмболия легочных артерий. Флебология. Руководство для врачей / B.C. Савельев, А.И. Кириенко, A.A. Матюшенко // Под ред. B.C. Савельева. М.: Медицина, 2001. 279-319 с.

74. Светухин, A.M. Сулодексид. Механизмы действия и опыт клинического применения / Под ред. A.M. Светухина, З.С. Баркагана. М., 2000. -110 с.

75. Секачёва, М.И. Профилактика тромбоэмболических осложнений в хирургии толстой кишки / М.И. Секачёва, Н.М. Мудров, П.В. Царьков // Трудный пациент 2007.- №14. - С. 71-76.

76. Семиглазов, В.Ф. Современные тенденции в гормональной терапии рака молочной железы, как отражение патогенеза заболевания / В.Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. 2001. - Том 47, №2. - С. 195-199.

77. Сидоренко, Б.А. Антитромботические препараты, применяемые при лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 1996. - №2. - С. 76-87.

78. Сомонова, О.В. Тромботические осложнения и их профилактика низкомолекулярными гепаринами у онкологических больных / О.В. Сомонова, A.B. Маджуга, A.JL Елизарова и др. // Сопроводительная терапия в онкологии. 2005. - №1. - С. 42-45.

79. Стойко, Ю.М. Рецидив варикозной болезни: патофизиология, особенности диагностики, стратегия и тактика современного лечения // Ю.М. Стойко, В.Г. Гудымович / Флебология. 2007. - Том 1, №1.- С. 38-43.

80. Терновой, С.К. Алгоритмы обследования пациентов с подозрением на тромбоэмболию легочной артерии / С.К. Терновой, И.М. Королева // Медицинская визуализация. 2003. - №4. - С. 6-9.

81. Тер-Ованесов, М.Д. Тромботические осложнения в онкологии: опыт, реализованный на практике / М.Д. Тер-Ованесов, A.B. Маджуга // Практическая онкология. 2001. - №1. - С. 25-32.

82. Тодуров, Б.М. Опыт хирургического лечения массивной и субмассивной тромбоэмболии легочной артерии / Б.М. Тодуров // Хирургия. 2004. -№8. - С 1-5.

83. Тютрин, И.И. Расстройства системы гемостаза у больных с распространённым раком желудка / И.И. Тютрин, А.Б. Карпов, В.В. Удут // Вопросы онкологии. 1989. - №4. - С. 460-465.

84. Ферстрате, М. Тромбозы / М. Ферстрате, М. Фермилен. Пер. с англ. М.: Медицина, 1986. - 334 с.

85. Харенберг, Дж. Обзор фармакодинамических, фармакокинетиче-ских и терапевтических свойств препарата Vessel Due F (сулодексида): В кн.: Сулодексид (механизмы действия и опыт клинического применения) / Харенберг Дж. Москва, 2000. - с. 4.

86. Ходоренко, С.А. Сравнительное изучение эффективности профилактического применения разных гепаринов у оперированных онкологических больных / С.А. Ходоренко, А.Ф. Лазарев, А.Н. Шилова // Практическая онкология. 2003. - №5. - С. 12-16.

87. Шапошников, С.А. Послеоперационные тромботические осложнения. Статистический анализ за 50 лет / С.А. Шапошников, В.Н. Чернов, И.Б Заболотских // Анестезиология-реаниматология. 2004. - №3. - С. 21-24.

88. Шилов, A.M. Тромбоэмболия легочной артерии: патофизиология, клиника, диагностика, лечение / A.M. Шилов, М.В. Мельник, И.Д. Санодзе // Русский медицинский журнал. 2003. - Том 11, №9. - С. 1-13.

89. Шилова, А.Н. Оптимизация антитромботической профилактики и клинико-экономический анализ применения низкомолекулярного и нефракционированного гепаринов у онкологических больных / Автореферат дис. д-ра мед. наук / А.Н. Шилова. Барнаул, 2008. 44 с.

90. Чазов, Е.И. Очерки неотложной кардиологии / Е.И. Чазов. М.: Москва, 1973. 86 с.

91. Чазова, И.Е. Роль легких в метаболизме некоторых маркеров повреждения эндотелия в норме и при первичной легочной гипертензии / И.Е. Чазова, Т.В. Мартынкж, В.П. Масенко // Кардиология. 2000. - №8. - С. 13-15.

92. Яковлев, В.Б. Диагностика и лечебная тактика при тромбоэмболии легочной артерии / В.Б. Яковлев // Клиническая медицина. 1997. -№11. - С. 64-69.

93. Яковлев, В.Б. Тромбоэмболия легочной артерии /В.Б. Яковлев, М.В. Яковлева//Кардиология. 2000. - №1. - С. 75-82.

94. Яковлев, В.Б. Тромбоэмболия легочной артерии. Диагностика, лечение, профилактика / В.Б. Яковлев // Русский медицинский журнал. 2000. -Том 6, №16.-С. 1-19.

95. Allan, A. The use of graduated compression stockings in the prevention of postoperative deep vein thrombosis / A. Allan, J.T. Williams, J.P. Bolton // Brit. J. Surg. 2003. - Vol.70. - P. 172-174.

96. Agnelli, G. Three month versus one year of oral anticoagulant therapy for idiopathic deep vein thrombosis / G. Agnelli, P. Prandoni, M.G. Santamaría et al. //N. Engl. J. Med. 2001. - Vol.345, №3. - P. 165-169.

97. Agnelli, G. Thrombolysis versus heparin in the treatment of pulmonary embolism: a clinical outcome based meta-analysis / G. Agnelli, C. Bcattini, T. Kir-schtein // Arch. Intern. Med. 2002. - Vol.162, №2. - P. 2537-2541.

98. Aujesky, D. Cost-effectiveness of low-molecular-weight heparine for seconadary prophylaxis of cancer-related venous thromboembolism / D. Aujesky, K.J. Smith, J. Cornuz // Thrombosis and hemostasis. 2005. - Vol.93, №3. - P. 592599.

99. Anderson, F.A. Risk factors for venous thromboembolism / F.A. Anderson, D.R. Spencer // Circulation. 2003. - Vol.107, № 9. - P. 9-16.

100. Amirkhosravi, A. Determination of tumor cell procoagulant activity by Sonoclot analysis in whole blood / A. Amirkhosravi, J.3. Biggerstaff, G.Warnes // Thromb. Res. 1996. - Vol.84. - P. 323-332.

101. Arcasoy, S.M. Local and systemic thrombolitic therapy for acute venous thromboembolism / S.M. Arcasoy, A. Vachani // Clin. Chest. Med. 2003. -Vol.24, №1.- P. 73-91.

102. Bauer, K.A. Fondaparincus, a synthetic pentasaccharide: the first in a new class of antithrombotic agents the selective factor Xa inhibitors / K.A. Bauer, D.W. Hawkins, P.C. Peters // Cardiovase Drug. Rev. - 2002. - Vol.20, №1. - P. 3752.

103. Bergqvist, D. Low molecular weight heparin (enoxaparin) as prophy-laxys against venous thromboembolism after total hip replacement / D. Bergqvist, G. Benoni, O. Bjorgell // The New Engl. J. Med. 1996. - №5. - P. 696-700.

104. Berquist, D. Венозная тромбоэмболия и рак: профилактика венозной тромбоэмболии / D. Berquist // Современная онкология. 2002. - Том.4, №3. - С. 1-6.

105. Bergvist, D. Duration of prophylaxis against venous thromboembolism with enoxaparin after surgery for cancer. The ENOXACAN II Investigations / D. Bergvist, G. Agnelli, A.T. Cohen // N. Engl. J. Med. 2002. - №346. - P. 975-980.

106. Bell, W.R. Present-day thrombolitic therapy: therapeutic agents-pharmacokinetics and pharmacodynamics / W.R. Bell // Rev. Cardiovase. Med. -2002. Vol.3, №2. - P. 34-44.

107. Blot, E. Dalteparin compared with an oral anticoagulant for thromboprophylaxis in patients with cancer / E. Blot, F. Gutman, A. Thannberger // The New Engl. J. Med. 2003. - №2. - P. 1385-1387.

108. Borsing, L. Heparin and cancer revisited: mechanistic connections involving platelets, P-selection, carcinoma, and tumor metastasis / L. Borsing, R. Wong, J. Feramisco et.al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - №98. - P. 33523357.

109. Brophy, D.F. Venous thromboembolism prevention in acutely III nonsurgical patients / D.F. Brophy, D. Pharm // The annals of pharmacotherapy. 2005. - Vol.39, №7. - P. 1318-1324.

110. Chan, A.T. Venous thromboembolism occurs frequently in patients undergoing brain tumor surgery despite prophylaxis / A.T. Chan, A. Atiemo, L.K. Drian // J. of thrombosis and thrombolysis. 1999. - Vol.8. №2. - P. 139-142.

111. Cosgrove, D.L. Improved cancer mortality with low-moleculai*-weight heparin treatment: a review of the evidence / D.L. Cosgrove, L.R. Zacharski, E. Racine et al. // Semin. Thromb. Hemost. 2002. - №26. - P. 33-40.

112. Deitcher S.R. Cancer related deep venous thrombosis clinical importance, treatment challenges and management strategies / S.R. Deitcher // Semin. Thromb. Hemost. -2003. - Vol.29. - P. 245-258.

113. Dohmen, B. Venouse thromboembolieprophylaxise / B. Dohmen, W. Gogarten, R. Kuhlen // Der anaesthesist. 2004. - Vol.53, №7. - P. 657-674.

114. Dolovicth, L.R. A meta-analysis comparing low-molecular-weight heparins with unfractionated heparin in the treatment of venous thromboembolism / L.R. Dolovicth, J.S. Ginsberg, J.D. Doukers // Arch. Intern. Med. 2000. - №160. -P. 181-188.

115. Donati M.B. Cancer and trombosis: from phlegmasia alba dolens to transgenic mice. / M.B. Donati // Trombosis Haemostasis. 1995.- Vol.74. - P. 278281.

116. Dvorak H.F. Abnormalities of haemostasis in malignant disease / H.F. Dvorak // Trombosis Haemostasis. 1994.- Vol.44. - P. 1238-1254.

117. Durand, M.K. Plasminogen activator inhibitor-1 and tumor growth, invasion, and metastasis / M.K. Durand, J.S. Bodlcer, A. Chirstensen // Thrombosis and Hemostasis. 2004. - №92. - P. 35-46.

118. Falanga, A. Biological and clinical aspects of anticancer effects of antithrombotics / A. Falanga // Pathophysiol. Hemost. Thromb. 2003. - Vol.5, №6. - P. 389-392.

119. Falanga, A. Venous thromboembolism in oncology / Falanga A. // Experimental oncology. 2004. - Vol.26, №1. - P. 11-14.

120. Falanga, A. Deep venous thrombosis in cancer: the scale of the problem and approaches to management / A. Falanga, L. Zacharski // Ann. Oncol. 2005. -№16.-P. 696-701.

121. Falanga, A. Mechanisms of thrombosis in cancer / A. Falanga // Thromb. Res. 2005. - Vol.1. - P. 21-24.

122. Ferrara, N. Vascular endothelial growth factor: molecular and biological aspects / N. Ferrara // Curr. Top. Micribiol. Immunol. 1999. - Vol. 237. - P. 130.

123. Gallus, A.S. Guide to anticoagulant therapy: Heparin. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association / A.S. Gallus, J. Jackaman, J. Tillet et al. // Circulation. 2001. - №103. - P. 29-94.

124. Green K.B. Hypercoagulobility in cancer / K.B. Green, R.L. Silverstain // Hematol. Oncol. Clin. North Amer. 1996. - Vol.10. - P. 499-530.

125. Geerts, W.H. Prevention of venous thromboembolism / W.H. Geerts, G.P. Claget F.A. Anderson, et al. // Chest. 2001. - Vol.1. - P. 132-175.

126. Geerts, W.H. Prevention of venous thromboembolism: the seventh ACCP Conference on antithrombotic and thrombolytic therapy / W.H. Geerts, G.F. Pineo, J.A. Heit // Chest. 2004. - №126. - P. 338-400.

127. Ginsberg, J.A. Anticoagulation therapy / J.A. Ginsberg, M.A. Criwther, R.H. White // Hematology. 2001. - №1. - P. 339-357.

128. Goldbacher, S.Z. Pulmonary embolism and deep vein thrombosis / S.Z. Goldbacher, R.B. Morrison // Circulation. 2002. - №106. - P. 1436-1438.

129. Goldbacher, S.Z. Treatment of blood clots / S.Z. Goldbacher, N. Grasso-Correnti // Circulation. 2002. - №106. - P. 138-140.

130. Goldbacher, S.Z. Acute pulmonary embolism: Part II: Risk Stratification, treatment, and prevention / S.Z. Goldbacher, C.G. Elliot, V.A. Lawrence // Circulation. 2003. - №108. - P. 2834-2838.

131. Grady, D. Postmenopausal hormone therapy increases risk for venous thromboembolic disease / D. Grady, N.K. Wenger, D. Herrington et al. // Ann. Intern. Med. 2000. - №132. - P. 689-696.

132. Heijden, J.F. Vitamin K antagonists or low-molecular-weight heparin for the long term treatment of symptomatic venous thromboembolism / J.F. Heijden, B.A. Hutten, H.R. Belle // Intern. J. Med. pract. 2002. - №2. - P. 1-3.

133. Hillen, H.F.P. Thrombosis in cancer patients / H.F.P. Hillen // Ann. Oncol. 2000. - Vol. VII (suppl. 3): ESMO.

134. Hladovec, J. Circulating endothelial cells as a sign of ussel wall lesions / J. Hladovec // Physiol. Bohemslov. 1978. Vol.27, №2 - P. 140-144.

135. Hull, R.D. Long term outpatient prophylaxis for venous thromboembolism / R.D. Hull, G.F Pineo // Seminars Thrombosis and Hemostasis. 1999. -Vol.25.-P. 31-36.

136. Hull, R.D. A synthetic pentasaccharide for the prevention of deep-vein thrombosis / R.D. Hull, G. Pineo, L. Landow // N. Eng. J. Med. 2001. - Vol.345, №4.-P. 291-292.

137. Hull, R.D. Low-molecular-weight heparin heparin in the treatment of patients with pulmonary embolism / R.D. Hull, G.E. Rascob, R.F. Brant, et al. // Arch. Intern. Med. 2002. - №160. - P. 229 - 236.

138. Hunsson, P.O. Recurrent venous thromboembolism after deep venous thrombosis. Incidence and risk factors / P.O. Hunsson, J. Surbo, H. Eriksson // Ann. Intern. Med. 2000. - №160. - P. 769-774.

139. Hyers, T.M. Management of venous thromboembolism / T.M. Hyers // Arch. Intern. Med. -2003. №163. - P. 759-768.

140. Janata, К. Major bleeding complications in cardiopulmonary resuscitation: the place of thrombolitic therapy in cardiac arrest due to massive pulmonary embolism / K. Janata, M. Holzer, I. Kurciyan et al. // Resuscitation. 2003. -Vol.57, №1.-P. 49-55.

141. Kaiser, B. Tissue factor pathway inhibitor: An update potential implications in the treatment of cardiovascular disorders / B. Kaiser, D.A. Hoppensteadt, J. Fareed// Expert. Opin. Investing Drugs. 2001. - №10. - P. 1925-1935.

142. Kakkar, A.K. Antithrombotic therapy in cancer / A.K. Kakkar, R.C. Williamson//BMJ. 1999. - №318. - P. 1571-1572.

143. Kakkar, A.K. Role of tissue factor expression on tumor cell invasion and growth of experimental pancreatic adenocarcinoma / A.K. Kakkar, V. Chinswangwatanakul, N.R. Lemoine et al. // Br. J. Surg. 1999. - №86. - P. 890894.

144. Kakkar, A.K. Venous thromboembolism in cancer patients: insights from the FRONTLINE survey / A.K. Kakkar, M. Levine, H.M. Pinedo // Oncologist. 2003. - №8. - P. 381-388.

145. Kearon, С. Duration of venous thromboembolism prophylaxis after surgery / C. Kearon // Chest. 2002. - №124. - P. 386-392.

146. Kearon, C. A comparison of three months of anticoagulation with extended anticoagulation for a first of idiopathic venous thromboembolism / C. Kearon, M. Gent, J. Hirsh et al. // N. Eng. J. Med. 1999. - №340. - P. 901-907.

147. Koya, M.P. Venous thromboembolism in radical prostatectomy: is heparinoid prophylaxis warranted? / M.P. Koya, M. Manoharan, S.S. Kim // B.J.U. Int. 2005. - Vol.96, №7. - P. 1019-1021.

148. Leizorovicz, A. Prevention venous thromboembolism in Medical patients / A. Leizorovicz, P. Mismetti // Circulation. 2004. - №110. - P. 13-19.

149. Lindhagen, A. Low-molecular-weight heparin started before surgery as prophylaxis against deep venous thrombosis: 2500 versus 5000 Xa 1 units in 2070 patients / A. Lindhagen // Br. J. Surg. 1995. - №82. - P. 496-501.

150. Lopez, J. A. Deep venous thrombosis / J. A. Lopez, C. Kearon, A.Y. Lee // Hematology. 2004. - P. 439-456.

151. Luzzatto, G. The prethrombotic state in cancer / G. Luzzatto, A.L. Shafer// Semin. Oncol. 1990. - Vol.17. - P. 147-159.

152. Marras, L.C. The risk of venous thromboembolism in increased throughout the course of malignant glioma: an evidence-based review / L.C. Marras, W.H. Geets, J.R. Perry // Cancer. 2000. - №89. - P. 640-646.

153. Mismetti, P. Meta-analysis of low-molecular-wight heparin in the prevention of venous thromboembolism in general surgery / P. Mismetti, S. Laporte, J.Y. Darmon et al. // Br. J. Surg. 2001. - №88. - P. 913-930.

154. Monreal, M. Venous thromboembolism as first manifestation in cancer patients / M. Monreal, P. Prandony // Semin. Thromb. Hemost. 1999. - №25. - P. 131-136.

155. Motykie, G.D. A guide to venous thromboembolism risk factors assessment / G.D. Motykie, L.P. Zebala, J.A. Caprini // J. of Thrombosis and thrombolysis. 2005. - Vol.9, №3. - P. 253-262.

156. Moulias, S. The ENOXACAN-II study group. Prophylaxis against venous thromboembolism after surgery for cancer / S. Moulias, J.P. Bouchon, S. Meaume // New Engl. J. Med. 2002. - №347. - P. 220-226.

157. Moulias, S. Prophylaxis against venous thromboembolism after surgery for cancer / S. Moulias, J.P. Bouchon, S. Meaume // The New Engl. J. Med. -2002. Vol.347, №3. - P. 220.

158. Newkirk, L. Intraoperative TEE for the management of pulmonary tumor embolism during chondroblastic osteosarcoma resection / L. Newkirk, Y. Vater, D. Oxorn // Can. J. Anaesth. 2003. - №50. - P. 886-890.

159. Nordstrom, M. A prospective study of the incidence of deep-vein thrombosis within a defined urban population / M. Nordstrom // J. Intern. Med. -1992.-Vol.232.-P. 155 160.

160. Nutescu, E.A. Emerging options in the treatment of venous thromboembolism / E.A. Nutescu // Am. J. Health Syst. Pharm. 2004. - Vol.1, №16. - P. 12-17.

161. Olin, J.W. Pulmonary embolism / Olin J.W. // Rev. Cardiovasc. Med. -2002. Vol.3, №2. - P. 68-75.

162. Ornstein, D.L. Activity of heparins in experimental models of malignancy: possible explanations for anticancer effects in humans / D.L. Ornstein, L.R. Zaharski, E. Racine et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2002. - №26. - P. 33-40.

163. Palareti, G. A comparison of the safety and efficacy of oral anticoagulation for the treatment of venous thromboembolic disease in patients with or without malignancy / G. Palareti, C. Legnani, A. Lee et al. // Thromb. Hemost. 2000. -№84.-P. 805-810.

164. Petrauskiene V. The risk of venous thromboembolism is markedly elevated in patients with diabetes / V. Petrauskiene, M. Falk, I. Waernbaum et al. // Diabetologia. 2005. - Vol.48, №5. - P. 1017-1021.

165. Prandoni, P. Clecsan in treatment of tromboembolism / P. Prandoni // Thrombosis and hemostasis. 1997. - №78. - P. 141-144.

166. Prandoni, P. Recurrent venous thromboembolism and bleeding complications during anticoagulant treatment in patients with cancer and venous thromboembolism / P. Prandoni, A.W. Lensing, A. Piccioli et al. // Blood. 2002. -№100.-P. 3484-3488.

167. Prandoni. P. Cancer and venous thromboembolism / P. Prandoni, A. Falanga, A. Piccioli // Lancet Oncol. 2005. - Vol.6, № 6. - P. 401-410.

168. Rickles, F.R. Molecular bases for the relationship between thrombosis and cancer / F.R. Rickles, A. Falanga // Thromb. Res. 2001. - №25. - P. 239-243.

169. Rodger, M. Diagnosis of pulmonary embolism / M. Rodger, P.S. Wells . // Thromb. Res. 2001. - №103. - P. 225-238.

170. Samama, C.M. Prevention of venous thromboembolism / C.M. Samama, M.M. Samama // Congress of European Society of Anaesthesiology // Amsterdam, 1999.-P. 39-43.

171. Samama, M.M. Biochemistry and clinical pharmacology of new anticoagulant agents / M.M. Samama, G.T. Gerotziafas, I. Elalamy // Pathophysiol. Hemost. Thromb. 2002. - Vol.32, - №5. - P. 218-224.

172. Sallah, S. Venous thrombosis in patients with solid tumors: determination of frequency and characteristics / S. Sallah, J.K. Wan, N.P. Nguyen // Thromb. Hemostasis. 2002. - №87. - P. 575-579.

173. Sechgal, L.R. Novel in vitro perfusion model to study the interaction between coagulation and blood-borne metastasis / L.R. Sechgal, J. Wong, J. He // J.Cell. Biochem. 2005. - №6. - P. 24-26.

174. Sciacca, F.L. Genetic and plasma markers of venous thromboembolism in patients with hight grade glioma / F.L. Sciacca, E. Ciusani, A. Silvani // Clinical cancer research. -2004. Vol.10. - P. 1312-1317.

175. Sharma, G.V. Long-term benefit of thrombolitic therapy in patients with pulmonary embolism / G.V. Sharma, E.D. Folland, K.M Mclntyre // Vase. Med. 2001. - Vol.5, №2. - P. 91-95.

176. Schulman, S. Incidence of cancer after prophylaxis with warfarin against recurrent venous tromboembolism: duration of anticoagulation trial / S. Schulman, P. Lindmarker // N. Engl. J. Med. 2000. - №342. - P. 1953-1958.

177. Stein, S.H. Update in oncology / S.H. Stein // Ann. Intern. Med. 2003. - №139. - P. 666-669.

178. Stollberger C. Multivasiate analysis based prediction rule for pulmonary embolism / C. Stollberger // Trombosis resech. - 2000. - Vol.21, №5. - P. 267273.

179. Task Forse Report Guidelines on diagnosis and management of acute pulmonary embolism. European Society of Cardiology // Eur. Heart. J. 2000. -vol. 21.-P. 1301-1336.

180. Thiagarain, P. New targets for antithrombotic drugs / P. Thiagarain // Am. J. Cardiovasc. Drug. 2002. - vol.2, - №4. - P. 227-235.

181. Thompson, G.C. Different forms of postsurgical complications / G.C. Thompson T.B. Bacster, G.G. Ellison // Arch. Surgery. 2003. - №138. - P. 596603.

182. Thomas, M.D. Pulmonary embolism an update on thrombolitic therapy / M.D. Thomas, A. Chauhan, R.S. More // Quart. J. Med. - 2000. - №93. - P. 261-267.

183. Turpie, A.G. Thromboprophylaxis in medical patients: the role of low-molecular-weight heparin / A.G. Turpie, T.M. Norris //- 2004. №92. - P. 3-12.

184. Verhaeghe, R. Therapeutic aspects of pulmonary embolism. In: Demedts M., et al., eds. Pulmonary vascular pathology: d clinical update. / R. Verhaeghe, G. Agnelli, C. Beccatini et al. // European Pulmonary Society. 2004. -Vol.9. - 27 p.

185. William, H.G. Prevention of venous thromboembolism / H.G. William, A.H. John, G.P. Clagett// Chest. 2001. - №119. - P. 132-175.

186. Wood, A.J. Management of venous thromboembolism / A.J. Wood // Tne New Engl. Journ. of Med. 1996. - №12. - P. 1816-1825.

187. Zacharski, L.R. The heparins and cancer / L.R. Zacharski, J.T. Loynes // Curr. Opin. Pulm. Med. 2002. - №8. - P. 379-382.