«Профилактика и выбор тактики лечения патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, у молодых нерожавших женщин» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Дуфинец Ирина Евгеньевна
Дуфинец Ирина Евгеньевна
кандидат наук
2019
- Специальность ВАК РФ14.01.01
- Количество страниц 149
Оглавление диссертации кандидат наук Дуфинец Ирина Евгеньевна
Введение.....................................................................................................................4
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ, ДИАГНОСТИКЕ И ТАКТИКЕ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИЕЙ ШЕЙКИ МАТКИ.............12
1.1. Патогенетические аспекты интраэпителиальных неоплазий шейки матки
у молодых женщин.............................................................................................12
1.2. Значение ВПЧ-инфицирования в развитии интраэпителиальных неоплазий шейки матки.....................................................................................17
1.3. Современные подходы к профилактике, диагностике и терапии патологии шейки матки у молодых женщин..................................................23
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.............................34
2.1. Методы изучения клинико-социальных особенностей больных
с воспалительной болезнью шейки матки.......................................................34
2.2. Кольпоскопический и морфологический методы исследования
шейки матки........................................................................................................36
2.3. Методы определения микробно-вирусного пейзажа половых путей женщин с интраэпителиальной неоплазией (ПЦР, бактериологическое
и бактериоскопическое исследование)............................................................38
2.4. Метод жидкостной цитологии с иммуноцитохимической оценкой содержания р16тк4а..........................................................................................40
2.5. Статистическая обработка материала..............................................................41
СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ..........................43
Глава 3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕНЩИН ОБСЛЕДУЕМЫХ ГРУПП ....................................................................................................................... 43
3.1. Медико-социальная характеристика женщин с воспалительной болезнью шейки матки......................................................................................43
3.2. Менструальная функция женщин выделенных групп...................................48
3.3. Сравнительная оценка анамнеза и сопутствующей экстрагенитальной и гинекологической патологии женщин с воспалительной болезнью шейки матки........................................................................................................50
Глава 4. ОЦЕНКА КОЛЬПОСКОПИЧЕСКОГО СТАТУСА И МИКРОБНО-ВИРУСНОЙ ФЛОРЫ У ЖЕНЩИН
С ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ШЕЙКИ МАТКИ.............................58
4.1. Исследование на содержание вирусных штаммов и микробной флоры......58
4.2. Оценка цитологической и кольпоскопической картины до и после проведенного противовоспалительного лечения обследуемых женщин.....64
Глава 5. ОБОСНОВАНИЕ ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ НЕРОЖАВШИХ МОЛОДЫХ ЖЕНЩИН С ВПЧ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ГИСТОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ БИОПТАТОВ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ДИСПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ШЕЙКИ МАТКИ.......79
5.1. Сравнительные результаты цитологического и гистологического исследования биоптатов шейки матки женщин с ВПЧ..................................79
5.2. Обоснование тактики ведения женщин с ВПЧ с учетом иммуноцитохимических показателей..............................................................86
5.3. Автоматизированная система обследования и лечения молодых нерожавших женщин с воспалительной болезнью шейки матки, инфицированных вирусом папилломы человека............................................90
Заключение...............................................................................................................93
Выводы....................................................................................................................111
Практические рекомендации..............................................................................113
Перспективы дальнейшей разработки темы..................................................114
Список использованной литературы................................................................115
Список сокращений..............................................................................................141
Приложения............................................................................................................142
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК
Диагностика и лечение болезней шейки матки при персистенции папилломавирусной инфекции2014 год, кандидат наук Линаск, Лариса Ивановна
Оптимизация ведения пациенток с патологиями шейки матки, ассоциированными с вирусом папилломы человека2021 год, кандидат наук Артемова Ольга Игоревна
Профилактика цервикальных интраэпителиальных неоплазий на основе выявления и лечения пациенток, инфицированных вирусом папилломы человека2007 год, кандидат медицинских наук Горяева, Яна Станиславовна
Иммунологические аспекты патологии шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией2011 год, доктор медицинских наук Абрамовских, Ольга Сергеевна
Факторы риска и особенности развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки у женщин с хроническим цервицитом2022 год, кандидат наук Бокач Ольга Михайловна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Профилактика и выбор тактики лечения патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, у молодых нерожавших женщин»»
Актуальность исследования.
Частота развития злокачественных поражений шейки матки за последние пять лет увеличилась практически вдвое: если в 2012 году она составляла 11 случаев на 100000 человек (Аксель Е.М. и соавт., 2012), то, согласно данным Министерства здравоохранения Российской Федерации и Департамента мониторинга, анализа и стратегического развития здравоохранения ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Минздрава России, в 2015 году частота рака шейки матки составила 21,3 случая на 100000 населения («Социально значимые заболевания населения России в 2015 г. Статистические материалы», 2016). Что касается Самарской области, число стоявших на учете в 2017 году с раком шейки матки, по данным Российского центра информационных технологий и эпидемиологических исследований в области онкологии, составило 103 на 100000 женщин, а летальность при этом достигла 3,1% («Состояние онкологической помощи населению в 2017 г.»).
Наибольшую тревогу вызывает тот факт, что интраэпителиальная неопла-зия шейки матки все чаще регистрируется у молодых нерожавших женщин (Данькина И.А., Джеломанова С.А., Данькина В.В., Чистяков А.А., 2017; Кли-нышкова Т.В. и соавт., 2012, Silveira F.A., Almeida G., Furtado Y.L., Cavalcanti S., 2015 и др.).
При этом все большую актуальность приобретают проблемы развития заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ) (Роговская С.И., Бебнева Т.Н., 2016; Короленкова Л.И., 2014; Chang M.S., Oh S., Jung E.J., Park J.H., Jeon H.W., Lee T.S. et al., 2015). Предпринимаются попытки разработки прогностических критериев малигнизации шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека (Бурменская О.В., Назарова Н.М., Прилепская В.Н и соавт., 2016; D'Ottaviano M.G., Discacciati M.G., Andreoli M.A., Costa M.C., Termini L., Rabelo-Santos S.H. et al., 2013 и др.).
Рассматриваются варианты исследования белковых панелей, специфичных для различных форм ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки (ASCUS, LSIL и HSIL) (Зардиашвили М.Д., Франкевич В.Е., Назарова Н.М. и соавт., 2017, Shin J., Kim G., Lee J.W., Lee J.E., Kim Y.S., Yu J.H. et al., 2016 и др.).
Доказана роль экспрессии L1 ВПЧ и NuMAl в прогнозе цервикальных интраэпителиальных неоплазий (Ершов В.А., Лисянская А.С., Ронжина Е.А., Рахминова Е.Р., 2017; Jung S.H., Choi Y.J., Kim M.S., Baek I.P., Lee S.H., Lee A.W. et al., 2015 и др.).
Вместе с тем, несмотря на активную работу, направленную на исследование рисков развития рака шейки матки и снижение его частоты, до настоящего времени не разработаны алгоритмы ведения женщин с ВПЧ и высоким онкологическим риском при обнаружении у них LSIL (Bethesda, 2001). Это требует дополнительных исследований в плане терапии, а также разработки мер профилактики развития тяжелых форм и/или рецидива диспластических изменений шейки матки.
Степень разработанности темы исследования.
В литературе последних лет подробно рассматривалось участие отдельных штаммов вируса папилломы человека в формировании интраэпителиаль-ных неоплазий шейки матки у женщин (Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Буя-нова Н.В., Побединская О.С., 2014; Роговская С.И. и соавт., 2011; Ljubojevic S., 2014, K. Vinodhini S. и соавт., 2012 и др.). В то же время в ряде работ доказано, что носительство ВПЧ не обязательно приводит к развитию диспластических изменений шейки матки, поскольку помимо наличия вирусной инфекции в организме женщины должны присутствовать дополнительные факторы, способствующие изменению клеточной структуры поверхностного эпителия (Радзин-ский В.Е., Ордиянц И.М., Буянова Н.В., Зыков Е.В., 2018; L.S. Massad и соавт., 2013, E. Siegler и соавт., 2014 и др.).
В настоящее время отсутствуют единые международные стандарты лечения заболеваний, ассоциированных с ВПЧ. Наиболее распространенными являются деструктивные методы удаления папиллом - внешних проявлений ВПЧ,
однако они не заменяют лечение противовирусными препаратами (Ю.Э. Доброхотова и соавт., 2015, Э.Р. Довлетханова и соавт., 2014; S.E. Weis и соавт., 2012 и др.).
Главным недостатком деструктивного метода лечения является его невысокая эффективность - в 45 - 60% случаев - и вероятность рецидива -40 - 55% (Т.В. Клинышкова и соавт., 2011; Е.А. Коган и соавт., 2012 и др.). При этом глубина эксцизии определяется эмпирически и полноту иссечения неопла-зированного эпителия невозможно контролировать, а очаги персистирующей ВПЧ-инфекции находятся и вне иссекаемой зоны трансформации, являясь источником последующих рецидивов.
Таким образом, методы диагностики, позволяющие прогнозировать возможные нарушения структуры эпителиального слоя и определять тактику ведения пациенток с интраэпителиальной неоплазией шейки матки, являются особенно значимыми для нерожавших женщин молодого возраста.
В связи с изложенным разработка вопросов прогнозирования и профилактики интраэпителиальных дисплазий шейки матки у молодых нерожавших женщин имеет большое значение для практического здравоохранения и определяет цель диссертационного исследования.
Цель исследования - оптимизация мер профилактики и терапии воспалительной болезни шейки матки у молодых нерожавших женщин, относящихся к группе высокого риска по развитию интраэпителиальных неоплазий.
Задачи исследования:
1. Провести анализ медико-социальных характеристик молодых женщин с воспалительной болезнью шейки матки с наличием ВПЧ и без ВПЧ.
2. Проанализировать специфические функции и преморбидный фон у женщин сравниваемых групп.
3. Сопоставить показатели вирусно-бактериологического и цитологического исследования с кольпоскопической картиной патологии шейки матки, выделив при этом группы женщин с интраэпителиальной неоплазией шейки матки различной степени.
4. Определить ценность жидкостной цитологии в диагностике и прогнозировании развития тяжелых форм интраэпителиальной неоплазии у молодых женщин, основываясь на комплексных цитологических показателях и содержании р16ink4a как маркера малигнизации.
5. Оценить эффективность дифференцированной терапии патологии шейки матки в соответствии с данными жидкостной цитологии и иммуногисто-химическиими показателями р16ink4a.
6. Разработать тактику терапии и меры профилактики развития тяжелой интраэпителиальной неоплазии у молодых нерожавших женщин с ВПЧ высокого онкогенного риска.
Научная новизна исследования.
На основании проведенных исследований впервые обоснованы объемы обследования молодых женщин с воспалительной болезнью шейки матки на фоне персистенции отдельных штаммов ВПЧ методом жидкостной цитологии в сочетании с иммуноцитохимическим определением р16ink4a.
В результате проведенных исследований впервые разработаны меры профилактики развития тяжелых интраэпителиальных неоплазий шейки матки, основанные на комплексном определении вирусно-бактериальной нагрузки, применении жидкостной цитологии и иммуноцитохимического метода для определения содержания р16ink4a.
Предложен конкретный алгоритм тактики ведения молодых нерожавших женщин, инфицированных ВПЧ высокого онкогенного риска, с выявленным цитологически Low grade squamous intraepitelial lesion (Bethesda, 2001), основанный на иммуноцитохимическом определении р16ink4a.
Теоретическая и практическая значимость работы.
На основании проведенных исследований разработаны и внедрены меры профилактики и дифференцированной терапии интраэпителиальных неоплазий у молодых женщин, основанные на комплексной оценке вирусно-бактериальной нагрузки, цитологических и иммуногистохимических изменений шейки матки.
Реализация указанных мер профилактики позволяет значительно снизить число необоснованных хирургических вмешательств на шейке матки у нерожавших женщин и предупредить развитие рецидива патологии.
Методология и методы исследования.
Методология исследования предусматривала несколько этапов: составление и утверждение плана научного исследования, соответствующего плану научных тем университета (дата утверждения темы - 13 октября 2016 г.), сбор и накопление клинического материла и научных фактов применительно к проблеме исследования (2013 - 2014 гг.), их систематизация, оформление результатов научного поиска и их внедрение в медицинскую практику (2014 -2018 гг.).
Нами использовались следующие методы исследования: проспективное анкетирование, общеклинические, цитологические, ПЦР, бактериологические, кольпоскопические и иммуногистохимические методы.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Для реализации нарушения клеточной дифференцировки шейки матки у женщин с ВПЧ необходимо присутствие других значимых факторов, способствующих развитию интраэпителиальной неоплазии.
2. Жидкостная цитология в комплексе с бактериологическими и иммуноцитохимическими методами позволяет дифференцировать тактику ведения молодых нерожавших женщин с воспалительной болезнью шейки матки.
3. Применение противовирусной терапии воспалительной болезни шейки матки у женщин, инфицированных ВПЧ, позволяет ограничить число деструктивных манипуляций на шейке матки у пациенток с начальными проявлениями эпителиальных дисплазий.
Степень достоверности и апробация результатов исследования.
Достоверность полученных результатов и научных выводов основана на достаточном объеме клинических наблюдений, адекватной выборке сравнивае-
мых групп, результатах клинических, лабораторных (общеклинических, ПЦР, бактериологических, бактериоскопических, гистологических, цитологических и иммуногистохимических) исследований, современной хирургической и фармакологической терапии ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки. Результаты тщательно анализировались и корректно статистически обрабатывались в соответствии с методологией доказательной медицины. Апробация результатов исследования проводилась в условиях современной репродуктивной клиники, а также клинических баз кафедр акушерства и гинекологии СамГМУ. Комиссия по проверке первичной документации констатировала, что все материалы диссертации достоверны и получены лично автором, выполнявшим работу на всех этапах исследования.
Апробация результатов. Материалы диссертации освещались на совещании сотрудников кафедры акушерства и гинекологии № 2 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет», Ученом совете педиатрического факультета СамГМУ, заседании Комитета по биоэтике при ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России (2016), межрегиональной научно-практической конференции «Современные проблемы акушерства, гинекологии и перинатоло-гии» (Самара, 2016), научно-практических конференциях с международным участием «Аспирантские чтения» (Самара, 2015, 2016, 2017), IV Поволжском научно-образовательном форуме по вопросам женского, мужского и детского здоровья «Мы и наши дети» (Самара, 2017), Международной конференции «Репродуктивная медицина: взгляд молодых - 2017» (Санкт-Петербург, 2017), Всероссийском молодежном форуме с международным участием «Неделя науки - 2017» (Ставрополь, 2017).
Результаты диссертации представлены 14.10.2018 г. (протокол № 2) на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии № 1, 2, ИПО ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России.
Внедрение результатов исследования.
Материалы исследования и вытекающие из них рекомендации по вопросам профилактики и терапии интраэпителиальных неоплазий у молодых жен-
щин внедрены в лечебно-диагностическую работу ГБУЗ «МЦ Династия», ГБУЗ СО СГКБ № 9.
Разработаны и апробированы методы профилактики тяжелых и терапии легких интраэпителиальных неоплазий, основанные в том числе на показателях жидкостной цитологии с иммуногистохимическим определением р16тк4а. Ряд теоретических положений, представленных в диссертации, используется в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии № 2 СамГМУ. Более подробно материалы исследований излагаются при проведении семинарских занятий с интернами, клиническими ординаторами, врачами базовых учреждений, аспирантами.
Личный вклад автора заключается в проведении обследования 247 нерожавших женщин 18 - 27 лет с воспалительной болезнью шейки матки (шифр МКБ-10 N72). У 124 из них был выявлен ВПЧ (штаммы 16-18, 36, 45), эти пациентки составили основную группу. 123 женщины без ВПЧ вошли в группу сравнения. Методика клинического обследования пациенток обеих групп предполагала сбор анамнестических данных и объективное обследование, включающее общеклинические, ПЦР, бактериологические, бактериоскопические, гистологические, цитологические и иммуногистохимические исследования. У всех женщин собраны медико-социологические данные по специально разработанной анкете.
Связь исследования с проблемным планом по акушерству и гинекологии.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с инициативным планом НИР ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, комплексной темой кафедры акушерства и гинекологии № 2: «Формирование репродуктивного здоровья женщин и их детей с позиций новых подходов к факторам риска вне беременности, периода гестации, внутриутробного состояния плода и новорожденного, а также индекса соматического и гинекологического здоровья семьи в целом и их зависимость от техногенной нагрузки среды обитания» (регистрационный номер 0120080999).
Диссертация соответствует паспорту специальности 14.01.01 -Акушерство и гинекология (медицинские науки). Результаты диссертации соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 2 (Исследование эпидемиологии, этиологии, патогенеза гинекологических заболеваний) и 3 (Разработка и усовершенствование методов диагностики и профилактики осложненного течения беременности и родов, гинекологических заболеваний. Оптимизация диспансеризации беременных и гинекологических больных) паспорта специальности.
Публикации по теме диссертации.
По материалам диссертации опубликовано 29 печатных работ в сборниках трудов областных и региональных научно-практических конференций, из них 6 - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации. Получено свидетельство на программу для ЭВМ, удостоверение на рационализаторское предложение.
Структура и объем диссертации.
Диссертация включает введение, обзор литературы, главу о материалах и методах исследования, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, указатель литературы, приложения.
Материалы диссертации изложены на 149 страницах машинописного текста, иллюстрированы 28 таблицами, 15 рисунками. Библиографический список содержит 204 источника, из них 108 отечественных и 96 зарубежных.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ, ДИАГНОСТИКЕ И ТАКТИКЕ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН
С ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИЕЙ ШЕЙКИ МАТКИ
Рак шейки матки (РШМ) продолжает оставаться наиболее распространенной формой онкологической патологии репродуктивной системы, несмотря на возможности ранней диагностики заболевания и наличие, в отличие от других форм рака, диспластических изменений (cenntal intraepithelial neoplasm -CIN I-III), предшествующих инвазии [2, 14, 25, 104].
Имеющиеся у практикующих врачей диагностические возможности не всегда дают возможность сделать правильный прогноз в плане дальнейшего развития патологии шейки матки и, следовательно, выбрать правильную тактику лечения [26, 27, 32]. Наиболее острой эта проблема является для молодых женщин, еще не реализовавших свою репродуктивную функцию. Перспективы планирования и вынашивания беременности неясны [33, 41, 110, 161, 168, 182].
Решению вопросов прогнозирования и обоснования тактики ведения молодых нерожавших женщин с диспластическими процессами шейки матки и посвящена настоящая работа.
1.1. Патогенетические аспекты интраэпителиальных неоплазий шейки
матки у молодых женщин
В последние годы в литературе появились сведения о существенном изменении возрастной структуры женщин с различной степенью тяжести диспла-зий шейки матки. Так, по данным Клинышковой Т.В. и соавт. (2012), проводивших исследования в течение 10 лет в г. Омске, значительно увеличилось число пациенток 18 - 35 лет (Тпр. = +11,3; p < 0,001) с CIN I, в то же время с возрастом увеличивалась и степень тяжести интраэпителиального поражения. Авторами установлено, что за 10 лет доля пациенток репродуктивного возраста
18 - 35 лет с CIN III составила 10,5%, 36 - 49 лет - 22,9%, старше 50 лет -26,6% [32].
Исследования, проведенные в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова, также свидетельствуют о возросшей роли вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии CIN и РШМ [10].
По данным Бестаевой Н.В. и соавт. (2013), использующих для верификации поражений шейки матки систему Bethesda (1999), часто встречающимися типами ВПЧ у женщин с дисплазиями являются 16, 58, 31, 52, 33, 44-й (55-й). Вместе с тем ВПЧ 52-го и 58-го типов встречаются почти у 88% женщин до 35 лет. Авторы указывают, что эти виды вируса являются причиной аномальной цитологии у 22,4% пациенток [10].
Значительно возросло число подростков, являющихся носителями ВПЧ. В.И. Краснопольским с соавторами (2010), которые проводили анкетирование и обследование 640 девочек-подростков в возрасте 14 - 17 лет, проживающих в Московской области, с применением ПЦР в реальном времени и использованием тест-систем по выявлению типов ВПЧ высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) и низкого канцерогенного риска было установлено, что инфицированность ВПЧ высокого канцерогенного риска среди всех обследованных девушек составила 17% (n = 110). Среди 176 сексуально активных девушек ВПЧ высокого канцерогенного риска выявлен у 89 (50,5%), в то время как среди сексуально неактивных - только у 21 (4,5%). Авторы подчеркивают, что клинические проявления при этом отсутствовали [47]. Аналогичные данные были получены и другими исследователями [203, 204].
Роль ВПЧ в развитии диспластических изменений шейки матки отмечается многими клиницистами [48, 59, 87, 111, 202].
По данным И.А. Кузнецовой (2013), для предупреждения диспластических изменений шейки матки большое значение имеет ранняя диагностика и терапия ВПЧ-ассоциированных цервицитов. Она предлагает использовать традиционные противовоспалительные средства (в частности,
капсулы «Полижинакс») в сочетании с оптической когерентной томографией на диагностическом этапе и фотодинамической терапией. Оптическая когерентная томография выступает в качестве альтернативы рандомной биопсии пораженного участка, что значительно снижает травматизацию шейки матки молодых пациенток [50].
Многие исследователи указывают на значение ВПЧ-ассоциированных цервицитов в возникновении диспластических изменений шейки [62, 64, 69].
По сведениям И.В. Бойко и соавторов (2008), независимо от характера течения хронического цервицита, ассоциированного с ВПЧ, есть общие тенденции, касающиеся изменения иммунологических показателей в цервикальной слизи женщин с воспалительной болезнью шейки матки по сравнению со здоровыми пациентками. Авторы отмечают зависимость уровня цитокинов от величины вирусной нагрузки [12].
В.Ф. Долгушиной и соавторами (2010) установлено, что ВПЧ-инфекция имеет персистирующее течение у каждой пятой пациентки с хроническим цервицитом, ассоциированным с ВПЧ. У таких женщин достоверно чаще регистрировались заболевания желудочно-кишечного тракта, дыхательной и эндокринной систем. Они чаще предъявляли жалобы на контактные кровотечения и имели отягощенную наследственность по злокачественным заболеваниям шейки матки [19].
Помимо воспалительных изменений шейки матки рядом авторов выделены клинико-анамнестические факторы риска развития диспластических изменений шейки матки, которые также могут служить основанием для разработки мер профилактики заболевания. Так, согласно данным И.С. Сидоровой, А.Л. Унанян и соавт. (2012), проводивших сопоставление имеющейся гинекологической патологии со степенью тяжести диспластических изменений шейки матки, наиболее часто тяжелые дисплазии наблюдаются у женщин с сочетанием миомы матки, аденомиоза и гиперпластических процессов в эндометрии [103].
Кроме того, авторами отмечены такие анамнестические особенности, как раннее начало половой жизни, наличие нескольких половых партнеров, перенесенные заболевания, передающиеся половым путем, или персистенция инфекций, травмы шейки матки как во время родов, так и в процессе проведения каких-либо врачебных манипуляций.
Т.В. Клинышкова и соавторы (2012) указывают, что к социальным факторам риска развития CIN относятся раннее начало половой жизни, промискуитет, нерегулярная барьерная контрацепция или ее отсутствие, незначительный интервал между менархе и сексуальным дебютом [32].
Исследования патогенетических аспектов папилломавирусной инфекции, проведенные, в частности, А.Н. Маянским (2010), определяют возможности канцерогенности ВПЧ повышением сродства Е6 и Е7 белков к ингибиторам клеточной пролиферации и опухолевого роста, р53 и pRB.
Автор указывает, что в сочетании с гипертранскрипцией Е 6 и Е 7 генов это ведет к срыву регуляторных механизмов в системах клеточного цикла и апоптоза, способствуя злокачественной трансформации клеток. Вместе с тем для реализации опухолевого процесса необходима и внешняя поддержка, которая действует в кооперации с вирусными онкопротеинами.
ВПЧ-трансформированные эпителиоциты обретают повышенную чувствительность к ростстимулирующим цитокинам и, соответственно, склонность к гиперпролиферации. Однако автор отмечает, что присутствие канцерогенных ВПЧ необходимо, но недостаточно для развития рака. Малигнизации способствуют нарушения клеточного иммунитета (они возникают при ВИЧ-инфекции и фармакологической иммуносупрессии), длительное применение стероидных гормонов (оральные контрацептивы), герпетические инфекции, коинфицирование несколькими ВПЧ-типами, многократная беременность, курение.
Кроме того, по мнению автора, имеет значение и генетическая предрасположенность, которая влияет на чувствительность к заражению,
способность к элиминации вируса и длительность инкубационного периода [58]. Отметим, что аналогичные результаты в разные годы были получены как отечественными, так и зарубежными исследователями [116, 120, 132, 171].
Различные мнения в литературе высказываются по поводу методов контрацепции, применяемых молодыми женщинами, длительного использования оральных контрацептивов [4, 13, 20, 136].
Так, Н.М. Назарова с соавторами (2012) проводили исследование по влиянию гормональных контрацептивов разного состава на шейку матки нерожавших женщин в течение длительного (более 3 лет) времени. Авторами было установлено, что трехфазные комбинированные оральные контрацептивы (КОК) стимулируют репаративные процессы, являющиеся одним из этапов заживления псевдоэрозии. Вместе с тем монофазные препараты могут вызвать дистрофические изменения на участках псевдоэрозии. Поскольку максимальная частота гормонально обусловленных эктопий наблюдается в возрасте 20 - 25 лет, именно в этот период жизни необходимо уделять особое внимание средствам контрацепции [67].
Аналогичные сведения представлены и в других работах отечественных и зарубежных клиницистов [180, 194, 199].
Однако существуют совершенно противоположные данные о длительном воздействии гормональных контрацептивов на гистоархитектонику тканей шейки матки [145, 170, 177].
Так, по заключению В.Н. Прилепской, С.И. Роговской и соавт. (2009), использование стероидных гормонов (КОК) увеличивает содержание белков Е2 и Е7, синтезируемых в поражённых ВПЧ эпителиальных клетках, что обусловливает развитие диспластических процессов в шейке матки [81]. Авторами указано, что развитие диспластических изменений эпителия может идти двумя путями: при интеграции вирусной ДНК происходит дерегуляция экспрессии Е6/Е7 либо их мутация. Кроме того, метилирование ДНК клетки-хозяина может пойти таким образом, что будет нарушен жесткий транскрипционный контроль дифференциации и экспрессии вирусных генов.
Отметим, что данных о прямом участии КОК в малигнизации тканей шейки матки в доступной нам литературе не обнаружено.
В то же время, поскольку ВПЧ-инфекция достаточно широко распространена среди здоровых женщин, очевидно, что для прогрессирования процессов малигнизации необходимы дополнительные эпидемиологические факторы [76, 95, 96, 113].
В связи с изложенным во многих работах обсуждаются различные гормональные нарушения в генезе предраковых заболеваний шейки матки. По данным литературы, одним из факторов развития диспластических состояний шейки матки следует считать гормональный дисбаланс, который появляется задолго до первых клинических проявлений. Так, нарушения овариально-менструального цикла по типу ановуляции, недостаточность лютеиновой фазы, гиперполименорея встречаются у 72 - 80% пациенток с дисплазиями шейки матки, ассоциированными с ВПЧ [105, 112, 117, 163]. Таким образом, одним из патогенетических моментов развития диспластических изменений шейки матки у женщин молодого возраста является инфицирование онкотипами ВПЧ. В совокупности с другими факторами это может привести к развитию патологического процесса.
1.2. Значение ВПЧ-инфицирования в развитии интраэпителиальных
неоплазий шейки матки
В 2008 году вирусологу Харальду цур Хаузену была присуждена Нобелевская премия за выявление роли 16-го и 18-го типов ДНК ВПЧ в развитии рака шейки матки. Проводимые далее эпидемиологические исследования под руководством Нубии Муньос из Международного агентства по изучению рака позволили доказать, что инфицирование специфическими генитальными типами ВПЧ является причиной рака шейки матки (РШМ) [15, 152].
Похожие диссертационные работы по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК
Факторы риска и особенности развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки у женщин с хроническим цервицитом2022 год, кандидат наук Бокач Ольга Михайловна
Оптимизация прогнозирования и тактики ведения пациенток с плоскоклеточной цервикальной интраэпителиальной неоплазией легкой степени2015 год, кандидат наук Кузьмицкая, Екатерина Владимировна
Экспрессия онкобелка Е7 в механизме развития цервикальных неоплазий и оптимизация тактики ранней диагностики рака шейки матки2013 год, кандидат наук Лескова, Светлана Владимировна
Совершенствование лечебно-диагностических подходов к ВПЧ-инфекции гениталий2011 год, кандидат медицинских наук Акопова, Елена Сергеевна
Диагностика цервикальной патологии методом электроимпедансной томографии2017 год, кандидат наук Чижова, Юлия Анатольевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дуфинец Ирина Евгеньевна, 2019 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1990. - 381 с.
2. Аксель, Е.М. Статистика злокачественных новообразований женской половой сферы / Е.М. Аксель // Онкогинекология. - 2012. - Т. 1. - С. 18-23.
3. Апгар, Б.С. Клиническая кольпоскопия: пер. с англ. / Б.С. Апгар, Г.Л. Броцман, М.М. Шпицер. - М.: Практическая медицина, 2012. -С. 254-265.
4. Артымук, Н.В. Эффективность выявления вируса папилломы человека при помощи устройства для самостоятельного забора вагинального отделяемого / Н.В. Артымук, К.В. Марочко // Акушерство и гинекология. - 2016. -№ 3. - С. 85-91.
5. Балтер, Р.Б. Детская гинекология: учебное пособие / Л.С. Целкович, С.Н. Черкасов, Р.Б. Балтер. - Самара: ИПК «Содружество»; СамГМУ, 2007. - 264 с.
6. Бауэр, Г. Цветной атлас по кольпоскопии: пер. с нем. / Г. Бауэр. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002. - С. 287-290.
7. Бахидзе, Е.В. Роль вируса папилломы человека в диагностике, мониторинге и прогнозе рака шейки матки / Е.В. Бахидзе, И.Л. Аршавская // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - Т. 3. - С. 34-40.
8. Бебнева, Т.Н. Эффективность оптико-электронной методики ^шсгееп в диагностике предраковых процессов шейки матки / Т.Н. Бебнева, В.Н. Прилепская, А.В. Тагиева // Акушерство и гинекология. - 2012. -Т. 5. - С. 58-62.
9. Белокриницкая, Т.Е. Результативность и приемлемость обследования на вирус папилломы человека при самостоятельном и врачебном заборе вагинального отделяемого / Т.Е. Белокриницкая, Н.И. Фролова, О.В. Туранова, К.Н. Шемякина, В.А. Плетнева, Н.Б. Самбуева, Е.Е. Мальцева // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 2. - С. 95-105.
10. Бестаева, Н.В. Папилломавирусная инфекция, обусловленная ВПЧ 52 и 58 типов, и ее роль в развитии цервикальных интраэпителиальных неопла-зий / Н.В. Бестаева, Н.М. Назарова, В.Н. Прилепская, Д.Ю. Трофимов, О.В. Бурменская, С.В. Павлович // Акушерство и гинекология. - 2013. -Т. 7. - С. 45-50.
11. Богдасаров, А.Ю. Возможности тепловизионной диагностики диспласти-ческих состояний шейки матки / А.Ю. Богдасаров, Е.В. Чунихина // Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее: матер. Междунар. науч-но-практ. конф. - М., 2008. - С. 156-157.
12. Боровиков, И.О. Опыт применения иммуномодулирующего препарата в терапии папилломавирусной инфекции гениталий у женщин / И.О. Боровиков, И.И. Куценко, Х.И. Горринг // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 3. - С. 122-128.
13. Городецкая, С.Б. Значение исследования уровня экспрессии онкобелка Е7 вируса папилломы человека 16 и 18 типов в цервикальном материале в диагностике неопластических образований шейки матки / С.Б. Городецкая, П.Г. Свешников, С.О. Бударина, О.Н. Солопова, О.Б. Шемчукова, М.Н. Боков // Молекулярная медицина. - 2010. - Т. 5. -С. 9-13.
14. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 году / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. - М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. - 226 с.
15. Данькина, И.А. Влияние различных факторов на возникновение заболеваний шейки матки у пациенток репродуктивного возраста / И.А. Данькина, С.А. Джеломанова, В.В. Данькина, А.А. Чистяков // Актуальные проблемы медицины: матер. ежегодной итоговой научно-практ. конф. - Гродно, 2017. - С. 250-254.
16. Дисаи, Ф. Дж. Клиническая онкогинекология: пер. с англ. / Ф. Дж. Дисаи, У.Т. Крисман. - М.: Рид Элсивер, 2011. - Т. 1. - 103 с.
17. Доброхотова, Ю.Э. Эффективность комплексного подхода к лечению дисплазии эпителия шейки матки умеренной и тяжелой степени на фоне инфицирования вирусом папилломы человека / Ю.Э. Доброхотова, М.Г. Венедиктова, И.И. Гришин, А.Н. Саранцев, К.В. Морозова, Н.Н. Луценко // Фарматека. - 2015. - Т. 3. - С. 44—47.
18. Довлетханова, Э.Р. Опыт применения аллокин-альфа в лечении ВПЧ-ассоциированных заболеваний / Э.Р. Довлетханова, В.Н. Прилепская, П.Р. Абакарова, Е.А. Межевитинова // Акушерство и гинекология. - 2014. -Т. 6. - С. 79-82.
19. Долгушина, В.Ф. Персистенция папилломавирусной инфекции у женщин с хроническим цервицитом / В.Ф. Долгушина, А.Н. Ахматова, Л.Ф. Телешева, О.С. Абрамовских // Уральский медицинский журнал. -2010. - Т. 3. - С. 91-94.
20. Евстигнеева, Н.П. Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта женщин: эпидемиология, факторы персистенции, оптимизация ранней диагностики и профилактики онкогенеза: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Н.П. Евстигнеева. - М., 2007. - 46 с.
21. Евстигнеева, Н.П. Экспрессия онкобелка Е7 у пациенток с урогениталь-ной папилломавирусной инфекцией / Н.П. Евстигнеева // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2006. - Т. 2. - С. 4-6.
22. Елисеева, М.Ю. Противовирусный эффект инозин пранобекса при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях / М.Ю. Елисеева, И.Б. Манухин, О.А. Мынбаев, С.А. Зверева, А.А. Мишутина, В.Н. Царев // Акушерство и гинекология. - 2012. - Т. 2. - С. 107-114.
23. Елисеева, М.Ю. Вспомогательная иммунотерапия ВПЧ-ассоциированных поражений слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации (Систематический обзор литературы и МЕТА-анализ применения инозина пранобекса) / М.Ю. Елисеева, О.А. Мынбаев // Гинекология. - 2010. - Т. 11 (5). - С. 22-33.
24. Елисеева, М.Ю. Роль иммунотерапии в решении проблем ВПЧ-ассоциированных патологических поражений слизистых оболочек и кожи / М.Ю. Елисеева, О.А. Мынбаев // Акушерство и гинекология. - 2011. -Т. 4. - С. 104-111.
25. Ершов, В.А. Значение белков L1 вируса папилломы человека и №МЛ1 в прогнозе цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска / В.А. Ершов, А.С. Лисянская, Е.А. Ронжина, Е.Р. Рахминова // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 4. - С. 63-68.
26. Зубковская, Е.В. Пути оптимизации лечения эктопии шейки матки в современных экологических условиях / Е.В. Зубковская, И.С. Липатов, В.А. Мельников, Ю.В. Тезиков, О.В. Максимова // Известия Самарского научного центра РАН. Спец. выпуск «XII Конгресс «Экология и здоровье человека». - 2007. - Т. 1. - С. 31-35.
27. Качалина, О.В. Анализ адекватности диагностики цервикальной патологии в Нижегородской области. Пути решения проблемы / О.В. Качалина, Т.С. Качалина, Н.Ю. Каткова, Д.Д. Елисеева, Г.А. Микаилова, С.В. За-сыпкина, Е.М. Михайлова, Н.А. Кабатин // Акушерство и гинекология. -2014. - Т. 4. - С. 62-67.
28. Кедрова, А.Г. Роль профилактических осмотров и первичного приема врача в женской консультации в выявлении субклинических и латентных форм папилломавирусной инфекции шейки матки и их мониторинг / А.Г. Кедрова, С.А. Леваков, Н.Н. Челнокова, Е.В. Кожурина, С.Е. Левакова,
A.А. Саркисова // Гинекология. - 2011. - Т. 14 (1). - С. 56-62.
29. Кедрова, А.Г. Роль противовирусной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки / А.Г. Кедрова, Ю.И. Подистов, В.В. Кузнецов, В.В. Брюзгин,
B.П. Козаченко, С.О. Никогосян // Гинекология. - 2005. - Т. 7 (3). -
C. 170-174.
30. Киселев, В.И. Онкобелок Е7 вируса папилломы человека - новый маркер ранних стадий канцерогенеза / В.И. Киселев, П.Г. Свешников, П.М. Барановский, Е.В. Липова, И.И. Глазко, Л.А. Ашрафян // Terra меёюа. - 2011. -Т. 1. - С. 35-39.
31. Киселев, В.И. Патогенетические подходы к лечению ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки / В.И. Киселев, И.А. Аполи-хина, Е.Л. Муйжнек, Е.Д. Денисова // Патология шейки матки и гени-тальные инфекции. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - С. 87-93.
32. Клинышкова, Т.В. Факторы риска предрака шейки матки / Т.В. Клиныш-кова, Т.И. Каратюк, Д.В. Турчанинов // Врач. - 2012. - Т. 11. - С. 56-58.
33. Клинышкова, Т.В. Дифференцированный подход к ведению больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией с позиции прогнозирования / Т.В. Клинышкова, Т.И. Каратюк, Д.В. Турчанинов // Гинекология. -2011. - Т. 13, № 4. - С. 6-40.
34. Клинышкова, Т.В. Взаимосвязь кольпоскопических индексов с экспрессией P16ink4a, Кь67, Е7 у больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией / Т.В. Клинышкова, И.Б. Самосудова // Акушерство и гинекология. - 2013. - Т. 3. - С. 80-84.
35. Коган, Е.А. Особенности локализации папилломавирусной ДНК в клетках паренхимы и стромы при плоской кондиломе, ЦИН различной степени тяжести и в микроинвазивной карциноме шейки матки / Е.А. Коган, Н.М. Файзуллина, Т.А. Демура // Амбулаторно-поликлиническая практика: проблемы и перспективы: тезисы Всероссийского конгресса с между-нар. участием. - М., 2011. - С. 219.
36. Коган, Е.А. Мониторинг больных, перенесших операцию конизации шейки матки по поводу цервикальной интраэпителиальной неоплазии (клинико-морфологические и молекулярно-биологические аспекты проблемы) / Е.А. Коган, Н.М. Файзуллина, А.Х. Исраилова, А.В. Козаченко, Т.А. Демура, Я.А. Темишева // Акушерство и гинекология. - 2012. - Т. 1. -С. 70-74.
37. Коган, Е.А. Клинические и технические особенности электрохирургической конизации шейки матки у больных цервикальной интраэпителиаль-ной неоплазией III / Е.А. Коган, Н.М. Файзуллина, Ц. Ли, Т.А. Демура, А.В. Козаченко, И.Н. Кононова, Т.А. Обоскалова, Е.С. Ворошилина, Т.В. Кузина, Л.И. Короленкова // Акушерство и гинекология. - 2012. -Т. 3. - С. 54-59.
38. Коган, Е.А. Эффективность диагностики цервикальной интраэпителиаль-ной неоплазии шейки матки с использованием комплекса методов: жидкостной цитологии, двойного иммуноокрашивания p16/Ki67 и ВПЧ тестирования / Е.А. Коган, Н.М. Файзуллина, Ц. Ли, Т.А. Демура, А.В. Козаченко // Акушерство и гинекология. - 2014. - Т. 7. - С. 43-47.
39. Комарова, Е.В. Клиническое значение тестирования на вирус папилломы человека в скрининге цервикальной интраэпителиальной неоплазии: ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.В. Комарова. - М., 2010.
40. Кононова, И.Н. Коррекция анаэробных дисбиозов влагалища у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями / И.Н. Кононова, Т.А. Обоскалова, Е.С. Ворошилина, Т.В. Кузина // Акушерство и гинекология. - 2014. - Т. 3. - С. 87-90.
41. Короленкова, Л.И. Беременность при преинвазивном и микроинвазивном раке шейки матки - возможности донашивания, особенности диагностики, течения заболевания, исходы и прогноз / Л.И. Короленкова // Акушерство и гинекология. - 2015. - Т. 6. - С. 53-58.
42. Короленкова, Л.И. Снижение вирусной нагрузки, определенной методом гибридного захвата, у больных тяжелыми интраэпителиальными неопла-зиями шейки матки как результат эффективной предэксцизионной терапии аллокином-альфа / Л.И. Короленкова // Акушерство и гинекология. -2012. - Т. 4-2. - С. 78-82.
43. Короленкова, Л.И. Зона трансформации шейки матки как объект канцерогенного действия вирусов папилломы человека при возникновении CIN и инвазивного рака - отражение в клинике / Л.И. Короленкова, В.Д. Ермилова // Арх. пат. - 2011. - Т. 73, № 6. - С. 33-37.
44. Короленкова, Л.И. Экспрессия е-кадгерина - биохимический маркер прогрессии заболевания при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях / Л.И. Короленкова, Е.В. Степанова, В.Д. Ермилова, А.Ю. Барышников, В.В. Брюзгин // Вестник Московского университета. - Сер. 2 (Химия). -2012. - Т. 53 (4). - С. 272-276.
45. Костава, М.Н. Возможности терапии папилломавирусной инфекции / М.Н. Костава, В.Н. Прилепская // Русский медицинский журнал. - 2009. -Т. 17 (1). - С. 9-16.
46. Котов, В.А. Применение жидкостной цитологии и иммуноцитохимиче-ского определения онкомаркера р16тк4а для скрининга, диагностики и выбора тактики лечения заболеваний шейки матки: учебное пособие / В.А. Котов, Г.А. Раскин, А.Э. Протасова, Л.И. Мальцева, Р.М. Шайхутдинова. - СПб., 2009. - 23 с.
47. Краснопольский, В.И. Инфицированность вирусом папилломы человека среди девочек-подростков в Московской области / В.И. Краснопольский, Н.В. Зароченцева, Ю.М. Белая, О.Ю. Шипулина, И.В. Михеева, О.Ф. Серова, Т.Н. Мельник // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. -№ 5. - С. 46-49.
48. Кубанов, А.А. Комплексная иммунологическая и молекулярная диагностика папилломавирусной инфекции у больных и определение формирования злокачественной трансформации эпителиальных тканей: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.А. Кубанов. - М., 2005. - 44 с.
49. Куевда, Д.А. Современные требования к диагностике генитальной папилломавирусной инфекции: количественный подход / Д.А. Куевда, О.Ю. Шипулина, Г.Н. Минкина, О. Пиксасова // Тезисы науч. работ 2 -го Всероссийского конгресса дерматовенерологов. Санкт-Петербург, 25-28 сентября 2007 г. - СПб., 2007. - С. 134-135.
50. Кузнецова, И.А. Клиническое значение оптической когерентной томографии в комплексном обследовании и ведении пациенток с заболеваниями шейки матки: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И.А. Кузнецова. -Нижний Новгород, 2013. - 38 с.
51. Кузнецова, Ю.Н. Латентная папилломавирусная инфекция урогениталь-ного тракта женщин, обусловленная ВПЧ 16-го и 18-го типов. Варианты течения, тактика ведения: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю.Н. Кузнецова. - Екатеринбург, 2003. - 22 с.
52. Кулаков, В.И. Профилактика рака шейки матки: Руководство для врачей / В.И. Кулаков, Й. Паавонен, В.Н. Прилепская. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 54 с.
53. Кунцевич, Л.Д. Значение местного применения индукторов интерферона в комплексном лечении женщин с папилломавирусной инфекцией / Л.Д. Кунцевич, Е.В. Шибаева, В.Д. Комарова, Т.В. Копытова, Е.И. Пышки-на, Н.А. Щелчкова // Акушерство и гинекология. - 2010. - №2 6. - С. 49-53.
54. Кутушева, Г.Ф. Проблемы вакцинопрофилактики рака шейки матки / Г.Ф. Кутушева, Е.А. Ульрих, А.Ф. Урманчеева // Практическая онкология. - 2009. - Т. 10 (2). - С. 62-70.
55. Левин, Д.В. Лечение папилломавирусной инфекции: настоящее и будущее (обзор зарубежной литературы) / Д.В. Левин // Инфекции, передающиеся половым путем. - 2004. - № 4. - С. 25-29.
56. Линаск, Л.И. Опыт применения Изопринозина при заболеваниях шейки матки на фоне папилломавирусной инфекции у подростков и молодых женщин / Л.И. Линаск, Е.Е. Григорьева // Рус. мед. журн. - 2008. - Т. 16. -№ 19. - С. 1221-1225.
57. Маршетта, Ж. Кольпоскопия. Метод и диагностика: пер. с франц. / Ж. Маршетта, Ф. Декамп. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - С. 198-200.
58. Мельникова, Н.В. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии: анализ профиля мРНК в практике жидкостной цитологии / Н.В. Мельникова, В.К. Боженко, И.Б. Антонова, Н.А. Бабаева, Н.Ю. Яровая, Н.А. Болотина, М.В. Захаренко, А.Л. Сенчукова, Н.Б. Акопова, Н.В. Александрова, О.В. Бурменская, Л.А. Ашрафян // Акушерство и гинекология. - 2017. -№ 4. - С. 95-100.
59. Мерабишвили, В.М. Рак шейки матки: заболеваемость, смертность (попу-ляционные исследования) / В.М. Мерабишвили, Э.И. Лолианци, О.Ю. Субботина // Вопросы онкологии. - 2012. - Т. 58 (1). - С. 41-44.
60. Методические рекомендации Минздрава РСФСР "Методы бактериологического исследования условно-патогенных микроорганизмов в клинической микробиологии". - 19 декабря 1991 г.
61. Минкина, Г.Н. Нужна ли вакцинация против вируса папилломы человека взрослым женщинам? / Г.Н. Минкина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - Т. 11 (3). - С. 41-44.
62. Минкина, Г.Н. Постлечебный мониторинг цервикальных интраэпители-альных неоплазий / Г.Н. Минкина, В.С. Калинина, М.В. Гаврикова, О.К. Храмова, С.В. Фириченко // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. - № 1. - С. 109-113.
63. Михалева, О.В. Использование онкопротеина р16ШК4А и ПЦР-анализа вирусов папилломы человека в диагностике дисплазий и рака шейки матки / О.В. Михалева, Л.Д. Андосова, К.Н. Конторщикова, С.Ю. Куделькина, О.Л. Блатова, И.А. Кузнецова // Медицинский альманах. - 2010. - № 4. -С. 143-145.
64. Молочков, В.А. Папилломавирусная инфекция. Клиника, диагностика, лечение: пособие для врачей / В.А. Молочков, В.И. Киселев, И.В. Рудых, С.Н. Щербо. - М.: Русский врач, 2004. - 44 с.
65. Мынбаев, О.А. Эпидемиология, молекулярная биология, патофизиология и принципы иммунотерапии папилломавирусной инфекции / О.А. Мынбаев, М.Ю. Елисеева, Дж. Доорбар, И.Б. Манухин // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8, № 3. - С. 69-79.
66. Мынбаев, О.А. Вспомогательная иммунотерапия ВПЧ-ассоциированных поражений кожи и слизистых оболочек (обзор литературы) / О.А. Мынбаев, М.Ю. Елисеева // Гинекология. - 2011. - Т. 13 (3). - С. 32-41.
67. Назарова, Н.М. Новые направления и дискуссионные вопросы диагностики и лечения заболеваний, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией / Н.М. Назарова, Н.В. Бестаева, В.Н. Прилепская, Д.Ю. Трофимов, М.Н. Костава // Акушерство и гинекология. - 2012. - Т. 5. - С. 10-16.
68. Нейштадт, Э.Л. Дифференциальная диагностика опухолей шейки матки: Руководство / Э.Л. Нейштадт, В.А. Крулевский. - СПб.: КультИнформ-Пресс, 2012. - С. 85-88.
69. Обоскалова, Т.А. Эффективность комплексной терапии у пациенток с ВПЧ-ассоциированным цервицитом / Т.А. Обоскалова, И.Н. Кононова,
B.А. Кучеров, С.В. Стовбун // Российский вестник акушера-гинеколога. -2011. - № 5. - С. 67-70.
70. Оламова, А.О. Оценка эффективности множественной биопсии шейки матки / А.О. Оламова, С.И. Роговская, Е.А. Коган, Л.С. Ежова, Н.М. Назарова // Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия: IV междисциплинарная научно-практ. конф. - М., 2011. - С. 60.
71. Перламутров, Ю.Н. Современные подходы в терапии пациентов с папил-ломавирусной инфекцией гениталий / Ю.Н. Перламутров, Н.И. Чернова // Эффект фармакотерапии в акушерстве и гинекологии. - 2010. - № 1. -
C. 22-26.
72. Подготовка к внедрению вакцины против ВПЧ в Европейском регионе ВОЗ. Стратегический документ. Программа по управляемым инфекциям и иммунизации. Копенгаген: ВОЗ, 2008.
73. Подзолкова, Н.М. Новое в кольпоскопии / Н.М. Подзолкова, С.И. Рогов-ская, Г.Н. Минкина, Л.И. Короденкова, Е.С. Акопова // Гинекология. -2011. - Т. 13 (6). - С. 20-25.
74. Подзолкова, Н.М. Папилломавирусная инфекция: что нового? / Н.М. Подзолкова, С.И. Роговская, И.Е. Фадеев, Ф.С. Ардус // Гинекология. - 2011. -Т. 13 (5). - С. 39-45.
75. Подистов, Ю.И. Эпителиальные дисплазии шейки матки (диагностика и лечение) / Ю.И. Подистов, К.П. Лактионов, Н.Н. Петровичев, В.В. Брюзгин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 136 с.
76. Прилепская, В.Н. Заболевания шейки матки и генитальные инфекции / В.Н. Прилепская. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 384 с.
77. Прилепская, В.Н. Лейкоплакия шейки матки, ассоциированная с ВПЧ-инфекцией / В.Н. Прилепская, Т.Н. Бебнева, А.Ю. Шиляев, А.В. Тагиева, С.В. Стовбун, Д.Ю. Сафронов // Российский вестник акушера-гинеколога. -2012. - Т. 12 (4). - С. 108-110.
78. Прилепская, В.Н. Папилломавирусная инфекция - от ранней диагностики к рациональной терапии / В.Н. Прилепская, Э.Р. Довлетханова // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 2. - С. 101-107.
79. Прилепская, В.Н. Папилломавирусная инфекция. Возможности лечения и профилактики с применением инозин пранобекса / В.Н. Прилепская, Е.П. Новикова, Л.А. Суламанидзе, Г.М. Мзарелуа // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 10. - С. 99-103.
80. Прилепская, В.Н. Патология шейки матки и генитальные инфекции / В.Н. Прилепская. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 385 с.
81. Прилепская, В.Н. Лечение плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки низкой степени / В.Н. Прилепская, С.И. Роговская, Т.Н. Бебнева // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 2. - С. 48-52.
82. Прилепская, В.Н. Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика / В.Н. Прилепская, С.И. Роговская, Н.И. Кондриков, Г.Т. Сухих. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 32 с.
83. Радзинский, В.Е. Индукторы интерферонов в комплексной терапии заболеваний шейки матки при персистирующей папилломавирусной инфекции / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц, Н.В. Буянова, Е.В. Зыков // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 1. - С. 121-126.
84. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реб-рова. - М: Медиа Сфера, 2006. - 125 с.
85. Резолюция круглого стола российских специалистов. Разработка эффективных подходов к ведению пациентов с «минимальным» повреждением эпителия шейки матки и ВПЧ-инфекцией «Х1-й Международный симпозиум по проблемам патологии нижнего отдела генитального тракта. Папилломавирусная инфекция: глобальная битва». - Рим, 21 апреля 2012 г.
86. Рекомендации по диагностике и лечению папилломавирусных инфекций женского генитального тракта. Официальная публикация Европейского Общества по инфекционным заболеваниям в акушерстве и гинекологии // Eur. J. Inr. Immunol. Diseases in Obstetrics and Gynaecology. - V. 4, 5. -Supplement. - 212001.
87. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки. - 2-е изд. / С.И. Роговская. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. -190 с.
88. Роговская, С.И. Комплексная терапия заболеваний шейки матки с применением препаратов депантол и лавомакс / С.И. Роговская, Л.А. Тебребне-ва, Н.М. Подзолкова // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 10. -С. 95-103.
89. Роговская, С.И. Совершенствование лечебно-диагностических подходов к ВПЧ-инфекции гениталий / С.И. Роговская, Е.С. Акопова, Е.А. Коган // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 20. - С. 1238-1243.
90. Роговская, С.И. Обзор клинической и экономической эффективности методов диагностики цервикальных неоплазий / С.И. Роговская, Л.А. Бада-лова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - № 4. - С. 39-43.
91. Роговская, С.И. Клинические аспекты плоскоклеточных интраэпители-альных поражений низкой степени / С.И. Роговская, Л.И. Теребнева // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 2. - С. 136-143.
92. Роговская, С.И. Клиническое значение молекулярных маркеров при па-пилломавирусной инфекции / С.И. Роговская, Д.Ю. Трофимов, Е.А. Коган, Э.Х. Сабдулаева // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 4. - С. 4-10.
93. Самосудова, И.Б. Совершенствование лечебно-диагностических подходов при цервикальном предраке, ассоциированном с папилломавирусной инфекцией: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.Б. Самосудова. - Омск, 2012. - 23 с.
94. Саркисов, Д.С. Микроскопическая техника. Руководство / Д.С. Саркисов, Д.С. Перов. - М.: Медицина, 1996. - 544 с.
95. Свердлова, Е.С. Заболевания шейки матки: алгоритмы диагностики и технологии лечения: монография / Е.С. Свердлова. - Иркутск, 2010. -218 с.
96. Сивочалова, О.В. Гинекология / О.В. Сивочалова, О.И. Линева, Л.В. Гав-рилова. - М.: Академия, 2011. - 288 с.
97. Смирнова, Т.Л. Анализ запущенных случаев рака шейки матки в Чувашской республике / Т.Л. Смирнова, Ю.А. Игонин // Международный научно-исследовательский журнал. - 2017. - Т. 4-3. - С. 184-186.
98. Стратегический документ «Подготовка к внедрению вакцины против ВПЧ в Европейском регионе». - ВОЗ, 2008.
99. Сухих, Г.Т. Профилактика рака шейки матки. Руководство для врачей. 3-е изд. / Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепская. - М.: МЕДпресс-информ, 2012. -192 с.
100. Сухих, Г.Т. Применение препаратов интерферона при лечении плоскоклеточных поражений шейки матки низкой степени / Г.Т. Сухих,
B.Н. Прилепская, С.И. Роговская, Т.Н. Бебнева, Е.А. Межевитинова, Д.Д. Петрунин // З турботою про жшку (Кшв). - 2012. - Т. 8 (38). -
C. 10-12.
101. Сычева, Е.Г. «Малые» формы поражения шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы человека: диагностика, мониторинг, прогноз / Е.Г. Сычева, Н.М. Назарова, В.Н. Прилепская, О.В. Бурменская // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 9. - С. 28-33.
102. Трушина, О.И. Фотодинамическая терапия: новый подход в лечении ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки / О.И. Трушина, Е.Г. Новикова // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 1. - С. 79-84.
103. Унанян, А.Л. Вопросы патогенеза и терапии заболеваний шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией / А.Л. Унанян, И.С. Сидорова, Ю.М. Коссович // Акушерство, гинекология, репродукция. - 2012. - Т. 6. - № 1. - С. 27-30.
104. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М., 2012. - С. 254-260.
105. Шакирова, Э.Ж. Местнораспространенный рак шейки матки: проблема диагностики и лечения / Э.Ж. Шакирова, А.М. Муллагалиева, Р.Ш. Хаса-нов, Л.К. Сухорукова // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Т. 88 (6). - С. 627-630.
106. Шаханина, И.Л. Экономический анализ применения вакцины против вируса папилломы человека в Москве / И.Л. Шаханина, Л.С. Намазова-Баранова, В.И. Краснопольский, В.П. Козаченко, В.Н. Прилепская, Д.Г. Щуров, А.Г. Толкушин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2010. - Т. 54 (5). - С. 69-74.
107. Шварц, Г.Я. Изопринозин в лечении папилломавирусной инфекции в гинекологической практике / Г.Я. Шварц, В.Н. Прилепская, О.А. Мынбаев. -М., 2011. - 83 с.
108. Эпидемиологические аспекты рака шейки матки в Омской области // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 3. - С. 102-108.
109. Abate, E. Genotyping of human papillomavirus in paraffin embedded cervical tissue samples from women in Ethiopia and the Sudan / E.Abate, A. Aseffa, M. El-Tayeb, I. El-Hassan, L. Yamuah, W. Mihret // J. Med. Virol. - 2013. -V. 85 (2). - P. 282-287.
110. Amant, F. Gynecologic cancers in pregnancy: guidelines of an International Consensus Meeting. Int. J. Gynecol. / F. Amant, K. Van Calsteren, M.J. Halaska, J. Beijnen, L. Lagae, M. Hanssens // Cancer. - 2009. - V. 19 (Suppl. 1). - P. 1-12.
111. Arbyn, M. Genotyping for human papillomavirus types 16 and 18 in women with minor cervical lesions: a systematic review and meta-analysis / M. Arbyn, L. Xu, F. Verdoodt, J. Cuzick, A. Szarewski, J.L. Belinson // Ann. Intern. Med. - 2017. -T. 166. - N 2. - P. 118-127.
112. Bao, Y.P. ACCPAB members. Human papillomavirus type distribution in women from Asia: a meta-analysis / Y.P. Bao, N. Li, J.S. Smith, Y.L. Qiao // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2008. - V. 18, N 1. - P. 71-79.
113. Bedford, S. Cervical cancer: physiology, risk factors vaccination and treatment / S. Bedford // Br. J. Nurs. - 2009 - V. 18 (2). - P. 80-84.
114. Bergeron, C. European CINtec Histology Study Group. Conjunctive p16 (INK4a) testing significantly increases accuracy in diagnosing high-grade cervical intraepithelial neoplasia / C. Bergeron, J. Ordi, D. Schmidt, M.J. Trunk, T. Keller, R. Ridder // Am. J. Clin. Pathol. - 2010. - V. 133 (3). - P. 395-406.
115. Bleotu, C. P16ink4A-A possible marker in HPV persistence screening / C. Bleotu, A. Botezatu, C.D. Goia, D. Socolov, F. Corm|escu, S. Teleman // Roum. Arch. Microbiol. Immunol. - 2009. - V. 68 (3). - P. 183-189.
116. Boulet, G.A. Human papillomavirus 16 load and E2/E6 ratio in HPV16-positive women: biomarkers for cervical intraepithelial neoplasia >or=2 in a liquid-based cytology setting? / G.A. Boulet, I.H. Benoy, C.E. Depuydt, C.A. Horvath, M. Aerts, N. Hens // J. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -2009. - V. 7 (11). - P. 2992-2999.
117. Boutas, I. Fertility preservation in women with early stage cervical cancer. Review of the literature / I. Boutas, C. Sofoudis, E. Kalampokas, C. Anastasopoulos, T. Kalampokas, N. Salakos // Eur. J. Gynaecol. Oncol. -2014. - V. 35 (4). - P. 373-377.
118. Broccolo, F. Prevalence and viral load of oncogenic human papillomavirus types associated with cervical carcinoma in a population of North Italy / F. Broccolo, S. Chiari, A. Piana // J. Med .Virol. - 2009. - V. 81 (2). -P. 278-287.
119. Brotherton, J.M. Early effect of the HPV vaccination programme on cervical abnormalities in Victoria, Australia: an ecological study / J.M. Brotherton, M. Fridman, C.L. May, G. Chappell, A.M. Saville, D.M. Gertig // Lancet. -2011. - V. 377 (9783). - P. 2085-2092.
120. Brown, C.A. Role of protein biomarkers in the detection of high-grade disease in cervical cancer screening programs / C.A. Brown, J. Bogers, S. Sahebali, C.E. Depuydt, F. De Prins, D.P. Malinowski // J. Oncol. - 2012. - V. 2 (89). -P. 315.
121. Bruni, L. ICO Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related Diseases in the World / L. Bruni, L. Barrionuevo-Rosas, G. Albero, M. Aldea, B. Serrano, S. Valencia // Summary Report. - 2016. - February. - 25 p.
122. Bruni, L. ICO Information Centre on HPV and Cancer. Human papillomavirus and related diseases in the world / L. Bruni, L. Barrionuevo-Rosas, G. Albero, B. Serrano, M. Mena, D. Gómez // Summary Report. - 15 December, 2016. -310 p.
123. Budak, M.§. A comparative study of conventional and liquid-based cervical cytology / M. §. Budak, M.B. Senturk, C, Kaya, S. Akgol, M.H. Bademkiran, A.E. Tahaoglu et al. // Ginekol. Pol. - 2016. - T. 87. - N 3. - P. 190-193.
124. Burd, E.M. Human papillomavirus laboratory testing: the changing paradigm / E.M. Burd // Clin. Microbiol. Rev. - 2016. - T. 29. - N 2. - P. 291-319.
125. Castle, P.E. Prophylactic HPV vaccination: past, present, and future / P.E. Castle, M. Maza // Epidemiol. Infect. - 2016. - T. 144. - N 3. - P. 449-468.
126. Chase, D.M. Recombination of human papillomavirus-16 and host DNA in exfoliated cervical cells: a pilot study of L1 gene methylation and chromosomal integration as biomarkers of carcinogenic progression / D.M. Chase, K.S. Tewari // J. Med. Virol. - 2010. - V. 82, № 2. - P. 311-320.
127. Chen, K. Excellent analytical and clinical performance of a dry self-sampling device for human papillomavirus detection in an urban Chinese referral population / K. Chen, Y. Ouyang, P. Hillemanns, M.J. Jentschke // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2016. - T. 42. - N 12. - P. 1839-1845.
128. Ciavattini, A. Follow up in women with biopsy diagnosis of cervical low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL): how long should it be? / A. Ciavattini, N. Clemente, D. Tsiroglou, F. Sopracordevole, M. Serri, G. Delli Carpini et al. // Arch. Gynecol. Obstet. - 2017. - T. 295. - N 4. - P. 997-1003.
129. Clifford, G. The burden of HPV associated cancers in men and women / G. Clifford, S. Franceschi, M. Plummer, C. De Martel // Eurogin 2016: Abstracts. Part 1. - Main conference program. - P. 2-3.
130. Dehn, D. Human papillomavirus testing and molecular markers of cervical dysplasia and carcinoma / D. Dehn, K.C. Torkko, K.R. Shroyer // Cancer. -2007. - V. 111 (1). - P. 1-14.
131. De Sanjose, S. MTC 01-02: The state of the art of HPV epidemiology, cervical vs oral / S. De Sanjose // Eurogin 2016: Abstracts. Part 1 - Main conference program. - P. 4-5.
132. Denton, K.J. European CINtec Cytology Study Group. The sensitivity and specificity of p16(INK4a) cytology vs HPV testing for detecting high-grade cervical disease in the triage of ASC-US and LSIL pap cytology results / K.J. Denton, C. Bergeron, P. Klement, M.J. Trunk, T. Keller, R. Ridder // Am. J. Clin. Pathol. - 2010. - V. 134 (1). - P. 12-21.
133. Ding, T. Distribution of human papillomavirus 58 and 52 E6/E7 variants in cervical neoplasia in Chinese women / T. Ding, X. Wang, F. Ye // Gynecol. Oncol. - 2010. - V. 119 (3). - P. 436-443.
134. Del Mistro, A. Efficacy of self-sampling in promoting participation to cervical cancer screening also in subsequent round / A. Del Mistro, H. Frayle, A. Ferro,
G. Fantin, E. Altobelli, P. Giorgi Rossi // Prev. Med. Rep. - 2016. - N. 5. -P. 166-168.
135. Duesing, N. Assessment of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) with colposcopic biopsy and efficacy of loop electrosurgical excision procedure (LEEP) / N. Duesing, J. Schwarz, M. Choschzick, F. Jaenicke, F. Gieseking, R. Issa // Arch. Gynecol. Obstet. - 2012. - V. 286 (6). - P. 1549-1554.
136. Duncan, L. Evaluation of p16 (INK4a) as a diagnostic tool in the triage of Pap smears demonstrating atypical squamous cells of undetermined significance / L. Duncan, S. Jacob, E. Hubbard // Cancer. - 2008. - V. 114 (1). - P. 34-48.
137. Ehehalt, D. Detection of human papillomavirus type 18 E7 oncoprotein in cervical smears: a feasibility study / D. Ehehalt, B. Lener, H. Pircher, K. Dreier,
H. Pfister, A.M. Kaufmann // J. Clin. Microbiol. - 2012. - V. 50 (2). -P. 246-257.
138. Einstein, M.H. Clinician's guide to human papillomavirus immunology: knowns and unknowns / M.H. Einstein, J.T. Schiller, R.P. Viscidi, H.D. Strickler, P. Coursaget, T. Tan // Lancet Infect. Dis. - 2009. - V. 9. -P. 347-356.
139. Fiedler, M. High level HPV-16 E7 oncoprotein expression correlates with reduced pRb-levels in cervical biopsies / M. Fiedler, E. Muller-Holzner, H.P. Viertler et al. // FASEB J. - 2004. - V. 18 (10). - P. 1120-1122.
140. Gage, J.C. Risk stratification using human papillomavirus testing among women with equivocally abnormal cytology: results from a state-wide surveillance program / J. C. Gage, W.C. Hunt, M. Schiffman, H.A. Katki, L.C. Cheung, J. Cuzick // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2016. - T. 25. - N 1. -P. 36-42.
141. Garland, S.M. Natural history of genital warts: analysis of the placebo arm of 2 randomized phase III trials of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine / S.M. Garland, M. Steben, H.L. Sings, M. James, S. Lu, R. Railkar // J. Infect. Dis. - 2009. - V. 199 (6). - P. 805-814.
142. Gatta, L.B. Diagnostic implications of L1, p16, and Ki-67 proteins and HPV DNA in low-grade cervical intraepithelial neoplasia / L.B. Gatta, A. Berenzi, P. Balzarini, E. Dessy, F. Angiero, G. Alessandri // J. Gynecol. Pathol. - 2011. -V. 30 (6). - P. 597-604.
143. Georgala, S. Oral inosiplex in the treatment of cervical condylomata acuminata: a randomised placebo-controlled trial / S. Georgala, A.C. Katoulis, A. Befon, C. Georgala, D. Rigopoulos // BJOG. - 2006. - V. 113 (9). -P. 1088-1091.
144. Grimm, C. Treatment of cervical intraepithelial neoplasia with topical imiquimod: a randomized controlled trial / C. Grimm, S. Polterauer, C. Natter, J. Rahhal, L. Hefler, C.B. Tempfer // Obstet. Gynecol. - 2012. - V. 120 (1). -P. 152-159.
145. Hamontri, S. Predictive factors for residual disease in the uterine cervix after large loop excision of the transformation zone in patients with cervical in-traepithelial neoplasia III / S. Hamontri, N. Israngura, M. Rochanawutanon, S. Bullangpoti, S. Tangtrakul // J. Med. Assoc. Thai. - 2010. - V. 93 (Suppl. 2). - P. 74-80.
146. Hesselink, A.T. High-risk human papillomavirus DNA load in a population-based cervical screening cohort in relation to the detection of high-grade cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer / A.T. Hesselink, J. Berkhof, D.A. Heideman // Int. J. Cancer. - 2009. - V. 124. - P. 381.
147. Ho, G.Y. Risk factors for persistent cervical intraepithelial neoplasia grades 1 and 2: managed by watchful waiting / G. Y.Ho, M.H. Einstein, S.L. Romney, A.S. Kadish, M. Abadi, M. Mikhail // J. Low. Genit. Tract Dis. - 2011. - V. 15 (4). - P. 268-275.
148. Jenkins, M. Perspective for prophylaxis and treatment of cervical cancer: an immunological approach / M. Jenkins, M. Chiriva-Internati, L. Mirandola // Int Rev Immunol. - 2012 - V. 31 (1). - P. 3-21.
149. Jentschke, M. Direct comparison of two vaginal self-sampling devices for the detection of human papillomavirus infections / M. Jentschke, K. Chen, M. Arbyn, B. Hertel, M. Noskowicz, P. Soergel, P.J. Hillemanns // Clin.Virol. -2016. - N 82. - P. 46-50.
150. Kim, Y.S. Clinical progress of human papillomavirus genotypes and their persistent infection in subjects with atypical squamous cells of undetermined significance cytology: Statistical and latent Dirichlet allocation analysis / Y.S. Kim, S. Lee, N. Zong, J. Kahng // Exp. Ther. Med. - 2017. - T. 13. - N 6. - P. 30323038.
151. Li, Y.Y. Phylogeographic analysis of human papillomavirus 58 / Y.T. Li, Z.F. Li, Y.F. He // Sci. China Ser.C. Life Sci. - 2009. - V. 52 (12). -P. 1164-1172.
152. Ljubojevic, S. HPV-associated diseases / S. Ljubojevic, M. Skerlev // Clin. Dermatol. - 2014. - V. 32 (2). - P. 227-234.
153. Lobato, S. Minichromosome maintenance 7 protein is a reliable biological marker for human cervical progressive disease / S. Lobato, A. Tafuri, P.A. Fernandes, M.V. Caliari, M.X. Silva, M.A. Xavier, A.R. Vago // J. Gynecol. Oncol. - 2012. - V. 23 (1). - P. 11-15.
154. Longatto Filho, A. Immunocytochemical expression of p16INK4A and Ki-67 in cytologically negative and equivocal pap smears positive for oncogenic human papillomavirus / A. Longatto Filho, M.L. Utagawa, N.K. Shirata, S.M. Pe-reira, G.M. Namiyama, C.T. Kanamura // J. Gynecol. Pathol. - 2005. - V. 24 (2). - P. 118-124.
155. Machado, F.A. Immune response and immunotherapy in intraepithelial and invasive lesions of the uterine cervix / F.A. Machado, J.P. Janssens, M.A. Michelin, E.F. Murta // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2012. - V. 39 (1). - P. 27-31.
156. Massad, L.S. 2012 ASCCP Consensus Guidelines Conference. 2012 Updated consensus guidelines for the management of abnormal cervical cancer screening tests and cancer precursors / L.S. Massad, M.H. Einstein, W.K. Huh, H.A. Katki, W.K. Kinney, M. Schiffman // J. Lower Genit. Tract Dis. - 2013. -V. 17 (5, Suppl. 1). - P. 1-27.
157. Ma'som, M. Attitudes and factors affecting acceptability of self-administered cervicovaginal sampling for human papillomavirus (HPV) genotyping as an alternative to Pap testing among multiethnic Malaysian women / M. Ma'som, N. Bhoo-Pathy, N.H. Nasir, J. Bellinson, S. Subramaniam, Y. Ma // BMJ Open. - 2016. - T. 6. - N 8. - P. 11-22.
158. Mimica, M. Ki-67 quantitative evaluation as a marker of cervical intraepithelial neoplasia and human papillomavirus infection / M. Mimica, S. Tomic, G. Kardum, I.D. Hofman, V. Kaliterna, L. Pejkovic // Int. J. Gynecol. Cancer. -2010. - V. 20 (1). - P. 116-119.
159. Monsonego, J. Prevalence of type-specific human papillomavirus infection among women in France: Implications for screening, vaccination, and a future generation of multivalent HPV vaccines / J. Monsonego, L. Zerat, K. Syrjanen, J.C. Zerat, J.S. Smith, P. Halfon // Vaccine. - 2012. - V. 30 (35). -P. 5215-5221.
160. Nam, K.H. Association between bacterial vaginosis and cervical intraepithelial neoplasia / K.H. Nam, Y.T. Kim, S.R. Kim, S.W. Kim, J.W. Kim, M.K. Lee // J. Gynecol. Oncol. - 2009. - V. 20 (1). - P. 39-43.
161. Origoni, M. Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) in pregnancy: the state of the art / M. Origoni, S. Salvatore, A. Perino, G. Cucinella, M. Candiani // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2014. - V. 18 (6). - P. 851-860.
162. Ostojic, D. Cervical cytology and HPV test in follow-up after conisation or LLETZ. Coll. / D. Ostojic, D. Vrdoljak-Mozetic, S. Stemberger-Papic,
A. Finderle, S. Eminovic // Antropol. - 2010. - V. 34 (1). - P. 219-224.
163. Paesi, S. High prevalence of human papillomavirus type 58 in patients with cervical pre-malignant lesions in southern Brazil / S. Paesi, E.S. Pretto, F. Barea // J. Med. Virol. - 2009. - V. 81. - P. 1270-1275.
164. Palefsky, J. Human papillomavirus-related disease in people with HIV / J. Palefsky // Curr Opin HIV AIDS. - 2009. - V. 4. - P. 52-56.
165. Panjkovic, M. Etiology and pathogenesis of precancerous lesions and invasive cervical carcinoma / M. Panjkovic, T. Ivkovic-Kapicl // Med. Pregl. - 2008. -V. 61 (7-8). - P. 364-368.
166. Park, I.U. Evaluation and management of anal intraepithelial neoplasia in HIVnegative and HIV-positive men who have sex with men / I.U. Park, J.M. Palefsky // Curr. Infect. Dis. Rep. - 2010. - V. 12 (2). - P. 126-133.
167. Passamonti, B. Expression of p16 in abnormal pap-tests as an indicator of CIN2+lesions: a possible role in the low grade ASC-US and L-SIL (Ig) cytologic lesions for screening prevention of uterine cervical tumours /
B. Passamonti, D. Gustinucci, P. Recchia // Pathologica. - 2010. - Vol. 102 (1). - P. 6-11.
168. Peccatori, F.A. ESMO Guidelines Working Group. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / F.A. Peccatori, H.A. Jr. Azim, R. Orecchia, H.J. Hoekstra, N. Pavlidis, V. Kesic, G. Pentheroudakis // Ann. Oncol. - 2013. - V. 6. - P. 160-170.
169. Petry, K.U. Triaging Pap cytology negative, HPV positive cervical cancer screening results with p16/Ki-67 dual-stained cytology / K.U. Petry, D. Schmidt, S. Scherbring, A. Luyten, A. Reinecke-Luthge, C. Bergeron // Gynecol. Oncol. - 2011. - V. 121 (3). - P. 505-509.
170. Philip, J. Клиническая онкогинекология: пер. с англ., под ред. Е.Г. Новиковой / J. Philip, D.I. Saia, T. William, T. Creasman. - М.: Рид Элсивер, 2011. - Т. 1. - 316 с.
171. Pierry, D. Intracellular human papillomavirus E6, E7 mRNA quantification predicts CIN 2+ in cervical biopsies Better than Papanicolaou screening for women regardless of age / D. Pierry, G. Weiss, B. Lack, V. Chen, J. Fusco // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2012. - V. 136 (8). - P. 956-960.
172. Porras, C. Switch from cytology-based to human papillomavirus test-based cervical screening: implications for colposcopy / C. Porras, N. Wentzensen, A.C. Rodriguez, J. Morales, R.D. Burk, M. Alfaro // Int. J. Cancer. - 2012. -V. 130 (8). - P. 1879-1887.
173. Prato, B. Correlation of recurrence rates and times with posttreatment human papillomavirus status in patients treated with loop electrosurgical excision procedure conization for cervical squamous intraepithelial lesions / B. Prato, A. Ghelardi, A. Gaducci, I. Marchetti // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2008. - V. 8 (1). - Р. 90-94.
174. Pretet, J.L. Human papillomavirus genotype distribution in high grade cervical lesions (CIN 2/3) in France: EDITH study / J.L. Pretet, A.C. Jacquard, X. Carcopino, S. Monnier-Benoit // Int. J. Cancer. - 2008. - V. 122 (2). -Р. 424-427.
175. Reuschenbach, M. Evaluation of cervical cone biopsies for coexpression of p16INK4a and Ki67 in epithelial cells / M. Reuschenbach, M. Seiz, C. von Knebel Doeberitz, S. Vinokurova, A. Duwe, R. Ridder // Int. J. Cancer. - 2012. -V. 130 (2). - P. 388-394.
176. Richel, O. Topical 5-fluorouracil treatment of anal intraepithelial neoplasia in human immunodeficiency virus-positive men / O. Richel, U. Wieland, H.J. de Vries, B.H. Brockmeyer, C. van Noesel, A. Potthoff // Br. J. Dermatol. - 2010. -V. 163 (6). - P. 1301-1307.
177. Sach, K.V. Human papillomavirus investigation of patients with cervical intraepithelial neoplasia 3, some of whom progressed to invasive canser / K.V. Sach, T.D. Kessis, F.P. Sach // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2010. - V. 15. -P. 127-130.
178. Salit, L.E. The role of cytology (Pap tests) and human papillomavirus testing in anal cancer screening / L.E. Salit, A. Lytwyn, J. Rabound, M. Sano, S. Chong,
C. Diong // AIDS. - 2010. - V. 24 (9). - P. 1307-1313.
179. Samir, R. High-risk HPV infection and CIN grade correlates to the expression of c-myc, CD4+, FHIT, E-cadherin, Ki-67, and p16INK4a / R. Samir, A. Asplund, T. Tot, G. Pekar,D. Hellberg // J. Low. Genit. Tract Dis. - 2011. -V. 15 (4). - P. 280-286.
180. Saslov, D. American Cancer Society guideline for the early detection of cervical neoplasia and cancer CA Cancer / D. Saslov, C. Rinowicz, D. Solomon // J. Clin. - 2010. - V. 52. - P. 342-362.
181. Schmidt, D. European CINtec Cytology Study Group. p16/Ki-67 dual-stain cytology in the triage of ASCUS and LSIL Papanicolaou cytology: results from the European equivocal or mildly abnormal Papanicolaou cytology study /
D. Schmidt, C. Bergeron, K.L. Denton, R. Ridder // Cancer Cytopathol. -2011. - V. 119 (3). - P. 158-166.
182. Siegler, E. Cervical intraepithelial neoplasia 2, 3 in pregnancy: time to consider loop cone excision in the first trimester of pregnancy? / E. Siegler, A. Amit, O. Lavie, R. Auslender, L. Mackuli, A. Weissman // J. Low. Genit. Tract Dis. -2014. - V. 18 (2). - P. 162-168.
183. Singh, M. Immunocytochemical colocalization of P16(INK4a) and Ki-67 predicts CIN2/3 and AIS/adenocarcinoma / M. Singh, D. Mockler, A. Akalin, S. Burke, A. Shroyer, K.R. Shroyer // Cancer Cytopathol. - 2012. - V. 120. -P. 26-34.
184. Soergel, P. Photodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia with hexaminolevulinate / P. Soergel, X. Wang, H. Stepp, H. Hertel, P. Hillemanns // Lasers Surg. Med. - 2008. - V. 40 (9). - P. 611-615.
185. Spartz, H. Progression from productive infection to integration and oncogenic transformation in human papillomavirus type 59-immortalized foreskin keratinocytes / H. Spartz, E. Lehr, B. Zhang, A. Roman, D.R. Brown // Virology. - 2005. - V. 336 (1). - P. 11-25.
186. Stanley, M. A practitioner's guide to understanding immunity to human papillomavirus / M. Stanley // US Obstet. Gynecol. - 2009. - V. 4 (1). - P. 10-15.
187. Stoler, M.H. High-risk human papillomavirus testing in women with ASC-US cytology / M.H. Stoler, T.C. Wright, A. Sharma // Am. J. Clin. Pathol. - 2011. -Vol. 135. - P. 468-475.
188. Tang, Y. Epidemiology and genotype distribution of human papillomavirus (HPV) in Southwest China: a cross-sectional five years study in non-vaccinated women / Y. Tang, L. Zheng, S. Yang, B. Li, H. Su, L.P. Zhang // Virol. J. -2017. - T. 14. - N 1. - P. 84.
189. Tranberg, M. Study protocol of the CHOiCE trial: a three-armed, randomized, controlled trial of home-based HPV self-sampling for non-participants in an organized cervical cancer screening program / M. Tranberg, B.H. Bech, J. Blaak^r, J.S. Jensen, H. Svanholm, B. Andersen // BMC Cancer. - 2016. -T. 16. - N 1. - P. 835.
190. Ungareanu, C. Immunocytochemical expression of p16INK4A and L1 capsid proteins as predictive markers of the cervical lesions progression risk / C. Ungareanu, D. Socolov, G. Anton, M.S. Mihailovici, S. Teleman // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2010. - V. 51 (3). - P. 497-503.
191. Vinodhini, K. Prevalence of high-risk HPV and associated risk factors in cases of cervical carcinoma in Tamil Nadu, India / K. Vinodhini, S. Shanmughapriya, S. Sanmugham, G. Senthi-kumar, B.C. Das, K. Natarajaseenivasan // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2012. - V. 119 (3). -P. 253-256.
192. Visser, J. Frequencies and role of regulatory T cells in patients with (pre)malignant cervical neoplasia / J. Visser, H.W. Nijman, B.N. Hoogenboom, P. Jager, D. van Baarle, E. Schuuring // Clin. Exp. Immunol. - 2007. - V. 150 (2). - P. 199-209.
193. Waldstrom, M. Evaluation of p16(INK4a)/Ki-67 dual stain in comparison with an mRNA human papillomavirus test on liquid-based cytology samples with low-grade squamous intraepithelial lesion / M. Waldstrom, R.K. Christensen, D. Ornskov // Cancer Cytopathol. - 2013. - V. 121. - P. 136-145.
194. Wang, Y. Clinical analysis of cervical screening in 2329 pregnant women / Y. Wang, Y. Yu, L. Xiao, X. Mi, L. Fu, Y. Luo // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2014. - V. 34 (9). - P. 1355-1358.
195. Weis, S.E. Treatment of high-grade anal intraepithelial neoplasia with infrared coagulation in a primary care population of HIV-infected men and women /
5.E. Weis, I. Vecino, J.M. Pogoda, J.S. Susa // Dis. Colon Rectum. - 2012. -V. 55 (12). - P. 1236-1243.
196. Wentzensen, N. Performance of p16/Ki-67 immunostaining to detect cervical cancer precursors in a colposcopy referral population / N. Wentzensen, L. Schwartz, R.E. Zuna, K. Smith, C. Mathews, M.A. Gold // Clin. Cancer Res. -2012. - V. 18 (15). - P. 4154-4162.
197. Wheeler, C.M. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types
6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in sexually active women aged 16-26 years / C.M. Wheeler, S.K. Kjaer, K. Sigurdsson, O.E. Iversen, M. Hernandez-Avila, G. Perez // J. Infect. Dis. - 2009. - V. 199 (7). - P. 936-944.
198. WHO/ICO Information Centre on HPV and Cancer. Russian Federation: Human Papillomavirus and Related Cancers / Fact Sheet. - 2016. - (2016.12.15).
199. Wong, E.L.Y. Evaluation of the impact of human papillomavirus DNA self-sampling on the Uptake of Cervical Cancer Screening / E.L.Y. Wong, K.S. Chan Paul, J.S.Y. Chor, A.W.L. Cheung, F. Huang, S.Y.S. Wong // Cancer Nurs. - 2016. - T. 39. - N 1. - P. 1-11.
200. Yoshida, T. Usefulness of CINtec® PLUS p16/Ki-67 double-staining in cyto-logical screening of cervical cancer / T. Yoshida, T. Sano, T. Kanuma, H. Inoue, T. Itoh, C. Yazaki // Acta Cytol. - 2011. - V. 55 (5). - P. 413-420.
201. Zaal, A. Agreement between colposcopic impression and histological diagnosis among human papillomavirus type 16-positive women: a clinical trial using dynamic spectral imaging colposcopy / A. Zaal, J.A. Louwers, J. Berkhof, M. Kocken, W. A. Ter Harmsel, G.C. Graziosi //. Br. J. Obstet. Gynaecol. -2012. - V. 119 (5). - P. 537-544.
202. Zehbe, I. Community-randomised controlled trial embedded in the Anishinaabek Cervical Cancer Screening Study: human papillomavirus self-sampling versus Papanicolaou cytology / I. Zehbe, R. Jackson, B. Wood, B. Weaver, N. Escott, A. Severini // BMJ Open. - 2016. - T. 6. - N 10. -P. 117-154.
203. Zhang, Y. Prevalence of human papillomavirus infection and genotyping for population-based cervical screening in developed regions in China / Y. Zhang, Y. Wang, L. Liu, C. Guo, Z. Liu, S. Nie // Oncotarget. - 2016. - T. 7. - N 38. -P. 62411-62424.
204. Zhao, J. Human papillomavirus genotypes associated with cervical precancerous lesions and cancer in the highest area of cervical cancer mortality, Longnan, China / J. Zhao, Z. Guo, Q. Wang, T. Si, S. Pei, C. Wang // Infect. Agent. Cancer. - 2017. - N 12. - P. 8.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ASC-H Atypical squamous cells cannot exclude HSIL
ASC-US Atypical squamous cells of undetermined significance
CIN cervical intraepithelial neoplasia
HSIL High-grade squamous intraepithelial lesion
LSIL Low-grade squamous intraepithelial lesion
NILM Negative for Intraepithelial Lesion or Malignancy
ВПЧ Вирус папилломы человека
ИЛ Интерлейкины
КОК Комбинированные оральные контрацептивы
ПЦР Полимеразная цепная реакция
РШМ Рак шейки матки
П Р И Л О Ж Е Н И Я
Карта обследования пациенток с патологией шейки матки
Ф.И.О. (№ карты)
Возраст 18-21
22-25
26-20
31-35
Образование Среднее
Средне-специальное
Неполное высшее (студентки вузов)
Высшее
Особенности физического развития Вес
Рост
Возраст и характер начала половой До 14 лет
жизни
15-17 лет
18 и старше
Контрацепция Барьерная
ВМК
ГОК
Coitus interruptus
Частота половых контактов До 2-х раз в неделю
1 раз в неделю
Реже 1 раза в неделю
Нерегулярные
Соматическая патология в анамнезе Детские инфекции
Диатез
Герпетическая инфекция
Пороки развития
Хронические болезни миндалин
Заболевания дыхательной системы
Заболевания системы пищеваре-
ния
Заболевания сердечно-сосудистой
системы
Заболевания нервной системы
Заболевания почек и мочевыводя-
щих путей
Ожирение I-II степени
Ожирение III-IV степени
Продолжение приложения 1
Дефицит веса
Заболевания щитовидной железы Гипотиреоз
Гипертиреоз
Эутиреоз
Аутоиммунный тиреотоксикоз
Сахарный диабет
Болезнь Виллебранда
Анемия железодефицитная
Оперативные вмешательства в анам- Тубэктомия
незе
Частичная резекция яичников
Аднексэктомия
Аппендэктомия
Нет
НЭС АГС
СКЯ
Гипоталамический синдром
Нет
Перенесенные гинекологические забо- Эндометриоз
левания
Кисты яичников
Половые инфекции
ВПЧ (указать тип)
Хламидиоз
Уреаплазмоз
Микоплазмоз
Цитомегаловирус
Бактериальный вагиноз
Кандидоз
Эндометрит
Аднексит
Возраст менархе До 10 лет
11-15 лет
16 лет и более
Продолжительность и характер деск- До 3 дней
вамационной фазы
4-5 дней
Более 5 дней
Скудные
Умеренные
Обильные
Болезненные
Продолжение приложения 1
Безболезненные
Длительность менструального цикла 21-24 дня
25-31 день
32-35 дней
Овуляторные кровотечения
Ановуляторные кровотечения
Условия жизни Производствнная вредность
Тяжелый физический труд
Статическая работа преимущест-
венно сидя
Статическая работа преимущест-
венно стоя
Студент
Характер питания Дефицит белка
Дефицит жиров
Дефицит углеводов
Дефицит витаминов
Физические нагрузки Занятия физической культурой
Занятия спортом
Работа в домашнем хозяйстве
Кол-во часов ночного сна 4
5
6
7
8
9
10
Кол-во часов пребывания на свежем Менее 1
воздухе в день
1
2
3
Более 3
Число простудных заболеваний в год Менее 1
2
3
4
Более 5
Мазки на степень чистоты Число лейкоцитов единичное
До 10
11-20
21-30
Окончание приложения 1
Более 30
Флора палочковая
Кокки
Смешанная
Лактобациллы
Цитологическое заключение Дисплазия I
Дисплазия II
Дисплазия III
Форма фоновой патологии шейки матки Железистая эктопия
Железисто-кистозная эктопия
Эндоцервицит
Эктропион
Лейкоплакия
Цитофлуометрия Высокое содержание ДНК в Go/Gl-фазе
Низкое содержание ДНК в G0/G1-фазе
Аномальные клеточные изменения шейки матки
Система Папаниколау Система Bethesda (2001) Система ЦИН (CIN) Система ВОЗ
I NILM Норма
II ASC-US ASC-H Атипия железистого эпителия Атипия
Атипия железистого эпителия
III LSIL Койлоцитоз Легкая дисплазия
CIN I
HSIL CIN II Умеренная дисплазия
IV HSIL AIS CIN III CGIN Тяжелая дисплазия
Плоскоклеточный рак in situ (CIS)
Аденокарцинома in situ (AIS)
V Инвазивный рак Инвазивный рак Инвазивный рак
Трактовка сокращений и описание терминов
Изменения плоского эпителия:
1. NILM (тип I, цитограмма в пределах нормы)
2. NILM (тип II, воспалительный тип мазка)
3. ASC-US; ASC-H; LSIL (тип III, легкая дисплазия, ЦИН 1)
4. LSIL (тип III, признаки ВПЧ-инфекции, койлоцитоз)
5. HSIL (тип III, умеренная дисплазия, ЦИН 2)
6. HSIL (тип III, тяжелая дисплазия, ЦИН 3)
7. HSIL (тип IV, подозрение на рак, рак in situ)
8. CIS (тип V, инвазивный плоскоклеточный рак)
Сокращения:
1. NILM - Negative for Intraepithelial Lesion or Malignancy (отрицательные в отношении интраэпителиальных поражений и злокачественности).
2. ASC-US - Atypical squamous cells of undetermined significance (атипичные клетки плоского эпителия неясного значения).
3. ASC-H - Atypical squamous cells cannot exclude HSIL (атипичные клетки плоского эпителия, не позволяющие исключить внутриэпителиальные поражения высокой степени злокачественности).
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.