«Профилактика и терапия перинатальных осложнений у детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Рябов Евгений Юрьевич

• Рябов Евгений Юрьевич
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Рябов Евгений Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ

ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЛИЯНИИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ НА РАЗВИТИЕ

ПЛОДА И СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ НОВОРОЖДЕННЫХ

1.1. Пути инфицирования и характер течения ВИЧ - инфекции у

новорожденных

1.2 Особенности влияния ВААРТ на развитие плодов и состояние новорожденных от женщин с различными стадиями ВИЧ-инфекции

1.3 Терапия ВИЧ-инфекции новорожденных, особенности обследования

и профилактики постнатальных осложнений

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Клиническая характеристика новорожденных

2.3. Методы определения биохимических и гематологических показателей крови

2.4. Иммунологические и молекулярные методы исследования

2.5. Ультразвуковые методы исследования

2.6. Методы статистического анализа

СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРЕЙ

НОВОРОЖДЕННЫХ ОБСЛЕДУЕМЫХ ГРУПП

3.1 Социальная и медицинская характеристика матерей новорожденных, выделенных групп с оценкой их соматического и гинекологического здоровья

3.2 Особенности течения беременности у ВИЧ-инфицированных женщин

3.3 Особенности прегравидарной подготовки ВИЧ-инфицированных женщин

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОГО СТАТУСА И

ЛАБОРАТОРНЫХ ДАННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ, ПРОЛЕЧЕННЫХ В УСЛОВИЯХ ОТДЕЛЕНИЯ РЕАНИМАЦИИ И

ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ

4.1. Особенности клинико-неврологического статуса новорожденных

изученных групп

4.2 Оценка биохимического и электролитного профиля новорожденных в сопоставлении с клиническими проявлениями нарушений здоровья при поступлении в отделение реанимации и интенсивной терапии

4.3 Динамика клинических и биохимических показателей в процессе проведения интенсивной терапии

4.4 Влияние АРТ, проводимой во время беременности, на состояние здоровье новорожденного

ГЛАВА 5. ВАРИАНТЫ ТЕРАПИИ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ ВИЧ-

ИНФИЦИРОВАННЫМИ МАТЕРЯМИ В УСЛОВИЯХ ОТДЕЛЕНИЯ

РЕАНИМАЦИИ И ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ И КРИТЕРИИ

ПЕРЕВОДА НА ВТОРОЙ ЭТАП ВЫХАЖИВАНИЯ

5.1 Результаты применения стандартного протокола выхаживания у ВИЧ-инфицированных новорожденных

5.2 Результаты применения стандартного протокола выхаживания у новорожденных с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции

5.3. Результаты применения стандартного протокола выхаживания у новорожденных, не контактирующих с ВИЧ инфекцией

5.4. Алгоритмы ведения детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями с учетом гестационного возраста

5.5 Критерии перевода новорожденных сравниваемых групп на второй этап выхаживания

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

124

150

151

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Профилактика и терапия перинатальных осложнений у детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей»»

Актуальность исследования

Ситуация с ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации продолжает оставаться напряженной. По данным Федерального Центра СПИД, в 2018 году зарегистрировано 86 519 новых случаев заболевания (59,0 на 100 000 населения), из них 941 - у детей (3,21). В первом полугодии 2019 года отмечено 51 744 новых случаев, из них 751 — у детей (2,56). С 2005 года в России наблюдается неуклонный рост количества вновь выявленных случаев ВИЧ-инфекции. В 2018 году Самарской области удалось выйти из числа лидеров по первичному выявлению ВИЧ-инфекции, показатель заболеваемости в регионе стабилизируется. В настоящее время Самарская область находится на 15-м месте с числом заболевших в 2018 году 3 050 человек (95,5 на 100 000). Рассматривая территории, наиболее пораженные ВИЧ-инфекцией, отметим, что Самара на начало 2019 года занимает 4 место в стране с показателем пораженности 1 452,8 на 100 000 населения [https: //ro spotrebnadzor.ru].

Особого внимания заслуживают ВИЧ-инфицированные дети, поскольку у них основным путем передачи инфекции остается перинатальный. Инфицирование можно предупредить своевременным назначением антиретровирусной терапии матери, адекватной подготовкой к родам и профилактическими мерами послеродового периода [Алехина А.Г., Блесманович А.Е. с соавт., 2018; Латышева Е.Б., Воронин В.В., 2018; Е.Б. Ястребова, Л.В. Гутова, 2016; S. Kamal, P. Nulty et al., 2018]. Согласно данным литературы проведение антиретровирусной терапии в период беременности также оказывает влияние на состояние здоровья плода и новорожденного [Recommendations for the Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant Women with HIV Infection and Interventions to Reduce Perinatal HIV Transmission in the United States]. В каждом отдельном случае приходится принимать решение о выборе терапии с учетом наименьшего негативного

влияния на состояние новорожденного.

4

Степень разработанности темы исследования

В исследованиях, касающихся ВИЧ-инфекции и использования антиретровирусной терапии (АРТ), основное внимание до настоящего времени уделялось эффективности профилактики вертикальной передачи инфекции и снижению уровня РНК ВИЧ в крови [Е.Б. Ястребова, А.В. Самарина с соавт., 2019; Е.Е. Воронин, Л.Ю. Афонина с соавт., 2017; Н.А. Беляков, Н.В. Сизова с соавт., 2010; В.И. Кулаков, И.И. Баранов, 2003; Geneva: World Health Organization, 2017]. Вместе с тем такие побочные воздействия АРТ, как развитие анемии, тромбоцитопении, нейропатии, нарушений углеводного и жирового обмена, токсического поражения печени и других органов, заслуживают не менее пристального внимания [А.В. Кравченко, Н.Ю. Ганкина, 2015; В.Г. Канестри, 2014; M. Ruperez, R. Gonzalez, S. Maculuve et al., 2017]. Особенно это касается новорожденных, поскольку практически все принимаемые беременной женщиной препараты свободно проходят плацентарный барьер и в полной мере могут оказывать токсическое влияние на плод [В.В. Покровский, Н.Н. Ладная с соавт., 2015; О.В. Борисова с соавт., 2018; Л.С. Целкович, Р.Б. Балтер, 2019; В.В. Котельников, 2019]. Доказано, что проведение АРТ может являться причиной преждевременных родов, что в сочетании с вышеуказанными токсическими воздействиями на плод способно привести к крайне негативным последствиям для здоровья и жизни новорожденного.

С учетом вышеизложенного необходима разработка мер профилактики и адекватной терапии осложнений, возникших у новорожденных после проведенной АРТ матери в период беременности.

Цель исследования - оптимизация ведения детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями, в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить анамнестические данные ВИЧ-инфицированных беременных женщин; оценить характер течения гестационного процесса, сроков и особенностей родоразрешения.

2. Определить особенности течения ВИЧ-инфекции во всех триместрах беременности, иммунный статус женщин и уровень РНК ВИЧ в крови в зависимости от стадии заболевания к моменту родов.

3. Выяснить основные причины неполучения АРТ беременными женщинами; выделить варианты получения высокоактивной антиретровирусной терапии в процессе беременности и родов. Выявить основные причины реализации вертикального пути передачи ВИЧ-инфекции. Обосновать необходимость прегравидарной подготовки.

4. Выделить группы детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями и получавших лечение в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии.

5. Исследовать клиническое состояние, лабораторные показатели и иммунный статус новорожденных сравниваемых групп, отметив основные показания к проведению интенсивной терапии.

6. Оценить эффективность применения стандартных протоколов выхаживания детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями, в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии. Дополнить алгоритмы ведения детей с перинатальным контактом по ВИЧ с учетом срока гестации.

7. Обосновать критерии перевода ВИЧ-инфицированных детей, получающих интенсивную терапию, на второй этап выхаживания.

Научная новизна исследования

Настоящее исследование находится на стыке нескольких

взаимосвязанных специальностей - педиатрии, акушерства и гинекологии и

инфекционных болезней - и посвящено оптимизации ведения детей,

рожденных ВИЧ-инфицированными женщинами, в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии.

Впервые дополнено представление о влиянии АРТ, получаемой ВИЧ-инфицированной беременной, на состояние ее здоровья, течение беременности, родов, а также состояние новорожденного. Показано, что применение высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) может вызвать осложнения со стороны почек у новорожденных, перенесших гипоксию.

Доказано, что отказ от терапии до наступления беременности или во время нее повышает вероятность перинатальной передачи инфекции. Обоснована необходимость прегравидарной подготовки женщин, включающей комплекс диагностических, профилактических и лечебных мероприятий.

Выявлены особенности клинического течения первых недель жизни детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями; дополнены алгоритмы ведения детей в зависимости от срока гестации.

Выделены критерии перевода детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями и получающих интенсивную терапию, на второй этап выхаживания с учетом особенностей течения постнатального периода.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате проведенной работы предложен комплекс мероприятий (диагностических, профилактических и лечебных) для прегравидарной подготовки ВИЧ-инфицированных женщин.

Разработаны и внедрены схемы оказания профилактической и лечебной помощи в отделении реанимации и интенсивной терапии для недоношенных и новорожденных детей в зависимости от наличия перинатального ВИЧ-инфицирования.

Внедрены методы комплексного обследования и лечения детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями, с гипоксически-

ишемическими осложнениями перинатального периода в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии.

Дополнены алгоритмы ведения детей. Сформулированы показания к пребыванию ребенка на каждом этапе выхаживания.

Методология и методы исследования

Методология исследования включала следующие этапы: был составлен и утвержден план проведения научного исследования, соответствующий теме НИР СамГМУ (28.08.2019 г.); изучены и обобщены литературные данные по проблемам профилактики и терапии ВИЧ-инфекции и перинатальных осложнений детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями; выделены группы детей, рожденных ВИЧ-инфицированными женщинами, и проведены общеклинические, иммунологические, генетические, инструментальные и медико-статистические исследования (2014-2018 гг.). Полученные материалы были систематизированы, математически обработаны, оформлены и внедрены в практическую деятельность профильных учреждений здравоохранения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Беременность ВИЧ-инфицированных женщин, не приверженных АРТ, протекает на фоне анемии, тяжесть которой нарастает к 3 триместру гестации, а также сопутствующей кандидозной и герпетической инфекции, хронической недостаточности фето-плацентарного комплекса. При использовании АРТ во время беременности у новорожденных возможно возникновение осложнений со стороны почек и желудочно-кишечного тракта.

2. У ВИЧ-инфицированных новорожденных тяжесть гипоксически-ишемических осложнений перинатального периода обусловлена не только маловесностью и недоношенностью, но и непосредственным влиянием вируса ВИЧ, в том числе на митохондриальные функции (регуляцию окислительно-восстановительных процессов), определяющие состояние миокарда и мозговой ткани.

3. Дети, рожденные ВИЧ-инфицированными матерями, требуют индивидуального подхода к профилактике и лечению с учетом срока гестации, наличия или отсутствия химиопрофилактики, уровня РНК ВИЧ в крови к моменту родов.

Степень достоверности результатов проведенных исследований

Комиссия по проверке первичного материала по диссертационной работе пришла к заключению, что все предоставленные документы достоверны и оформлены лично автором, который принимал непосредственное участие в работе на всех этапах исследования. Объем предоставленных материалов достаточен для проведения корректных статистических сопоставлений в соответствии с критериями доказательной медицины. Текст диссертации написан лично автором.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференциях с международным участием «Аспирантские чтения» (Самара, 2017, 2018, 2019 г.), Поволжском региональном научном форуме по вопросам охраны здоровья семьи «Мы и наши дети» (2019 г.), VI Межрегиональном научно-образовательном форуме по вопросам педиатрии «Детский врач» (2019 г.), Ученом совете педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, заседаниях Комиссии по педиатрии и родовспоможению при министерстве здравоохранения Самарской области, на конференциях, посвященных актуальным проблемам материнства и детства, на заседаниях и семинарах Самарского отделения Союза педиатров России.

Диссертационная работа апробирована на межкафедральном заседании кафедр детских инфекций, факультетской педиатрии, педиатрии ИПО, акушерства и гинекологии № 1, 2, ИПО ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России 28 ноября 2019 г.

Внедрение результатов исследования

Теоретические положения, сформулированные в диссертации, предполагается использовать в учебном процессе на кафедрах детских инфекций и акушерства и гинекологии № 2 ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, в практической работе ГБУЗ СО СГКБ №2 им. Н.А. Семашко, ГБУЗ СО СГБ№10 и ГБУЗ СОДКБ №1 им. Н.Н. Ивановой.

Личный вклад автора заключается в проведении ретро-проспективного обследования и лечения 105 детей с перинатальными осложнениями, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями и получавших реанимационную помощь в ГБУЗ СО СГБ№10 и ГБУЗ СОДКБ №1 им. Н.Н. Ивановой с 2014 по 2018 гг., а также в изучении группы сравнения, которую составили 80 новорожденных, не имевших перинатального контакта по ВИЧ, но также получавших помощь в условиях отделения реанимации.

Все новорожденные были обследованы и пролечены в соответствии с приказом МЗ РФ от 15 ноября 2012 г. № 921н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "Неонатология"», а также приказом МЗ РФ от 19 декабря 2003 г. № 606 «Об утверждении Инструкции по профилактике передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку и образца информированного согласия на проведение химиопрофилактики ВИЧ» и клиническими рекомендациями «ВИЧ-инфекция. Профилактика

перинатальной передачи вируса иммунодефицита человека» (2017 г.).

Связь исследования с проблемным планом кафедр детских инфекций и акушерства и гинекологии №2

Диссертационная работа выполнена в соответствии с комплексными

темами кафедры детских инфекций «Влияние инфекционной патологии на

формирование здоровья детей Самарского региона» (регистрационный номер

01200810000), а также кафедры акушерства и гинекологии № 2

«Формирование репродуктивного здоровья женщин и их детей с позиций

новых подходов к факторам риска вне беременности, периода гестации,

10

внутриутробного состояния плода и новорожденного, а также индекса соматического и гинекологического здоровья семьи в целом и их зависимость от технологической нагрузки среды обитания» (регистрационный номер 0120080999).

Диссертация соответствует паспорту специальности 14.01.08 -Педиатрия (медицинские науки), а именно пунктам 3 (Физиология и патология детей периода новорожденности, раннего, дошкольного и школьного возраста), 7 (Интенсивная терапия и реанимация) и 8 (Детские инфекционные болезни), а также паспорту специальности 14.01.01 -Акушерство и гинекология (медицинские науки), пункту 4 (Разработка и усовершенствование методов диагностики и профилактики осложненного течения беременности и родов, гинекологических заболеваний).

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 9 работ в сборниках материалов областных и региональных научно-практических конференций, из них 4 публикации в научных журналах, входящих в перечень ВАК РФ. Получено свидетельство о государственной регистрации компьютерной программы «Программа для оптимизации мер профилактики и терапии перинатальных осложнений у детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей» (№ 2019667032).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Диссертация изложена на 179 страницах машинописного текста, иллюстрирована 27 таблицами, 21 рисунком. Библиографический указатель содержит 214 источников, из них 126 отечественных и 88 зарубежных.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЛИЯНИИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ НА РАЗВИТИЕ ПЛОДА И СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ НОВОРОЖДЕННЫХ

В настоящее время в 90% случаев детская ВИЧ-инфекция является результатом перинатальной трансмиссии, причем распространение инфекции тесно связано с регионом проживания ребенка [12, 14, 19, 113, 126].

Подавляющее большинство инфицированных детей (почти 90%), по данным ВОЗ, приходится на страны Африки [42, 140, 146, 164].

В России, по данным Федерального Центра СПИД, за 2018 год было зарегистрировано 86 519 новых случаев ВИЧ-инфекции, среди которых 941 — у детей (3,21 на 100 000 населения), а за 10 месяцев 2019 года - 71 365 новых случаев ВИЧ-инфекции, в том числе 751 — у детей (2,56 на 100 000) [109].

На 1 января 2019 г. общее количество зараженных ВИЧ в России составляло 1 326 239 человек, при этом на территории России проживает 1007 369 ВИЧ-инфицированных людей. Согласно данным, представленным в докладе Европейского регионального бюро ВОЗ и Европейского центра профилактики и контроля заболеваний (ECDC), по темпам роста ВИЧ-инфекции Россия занимает 4-е место в мире после ЮАР, Нигерии и Мозамбика [141, 142, 149, 167]. В Европе Россия занимает 1-е место по заболеваемости ВИЧ-инфекцией [144, 145, 165]. Показатель пораженности ВИЧ-инфекцией на 1 января 2019 г. составил 686,2 на 100 000 населения [24, 124]. Самый высокий уровень пораженности наблюдается в наиболее репродуктивно активной возрастной группе населения — 30 - 44 года [18, 106, 143].

Согласно справке МФСЦ Росстата к началу 2019 года умерло 24,0% от

числа всех зарегистрированных инфицированных ВИЧ россиян, при этом

постоянно растет количество больных, умерших вследствие ВИЧ-инфекции.

В 2018 году в Российской Федерации умерло по разным причинам 36 868

12

больных ВИЧ-инфекцией, что на 15,6% больше, чем в 2017 году [https://spid-vich-zppp.ru/]. Средний возраст смерти от ВИЧ-инфекции в России составляет 35 - 40 лет, в то время как средний возраст смерти от онкологических заболеваний — 60 - 70 лет, от сердечно-сосудистых заболеваний — 70 - 80 лет [16].

Ведущей причиной летальных исходов у инфицированных ВИЧ остается туберкулез. Согласно информации ООН туберкулёз является самым смертоносным инфекционным заболеванием в мире, опережающим СПИД [41, 74].

По данным В.В. Покровского (2017), при сохранении имеющейся тенденции до 2031 года уровень смертности от ВИЧ превысит, к примеру, уровень смертности от новообразований [78].

На диспансерном учете в 2018 г. состояло 751 712 инфицированных ВИЧ россиян, что составило 72,0% от числа живущих с диагнозом «ВИЧ-инфекция» в этот период [109].

В 2018 г. в России получали антиретровирусную терапию 443 000 пациентов (включая 44 319 больных, находившихся в местах лишения свободы), из них 31 493 больных прервали АРТ [109].

В 2018 г. в Российской Федерации было охвачено лечением 42,4% от числа живущих с диагнозом «ВИЧ-инфекция» и 58,9% от числа состоявших на диспансерном наблюдении [109].

К началу 2019 г. у 345 147 пациентов была подавлена вирусная нагрузка (РНК ВИЧ менее 500 коп./мл), что составляет 77,9% от числа получавших АРТ в 2018 г. и 53,9% от числа прошедших обследование по определению вирусной нагрузки. В 2018 г. 120 876 инфицированных ВИЧ впервые начали получать антиретровирусную терапию, 83 965 пациентов были впервые взяты под диспансерное наблюдение.

С увеличением масштабов лечения ВИЧ-инфекции в России растет распространенность первичной резистентности к ВИЧ [121]. По данным ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, в 2005-2009 г. устойчивыми

13

к применяемым лекарственным препаратам штаммами ВИЧ заражались около 3% пациентов, в 2010-2015 гг. — около 6%. В 2017 г. результаты исследования показали, что в ряде регионов страны частота выявления первичной резистентности выросла до 9,7% [117].

Что касается обследования на ВИЧ, то, по официальным данным Роспотребнадзора, в 2018 году охват обследованием вырос незначительно, примерно на 12,1%, - было обследовано 37972608 образцов крови российских граждан (25,9 теста на ВИЧ на каждые 100 человек населения) и 2549530 образцов крови иностранных граждан (всего 40522138 тестов) [109].

В 2018 году количество положительных результатов в иммуноблоте у россиян осталось на уровне предыдущего года и составило 126 711 (включая выявленных анонимно и новорожденных).

В 2018 году заболеваемость увеличилась на 10% по сравнению с 2015 годом; в 2017 году - на 5% по сравнению с 2016 годом, а показатель заболеваемости в России в 10 раз выше, чем в развитых европейских странах. Учитывая репродуктивный возраст 70% ВИЧ-инфицированных, перинатальный путь передачи ВИЧ приобретает огромное значение [70].

За весь период наблюдения с момента регистрации первых случаев инфекции до 1 января 2019 г. в России родились 191882 живых ребенка от ВИЧ-инфицированных матерей, у 10822 из них была подтверждена ВИЧ-инфекция (5,64%) [25, 60, 109].

В 2018 г. в РФ родились 14762 ребенка от ВИЧ-инфицированных матерей, из них у 220 детей (1,5%) была подтверждена ВИЧ-инфекция [126, 127]. При этом за 2018 г. диагноз «ВИЧ-инфекция» впервые был поставлен значительно большему количеству детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей (635), что связано с выявлением инфекции у детей, рожденных до 2018 г. [31, 109].

Подводя итоги, отметим, что, несмотря на принимаемые меры по профилактике перинатального инфицирования, полного эффекта от

выполнения этих мероприятий достичь до настоящего времени не удается [27, 33, 60].

На перинатальное инфицирование оказывает влияние множество факторов, в том числе резистентность вируса ВИЧ к препаратам ВААРТ [189], несоблюдение беременными женщинами рекомендаций по приему препаратов, инфицирование новорожденных в процессе родов или во время грудного вскармливания [2, 7, 8, 10, 126].

Кроме того, применение матерью противовирусных препаратов оказывает негативное влияние на организм плода. Доказано развитие анемии у новорожденных, матери которых получали ВААРТ [1, 3, 29, 34]. В связи с этим дополнительные исследования состояния здоровья новорожденных от ВИЧ-инфицированных матерей продолжают оставаться актуальными.

1.1. Пути инфицирования и характер течения ВИЧ-инфекции у

новорожденных

В современном акушерстве разделяют такие понятия, как внутриутробное инфицирование и внутриутробная инфекция. В первом случае речь идет о проникновении в организм плода инфекционного агента, при этом клинические проявления отсутствуют. В случае внутриутробной инфекции у плода и новорожденного развивается клиническая картина, характерная для присутствующего инфекционного агента [9, 15, 20].

Отметим, что в отношении ВИЧ-инфекции на трансплацентарный путь инфицирования приходится 15 - 30% случаев заражения [171], на роды - 50 -75% случаев [200], в остальных случаях заражение происходит при грудном вскармливании [13, 17, 47, 59].

В настоящее время выделяют следующие виды заражения новорожденных:

1) ранняя ВИЧ-трансмиссия (in utero — внутриутробно), когда диагноз «ВИЧ-инфекция» может быть установлен уже в первые 48 часов жизни ребенка;

2) поздняя ВИЧ-трансмиссия (intrapartum — в родах), когда ВИЧ обнаруживается с 7 по 90-й день жизни ребенка при отсутствии грудного вскармливания, а в течение первой недели жизни результаты обследования на ВИЧ отрицательны.

При этом внутриутробное инфицирование считается доказанным, если удается подтвердить наличие вируса методом ПЦР в течение первых 48 часов жизни ребенка, что происходит примерно в 40% случаев [21, 48].

Очевидно, что риск заражения новорожденного возрастает в зависимости от стадии заболевания матери, ее вирусной нагрузки и особенностей течения беременности [26, 89, 101, 108, 126]. Вирус непосредственно поражает лимфоретикулярную систему, клетки мозговой ткани и ткани вилочковой железы [22].

Характер клинического течения ВИЧ обусловлен временем заражения. Если это внутриутробное поражение, то возможно эмбриопатическое действие на плод, которое проявляется так называемым дисморфным синдромом, включающим комплекс признаков: микроцефалию, задержку роста, гипертелоризм, широкие глазные щели, широкий плоский лоб, голубые склеры, косоглазие, косолапость, хейлосхизис, ярко-красную кайму губ [6, 40].

Кроме дисморфного синдрома новорожденные с ВИЧ-инфекцией характеризуются задержкой развития, низкой массой тела при рождении, достаточно часто у них формируются патология сердца и сосудов, а также почек [11]. Такие состояния обусловлены не только наличием ВИЧ-инфекции, но и особенностями течения гестационного процесса, нарушения которого также определяются иммунологическими причинами [28].

При рождении и в первые месяцы жизни наблюдается задержка

психомоторного развития, возможны микроцефалия, нарушение

16

двигательных функций, судорожный синдром. Отметим, что первые признаки заболевания проявляются наиболее часто через 3-6 месяцев после рождения. До 3-х месяцев обычно наблюдается медленная прибавка массы тела и отставание темпов физического развития [44].

Что касается клинических проявлений при ВИЧ-инфицировании, то они выражаются в появлении субфебрильной или фебрильной температуры, высыпаний на лице и туловище, увеличении лимфоузлов, в расстройствах пищеварения, срыгивании или рвоте, проявлениях энцефалопатии. Нередко наряду с маловесностью и/или недоношенностью у таких детей наблюдается снижение массы тела в первые дни после рождения более чем на 10% от массы тела при рождении за счет диареи и гипертермии [55].

Отметим, что точное время инфицирования новорожденного определить достаточно сложно. Длительность клинических проявлений ВИЧ-инфекции может колебаться от 1 дня до двух месяцев и в среднем составляет 2-4 недели [72, 73].

Далее наступает бессимптомная стадия, длительность которой зависит от скорости накопления вируса в организме и при адекватной терапии может продолжаться много лет. При неблагоприятном течении заболевания инфекция переходит в третью стадию - субклиническую (стадия генерализованной персистирующей лимфаденопатии), которая характеризуется увеличением нескольких групп периферических лимфоузлов. Наиболее часто увеличиваются затылочные, шейные и подмышечные лимфоузлы [77].

Российская классификация ВИЧ-инфекции 2006 года, рекомендованная приказом Министерства здравоохранения и социального развития России от 17.03.2006 № 166, предусматривает следующие стадии развития заболевания:

1 - стадия инкубации, когда идет активное накопление вируса в тканях;

2 - стадия первичных проявлений, которая делится в свою очередь на:

A) бессимптомную; Б) острую ВИЧ-инфекцию без вторичных заболеваний и

B) острую ВИЧ-инфекцию с вторичными заболеваниями;

17

3 стадия - персистирующая генерализованная лимфаденопатия;

4 стадия - стадия вторичных заболеваний, также делится на клинические подгруппы: А) снижение массы тела менее чем на 10%, гепатоспленомегалия, грибковое поражение ногтей, рецидивирующие язвенные поражения полости рта, ангулярный хейлит, паротит, опоясывающий герпес, хронические рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей; Б) включает персистирующую диарею (более 14 дней), лихорадку (более 30 дней), кандидоз полости рта, туберкулез, тяжелые рецидивирующие бактериальные пневмонии, тяжелую анемию, нейтропению менее 0,5х109/л, тромбоцитопению менее 50х109/л [76]; В) для данной стадии ВИЧ-инфекции характерен синдром истощения, пневмоцистная пневмония, тяжелые рецидивирующие бактериальные и герпетические инфекции, ВИЧ-энцефалопатии, генерализованный кандидоз, цитомегаловирусное поражение ЦНС и внутренних органов, токсоплазмоз мозга у детей старше 1 месяца, ВИЧ-миокардиодистрофии, нефропатии и первичные лимфомы [119].

В отчетах по итогам проведения многоцентровых исследований указано, что большинство заражений происходит либо в родах, либо непосредственно накануне родов [66, 76, 104, 105]. Однако имеются сведения, что инфицирование может произойти и в первом триместре беременности, поскольку были выявлены случаи присутствия вириона, содержащего РНК-ВИЧ, в 8-недельных абортусах [65, 69].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рябов Евгений Юрьевич, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абросимова, А.А. Влияние антиретровирусной терапии на уровень гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов / А.А. Абросимова, Г.Р. Хасанова, В.А. Анохин, Н.И. Галлиулин // Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики: матер. межрегион. научно-практ. конф. - Казань, 2011. -С. 43.

2. Алехина, А.Г. Беременность, роды, состояние плода и новорожденного у матерей с ВИЧ-инфекцией / А.Г. Алехина, А.Е. Блесманович, Ю.А. Петров // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 3 [https://stience-educatюn.m/m/issue/view?id = 153].

3. Алиева, А.М. Представления о метаболизме железа у детей в норме и при инфекционных заболевания / А.М. Алиева, Л.С. Намазова-Баранова, Т.В. Казюкова, В.М. Студеникин // Детские инфекции. -2017. - № 16 (1). - С. 21-27.

4. Астафьева, М.Н. Использование шкалы qSOFAв диагностике сепсиса. Результаты Российского многоцентрового исследования РИСЭС / М.Н. Астафьева, В.А. Руднов, В.В. Кулабухов, В.А. Багин, Н.А. Зубарева, М.А. Трибулёв, С.Ю. Мухачева // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2018. - Т. 15 (4). - С. 14-22.

5. Афонина, Л.Ю. Влияние антиретровирусной терапии у беременных на вероятность преждевременных родов и минимизация риска передачи ВИЧ от матери ребенку при преждевременном начале родовой деятельности [Текст] / Л.Ю. Афонина, А.В. Самарина // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. Охрана здоровья детей с ВИЧ-инфекцией: матер. Междунар. Научно-практ. конф. - СПб., 2018. - С. 29-36.

6. Бартлетт, Д. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции / Д. Бартлетт, Д. Галлант, П. Фам. - М.: Р. Валент, 2012. - 528 с.

7. Беляева, В.В. Особенности информирования и консультирования женщин по вопросам ВИЧ-инфекции / В.В. Беляева, Л.Ю. Кытманова, Н.В. Козырина // Лекции по ВИЧ-инфекции. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - С. 58-613.

8. Беляева, В.В. Технологии формирования приверженности при ВИЧ-инфекции / В.В. Беляева, Л.Ю. Кытманова // Лекции по ВИЧ-инфекции. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - С. 706-766.

9. Беляков, Н.А. ВИЧ-инфекция: алгоритм постановки подробного клинического диагноза / Н.А. Беляков, В.В. Рассохин, Ю.В. Степанова, О.Н. Леонова, Ю.В. Боева // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. -2018. - Т. 10 (1). - С. 7-24.

10.Бобкова, М.Р. Лекарственная устойчивость к ВИЧ / М.Р. Бобкова. - М.: Человек, 2014. - 288 с.

11.Бондаренко, В.Н. Оценка функции почек у ВИЧ-инфицированных пациентов: креатинин или цистатин С? (Обзор литературы) / В.Н. Бондаренко, И.В. Буйневич, Ю.А. Морозов, Т.В. Марченко, Р.В. Медников, С.Н. Кижло // Проблемы здоровья и экологии. - 2014. - Т. 3 (41). - С. 15-18.

12.Бондарь, С.Н. Состояние здоровья детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей / С.Н. Бондарь, А.А. Ключарева // Вестник Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. -2013. - № 2. - С. 70-74.

13.Борисова, О.В. Особенности течения вторичных заболевани при ВИЧ-инфекции у детей / О.В. Борисова, Е.А. Бородулина, Е.П. Еременко, Д.Н. Аристова, М.А. Теряева // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2019. - Т. 2 (57). - С. 29-36.

14.Борисова, О.В. Анализ эпидемиологической ситуации по ВИЧ-инфекции в Самарском регионе / О.В. Борисова, Е.С. Гасилина, О.В. Агафонова, Д.Н. Аристова, Е.П. Еременко // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2017. - Т. 9 (4). - С. 72-78.

152

15.Бузуева, Д.З. Особенности ведения детей раннего возраста, рожденных от матерей с ВИЧ-инфекцией / Д.З. Бузуева, К.И. Журавлева, Е.А. Чуйкова // Вестник Совета молодых ученых и специалистов Челябинской области. - 2017. - Т. 2, № 4 (19). - С. 13-17.

16.Вехова, Е.В. Эпидемиологическая характеристика ВИЧ-позитивных пациентов, выявленных в 2015 году в отдельных регионах Самарской области / Е.В. Вехова, Г.Б. Садыкова, Н.П. Герескина, А.Б. Никитин, А.В. Нефедов // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2016. - Т. 8 (4). -С. 85-86.

17.ВИЧ-инфекция: профилактика перинатальной передачи вируса иммунодефицита человека. Клинические рекомендации. - М., 2017. -51 с.

18.ВИЧ-инфекция: учебно-метод. пособие / Сост. М.Е. Стаценко. -Волгоград, 2002.

19.Володин, Н.Н. Проведение профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку: Клинические рекомендации / Н.Н. Володин. - М., 2015. - 37 с.

20.Воронин, Е.Е. ВИЧ-инфекция у детей. Клинические рекомендации / Е.Е. Воронин, Л.Ю. Афонина, И.Б. Латышева. - М., 2017. - 34 с.

21.Воронин, Е.Е. Дети с ВИЧ-инфекцией - особая группа пациентов / Е.Е. Воронин, И.Б. Латышева, К. Муссини // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2018. - № 3. - С. 7175.

22.Гельцер, Б.И. Оценка иммунологических показателей при лекарственной устойчивости ВИЧ на фоне ВААРТ / Б.И. Гельцер, Л.Ф. Скляр, В.С. Елисеева, К.И. Шахгельдян, Е.В. Маркелова, Е.Д. Емцева, С.Н. Бениова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2018. - Т. 10 (1). - С. 54-62.

23.Гизатуллин, Р.А. Пилотная валидизация ранних предикторов неонатального сепсиса / Р.А. Гизатуллин, П.И. Миронов, А.У Лекманов

153

// Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. - 2018. - Т. 8 (4). - С. 58-65.

24.Глобальная стратегия сектора здравоохранения по ВИЧ на 2016-2021 гг. (проект). - Женева: ВОЗ, 2015. - 21 с. -http://www.who.int/hiv/proposed-hiv-strategy2016-2021/ги/.

25.Гордон, Е.О. Планирование семьи у ВИЧ-дискордантных пар / Е.О. Гордон // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2019. - Т. 11 (1). -https: //Игу. Ьшое- spb .ги/] оиг/аг^с! e/view/386.

26.Гордон, Е.О. Обоснование и разработка алгоритма планирования семьи у ВИЧ-дискордантных пар / Е.О. Гордон, Л.А. Посохова, А.С. Подымова, Е.Б. Ястребова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. -2019. - Т. 11 (1). - С. 38-45.

27.Государственная стратегия противодействия распространению ВИЧ-инфекции в России на период до 2020 года и дальнейшую перспективу. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 20 октября 2016 г. № 2203-р. - 18 с. http://governшent.rи/шedia/files/cЬS7AH8vWirXO6xv7C2шySn1JeqDIv.pd Г

28.Давидян, Л.Ю. Этиопатогенетическая и клиническая роль интраабдоминальной гипертензии и кардиоваскулярной дезадаптации в развитии преэклампсии / Л.Ю. Давидян, А.К. Курклинский, Е.Н. Маланина, А.Ю. Богдасаров, М.С. Шабаршина // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3. - С. 4.

29.Даминов, Т.А. Этиологическая структура анемий у ВИЧ-инфицированных детей / Т.А. Даминов, Л.Н. Туйчиев, Г.К. Худайкулова, Ш.Б. Рахматуллаева // Детские инфекции. - 2019. - Т. 18 (2). - С. 20-23.

30.Денисенко, В.Б. Совершенствование антиретровирусной терапии у детей с ВИЧ-инфекцией / В.Б. Денисенко, Э.Н. Симованьян // Детские инфекции. - 2018. - Т. 17 (2). - С. 34-39.

154

31. Департамент медицинской помощи детям и службы родовспоможения Министерства здравоохранения. URL: https://www.rosminzdrav.ru mmistry/61/5 (дата обращения: 20.01.2019).

32.Диагностика и лечение микозов в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Российские рекомендации. - М., 2010. - 49 с.

33.Елисеева, В.С. Распространенность мутаций резистентности ВИЧ-1 к препаратам АРВТ в Приморском крае / В.С. Елисеева, С.П. Кругляк, Л.Ф. Скляр // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2015. - Т. 7 (2). - С. 49-54.

34.Женщина, ребенок и ВИЧ / Под ред. Н.А. Белякова, Н.Ю. Рахманиной,

A.Г. Рахмановой. - СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2012. - 600 с.

35.Жуков, В.В. Опыт применения дженерического НИОТ с фиксированной комбинацией ZDV И 3TC для лечения больных с ВИЧ-инфекцией на территории Свердловской области - сравнение с оригинальным препаратом / В.В. Жуков, А.С. Подымова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2014. - Т. 6 (2). - С. 101-105.

36.3айцев, В.М. Прикладная медицинская статистика: учебное пособие /

B.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. - СПб.: Фолиант, 2006. - 432 с.

37.Ивакина, С.Н. Оценка современного состояния российского фармацевтического рынка в условиях социально-экономического кризиса / С.Н. Ивакина, Г.М. Нагимова, Б.А. Бакиров // Медицинский вестник Башкортостана. - 2016. - Т. 11, № 4 (64). - С. 1-4.

38.Иванов, Д.О. Неонатальный сепсис. Опыт построения гипотезы / Д.О. Иванов, Н.П. Шабалов, Ю.В. Петренко // Детская медицина Северо-запада. - 2012. - № 3.- С. 37-45.

39.Избранные лекции по ВИЧ-инфекции / Под ред. В.В. Покровского. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 512 с.

40.Информационный бюллетень - Глобальная статистика по ВИЧ за 2018 год // https://www.unaids.org/ru/resources/fact-sheet [дата обращения 03.09.2019].

41.Информационный бюллетень - Всемирный день борьбы со СПИДом 2018 г. ЮНЭЙДС. http://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/ UNAIDS_ FactSheet_ru.pdf.

42.Ионов, О.В. Результаты внедрения протокола стабилизации глубоконедоношенных детей в родильном зале, включающего использование по показаниям продленного вдоха и комбинации с методом СРАР / О.В. Ионов, А.Р. Киртбая, Е.Н. Балашова, Т.А. Косинова, А.Ю. Рындин, В.В. Зубков, Е.Н. Байбарина // Неонатология: новости, мнения, обучение. - 2019. - Т. 7, № 2. - С. 33-41.

43.Кабанова, Н.П. ВИЧ-инфекция и дети / Под ред. Е.С. Гасилиной, О.В. Борисовой. - Самара: ООО Издательство АСГАРД, 2017. - 342 с.

44.Казеннова, Е.В. Анализ резистентности ВИЧ в Приволжском федеральном округе Российской Федерации / Е.В. Казеннова, И.А. Лаповок, Ф.В. Лебедев и др. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. -2015. - Т. 7, № 3. - С. 56-66.

45.Канестри, В.Г. Гематологические нарушения у больных с ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию / В.Г. Канестри, А.В. Кравченко // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2013. - Т. 5 (3). - С. 63-70.

46.Кашевник, Т.И. ВИЧ-инфекция у женщин: демография, эпидемиология, клиника / Т.И. Кашевник, Н.В. Матиевская // Актуальные проблемы медицины: матер. ежегодной итоговой научно-практической конф. -Гродно: ГРГМУ, 2017. - С. 371-375.

47.Кашевник, Т.И. Социальная и клинико-эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфицированных женщин, родивших детей / Т.И. Кашевник, Н.В. Матиевская // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. -2017. - Т. 9 (4). - С. 47-54.

48.Кислюк, Г.И. Медико-социальная характеристика и оценка здоровья детей с перинатальным контактом по ВИЧ / Г.И. Кислюк, Ю.А. Ковалева, Я.В. Евсеева, И.М. Бочарова // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. Охрана здоровья детей с ВИЧ-инфекцией: матер. междунар. научно-практ. конф. - СПб., 2018. - С. 70-74.

49.Клинический протокол «Применение антивирусных препаратов в комплексе мер, направленных на профилактику передачи ВИЧ от матери ребенку» // Проблемы репродукции. - 2016. - Т. 21 (6). - С. 215245.

50.Козырина, Н.В. Изучение мнения пациентов, посещающих центр СПИД, о причинах неприверженности диспансерному наблюдению при ВИЧ-инфекции / Н.В. Козырина, В.В. Беляева, А.В. Покровская, З.К. Суворова, В.В. Никонова, Т. В. Лисица // Перспективы сотрудничества государств - членов Шанхайской организации сотрудничества в противодействии угрозе инфекционных болезней: матер. междунар. научно-практ. конф. - Сочи, 2015. - С. 245-249.

51.Козырина, Н.В. Факторы риска нарушения приверженности лечению ВИЧ-инфекции в 4 странах региона Восточной Европы и Центральной Азии: результаты исследования «Снижение риска передачи ВИЧ от матери ребенку» / Н.В. Козырина, В.В. Беляева, О.Н. Хохлова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2019. - № 1. - С. 37-42.

52.Козырина, Н.В. Передача ВИЧ от матери к ребенку при грудном вскармливании / Н.В. Козырина, Н.Н. Ладная, Е.В. Соколова, О.И. Тушина, Р.С. Нарсия, С.И. Пронина, В.В. Покровский // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2015. - № 1. - С. 10-14.

53.Колобов, А.В. Значение структурных изменений плаценты у ВИЧ-инфицированных женщин / А.В. Колобов, Д.А. Ниаури, Е.В. Мусатова, В.Е. Карев, Н.В. Хубулава, В.А. Цинзерлинг, Э.К. Айламазян // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2012. - Т. 4, № 1. - С. 42-50.

54.Котельников, В.В. Анализ перинатальных исходов у ВИЧ-инфицированных женщин различных социальных групп / В.В. Котельников, Л.С. Целкович, И.Е. Никулина и др. // Вестник медицинского института РЕАВИЗ: реабилитация, врач и здоровье. -2018. - № 4 (34). - С. 49-52.

55.Кравченко, А.В. Эффективность и безопасность нового отечественного ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ (VM-1500, элпивирин) в составе схемы антиретровирусной терапии / А.В. Кравченко, Е.А. Орлова-Морозова, Т.Е. Шимонова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2015. - № 5. - С. 58-64.

56.Кравченко, А.В. Эффективность и безопасность нового российского ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы элсульфавирина в первой линии лечения ВИЧ-инфекции в комбинации с двумя нуклеозидными/нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы - исследование 96 недель / А.В. Кравченко, Е.А. Орлова-Морозова, Т.Е. Шимонова и др. // Журнал инфектологии. -2018. - № 2. - С. 76-82.

57.Ладная, Н.Н. Надзор за распространением штаммов ВИЧ, резистентных к антиретровирусным препаратам / Н.Н. Ладная // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. Женщины и ВИЧ: матер. междунар. научно-практ. конф. - СПб., 2017. - С. 389.

58.Латышева, Е.Б. ВИЧ-инфекция у детей в Российской Федерации / Е.Б. Латышева, Е.Е. Воронин // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. Охрана здоровья детей с ВИЧ-инфекцией: матер. междунар. научно-практ. конф. - СПб., 2018. - С. 9-12.

59. Латышева, И.Б. Мониторинг и оценка мероприятий по профилактике передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку на территории Российской Федерации в 2008-2017 годах / И.Б. Латышева, Е.Е. Воронин // Информационный бюллетень. - 2018. - 44 с.

60.Лекманов, А.У Современные дефиниции и принципы интенсивной терапии сепсиса у детей / А.У Лекманов, П.И. Миронов, В.А. Руднов, В.В. Кулабухов // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2018. -Т. 15, № 4. - С. 61-69.

61.Леонова, О.Н. Тяжелые и коморбидные состояния у больных с ВИЧ-инфекцией: анализ неблагоприятных исходов / О.Н. Леонова, Е.В. Степанова, Н.А. Беляков // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2017. - Т. 9 (1). - С. 55-64.

62.Литяева, Л.А. Влияние нарушений формирования кишечной микробиоты на процесс гистаминообразования и развитие аллергопатологии в раннем детском возрасте / Л.А.Литяева, С.Ю. Носырева // Журнал инфектологии. - 2017. - № 9 (1). - С. 55-61.

63.Матузкова, А.Н. Маркеры системного воспаления у больных ВИЧ-инфекцией с разным уровнем концентрации РНК ВИЧ в крови: диагностическая значимость и сравнительный анализ / А.Н. Матузкова, Н.Ю. Пшеничная, А.Г. Суладзе, Л.И. Досягаева, Т.И. Твердохлебова // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. -2018. - № 4. - С. 56-62.

64.Мельников, А.С. Беременность у ВИЧ-инфицированных и антиретровирусная терапия - перспективы рождения здоровых детей / А.С. Мельников, Е.А. Рукояткина, И.Б. Латышева и др. // Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга. - 2017. - № 1. - С. 22-25.

65.Мельников, А.С. Женщины и ВИЧ-инфекция, современное состояние проблемы / А.С. Мельников, Е.А. Рукояткина, Р.А. Фунден, И.Б. Латышева // Педиатр. - 2015. - Т. 6 (1). - С. 5-10.

66.Методическое письмо МЗ РФ от 21.04.2010 г. «Первичная и реанимационная помощь новорожденным детям».

67.Миронов, П.И. Сравнительная оценка клинической эффективности инфузионной терапии сбалансированными и несбалансированными растворами при сепсисе у детей / П.И. Миронов // Российский вестник

159

детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. - 2018. - Т. 8 (1). - с. 44-48.

68.Назаренко, Т.А. Эффективность методов вспомогательной репродукции для достижения беременности у ВИЧ-инфицированных пациентов / Т.А. Назаренко // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. -2017. - № 3. - С. 77-83.

69.Науменко, В.В. Характеристика эпидемического процесса и ведущих факторов риска распространения ВИЧ-инфекции в условиях крупного мегаполиса / В.В. Науменко, Т.В. Сологуб, В.В. Цветков, Л.М. Цыбалова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2015. - Т. 20 (6). - С. 15-18.

70.Национальные клинические рекомендации «Хроническая болезнь почек у ВИЧ-инфицированных пациентов (причины, диагностика, принципы ведения)» / Г.В. Волгина, М.М. Гаджикулиева. - М. - 34 с.

71.Ниаури, Д.А. Плацента человека как эпидемический фактор риска вертикальной передачи ВИЧ в условиях коморбидности / Д.А. Ниаури, А.В. Колобов, В.А. Цинзерлинг и др. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2016. - Т. 8 (4). - С. 7-16.

72.Никульшина, Л.Л. Современные достижения в диагностике ВИЧ-инфекции / Л.Л. Никульшина, Д.Д. Фоменкова // Вестник совета молодых ученых и специалистов Челябинской области. - 2016. - Т. 2. -№ 3 (14). - С. 49-51.

73. Объединенная программа ООН по ВИЧ/СПИДу (ЮНЭЙДС). Прекращение эпидемии СПИДа. Прогресс в достижении целей 90-9090// Женева: ООН, 2017. - 196 с.

74.Орлова-Морозова Е.А. Результаты проспективного многоцентрового

наблюдательного исследования эффективности лопинавира/

ритонавира в сочетании с ламивудином в течение 48 недель у ВИЧ-1-

инфицированных пациентов в рутинной клинической практике в

Российской Федерации (исследование SIMPLE) / Е.А. Орлова-

160

Морозова, Ю.К. Плотникова, А.В. Покровская и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2018. - № 2. - С. 5664.

75.Подымова, А.С. Анализ причин и факторов риска перехода в положительный ВИЧ-статус у лиц, контактных с ВИЧ-инфицированными пациентами, и современные стратегии профилактики / А.С. Подымова, С.С. Смирнова, А.Г. Гусев и др. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2017. - Т. 9 (3). - С. 28-33.

76.Покровский, В.В. ВИЧ-инфекция и СПИД. Национальное руководство / В.В. Покровский // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 608 с.

77.Покровский, В.В. ВИЧ/СПИД сокращает число россиян и продолжительность их жизни / В.В. Покровский, Н.Н. Ладная, А.В. Покровская // Демографическое обозрение. - 2017. - Т. 4. - № 1. - С. 65-82.

78.Покровский, В.В. Национальные рекомендации по диспансерному наблюдению и лечению больных ВИЧ-инфекцией. Клинический протокол / В.В. Покровский, О.Г. Юрин, А.В. Кравченко и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. -2017. - № 6 (приложение). - 80 с.

79.Полякова, С.И. Анемия и интерпретация показателей обмена железа при разных формах патологии у детей / С.И. Полякова, А.О. Анушенко, М.И. Баканов, И.Е. Смирнов // Российский педиатрический журнал. -2014. - № 3. - С. 17-23.

80.Порядок оказания акушерско-гинекологической помощи, утвержден приказом Минздравсоцразвития России от 2 октября 2009 г. Ш08н (зарегистрирован Минюстом России 31 декабря 2009 г. N15922).

81.Приказ МЗ РФ №572н от 1 ноября 2012 г. «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «Акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)».

82.Профилактика ВИЧ-инфекции. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.5.2826-10. Утверждены Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ № 1 11.01.2011 г. с изменениями и дополнениями от 21.06.2016 г.

83.Приказ МЗ РФ от 1 июня 2010 г. №409н «Об утверждении Порядка оказания неонатологической медицинской помощи».

84.Приказ МЗ РФ от 15 ноября 2012 г. №921н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «неонатология».

85.Приказ МЗ РФ от 22 марта 2006 г. №185 «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания» (с учетом рекомендаций, отраженных в Письме Минюста России от 5 мая 2006 г. №01/3704-Е).

86.Приказ МЗ РФ от 8.11.2012 г. № 689н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи взрослому населению при заболевании, вызываемом вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)».

87.Приказ Минздравсоцразвития РФ от 17.03.2006 № 166 «Об утверждении Инструкции по заполнению годовой формы федерального государственного статистического наблюдения № 61 «Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией».

88.Приказ МЗ РФ от 19 декабря 2003 г. № 606 «Об утверждении Инструкции по профилактике передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку и образца информированного согласия на проведение химиопрофилактики ВИЧ».

89.Прямкова, Ю.В. Фетальный иммунный ответ на протяжении 22-40 недели гестации / Ю.В. Прямкова, Г. А. Самсыгина // Педиатрия. - 2007.

- Т. 86 (1). - С. 7-14.

90.Раннее выявление ВИЧ-инфекции у детей. Методические рекомендации: Письмо МЗ РФ от 22 марта 2018 года №15-3/10/2-1810.

- М. - 10 с.

91.Рассохин, В.В. Новое в ВИЧ-медицине / В.В. Рассохин, А.С. Бобрешова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2015. - T. 7 (4). - C. 92-97.

92.Рассохин, В.В. Поражения почек при ВИЧ-инфекции. Лекарственные повреждения. Вопросы диагностики и лечения. Часть 2 / В.В. Рассохин, Т.М. Бобровицкая, Н.А. Беляков // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.

- 2018. - Т. 10 (2). - С. 28-42.

93.Рахманова, А.Г. Организация и результаты медико-социальной помощи женщинам и детям, живущим с ВИЧ / А.Г. Рахманова, Е.Б. Ястребова, А.В. Самарина // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2012. - Т. 4 (1).

- С. 9-19.

94.Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIСА / О.Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

95.Реанимация новорожденных / Под ред. Дж. Каттвинкеля; пер. с англ.; под ред. М.В. Дегтяревой. - М.: Логосфера, 2012. - 408 с.

96.Рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции и связанных с ней заболеваний, химиопрофилактике заражения ВИЧ / Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2018. - №4 (Приложение) - 84 с.

97.Румянцев, А.Г. Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей и подростков: пособие для врачей / А.Г. Румянцев, И.Н. Захарова.

- М.: ООО «КОНТИ ПРИНТ», 2015. - 76 с.

98.Рымашевский, А.Н. Анализ течения беременности, родов и перинатальных исходов у женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция) / А.Н. Рымашевский, А.Е. Волков, М.Л. Бабаева, А.В. Опруженков // Медицинский вестник Юга России. - 2011. - № 1. - С. 81-85.

99.Саламов, Г.Г. Динамика изменения биохимических показателей крови на фоне противовирусной терапии / Г.Г. Саламов, А.В. Кравченко // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2013. - Т. 5 (3). - С. 71-76.

100. Самарина, А.В. Оценка эффективности затрат на проведение профилактики перинатального инфицирования ВИЧ и программ планирования семьи среди ВИЧ-инфицированных женщин / А.В. Самарина, А.В. Рудакова // Эффективное управление рисками ради жизни: матер. IV конф. по вопросам ВИЧ/СПИДа в Восточной Европе и Центральной Азии, 12-13 мая 2014 года, Москва. - М., 2014. - С. 275.

101. Самарина, А.В. Стратегия ограничения распространения ВИЧ-инфекции у женщин репродуктивного возраста и риска перинатального заражения: автореф. дис ... д-ра мед. наук / А.В. Самарина. - СПб., 2014. - 39 с.

102. Самарина, А.В. Реализация подходов по снижению перинатальной передачи ВИЧ / А.В. Самарина, Н.А. Беляков // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2014. - Т. 6, № 2. - С. 7-24.

103. Самарина, А.В. Содержание ВИЧ в цервиковагинальном секрете у ВИЧ-инфицированных женщин / А.В. Самарина, Н.Е. Дементьева, З.Н. Лисицина // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2013. - Т. 5 (3). - С. 24-34.

104. Санталова, Г.В. Проблема врожденной внутриутробной инфекции / Г.В. Санталова, Е.С. Гасилина, Т.В. Кочергаева и др. // Клинические и медико-организационные решения по сохранению репродуктивного здоровья семьи: сб. науч. работ научно-практ. конф. перинатального центра ГБУЗ СОКБ им. В.Д. Середавина. - 2017. - С. 309-315.

105. Светогор, Т.Н. Эпидемический процесс ВИЧ-инфекции в г. Минске / Т.Н. Светогор, Н.П. Жукова, И.Н. Глинская и др. // Здравоохранение. - 2016. - № 2. - С. 17-25.

106. Сводное руководство по использованию антиретровирусных препаратов для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции. - 2-е изд. -Копенгаген: Всемирная организация здравоохранения, Европейское региональное бюро, 2016. - 480 с.

164

107. Солодовникова, В.Н. Эпидемиологические особенности ВИЧ-инфекции у беременных женщин и рожденных ими детей / В.Н. Солодовникова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2010. - Т. 15 (1). - С. 8-13.

108. Справка. ВИЧ-инфекция в Российской Федерации в 2018 г. // http://www. hivrussia.info/wp-content/uploads/2019/05/VICH-infektsiya-v-Rossijskoj-Federatsii-za-2018-g..pdf [дата обращения 05.10.2019].

109. Степанова, Е.В. Побочные эффекты и оптимизация ВААРТ по материалам Санкт-Петербургского центра СПИД / Е.В. Степанова, Н.Г. Захарова, С.Э. Торопов, П.В. Минин // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2010. - T. 2 (3). - C. 101-108.

110. Степанова, Е.В. Причины переключения схем ВААРТ / Е.В. Степанова, О.Н. Леонова, С.Н. Кижло, Н.В. Сизова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2011. - Т. 3 (3). - С. 58-62.

111. Степанова, Е.Ю. Вероятность развития анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией / Е.Ю. Степанова, Г.Р. Хасанова, В.А. Анохин и др. // Инфекционные болезни. - 2010. - Т. 8 (3). - С. 9-12.

112. Тимченко, В.Н. Перинатальная ВИЧ-инфекция в Санкг-Петербурге и современная терапия сопутствующих вирусных инфекций / В.Н. Тимченко, Е.Б. Ястребова, О.В. Булина // Детские инфекции. - 2016. - Т. 15 (1). - С. 24-29.

113. Хаертынов, Х.С. Причины иммуносупрессии в развитии неонатального сепсиса / Х.С. Хаертынов, В.А. Анохин, С.В. Бойчук, А.А. Ризванов // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2014. - № 6. - С. 47-51.

114. Хасанова, Г.Р. Системный воспалительный ответ и прогрессирование ВИЧ-инфекции / Г.Р. Хасанова, О.И. Биккинина, ЛБ. Акчурина // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т. 6 (3). - С. 21-27.

115. Хасанова, Г.Р. Анемия хронического заболевания у больных ВИЧ-инфекцией: клинико-лабораторная характеристика / Г.Р. Хасанова, И.Г. Мустафин // Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т. 95 (5). - С. 769-775.

116. Хофман, К. Лечение ВИЧ-инфекции-2011 / К. Хофман, Ю.К. Рокштро. - М.: Р. Валент, 2012. - 736 с.

117. Цинзерлинг, В.А. Внутриутробные инфекции: современный взгляд на проблему / В.А. Цинзерлинг // Журнал инфектологии. - 2014.

- Т. 6, № 4. - С. 5-10.

118. Чарушина, И.П. Факторы риска вероятного развития инвазивного кандидоза у ВИЧ-инфицированных / И.П. Чарушина, И.В. Фельдблюм, А.О. Чарушин и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2017.

- № 1. - С. 40-45.

119. Чеботарева, Н.В. Нарушение функции подоцитов и механизмов самозащиты почки: значение в оценке и прогноза хронического гломерулонефрита: дис. ... д-ра мед. наук / Н.В. Чеботарева. - М., 2018.

- 361 с.

120. Чурина, М.А. Молекулярная эпидемиология и фармакорезистентность ВИЧ-1 у пациентов с неэффективностью АРВТ в Великом Новгороде / М.А. Чурина, Ю.В. Останкова, А.В. Семенов // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2017. - Т. 9 (1). - С. 82-92.

121. Шахгильдян, В.И. Клиническое значение, подходы к диагностике и лечению активной цитомегаловирусной инфекции у беременных и новорожденных / В.И. Шахильдян // Медицинский совет. - 2016. - № 12. - С. 62-72.

122. Шахгильдян, В.И. Значение лабораторных маркеров активной

репликации цитомегаловируса у ВИЧ-инфицированных беременных

женщин при оценке риска врожденной и внутриутробной ЦМВ-

инфекции / В.И. Шахгильдян, О.Ю. Шипулина, В.В. Сильц и др. //

Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. - № 4. - С. 30-34.

166

123. Эпидемиологическая обстановка по ВИЧ-инфекции в Самарской области на 1 января 2017 года // URL: http://samaraspidcenter.ru index.php/dlya-spetsialistov/vnimaniyu-spetsialistov.

124. Ющук, Н.Д. Нефротоксические эффекты высокоактивной антиретровирусной терапии (Обзор литературы) / Н.Д. Ющук // Нефрология и диализ. - 2010. - Т. 12 (3). - С. 154-163.

125. Ястребова, Е.Б. Дети, рожденные с ВИЧ: проблемы развития и возможности для здоровой жизни / Е.Б. Ястребова, Л.В. Гутова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2016. - Т. 8 (4). - С. 94-94.

126. Ястребова, Е.Б. Педиатрические проблемы ВИЧ-инфекции и пути их решения в Санкт-Петербурге / Е.Б. Ястребова, А.В. Самарина, Е.К. Фертих, Л.В. Гутова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2019. - Т. 11 (1). - С. 31-37.

127. Ackerman, W.E. & 4th. Role of the placenta in adverse perinatal outcomes among HIV-1 seropositive women / W.E. Ackerman & 4th., J.J. Kwiek // J. Nippon. Med. Sch. - 2013. - V. 80 (2). - P. 90-94.

128. Andreani, G. Mechanisms of interaction between protozoan parasites and HIV/ G. Andreani, R. Lodge, D. Richard, M.J. Tremblay// Curr. Ophin HIV AIDS - 2012 - V. 7(3). - P. 276-282.

129. Antiretroviral Treatment in HIV-1-Positive Mothers: Neurological Implications in Virus-Free Children. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pmc/articles/PMC5343957/

130. Arribas, J.R. Dual treatment with lopinavir-ritonavir plus lamivudine versus triple treatment with lopinavir-ritonavir plus lamivudine or emtricitabine and a second nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitor for maintenance of HIV-1 viral suppression (OLE): a randomised, open-label, non-inferiority trial / J.R. Arribas, P.M. Girard, R. Landman, J. Pich, J. Mallolas, M. Martínez-Rebollar // Lancet Infect. Dis. - 2015. -V. 15(7). - P. 785-92.

131. Bedimo, R. Systematic review of renal and bone safety of the antiretroviral regimen efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate in patients with HIV infection / R. Bedimo, L. Rosenblatt, J. Myers // HIV Clin. Trials. - 2016. - V. 17 (6). - P. 246-266.

132. Blanche, S. Persistent mitochondrial dysfunction and perinatal exposure to antiretroviral nucleoside analogues / S. Blanche, M. Tardieu, P. Rustin, A. Slama, B. Barret, G. Firtion, N. Ciraru-Vigneron, C. Lacroix, C. Rouzioux, L. Mandelbrot et al. / Lancet. - 1999. - N.354. - P. 1084-1089.

133. Borisov, A.S. Update of recommendations for use of once-weekly isoniazidrifapentine regimen to treat latent Mycobacterium tuberculosis infection / A.S. Borisov, M.S. Bamrah, G.J. Njie, C. Winston, D. Burton, S. Goldberg // Morb. Mortal. Wkly Rep. - 2018. - V. 67(25). - P. 723-726.

134. British HIV Association guidelines for the management of HIV infection in pregnant women 2012 (2014 interim review) / HIV Medicine. -2014. - (Suppl. 5). - P. 1-77.

135. Cahn, P. Dual therapy with lopinavir and ritonavir plus lamivudine versus triple therapy with lopinavir and ritonavir plus two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-therapy-naive adults with HIV-1 infection: 48 week results of the randomised, open label, noninferiority GARDEL trial / P. Cahn, J. Andrade-Villanueva, J.R. Arribas, J.M. Gatell, J.R. Lama, M. Norton // Lancet Infect. Dis. - 2014. - № 14. - P. 572-580.

136. Choi, A.I. HIV-infected persons continue to lose kidney function despite successful antiretroviral therapy / A.I. Choi, M.G. Shlipak, P.W. Hunt, J.N. Martin, S.G. Deeks // AIDS. - 2009. - V. 23(16). - P. 2143-2149.

137. Coelho, A.V. Antiretroviral Treatment in HIV-1-Positive Mothers: Neurological Implications in Virus-Free Children / A.V. Coelho, P.M. Tricarico, F. Celsi, S. Crovella // Int J Mol Sci. - 2017. - Feb 15. - T. 18 (2). - P. 23.

138. Cohen, C. Week 48 results from a randomized clinical trial of

rilpivirine/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate vs.

168

efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate in treatment-naive HIV-1-infected adults / C. Cohen, D. Wohl, J.R. Arribas, D. Wohl, J.R. Arribas, K. Henry, J. Van Lünzen, M. Bloch, W. Towner, E. Wilkins, R. Ebrahimi, D. Porter, K. White, I. Walker, S. Chuck, Sh De-Oertel, T. Fralich // AIDS. - 2014. - №28. - P. 989-997.

139. Countdown to zero: global plan for the elimination of new HIV infections among children by 2015 and keeping their mothers alive, 20112015. - Geneva: UNAIDS, 2011. http://www.unaids.org/en/media/unaids/ contentassets/documents/unaidspublication/2011/20110609_JC2137_Global -Plan-Elimination-HIV-Children_ en.pdf

140. Department of Health and Human Services. Panel on antiretroviral therapy and medical management of HIV-infected children. Guidelines for the use of antiretroviral agents in pediatric HIV infection, 2016. http: //aidsinfo. nih. gov/guidel ine s

141. Department of Health and Human Services. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents, 2016. http: //aidsinfo. nih. gov/guidel ine s

142. Department of Health and Human Services. Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in PregnantHIV-1-Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV Transmission in the United States, 2016. http://aidsinfo.nih.gov/guidelines

143. European Medicines Agency. http://www.ema.europa.eu

144. European AIDS Clinical Society Guidelines 8.1, Oct 2016, 95 p. http://www.eacsociety.org/files/guidelines_8.1-english.pdf

145. Food and Drug Administration. http://www.accessdata.fda.gov

146. Dillenseger, L. Early inflammatory markers for the diagnosis of late-onset sepsis in neonates: The Nosodiag Study / L. Dillenseger, C. Langlet, S. Iacobelli, T. Lavaux, C. Ratomponirina, M. Labenne, D. Astruc, F. Severac, J.B. Gouyon, P. Kuhn // Front Pediatr. - 2018. - N 6. - P. 346.

147. Dworkin, M. Self-efficacy and ability to read as factors associated with ART adherence in an HIV-infected population / M. Dworkin // Int. J. STD AIDS. - 2018. - N 1. - P. 2315-2318.

148. EACS Guidelines, 9.0, 2017. European AIDS Clinical Society. https://eacs-editors.sanfordguide.com/

149. Elling, R. Synchronous recurrence of group B streptococcal late-onset sepsis in twins / R. Elling, M. Hufnagel, A. de Zoysa, F. Lander, K. Zumstein, M. Krueger, P. Henneke // Pediatrics. - 2014. - V. 133 (5). - P. 1388-1391.

150. Falasca, F. Evaluation of HIV-DNA and inflammatory markers in HIV-infected individuals with different viral load patterns. BMC Infect / F. Falasca, D. Di Carlo, C. De Vito, I. Bon, G d'Ettorre, A. Fantauzzi // Dis. -2017. - V. 17 (1). - P. 581.

151. Falcon-Neyra, L. Off-label use of rilpivirine in combination with emtricitabine and tenofovir in HIV-1-infected pediatric patients: A multicenter study / L. Falcon-Neyra, C. Palladino, M.L. Navarro Gomez // Medicine (Baltimore). - 2016. - 95(24). - P. 3842.

152. Farinha, F. Concerns of patients with systemic lupus erythematosus and adherence to therapy / F. Farinha, F. Freitas, A. Águeda, I. Cunha, A. Barcelos // Patient Pref. Adherence. - 2017. - V. 11. - P. 1213-1219.

153. Fogo, A.B. AJKD - Atlas of Renal Pathology: HIV-Associated Immune Complex Kidney Disease (HIVICK) / A.B. Fogo, M.A. Lusco, B. Najafian, C.E. Alpers // Am. J. Kidney Diseases. - 2016. - V. 8 (2). - P. 910.

154. Fortuny, C. Metabolic and renal adverse effects of antiretroviral therapy in HIV-infected children and adolescents / C. Fortuny, A. Deya-Martinez, E. Chiappini, L. Galli, M. de Martino, A. Noguera-Julian // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2015. - V. 34 (5, Suppl 1). - P. 36-43.

155. Garcia-Crespo, K. Restricted HIV-1 replication in placental macrophages is caused by inefficient viral transcription / K. Garcia-Crespo,

170

C. Cadilla, R. Skolasky, L.M. Meléndez // J. Leukoc. Biol. - 2010. - V. 87 (4). - P. 633-636.

156. Gerdes, J.S. Diagnosis and management of bacterial infections in the neonate / J.S. Gerdes // Pediatr Clin North Am. - 2004. - N.5. - P. 19391959.

157. Grund, B. Relevance of interleukin-6 and D-dimer for serious nonAIDS morbidity and death among HIV-positive adults on suppressive antiretroviral therapy / B. Grund, J.V. Baker, S.G. Deeks, J. Wolfson, D. Wentworth, A. Cozzi-Lepri // PLoS One. - 2016. - V. 11 (5). e0155100. doi: 10.1371 / ^ypHan.pone.0155100. eCollection 2016.

158. Guidelines for the Clinical Management and Treatment of HIV-infected Adults in Europe (Version 8.0; October, 2015). European AIDS Clinical Society. http://www.europeanaidsclinicalsociety.org.

159. Guidelines for the management of HIV infection in pregnant women, 2012. The British HIV Association (BHIVA). http: //www. arvt.ru/sites/default/files/BHIVA_Pregnancy_Guidelines_2012.p df

160. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. Developed by the Panel on Clinical Practices for Treatment of HIV Infection convened by the Department of Health and Human Services (DHHS) January 28, 2016. http://AIDSinfo.hiv. gov

161. Gupta, A. Randomized trial of safety of isoniazid preventive therapy during or after pregnancy / A. Gupta, G. Montepiedra, L. Aaron // Presented at: CROI 2018 - Boston, Massachusetts, March 4-7. - 2018. - Abstract 142LB.

162. Handy, J.M. Physiological effects of hyperchloraemia and acidosis / J.M. Handy, N. Soni // Br J Anaesth. - 2008. - N 101. - P. 141-150.

163. Hemelaar, J. Implications of HIV diversity for the HIV-1 pandemic / J. Hemelaar // Journal of Infections. - 2013. - N 66. - P. 391-400.

164. HIV Sequence Compendium 2015. http://www.hiv.lanl.gov/content /sequence/HIV/COMPENDIUM/2015compendium.html.

165. HIV transmission through breastfeeding. A review of available. Evidence an update from 2001 to 2007. WHO. http://www.who.int/nutrition/ topics/ Paper_5_ Infant_Feeding_bangkok.pdf

166. HIV/AIDS surveillance in Europe. Copenhagen: World Health Organization, Regional Office for Europe, 2017, 95 p. URL:

http://www.euro.who.int_data/assets/pdf_file/0007/355570/20171127-

Annual_HIV_Report.pdf?ua = 1 (June 26, 2018).

167. Jantarabenjakul, W. Pharmacokinetics of rilpivirine and 24-week outcomes after switching from efavirenz in virologically suppressed HIV-1-infected adolescents / W. Jantarabenjakul, S. Anugulruengkitt, N. Kasipong, N. Thammajaruk // Antivir Ther. - 2018. - V. 23 (3). - P. 259-265.

168. Jinbiao, L. Comparative analysis of immune activation markers of CD8+ T cells in lymph nodes of different origins in SIV-infected chinese rhesus macaques / L. Jinbiao, X. Qianhao, Z. Runhong, W. Yong, X. Qiaoyang // Frontiers in Immunology. - 2016. - N 7. - P. 371.

169. Johnson, E.L. HIV-1 at the placenta: immune correlates of protection and infection / E.L. Johnson, R. Chakraborty // Curr. Opin. Infect. Dis. -2016. - V. 29 (3). - P. 248-255.

170. Johnson, E.L. Hofbauer cells limit HIV-1 replication and potentllly offset mother to child transmission (MTCT) by induction of immunoregulatory cytokines / E.L. Johnson, R. Chakraborty // Retrovirology. - 2012. - № 9. - P. 101.

171. Jonker, F.A. Anaemia, iron deficiency and susceptibility to infections / F.A. Jonker, M. Boele van Hensbroek // J Infect. 2014. - 69 (Suppl 1). - P. 23-27.

172. Kamal, S. Content analysis of antiretroviral adherence enhancing interview reports / S. Kamal, P. Nulty, O. Bugnon, M. Cavassini, M. Schneider // Patient Educ. Couns. - 2018. - V. 101 (9). - P. 1676-1682.

172

173. Key considerations for differentiated antiretroviral therapy delivery for specific populations: children, adolescents, pregnant and breastfeeding women and key populations. - Geneva: World Health Organization, 2017. -60 P.

174. Khan, M.A. Maternal colonization of group B streptococcus: prevalence, associated factors and antimicrobial resistance / M.A. Khan, A. Faiz, A.M. Ashshi // Ann. Saudi. Med. - 2015. - V. 35 (6). - P. 423-427.

175. Krawczyk, C.S. HIV Outpatient Study Group. Factors associated with chronic renal failure in HIV-infected ambulatory patients / C.S. Krawczyk, S.D. Holmberg, A.C. Moorman // AIDS. - 2004. - N. 18. - P. 2171-2178.

176. Kunz, A. Zidovudine Exposure in HIV-1 Infected Tanzanian Women Increases Mitochondrial DNA Levels in Placenta and Umbilical Cords / A. Kunz, N. von Wurmb-Schwark, J. Sewangi, J. Ziske, I. Lau, P. Mbezi, S. Theuring, A. Hauser et al. // PLoS ONE. - 2012. - T. 7 (7). - P. 41637.

177. Lastours, V. High levels of atazanavir and darunavir in urine and crystalluria in asymptomatic patients / V. Lastours, E.F.R. De Silva, M. Daudon, R. Porcher, B. Loze, H. Sauvageon, J.M. Molina // J. Antimicrob. Chemother. - 2013. - N 68. - P. 1850-1856.

178. Lin, K.-Y Cholelithiasis and Nephrolithiasis in HIVPositive Patients in the Era of Combination Antiretroviral Therapy / K.-Y. Lin, Liao, W.-C. Liu, A.. Cheng, S.-W Lin, S.-Y. Chang, M.-S. Tsai, C.-H. Kuo, M.-R. Wu, H.-P. Wang, C.-C. Hung, S.-C. Chang // PLoS One. - 2015. - V. 10 (9).

179. Lombard, J. Rilpivirine as a Treatment for HIV-infected Antiretroviral-naive Adolescents: Week 48 Safety, Efficacy, Virology and Pharmacokinetics / J. Lombard, T. Bunupuradah, P.M. Flynn, J. Ramapuram, F. Ssali, H. Crauwels, A. Hoogstoel, V. Van Eygen, M. Stevens // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2016. - V. 35 (11). - P. 1215-1221.

180. Long, E. Fluid resuscitation therapy for paediatric sepsis / E. Long, T. Duke // J Paediatr Child Health. - 2016. - N 52. - P. 141-146.

181. Madhusudan, P. Fluid resuscitation in sepsis: Reexamining the paradigm / P. Madhusudan, B.K. Tirupakuzhi Vijayaraghavan, M.E. Cove // Biomed Res Int. - 2014; 2014: 984082.

182. Margolis, D. Long-acting intramuscular cabotegravir and rilpivirine in adults with HIV-1 infection (LATTE-2) / D. Margolis, J. Gonzalez-Garcia, H.- J. Stellbrink, J. Eron, Y Yazdanpanah, D. Podzamczer // Lancet. - 2017. - V. 390 (10101). - P. 1499-1510.

183. Massad, L.S. Pregnancy rates and predictors of conception, miscarriage and abortion in US women with HIV / L.S. Massad, G. Springer, L. Jacobson, H. Watts, K. Anastos, A. Korn // AIDS. - 2004. - V. 18 (2). - P. 281-286.

184. Mofenson, L.M. Safety of Pediatric HIV Elimination: The Growing Population of HIV- and Antiretroviral-Exposed but Uninfected Infants / L.M. Mofenson, D.H. Watts // PLoS Med. - 2014. - № 11.

185. Molina, J.-M. Rilpivirine versus efavirenz with tenofovir and emtricitabine in treatment-naive adults infected with HIV-1 (ECHO): a phase 3 randomised double-blind active-controlled trial / J.-M. Molina, P. Cahn, B. Grinsztejn, A. Lazzarin, A. Mills, M. Saag, K. Supparatpinyo, S. Walmsley, H. Crauwels, L.T. Rimsky, S. Vanveggel, K. Boven // Lancet. -2011. - № 378. - P. 238-246.

186. Mor, Z. Mother-to-child HIV transmissions in Israel, 1985- 2011/ Z. Mor, R. Sheffer, D. Chemtob // Epidemiol. Infect. - 2017. - V. 145 (9). - P. 1913-1921.

187. Mother-to-child transmission of HIV. UNAIDS Technical update. 1998. - http:// www.data.unaids.org/Publications/IRC-pub05/mtct-tu_en.pdf

188. Murillo, W. Transmitted drug resistance among newly diagnosed HIV-1 infected individuals in three Central American countries / W. Murillo, S. Morales, G. Paz-Bailey, J. Castillo, J.M. Pascale, J. Albert, I. Lorenzana de Rivera // 6th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and

Prevention. - July 17-20, 2011, Roma. - http://pag.ias2011.org/ Abstracts.aspx?AID = .

189. Nozza, S. Four-year outcome of a PI and NRTI-sparing salvage regimen: maraviroc, raltegravir, etravirine / S. Nozza, L. Galli1, A. Bigoloni, N. Gianotti, V. Spagnuolo, A. Carbone // New Microbiologica. - 2014. - N 37. - P. 145-151.

190. Ploquin, M.J. Immune activation in HIV infection: what can the natural hosts of SIV teach us? / M.J. Ploquin, G. Silvestri, M. Muller-Trutwin // Current Opinion in HIV and AIDS. - 2016. - V. 11 (2). - P. 201208.

191. Poirier, M.C. Long-term mitochondrial toxicity in HIV-uninfected infants born to HIV-infected mothers / M.C. Poirier, R.L. Divi, L. Al-Harthi, O.A. Olivero, V. Nguyen, B. Walker, A.L. Landay, V.E. Walker, M. Charurat, W.A. Blattner et al. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. - 2003. - № 33. - P. 175-183.

192. Postorino, M.C. Exploratory Analysis for the Evaluation of Estimated Glomerular Filtration Rate, Cholesterol and Triglycerides after Switching from Tenofovir/Emtricitabine plus Atazanavir/Ritonavir (ATV/r) to Abacavir/Lamivudine plus ATV/r in Patients with Preserved Renal Function / M.C. Postorino, E. Quiros-Roldan, F. Maggiolo, S. DiGiambenedetto, N. Ladisa // The Open AIDS Journal. - 2016. - № 10. - P. 136-143.

193. Rajasuriar, R. Impact of antiretroviral therapy (ART) timing on chronic immune activation/inflammation and end-organ damage / R. Rajasuriar, E. Wright, S. Lewin // Current Opinion in HIV and AIDS. -2015. - V. 10 (1). - P. 35.

194. Recommendations for the Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant Women with HIV Infection and Interventions to Reduce Perinatal HIV Transmission in the United States. hiv.gov.

195. Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-1-Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal

175

HIV Transmission in the United States - 2014. http: //www. aidsinfo .hiv.gov/contentfiles/lvguidelines/perinatalgl .pdf

196. Ribeiro, A.L. Oral carriage of Candida species in HIV-infected patients during highly active antiretroviral therapy (HAART) in Belem, Brazil / A.L. Ribeiro, T.O. Menezes, S. Alves-Junior, S.A. Menezes, S.H. Marques-da-Silva, A.C. Vallinoto // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. - 2015. - V. 120 (1). - P. 29-33.

197. Ruperez, M. Maternal HIV infection is an important health determinant in non-HIV-infected infants / M. Ruperez, R. Gonzalez, S. Maculuve, L. Quinito, E. Lopez-Varela, O. Augusto, A. Vala, A. Nhacolo, E. Sevene, D. Naniche, C. Menendez // AIDS. - 2017. - V. 31 (11). - P. 15451553.

198. Russell, E.S. The genetic bottleneck in vertical transmission of subtype C HIV-1 is not driven by selection of especially neutralization-resistant virus from the maternal viral population / E.S. Russell, J.J. Kwiek, J. Keys, K. Barton, V. Mwapasa, D.C. Montefiori // Virol. - 2011. - N. 85. -P. 8253-8262.

199. Shaw, G.M. HIV transmission / G.M. Shaw, E. Hunter // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2012. - V. 2 (11). - P. 65 - 69.

200. Sheng-Li, Li. Effectiveness and Safety of Rilpivirine, a Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor, in Treatment-Naive Adults Infected with HIV-1: A Meta-analysis / Li. Sheng-Li, Xu Peng, Lei Zhang, Gui-Xiang Sun, Zhao-Jun Lu // HIV Clin. Trials. - 2014. - V. 15 (6). - P. 261-268.

201. Slyker, J. Compartmentalized cytomegalovirus replication and transmission in the setting of maternal HIV-1 infection / J. Slyker, C. Farqugar, C. Atkinson, K. Asbjornsdottir, A. Roxby, A. Drake // Clin. Infect. Dis. - 2013. - V. 58 (4). - P. 564-572.

202. Stephan, C. Safety and efficacy after switch to a saquinavir-containing antiretroviral regimen in protease inhibitor pretreated HIV-positive patients /

176

C. Stephan, H. Jaeger, A. Carganico, G. Knecht, T. Lutz, C. Mayr, F.A. Mosthaf, S. Koeppe, M. Mueller, E. Wolf, A. Tappe, E. Wellmann, H. Knechten // Eur. J. Med. Res. - 2010. - V. 15 (9). - P. 369-376.

203. Struck, D. COMET: adaptive context-based modeling for ultrafast HIV-1 subtype identification / D. Struck, G. Lawyer, A. Ternes, J. Schmit, D. Perez Bercoff // Nucleic Acids Res. - 2014. - V. 42 (18). - P. 144-155.

204. Sutton, S.S. Single-versus multiple-tablet HIV regimens: adherence and hospitalization risks / S.S. Sutton, J.W. Hardin, T.J. Bramley, A.O. D'Souza, C.L. Bennett // Am. J. Manag. Care - 2016. - V. 22 (4). - P. 242248.

205. Sutton, S.S. Odds of Viral Suppression by Single-Tablet Regimens, Multiple-Tablet Regimens, and Adherence Level in HIV/AIDS Patients Receiving Antiretroviral Therapy / S.S. Sutton, J. Magagnoli, J.W. Hardin // Pharmacotherapy. - 2017. - V. 37 (2). - P. 204-213.

206. Sweeney, S. The association of HIV-related stigma to HIV medication adherence / S. Sweeney, P. Vanable // AIDS Behav. - 2016. - V. 20 (1). - P. 29-50.

207. Taylor, A.W. Estimated perinatal HIV infection among infants born in the United States, 2002-2013 / A.W. Taylor, S.R. Nesheim, X. Zhang, R. Song, L.F. Fitz Harris, M.A. Lampe, P.J. Weidll, R. Sweeney // JAMA Pediatr. - 2017. - V. 171 (5). - P. 435-442.

208. Taylor, S. Stop Study: After discontinuation of efavirenz, plasma concentrations may persist for 2 weeks or longer / S. Taylor, S. Allen, S. Fidler, D. White, S. Gibbson // 11th Conference on retroviruses and opportunistic infections. February 8, 2004, San Francisco. http://www.retroconference.org/2004/cd/Abstract/131 .htm.

209. Tubiana, R. Factors associated with mother-to-child transmission of HIV-1 despite a maternal viral load № 500 copies/ml at delivery: a case -control study nested in the French perinatal cohort (EPF-ANRS CO1) / R. Tubiana, J. Le Chenadec, C. Rouzioux, L. Mandelbrot, K. Hamrene, C.

177

Dollfus, A. Faye, C. Delaugerre, S. Blanche, J. Warszawski // Clin. Infect. Dis. - 2010. - V. 50 (4). - P. 585-596.

210. Vandamme, A.M. European recommendations for the clinical use of HIV drug resistance testing: 2011 update; European HIV Drug Resistance Guidelines Panel / F.M.Vandamme, R.J.Camacho, F.Ceccherini-Silberstein // AIDS Rev. - 2011. - V. 13 (2). - P. 77-108.

211. Vavro, C.L. Durable efficacy and limited integrase resistance evolution in subjects receiving dolutegravir after failing prior integrase inhibititor (INI) regimens: week 48 results from VIKING-3 (abstract O_10) / C.L. Vavro, J. Huang, C. Avatapally, S. Min, M. Ait-Khaled // 12th European Meeting on HIV and Hepatitis - Treatment Strategies and Antiviral Drug Resistance. March 26-28, 2014, Barcelona, Spain. Reviews in Antiviral Therapy & Infectious Diseases. - 2014. - V. 2. - P. 13.

212. Wada, N.I. The effect of HAART-induced HIV suppression on circulating markers of inflammation and immune activation / N.I. Wada, L.P. Jacobson, J.B. Margolick, E.C. Breen, B. Macatangay, S. Penugonda // AIDS. - 2015. - № 29. - P. 463-471.

213. White, K. Simplification to rilpivirine/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate from ritonavir-boosted protease inhibitor antiretroviral therapy in a randomized trial of HIV-1 RNA-suppressed participants / K. White, J. Hindman, E. Elbert, S. De-Oertel, T. Fralich // AIDS. - 2014. -№28. - P. 335-344.

214. WHO. Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection Recommendations for a public health approach - Second edition June 2016. - http://www.who.int/hiv/pub/arv/arv-2016/en/11

Список сокращений

СД4/СД8 - иммунорегуляторный индекс

AZT - азидотимидин

EFV - эфавиренз

LPV/r - лопинавир и ритонавир

PLAP - плацентарная щелочная фосфатаза

SI - синтиций индуцирующие

SQV/r - ритонавир/саквинавир

АРТ - антиретровирусная терапия

ВААРТ - высокоактивная антиретровирусная терапия

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВН - вирусная нагрузка

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЗВУР - задержка внутриутробного развития ребенка

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

МКБ-Х - международная классификация болезней десятого созыва НИОТ/ННИОТ - нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы/

ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

ОПННД - отделение патологии новорожденных и недоношенных

детей

ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии

ПГЛ - первичная генерализованная лимфаденопатия

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РНК - рибонуклеиновая кислота

СПИД - синдром иммунодефицита человека

СРАР - Continuous Positive Airwey Pressure

УЗИ - ультразвуковое исследование