Клинико-иммунологические особенности новорожденных с задержкой внутриутробного развития от матерей, инфицированных вирусами группы герпес тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Кадиева, Фатима Гусейнова

• Кадиева, Фатима Гусейнова
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кадиева, Фатима Гусейнова

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность герпесвирусной инфекции.

1.2. Пути передачи и факторы риска герпесвирусной инфекции.

1.3. Варианты течения цитомегаловирусной и герпетической инфекций у беременных и реализация внутриутробного инфицирования плода.

1.4.Иммунная система новорожденного и герпесвирусная инфекция.

1.5 Клиника врожденной цитомегаловирусной инфекции и неонаталъного герпеса.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика обследованных детей.

2.2. Описательные методы исследования.

2.3. Лабораторные методы ог^енки иммунного статуса новорожденных.

2.4. Инструментальные методы исследования.

2.5. Статистические методы обработки результатов исследования.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ И СЕРОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ЖЕНЩИН С ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ И ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ

ИНФЕКЦИЯМИ.

3.1.Распостраненность и факторы риска развития цитомегаловирусной и герпетической инфекций.

3.2.Варианты течения цитомегаловирусной и герпетической инфекций у женщин и реализация внутриутробного инфицирования плода.

3.3. Особенности ранней неонатальной адаптации новорожденных, инфицированных герпесом и цитомегаловирусом.

3.4. Генерализованная форма врожденной цитомегаловирусной инфекции у новорожденных.

3.5. Церебральная форма врожденной цитомегаловирусной инфекции у новорожденных.

3.6. Резидуалъная ' форма врожденной цитомегаловирусной инфекции у новорожденных.

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА НОВОРОЖДЕННЫХ

С ЗАДЕРЖКОЙ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ ОТ МАТЕРЕЙ

ИНФИЦИРОВАННЫХ ВИРУСАМИ ГРУППЫ ГЕРПЕС.

4.1 Характеристика клеточного звена иммунной системы новорожденныхЯЗ 4.2.Характеристика гуморального звена иммунной системы новорожденных.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности новорожденных с задержкой внутриутробного развития от матерей, инфицированных вирусами группы герпес»

Актуальность проблемы

Высокая младенческая смертность, а также детская инвалидизация в результате инфекционной патологии являются одними из наиболее актуальных проблем, стоящих перед здравоохранением. Инфекционная патология является актуальной проблемой в практике акушеров-гинекологов и неонатологов. Несмотря на улучшение основных показателей, характеризующих удельный вес инфекций в структуре перинатальной и гинекологической заболеваемости [23,20], она остается ведущей причиной, как заболеваемости, так и смертности новорожденных [54]. По материалам клиник Московского областного НИИ акушерства и гинекологии, а также зарубежных авторов в структуре причин смертности новорожденных за последние годы внутриутробная инфекция (ВУИ) занимает 1-3 места [81,187]. ВУИ часто скрывается за такими диагнозами, как внутриутробная гипоксия, асфиксия, внутричерепная [85,88,100].

Ведущее место среди ВУИ занимают инфекции, вызываемые вирусами группы герпес. Герпесвирусные инфекции, обусловленные вирусами простого герпеса и цитомегалии, являются частой причиной заболеваний урогенитального тракта у женщин и особенно опасны во время беременности, так как могут вызвать тяжелый инфекционный процесс, приводящий к инвалидности или смертности [2,20,71,97].

Особое значение приобретает проблема цитомегаловирусной инфекции при беременности, вследствие того, что цитомегаловирус (ЦМВ) может явиться причиной акушерской патологии, эмбрио - и фетопатий, внутриутробной и перинатальной инфекции [44,101,120,169]. По данным комитета экспертов ВОЗ, цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) считается одной из самых частых вирусных фетопатий [71]. Поэтому изучение механизмов внутриутробного инфицирования вирусом цитомегалии и связанного с ним нарушения процессов роста и развития плода при проникновении возбудителя из организма матери, является актуальным разделом в проблеме внутриутробной ЦМВИ.

Инфекции, вызванные вирусами группы герпес, часто сопровождаются задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), которая является результатом цитолиза и локальных некрозов в организме плода. Установлено, что 10% зафиксированных случаев ЗВУР новорожденных обусловлены внутриутробной инфекцией [5,58]. В симптомокомплексе клинической картины врожденной ЦМВИ гипотрофия встречается в 50% случаев [195, 95,15,137].

Известно, что вирусная инфекция сопровождается супрессией ферментов энергетического обмена, в связи с чем гистологическая гипоксия является одним из проявлений вирусной инфекции. В то же время показано, что активность репликации вируса существенно возрастает в условиях гипоксии. В связи с этим в условиях антенатальной гипоксии плода, отмечающейся при ВЗРП, возрастает активность репродукции его в тканях практически всех вирусов, поступающих в организм плода на протяжении беременности. В генезе герпетической и цитомегаловирусной инфекций у новорожденных большее значение имеют иммуносупрессивные факторы беременной, плода и новорожденного. Некоторые авторы рассматривают иммуносупрессию как один из факторов реализации герпесвирусной инфекции у новорожденных [8,9].

Анализ литературы подчеркивает необходимость более глубокого представления клинико-иммунологических аспектов формирования инфекционной патологии в единой системе мать-плод.

Изучение данной проблемы, в связи с широтой варьирования показателей инфицированности беременных женщин вирусами группы герпес и частоты внутриутробного инфицирования новорожденных, должно учитывать специфику отдельных регионов (социально-экономический, этнический, экологический и др. факторы). Особую актуальность приобретает данная проблема в условиях социально-экономической нестабильности Республики Дагестан. Цель исследования Изучение клинико-иммунологических особенностей новорожденных с ЗВУР от матерей, инфицированных вирусами группы герпес.

Задачи исследования

1. Выявить факторы риска развития инфекции, вызываемой вирусами группы герпес у беременных и реализации внутриутробного инфицирования плода.

2. Определить вероятность заражения и заболевания новорожденного с ЗВУР от инфицированной матери.

3. Изучить клинические проявления инфекции, вызываемой вирусами группы герпес у новорожденных с ЗВУР.

4. Выявить особенности иммунологического статуса новорожденных с ЗВУР от матерей, инфицированных вирусами группы герпес.

Научная новизна

1.Ha основании полученного материала в ходе настоящего исследования выявлены вероятность заражения и заболевания новорожденного с ЗВУР от матерей, инфицированных вирусами группы герпес.

2.Изучение факторов риска развития инфекции, а также особенностей течения беременности при различных формах герпесвирусной инфекции позволило разработать дифференцированный подход к прогнозированию реализации внутриутробного инфицирования плода и тактику дальнейшего обследования и ведения новорожденного.

3.Определение иммунологического статуса у новорожденных с ЗВУР от матерей, инфицированных вирусами группы герпес, позволило уточнить и выявить особенности иммунодепрессивного действия герпес-вируса на клеточный и гуморальный иммунитет и характер основных клинических проявлений герпес - вирусной инфекции. Практическая значимость

В результате обследования женщин, инфицированных вирусами группы герпес, получены данные о частоте случаев цитомегаловирусной и герпетической инфекций среди наблюдаемых женщин, уровне внутриутробной инфицированности и частоте ее реализации у новорожденных с ЗВУР.

Выявленные клинико-иммунологические особенности различных форм врожденной цитомегаловирус и герпес-инфекций углубляют представления о патогенезе внутриутробного процесса, и могут учитываться при проведении иммунотерапии и назначении противовирусных препаратов.

Данные, полученные о частоте герпетического и цитомегаловирусного инфицирования, структуре факторов риска, частоте реализации в инфекционно - воспалительный процесс у новорожденного с ЗВУР, а также установленная корреляционная связь между клинической формой цитомегаловирусной инфекции у матери и уровнем внутриутробного инфицирования, могут быть использованы при формировании мероприятий по профилактике врожденной цитомегаловирус и герпес-инфекций, а также по профилактике инфицирования новорожденных. Внедрение результатов исследования

Клинико - иммунологические критерии диагностики герпес - вирусных инфекций у новорожденных с ЗВУР внедрены в клиническую практику Перинатального центра родильного дома №3 г. Махачкала; отделения патологии новорожденных Детской республиканской клинической больницы; грудного отделения Муниципальной детской больницы №1 г. Махачкалы. Разработаны методические рекомендации «Алгоритм диагностики цитомегаловирусной и герпетической инфекций у новорожденных».

Материалы работы используются при обучении студентов, интернов, ординаторов кафедр: «Факультетской и госпитальной педиатрии» (зав. кафедрой - д.м.н., проф. Алискандиев A.M.), «Пропедевтики детских болезней с курсом детских инфекций» (зав. кафедрой Идармачев А. М.) и «ФПК и ППС педиатрии» (зав. кафедрой - д.м.н., проф. Гитинов Н.А) Дагестанской государственной медицинской академии (ректор - д.м.н., проф. Османов А.О.).

Личное участие автора в получении результатов исследования: все клиническое исследование с анкетированием лиц контрольной и основной групп, полученные результаты проанализированы, обобщены и статистически обработаны лично автором работы. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Беременные с акушерской патологией и беременные с положительными серологическими реакциями на цитомегаловирусную и герпетическую инфекции составляют группу повышенного риска внутриутробного инфицирования;

2. Особенности клинических проявлений цитомегаловирусной инфекции у внутриутробно инфицированных новорожденных зависят от клинических форм и вариантов ее течения;

3. Характер нарушений клеточного и гуморального звеньев иммунитета у инфицированных новорожденных определяется длительностью воздействия повреждающего фактора на организм.

4. Установлена прямая и сильная корреляционная связь между клинической формой цитомегаловирусной инфекцией беременной женщины и уровнем внутриутробного инфицирования новорожденного.

Апробация основных положений работы: материалы исследования доложены на: научно-практической конференции, посвященной 15-летию со дня организации Центральной научно-исследовательской лаборатории (г. Махачкала, 2005); научно-практической конференции педиатров (г. Махачкалы, 2006); III-й научно-практической конференции «Новые технологии в медицине» (г. Махачкала, 2006); 10-м конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (г. Москва, 2006); заседании регионального отделения общественной организации «Союза педиатров России» (г. Махачкала, 2006); 58-й научно-практической конференции молодых ученых и студентов ДГМА (г. Махачкала, 2007); юбилейной научно-практической конференции, посвященной 20-летию Детской республиканской клинической больницы (г. Махачкала, 2007)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ (1 статья -в рецензируемом ВАК МОН РФ журнале «Вопросы современной педиатрии»).

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 105 источников отечественной и 105 зарубежной литературы. Диссертация иллюстрирована 24 таблицами, 10 рисунками, также приведены 3 выписки из историй болезни.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кадиева, Фатима Гусейнова

выводы

1. В структуре факторов риска, определяющих неблагоприятное течение цитомегаловирусной и герпетической инфекций у беременных женщин и вероятность поражения плода, преобладающее значение имеют возраст моложе 20 и старше 30 лет, низкий социальный уровень, хроническая экстрагенитальная и генитальная патологии, наличие в анамнезе бесплодия, частых выкидышей и абортов.

2. У женщин, инфицированных ЦМВ и ВПГ-1,2, высока вероятность рождения детей с синдромом задержки внутриутробного развития плода (70,6%).

3. Течение, исход родов и состояние новорожденных зависят от характера инфекционного процесса во время беременности. Первичная инфекция ЦМВИ у женщин имеет место в 3,1% случаев, реактивированная инфекция - в 68,3%, латентная инфекция - в 28,6%.

4. У новорожденных с ЗВУР преобладает генерализованная (44,2%) форма врожденной ЦМВИ, реже встречаются церебральная (24,2%) и резидуальная (10%) формы.

5. У детей с ЗВУР при врожденной цитомегаловирусной инфекции наблюдается угнетение клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Степень выраженности этих нарушений зависит от клинической формы врожденной ЦМВИ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Женщины репродуктивного возраста, отнесенные в группе риска (моложе 20 и старше 30 лет, низкий социальный уровень, хроническая экстрагенитальная и генитальная патологии, наличие в анамнезе бесплодия, частых выкидышей и абортов), должны быть иммунологически обследованы на наличие герпесвирусной инфекций с соответствующим своевременным лечением и санацией хронических очагов инфекции.

2. Новорожденных с синдромом задержки внутриутробного развития плода следует относить к группе риска в отношении вирусной инфекции, что требует тщательного наблюдения и вирусологического обследования их в раннем неонатальном периоде.

3. Обследование беременных женщин с врожденной задержкой развития плода должно включать выявление маркеров герпесвирусной инфекции.

4. Своевременное выявление внутриутробного инфицированного новорожденного должно базироваться на сочетании серологического и метода определения фрагментов вируса ДНК в крови (ИФА и ПЦР).

5. В силу того, что решающим фактором в реализации внутриутробного инфицирования и развития заболевания является не только сам вирус, но и состояние макроорганизма, а именно состояние иммунной системы матери и плода, то лечебно-профилактические мероприятия должны быть направлены на укрепление иммунитета беременной.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кадиева, Фатима Гусейнова, 2007 год

1. Адаскевич, В.П. Заболевания, передаваемые половым путем /В.П. Адаскевич. Витебск, 1997.

2. Александровский, А. В. Клинико-имму но логическая характеристика новорожденных с герпесвирусной инфекцией: дисс. .канд. мед. наук.-М.,1996.

3. Анастасъева, В.Г. Задержка внутриутробного развития плода / В.Г. Анастасьева. — Новосибирск, 1996.

4. Асранкулова, Д.Б. Иммунный статус и противовоспалительные цитокины у беременных с острой цитомегаловирусной инфекцией / Д.Б. Асранкулова, Д.Д. Курбанов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-2004.-№.4.- С.84-86.

5. Барашнев, Ю.И Структурные поражения головного мозга у новорожденных с врожденной инфекцией / Ю.И. Барашнев, А.В. Розанов, А.И. Волобуев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2000. -№2. С.10-13.

6. Барашнев, Ю.И Перинатальная неврология. Триада. / Ю.И. Барашнев X 2001.

7. Барычева, Л.Ю. Особенности иммунной адаптации у детей раннего возраста с врожденной цитомегаловирусной инфекцией // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. -№3. -С.48-54.

8. Бауэр, Д. Природа вирусов / Д. Бауэр. М., 1956. -С.67-10310 .Белозеров, Ю.М. Детская кардиология / Ю.М. Белозеров— М.: МЕДпресс-информ, 2004.11 .Боковой, А.Г. Пневмония цитомегаловирусной этиологии у ребенка // Педиатрия -2005.-№3.-С.96-98.

9. Браславский, В.Е. Методы оценки содержания герпесспецифических антител в сыворотке крови человека. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -1999. -№1. -С. 127-130.

10. ХЪ.Броклехерст, П. Современные подходы к лечению инфекций, передаваемых половым путем, во время беременности. // ИППП.-2000.-№5.-С.41-47.

11. П.Вартанян, Р.К. Цитомегаловирусная инфекция у детей: клинические проявления и терапия // Врач. -2002. -№3. С. 26-28.

12. Веденеева, Г.Н. Состояние и последующее развитие новорожденных детей от матерей с цитомегаловирусной инфекцией / Г.Н. Веденеева, Б.А. Фоменко, И.И. Евсюкова // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1997.-№3.-С.25-29.

13. Велътищев, Ю.А. О значении методов лабораторной диагностики для профилактической (превентивной) педиатрии / Ю.А. Вельтищев, Э.А. Юрьева // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2000.-№5.-С.6-14.

14. Володин, Н.Н. Иммунология перинатального периода: Проблемы и перспективы. / Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева // Педиатрия.-2001.-№4.-С.4-8.

15. Врожденные пороки развития: пренатальная диагностика и тактика. / под ред. Б.М.Петриковского, М.В.Медведевой.-1-е изд. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 1999.

16. П.Глинских, Н.Н. Перинатальные вирусные инфекции (этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика) / Н.П. Глинских, Н.В. Пацук. Екатеринбург, изд-во АМБ, 2001.

17. Голубева, М.В. Клинико-иммунологические проявления врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей: автореф. дисс. д-ра. мед. наук. -М., 2000.

18. Грибанъ, А.Н. Влияние инфекционно-воспалительных заболеваний на развитие плода: автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 1990.

19. ЗА.Зайдиева, З.С. Состояние фетоплацентарного комплекса при герпетической инфекции (клинико-морфологические параллели): автореф. дисс. канд. мед. наук. — Киев, 1990.

20. Клиническая иммунология. / под ред. А.В. Караулова. М.: Медицинское информационное агенство,1999.

21. Лекции по актуальным проблемам педиатрии.// под ред. В.Ф. Демина, С.О. Ключникова . М.: РГМА, 2000.

22. Лутошин, И.С. Персистирующая герпесвирусная инфекция у детей с гломерулонефритом // Российский вестник перинатологии и педиатрии.2005.-№ 4.- С.32-36.

23. Методические подходы к диагностике перинатальной цитомегаловирусной инфекции / Э.К. Айламазян и др. Екатеринбург, 1992.

24. Морозова, А.А. Доплеровские исследования кровотока в ранние сроки беременности / А.А. Морозова, М.В. Медведев // Пренатальная диагностика. 2002.- № 3.-С.180-186.

25. Мрочек, Л.Н. Функциональное состояние фетоплацентарной системы при неспецифической генитальной инфекции / Л.Н. Мрочек, З.М.Киселева. // Тезисы 5-го съезда акушер-гинекологов и неонатологов БССР.- Брест, 1991.

26. Ожегов, A.M. Иммунные нарушения и функциональное состояние щитовидной железы и надпочечников у детей с цитомегаловирусной инфекцией / A.M. Ожегов, Н.И. Пенкина, Л.С. Мякишева // Российский педиатрический журнал. 2002.- № 2.- С.7-10.

27. Патрушева, Е.Н. Клиническое течение и ранняя диагностика хламидийной инфекции у новорожденных детей: автореф. дисс. канд. мед. наук.- СПб., 1995.

28. Рюмина, ИИ. Клиническая оценка психомоторного статуса новорожденного / И.И. Рюмина, G. P. Chiaffoni // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003.-№ 3.- С. 23-27.

29. А.Савельева, Г.М. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева и др.. -М.: Медицина, 1991.

30. Самохин, П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей / П.А. Самохин. -Л.: Медицина, 1997.

31. Сидорова, И.С. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, Н.А. Матвиенко. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2000.- № 2.-С.5-8.

32. Сидорова, И.С. Фетоплацентарная недостаточность: клинико-диагностические аспекты / И.С. Сидорова, И.О. Макаров М.: Медицина, 2000.

33. Скворцов, В.В. Цитомегаловирусная инфекция в клинике внутренних болезней. /В.В. Скворцов, Р.Г. Мязин, Д. Н. Емельянов. // Лечащий врач.-2004.-№ 9.- С.8-11.

34. Струнина, И.Г. Инфекционно-воспалительные заболевания матери как фактор риска перинатальной патологии: автореф, дисс. канд. мед. наук. — М., 1993.

35. Сухих, Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько, В.И. Кулаков. Нижний Новгород, 1997,- С. 224.

36. Федорова, М.В. Внутриутробные инфекции / М.В. Федорова, В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков // Вестник российской ассоциации акушер- гинекологов. .1997.- № 2.-С.15-18.

37. ЪЬ.Ферстер, Э. Методы корреляционного и регрессионного анализа / Э. Ферстер, Б. Ренц М.: Финансы и статистика, 1993.

38. Фомичева, Е.Н. Особенности ранней послеродовой адаптации у новорожденных с хламидийной инфекцией / Е.Н. Фомичева, Е.Н., Зарубина, Г.М. Кожевникова. // Акушерство и гинекология.-1997.- № 4.-С.25-27.

39. Фомичева, Е.Н. Роль уреа-микоплазменной и хламидийной инфекций в акушерской практике / Е.Н. Фомичева, Е.Н. Зарубина, В.И. Минаев. // Акушерство и гинекология.-1997.- № 2.-С.55-57.

40. Фризе, К. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных / К. Фризе, В. Кахель. М.: Медицина, 2003. - 422 с.

41. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве и перинатологии. // под ред. В.Н. Серова. Москва, 2000.

42. Цхай, В.Б. Возможности ультразвуковых методов исследования в диагностике внутриутробного инфицирования. Этюды профессора Волкова по перинатологии, акушерству и гинекологии / В.Б. Цхай, НА. Волков, П.С. Голубцов. Красноярск: Сибирь, 2000. - 357с.

43. Чернышев, В.Н. Оценка состояния новорожденных с задержкой внутриутробного развития в зависимости от акушерской патологии матери / В.Н. Чернышев, Т.Е. Козырева, А.А. Сависько // Южно-Российский медицинский журнал. -1998. -№ 4. -С.23-26.

44. Чижова, Г.В. Диагностика и коррекция нарушений в фетоплацентарном комплексе у беременных с урогенитальной инфекцией: дисс. докт. мед. наук. М., 2000.

45. Шабалдин, А.В. Применение полимеразной цепной реакции в диагностике внутриутробных инфекций у плодов и новорожденных / А.В. Шабалдин, JI.A. Балянова, JI.M. Казакова. // Педиатрия-2000.-№ З.-С.38-41.

46. Шабулина-Басок, Е.Р. Морфофункциональные изменения системы «мать- плацента -плод» при внутриутробных вирусных инфекциях / Е.Р. Шабулина-Басок, Г.А. Черданцева. -Екатеринбург, 1999.-С. 12-17.

47. Шмагелъ, К.В. Иммунитет беременной женщины / К.В. Шмагель, В.А. Черешнев -М.; Мед. книга, 2003. -226с .10Ъ.Ющук, Н.Д. Лекция по инфекционным болезням / Н.Д. Ющук, А.Д. Царегородцев. М., 1996.

48. ACOG Technical Bulletin: Perinatal Herpes Simplex Virus Infecthions.-1988.-№122.

49. Adler, S.P. Cytomegalovirus and children day care. // Adler S. P. Eng. Y. Lud, 1989.- Vol. 321.-№ 19.-P.1290-1296.

50. Ashley,R. Laboratory techniques in the diagnosis of herpes simplex infection.// Ashley R. Gentourin Med, 1993.-P. 174-183.

51. Balcarek, K. Cytomegalovirus infection a moug amployles of a childr ens hospital. No widence for increosed reck associated with pacient care. // Balcarek, K., Bagley R., Claud G.A., Pass R.F. J. Amer. Med. Ass.-1990.-Vol.236.-№ 6.-P.840-844.

52. Ball, J.F. Congenital cytomegalovirus infection. // Ball. J.F., Blackman I.A., Murph I. Amer. J. Dis, Child. -1985. -№ 6.-P.120-131.

53. Barbi, M. A wider role of congenital cytomegalovirus infection in sensorineural hearing loss. // Barbi M., Binda S., Caroppo S.- Pediatr. Infect. Dis.,2003. -Vol.22.- P.39-42.

54. Benedetti, J. Recurrence rates in genital herpes after simptomatic first episode infection. / Benedetti J.,Corey L.-Ann Intern Med. -1994.-P.847-854.

55. Bishara, J. Herpes virus infection in pregnancy: risk to Embryo fetus and Neonate. // Bishara J., Freig, John L. Clinics in Perinatology, 1988.-Vol.l 5.-№ 2.-P.203-231.

56. WZ.Boppana, S.B. Intrauterine transmission of CMV to women with preconceptional immunity // Boppana S.B. et al..- N. Eng. J. Med, 2001.-P.1366-1371.

57. Boussemart, Baudon J.J. Cytomegalovirus, pregnancy and occupational hazard /Boussemart Baudon J.J.-Arhiv pediatr.-1998.-P. 24-26.

58. Britt, W. J. Human cytomegalovims infection during pregnancy// Britt W. J. Herpes. -1996. Vol. 3, №2, - P. 37-43

59. Britt, W. J. Cytomegalovirus. // Britt, W. J. Viroljgy. New York: Raven Press, 1996.- P. 2493-2523.

60. Broun, Z.A. Neonatal Nurs. // J. Obstet. Gynecol, Broun Z.A, Baker A.D. -1989. -P.526

61. Brown, Z.A. Neonatal herpes simplex virus infection in rrelation to asymptomatic maternal infection at the time of labor. // Brown Z.A. et al. NengUMed.- 1991.-P.1247-1252.

62. Brown, Z.A. The acquisition of HSV during pregnancy. // Brown Z.A., Selke S., Zeh J. -N. Engl. J. Med.,1997.-Vol.337.-P.509-515.

63. Brycelarke, R. Congential CMVI in a Urban Canadian Community// Brycelarke, R.,Wheatey E. J.Infect.Dis.-1980.-P.647-653.

64. Bujko, M. Perinat. Med. // Bujko M, Sulovic V., Zivanovic V. N.- Engl J N Med., 1988. Vol.163.-P.193.

65. Dominich, E. D. Advances in antiviral therapy // Dominich E.Dwyer, MB, and Alison M. Kesson, MB. Infections disease and immunization.- 1994.- P. 2427.

66. Drose, J.A. Infection in utero: VS findings in 19 cases. // Drose J.A., Dennis M.A., ThickmanD. Radiology, 1991.-Vol. 178. -№ 2.-P.369-374.

67. Yil.Dwyer, D.E. Herpes simplex virus infection in pregnancy. // Dwyer D.E., Cunninghan A.L. Baillier s Clin Obstet Gynec.- 1993.- P.75-105.

68. Fonnest, G. Neonatal herpes in Denmark 1977-1991 // Fonnest G., De la Fuente Fonnest J. Gynecologia Scandinav, 1997. - P. 355-358.

69. Fowler, K.B. The outcome of congenital CMV infection in relation to maternal antibody status. I I Fowler K.B., Stagno S.-N. Eng. J. Med.,1992-Vol.326. -P.663-667.

70. Fraser, N. Viral, neuronal and immune factors which can influence HSV latency and reactivation./ Fraser N. Valyi-Nagy Т.- Microb Pathog.- 1993.- P. 83-91.

71. Gabler-Sandberger, E. Herpes neonatorum — prevention and therapy. Which newborn infants are at risk? When cesarean section, when acyclovir?//Gabler-Sandberger E. Fortschr Med., 1996.-P.393-394.

72. Gaytant, M.A. Congenital cytomegalovirus infection after recurrent infection: case reports and review of the literature. // Gaytant M.A., Rowrs G.I., Steegers E.A.- Eur.J.Pediatr, 2003.-Vol. 162.- № 4.-P.248-253.

73. Gaytant, M.A. Congenital cytomegalovirus infection: review of the epidemiology and outcome. // Gaytant M.A., Steegers E.A., Semmekrot B.A.-Obstet. Gynecol. Surv,, 2002. -Vol.57.- P. 245-256.

74. Gerber,S. Prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus infection by detection of immunoglobulin M antibodies to the 70-kd heat shock protein in fetal serum // Gerber S., Vial Y.t Hohlfeld P.- J. Obstet. Gynecol.,2002.-P.955-959.

75. Goldberg, LH. Long-term suppression of reccurent herpes with acyclovir. / Goldberg LH, Kaufinan R, Kurtz T. -Arch Dermatol, 1993.- P.582-587.

76. Golden, S.E. Neonatal herpes simplex viremia. // Pediatr. Infect. Dis. -1988.-Vol.7.-№6.-P.425-427.

77. Golf, E. Delayed amplification of cytomegalovirus infection in the placenta and maternal tissues during gestation. // Golf E., Griffith B.P., Booss J. Am. J. Obstet. Gyn.- 1987.

78. Griffiths, P.D. Current managements of cytomegalovirus disease. // Griffiths P.D. J. Med. Virol. - 1993. - Vol. 41. -Suppl. 1.-P.106 -111.

79. Griffits, P. D. Strategies to prevent CM V infection in the neonate ,//Semin. Neonatol,2002. Vol. 7, N 4. - P. 293-299.

80. Grose, C. Generic acyclovir us. Famciclovir and valaciclovir // C. Grose, J. Wiedeman. Pediatr Infect Dis J.- 1997. P. 83 8-841.

81. Haddad, J. Oral acyclovir and recurrent genital herpes during late pregnancy. / Haddad J. Obstet Gynec.- 1993.- P. 102—104.

82. Hagay, Z. J. Congenital cytomegalovirus infection: a long-standing problem still seeking a solution / Hagay Z. J., Biran G., Ornoy A., Reece E. A- Am. J. Obstet. Gynecol, 1996. Vol. 174, N 1, Pt I. - P. 241-245.

83. Hamburger,R.N. Immunology of the neonate / Ed. G. R.Burgio, L.A. Hansson, A.G. Ugazio. Berlin, 1987. -P. 153

84. Handsfield, HH. Prevention agenda for genital herpes./ Handsfield HH, Stone KM, Wasserheit JW. Sex Transm Dis.- 1999.- P. 228-231.

85. Harger, I.H. Perinatal. / Harger I.H., Guevarra L., Armstrong J.A. -1990.-Vol. 10.-P. 16.5Q.Ho, M. Cytomegalovirus Biology and Infection./ Ho, M.-1982.-P. 14-34.

86. S\.Huraux-Rendy, С. Congenital and perinatal viral infections. // Ann. Pediatr. Pins/-1987.-Vol.34.-№7.-P.520-531.

87. James, B. Hansbaw, MD. Cytomegalovirus infections disease of the fetus and newborn infant. // James, B. Hansbaw, MD.- London, 1990.- P.107-150

88. Jiang H., Wen L., Ling X. Diagnostic value of human cytomegalovirus late mRNA detection in active intrauterine infection I I Chin. Med. J. 2002. - Vol. 115, N 10. -P. 1507-1509.

89. Johnston, R.B. Pediatrics. // Johnston R.B., Alterburger R., Atkinson A., Curry R. 1979.-Vol. 64.-P. 781

90. Keller, M.A. Pediatr. Res.// Keller M.A., Kidd R., Leake R., Evereto S. 1984. -Vol. 17.-P. 799

91. Kimberrlin, D. Pediatr Infect Dis J.// Kimberrlin D., Powel D., Yruber W. -Vol. 15.-No. 3.- 1996.-P. 247-254.

92. S%.Kinghorn, GR. Epidemiology of genital herpes. / Kinghorn, GR J Int Med Res.- 1994.- P.14-23.

93. Kohl, S. Neonatal herpes simplex virus infection // Clin. Perinatol. 1997- P. 129-150.

94. Laure, L. Perinatal herpes: current status and obstetric management strategies I I Laure L. Scott, MD.- Pediatr Infect Dis J.- 1995.- P.827-832

95. Laurenti, F. Immunology of the neonate / Ed. G. R. Burgio, L.A. Hansson, A.G. Ugazio. Berlin, 1987. - P.83.

96. Lopez, С. Herpesvirus / Ed. F. Rapp. New York, 1984. - P. 15.

97. Maccario, R. Immunology of the neonate / Ed. G, R. Burgio, L.A. Hansson, A.G. Ugazio.-Berlin, 1987.-P. 120.

98. Malinger, G. Fetal cytomegalovirus infection of the brain: the spectrum of sonographic findings. // Malinger G., Lev D., Zahalka N.- Am. J. Newroradiol. -2003 .-Vol. 24.- P. 28-32.

99. Mancini, G. Immunochem. // Mancini G., Nacb D .K. -Heremans J. S. Vol. 7-P.216-264.

100. Maria, Barby. Cytomegalovirus in peripheral blood leukocytes of infants with congenital or postnatal infection // Maria Barby, DSC, Sandro Binda, DSC, Valeria Primache, BSC and Novelli, DSC / Pediatr Infect Dis J., Vol. 15, No 10.1996.- P.898-903

101. Matthias, Vochem, Transmission of cytomegalovirus to preterm infants through breast milk. // Matthias Vochem, MD, Klaus Hamprecht, MD.-Pediatr Infect Dis J., Vol 17.- No 1.- 1998.- P. 53-58

102. McCracken, G.H. Pediatr Infect Dis J. / McCracken G.H., Mustafa MM., Ramilo 0.-1989.- P. 155.

103. Mertz, GJ. Risk factors for the sexual transmission of genital herpes./ Mertz GJ, Benedetti J, Ashley R.-Ann Intern Med, 1992.- P. 197—202.

104. Yll.Mindel, A. HSV in pregnancy and nejnates./ Mindel A. World STD/AYDS Congress.-Singapour, 1995.-P.24-28.

105. Mussi-Pinhata, MM Placental transfer of naturally acquired maternal cytomegalovirus antibodies in term and preterm neonates / Mussi-Pinhata M.M., Pinto P.C., Yamamoto A.Y.// J.Med.Virol. 2003. -Vol.69.- P.232-239.

106. Nahmias, A.J. Infecthious Diseases of the Fetus and Newborn Infant / Ed/. Remington and J.O. Klein. Philadelphia, 1983.-P. 638.

107. Nelson, D. Immunology of the neonate / Ed. G.R. Burgio, Lahansson, and a.g. Ugazio. Berlin, 1987. - P. 101

108. Yll.Noyola, D.E. Congenital cytomegalovirus infection in San Luis , Potosi, Mexico. // Noyola, D.E., Mejia-Elizondo A.R.,Canesco-Lima J.H. Pediat. Infect. Dis. J.-2003.-Vol.22.-№1.-P.89-90.

109. Numazarki, K. Current aspects of diagnosis and treatment of CMV infection in infants //Numazarki K. and Chiba S. Clin. Diagn. Virol.,1997. P.169-181.

110. Ozono, K. Diagnosis of congenital cytomegalovirus infection by examination of placenta: Application of polymerase chain reaction and in situ hybridization //Ozono K., Mushiake S., Takeshima Т.- Pediatr. Pathol. Lab.med.- 1997. P. 249-258.

111. Pass, RF. Day-care centers and the spread of CMV and parvovirus В 19. // Pediatr. Ann. 1991.-Vol. 20. - P. 419-126.

112. Pass, RF. Young children a propable sourse of maternal and congenital CMV infection. // Pass R.F., Little E.A., Stagno S. N. Egl. J. Med.-1987.-V.316.-№22.-P. 1366-1370.

113. Pereira, FA. Herpes simplex: Evolving, concepts./ Pereira FA.- J Am Acad Dermatol.- 1996.- P. 503-520.

114. Petrikovsky,B. Clinical significance of echogenic foci in fetal lungs. / Petrikovsky, B.,Schneider E. P., Klein V. R., Gross B. J- Clin. Ultrasound. 1997. - N 9. - P. 493495.

115. Randolph, AG. Acyclovir prophylaxis in late pregnancy to prevent neonatal herpes: a cost-effectiveness analysis./Randolph AG.- Obst Gynec.,1996.-P.603-610.

116. Revello, M.G. Diagnosis and management of human cytomegalovirus infection in the mother, fetus and newborn infant. // Revello M.G., Gerna G. Clin. Microbiol. Rev.-2002.-Vol. 15.-№4.-P.680-715.

117. Richard, F. Jacobs. Neonatal Herpes Simplex Virus Infection // Seminar of perinatology.- Vol. 22,.-№ 1.- 1998.- P. 64-71.

118. Richard, J. Neonatal herpes simplex virus infection: is there a role for immunoglobulin in disease prevention and therapy? // Richard J., Whitley, MD. Pediatr Infect DisJ.- 1994.- P.432-439.

119. Richater, D. Vertical transmission of CMV, most probably by breast milk, to an infant with Wiskott Aldrich syndrome with total outcome // Richater D., Hampl W. and Pohlandt F. J. Pediatr. - 1997.- P.854-855.

120. Scott, LL. Alexander J. Cost-effectiveness of acyclovir supression to prevent recurrent genital herpes in term pregnancy.// Scott, LL. Am J Perinat,1998.-P.57-62.

121. Scott, L.L. Obstetrical management strategies in perinatal herpes.// Scott L.L.-Ped . Inf. Dis. J.-1995. -№10.-P.827-832.

122. Stagno, S. Cytomegalovirus // Stagno S. Infections disease of the fetus and neworn infant. Philadelphia London.- 1990.- P. 241-281.

123. Stagno, S. Maternal cytomegalovirus infections. I I Stagno S. Amer. J. Immunol. And Microbiol. 1988.-Vol. 18.-№2.-P. 65-68.

124. Stray-Pedersen,B. Acyclovir in late pregnancy to prevent neonatal herpes simplex.// Stray-Pedersen B. Lancet, 1990.-P.336—756.

125. Taeusch, H.W. Averys Diseaseses of the Newborn.8th ed Philaladelphia Pennsylvania Tlsevier Saunders./ Taeusch H.W., Ballard R.A., Gleason Ch.A.-2005.-P. 1633

126. Tantivanich, S. Prevalence of cytomegalovirus antibodies among various age groups of Thai population / Tantivanich S., Suphadtanaphongs V., Siripanth C. .- Sth. Asian J. Trop. Med. Publ. Hlth. — 1999. Vol. 30, N 2. - P. 265-268.

127. UK national guidelines. Sexually transmitted infection and closely related conditions. Sex Transm Infect., 1999.- P.24-28.

128. Use of Guthrie cards for the early diagnosis of neonatal herpes simplex virus disease // Pediatr Infect Dis J.- 1998.- 17.- P. 251-252.

129. Velimirovic, B. Infectious Diseases in Europe. A Fresh Look. / Velimirovic В., Greco D., Grist N. — Copenhagen, 1984.- P. 201-207.

130. Vochem, M. Cytomegalovirus infection of preterm infants by breast bilk // Vochem M, Hamprecht K., Jahu G.- Kindeheilkd, 1997.- P.619-625.

131. Wald, A. Reactivation of HSV type 2 infection in asymptomatic seropositive persons.// Wald A, Zeh J, Selke S, Ashley R. -N Engl J Med., 2000.-P. 844-850.

132. Wegmann, T.G. Uterine and embryonic Factors in early Pregnancy / Ed. J.F. Strauss and C.r. Lyttle. New York, 1991. - P. 297

133. Wen, L. Z. Cytomegalovirus infection in pregnancy I I Wen L. Z., Xing W., Liu L. Q.- Int. J. Gynaecol. Obstet. 2002.- Vol. 79, N2. - P.l 11-116.

134. Whitley, R. Predictors of morbidity and mortality in neonates with HSV infection. // Whitley R., Arvin A. -N. Engl. J. Med. -1991. Vol.324.-P.450-458.