Клинико-иммунологическая характеристика состояния детей в неонатальном периоде, рожденных у матерей, перенесших новую коронавирусную инфекцию(COVID-19) во время беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Косолапова Юлия Александровна

• Косолапова Юлия Александровна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Косолапова Юлия Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология коронавирусной инфекции, молекулярно -генетические особенности вируса SARS-CoV-2, пути передачи, состояние проблемы в мировой медицинской практике

1.2. Характеристика новорожденных детей, рожденных у матерей, перенесших COVID-19 во время беременности

1.3. Передача вируса SARS -CoV-2 новорожденным детям

1.4. Особенности иммунного ответа новорожденных у матерей, инфицированных SARS-CoV-2 во время беременности. Профилактика COVID-19 в неонатальном периоде

1.5. Грудное вскармливание и COVID-19

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Дизайн исследования

2.3. Методы исследования

2.4. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Особенности течения беременности и родов у женщин, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19

3.2. Состояние здоровья новорожденных детей, родившихся у женщин, перенесших новую коронавирусную инфекцию во время беременности

3.3. Оценка состояния иммунной системы детей, рожденных у матерей, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19) во время беременности

3.4. Особенности передачи специфических иммуноглобулинов класса IgG к SARS-CoV-2 детям у матерей, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19) в I, II и III триместрах беременности

3.5. Рекомендации по наблюдению за детьми 1-го месяца жизни, рожденных у матерей, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19) во время

беременности

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А. Алгоритм наблюдения детей

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика состояния детей в неонатальном периоде, рожденных у матерей, перенесших новую коронавирусную инфекцию(COVID-19) во время беременности»

ВВЕДЕНИЕ Акутальность темы исследования

В декабре 2019 года в провинции Китая Ухань был зарегистрирован первый случай заболевания новой коронавирусной инфекцией COVID-19, тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного новым штаммом коронавируса [1].

С момента появления SARS -CoV-2 в Китае вирус быстро распространился по всему миру. Общее число выявленных случаев заболевания новой коронавирусной инфекцией в мире на 30 декабря 2022 года составило более 6 35 млн. случаев. В России первые случаи заболевания COVID-19 были выявлены в марте 2020 года. По данным отчета о текущей ситуации коммуникационного центра по борьбе с коронавирусом Правительства Российской Федерации, по состоянию на 30 декабря 2022 года, зафиксировано более 21,7 млн. случаев заражения. Общее число летальных случаев, причиной которых является подтвержденная инфекция COVID-19, в нашей стране составляет 392 832 человека [2]. Только в 2022 году в России было зарегистрировано более 80 тыс. случаев новой коронавирусной инфекции различной степени тяжести у беременных женщин [2].

По данным литературы, организм беременной женщины, по сравнению с женщинами репродуктивного возраста вне беременности, более восприимчив к COVID-19 за счет физиологических адаптационно -приспособительных изменений, характерных для беременности [3]. Были также описаны клинические наблюдения беременности на фоне течения новой коронавирусной инфекции, заканчивающиеся преждевременными родами и перинатальной смертью матери и плода [4].

Причиной тяжести состояния новорожденных детей может быть как непосредственное влияние вируса SARS-CoV-2 на плод, так и каскад патологических реакций в организме беременной женщины, в том числе гиперкоагуляции, наблюдаемой у пациентов с COVID-19, приводящей к тромботическим осложнениям и нарушению фето -плацентарной перфузии [6].

Как только вышеописанные изменения происходят в организме беременной женщины, иммунный ответ матери на вирус SARS-CoV-2 будет воздействовать и на плод [5]. Влияют ли эти процессы на нормальное развитие плода и состояние новорожденных, включая развитие иммунной системы ребенка, заслуживает дальнейшего изучения.

Инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2, как и инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV, схожи чрезмерной иммунной реакцией, которая проявляется активацией иммунных клеток, в том числе цитокиновым штормом, что приводит к повреждению иммунной системы [6].

При изучении иммунного статуса Saghazadeh A. и соавторами было выявлено значимое влияние новой коронавирусной инфекции на Т-клеточный иммунитет. Количество общих Т-лимфоцитов и их субпопуляций, особенно CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов, снижается у пациентов с COVГО-19. Кроме того, функция этих клеток становится менее эффективной, поскольку экспрессия на CD4+ и CD8+ иммуно-ингибирующих рецепторов, таких как Tim3 и PD-1, увеличивается с течением времени во время болезни. Кинетический анализ показывает, что профиль Т-клеток динамически меняется, как и стадии COVID-19. По мере того, как COVШ-19 продолжает прогрессировать до тяжелого/критического состояния, количество лимфоцитов неуклонно уменьшается. Следовательно, способность вируса 8ЛЯ8-СоУ-2 ускользать от иммунной системы может заключаться в его способности значительно снижать эффективную функцию Т -клеток, что необходимо для создания устойчивого противовирусного иммунитета [7].

Фактически, неизвестно, будет ли оказывать влияние на новорожденных новая коронавирусная инфекция, перенесенная в разные сроки беременности, и будут ли дети иметь такое же клиническое состояние, как и дети, рожденные у здоровых матерей.

Степень разработанность темы исследования

Изучению влияния новой коронавирусной инфекции, перенесенной

женщиной во время беременности, на течение беременности и состояние здоровья ее новорожденного ребенка в настоящее время уделяется много внимания [4; 33; 39; 48; 51-53]. У большинства беременных женщин СОУГО-19 протекает бессимптомно или отмечается лёгкое течение заболевания. Однако около 3% беременных женщин с течением новой коронавирусной инфекции нуждаются в интенсивной терапии [1; 48]. Увеличивают вероятность развития тяжелой формы СОУГО-19, а также материнскую и неонатальную смертность такие факторы, как возраст женщины старше 35 лет, избыточная масса тела, хроническая артериальная гипертензия, сахарный диабет [14]. Были также описаны клинические наблюдения беременностей на фоне инфекции СОУГО-19, заканчивающиеся преждевременными родами и перинатальной смертью матери и плода [4, 66]. Предварительные данные свидетельствуют о том, что новая коронавирусная инфекция у беременной в первом триместре не вызывала у плода ни увеличения толщины воротниковой зоны, ни врожденных аномалий, ни задержку развития плода и не увеличивала риск прерывания беременности [67] по сравнению с другими инфекциями [68]. По данным Chamseddine R.S. и соавторов, показатель мертворождений и неонатальной смертности в этой группе детей составил до 2,5%, что значительно выше общепопуляционных показателей [61].

Недостаточно изучен иммунный статус детей, рожденных у матерей, перенесших СОУГО-19 во время беременности. Как известно, защита новорожденного от инфекции, в первую очередь, зависит от врожденного иммунитета и материнских антител, полученных трансплацентарно. По данным ряда исследований, отмечено присутствие антител против SARS-CoV-2 в пуповинной крови и грудном молоке, что позволяет предположить, что инфицирование SARS-CoV-2 во время беременности у матери может привести к пассивной иммунизации новорожденного [5]. Результаты, полученные при использовании плазмы выздоравливающих в качестве потенциальной терапии СОУГО-19, дают возможность предположить, что материнские антитела могут оказывать защитное действие на новорожденных [15]. Однако, исследований, направленных на изучение иммунной системы новорожденных (основных

субпопуляций лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови) детей, рожденных у матерей, перенесших COVID-19 во время беременности, крайне мало.

Несмотря на снижение числа тяжелых случаев заболевания и смертности во всем мире, в основном, за счет проведения широкомасштабной вакцинации населения, вирус SARS-CoV-2 продолжает циркулировать и оставаться потенциальной угрозой для уязвимых категорий граждан, к которым относятся беременные женщины [16]. Таким образом, с целью определения заболеваемости новорожденных детей в неонатальном периоде, тактики наблюдения, обследования и профилактики патологических состояний, является актуальным анализ состояния здоровья детей, рожденных у матерей, перенесших COVID-19 в разные сроки беременности, с оценкой иммунного статуса при рождении.

Цель исследования

Изучить клинико-иммунологические особенности состояния здоровья детей в неонатальном периоде, рожденных у матерей, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19) на разных сроках беременности.

Задачи исследования

1. Провести анализ акушерско-гинекологического, соматического анамнеза, течения беременности и родов у женщин, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19) в I, II и III триместрах беременности.

2. Провести про- и ретроспективный анализ, на основании которого оценить состояние здоровья детей (показатели физического развития, заболеваемость) в неонатальном периоде, родившихся у женщин, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19) в I, II и III триместрах беременности в легкой, средне-тяжелой и тяжелой форме.

3. Изучить количество лимфоцитов основных субпопуляций (CD3+, CD19+, CD56+) и оценить фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови

детей, рожденных у матерей, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19) во время беременности.

4. Провести оценку специфических иммуноглобулинов класса IgG к SARS-CoV-2 в крови детей, в грудном молоке и крови матерей, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19) в I, II и III триместрах беременности.

5. Разработать рекомендации по наблюдению за детьми 1-го месяца жизни, рожденных у матерей, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19) во время беременности.

Научная новизна

В результате проведенного исследования была проведена комплексная оценка состояния здоровья детей в неонатальном периоде, рожденных у матерей, перенесших новую коронавирусную инфекцию на разных сроках беременности, включая данные о влиянии на гестационный возраст при рождении, частоту развития инфекционных заболеваний у детей и состояние иммунной системы. Определены основные субпопуляции лимфоцитов периферической крови (CD3+, CD19+, CD56+), показатели фагоцитарной активности нейтрофилов, концентрации специфических иммуноглобулинов класса IgG к вирусу SARS-^V-2 в сыворотке крови у детей, а также наличие эпитоп-специфических антител класса sIgA к нуклеокапсидному белку вируса SARS-CoV-2 в грудном молоке. Не отмечено значимых неблагоприятных последствий внутриутробного влияния вируса SARS-CoV-2 на состояние здоровья новорожденных детей, что показало целесообразность сохранения и пролонгирования беременности.

Теоретическая и практическая значимость

Отсутствие значимых неблагоприятных последствий для состояния здоровья новорожденных у матерей, перенесших инфекцию COVID-19, показало

целесообразность сохранения и пролонгирования беременности, при отсутствии других показаний со стороны матери или плода к преждевременному р одоразрешению.

Наличие специфических sIgA в грудном молоке матерей, перенесших COVID-19 во время беременности, доказывает необходимость обеспечить грудное вскармливание их новорожденных детей с первых минут жизни независимо от способа родоразрешения, чтобы поддержать врожденный иммунитет с целью защиты новорожденного.

Уточнен алгоритм наблюдения за детьми в неонатальном периоде, родившихся у женщин, перенесших новую коронавирусную инфекцию во время беременности, включающий лабораторное и инструментальное обследование.

Методология и методы исследования

Исследование проводилось на территории ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Объектами исследования являлись новорожденные дети у матерей, перенесших новую коронавирусную инфекцию (СОУГО-19), в разные сроки беременности. При проведении исследования применяли клинико-анамнестические, лабораторные (клинический анализ крови, оценка иммунного статуса: фагоцитарной активности нейтрофилов, определение основных субпопуляций лимфоцитов (CD3+, CD19+, CD56+) в периферической крови детей, определение концентрации специфических иммуноглобулинов класса IgG к SARS-CoV-2 в сыворотке крови новорожденных), а также инструментальные методы (эхокардиография, нейросонография, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, почек, аудиологический скрининг). Анализ результатов исследования проводился с помощью методов статистикой обработки данных. Полученные данные систематизированы, изложены в главах собственных исследований. Сформулированы выводы и практические рекомендации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Заболевание COVID-19 во время беременности значимо чаще встречается у женщин с хронической артериальной гипертензией, наследственной тромбофилией, нарушением жирового обмена, а также у них чаще отмечались выкидыши и/или неразвивающаяся беременность в анамнезе. У женщин, перенесших COVID-19 во время беременности, чаще чем у женщин, не болевших новой коронавирусной инфекцией, обострялись урогенитальные инфекции и течение анемии. Перенесенная новая коронавирусная инфекция во время беременности не увеличивает частоту оперативного родоразрешения путем операции кесарева сечения.

2. Количество практически здоровых новорожденных детей с шифром Z00.1 (Рутинное обследование состояния здоровья ребенка), готовых к выписке на педиатрический участок в общепринятые сроки, было меньше у матерей, перенесших COVID-19 в I и III триместрах, чем в группе женщин, не болевших новой коронавирусной инфекцией во время беременности. У женщин, перенесших новую коронавирусную инфекцию в I триместре, чаще рождались недоношенные дети, как следствие, в данной группе детей мы выявили более высокую частоту развития ТТН и более длительную госпитализацию, что связано с гестационным возрастом новорожденных. У детей, чьи матери перенесли новую коронавирусную инфекцию во II и III триместрах чаще отмечалось течение ринита, в III триместре - течение отита, чаще встречались МПС более 5 мм, а в I, II, III триместрах - развитие геморрагического синдрома; кроме того, они чаще рождались крупновесными к сроку гестации по сравнению с детьми, чьи матери не болели COVID-19 во время беременности. По данным нейросонографии, в группе новорожденных у матерей, перенесших COVID-19 во время беременности, чаще были выявлены кисты сосудистых сплетений, стриарная ангиопатия. Отсутствие значимых неблагоприятных последствий внутриутробного влияния вируса SARS-CoV-2 на состояние здоровья новорожденных детей показало целесообразность сохранения и пролонгирования беременности

3. Новая коронавирусная инфекция, перенесенная женщиной во время бер еменности, не оказывает значимого влияния на состояние иммунной системы ребенка, за исключением снижения уровня NK-клеток во всех группах детей, особенно у детей, рожденных у матерей, переболевших инфекцией COVID-19 в первом триместре. В крови детей, рожденных у матерей, перенесших новую коронавирусную инфекцию в I, II и III триместрах беременности, специфические антитела класса IgG к S-белку шипа SARS-CoV-2 определяются в 80,3%, 75,3% и 76,4% случаев соответственно, и их концентрация не зависит ни от срока, ни от степени тяжести перенесенного заболевания. В грудном молоке всех обследованных матерей, перенесших новую коронавирусную инфекцию, выявлено наличие антител класса sIgA к нуклеокапсидному белку вируса SARS-CoV-2, которые усиливают механизмы защиты младенцев от COVID-19 и создают устойчивый пассивный иммунитет.

Степень достоверности результатов исследования

Достоверность данных исследования подтверждается количеством пациентов, включенных в исследование, а также использованием современных методов обследования и статистической обработкой данных.

Личный вклад автора

Автор лично принимал участие в организации и проведении лечебно -диагностических мероприятий, сформулировал цель, задачи, дизайн исследования и этапы выполнения работы. Диссертант систематизировал литературные данные по теме, осуществлял сбор биоматериала и первичных клинико-лабораторных данных, проводил обработку, анализ, интерпретацию и участвовал в обсуждении полученных результатов.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 3.1.21. - Педиатрия; формуле специальности - область клинической медицины, изучающая здоровье ребенка в процессе его развития, физиологию и патологию детского возраста, а также разработку методов диагностики, профилактики и лечения детских болезней, областям исследования 1, 3, 7.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации и результаты работы представлены и доложены на XIV региональном научно-образовательном форуме «Мать и Дитя» (С анкт-Петер бург, 2021), XXII В сер о ссийском научно -о бразовател ьном форуме «Мать и Дитя» (Москва 2021), XIV Всероссийском образовательном конгрессе «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии» (Москва, 2021), XV Региональном научно-образовательном форуме «Мать и дитя» (Санкт-Петербург, 2022), XXIII Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2022), XV Всероссийском образовательном конгрессе «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии» (Москва, 2022), на конгрессе «Право на жизнь» (Москва, 2023).

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 5 статей в журналах, включенных в перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ для публикаций основных результатов диссертационных исследований, опубликовано 2 статьи в англоязычных журналах.

Апробация работы проведена 09.06.2023 на заседании апробационной комиссии Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (протокол №2 11).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология коронавирусной инфекции, молекулярно-генетические особенности вируса SARS-CoV-2, пути передачи, состояние проблемы в

мировой медицинской практике

В декабре 2019 года в городе Ухань Китайской Народной Республики был зарегистрирован первый в мире случай заболевания новой коронавирусной инфекцией, тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного новым штаммом коронавируса [1]. Согласно Международному комитету по таксономии вирусов (ICTV), возбудителю присвоено официальное название SARS-CoV-2 [17,18]. Быстрое и повсеместное распространение новой коронавирусной инфекции в мире оказалось актуальной проблемой для всего мирового сообщества в XXI веке [1].

Коронавирусы — это крупные оболочечные РНК-содержащие вирусы, впервые описанные Tyrell и Bynoe в 1966 году как возбудители респираторных заболеваний. Различают четыре подсемейства коронавирусов: альфа- (a-CoV), бета- (ß-CoV), гамма--(y-CoV) и дeлъma-(5-CoV) коронавирусы [19].

До открытия SARS-CoV-2 было идентифицировано всего шесть коронавирусов, патогенных для человека. Среди них HCOV-229E, HCOV-NL63, HCOV-OC43 и HCOV-HKU1, в основном, приводили к респираторным инфекциям, которые были наиболее опасными для новорожденных, пожилых людей и иммунокомпрометированных пациентов. SARS и MERS относятся к подклассам B и C ß - коронавируса соответственно, и оба могут приводить к респираторным заболеваниям со смертельным исходом. SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV - это зоонозные вирусы, высокопатогенные для человека [20]. Филогенетический анализ показал, что SARS-CoV-2 сгруппирован с коронавирусами, связанными с SARS (SARSr-CoV), и SARS-CoV, ранее зарегистрированным у летучих мышей, что помещает его в подрод Sarbecovirus рода Betacoronavirus семейства Coronaviridae [21-23]. Геном SARS-CoV-2 на 79%

идентичен SARS-CoV и на 50% — с MERS-CoV [22,24]. Хотя происхождение и прямой наследственный вирус SARS-CoV-2 еще предстоит выяснить, RaTG13, СоУ, обнаруженный у подковообразной летучей мыши Rhinolophus affmis в провинции Юньнань, Китай, имеет сходство генома с SARS-CoV-2 на 96,2% и является ближайшим родственником SARS-CoV-2 [24]. Структурные белки БЛЯБ-СоУ^ (белки шипа мембраны [М], оболочки [Е] и нуклеокапсида [К]) кодируются одной третью вирусного генома, и эти белки необходимы для сборки новых вирусных частиц [19,25]. Белок S кодирует сигнальный пептид ^Р), RBD, субдомен 1 (SD1) и субдомен 2 (SD2) в субъединице S1 и слитый пептид ^Р), гептадный повтор 1 (НЮ), гептадный повтор 2 (HR2). и трансмембранный (ТМ) в субъединице слияния мембран (Б2) (Рисунок 1) [26].

Рисунок 1 - Строение вируса 8ЛЯ8-СоУ-2. Эта фигура была создана с помощью Biorender.com

На верхней панели показана общая структура вирусной частицы SARS-CoУ-2 с указанием ее структурных белков и генома. Нижняя панель иллюстрирует организацию генома SARS-CoV-2, включая 5'-кэп, область, которая кодирует неструктурные белки, необходимые для репликации вируса (шр1-шр16), область, которая кодирует дополнительные и структурные белки (шип белок, белок мембраны [М], белок оболочки [Е] и белок нуклеокапсида [Ы]), а также поли-А-хвост.

SARS-CoV-2 проникает в клетку -хозяина через эндосомальный путь или путем слияния оболочки вируса с мембраной клетки-хозяина. Проникновение вируса инициируется связыванием RBD белка шипа с рецептором клетки -хозяина человека (АСЕ2). После взаимодействия RBD с рецептором белок S подвергается протеолитическому расщеплению, которое может катализироваться несколькими протеазами хозяина, такими как TMPRSS2, фурин и катепсин В/Ь. После проникновения вируса SARS-CoV-2 высвобождает свою геномную РНК в цитоплазму и использует как ферментативный механизм хозяина, так и собственный ферментный механизм для репликации своего генетического материала и сборки новых вирусных частиц. Геном вирусной РНК сначала транслируется в полипротеины вирусной репликазы (рр1а и рр1аЬ), которые затем расщепляются на 16 nsps. В процессе репликации и транскрипции генома, опосредованной репликативно-транскрипционным комплексом (РТК), геномная РНК с отрицательным зарядом (- заряд) синтезируется и используется в качестве матрицы для создания геномной РНК с положительным зарядом (+ заряд) и субгеномных РНК. Сборке вируса способствует взаимодействие между вирусной геномной РНК и структурными белками, расположенными в эндоплазматическом ретикулуме (ER) и промежуточном компартменте ER-Golgi (ERGIC). Наконец, эти вирионы высвобождаются на плазматическую мембрану через деацидифицированные лизосомы и секретируется из инфицированной клетки посредством экзоцитоза (Рисунок 2) [27].

Рисунок 2 - Цикл репликации SARS-CoV-2. Эта фигура была создана с помощью Biorender.com

Согласно современным данным, SARS -CoV-2 передается от человека к человеку, когда инфекционные частицы выделяются из дыхательных путей инфицированного человека и достигают дыхательных путей восприимчивого человека [28,29]. Вирус SARS-CoV-2 может передаваться тремя основными путями, которые не исключают друг друга: (I) передача воздушно -капельным путем (капли и аэрозоли из дыхательных путей), (II) прямой контакт (инфекционный вирус, попавший на человека) и (III) непрямой контакт (инфекционный вирус, отложившийся на фомитах) [30]. Примечательно, что SARS-CoV-2 имеет высокую скорость передачи от человека к человеку при тесном контакте с инфицированными людьми [31], особенно когда инфекционный вирус выделяется инфицированным человеком во время разговора, дыхания, кашля или чихания [23; 24]. Вирус SARS-CoV-2 проникает в организм через слизистые оболочки глаз, рта или носа и распространяется в полость носовых пазух, горло и слизистую оболочку носа до осаждения в дыхательных путях человека [34]. После заражения вирусная нагрузка в верхних дыхательных путях достигает пика вместе с появлением симптомов, а выделение

вируса начинается за 2-3 дня до появления симптомов [35]. Эпидемиологические и моделирующие исследования показали, что передача вируса SARS-CoV-2 может пр оисходить от лиц как с симптомами заболевания, так и без них [27; 28], эти данные позволяют предположить, что идентификация и изоляция лиц с симптомами новой коронавирусной инфекции не сможет полностью контролировать продолжающееся распространение вируса SARS -CoV-2 [37].

Другие возможные пути передачи изучаются исследовательскими группами по всему миру, включая фекально-оральный и гематогенный пути, а также вертикальную передачу от матери к новорожденному. РНК SARS-CoV-2 была обнаружена в образцах стула пациентов с COVID -19, что позволяет предположить, что выделение вируса со стулом может быть потенциальным путем фекально-оральной передачи [29; 30]. Кроме того, SARS-CoV-2 также был обнаружен в образцах крови, но было показано, что риск передачи через кровь незначителен [30; 31]. Что касается вертикальной передачи, несколько метаанализов, основанных на современных научных данных, показали низкий риск передачи SARS-CoV-2 [32; 33]. Требуются дополнительные исследования, чтобы убедительно доказать то, что инфекция может передаваться вертикально или приводить к серьезным неблагоприятным исходам у новорожденных [34; 35].

Известно, что вирус SARS-CoV-2 проникает через слизистые дыхательных путей в кровь и поражает органы мишени, клетки которых экспрессируют ангиотензинпревращающий фермент 2 (angiotensin-converting enzyme 2 - ACE2), а это легкие, желудочно -кишечный тракт, сердечно-сосудистую систему, почки. Предполагают, что основной мишенью вируса SARS-CoV-2 являются эпителиоциты легких. Первоначально вирус SARS-CoV-2 связывается поверхностными шипами, образованными S-белком, с белком АПФ-2 (ACE2), который расположен на клеточных мембранах макроорганизма. Интегрируясь в клетку, вирус реплицируется и высвобождает новые вирионы из инфицированной клетки, которые поражают таргетные органы, индуцируя местный и системный воспалительный ответ [21].

Средний инкубационный период (время воздействия до появления

симптомов) COVID-19 составляет примерно 5 дней (95% доверительный интервал [ДИ], 4,1-7,0 дней). Пневмония развивается, в среднем, в течение 8 дней от начала болезни [44]. По другим данным, у 97% инфицированных лиц, у которых развиваются клинические проявления, это происходит в течение 11 дней после заражения [45]. Средний интервал от появления симптомов до госпитализации составляет 7 дней (3-9 дней) [46].

Диагноз новая коронавирусная инфекция выставляют при обнаружении РНК вируса SARS-^V-2 в образцах мазков из носоглотки пациентов с пo мощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени независимо o т того, есть у пациентов клинические симптомы или нет [39; 40].

Помимо лабораторных методов обнаружения SARS -CoV-2, исследования показали, что гематологические и биохимические изменения в крови у пациентов с COVID-19 являются возможными маркерами прогрессирования заболевания [41; 42]. У пациентов с нарастающей степенью тяжести COVID-19 часто наблюдаются лейкоцитоз, лейкопения, снижение концентрации альбумина, повышение концентрации лактатдегидрогеназы (ЛДГ), C-реактивного белка (СРБ), билирубина и креатинкиназы, а также высокая скорость оседания эритроцитов (СОЭ) [50]. В целом, ни один отдельный биомаркер не может быть использован для подтверждения или исключения диагноза COVID-19, и диагностическое тестирование должно проводиться для всех подозрительных случаев.

Число бессимптомных инфицированных людей колеблется от 18% до 81% [39; 40]. Разница в частоте заболеваемости на ранней стадии пандемии, вероятно, связана с низкой осведомленностью граждан о бессимптомных и заражённых пациентах, а также ограниченной возможностью тестирования в некоторых регионах и/или странах. Наиболее частыми клиническими симптомами у заболевших были: кашель (56,1%), мокрота (38,8%), лихорадка (31,2%), головная боль (23,2%), миалгия (22,2%), боль в горле (21,1%), одышка (15,9%), ринорея (14,9%), диарея (12,4%), тошнота или рвота (5,9%), усталость (5,6%) и нарушение психики (0,8%) [18; 44].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Косолапова Юлия Александровна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Wu Z., McGoogan J.M. Characteristics of and Important Lessons from the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of72314 Cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention // JAMA - J. Am. Med. Assoc. 2020. Vol. 323, №№ 13. P. 1239-1242.

2. стопкоронавирус.рф. Отчёт о текущей ситуации по борьбе с коронавирусом от 30.12.2022 // Коммуникационный центр пр авительства Российской Федерации.

3. Петрова У.Л, Шмаков Р.Г. Новая коронавирусная инфекция 2019 и беременность: что мы знаем? // Акушерство и гинекология. 2022. Vol. 2022, № 2. P. 4-11.

4. Zimmermann P., Curtis N. COVID-19 in Children, Pregnancy and Neonates: A Review of Epidemiologic and Clinical Features // Pediatr. Infect. Dis. J. 2020. Vol. 39, №№ 6. P. 469-477.

5. Dang D. et al. Potential effects of SARS-CoV-2 infection during pregnancy on fetuses and newborns are worthy of attention // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2020. Vol. 46, №№ 10. P. 1951-1957.

6. Lucas C. et al. Longitudinal analyses reveal immunological misfiring in severe COVID-19 // Nature. 2021. Vol. 584, №№ 7821. P. 463-469.

7. Rezaei N. Coronavirus Disease // COVID-19, Advances in Experimental Medicine and Biology 1318. 2021.

8. Sánchez-Luna M. et al. Neonates born to mothers with COVID-19: Data from the Spanish society ofneonatology registry // Pediatrics. 2021. Vol. 147. P. 2.

9. Di Toro F. et al. Impact of COVID-19 on maternal and neonatal outcomes: a systematic review and meta-analysis // Clin. Microbiol. Infect. Elsevier Ltd, 2021. Vol. 27, №№ 1. P. 36-46.

10. Barrero-Castillero A. et al. COVID-19: neonatal-perinatal perspectives // J. Perinatol. 2021. Vol. 41, №№ 5. P. 940-951.

11. Walker K.F. et al. Maternal transmission of SARS-COV-2 to the neonate, and possible routes for such transmission: a systematic review and critical analysis // BJOG An Int. J. Obstet. Gynaecol. 2020. Vol. 127, №№ 11. P. 1324-1336.

12. Zhu H. et al. Clinical analysis of 10 neonates born to mothers with 2019-nCoV pneumonia // Transl. Pediatr. 2020. Vol. 9, №2 1. P. 51-60.

13. Carvalho B.R. De et al. COVID-19: Uncertainties from Conception to Birth // Rev. Bras. Ginecol. e Obstet. 2021. Vol. 43, №2 1. P. 54-60.

14. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Coronavirus ( COVID-19 ) Infection in Pregnancy. 2022. №2 15.

15. Joyner M.J. et al. Convalescent Plasma Antibody Levels and the Risk of Death from Covid-19 // N. Engl. J. Med. 2021. Vol. 384, №2 11. P. 1015-1027.

16. Chatzilena A. et al. Effectiveness of BNT162b2 COVID-19 vaccination in prevention ofhospitalisations and severe disease in adults with SARS-CoV-2 Delta (B.1.617.2) and Omicron (B .1.1.529) variant between June 2021 and July 2022: A prospective test negative case-control study // Lancet Reg. Heal. - Eur. 2023. Vol. 25. P. 100552.

17. ICTV. ICTV. Virus Taxonomy (English) on the website of the International Committee on Virus Taxonomy (ICTV). [Current ICTV Taxonomy Release. Virus Taxonomy: Release]. 2021.

18. Rambaut A. et al. Manuscripts A dynamic nomenclature proposal for SARS-CoV-2 lineages to assist genomic epidemiology // Nat Microbiol. 2020. Vol. 5, №2 11.

P. 1403-1407.

19. Maier H.J., Bickerton E., Britton P. Coronaviruses: An Overview ofTheir

Replication and Pathogenesis // Coronaviruses Methods Protoc. 2015. Vol. 1282, № 1. P. 1-282.

20. Liu J, Xie W, Wang Y, Xiong Y. et al. A comparative overview of COVID-19, MERS and SARS: Review article // Int J Surg. 2020. Vol. 81. P. 1 -8.

21. Abaturov A.E. et al. Pathogenesis of COVID-19 // Childs Heal. 2020. Vol. 15, №2 2. P. 133-144.

22. Ramanathan K. et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding // Lancet. 2020. Vol. 395, №2 22. P. 565-574.

23. De Rose D.U., Piersigilli F., Ronchetti M.P. et al. Novel Coronavirus disease (COVID-19) in newborns and infants: what we know so far. // Ital. J. Pediatr. Italian Journal ofPediatrics, 2020. Vol. 46, №2 1. P. 4-11.

24. Zhou P. et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin // Nature. Springer US, 2020. Vol. 579, №2 7798. P. 270-273.

25. Kim J.-M. et al. Identification of Coronavirus Isolated from a Patient in Korea with COVID-19 // Public Heal. Res Perspect. 2020. Vol. 11, №2 1. P. 3-7.

26. Siu Y.L. et al. The M, E, and N Structural Proteins ofthe Severe Acute Resp iratory Syndrome Coronavirus Are Required for Efficient Assembly, Trafficking, and Release of Virus-Like Particles // J. Virol. 2008. Vol. 8 2, №2 22. P. 11318-11330.

27. Da Silva S.J.R. et al. Two Years into the COVID-19 Pandemic: Lessons Learned // ACS Infect. Dis. 2022. Vol. 8, №2 9. P. 1758-1814.

28. Zhang R. et al. Identifying airborne transmission as the dominant route for the spread of COVID-19 // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2020. Vol. 117, №2 26. P. 14857-14863.

29. Leung N.H.L. Transmissibility and transmission ofrespiratory viruses // Nat. Rev. Microbiol. Springer US, 2021. Vol. 19, №№ 8. P. 528-545.

30. Montse M. Contamination of inert surfaces by SARS-CoV-2: Persistence, stability and infectivity. A review // Environ. Res. J. 2021. Vol. 193. P. 110559.

31. Hu B. et al. Characteristics of SARS-CoV-2 and COVID-19 // Nat. Rev. Microbiol. Springer US, 2021. Vol. 19, №№ 3. P. 141-154.

32. Di Mascio, D., Khalil, A. et al. Outcome of coronavirus spectrum infections (SARS, MERS, COVID-19) during pregnancy: a systematic review and metaanalysis // Elsevier. 2020. Vol. 2, №№ 2. P. 100107.

33. Leung N.H.L., Chu D.K.W., Shiu E.Y.C., Chan K.H., et al. Respiratory Virus Shedding in Exhaled Breath and Efficacy ofFace Masks // Nat Med. 2020. Vol. 26, №№ 5. P. 676-680.

34. Kaur S. et al. Understanding COVID-19 transmission, health impacts and mitigation: timely social distancing is the key // Environ. Dev. Sustain. Springer Netherlands, 2021. Vol. 23, №№ 5. P. 6681-6697.

35. He X. et al. Temporal dynamics in viral shedding and transmissibility ofCOVID-19 // Nat. Med. 2020. Vol. 26, №№ 5. P. 672-675.

36. Zhao H.J. et al. COVID-19: Asymptomatic carrier transmission is an underestimated problem // Epidemiol. Infect. 2020. Vol. 148. P. 4-6.

37. Johansson M.A. et al. SARS-CoV-2 Transmission from People without COVID-19 Symptoms // JAMA Netw. Open. 2021. Vol. 4, №№ 1. P. 1-8.

38. Ong S.W.X. et al. Air, Surface Environmental, and Personal Protective Equipment Contamination by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) from a Symptomatic Patient // JAMA - J. Am. Med. Assoc. 2020. Vol. 323, J№ 16. P. 1610-1612.

39. Wang W. et al. Detection of SARS-CoV-2 in Different Types ofClinical Specimens // JAMA - J. Am. Med. Assoc. 2020. Vol. 323, №№ 18. P. 1843-1844.

40. Owusu M. et al. Low risk of SARS-CoV-2 in blood transfusion // PLoS One. 2021. Vol. 16, №№ 4 April. P. 1-6.

41. Capobianco G. et al. COVID-19 in pregnant women: A systematic review and meta-analysis // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2020. Vol. 252. P. 543 -558.

42. Dashraath P., Wong J.L., Lim M.X.K., Lim L.M., Li S., Biswas A., Choolani M., Mattar C.S .L. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic and pregnancy // Am J Obs. Gynecol. 2020. Vol. 222, №№ 6. P. 521-531.

43. Zeng L. et al. Neonatal Early-Onset Infection with SARS-CoV-2 in 33 Neonates Born to Mothers with COVID-19 in Wuhan, China // JAMA Pediatr. 2020. Vol. 174, №№ 7. P. 722-725.

44. Li Q. et al. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, ofNovel Coronavirus-Infected Pneumonia // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382, №2 13. P. 1199-1207.

45. Lauer S.A. et al. The incubation period ofcoronavirus disease 2019 (CoVID-19) from publicly reported confirmed cases: Estimation and application // Ann. Intern. Med. 2020. Vol. 172, №2 9. P. 577-582.

46. Kim L. et al. Hospitalization Rates and Characteristics ofChildren Aged <18 Years Hospitalized with Laboratory-Confirmed COVID-19 — COVID-NET, 14 States, March 1-July 25, 2020 Lindsay // Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2020. Vol. 69, №2 32. P. 1081-1088.

47. Mizumoto K. et al. Estimating the asymptomatic proportion of coronavirus disease 2019 (COVID-19) cases on board the Diamond Princess cruise ship, Yokohama, Japan, 2020 // Eurosurveillance. 2020. Vol. 25, №2 10. P. 1-5.

48. Zhou F. Clinical Course And Risk Factors For Mortality OfAdult In Patients With COVID-19 In Wuhan, China: A Retrospective Cohort Study // J. Med. Study Res. 2020. Vol. 3, №№ 1. P. 01-02.

49. Zhu W. et al. Initial clinical features of suspected coronavirus disease 2019 in two emergency departments outside ofHubei, China // J. Med. Virol. 2020. Vol. 92, № 9. P. 1525-1532.

50. Rodriguez-Morales A.J. et al. Clinical, laboratory and imaging features of COVID-19: A systematic review and meta-analysis // Travel Med. Infect. Dis. 2020. Vol. 34. P. 101623.

51. Park H.C. et al. Clinical outcomes of initially asymptomatic patients with COVID-19: a Korean nationwide cohort study // Ann. Med. Taylor & Francis, 2021. Vol. 53, №№ 1. P. 357-364.

52. Bordi L. et al. Differential diagnosis ofillness in patients under investigation for the novel coronavirus (SARS-CoV-2), Italy, February 2020 // Eurosurveillance.

2020. Vol. 25, №№ 8. P. 2-5.

53. Silva S.J.R. da, Magalhaes J .J.F. de, Pena L. Simultaneous Circulation ofDENV, CHIKV, ZIKV and SARS-CoV-2 in Brazil: an Inconvenient Truth // One Heal.

2021. Vol. 12. P. 100205.

54. Nana M., Nelson-Piercy C. COVID-19 in pregnancy // Clin. Med. J. R. Coll. Physicians London. 2021. Vo l. 21, №2 5. P. E446-E450.

55. Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н. Акушерство. Национальное руководство. 2-е изд. 2018.

56. Nowakowski F. et al. COVID-19 during pregnancy one year on — 1. what lessons did we learn? // Ginekol. Pol. 2021. Vol. 92, №2 5. P. 383-386.

57. Garcia-Flores V, Romero R, Xu Y, Theis K, Arenas-Hernandez M M.D.

Maternal-Fetal Immune Responses in Pregnant Women Infected with SARS -CoV-2 Valeria // Nat. Commun. 2022. Vol. 13, №№ 1. P. 1-20.

58. Shanes E.D. et al. Placental Pathology in COVID-19 // Am. J. Clin. Pathol. 2020. Vol. 154, №№ 1. P. 23-32.

59. Щеголев А.И., Туманова У.Н. и др. Поражения плаценты у беременных с SARS-CoV-2-инфекцией // Акушерство и гинекология. 2020. №2 12. P. 44-52.

60. Baud D., Greub G., F avre G., Gengler C., Jaton K., Dubruc E. P.L. S econd-Trimester Miscarriage in a Pregnant Woman With SARS -CoV-2 Infection // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382, №№ 18. P. 1708-1720.

61. Verma, S., Bradshaw, C., Auyeung, N. S. F., Lumba, R et al. Outcomes of Maternal-Newborn Dyads After Maternal SARS-CoV-2 // Pediatrics. 2020. Vol. 146, №№ 4.

62. Chamseddine R.S. et al. Pregnancy and Neonatal Outcomes in SARS-CoV-2 Infection: A Systematic Review // J. Pregnancy. 2020. Vol. 2020:45924.

63. Suy A. et al. Gestation and COVID-19: clinical and microbiological observational study (Gesta-COVID19) // BMC Pregnancy Childbirth. BMC Pregnancy and Childbirth, 2021. Vol. 21, №2 1. P. 4-9.

64. Patanè L. et al. Vertical transmission of coronavirus disease 2019: severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 RNA on the fetal side of the placenta in pregnancies with coronavirus disease 2019 -positive mothers and neonates at birth // Am. J. Obstet. Gynecol. MF M. 2020. Vol. 2, №2 3. P. 100145.

65. Vivanti A.J. et al. Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection // Nat. Commun. Springer US, 2020. Vol. 11, №2 1. P. 1-7.

66. Penfield C.A. et al. Detection of severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2 in placental and fetal membrane samples // Am. J. Obstet. Gynecol. MFM. 2020.

67. Leung C.W. et al. SARS in Newborns and Children // Biol Neonate. 2004. Vol. 85, №№ 4. P. 293-298.

68. la Cour Freiesleben N. et al. SARS-CoV-2 in first trimester pregnancy: A cohort study // Hum. Reprod. 2021. Vol. 36, №№ 1. P. 40-47.

69. Moore C.A. et al. Characterizing the pattern ofanomalies in congenital zika syndrome for pediatric clinicians // JAMA Pediatr. 2017. Vol. 171, №2 3. P. 288295.

70. Белокриницкая Т.Е., Артымук Н.В., Филиппов О.С. и др. Клиническое течение, материнские и перинатальные исходы новой коронавирусной инфекции COVID-19 у беремемных Сибири и Дальнего Востока Белокриницкая // Акушерство и гинекология. 2021. №2 2. P. 48-54.

71. Goh X.L., Low Y.F., Ng C.H., Amin Z.N.Y. Incidence of SARS-CoV-2 vertical transmission: a metaanalysis // Prenat. Diagn. 2020. Vol. 40, №2 13. P. 1759-1761.

72. Wiersinga W.J. et al. Pathophysiology, Transmission, Diagnosis, and Treatment of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review // JAMA - J. Am. Med. Assoc. 2020. Vol. 324, №2 8. P. 782-793.

73. Hosier H. et al. SARS-CoV-2 infection ofthe placenta // J. Clin. Invest. 2020. Vol. 130, №2 9. P. 4947-4953.

74. Infecting C.S., Graham A.L. Potential maternal and infant outcomes from coronavirus 2019-NCOV (SARS-CoV-2) infecting pregnant women: Lessons from SARS, MERS, and other human coronavirus infections // Viruses. 2020. Vol. 12, № 2. P. 1-16.

75. Simöes e Silva A.C., Leal C.R.V. Is SARS -CoV-2 Vertically Transmitted? // Front. Pediatr. 2020. Vol. 8, №2 May. P. 1-5.

76. Vivanti A.J. et al. Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection // Nat. Commun. Springer US, 2020. Vol. 11, №№ 1. P. 1-7.

77. Zeng H, Xu C, Fan J et al. Antibodies in Infants Born to Mothers With COVID-19 Pneumonia. // JAMA. 2020. Vol. 323, №№ 18. P. 1848-1849.

78. Zamaniyan M. et al. Preterm delivery, maternal death, and vertical transmission in a pregnant woman with COVID-19 infection // Prenat. Diagn. 2020. Vol. 40, №2 13. P. 1759-1761.

79. Chen H, Guo J, Wang C, Luo F, Yu X, Zhang W, Li J, Zhao D, Xu D, Gong Q, Liao J, Yang H, Hou W Z.Y. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential ofCOVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of medical records // Lancet. 2020. Vol. 395, №2 10226. P. 809-815.

80. Simöes e Silva A.C., Leal C.R.V. Is SARS -CoV-2 Vertically Transmitted? // Front. Pediatr. 2020. Vol. 8. P. 276.

81. Song D., Prahl M., Gaw SL. et al. Passive and active immunity in infants born to mothers with SARS-CoV-2 infection during pregnancy: Prospective cohort study. // BMJ Open. 2021. Vol. 11, №2 7. P. e053036.

82. Rathberger K. et al. SARS-CoV-2 in pregnancy and possible transfer of immunity: Assessment of peripartal maternal and neonatal antibody levels and a longitudinal follow-up // J. Perinat. Med. 2021. Vol. 49, №2 6. P. 702-708.

83. Beharier O. et al. Efficient maternal to neonatal transfer of antibodies against SARS-CoV-2 and BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine // J. Clin. Invest. 2021. Vol. 131, №2 13.

84. Griffin I. et al. Incidence Rates ofMedically Attended COVID-19 in Infants Less than 6 Months of Age // Pediatr. Infect. Dis. J. 2022. Vol. 10. P. 1097.

85. Https://static-

0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/057/333/original/05072021_ MR_Preg_v4.pdf. Методические рекомендации "Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID-19."

86. Demers-Mathieu V. et al. Difference in levels of SARS-CoV-2 S1 and S2 subunits- and nucleocapsid protein-reactive SIgM/IgM, IgG and SIgA/IgA antibodies in human milk // J. PerinatoL 2021. Vol. 41, №2 4. P. 850-859.

87. Pace R.M. et al. Characterization of sars-cov-2 rna, antibodies, and neutralizing capacity in milk produced by women with covid-19 // MBio. 2021. Vol. 12, №2 1. P. 1-11.

88. Bobik T. V. et al. Epitope-specific response of human milk immunoglobulins in covid-19 recovered women // Pathogens. 2021. Vol. 10, №2 6. P. 705.

89. Zhou Y, Liu Z, Li S et al. Enhancement versus neutralization by SARS-CoV-2 antibodies from a convalescent donor associates with distinct epitopes on the RBD // Cell Rep. 2021. Vol. 34(5):1086.

90. Chambers C. et al. Evaluation of SARS-CoV-2 in Breastmilk from 18 Infected Women // JAMA - J. Am. Med. Assoc. 2020. Vol. 324, №2 13. P. 1347-1348.

91. Kimberlin D.W., Puopolo K.M. Breast Milk and COVID-19: What Do We Know? // Clin. Infect. Dis. 2021. Vol. 72, №2 1. P. 131-132.

92. Salvatore C.M., Han J.Y., Acker K.P. et al. Neonatal management and outcomes during the COVID-19 pandemic: an observation cohort study // Lancet Child Adolesc Heal. 2020. Vol. 4, №2 10. P. 721-727.

93. Sivanandan S. et al. COVID-19 in Neonates: A Call for Standardized Testing // Indian Pediatr. 2020. Vol. 57, №2 12. P. 1166-1171.

94. Amatya S. et al. Management of newborns exposed to mothers with confirmed or suspected COVID-19 // J. Perinatol. Springer US, 2020. Vol. 40, №№ 7. P. 987996.

95. Wyckoff A.S. AAP updates guidance on newborns whose mothers have suspected or confirmed COVID-19 // AAP News. 2020. P. 35-36.

96. Davanzo R. Breast feeding at the time of COVID-19: do not forget expressed mother's milk, please // Arch. Dis. Childhood -Fetal Neonatal Ed. 2020. Vol. 105, № 4. P. 455.

97. Davanzo R. et al. Breastfeeding and coronavirus disease-2019: Ad interim indications of the Italian Society of Neonatology endorsed by the Union of European Neonatal & Perinatal Societies // Matern. Child Nutr. 2020. Vol. 16, №2 3. P. 1-8.

98. Антонов А.Г., Байбарина Е. Н., Балашова Е. Н., Дегтярев Д. Н., Зубков В.В. и соавт. Врожденная пневмония (клинические рекомендации) // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017. Vol. 4, №2 18. P. 133-148.

99. Жетишев Р. А., Шабалов Н. П. и соавт. Анемии новорожденных: диагностика, Профилактика, лечение. Клинические рекомендации // Детская медицина Северо-Запада. 2014. Vol. 5, №2 4. P. 4-16.

100. Ballard J.L. et al. New Ballard Score, expanded to include extremely premature infants // J. Pediatr. 1991. Vol. 119, №2 3. P. 417-423.

101. Рюмина И.И., Маркелова М.М., Нароган М.В., Орловская И.В., Перепелкина А.Е., Рындин А.Ю., Гатина Е. А., Малькова Е. А., Косолапова Ю. А., Артамкина Е.И., Соколова Е.В., Титова Е.В., Кириллова Е.А., Деревягина О.С., Зубков В.В. Байбарина Е.Н. Опыт внедрения Международных стандартов оценки роста новорожденного INTERGROWTH-21st // Российский Вестник Перинатологии И Педиатрии. 2021. Vol. 66, №2 1. P.

102. Геппе Н.А., Подчерняева Н.С. ПРОПЕДЕВТИКА ДЕТСКИХ БОЛЕЗНЕЙ. 2009. 34-443 p.

103. Гарбарук Е. С. и соавт. Аудиологический скрининг новорожденных в России : проблемы и перспективы. 2013.

104. Van Erp E.A. et al. Respiratory syncytial virus infects primary neonatal and adult natural killer cells and affects their antiviral effector function // J. Infect. Dis. 2019. Vol. 219, №№ 5. P. 723-733.

105. Heltzer M.L. et al. Immune dysregulation in severe influenza // J. Leukoc. Biol. 2009. Vol. 85, N2 6. P. 1036-1043.

106. Welliver T.P. et al. Severe human lower respiratory tract illness caused by resp iratory syncytial virus and influenza virus is characterized by the absence of pulmonary cytotoxic lymphocyte responses // J. Infect. Dis. 2007. Vol. 195, №2 8. P. 1126-1136.

107. Schuster I.S. et al. "Natural Regulators": NK cells as modulators ofT cell immunity // Front. Immunol. 2016. Vol. 7. P. 235.

108. Vivier E. et al. Functions of natural killer cells // Nat. Immunol. 2008. Vol. 9, №2 5. P. 503-510.

109. Rappazzo, C. G., Tse, L. V., Kaku, C. I.et al. Broad and potent activity against SARS-like viruses by an engineered human monoclonal antibody // Science (80). 2021. Vol. 371, №2 6531. P. 823-829.

110. Guo Y. et al. A SARS-CoV-2 neutralizing antibody with extensive Spike binding coverage and modified for optimal therapeutic outcomes // Nat. Commun. 2021. Vol. 12, №2 1. P. 1-11.

111. Weinreich D.M. et al. REGN-COV2, a Neutralizing Antibody Cocktail, in

Outpatients with Covid-19 // N. Engl. J. Med. 2021. Vol. 384, №№ 3. P. 238-251.

112. Peng S. et al. A study ofbreastfeeding practices, SARS-CoV-2 and its antibodies in the breast milk of mothers confirmed with COVID-19 // Lancet Reg. Heal. -West. Pacific. Elsevier Ltd, 2020. Vol. 4. P. 100045.

ПриложениеА

(обязательное)

Алгоритм наблюдения детей

Алгоритм наблюдения детей, рожденных у женщин, перенесших новую коронавирусную инфекцию СОУГО-19 во время беременности (ранний неонатальный период - стационарный этап).

Проведение физикального осмотра ежедневно в течение всего пребывания в

родильном доме

• Проведение клинического анализа крови в течение первых 3 -х суток

жизни

• УЗ -исследование сердца, головного мозга

• Неонатальный скрининг

• Аудиологический скрининг

• Кардиологический скрининг

• Проведение вакцинации против гепатита В и туберкулеза

• Консультация специалистов с учетом показаний, гестационного

возраста

• Рекомендации и консультирование по грудному вскармливанию матерей

Алгоритм наблюдения детей, рожденных у женщин, перенесших новую коронавирусную инфекцию СОУШ-19 во время беременности (амбулаторный

этап)

На амбулаторном этапе наблюдение педиатром и специалистами по месту

жительства

• Проведение диспансерного наблюдения детей, медицинские осмотры с участием специалистов, лабораторные и инструментальные исследования с учетом гестационного возраста в соответствии с федеральным законодательством (Приказ Министерства здравоохранения РФ от 10 августа 2017 г. N 514н «О Порядке проведения профилактических медицинских осмотров несовершеннолетних»)

• Профилактика ОРВИ

• Проведение вакцинации согласно Национальному календарю профилактических прививок

• Частота и объем обследований определяются гестационным возрастом и патологическими состояниями, перенесенными в неонатальном периоде