Проективная активность милиацина при стрессиндуцированной иммуносупрессии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Панфилова, Татьяна Владимировна

• Панфилова, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Панфилова, Татьяна Владимировна

Список основных сокращений.

Введение.

Глава I Обзор литературы

1.1. Стрессиндуцированная иммуносупрессия. Механизмы формирования.

1.2. Профилактика и коррекция стрессорных нарушений иммунной системы.

1.3. Иммунотропная активность тритерпеноидов.

Глава II Материалы и методы исследований

Глава III Протективное влияние милиацина при стрессорной дисфункции иммунной системы

3.1. Влияние милиацина на стрессиндуцированную супрессию гуморального иммунного ответа.

3.2. Влияние милиацина на стрессиндуцированную супрессию клеточного иммунного ответа.

3.3. Обсуждение результатов.

Глава IV Механизмы протективного действия милиацина при стресс-индуцированной иммуносупрессии

4.1. Милиацин и стрессорная индукция кортикостерона.

4.2. Влияние милиацина на стрессорную индукцию ИЛ-1.

4.3. Влияние милиацина на формирование антигенспецифических супрессоров в условиях стрессорного воздействия.

4.4.Влияние милиацина на антигеннеспецифическую супрессию спленоцитов животных, подвергнутых комбинированному стрессу.

4.5.Стресс, глюкокортикоиды и апоптоз клеток иммунной системы А. Апоптоз лимфоцитов тимуса и селезенки в условиях применения комбинированного стресса.

Б. Влияние милиацина на чувствительность лимфоцитов тимуса и селезенки к глюкокортикоидиндуцированному апоптозу.

4.6. Обсуждение результатов.

Глава V Антиоксидантная активность милиацина

5.1. Влияние милиацина на активность перекисного окисления липидов, индуцированного стрессорным воздействием.

5.2. Влияние милиацина на оксидативный стресс, индуцированный перекисью водорода.

5.3 Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Проективная активность милиацина при стрессиндуцированной иммуносупрессии»

Со времени открытия общего адаптационного синдрома Н. Selye (1936) интерес к исследованию особенностей функционального состояния иммунной системы организма при стрессорных воздействиях не утратил своей остроты. В значительной степени это обусловлено её ключевой ролью в обеспечении генетического постоянства внутренней среды организма [139, 141, 168]. Многочисленными исследованиями, выполненными к настоящему времени, показано, что длительные и (или) интенсивные стрессорные воздействия нарушают функционирование различных звеньев иммунной системы, что создает реальную угрозу развития инфекционной патологии, аутоиммунных и опухолевых заболеваний [58, 110, 251, 260]. В связи с этим разработка подходов, направленных на предупреждение или ограничение подобных негативных последствий стресса, является актуальной задачей иммунологии.

Несмотря на обнадеживающие результаты, достигнутые в ее решении [18, 59, 60, 61, 85, 103, 107, 159, 160, 162, 191, 296], дальнейшее развитие данного направления продолжается. При этом все более заметное место в нем занимает использование синтетических и природных веществ, обладающих троп-ностью к иммунной системе [143]. Среди последних пристального внимания заслуживают тритерпеноиды - вещества специализированного обмена, обладающие широким спектром биологического действия. Продемонстрированная в ряде работ способность тритерпеноидов к стимуляции гуморального и клеточного иммунного ответа [47, 175, 177, 234, 244, 289] характеризует их как перспективные средства иммунотерапии. Вместе с тем эти исследования практически не коснулись оценки эффективности тритерпеноидов при их использовании для профилактики дисфункций иммунной системы в условиях экстремальных воздействий на организм. Это положение относится и к милиацину — тритерпе-ноиду растительного происхождения, обладающему способностью стимулировать лимфопоэз, проявлять адъювантную активность и оказывать мембрано-протекторное действие [51].

Актуальность настоящего исследования определяется тем, что до начала его выполнения не было проведено изучение протективного действия милиаци-на при стрессиндуцированной иммуносупрессии; не был определен эффект тритерпеноида в отношении стрессорной мобилизации гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы; не было установлено его влияние на состояние внутрииммунных регуляторных механизмов при стрессорном воздействии и на апоптоз лимфоцитов, индуцированный глюкокортикоидами; не была исследована антиоксидантная активность милиацина. Выяснение этих вопросов представляет значительный практический интерес, поскольку доступность милиацина, отсутствие токсичности и побочных эффектов в широком диапазоне доз [92] делают его перспективным для разработки в качестве имму-нопротекторного средства.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы явилось экспериментальное изучение протективного влияния милиацина при стрессиндуцированной иммуносупрессии, а также выяснение некоторых механизмов такого влияния.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить особенности формирования гуморального и клеточного иммунного ответа при стрессе в условиях применения милиацина или без его применения.

2. Оценить влияние милиацина на выраженность стрессорной реакции.

3. Проанализировать влияние милиацина на состояние внутрииммунных регуляторных механизмов при стрессорном воздействии.

4. Определить эффект тритерпеноида в отношении глюкокортикоидин-дуцированного апоптоза тимоцитов и лимфоцитов селезенки.

5. Исследовать способность милиацина к ограничению стрессорной активации перекисного окисления липидов.

Научная новизна исследования

Впервые определено протективное влияние милиацина в отношении стрессорной дисфункции иммунной системы. В экспериментах на мышах (CBAxC57B16)Fi установлена способность тритерпеноида отменять стрессорное угнетение формирования АТОК и эффекторов ГЗТ. Показано, что влияние милиацина на стрессорную супрессию первичного гуморального иммунного ответа зависит от срока воспроизведения стрессорного воздействия относительно фазы развития иммунной реакции. Установлено, что милиацин обеспечивает восстановление уровня ответа в случае воспроизведения комбинированного стресса перед иммунизацией животных и не влиет на выраженность иммуносу-прессии при стрессорном воздействии на 3 сутки после иммунизации. Впервые обнаружены механизмы, обеспечивающие защитное влияние милиацина при стрессиндуцированных нарушениях функций иммунной системы. В их числе -ослабление антигенспецифической и антигеннеспецифической супрессии и повышение устойчивости лимфоцитов селезенки к апоптогенному действию глю-кокортикоидов. Выявлена антиоксидантная способность милиацина, проявляющаяся в ограничении индуцируемого стрессом перекисного окисления ли-пидов и накопления в крови продуктов липопероксидации.

Теоретическое значение работы

Представленные данные расширяют представление о степени выраженности протективного влияния милиацина в отношении стрессиндуцированных нарушений функций иммунной системы и о механизмах такого влияния. Раскрываются новые аспекты действия милиацина на организм, что расширяет существующие представления о его биологических эффектах, в том числе о способности тритерпеноида реализовывать не только иммунотропную активность, но и проявлять антиоксидантное действие как важных составляющих его протективного влияния при экстремальных воздействиях. Выявление защитного действия милиацина в отношении стрессорной дисфункции иммунной системы раскрывает новые возможности для изыскания иммунотропных лекарственных средств - протекторов среди соединений стероидной природы естественного происхождения или осуществления их синтеза с избирательным влиянием на различные звенья иммунной системы.

Пр а к т и ч е с к о е з н а ч е н и е р а б о т ы

Установленная в работе возможность ограничения стрессорных нарушений функций иммунной системы с помощью милиацина служит экспериментальным обоснованием для исследования данного тритерпеноида в качестве иммунопротектора при действии на организм экстремальных факторов.

Результаты диссертационной работы включены в учебный курс для студентов Оренбургской государственной медицинской академии. По материалам работы получен Патент на изобретение РФ № 2244548 "Средство, повышающее иммуногенные свойства столбнячного анатоксина". Зарегистр. в Госреестре изобретений 20.01. 2005.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Тритерпеноид растительного происхождения милиацин оказывает защитное действие в отношении стрессорного угнетения функциональной активности иммунной системы. Данная протекция распространяется как на гуморальную, так и на клеточную (ГЗТ) формы иммунного ответа.

2. Протективное влияние милиацина не связано с ограничением стрессорной мобилизации гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы. Механизмы этого влияния реализуются по меньшей мере в трех направлениях, а именно: путем ослабления антигенспецифиче-ской иммуносупрессии, развивающейся в ходе формирования иммунного ответа, через снижение стрессиндуцированной антигеннеспецифической супрессии и путем повышения устойчивости лимфоцитов к апоптогенному действию глюкокортикоидов.

3. Протективная активность милиацина сочетается с его антиоксидант-ной способностью, проявляющейся ограничением перекисного окисления липидов в условиях действия на организм стрессорного фактора.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на региональных научно-практических конференциях молодых ученых и специалистов, Оренбург, 1999; 2000; II съезде патофизиологов России, Москва, 2000; II конференции иммунологов Урала, Пермь, 2002; Международной научно-практической конференции «Цитокины, воспаление, ^иммунитет», Санкт-Петербург, 2002; V конгрессе РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», Москва, 2002; Всероссийской конференции «Молекулярные механизмы типовых патологических процессов», Санкт-Петербург, 2003; III конференции иммунологов Урала, Челябинск, 2003; III съезде иммунологов России, Екатеринбург, 2004; межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Типовые патологические процессы», Уфа, 2005; IV конференции иммунологов Урала, Уфа, 2005.

Материалы диссертации обобщены в 20 научных работах, в том числе в статьях, опубликованных в рецензируемом научном журнале «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины». Получен Патент на изобретение РФ №2244548.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Панфилова, Татьяна Владимировна

Выводы

1. Установлено, что милиацин в разовой дозе 2 мг/кг при трехкратном интервальном (через 3 дня) внутрибрюшинном введении, предшествующим стрессорному воздействию, ослабляет иммуносупрессивный эффект комбинированного стресса на гуморальный иммунный ответ у мышей (CBAxC57B16)Fi. В основе протективного действия тритерпеноида лежит предотвращение стрессорного угнетения формирования АТОК, но не ограничение клеточного опустошения селезенки.

2. Показано, что протективный эффект милиацина в отношении стрессорного угнетения формирования гуморального иммунного ответа зависит от фазы развития иммунной реакции и реализуется в условиях воспроизведения стресса перед иммунизацией животных. При стрессорном воздействии в экспоненциальную фазу иммунного ответа защитное действие милиацина не проявляется.

3. Обосновано, что использование аналогичной схемы применения милиацина усиливает индукцию эффекторов ГЗТ у сенсибилизированных животных и оказывает защитное влияние при стрессорном угнетении формирования этих эффекторов.

4. Не обнаружено влияния милиацина на стрессиндуцированное повышение уровня кортикостерона и ИЛ-1а в крови, а также на динамику их содержания в различные сроки (0, 24, 48, 72 часа) после стрессорного воздействия.

5. Установлено, что защитное влияние милиацина в отношении гуморального и клеточного (ГЗТ) иммунного ответа при стрессе опосредовано ослаблением супрессорных механизмов. Показано, что милиацин подавляет формирование антигениндуцированных супрессоров, и этот эффект сохраняется в условиях стрессорного воздействия. Наряду с этим, милиацин препятствует стрессорному усилению антигеннеепецифической супрессии.

6. Выявлена способность милиацина повышать устойчивость лимфоцитов селезенки (но не тимоцитов) к апоптогенному действию глюкокортикоидов (дексаметазона). Блокирование милиацином апоптотического каскада происходит на относительно ранних этапах его развития: дистальнее транслокации фосфатидилсерина и проксимальнее фрагментации ДНК.

7. Показано, что милиацин ограничивает индуцируемую стрессом активацию перекисного окисления липидов (ПОЛ) и накопление в крови продуктов липопероксидации. Ингибирующее действие милиацина на ПОЛ не связано с его способностью напрямую подавлять образование активных форм кислорода.

Заключение

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Панфилова, Татьяна Владимировна, 0 год

1. Абрамов В.В. Нервная иммунная система в канцерогенезе / В.В. Абрамов, Д.Н. Егоров, К.В. Вардосанидзе, В.А. Козлов. Новосибирск, 1998. -102 с.

2. Акмаев И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной / Успехи физиол. наук. — 1996.-Т. 27. -№1. С. 3-20.

3. Акмаев И.Г. Нейроиммунные взаимодействия: их роль в дисрегуля-торной патологии // Патол. физиол. и экспер. терапия. 2001. - №4. - С. 3-10.

4. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. От нейроэндокринологии к нейроимму-ноэндокринологии // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2001. - Т. 131. - №1. - С. 22-32.

5. Альперина Е.Л. Центральные механизмы допаминергической имму-номодуляции: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — Новосибирск. 1999. — 37 с.

6. Арушанян Э.Б. Участие эпифиза в антистрессовой защите мозга // Успехи физиол. наук. 1996. - Т. 27. - №3. - С. 31-46.

7. Арчаков А.Г. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. 326с.

8. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. М.: Эдиториал УРСС, 2002. - 320 с.

9. Белушкина Н.Н., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза // Архив патологии. — 2001. — №1. — С. 51-60.

10. Богданова Ю.А. Применение транскраниальной электростимуляции у больных с вторичной иммунологической недостаточностью / Ю.А. Богданова,

11. A.Х. Каде, Р.А. Ханферян // Матер. III съезда иммунологов и аллергологов СНГ, Сочи, Россия 16-20 сентября 2000 г.) // Аллергология и иммунология -2000. Т. 1. - №2. - С. 33-34.

12. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соровский образовательный журнал. 2000. - Т. 6. - №12. — С. 13-19.

13. Владимирская Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток // Ге-матол. и трансфузиол. 2002. - Т. 47. - №2. - С. 35-40.

14. Владимирская Е.Б. Апоптоз в регуляции клеточного равновесия и формировании опухолевого роста // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003. - Т.2. - №7. - С. 5-11.

15. Волчегорский И.А. Роль иммунной системы в выборе адаптационной стратегии организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, O.JI. Колесников,

16. B.Э. Цейликман. Челябинск, 1999. - 70 с.

17. Волчегорский И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, O.JI. Колесников, В.Э. Цейликман. — Челябинск, 2000. — 167 с.

18. Гейн С.В. Роль |3-эндорфина в регуляции процессов пролиферации и продукции IL-4 лимфоцитами периферической крови in vitro / С.В. Гейн, Т.А.

19. Баева, В.А. Черешнев // Матер. IV конференции иммунологов Урала «Актуальные проблемы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии», 17-19 октября, г. Уфа, 2005 г. Иммунология Урала. - 2005а. -№1(4). - С. 4-5.

20. Гейн С.В., Симоненко Т.А. Опиоидные пептиды в регуляции проли-феративного ответа лимфоцитов in vitro // Матер. Ill конференции иммунологов Урала. 16-17сентября, г. Челябинск, 2003 г. Иммунология Урала. - 2003. - №1 (З).-С. 5.

21. Гольдберг Е.Д. Динамическая теория регуляции кроветворения / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В. Жданов, И.А. Хлусов // Бюлл. эксперим.биол. и мед. 1999.-Т. 127. -№5. -C. 484-494.

22. Гончаров Н.П. Инструкция по применению набора реактивов для радиоиммунологического определения кортикостерона в плазме крови РИН-В-3Н / Н.П. Гончаров, Г.В. Кауля, Н.Д. Гончарова, В.Ю. Бутнев, Л.Б. 'Хагундокова. -Ленинград, 1986. 13 с.

23. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Бе-лоустова, М.И. Федотова // М.: Медицина, 1983. 240 с.

24. Григорьева Т.Ю. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4+ и CD8+ / Т.Ю. Григорьева, М.Ф. Никонова, А.А. Ярилин//Иммунология. 2002. - №4. - С. 200-205.

25. Гущин Г.В. Адренергические и холинергические механизмы в регуляции функций лимфоидных клеток: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — СПб. -1992.-36 с.

26. Девойно Л.В. Нейрохимическая установка мозга экстраиммунный механизм психонейроиммуномодуляции / Л.В. Девойно, Г.В. Идова, Е.Л. Аль-перина, М.А. Чейдо // Вестн. РАМН. - 1998. - №9. - С. 19-24.

27. Долгачев В.А. Предотвращение N-ацетил-Ь-цистеином апоптоза тимоцитов, вызванного УФС-облучением / В.А. Долгачев, В.Н. Афанасьев, Н.Н. Долгачева, В.А. Печатников // Иммунология. 2000. - №4. - С. 37-38.

28. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург: Уро РАН. 2001. - 278 с.

29. Донецкова А.Д. Определение Foxp3-молекулярного маркера регуля-торных клеток / А.Д. Донецкова, JI.B. Пичугина, М.Ф. Никонова, Н.И. Шарова, А.А. Ярилин // Медицинская иммунология. 2005. - Т. 7. - №2-3. - G. 112.

30. Дьяконова В.А. Изучение клеточных и молекулярных механизмов взаимодействия иммуномодулятора полиоксидония с клетками иммунной системы человека / В.А. Дьяконова, В.В. Бураков, Г.В. Шаронов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2004. - №3. - С. 145-152.

31. Ершов Ф.И: Цитокины новое поколение биотерапевтических препаратов // Вестн. Российск. АМН. - 2006. - №9-10. - С. 45-50.

32. Земсков A.M. Иммунокоррекция при заболеваниях легких /A.M. Зем-сков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов // Иммунология. 1998. - №4. - С. 40-45.

33. Зимин Ю.И. Стресс: Иммунологические аспекты // Итоги науки и техники: Сер. Иммунология. М.: ВИНИТИ АН СССР, 1983. Т. 12 (актуальные проблемы молекулярной, клеточной и клинической иммунологии). — С. 41-62.

34. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология // В кн.: «Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции) / Под ред. акад. РАМН Б.Б. Мороза. -М.: Медицина, 2001. С. 57-121.

35. Игонина Н.А., Евсеев В.А. Вазопрессин: вторичный иммунный ответ и антигенспецифические супрессоры // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1999. -Т. 127.-№ 1.-С. 60-62.

36. Ильичева Т.Н. Иммуностимулирующая активность тритерпеноидоврастительного происхождения и их производных / Т.Н. Ильичева, Т.Р. Проняе-ва, Э.Э. Шульц, Г.А. Толстиков, А.Г. Покровский // ЖМЭИ. 2001. - №2. - С. 53-56.

37. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. — 1995. №3. - С. 30-44.

38. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типа 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология. 2002. - Т.23. — №2. - С. 11-19.

39. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета //Иммунология. — 1995. — №3. С. 30-44.

40. Кириллова А.В. Иммунотропная активность милиацина: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Пермь, 2004. - 22 с.

41. Кириллова А.В. Панфилова Т.В. Милиацин и гуморальный иммунный ответ у мышей (CBAxC57Bl6)Fi // Сб. тез. докл. региональной научно-практической конф. молодых ученых и специалистов Оренбуржья (ч. II). Оренбург, 1999. С. 50-51.

42. Ковальчук JI.B. Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов: ци-токин, гормон, иммуномодулятор? / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, М.В. Хо-рева, Е.В. Соколова // Иммунология. 2000. - №4 - С. 4-9.

43. Ковальчук JI.B. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, М.В. Хорева, Е.В. Соколова // Изд-во Российского государственного медицинского университета. -М, 2001.- 158 с.

44. Кокряков В.Н. Биология антибиотиков животного происхождения //1. СПб.: Наука, 1999. 162 с.

45. Корнева Е.А. Иммунофизиология как новое научное направление: предпосылки и история развития (глава 1) // Иммунофизиология. Под ред. чл.-корр. РАМН Е.А. Корневой. С-Пб.: Наука, 1993. С. 11-36.

46. Корнева Е.А., Рыбакина Е.Г. Интерлейкин-1 и трансдукция его сигнала в развитии стресс-индуцированных дисфункций иммунной системы // Матер. международной научно-практической школы-конференции «Цитокины.

47. Воспаление. Иммунитет» С-Пб. 23-26 июня, 2002 г. — Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1. - №2. - С. 56.

48. Кравченко J1.B. Влияние флавоноидов на резистентность микросом к повреждающему действию ПОЛ in vitro и in vivo / Л.В. Кравченко, С.В. Морозов, В.А. Тутельян // Бюлл. эксперим. биол. и мед. — 2003. Т. 136. — №12. -С. 648-652

49. Крыжановский Г.Н., Сухих Г.Т. Профилактические эффекты оксибутирата натрия и оксибутирата лития при стрессорной депрессии активности нормальных киллеров у мышей // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1986. - Т. 102. -№11.-С. 592-593.

50. Кузнецов В.П. Иммунокоррегирующая терапия препараты и перспективы / В.П. Кузнецов, Д.И. Беляев, А.А. Бабаянц, Е.В. Маркелова, Г.А. Смирнов, С.Ю. Кузнецова // Российский журнал иммунология. - 2000. - Т. 5. — №2.-С. 165-176.

51. Кукес В.Г., Фисенко В.П. Рецепторы в клинической фармакологии // ,

52. Пособие для студентов медицинских вузов, аспирантов и практических врачей. М.: Палея.-М., 2001.- 162 с.

53. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная роль гормонов и рецепторов // Успехи совр. биологии. 1992. - Вып. 5-6. - С. 697-714.

54. Лопухин Ю.М. Регистрация хемилюминесценции составных частей сыворотки крови в присутствии двухвалентного железа / Ю.М. Лопухин, Ю.А. Владимиров, М.Н. Молодиков, Г.И. Клебанов, В.И. Сергиенко и др. // Лабораторное дело. 1983. -№12. - С. 61-63.

55. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). М.: Медицина, 2001.-192 с.

56. Лю Б.Н. Лю М.Б. Кислородно-перекисная концепция апоптоза: повышение уровня аргументации и развития // Успехи современной биологии. — 2005. Т. 125. - №6. - С. 567-578.

57. Маянский А.Н., Маянская И.В. Реактивность и медиаторные функции интестинальных эпителиоцитов в системе мукозального гомеостаза // Иммунология. 2004.-№3. - С. 185-192.

58. Меерсон Ф.З. Предупреждение стрессорного снижения активности нормальных киллеров с помощью Р-адреноблокатора и витамина Е / Ф.З. Меерсон, Г.Т. Сухих, К.Д. Плецитый // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1985. — Т. 99. -№6. -С. 646-647.

59. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: Механизмы и защитные эффекты адаптации. — М., Hypoxia Medical LTD. 1993. - 331 с.

60. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. М., Наука, 1993. — 159 с.

61. Миронова В.И. Экспрессия вазопрессина в гипоталамусе активных и пассивных крыс при развитии постстрессорной депрессии / В.И. Миронова, Е.А. Рыбникова, В.В. Ракицкая // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2005. - Т. 140. -№12.-С. 618-621.

62. Михайлова А.А. Миелопептиды и иммунный статус // Объединенный иммунологический форум: Тез. докл., 31 мая 4 июня, г. Екатеринбург, 2004. -С. 256.

63. Мойбенко А.А. Ферментативные механизмы апоптоза / А.А. Мой-бенко, В.Е. Досенко, B.C. Нагибин // Патол. физиол. и эксперим. терапия. -2005.-№3.-С. 17-26.

64. Немирович-Данченко Е.А., Фомичева Е.Е. Иммуномодулирующие эффекты пролактина при стрессе // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. Сборник трудов 4 конгресса РААКИ. — Москва, 2001. Т. II. (тезисы докладов). - С. 374.

65. Немирович-Данченко Е.А., Фомичева Е.Е. Эффекты действия пролактина на стрессобусловленные дисфункции иммунной системы // Медицинский академический журнал. Приложение 4. 2003. -Т. 3. - №3. — С. 148-149.

66. Никонова М.Ф. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию / М.Ф. Никонова, М.М. Литвина, М.И. Варфоломеева, А.А. Ярилина, А.А. Ярилин // Иммунология. 1999. - №2. - С. 20-23.

67. Новоселова Е.Г. Участие антиоксидантов в регуляции клеточного иммунитета / Е.Г. Новоселова, В.Р. Макар, Н.В. Семилетова, И.В. Галибина, Л.А. Вакулова, Е.Е. Фесенко // Иммунология. 1998. - №4. - С. 33-37.

68. Нузов Б.Г. Стимуляция репаративной регенерации тканей // М.: Медицина, 2005. — 165 с.

69. Олифсон JI.E. Химическая природа и биологическая активность милиацина / JI.E. Олифсон, Н.Д. Осадчая, Б.Г. Нузов, К.Г. Галкович, М.М. Павлова // Вопросы питания. 1991. - №2. - С. 57-59.

70. Павлова М.М. Изучение влияний адаптивного стероида проса (3-(31Яметокси-А ОООО) при токсическом поражении печени CCI4 в эксперименте: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Оренбург, 1984. - 21 с.

71. Панфилова Т.В. Милиацин и клеточный иммунный ответ / Т.В. Панфилова, А.В. Кириллова, Б.А. Фролов // Матер. II Российского конгресса по патофизиологии, 9-12 октября 2000 г. -М., 2000. С. 152-153.

72. Пасешниченко В.А. Новый альтернативный путь биосинтеза изопре-ноидов у эубактерий и растений // Биохимия. 1998. - Т. 63. Вып. 2. - С. 171182.

73. Перелыгина Г.М., Поляк А.И. Влияние альфа-адреноблокатора -бу-тироксана на индукцию специфических и неспецифических Т-супрессоров // Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза: Тез. докл. к IV Всесоюзному симпозиуму. Л., 1986. - С. 116-117.

74. Перцов С.С. Влияние мелатонина на состояние тимуса, надпочечников и селезенки у крыс при острой стрессорной нагрузке // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2006. - Т. 141. - №3. - С. 263-266.

75. Перцов С.С., Пирогова Г.В. Мелатонин реализует ПОЛ в головноммозге и печени крыс при стрессе // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2004. - Т. 138.-№7.-С. 12-14.

76. ЮО.Першин Б.Б. Изучение механизма феномена исчезающих иммуноглобулинов при стрессе в эксперименте / Б.Б. Першин, Б.А. Емельянов, Я.А. Соколов, С.Н. Кузьмин // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1987. - №5. - С. 41-44.

77. Першин Б.Б. Реакции иммунной системы на физические нагрузки / Б.Б. Першин, А.Б. Гелиев, Д.В. Толстов, JT.B. Ковальчук, В.Я. Медведев // Русский журнал иммунологии. 2002. - Т. 7. - №1. - С. 1-24.

78. ЮЗ.Пиванович И.Ю. Трансдукция сигнала ИЛ-1 по сфингомиелиновому пути при стрессе: модулирующее действие глюкокортикоидных гормонов и низкомолекулярных пептидов: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. СПб., 2002. 23 с.

79. Пономарев А.Д. Влияние белков теплового шока на продукцию активных форм кислорода нейтрофилами человека / А.Д. Пономарев, В.Ф. Се-менков, A.M. Сапожников // Иммунология. 2005. - №2. - С. 72-75.

80. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами // Иммунология. 2002. - №4. - С. 237-243.

81. Прокопенко Л.Г. Функционально-метаболическая активность лейкоцитов и ее коррекция лизоцимом при остром холодовом стрессе / Л.Г. Прокопенко, А.И. Лазарев, А.Р. Авакян // Антибиотики и химиотерапия. 2002. — Т. 47.-№12.-С. 11-14.

82. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии. (Лекция 5) // В кн.: «Актуальные проблемы патофизиологии» (избранные лекции) / Под ред. академика РАМН Б.Б. Мороза. М., Медицина, 2001.-С. 220-353.

83. Ратников В.И., Рябинина Н.Е. Роль гамма-аминомасляной кислоты в регуляции иммунного гомеостаза // Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза: Тез. докл. к IV Всесоюзному симпозиуму. Л., 1986. - С. 117-118.

84. ПЗ.Рыбакина Е.Г. Интерлейкин-1 в молекулярных механизмах нейро-иммунныхвзаимодействий: Автореф. дисс. . докт. биол. наук. СПб, 2001.-44с.

85. Рыбакина Е.Г., Корнева Е.А. Изменение внутриклеточной трансдук-ции сигнала интерлейкина-lp как показатель нарушений защитных функций организма при стрессе // Медицинский академический журнал. Приложение 4. 2003. - Т. 3. - №3. - С. 152-153.

86. Рыбакина Е.Г., Корнева Е.А. Трансдукция сигнала интерлейкин-1р как один из механизмов взаимодействия нейроэндокринной и иммунной систем // Объединенный иммунологический форум: Тез. докл., 31 мая 4 июня, Екатеринбург, 2004. - С. 214.

87. Самуилов В.Д. Биохимия программируемой клеточной смерти (апоптоза) у животных // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т. 7. — №10.-С. 18-25.

88. Сергеев П.В. Молекулярные механизмы реализации начальных этапов глюкокортик'оид-индуцированного апоптоза тимоцитов / П.В. Сергеев, А.С. Духанин, Д.В. Патрашев, В.Б. Никитин // Иммунология. 1998. - №1- С.18-23.

89. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. 1998.-№ 3. - С. 9-1 7.

90. Симбирцев А.С. Клиническое применение препаратов цитокинов (обзор) // Иммунология. 2004. - Т. 25. - №4. - С. 247-251.

91. Смолягин А.И. Иммунологические аспекты воздействия на организм адаптации к периодическому действию гипоксии: Автореф. диссдокт. мед.наук. — Челябинск, 1997. — 41 с.

92. Тевдорадзе С.И. Влияние церулоплазмина на оксидативный стресс физической нагрузке / С.И. Тевдорадзе, Ю.А. Медведев, P.P. Фархутдинов // Здравоохранение Башкортостана «Типовые патологические процессы», спецвыпуск. -2005.-№7.-С. 200-201.

93. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие ин-терлейкина 1, интерлейкина 6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - №12. — С. 3-11.

94. Тунева Е.О. Влияние NMDA на продукцию АФК лимфоцитами человека / Е.О. Тунева, О.Н. Бычкова, А.А; Болдырев // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-2003.-Т. 136.-№8.-С. 184-186.

95. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов//Биохимия. 2002. - Т. 67. - Вып. 3.- С. 339-352.

96. Тутельян А.В. Сравнительная оценка антиоксидантных свойств им-мунорегуляторных препаратов / А.В. Тутельян, Г.И. Клебанов, С.Е. Ильина, О.Б. Любицкий // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2003. - Т. 136. - №8. - С. 179183.

97. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М., Медицина, 1975. - 289 с.

98. Флеров М.А. Использование БТШ 70 для нормализации последствий неизбегаемого стресса у крыс / М.А. Флеров, Н.Э. Ордян, Б.А. Магулис, И.В. Гупсова, А.В. Вьюшина, С.Г. Пивина, И.А. Герасимова // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-2003.-Т. 136.-№8.-С. 138-141.

99. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей. СПб.: НТФТ «Полисан», 1998. - 113 с.

100. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспали-тельных цитокинов и острофазовых белков // Вестник РАМН. 1999. - №5. - С. 28-32.

101. Фрейдлин И.С., Соколов Д.И. Кооперативный эффект цитокинов. Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии // Сб. трудов 4 конгресса РААКИ. 2001. - Т.1 (актовые и пленарные лекции). — С. 311-324.

102. Фролов Б.А. Функции иммунной системы при действии чрезвычайных раздражителей на организм / Б.А. Фролов, Е.А. Корнева, Е.К. Шхинек // Иммунофизиология / Под ред. Е.А. Корневой. — СПб.: Наука, 1993. С. 418464.

103. Фунт В.А. Особенности синтеза стресс-белков и антиоксидантнойсистемы в лимфоцитах крови больных ревматоидным артритом: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. М.3 2005. -22 с.

104. Хаитов P.M. Иммунология (учебник для студентов мед. вузов) / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, Н.Г. Сидорович. — М.: 2000. 432 с.

105. Хаитов P.M. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов. М.: ГЕОТАР-Медия, 2006. - 320 с.

106. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные принципы иммуномодули-рующей терапии // Аллергия, астма и клин, иммунология. 2000(a). - №1. — С. 44-45.

107. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология. 2000(6). - №5. - С. 4-7.

108. Хегай И.И. Особенности системы иммунитета в онтогенезе у крыс с дефектом синтеза вазопрессина / И.И. Хегай, М.А. Гуляева, Н.А. Попова, JLA. Захарова, JI.H. Иванова // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2003. - Т. 136. - №11. -С. 505-508.

109. Цейликман О.Б. Провоспалительные и антивоспалительные эффекты хронического стресса и монооксигеназная система печени: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Омск, 2005. - 44 с.

110. Чейдо М.А., Идова Г.В. Влияние дексаметазона на иммунный ответ у мышей с разными типами поведения // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2005. - Т. 139.-№5.-С. 550-552.

111. Черешнев В.А. Гусев Е.Ю. Системное воспаление как иммунопато-биологический феномен // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1. - №2. — С. 17.

112. Черешнев В.А. Иммунные механизмы воспаления // Матер, международного конгресса «Иммунитет и болезни: от теории к терапии». М., 3-8октября 2005 г. АДАИР. - 2005. - Т. 6. - №5 (приложение). - С. 154-155.

113. Чернов А.Н. Средство, стабилизирующее биологические мембраны / А.Н. Чернов, М.М. Павлова, JI.E. Олифсон // Авторское свидетельство № 1043860. 23 мая 1983 г. А 61 К 35/78.

114. Чурин А.А. Реакции системы иммунитета разных линий инбредных мышей на иммобилизационный стресс / А.А. Чурин, Н.В. Массная, О.С. Бор-сук, Е.Ю. Шеретобоев // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2003. - Т. 136. - №9. — С. 304-308.

115. Шамова О.В. Отмена дефенсином иммуносупрессии, обусловленной стрессом или введением высоких доз гидрокортизона / О.В. Шамова, Д.С. Орлов, М.П. Лесникова//Успехи физиол. наук. 1995. -№1. - С. 113-114.

116. Шанин С.Н. Иммунопротективные эффекты фитопрепаратов адап-тогенов при стрессе / С.Н. Шанин, Е.Г. Рыбакина, Е.Е. Фомичева, И.А. Козанец, Е.А. Корнева // Int. J. Immunorehabilitation. - 1999. - Vol. 11. - P. 48-57.

117. Ширинский И.В. Нейроиммунные нарушения при хроническом стрессе и методы их медикаментозной коррекции / И.В. Ширинский, B.C. Ши-ринский, В.А. Козлов // Объединенный иммунологический форум: Тез. докл., 31 мая 4 июня, г. Екатеринбург, 2004. - С. 330.

118. Юшков В.В. Иммунокорректоры: руководство для врачей и провизоров / В.В. Юшков, Т.А. Юшкова, А.В. Казьянин. Екатеринбург: ООО «ИРА УТК», 2002. - 255 с.

119. Юшков Б.Г. Иммунная система в регуляции физиологических функций / Б.Г. Юшков, В.А. Черешнев, В.Г. Климин, М.В. Черешнева. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 73 с.

120. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. 1996. - №6. - С. 10-23.

121. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Патол. физиол. и экстрим. терапия. 1998. — №2. — С. 38-48.

122. Ярилин А.А. Основы иммунологии. -М.: Медицина, 1999. — 608 с.

123. Ярилин А.А. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных / А.А. Ярилин, М.Ф. Никонова, А.А. Ярилина, М.И. Варфоломеева, Т.Ю. Григорьева // Медицинская иммунология. 2000. - Т. 2. - № 1. - С. 7-16.

124. Ярилин А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы // Иммунология. 2001. - №4. - С. 16-21.

125. Aandahl Е.М. Human CD4+ CD25+ regulatory T cells control T-cell responses to human immunodeficiency virus and cytomegalovirus antigens / E.M. Aandahl, J. Michaelsson, W.J. Moretto, F.M. Hecht, D.F. Nixon // J. Virol. 2004. -Vol. 78.-№5.-P. 2454-2459.

126. Alexander W.S., Hilton D.J. The role of suppressors of cytokine signaling (SOCS) proteins in regulation of the immune response // Annual Review of Immunology. 2004. - Vol. 22. - Palo Alto (Calif.), 2004. - P. 503-529.

127. Allen R.G., Tresini M. Oxidative stress and gene regulation // Free Radic. Biol. Med. 2000. - Vol. 28. - №3. - P. 463-499.

128. Bartlett J.R., Smith M.O. Effects of different levels of zink on the performance and immunocompetence of broilers under heat stress // Poult Sci. 2003. -Vol. 82.-№10.-P. 1580-1588.

129. Behboudi S. In vitro activation of antigenpresenting cells (APC) by defined composition of Quillaja saponaria Molina triterpenoids / S. Behboudi, B. Morein, M. Villacres-Eriksson // Clin. Exp. Immunol. 1996. - Vol. 105. - P. 26-30.

130. Bellinger D.U. Innervation of lymphoid organs and implications in development aging, and autoimmunity / D.U. Bellinger, D. Lorton, S.Y. Felten, D.L. Felten // Int. J.: Immunopharm. 1992. - Vol. 14. - P. 329-344.

131. Bernhardt M. Structurally related immunological effects of triterpenoid saponins / M. Bernhardt, C. Strum, K.H. Shaker, D.H. Paper, G. Franz, K. Seifert // Pharmazie. 2000. - Vol. 59. - №9. - P. 741-747.

132. Besedovsky H.O. Immunoregulatory fectback hetween interleukin-1 qlu-cocorticoud hormones / H.O. Besedovsky, A.E. DicRey, C.A. Dinarelln // Science -1986. Vol. 223. - №4764. - P. 652-654.

133. Bretscher P. In vitro induction of delayed type hypersensitivity // Eur. J. Immunol. 1979. - Vol. 9. - №4. - P. 311-316.

134. Brewer J.A. Dissecting adrenal and behavioral responses stress by far-geted gene inactivation in mice / J.A. Brewer, K.E. Bethin, M.L. Schaefer, L.M. Muglia, S.C. Weninger, J.A. Majzoub, L.J. Muglia // Stress. 2003. - Vol. 6. - №2. -P. 121-125.

135. Calogeroo A.E. Neurotransmittes regulation of the hypothalamic cortico-tropinrealising hormone neuron // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 771. - P. 3140.

136. Castell L. Glutamine supplementation in vitro and vivo, in exercise and in immunodepression // Sports Med. 2003. - Vol. 33. - №5. - P. 323-345.

137. Chavali S.R., Campbell J.B. Adjuvant effects of orally administered saponins on humoral and cellular immune responses in mice // Immunology. 1987a. -Vol. 174. -№3.~ P. 347-359.

138. Chavali S.R., Campbell J.B. Immunomodulatory effects of orally administered saponins and nonspecific resistance against rabies infection // Inf. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1987b. - Vol. 84. - №2. - P. 129-134.

139. Chavali S.R. Immunopotentiation by orally administered Quillaja Saponins: effect in mice vaccinated intraperitoneally against rabies / S.R. Chavali, L.D. Barton, J.B. Campbell // Clin. Exp. Immunol. 1988. - Vol. 74. - №3. - P. 339-343.

140. Choo M. Hydrogen peroxide stimulates macrophage vascular endothelial growth factor release / M. Choo, T. Hunt, M. Hussain // AM. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. H2357-H2363.

141. Culman J. Hipothalamic tachykinis Mediators of stress responses / J. Oilman, I. Itoi, Th. Unger// Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 771. - P. 204-218.

142. Da Silva J.A. Sex hormones and glucocorticoids: interaction with the immune system //Ann. N. Y. Acad. Sci. 1999. - Vol. 876. - P. 102-117.

143. Daynes R.A. Role of redox im balance in the molecular mechanisms responsible for immunosenescence / R.A. Daynes, E.Y. Enioutina, D.C. Jones // Anti-oxid Redox Signal. 2003. - Vol. 5. - №5. - P. 537-548.

144. De Lafaille Maria A. Curotto. CD25" T cells generate CD25+ Foxp3+ regulatory T cells by peripheral expansion / De Lafaille Maria A. Curotto, A.C. Lino, N. Kutchukhidze, J.J. Lafaille // J. Immunol. 2004. - Vol. 173. - №12. - P. 72597268.

145. Dinkova-Kostova A.T. Extremely potent triterpenoid inducers of the phase 2 response: Correlations of protection against oxidant and inflammatory stress /

146. A.T. Dinkova-Kostova, K.T. Liby, K.K. Stephenson, W.D. Holtzclav, X. Gao., N. Suh, Ch. Williams, R. Risingsong, T. Honda, G.W. Gribble, M.B. Sporn, P. Talalay // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2005. Vol. 102. -№12. - P. 4584-4589.

147. Dotsika E. Influence of Quillaja saponaria triterpenoid content on the immunomodulatory capacity of Epstein-Barr virus iscoms / E. Dotsika, E. Karagouni,

148. B. Sundguist, B. Morein, A. Morgan, M. Villacres-Eriksson // Scand. J. Immunol. -1997.-Vol. 45.-P. 261-268.

149. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function // Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82. - P. 47-95.

150. Elenkov I.J. The Sympathetic Nerve an integrativ interface between Two supersystems: The Brain and the Immune System / I.J. Elenkov, R.L. Wilder, G.P. Chrousos, E.S. Vizi // Pharmacol. Rev. - 2000. - Vol. 52. - №4. - P. 595-638.

151. Friedman E.M., Irwin M.R. A roll for CRH and the sympathetic nervous system in stress induced immunosuppression // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1995. — Vol. 771.-P. 396-418.

152. Fucuda S., Schmid-Schonbein G.W. Regulation of CD18 expression on neutrophils in response to fluid shear stress // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. -Vol. 100.-№23.-P. 13152-13157.

153. Fujio K. Nucleosome specific T cell engineered by tripple gene transfer suppress a systemic autoimmune disease / K. Fujio, A. Okamoto, H. Tahara, M. Abe, K.T. Jiang Yi, S. Hirose, K. Yamamoto // J. Immunol. 2004. - Vol. 173. - №3. - P. 2118-2125.

154. Griffiths H.R. ROS as signaling molecules in T cells evidence for abnormal redox signaling in the autoimmune disease, rheumatoid arthritis // Redox. Rep. - 2005. - Vol. 10. - №6. - P. 273-280.

155. Grimm M.C. Opiate inhibition of chemokine-induced chemotaxis / M.C. Grimm, A. Ben-Baruch, D.D. Taub, O.M. Howard, J.M. Wang, J.J. Oppenheim // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1998. - Vol. 840. - P. 9-20.

156. Гудвин Т., Мерцер Э. (Т. Geodwin, Е. Merzer). Введение в биохимиюрастений-М.: Мир, 1986.-Т. 2.-С. 42-106.

157. Hampton М.В. Inactivation of cellular caspases by peptide derived tryptophan and tyrosine peroxides / M.B. Hampton, P.E. Morgan, M.J. Davies // FEBS Lett. - 2002. - Vol. 527. - №1-3. - P. 289-292.

158. Hayashi Y. Antigen-specific T-cell repertoire modification of CD4+ CD25+ regulatory T cells / Y. Hayashi, Sh. Tsukumo, H. Shiota, K. Kishihara, K. Ya-sutomo // J. Immunol. 2004. - Vol. 172. - №9. - P. 5240-5248.

159. Hensley K. Reactive oxygen species, cell signaling, and cell injury / K. Hensley, K.A. Robinson, S.P. Gabbita, S. Salsman, R.A. Floyd // Free Radic. Biol. Med. -2000. Vol. 28. -№10. - P. 1456-1462.

160. Holm T.L. CD4+ CD25+ regulatory T cells I. Phenotype and physiology / T.L. Holm, J. Nielsen, M.H. Claesson // APMIS КЭ. 2004. - Vol. 112. - №10. -P. 629-641.

161. Hong Jian. Induction of CD4+ CD25+ regulatory T cells by copolyter-I through activation of transcription factor Foxp3 / J. Hong, N. Li, X. Zhang, B. Zheng, J.Z. Zhang // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2005. - Vol. 102. - №18. - P. 6449-6454.

162. Jaffar Z. CD4+ CD25+ T cells regulate airway eosinophilic inflammation by modulating the Th2 cell phenotype / Z. Jaffar, T. Sivakuru, K. Roberts // J. Immunol. 2004. - Vol. 172.-№6.-P. 3842-3849.

163. Janssen-Heininger Y.M. Recent advances towards understanding redox mechanisms in the activation / Y.M. Janssen-Heininger, M.E. Poynter, P.A. Baeuerle // Free Radic. Biol. Med. -2000. -Vol. 28.- №9. -P. 1317-1327.

164. Jerne N.K., Nordin A.A. Plague formation in agar by singl antibodypro-ducting cells // Science. 1963. - Vol. 140. - №3565. - P. 405-407.

165. Kamata H. Hydrogen peroxide activates ikappa В kinses through phos-phorilation of sirine residues in the activation loops / H. Kamata, T. Manabe, S. Oka, K. Kamata, H. Hirata//FEBS Lett. 2002. - Vol. 519. -№1-3. -P. 231-237.

166. Katsarou-Katsari A. Effect of stress and other psychological factors on the pathophysiology and traotment of dermatoses / A. Katsarou-Katsari, A. Filippou,

167. Т.е. Theoharides 11 Int. J.: Immunopathol. Pharmacol. 1999. - Vol. 12. - №1. - P. 7-11.

168. Kim J.Y., Park J.H. ROS-dependent caspase-9 activation in hypoxic cell death // FEBS Lett. 2003. - Vol. 549. - №1-3. - P. 94-98.

169. Konat G.W. H202-induced higher order chromatin degradation: a novel mechanism of oxidative genotoxicity // J. Biosci. 2003. - Vol. 28. - №1. - P. 5760.

170. Kumaraguru U. Toll-like receptor ligand links innate and adaptive immune responses hythe production of heat-shoch proterns / U. Kumaraguru, E.D. Pack, B.T. Rouse // J. Leukoc. Biol. 2003. - Vol. 73. - №5. - P. 574-583.

171. Laakko T. IL-7-mediated protection of pro and pre-|3 cells from the adverse effects of corticosterone / T. Laakko, R.C. Schwartz, P.J. Fraker // Cell. Immunol. 2002. - Vol. 220. - №1. - P. 39-50.

172. Lerman M.A. CD4+ CD25+ regulatory T cell repertoire formation in response to varying expression of a neo-self-antigen / M.A. Lerman, J. Larkin, C. Cozzo, M.S. Jordan, A.J. Caton // J. Immunol. 2004. - Vol. 173. - №1. - P. 236244.

173. Li J. T-suppressor lymphocytes inhibit NF-kB-mediated transcription of CD 86 gene in APC / J. Li, L. Zhuoru, Sh. Jiang, C. Raffaelo, L. Seth, S-F. Nicole // J. Immunol. 1999. - Vol. 163. - №12. - P. 6386-6292.

174. Li J.M. Behavioral and biochemical studies in rats treated with a Chines traditional prescription Banxia-houpu decoction / J.M. Li, L.D. Kong, Y.M. Wang, C.H. Cheng, W.Y. Zhang, W.Z. Tan // Life Sci. 2003. - Vol. 74. - №1. - P. 55-73.

175. Lin X. Protective effects of endomorphins, endogenous opioid peptides in the brain, on human low density lipoprotein oxidation / X. Lin, L.Y. Xue, R.

176. Wang, Q.Y. Zhao, Q. Chen // FEBS J. 2006. - Vol. 273. - №6. - P. 1275-1284.

177. Liu X. Effect of ethul acetate extract of Eclipta prostratf on mice of normal and immunosupression / Liu X., Jiang Y., Zhao Y., Tang H // Zhong Yao Cai. — 2000. Vol. 23. - №7. - P. 407-409.

178. Logambal S.M., Michael R.D. Immunostimulatory effect of azadirachtin in Oreochromis mossambicus (Peters) // Indian J. Exp. Biol. 2000. - Vol. 38. - P. 1092-1096.

179. Lull Cr. Antiinflammatory and immunomodulaling Properties of Fungal Metabolites / Cr. Lull, J. Harry, Wichers, F.J. Huub, R. Savel // Mediators inflamm. -2005.-№2.-P. 63-80.

180. Makarenkova V.P. CD llb + /Gr-l + myeloid suppressor cells cause T cell dysfunction after traumatic stress / V.P. Makarenkova, V. Bansal, B.M. Matta, L.A. Perez, J.B. Ochoa // J. Immunol. 2006. - Vol. 176. - №4. - P. 2085-2094.

181. Manfro G.G. Stress regulates the lymphocyte homing receptor CD 62 L (L-selectin) / G.G. Manfro, C. Alexandre Netto, M. Pollack, K.M. Mezzomo, F. Pref-fer, R. Kradin//Atg Neuropsiquiatr. 2003.-Vol. 61. -№1.-P. 20-24.

182. Marschall G.D., Aqarwal S.K. Stress. Immune Regulation and Immunity: Application for Asthma // Allergy and Asthma Proc. 2000. - Vol. 21. - №4. - P. 241-246.

183. Matalka K.Z. Neuroendocrine and cytokines induced responses to minutes, hours, and days of mental stress // Neuroendocrinol Lett. — 2003. - Vol. 24. -№5.-P. 283-292.

184. Misra N. Cutting edge: Human CD4+ CD25+ T cells restrain the maturation and antigen-presenting function of dendritic cells / N. Misra, J. Bayry, S. La-croix-Desmazes, M.D. Kazatchkine, S.V. Kaveri // J. Immunol. 2004. - Vol. 172. -№8.-P. 4676-4680.

185. Morein B. Iscom, a delevery system for parenteral mucosal vaccindion / B. Morein, M. Villacres-Eriksson, K. Lovgren-Bengtsson// Dev. Biol. Stand. 1998. -Vol. 92.-P. 33-39.

186. Mozo L. Glucocorticoids up-regulate constitutive interleukin-10 production by human monocytes / L. Mozo, A. Suarez, C. Gutierrez // Clin. And Exp. Allergy ЭИ. 2004. - Vol. 34. - №3. - P. 406-412.

187. Murphy W.J. Effect of growth hormone and prolactin immune development and function / W.J. Murphy, H. Rui, L. Longo Dan // Life Science. 1995. -Vol. 57.-№1.-P. 1-14.

188. Narayan P. Inhidition of antigen specific lymphocyte proliferation and cytokine stimulation by peptidomimetic opiod compound / P. Narayan, R. Tandon, W. Haq, M.M. Dhar, V.K. Singh// Int. Immunopharmacol. 2002. - Vol. 2. - №6. -P. 751-757.

189. Nielsen J. CD4+ CD25+ regulatory T cells. II. Origin, disease models and clinical aspects / J. Nielsen, T.L. Holm, M.H. Claesson // APMIS КЭ. 2004.

190. Vol. 112. №10. - P. 642-650.

191. Obminska-Domoradzka В., Debowy J. Effect of DTC on humoral respose of SRBC immunized mice exposed to restraine stress. Comparison with calf thymus extract // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1996. - Vol. 18. - №3. - P. 421-431.

192. Owen N. Streptoc A Socioeconomic status, creactive protein, immune factors and responses to acute montal stress / N. Owen, T. Poulton, T.C. Hay, V. Mo-hamed-Ali // Brain Behav. Immunol. 2003. - Vol. 17. - №4. - P. 286-295.

193. Padgett D.A., Glaser R. How stress influences the immune response // Trends Immunol. 2003. - Vol. 24. - №8. - P. 444-448.

194. Panchenko M.V. Induction of heme oxygenase-1 by hypoxia and free radicals in human dermal fibroblasts / M.V. Panchenlco, W.F. Harrison, J.H. Korn // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. -2000. Vol. 278. - P. 92-101.

195. Pathak N., Khandelwal S. Oxidative stress and apoptotic changes in murine splenocytes exposed to cadmium // Toxicology. 2006. - Vol. 220. - №1. — P. 26-36.

196. Perschin B.B. Reactions of immune system to physical exercises / B.B. Perschin, A.B. Geliev, D.V. Tolstov, L.V. Kovalchuk, V.Ya. Medvedev // Russian Journal of Immunology, 2002. Vol. 7. - №1. - P. 1-24.

197. Peters M.L. Moderation of physiological stress responses by personalityfraits and daily hassles: less flexibility of immune system responses / M.L. Peters, G.L. Godacrt, R.E. Ballicux, C.J. Heignen // Biol. Psychol. 2003. - Vol. 65. - №1. -P. 21-48.

198. Plytycz В., Seljelid R. Stress and immunity: minireview // Folia Biol (Krakow). 2002. - Vol. 50. - №3-4. - P. 181-189.

199. Radons J., Multhoff G. Immunostimulatory functions of membrane-bound and exported heat shock protein 70 // Exerc. Immunol. Rev. 2005. - Vol. 11. -P. 17-33.

200. Romagnani S. Regulatory mechanisms of human T-cell effector functions: Докл. 2 World congress on Immunopathology and Respiratory allergy, Moscow, 1417, 2004. // Int. J. Immunorehabil. 2004. - Vol. 6. - №2. - P. 207.

201. Ruiz M.R. Acute immobilization stress induces clinical and neuroimmu-nological alterations in experimental murine cutaneosus leishmaniasis / M.R. Ruiz, A.G. Quinones, N.L. Diaz, F.J. Tapia // Br. J. Dermatol. 2003. - Vol. 149. - №4. -P. 731-738.

202. Rybakina E.G. Cellular mechanisms of cold stressrelated immunosupres-sion and the action of Interleukin-1 / E.G. Rybakina, S.N. Shanin, I.A. Kozinetz, E.E. Fomicheva, E.A. Korneva // Inv. J. Tiss. React. 1997. - Vol. 19. - №3-4. - P. 135140.

203. Saeij J.P. Different capacities of carp leukocytes to encounter nitric oxide mediated stress: a role for the intracellular reduced dlutathione pool / J.P. Saeij,

204. W.B. Van Muiswinkel, M. Van de Meent, C. Amaral, G.F. Wiegertjes // Dev. Сотр. Immunol. 2003. - Vol. 27. - №6-7. - P. 555-568.

205. Sakaguchi Sh. Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic selftolerance and negative control of immune responses // Annual Review of Immunology. Vol. 22. - 2004. - Palo Alto (Calif), 2004. - P. 531-562.

206. Sarid O. Epstein-Barr virus specific salivary antibodies as related to stress caused by examinations / O. Sarid, O. Anson, A. Yaari, M. Margalith // J. Med. Virol. -2001.-№64(2).-P. 149-156.

207. Shao F. The effect of emotional stress on the primary humoral immunity of rats / F. Shao, W. Lin, W. Wang, W.C.Jr. Wachington, L. Zheng // J. Psychophar-macol.- 2003. -Vol. 17.-№2.-P. 179-183.

208. Shibasaki T. Brain vasopressin is in volved in stress-induced suppression of immune function in rat / T. Shibasaki, M. Hotta, H. Sigihara, I. Wakabayashi // Brain Res. 1998. - Vol. 808. -№1. - P. 84-92.

209. Shilov J.I., Orlova E.G. Role of adrenergic mechanisms in regulation of phagocytic cell functions in acute stress response. Immunol Lett. — 2003. Vol. 86. —3,-P. 229-233.

210. Smidt M. Glucocorticoids induce apoptosis in human monocytes: potential role of IL-ip / M. Smidt, H.G. Pauels, N. Lugering, A. Lugering, W. Domschke, T. Kucharzik // J. Immunol. 1999. - Vol. 163. - P. 3484-3490.

211. Stefanski V. Social stress affects migration of blood T cell into lymphoid organs / V. Stefanski, A. Peschel, S. Reber // J. Neuroimmunol. 2003. - Vol. 138. -№1-2.-P. 17-24.

212. Stratakis C.A., Chrousos G.P. Neuroendocrinology and pathophysiology ofthe stress system//Ann. -N.Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 771. -P. 1-18.

213. Straub R.H. Harle P. Stress, hormones and neuronal signals in the pathophysiology of rheumatoid arthritis. The negative impact on chronic inflammation // Med. Klin. (Munich). 2005. - Vol. 100. - №12. - P. 794-803.

214. Szczepanik M. Epicutaneous immunization induces ap N-cell receptor CD4 CD8 double-positive non-specific suppressor T cells that inhibit contact sensitivity via transforming growth factor-P / M. Szczepanik, K. Bryniarski, M. Tutaj, M.

215. Ptak, J. Skrzeczynska, P.W. Askenase, W. Ptak // Immunology КЭ. 2005. - Vol. 115. -№1. -P. 42-54.

216. Teixeira R.M., De Lima T.C. Involvement of fachykinin NK 1 receptor in the behavioral and immunological responses to swimming stress in mice // Neuropeptides.-2003.-Vol. 37.-№5.-P. 307-315.

217. Thannickal V.J., Fanburg B.L. Reactive oxygen species in cell signaling // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2000. - Vol. 279. - №6. - P. 1005-1028.

218. Thorstenson K.M. A model of suppression of the antigenspecific CD4 T-cell response by regulatory CD25+ CD4 T cells in vivo / K.M. Thorstenson, L. Her-zovi, A. Khoruts // Int. Immunol. КЭ. 2005. - Vol. 17. - №4. - P. 335-342.

219. Tronton A.M., Shevach E.M. Supressor effector function of CD4+ CD25+ immunoregulatory T-cell in antigen nonspecific // J. Immunol. 2000. - Vol. 164. — №1. - P. 183-190.

220. Vasu Chentamarakschan. Targeted CTLA-4-engagement induces CD4+ CD25+ CTLA-4hieh T regulatory cells with target (alio) antigen specificity / C. Vasu, B.S. Prabhakar, M.J. Holterman // J. Immunol. 2004. - Vol. 173. - №4. - P. 28662876.

221. Viswanathan K., Dhabhar F. Stress-induced enhancement of lukocyte trafficking into sites of surgery or immune activation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2005.-Vol. 102.-№16.-P. 5808-5813.

222. Wan Yisong Y., Falvell Richarov A. Indentifying Foxp3-expressing suppressor T cells with a bicistronic reporter // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2005. - Vol. 102.-№14.-P. 5126-5136.

223. Wang X.T. Oxidative stress-induced phospholipase C-gamma 1 activation enchances cell survival / X.T. Wang, K. Mc Cullough, X.J. Wang, G. Carpenter, N.J. Holbook // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - №30. - P. 28364-28371.

224. Weters I. Opioids and immunosupression clinical relevans // Anaesthesist. 2003. - Vol. 52. - №5. - P. 442-452.

225. Wiegers G.J. Reul J.M.H.M. Induction of cytokine receptors by glucocorticoids: functional and pathological significance // TIPS. 1998. - Vol. 19. — P. 317321.

226. Wing K. CD4+ CD25+-regulatory T cells from mouse to man / K. Wing, E. Suri-Payer, A. Rudin // Scand. J. Immunol. КЭ. 2005. - Vol. 62. - №1. - P. 115.

227. Wintergerst E.S. Immune-enhancing role of vitamin С and zinc and effect on clinical conditions / E.S. Wintergerst, S. Maggini, D.H. Homing // Ann. Nutr. Metab. 2006. - Vol. 50. - №2. - P. 85-94.

228. Yang E.V., Glaser R. Stress associated immunomodulation and its implication for responses to vaccination. Expert Rev. Vaccines. - 2002. - Vol. 1. - №4. -P. 453-459.