Природные и синтетические антиоксиданты в комплексной терапии больных генитальным эндометриозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Чепрасова, Галина Петровна

• Чепрасова, Галина Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чепрасова, Галина Петровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 НЕКОТОРЫЕ СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА И ЛЕЧЕНИЯ ГЕНИТАЛЬНОГО ЭДОМЕТРИОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Роль оксидативного стресса в патогенезе эндометриоза

1.2. Роль оксидативного стресса в патогенезе эндометриоза

1.3. Роль оксидативного стресса в патогенезе эндометриоза

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Контингент обследованных больных и объекты экспериментальных исследований

2.2. Клинические и функциональные методы исследования

2.3. Методы лечения больных

2.4. Метод экспериментального моделирования эндометриоза

2.5. Метод спектроскопии электронно-парамагнитного резонанса

2.6. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 4 РАЗРАБОТКА ОСНОВ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИОКСИДАНТОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЭНДОМЕТРИОЗА В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТА

ГЛАВА 5 ИЗУЧЕНИЕ СОСТОЯНИЯ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ И ВОЗМОЖНОСТИ ЕЕ КОРРЕКЦИИ ПРИРОДНЫМИ И СИНТЕТИЧЕСКИМИ АНТИОКСИДАНТАМИ

5.1. Оценка уровня нарушений антиоксидантной защиты организма

5.2. Оценка эффективности применения антиоксидантов в лечении эндометриоза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Природные и синтетические антиоксиданты в комплексной терапии больных генитальным эндометриозом»

Актуальность проблемы

По данным Американского клинического колледжа акушеров-гинекологов эндометриоз встречается у 7-10% общего количества женщин, у 50% женщин, находящихся в состоянии предменопаузы и является причиной бесплодия у 38% женщин [ACOG practice bulletin N184, 2000]. Основную часть всех локализаций эндометриоза составляет генитальный 92-94%, экстрагенитальный - 8%.

Хотя биология и этиология эндометриоза содержит еще чрезвычайно много загадок, многие работы последнего времени позволяют делать выводы о нем, как о "болезни цивилизации", в значительной мере порожденной увеличивающимся уровнем загрязнения окружающей среды [R.Gazvani, A.Templeton 2002].

Проблема генитального эндометриоза особенно актуальна для пациенток репродуктивного возраста, так как заболевание сопровождается нарушением фертильной и менструальной функции, стойким болевым синдромом, нарушением функции смежных органов, выраженным спайкообразованием, снижением трудоспособности и качества жизни больных [Баскаков В.П., 1998]. Тяжелые болевые приступы, изнуряющие маточные кровотечения определяют не только медицинское, но и социальное значение этой проблемы.

Вопросы патогенеза эндометриоза широко изучаются во всем мире, однако до сих пор этиология и многие патогенетические механизмы развития этого заболевания остаются неизвестными. В последние годы внимание исследователей приковано к роли маленьких молекул-мессенджеров: супероксид-анион радикалу (02«) и оксиду азота (NO).

Известно окисляющее воздействие супероксид-анион радикала на белки, липиды и малые молекулы, которое особенно проявляется при воспалительных процессах. Доказано, что оксид азота может проявлять как прооксидантные, так и антиоксидантные свойства [А.Ф.Ванин, 1998]. При этом N0 и 02* взаимодействуют друг с другом, но в течение очень малого времени (около одной миллионной доли секунды). Оба эти мессенджера необходимы для нормального функционирования эндометрия и миометрия, в то же время их повышенная продукция способна порождать соответственно оксидативный и нитрозативный стрессы.

Исследователи выявили повышение продукции метаболитов супероксид-анион радикала, характерное для оксидативного стресса, в эндометрии и миометрии пациенток с эндометриозом [М. Бгсгерапзка е! а1, 2003]. Однако причинно-следственная связь между нитрозативным и оксидативным стрессами до сих пор остается неясной, не изучена их динамика при эндометриозе и возможность влияния на этот процесс про- и антиоксидантами.

Исследованиями последних лет установлено, что конгломераты железа, образующиеся в тканях эндометрия и миометрия у больных с эндометриозом, могут служить катализатором реакции Фентона, провоцируя и многократно усиливая оксидативный стресс. Можно предположить, что деструкция такого рода кластеров железа могла бы значительно уменьшить очаги воспаления. Если природные тиолсодержащие антиоксиданты в сочетании с донорами оксида азота разрушали аналогичные конгломераты при хлорозе [М. Огаг1апо е1 а1., 2005], то, возможно, применение аналогичных мер могло бы помочь при эндометриозе.

К настоящему времени антиоксидантная терапия, призванная снизить окисляющее воздействие 02*, уже широко применяется во всем мире. При лечении эндометриоза активно используются как натуральные (витамин Е, глутатион), так и синтетические антиоксиданты (эбселен, М-ацетилцистеин) [М Роуоиш et а1., 2004]. На основе новейших разработок отечественных химиков разработан ряд антиоксидантов (мексидол, мексикор - автор проф. Л.Д.Смирнов), на которые в настоящее время получено разрешение для проведения клинических испытаний при лечении гинекологических заболеваний. Однако в научной литературе по этому вопросу имеются лишь единичные работы

Все вышеизложенное обосновывает актуальность дальнейших исследований по обоснованию патогенетического лечения эндометриоза с использованием природных и синтетических антиоксидантов.

Цель исследования

Улучшить исходы лечения и реабилитации больных генитальным эндометриозом путем использования антиоксидантов.

Задачи исследования

1. Проанализировать особенности преморбидного фона, клинической картины, данных лабораторных и инструментальных исследований у больных аденомиозом и эндометриоидными кистами яичников.

2. Определить характер нарушений антиоксидантной защиты организма у больных с аденомиозом и эндометриоидными кистами яичников на основе сравнительного анализа концентраций активных форм трансферрин/церулоплазмин и вакантных тиоловых групп, а также уровня гемоглобина, сывороточного железа и СОЭ;

3. Оценить возможность и эффективность применения антиоксидантов для лечения эндометриоза при индукции заболевания у животных (линейные крысы) в условиях эксперимента;

4. Изучить эффективность применения природных и синтетических антиоксидантов в комплексном лечении и реабилитации больных с эндометриозом в условиях клиники.

Научная новизна

В условиях экспериментального моделирования эндометриоза получены новые данные о патогенезе заболевания, в эксперименте оценена возможность и эффективность лекарственной коррекции оксидативного стресса.

Дана количественная оценка особенностей дисбаланса факторов антиоксидантной защиты организма на основе анализа концентраций активных форм церулоплазмин/трансферрин и вакантных тиоловых групп у больных с аденомиозом и эндометриоидными кистами яичников.

Предложены новые подходы к лечению и реабилитации больных эндометриозом с использованием природных и синтетических антиоксидантов. Критериями эффективности антиоксидантной терапии могут служить показатели концентраций активных форм церулоплазмин/трансферрин и вакантных тиоловых групп.

Практическая значимость

Экспериментально обоснована и клинически подтверждена возможность и эффективность применения антиоксидантов, донаторов и акцепторов оксида азота в лечении и реабилитации больных с эндометриозом.

Разработаны основы использования новых синтетических и природных антиоксидантов в лечении и реабилитации больных эндометриозом.

Повышение эффективности лечения и реабилитации при генитальном эндометриозе может способствовать уменьшению количества больных с тяжелыми формами заболевания, сохранению их репродуктивной функции, сокращению сроков временной нетрудоспособности, а также расходов пациентов и страховых компаний.

Положения, выносимые на защиту

1. Экспериментальным обоснованием применения антиоксидантов для лечения эндометриоза является выраженность регрессии имплантов у крыс с хирургически созданной моделью заболевания под влиянием глутатиона.

2. В системе антиоксидантной защиты важная роль принадлежит металлотранспортным протеинам. Особенности структурно-функциональных характеристик этих белков являются объективным отражением тяжести оксидативного стресса при эндометриозе.

3. Современный подход к лечению эндометриоза должен быть комплексным — комбинация хирургического метода, направленного на максимальное удаление очагов эндометриоза, и патогенетически обоснованная коррекция нарушения системы антиоксидантной защиты организма.

Внедрение результатов в практику

Основные результаты работы внедрены в практику врачей гинекологического отделения ГУЗ «Ставропольский краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи».

Результаты и выводы диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии ФПО Ставропольской Государственной Медицинской Академии.

Публикации

Результаты исследований отражены в 5 публикациях (1 статье в журнале, рекомендованном ВАК, и 4 тезисах докладов, представленных на международных и отечественных научных форумах).

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на XV международной конференции «Новые технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Украина, Ялта-Гурзуф, 2007г.), VII международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2006), на ежегодной краевой конференции акушеров-гинекологов (Ставрополь, сентябрь, 2006, 2009), на Международном конгрессе по эндоскопии (Москва, январь 2008), VI национальной научно-практической конференции «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2009).

Личное участие автора

Автором лично было проведено обследование и лечение 120 больных эндометриозом и 60 практически здоровых женщин, проведен анализ результатов клинико-лабораторного обследования пациенток в динамике; принято непосредственное участие в опытах на животных по моделированию эндометриоза и оценке эффективности применения антиоксидантов в эксперименте и клинике, проведена математическая обработка полученных результатов; подготовка иллюстративного материала; публикация основных результатов исследований.

Структура и объем и диссертации

Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав, суммирующих собственные данные исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 68 отечественных и 52 зарубежных источников литературы. Работа иллюстрирована 7 рисунками и 24 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Чепрасова, Галина Петровна

ВЫВОДЫ

1. Предрасполагающими факторами возникновения и прогрессирования генитального эндометриоза являются неблагоприятный преморбидный фон, связанный с низким индексом здоровья, наличием наследственной отягощенности (64% больных), высокой частотой перенесенных (инфекционных, воспалительных) и сопутствующих заболеваний (9092%). В клинических проявлениях превалируют нарушения менструального цикла (87%), болевой синдром (90% и более) и бесплодие (38% и более).

2. Степень тяжести эндометриоза определяется буферной емкостью антиоксидантной системы, объективным показателем дисбаланса которой является увеличение уровня одновалентной формы церулоплазмина и снижение уровня трехвалентной формы трансферрина, что ведет к увеличению отношения церулоплазмин/трансферрин в периферической крови до 2,9 и более, а также снижение уровня вакантных тиоловых групп в сыворотке крови больных эндометриозом более чем на 25%.

3. Экспериментально доказанной основой применения препаратов антиоксидантного ряда для лечения эндометриоза является регрессия имплантов у линейных крыс с хирургически созданной моделью эндометриоза, характеризующаяся снижением объема эндометриоидных цист в 1,68 и более раза.

4. Эффективность клинического применения природных и синтетических антиоксидантов в комплексном лечении и реабилитации больных с эндометриозом заключается в восстановлении нарушенного баланса между про и антиоксидантами, выражающееся в уменьшении соотношения между металлотранспортными протеинами на 24% и увеличении вакантных тиоловых групп в сыворотке крови больных эндометриозом на 10%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение антиоксидантов в комплексной терапии эндометриоза является патогенетически обусловленным. Для эффективного повышения уровня антиоксидантной защиты больных может быть рекомендовано применение синтетических антиоксидантов, в частности, препарата мексикор.

2. Использование природных антиоксидантов в виде специальной диеты, включающей набор овощей и фруктов, богатых витаминами А, С и Е, также способствует повышению антиоксидантного потенциала, но в меньшей степени, по сравнению с мексикором.

3. Объективными показателями нарушения антиоксидантной защиты организма является соотношение церулоплазмин/трансферин и концентрация вакантных тиоловых групп в сыворотке крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чепрасова, Галина Петровна, 2011 год

1. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами). / Абрамченко В.В. — Спб., 2001. — 400с.

2. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами). / Абрамченко В.В. СПб., 2001. 400 с.

3. Адамян Л.В. Генитальный эндометриоз. Современный взгляд на проблему. / Адамян Л.В., Гаспарян С.А. Ставрополь: СГМА, 2004. - 228 с.

4. Адамян Л.В. Генитальный эндометриоз: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. / Адамян Л.В., Андреева E.H. Пособие для врачей. М., 2001.-37с.

5. Адамян Л.В. Эндометриозы. / Адамян Л.В., Кулаков В.И. -Руководство для врачей. М.: Медицина, 1998. 320 с.

6. Адамян Л.В. Эндометриозы: Руководство для врачей. / Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева E.H. М.: Медицина, 2006. - 416 с.

7. Баскаков В.П. Диагностика и лечение эндометриоза на современном этапе. / Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. СПб., 1998. -33с.

8. Баскаков В.П. Эндометриоидная болезнь. / Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. СПб., 2002. - 452с.

9. Бейлин B.C. Применение мексидола при эндоскопических операциях в гинекологии. / Бейлин B.C. // Автореф. дисс. .канд.мед.наук. -М., 2002

10. Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами АПФ. / Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. // Кардиология. 2001. - Т.41, №5. - С. 100104.

11. Бодяжина В.И. Диагностика и лечение гинекологических заболеваний в женской консультации. / Бодяжина В.И., Василевская Л.Н., Побединский Н.М. // М.: Медицина, 1980. 268 с.

12. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перикисное окисление мембран и природные антиоксиданты. / Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. // Успехи химии. -1985. Т.54., Вып.1. - С.1540-1559.

13. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. / Владимиров Ю.А. // Вестник РАМН. 1998. - №7. - С.43-51.

14. Влияние мексикора на аритмическую активность миокарда и параметры перекисного окисления липидов у больных ИБС. / Поздняков О.М., Клименко Е.Д. с соавт. // Бюлл. Экспериментальной биологии и медицины. 1993. - №3. - С.242.

15. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизмы действия. / Воронина Т.А. // Психофармакология и биологическая наркология. 2001. - №1. - С.2-12.

16. Воронина Т.А. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии / Т.А.Воронина, Л.Д.Смирнов, И.И.Горяйнова . М., 2002. - 14 с.

17. Габитова Д.М. Антиоксидантная защитная система организма. / Габитова Д.М., Рыжикова В.О., Рыжикова М.А. // Башкирский химический журнал. 2006. - Т. 13, № 2. - С.94-96.

18. Гаврилюк В.П. Нарушения иммунного статуса и иммунокоррекция у больных гипертонической болезнью. / Гаврилюк В.П., Горетая М.О., Конопля E.H., Михин В.П. // Вестник новых медицинских технологий. 2007. - Т. XIV,№ 2. - С.49-50.

19. Галенко-Ярошевский П. А. Очерки фармакологии средств метаболической терапии. / Галенко-Ярошевский П.А., Чекман И.С., Гочакова H.A. М.: Медицина, 2001. - 240 с.

20. Голиков А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечнососудистая патология: коррекция антиоксидантамию. / Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В .П., Полумисков В.Ю. // Лечащий врач. 2003. - №4. - С.70-74.

21. Горетая М.О. Клинико-экспериментальная эффективность использования мексикора в качестве иммунокорректора. / Горетая М.О. // Современные наукоемкие технологии. 2006. № 6. С. 56-56.

22. Дамиров М.М. Аденомиоз. / Дамиров М.М. М.: ООО «БИНОМ-Пресс», 2004. - 320 с.

23. Дамиров М.М. Сопоставление ультразвуковых и морфологических симптомов аденомиоза / Дамиров М.М., Шабанов A.M. // Акушерство и гинекология. 2002. - №5. - С.28-32.

24. Девяткина Т. А. Клинико-экспериментальная эффективность использования мексикора в качестве иммунокорректора. / Девяткина Т.А., Коваленко Е.Г., Смирнов Л.Д. // Экспер. И клин. Фарм. 1993. - №1. - С.ЗЗ.

25. Девяткина Т.А. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени. / Девяткина Т.А., Луценко Р.В., Важничая Е.М. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. -№3. - С.56-58.

26. Дмитриев Л.Ф. Биологические аспекты атерогенеза: роль антиоксидантов. / Дмитриев Л.Ф. // Тер. Архив. 1995. - №12. - С.73-77.

27. Зарубина И.В. Фармакологическая защита мозга, сердца и печени от острой гипоксии. / Зарубина И.В., Шабанов П.Д. // Медицинский академический журнал 2003. - Т.З, №2. — С.49-57.

28. Зенков Н.К. Окислительный стресс. / Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. М.: Наука, 2001. - 342 с.

29. Зенков H.K. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты. / Зенков H.K. М.: Интерпериодика, 2001. -343 с.

30. Катунина Н.П. Изучение антигипоксической активности новых производных 3-оксипиридина, бензимидазола, оксиникотиновой кислоты и меркаптобензимидазола. / Катунина Н.П. / Автореф. дисс. .канд.мед.наук. -Саранск., 2002

31. Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. Современные принципы лечения / Кира Е.Ф., Ермолинский И.И., Мелько А.И. // Гинекология. 2004. - Т.6, №5. - С.231-237;

32. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. / Климов А.Н., Никульчева Н.Г. СПб.: Питер, 1999.

33. Коган А.Х. Модулирующая роль С02 в действии активных форм кислорода. / Коган А.Х., Грачев C.B., Елисеева C.B. М., ГЭОТАР-Медиа, 2006.- 224с.

34. Критерии оценки дисфункции эндотелия артерий и пути ее коррекции (обзор литературы). / Пушкарева Т.А., Корякина Л.Б., Рунович A.A. и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. № 5. С. 1-8.

35. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология. / Крыжановский Г.Н. // Пат. Физиол. и экспер. тер. 2002. - №4. - С.2-19.

36. Ланкин В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: PRO ET CONTRA (Пособие для врачей)./ Ланкин В.З., Тихазе

37. A.К., Беленков Ю.Н. Москва: РКНПКМЗ РФ, 2006.

38. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях (Пособие для врачей). / Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. М.: РКНПКМЗ РФ, 2001. - 27с.

39. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. / Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. // Кардиология. 2000. - Т.40, №7. - С.48-61.

40. Лукьянова Л.Д. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. / Лукьянова Л.Д., Романова

41. B.Е., Чернобаева Г.И. // Хим. Фарм. 1990. - №8. - С.9.

42. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии. / Лукьянова Л.Д. // Вестник РАМН. 2000. - №9. - С.72-79.

43. Луцкий М.А. Применение отечественного антиоксиданта -препарата Мексидол в комплексном лечении ишемического инсульта. / Луцкий М.А., Назаренко Е.А., Разинкин К.А. // РМЖ. 2000. - №8. - С.9.

44. Метаболическая и антиоксидантная терапия L-name-индуцированной эндотелиальной дисфункции. / Артюшкова Е.Б., Покровский М.В., Артюшкова Е.В., Корокин М.В., Бобраков К.Е. // Кубанский научный медицинский вестник. 2008. № 3-4. С. 73-78.

45. Нагорнев А. Атерогенез (аспекты патобиологии). / Нагорнев А., Анестиади В., Зота Е. СПб., 2001. - 330 с.

46. Николенко Т.А. Влияние мексикора на аритмическую активность миокарда и параметры перекисного окисления липидов у больных ИБС. / Николенко Т.А., Савельева В.В. // Фундаментальные исследования. 2004. № 4. С. 78-79.

47. Новиков В.Е. Фармакология и биохимия гипоксии. / Новиков В.Е., Катунина Н.П. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002. Т.1. - С.73-87.

48. Новиков В.Е. Фармакология производных 3-оксипиридина. / Новиков В.Е., Лосенкова С.О. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2004. Т. 3. № 1. С. 2-14.

49. Новиков В.Е. Фармакология производных 3-оксипиридина. / Новиков В.Е., Лосенкова С.О. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2004. Т. 3. № 1. С. 2-14.

50. Окислительный стресс Прооксиданты и антиоксиданты. / Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. М., «Слово»., 2006, - 556с.

51. Оковитый C.B. Антигипоксанты. / Оковитый C.B., Смирнов A.B. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2001. Т.64, №3. -С.76-80.

52. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции. / Покровская Т.Г., Кочкаров В.И., Покровский М.В., и др. // Кубанский научный медицинский вестник. 2007. № 1-2. С. 146-149.

53. Савицкий Г.А., Горбушин С.М. Перитонеальный эндометриоз и бесплодие (клинико-морфологические исследования). / Савицкий Г.А., Горбушин С.М. СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2002. - 170с.

54. Самойлов H.H. Фармакологическая коррекция физической работоспособности. / Самойлов H.H. М., 2002. - 120с.

55. Серединин С.Б. Проблема индивидуальной чувствительности в фармакологии. / Серединин С.Б. // Труды 7 Росссийского Национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2000. - С.96-124.

56. Сидоренко Б.А. Небиволол — суперселективный бета-адреноблокатор и индуктор синтеза оксида азота в эндотелии сосудов. / Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. // Кардиология. 2001. - Т.4, №7. -С.96-103.

57. Сизаева В.Э. Зависимость актопротекторной активности некоторых производных 3-ОП от их химической структуры. / Сизаева В.Э. // Сборник тезисов 2-го Съезда Росссийского научного общества фармакологов. М., 2003. - С. 167.

58. Смирнов Л.Д. Антиоксиданты гетероароматического ряда. Структура, активность, медицинское применение. / Смирнов Л.Д. // Сб. тезисов 2-го Съезда Рос.научн.общ.фармакологов. М., 2003. - С. 171.

59. Смирнов Л.Д. Структура, фармакологические свойства и медицинское применение гетероароматических антиоксидантов. / Смирнов Л.Д. М.: Современная наука, 2005. - С. 102 - 123.

60. Старцева Н.В. Эндометриоз как новая болезнь цивилизации. / Старцева Н.В. Пермь, 1997. - 182 е.;

61. Стрижаков А.Н. Эндометриоз: клинические и теоретические аспекты. / Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. М.: Медицина. - 1996. - 330 с.

62. Терентьев В.П. Оценка клинической эффективности мексикора в коррекции микрососудистой реактивности у больных АГ и СД. / Терентьев В.П., Багмет А.Д., Лукьянчиков М.К. // Современные наукоемкие технологии. 2006. - № 2. - С. 97-98.

63. Цвелев Ю.В., Пазычев A.A. Перекисное окисление липидов в патогенезе эндометриоза яичников. / Цвелев Ю.В., Пазычев A.A. // Вестник Российский ассоциации акушеров-гинекологов 1998.- №2.-С.26-31

64. Шабанов П.Д. Гипоксия и карнитин. Фармакологические свойства карнитина и перспективы его использования в клиническойпрактике. / Шабанов П.Д., Зарубина И.В., Припутина JI.C. СПб.: ВМедА, 2003. - 80 с.

65. Эндометриоз: учебно-методическое пособие. / Иванян А.Н., Абузяров P.P., Вельская Г.Д. и др. Смоленск, 2002. - 71с.

66. Allaire С. Endometriosis and infertility: a review. / Allaire С. // J. Reprod. Med. 2006. - Vol.51, № 3. - P. 164-168.

67. Augoulea A. Thoracic endometriosis syndrome / Augoulea A. Lambrinoudaki I., Christodoulakos G. // Respiration. 2008. - Vol. 75, № 1. - P. 113-119.

68. Bois F.Y., Possible risk of endometriosis for Seveso, Italy, residents: an assessment of exposure to dioxin / Bois FY, Eskenazi B. // Environ Health Perspect.- 1994.-V.102(5)-P.476-477.

69. Bowry V.W. Extraodinary kinetic behavior of the alfa-tocopheroxyl (vitamin E) radical. / Bowry V.W., Ingold K.U. // J. Org. Chem. 1995. - Vol.60. -P.5456-5467.

70. Brock J.H. The physiology of lactoferrin / Brock J.H. //Biochem. Cell Biol. 2002; 80:1-6.

71. Crisham M.B. Modulation of leukocyte-endothelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen: relevance to ischemic heart disease. / Crisham M.B., Grangler D.N., Lefer D.J. // Free Radic. Biol. Med. 1998. -Vol.25.-P.404-433.

72. Dhalla N.S. Role of oxidative stress in cardiovascular diseases. / Dhalla N.S., Temsah R.M., Netticadan T. // J. Hypertens. 2000. - Vol.18, №6. -P.655-673.

73. Dioxin pollution and endometriosis in Belgium / Koninckx P.R., Braet P., Kennedy S.H., Barlow D.H. // Hum Reprod.- 1994.-V.9(6)-P.1001-1002.

74. Endometriosis in rhesus monkeys following chronic exposure to 2,3,7,8 tetrachlordibenzo-p-dioxin. / Rier S.E., Martin D.C., Bowman R.E. et all. // Fundament Appl Toxicol 1993 ;21:431 -441.

75. Estrogen production and metabolism in endometriosis / Bulun S.E., Yang S., Fang Z. et al. // Ann N Y Acad Sei.- 2002.-V.955-P.75-88.

76. Fanton J.W. Radiation-induced endometriosis in Maccaca mulatta. / Fanton J.W., Golden J.G. //Radiat Res.,1991;126:141-146.

77. Foster W.G. Environmental contaminants and dietary factors in endometriosis / Foster W.G., Agarwal S.K. // Ann N Y Acad Sci.-2002.-V.955.-P.213-232.

78. Freitas S. Expression of metalloproteinases and their inhibitors in blood vesselsin human endometrium. / Freitas S. // Biology of Reproduction. -1999.-Vol. 61.-P. 1070-1082.

79. Gaetje R. Endometriosis may be generated by mimicking the ontogenetic development of the female genital tract / Gaetje R. // Fertility and sterility 2007. - Vol. 87, № 3. - P. 651-656.

80. Gazvani R. considerations for the pathogenesis of endometriosis / Gazvani R., Templeton A. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2002. - Vol.76, №2. -P.117-126.

81. Genomic Alterations in Ectopic and Eutopic Endometria of Women with Endometriosis./ Wu Y., Strawn E., Basir Z. et al. // Gynecol. Obstet. Invest. -2006. Vol.62, №3. - P. 148-159.

82. Gibbons A. Dioxin tied to endometriosis / Gibbons A. // Science.-1993.-P.262-2.

83. Giudice L.C. Status of current research on endometriosis. / Giudice L.C., Tazuke S.L., Swiersz L. // J. Reprod. Med. 1998. - Vol.43, Suppl.3. -P.252-262.

84. Hoeshen R.J. Oxidative stress and cardiovascular disease. / Hoeshen R.J. // Can. J. Cardiol. 1997. - Vol.13, №11. - P. 1021-1025.

85. Importance of reactive oxygen species in the peritoneal fluid of women with endometriosis or idiopathic infertility. / Wang Y., Sharma R.K., Falcone T. et al. // Fertility and Sterility, 1997, 68, 826-830.

86. Increased activation of pelvic macrophages in infertile women with mild endometriosis. / Halme J, Becker S., Hammond MG et al. // American Journal of Obstetrics and Ginecology, 1983, 145, 333-337.

87. Increased nitric oxide in peritoneal fluid from women with idiopathic infertility and endometriosis. / Dong M, Shi Y, Cheng Q at all. // Journal of Reproductive Medicine 2001, 46, 887-891.

88. Innate immunity participation in the pathogenesis of endometriosis / Kamer-Bartosinska A., Szyllo K., Tchorzewski H. et al. // Ginekol. Pol. 2003 -Vol.74, №9. - P.959-967.

89. Kissler. S. Uterotubal transport disorder in adenomyosis and endometriosis—a cause for infertility / Kissler. S. // BJOG. 2006. - Vol. 113, № 8.-P. 902-908.

90. Kumar S. Free heme toxicity and its detoxification systems in human. / Kumar S., Bandyopadhyay U. // Toxicology Letters, 2005, 157, 175-188.

91. Langsjoen P.H. Overvew of the use of Co Q10 in cardiovascular diseases. / Langsjoen P.H., Langsjoen A.M. // Biofactors. 1999. - Vol.9, №2-4. -P.273-284.

92. Leger C. Prevention of cardiovascular risk by vitamin E. / Leger C. // Ann. Biol. Clin. 2000. - Vol.58, №5. - P.527-540.

93. Murphy A. A. Clinical aspects of endometriosis / Murphy A.A. // Ann N Y Acad Sci.- 2002.-V.955-P. 1-10.

94. Nisolle M. Peritoneal endometriosis, ovarian endometriosis, and adenomyotic nodules of the rectovaginal septum are three different entities / Nisolle M., Donnez J. // Fertility Sterility. 1997. - Vol. 68, № 4. - P. 585-596.

95. Nitric oxide synthesis is increased in the endometrial tissue of women with endometriosis. / Wu Y., Sharma R.K., Falcone T. et al. // Human Reproduction 2003,18, 2668-2671.

96. Oxidative stress and peritoneal endometriosis. / Van Langendonckt A, Casanas-Roux F, Donnez J. // Fertility and Sterility, 2002, 77, 861-870.

97. Oxygen free radicals and pelvic adhesion formation: Blocking oxygen free radical toxicity to prevent adhesion formation in an endometriosis model. / Portz D.M., Elkins T.E., White R. et al.// International Journal of Fertility, 1991, 36, 39-42.

98. Pathogenesis of endometriosis: the role of peritoneal fluid / Koninckx P.R., Kennedy S.H., Barlow D.H. // Gynecol Obstet Invest.- 1999.-V.47(1).-P.23-33

99. Polak G. Total antioxidant status of peritoneal fluid in infertile women. / Polak G. // Europen Journal of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology 2001, 94, 261-263.

100. Prostaglandin E2 stimulates aromatase expression in endometriosis-derived stromal cells / Noble L.S., Takayama K., Zeitoun K.M. et al. // J Clin Endocrinol Metab.-l997.-V82(2)-P.600-606.

101. Relation between anatomical courses of the intramural portions of the uterine tubes and pelvic endometriosis / Kurzawa R., Rozewicki S., Radomska A., Kurzawa R. // Fertility and sterility. 2005. - Vol. 84, № 1. - P. 60-66.

102. Report W. Levels of PCBs, PCDDs, and PCDFs in breast milk: Result of WHO-coordinated interlaboratory, quality-control studies and analytical field studies / Report W. // World Health Organzation, Environmental Series.- 1989.

103. Rier S. Environmental dioxins and endometriosis / Rier S., Foster W.G. // Semin Reprod Med.- 2003.-V.21(2)-P. 145-154.

104. Sampson J.A. Peritoneal endometriosis due to the menstrual dissemination of endometrial tissue into the peritoneal cavity / J.A. Sampson // American journal of obstetrics and gynecology. 1927. - Vol. 14. - P. 422-425/

105. Sies H. Glutathion peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations. / Sies H., Sharov V.S., Klotz L. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol.272. -P.27812-27817.

106. Sun Y. Free radicals, antioxidant enzymes, and carcinogenesis / Sun Y. // Free Radic Biol Med.-1990.-V.8(6)-P.583-99.

107. The role lipid peroxidation and antioxidants in oxidativemodification of LDL. / Esterbauer H, Gebicki J, Puhl H, Jurgens G. // Free Radic BiolMed. -1992;13(4):341-90.

108. Transcriptional characterizations of differences between eutopic and ectopic endometrium./ Wu Y., Kajdacsy -Balla A., Strawn E. et al. // Endocrinology 2006, 147, 232-246.

109. Vercellini P. The pathogenesis of bladder detrusor endometriosis / Vercellini P. // American journal of obstetrics and gynecology. 2002. - Vol. 187, №3. - P. 538-542.

110. Vinatier D. Theories of endometriosis / Vinatier D. // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. 2001. - Vol. 96, № 1.-P. 21-34.

111. Witz C.A. Pathogenesis of endometriosis. / Witz C.A. // Gynecol. Obstet. Invest. 2002. - Vol.53, Suppl 1. - P.52-62.

112. Witztum J.L. Role oxidized low-density lipoprotein in atherogenesis. / WitztumJ.L., Steinberg D. // J Clin Invest 1991;88(6): 1785-92.