Клинико-биорадикальный мониторинг хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в условиях стационара тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Нанкевич, Игорь Николаевич

• Нанкевич, Игорь Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Нанкевич, Игорь Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ

ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЁГКИХ С ПОЗИЦИЙ БИОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Роль свободнорадикального окисления в этиологии и патогенезе ХОБЛ.

1.2. Биорадикальный оксидативно-антиоксидантный статус больных ХОБЛ.

1.3. Возможности коррекции оксидативно-антирадикального дисбаланса у больных ХОБЛ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика исследованного контингента.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические методы исследования.

2.2.2. Специальные методы исследования.

2.2.2.1. Активированная родамином Ж в присутствии ионов двухвалентного железа хемилюминесценция сыворотки крови.

2.2.2.2. Радиоспектроскопия сыворотки крови (ЭПР-спектроскопия).

2.3. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Контрольная группа.

3.2. Динамика клинико-функциональных показателей у больных

ХОБЛ.

3.2.1. Динамика выраженности клинико-функциональных показателей у больных ХОБЛ после лечения (вся группа).

3.2.2. Динамика клинико-функциональных показателей у больных ХОБЛ после лечения в зависимости от стадии заболевания.

3.3. Мониторинг биорадикального оксидативно-антиоксидантного статуса больных ХОБЛ.

3.3.1. Результаты исследования биорадикального оксидативно-антиоксидантного статуса больных ХОБЛ в фазе обострения в зависимости от выраженности клинико-функциональных показателей.

3.3.2. Результаты исследования биорадикального оксидативно-антиоксидантного статуса больных ХОБЛ в фазе обострения в зависимости от стадии заболевания.

3.3.3. Комплексная оценка оксидативно-антиоксидантных показателей больных ХОБЛ в динамике после лечения в зависимости от стадии заболевания.

3.4. Сравнительная оценка динамики биорадикального оксидативно-антиоксидантного статуса у больных ХОБЛ различной стадии заболевания после лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биорадикальный мониторинг хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в условиях стационара»

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (далее ХОБЛ) в последние десятилетия становится чрезвычайно актуальной проблемой современного здравоохранения. Распространённость ХОБЛ в различных странах составляет по данным эпидемиологических исследований PLATINO (Latin-American Project for the Investigation of Pulmonary Obstruction) в 2002 году и BOLD (Burden of Chronic Obstructive Pulmonary Disease) в 2007 году от 7,8% до 19,7%. [63, 215, 223]. Установлено, что распространенность ХОБЛ в мире среди мужчин и женщин во всех возрастных группах составляет соответственно 9,3 и 7,3 на 1000 населения [23, 59, 75].

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно от ХОБЛ погибают около 3 млн. человек, а к 2030 г. она может занять 4-е место среди ведущих причин смерти человека [21, 63, 215]. Основной причиной такого пессимистичного прогноза является довольно поздняя диагностика данного заболевания [44, 63, 75, 159].

ХОБЛ относится к числу заболеваний, которые требуют значительных затрат в рамках государственной системы здравоохранения, так как в значительной степени оказывает неблагоприятное влияние на качество жизни больных и их трудоспособность [23, 151, 160].

В настоящее время в изучении патогенеза хронической обструктивной болезни лёгких (далее ХОБЛ) достигнуты существенные успехи. Значимый прогресс в данной области связан с развитием исследовательских программ по таким вопросам, как генетическая предрасположенность при ХОБЛ, развитие мукоцилиарной недостаточности, дисбаланса системы протеазы-антипротеазы, механизмы снижения содержания неспецифических компонентов местного иммунитета и активации холинергических механизмов вегетативной нервной системы [1, 15, 59, 83, 194].

В последние годы особый интерес вызывает изучение роли системы оксиданты-антиоксиданты в формировании и персистировании патологического процесса при данном заболевании [47]. Рядом авторов доказана роль генерации активных форм кислорода (АФК) в нейтрофилах, запускающих каскад реакций свободнорадикального окисления с последующей активацией антиок-сидантных ферментов в инфекционно-обусловленном воспалении при ХОБЛ [108]. Показано, что выделение в воздухоносных путях непомерно большого количества свободных радикалов обладает мощным повреждающим действием на все структурные компоненты лёгких, приводя к необратимым изменениям лёгочной паренхимы, дыхательных путей, сосудов лёгких [2, 96]. Однако работы по клинико-биорадикальному мониторингу течения ХОБЛ в условиях стационара в аспекте выраженности клинико-функциональных показателей, стадии заболевания, ответа на стандартное лечение малочисленны и противоречивы. Многие из них проведены на малом контингенте больных с отсутствием корректных групп сопоставления для определения биорадикальных параметров, в них не использовались «прямые» методы радикального мониторинга (хемилюминесценция (ХЛ) и электронный парамагнитный резонанс (ЭПР)), не проводилось исследование оксидативно-антиоксидантного взаимодействия в зависимости от клинико-функциональных особенностей и стадии заболевания, что затрудняет определение показаний и противопоказаний для назначения антиоксидантных препаратов [65, 75].

Необходимость понимания механизмов развития ХОБЛ с позиций биорадикальных оксидативно-антиоксидантных параметров на основании современных высокоточных «прямых» методик биорадикального мониторинга может оказаться крайне важным не только с точки зрения понимания представлений о патогенезе ХОБЛ, но и перспективным в плане разработки новых подходов к коррекции выявляемых нарушений.

Цель исследования: повышение эффективности диагностики и лечения хронической обструктивной болезни лёгких, основанное на выявлении прогностически неблагоприятных клинико-функциональных параметров у больных хронической обструктивной болезнью лёгких в условиях стационара с позиций комплексного исследования биорадикальных оксидативно-антиоксидантных и антиоксидантных дисбалансов.

Задачи исследования

1. Изучить биорадикальный оксидативно-антиоксидантный статус (уровень перекисей липидов (ПЛ) и антиоксидантной ёмкости (АОЕ) сыворотки крови) у больных ХОБЛ и сопоставить полученные данные с выраженностью клинико-функциональных показателей (тяжести одышки, количества отделяемой мокроты, стажа курения и индекса количество пачко-лет (КПЛ), насыщения капиллярной крови кислородом (8аЮ2)), стадией заболевания.

2. Исследовать выраженность оксидативно-антиоксидантного дисбаланса (коэфф. К) в зависимости от выраженности клинико-функциональных показателей (тяжести одышки, количества отделяемой мокроты, стажа курения и КПЛ, ЗаЮг), стадии заболевания, развития осложнений, особенностей лечения.

3. Изучить активность антиоксидантной системы «первой линии защиты» церулоплазмин-трансферрин (АОС ЦП/ТР) у больных ХОБЛ в фазе обострения и сопоставить полученные данные с выраженностью клинико-функциональных показателей (тяжести одышки, количества отделяемой мокроты, стажа курения и КПЛ, 8аЮг), стадией заболевания.

4. Провести комплексную оценку оксидативно-антиоксидантных показателей (ПЛ, АОЕ, АОС ЦП/ТР) у больных ХОБЛ в динамике после лечения в зависимости от стадии заболевания, развития осложнений и особенностей лечения в условиях стационара.

5. Исследовать динамику оксидативно-антиоксидантного дисбаланса (коэффициент К) после лечения в зависимости от стадии заболевания, развития осложнений и особенностей лечения.

6. Определить показания и противопоказания к антиоксидантной терапии.

Научная новизна исследования Впервые у больных ХОБЛ:

- проведена комплексная оценка параметров, характеризующих оксидативно-антиоксидантный статус в зависимости от клинико-функциональных показателей (тяжесть одышки, количество отделяемой мокроты, стаж курения и КПЛ, 8аЮ2) и стадии заболевания на основе двух прямых методов - хемилю-минесценции (ХЛ) сыворотки крови (определение уровня ПЛ и АОЕ) и ЭПР-спектроскопии (уровня антиоксидантов «первой линии» защиты - ЦП, ТР, активности АОС ЦП/ТР);

- установлена взаимосвязь комплекса оксидативно-антиоксидантных показателей (ПЛ, АОЕ, АОС ЦП/ТР) и выраженности клинико-функциональных показателей (тяжесть одышки, стаж курения и КПЛ, 8аЮг), стадии заболевания;

- доказана наибольшая выраженность оксидативно-антиоксидантного дисбаланса преимущественно за счёт увеличения уровня ПЛ у больных хронической обструктивной болезнью лёгких с тяжёлой и крайне тяжёлой одышкой, имеющих в анамнезе активное курение со стажем более 40 лет и КПЛ более 35, при понижении БаЮг ниже 94%, а также у больных с декомпенсирован-ным хроническим лёгочным сердцем;

- показано, что с увеличением стажа и интенсивности курения, тяжести одышки, с понижением ЗаЮг, у больных с декомпенсированным хроническим лёгочным сердцем происходит снижение активности АОС ЦП/ТР, что свидетельствует об истощении антиоксидантной системы «первой линии защиты».

- установлен пропорциональный рост выраженности оксидативно-антиоксидантного дисбаланса в фазе обострения заболевания в зависимости от стадии заболевания вследствие преимущественной активации реакций СРО;

- установлено, что после стационарного лечения динамика биорадикальных показателей сопровождается разнонаправленными изменениями в зависимости от стадии заболевания: у больных хронической обструктивной болезнью лёгких I стадии после двухнедельной стандартной терапии наблюдалось парадоксальное увеличение выраженности оксидативно-прооксидантного дисбаланса за счёт увеличения уровня ГШ и снижения уровня АОЕ; в группах больных II и III стадий, напротив - снижение выраженности оксидативно-антиоксидантного дисбаланса, более существенное у больных с III стадией заболевания;

- показано, что с включением в стандартное лечение антибактериальной терапии (амоксициллин/клавуланат, цефотаксим, цефтриаксон, ципрофлокса-цин) у больных хронической обструктивной болезнью лёгких происходит менее выраженное снижение степени оксидативно-антиоксидантного дисбаланса за счёт уменьшения уровня АОЕ сыворотки крови;

- установлено, что применение в лечении больных хронической обструктивной болезнью лёгких оксигенотерапии сопровождается усугублением биорадикального дисбаланса за счёт преимущественного снижения АОЕ сыворотки крови.

Практическая значимость

- использование высокоинформативных «прямых» методик контроля биорадикального статуса с определением в сыворотке крови уровня ПЛ, суммарной АОЕ, активности АОС ЦП/ТР даёт возможность уточнить характер течения хронической обструктивной болезни лёгких, повысить эффективность диагностики и усовершенствовать тактику лечения;

- использование критерия мониторинга обострения хронической обструктивной болезни лёгких АОС ЦП/ТР позволяет спрогнозировать дальнейшее течение заболевания и риск развития осложнений;

- изучение биорадикального статуса у больных с выраженными изменениями клинико-функциональных показателей (с тяжёлой одышкой, стажем курения 40 лет, индексом КПЛ > 35, с показателем 8аЮг < 94%) даёт возможность обосновать перспективу коррекции стандартной терапии больных хронической обструктивной болезнью лёгких в фазе обострения; - исследование биорадикальных показателей у больных, которым в процессе стационарного лечения назначались антибиотики или оксигенотерапия, позволяет обосновать перспективу включения метаболической терапии с анти-оксидантной направленностью для коррекции имеющихся нарушений биорадикального оксидативно-антиоксидантного статуса.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Фаза обострения хронической обструктивной болезни лёгких сопровождается развитием биорадикального оксидативно-антиоксидантного дисбаланса преимущественно за счёт активации СРО при умеренном снижении АОЕ и истощении АОС ЦП/ТР «первой линии защиты», выраженность которого находится в прямой зависимости от стажа курения и КПЛ, тяжести одышки, БаЮг, стадии заболевания, декомпенсации хронического лёгочного сердца.

2. Стандартная терапия обострения хронической обструктивной болезни лёгких, приводящая к положительной клинико-функциональной динамике, сопровождается дифференцированной динамикой биорадикального оксидативно-антиоксидантного дисбаланса в зависимости от стадии заболевания.

3. Использование в лечении больных хронической обструктивной болезнью лёгких антибиотиков сопровождается менее выраженным снижением степени оксидативно-антиоксидантного дисбаланса по сравнению с остальной группой.

4. Применение оксигенотерапии у больных тяжёлой хронической обструктивной болезнью лёгких сопровождается усилением биорадикального оксидативно-антиоксидантного дисбаланса за счёт снижения АОЕ сыворотки крови.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Нанкевич, Игорь Николаевич

выводы

1. У больных хронической обструктивной болезнью лёгких с тяжёлой и крайне тяжёлой одышкой, имеющих в анамнезе активное курение со стажем его выше 40 лет и КПЛ более 35, с пониженным показателем ЗаЮг биорадикальный оксидативно-антиоксидантный дисбаланс сопровождается наиболее высоким уровнем ПЛ при снижении АОЕ сыворотки крови.

2. У больных хронической обструктивной болезнью лёгких в фазе обострения имеется дисбаланс оксидативно-антиоксидантных показателей сыворотки крови, выраженность которого возрастает с увеличением стажа и интенсивности курения, тяжести одышки, со снижением показателя 8аЮг, с утяжелением течения заболевания.

3. Активность АОС ЦП/ТР сыворотки крови больных хронической обструктивной болезнью лёгких снижается с увеличением стажа и интенсивности курения, тяжести одышки, со снижением показателя 8аЮ2, а также с утяжелением тяжести заболевания, что свидетельствует об истощении антиоксидантной системы «первой линии защиты».

4. Стандартная терапия у больных хронической обструктивной болезнью лёгких I стадии сопровождается повышением уровня ПЛ и снижением уровня АОЕ, а также повышением активности АОС ЦП/ТР сыворотки крови, преимущественно за счёт повышения уровня ЦП. У больных хронической обструктивной болезнью лёгких II и III стадии наблюдалось снижение уровня ПЛ и увеличение уровня АОЕ), более существенное в группе больных с III стадией; в этих же группах происходил одновременный рост активности АОС ЦП/ТР (более выраженный в группе III стадии), преимущественно за счёт увеличения АО-активности ТР.

5. После стандартной терапии установлено усугубление биорадикального дисбаланса у больных хронической обструктивной болезнью лёгких I стадии, у больных со II и III стадией после лечения наблюдалось снижение выраженности оксидативно-антиоксидантного дисбаланса.

6. У больных хронической обструктивной болезнью лёгких с включением в лечение антибиотиков (амоксициллин/клавуланат, цефотаксим, цефтриаксон, ципрофлоксацин) происходит менее выраженное по сравнению с остальной группой пациентов снижение степени оксидативно-антиоксидантного дисбаланса за счёт уменьшения уровня АОЕ сыворотки крови

7. Применение в лечении больных хронической обструктивной болезнью лёгких III стадии оксигенотерапии сопровождается усугублением биорадикального дисбаланса за счёт преимущественного снижения АОЕ сыворотки крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных хронической обструктивной болезнью лёгких в стадии обострения целесообразно исследование биорадикального статуса с определением в сыворотке крови уровня перекисей липидов, суммарной антиоксидантной ёмкости, активности антиоксидантной системы церулоплазмин-трансферрин, что позволяет существенно повысить качество диагностики и более дифференцированно прогнозировать дальнейшее течение заболевания.

2. Полученные данные о нарастании оксидативно-антиоксидантного дисбаланса у больных хронической обструктивной болезнью лёгких I стадии свидетельствуют, возможно, не только о неоднозначном влиянии стандартной фармакотерапии у данного контингента больных, но и стрессовой реакции на пребывание в стационаре. Больные с I стадией не нуждаются в стационарном лечении, им рекомедуется категорический отказ от курения, а также приём препаратов, корректирующих оксидативно-антиоксидантный дисбаланс.

3. Выраженность клинико-функциональных параметров (тяжёлая одышка, стаж курения > 40 лет, КПЛ >35, показатель Sat02 < 94%), III стадия заболевания с декомпенсацией хронического лёгочного сердца требуют коррекции стандартной терапии препаратами с антиоксидантной направленностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Нанкевич, Игорь Николаевич, 2012 год

1. Авдеев С.Н. Лёгочная гиперинфляция у больных ХОБЛ // Consilium-medicum. 2006. - Т. 8. - № 3. - С. 75-80.

2. Авдеев С.Н., Баймаканова Т.Е. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации // Пульмонология. 2008. - № 1. - С. 5-10.

3. Ажипа Я.И. Медико-биологические аспекты применения метода парамагнитного резонанса. М.: Наука, 1983. - 527 с.

4. Активированные кислородные метаболиты в монооксидазных реакциях / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Бюллетень СО РАМН. 2005. - Т. 118, № 4. - С. 7-12.

5. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Те-селкин, И.В. Бабенкова и др. // Вестник РАМН. 1999. - № 2. - С. 15-22.

6. Афанасьев В.А., Заиков Г.Е. Физические методы в химии. М.: Наука, 1984.- 174 с.

7. Бахрамов С.М., Казакбаева Х.М., Бугланов A.A. Трансферрин: роль в обмене железа и некоторые клинические аспекты // Гематология и трансфузиология 1987. - № 3. - С. 39-42.

8. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение. Избранные лекции / Под ред. А.Н. Кокосова- СПб.: Изд. Лань, 1999. 256 с.

9. Бронхит (механизмы хронизации, лечение, профилактика) / Под ред. А.Н. Кокосова. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2007. - 178 с.

10. Бугланов A.A., Аверьянова A.A. Экспресс-метод определения концентрации трансферрина в сыворотке крови человека // Лабораторное дело. 1987.-№9. -С. 691-693.

11. Варфоломеев В.Н. Парамагнитные центры гемового и негемового железа в тканях печени и перевиваемых гепатом: Автореф.дисс. . канд. биол.наук. М., 1983. - 20 с.

12. Васильева О.С. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и профессиональные факторы // Пульмонология. 2007. - № 6. - С. 512-517.

13. Взаимодействие церулоплазмина с рецептором плазматической мембраны клеток с V-1 и его регуляция по типу обратной связи /Л.В. Пучкова, Л.К. Сасина, Т.Д. Алейников и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1995. - № 4. - С. 417-420.

14. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологического процесса // Патологическая физиология -1989.-№4.-С. 7-19.

15. Владимиров Ю.А., Арчаков А.Н. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 525 с.

16. Владимиров Ю.А., Проскурнина Е.В., Измайлов Д.Ю. Кинетическая хе-милюминесценция как метод изучения реакций свободных радикалов // Биофизика.-2011.-Т. 56, №6.-С. 1081-1090.

17. Восстановительное лечение пострадавших от производственных травм и профессиональных заболеваний на санаторном этапе // Медицина в Кузбассе: Материалы межрегионарной научно-практической конференции. -Кемерово: Медицина и просвещение, 2006. 160 с.

18. Гематосаливарные механизмы в развитии хронической обструктивной болезни лёгких / Л.Б. Постникова, О.П. Алексеева, Н.И. Кубышева и др. // Пульмонология. 2006. - № 3. - С. 77-80.

19. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2008 г.) / Пер. с англ. под ред. Белевского A.C. — М.: Атмосфера, 2009. — 100 с.

20. Журавлев А.И., Журавлева А.И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике. М.: Медицина, 1975. - 128 с.

21. Загородникова С.И., Галактионова Л.П. Оксидантно-антиоксидантный статус больных хронической обструктивной болезнью лёгких и его изменение под влиянием интервальной нормобарическойгипокситерапии // Респираторная медицина. 2007. - № 1. - С. 44-47.

22. Изменения перекисного окисления липидов при бронхиальной обструкции / Е.А. Вострикова, О.В. Кузнецова, И.Т. Ветлугаева и др. // Пульмонология. 2006. - № 1. - С. 64-67.

23. Казакбаева Х.М., Бугланов A.A., Бахрамов С.М. Диагностическая ценность определения трансферрина в сыворотке крови // Лабораторное дело. 1987. - № 8. - С. 574-576.

24. Кароли Н. А. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваску-лярная патология: клинико-функциональные взаимоотношения и прогнозирование течения: Автореф.дисс. . д-ра мед.наук. Саратов, 2007. - 45 с.

25. Кароли H.A., Ребров А.П. Индекс BODE как предиктор неблагоприятного прогноза при хронической обструктивной болезни лёгких (по результатам проспективного динамического наблюдения) // Терапевтический архив. 2007. -№3.~ С. 11-15.

26. Козлов A.B. Изучение механизмов активации перекисного окисления липидов при патологических процессах. Роль эндогенного свободного железа: Автореф.дисс. . канд. биол.наук. М., 1986. - 24 с.

27. Козлов A.B., Шинкаренко Л.И., Владимиров Ю.А. Роль эндогенного свободного железа в активации перекисного окисления липидов при ишемии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985. - № 1.-С. 38-40.

28. Количественное изучение спектров ЭПР замороженных препаратов тканей животных / O.A. Коваленко, Т.В. Анфалова, B.C. Соколов и др. // Биофизика. 1971. - Т. 16, Вып. 4. - С. 663-666.

29. Контроль перекисного окисления липидов / В.Н. Ушкалова, Н.В. Иоани-дис, Г.Д. Кадочникова, З.М. Деева. Новосибирск: Изд-во Новосибирского университета, 1993. - 181 с.

30. Коррекция возрастного андрогенного дефицита и её влияние на функциональное состояние мужского организма / Ю.Г. Аляев, М.Е. Чалый, B.C. Пронин, О.В. Смыкова // Андрология и генитальная хирургия.2006.-№2.-С. 6-13.

31. Корнеев H.A. Достоверность методов оценки уровня тестостерона и резистентность андрогеновых рецепторов при диагностике возрастного дефицита андрогенов у мужчин // Андрология и генитальная хирургия.2007.-№2. -С. 6-9.

32. Красовицкий Б.М., Болотин Б.М. Органические люминофоры. М.: Химия, 1984.-336 с.

33. Красовский Г.Н., Жуков В.И., Бондаренко J1.A. Использование хемилю-минесценции в санитарно-токсикологических исследованиях // Гигиена и санитария. 1989. -№ 11. - С. 35-39.

34. Купаев В.И., Мишина H.A., Давыдкин И.Л. Состояние оксидантных и антиоксидантных систем эритроцитов крови у больных ХОБЛ // Материалы 20 Национального конгресса по болезням органов дыхания / Под ред. академика РАМН А.Г. Чучалина. М., 2010. - С. 429-430.

35. Миронова Т.Е., Васильев Е.П., Величковская Б.Т. Антиокислительная терапия хронической обструктивной болезни лёгких в условиях Крайнего Севера // Пульмонология. 2008. - № 1. - С. 39-44.

36. Нарушения метаболического статуса у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких / Е.П. Калинина, Е.М. Иванов, В.И. Янько-ва, Т.И. Виткина // Терапевтический архив. -2007. -№ 3. С. 15-17.

37. Новиков В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: терапия при стабильном течении // Consilium medicum. 2006. - Т.8. - № 3. - С. 66-70.

38. Новиков Ю.К. Ацетилцистеин в терапии заболеваний бронхолёгочной системы // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, № 18. - С. 1320-1322.

39. Новиков Ю.К. Мукоцилиарный транспорт, как основной механизм защиты лёгких // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, № 5. -С. 357-360.

40. Новожёнов В.Г. Антиоксидантная терапия хронического обструктивного бронхита. М.: ГИУВ МО РФ, 2004. - 25 с.

41. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Меньшикова Е. Б., Панкин В. 3., Зенков Н. К. и др. М.: Слово, 2006. - 554 с.

42. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Панкин В.З. и др. Новосибирск: АР-ТА. -2008.-284 с.

43. О роли активации свободнорадикального окисления в структурной и функциональной дезорганизации биосистем в условиях патологии / Н.П. Чеснокова, В.В. Моррисон, Е.В. Понукалина и др. // Фундаментальные исследования. 2009. - № 5. - С. 122-130.

44. Особенности содержания эндотелина-1 и эндобронхиальной концентрации метаболитов оксида азота при хронической обструктивной болезни легких / Л.Б. Постникова, С.К. Соодаева, Н.И. Кубышева и др. // Пульмонология. 2010.-N 3. - С. 108-112.

45. Парамагнитные металлокомплексы крови и их взаимосвязь с рядом патологических состояний / Г.Н.Богданов, В.Н.Варфоломеев, Е.Е.Морозова и др. // Магнитный резонанс в биологии и медицине: Тезисы докладов

46. Всесоюзного симпозиума-М., 1981.-С. 191-192.

47. Патология. Руководство / Под ред. М.А. Пальцева, B.C. Паукова. М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2010. - 1000 с.

48. Перова Н.Ю., Полунина О.С., Яценко М.К. Оксидативный стресс у больных ХОБЛ // Материалы 20 Национального конгресса по болезням органов дыхания / Под ред. академика РАМН А.Г. Чучалина. М., 2010. С. 464-465.

49. Поддубная О.Н. Показатели антиоксидантной защиты у больных наружным генитальным эндометриозом // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2008. - № 2. - С. 126-130.

50. Подопригорова В.Г. Оксидативный стресс и язвенная болезнь. М.: Медицина, 2004. - 176 с.

51. Регистрация хемилюминесценции составных частей сыворотки крови в присутствии двухвалентного железа / Ю.М. Лопухин, Ю.А. Владимиров, М.Н. Молоденков и др. // БЭБМ. 1983. - Т. 95, № 2. - С. 61-63.

52. Рекомендации по диагностике и ведению больных с дефицитом al-антитрипсина Испанского общества пульмонологии и торакальной хирургии (SEPAR) / Р. Видаль, И. Бланко, Ф. Касас и др. // Пульмонология. 2008. -№ 1.-С. 14-26.

53. Сайфутдинов Р.Г. Метод определения свободных радикалов в плазме и эритроцитах людей при 77°К // Актуальные проблемы терапии Восточной Сибири: Тезисы докладов научной конференции Иркутск, 1980. -С. 137-138.

54. Связь парамагнитных свойств гомологичных опухолевых тканей со степенью их дифференцировки / Г.Н. Богданов, В.Н. Варфоломеев, В.М. Павлова, Н.М. Эммануэль // Докл. АН СССР. 1976. - Т. 226, № 1. - С. 207-209.

55. Синопальников А.И., Воробьёв A.B. Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальной проблемы // Пульмонология. 2007. - № 6. - С. 7784.

56. Соодаева С.К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания // Пульмонология. 2006. - N 5. - С. 122126.

57. Соодаева С.К., Климанов И.А. Нарушения окислительного метаболизма при заболеваниях респираторного тракта и современные подходы к антиоксидантной терапии // Пульмонология и аллергология. 2009. - № 1. -С. 34-38.

58. Соодаева С.К., Климанов И.А. Механизмы формирования конденсата выдыхаемого воздуха и маркеры оксидативного стресса при патологиях респираторного тракта // Пульмонология. 2009. - № 2. - С. 113-119.

59. Состояние процессов перекисного окисления липидов при хроническом бронхите вне обострения / С.А. Сюрин, Д.В. Панычев, И.И. Роче-ва, А.Н. Никанов // Гигиена окружающей и производственной среды. -2006. Т. 3, № 7. - С. 76-78.

60. URL: http://www.pulmonology.ru/old/Sod/Tezis-12/part-45.htm (дата обращения: 08.05.2008).

61. Трубников Г.В., Галактионова Л.П., Борисова Л.В. Влияние интерваль-нойнормобарическойгипокситерапии на активность антиоксидантных энзимов у больных хроническим бронхитом // Вестник РГМУ. 2002. -Т. 22, № 1.-С. 7-8.

62. Факторы риска хронической обструктивной болезнью лёгких, их взаимосвязь и прогностическая значимость / М.Г. Гамбарян, H.A. Дидковский, A.M. Калинина, А.Д. Деев // Пульмонология. 2006. - № 3. - С. 72-76.

63. Фархутдинов У.Р., Абдрахманова Л.М., Фархутдинов Ш.У. Влияние га-лотерапии на свободнорадикальное окисление у пациентов с заболеваниями легких // Пульмонология. 2008. - № 1. - С. 29-32.

64. Фархутдинов У.Р., Петряков В.В., Фархутдинов Ш.У. Влияние амброк-сола (Лазолван®) на процессы свободнорадикального окисления у больных хронической обструктивной болезнью лёгких: Справочник поликлинического врача. 2009. - № 4. - С. 29-32.

65. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: Практическое руководство для врачей. Федеральная программа. 2-е изд. / Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина. М., 2004. - 64 с.

66. Хроническая обструктивная болезнь лёгких / Под. ред. А. Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2009. 568 с.

67. Хроническая обструктивная болезнь лёгких. Вопросы диагностики комплексной терапиии и реабилитации / Под ред. Н.В. Овсянникова. Омск:2008.-21 с.

68. Цветкова О.А., Веселовская М.В. Полиморфные варианты гена сурфак-тантного белка С у больных хронической обструктивной болезнью лёгких // Терапевтический архив. 2007. - № 9. - С. 65-69.

69. Чукаев С.А. Оптимизация режимов коррекции антиоксидантного статуса организма при гипоксии с помощью мексидола и пробукола: Дисс. . канд. мед.наук. М., 1993. - 133 с.

70. Чучалин А.Г. Система оксиданты — антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции // Пульмонология. — 2004. № 2. - С. 111-115.

71. Шерстнёв М.П. Методика регистрации активированной родамином Ж хемилюминесценции плазмы и сыворотки крови в присутствии ионов двухвалентного железа // Вопросы хемилюминесценции. 1990. - № 1. -С. 19-20.

72. Шмелёв Е.И. Бронхиальная обструкция при хронической обструктивной болезни лёгких: Справочник поликлинического врача. М.: Медиа Медика, 2006. - № 1. - С. 43-49.

73. Шмелёв Е.И. Хроническая обструктивная болезнь лёгких. М., 2003. -112 с.

74. Ярополов А.И., Сергеев А.Г., Басевич В.В. Механизм антиоксидантного действия церулоплазмина // Докл. АН СССР. 1986. - Т. 291, № 1. -С. 237-241.

75. Aasa R. Reinterpretation on the EPR spectra of transferrins // Bioch. B. Res. Com. 1972. - № 49. - P. 806.

76. Agusti A.Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Proceedings of the American Thoracic Society. 2008. - Vol. 14. - P. 20-39.

77. Akaike Т., van der Vliet A., Eaton P.Frontiers in nitric oxide and redox signaling // Nitric Oxide. 2011. - Vol. 25, № 2. - P. 57-58.

78. Barnes P. ABC of chronic pulmonary disease. Future treatments // BMJ.2006. Vol. 333. - P. 246-248.

79. Betsuyaku T. Oxidative stress in pathogenesis of COPD // Nippon Rinsho.2007. Vol. 65, № 4. - P. 633-636.

80. Biswas S., Rahman I. Environmental toxicity, redox signaling and lung inflammation: the role of glutathione // Mol Aspects Med. 2009. - Vol. 30, № 1-2.-P. 60-76.

81. Calverley P. Taking the long view of COPD care // Prim Care Respir J. 2011. -Vol. 20, №4.-P. 178-183.

82. Churg A., Cosio M., Wright J. Mechanisms of cigarette smoke-induced COPD: insights from animal models // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2008. Vol. 294, № 4. - P. 612-631.

83. Ceylan E., Kocyigit A., Gencer M., Aksoy N., Selek S. Increased DNA damage in patients with chronic obstructive pulmonary disease who had once smoked or been exposed to biomass // Respiratory medicine. 2006. - Vol. 100.-P. 1270-1276.

84. Corradi M., Acampa O., Goldoni M. et al. Metallic elements in exhaled breath condensate and serum of patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease // Metallomics. 2009. - Vol. 1, № 4. - P. 339-345.

85. Corradi M., Pignatti P., Manini P. et al.Comparison between exhaled and sputum oxidative stress biomarkers in chronic airway inflammation // Eur. Resp. J. 2004. - Vol. 24, № 6. - P. 1011-1017.

86. Cross C., Halliwell B., Allen A. Antioxidant protection: a function of tracheobronchial and gastrointestinal mucus // Lancet. 1984. - Vol. 1. - P. 13281330.

87. Cornwell W., Kim V., Song C., Rogers T. Pathogenesis of inflammation and repair in advanced COPD // Semin Respir Crit Care Med. 2010. - Vol. 31, №3,- P. 257-266.

88. Decramer M., Sibille Y. European conference on chronic respiratory disease // Lancet.-2011.-Vol. 377, № 9760. P. 104-106.

89. Dekhuijzen P., van Beurden W. The role for N-acetylcysteine in the management of COPD // Int J Chron Obstruct Pulmón Dis. 2006. - Vol. 1, № 2. - P. 99-106.

90. Deslee G., Woods J., Moore C. et al. Oxidative damage to nucleic acids in severe emphysema // Chest. 2009. - Vol. 135, № 4. - P. 965-974.

91. Deslee G., Adair-Kirk T., Betsuyaku T. et al. Cigarette smoke induces nucleic-acid oxidation in lung fibroblasts // Am J Respir Cell Mol Biol. 2010. - Vol. 43, № 5.-P. 576-584.

92. Dormandy T. Freeradical oxidations and antioxidants // Lancet. 1978. - № 2.-P. 645-650.

93. Drost E., Selby C., Bridgeman M., MacNee W. Decreased leukocyte deform-ability following acute cigarette smoking in smokers // Am. Rev. Respir. Dis. -1993.-Vol. 148.-P. 1277-1283.

94. Enea C., Schmitt N., Dugué B., Boisseau N., Le Creff C., Denjean A. Oxidative stress in patients with chronic obstructive pulmonary disease after aerobic exercise training // Science & Sports. 2005. - Vol. 20. - P. 48-50.

95. Fiorini G., Crespi S., Rinaldi M., Oberti E., Vigorelli R., Palmieri G. Serum ECP and MPO are increased during exacerbations of chronic bronchitis with airway obstruction // Biomed Pharmacother. 2000. - Vol. 54. - P. 274-278.

96. Forman H., Maiorino M., Ursini F. Signaling functions of reactive oxygen species // Biochemistry. 2010. - Vol. 49, № 5. - P. 835-842.

97. Foster M., Pocklington T., Miller J. Study of electron spin resonance spectra of whole blood from normal and tumor bearing patients // Br. J. Cancer. -1973.-№28.-P. 340.

98. Fischer B., Pavlisko E., Voynow J. Pathogenic triad in COPD: oxidative stress, protease-antiprotease imbalance, and inflammation // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2011. - Vol. 6. - P. 413-421.

99. Foyer C., Noctor G. Ascorbate and glutathione: the heart of the redox hub // Plant Physiol.-2011.-Vol. 155, № l.-P. 2-18.

100. Gamble E., Qiu Y., Wang D. et al.Variability of bronchial inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: implications for study design // Eur Respir J. 2006. - Vol. 27. - P. 293-299.

101. Gamble E., Grootendorst D., Hattotuwa K. et al. Airway mucosal inflammation in COPD is similar in smokers and ex-smokers: a pooled analysis // Eur-Respir J. 2007. - Vol. 30, № 3. - P. 467-471.

102. Gerritsen W., AsinJ., Zanen P. et al. Markers of inflammation and oxidative stress in exacerbated chronic obstructive pulmonary disease patients // Respiratory medicine. 2005. - Vol. 99. - P. 84-90.

103. Girod C., King T. COPD // A dust-induced disease? Chest. - 2005. -Vol. 128, №.4.-P. 3055-3064.

104. Gosker H., Bast A., Haenen G. et al. Altered oxidant status in peripheral skeletal muscle of patients with COPD // Respiratory medicine. 2005. - Vol. 99. -P. 118-125.

105. Gosker H., Schols A. Muscle metabolic modulation by chronic hypoxia // J Proteome Res. 2007. - Vol. 6, № 9. - P. 3400-3401.

106. Gutteridge J. Antioxidant properties of ceruloplasmin towards iron and copper-dependent oxygen radical formation // FEBS Lett. 1983. - Vol. 57, № 1. -P. 37-40.

107. Gutteridge J. Inhibition of the fenton reactive by the protein ceruloplasmin and other copper complexes assessment of ferroxidase and radical scavering activities // Chem. Biol. Interact. 1985. - Vol. 56, № 1. - P. 113-120.

108. Gutteridge J., Halliwell B. Free radicals // Ann N Y Acad Sci. 2000. -Vol. 899.-P. 136-147.

109. Gutteridge J., Paterson S., Segal A., Halliwell B.Inhibition of lipid peroxidation by the ironbinding protein lactoferrin // Biochem. J. 1981. - Vol. 199. -P. 259-261.

110. Halliwell B. Free radicals and antioxidants quo vadis? // Trends Pharmacol Sci. - 2011. - Vol. 32, № 3. - P. 125-130.

111. Halliwell B. The wanderings of a free radical // Free RadicBiol Med. 2009. -Vol. 46, №5.-P. 531-542.

112. Halliwell B., Gutteridge J. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease an overview // Methods Enzymol. 1990. - Vol. 186. - P. 185.

113. Halliwell B., Poulsen H. Cigarette smoke and oxidative stress. EDT, 2006. -300 p.

114. Henson P., Vandivier R., Douglas I. Cell death, remodeling, and repair in chronic obstructive pulmonary disease // The Proceedings of the American Thoracic Society. 2006. - Vol. 3. - P. 713-717.

115. Horn R., Friesen E. ESR studies of properties of ceruloplasmine and transfer-rine in blood from normal human subjects and cancer patients // Cancer. -1979. Vol. 43, № 6. - P. 2392-2398.

116. Han M., Martinez F. Pharmacotherapeutic approaches to preventing acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Proc Am Thorac Soc. 2011. - Vol. 8, № 4. - P. 356-362.

117. Homma T. Arterial blood gas analysis, pulse oximeter // Nihon Rinsho. -2011,-Vol. 69, № 10.-P. 1797-1801.130.1chinose M. Differences of inflammatory mechanisms in asthma and COPD // Allergol Int. 2009. - Vol. 58, №3.-P. 307-313.

118. Jimenez L., Thompson J., Brown D. et al. Activation of NF-kappaB by PM 10 occurs via an iron-mediated mechanism in the absence of IkappaB degradation // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2000. - Vol. 166. - P. 101-110.

119. Kasielski M., Nowak D. Long-term administration of N-acetylcysteine decreases hydrogen peroxide exhalation in subjects with chronic obstructive pulmonary disease // Respiratory Medicine. 2001. - Vol. 95. - P. 448-456.

120. Kuipers I., Guala A., Aesif S. et al. Cigarette smoke targets glutaredoxin 1, increasing s-glutathionylation and epithelial cell death // Am J Respir Cell Mol Biol. 2011. - Vol. 45, № 5. p. 931-937.

121. Kirkham P., Rahman I. Oxidative stress in asthma and COPD: Antioxidants as a therapeutic strategy // Pharmacology and therapeutics. 2006. - Vol. 111.-P. 476-494.

122. Kasahara D., Poynter M., Othman Z. et al. Acrolein inhalation suppresses lip-opolysaccharide-induced inflammatory cytokine production but does not affect acute airways neutrophilia // J Immunol. 2008. - Vol. 181, № 1. - P. 736-745.

123. Koechlin C., Maltais F., Saey D. et al. Hypoxaemia enhances peripheral muscle oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. -2005.-Vol. 60.-P. 834-841.

124. Komaki Y., Sugiura H., Koarai A., Tomaki M.et al. Cytokine-mediated xanthine oxidase upregulation in chronic obstructive pulmonary disease's airways // Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 2005. - Vol. 18. - P. 297-302.

125. Loukides S., Bakakos P., Kostikas K. Oxidative stress in patients with COPD // Curr Drug Targets. 2011. - Vol. 12, № 4. - P. 469-477.

126. Lapperre Т., Willems L., Timens W. and the GLUCOLD Study Group. Small airways dysfunction and neutrophilic inflammation in bronchial biopsies and BAL in COPD//Chest. 2007. - Vol. 131, № 1,-P. 53-59.

127. Larsson K. Aspects on patophysiological mechanisms in COPD // Journal of Internal Medicine. 2007. - V. 262, № 3. - P. 311-340.

128. Lash L. Mitochondrial glutathione transport: Physiological, pathological and toxicological implications // Chemico-Biological Interactions. 2006. - Vol. 163, Issue 1-2.-P. 54-67.

129. Louhelainen N., Rytila P., Haahtela T. et al. Persistence of oxidant and protease burden in the airways after smoking cessation // BMC Pulm Med. 2009. -Vol. 27, №9.-P. 25.

130. Lucattelli M., Cicko S., Miiller Т., Lommatzsch M. et al. P2X7 receptor signaling in the pathogenesis of smoke-induced lung inflammation and emphysema // Am J Respir Cell Mol Biol. 2011. - Vol. 144, № 3. - P. 423-429.

131. Leophonte P., Guerin J., Lebas F. Oxidative-stress and COPD. Role of infection // Prevention Med Mai Infect. 2006. - Vol. 36, № 5. - P. 245-52.

132. Lin J., Thomas P. Current perspectives of oxidative stress and its measurement in chronic obstructive pulmonary disease // COPD. 2010. - Vol. 37, № 4. -P. 291-306.

133. Lopez A., Shibuya K., Rao C. et al. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections // EurRespir J. -2006. Vol. 27, № 2. -P. 397-412.

134. Lykkesfeldt J. Ascorbate and dehydroascorbic acid as biomarkers of oxidative stress: validity of clinical data depends on vacutainer system used // Nutr Res. -2012. Vol. 32, № l.-P. 66-69.

135. Mak J. Pathogenesis of COPD. Part II. Oxidative-antioxidative imbalance // Int J Tuberc Lung Dis. 2008. - Vol. 12, № 4. - P. 368-374.

136. MacNee W. Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease.// Clin Chest Med. 2007. - Vol. 28, № 3 - P. 479-513.

137. MacNee W., Tuder M. New paradigms in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease // The Proceedings of the American Thoracic Society. -2009.-Vol. 6.-P. 527-531.

138. Murugan V., Peck M. Signal transduction pathways linking the activation of alveolar macrophages with the recruitment of neutrophils to lungs in chronic obstructive pulmonary disease // Exp Lung Res. 2009. - Vol. 35, № 6. - P. 439-85.

139. Malhotra D., Thimmulappa R., Navas-Acien A. et al. Decline in NRF2-regulated antioxidants in chronic obstructive pulmonary disease lungs due to loss of its positive regulator, DJ-1 // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. -Vol. 178.-P. 592-604.

140. Mannisto S., Smith-Warner S., Spiegelman D. et al. Dietary carotenoids and risk of lung cancer in a pooled analysis of seven cohort studies // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004. - Vol. 13. - P. 40-48.

141. Maclay J., Rabinovich R., MacNee W. Update in chronic obstructive pulmonary disease 2008 // Am J Respir Crit Care Med. 2009. - Vol. 179, № 7. - P. 533-541.

142. Mercken E., Hageman G., Schols A. et al. Rehabilitation decreases exercise-induced oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease // Am J

143. Respir Crit Care Med. 2005. - Vol.172. - P. 994-1001.

144. Minotti G., Aust S. The requirement for iron (III) in the initiation of lipid peroxidation by iron (II) and hydrogen peroxide // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 265, №3.-P. 1098-1104.

145. Mitra S. N., Slungaard A., Hazen, S. Role of eosinophil peroxidase in the origins of protein oxidation in asthma // Redox Rep. 2000. - Vol. 5. - P. 215224.

146. Miyazawa T., Fujimoto K., Kanego T. Lipid peroxidation and chemilumines-cence in animal tissues // J Amer Oil Soc. 1986. - Vol. 63, № 4. - P. 429431.

147. Mohajeri A., Asemani S. Theoretical investigation on antioxidant activity of vitamins and phenolic acids for designing a novel antioxidant // Journal of molecular structure. 2009. - Vol. 930, № 1-3. - P. 15-20.

148. Montuschi P., Kharitonov S., Barnes P. Exhaled carbon monoxide and nitric oxide in COPD // Chest. 2001. -Vol. 120, № 2. - P. 496-501.

149. Mroz R., Szulakowski P., Pierzchala W. et al. Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. Cellular mechanisms // WiadLek. 2006. - Vol. 59, № 1-2.-P. 92-96.

150. Nagai K., Betsuyaku T., Suzuki M. et al. Dual oxidase 1 and 2 expression in airway epithelium of smokers and patients with mild/moderate chronic obstructive pulmonary disease // Antioxid Redox Signal. 2008. - Vol. 10, № 4. -P. 705-714.

151. Neurohr C., Lenz A., Ding I., Leuchte H., Kolbe T., Behr J. Glutamate-cysteine ligase modulatory subunit in BAL alveolar macrophages of healthy smokers // EurRespir J. 2003. - Vol. 22. - P. 82-87.

152. Orozco-Levi M., Garcia-Aymerich J., Villar J., Ramirez-Sarmiento A., Anto J., Gea J. Wood smoke exposure and risk of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Resp. J. 2006. - Vol. 27. - P. 542-546.

153. Owen C. Roles for proteinases in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008. - Vol. 3, № 2. -P. 253-268.

154. Padayatty S., Levine M. Fruit and vegetables: think variety, go ahead, eat! // Am J Clin Nutr. 2008. - Vol. 87, № 1. - P. 5-7.

155. Popovic Z., Templeton D. Inhibition of an iron-responsive element/iron regulatory protein-1 complex by ATP binding and hydrolysis // FEBS J. 2007. -Vol. 274, № 12.-P. 3108-3119.

156. Petruzzelli S., Puntoni R., Mimotti P. et al. Plasma 3-nitrotyrosine in cigarette smokers // Am J Respir Crit Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 1902-1907.

157. Pignatelli B., Li C., Boffetta P., Chen Q., Ahrens W., Nyberg F. et al. Nitrated and oxidized plasma proteins in smokers and lung cancer patients // Cancer Res.-2001.-Vol. 61.-P. 778-784.

158. Pinamonti S., Leis M., Barbieri A. et al. Detection of xanthine oxidase activity products by EPR and HPLC in bronchoalveolar lavage fluid from patients with chronic obstructive pulmonary disease // Free Radic Biol Med. 1998. -Vol. 25.-P. 771-779.

159. Pan M., Sun T., Zhang H. Expression of toll-like receptors on CD14+ monocytes from patients with chronic obstructive pulmonary disease and smokers // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2008. - Vol. 88, № 30. - P. 2103-2107.

160. Puhakka A., Harju T., Paakko P., Soini Y., Kinnula V. Nitric oxide synthases are associated with bronchial dysplasia // Lung Cancer. 2006. - Vol. 51. - P. 275-282.

161. Ray P., Huang B., Tsuji Y. Reactive oxygen species (ROS) homeostasis and redox regulation in cellular signaling // Cell Signal. 2012. - Vol. 24, № 5. -P. 981-990.

162. Rahman I., Adcock I. Oxidative stress and redox regulation of lung inflammation in COPD // EurRespir J. 2006. - Vol. 28, № 1. - P. 219-242.

163. Rahman I. Regulation of glutathione in inflammation and chronic lung diseases // Mutation Research. 2005. - Vol. 579. - P. 58-80.

164. Rahman I., Biswas S., Kode A. Oxidant and antioxidant balance in the airways and airway diseases // European Journal of Pharmacology. 2006. - Vol. 533. -P. 222-239.

165. Reddy N., Potteti H., Mariani T. et al. Conditional deletion of Nrf2 in airway epithelium exacerbates acute lung injury and impairs the resolution of inflammation // Am J Respir Cell Mol Biol. 2011. - Vol. 45, № 6. - P. 11611168.

166. Ricciardolo F., Caramori G., Ito K., Capelli A., Brun P., Abatangelo G. et al. «Nitrosative stress» in the bronchial mucosa of severe chronic obstructive pulmonary disease // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. - Vol. 116. - P. 10281035.

167. Ricciardolo F., Di Stefano A., Sabatini F., Folkerts G. Reactive nitrogen species in the respiratory tract // European Journal of Pharmacology. 2006.1. Vol. 533.-P. 240-252.

168. Richards G., Theron A., Van Der Merwe C., Anderson R. Spirometric abnormalities in young smokers correlate with increased chemiluminescence responses of activated blood phagocytes // Am. Rev. Respir. 1989. - Vol. 139. -P. 181-187.

169. Satia J., Littman A., Slatore C. Long-term use of |3-carotene, retinol, lycopene, and lutein supplements and lung cancer risk: results from the vitamins and lifestyle (VITAL) study // American Journal of Epidemiology. 2009. - Vol. 169, №7.-P. 815-828.

170. Selinger H. The origin of bioluminescence // Photochem Photobiol. 1975. -Vol. 21.-P. 335-361.

171. Suazo M., Olivares F., Mendez M. et al. CCS and SOD1 mRNA are reduced after copper supplementation in peripheral mononuclear cells of individuals with high serum ceruloplasmin concentration // J Nutr Biochem. 2008. -Vol. 19, №4.-P. 269-274.

172. Sethi S., Maloney J. et al. Airway inflammation and bronchial bacterial colonization in chronic obstructive pulmonary disease // Amer J Respir Crit Care Med. 2006. - Vol. 173. - P. 991-998.

173. Sitkauskiene B., Serapinas D., Blanco I. et al. Screening for alpha 1-antitrypsin deficiency in Lithuanian patients with COPD // Respir Med. 2008. - Vol. 102, № 11.-P. 1654-1658.

174. Sharafkhaneh A., Hanania N., Kim V. Pathogenesis of emphysema: from the bench to the bedside // Proc Am Thorac Soc. 2008. - Vol. 5, № 4. - P. 475477.

175. Schumacker P. Lung cell hypoxia: role of mitochondrial reactive oxygen species signaling in triggering responses // Proc Am Thorac Soc. 2011. - Vol. 8, № 6. - P. 477-484.

176. Stanojkovic I., Kotur-Stevuljevic J., Milenkovic B. et al. Pulmonary function, oxidative stress and inflammatory markers in severe COPD exacerbation // Respir Med.-2011.-Vol. 105, № l.-P. 31-37.

177. Stevenson C., Koch L., Britton S. Aerobic capacity, oxidant stress, and chronic obstructive pulmonary disease a new take on an old hypothesis // Pharmacology and therapeutics. - 2006. - Vol. 110. - P. 71-82.

178. Stites S., Nelson M., Wesselius L. Transferrin concentrations in serum and lower respiratory tract fluid of mechanically ventilated patients with COPD or ARDS//Chest. 1995.-Vol. 107, №6.-P. 1681-1685.

179. Stocks J. Studies of the antioxidant component of human serum and red cell: Ph. D. thesis. University of London, 1982.

180. Stohs S., Bagchi D. Oxidative mechanisms in the toxicity of metal ions // Free RadicBiol Med. 1995.-Vol. 18.-P. 321-336.

181. Shafique M., Kyriacou P., Pal S. Investigation of pulse oximeter failure rates during artificial hypoperfusion utilising a custom made multimode pulse oxi-metery sensor // Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2011. - P. 4352-4355.

182. Sugiura H., Ichinose M. Nitrative stress in inflammatory lung diseases // Nitric Oxide. 2011. - Vol. 25, № 2. - P. 138-144.

183. Semba R., Chang S., Sun K. et al. Serum carotenoids and pulmonary function in older community-dwelling women. // J Nutr Health Aging. 2012. - Vol. 16, №4.-P. 291-296.

184. Toblli J., Cao G., Oliveri L. et al. Comparison of oxidative stress and inflammation induced by different intravenous iron sucrose similar preparations in a rat model // Inflamm Allergy Drug Targets. 2012. - Vol. 11, № l.-P. 6678.

185. Tsoumakidou M., Tsiligianni I., Tzanakis N. Mechanisms of altered cell immunity and cytotoxicity in COPD // Curr Drug Targets. 2011. - Vol. 12, №4.-P. 450-459.

186. Tu W., Pohl S., Gizynski K. et al. The iron-binding protein Dps2 confers peroxide stress resistance on Bacillus anthracis // J Bacteriol. 2012. - Vol. 194, № 5. - P. 925-931.

187. Tuder R., Janciauskiene S., Petrache I. Lung disease associated with alphal-antitrypsin deficiency // Proc Am Thorac Soc. 2010. - Vol. 7, № 6. - P. 381386.

188. Van der Toorn M., Smit-de Vries M., Slebos D. et al. Cigarette smoke irreversibly modifies glutathione in airway epithelial cells // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2007. - Vol. 293, № 5. - P. 1156-1162.

189. Whidden M., McClung J., Falk D. et al. Xanthine oxidase contributes to mechanical ventilation-induced diaphragmatic oxidative stress and contractile dysfunction // J Appl Physiol. 2009. - Vol. 106, № 2. - P. 385-394.

190. Wada H., Hagiwara S., Saitoh E. et al. Increased oxidative stress in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) as measured by redox status of plasma coenzyme Q10 // Pathophysiology. 2006. - Vol. 13. - P. 2933.

191. Wilson A., Nair P., Hargreave F. et al. Lipid and smoker's inclusions in sputum macrophages in patients with airway diseases // Respir Med. — 2011.— Vol. 105, № 11.-P. 1691-1695.

192. Wilson R., Allerga L., Huchon G. et al. Antibiotic treatment and factors influencing short and long term outcomes of acute exacerbations of chronic bronchitis // Thorax. 2006. - Vol. 61. - P. 337-342.

193. World Health Organization Website. Chronic Obstructive Pulmonary Dis-ease.URL: http://who.int/respiratory/copd (дата обращения: 13.01.2009).

194. Yamaji Y., Nakazato Y., Oshima N. Oxidative stress induced by iron released from transferrin in low pH peritoneal dialysis solution // Nephrol Dial Transplant. 2004. - Vol. 19, № 10. - P. 2592-2597.

195. Yamashoji S., Kajimoto G. Antioxidant effect of caeruloplasmin on microsomal peroxidation // FEBS Lett. 1983. - Vol. 152, № 2. - P. 168-170.

196. Yamaguchi Y., Nasu F., Harada A., Kunimoto M. Oxidants in the gas phase of cigarette smoke pass through the lung alveolar wall and raise systemic oxidative stress // J Pharmacol Sei. 2007. - Vol. 103. - P. 275-282.

197. Yao H., Rahman I. Current concepts on oxidative/carbonyl stress, inflammation and epigenetics in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease // Toxicol Appl Pharmacol. 2011. - Vol. 254, № 2. - P. 74-85.

198. Yigla M., Berkovich Y., Nagler R. Oxidative stress indices in COPD Broncho-alveolar lavage and salivary analysis // Archives of Oral Biology. - 2007. -Vol. 52.-P. 36-43.

199. Yoshikawa T., Dent G., Ward J., Angco G. et al. Impaired neutrophil Chemotaxis in chronic obstructive pulmonary disease // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2007. - Vol. 175. - P. 473-479.

200. Zielinski J. Early diagnosis of COPD rationale, methods and effects // Pneu-monol Alergol Pol. - 2009. - Vol. 45, № 5. - P. 77-81.